Veseműködés jellemzése, glomeruláris filtráció, tubuláris

transzport

Retroperitoneális elhelyezkedés
Homeosztázis. Azon folyamatok összessége, amelyek a
szervezet belső állandóságát (“internal milieu”)
biztosítják.
A veseműködés:
filtráció-szekréció-reabszorpció vizeletképzés
Víz és elektrolit egyensúly: izovolémia, izoiónia
ozmotikus koncentráció állandósága: izozmózis
Sav-bázis egyensúly fenntartása: izohidria

---------------------------------------------------------------------
Artériás vérnyomás szabályozása RAS
Endokrin funkciók eritropoetin, kalcitriol

Transzportfunkció:
tápanyagok reabszorpciója: ionok, aminosavak, cukrok
idegen anyagok szekréciója: gyógyszerek, mérgek
bomlástermékek kiválasztása: urea, NH3, kreatinin, húgysav
 Intracelluláris és extracelluláris folyadék
1. Intracelluláris folyadék. hozzávetőleg a testsúly 36%-a
kb. 25 l (70 Kg ffi)
2. Extracelluláris folyadék. hozzávetőleg a testsúly 24%-a
kb. 17 l (70 Kg ffi)
plazma (vér minusz alakos elemek)
hozzávetőleg a testsúly 4,5%-a
kb. 3 l (70 Kg ffi)
intersticiális folyadék (a szöveteket felépítő sejtek közötti tér)
hozzávetőleg a testsúly 11,5%-a
kb. 8 l (70 Kg ffi)
minor kompartmentek (csont és a kötőszövetek, transzcelluláris
folyadék, mint pl. a gyomor-, bél- és egyéb szekretoros
nedvek, intraoculáris folyadék, cerebrospinális folyadék, izzadság,
szinoviális folyadék) hozzávetőleg a testsúly 9%-a
kb. 6 l (70 Kg ffi)

TÁMOP-4.1.1.C-12/1/KONV-2012-0014
Élelmiszerbiztonság és gasztronómia
vonatkozású egyetemi együttműködés,

DE-SZTE-EKF-NYME
A vese metszlapja:
1. Vesepiramis (pyramides renales)
2. vas efferens
3. arteria renalis
4. vena renalis
5. hilus renalis
6. Vesemedence (pelvis renalis)
7. Húgyvezeték (ureter)
8. Kiskehely (calyx minor)
9. capsula fibrosa
10. Alsó pólus (extremitas inferior)
11. Felső pólus (extremitas superior)
12. Vas afferens
13. Nephron
14. Kiskehely
15. Nagykehely (calyx major)
16. papilla renalis
17. Bertin-oszlopok (columna renalis

Nánási P.:élettan előadás

Nánási P.:élettan előadás
1.8. A vese morfológiai és funkcionális egysége a nephron

nephron = glomerulus + hozzátartozó tubulusrendszer

Összekötô Distalis kanyarulatos

szegmentum Veseglomerulus
csatorna
Juxtaglomerularis
apparátus Proximalis tubulus:
Kéreg

- pars convoluta
Corticalis - pars recta
gyûjtôcsatorna

Medullaris
Külsô
velô

gyûjtôcsatorna Henle-kacs:
- vékony leszálló szár
Papillaris
gyûjtôcsatorna
Belsô

- vastag felszálló szár

velô

- hajtûkanyar

Nánási P.:élettan előadás

 1.9. Corticalis és juxtamedullaris nephronok

Corticalis nephron (85%)

-glomerulus a kéreg felszínén
-rövid Henle-kacs
Kéreg

-hajtû a külsô/belsô velô határán

-nincs vékony felszálló szár
-peritubuláris kapilláris rendszer
Külsô

kéreg - velô határ

velô

Juxtamedullaris nephron (15%)

-glomerulus a kéreg-velô határon
Belsô
velô

-hosszú Henle-kacs
-hajtû a vesepapilla magasságában
-van vékony felszálló szár
-vasa recta rendszer

Nánási P.:élettan előadás

 2.3. Alapfogalmak

RBF (renal blood flow) = 1200 ml / min (a Ptf 20%-a)

RPF (renal plasma flow) = 660 ml / min

RPF = RBF * (1 - Htc)

