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具有整體和表⾯侵蝕的⽣物可降解聚合物微球藥物釋放模擬

張明平、楊⼦超、周麗玲、王志華

新加坡國⽴⼤學化學與環境⼯程系，4 Engineering Drive 4, Singapore 117576

2003 年 1 ⽉ 17 ⽇收到；2003 年 4 ⽉ 9 ⽇修訂；2003 年 4 ⽉ 21 ⽇接受

抽象的：開發了新模型來分別解釋在聚合物基質的整體侵蝕和表⾯侵蝕⽅案下藥物從多孔、可⽣
物降解的聚合物微球中釋放的動⼒學。藥物釋放的三種機制，即藥物擴散、藥物溶解和聚合物侵
蝕共同控制整個釋放過程。對於整體侵蝕，該模型將侵蝕項合併到溶解和擴散⽅程中，並針對各
種邊界條件進⾏數值求解。通過引⼊考慮液相、虛擬固相和有效固相中藥物濃度的三個⽅程，在
模型中定義溶解和侵蝕。對於表⾯侵蝕，定義了液相和固相中的藥物濃度，並引⼊了替換以將移
動邊界問題轉換為固定邊界問題。同時求解得到的微分⽅程，分別獲得液相和固相的濃度分佈。
提供了數值解來說明藥物溶解常數、藥物擴散係數和侵蝕速率常數的影響。⼀般⽽⾔，增加侵蝕
速率、擴散係數、溶出度和減⼩顆粒半徑可提⾼藥物釋放速率。還將模型的預測與實驗數據進⾏
⽐較，以驗證其有效性和可能性 提供了數值解來說明藥物溶解常數、藥物擴散係數和侵蝕速率常
數的影響。⼀般⽽⾔，增加侵蝕速率、擴散係數、溶出度和減⼩顆粒半徑可提⾼藥物釋放速率。
還將模型的預測與實驗數據進⾏⽐較，以驗證其有效性和可能性 提供了數值解來說明藥物溶解常
數、藥物擴散係數和侵蝕速率常數的影響。⼀般⽽⾔，增加侵蝕速率、擴散係數、溶出度和減⼩
顆粒半徑可提⾼藥物釋放速率。還將模型的預測與實驗數據進⾏⽐較，以驗證其有效性和可能性

提出改進意⾒。-2003Wiley-Liss, Inc. 和美國藥劑師協會 J Pharm Sci 92:2040‒2056, 2003

關鍵詞：整體侵蝕；表⾯侵蝕；造型; 控制釋放；微球

介紹 化。根據聚合物的類型，擴散也可以通過聚合物網絡發
⽣。“溶解”⽤於描述藥物從聚合物基質溶解到溶劑中
與常規劑型相⽐，藥物控釋具有許多優點，如給藥頻率 的過程（在載體本體和內部孔隙中）。“侵蝕”是由於
降低、不良反應較少、藥理活性更好、治療效果更穩定 聚合物鏈的⽔解和解纏結導致聚合物載體的體積損失，
和更持久。基本配⽅由活性劑和載體組成。控釋的主要 將包埋的藥物釋放到溶劑中。
機制如下：1. 擴散，2. 溶解，和 3. 侵蝕。1個在這
裡，“擴散”代表藥物分⼦在稀⽔溶液中的擴散-

擴散、溶解和侵蝕的耦合是複雜的，但它可⽤於描
述藥物從可⽣物降解載體中的釋放模式。在考慮藥物從
⽣物可降解微球中的釋放時，釋放可以⽤最簡單的形式
描述，通過回憶具有適當邊界條件的 Fick 擴散⽅程的
解2個和解散條款3個或⽤ Vergnaud 的簡化表達4個和

對應：Chi-Hwa Wang（電話：65-6874-5079；傳真：
65-6779-1936；電⼦郵件：chewch@nus.edu.sg ）
藥物科學雜誌，卷。92, 2040‒2056 (2003)
- 2003 Wiley-Liss, Inc. 和美國藥劑師協會

