UD2.

NA4
Alteracions dels
processos metabòlics.

Crèdit: C7 - Fisiopatología
Alumne: Gisela Barriga
Docent: Carla Ducat
 ÍNDEX

Apunts, resums i esquemes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

- Article inicial: "Alteracions metabolisme". . . . . . . . . . . . .

- Taula glucogenosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

- Esquema/resum Mucopolisacaridosis. . . . . . . . . . . . . . . .

- Casos pràctics Diabetis (3). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

- Mapa resum/esquema Alteracions metabolisme

proteïnes (tema assignat). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

- Activitat article "Trastornos del metabolismo lipídico". . .

- Casos pràctics Dislipèmies (2). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 Alteracions processos metabòlics
CARBOHIDRATS
Metabolisme Alteracions metabolisme GALACTOSA.
GALACTOSÈMIES : Malalties no lligades al sexe
(autosòmiques) i recessives, és a dir, no son dominants
Dèficit de la galactocinasa: No funciona la galactocinasa i
produeix que hi hagi una acumulació de galactitiol, formant així
catarates.
Dèficit transferasa: acumulació galactosa catares, retard mental..
etc Es la més greu
Dèficit epimerasa: Es asintomàtica
Anàlisi de sang en bebés:
Tractament Diagnòstic
mirar si la galactosa está alta
Eliminar la galactosa i
lactosa de la dieta Diagnòstic precoç : -Prova del taló
Vòmit
Metabolisme GALACTOSA

Galactitiol: Polialcohol derivat

de la galactosa.

Intolerància a la lactosa
L'intestí no pot digerir la lactosa
per la falta de l'enzim lactasa.

Diarrea

Alteracions metabolisme FRUCTOSA.

Dèficiència en fructoquinasa

Què está El fetge no capta la fructosa i aquesta augmenta els seus

nivells a sang (fructosèmia) i s'elimina per orina (fructosúria)
passant? Benigne: X Sense símptomes.

Dèficiència fructosa 1-Paldosa

Perquè la fructosa li roba fosfat al ATP.
(intolèrancia herdeitària a la fructosa)

Què está La fructosa entra al fetge es va fosforilant.

I es van perdent els reservoris d'ATP del fetge.
passant? Per tant aquest no funciona bé.
Diagnòstic
Tractament
Biòpsia hepàtica
Simptomatología Eliminació de fructosa
i sacarosa de la dieta

Hipoglucèmia Icterícia
Fallida
severa Vòmits
hepàtica

Glucosa

1
 Alteracions metabolisme GLUCOGEN.
Metabolisme normal:

Glucògen

Gluc

ag

Gl
ó
Glucogen sintasa Pi

uco
La lipòlisi té lloc quan l'organisme té

genòl
Glucogen fosforilasa
UDP- GLUCOSA necessitat d'energia (activitat física,
oge si

dejuni…) i no està en condicions de

nè

PP

isi
UTP trobar-la directament a l'alimentació.
en

Glucosa 1-F
g
Gluco

Glucosa 6-F
Fructosa 6-F Piruvat

GLUCOGENOSIS (12 tipus)

Alteracions congènites del metabolisme del glucogen per dèficits enzimàtics :

Glucogen sintasa Glucogen fosforilasa Glucosa 6 fosfatasa

Alteracions en els enzims que

HEPÀTIQUES
degraden el glucogen al fetge
HEPATOMEGÀLIA (Agrandament fetge)
Què pot
HIPOGLUCÈMIA (Glucosa baixa en sang)
causar? RETARD CREIXEMENT (Pel dèficit de glucosa en els teixits)

Acumulació de glucogen en les fibres musculars MUSCULARS

o problemes per falta d'enzims per degradar-lo.
Què pot Problemes musculars (calambres)
MIOGLOBINÚRIA : Excés de proteïnes musculars
causar?
Debilitat progressiva

MUCOPOLISACARIDOSIS
Malaltia genètica i hereditària. Degut a la deficiència d'un enzim en els lisosomes.
Per tant el rebuig s'acumulará causant afectacions progressives a la persona.

HURLER
1. Acumulació
glucosaminoglucanos SANFILIPO
2. Autosòmica recessiva 1. Autosòmica recessiva
(pares portadors) (els dos pares la tenen)
Agrandament cap
Retrás del creixement

Macrocefàlia

Pèrdua motriu

HUNTER MORQUIO
1. Deficiència enzim Mort prematura
Dos subtipus:
Ossos anormal
columna
Iduronato 2-sulfatasa Deficiència galactosamina
2. Recessiva lligada al Deficiència beta
Má en arpa sexe Demència
galactosidasa
Autosòmic recessiu

