Machine Translated by Google

Phương pháp điều trị thay thế

Phương pháp điều trị thay thế

Nattokinase phòng gel.12 Một chất làm tan huyết khối hữu ích
phải làm vỡ cục fibrin trên cục huyết khối.

ngừa huyết khối Một protease được biết là có khả năng phân

cắt fibrin là plasmin.12 Nattokinase là một

Có rất ít dữ liệu từ các nghiên cứu trên subtilisin giống như serine protease có hoạt
Natto,
đậumón
lênăn truyền
men thống làm
với Bacillus từ đậu nành
subtilis, đã động vật và con người đã đánh giá tác dụng tính tiêu sợi huyết mạnh hơn gấp 4 lần so

được tiêu thụ trong hơn 1000 năm, đặc biệt của nattokinase.4,5,8,14,15 Những nghiên cứu với plas min.4,8,12-14 Hoạt tính tiêu sợi

là ở vùng Đông Kanto của Nhật Bản.1-6 Nó có này tập trung vào việc điều tra đặc tính huyết của nat tokinase được chứng minh là

hình dạng giống pho mát, mùi nồng và độ đặc tiêu fibrin của nattokinase. Kết quả cho thấy tương đương với 40 đơn vị casein (CU) của

dính, điều này có thể ảnh hưởng đến việc nattokinase có thể là một tác nhân tiêu sợi plasmin hoặc 1600 IU của urokinase.7 Cơ chế

chấp nhận nó như một loại thực phẩm lựa chọn huyết hữu ích giúp giảm nguy cơ huyết khối. chính xác mà nattokinase tăng tốc quá trình
thực phẩm.6 Ở Hoa Kỳ, natto không nổi tiếng Mục đích của bài viết này là xem xét các dữ tiêu sợi huyết vẫn chưa được xác định.4,9,11

bằng miso, mặc dù cả hai đều là sản phẩm đậu liệu đã công bố đánh giá dược lý và hiệu Nó đã được chứng minh là thủy phân huyết

tương lên men. quả của nattokinase. khối trong ống nghiệm và gián tiếp chuyển

Nattokinase là một loại enzyme thường đổi plasminogen thành plasmin.3 Nó tách ra

được tìm thấy trong natto có đặc tính tiêu Cơ chế hoạt động. Huyết khối hình thành và làm bất hoạt chất ức chế hoạt hóa gen

sợi huyết mạnh.1-3,7 Các tên phổ biến của khi tiểu cầu tập hợp lại thành fibrin plasmino (PAI), chất ức chế chính của chất
nat tokinase bao gồm chiết xuất natto, hoạt hóa plasminogen mô (tPA).9 Điều này dẫn

NK, sub tilisin NAT và đậu nành lên men.1,8 đến tăng hoạt động của tPA, enzyme chuyển

Mặc dù mọi người thường sử dụng lẫn lộn đổi gen plasmino thành plasmin và cải thiện quá trình ly giả

thuật ngữ natto và nattokinase, chúng không Sự phân giải fibrin cũng được quan sát thấy
giống nhau. Natto đề cập đến toàn bộ thực khi PAI được loại bỏ khỏi cục đông fibrin,

phẩm, trong khi nattokinase đề cập đến một mặc dù ở mức độ thấp hơn nhiều. Điều này cho

trong những enzyme có trong nat to.1,2 thấy rằng nattokinase có thể trực tiếp làm
Chiết xuất thô của natto chứa các protease tan các cục fibrin thông qua quá trình phân

khác ngoài nattokinase.3 giải protein.9 Không giống như al teplase,

Nattokinase, một protease kiềm, là một urokinase và streptokinase, nattokinase

dư lượng 275 axit amin với trọng lượng không hoạt động như một chất hoạt hóa

phân tử khoảng 28 kDa.3,4,9,10 Trình tự plasminogen trực tiếp chuyển đổi

axit amin của nó tương tự như subtilisin, plasminogen thành plasmin.9,12,14 Hiệu
một enzym ngoại bào xúc tác quá trình phân quả. Dữ liệu động vật Một số nghiên cứu trên

hủy protein thành polypeptide. 3,11,12 động vật đã đánh giá tác dụng làm tan huyết

