‫‪THE‬‬

‫آلکالوئیدهای گیاهی‬

‫توسط‬
‫توماس اندرسون هنری‬
‫)‪ .‬لند ( ‪D.Sc.‬‬

‫‪، Wellcome Chemical Research‬مدیر سابق‬

‫آزمایشگاه ها و سرپرست آزمایشگاه ها‬
‫‪.‬موسسه امپریال لندن‬

‫ویرایش چهارم‬

‫چاپ اول‪1913 . .‬‬

‫چاپ دوم‪1924 . .‬‬

‫ویرایش سوم ‪1939 . .‬‬
‫ویرایش چهارم ‪1949 . .‬‬
‫پیشگفتار چاپ چهارم‬

‫‪.‬‬
‫در درجه اول بر اساس یک طبقه بندی شیمیایی بر اساس هسته ای‬
‫ساختار‪ ،‬اما به عنوان طبیعت آلکالوئیدها را برای رفع نیاز تولید نمی کند‬
‫سیستم شناسی گیاه شناسی یا شیمیایی ‪ ،‬رعایت دقیق چنین مواردی‬
‫سیستم تا حدودی این روابط بیولوژیکی را مبهم می کند‬
‫در میان آلکالوئیدها که در حال حاضر توجه زیادی را به خود جلب کرده است‬
‫پژوهشگران‪ ،‬بر این اساس این طبقه بندی شیمیایی اولیه دارد‬
‫اصالح شده است‪ ،‬در مواردی که یک سری گسترده‪ ،‬از جمله چندین‬
‫انواع شیمیایی‪ ،‬در یک گیاه یا در گیاهان نزدیک به هم وجود دارد‪ .‬چه زمانی‬
‫‪،‬این منجر به یک گروه شیمیایی در بیش از یک مکان می شود‬
‫‪.‬ارجاعات متقابل به عنوان راحتی برای خواننده ارائه شده است‬

‫پیشگفتار برای چاپ اول‬

‫از نظر خاصی‪ ،‬آلکالوئیدهای گیاهی در میان جالب ترین ها قرار دارند‬
‫از مواد طبیعی در بیشتر موارد آنها پیچیده هستند‬
‫ساختار‪ ،‬به طوری که تعیین اساسنامه آنها و کشف‬
‫روش های تولید آنها به صورت مصنوعی مشکالت جذابی را به آنها ارائه می دهد‬
‫شیمیدان؛ و اگرچه کارهای زیادی انجام شده است‪ ،‬اما هنوز هم کارهای زیادی انجام شده است‬
‫باقی مانده است که در این مسیر گنبد باشد‪ .‬نحوه پیدایش آنها و آنها‬
‫عملکرد در گیاهان هنوز ناشناخته است‪ ،‬و این دو سوال‪ ،‬با‬
‫مهمتر از آن ارتباط ساختار آلکالوئیدها با‬
‫عمل فیزیولوژیکی آنها‪ ،‬زمینه های تقریبا ً دست نخورده را برای ترکیب تشکیل می دهند‬
‫کار توسط فیزیولوژیست ها و شیمیدانان‪ ،‬بسیاری از آلکالوئیدها‬
‫در پزشکی و ساخت این آلکالوئیدها اهمیت زیادی دارند‬
‫و از محصوالت حاوی آنها شاخه مهمی از‬
‫‪".‬صنعت "شیمیایی خوب‬

‫مؤلف در تألیف این مجلد این موارد را مد نظر قرارـ داده است‬
‫جنبه های موضوع‪ ،‬و مقاالت در مورد همه آلکالوئیدهای مهم تر‬
‫نه تنها خواص و شیمی این محصوالت را شرح دهید‪ ،‬بلکه‬
‫‪،‬همچنین وقوع آنها‪ ،‬روشهای تخمین و عمل فیزیولوژیکی‬
‫در بیشتر موارد به خاطرات اصلی و مراجع مراجعه شده است‬
‫به این موارد در پاورقی ها آورده شده است‪ ،‬اما برای توصیف فیزیولوژیکی‬
‫عمل آلکالوئیدهای شناخته شده پروفسور کوشنی * کتاب درسی‬
‫مورد استفاده قرار گرفته است ‪ .‬شیمیایی‬
‫نامگذاری و سیستم اختصارات مورد استفاده‪ ،‬با چند مورد است‬
‫استثناهای بی اهمیت‪ ،‬کسانی که در ** چکیده ها به کار گرفته شده اند‬
‫توسط انجمن شیمی لندن‪ ،‬که بیشتر انگلیسی زبان ها با آن صحبت می کنند‬
‫شیمیدان ها آشنا هستند‬

‫نام آلکالوئیدهای گیاه‬

‫‪ ،‬گروه پیریدین پیپرین ‪ ،‬پیپرواتین ‪ ،‬لوسنول ‪ ،‬میموزین‬
‫‪،‬شوکران ‪ communis ، Feenugrec ، Areca Nut،‬آلکالوئیدهای ریسینوس‬
‫‪-‬آناباستـ ها آفیال ‪ ،‬پوم ‪ SPP).‬نیکوتیانا ( لوبلیا‪ ،‬تنباکو‬
‫گرانیت پوست ریشه‬

‫‪ Allied‬و ‪ Solanacecus Alkaloids، Convolvine‬گروه تروپان‬

‫‪ ( Brythrosyion‬آلکالوئیدها‪ ،‬دیوسکورین ‪ ،‬آلکالوئیدهای برگ کوکا‬
‫‪). . . . . .‬کوکا‬

‫‪ ،‬لوپینان ‪ .‬آلکالوئیدهای پاپیلیوناسه ‪ :‬لوپینین‬

‫_ ‪-‬لوپانین ‪ ،‬اسپارتئین ‪ ،‬آناژیرین ‪ ،‬سیتیزین ‪ ،‬ماترین و آسو‬
‫‪ . . . . .‬پایگاه های ذکر شده‬

‫گروه ایزو کینولین آلکالوئیدهای‬

‫کاکتاس ‪ :‬مزکالین و غیره‬
‫هیدراستیس کندنسیس ‪ :‬هیدراستین‬
‫‪Rheadales‬‬

‫‪ .‬فتالید ‪ (Papaver sommiferum ) Benzylisoquinolines‬تریاک‬

‫ایزوکینولین ها زیر گروه مورفین‪ ،‬سینومنیوم حاد‬

‫‪ : Rhceadine ، Ete ،‬سایر گونه های پاپور‬

‫نفتافنانتریدین‌ها ‪ : o-‬سایر جنس‌های پاپاوراسه‬

‫‪ .‬جنس کوریدالیس و وابسته‪ :‬تتراهیدروپروتوبربرین ها‬

‫زیر گروه کریپتوپین زیر گروه آپورفین‬
‫‪ ،‬آنولوبین ‪ ،‬اته ; ‪Anonacex , Lauracez , Monimiacex‬‬