2
 DIABETIS MELLITUS
Excés de glucosa
Es produeix un estat d’hiperglucèmia crònica (>120 mg/dL glucosa dejú, >200mg/dL post-pandrial)
degut a una sèrie de factors ambientals i genètics que solen actuar conjuntament.
Pot ser deguda a: Dèficit absolut d'insulina endògena.
Classificació
Diabetis mellitus tipus I o juvenil Diabetis mellitus tipus II o de adult Diabetis secundària
Dèficit absolut d'insulina.
Dèficit relatiu d'insulina. Iatrogènica (fàrmcs inhibidors producció
Malaltia Inmunitària perquè el propi sistema
Resistència a l'acció de l'insulina (no s'utilitza insulina…)
inmunitari atacaba a les cèl·lules BETA del
correctament) Intolerància a la glucosa (pre-diabetis)
pancrees (encarregades de fer insulina)
Predisposició GENÈTICA + obesitat
Predisposició GENÈTICA + factors ambientals

Tractament Diabetis gestacional: No suficient insulina

Baixar nivells glucosa Canviar hàbits principalment

Identificar situacions de risc.
ex: Obesitat Metformina: Inhibir la sintesi
Tractar trastorns associats de la glucosa hepàtica
Insulina
oral (Gluconeogènesi)
Per evitar pics de glucosa Perquè está perdent per la
orina.

Perquè te un nivell de Epidemiología Factors que augmentan patir la patología:

glucogen baix.

DM 1
Associada a l'increment d'obesitat DM 2 Envelliment de Increment de
+ Afwctats: Afroamericans, indis.. Pics d'incidència: la població la obesitat
Afecta a joves menors de 30 1. 12 - 14 anys / 4 - 6 anys

Diagnòstic Consum de
Sedentarisme
Mirar glucosa sucres simples
insulina
Orina: Veure augment de glucosa en sang
Hemoglobina glucosilada: 6.4 % assenyala prediabetis i de 6.5 o + assenyala diabetis .
Les 3P: La polidípsia es dona perquè el nivell de sucre a la sang és elevat i els ronyons han de funcionar més del
normal per eliminar el sucre. Per aconseguir-ho, produeixen més orina, així doncs la poliúria ( elimina la glucosa
per la orina). La polifagia es perquè el cos en la diabetis pot impedir que la glucosa dels aliments arribi a les
cèl·lules, cosa que provoca una gana constant.

Complicacions

Agudes Cròniques

Microangiopàtiques Macroangiopàtiques
Cetoacidosis diabètica Coma hipersomolar
El cos no produeix insulina suficient la S'asocia a glucèmies altes
glucosa no entra en les celules i no es pot (Hiperglucèmia ) Retinopatía diabètica: ARTERIOESCLEROSIS
utilitzar com energía. El colesterol va a la Cardiopatía isquémica
I el fetge descomposa greixos per tal de Diuresis osmótica retina ,pot causar
poder obtenir ATP Deshidratación extra e intra celular. Isquemia cerebral y EEII
catarates i ceguer
Això provoca deshidratació celular
Glucosúria: L'excés de glucosa en sang Nefropatía diabètica:
provoca que es perdi per orina SNC causant una disminuició de
Dany al ronyó a causa
Cetonúria: Cosso cetònics per orina consciencia i finalment un coma
de la diabetes

Peu diabètic: Afectació

als nervis per alts nivells
de glucosa.

3
 LÍPIDS
Digestió
Boca: Lipasa sublingual
Estómac: Lipasa gàstrica
Duodè:
1. La bilis emulsiona els greixos formant micel·les per a què puguin entra a la cèl·lula.

Absorció

Lipòlisis
Difussió en
Transforma

micela
Com viatjen?
S'uneixen a LIPOPROTEÏNES
Quilomicró: transporta TG exogens procedents de la dieta.
VLDL: LP de molt baixa densitat (TG d’origen endogen).
IDL: LP de densitat intermèdia (Colesterol i TG endògens).
LDL: LP de baixa densitat (colesterol endogen).
Apoproteïna: Indicador del destí de les lipoproteïnes (LP)

Metabolisme

Alteracions metabolisme.
DISLIPÈMIES
Hipercolesterolèmies: Alt colesterol Hipertrigliceridèmia: Excés TAG Dislipèmia mixta: Alt colesterol i excés TAG

Sempre son genètiques o secundàries

Factor de risc: Aterosclerosi Si no es tracta.. Diabetes mellitus:
Causes: dèficit o resistència INSULINA--> afavoreix lipòlisi
1. Augment sintesi hepàtica de colesterol PANCREATITIS AGUDA: TAG alt en hepàtica
endògen (LDL) plasma provocará que el pancrees intenti

2. Menor capacitat de degradar LDL
Anell corneal
Degut al dèficit dels
2. Exercici físic i corregir el sobrepès
receptors hepàtics de les
LDL així doncs el colesterol
LDL augmenta i el HDL
baixa en sang i ies
deposita en diferents
teixits, incloent la còrnea
degradar els greixos per tal que segregará Síndrome nefròtic: es perden proteïnes en orina
molt suc pancreàtic i es lesionará. afavoreix síntesi hepàtica d’apolipoproteïnes
FETGE GRAS (ESTEATOSI HEPÀTICA):
acumulació de TAG en fetge
XANTOMES Tractament general:
Factor de risc aterosclerosi: acumulació de
Xantoma grasa en vasos sanguinis 1. Dieta hipocalòrica si el pacient és obès.
Degut al augment de
Diagnòstic
colesterol en sang, (s'hi pateix)
1. Conèixer la dieta habitual del pacient per
corregir els errors.
2. Aportar HC d’absorció lenta.
3. Ingesta adequada de fibra (fruites,
Tractament verdures, llegums, cereals integrals, etc.)
Farmacològic: Reductors de TAG ( FIBRATS )
fins uns 25-30 grams de fibra al dia.
4. Reduir el consum diari de greix per sota
del 30% i que aquesta sigui mono o
poliinsaturada.
4
 Dislipèmies

