Machine Translated by Google

Tạp chí Quốc tế về Tai mũi họng Nhi khoa 74 (2010) 361–364

Danh sách nội dung có sẵn tại ScienceDirect

Tạp chí Quốc tế về Tai mũi họng Nhi khoa

trang chủ tạp chí: www.elsevier.com/locate/ijporl

Độc tính trên tai do dùng amikacin một lần và hai lần mỗi ngày ở thỏ
Pavlos Pavlidis a, b, c, Vasilios Nikolaidis c d
, Haralampos Gouveris , Elias Papadopoulos ,
một

Georgios Kekes , Dimitrios Kouvelas b, *

một

một

Khoa Tai Mũi Họng thứ 2, Trường Y, Đại học Aristotle, Papageorgiou GH, Thessaloniki, Hy Lạp
b
Phòng thí nghiệm thứ 2 về Dược lý, Trường Y, Đại học Aristotle ở Thessaloniki, Hy Lạp c Khoa Tai mũi
họng, Trường Y, Đại học Thessaly, Larissa, Hy Lạp
d
Trường thú y, Đại học Aristotle của Thessaloniki, Hy Lạp

THÔNG TIN BÀI VIẾT TRỪU TƯỢNG

Lịch sử bài viết: Mục tiêu: Tác dụng gây độc cho ốc tai của các aminoglycosid, chẳng hạn như amikacin, đã được chứng minh rõ
Nhận ngày 6 tháng 7 năm 2009 ràng. Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra sự khác biệt có thể có về tác dụng gây độc ốc tai giữa việc
Đã nhận ở mẫu sửa đổi ngày 21 tháng 12 năm 2009
sử dụng một lần mỗi ngày (ODA) và dùng amikacin hai lần mỗi ngày (TDA) mô phỏng liều lượng cho trẻ em.
Được chấp nhận ngày 22 tháng 12 năm 2009
Phương pháp: 21 con thỏ đã được sử dụng. Bảy con vật được tiêm amikacin một lần mỗi ngày (nhóm ODA) và bảy con
Có sẵn trực tuyến ngày 20 tháng 1 năm 2010
được dùng thuốc hai lần mỗi ngày (nhóm TDA), trong tổng thời gian là 2 tuần. Tất cả các động vật đều phải chịu
sự phát thải âm thanh do sản phẩm làm biến dạng (DPOAE) 3 ngày một lần kể từ khi bắt đầu thử nghiệm. 7 con còn
Từ khóa:
lại không nhận được bất kỳ loại thuốc nào và được dùng làm đối chứng (Nhóm đối chứng). Hai phép đo (7 và 14
Độc tính trên tai
ngày) thu được sau khi ngừng sử dụng thuốc.
Ốc tai

Amikacin
Tác dụng sau kháng sinh Kết quả: Giảm hoạt động của ốc tai (như được mô tả trong biên độ DPOAE giảm tương ứng) so với trạng thái trước
Sản phẩm biến dạng Phát thải âm thanh xử lý được tìm thấy ở cả nhóm ODA và TDA. Hoạt động của ốc tai bị giảm ở dải tần số rộng hơn (từ 593 đến 4031
Hz trong nhóm TDA và từ 593 đến 1093 Hz trong nhóm ODA) và ở mức độ cao hơn ở nhóm B so với nhóm A. Hoạt động
của ốc tai đã giảm sớm hơn trong Nhóm ODA hơn nhóm TDA. Không có sự khác biệt so với trạng thái trước khi điều
trị được quan sát thấy trong nhóm đối chứng.
Kết luận: Những phát hiện trên cho thấy rằng việc sử dụng amikacin liều cao ít thường xuyên hơn có liên quan
đến độc tính ốc tai tối thiểu.
2010 Elsevier Ireland Ltd. Mọi quyền được bảo lưu.