2040 藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇

 可⽣物降解微球的藥物釋放
霍普芬⾙格5個⽤於侵蝕控制設備。這個問題還有⼀些其
他的建模⽅法，例如將問題簡化為純侵蝕或擴散控制的
情況，6‒9
使⽤經驗和半經驗數學模型，如樋⼝⽅程10,11和冪律，
12,13並專注於⼀些規則的形狀（平板，圓柱體，球體）
14‒21不考慮侵蝕作⽤。其他相關研究包括使⽤滲流理論
來預測有效擴散率，1個元胞⾃動機確定最佳釋放，22以
及檢查幾何形狀對純擴散控製藥物釋放的影響。20,23,24
在最近的⼀項⼯作中，Friederike 及其同事25考慮了決
定⽣物可降解聚合物降解模式的兩個主要因素，即⽔擴
散到聚合物本體和聚合物主鏈的降解。因此，影響⽔擴
散速率和聚合物降解的因素將決定侵蝕模式。
聚合物基體的侵蝕通常分為兩類：本體（或均質）
侵蝕和表⾯（或異質）侵蝕。在整體侵蝕中，微球的尺
⼨幾乎是恆定的，並且外部流體滲透到微球中，聚合物
的侵蝕發⽣在整個微球中。在微球的表⾯侵蝕中，聚合
物的侵蝕主要局限於外部邊界，這導致微球的尺⼨逐漸
減⼩。有⼈提出，聚合物基質採⽤哪種侵蝕⽅案取決於
⽔擴散到器件內部的相對速率和聚合物官能團的降解。
25因此，影響⽔擴散和聚合物降解的因素將決定侵蝕模
式。
數學模型
Harland 等⼈通過將侵蝕項納⼊溶解和擴散⽅程開發了
兩組模型。3個
⾺拉普拉加達和佩帕斯。26隨後，這些模型被⽤於探索
不同侵蝕機制下藥物釋放模式的可能影響。理想情況
下，控釋遞送的模型系統是在給定時間段內將有效藥物
⽔平保持在治療有效範圍內。⼀個即時通訊
藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
2041
這裡的⼀個重要假設是，這個特殊位置的藥物消耗率恰
好等於藥物釋放率。有許多因素會影響該假設的有效
性。應分別針對擴散係數、溶解常數和侵蝕常數的影響
給出結果。這些將有助於改善和優化治療藥物⾃我調節
釋放到⾝體特定區域的性能。例如，它可以有效地預測
具有不同化學和分⼦特性的其他藥物的合適劑量，⽽這
些藥物沒有經過耗時和昂貴的體外或者體內實驗。然
⽽，此類模型可能允許根據不同因素（例如腫瘤類型、
器官⼤⼩和患者的⽣理狀況）的變化，更現實地縮放所
需的治療藥物劑量。
整體侵蝕
為了對模型進⾏分析，本研究做出了以下假設。(1) 載
藥體呈球形，初始半徑為R0. 它由不可膨脹的聚合物製
成。(2) 整體侵蝕過程在微球內部均勻發⽣。(3)藥物在
微球內初始分佈均勻。(4) 有效擴散率僅取決於微球中
孔隙率和曲折率的變化（逾滲理論）。(5) 孔隙率和曲
折率的變化與有效固相的體積變化成正⽐。
如圖 1 所⽰，⼀開始，有效固相體積V1個等於微球的
體積Vo. 有效固相中的藥物濃度因藥物溶解⽽降低。同
時，侵蝕導致部分有效固相體積的損失和包載在這部分
聚合物基質中的藥物的釋放。結果，溶解和侵蝕降低了
微球中的平均藥物濃度。為了幫助描述這些現象，這裡
引⼊了“虛擬固相”的概念。虛擬固相中的濃度由下式
描述：
C
C秒¼硒-V1個 ð1個Þ
Vo
簡⽽⾔之，我們的系統考慮了三個階段。⾸先，在
液相中，
2042 張等⼈。
圖1。 整體侵蝕⽰意圖
微球的過程。
發⽣擴散，藥物通過溶解和侵蝕進⼊這⼀階段。這個階
段有恆定的體積Vo. 其次，在虛擬固相中，侵蝕和溶解
降低了藥物濃度（C秒) ⽽這種藥物損失量等於在液相中
的積累。這個階段也有恆定的體積Vo. 第三，有效固相
⽤於模擬固相的實際變化。該階段的可變體積為V1個變
化模式與不同的侵蝕模式有關。因為只有溶解導致濃度
降低（侵蝕導致體積變化），所以⽤於描述該階段濃度
變化的控制⽅程僅與溶解常數、孔隙率和液相藥物濃度
有關。如果液相濃度上升到⾼於或等於飽和濃度，則此
項應設置為負值，這意味著藥物將沉積回固相。在我們
的系統中，溶解源項設置為負值，直到液體濃度低於或
等於飽和濃度。
假定微球中的有效擴散係數隨著孔隙率的增加和曲
折度的減⼩⽽增加。孔隙率和曲折度被假定為與有效固
相的體積變化成正⽐。聚合物的初始孔隙率通常在
0.2-0.7 範圍內。對於聚（乳酸）和聚（乳酸-共同⼄交
酯），初始孔隙率約為 0.3‒0.4。根據定義，當微球完
全降解時，孔隙率將等於 1。Higuchi 提出了“曲
折”的原始概念，這個術語⽤於描述沿著蛇形通道移動
離開矩陣的代理。結果，它的範圍從 1 到 100，最有可
能的值為 1 到 10。但是對於⼤分⼦藥物的運輸 [例如免
疫-
藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
球蛋⽩ (Ig)G 和葡聚醣] 通過聚合物基質。原因是忽略
了固態傳輸中的孔徑限制。藥物在⾼分⼦基質中的分
散，不僅是因為藥物通過孔隙運動，⽽且還通過⾼分⼦
鏈振動產⽣的⼀些瓶頸，從⽽控制⼤分⼦通過的實際孔
徑⼤⼩。這種固態幾何限制可能對⼤分⼦的傳輸造成顯
著阻⼒。孔隙率為0.34和0.37的聚乳酸微球的初始曲折
度分別約為680和336。16
當微球完全降解時曲折度將減⼩到1，這意味著藥物將
沿著直線路徑⾏進離開微球。曲折度隨著微球的降解⽽
發⽣數量變化是沒有道理的。在本模型中，假設它們的
變化與有效固相的體積變化成正⽐（V1個).
在實驗中觀察到三種類型的侵蝕模式。9,21,27,28根據
前期研究，25不同因素對聚合物降解的影響最終可以歸
因於⽔擴散速率或聚合物降解速率。例如，⽔的擴散⽐
⼀開始的降解慢。經過⼀段時間的降解後，⽔的擴散速
率增加，因為孔隙率增加使得傳輸速度更快。結果，加
速了劣化。最後，當聚合物中易降解的部分完全降解
後，降解速度就會減慢。此⽰例顯⽰了“S”侵蝕機
制。從這個例⼦中，我們可以看出任何影響⽔擴散或聚
合物⽔解的因素都會影響降解模式。
決定藥物載體降解模式的聚合物的重要物理性質如
下： 1.寬的分⼦量分佈會加快降解速率；2.⼄交酯單體
越多，降解速度越快，因為⼄交酯鏈⽐丙交酯鏈更容易
⽔解；3.玻璃化轉變溫度。處於橡膠態的聚合物鏈對液
體分⼦的存在反應迅速，如果⽔解速度快，液體分⼦就
會受到表⾯侵蝕。然⽽，當聚合物處於玻璃態時，鬆弛
過程⾮常緩慢，如果⽔解速度太慢，則會發⽣整體侵
蝕。在室溫下，聚合物通常處於玻璃態。但是還是有很
多
 可⽣物降解微球的藥物釋放 2043

其他對⽔的存在反應更快的鏈。4. 半結晶聚酯⾸先會降 ⼀起解決以研究不同侵蝕機制下的藥物釋放模式。

解無定形部分，其次是結晶部分，因為結晶部分更耐⽔
傳輸和⽔解。29,30

線性侵蝕模型
對於液相：
史蒂⽂斯31發現結晶度很重要，因為結晶區域的⽔滲
- -
透性低於⾮晶區域。結晶基團的分佈對降解也很重要。 @C⼤號 1 @ @C
¼ - D-r2個- ⼤號þC硒-鉀勒羅
顯然，如果⾮晶部分被結晶基團擋住，降解就會困難很 @t r2個@r @r B：侵蝕
多。微球中經歷“S”侵蝕的⼤部分聚合物可能處於無 答：擴散
定形域。這就是為什麼在⼀開始降解⾮常緩慢的原因。 @C
但由於⽔解使⻑分⼦鏈在這個時期變短[有分⼦量雙曲 - 硒-ð1 -鉀 勒羅-噸Þ ð2個Þ
@t
線下降的數據⽀持21聚（乳酸-共同glycolide) 50:50]， C:溶解
降低了玻璃化轉變溫度，更多的聚合物鏈⾃由地對⽔分
對於虛固相：
⼦有更快的反應，從⽽加速了藥物的釋放和降解。
@C⼩號 @C硒-ð1 -鉀勒羅-噸Þ -C硒-鉀
¼ 勒羅 ð3個Þ
@t @t
對於有效固相：