ERPF (effective RPF) = 600 ml / min

ERPF = RPF * 0.9 mert 10% nem jut a nefronok-hoz

GFR (glomerular filtration rate) = 125 ml / min

FF (filtration fraction) = 0.2

FF = GFR / ERPF tehát az átáramló plazma

Nánási P.:élettan előadás

1/5-e kerül a filtrátumba
V-2. A vesemûködés kvantitatív jellemzése

2.1. Extrakció fogalma és értelmezése

Adott anyag hanyad része kerül kiválasztásra a
vesében

E = ( Pa - Pv ) / Pa

0<E<1 Pa
Pv

Nánási P.:élettan előadás

 2.2. Clearance fogalma és értelmezése
C = U * V / P (ml / min)
C: az a virtuális plazmamennyiség, amely az adott anyagtól
1 perc alatt megtisztul.
U = vizeletkoncentráció Pv-t nem kell mérni !
V = percdiurézis (ml / min)
P = plazmakoncentráció
C = clearance (ml / min)
Pa
Glomeruláris működés vizsgálata Pv
exogén inulin vagy mannit clearance
teljesen pontos GFR meghatározást tesz lehetővé,
de alkalmazása nagyon bonyolult (cseppinfúzió,
hólyagöbítés)
endogén kreatinin clearance U*V
csak felnőttnél, 50-100 µmol/l szérum
kreatinin koncentráció esetén használható)
Nánási P.:élettan előadás
 ozmotikus clearance:
Cosm=(Uosm/Posm) x V ahol

Uosm=vizelet ozmolalitás
V=percdiurézis (ml/min)
Posm=plazma ozmolalitás
egyéb clearance vizsgálatok

szabadvíz clearance:
CH2o=V- (Uosm/Posm) x V ahol

Uosm=vizelet ozmolalitás
V=percdiurézis (ml/min)
Posm=plazma ozmolalitás
Mennyi ozmotikusan aktív anyagtól képes megszabadulni a szervezet időegység alatt

Mit értünk a szabadvíz clearance fogalmán?

Az a plazma mennyiség, amely az oldott anyag mentes víztől időegység alatt megtisztul.
azaz az a vízmennyiség amivel behígítja vagy bekoncentrálja a vizeletet.

Ezért a C H2O negatív érték, amikor a vizelet hipertoniás (koncentráló vese, a szervezet vizet
tart meg),
zérus akkor, amikor a vizelet izotóniás, és pozitív érték akkor, amikor a vizelet hipotóniás
(hígító vese, a szervezet vizet veszít).
 2.4. A clearance és az extrakciós koefficiens viszonya
A vesébe percenként belépô és
azt elhagyó anyagmennyiségek
(mg/ml)
Pa * ERPF
Pa*ERPF = Pv*ERPF + U * V -> Pv * ERPF

ERPF = (U * V) / (Pa - Pv) / Pa

U*V
(U * V) / Pa
ERPF = = C / E -> C = ERPF * E
(Pa - Pv) / Pa E = C/ERPF
0 < C < 600 (ml / min)

Nánási P.:élettan előadás

 2.5. A tubularis transzport szerepe
ürített mennyiség (E) = filtrált (F) - reabszorbeált (R) + szekretált (S)
U*V Pa * GFR

1. ha U * V = Pa * GFR -> tubularis transzport nincs

2. ha U * V < Pa * GFR -> tubularis reabszorpció
3. ha U * V > Pa * GFR -> tubularis szekréció
Efferens arteriola
Vena renalis
Peritubuláris kapilláris

R S
F E

Tubulus Vizelet
Bowman tok
Afferens
arteriola Glomerulus
Nánási P.:élettan előadás
 2.11. Clearance a koncentráció függvényében

A CG és CPAH koncentráció-függô !

600 600 ml / min

Clearance (ml / min)

ERPF

400 PAH

200
Inulin
125 ml / min
Glukóz GFR
0
0 Plazma-koncentráció

Nánási P.:élettan előadás

A glomerulus

Ultrafiltráció

Fonyó A.: Az orvosi élettan

tankönyve 1999.
Fonyó A.: Az orvosi élettan
tankönyve 1999.

A bazális membrán a
fő barrier :
Nagy negatív
töltéssűrűség
Kóros esetben:
nefrózis-
proteinuria, csökkent
SE albumin
Nánási P.:élettan előadás
Nánási P.:élettan előadás
 3.6. A filtrációs folyamat hajtóereje
GFR = Kf * Pnet
Pnet = Peff - πeff
Peff = PC - PG , πeff = πC - πG
πG = 0 -> Pnet = PC - PG - πC
Kf : permeabilitás és felület
Pnet: nettó filtrációs nyomás
Peff: effektív hidrosztatikai nyomás
πeff: effektív oncoticus nyomás
PC: plazma hidrosztatikai nyomása
PG: szûrlet hidrosztatikai nyomása
πC: plazma oncoticus nyomása
πG: szûrlet oncoticus nyomása

