THIẾU ALPHA-1 ANTITRYPSIN

Translation by Tâm Danh Phan

Thiếu alpha-1 antitrypsin là một rối loạn di truyền trong đó một protein gọi
là alpha-1 antitrypsin bị khiếm khuyết hoặc không có. Tên gọi alpha-1
antitrypsin được giữ lại từ khi protein được phát hiện, một cái tên được đặt
trước khi chức năng của nó thực sự được biết đến. Hóa ra, alpha-1
antitrypsin là một chất ức chế protease làm bất hoạt elastase, là một loại
protease, một loại enzyme phân hủy các protein khác.

Vì alpha-1 antitrypsin bất hoạt elastase nên elastase không thể phân hủy
elastin. Vì vậy, sự thiếu hụt alpha-1 antitrypsin dẫn đến trường hợp ngược
lại, đó là sự phân hủy elastin, đặc biệt ảnh hưởng đến phổi. Ngoài ra,
alpha-1 antitrypsin bị khiếm khuyết có thể gây tổn thương gan.

Bây giờ trong phổi, hãy phóng to một phế nang nhỏ, đó là nơi diễn ra quá
trình trao đổi khí. Nếu có một số loại nhiễm trùng hoặc nguyên nhân gây
viêm khác, các tế bào viêm như bạch cầu đa nhân trung tính sẽ xuất hiện
tại nơi xảy ra.

Bạch cầu đa nhân trung tính tạo ra một loại enzyme gọi là neutrophil
elastase, một loại protease có khả năng phá vỡ elastin, là một protein nền
ngoại bào tạo ra độ đàn hồi và độ mạnh của các mô phổi. Vì vậy, trong khi
những anh chàng nhỏ bé này có thể giúp chống lại nhiễm trùng bằng cách
phá vỡ các protein của vi khuẩn, chúng cũng có thể tiếp tục phá vỡ elastin
quý giá đó.

May mắn thay, gan tạo ra alpha-1 antitrypsin, được giải phóng vào máu và
gửi đến phổi, nơi nó ức chế neutrophil elastase trong việc kích hoạt nó
trước khi nó có thể phá vỡ protein elastin.
Nếu không có alpha-1 antitrypsin, điều ngược lại sẽ xảy ra. Neutrophil
elastase không được kiểm soát và nó làm tổn thương thành phế nang. Và
nếu không có elastin đó, các phế nang sẽ mất tính đàn hồi và tính toàn vẹn
cấu trúc. Phóng to một chút và nhìn vào chùm phế nang là một đám phế
nang, nó biến thành một khoang lớn. Sự phá hủy và mở rộng khoang chứa
khí này được gọi là khí phế thũng.

Nó chỉ ra rằng khí phế thũng có thể phát triển theo một số cách khác nhau
và thiếu alpha-1 antitrypsin gây ra khí phế thũng toàn tiểu thùy, có nghĩa là
toàn bộ túi phế nang bị ảnh hưởng và nó cũng có xu hướng ảnh hưởng
nhiều nhất đến thùy dưới phổi.

Một tác động khác của tình trạng viêm không được kiểm soát khi thiếu
alpha-1 antitrypsin là viêm phế quản mạn tính và giãn phế quản, hai tình
trạng do viêm đường thở mạn tính. Vì vậy, thiếu alpha-1 antitrypsin có thể
dẫn đến khí phế thũng, giãn phế quản và viêm phế quản mãn tính, tất cả
các loại bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính hay COPD.

Một nguyên nhân phổ biến khác của COPD là hút thuốc. Và nếu một người
nào đó bị thiếu alpha-1 antitrypsin mà cũng hút thuốc, họ có xu hướng mắc
COPD sớm hơn so với những trường hợp khác, một ví dụ về tương tác
giữa gen và môi trường.

Gen mã hóa protein alpha-1 antitrypsin được gọi là SERPINA1, viết tắt của
chất ức chế protease phân hủy serin nhóm A, thành viên 1, được tìm thấy
trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 14.
Trong khi một số đột biến ở SERPINA1 loại bỏ hoàn toàn tín hiệu gen, có
nghĩa là không có protein nào được tạo ra. Những đột biến khác, như đột
biến phổ biến nhất được gọi là PiZ, dẫn đến việc tạo ra một protein alpha-1
antitrypsin bị xoắn sai. Alpha-1 antitrypsin bị xoắn sai có thể kết tụ lại và
mắc kẹt trong lưới nội chất của tế bào gan nơi tạo ra nó, khiến một số tế
bào đó chết.

Mỗi loại tự nhiên hay bản sao bình thường của protein alpha-1 antitrypsin
gọi là PIM đóng góp 50% alpha-1 antitrypsin bình thường hay A1AT hoạt
động, có nghĩa là hai bản sao bình thường giúp bạn có được 100%, điều
đó có nghĩa là có một lượng alpha-1 antitrypsin bình thường trong máu.

