TERAPÈUTICA: EIX HIPOTÀLAM-HIPOFISI I TIROIDES

SISTEMA ENDOCRÍ
Participa en el control de les funcions fisiològiques: 1) el metabolisme energètic i mineral. 2)
el creixement. 3) la reproducció.
Funció Sistema Endocrí:
1) Coordinar i regular les funcions de l’organisme mitjançant:
• glàndules internes (endocrines) → secreten les hormones
• substàncies químiques (hormones).
• sistema circulatori → fins òrgan diana
2) REGULACIÓ Del Sistema Endocrí per l’eix HIPOTÀLAM-HIPÒFISI
Inici de l’acció a l’hipotàlem → secreció hormones → actuen a la hipòfisi → secreció hormones →
glàndules endocrines
FÀRMACS: molècules molt semblants a les hormones endògenes

Sistema Hipotàlem- hipòfisi

Regula la formació i secreció de hormones per el sistema endocrí. Les hormones alliberades per
el hipotàlem (cervell) actuen a la hipòfisi o glàndula pituitaria (sota). aquesta te dos farts:
anterior i posterior. Secreten noves hormones i viatgen per la sang fins a òrgans endocrins diana.
L’òrgan endocrí fa noves hormones i van a òrgans on faran l’acció fisiològica.
Les hormones de la glàndula endocrina perifèrica son capaces de fer un feedback negatiu i inhibir
l’excreció d’hormones de la hipòfisi i hipotàlem.
Hipòfisi
Hipòfisi anterior/ adenohipòfisi: les hormones del hipotalam
viatgen per un sistema circulatori (sistema porta-hipofisari)
fins a la adenohipòfisi. Allà s’uneixen al receptor i activen
secreció de LH,FSH,ACTH, GH, prolactina. Aquestes
viatgen a sang fins a òrgans diana.
Hipòfisi posterior neurohipòfisi: no sintetitza hormones sinó
que emmagatzema hormones secretades per el hipotàlem. Al hipotalam es fa ADH i oxitocina i
viatgen per axons nerviosos fins a la neurohipòfisi. Aquí s’emmagatzemen i la secreten fins
òrgans diana.

HORMONES HIPOTALAMIQUES I ADENOHIPOFISI

GnRH → FSH i LH → gònades: progesterona, estrògens, testosterona, gamets
GHRH → GH → estimulació del creixement
TRH→ TSH→ tiroides i activació de hormones tiroides.
SS (somatostatina)→ INHIBEIX la GH i TSH
PRH → Prolactina → glàndula mamària: desenvolupament i producció de llet i facilita
reproducció en mascles. Inhibida per la PIH
CRH → ACTH → còrtex adrenal → hormones cortico adrenals

Eix Hipotàlam (GHRH) → hipòfisi (GH) → Retroalimentació negativa

La hormona del creixement (somatotropina) que es fabrica a les cèl·lules somatotropes de la
adenohipòfisi. Es pulsatil i esta controlada per el hipotàlem. Aquests fa GHRH i estimula GH.
La GH estimula la síntesi de IGF1 (insulin-like grow factor) del fetge perquè activi els dipòsits
de glucosa al os, múscul i greix per activar el creixement.
La Somatostatina del hipotàlem inhibeix secreció GH i secrecions gàstriques, intestinals i
pàncreas. També trobem la ghrelina (del estomac) que estimula la GHRH (feed back positiu) i
comunica aparell digestiu amb els hipotàlem hipòfisi.
Factors que augmenten la secreció GH:
• Desenvolupament: períodes embrionaris, fetals i
animals joves.
• Exercici.
• Hipoglucèmia.
• Agonistes α-adrenèrgics.
• Agonistes DA (acció indirecta).
Factors que disminueixen la secreció de GH:
• Glucocorticoides.
• Antagonistes α-adrenèrgics.
• Hiperglucèmia i obesitat.
Fàrmacs control de la GH
- Agonistes→ conté somatotropina (anàleg sintètic de GH). S’utilitza per corretgir
deficiències de GH en animals petits (nanisme) i incrementar el creixement i producció
de llet en animals grans.
- Antagonistes → es el pregvisomant. S’uneix al receptor de la hormona de creixement i
el bloqueja. S’inhibeix la síntesi de IGF i s’inhibeix via de senyalització del creixement.
S’utilitza per tractar la acromegàlia (creixement descontrolat)
Fàrmacs control de la GHRH
- Agonistes: sermorelina (anàleg sintètic de GHRH) i estimula la secreció de hormona de
creixement. S’utilitza en enanisme de humans. Aquest NO te activitat terapèutica, sinó
diagnostica que el problema es d’origen hipotalàmic.
- Antagonistes: octreòtide (anàleg sintètic de somatostatina). Inhibeix la síntesi de
hormona de creixement a la adenohipòfisi i també inhibeix secresions endocrines i
exocrines del pàncrees (glucagó i insulina). Té efecte inhibidor de les secrecions
gàstriques, intestinals i pancreàtiquesTractament Acromegàlia , Gegantisme i tumors
pancreàtics (insulinomes) i adenomes hipofisaris