1. Giới thiệu
Aminoglycoside là loại aminocycli tols aminoglycosidic diệt khuẩn.
Chúng được phát hiện vào những năm 1940 và là phương pháp điều trị được lựa
chọn cho bệnh lao và các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn tiến triển. Chúng là
nhóm thuốc đầu tiên thu hút sự chú ý đến vấn đề độc tính trên tai khi
streptomycin và dihydrostreptomycin được sử dụng để điều trị bệnh lao [1].
Các phác đồ liều cho aminoglycoside, có thể được phân loại là thông
thường hoặc xung. Phần lớn các bác sĩ lâm sàng đã quen với cách dùng thuốc
thông thường, trong đó kháng sinh được dùng với liều lượng bằng nhau cứ sau
8–12 giờ. Liều xung liên quan đến việc sử dụng thuốc với một liều duy nhất
trong mỗi khoảng thời gian dùng thuốc. Nhiều tác giả thích thuật ngữ '' liều
lượng xung '' hơn thuật ngữ '' liều lượng một lần / ngày '' aminoglycoside
vì khoảng thời gian có thể vượt quá 24 giờ [2]. Loại phác đồ này
* Tác giả tương ứng tại: PO Box 1532, 54006 Thessaloniki, Hy Lạp.
ĐT: +30 2310 999335; fax: +30 2310 999335.
Địa chỉ e-mail: pavlof@otenet.gr (P. Pavlidis), sportsk@med.auth.gr (V.
Nikolaidis), hagouve@yahoo.de (H. Gouveris), eliaspap@vet.auth.gr (E.
Papadopoulos), mariakeke@yahoo.gr (G. Kekes), kouvelas@auth.gr (D. Kouvelas).
nhằm mục đích đạt được hoạt động diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ tối ưu để
tối đa hóa hiệu quả, tránh sự đề kháng của vi khuẩn thích ứng lần đầu tiếp
xúc và sử dụng hiệu quả sau kháng sinh tốt hơn [3-7].
Trong hai thập kỷ qua, các thí nghiệm trên động vật và các nghiên cứu lâm
sàng đã hỗ trợ hiệu quả của các mặt aminoglyco liều cao một lần / ngày đối
với các bệnh nhiễm trùng gram âm nặng [8,9].
Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra sự khác biệt có thể có về tác
dụng độc ốc tai giữa việc dùng thuốc một lần mỗi ngày (ODA) và việc dùng
amikacin hai lần mỗi ngày (TDA) với việc sử dụng DPOAE.
2. Phương pháp
Mọi nỗ lực đã được thực hiện để giảm thiểu đau đớn và khó chịu cho động
vật trong suốt quá trình nghiên cứu. Vì mục đích này, các thí nghiệm đã được
tiến hành theo Chỉ thị của Hội đồng Cộng đồng Châu Âu ngày 24 tháng 11 năm
1986 (86/609 / EEC) và được sự chấp thuận của Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng
Động vật của Viện Thú y Quốc gia và Ủy ban Đạo đức của tổ chức chúng tôi.
21, nữ, 3 tháng tuổi, New Zealand, thỏ, trọng lượng 1000–1500 g, được
nghiên cứu tiền cứu hàng ngày, trong 14 ngày. Tất cả các loài động vật được
tiếp cận miễn phí thức ăn và nước uống.

0165-5876 / $ - xem vấn đề phía trước 2010 Elsevier Ireland Ltd. Mọi quyền được bảo lưu.
doi: 10.1016 / j.ijporl.2009.12.018
Machine Translated by Google

362 P. Pavlidis và cộng sự. / Tạp chí Quốc tế về Tai mũi họng Nhi khoa 74 (2010) 361–364

Ban đầu, hoạt động của ốc tai điện tử của động vật được kiểm tra bằng DPOAE

trong một gian hàng cách âm sử dụng thiết bị GSI 60 (Grason Stadler, Milford, New

Hampshire, Hoa Kỳ) để ghi DPOAE. Tiêu chí loại trừ khỏi thử nghiệm là hoạt động

bất thường của ốc tai điện tử trước khi điều trị.