Subtili sin protease thường được sử dụng khối của nattokinase ở động vật.4,5,8,14

trong bột giặt và có các ứng dụng thương Fujita et al.14 đã đánh giá tác dụng của nat

mại khác.11 Nattokinase có thể chịu được tokinase đối với huyết khối do hóa chất gây

nhiệt độ lên đến 50 °C ra ở chuột. Huyết khối dẫn đến tắc động mạch

và vẫn hoạt động sau năm vòng đóng băng cảnh được tạo ra bằng hóa chất bằng axit axetic. Sau khi ổn

và rã đông.7 Nó ổn định giữa pH 6 và 12 (pH

tối ưu 10,3–10,8) nhưng trở nên không hoạt

Chuyên mục Liệu pháp thay thế có các bài đánh giá ngắn về thảo dược và “dược phẩm dinh
động trong môi trường axit.3,7,10 Nattokinase
dưỡng” khác mà có một số bằng chứng khoa học về hiệu quả. Người đóng góp biên tập cho
đã được chứng minh là được hấp thụ qua
Alternative Therapies là Joseph Pepping, Pharm.D., CoDirector, Integrative Medicine
đường ruột của chuột.13
Service, Kaiser Permanente, Honolulu, HI 96814. Mời độc giả gửi ý kiến cho chuyên mục tới
AJHP tại 7272 Wisconsin Avenue, Bethesda, MD 20814 ( 301-657-3000) hoặc ajhp@ashp.org.

Am J Health-Syst Pharm—Tập 63 Ngày 15 tháng 6 năm 2006 1121

Machine Translated by Google

Phương pháp điều trị thay thế

Đối với huyết khối, tác dụng tiêu huyết khối của (chow chuột), chow chuột với 50 CU nattoki nase trong khoảng 3 giờ). Thật không may, kết quả không

urokinase, alteplase, plasmin, elastase và nattokinase (liều thấp), hoặc chow chuột với 100 CU nattokinase được báo cáo cho tất cả các đối tượng nghiên cứu.

được tiêm đã được kiểm tra. Kết quả cho thấy sự phục (liều cao). Cả hai nhóm điều trị đều ngăn chặn sự dày Tuy nhiên, các tác giả kết luận rằng nattokinase là

hồi lưu lượng máu tỷ lệ thuận trực tiếp với lượng lên của nội mạc so với nhóm chứng. Huyết khối trên một tác nhân làm tan huyết khối tự nhiên mạnh cần

nattokinase được tiêm (phục hồi 17,7% với 0,02 μmol/ tường được hình thành trong nhóm đối chứng và nhóm được nghiên cứu thêm.

kg đến 62% với 0,12 μmol/kg). Ở tỷ lệ mol tương thực nghiệm khác nhau về mặt hình thái. Trong nhóm

đương của các liều (0,12 μmol/kg), nattokinase hiệu kiểm soát, cục huyết khối trên tường vẫn gắn vào Cesarone và cộng sự15 đã đánh giá việc sử dụng

quả gấp bốn lần so với plasmin trong việc làm tan thành mạch. Hầu hết huyết khối trong các nhóm thí Pinokinase trong việc ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch

huyết khối (tương ứng là 62% so với 15,8%). Sự khác nghiệm đều cho thấy sự phân ly khỏi thành tĩnh mạch. cho các chuyến bay đường dài (bảy đến tám giờ).

biệt không được kiểm tra về ý nghĩa thống kê. Lưu Không ảnh hưởng đến thời gian chảy máu Pinokinase (Flite Tabs, Aidan Products, Tempe, AZ) là

lượng máu phục hồi 45% với urokinase (5.000 IU/kg) một hỗn hợp độc quyền có chứa nattokinase (số lượng

và alteplase (13.300 đơn vị/kg), tương đương với không được tiết lộ) và pycnogenol (thuốc lợi tiểu).