‫‪ ،‬بربری و پایگاه های مرتبط ; بربرین ‪ ،‬کانادایی ‪ ،‬پالماتین‬

‫‪Coptisine، ete ،.‬‬

‫زیر گروه بیس بنزی لیزوکینولین‬

‫بربامین ‪ ،‬اکسی کانتین‬

‫‪ ،‬آلکالوئیدهای منیسپرماسه ‪ :‬کوکلورین ‪ ،‬دائوریسین‬

‫مگنولین ‪ ،‬تتراندرین ‪ ،‬ببیرین و غیره‬

‫‪ ،‬کورین ‪ ،‬توبوکورارین ‪ ،‬پروتوکوریدین ;‪ Curare‬آلکالوئیدهای‬

‫و غیره از جمله آلکالوئیدهای اریترینا ‪Calabash-curare I‬‬

‫‪ Ipecacuanha‬آلکالوئیدهای‬

‫‪ ،‬لیکورین ; ‪ Amaryllidaces‬گروه فنانتریدین آلکالوئیدهای‬

‫‪ete . .‬‬

‫گروه کینولین ‪ ،‬دیکتامنین ‪ ،‬اسکیمیانین ‪ ،‬فاگارین ‪413 . .،‬‬

‫آلکالوئیدهای‬
‫پوست کوسپاریا ‪415 . . . . . . .‬‬
‫‪Cinéhona spp. . . . . . . . . 418‬‬
‫گروه ایندول‪ .‬آبرین ‪ ،‬گرامین ‪ ،‬کالیکانتین ‪484 . . . .‬‬
‫آلکالوئیدهای‬
‫اسپند هارماال ‪488 . . . . . . .‬‬
‫اوودیا روتکارپا ‪498 . . . . . . . .‬‬
‫یوهیمبه ‪ ،‬کبراچو ‪ ،‬اته ‪500 . . . . . .‬‬
‫ارگوت ‪517 . . . . . . . . . .‬‬
‫باقال کاالبار ‪539 . . . . . . . .‬‬
‫‪Strychnog spp. . . . . . . . . 558‬‬
‫گروه پیرولیدین ‪599 . . . . . . . .‬‬
‫گروه پیرولیزیدین ‪601 . . . . . . . .‬‬
‫‪ . . . . . . . . B17‬گروه کینازولین‬
‫گروه گلیوکسالین ‪621 . . . . . . . . .‬‬
‫آمین های آلکالوئیدی ‪630 . . . . . . .‬‬
‫گروه آلکالوئید استروئیدی‪661 . . . . . . .‬‬
‫آلکالوئیدهای قانون اساسی نامشخص‪716 . . . . .‬‬
‫آلکالوئیدهای جزئی ‪771 ، . . . . . . .‬‬
‫موارد ثبت شده آلکالوئیدها ‪779 . . . . .‬‬

‫فهرست مطالب ‪ . . .‬آر‪784 . . . . . . .‬‬

 ‫شروع روش‬
‫آلکالوئیدهای گیاهی‬
‫معرفی‬
‫ادبیات آلکالوئیدها را می توان به راحتی به پنج تقسیم کرد‬
‫بخش های مربوط به (‪ )1‬وقوع و توزیع این مواد‬
‫در گیاهان؛ (‪ )2‬بیوژنز یا روش هایی که توسط آن آلکالوئیدها تولید می شوند‬
‫‪ -‬در جریان متابولیسم گیاهی؛ (‪ )8‬تجزیهـ و تحلیل‪ ،‬از تجارت‬
‫‪،‬صنعتی و صنعتی آلکالوئیدهای خاص برای جداسازی‬
‫تطهیر و تشریح تک تک اجزای طبیعی‬
‫مخلوطی از آلکالوئیدها که معموال ً در گیاهان وجود دارد‪ )4( .‬عزم و اراده‬
‫‪،‬ساختار ; و (‪ )5‬اثر فارماکولوژیک‬

‫در مدتی که از چاپ سوم این کتاب می گذرد‬

‫منتشر شده است اضافه شده به هر یک از این بخش ها‪ ،‬و به‬
‫‪.‬برخی از آنها مشارکت های جدید متعدد و مهم بوده اند‬

‫‪.‬بسیاری از آلکالوئیدهای جدید توصیف شده اند و اتفاقات جدیدی ثبت شده است‬
‫ویژگی جالب این بخش از کار‪ ،‬عملکرد یک عدد است‬
‫از آنچه ممکن است نظرسنجی آلکالوئیدی نامیده شود‪ ،‬از جستجو برای‬
‫گیاهان آلکالوئیدی برای بررسیـ گیاهان یک گیاه شناسی خاص‬
‫راسته‪ ،‬یا از یک جنس گیاه شناسی منتخب‪ ،‬یا از انواع جغرافیایی یا انواع دیگر‬
‫مقدماتی را انجام داده است ‪، Massagetov 1‬از یک گونه در روسیه شوروی‬
‫بررسی ‪ 113‬گونه جمع آوری شده در آسیای مرکزی‪ ،‬که او از آنها دارد‬
‫در میان گلسنگ ها‪ ،‬خزه ها و جگرها‪ ،‬برخی مواد امیدوارکننده یافت شد‬
‫‪ Pinus ،‬و ‪ Picea‬انواع ذرت‪ ،‬پنبه و لوبیا‪ ،‬گونه های خاصی از‬
‫‪ Dipsacacez ،‬و یک منبع غنی ویژه در دیپساکوس الجورد متعلق به‬
‫یک خانواده گیاه شناسی که مانند کامپوزیت متحد‪ ،‬متداول نبوده است‬
‫و ‪، Lazur'evskii‬منبع آلکالوئیدها در همان کشور‪ ،‬در سال ‪1939‬‬
‫بیش از ‪ 200‬گیاه جمع آوری شده توسط اکسپدیشن های مختلف را بررسی کرد ‪Sadikov 2‬‬
‫آسیای مرکزی و آلکالوئیدهای ثبت شده در تعدادی از گونه ها از جمله‬
‫که آلکالوئیدهای آنها را داراست ‪ Convolvulus hamadee‬و ‪Aconitum talassicum‬‬
‫از آن زمان به طور مفصل همانطور که بعدا توضیح داده شد مورد بررسیـ قرار گرفت‪ .‬ممکن است ذکر شود‬
‫ساخته شده است ‪ The Poison Plants of New‬همچنین از جلد جامع‬
‫به سرپرستی ‪ Evelyn Hurst‬که توسط »‪South Wales‬‬
‫کمیته گیاهان سمی دانشگاه سیدنی شامل تعداد زیادی است‬
‫تک نگاری در مورد گیاهان حاوی آلکالوئیدهای سمی و باید عالی باشد‬
‫‪.‬ارزش برای کارگرانـ پژوهشی مرتبط با شیمی گیاهان‬

‫در جریان کارزار فشرده ای که در ایاالت متحده انجام شد‬

‫ایاالت آمریکا در طول جنگ برای کشف ضد موثر‬
‫داروهای ماالریا‪ ،‬تیمی از کارگران ‪ 3‬آزمایش ضد ماالریا را روی ‪ 600‬آزمایش مختلف انجام دادند‬
‫گیاهان متعلق به ‪ 128‬خانواده فانوگام و سه خانواده از‬
‫و ثبت شده است که فعالیت سرکوبگرـ نشان داده شده توسط ‪cryptogams،‬‬
‫فراکسیون های آلکالوئیدی مرتبط هستند‬
‫از عصاره های آنها‬

‫ایکس‬
‫مقدمه ‪x‬‬

‫ممکن است به بررسی هایی با هدف آلکالوئیدی محدودتر اشاره شود‬

‫و همکارانش ‪ EP White‬ساخته شده از کار سیستماتیک انجام شده توسط‬
‫در تعیین توزیع پرلولین در لولیوم و علفهای وابسته در‬
‫نیوزلند‪ ،‬و همان نویسنده در بررسیـ بیش از‬
‫گونه حبوبات‪ ،‬برای تعیین ماهیت ترکیب آلکالوئیدی آنها ‪200‬‬
‫ننت ها و تاثیر شرایط بر محتوای آلکالوئیدی انواع مختلف‬
‫در آلکالوئیدهای گیاهان فوماراسه و از ‪ Manske‬اندام ها کار‬
‫نیز در این رابطه نیاز به ذکر دارد‪ .‬ندارد ‪ Lycopodium‬گونه‬
‫تنها منجر به افزودن های جدید و جالب به لیست آلکالوئیدها شد‪ ،‬اما‬
‫نتایج‪ ،‬مانند نتایج وایت‪ ،‬گاهی اوقات بر این پیشنهاد تأثیر می گذارد‬
‫باعث شد که ماهیت مواد موجود در گیاهان مفید باشد‬
‫در برخی از مشکالت طبقه بندی در نظر گرفته شود‪ .‬این پیشنهاد است‬
‫نه آن‌قدر که گاهی اوقات تصور می‌شود‪ ،‬و ریموند همت * در آثار او‬
‫‪ Chevalier's Pseudocinchona‬مقاله حفظ جدایی جنس‬
‫آفریقا حاوی ‪ Pseudocinchona‬بر این اساس که ‪ Corynanthe ،‬از‬
‫آلکالوئیدهای کورینانتین و کورینانتئین ‪ ،‬در حالی که کورینانت‬
‫یوهیمبین تولید می کند ‪ ،‬بیانیه زیر را بیان می کند‪« :‬آلفونس ‪paniculata‬‬
‫د کاندول تایید کرد که پدیده های فیزیولوژی ( و در نتیجه‬
‫) خواص _ بیوشیمیایی و به ویژه ترکیب شیمیایی‬
‫‪،‬می توان بودن در نظر گرفته شده ‪ . . .‬مانند شخصیت ها یکی از گونه ‪ ،‬از نوعی‬
‫‪ classe de végétaux ، "5‬تپه فامیل ‪ ،‬دیون‬