Những con thỏ được chia thành ba nhóm bằng nhau. Các thành viên của hai nhóm

đầu tiên được tiêm amikacin 15 mg / kg (im) mỗi ngày, trong 14 ngày. Liều lượng,

được chấp thuận cho mục đích thú y là 8–16 mg / kg / ngày (im). 7 con vật còn lại

đóng vai trò là nhóm Kiểm soát.

Những con thỏ của nhóm đầu tiên (nhóm ODA) được tiêm amikacin 15 mg / kg (im),

ngày một lần và những con của nhóm thứ hai (nhóm TDA) được tiêm cùng một tổng liều

chia làm hai liều bằng nhau. Những con thỏ của nhóm đối chứng được tiêm nước muối

hai lần mỗi ngày. Trọng lượng cơ thể được theo dõi hàng ngày và liều dùng amikacin
đã được điều chỉnh cho phù hợp.
Hoạt động của ốc tai điện tử của tai phải của tất cả thỏ được kiểm tra 4 ngày
một lần bằng DPOAE, ở những con vật có ý thức. Giao thức Vanderbilt cho phép đo
DPOAE đã được sử dụng. Giao thức thử nghiệm DPOAE bao gồm tỷ lệ f2 / f1 là 1,22,
các mức cường độ kích thích L1 = L2 = 65 dB SPL, các giá trị f2 từ 593 đến 6781 Hz
Hình 1. Sự giảm cường độ của DP, trong các nhóm ODA- và TDA, vào ngày 14. Các ô đen
tương ứng với nhóm Kiểm soát, ô trắng đối với ODA- và những ô có vạch trắng và đen
đối với Nhóm TDA. Độ méo Cường độ của sản phẩm (dB SPL), ở các đối tượng bình thường
là dương. Giá trị là SD, n = 7 thỏ / nhóm. * p <0,05 (xét nghiệm Kruskal – Wallis và
Mann – Whitney U). Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm ODA- và TDA được
phát hiện ở các tần số F2- 1687 Hz (p = 0,02), 2031 Hz (p = 0,02), 2404 Hz (p =
0,021), 2843 Hz (p = 0,018), 3406 Hz (p = 0,03) và 4031 Hz (p = 0,038). n = 7, * p
<0,05, ** p <0,01.

(3 tần số thử nghiệm / quãng tám) và 16 mức trung bình / tần số [10].

Hai phép đo DPOAE bổ sung cũng được thực hiện vào ngày 7 và 14 sau khi ngừng

thuốc, để phát hiện bất kỳ sự suy giảm hoặc cải thiện chậm nào có thể xảy ra đối

với hoạt động của ốc tai.

Các giá trị số của cường độ của DP được ghi trên

ngày 14 của việc quản lý thuốc được so sánh giữa các nhóm ODA và TDA. Vì mục đích

này, các xét nghiệm Kruskal – Wallis và Mann – Whitney U đã được sử dụng. Mức ý

nghĩa thống kê được đặt ở mức p <0,05. Hiệu chỉnh Bonferroni được sử dụng khi cần

thiết. Kết quả được phân tích với SPSS 12 dành cho Windows (SPSS Inc., Chicago,

IL, USA).

3. Kết quả

Sự khác biệt về biên độ DPOAE, và do đó trong hoạt động của ốc tai điện tử,
giữa hai nhóm thí nghiệm đã được tiết lộ. Sự giảm hoạt động của ốc tai điện tử ở
các tần số liên quan đến nhóm ODA từ 593 đến 1187 Hz (tần số thấp hơn và cao hơn,
tương ứng). Tất cả các tần số đều quy về F2. Không có tần số nào khác bị ảnh hưởng
trong suốt 28 ngày của thử nghiệm.
Hoạt động của ốc tai điện tử trong nhóm TDA đã cho thấy sự suy giảm ngày càng
Hình 2. Phạm vi của các tần số bị ảnh hưởng ( SD trung bình) trong nhóm ODA liên quan
đến thời gian (mỗi tần số tương ứng với tần số chính F2 của DPOAE-gram tương ứng). Sự
giảm hoạt động của ốc tai được quan sát trong khoảng 593 đến 1187 Hz.
Đường liên tục và các hộp đen tương ứng với các tần số bị ảnh hưởng cao hơn.
Đường đứt nét và các vòng tròn màu đen tương ứng với các tần số bị ảnh hưởng thấp hơn.
Các tần số có dấu hoa thị tương ứng với các tần số cao hơn F2, trong đó DP khác biệt
đáng kể so với tần số của nhóm TDA ở cùng tần số. n = 7, * p <0,05, ** p <0,01.