nattoki nase 0,04 μmol/kg. Elastase cho thấy không đã xem. Các đối tượng có nguy cơ cao phát triển huyết khối

có tác dụng phục hồi lưu lượng máu. Các tác giả kết Hoạt tính tiêu sợi huyết của nattokinase trên tĩnh mạch sâu (DVT) trong chuyến bay kéo dài 7 đến

luận rằng nattokinase có hoạt tính tiêu sợi huyết huyết khối gây ra bằng thực nghiệm cũng đã được kiểm 8 giờ được chọn ngẫu nhiên để nhận hai Viên Flite,

mạnh in vivo. tra ở chó.5 Huyết khối được đánh giá bằng chụp động mỗi viên chứa Pinokinase 150 mg (n = 110) hoặc giả

mạch ở các khoảng thời gian từ 2,5 đến 24 giờ sau dược (n = 114) hai giờ trước đó . chuyến bay của họ

khi lấy huyết khối. Có ba con chó trong nhóm thử và sáu giờ sau đó. Quét siêu âm hệ thống tĩnh mạch

nghiệm (dùng nattoki nase 1 g bằng đường uống) và sáu được thực hiện trong vòng 90 phút sau khi máy bay

con chó trong nhóm đối chứng (giả dược). Chụp mạch khởi hành và trong vòng 90 phút sau khi hạ cánh.

máu cho thấy những con chó trong nhóm nattokinase đã

Sử dụng động mạch đùi của chuột, Suzuki và cộng sự tan hoàn toàn huyết khối trong vòng 5 giờ sau khi

đã nghiên cứu tác động của việc bổ sung natto trong uống nattoki nase. Những con chó trong nhóm đối chứng

chế độ ăn đối với sự dày lên của nội mạc và thời không có bằng chứng ly giải 18 giờ sau khi dùng giả Điểm số phù nề kết hợp được sử dụng để đánh giá tình

gian để làm tan huyết khối. Chuột được chỉ định ăn dược. trạng phù nề và sưng tấy. Sử dụng Pinokinase làm

chế độ ăn tiêu chuẩn gồm chow chuột (nhóm đối chứng) giảm đáng kể các biến cố huyết khối (p < 0,025).

hoặc chế độ ăn tiêu chuẩn cộng với bổ sung chiết xuất

natto thô (23 g chiết xuất natto trên mỗi kg chow, Không có đối tượng nào trong nhóm điều trị bị huyết

chứa 100.000 CU nattokinase, gấp 50 lần nồng độ được Dữ liệu con người. Một thử nghiệm nhỏ của 12 người lớn khối so với bảy đối tượng (7,6%) trong nhóm đối

tìm thấy trong sản phẩm thương mại). các sản phẩm). Các đối tượng người Nhật Bản đã được tiến hành để chứng. Nhóm điều trị cũng cho thấy giảm điểm số phù

Sau ba tuần, lớp nội mạc dày lên được tạo ra bằng nghiên cứu tác dụng của nattokinase đối với hoạt động nề so với mức tăng ở nhóm chứng (p < 0,02). Vì

cách sử dụng mô hình quang khối hóa học (bức xạ và tiêu sợi huyết trong huyết tương.5 Ban đầu, tất cả Pinokinase là một sản phẩm kết hợp nên không chắc

tiêm thuốc nhuộm màu hồng bengal). Chế độ ăn kiêng các đối tượng nhận được 12 g trọng lượng ướt của chắn rằng những tác dụng tích cực này là do

được chỉ định được tiếp tục trong ba tuần sau khi natto. Hai tuần sau, tất cả các đối tượng nhận được nattokinase, pycnogenol hoặc sự kết hợp của cả hai.

bị tổn thương nội mô. Thời gian ly giải cục máu đông một lượng tương đương đậu nành luộc. Sử dụng Natto Pinokinase được dung nạp tốt mà không có phàn nàn

Euglobu lin (ECLT) được sử dụng để ước tính hoạt dẫn đến rút ngắn thời gian ly giải cục máu đông và lớn hoặc tác dụng phụ nào.