@C硒¼ -k顯⽰ð2C坐著-C⼤號Þ
ð4個Þ
@t
溶解條件是k顯⽰(eC秒-C⼤號) 因為溶解速率與其驅動⼒成
正⽐，即實際濃度與飽和濃度之間的差異。2個

當⼤部分無定形聚合物被降解時，降解速度會降
低，因為結晶聚合物⽐無定形聚合物更難降解。對於雙
曲線腐蝕，可能⼤部分聚合物處於無定形狀態，並且該 ''S'' 侵蝕模型
域中的⼤部分聚合物鏈很容易旋轉，這使得降解在開始
對於液相：
時更快，但在最後變慢，因為結晶聚合物。
- -
@C⼤號 1 @ @C⼤號
¼ - D-r2個-
@t r2個@r @r
A：-擴散
-
@C硒 1個
- 1-
對於線性侵蝕，⼀個可能的解釋是無定形聚合物與 @t 1個þb -expð-t-K⾎清Þ
結晶聚合物的⽐率以及⾃由鏈與剛性鏈的⽐率是相當 B：溶解

的。第⼆個重要因素是添加劑。因為⼀些聚合物，如聚 C - b - 鉀⾎清-expð-t-K⾎清Þ
þ硒 2個
ð5個Þ
（⼤號-乳酸）和聚（乳酸-共同⼄交酯）是酸性催化的， ½1個þb -expð-t-K ⾎清Þ-
加⼊⼀些酸性添加劑可以使釋放更快。第三個因素是微 C：侵蝕
球的形態。噴霧乾燥製備的微球⽐乳化法製備的微球多
孔，這使得噴霧乾燥微球的釋放⽐乳化法製備的微球更 對於虛固相：
快。
@C⼩號¼ - C硒-b-K⾎清-expð-t-K⾎清Þ @C硒
þ
@t ½1個þb -expð-t-K⾎清Þ-
2個 @t
- -
1個
1- ð6個Þ
1個þb -expð-t-K⾎清Þ

然後將以下有效固相體積變化施加到模型中：1. 線 對於有效固相：
性侵蝕，2. 雙曲線侵蝕，和 3. ''S'' 侵蝕。對於這三種
⽅案，以下等式 @C硒¼ -k顯⽰ð2C坐著-C⼤號Þ
ð7Þ
@t

藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
2044 張等⼈。

雙曲線侵蝕模型 從這三個⽅程的數值解，可以分別計算出液相和虛
擬固相中剩餘的質量。藥物釋放等於初始載藥量減去液
對於液相：
相和虛擬固相中剩餘的質量之和。
- -
@C⼤號 1 @ @C⼤號
¼ - D-r2個-
@t r2個@r @r
答：擴散
- -
CK 英雄 1個 鉀英雄 - 噸 2個
þ硒 V=o3個-
Vo 3個 表⾯侵蝕
B：侵蝕
- - 3個 在微球的表⾯侵蝕中，球的尺⼨逐漸減⼩，⽽平均聚合
@C硒 1個 1個 鉀英雄-噸
- - V=o3個- ð8個Þ 物分⼦量沒有明顯變化。這表明聚合物的侵蝕主要局限
@t Vo 3個 於外部邊界，儘管⼀些外部流體也可能滲透到微球中。
C:溶解
微球內部存在多孔網絡，其中散佈著聚合物、藥物和從
對於有效固相： 外部侵⼊的溶液。很難確定藥物溶液形式的液相和含藥
- - 聚合物基質形式的固相如何在裝置中分佈，儘管宏觀上
@C⼩號¼ - CK
硒英雄 1個 鉀H 呃o噸 2個 @C硒- 1個 它們的體積⽐由孔隙率表⽰e.然⽽，對於微球中的每個
V=o3個 - þ
@t Vo 3個 @t Vo 特定位置，存在液相或固相的概率都存在。因此，對於
- - 3個 裝置中的每個點，藥物濃度都分配給液相和固相。
1個
鉀英雄噸
V=o3個 - ð9Þ
3個
對於有效固相：
@C硒¼ -k顯⽰ð2C坐著-C⼤號Þ
ð10Þ
@t
表 1 列出了上述模型的初始條件和邊界條件。使⽤
了兩個不同的邊界條件：有限和無限傳質條件。前⼀種
情況表明更⼀般的情況，在這種情況下，表⾯質量轉移
（由H，表⾯傳質係數）對整個輸送過程的總輸送阻⼒
有顯著貢獻。相反，後⼀種情況是指微球和釋放介質之
間的界⾯阻⼒可以忽略不計（即，⽇/⼩時0<1013). 可以 在理想的表⾯侵蝕過程中，外部溶液應該不能滲透
很容易地表明，上⾯獲得的解決⽅案與簡化邊界條件的 到微球內部。然⽽，實際上，⼀些溶液甚⾄在釋放過程
解決⽅案基本相同C⼤號¼C1個在哪裡C1個 開始時就會浸⼊微球中。對於常⽤的表⾯侵蝕聚合物聚
（原酸酯），吸⽔率通常超過主鏈⽔解率。32,33即使對
於由經過充分研究的表⾯侵蝕聚合物 P(CPP-SA) 製成
的設備，在頭幾天也報告了⼤量吸⽔

是周圍釋放介質中的藥物濃度。

表格1。 偏微分⽅程的邊界條件

強加於 液相 虛擬固相 有效固相

噸¼0 C⼤號¼C坐著 C秒¼Co-C坐著 C硒¼Co-C坐著
@C⼤號 @C⼩號 @C硒
噸 >0 @r¼0 @r¼0 @r¼0
r¼0
無限傳質 噸 >0 C⼤號¼C1個或等價地 C秒¼C1個 C硒¼C1個
⽇/⼩時0<108個
-
r¼R0 C⼤號¼ -丁H @C⼤號
@rr¼R0
þC1個
-
有限傳質 噸 >0 -D@C⼤號
@r ¼H -ðC⼤號-C1個Þ C秒¼C1個 C硒¼C1個
r¼R0
r¼R0

藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
 可⽣物降解微球的藥物釋放 2045

過程。34,35（這意味著侵蝕過程可能具有⼀些整體侵蝕
特徵。）
如果考慮到某些藥物會溶解到滲透⽔中並向外部邊
界擴散這⼀事實，⼈們會期望該模型會更加真實。⽔滲
透的程度很難表徵，因為它可能取決於 pH 值和聚合物
的親⽔性和組成等因素，甚⾄藥物的親⽔性有時也會影
響⽔的吸收速率，36
球體繼續前進，邊界處兩相中的藥物將釋放到本體流體
中。因此，為了確定從球體中釋放的藥物量，必須考慮
所有三個過程，即藥物從固相中溶解、溶解的藥物擴散
和聚合物基質的侵蝕，並且兩者C⼤號
和C秒需要計算。
應⽤菲克第⼆擴散定律並考慮藥物從固相到液相的
溶解，⽅程式可以寫成C⼤號如下：

這需要⼀些簡化。據觀察，對於模型藥物如⽢露醇、胰
島素和硬脂酸從 P(CPP/SA) 的釋放，34前 3 天吸⽔量增 - -
加相對較快，但在 pH 7.4 或更低時，最⼤吸⽔量僅為 @C⼤號 1 @ r2個@C⼤號 þk
¼丁 ð電⼦C坐著-C⼤號Þ ð11aÞ
顯⽰
體積的 2-10%。因此，我們假設吸收的⽔量很低，因 @t r2個@r @r
此不會在微球內部造成太⼤的侵蝕。
在哪裡r是所考慮的點與球體中⼼之間的距離，並且k顯
⽰是溶解速率常數。溶出度表⽰為k顯⽰(eC坐著-C⼤號) 出於
與整體侵蝕部分相同的原因。這裡，有效擴散率丁¼丁
o- (電⼦/噸）如果我們假設丁o，藥物在稀溶液中的擴散
係數是常數，因為電⼦和噸在表⾯侵蝕過程中不會發⽣
明顯變化。當微球中藥物的質量分數較低時，該假設成
圖 2 顯⽰了表⾯侵蝕過程的⽰意圖。液相和固相中
⽴。在後⾯的部分中⽤於計算的載藥量⼩於總質量的⼤
的藥物濃度將表⽰為 C⼤號和C秒， 分別。清楚地，C⼤號
約 10%，因此假設在與此對應的誤差容限內是有效
和C秒受到以下約束C1個
的。
C⼤號 電⼦C坐著和
C秒 C1個， 在哪裡C1個是外部液體中的藥物濃度，C坐著
是藥物飽和濃度，和電⼦C坐著表⽰具有孔隙率的多孔網
絡中的有效藥物飽和濃度e.3個C⼤號⼤部分時間由擴散和
溶解過程決定，只要滿⾜以下條件：C1個
由於藥物飽和濃度通常很低，無限傳質條件下問題
的初始條件和邊界條件由下式給出
C⼤號<
電⼦C坐著和C秒>C1個. 相⽐之下，C秒僅受溶解控制，假設
藥物在固相中的擴散速率與在液相中的擴散速率相⽐可
以忽略不計。由於表⾯侵蝕 C⼤號¼C1個; 噸¼0和0 r R0
@C⼤號¼0;
r¼0 ð11bÞ
@r
C⼤號¼C1個; r¼R0ð1 -k⾊情噸Þ

在這項⼯作中，由於缺乏有關外部傳質係數的信
息，因此僅考慮無限傳質條件。另外，請注意，球體外
部邊界的移動速率被視為常數，以便微球體的半徑在時
間噸是 R0(1 -k⾊情噸）在哪裡k⾊情是侵蝕速率常數。這
得到了藥物從典型表⾯侵蝕聚合物（如聚（原酸酯）及
其共聚物）釋放的實驗觀察的⽀持。37‒39特別地，因為
（⽶噸/⽶0)1/3¼ (V噸/Vo)1/3¼複數/複數0假設微球中藥物
的質量分數很低，使得微球的密度幾乎恆定，並且

圖 2。微球表⾯侵蝕過程⽰意圖。

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2046 張等⼈。

質量⽐等於體積⽐。結果，如果（⽶噸/⽶0)1/3被繪製為 固相的控制⽅程和初始條件由下式給出
噸使⽤上述參考⽂獻中的數據，得到⼀條近似直線，表
明微球半徑的減⼩率應該接近於常數。
@你秒¼ -pðq - 你
@w ⼤號Þ ð14aÞ

和 你秒¼1;w¼0 ð14bÞ
相反，控制⽅程和初始條件C秒由
藥物釋放百分⽐包括從微球的瞬時外邊界離開的液
相和固相的藥物量，計算如下
@C秒¼ -k顯⽰ð電⼦C坐著-C⼤號Þ
@t ð12aÞ

Z1個
C秒¼Co;噸¼0和0 r < R0 ð12bÞ
⽶噸¼1 - 3ð1 -wÞ3個
ð你⼤號þ你秒Þ秒2個DS ð15Þ
⽶1個 0
在哪裡C0是固相中的載藥量。
注意，在計算過程中，溶出項應設置為零，當C⼤號¼ 體積和表⾯侵蝕過程的微分⽅程由 MATLAB PDE ⼯
電⼦C坐著 具箱求解，結果將在下⼀節中討論。
或者C秒¼C1個，在這種情況下，解散不再發⽣。

為了減少參數的數量並將⽅程式轉換為適合計算的
形式，令秒¼r/[R0(1-k⾊情噸）]這樣這個移動邊界問題
就可以轉化為固定邊界問題。還讓 結果和討論

整體侵蝕

C⼤號-C1個 C-C 1個;w¼k⾊情噸; Co-C1

在以下部分中，選擇了⼀些典型⽰例來演⽰不同侵蝕機
⼩號
你⼤號¼ ; 你⼩號
¼個 制下的藥物釋放模式。將檢查與藥物釋放過程相關的濃
Co-C1個
度-時間歷史，以探索不同侵蝕模型的情況。隨後，將
k R2個
0; 電⼦C
英⽯A-C1個
呃¼⾊情 p¼k 顯⽰=k⾊情;q¼ 對實驗和模擬結果進⾏⽐較。
丁 Co-C1個
ð12cÞ