‫پیشنهاد کرده است که این سوال که آیا ® ‪ Manske‬در این رابطه‬

‫‪ .‬را تشکیل می دهند ‪ Rheedales‬با هم راسته ‪ Papaveracez‬و ‪Fumariaceze‬‬
‫‪،‬باید همچنان به عنوان خانواده های گیاهی جداگانه در نظر گرفته شوند یا ادغام شوند‬
‫با در نظر گرفتن گزینه دوم قابل حل و فصل است‬
‫ماهیت آلکالوئیدهای موجود در گیاهان‪ ،‬و او در حمایت فراهم می کند‬
‫خالصه جالبی از اطالعات موجود در این مورد‪ .‬در‬
‫از سوی دیگر‪ ،‬تعداد موارد وقوع همان آلکالوئید در‬
‫گیاهان را که نمی توان از نظر گیاه شناسی نزدیک به هم مرتبط دانست‪ ،‬توجیه می کند‬
‫تاکسونومیست ها در مورد پذیرش آزادانه شواهد شیمیایی محتاط هستند‬
‫از این نوع‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬نیکوتین نه تنها در سوالناس یافت می شود‬
‫‪sclepias ( Asclepiadaces )،‬بلکه در ‪ Duboisia ، 4‬و ‪ Nicotiana‬جنس‬
‫‪Equisetum ( Equisetacee )، Lycopodium ( Lycopodiacez )، Sedum acre‬‬
‫‪،‬و به عنوان نمونه های بعدی ‪)،‬کامپوزیت( ‪ Eclipta alba‬و ) ‪( Crassulaceze‬‬
‫‪ ( Cheno -‬آنابازین هر دو در نیکوتیانا وجود دارد گلوکا و آناباسیس آفیال‬
‫‪ -‬در حالی که افدرین نه تنها در گونه های افدرا وجود دارد‪ ( .‬افه ‪podiace )،‬‬
‫و ) ‪ ( Taxacex‬نیز ثبت شده است باکاتا ‪ Taxus‬اما از ‪draces )،‬‬
‫‪.‬نسبی نزدیک آن است ‪ d-nor-y-ephedrine‬و ) ®‪ Rhombifolia ( Malvace‬سیدا‬
‫قابل توجه تر هنوز این است ‪ ( Celastraex ) .‬کاتین کاتا ادولیس‬
‫مورد بربرین ‪ ،‬که در حداقل شانزده جنس متعلق به شش وجود دارد‬
‫خانواده های مختلف گیاه شناسی عالوه بر این‪ ،‬آلکالوئیدها از انواع کامال متفاوت هستند‬
‫ممکن است در همان گیاه‪ ،‬به عنوان مثال در خشخاش‪ ،‬و در‬
‫‪،‬که در آن افدرین و اسپارتئین ثبت شده است ‪Aconitum Napellus ،‬‬
‫و همچنین آلکالوئیدهای آکونیت معمولی‪ .‬اطالعات بیشتر در واقع مورد نیاز است‬
‫‪ Manske‬و ‪ White‬از نوع ارائه شده توسط بررسی های انجام شده توسط‬
‫قبل از اینکه دانش شیمیایی از ترکیبات گیاهی بتوان به طور ایمن و عمومی انجام داد‬
‫برای مسائل طبقه بندی گیاهان‪ ،‬در مقدمه ای به کار می رود‬
‫‪ xi‬مقدمه‬

‫سفید اشاره می کند که ‪ Leguminossz ،‬یک سری از مقاالت در مورد آلکالوئیدهای‬

‫اگرچه این دستور شاید بیش از هر دستور دیگری مورد بررسی قرار گرفته است‬
‫برای آلکالوئیدها‪ ،‬هنوز در مورد ماهیت و توزیع عدم قطعیت وجود دارد‬
‫‪ -‬از آلکالوئیدها حتی در برخی از گونه های رایج‪ ،‬که اطالعات کمی از آلکا وجود دارد‬
‫محتوای لوید گیاهان رایج اروپایی که در شرایط جدید رشد می کنند‪ ،‬برای‬
‫به عنوان مثال در نیمکره جنوبی‪ ،‬که تعداد زیادی از عوامل هستند‬
‫قادر به تغییر محتوای آلکالوئیدی از نظر کمیت و ماهیت و آن است‬
‫در بسیاری از ادبیات قدیمی اروپا عدم اطمینان به دلیل وجود دارد‬
‫تحقیقات شیمیایی ناقص‬

‫‪،‬اگرچه تعداد آلکالوئیدهایی که هنوز در پزشکی استفاده می شوند کم است‬

‫دشواری جدی ناشی از جنگ بود‪ ،‬به دلیل قطع شدن‬
‫‪،‬منابع معمول تامین داروهای طبیعی که آلکالوئیدهای ضروری تولید می کنند‬
‫‪ .‬مانند آتروپین‪ ،‬کوکائین‪ ،‬هیوسین‪ ،‬مورفین‪ ،‬امتین و ارگومترین‬
‫کمبودها تا آنجا که ممکن بود توسط منابع جدید تامین و توسط منابع تامین شد‬
‫کشت محلی خشخاش‪ ،‬بالدونا و سایر موارد ضروری‬
‫مواد مخدر این ضرورت فرصت های جدیدی را برای جمع آوری از‬
‫داده های تجربی در مورد امکان انتخاب گیاه و از‬
‫اثرات محیط و تغییرات شرایط فرهنگی بر عملکرد‬
‫آلکالوئیدها شرح جالبی از نوع کاری که این شامل اراده است‬
‫که در زیر به آن اشاره شده است‪ .‬یک نتیجه ‪ W, O, James‬در مقاله‬
‫از این کار مشاهده توسط کارگرانـ در چندین کشور است که در‬
‫‪.‬آلکالوئیدهای تروپان عمدتا ً در ریشه تشکیل می شوند ‪solanaceous‬‬
‫‪ Duboisia .‬گیاهانی که به طور کلی مورد استفاده قرار می گیرند عبارتند از بالدونا‪ ،‬استرامونیوم و گونه های‬
‫و آزمایش های الزم کشت مشابه آن به طور خالصه بود‬
‫تحت آلکالوئیدهای تنباکو توصیف شده است‪ .‬مشکل اما بیشتر است‬
‫‪،‬پیچیده از نتایج این مشاهدات خاص به نظر می رسد‬
‫جیمز‪،‬؟ در جریان گزارشیـ از کار انجام شده توسط آکسفورد ‪ W. 0.‬و‬
‫‪،‬طرح گیاهان دارویی در مورد بیوسنتز آلکالوئیدهای بالدونا‬
‫بیان می کند که آلکالوئیدها ابتدا در مریستم ریشه ریشه تشکیل می شوند و‬
‫زمانی که ریشه ریشه ها ‪ 3‬میلی متر باشد قابل تشخیص است‪ .‬طوالنی است‪ ،‬بلکه نشان می دهد که‬
‫جدا شدن برگ های بالدونا می تواند باعث افزایش آلکالوئیدی آنها شود‬
‫محتوا‪ .‬او نتیجه می گیرد که بر اساس شواهد موجود ممکن است که‬
‫آلکالوئیدهای برگ منشأ دوگانه دارند‪ :‬با سنتز درجا و با جابجایی‬
‫از ریشه‬