tăng so với hoạt động tương ứng của nhóm ODA. Sự suy giảm liên quan đến tần số từ

593 đến 4031 Hz. Hoạt động của ốc tai đã giảm sớm hơn trong nhóm ODA so với nhóm

TDA, vì sự giảm biên độ DPOAE đã được quan sát thấy trong lần đo DPOAE đầu tiên. Ở

hai trong số những con thỏ thuộc nhóm TDA, sự giảm hoạt động của ốc tai đã được

quan sát thấy trong lần thử đo DPOAE thứ hai (ngày thứ 8 của thí nghiệm). DPOAEs

không cho thấy bất kỳ thay đổi bổ sung nào (xấu đi hoặc cải thiện) kể từ khi ngừng

sử dụng thuốc, cho thấy rằng sự giảm hoạt động của ốc tai là do các tế bào lông

ngoài ốc tai bị tổn thương.

Hơn nữa, không có cải thiện nào được quan sát thấy ở những bệnh nhân đo DPOAE thu

được 7 và 14 ngày sau khi ngừng amikacin.

Giá trị trung bình của cường độ DP, như chúng được ghi lại vào ngày thứ 14,

được trình bày trong Hình 1. Sự giảm cường độ của DP được quan sát chủ yếu ở các Hình 3. Phạm vi của các tần số bị ảnh hưởng ( SD trung bình) trong nhóm TDA liên quan
tần số bị ảnh hưởng. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm ODA- và TDA được đến thời gian (mỗi tần số tương ứng với tần số chính F2 của DPOAE-gram tương ứng). Sự