在哪裡你⼤號和你⼩號分別是液相和固相中的無量綱濃
度。 秒和w分別是無量綱的距離和時間。呃和p分別是
侵蝕和擴散、溶解和侵蝕的相對速率的量度。1/q是相
對於有效飽和濃度歸⼀化的初始載藥量。使⽤這些無量 不同侵蝕機制下的釋放模式
綱組，⽅程以及初始和邊界條件分別簡化為液相和固相
的以下形式。 為了檢查釋放曲線上溶解和侵蝕的敏感性，考慮了三種
情況並在圖 3 中顯⽰。情況 I：擴散、侵蝕和溶解；情
況⼆：有擴散和侵蝕；情況 III：擴散和溶解。

由於圖 3A 中應⽤了線性侵蝕模式，因此案例 II 具有
液相： 零級釋放曲線。案例 III（純溶解案例）顯⽰了早期研究
- - ⽀持的⼀級釋放曲線。2‒4案例 I 在 40 天內實現 100%
@你⼤號 1個 @ 釋放，這⽐案例 II 和 III 快得多。然⽽，這不僅僅是案
¼ 秒2個@你⼤號

@w 呃ð1 -wÞ2個秒2個@秒 @s 例 II 和案例 III 曲線組合的結果，因為溶出度還與液相

@你
⼤號 秒 中的藥物濃度有關。在情況 I 中，侵蝕使液相濃度⽐情
þpðq - u⼤號Þ - ð13aÞ 況 III 增加得更快，這意味著溶解對
@s1 -w

你⼤號¼0; w¼0和0 ⼩號 <1;

@你⼤號¼0
秒¼0 ð13bÞ
@s
你⼤號¼0 秒¼1個

藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
 可⽣物降解微球的藥物釋放
圖 3。 溶出度的敏感性分析和
不同侵蝕模型和 100 天無限傳質條件下侵蝕對藥物釋放的影
響。 丁o¼1E-12m2個秒-1;C坐著¼10公⽄/⽶3個;Co¼100公⽄/⽶3
個; C1個¼ 0公⽄/平⽅⽶3個;R0¼50E-6m；初始曲折¼200；初
始孔隙率¼0.2;b¼100. (A) 線性侵蝕模型；(B) ''S'' 侵蝕模
型；(C) 雙曲線侵蝕模型。情況⼀：有擴散、侵蝕和溶解；情
況⼆：有擴散和侵蝕；情況 III：擴散和溶解。
藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
2047
案例 I 的總藥物釋放不如案例 III 顯著。在圖 3B、C 中
可以看到類似的現象：案例 I 顯⽰的釋放速度⽐其他案
例快得多。由於三個模型中的溶解和擴散項完全相同，
因此觀察到案例 III 的曲線在圖 3A-C 中⾮常相似。
為了探索藥物釋放與溶蝕機制之間的關係，藥物濃
度的詳細徑向分佈如圖 4 所⽰。在⽐較圖 4A、C、E 中
的初始（第 1 天）濃度分佈時觀察到⼀個有趣的現象。
圖 4E 是最⾼的，因為藥物連續溶解到液相中，但係統
的擴散能⼒幾乎恆定（圖 4E 不包括任何侵蝕貢獻）。
圖 4A 具有中間藥物濃度⽔平，因為即使溶解和侵蝕也
會繼續將藥物添加到液相中；侵蝕本⾝也可以增加聚合
物基體的有效擴散率。圖 4C 中的藥物濃度最低，因為
只有腐蝕在該系統中起作⽤。
濃度曲線在較⻑時間看起來⾮常不同。在第 10 天，
圖 4A 的濃度⽔平最⾼，從第 10 天到第 30 天，曲線幾
乎沒有變化。顯然，案例 I 在液相中具有最⼤擴散驅動
⼒，這也有助於解釋為什麼圖 3A（案例 I）顯⽰最快的
發布。相反，從第 10 天到第 30 天，圖 4C 中的濃度⽔
平隨著時間的增加⽽顯著變化。近邊界藥物濃度低於圖
4A 中的相應點，因為由於聚合物球體的均勻整體侵
蝕，邊界附近的藥物更容易擴散出微球. 在圖 4E 中，不
同⽇期的徑向藥物濃度分佈幾乎具有相同的⽔平（2kg/
m3個) 靠近微球的中⼼。
虛擬固相中的瞬態藥物濃度變化如圖 4B、D、F 所
⽰。圖 4B 結合了侵蝕和溶解的影響，並解釋了為什麼
在邊界附近觀察到不斷縮⼩的擴散前沿。該圖還闡明了
為什麼在圖 4A 中邊界附近第 30 天的藥物濃度曲線低
於第 20 天和第 10 天的曲線。開始時，由於最初的孔隙
率低，有效擴散率很低，因此第 10 天的固相藥物⽔平
最⾼。隨著侵蝕孔隙率的增加和更多藥物進⼊液相，第
20天的藥物濃度⽔平明顯降低。
2048 張等⼈。

圖 4。100 天的線性侵蝕模型和無限傳質條件下溶解和侵蝕對濃度分佈影響的敏感性分析。 丁
o¼1E-12m2個秒-1;C坐著¼10公⽄/⽶3個;Co¼100公⽄/平⽅⽶3個;
C1個¼0公⽄/平⽅⽶3個;R0¼
50E-6m；初始曲折¼200；初始孔隙率¼0.2。(A) 案例 I 中的液相藥物濃度曲線；(B) 案例 I 中
的固相藥物濃度曲線；(C) 案例 II 中的液相濃度分佈；(D) 案例 II 中的固相濃度曲線；(E) 情況
III 中的液相濃度分佈；(F) 案例 III 中的固相濃度分佈。情況⼀：擴散、侵蝕、溶解；情況⼆：
有擴散和侵蝕；情況 III：擴散和溶解。

圖 4D 中有幾條⽔平線。這些源於均勻整體侵蝕的假 當藥液濃度低於飽和濃度時。
設和應⽤於虛擬固相的平均濃度。圖 4F 中不同⽇期的
濃度分佈在微球中⼼附近也有相同的⾼原現象，但在邊
界附近不同。這是因為在無限傳質邊界條件下，溶解只
通過⽂獻中的實驗數據評估模型
會發⽣

