Aldehidų ir ketonų nukleofilinio

prisijungimo prie karbonilgrupės

bei α-padėties reakcijos
(80−87 psl., 6 seminaras)

1
 ALDEHIDAI IR KETONAI

O O O
H C CH3 C C
H H H
metanalis etanalis benzenkarbaldehidas
( formaldehidas,
jo 37 % tirpalas -
formalinas)
O
O
CH3 C CH3
propanonas cikloheksanonas

2
Aldehidai ir ketonai gamtoje

3
Aldehidų ir ketonų reaktingumas

C atomas H E+
-
 ' +  O
R1 C C
R R = H (aldehidai)
R = alkil- (ketonai)
H : Nu
B:

Būdingos reakcijos:
• Nukleofilinio prijungimo prie karbonilgrupės
• Reakcijos prie α-anglies atomo
• Oksidacijos-redukcijos reakcijos

4
 Karbonilgrupė reakcijose su nukleofilais
R  
C O
R

Karbonilgrupės aktyvumas reakcijose su

nukleofilais priklauso nuo šių faktorių:

• C atomo dalinio teigiamo krūvio δ+ dydžio

• C atomo prieinamumo (erdvinių trukdžių)
• terpės rūgštinių-bazinių savybių

5
• C atomo dalinio teigiamo krūvio dydis priklauso nuo su juo susijungusių
grupių elektroninių efektų: elektronų akceptorinės grupės didina C
atomo dalinį teigiamą krūvį ir didina karbonilgrupės reaktingumą,
elektronų donorinės grupės mažina teigiamą krūvį ir mažina
reaktingumą.

mažėja mažėja reaktingumas

O H R R
Cl3C C > C O > C O > C O
H H H R
trichloretanalis metanalis aukštesnieji aldehidai ketonai
- I CCl IH=0 + I R (R = Alk) + I 2R (R = Alk)
3

6
• Didėjant pakaito prie karbonilinio C atomo apimčiai, C atomas
tampa sunkiau prieinamas nukleofilams, dėl ko reaktingumas mažėja:

H R R
C O < C O < C O
H H R
metanalis aukštesnieji aldehidai ketonai

didėja erdviniai trukdžiai, reaktingumas mažėja

Rūgščioje terpėje karbonilgrupės aktyvumas padidėja dėl

deguonies atomo protonizacijos:

+ .. ' + +
C O : + H+ C .. H
O
< '
+ +


7
 ?
Didėjančio aktyvumo nukleofilinio prisijungimo reakcijose eilės tvarka
išrikiuokite acetoną, formaldehidą, 2,2,4,4-tetrametil-3-pentanoną,
propanalį. Atsakymą paaiškinkite.

8
 Nukleofilinio prisijungimo prie
karbonilgrupės reakcijos

Nukleofilinio prisijungimo reakcijose aldehidai yra reaktingesni, negu

ketonai. Bendra proceso schema atrodo taip:

 - R R
R  - E Y - E+
C O Y C O Y C OE
R1
R1 R1
aldehidas ar ketonas
jungimosi produktas

9
Nukleofilinio prisijungimo prie karbonilgrupės šarminėje terpėje mechanizmas

Nukleofilinio prisijungimo prie karbonilgrupės rūgščioje terpėje mechanizmas

10
 Nukleofilinio prisijungimo reakcijos
1. Metalų hidridų (LiH, NaH, LiAlH4, NaBH4) jungimasis (redukcija)

Jungiantis metalų hidridams prie aldehidų ir ketonų, susidaro alkoholiai

(nukleofilas – hidridanijonas :H˗):

O- M+ H3O+
C O + H-M+ C H C OH
H
metalo
hidridas
Iš aldehidų gaunami pirminiai alkoholiai, iš ketonų - antriniai.

1. NaBH4 / abs. Et2O

O OH
2. H3 O+
cikloheksanonas cikloheksanolis 11
 Redukcija in vivo

Karbonilgrupė redukuojama ir biologinėse sistemose:

H H H
CONH2 fermentas
dehidrogenazė CONH2
C O H+ .. H C OH +
+
N N
R R
NADH NAD+
redukuotoji oksiduotoji
forma forma
(hidridanijonų (hidridanijonų
donoras) akceptorius)

12
 2. Vandens prijungimas

Aldehidai ir ketonai prijungia vandenį, sudarydami hidratus:

H


R  - - R OH
C O + :O H C
..
R1 R1 OH
hidratas
Kai aldehidų molekulėje α-padėtyje yra elektronų akceptorinė grupė, susidaro
patvarūs hidratai, pvz., chloralhidratas – vienas pirmųjų migdomųjų vaistų:

OH
O
CCl3 C + H 2O CCl3 CH
H
trichloretanalis OH
chloralhidratas 13
Vandens prijungimo reakcijos (hidratacijos) mechanizmas
(rūgščioje terpėje)