‫مشاهده ای کنجکاو که اولین بار توسط بارنارد و فینمور انجام شد ؟ در‬

‫میوپوروئیدها در کل ‪ Dubotista‬دوره معاینه سیستماتیک‬
‫دامنه پراکنش آن در استرالیا به این صورت است که در این گیاه نسبی است‬
‫نسبت دو آلکالوئید اصلی بسیار متغیر است‪ ،‬هیوسین‬
‫غالب در گیاهان نواحی شمالی و هیوسیامین در گیاهان‬
‫‪،‬منطقه جنوبی‪ ،‬هیلز‪ ،‬تراتنر و رادول ؟ در ادامه این کار‬
‫این نتیجه کلی را تایید کرد‪ ،‬اما در طول آزمایش های انتخابی یافت شد‬
‫که درختان منفرد می توانند تغییرات یکسانیـ را نشان دهند‪ .‬برگ های یکی‬
‫کوئینزلند‪ ،‬موجود در اکتبر حدود ‪ 3‬در هر ‪ Nambour ،‬نمونه در‬
‫سنت هیوسیامین تقریبا ً خالص و در ماه آوریل تقریبا ً به همان میزان‬
‫‪،‬هیوسین تقریبا خالص تراتنر ‪ ،‬در مقاله ای که به این ناهنجاری ها می پردازد‬
‫و همچنین بحث در مورد حالت های احتمالی منشاء آمینوهای مختلف‬
‫‪،‬الکل ها‪ ،‬تروپین ‪ ،‬ایتروپین ‪ ،‬اسکوپین و غیره‪ ،‬و از جمله اسیدها‪ ،‬تروپیک‪ ،‬بنزوئیک‬
‫مقدمه ‪xii‬‬

‫وراتریک ‪ ،‬تیگلیک و سووالریک که آنها را استری می کنند‪ ،‬نشان می دهد که در‬

‫‪.‬دو سیستم در حال کار هستند ‪ solanaceous‬و دیگر گونه های ‪Duboisia‬‬

‫‪ -‬سیستم هیوسین به تنهایی در دوبوزیای شمالی وجود دارد میو‬

‫‪.‬را تشکیل می دهد ‪ Datura‬پوروئیدها ‪ ،‬و اسکوپین ‪ ،‬ایتروپین ‪ ،‬دی هیدروکسی تروپان و در‬
‫متلویدها ‪ ،‬تلویدین ‪ .‬از بین این آمینو الکل ها‪ ،‬تمام اسکوپین استری شده است‬
‫توسط اسید تروپیک و بازهای فرعیـ توسط تیگلیک ‪ ،‬متیل بوتیریک یا ایزووالریک‬
‫اسید‪ ،‬که حاوی اسکلت ایزوپرنـ است و فرض می شود از آن ناشی می شود‬
‫آن منبع‬

‫سیستم هیوسیامین به تنهایی در برخی بالغین دوبویزیا یافت می شود‬

‫جنوبی ‪ .‬تولید می کند ‪ D. myeporoides‬و احتماال ً در برخی از ‪Leichhardtii‬‬
‫تروپین و نورتروپین که با اسید تروپیک استری شده یا مانند آن است‬
‫آپوآتروپین موجود در بالدونا‪ ،‬همراه با اسید آتروپیک ‪ ،‬و به میزان کمی‬
‫با اسیدهای ایزوپرن که در باال ذکر شد‪ .‬مقداری تروپین یا نورتروپین‬
‫‪.‬ممکن است به این ترتیب رخ دهد‪ .‬اسکوپین ‪ - ،‬تروپین و دی هیدروکسی تروپان وجود ندارند‬

‫سیستم هیوسین به تنهایی در همه گیاهان جوان وجود دارد و ممکن است‬
‫در طول عمر در نمونه های ناحیه شمالی ادامه یابد‪ :‬ممکن است‬
‫_ نشان دهنده متابولیسم آلکالوئید اصلی گیاه است‪ .‬هیوسیامین‬
‫این سیستم تنها در سن چهار تا شش ماهگی و در جنوب ظاهر می شود‬
‫منطقه ای که تقریبا ً به طور کامل جایگزین سیستم هیوسین می شود‪ .‬به نظر می رسد‬
‫یک سیستم سازگار است و ممکن است متابولیسم آلکالوئید بزرگساالن را نشان دهد‬
‫‪،‬گیاه‪ .‬معموال هر دو سیستم به نسبت های مختلف وجود دارند‬

‫متل ‪ ،‬که در آن هیوسین معموال ً وجود دارد ‪ Datura‬ممکن است اشاره شود که‬
‫به عنوان ثبت شده است ‪Libizov 1‬‬
‫حاوی هیوسیامین است ‪ ،‬اما هیوسین ندارد و تفاوت مشابهی دارد‬
‫*™ ذکر شده است لوریدا ‪ Scopolia‬برای‬

‫در پیشنهادات شناخته شده رابینسون‪ ،‬در مورد فرآیندها‬

‫که توسط آنها ممکن است آلکالوئید در گیاهان تولید شود‪ ،‬دو واکنش اصلیـ است‬
‫‪ -‬استفاده شده ؛ تراکم آلدول و تراکم مشابه کاربینول‬
‫آمین ها‪ ،‬ناشی از ترکیب یک آلدهید یا کتون با‬
‫با ‪ . ¢(OH) .N.،‬آمونیاک یا یک آمین و حاوی گروه‬
‫حضور دارد‪ .‬با این واکنش ها ‪ . CH. CO‬موادی که در آن گروه‬
‫امکان تشکیل اسکلت آلکالوئیدی وجود دارد و موارد دیگر ضروری است‬
‫تغییرات فرض شده شامل اکسیداسیون یا کاهش و حذف است‬
‫‪.‬آب برای تشکیل یک هسته معطر یا یک مشتق اتیلن‬

‫این نظریه فعالیت را در دو جهت اصلیـ تحریکـ کرده است‪ ،‬پیشنهادها‬

‫برای تغییرات در جزئیات در مراحل فرآیند برای آلکالوئیدهای خاص‪ ،‬و‬
‫کار بر روی سنتز آزمایشگاهی آلکالوئیدهای شناخته شده‪ ،‬با استفاده از واکنش ها‬
‫‪،‬مشخص شده و تحت شرایطی که ممکن است در یک کارخانه به دست آید‪ ،‬کار کند‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬تحت شرایطی که اکنون به عنوان شرایط فیزیولوژیکی توصیف می شود‪ .‬همه‬
‫نتایج حاکی از آن است که این نظریه کامال ً مستدل است و به نظر می‌رسد که این امکان وجود دارد‬
‫ممکن است در نهایت تکنیکی پیدا شود که توسط آن فرآیند مشاهده شود‬
‫‪ ،‬در حال کار‪ ،‬به طور مستقیم یا غیرمستقیم‪ ،‬در محل‪ ،‬مثال ً در یک گیاه سوالناس‬

‫پس از تعیین تغییرات فصلیـ در محتوای آلکالوئیدی‬

‫برگ‪ ،‬ساقه و ریشه بالدونا و تولید شواهد‬
‫حرکت قابل توجهی از آلکالوئید از ریشه به سمت باال وجود دارد‬
‫کرامول ‪ *¥‬متوجه شد که برگها و یک انتقال کوچک در جهت مخالف‬
‫تعداد زیادی آمین تزریق شده‪ ،‬با یا بدون گلوکز‪ ،‬به داخل‬
‫‪ xiii‬مقدمه‬

‫گیاهان بالدونا‪ ،‬افزایش قابل توجهی در محتوای آلکالوئیدی مثبت‬

‫‪ . (CH،)، . CH(NH،)COOH‬ایجاد می شود‬
‫‪،‬به تنهایی یا همراه با گلوکز ‪، NH، .( CHg )،. NH،‬با گلوکز‪ ،‬پوترسین‬
‫‪-‬هگزامین با گلوکز و " فرمامول " (هگزامتیلن تترامین‬
‫انیدرومتیلن سیترات) با گلوکز‪ ،‬شناخته شده است که توسط باکتری‬
‫‪،‬اکشن آرژنین را می توان از طریق اورنیتین تبدیل کرد‬
‫‪ . CH (NH،). COOH،‬؛)‪NH، . (CH،‬‬

