Professional Documents
Culture Documents
سرطان الخصية
اإلمراضية Pathology
سرطانات الخصية نادرة بشكل عام ،إال أنها تشكل الورم المصمت األكثر شيوعا ً في الذكور اليافعين
البالغين .تحدث حوالي 8000حالة جديدة سنوياً ،منها 390وفاة في الواليات المتحدة .بشكل رئيسي بسبب
فعالية العالج الكيماوي ،أصبح األكثر قابلية للشفاء من بين جميع السرطانات .تشكل سرطانات الخاليا
اإلنتاشية %90إلى %95من كل التنشؤات الخصوية البدئية .لم يتم تحديد سببية أو عوامل جينية
واضحة .؛ غير أن %10 ،من المرضى لديهم قصة لخصية غير نازلة %50 ،منها كانت داخل البطن.
سوف تكون سرطانات الخصية ثنائية الجانب في %2إلى %3من الحاالت ،سواء متزامنة أو متعاقبة.
باسثناء المنيوما ،seminomaنجد معدل نمو سريع بشكل عام ،مع زمن تضاعف في 30-10يوم .تصنف
األورام الخصوية بشكل واسع إما منيومية seminomasأو غير منيومية ( nonseminomasسرطانة
مشيمية ،مضغية ،أو سرطانة عجائبية " مسخية" .)teratocarcinoma
الواسمات الورمية
تنتج العديد من أورام الخاليا المنتشة واسمات بروتينية ورمية جنينية نوعية ،سواء ألفا فيتو بروتين
( )AFPأو موجه القند المشيمائي البشري ( ،)hCGالتي يمكن كشفها في مصل أو نسج المريض%90 .
من المرضى المصابين بأورام خصوية غير منيومية سوف يمتلكون ارتفاع في واحد أو كال الواسمين ،و
%10-5من السيمينوما الصرف pureسوف يبدون ارتفاع في hCGفقط .إن كمية الكتلة ( العبء)
تكون متناسبة مع درجة ارتفاع الواسم .ويجب معايرتها قبل استئصال الخصية وبعده حتى تصبح مستوياتها
طبيعية أو مستقرة ,ومعايرتها تتم بشكل منتظم خالل المعالجة المتممة وبعدها.
1
موجه القند المشيمائي البشري Human chorionic gonadotropin
ال hCGهو MW 38000بروتين سكري مزدوج السلسلة مع مكونات ألفا و بيتا تفرز بشكل طبيعي
من قبل خاليا األرومة الغاذية المغذية التابعة للمشيمة .يرتفع ال hCGفي كل المرضى المصابين
بالسرطانة المشيمائية ،في %40إلى %60من السرطانات المضغية ،و في %5إلى %10من
السيمينومات الصرفة .إن تحت الوحدة ألفا الخاصة بها تكون مشابهة لتلك التابعة للهرمون الملوتن ،و
الهرمون الحاث للجريب ،و الهرمون المحرض للدرق ؛ لذا ،فإن األضاد لتحت الوحدة بيتا هي التي يجب
أن تستخدم للقياس .يملك نصف عمر استقالبي ل 24ساعة ،و يجب أن تكون المستويات الطبيعية عند
البالغ أقل من .mIU/mL 5
الكتات دي هيدروجيناز
الكتات دي هيدروجيناز ( )LDHهوأنزيم خلوي غير نوعي يمكن استخدامه لمراقبة المرضى المصابين
بأورام خلية إنتاشية انتقالي.
االنتقاالت Metastases
أكثر من نصف المرضى المصابين بأورام خصوية يأتون بمرض انتقالي.
االنتقاالت الموضعية
يكون االنتشار االنتقالي الموضعي قابل للتنبؤ و يتقدم في نمط منتظم للعقد اللمفية الناحية في مستوى سرة
الكلية .يكون التصريف بالطرف األيسر بشكل رئيسي إلى المناطق جانب األبهر و قبل األبهر في مستوى
( L2لم يذكر عبور من األيسر نحو األيمن ) .يكون التصريف بالطرف األيمن بشكل رئيسي نحو مناطق
بين األجوف و األبهر و قبل األجوف و قبل األبهر بمستوى ( L2يكون العبور من اليمين لليسار شائعاً).
يمكن أن يحدث االنتشار بالطريق الراجع إلى العقد الحرقفية الظاهرة و األصلية الموافقة ( نفس الجهة)
مع المرض المتقدم.
االنتقاالت البعيدة Distant metastases
يكون انتشار االنتقاالت البعيدة غالبا ً وعائي المنشأ نحو الرئتين ،الكبد ،الدماغ ،العظام ،و الكلية.
2
نظام تحديد المرحلة Staging system
يكون تحديد المرحلة سريريا ً لسرطان الخصية جوهريا ً من أجل القرارات المناسبة الخاصة بالمعالجة.