đo ở tần số F2 1687 Hz (p = 0,02), 2031 Hz (p = 0,02), 2404 Hz (p = 0,021), 2843
Hz (p = 0,018), 3406 Hz (p = 0,03) và 4031 Hz (p = 0,038) (Hình 1–3). Không có
thay đổi nào về hoạt động của ốc tai ở nhóm Đối chứng.
giảm hoạt động của ốc tai được quan sát trong khoảng 593 và 4031 Hz.
Đường liên tục và các hộp đen tương ứng với các tần số bị ảnh hưởng cao hơn.
Đường đứt nét và các vòng tròn màu đen tương ứng với các tần số bị ảnh hưởng thấp hơn.
Các tần số có dấu hoa thị tương ứng với các tần số cao hơn F2, trong đó DP khác biệt
đáng kể so với tần số của nhóm TDA ở cùng tần số. n = 7, * p <0,05, ** p <0,01.
Machine Translated by Google
P. Pavlidis và cộng sự. / Tạp chí Quốc tế về Tai mũi họng Nhi khoa 74 (2010) 361–364
Các phạm vi tần số, trong đó sự giảm hoạt động của ốc tai điện tử
được quan sát, được thể hiện trong Hình 2, đối với ODA và trong Hình
3, đối với nhóm TDA, tương ứng.
4. Thảo luận
Mục đích của nghiên cứu này là để kiểm tra sự khác biệt tiềm năng
về chức năng, giữa một và hai liều dùng amikacin hàng ngày. Phác đồ
ODA được thiết kế để mô phỏng liều dùng cho trẻ em.
Với mục đích này, một mô hình thỏ đã được sử dụng để điều tra tình
trạng khiếm thính. Trước đây, mô hình thỏ đã được sử dụng để điều tra
tình trạng suy giảm thính lực sau khi dùng thuốc [11], chấn thương đầu
kín [12] và những thay đổi do tiếng ồn gây ra trong quá trình ức chế ở
DPOAE [13,14].
Độc tính trên tai là một tác dụng phụ nghiêm trọng của thuốc kháng
sinh nhóm aminoglycoside, vì nó là vĩnh viễn trong hầu hết các trường
hợp. Hiện tượng độc tai có liên quan đến các yếu tố như thời gian điều
trị, số đợt điều trị bằng aminoglycosid và tổng lượng thuốc đã dùng và
sự tồn tại trước hay không của tình trạng khiếm thính [15]. Một số giả
thuyết khác nhau đã được đưa ra để giải thích tác dụng gây độc cho tai
của aminoglycoside. Một số nhà nghiên cứu cho rằng các bên aminoglyco
làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein ty thể trong tế bào lông do
sự tương đồng về phân tử giữa ribosome của ty thể và vi khuẩn [16].
Những người khác tuyên bố ý tưởng về việc ức chế thuận nghịch quá trình
dẫn truyền cảm giác bằng cách ngăn chặn các kênh K + -nhạy cảm Ca2 +
của hệ thống tế bào dạng thấu kính [17]. Người ta cũng cho rằng các
aminoglycoside hoạt động như chất chủ vận của loại phụ N methyl-D-
aspartate (NMDA) của thụ thể glutamate dẫn đến gây độc [18].
Các aminoglycoside riêng lẻ khác nhau về khả năng tạo ra độc tính
cho ốc tai so với tiền đình. Tổn thương ốc tai thường được quan sát
thấy khi sử dụng amikacin, kanamycin và neomycin. Các aminoglycosid đi
vào ốc tai sau khi tiêm một cách có hệ thống, nhưng sự phân bố trong
các mô tai trong không tương quan với độc tính ưu tiên của chúng đối
với các tế bào cụ thể trong ốc tai và hệ thống tiền đình. Người ta cho
rằng các aminoglycosid vẫn tồn tại trong các mô tai trong trong 6 tháng
hoặc lâu hơn sau khi dùng [19].
Việc xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao bị mất thính giác do
nhiễm độc tai là rất quan trọng để tránh biến chứng như vậy. Nguy cơ
tác dụng độc tai có thể được giảm thiểu bằng cách theo dõi thính lực