‫به پوترسین‪ ،‬و کرامول توانسته است حضور خود را نشان دهد‬
‫آرژنین و پوترسین در بالدونا‪ .‬او هم این را نشان داده است‬
‫عصاره بالدونا قادر است پوترسین اضافه شده به آمونیاک را اکسید کند‬
‫‪.‬و یک محصول که با ‪-2:4‬دی نیتروفنیل هیدرازین به عنوان یک آلدهید واکنش می دهد‬
‫و رنگ سنجی به این وسیله تخمین زده می شود که فرضـ می شود‬
‫‪،‬یا سوکسینالدئید یا ‪-8‬آمینو بوتیرآلدئید‪ ،‬یا مخلوطی از این دو‬
‫اگرچه هیچکدام قابل جداسازی و شناسایی نیستند‪ .‬اخیرا ً جیمز و‬
‫در یک اطالعیه اولیه‪ ،‬جداسازی از ‪Beevers ،‬‬
‫برگ بالدونا و ریشه یک پلی فنوالز که در زیر مشخص شده است‬
‫شرایط [‪-‬اورنیتین به «‪ -‬کتو ‪ -§-‬آمینووالریک اسید اکسید می شود ‪ .‬در‬
‫تروپینون رابینسون ‪ ،‬همانطور که در‬
‫بخش آتروپین‪ ،‬سوکسینالدئید با متیالمین تغلیظ شد و‬
‫استون‪ ،‬به طوری که اگر فرض کرامول درست باشد سوکسینالدئید درست است‬
‫در آزمایشی که او توصیف می‌کند شکل گرفت‪،‬ـ تاییدی دیگر بر رابینسون‬
‫تئوری ارائه شده است و اولین قدم جالبی به سوی در برداشته شده است‬
‫‪،‬حداقل مشاهده غیرمستقیم چنین سنتزی در مواد گیاهی‬

‫یکی از جذاب ترین ویژگی های نظریه رابینسون این است که آن را دارد‬
‫بر اساس یک تغییر جزئیـ در هر یک از موارد اولیه قابل درک است‬
‫ماده یا در فرآیند متابولیک‪ ،‬این واقعیت که یک گیاه ممکن است تولید کند‬
‫بیش از یک نوع آلکالوئید یا دو گیاه نزدیک به هم ممکن است‬
‫‪ ،‬هر کدام از انواع مختلف آلکالوئیدها را تشکیل می دهند‪ .‬بنابراین‪ ،‬همچنان به سوالناسز ادامه می دهیم‬
‫که به نظر می رسد به عنوان ماده ای برای آزمایش های بیوژنتیکی محبوب هستند‪ ،‬این دو‬
‫همیشه تولید می کنند ‪ D. Leichhardiii‬و ‪Duboisia D. myoporoides‬‬
‫‪، D. Hopwoodii ،‬هیوسین یا هیوسیامین یا هر دو‪ ،‬در حالی که گونه سوم‬
‫نیکوتین یا نورنیکوتین تولید می کند ‪ ،‬یا هر دو‪ ،‬دو آلکالوئید آخر هستند‬
‫مشخصه تمام گونه هایی که تاکنون مورد بررسی قرار گرفته است‪ ،‬یک سوالناسه دیگر است‬
‫جنس‪ ،‬نیکوتیانا ‪ .‬رابینسون برای بیوژنز نیکوتین پیشنهاد کرد‬
‫تشکیل اولیه از اورنیتین توسط متیالسیون و ‪(1917) 2‬‬
‫اکسید کننده فرمالدئید یک پیرولیدیل کاربینول آمین‪ .‬این توسط‬
‫تراکم با یک مولکول اسید استون دی کربوکسیلیک می تواند فراهم کند‬
‫‪ .‬تولید کند ‪ y- keto-‬محصولی که با فرمالدئید و آمونیاک می تواند‬
‫‪،‬حلقه پیپریدین از این مرحله‪ ،‬با مراحلی که به راحتی قابل تصور است‬
‫شامل‪ ،‬متوالی‪ ،‬کاهش یک کربونیل به یک کربینول ثانویه‬
‫‪ ،‬گروه‪ ،‬حذف آب و در نهایت هیدروژن زدایی به پیریدیل‬
‫‪،‬نیکوتین می تواند تشکیل شود‪ .‬در مقاله بعدی (‪ 2* )1984‬لیزین‬

‫‪)، . CH (NH،). CO، H،‬؛‪NH، (CII‬‬

‫همولوگ باالتر بعدی اورنیتین‪ ،‬به عنوان منبع احتمالی در نظر گرفته می شود‬

‫حلقه پیریدین است‪ ،‬اما این مشکل در توضیح پیوست را افزایش می دهد‬
‫هر چند پیشنهاد می شود که ‪ S،‬از هسته پیرولیدین در موقعیت‬
‫مقدمه ‪xiv‬‬
‫—_—‬
‫‪NH، .CH،. CH، . CH. CE{NH،). COH + CH,0‬‬

‫)‪H‬صفحه ‪0‬‬
‫>———— ‪NEMe.CE,,.CH,.CH, .CE0O ——> Mo‬‬
‫” ‪ CRz - CHy‬آراته‬

‫شرکت شرکت‬
‫_ ‪N AN:‬‬
‫‪Ry CH a” CH,” COpH gq CR —Co—H,‬‬
‫>—— ‪Aue CHZ0 CHy0‬‬

‫‪CH;-CH، Nz CHz —CH، CHz —NH—CH،،‬‬

‫‪CH‬‬
‫مدار مجتمع‬
‫‪HC cc—CH CH ،‬‬
‫خیر‬
‫‪HC CH MMe‬‬
‫نیکوتین‬

‫‪.‬هسته کتوپیپریدین ممکن است به عنوان یک لیزین اکسید شده یا پروتو‪ -‬در نظر گرفته شود ‪y-‬‬
‫‪،‬مشتق لیزین‬

‫از انواع باقی مانده از آلکالوئیدهای سوالناسه ‪ ،‬نور‪ -‬بازها‪ ،‬مانند‬

‫‪،‬به‌عنوان نورهیوسیامین ‪ ،‬می‌تواند با یک پیشنهاد جایگزین ارائه شود‬
‫بر اساس مشاهداتی که مخلوطی از نمک های آمونیوم از‬
‫اسیدهای دی آمینو آدیپیک و سیتریک می توانند توسط پراکسید هیدروژن اکسید شوند ‪aa'-‬‬
‫‪ ،‬به نورتروپینون‬

‫من‪ ،‬کوگ پین‬

‫ام ‪4‬‬
‫‪I. © — | NH‬‬
‫کل ‪2:‬‬
‫‪CH(NH، ]. CO. CH.OH‬‬
‫‪aml : oe 14 2 i fie‬‬
‫‪ao '- Diaminoadipic ae‬‬
‫من = یا‬
‫‪CHy —CE——CH,‬‬
‫‪CH،. COpH 5 + COzH‬‬
‫و نه تروپینون‬
‫— برو >———~ ‪C(OH). COpH‬‬
‫‪CHp . CO H CH، .COH‬‬

‫اسید سیتریک‬

‫تلوئیدین ‪ ،‬محصول پایه هیدرولیتیک متلویدین ‪ ،‬بوده است‬

‫و ‪ Schopf‬اخیرا ً تحت شرایط فیزیولوژیکی توسط‬
‫آرنولد*® بر روی خطوط سنتز تروپینون ‪ ،‬مزوتارتاریکـ آلدهید‬
‫‪.‬که در دمای ‪ 25‬درجه با اسید استون دی کربوکسیلیک متراکم می شود ‪(CHOH . CHO)،‬‬
‫‪-keto-1: 2-dihydroxy-‬و متیالمین هیدروکلراید به تلویدینون (‪5‬‬
‫‪-‬تروپان) که در هیدروژناسیون کاتالیزوری تلویدین تولید کرد (‪1:2:5‬‬
‫‪ ).‬تری هیدروکسی تروپان‬
‫‪ xv‬مقدمه‬