異硫氰酸熒光素 (FITC)-葡聚醣的釋放曲線，21⽜⾎清⽩
蛋⽩（BSA），28
和IgG27來⾃微球的預測使⽤

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 可⽣物降解微球的藥物釋放 2049

相應的侵蝕模型來檢查模型的穩健性。本模型中⼀個⾮ 調整密度和溶解常數以適應實驗結果。圖 5F 顯⽰了實

常重要的假設是聚合物密度在有效固相中保持恆定。因 驗結果和模擬結果之間的合理⼀致性。
此，微球的質量損失僅與有效固相的體積變化有關。此
外，這些模擬中擬合的⾼曲折度值可能是由於微球中⼤
分⼦通道的孔徑限制。
藥物載體表⾯的有限傳質阻⼒

圖 5A、B 顯⽰ BSA 釋放數據與雙曲線侵蝕模型的數
值解之間的合理⼀致性。調整溶解常數和曲折度以適應
實驗結果。溶解和侵蝕在 BSA 釋放中都有重要作⽤，
因為藥物在 10 天內完全釋放出來，但微球在此期間僅
損失其初始質量的 30%。
圖 5F 顯⽰無限傳質條件⽐有限傳質條件釋放快得多。
該模擬結果還表明親⽔性藥物（溶解更快）的釋放強烈
依賴於周圍介質的流體動⼒學條件。因為緩衝液的粘度
通常低於間質液粘度，所以這種類型的藥物輸送系統在
同⼀時期可能會釋放較少的藥物。

有限質量轉移條件經常出現在以下藥物釋放中體內
FITC-葡聚醣（⼀種親⽔性聚醣）通常⽤作蛋⽩質的 由於在組織-藥物載體 I 界⾯附近的體液（間質）中混合
模型化合物。21 不完全，因此無法進⾏實驗。因此，傳質阻⼒（以及傳
葡聚醣40kDa的擴散係數⼤⼩約為1E-11 m2個-s-1. 載藥 質係數）確實取決於釋放環境。本研究中使⽤的典型值
量被認為是 1%，這等於 13.5 kg/m3個粒徑為10⽶⽶。 和敏感性分析顯⽰了理解該參數影響的努⼒。
葡聚醣的飽和濃度很低（C坐著¼5公⽄/⽶3個) 並且由於
其疏⽔性，溶解常數設置為 1.4E-7 s-1. 由於微球是多孔
的，在本模型中忽略了⽔侵⼊時間，液相的初始濃度設
置為飽和濃度；因此，虛擬固相和有效固相中的初始濃
度設置為 8.5 kg/m3個. 圖 5C、D 顯⽰與實驗結果合理⼀
致。這表明葡聚醣的釋放可能是⼀個受侵蝕控制的過
程。
表⾯侵蝕
本節對錶⾯侵蝕模型進⾏敏感性分析，即各種無量綱參
數（呃，p，和q) 對藥物釋放⾏為進⾏了論證。隨後，
通過⽐較模型預測和可⽤實驗數據來檢查模型。⽤於計
算的參數列於表 2。

為了探索這些模型的其他可能應⽤，IgG 實驗結果27
還與線性、“S”和雙曲線腐蝕模型進⾏了⽐較，並在
無限傳質邊界條件下求解。圖 5E 顯⽰“S”侵蝕的偏
差最⼤。這R2個線性和雙曲線侵蝕模型的值（由卡⽅最
⼩化算法擬合）分別與 0.962 和 0.902 的值相當。為了
便於說明，圖 5F 是⽤線性侵蝕模型繪製的。
案例 II 的釋放曲線和液相和固相中的濃度分佈 呃¼
0.289,p¼21.6,q¼0.015 在圖 6 中顯⽰為表⾯侵蝕模型
的典型⽰例。基本模式是隨著藥物從固相中溶解，液相
中的藥物濃度在早期增加。隨著固相中藥物量的減少甚
⾄耗盡，藥物在液相中的擴散變得占主導地位，這往往
會降低液體中的藥物濃度。由於藥物在外邊界從球體擴
散出來，液相濃度在該邊界附近降低。因此，這裡的溶
解驅動⼒更⼤，導致

與葡聚醣相⽐，IgG 是⼀個極端的例⼦。它是⼀種具
有溶解性的親⽔性藥物
> 100 公⽄/平⽅⽶3個. 根據實驗結果選擇侵蝕常數、初
始載藥量和微球半徑。27初始扭矩

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2050年 張等⼈。

圖 5。在無限傳質條件下使⽤本體侵蝕模型模擬可⽣物降解微球的藥物釋放。(A) ABA30 微球
的實驗和擬合侵蝕數據。(B) 實驗和模擬 BSA 釋放數據。(丁o¼8.3E-11⽶2個秒-1 1;鉀英雄¼
1.41E-6⽶-天-1;k顯⽰¼8E-6秒-1;C坐著¼300公⽄/⽶3個;Co¼110.6 公⽄/⽶3個;C1個¼0公⽄/平⽅⽶3
個;R0¼26.2E-6⽶；最初的噸¼40,000；初始孔隙率¼0.2.) (C) 實驗和擬合 PLGA 50:50（40
kDa；由德國 Boehringer Ingelheim 提供）具有“S”侵蝕函數的微球侵蝕數據。(D) 實驗和
模擬 FITC-葡聚醣釋放數據。(丁o¼1E-11⽶2個

秒-1;鉀⾎清¼0.17天-1;k顯⽰¼1.4E-7秒-1;C坐著¼5公⽄/平⽅⽶3個;Co¼13.5公⽄/⽶3個;C1個¼0公⽄/
平⽅⽶3個; R0¼5E-6⽶；最初的噸¼500；初始孔隙率¼0.2;b¼2000.) (E) 使⽤三種不同模型的
實驗和擬合微球侵蝕數據。(F) 實驗和模擬（線性侵蝕模型）IgG 釋放數據（丁o¼4.4E-11⽶2個
秒-1 1;鉀勒羅¼2.5E-3天-1;k顯⽰¼7E-6秒-1;C坐著¼100公⽄/⽶3個;Co¼17.5公⽄/⽴⽅⽶3個;C1個¼0公
⽄/⽴⽅⽶3個;R0¼22E-6⽶；最初的噸¼500,000；初始孔隙率¼0.3).

