Tema

Principals rutes metabòliques i la seva 
regulació

Xavier Font
 Com obtenen les cèl∙lules l’energia i el poder 
reductor a partir del seu entorn?

Com sintetitzen les cèl∙lules els components 
fonamentals de les seves macromolècules?

Xavier Font 2
 ÍNDEX

Degradació i utilització 
de sucres i lípids

Fosforilació oxidativa

Xavier Font 3
 Degradació i utilització de sucres i 
lípids

TEMA 5
Xavier Font 4
 Glucòlisi

Producció d’AcetilCoA

Cicle de l'àcid cítirc

Regulació

Gluconeogènisi

Cicle de les pentoses fosfat

Xavier Font 5
Xavier Font 6
Xavier Font 7
 3 etapes principals: 
 Etapa 1: Digestió enzimàtica de 
macromolècules (fora de la cèl∙lula o en 
els lisosomes)

 Etapa 2: Glucòlisi: cadena de 
reaccions que converteix glucosa en 2 
molècules de 3C (piruvat). Té lloc al 
citosol.  Es produeix ATP i NADH. El 
piruvat es transporta a la mitocòndria, 
on és transformat en AcetilCoA + CO2. 
Oxidació sense consum d’O2!

 Etapa 3:   AcetilCoA entra al cicle dels 
àcids tricarboxílics, on el seu grup acetil 
s’oxida a CO2.  Es genera gran quantitat 
de NADH, que passa els electrons d’alta 
energia a una sèrie d’enzims (cadena de 
transport d’electrons), on s’allibera 
energia per a produir ATP i es consumeix 
O2

Xavier Font 8
 3 etapes principals: 
 Etapa 1: Digestió enzimàtica de 
macromolècules (fora de la cèl∙lula o en 
els lisosomes)

 Etapa 2: Glucòlisi: cadena de 
reaccions que converteix glucosa en 2 
molècules de 3C (piruvat). Té lloc al 
citosol.  Es produeix ATP i NADH. El 
piruvat es transporta a la mitocòndria, 
on és transformat en AcetilCoA + CO2. 
Oxidació sense consum d’O2!

 Etapa 3:   AcetilCoA entra al cicle dels 
àcids tricarboxílics, on el seu grup acetil 
s’oxida a CO2.  Es genera gran quantitat 
de NADH, que passa els electrons d’alta 
energia a una sèrie d’enzims (cadena de 
transport d’electrons), on s’allibera 
energia per a produir ATP i es consumeix 
O2

Xavier Font 9
Glucòlisi

Xavier Font 10
Glucòlisi

Gliceraldehid‐3P Dihidroxiacetona‐3P
Xavier Font 11
 Glucosa Fructosa
C6H12O6 C6H12O6
Xavier Font 12
Glucòlisi

(mutasa)

Xavier Font 13
Xavier Font 14
Glucòlisi

Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2 piruvat + 2 NADH + 2 ATP + 2 H2O + 4 H+

Balanç net: 2 ATP + 2 NADH

Xavier Font 15
Gluconeogènesi

Xavier Font 16
Glucòlisi

Possibles destins del piruvat:

Xavier Font 17
Glucòlisi

Possibles destins del piruvat:

O2

ATP  calor

H2O

“Respiració anaeròbica”: algunes bactèries i 
arqueobactèries poden utilitzar una molècula diferent  Fetge  glucosa
a O2 com a acceptor final d’electrons, per exemple 
sulfat (SO42‐), nitrat (NO3‐), o sofre (S).
Xavier Font 18
Glucòlisi

Possibles destins del piruvat:

Fermentacions: permeten 
produir ATP (i regenerar NADH) 
en absència d’oxigen (condicions 
anaeròbies). Importància 
comercial!!

 calor

Fetge  glucosa

Xavier Font 19
Glucòlisi

Possibles destins del piruvat:

Fermentacions: permeten 
produir ATP (i regenerar NADH) 
en absència d’oxigen (condicions 
anaeròbies). Importància 
comercial!!