Hiperlipèmies primàries Quan la causa es la pròpia malaltia

Hipercolesterolèmia poligènica: Modificació genètica del metabolisme del colesterol causant un augment de
la síntesi de LDL.
Com empitjora? Dieta rica en AG saturats i una manca d’activitat física.

Hipercolesterolèmia monogènica o familiar: Un defecte dels receptors de les LDL (alteració del cromosoma 19)
que impedeix l' elliminació de colesterol i aquest s’acumula en la paret dels vasos sanguinis generant plaques
d’ateroma (ateromatosi).

Hipertrigliceridèmia: Augment de TAG en sang per acumulació de variants de gens associats a aquest augment.

Hiperlipèmies secundàries

Quan la causa la desencadena una altre mlalatia (dieta rica en greixos saturats i colesterol, diabetis mellitus,
obesitat, alcoholisme, hipotiroidisme, gota)

Diagnòstic
Observar aquests paràmetres i compararl-los amb els valors normals

- Colesterol total 125 - 200 mg/dL

- LDL 130 mg/dL

Valors normals
- HDL 50 mg/dL o mayor

- TG. Menos de 30 mg/dL

Quan tenim una hiperlipidèmia secundària es important observar:

-Hemograma. -Glucèmia Àcid úric. -Urea i creatinina. -Transaminases. -Insulinèmia. -TSH

Tractament
1. AG saturats eleven la concentració d’LDL més denses i més propenses a patir l’oxidació.
2. AG monoinstaurats (com l’oleic, de l’oli d’oliva, fruits secs, alvocat…) disminueixen la
taxa de colesterol de les LDL i augmenten les del colesterol HDL.
3. AG poliinsaturats (Ω3 –peix blau-, Ω6 – olis de llavors-) també disminueixen el colesterol
i els TG, però produeixen unes LDL més susceptibles de ser oxidades.
Per això es recomana que s’acompanyi la seva ingesta d’aliments antioxidants
4. La fibra soluble també limita l’absorció del colesterol exogen.
5. Els HC d’absorció lenta no produeixen l’efecte que tenen els d’absorció ràpida en la
modulació de la síntesi d’VLDL (eleven la síntesi d’VLDL i TG).

5
 LÍPIDS

ATEROSCLEROSI
Cel. Espumoses moren. I es forma la
Trencament del vas placa d'ateroma (fibrótica i
sanguini i entrada de inflamada). La qual es torna
LDL a la túnica íntima. vulnerable i es desprén de la paret.

Per tal d'eliminar excés LDL els Així doncs la formació del
macrófags intentan reclutar LDL, tromb i la possible
Inflamació
no poden i es transformen en obstrucció de vasos
Celules Espumoses, les quals sanguinis.
atrauen als linfòcits i cel.
MS.Lises i proliferan la sintesi del
colàgen.

Factors de risc arterosclerosi

Si tenen un inici genètic

poden ser no modificables

La DM: Es un factor de risc perque es glicosila la hemoglobina i las LDL (es queden retingudes a la capa
intima creant plaques d'ateroma) i colàgen (fent rígids les partes) Així doncs perdent la seva funció inicial
Tabac: Perquè es un vas constrictor augmentant PA.
Hiperlipidèmia: Afavoreix cúmul LDL en la lesió del endoteli.
HTA: accelera la acumulació de LDL i per aixó agrava el risc de nivell alt de co-LDL en sang.
Sedentarisme: aumenta mortalidad, pero no se ha demostrado que aumente riesgo arteriosclerosis

Valors normals
PA...........120/80mmHg
HTA............. + 130/80mmHg

El organismo no está siendo capaz de

utilizar la glucosa como fuente de
energía, bien por falta de glucosa o
bien por falta de insulina
Cuando sí hay reservas de CH pero éstas
no pueden ser aprovechadas por las
células por ausencia de insulina, ocurre
algo. Aumenta la obtención de energía a
través de la oxidación de los AG y se
producen cuerpos cetónicos. Si se
mantiene, los cuerpos cetónicos se
acumulany pueden bajar el pH
sanguíneo, provocando que la celulas
mueran..

6
 Esquema alteracions
metabolisme CH

7
 ERRORES CONGÈNITOS DEL METABOLISMO

Pons, M. R., & Vega, C. S. (1998). Enfoque práctico para el diagnóstico de los errores congénitos del metabolismo. Acta
pediátrica española, 56(1), 39-56.