‫هیگرین‌ها تا همین اواخر فقط مرتبط با آن یافت می‌شدند‬

‫هستند ‪ = of‬کوکائین ها ‪ ،‬که مشتقات تروپان موجود در اریتروکسیالس‬
‫یعنی در خانواده ای که از نظر گیاه شناسی دور از آن است ‪ Malpighiales ،‬راسته‬
‫سوالناس ‪ ،‬منبع معمولی گروه تروپان ‪ .‬حضور‬
‫‪ ،‬ثبت شده است لوریدا ‪ Scopolia‬اخیرا ً در ‪cuskhygrine‬‬
‫که به نظر می رسد ارتباط خاصی بین هیگرین ها و‬
‫پایه های تروپان است و به نمودار زیر توجه غیرعادی می دهد‬
‫‪،‬بر اساس یکی از پیشنهادات رابینسون‬

‫‪Gly Cg —{H - Co H CHy — CHz — CH. CO H CHg —CH,— CHO‬‬

‫‪ NH — —_— a‬او‬
‫‪HN:C.NH، CHz —NH، NH، CHz — NHMe‬‬
‫آرژنین اورنیتین آمینو آلدئید‬
‫‪ GB—CH, Sg — (RCH, Cy GE—(Ha‬انجیر‬

‫‪ | NMe CO NMe CO‬برای ‪tte‬‬

‫||‬
‫‪CHy ;-CH، CHy CHz —CHOE CH، CHy —CH— CHp‬‬
‫محصول اکسیداسیون هیگرین تروپینون‬

‫در گروه بزرگ آلکالوئیدهای ایسکینولین تعداد قابل توجهی وجود دارد‬
‫تحوالت از یک نوع به نوع دیگر در ادامه توضیح داده شده است‬
‫مناسب ؛ برای مثال‪ ،‬از پاپاورین تا الودانوزین‬
‫‪ -‬به گلوسین و از بربرین تا نوع کریپتوپین ‪ ،‬و احتمال‬
‫امکان چنین تغییراتی ممکن است دلیل ارتباط در همان کارخانه باشد‬
‫آلکالوئیدها با انواع متفاوت اول وینترشتاین و تریر‬
‫احتمال تشکیل آلکالوئیدهای ایزاکینولین از ‪ 2‬مول را پیشنهاد کرد ‪ .‬از‬
‫دی هیدروکسی فنیل آالنین ‪ ،‬با توجه به طرح زیر‪ ،‬منجر به‬
‫نورالودانوزین ‪ ،‬که الودانوزین از طریق متیالسیون و‬
‫‪ .‬پاپاورین با متیالسیون و فیهیروژناسیون‬

‫>—‬
‫‪ily ig ).CO.H‬‬
‫هو‪ ،‬هو‬
‫‪HO x com HO J: re:‬‬
‫‪Cy‬‬

‫نورالودانوزین اوتا‬
‫رابینسون ‪ )1934( 12‬این را به صورت طرحی توضیح داده است‬
‫هیدراستین‪ ،‬بربرین ‪ ،‬اپی کریپتوپین ‪ ،‬کوریدالین ‪ ،‬سانگوینارین و‬
‫هونوکلیدونین ‪ ،‬اگرچه او اشاره می کند که دی هیدروکسی فنیل آالنین است‬
‫حساس و قابل تبدیل به مشتقات ایندول بسیار آسان است‬
‫مقدمه ‪xvi‬‬

‫‪،‬تحول پیشنهاد شده‪ ،‬تحت هر شرایط عادی‪ .‬این است‬

‫با این حال‪ ،‬جالب توجه است که یک رویکرد قطعی نسبت به ممکن است‬
‫شرایط بیولوژیکی سنتز بنزیل تتراهیدروایزوکینولین ها توسط‬
‫بعدا در شرح داده شده است ‪ Schales‬و توسط هان و ‪ Berger‬و ‪Spidth‬‬
‫بخش پاپاورین‬

‫بیوژنز آلکالوئیدهای ایزوکینولین نیز توسط اواخر مورد بحث قرار گرفت‬
‫پروفسور بارگر‪ ،‬که به طور کلی این دیدگاه را پذیرفته است که در‬
‫حلقه هتروسیکلیک این پایه ها اتم نیتروژن و چهار اتم از‬
‫کربن از یک اسید آمینه و کربن پنجم از یک آلدهید به دست می آید‬
‫قبال ً در مرحله دوم سنتز نورالودانوزین نشان داده شده است‬
‫اشاره کرد‪ .‬بارگر بر این عقیده بود که ساختار شناخته شده بسیاری‬
‫ایزوکینولین و شواهد بیولوژیکی موجود نشان می دهد که‬
‫‪-p-hydroxyphenyl-a-aminopropionic acid,‬تیروزین (‪8‬‬

‫)‪HO.CH،.CH،. CH (NH،). COOH‬‬

‫پیش ساز گروه بزرگی از این آلکالوئیدها است‪ .‬برای سایر آلکالوئیدها‬
‫از این گروه و سایر گروه‌ها باید مقاالت اصلیـ را بررسی کرد‪ ،‬اما مردان‬
‫‪.‬می‌توان در اینجا از سنتز رابینسون و سوگاساوا از پروتو استفاده کرد‬
‫زیرا این یک نتیجه عملی یک تحقیق مبتنی بر آن است ‪sinomenine , 2‬‬
‫با این دیدگاه که ساختار هیدروآروماتیک مسدود شده آلکالوئیدها از‬
‫بیوژنز گروه مورفین در یک اتحاد درون مولکولی از این دو است‬
‫هسته های معطر یک پایه از نوع الودانوزین که در مورد آنها دو‬
‫‪:‬فرضیات مطرح شده است‬

‫اگر اتحاد در چنین موقعیتی رخ دهد که از دست دادن هیدروژن با )‪(1‬‬

‫تشکیل مجدد یک هسته آروماتیک واقعی امکان پذیر است‪ ،‬یک پایه آپورفین ممکن است‬
‫‪،‬نتیجه‬

‫‪،‬اگر اتحاد در موقعیتی اتفاق بیفتد که قبال ً یک جایگزینـ دارد )‪(2‬‬

‫از دست دادن هیدروژن غیر ممکن است مگر با مهاجرت و نوع مورفین‬
‫‪.‬آلکالوئید تشکیل می شود‬

‫فرضـ اول ممکن است با تبدیل هنوز محقق نشده نشان داده شود‬
‫الودانوزین با اکسیداسیون به گلوسین تبدیل می شود که در نتیجه یکی از آنها از بین می رود‬
‫اتم هیدروژن از هر هسته آروماتیک و اتحاد آنها به عنوان‬
‫‪.‬با خط نقطه نشان داده شده است‬

‫مورد دوم را می‌توان با پروتوسینومنین ‪ ،‬که برای آن دو مورد نشان داد‬

‫فرمول نشان داده شده یکسان است اما متفاوت نوشته شده است‪ ،‬که در مناسب است‬
‫‪ .‬اکسیداسیون‪ ،‬باید به سینومنین منتقل شود‬

‫‪MeO‬‬
‫هو هو‬
‫‪ca، CHy‬‬
‫‪CH (+1‬‬
‫‪MeO Rie HC Hide‬‬
‫‪HO cil , oc oH Ce‬‬
‫‪::% . CH.CMe‬‬
‫فرمول های یکسان ‪ ar‬الودانون‬
‫‪ Sizomsuize‬گلوسین پروتو سینومنین‬
‫‪ xvii‬مقدمه‬