اللجنة المشتركة األمريكية لتحديد مرحلة السرطان حسب الورم – العقد اللمفية -االنتقاالت من أجل
سرطان الخصية.
الوصف المرحلة
الورم يمتد خارج الغاللة البيضاء أو يبدي غزو وعائي – لمفي T2
3
تصنيف أورام الخصية
4
التصنيف التابع لألنماط النسيجية Classification of histologic types
تكون %60من أورام الخاليا االنتاشية من نمط خلوي واحد ،بينما %40سوف يكون مختلط .تميل األنماط
الورمية للخاليا اإلنتاشية لمحاكاة التطور الطبيعي لنظرائها ،كما هو موضح
Placenta Choriocarcinoma
( embryonic
(Tissue
)( Fertilized Embryo Fetus
Embryonal Teratoma
Carcinoma
5
السرطانة ( المضغية)( embryonal)%20
تكون السرطانة المضغية ورم لحمي أبيض مائل للرمادي ،عادة ً مع نزف و تنخر ممتد .ينتج كال ال hCG
و .AFP
6
أورام اللحمة القندية والحبل الجنسي
أورام خاليا ليديغ ( % 3من األورام الخصوية) تترافق مع بلوغ كاذب مبكر عند الطفل ومع تثدي غير ثابت
عند البالغ ,وهي تتميز عيانيا بحدودها الواضحة ولونها األصفر الفاتح ,إنها أورام صماوية ال تملك محفظة,
وتتشكل من خاليا ليديغ الحمضة جدا.
القصة
اسأل حول قصة خصية غير نازلة ،رض سابق ،التهاب بربخ مزمن أو متكرر ،ألم ،فقدان وزن ،حمى ،أو
قشعريرة.
7
خطة العمل بالنسبة لالنتقاالت
بعد تأكيد التشخيص باستئصال الخصية اإلربي ،فإن دراسات أخرى يجب أن تشمل إعادة الواسمات ،من
أجل ال (hCGانتظر اسبوع واحد) ,و ( AFPانتظر 4أسابيع) و CTللصدر و البطن .مع مالحظة أن
دقة تحديد المرحلة هي فقط %70إلى .%80
المعالجة
تعتمد استراتيجيات المعالجة على القصة الطبيعية للمرض ( مثال :معدل النمو ،نمط االمتداد ،و الحساسية
للمعالجة الكيميائية و األشعة) و المرحلة السريرية ( اإلصابة العقدية و الواسمات) .يكون استئصال الخصية
اإلربي الجذري هو التدبير األولي لكل األورام الخصوية المصمتة .هو يؤكد التشخيص مع التحديد
التشريحي المرضي لنمط الخاليا النسيجي ويقدم سيطرة موضعية ممتازة .إن تجريف العقد اللمفية خلف
الصفاق (RPLND) retroperitoneal lymph node dissectionلديه فائدة مزدوجة عالجية و
تحديد المرحلة من اجل مرضى مختارين مصابين بأورام غير منيومية و امتداد لعقد لمفاوية ناحية .يمكن
استخدام التسليخ المحدود الموفر للعصب لحفظ دفق المني في مرضى منتقين ذوي المرحلة Aدون داء كبير
أثناء ال . RPLNDالمعالجة اإلضافية تعتمد على الحساسية الشعاعية الشديدة بالنسبة للسيمينومات و
الحساسية الكيماوية لألورام غير المنيومية . nonseminomasيتطلب معالجة سرطان الخصية مقاربة
فريق ،بما فيهم الجراح ،و اختصاصي األورام الطبي و اختصاصي األورام الشعاعي.
المرحلة :IIالورم محدود المنطقة خلف الصفاق Stage II: Tumor confined to retroperitoneum
يمكن تدبير المرضى بالمرحلة IIمع كتلة أقل من 5سم محدودة خلف الصفاق ب 30إلى Gy 35من
التشعيع ،مع عيوشية ل 5سنوات حوالي .%80المرضى الذين لديهم كتل ضخمة أكبر من 5سم
( )N3يجب أن يتلقوا معالجة كيماوية بدئية معتمدة على البالتينيوم.
8
مرحلة :IIIالداء ذو االنتقاالت البعيدة Stage III:Distant metastatic disease
يوصى بالمعالجة الكيماوية البدئية المعتمدة على البالتينيوم
المرحلة :IIالورم محدود خلف الصفاق Stage II: Tumor confined to retroperitoneum
يتم استخدام المعالجة الكيماوية البدئية بشكل متزايد للمرضى في المرحلة IIللمرض .يكون ال RPLND
خيارا ً من أجل المرضى الذين لديهم دليل سريري إلصابة عقدية بحجم منخفض ) (N2متبوعا ً بمعالجة
كيماوية بال ( BEPدورتين )two cycles
9
اختالطات تجريف العقد اللمفية خلف البريتوان Complications of RPLND
تضم مضاعفات ال RPLNDالوفيات في أقل من %1و اإلمراضية %5إلى .%35يحدث فقدان الدفق
المنوي في %75من الحاالت عند الذين ال يستخدم لديهم التقنية الموفرة للعصب .يكون معدل المضاعفات
أكبر مع ال RPLNDمن أجل الكتل المتبقية بعد المعالجة الكيماوية.