A. afferens A. efferens

Afferens Efferens
PG PC 46 Hgmm PC 45 Hgmm
πC πG PC PG 10 Hgmm PG 10 Hgmm
PC πG πC
πG 25 Hgmm πC 35 Hgmm
0 Hgmm πG 0 Hgmm
11 Hgmm Pnet 0-nál kicsit több Hgmm
PG
πC
Nánási P.:élettan előadás
MYOGÉN Autoreguláció A Bayliss Effektus
Az arteriolák szakaszán érvényesül, a kapillárisfiltráció
független az artériás nyomásváltozásoktól
A Mechanizmus
A Jelenség ↑MAP

R
↑Falfeszülés

↑Stretch-Aktivált Csatornák

Depolarizáció & ↑[Ca2+]i

Q Vasoconstrictio

↑R, de VÁLTOZATLAN Q!!!

Nánási P.:élettan előadás
 Hosszútávú Szabályozó Faktorok
RAS – Renin-Angiotenzin-II Rendszer
Termelődés

JGA Angiotenzinogén
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu---Leu-Val-Tyr-protein

RENIN
Angiotenzin-II (AT-I)
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe---His-Leu

ACE
Angiotenzin Konvertáló
Enzim

Angiotenzin-II (AT-II)
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Bíró T.:élettan előadás
 4.6. A tubulo-glomeruláris feedback
GFR autoregulációja az egyes nephronok szintjén
Input: a tubulusfolyadék NaCl koncentrációja
Szenzor: macula densa
GFR -> lassú áramlás -> fokozott NaCl reabszorpció -> NaCl cc. ->
afferens dilatátor és efferens constrictor mechanizmusok aktiválódása ->
GFR
Angiotenzinogén
Afferens Renin
dilatatio
_ Angiotenzin I
ACE
NO (lokális)
NaCl Angiotenzin II

+ Efferens
constrictio
 4.8. A JGA szerepe a vérnyomás hosszú távú
szabályozásában
Szimpatikus Angiotenzin II Élettani
beidegzés szabályozás
Hypotensio
NA α1 Renin
Baroreceptorok
Pa
Szimpatikus tónus

ß Renin

Angiotenzin II

Generalizált
vasoconstrictio

Vérnyomás
 1.13. A tubulusfal szerkezete
Eltérô szerkezet, ioncsatornák, carrierek, receptorok és
permeabilitási viszonyok az egyes tubulusszakaszokon !
Kefeszegély Mitokondrium

Proximalis kanyarulatos csatorna

magas hám, kefeszegély, mitokondriumok,
gyengén záró tight junction: leaky tubule ->
nagy anyagmennyiségek transzportja

Distalis kanyarulatos csatorna

Henle kacs - vékony szegmentum
lapos hám, kevés mitokondrium ->
dominánsan passzív transzport
Gyûjtôcsatorna
fejlett tight junction -> hatékony szigetelés ->
kis anyagmennyiségek transzportja
jelentôs grádienssel szemben
Nánási P.:élettan előadás
A vizelet filtrációs-szekréciós-reabszorpciós folyamatok révén alakul ki 1.5 liter
naponta

A proximális tubulus reabszorpciós és szekréciós folyamatai

1.Celluláris és paracelluláris vízpermeabilitás

aquaporin1 2. A filtrált Na+ nagy részének visszaszívása
 5.5. A Na+ reabszorpció mechanizmusa
a proximális tubulusban
Proximalis
Luminalis Basolateralis Proximalis szakasz:
- 2 mV +
Cl- 1. Na+ - X symport: 10%

Peritubuláris tér
Tubulus - lumen

Na+ 2. Na+/ H+ cseréhez kötött NaHCO3

X reabszorpció: 25%
HCO3-
Distalis szakasz:
Na+
Cl- 3. Na+/ H+ cseréhez kötött NaCl
reabszorpció: 45%
Na+
+ 2 mV - 4. "Cl- driven Na+ reabsorption": 20%
Luminalis Basolateralis
Distalis
Angiotenzin!!!

Acetazolamid!!!

Fonyó A.: Az orvosi élettan

tankönyve 1999.
Nánási P.:élettan előadás
Nánási P.:élettan előadás
 5.10. A glukóz reabszorpció mechanizmusa
Pars convoluta
K+ SGLT- 2 - GLUT- 2
1 Na+ K+ magas Kd és Vmax
Na+/ K+ max. 70 x gradiens
SGLT- 2 Na+
Glukóz
Glut - 2
Ez a
fontosabb
Glukóz

Pars recta
K+ SGLT-1 - GLUT-1
Glucosuria 2 Na+ K+ alacsony Kd és Vmax
Na+/ K+ max. 5000 x gradiens
11mmol/l SGLT- 1 Na+
Glukóz
Glut - 1
Glukóz