‫این پیشنهادات و تحقق عملی برخی از آنها در‬

‫آزمایشگاهی عالقهـ به این نوع سنتز و به ویژه در‬
‫دستان شپف و همکارانش‪ 8!،‬منجر به یک سری سنتز شده است‬
‫روش ساده و کارآمد در بازده‪ ،‬که تضاد قابل توجهی را تشکیل می دهند‬
‫فرآیندهای کالسیک شیمیدان آلی‪ ،‬اگرچه درست است که بگوییم‬
‫هیچ سنتزی از این نوع تا زمانی که شیمیدان آلی انجام نشده است‬
‫راه را با تشریح تجربی دقیق مولکول هموار کرده است‬
‫‪ -‬تا حدی به دلیل تحقیقات او بوده است ‪Schdpf‬‬
‫اثر تغییر غلظت یون هیدروژن واکنش او‬
‫دریافتند که محلول آبی از ‪ Bayerle‬و ‪ Schépf‬مخلوط ها بنابراین‬
‫با استالدهید در ‪B-(8: 4-dihydroxyphenyl)-ethylamine hydrobromide‬‬
‫تا ‪ 5‬و دمای ‪ 25‬درجه باعث ‪ 83‬درصد می شود‪ .‬بازده ‪ pH 3‬مقدار کمی بیش از حد در‬
‫‪-‬از ‪-1‬متیل‪-7 :6-‬دی هیدروکسی‪-4 :8 :2 :1-‬تتراهیدروایزوکینولین ~~ هیدرو‬
‫‪-‬برمید‪ ،‬که فقط با آلکالوئیدهای طبیعی کارنگین متفاوت است (‪2 :1‬‬
‫دی متیل ‪ 7 : 6‬دی متوکسی ‪ 4 : 8 : 2 : 1‬تتراهیدرویزکینولین) و سالسولین‬
‫‪-‬در د )متیل‪-6-‬هیدروکسی‪-7-‬متوکسی‪-4 :8 :2 :1-‬تتراهیدروایزوکینولین‪(1-‬‬
‫درجه متیالسیون جالب است بدانید که به طور طبیعی اتفاق می افتد‬
‫از نظر نوری غیر فعال هستند ‪ a‬سالسولین و کارنگین علیرغم وجود‬
‫به طوری که این سنتز یک نه‪-‬شکل از این ‪ C!،‬مرکز عدم تقارن در‬
‫دو آلکالوئید نزدیک به شرایط فیزیولوژیکیـ حتی در‬
‫‪.‬این احترام به همین ترتیب این نویسندگان از *"اپینین" تهیه کردند‬
‫‪:‬دی هیدروکسی فنیل اتیل متیل آمین‪(8: 4-‬‬

‫) ‪C، H (OH)، . CH، . CH، . NHMe‬‬

‫‪-‬و ‪ 25‬درجه ‪-1:2‬دی متیل‪-7 :6-‬دی هیدروکسی ‪ pH 4‬و استالدهید در‬

‫‪،‬تتراهیدروایزوکینولین‪1:2:8: 4-‬‬

‫با روشهای مشابهی سنتز کردند که عبارتند از ‪ Lehmann‬و ‪Schopf‬‬

‫این سنتزها بعدا ً به آنها اشاره شد ‪ lobelanine‬و ‪ ، y- pelletierine‬تروپینون‬
‫مخلوط واکنش را نشان دهید ‪ pII‬وابستگی بازده به‬
‫‪:‬جدول زیر برای بازده لوبالنین هیدروکلراید نشان می دهد‬

‫‪M93 Glutardialdehyde ، M|50 Methylamine Hydrochloride،‬‬

‫بافر ‪، M [10‬بنزویل استیک اسید ‪M [37-5‬‬

‫انقضا من (‪ 40‬ساعت)‬
‫‪pH . 3 4 5 7 9 13‬‬

‫بازده‪ ،‬درصد ‪ 1 38 56 21 1‬آثار‬

‫)روز ‪ II (8‬انقضا‬

‫بازده‪ ،‬درصد ‪ 3 40 54 15 4-1‬آثار‬

‫در بررسی جامع این موضوع ‪ ،‬شوپل (‪ )1987‬پیش از این‬

‫مقدماتی تعدادی از سنتزهای دیگر از این نوع‪ ،‬از جمله‬
‫تلویدین که قبال ً به آن اشاره شد‪ .‬پیشنهاداتی برای سایر آلکالوئیدها‬
‫سنتزها و شرایطی که در آن چنین واکنش هایی انجام شد‬
‫‪.‬ممکن است در گیاهان مورد بحث رخ دهد‬

‫نمونه های دیگری از سنتز در شرایط فیزیولوژیکی خواهد بود‬

‫‪ ،‬در زیر آلکالوئیدهای آرکایدین ‪ ،‬لوبلیا‪ ،‬پاپاورین ‪ ،‬پوست کوسپاریا‬
‫‪ ،‬آلکالوئید هارماال ‪ ،‬روتزکارپین و یوهیمبین‬
‫مقدمه ‪xviii‬‬

‫در این حساب اورنیتین اغلب به عنوان یک ممکن نامیده شده است‬
‫مواد اولیه در بیوژنز برخیـ از آلکالوئیدها‪ ،‬و آن را بر روی آن است‬
‫توجه داشته باشید که وجود استیلورنیتین وجود داشته است‬
‫®}‪ C. sibirica .‬و ‪ Corydalis cornuta ، C. ochotensis‬در ‪ Manske‬ثبت شده توسط‬

‫مشارکت های متعددی در بخش تحلیلی انجام شده است‬

‫ادبیات آلکالوئیدی و جدای از توصیفات عمومی یا خاص جدید‬
‫معرف های آلکالوئیدی‪ ،‬یا روش های جدید استفاده از روش های قدیمی‪ ،‬سه گرایش اصلی هستند‬
‫قابل توجه است‪ ،‬توسعه روش های میکرو برای تشخیص و‬
‫تخمین‪ ،‬جایگزینی فرآیندهای صرفاـ شیمیایی تخمین توسط‬
‫رنگ سنجی یا سایر روش های فیزیکیـ اندازه گیری و افزایش‬
‫استفاده از کروماتوگرافی‪ ،‬هم برای تخمین و هم برای جداسازی‬
‫از آلکالوئیدها همچنین تعداد قابل توجهی از مقاالت در توصیف وجود دارد‬
‫بهبود در فرآیندهای استخراج و چند برخورد با خاص‬
‫روش های تیتراسیون‪ ،‬مانند روش تراتنر و شاو‪ 20 ،‬که در آن‬
‫باقیمانده آلکالوئیدی نهایی در سنجش یک دارو یا یک آماده سازی گالنیک است‬
‫تیتر شده است ‪ .‬در فیزیکیـ ‪ p- toluenesulphonic‬در محلول کلروفرم با اسید‬
‫روش های اندازه گیری عالقه خاصی به مقاالت توسط‬
‫کرک پاتریکـ ‪ !2‬در یک مطالعه پالروگرافیـ از آلکالوئیدها‪ ،‬که نتایج آن‬
‫‪ -‬در آخرین مقاله این مجموعه و کاربرد عملی آنها خالصه شده است‬
‫‪.‬مثال در انواع خاصی از سنجش های دارویی‪ ،‬بحث شده است‬

‫اولین پیشنهاد که ستون جذب ممکن است در آن استفاده شود‬

‫آنالیزهای دارویی توسط والنتین انجام شد و با موفقیت مورد استفاده قرارـ گرفت‬
‫توسط مرز و فرانکـ در مورد تنتور و عصاره سینچونا‪ ،‬بالدونا‬
‫‪-‬نتایج به‌دست‌آمده مطابق و موافق هستند ‪ Strychnos ،‬و‬
‫مواردی که توسط فرآیندهای داروسازی آلمانی ارائه شده است‬
‫از آن زمان به بعد روش های کروماتوگرافی برای سنجش ‪(DAB VI)، 22‬‬
‫‪،‬سوالناسه توسط چندین نویسنده منتشر شده است‪ ،‬و براونلی‬
‫و ارگوت سروکار دارد‪ .‬نتایج به دست آمده عبارتند از ‪ nux vomica‬عالوه بر این‪ ،‬با‬
‫قابل مقایسه با فرآیندهای ایجاد شده و کروماتوگرافی‬
‫روشها بیان شده است که زمان کمتری را صرف می کنند و کارکرد آنها آسانتر است‪ .‬که از‬
‫وزن خشک فقط ‪ 1‬گرم طراحی شده است‬
‫از بالدونا یا مطالب مشابه‪ ،‬توجه ویژه ای شده است‬
‫ریمرز ‪ ،‬گوتلیب و کریستنسن ‪ 25‬به تجزیه و تحلیل کروماتوگرافی‬
‫نمک های آلکالوئیدی‪ ،‬و یک روش کلی ابداع شده است که پاسخ می دهد‬
‫با تعدادی از آلکالوئیدها‪ ،‬اما باید برای استفاده با دیگران اصالح شود‬
‫به دلیل شستشوی آهسته باز‪ ،‬جذب ناقص آنیون‪ ،‬یا‬
‫به مشکالت تیتراسیون در برخی موارد این مشکالت نمی تواند باشد‬
‫غلبه کرد‪ .‬کیفیت اکسید آلومینیوم برای استفاده به عنوان جاذب است‬
‫همچنین در نظر گرفته شده و تست هایی برای کنترل آن شرح داده شده است‪ .‬گوتلیب دارد‬
‫اخیرا ً از کروماتوگرافی پارتیشن برای جداسازی مناطق استوایی و‬
‫آتروپیک در هیدرولیزهای آلکالوئیدهای سوالناسه (‪28.)1948‬‬