14
 3. Alkoholių prijungimas

Aldehidai ir ketonai (lengviau rūgščioje terpėje) prijungia alkoholio molekulę

– susidaro hemiacetaliai (hemiketaliai), kurie, reaguodami dar su viena
alkoholio molekule (tik rūgščioje terpėje), virsta acetaliais (ketaliais):


+

- H OH .. OR1
+
 O H+ R OH , H+
1
R C + : O R1 R CH R CH
H ..
-H2O
- AN
SN
OR1 OR1

aldehidas alkoholis hemiacetalis acetalis

15
Alkoholių prijungimo reakcijos mechanizmas (rūgščioje
terpėje)

16
Alkoholių prijungimo neutralioje terpėje mechanizmas:
hemiacetalių susidarymas

17
 Pavyzdžiai:
OH OCH3
O H+ CH3OH (H+)
CH3CH2C + CH3OH CH3CH2CH CH3CH2CH + H2 O
H
OCH3 OCH3
propanalis metanolis 1-metoksi-1-propanolis 1,1-dimetoksipropanas
(hemiacetalis) (acetalis)

CH3 .. CH3 CH3

CH3OH / H+ CH3OH / H+
OH OCH3
O
OCH3 OCH3 + H2O

2-metilciklo- 2-metil-1-metoksi- 2-metil-1,1-dimetoksi-

pentanonas ciklopentanolis ciklopentanas
(hemiacetalis arba hemiketalis) (acetalis arba ketalis)

18
 Ciklinių acetalių susidarymas ir jų panaudojimas
karbonilgrupės apsaugai
Jei sintetinant acetalius naudojamas dihidroksilis alkoholis, susidaro cikliniai acetaliai:

Acetalių susidarymo reakcija yra

grįžtamoji, todėl ji naudojama karbonil-
grupės apsaugai: siekiant, kad ši grupė
nedalyvautų reakcijoje, suformuojamas
acetalis, o atlikus norimą kitimą, acetalio
fragmentas pašalinamas hidrolizės
rūgščioje terpėje reakcija.
19
 Ciklinių hemiacetalių susidarymas

Jei hidroksi- ir formilgrupės yra vienoje molekulėje, gali vykti

intramolekulinė ciklizacija, susidarant cikliniams hemiacetaliams:

H
CH2 O CH2 O
.. O H+ OH
CH2 C CH2 C
H H
CH2 CH2 CH2 CH2

5-hidroksipentanalis stabilus hemiacetalis

(egzistuoja praktiškai vien ciklinėje hemiacetalinėje formoje)

20
Ciklinių hemiacetalių susidarymas: gliukozė

Ciklinis hemiacetalis

Atviros formos gliukozė Ciklinės hemiacetalinės formos gliukozė

21
 ?
Benzenkarbaldehidui reaguojant su 1,2-etandioliu rūgščioje terpėje,
susidaro ciklinis acetalis 2-fenil-1,3-dioksolanas. Parašykite šios
reakcijos schemą.

22
 4. Vandenilio cianido prijungimas

Jungiantis vandenilio cianidui prie aldehidų ir ketonų, susidaro hidroksinitrilai:

CN
O H2O / H+
CH3 C + HCN CH3 CH CH3CHCOOH
H
OH OH
2-hidroksipropannitrilas

Hidroksinitrilai (arba cianhidrinai) lengvai virsta hidroksirūgštimis, aminais,

aminorūgštimis.

23
 Cianhidrinai gamtoje

Amigdalinas Vandenilio
Migdolų nitrilas Benzenkarbaldehidas cianidas

Amigdalinas randamas abrikosų, persikų ir laukinių

vyšnių kauliukuose. Jam metabolizuojantis, susidaro
migdolų nitrilas – cianhidrinas, kurį fermentai
suskaido į benzenkarbaldehidą ir toksiškas HCN
dujas. Šią paskutinę stadiją daugelis šimtakojų rūšių
naudoja savo apsaugai. Šimtakojai sintetina ir saugo
atskirose kūno ertmėse migdolų nitrilą ir jį skaidantį
fermentą. Kilus pavojui, šie komponentai sumaišomi
ir taip išskiriamos užpuolikus atbaidančios HCN dujos.

24
 Nukleofilinio prijungimo prie karbonilgrupės
reakcijos, kurias lydi eliminavimas
(reakcijos su N-nukleofilais)
N-nukleofilams, turintiems pirminę aminogrupę, reaguojant su aldehidais ir
ketonais, pirmiausiai susidaro nukleofilinio prijungimo prie C=O grupės
produktai, vėliau atskyla vanduo (E reakcija):

R  - H
C O + R OH R
:N R1 C C N R1
H H N H - H2 O
H H
R1

25
 1. Amoniako bei pirminių aminų prijungimas

Jungiantis amoniakui (NH3) bei pirminiams aminams (R–NH2)

susidaro iminai:

OH
O ..
C NH2 HC N HC N
H
H
+
- H2 O
iminas (Šifo bazė)

26
 Iminų susidarymo reakcijos mechanizmas

Šioje schemoje yra klaida – raskite ją!

