CHRONIC PANCREATITIS - VIÊM TUỴ MẠN
Translation by Bá Thịnh
Review by BSNT.Phan Danh
Chronic pancreatitis is
persistent,
chronic inflammation of the
pancreas often due to repeated
bouts of acute pancreatitis.
While a history of acute
pancreatitis might lead
to chronic pancreatitis, these
diseases have distinct
histopathologies.
Acute pancreatitis is
inflammation caused by
destruction of the pancreas by
its own digestive enzymes—a
process called autodigestion,
and is generally reversible.
Chronic pancreatitis is
inflammation due to irreversible
changes to the pancreatic
structure, like fibrosis, atrophy
and calcification.
Viêm tụy mạn tính là tình trạng
viêm dai dẳng, mạn tính của
tuyến tụy thường do các đợt
viêm tụy cấp tái phát nhiều lần.
Trong khi một tiền sử của viêm
tụy cấp có thể dẫn đến viêm
tụy mạn, những bệnh này có
mô bệnh học khác biệt.
Viêm tụy cấp là viêm do sự phá
hủy của tuyến tụy bởi các
enzym tiêu hóa của chính nó -
quá trình được gọi là tự tiêu
hóa và thường có thể đảo
ngược được.
Viêm tụy mạn tính là tình trạng
viêm do những thay đổi không
thể đảo ngược của cấu trúc
tuyến tụy, như sự xơ hóa, teo
và sự vôi hóa.
The pancreas is a long, skinny
gland the length of a dollar bill
and is located in the upper
abdomen, or the epigastric
region, behind the stomach.
It plays endocrine roles—for
example, alpha and beta cells
make hormones
like insulin and glucagon that
are secreted into the
bloodstream,
but it also plays exocrine
roles— for example, acinar
cells make digestive enzymes
that are secreted into
the duodenum to help digest
food.
These pancreatic digestive
enzymes break down
macromolecules
like carbohydrates, lipids and
proteins found in food, but
these macromolecules are also
found in the cells of
the pancreas.
Tuyến tụy là một tuyến dài,
mảnh bằng một tờ đô la và
nằm ở vùng bụng trên, hay
vùng thượng vị, phía sau dạ
dày.
Nó đóng vai trò nội tiết — ví dụ,
tế bào alpha và beta tạo ra các
hormone như insulin và
glucagon được tiết vào máu,
nhưng nó cũng đóng vai trò
ngoại tiết - ví dụ, tế bào hạt hay
tế bào tuỵ tạo ra các enzym
tiêu hóa được tiết vào tá tràng
để giúp tiêu hóa thức ăn.
Các enzym tiêu hóa này của
tuyến tụy phá vỡ các đại phân
tử như carbohydrate, lipid và
protein được tìm thấy trong
thức ăn, nhưng các đại phân
tử này cũng được tìm thấy
trong các tế bào của tuyến tụy.
To protect the pancreas, the
acinar cells manufacture
inactive forms of the enzymes
called proenzymes, or
zymogens.
These zymogens are normally
activated by proteases which
cleave off a polypeptide chain,
which is kind of like pulling the
pinout of a grenade.
For additional security, the
zymogens are kept away from
sensitive tissues in storage
vesicles called zymogen
granules, and are packaged
with protease inhibitors that
prevent enzymes from doing
damage if they become
prematurely active.
To digest a meal, these
zymogens are released into the
pancreatic duct, and delivered
to the small intestine where
they are activated by the
protease trypsin.
Để bảo vệ tuyến tụy, các tế
bào tuỵ sản xuất các enzyme
dưới dạng bất hoạt được gọi là
tiền enzyme, hoặc các
zymogen.
Các tiền enzyme này thường
được kích hoạt bởi các
protease phân cắt chuỗi
polypeptide,
giống như việc rút chốt của một
quả lựu đạn vậy.
Để an toàn hơn, các zymogens
được giữ tránh xa các mô nhạy
cảm trong các túi chứa được
gọi là hạt zymogen, và được
đóng gói với các chất ức chế
protease để ngăn chặn các
enzym gây hại nếu chúng bị
kích hoạt quá sớm.
Để tiêu hóa một bữa ăn, các
zymogen này được giải phóng
vào ống tụy, và đưa đến ruột
non nơi chúng được hoạt hóa
bởi enzyme tiêu hóa protein
trypsin.
Trypsin is a pancreatic
digestive enzyme that is
produced as the zymogen
trypsinogen.
Normally, trypsinogen isn’t
activated until it is cleaved by
protease enteropeptidase
which is found in
the duodenum.
But if trypsinogen and these
zymogens become activated
too early, then it can
cause acute pancreatitis, and
this might happen as a result of
any injury to the acinar cells, or
anything that prevents the
normal secretion of the
proenzymes into
the duodenum.
The two leading causes
of acute pancreatitis are
alcohol abuse and gallstones.
Trypsin là một loại enzym tiêu
hóa của tuyến tụy được sản
xuất dưới dạng bất hoạt
trypsinogen.