Luminalis Basolateralis

Nánási P.:élettan előadás

 5.11. Aminosavak reabszorpciója

K+
Na+ K+
Na+ - AA Na+/ K+
symport Na+
AA
AA-transporter AA
AA AA-transporter

Luminalis Basolateralis

Jellemzôen luminalis Na+-AA symport és basolateralis

AA-transporter mûködik, de egyes aminosavaknál
mindkét mechanizmus jelen van luminalisan.
Nánási P.:élettan előadás
 6.4. A Henle-kacs transzportjának sajátságai
Vékony leszálló Vékony felszálló Vastag felszálló
nagyfokú állandó víz-permeabilitás nincs obligát aktív NaCl
víz-permeabilitás (AP-1) térfogat nem változik reabszorpció:
magas NaCl- Na+-K+-2Cl- symport
NaCl-ra nem permeábilis
permeabilitás
közepes urea- közepes urea- nem permeabilis:
permeabilitás permeabilitás vízre, ureára, NaCl-ra
ozmotikus kiegyenlítôdés passzív NaCl kilépés és
fôleg vízkilépés útján urea-belépés
(de urea belép) változatlan térfogat mellett
ozmotikus cc. nô ozmotikus cc. csökken a NaCl cc. és ozmolaritás
tovább csökken, végül a
folyadék hypotoniás lesz

A fôleg NaCl tartalmú izotóniás folyadékból magas urea tartalmú, elôbb

hypertoniás, majd hypotoniás oldat lesz.
Nánási P.:élettan előadás
Vastag felszálló szegmentum

Fonyó A.: Az orvosi élettan

tankönyve 1999.
 6.6. A distalis kanyarulatos és összekötô
szegmentumok transzportja

Cl-
K+ - Cl-
Cl- K+
tiazid Na+- Cl- K+
Na+ K+
Na+/ K+
Na+

Luminalis Basolateralis
Sem transzcelluláris sem paracelluláris víztranszport nincs.
Aktív NaCl reabszorpció a Na+- Cl- symport segítségével
A NaCl cc. és ozmotikus cc. tovább csökken (100 mOsm-ra)
Urea / NaCl arány = 1
Hígító szegmentum
Nánási P.:élettan előadás
Nánási P.:élettan előadás
 Összekötő és gyűjtőcsatornák
Corticalis, külső medulláris, belső medulláris szakaszok
Gyűjtőcsatorna-sejtek és interkaláris sejtek
6.8. A gyûjtôcsatorna transzportja

Corticalis gy.cs. principalis sejt

Amilorid Cl- Cl-

Na+ Na+
Corticalis gy.cs.-ban Na+/ K+
Aldoszteron-függô K+ K+
NaCl reabszorpció K+
és K+ szekréció
H2O AP-2 AP-3/4 H2O
ADH-függô vízreabszorpció

Cl- Cl-
A limitált paracelluláris Cl-
transzport - 5 - 70 mV +

Luminalis

Medullaris gy.cs.-ban (külsô velô): csak ADH-függô vízreabszorpció

Belső velő ANP hatás
ADH-függô vízreabszorpció
ADH-függô ureareabszorpció Nánási P.:élettan előadás
 8.6. Az ADH hatásmechanizmusa
Aquaporin-2 vízcsatornák és AP-3 / AP-4
urea-carrierek kihelyezése a
H2O
gyûjtôcsatorna luminális
membránjába
H2O
AP-2
V2 receptor

AP-3 / AP-4

H2O AP-2 H2O

ADH
H2O

H2O V2 receptor
PKA cAMP

Luminalis Basolateralis

Nánási P.:élettan előadás

6.11. A tubuláris Na+ reabszorpciót szabályozó
humorális tényezôk
Proximalis tubulusban
Noradrenalin + Na+ /H+ csere serkentése
Angiotenzin II. + Na+ /H+ csere serkentése
Vastag felszálló szárban
Prosztaglandinok - Na+ - K+ - 2Cl- kotranszport gátlása

Corticalis gyûjtôcsatornában
Aldoszteron + luminális Na+ csatornák kihelyezése

Papillaris gyûjtôcsatornában
ANP - luminális Na+ csatornák zárása
 6.12. A tubuláris víztranszport mechanizmusa

Tubulusszakasz Basolat. m. Luminalis m. Vízpermeabilitás

Proximális tubulus AP-1 AP-1 Transcell. + Paracell.

Vékony leszálló szár AP-1 AP-1 állandó
Vékony felszálló szár AP-1 - nincs
Vastag felszálló szár AP-1 - nincs
Disztális tubulus AP-1 - nincs
Gyûjtôcsatorna AP-3 / AP-4 AP- 2 csak ADH jel.