Resumen
Los errores congénitos del metabolismo son unos trastornos considerados raros en la práctica médica diaria y sólo son
evaluados en el diagnóstico en último lugar, siendo a veces demasiado tarde para el paciente. La realidad es que el 5%
de los ingresos pediátricos por urgencias en un hospital son debidos a desórdenes del metabolismo.
En este trabajo hacemos una revisión bibliográfica de la fisiopatología, clínica y diagnóstico de las enfermedades
metabólicas más representativas y planteamos un esquema de aproximación diagnóstica dirigido a los pediatras de
atención primaria.
Palabras clave: Errores congénitos del metabolismo, diagnóstico precoz, acidosis metabólica

Los errores innatos del metabolismo (EIM) están causados por mutaciones del ADN que originan una modificación de
la estructura de las proteínas y, por tanto, una alteración de su función. Estos trastornos bioquímicos, cuando afectan
a proteínas enzimáticas vitales, pueden dar lugar a desequilibrios químicos importantes en el organismo, incluyendo
el sistema nervioso, que pueden dar lugar a un deterioro gradual del sujeto o provocar crisis repentinas que concluyan
en la muerte del paciente.
Las enfermedades metabólicas hereditarias consideradas individualmente son raras, pero la gran variedad de ellas
descritas (unas 700), cuyo número está constantemente en aumento, hace que, consideradas en conjunto, constituyan
la mayor patología neonatal. Es probable, además, que la incidencia de estos errores congénitos esté subestimada
porque muchos de ellos permanecen sin diagnosticar o no se han detectado. Esto se debe a que, al ser entidades poco
frecuentes, muchos de nosotros no las consideramos en situaciones agudas hasta que se han descartado otros
procesos más comunes. En el periodo neonatal los signos y síntomas que presentan son inespecíficos, y si el niño
muere, la causa de su muerte suele atribuirse a una sepsis u otra causa más frecuente y común. La autopsia practicada
en estos casos es, la mayoría de las veces, inespecífica y poco orientadora.
Otro fallo que cometemos con frecuencia es que sólo pensamos en un EIM en circunstancias clínicas muy
inespecíficas, como un retraso psicomotor o unas convulsiones, y se nos queda en el tintero la mayoría de los
síntomas más reveladores que son excelentes claves para el diagnóstico.
Por último decir que el cribado neonatal sólo detecta algunos de estos trastornos y el diagnóstico de la mayoría de
ellos va a depender de la sospecha clínica del médico. Por ello es imprescindible poner a disposición de los médicos de
atención primaria un método sencillo de detección clínica y un protocolo de recogida de muestras para estudios
iniciales, antes de iniciar investigaciones metabólicas más sofisticadas. Tengamos en cuenta que son alteraciones
monogénicas que van a dar lugar a un sujeto que es genéticamente anormal en sólo uno de los 50.000 genes, de
manera que si pudiéramos tratar ese defecto aislado podríamos conseguir, en un principio, que el paciente fuera
fenotípicamente normal en todos los aspectos. Cuanto más precoz y más preciso sea el diagnóstico, antes podremos
iniciar un tratamiento (cuando exista), evitando o retrasando las secuelas y en muchos casos, salvando la vida del
paciente.
Muchos EIM dan la cara por primera vez en una situación catabólica, como es un proceso infeccioso, y la sospecha por
parte del clínico que lo ve en primera instancia va a ser crucial
para orientar el diagnóstico y la terapéutica a seguir.

ENFOQUE PRÁCTICO PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO

Debido a la gran variedad de errores congénitos que existen y a lo intrincado de las vías metabólicas implicadas en los
procesos de síntesis y degradación de los principios inmediatos, la aproximación al estudio de estas enfermedades
genera poco interés por parte de muchos de nosotros. Por ello es importante disponer de un esquema simple de las
vías bioquímicas más importantes, para hacer más comprensible el que un fallo en una vía metabólica concreta dé
lugar a una clínica determinada.
El ser humano tiene que utilizar la energía química almacenada en las moléculas de glucosa, grasas y proteínas de los
alimentos para poder realizar cualquier tipo de trabajo. La cadena de reacciones químicas que se produce a nivel
celular cuando los principios inmediatos contenidos en los alimentos son ofrecidos a la célula se denomina
metabolismo intermediario. Las células no extraen directamente la energía contenida en los alimentos; ésta es
primero recogida y almacenada por un compuesto rico en energía: el ATP (figura 1). La energía potencial acumulada en
este compuesto es luego utilizada en todas las formas
de trabajo del hombre: contracción muscular, construcción y reparación de tejidos, digestión, circulación, transmisión
nerviosa, secreción de glándulas etc.