động tiêu sợi huyết huyết tương. tăng hoạt động tiêu sợi huyết. Hoạt động tiêu sợi

huyết trong huyết tương được tăng cường lên đến 12

giờ sau khi ăn natto so với dùng đậu nành. Sau cuộc

kiểm tra sơ bộ này, các đối tượng được cho uống viên Công dụng tiềm năng. Một số nghiên cứu trên động

Chuột nhận nattokinase có ECLT ngắn hơn đáng kể (p < nang nattokinase tan trong ruột 1300 mg ba lần mỗi vật đã chỉ ra rằng nattokinase có hoạt tính tiêu sợi

0,05) và giảm đáng kể diện tích mặt cắt ngang của ngày sau bữa ăn (thời gian điều trị không được báo huyết mạnh và tác dụng thuận lợi đối với sự dày lên

lớp nội mạc ở động mạch đùi bị tổn thương so với nhóm cáo). Hoạt tính tiêu sợi huyết euglobulin (EFA), các của lớp nội mạc. Các thử nghiệm trên người chứng

đối chứng (p < 0,05). Bổ sung Natto không làm tăng sản phẩm giáng hóa từ fibrin và fibrinogen, và tPA minh lợi ích lâm sàng của hành động này còn hạn chế.

chảy máu hoặc ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu. được sử dụng để đánh giá hoạt tính tiêu sợi huyết Dựa trên những dữ liệu này, nat tokinase có thể cải

huyết tương. Sử dụng Nattokinase dẫn đến sự gia tăng thiện tuần hoàn và sức khỏe tim mạch tổng thể và giảm

dần dần hoạt động tiêu sợi huyết, bằng chứng là sự nguy cơ huyết khối. Nó cũng có thể mang lại một số

gia tăng đáng kể EFA vào ngày thứ 8, sự gia tăng lợi thế để ngăn ngừa DVT, đặc biệt ở những bệnh nhân

Trong một nghiên cứu tương tự trên động vật, đáng kể các sản phẩm thoái hóa fibrin vào ngày thứ có nguy cơ mắc bệnh trên một chuyến bay đường dài.

Suzuki và cộng sự 8 đã đánh giá tác động của chiết nhất, và sự gia tăng tPA trong huyết tương (lần cuối Mặc dù kết quả ban đầu rất đáng khích lệ, nhưng

xuất natto đối với sự dày lên của nội mạc mạch máu không có đủ dữ liệu để xác định độ tuổi liều lượng

và liệu việc bổ sung nattoki nase có điều biến cục thích hợp hoặc lựa chọn bệnh nhân tại thời điểm này.

máu đông của huyết khối trên thành mạch bị tổn thương hay không.