27
 Iminų vaidmuo aminorūgščių kitimuose in vivo

Iminai susidaro, aminorūgštims virstant oksorūgštimis (ketorūgštimis) katabolizmo procese. Amino-

rūgštims reaguojant su piridoksaliu (viena iš vitamino B6 formų), susidaro iminas 1, kuris tautomeri-
zuojasi į iminą 2. Šiam hidrolizuojantis, susidaro ketorūgštis ir piridoksaminas (kita vitamino B 6 forma).
28
 2. Hidroksilamino prijungimas

Jungiantis hidroksilaminui (HO–NH2) susidaro oksimai:

O OH
..
CH3CH2CCH3 + H2NOH CH3CH2CCH3 CH3CH2CCH3
- H2O
N H NOH
OH oksimas

29
 3. Hidrazino bei jo darinių prijungimas

Jungiantis hidrazinui (H2N–NH2) ir jo dariniams (R–NHNH2) susidaro

hidrazonai:

..
H2 NHN OH
O
CH3CH2C + CH3CH2 C N NH
H - H2O
H H
CH3CH2CH N NH
hidrazonas

30
Aldehidų ir ketonų nukleofilinio prijungimo prie
C=O grupės reakcijos

31
 ?
Gyvieji organizmai sintetina molekules panašiai kaip tai daroma
laboratorijose. Pvz., bakterija Bacillus subtilis iš piruvo (2-oksopropano)
rūgšties ir amoniako sintetina α-aminorūgštį alaniną (2-aminopropano
rūgštį). Pirmoje šios reakcijos stadijoje, amoniakui prisijungus prie
karbonilgrupės, susidaro iminas, kurį fermentai redukuoja į
aminorūgštį. Parašykite šių kitimų schemą:

2-oksopropano rūgštis → iminas → 2-aminopropano rūgštis

32
Oksidacijos-redukcijos reakcijos (tik aldehidams)

1. Disproporcijos, dismutacijos, Kanicaro (Cannizzaro)

reakcija
Metanalis bei kiti aldehidai, neturintys α-padėtyse H atomų, veikiami
koncentruotų šarmų tirpalų, dismutuojasi, t. y., viena aldehido
molekulė oksiduojasi į rūgštį, o kita redukuojasi į alkoholį:

O 1. konc. NaOH O
2H C H C + CH3 OH
H 2. H3O+ OH

Ketonai šioje reakcijoje nedalyvauja.

33
Kanicaro reakcijos mechanizmas

34
 2. Aldehidų atpažinimo reakcijos
Tai oksidacijos šarminėje terpėje silpnais oksidatoriais reakcijos

a) sidabrinio veidrodžio reakcija (Tolenso testas).

Reaguodami su sidabro oksido amoniakiniu tirpalu, aldehidai
redukuoja vienvalentį sidabrą į laisvą, o jis, išsiskyręs ant mėgintuvėlio
sienelių, sudaro sidabrinį veidrodį:
O NH3 O
R C + Ag+ R C + Ag
H H2O O- NH4 +

karboksirūgšties
amonio druska

Aldehidai yra reduktoriai.

Su ketonais sidabrinio veidrodžio reakcija nevyksta.

35
b) Reakcija su dvivalenčio vario hidroksidu bei kompleksiniais Cu (II)
junginiais (Felingo testas).

Šildomi su dvivalenčio vario hidroksido bei kompleksinių vario junginių

šarminiais tirpalais (dešinysis mėgintuvėlis), aldehidai redukuoja varį
iki vienvalenčio ir susidaro raudonai rudos vienvalenčio
vario oksido nuosėdos (kairysis mėgintuvėlis):
O NaOH O
R C + 2 Cu2+ R C + Cu2O
H H2O -
O Na+

Metanalis redukuoja varį iš vario hidroksido į laisvą metalą, kuris

išsiskiria ant mėgintuvėlio sienelių (varinis veidrodis):

O NaOH O
H C + Cu(OH)2 H C + Cu + 2H2O
H ONa

36
 Reakcijos prie α-padėties anglies atomo

4 3 2 1
O
O
CH3 CH2 CH2 C CH3 CH2 C CH3
   H   

H
-
 '+  O
Karbonilinių junginių α-padėčių R C C
H atomai yra judrūs: R
H

37
 Enolizacija ir ketoenolinė tautomerija

Judrus protonas atskilęs gali jungtis prie C=O grupės O atomo –

susidaro nesotusis alkoholis su hidroksigrupe prie dvigubojo ryšio –
enolis. Toks procesas vadinamas enolizacija:

H
- H+ H H H
- + H+
H C C CH3 H C
.. C CH3 H C C CH3 H C C CH3
+ H+ - - H+
H O .. O.. :O: OH
..
acetono ketoninė forma enoliato jonas enolinė forma
> 99,9 % < 0,1 %

Toks reiškinys vadinamas tautomerija (šiuo atveju tai ketoenolinė

tautomerija), o tos formos – tautomerinėmis.