8
Fisiopatología
Según la función afectada, los EIM pueden clasificarse, de una manera práctica, en 3 grupos principales:
– Grupo 1: incluye enfermedades en las que se altera la síntesis o catabolismo de moléculas complejas. Los
síntomas son permanentes, progresivos, independientes de procesos intercurrentes y no relacionados con
la ingesta de alimentos. A este grupo pertenecen todas las enfermedades lisosomales, las enfermedades
peroxisomales, las enfermedades de transporte y procesamiento intracelular, como la deficiencia de alfa-
1-antitripsina, y el síndrome de glicoproteína deficiente en carbohidrato.
– Grupo 2: este grupo integra los trastornos que provocan una intoxicación aguda y progresiva por
acúmulo de compuestos tóxicos próximos al lugar de bloqueo metabólico.
Comprende las aminoacidopatías (fenilcetonuria, enfermedad de la orina de jarabe de arce,
homocistinuria, tirosinemia etc), la mayoría de las acidurias orgánicas (metilmalónica, propiónica,
isovalérica, etc), los defectos congénitos del ciclo de la urea, y las intolerancias a azúcares (galactosemia,
intolerancia hereditaria a la fructosa). En todos estos casos existen rasgos clínicos comunes: un intervalo
libre de síntomas tras el que aparecen signos clínicos de «intoxicación», ya sean agudos (coma, letargia,
vómitos, fallo hepático, complicaciones tromboembólicas etc), o crónicos (retraso progresivo del
desarrollo, ectopia lentis, cardiomiopatía etc). Con frecuencia se acompañan de alteraciones humorales
como acidosis, cetosis, hiperamoniemia, hipoglucemia, etc. El diagnóstico biológico es fácil mediante la
determinación por cromatografía de aminoácidos o ácidos orgánicos en sangre y orina. El tratamiento de
estas enfermedades requiere la retirada del tóxico mediante dietas especiales, exanguinotransfusión y
diálisis peritoneal o hemodiálisis.
– Grupo 3: este grupo comprende EIM con síntomas debidos, en parte, a una deficiencia en la producción
o en la utilización de la energía. En estos casos el organismo no dispone de la energía necesaria para su
funcionamiento normal, apareciendo un fallo multiorgánico general. Dentro de este grupo se encuentran
las glucogenosis, los defectos en la gluconeogénesis, las acidemias lácticas congénitas (deficiencia de
piruvato carboxilasa y piruvato deshidrogenasa), los trastornos de la oxidación de los ácidos grasos y las
enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial. Los síntomas comunes en estos trastornos son
hipoglucemia, hiperlactacidemia, hipotonía generalizada grave, miopatía, cardiomiopatía, fallo de medro,
fallo cardíaco, colapso circulatorio, síndrome de muerte súbita del lactante y malformaciones. El
tratamiento de estas alteraciones requerirá idealmente una adecuada reposición energética.

PREGUNTES
Quina és la causa dels errors congènits del metabolisme? Estan causats per mutacions de l'ADN
que originen una modificació de l'estructura de les proteïnes i, per tant, una alteració.
Perquè és important detectar-los el més ràpid possible? Com més precoç i més precís sigui el
diagnòstic, abans podrem iniciar un tractament (quan existeixi), evitant o endarrerint les seqüeles i
en molts casos, salvant la vida del pacient. Evitant la mort subita
Quin és el diagnòstic precoç que s’utilitza actualment pels nounats? Proves del taló

9
Taula glucogenòsis

Tipus de GLUCOGENOSIS

Malaltia Enzim Òrgans Recomanacions

⬇️ deficient afectats
Simptomatología Desajusts metabòlics Tractament
dietètiques

Hipoglucemia en No es pot Administració de

Von dejú i acidosis descomposar el aa per vía Aliments amb
Glucosa-6-
Gierke (
làctica.Hyperlipidè glucogen, per tant hi intravenosa.Alime alts continguts
fosfatasa
tipus I) mia: augment de ha una acumulació ntació nocturna de midó.
lípids en sang  anormal. per SNG
No es pot
Debilitat descomposar el Psicològic i
Dieta alta en
Pompe Alfa muscular.Problemes glucogen i per tant no teràpia de

proteïnes i baixa
(tipus II) glucosidasa per menjar, respirar és pot convertir en substitució
en carbohidrats.
o d’oïda.  glucosa per a que el enzimàtica 
cos el pugui usar.
Dieta
Alimentació específica: Amb
Presenten augment enteral nocturna alimentació
en el perímetre perSNG Hipogluc enteral nocturna
👶🏻 : Tremolors, abdominal, èmia: suplements per sonda
Cori o
Amilo-1,6- sudoració i apnea extremitats primes, de midó nasogàstrica en
Forbes (

glucosidasa Hipoglucèmia retard del creixement cru.Administració cas

tipus III)

pondoestatural, als pacients d'hipoglucèmia,
fàcies amb galtes deglucagó menjars
rodones. subcutani al seu freqüents i
propi domicili. suplements de
midó cru.
Aportar els lípids
hipotonia greu, És un defecte del No hi ha en forma de
cardiomiopatia, metabolisme dels tractament, triglicèrids de
Andersen
GBE1 
depressió glucoesfingolípids trasplantament cadena mitjana
(tipus IV)
respiratòria i vinculat al de fetge si és (MCT) i
afectació neuronal. cromosoma X. greu suplements de
vit liposolubles.

l cos no és capaç de
McArdle miàlgia, rampes, Tratamiento ingesta elevada
miofosforilasa
descompondre el
(tipus V) fatiga i debilitat nutricional de carbohidrats
glucogen

hepatomegàlia i
retard del incapacitat per
fosforilasa
creixement, amb descompondre Tratamiento ingesta elevada
Hers ( VI) hepática E

episodis glucogen a les nutricional de carbohidrats

hipoglucèmics lleus cèl·lules del fetge

o absents,
deficiència en l'enzim
intolerància a fosfofructocinasa, la
Només alta en
l'exercici, debilitat qual converteix la
Tarui (ipus fosfofructoqui tractament per a aminoàcids de

muscular, miàlgies, Fructosa 6-fosfat a
VII) nasa síntomes cadena
rampes i Fructosa 1,6-bifosfat
epsecífics ramificada
mioglobinúria al pas 3 de la
glucòlisi.