ورم خاليا ليديغ :اإلنذار عادة جيد ,لكنه سيئ في %10منه عند البالغ مع نقائل عقدية تسبق اإلصابة الرئوية
والكبدية والعظمية والكلوية ,ال يوجد معايير نسيجية جازمة فيما يخص الخباثة هنا ،لكن األورام التي تزيد
عن 5سم قطرا مع وجود غزو وتنخر على المستوى النسيجي مع كشم وشيوع لالنقسامات التفتلية تجعلنا
نستحضر الخباثة مع هكذا صفات ,أخيرا تقتضي الحكمة استئصاال للورم مع المحافظة على الخصية في
حاالت اإلصابة ثنائية الجانب أي الخصيتين معا إذا كانت عالمات الخباثة السابقة غائبة.
السرطان في المكان
شر بقدوم الورم في غالبية أورام الخصية ,ويعتمد تشخيصه يُعتبر السرطان في المكان في الوقت الحالي كمب ّ
على دراسة الخزع الخصوية التي يتم أخذها بعيدا عن البربخ والتي يتم تثبيتها (وضعها في المثبت) فورا بعد
أخذها ,يقود السرطان في المكان إلى تحول خبيث في % 50من الحاالت خالل خمس سنوات ,ويبدو أن
العالج الشعاعي الموضع بجرعة Gy 16فعاال للوقاية من التحول السابق ,لنتذكر أنه يُنصح بخزعة
الخصيتين عند وجود خطر مرتفع للسرطان في المكان ( ,)CISويتجلى الخطر السابق بوجود ضمور
خصوي أو إنزال متأخر أو غير كاف للخصية.
10
األبوة وسرطان الخصية
إن اإلنتاج العام للمني عند المصابين بورم خصوي هو أقل من النصف مقارنة مع األشخاص طبيعيي
الخصوبة
يُعتبر السيسبالتين – أحد العناصر المستخدمة في العالج الكيماوي – ساما لكل خاليا الظهارة اإلنتاشية,
وسميت ه تعتمد على جرعته المعطاة ,وهي تقود الختفاء تدريجي للظهارة اإلنتاشية التي تتم استعادتها في
% 50من الحاالت خالل السنتين التاليتين النتهاء العالج به ,وخالل فترة االستعادة اإلنتاشية السابقة تُظهر
الخاليا عددا كبيرا جدا من الشذوذات الكروموزومية من المحتمل أنها المسئولة عن إجهاضات الحمول ,ال
يوجد حتى اآلن أية دراسة تابعت على المدى الطويل األطفال المنحدرين من رجال معالجين ,ولهذا يبقى منع
الحمل أو حظر اإلنجاب محل توصية ونصيحة طيلة فترة تمتد من 1إلى 2سنة بعد المعالجة ,إن الخصية
عضو حساس جدا على األشعة ومع هذا ففقد النطف ( )azoospermieال يظهر إال بعد جرعة تتجاوز 50
, cGyوال يكون (أي الفقد) قابال للعودة (عكوسا) إال إذا بقيت الجرعة أقل من , cGy200وخالل التشعيع
القطني -الحرقفي قد تتلقى الخصية رغم الحماية المطبقة عليها من 10إلى , cGy 300إن فقد النطف
(الالنطفية) تكتمل بعد عدة أشهر على المعالجة الشعاعية لكن فترة االستعادة (العودة إلى ما كان قبل العالج)
تبدأ بعد أكثر من سنة على انتهاء المعالجة ,أما بالنسبة للتأثيرات طويلة األمد للتشعيع الخصوي فما زالت
المعرفة الجيدة بها أقل من تلك المتعلقة بالعالج الكيماوي ,ويبدو أن حظرا فعاال للحمل واإلنجاب لمدة سنتين
هو أمر ضروري أيضا.
استنادا لما سبق يجب االحتفاظ بخصوبة "هشة" قبل البدء بتطبيق معالجة سامة ,وفي هذا اإلطار فإن حفظ
المني هو أمر ضروري ,ويجب أن يتم قبل استئصال الخصية ,وهذا ما يتيح أفضل الحظوظ المتالك نطف
نوعية بعد إزالة تجميدها عندما ستتم الحاجة إليها ,أما بعد شفاء المريض فسيكون له الخيار في استخدام نطفه
التي خزنها قبل العالج أو االعتماد على منيه الطبيعي في الفترة التالية للعالج علما أنه حتى الوقت الراهن ال
توجد توصية أو نصيحة معمول بها تفضل أحد الخيارين السابقين.
11