藥物從固相中溶出較快，因此邊界附近的固相濃度也降 案例⼆與呃¼2.89 10-3,p¼21.6，和 q¼0.015（與呃

低。釋放曲線⼤約是⼀階的。 減少到其原始值的 1/100，其他無量綱組保持不變）被
計算以揭⽰的影響呃

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 可⽣物降解微球的藥物釋放 2051

表 2。⽤於表⾯侵蝕敏感性分析的物理性質和無量綱組 值⼤約低兩個數量級時呃（侵蝕和擴散相對速率的測量
值）減少到案例 I 中值的 1/100。

案件
減少的三個典型原因呃上⾯模擬的值：
我 ⼆ 三
R0(⽶⽶) 250 25 250 1.球體的半徑減⼩到1個=10
D (⽶2個/秒） 1個 10-13 1個 10-12 1個 10-13
的原始值。（其他參數不變。這也適⽤於下⾯的
k顯⽰(1/秒) 1個 10-6 1個 10-5 1個 10-6
k⾊情(1/秒) 4.63 10-7 4.63 10-6 4.63 10-7
討論。）擴散路徑縮短但溶解速率不變，因此溶
氣孔率 0.3 0.3 0.3 解到液相中的藥物擴散到邊界所需的時間會更
C坐著(公⽄/⽶3個) 5個 5個 100 短，導致藥物在液相中積累的機會減少，並降低
Co(公⽄/⽶3個) 100 100 100 那裡的藥物濃度。
呃 0.289 2.89 10-3 0.289
p 21.6 21.6 21.6
q 0.015 0.015 0.3

2.擴散性丁如果考慮另⼀個系統，液相中藥物的體積
增加了 100 倍。因為丁增加但溶解常數保持不
關於釋放⾏為。累積釋放曲線和液相濃度曲線如圖 變，我們再次期望擴散過程在轉移藥物⽅⾯更有
7A、B 所⽰。觀察到液相中的藥物濃度降低⾄ 效

圖 6。案例 I 表⾯侵蝕呃¼0.289,p¼21.6,q¼0.015。(A) 累積釋放百分⽐；(⼆)你⼤號相對; (C）

你秒相對秒。其他參數值在表 2 中給出。

藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
2052 張等⼈。

圖 7。 (1) 地表侵蝕模型的敏感性分析。案例⼆ 10-3,p¼21.6,q¼0.015。(A) 累積釋放

呃¼2.89 百分⽐；(⼆)你⼤號相對
秒。案例三呃¼0.289,p¼21.6,q¼0.3; (C) 累積釋放百分⽐；(四)你⼤號
相對秒。(2) 實驗性的40和從 TMA-Tyr/SA/CPP 40:30:30 釋放 BSA 的模擬結果，其中丁o¼8.3
k顯⽰¼2.51 10-11⽶2個/秒，電⼦¼0.3,噸¼249、k⾊情¼3.86
10-7秒-1,
10-7秒-1,C坐著¼300公⽄/平⽅⽶3個,Co¼175 公⽄/平⽅⽶3個， 和R¼2個 10-5⽶。
呃¼1.54 10-3,p¼0.26，和q¼0.58。(E) 累積釋放百分⽐（實驗
精神釋放數據40標記為空⼼圓圈）。（F）你⼤號相對秒。

向邊界。因此，液相濃度應該較低。 在液相濃度中，因為溶解的藥物補充較慢。所有
這些可能性導致⼈們期望溶解藥物的濃度較低。
3.k⾊情和k顯⽰都減少到其原始值的 1/100，與丁不 其結果是固相濃度在整個過程中幾乎均勻下降
變。侵蝕速率的降低會⼲擾我們的分析，但是k
顯⽰關係到丁將導致減少

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 可⽣物降解微球的藥物釋放 2053

微球（數據未顯⽰），因為不同徑向位置的溶解 整個微球均勻，導致均勻的固相藥物濃度（數據未顯
驅動⼒⾮常接近。 ⽰）。由於擴散速度很快，在這種情況下，整體釋放由
侵蝕和溶解控制。

接下來是效果q關於藥物釋放將通過案例來證明呃¼
2.89 10-3, p¼2.16,q¼0.3，結果如圖 7C、D 所⽰。1/
的價值q與飽和濃度相⽐，測量初始載藥量。當過程開
結論
始時固相中存在的藥物量較少時，固相中的藥物濃度減
少得更快。液相中的藥物濃度與初始階段的基本情況相
開發了新模型來分別表徵在整體侵蝕和表⾯侵蝕狀態下
當，但隨著固相中藥物的耗盡，它會迅速降低。此外，
藥物從球形微粒釋放的動⼒學。藥物釋放的三種機制，
⼈們可能會注意到，當相對於侵蝕時間進⾏標準化時，
即藥物從固相溶解、溶解的藥物擴散和聚合物基質的侵
藥物的完全釋放會成⽐例地加快，如圖 7A、B 所⽰。
蝕，在兩種侵蝕⽅案中的任⼀種下，結合起來控制整個
原因很明顯，對於案例 III，載藥量較低q¼0.3，⼤部分
釋放過程。所有模型都可以在無限傳質條件或有限傳質
固相藥物在微球侵蝕的早期迅速溶解。
條件下求解。為不同的傳輸機制提供了數值解，並將這
些結果與⽂獻中的實驗數據進⾏了⽐較。還討論了各種
因素對微球降解和藥物釋放模式的影響。對於疏⽔性和
親⽔性聚合物的整體侵蝕，該模型與⽂獻中報導的實驗
結果顯⽰出合理的匹配。結果還表明，在有限傳質條件
下，周圍環境對藥物釋放模式具有深遠影響。對於各種
表⾯侵蝕聚合物，觀察到微球的半徑遵循關於時間的近
似線性減少曲線。在某些情況下，侵蝕和溶解似乎是藥
物釋放模式的主要因素。據觀察，微球的半徑遵循關於
時間的近似線性減⼩曲線。在某些情況下，侵蝕和溶解
似乎是藥物釋放模式的主要因素。據觀察，微球的半徑
最後，將模型與實驗發布數據進⾏對⽐，驗證其有
遵循關於時間的近似線性減⼩曲線。在某些情況下，侵
效性。BSA 從聚 [trimellitylimido-⼤號-酪氨酸-共同癸
蝕和溶解似乎是藥物釋放模式的主要因素。
⼆酸-共同Hanes 等⼈研究了 1,3-雙（羧基苯氧基）- 丙
烷]（TMA-Tyr/SA/CPP，⼀種酸酐-酰亞胺共聚物）。
40已經表明，微球的平均分⼦量在前 3 天迅速下降，然
後保持恆定在 200-300 左右。這些值⾮常接近單體的分
⼦量，可以假設微球的平均分⼦量不會進⼀步降解聚合
物會發⽣⽔解。⼤約 3 天后，微球會發⽣表⾯侵蝕。對
於⼀些聚合物組合物，質量損失使得半徑的減⼩速率近
似恆定。⼀個典型的例⼦是 TMA-Tyr/SA/CPP
40:30:30，其中（⽶噸/⽶0)1/3(⽶噸/⽶0