bằng phép đo thính lực âm thuần lặp lại [4]. Một trong những phương
pháp được sử dụng để theo dõi độc tính trên tai của aminoglycoside là
Phát xạ âm thanh do sản phẩm làm biến dạng (DPOAEs). DPOAE là phản ứng
được tạo ra khi ốc tai được kích thích đồng thời bởi hai nút tần số
thuần âm (F1 và F2). Đây là một phương pháp khách quan, không xâm lấn
và nhanh chóng để đánh giá chức năng của tế bào lông bên ngoài. Các
nghiên cứu lâm sàng ở người và nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình động
vật đã xác lập mối liên hệ giữa những thay đổi do thuốc gây ra trong
DPOAE và những thay đổi ở các tế bào lông bên ngoài [20]. Ở nhiều bệnh
nhân, chẳng hạn như trẻ em bị xơ nang được điều trị bằng thuốc kháng
sinh học aminoglycoside [21] và người lớn bị ung thư dùng cisplatin
[22], tác dụng độc tai trong đo thính lực hành vi xảy ra muộn hơn so
với phát xạ âm thanh (OAE).
Ưu điểm của việc sử dụng DPOAE làm thước đo mục tiêu về độc tính
trên tai bao gồm độ đặc hiệu tần số của chúng và khả năng đo của chúng
trên một dải tần số rộng. Nhiều nghiên cứu thực nghiệm [22] và lâm sàng
[23,24] đã tận dụng các thông số này.
Kết quả của nghiên cứu này cho thấy cả ODA và TDA đều có trách nhiệm
làm giảm hoạt động của ốc tai. Có sự khác biệt đáng kể giữa hai phác
đồ liên quan đến phạm vi của các tần số bị ảnh hưởng. Một manh mối thú
vị khác, cần được điều tra thêm, là thực tế là sự giảm hoạt động của
ốc tai đã bắt đầu sớm hơn trong TDA- so với nhóm ODA.
363
Người ta biết rằng tổn thương tế bào lông tiến triển từ đáy ốc tai
(khu vực phát hiện âm thanh tần số cao) đến đỉnh (khu vực phát hiện âm
thanh tần số thấp) [25]. Trong nghiên cứu này, tác dụng gây độc ốc tai
ở tần suất cao ở thỏ theo phác đồ ODA như được quan sát ở người đã
không được tiết lộ. Điều này có thể là do sự khác biệt về thính giác
giữa thỏ và người. Tầm quan trọng của các thí nghiệm trên động vật đối
với việc dự đoán kết quả điều trị và độc tính ở bệnh nhân có thể bị hạn
chế bởi nhiều yếu tố khác nhau. Sự khác biệt về dược động học giữa
người và động vật nhỏ có thể ảnh hưởng đến việc áp dụng trực tiếp kết
quả vào lâm sàng để có lịch dùng thuốc tối ưu [26].
Sử dụng aminoglycosid một lần mỗi ngày là có lợi, vì không chỉ khả
năng diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ của chúng mà còn do hai yếu tố
quan trọng khác, độc tính diệt khuẩn phụ thuộc vào thời gian và tác
dụng kéo dài hơn sau kháng sinh.
Các phác đồ ODA tăng cường tiêu diệt phụ thuộc vào nồng độ bằng cách
tối đa hóa nồng độ đỉnh / tỷ lệ đặc điểm ức chế tối thiểu (MIC) đối
với các sinh vật lây nhiễm. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy không có
sự khác biệt về hiệu quả của amikacin giữa nhóm dùng một lần và hai
lần một ngày liên quan đến liều lượng thuốc, thời gian điều trị và điều
trị đồng thời [26,27].
Việc quản lý ODA của aminoglycoside là một vấn đề hấp dẫn. Kết quả
từ các thử nghiệm lâm sàng đầy hứa hẹn và những lợi ích tiềm năng đối
với bệnh nhân, liên quan đến độc tính trên tai, là khá khả quan [27,28].
Có vẻ như việc dùng thuốc ít thường xuyên hơn sẽ làm giảm thời gian