Chuột nhận được một trong ba chế độ ăn kiêng: kiểm soát

1122 Am J Health-Syst Pharm—Tập 63 Ngày 15 tháng 6 năm 2006

Machine Translated by Google
Sự an toàn. Natto, có chứa nattoki nase,
đã được tiêu thụ ở các vùng cụ thể của Nhật
Bản trong hơn 1000 năm, cho thấy nó nói
chung là an toàn và dung nạp tốt . số lượng
đối tượng tham gia vào các nghiên cứu này
là nhỏ (n = 12 và n = 110). Mặc dù không có
mối lo ngại nào về tính an toàn được báo
cáo trong các thử nghiệm này, nhưng vẫn tồn
tại nguy cơ chảy máu trên lý thuyết.2 Ngoài
ra, những bệnh nhân đang điều trị bằng
thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống đông
máu nên tránh dùng nattokinase vì có thể có
nguy cơ bị bầm tím hoặc chảy máu.1,15 Do
thiếu dữ liệu an toàn, phụ nữ đang mang thai
hoặc đang cho con bú không nên dùng
nattokinase.
Nguồn và liều lượng. Nattokinase có thể
được sản xuất dễ dàng và kinh tế với số
lượng lớn bằng cách lên men đậu tương với
B. subtilis. B. subtilis thường được công
nhận là an toàn ở Hoa Kỳ và được bán trên
thị trường như các sản phẩm kiểm soát sinh
học tự nhiên ở nhiều quốc gia.15 Nattoki
nase có thể được chiết xuất từ natto, với
dịch chiết tinh khiết trải qua quá trình
đông khô để biến nó thành dạng bột.4,5, 8
Mặc dù natto có mùi và kết cấu rất khó chịu,
nhưng viên nang và viên nén nattokinase
thường không có mùi.16
Nhiều sản phẩm nattokinase có bán không
cần kê đơn. Các hàm lượng phổ biến nhất của
nattokinase là 25, 50 và 100 mg, mỗi loại
chứa 20 đơn vị tiêu sợi huyết (FU) của
nattokinase trên mỗi miligam (500 FU tương
đương với 1 CU).7,16-19 Liều lượng phổ biến
nhất là 100 mg ( 2000 FU) ba lần mỗi ngày.
Điều quan trọng cần lưu ý là không có thông
tin về hiệu quả hoặc độ an toàn của liều
khuyến cáo của các sản phẩm này. Ngoài ra
còn có các sản phẩm bổ sung có chứa
nattokinase kết hợp với các enzym khác hoặc
các sản phẩm thảo dược.
Để phòng ngừa DVT trong thời gian dài
chuyến bay chuyên chở, hai viên Flite Tab
uống hai giờ trước chuyến bay và hai viên
nang uống sáu giờ sau đó dường như có hiệu
quả.1,15 Kết
luận. Dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật
gợi ý rằng nattokinase có hoạt tính tiêu
fibrin mạnh và có thể hữu ích để cải thiện
tuần hoàn và giảm nguy cơ huyết khối. Dữ
liệu về con người còn hạn chế, khiến việc
đánh giá việc sử dụng lâm sàng trở nên khó
khăn. Tác dụng phụ, tương tác thuốc tiềm
năng và chống chỉ định sử dụng nat tokinase
ở người hiện chưa được biết. Nên tránh
dùng Nattokinase ở những bệnh nhân bị rối
loạn đông máu và ở những người đang điều
trị bằng thuốc kháng tiểu cầu hoặc thuốc
chống đông máu.
1. Nattokinaza. Chuyên khảo cơ sở dữ liệu toàn diện
về thuốc tự nhiên. Có tại www.naturaldatabase.com
(truy cập ngày 6 tháng 4 năm 2005).
2. Lutz B. Natto. Trong: Klasco RK, biên tập. Hệ thống
AltMedDex. Làng Greenwood, CO: Thomson Micromedex.
(Ấn bản đã hết hạn vào tháng 12 năm 2005.)
3. Fujita M, Nomura K, Hong K và cộng sự.
Tinh chế và mô tả đặc tính của một loại enzyme tiêu
sợi huyết mạnh (nattokinase) trong natto phô mai
thực vật, một loại thực phẩm lên men từ đậu nành
phổ biến ở Nhật Bản. Biochem Biophys Res Cộng đồng.
1993; 197:1340-7.