HORMONES NEUROHIPÒFISI
No sintetitza hormones sinó que guarda oxitocina i ADH (vasopressina) sintetitzades per el
hipotàlem. Viatgen per un feix d’axons fins la neurohipòfisi. La alliberació de aquestes hormones
s’efectua quan hi ha una despolarització de la membrana per entrada de Ca. Quan s’alliberen
van cap a dianes: oxitocina va úter (contracció) o glàndula mamaria (lactació), i ADH va als
túbuls renals (reabsorció d’aigua)
ADH o Vasopressina
Es sintetitza al Hipotàlem quan hi ha un increment de la pressió osmòtica (soluts en sang) i
s’acumula a la neurohipòfisi per connexions nervioses. S’allibera en sang per activar la volèmia i
la reabsorció d’aigua als ronyons (antidiürètic). Activa en els tubs col·lectors la síntesi de
aquaporines i augmenta reabsorció de aigua del túbul col·lector al interstici. Augmenta la
volèmia. Pot actuar a glàndules sudorípares (no s’activa tant la sudoració) i als vasos
(vasoconstricció i increment de la pressió arterial). Te un mecanisme antidiuretic.
La seva absència produeix diabetis insípida als gossos i gats (farmac a usar: desmopresina)
Desmopressina: Agonista selectiu del receptors V2 (vasopressina) del túbuls col·lectors dels
ronyons i cèl·lules epitelials i endoteli. Activa reabsorció dels ronyons. Tractament de la diabetis
insípida ja que disminueixen la diüresi (volum de orina menor). Es car
Oxitocina
Es sintetitza al Hipotàlem i s’acumula a la neurohipòfisi. S’allibera en sang per activar:
- la força i freqüència de contraccions uterines (s’allibera calci del reticle sarcoplastic i
s’uneix a la calmodulina activant les contraccions). Inducció del part.
- promoure la producció i ejecció de llet
El feed back es de tipus positiu: quan s’allibera de la neurohipòfisi, estimula i potencia encara
mes al hipotalam la producció de oxitocina.
HORMONES TIROIDALS
Secreció regulada per eix hipotalam hipòfisi. Al hipotàlem es fa TRH i viatge per el sistema porta-
hipofisari fins a la adenohipòfisi. Aquesta fa TSH i va a tiroides. S’estimula la secresió de
hormones T3 i T4. Aquestes, per feedback negatiu, inhibeixen la TSH i TRH. Les hormones
tiroidals son important per el metabolisme de tipus anabòlic, activitat nerviosa i muscular,
augmenta la FC i contracció del cor i mantenir homeòstasi. Aquestes es sintetitzen a les cèl·lules
epitelials de la tiroides (cèl·lules fol·liculars). Es poden en rotllana i dins col·loide on
s’emmagatzemen les hormones. Les cèl·lules fol·liculars capten iode que entra per la dieta.
Aquest passa a tiroglobulina i es secreta al col·loide juntament amb el iode captat. Hi ha oxidació
i iodaició de la tirosina. Si passa un cos T1 si hi ha dos T2. Hi acoplació per formar T3 i T4. Quan
les cèl·lules reben estímul de la TSH de la adenohiposifi, hi ha pinocitosi del col·loide per celueles
folicularts i es secreta T3 i T4 a sang. Van unides a proteïnes fins òrgan diana.
Fàrmacs per dèficit de hormones tiroides
Levotiroxina: extracte sintètic de la T4. Vida mitja mes llarga que la 3 i la majoriatia a la sang.
Es una teràpia de reemplaçament per pacients amb hipotiroïdisme. Els pacients presenten: fred,
cansament, bradicàrdia, engreix, disminució biosíntesi. Dosificació adequada per evitar el
hipertiroïdisme. Dosis difícils de equilibrar. Dosi progressiva.
Fàrmacs antitiroidals
Indicació per HIPERTIROIDISME o tumors de tiroides que hiperactiven la secreció de les
hormones. Tots els tractaments tenen un efecte a llarg termini, no és immediat, ja que la glàndula
té reserves i segueix secretant hormones
- Tiocianat: inhibeix la captació de iode per les cèl·lules fol·liculars de la tiroides
- Propiltiouracil, cabrimazol, metimazol (gats): inhibeix la peroxidasa impedint la
incorporació de iode als residus tirosina a la tiroglobulina i no es fa T3 i T4
- Iode radioactiu: es selectiu de la glàndula tiroides (nomes es capta allà) i destrueix el
teixit. Hi ha reactivitat. Es hospitalari.
- Iodurs: a elevades concentració inhibeixen la secressió de hormones tiroidals. Us en
preoperatori abans de extirpar la tiroides.