10
 Esquema MUCOPOLISACARIDOSIS

Simptomatología

Causa Tipus d’herència Freq. malaltia
morfològica

Deficiencia enzim Autosònimca

Ossos anormals a la
MPS 1 S. alfa-L-iduronidasa recessiva ( pares Prevalença en
columnaMà en arpaCòrnies
HURLER causant acumulació portadors de la 1/100.000.
opaques(cataàtes)
glucosaminoglucanos  malaltia)

Agrandament
Deficiència enzim Recessiva lligada al Freqüencia en
MPS II capEngruixament dels
iduronato 2-sulfatasa sexe (cromosoma X) 1/100.000 homes
llavisRetard del creixement 

(Autosòmica
recessiva) Malaltia
Demència Pèrdua motriuMort
MPS III Alteracions de 4 gens  genètica on els dos 1/50.000 naix.
prematura
pares han de tenir la
mlaltia 

Existeixen 2
subtipusDeficiencia
Cap gran (macrocefàlia)Dents
MPS IV galactosamina 6- Autosòmic recessiu  1/200.000 naix.
ampliament espaials 
sulfatasaDeficiència
beta galactosidasa 

11
 Actividad de casos prácticos: Diabetes

Llegeix els casos clínics següents. De quin tipus de DM es tracta (I o II), relaciona els signes i símptomes amb la fisiologia: què
està passant i com reacciona l’organisme?
La DM té una sèrie de complicacions agudes característiques. Digues quina es posa de manifest en cada cas.

CASO CLÍNICO 1
Varón de 16 años
Historia familiar de hipotiroidismo y artritis reumatoide en varios familiares de primer grado.
Antecedentes patológicos: sin interés
Motivo de consulta:
Desde hace dos semanas orina con mucha frecuencia (poliuria), tiene mucha sed (polidipsia) y tiene más apetito de lo
habitual (polifagia) pero ha perdido peso.
Ingresa en Urgencias por cuadro de 12h de evolución de dolor abdominal y vómitos, afectación del estado general,
somnolencia, respiración rápida y profunda con pausas inspiratorias (Kussmaul).
Afebril
Deshidratación mucosa. Ojos hundidos
Presión arterial 100/60. FC 80
FR 24x’. Respiración de Kussmaul
Aliento: olor a manzana verde
Glasgow 15
Glucemia en sangre: 400 mg/dl
AB: pH de 7, 1, bicarbonato 15 mmol/L (acidosis metabólica)

Respuesta
Diabetes tipo I (diabetes juvenil).
Poliuria activa la polidipsia = deshidratación mucosa.
Problemas: insuficiencia.
Está perdiendo peso porque la glucosa, al no haber suficiente insulina, no puede ser absorbida por los tejidos y
por eso no se puede metabolizar. Se da lipolisis porque cataboliza los lípidos al no poder metabolizar la
glucosa.
La respiración de Kussmaul es una respiración muy acelerada. Como no está obteniendo energía de la glucosa…
Olor a manzana verde: Cetosis. Formación de cuerpos cetónicos (acidosis).
Glasgow 15 (mide el nivel de conciencia), el paciente tiene unos buenos valores.

CASO CLÍNICO 2
Varón 61 años
Lo trae la familia a Urgencias porque lo ven que desde hace 24-48h está más dormido, obnubilado y esta mañana cuando
se ha levantado para ir al baño se ha caído- . Refieren que ha estado con catarro y desde hace 3 días casi no ha comido.
Ha estado orinando más de lo normal.
EF: piel seca, ojos hundidos.
GLUCEMIA: 382 mg/dL

Respuesta
Diabetes tipo 2 porque es una persona mayor.
Dormido/obnubilado: falta de energía, se han terminado las reservas energéticas.
Glucógeno hepático bajo, se ha degradado.
Poliuria: orinar más de lo normal.
CASO CLÍNICO 3
Varón 73 años (DM tipo II, tratado con insulina)
Acude a Urgencias por náuseas, cefalea, nerviosismo. Su familia refiere que lo ven muy nervioso y que han visto que le
cuesta concentrarse. Casi no se tiene en pie.
EF: Sudado, TA: 130/85, FC 120bpm
Analítica: GLUCEMIA 58 mg/dl

Respuesta
Síntomas adrenérgicos: ansiedad, temblor, náuseas, poca capacidad de concentración.
Glucemia baja por exceso de insulina.
La insulina capta muy rápido la glucosa y ésta se metaboliza muy rápido.