tiếp xúc giữa các mô vật chủ và thuốc. Việc sử dụng aminoglycoside một
lần mỗi ngày là một khái niệm cần được nghiên cứu thêm.
Xung đột lợi ích
Không có.
Người giới thiệu
[1] J. Schacht, Cơ sở sinh hóa của độc tính trên tai của aminoglycoside, Tai mũi họng. Clin
Bắc Am. 26 (1993) 845–856.
[2] B. Isaksson, L. Nilsson, R. Maller, L. Soren, Tác dụng sau kháng sinh của aminoglycosid trên
vi khuẩn gram âm được đánh giá bằng phương pháp mới, J. Antimicrob. Mẹ đẻ. 22 (1988) 23–33.
[3] SL Preston, LL Briceland, Liều lượng aminoglycoside duy nhất hàng ngày, Pharmacother apy 15
(1995) 297–316.
[4] AD Bates, MC Nahata, Sử dụng aminoglycoside một lần mỗi ngày, Ann.
Dược phẩm khác. 28 (1994) 757–766.
[5] GT Schumock, SR Raber, SY Crawford, OJ Naderer, KA Rodvold, Khảo sát quốc gia về liều lượng
kháng sinh aminoglycoside mỗi ngày một lần, Pharmacotherapy 15 (1995) 201–209.
[6] TC Bailey, JR Little, B. Littenberg, RM Reichley, WC Dunagan, Một phân tích tổng hợp về việc
dùng thuốc trong khoảng thời gian kéo dài so với nhiều liều hàng ngày của aminoglycoside, Clin.
Lây nhiễm. Dis. 24 (1997) 786–795.
[7] MJ Rybak, BJ Abate, SL Kang, MR Ruffing, A. Stephen, SA Lerner, và cộng sự, Đánh giá tiền cứu
tác dụng của chế độ dùng liều aminoglycoside đối với tỷ lệ ngộ độc thận và độc tính trên tai
được quan sát, Antimicrob. Đặc vụ Che mẹ. 43 (1999) 1549–1555.
[8] PJ Manning, DH Ringler, E. Christian, Sinh học của thỏ trong phòng thí nghiệm, thứ 2
ed., Academic Press, New York, NY, 1994, trang 468–469.
[9] GK Martin, D. Jassir, BB Stagger, BL Lonsbury-Martin, Ảnh hưởng của thuốc lợi tiểu quai đối
với việc điều chỉnh ức chế phát thải âm thanh do sản phẩm biến dạng ở thỏ, J. Acoust. Soc.
Là. 104 (1998) 972–983.
[10] V. Danielidis, N. Tsimpiris, DG Balatsouras, A. Polychronidis, S. Perente, N.
Papadopoulos và cộng sự, những thay đổi sinh lý bệnh ngắn hạn và những phát hiện mô bệnh học
của đường thính giác sau chấn thương đầu kín, sử dụng mô hình thỏ, Audiol. Neurootol. 12
(2007) 145–154.
[11] CA Porter, GK Martin, BB Stanger, BL Lonsbury-Martin, Sự tăng trưởng ức chế phát xạ otoacoustic-
sản phẩm gây biến dạng ở thỏ bình thường và thỏ tiếp xúc với tiếng ồn, J.
Sự tàn phá. Soc. Là. 120 (2006) 884–900.
[12] K. Morawski, FF Telischi, F. Merchant, L.W Abie, G. Lisowska, G. Namyslowski, Vai trò của
mannitol trong việc giảm những thay đổi sau thiếu máu cục bộ trong phát thải coustic otoa sản
phẩm biến dạng, Laryngoscope 113 (2003) 1615–1622.
[13] MA Howard, BB Stagner, BL Losbury-Martin, GK Martin, Ảnh hưởng của việc tiếp xúc với tiếng ồn
có thể đảo ngược đối với việc điều chỉnh triệt tiêu sự phát xạ tic sản phẩm biến dạng của
thỏ, J. Acoust. Soc. Là. 111 (2002) 285–296.
[14] RD Moore, PS Liệtman, RS Craig, Đáp ứng lâm sàng với liệu pháp aminoglycoside: tầm quan trọng
của tỷ lệ giữa nồng độ đỉnh và nồng độ ức chế tối thiểu, J. Nhiễm trùng. Dis. 155 (1987) 93–
99.
Machine Translated by Google
364 P. Pavlidis và cộng sự. / Tạp chí Quốc tế về Tai mũi họng Nhi khoa 74 (2010) 361–364
[15] K. Morawski, FF Telischi, F. Merchant, L.W Abie, G. Lisowska, G. Namyslowski, Vai trò của