Xavier Font 20
Glucòlisi

Regenerar NAD+ per obtenir energia de la glucolisi

Xavier Font 21
 Glucòlisi

Producció d’AcetilCoA

Cicle de l'àcid cítirc

Regulació

Gluconeogènisi

Cicle de les pentoses fosfat

Xavier Font 22
Producció d’Acetil‐CoA

Mitocondri

Xavier Font 23
Producció d’Acetil‐CoA

Glucòlisi

piruvat deshidrogenasa

Xavier Font 24
Producció d’Acetil‐CoA

Proteïnes

Aminoàcids

Xavier Font 25
 Glucòlisi

Producció d’AcetilCoA

Cicle de l'àcid cítirc

Regulació

Gluconeogènisi

Cicle de les pentoses fosfat

Xavier Font 26
Cicle de l’àcid cítric

3 etapes principals: 
 Etapa 1: Digestió enzimàtica de 
macromolècules (fora de la cèl∙lula o en 
els lisosomes)

 Etapa 2: Glucòlisi: cadena de 
reaccions que converteix glucosa en 2 
molècules de 3C (piruvat). Té lloc al 
citosol.  Es produeix ATP i NADH. El 
piruvat es transporta a la mitocòndria, 
on és transformat en AcetilCoA + CO2. 
Oxidació sense consum d’O2!

 Etapa 3:   AcetilCoA entra al cicle 
dels àcids tricarboxílics, on el seu grup 
acetil s’oxida a CO2.  Es genera gran 
quantitat de NADH, que passa els 
electrons d’alta energia a una sèrie 
d’enzims (cadena de transport 
d’electrons), on s’allibera energia per a 
produir ATP i es consumeix O2

Xavier Font 27
Cicle de l’àcid cítric

Glucòlisi

Cicle de l’àcid cítric
Cicle dels àcids tricarboxílics
Cicle de Krebs

Genera NADH mitjançant l’oxidació dels 
grups acetil de l’Acetil CoA a CO2
Xavier Font 28
Cicle de l’àcid cítric

Energia  emmagatzemada en 
els electrons d’altra energia 
transferits del NADH i FADH2: 
s’utilitzen per a produir ATP a 
través del procés de la 
fosforilació oxidativa

RESULTAT NET: CADA CICLE: 3 NADH + 1 GTP + 1 FADH2, i allibera 2 CO2

Xavier Font 29
Glicòlisi + Cicle de l’àcid cítric

2 ATP

Xavier Font 30
Glicòlisi + Cicle de l’àcid cítric

Xavier Font 31
 Glucòlisi

Producció d’AcetilCoA

Cicle de l'àcid cítirc

Regulació

Gluconeogènisi

Cicle de les pentoses fosfat

Xavier Font 32
 Regulació

‐ Glucolis
‐ Piruvat a AcetilCo‐A
‐ Cicle dels Àcids Tricarboxilics

Xavier Font 33
Regulació de la glucòlisi

Xavier Font 34
Regulació de la glucòlisi

 Enzims que operen lluny de l’equilibri de la reacció: punts potencials de control
 Reaccions irreversibles: 1, 3 i 10
 Punts de control: normalment a l’inici de la ruta 

Canvis de G

Xavier Font 35
Regulació de la glucòlisi

Reacció 3
Irreversible
PFK

 ATP: substrat i inhibidor 
(l’enzim te 2 llocs d’unió 
diferents)
 F2,6P, ADP i AMP son 
activadors (reverteixen efecte 
inhibitori ATP)

Xavier Font 36
Regulació de la glucòlisi

Regulació alostèrica de la fosfofructocinasa

 ATP: substrat i inhibidor 
(l’enzim te 2 llocs d’unió 
diferents)
 F2,6P, ADP i AMP son 
activadors (reverteixen efecte 
inhibitori ATP)

Xavier Font 37
Regulació de la glucòlisi

Mecanisme de regulació fina addicional: cicle de substrats 

Fosfofructocinasa

Fructosa‐1,6‐
bisfosfatasa

Efectes combinats d’efectors al∙lostèrics en les reaccions oposades del cicle de 
substrats poden produir una regulació més fina que no pas la regulació 
al∙lostèrica d’un sol enzim
Xavier Font 38
 Regulació