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Mapa resum de alteracions proteínes
(LA GOTA)

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 Article trastorns del metabolisme lipídic
Cita’l amb normativa APA
Explica les relacions entre l’augment de TAG i/o colesterol amb les diferents malalties de les dislipèmies secundàries (les 6
que explica l’article )

Hipertiroïdisme
Els TAG i colesterol s’elevan, això passa quan l’activitat de les glàndules tiroidees redueix i per tant relantitzen la capacitat
del fetge de processar la sang i de l’organisme alhora de descomposar i eliminar el colesterol LDL.

Diabetis mellitus
Hi ha un descens del colesterol HDL i un canvi en las LDL degut a la resistència de la insulina aportant major quantitat de
AG al fetge on está incrementada la síntesi de VLDL

Obesitat
Descens de colesterol HDL, petita elevació de colesterol LDL i augment TAG. També pot ser a causa de la resistència a la
insulina.

Malaltia renal
Augment colesterol LDL i TAG, causat per la sintesi major de lipoproteïnes degut a la pèrdua de protïnes per l’orina.

Alcohol
Major producció de TAG, acumulats al fetge i augment LDL. I s’incrementa la sintesi i secreció de VLDL. Això passa per la
disminució de disponibilitat per l’oxidació de AG al fetge.

Embaràs
Augment colesterol total , TAG i lipoproteïnes. Això és per l’augment d’ingesta, l'acumulació de teixit adipós, una major
disponibilitat biliar d'àcids grassos lliures, la disminució de l'activitat de la lipoproteinlipasa i la lipasa hepàtica.

Afegeix a la taula de les dislipèmies primàries (diapositiva 15), la hiperquilomicronemia familiar: omple les diferents
columnes amb la informació de l’article.

Entitat Defecte Herencia Prevalença Lípids

Hiperquilomicr lipoproteinlipa Autosòmic Apareix en lactants pero LPL, APOC2,APOA5,

onemia familiar sa (LpL) a recessiva  afecta més en edat adulta. GPIHBP1

En el tractament de la hiperlipidèmia, quin és l’objectiu?

L’objectiu és la reducció de la morbimortalitat cardiovascular a què s'associa.

Explica amb les teves paraules en què consisteix el tractament dietètic per les dislipèmies, I quins són els
mecanismes dels diferents tipus de fàrmacs que cita l’article.

Tractament dietètic
1. Calories no superiors al 35%
2. Utilitzar oli d’oliva verge extra
3. Consum d’aliments amb omega 3 i 6
4. greixos saturats d'origen animal (menys del 8% de les calories diàries)
5. Colesterol diari no més de 300 mg
6. Increment d’ingesta de fibra soluble e insoluble: Vegetals, productes integrals o suplements dietètics.
7. Els fruits secs, en quantitats prudents pel seu alt contingut calòric, aporten àcids grassos poliinsatura-dos i
fitoesterols que ajuden a controlar el colesterol.
Fàrmacs
Reductors de colesterol: Actuen com a bloquejadors d'una substància que el cos necessita per produir
colesterol
Reductors de TAG: disminueixen la producció hepàtica de colesterol de lipoproteïnes de molt baixa densitat i
acceleren l'eliminació de triglicèrids de la sang.
Hipolipidemiants: Fàrmacs que actuen per diferents mecanismes d'acció, modificant el metabolisme lipídic
,millorant el seu perfil i conduint a una reducció dels esdeveniments cardiovasculars.

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CASOS PRÀCTICS

1. DISLIPÈMIES

Una mujer de 57 años, obesa, con vida sedentaria y alto consumo alcohólico acude a una revisión en su
centro de salud, donde se observaron los siguientes resultados:

¿Cuál es el posible diagnóstico? Razona tu respuesta

→
Edad avançada, ser dona, obesa, tenir vida sedentaria, consum alt d’alcohol més possibilitat
de dislipemia mixta
→
Al tenir obesitat i alcoholisme pot ser que tingui una dieta no sana augmenta el LDL, TG,
disminueix HDL
→
Trigliceridos alts possibilitat hipertrigliceridemia i per l’alcohol que promou l’oxidació de
les LDL.
Colesterol HDL baix
Colesterol LDL alt
Colesterol total alt
Possibilitat de tenir hipotiroïdisme o DM2
→
Diagnòstic Hipertrigliceridemia i possibilitat de hipercolesterolemia si no és tractada, per
tant dislipemia mixta.

¿Cuál sería el tratamiento más adecuado?

També és fonamental corregir el sobrepès i assegurar la pràctica d'exercici aeròbic.
Dietètic: La dieta per baixar els triglicèrids ha d'eliminar els sucres i l'alcohol i contenir una
aportació controlada de carbohidrats complexos i fruita. A més, cal reduir les fonts de greixos
saturats com les carns vermelles, greixos i embotits. Paral·lelament, cal assegurar l'aportació de
fibra a través de les verdures i els aliments integrals.
Farmacològic: Fàrmacs reductors de colesterol (estatinas) i triglicèrids (fibrats).