mannitol trong việc giảm những thay đổi sau thiếu máu cục bộ trong phát xạ âm thanh do sản
phẩm biến dạng (DPOAEs): một mô hình thỏ, Laryngoscope 113 (2003 ) 1615–1622.
[16] BB Stagner, GK Martin, BL Lonsbury-Martin, Hình dung về sự khởi đầu của sự phát xạ âm thanh
của sản phẩm méo và phép đo độ trễ của chúng, J.
Sự tàn phá. Soc. Là. 100 (1996) 1663–1679.
[17] T. Hutchin, G. Cortopassi, Cơ chế phân tử và tế bào được đề xuất đối với độc tính trên
tai của ami noglycoside, Kháng khuẩn. Đặc vụ Che mẹ. 38 (1994), 2517–1520.
[18] K. Hess, Thuốc độc tiền đình và các nguyên nhân khác gây ra bệnh rối loạn tiền đình ngoại
vi mắc phải hai bên, trong: RW Baloh, GM Halmagyi (Eds.), Disorders of the Vestibular
System, Oxford University Press, New York, NY, 1996, pp. 360 –373.
[19] AS Basile, J.M Huang, C. Xie, D. Webster, C. Berlin, P. Skolnick, N-methyl-D aspartate
chất đối kháng hạn chế mất thính giác do kháng sinh aminoglycoside, Nat. Med. 2 (1996)
1338–1343.
[20] D. Dulon, H. Hiel, C. Aurousseau, JP Erre, J.M Aran, Dược động học của genta micin trong
tế bào lông cảm giác của cơ quan Corti: hấp thu nhanh và tồn tại lâu dài, CR Acad. Khoa
học. III 316 (1993) 682–687.
[21] P. Stavroulaki, IC Vossinakis, D. Dinopoulou, S. Doudounakis, G. Adamopoulos, N.
Apostolopoulos, Phát xạ âm thanh để theo dõi độc tính trên tai do aminoglycoside ở trẻ em
bị xơ nang, Arch. Tai mũi họng. Phẫu thuật đầu cổ. 128 (2002) 150–155.
[22] BD Ress, KS Sridhar, TJ Balkany, GM Waxman, BB Stagner Ba, BL Lonsbury Martin, Ảnh hưởng
của hóa trị cis-platinum đối với sự phát xạ âm thanh:
phát triển một phác đồ sàng lọc khách quan, Tai Mũi Họng. Phẫu thuật đầu cổ. 121 (1999)
693–701; T. Erdem, O. Ozturan, M. Iraz, MC Miman, E. Olmez, Tác dụng kép phụ thuộc vào
liều lượng của melatonin đối với độc tính trên tai do amikacin gây ra ở chuột trưởng
thành, Eur. Vòm. Otorhi noprisngol. 262 (2005) 314–321.
[23] MZ Ali, MB Goetz, Một phân tích tổng hợp về hiệu quả và độc tính tương đối của việc dùng
một liều hàng ngày so với nhiều liều hàng ngày của aminoglycoside, Clin. Lây nhiễm. Dis.
24 (1997) 796–809.
[24] H. Gouveris, A. Victor, WJ Mann, Nguồn gốc ốc tai của mất thính lực sớm trong bệnh
schwannoma tiền đình, Ống soi thanh quản 117 (2007) 680–683.
[25] Y. Chen, WG Huang, DJ Zha, JH Qiu, JL Wang, SH Sha, và cộng sự, Aspirin làm giảm độc tính
trên tai của gentamicin từ phòng thí nghiệm đến phòng khám, Hear Res. 226 (2007) 178–182.
[26] AM Galloe, N. Graudal, HR Christensen, JP Kampmann, Aminoglycosides: dùng một lần hay nhiều
lần mỗi ngày? Một phân tích tổng hợp về hiệu quả và an toàn, Eur. J.
Clin. Pharmacol. 48 (1995) 39–43.
[27] R. Maller, H. Ahrne, C. Holmen, I. Lausen, LE Nilsson, J. Smedjegard, Phác đồ amikacin một
lần so với hai lần mỗi ngày: hiệu quả và độ an toàn trong nhiễm khuẩn Gram âm toàn thân,
J. Antimicrob. Mẹ đẻ. 31 (1993) 939–948.
[28] R. Maller, H. Ahrne, T. Eilard, I. Eriksson, I. Lausen, Hiệu quả và độ an toàn của amikacin
trong nhiễm trùng toàn thân khi dùng một liều duy nhất hàng ngày hoặc chia làm hai lần, J.
Chất kháng khuẩn. Mẹ đẻ. 27 (Bổ sung C) (1991) 121–128.