4. Suzuki Y, Kondo K, Ichise J và cộng sự. Bổ sung chế
độ ăn uống với đậu nành lên men ngăn chặn sự dày
lên của lớp nội mạc. Dinh dưỡng. 2003; 19:261-4.
5. Sumi H, Hamada H, Nakanishi K và cộng sự.
Tăng cường hoạt động tiêu sợi huyết trong huyết
tương bằng cách uống nat tokinase. Acta Hematol.
1990; 84:139-43.
6. Natto. Wikipedia chuyên khảo. http:/vi. wikipedia.org/
wiki/Natto (truy cập ngày 16 tháng 1 năm 2006).
7. Sumi H, Hamada H, Tsushima H và cộng sự. Một loại
enzyme tiêu sợi huyết mới (nattokinase) trong natto
phô mai thực vật; một loại thực phẩm đậu nành điển
hình và phổ biến trong chế độ ăn uống của người Nhật.
Kinh nghiệm. 1987; 43:1110-1.
8. Suzuki Y, Kondo K, Matsumoto Y và cộng sự.
Bổ sung chế độ ăn uống của đậu nành lên men,
natto, ngăn chặn sự dày lên của nội mạc và điều
chỉnh quá trình ly giải huyết khối trên tường sau
tổn thương nội mô ở động mạch đùi chuột.
Khoa học đời sống 2003; 73:1289-98.
9. Urano T, Ihara H, Umemura K và cộng sự. Enzyme tiêu
sợi huyết subtilisin NAT puri
Am J Health-Syst Pharm—Tập 63 Ngày 15 tháng 6 năm 2006
Phương pháp điều trị thay thế
từ Bacillus subtilis phân cắt và làm bất hoạt chất
ức chế hoạt hóa plasminogen loại 1. J Biol Chem.
2001; 276:24690-6.
10. Yoshimoto T, Fukumoto J, Tsuru D. Nghiên cứu về
protease vi khuẩn: một số đặc tính hóa lý và enzym
của protease kiềm từ Bacillus natto. Int J Protein
Res. 1971; 3:285-95.
11. Kim W, Choi K, Kim Y et al. Tinh chế và xác định đặc
tính của enzyme tiêu sợi huyết được sản xuất từ
Bacillus sp. chủng CK 11-4 được sàng lọc từ
Chungkook-Jang. Ứng dụng vi sinh vật môi trường.
1996; 62:2482-8.
12. Fujita M, Ito Y, Hong K và cộng sự. Đặc điểm của
các sản phẩm phân hủy nattokinase từ fibrinogen của
con người hoặc fibrin liên kết ngang.
tiêu sợi huyết. 1995; 9:157-64.
13. Fujita M, Hong K, Ito Y và cộng sự. Vận chuyển
nattokinase qua đường ruột chuột.
Dược phẩm Biol Bull. 1995; 18:1194-6.
14. Fujita M, Hong K, Ito Y và cộng sự. Tác dụng tan
huyết khối của nattokinase trên mô hình huyết khối
do hóa chất gây ra ở chuột. Dược phẩm Biol Bull.
1995; 18:1387-91.
15. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides A và cộng sự.
Ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch trong các chuyến bay
đường dài với Flite Tab: thử nghiệm ngẫu nhiên, có
kiểm soát LONFLIT-FLITE. mạch máu. 2003; 54:531-9.
16. Quốc tế Y tế Tốt hơn. phức hợp Nattokinase.
www.betterhealthinternational. com/
productDetails.asp_Q_prodID_E_ 4990 (truy cập ngày
2 tháng 2 năm 2006).
17. Enzymedica. Natto-K (nattokinase). www. iherb.com/
nattok.html (truy cập ngày 16 tháng 1 năm 2006).
18. Dinh dưỡng của dương xỉ. Nattokinase. www. dương
xỉ vitamin.com/Heart/nattokinase. html (truy cập
ngày 16 tháng 1 năm 2006).
19. Thực phẩm sức khỏe VitaNet. Tờ thông tin về
Nattokinase. www.vitanetonline.com/forums/1/Thread/
729 (truy cập 2006 ngày 17 tháng 4).
Ming-Wai Tai, Pharm.D. ứng
viên bằng cấp
Trường Cao đẳng Dược Đại học
Michigan
Burgunda V. Sweet, Pharm.D., Phó
Giáo sư Lâm sàng về Dược
Dịch vụ Thông tin Thuốc
gsweet@umich.edu
Cao đẳng Dược Đại
học Hệ thống Y tế Michigan UH
B2D301/0008 1500
East Medical Center Drive
Ann Arbor, MI 48109-0008
DOI 10.2146/ajhp050509
1123