38
 Ketoenolinė tautomerija

Enolinės formos dalis padidėja, kai ją stabilizuoja konjugacija bei

vandeniliniai ryšiai.
Pvz., 2,4-pentandiono enolinė forma dėl konjugacijos ir vandenilinio
ryšio yra dominuojanti:

.H
..
O O O O

C C C C
H3C CH2 CH3 H3C CH CH3

ketonas enolis
10 - 30 % 70 - 90 %

39
 1. Aldolinis prisijungimas
Aldehidai ir ketonai, turintys α-padėtyse H atomus, katalizuojami
praskiestų šarmų, gali jungtis tarpusavyje:

+ -
O
CH3 CH2 C
'
+ -
 +
O - O H
H CH C CH C
H H
CH3 CH3
HO -
propanalis
enoliato jonas

O- H O OH
O H
O
CH3 CH2 CH CH C CH3 CH2 CH CH C
H - OH - H
CH3 CH3
alkoksido jonas 3-hidroksi-2-metilpentanalis
(aldolis)
40
 Aldolinė kondensacija

Šildomas aldolis lengvai atskelia vandenį ir virsta nesočiuoju aldehidu:

OH H
O to O
CH3 CH2 CH C C CH3 CH2 CH C C
H - H2O H
CH3 CH3
2-metil-2-pentenalis

Griežtesnėmis reakcijos sąlygomis jungiantis dviems aldehido molekulėmis

iš karto atskyla vanduo − gaunamas nesotusis aldehidas, todėl tokia reakcija
vadinama aldoline kondensacija.

41
Aldolinis prisijungimas ir aldolinė kondensacija

42
Aldolinis prisijungimas ir aldolinė kondensacija

43
Mišrus aldolinis prisijungimas

44
 Stereoselektyvus aldolinis prisijungimas biologinėse sistemose

Pagal mišraus aldolinio prisijungimo mechanizmą vyksta labiausiai gamtoje paplitusio ir

labai svarbaus angliavandenio gliukozės sintezė in vivo. Fermentų aminogrupė kondensuojasi
su 1,3-dihidroksiacetono monofosfatu, susidarant iminio druskai, kuriai deprotonizuojantis
susidaro enaminas. Jo nukleofilinis C atomas atakuoja glicerolio aldehido 3-fosfato karbo-
nilinį C atomą: vyksta stereoselektyvus mišrus aldolinis prisijungimas, kurio metu susidaro
tik vienas enantiomeras. Jam hidrolizuojantis, susidaro 6 C atomus turinčio angliavandenio
fruktozės difosfatas, kuris vėliau paverčiamas gliukoze. 45
 Stereoselektyvus aldolinis prisijungimas in vivo

Vykstant glicerolio aldehido 3-fosfato ir acetaldehido mišriam aldoliniam prisijungimui,

susidaro 2-deoksiribozės 5-fosfatas ˗ monosacharido komponentas, įeinantis į DNR sudėtį. Šią
stereoselektyvią reakciją katalizuoja fermentas 2-deoksiribozės-5-fosfato aldolazė (DERA).

46
 2. Reakcijos su halogenais (haloforminė reakcija)
Aldehidus ir ketonus veikiant halogenais, susidaro trihalogenmetilkarboniliniai
junginiai, kurie, veikiami šarmų, virsta atitinkamais haloformais (chloroformu,
jodoformu, bromoformu):

Cl   - H O
O 3Cl2 O OH - O
CH3 C Cl C C Cl3C C O- CHCl3 + HC
H - 3HCl H
Cl chloroformas O-
H

Haloforminėje reakcijoje dalyvauja aldehidai ir ketonai, turintys savo

struktūroje acetilgrupę, o taip pat alkoholiai, kurie gali oksiduotis į
junginius su šia grupe.

47
 ?
1. Užrašykite šių ketonų bei jų enolinių tautomerų formules ir
nustatykite stabilesnį enolį: a) feniletanonas, b) 3,5-heptandionas.
2. Parašykite: a) feniletanalio, b) ciklopentanono aldolinio prisijungimo
reakcijų schemas, paaiškinančias jų mechanizmą.

48