Nếu thay vào đó, họ có một bản sao bình thường và một bản sao đột biến
hoặc Z, viết tắt là PiMZ. Gen đột biến chỉ đóng góp khoảng 10% lượng
bình thường, vì vậy những cá thể này chỉ có khoảng 60% mức bình
thường, lượng thường đủ để bảo vệ phổi ở những người không hút thuốc.

Nếu cả hai bản sao của gen đều là bản sao đột biến Z, thì thường chỉ có
15% mức bình thường, dẫn đến thiếu alpha-1 antitrypsin. Mặc dù có một
số nguy cơ gia tăng tổn thương phổi và gan ở những người PiMZ, sự thiếu
hụt nghiêm trọng với hai gen đột biến này khiến những người này có nguy
cơ mắc bệnh phổi và gan cao hơn nhiều.

Tuy nhiên, phải nói rằng, một số người bị thiếu hụt PiZZ có thể sống cả đời
mà không còn bệnh gan nếu sự phơi nhiễm với môi trường của họ ở mức
tối thiểu.
Các triệu chứng của thiếu alpha-1 antitrypsin thường liên quan đến phổi và
gan. Những thay đổi trong phổi gây ra bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có thể
dẫn đến khó thở, cũng như khò khè, tiết chất nhầy và ho mạn tính.

Sự chết của các tế bào gan cuối cùng có thể dẫn đến xơ gan, một quá
trình trong đó các mô gan bình thường được thay thế bằng mô sẹo.

Xơ gan cuối cùng có thể dẫn đến một số biến chứng, bao gồm không có
khả năng tạo ra các yếu tố đông máu, khó giải độc, dẫn đến tích tụ các
chất thải có thể gây ra bệnh não gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa có thể dẫn
đến giãn tĩnh mạch thực quản và tăng nguy cơ của một loại ung thư gan
được gọi là ung thư biểu mô tế bào gan.

Mặc dù xơ gan thường ảnh hưởng đến người lớn, ngay cả trẻ sơ sinh
cũng có thể bị các biến chứng như vàng da, đó là sự tích tụ bilirubin trong
máu do gan bài tiết kém.

Một số rất nhỏ trẻ nhũ nhi được sinh ra với hai gen Z có thể bị suy gan
trong những năm đầu đời và cần được ghép gan. Nếu ai đó có SERPINA1
đột biến dẫn đến không có alpha-1 antitrypsin, trái ngược với những người
bị cuộn sai dẫn đến mắc kẹt, thì họ thường không bị bệnh gan.

Chẩn đoán thiếu alpha-1 antitrypsin thường bắt đầu bằng chụp Xquang
ngực hoặc chụp CT ngực để tìm phổi ứ khí hoặc bằng chứng về mô phổi bị
tổn thương. Ngoài ra, kiểm tra chức năng phổi có thể được sử dụng để đo
tốc độ khí thoát ra khỏi phổi, có thể chậm hơn bình thường.
Nồng độ alpha-1 antitrypsin trong máu cũng có thể được đo. Xơ gan do
alpha-1 antitrypsin có thể được chẩn đoán bằng siêu âm gan hoặc sinh
thiết gan.

Khi đánh giá trên sinh thiết, các phần vi mô của mô gan được nhuộm bằng
sự kết hợp của hai loại thuốc thử là axit periodic Schiff, hay PAS. Xét
nghiệm này nhuộm glycoprotein như alpha-1 antitrypsin bắt màu hồng. Mô
cũng tiếp xúc với diastase, một loại enzyme thường phá hủy rất nhiều
glycoprotein? Nhưng vì alpha-1 antitrypsin bị mắc kẹt và ẩn đi trong lưới
nội chất, diastase không thể đến được nó, và do đó, kháng diastase. Vì
vậy, chúng ta nói rằng chúng có axit periodic Schiff dương tính hay PAS
dương tính cũng như kháng diastase.

Về điều trị, liệu pháp tăng cường là cách bạn truyền vào tĩnh mạch protein
alpha-1 antitrypsin bình thường được tinh chế từ máu của những người
hiến tặng huyết tương khỏe mạnh. Điều này không chữa khỏi bệnh phổi,
nhưng nó làm chậm sự tiến triển của nó. Vì vậy, các liệu pháp điều trị bệnh
phổi tắc nghẽn mãn tính khác như thuốc dạng hít và oxy bổ sung cũng
thường cần thiết.

Bổ sung protein bị thiếu hụt trong máu không khắc phục được các vấn đề
về gan vì chúng gây ra bởi alpha-1 antitrypsin bị lỗi tích tụ trong tế bào
gan. Vì vậy, các phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh xơ gan thường
cần thiết, như lactose để ngăn ngừa bệnh não gan.

Được rồi, tóm tắt nhanh, khi thiếu alpha-1 antitrypsin, các phế nang trong
phổi bị tổn thương bởi neutrophil elastase. Vì không có đủ alpha-1
antitrypsin để chống lại nó gây ra bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Và trong
gan, alpha-1 antitrypsin bị cuộn sai sẽ tích tụ, giết chết các tế bào gan dẫn
đến xơ gan.