‐ Glucolis
‐ Piruvat a AcetilCo‐A
‐ Cicle dels Àcids Tricarboxilics

Xavier Font 39
Regulació Piruvat  AcetilCoA

Xavier Font 40
Regulació Piruvat  AcetilCoA

Fosforilació
Piruvat deshidrogenasa

Inhibició per producte
Xavier Font 41
 Regulació

‐ Glucolis
‐ Piruvat a AcetilCo‐A
‐ Cicle dels Àcids Tricarboxilics

Xavier Font 42
Regulació del cicle dels àcids tricarboxílics

Xavier Font 43
Regulació del cicle dels àcids tricarboxílics

Xavier Font 44
Regulació del cicle dels àcids tricarboxílics

Cal un acoblament molt fi entre el 
cicle de l’àcid cítric, producció de 
NADH i despesa energètica

 Mecanismes de control: 

1) disponibilitat substrat 
(acetilCoA i oxaloacetat)

2) inhibició per producte

3) inhibició competitiva per 
retroalimentació (feedback) 
d’intermediaris de les 
reaccions del cicle

ADP i Ca2+: activadors

Xavier Font 45
Regulació de la glucòlisi

Xavier Font 46
 Glucòlisi

Producció d’AcetilCoA

Cicle de l'àcid cítirc

Regulació

Gluconeogènisi

Cicle de les pentoses fosfat

Xavier Font 47
Gluconeogènesi

Xavier Font 48
 Les cèl∙lules desen molècules d’aliment en reservoris especials per a preparar‐se per als 
períodes de necessitat
Glicogen (i midó, menys ramificat, en plantes): polímer de glucosa
Excés glucosa (després de menjar): síntesi glicogen (i de greixos)

Reserves de midó i greixos/olis

Xavier Font 49
 Insulina És passiu, 
però molt 
SELECTIU 
Exterior (només transporta 
D‐glucosa) 
Exemple: 
transportador de 
glucosa
Citosol

Cèl∙lules fetge: Reversible! 
(segons gradient =nivells 
glucosa en sang) 

G‐6P Glicogen

Xavier Font 50
 És passiu, 
però molt 
SELECTIU 
Exterior (només transporta 
D‐glucosa) 
Exemple: 
transportador de 
glucosa
Citosol

Glucagó
Cèl∙lules fetge: Reversible! 
(segons gradient =nivells 
glucosa en sang) 

G‐6P Glicogen

Xavier Font 51
Gluconeogènesi

12 h d’energia

Proteïnes

Xavier Font 52
Gluconeogènesi
La regulació per retroalimentació 
(feedback) permet a les cèl∙lules 
canviar de degradar de glucosa a 
biosíntesi de glucosa:

GLUCONEOGÈNESI: “bypass” de 
les 3 reaccions irreversibles de la 
glucòlisi
Punt clau de control: 
fosfofructocinasa / F‐1,6‐
Glucòlisi
bisfosfatasa Gluconeogènesi

Quan les fonts de combustible 
(ATP, citrat i àcids grassos) son 
abundants: s’apaga la 
fosfofructocinasa i s’afavoreix 
gluconeogènesi 
emmagatzematge de molècules 
d’aliments

Xavier Font 53
Gluconeogènesi

Glucòlisi
Gluconeogènesi

Xavier Font 54
 Mitocondri Citosol

Xavier Font 55
 Vitamina B8
(cofactor)

Xavier Font 56
Gluconeogènesi

Glucòlisi
Gluconeogènesi

S + E  P + E

Xavier Font 57
 Glucòlisi

Producció d’AcetilCoA

Cicle de l'àcid cítirc

Regulació

Gluconeogènisi

Cicle de les pentoses fosfat

Xavier Font 58
Gluconeogènesi

Xavier Font 59
Ruta de les pentoses fosfat

3G6P + 6NADP+ +3H2O  6NADPH + 6H+ + 3CO2 + 2F6P + GAP  

Rutes de biosíntesi

Xavier Font 60