2. RISC CARDIOVASCULAR

Mujer de 63 años que es remitida a la Unidad de Lípidos y Arteriosclerosis por dislipidemia e

hipertensión arterial (HTA).
Antecedentes familiares:
Su padre padeció una angina de pecho a los 64 años y falleció a los 77 años a causa de un infarto
agudo de miocardio. Actualmente viven 3 de sus 5 hermanos, 2 mujeres de 61 y 57 y un varón de 54, los
cuales son dislipidémicos.
Factores de riesgo cardiovascular:
Padece hipercolesterolemia conocida desde hace unos 10 años, sin tratamiento en la actualidad. Tiene
diagnóstico de HTA desde hace 8 años. No sigue tratamiento hipotensor.
Presenta obesidad de muchos años de evolución, que ha tratado con múltiples dietas, logrando
disminuciones escasas y transitorias del peso corporal, con una tendencia al aumento progresivo en los
últimos años.
Lleva una vida sedentaria. Realiza las tareas domésticas y camina para efectuar las compras, aunque
con dificultad por dolor e impotencia funcional en las rodillas y también en las articulaciones de los
pies.
Menopausia a los 49 años.
Ausencia de diabetes Mellitus, tabaquismo u otros factores aterogénicos conocidos.

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Exploración física:
Peso 86,5 kg; talla 1,57 m; Índice de masa corporal (IMC) 35,2 kg/m2; PA 197/112 mmHg.
Xantelasma de pequeño tamaño en párpado inferior izquierdo. Arco corneal completo. No presenta xantomas
tendinosos.
Pulsos periféricos presentes y simétricos. Ausencia de soplos vasculares y de otros signos destacables.
Exámenes de laboratorio: Colesterol 386 mg/dl; triglicéridos 282 mg/dl; c-HDL 56 mg/dl; c-LDL 274 mg/dl,
cHDL/colesterol total 0,14; glucosa 100 mg/dl. Hemograma se encontraban dentro de los intervalos de
referencia. Sedimento de orina normal. Microalbuminuria de 50 mg/24h.
Electrocardiograma: dentro de límites normales.
Ecografía abdominal: Hígado hiperecogénico ligeramente aumentado de tamaño, compatible con esteatosis
hepática (Hígado graso). Siluetas renales normales.
Fondo de ojo: normal
Otros estudios: En su historia clínica previa se halló una radiografía de columna vertebral en la que se
observaba una calcificación extensa y de bordes irregulares en la aorta abdominal, compatible con
arteriosclerosis calcificada. Ante este hallazgo se solicitó un estudio ecográfico de los troncos supra aórticos
que mostró un engrosamiento del complejo formado por las capas íntima y media en ambas carótidas
primitivas, indicativo de la existencia de placas de ateroma incipientes, sin estenosis significativas.

Analiza cada uno de los resultados y compáralos con la fisiología estudiada.

PA 197/112 mmHg: Los valores normales son menores de 120/80. Posibilidad de causa: HTA.
(IMC) 35,2 kg/m2: Está alto por lo tanto padece de obesidad porque el peso que tiene no es
adecuado con su estatura.
Xantelasma de pequeño tamaño en párpado inferior izquierdo: Debido al aumento de colesterol
en sangre que provoca un cúmulo de grasa.
Arco corneal completo: Es debido al cúmulo de lípidos(TAG).
Colesterol 386 mg/dl , Triglicéridos 282 mg/dl y c-LDL 274 mg/dl: Se presenta colesterol alto por
motivos de una mala dieta y porque padece una hipercolesterolemia no tratada. Poner valores
normales = Dislipidemia mixta
Menopausia a los 49 años: A medida que los niveles de estrógenos aumentan, el colesterol HDL
también se eleva y los niveles de LDL (el malo) y colesterol total disminuyen.
Microalbuminuria de 50 mg/24h(30 normal): Si la albumina esta en orina no es bueno porque se
encargan de retener los lípidos lo cual se puede dar por posibilidad de PA (HTA) , estrechamiento
de la arteria renal (hipercolesterolemia que puede llegar a producir aterosclerosis)
Esteatosis hepática: Dado por la alta cantidad de lípidos en las células hepáticas (hepatocitos),
también puede ser por obesidad y por intoxicación alcohólica (Esto pasa por la disminución de
disponibilidad por oxidación Completar)
Arteriosclerosis calcificada: Porque el c-LDL se coloca en la túnica íntima (vasos sanguíneos)
provocando que los macrófagos consuman el c-LDL que al haber tanta cantidad se convierten en
células espumosas. Las células espumosas hacen que vengan los linfocitos y que las células
muscular lisas hagan síntesis de colágeno. Esto acaba provocando que se pierda elasticidad en
los vasos y se endurezcan. También, como previamente se indicó, se pueden convertir en placas
→
de ateroma aterosclerosis.
Al tener todos sus parientes con enfermedades dislipemias, es posible que sea de herencia familiar

Realiza un diagnóstico en base a tu análisis

Obesidad
Dislipemia mixta
Aterosclerosis
Esteatosis hepática
Dislipemia hereditaria
HTA
Necesidad de cambio de dieta y hábitos o en su defecto posibilidad de muerte súbita.

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