為了更好地應⽤這些模型，應探索無定形和結晶聚
合物、⾃由鍊和剛性鏈的⽐例，以證明模型中使⽤的相
應參數值的合理性。此外，應通過實驗確定藥物和微球
的物理性質數據（如擴散率和孔隙率）以改進模擬結
果。具體來說，實驗擴散係數、溶解常數和侵蝕常數的
是微球的剩餘重量）可以繪製與時間的關係噸如果將結
定量分析將⾮常有幫助。
果針對錶⾯侵蝕週期進⾏歸⼀化，則發現它隨時間近似
線性變化。

本⼯作中提出的模型應⽤於此案例，結果與圖 7E、
F 中的實驗釋放數據⼀起顯⽰。在這個例⼦中，呃¼
1.54 10-3,p¼0.26,q¼0.58。因為呃

1、擴散較快 致謝
微球侵蝕。如前所述，預計液相藥物濃度⾮常低，溶解
驅動⼒幾乎 我們感謝新加坡國⽴⼤學提供的資助

藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
2054 張等⼈。

R279-000-095-112。我們也感謝 Jian Jun Wang 先⽣ 保留在微球中的藥物質量由下式計算

對這個項⽬進⾏了許多有益的討論。
⽶¼C硒V1個þC2個V2個 ðA4Þ
⾃從
附錄 C2個¼0;⽶¼C硒V1個 ðA5Þ

推導具有雙曲線體侵蝕機制的溶解和侵蝕項。 在哪裡C硒是有效固相中的實際藥物濃度（V1個)及其變
化僅與解散有關。留在固相中的質量由 M 給出¼V1個*C
微球原體積：Vo¼V1個þV2個 硒. 由於考慮了固定的邊界條件，固相應與液相具有相
什麼時候 同的邊界，因此假定虛擬固相的體積等於Vo其藥物濃度
由下式給出C秒
噸¼0Vo¼V1個 V2個¼0
噸 >0Vo>V1個 V2個¼Vo-V 1個
--
-dðV1個Þ 3個 2個=3個

¼4個p鉀0英雄- V 1個 ¼鉀英雄-ðV1個Þ
2個=3個

dt 4個p
ðA1Þ - - 3個
C硒-V1個¼C硒-V 1個
=3個 鉀英雄-噸
整合⾃噸¼0⾄噸，得到以下表達式： C秒¼ o - V0
Vo 3個
ðA6Þ
= 1個 鉀英雄 - 噸
Vo - V=1個 ¼ ðA2Þ
1個3個 3個

3個 對這個⽅程微分，我們得到溶解和侵蝕項，它描述
了虛擬固相中的濃度變化。
- - 3個
1個 鉀她 o-噸
V1個¼ V=o3個 - ðA3Þ
3個

命名法
範圍 物理意義 備註/參考
16
A 等式中曲折常數的初始值。(5)
b 和 (6) 由侵蝕數據擬合21
Co 初始載藥濃度 9,21,27,28

微球（kg/m3個)
C⼤號 液相藥物濃度（kg/m3個) 虛擬固相中的藥物濃度 模型變量
C秒 模型變量
(公⽄/⽶3個) （對於整體侵蝕）
1個
C坐著 藥物飽和濃度（kg/m3個)有效固相藥物濃度(kg/m3個) 外藥濃
C硒 度(kg/m3個) 溶質在溶劑中的擴散係數 (m2個/s) 中的有效溶質 模型變量
C1個 擴散係數 無限或有限質量分動箱參數3個
1個
丁o
丁 根據滲流理論估計16
聚合物基體（m2個/s) 溶解速率
k顯⽰ 常數 (s-1) 根據發布數據擬合3個
鉀英雄 整體侵蝕的雙曲線侵蝕速率常數 由侵蝕數據擬合28
(⽶/天)
鉀勒羅 整體侵蝕的線性侵蝕速率常數 (s-1) ''S'' 整體侵蝕的侵蝕 由侵蝕數據擬合27
鉀⾎清 速率常數 (s-1) 表⾯侵蝕常數 (s-1) 由侵蝕數據擬合21
k⾊情 由侵蝕數據擬合40
⽶噸 任何時候釋放到周圍的藥物量 模型變量
時間（公⽄）

⽶⻑（噸） 任意時刻液相藥物量（kg） 可釋放溶質總量（kg） 模型變量

⽶0 9,21,27,28

r 距微球中⼼距離(m) 模型變量

藥物科學雜誌，卷。92號 2003 年 10 ⽉ 10 ⽇
 可⽣物降解微球的藥物釋放 2055

（繼續 ）

範圍 物理意義 備註/參考

噸 時間（秒） 模型變量
Vo 微球初始體積（m3個) 虛擬微球的有效體積 模型變量
V1個 模型變量
固相（m3個)
V2個 微球的無效體積 模型變量
虛擬固相 (m3個) 曲折度
噸 1,10,11,16

電⼦ 氣孔率 1,16,31

C⼩號 固相藥物濃度（kg/m3個) 模型變量

（⽤於表⾯侵蝕）
你⼤號 無量綱液相藥物濃度 模型變量
⽤於表⾯侵蝕
你⼩號 無量綱固相藥物濃度 模型變量
表⾯侵蝕
秒 距中⼼的無量綱距離 模型變量
微球，根據其瞬時半徑歸⼀化

w 無量綱時間 模型變量
R0 微球的初始半徑 模型變量
1,40
呃 與侵蝕和擴散相關的無量綱數 與侵蝕和溶解相關的無量綱數
p 與載藥量和藥物相關的無量綱數 從數據中擬合40
1,40
q
飽和濃度

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