Thông thường, trypsinogen
không được kích hoạt cho đến
khi nó bị phân cắt bởi enzyme
enteropeptidase được tìm thấy
trong tá tràng.
Nhưng nếu trypsinogen và các
tiền enzyme này bị kích hoạt
quá sớm, thì nó có thể gây ra
viêm tụy cấp và điều này có thể
xảy ra là kết quả của bất kỳ tổn
thương nào đối với các tế bào
tuỵ hoặc bất cứ điều gì ngăn
cản sự bài tiết bình thường của
proenzyme vào tá tràng.
Hai nguyên nhân hàng đầu của
viêm tụy cấp là lạm dụng rượu
và sỏi mật.
With alcohol abuse it goes like
this: alcohol increases
zymogen secretion from acinar
cells while decreasing fluid and
bicarbonate production from
the ductal epithelial cells.
As a result, the pancreatic
juices become really thick and
viscous, potentially forming a
plug that can block the duct.
A blocked duct is bad news
because pancreatic juices start
backing up, increasing the
pressure, and leading to
distention of the duct itself.
At the cellular level, one
consequence of this is that
membrane trafficking becomes
chaotic.
Zymogen granules might fuse
with lysosomes which brings
trypsinogen into contact with
lysosomal digestive enzymes.
Khi lạm dụng rượu nó xảy ra
như sau: rượu làm tăng bài tiết
zymogen từ các tế bào tụy
trong khi giảm sản xuất dịch và
bicarbonate từ các tế bào biểu
mô ống tuỵ.
Kết quả là, dịch tụy trở nên
thực sự đặc và nhớt, có khả
năng tạo thành một nút có thể
gây tắc ống dẫn.
Một ống dẫn bị tắc là một tin
xấu vì dịch tụy bắt đầu trào
ngược lên, làm tăng áp lực và
dẫn đến sự phình ra của chính
ống dẫn.
Ở cấp độ tế bào, một hậu quả
của việc này là việc vận
chuyển qua màng trở nên hỗn
loạn.
Các hạt zymogen có thể kết
hợp với lysosome đưa
trypsinogen tiếp xúc với các
enzym tiêu hóa của lysosome.
Trypsinogen might then be
turned into
activated trypsin which begins
the cascade of digestive
enzyme activation and
autodigestion of
the pancreas—which is acute
pancreatitis.
Alcohol also contributes
to pancreatitis in other ways,
though, for example,
stimulating acinar cells to
release
inflammatory cytokines which
attracts a strong immune
reaction.
Neutrophils arrive quickly at the
scene, and often release
superoxide and other
proteases, which contribute to
the problem.
Trypsinogen sau đó có thể
được chuyển thành trypsin
được hoạt hóa, bắt đầu dòng
thác hoạt hóa enzym tiêu hóa
và quá trình tự tiêu hóa của
tuyến tụy – quá trình đó là viêm
tụy cấp tính.
Tuy nhiên, rượu cũng góp
phần gây ra viêm tụy theo
những cách khác nữa, chẳng
hạn như, kích thích các tế bào
tuỵ giải phóng các cytokine gây
viêm thứ thu hút phản ứng
miễn dịch mạnh mẽ.
Bạch cầu trung tính nhanh
chóng đến hiện trường, và
thường giải phóng superoxide
và các protease khác, góp
phần gây ra vấn đề.
Finally, it’s thought that high
consumption and subsequent
oxidative metabolism
of alcohol may produce enough
reactive oxygen species to
overwhelm cellular defenses
and damage the cells.
In addition to alcohol abuse,
other known causes of acute
pancreatitis that frequently turn
into chronic pancreatitis include
tumors, trauma to
the pancreas, and cystic
fibrosis.
In fact, the term cystic
fibrosis refers to the pancreatic
cysts and fibrosis that develop
in patients with mutations in the
CFTR gene.
That gene encodes for an ion
transporter, and mutations in
that transporter cause the
pancreatic secretions to
become thick and sticky,
leading to obstruction of the
ducts.
Cuối cùng, người ta cho rằng
việc tiêu thụ nhiều rượu và quá
trình chuyển hóa ôxy hóa tiếp
sau đó của rượu có thể tạo ra
đủ các dạng oxy hoạt động để
lấn át khả năng tự bảo vệ của
tế bào và làm tổn thương tế
bào.
Ngoài lạm dụng rượu, các
nguyên nhân đã được biết đến
khác thường xuyên chuyển từ
viêm tụy cấp thành viêm tụy
mạn tính bao gồm khối u, chấn
thương tụy và xơ nang.
Trên thực tế, thuật ngữ xơ
nang dùng để chỉ các nang và
xơ tuyến tụy phát triển ở
những bệnh nhân có đột biến
gen CFTR.
Gen đó mã hóa cho một chất
vận chuyển ion, và những đột
biến trong chất vận chuyển này
làm cho các chất được tiết ra
của tuyến tụy trở nên đặc và
dính, dẫn đến sự tắc nghẽn
của các ống dẫn.