‫‪،‬پس از حذف تمام آلکالوئیدهایی که می توان آنها را جدا کرد‬

‫یا به عنوان مشتقات‪ ،‬از کل آلکالوئیدهای یک گیاه‪ ،‬معموال ً باقی می ماند‬
‫یک باقیمانده غیرقابل تحمل و بی شکل روش های کروماتوگرافیـ هستند‬
‫با موفقیت در چنین موادی اعمال می شود‪ .‬با یک‬
‫روش جدیدی از این نوع‪ ،‬استفاده از آن به صورت تجربی مفید است‬
‫مخلوط های کم و بیش شناخته شده ایوانز و پارتریج‪،‬ـ ?? پس از مقدماتی‬
‫‪ xix‬مقدمه‬

‫آزمایش بر روی مخلوط شناخته شده هیوسین و هیوسیامین برای جلوگیری از‬
‫‪ -‬شرایط معدن برای جداسازی‪ ،‬یک شکل از کروماتو پارتیشن اعمال می شود‬
‫‪ Airopa‬و ‪ Datura feroz ، D. Stramonium‬نمودار به کل آلکالوئیدهای‬
‫بالدونا‪ .‬در مورد دو گیاه اخیر نمودار محلول شستشو‬
‫‪ .‬فراکسیون تنها دو پیک مربوط به هیوسین و هیو را نشان داد‬
‫سیامین ‪ ،‬همانطور که با ثابت های کسرهای مرتبط جدا شده نشان داده شده است‪ ،‬و‬
‫مجموع دو بخش نزدیک به مقدار کل آلکالوئیدها بود‬
‫پیچیده تر بود ‪ D. feroz‬همانطور که قبال تعیین شده است‪ .‬نمودار‬
‫اما کسری مربوط به دو قله اصلیـ ثابت شد‬
‫‪ -‬لیوسسین و متلویدین به ترتیب و مجموع کسری که نشان می دهد‬
‫‪.‬ارسال پیک های باقی مانده تنها ‪ 08-0‬از ‪ 610-0‬درصد بود‬
‫کل آلکالوئیدها‪ ،‬محاسبه شده به عنوان هیوسیامین ‪ ،‬متلویدین قبال ً داشت‬
‫ثبت شده است ‪ .‬نتایج آن پارتیشن را نشان می دهد ‪ D. meteloides‬فقط از‬
‫کروماتوگرافی یک روش ساده برای جداسازی جداگانه هیوسین ارائه می دهد‬
‫و هیوسیامین از مقادیر کم داروهای سوالناسه ‪ .‬این‬
‫‪.‬داتورا فروکس مورد استفاده در انگلستان از دانه های جمع آوری شده در رودزیا کشت شد‬
‫تحلیل های قبلی بارنارد و فینمور ؟ از گیاهان کشت شده در استرالیا‬
‫از گیاهان کریمه‪ ،‬هیوسیامین ثبت شد ‪ Libizov 27‬از این گونه و توسط‬
‫به عنوان آلکالوئید اصلی بنابراین به نظر می رسد که این افزودنی است‬
‫ذکر شده در باال‪ ،‬که در معرض تغییر هستند ‪solanaceous‬‬
‫‪،‬ماهیت اجزای آلکالوئیدی آنها‬

‫ناشی از ‪ solanaceous ،‬پلی پلوئیدهای ‪ ®2‬گیاهان ‪ Rowson،‬با توجه به‬

‫اثر کلشی سین‪ ،‬افزایش محتوای آلکالوئیدها را نشان می دهد‪ ،‬اما‬
‫نسبت نسبی هیوسین و هیوسیامین ثابت می ماند و‬
‫‪.‬برای گونه ها مشخص است‬

‫تغییر قابل توجه در روش های جداسازی آلکالوئیدها از مواد گیاهی‬

‫توصیف شده است ®?‪ Applezweig ،‬بسته به استفاده از یک مناسب توسط‬
‫مواد تبادل یونی و قابلیت کاربرد در مقیاس نیمه میکرو یا‬
‫برای مصارف صنعتی برای تهیه کل اعمال شده است‬
‫آلکالوئیدهای پوست سینچونا ( توتاکینا ) و به گفته ساسمن ‪ ،‬مایندلر‬
‫‪.‬و چوب نیز به صورت صنعتی برای بازیابیـ هیوسین استفاده می شود‬

‫بسیاری از آلکالوئیدها در مقادیر کم به دست می آیند که اینطور نیست‬

‫می توان آنها را به تفصیل توصیف کرد و باید از دادن آنها استفاده کرد‬
‫ویژگی های پیکرات ها ‪ ،‬اوریکلریدها و ترکیبات مشابه‪ .‬این‬
‫استفاده شد ‪،‬؟® هستند ‪ Rosenthaler‬ابتدا توسط کریستنسن و بعدا توسط ‪reineckates ،‬‬
‫افزودنی مفید به چنین ترکیباتی‪ ،‬و اخیرا ً مورد استفاده قرار گرفته است‬
‫‪ .‬برای توصیف آلکالوئیدهای سوالناسه ‪ Partridge 2¢‬و ‪Evans‬‬

‫‪ -‬لو علیرغم اهمیت آنها‪ ،‬ثابت های پایه به ندرت در توصیف ظاهر می شوند‬
‫آلکالوئیدها _ ارقام برای یک سری از آلکالوئیدها و مواد مرتبط‬
‫‪.‬در سال ‪ 1925‬منتشر شد و به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفت ‪Kolthoff‬‬
‫اضافه شده است ‪ Adams and Mahan‬و ‪ Schoorl‬اخیرا ً چند مورد دیگر توسط‬
‫ارقامی برای کل گروه نسین ها ‪ ،‬آمینو آلئوهول ها ارائه کرده اند‬
‫"‪.‬ناشی از هیدرولیز گروه آلکالوئیدهای پیرولیزیدین است‬

‫برای اهداف این کتاب‪ ،‬یک آلکالوئید به عنوان یک نسبت نسبی در نظر گرفته می شود‬
‫پایه پیچیده و آلی که به طور طبیعی در یک گیاه وجود دارد و معموال ً دارای آن است‬
‫فعالیت فارماکولوژیک مشخص این به طور طبیعی ساده را حذف می کند‬
‫بازهای ایجاد شده و آمین های بیولوژیکی که به اندازه کافی با آنها مقابلهـ می شود‬
‫مقدمه ‪xx‬‬

‫در جاهای دیگر‪ 3.‬پورین ها نیز حذف شده اند‪ ،‬همانطور که اکنون به خوبی توضیح داده شده است‬
‫در کتاب های درسی شیمی آلی برای دانش آموزان پیشرفته و اخیر‬
‫عالقه به آنها عمدتا ً بر مشتقات متمرکز است که مناسب تر هستند‬
‫بیشتر در کتاب درسی بیوشیمی به آن پرداخته شده است تا در کار‬
‫‪،‬آلکالوئیدها‬

‫مواد‪ ،‬مانند نسخه های قبلی‪ ،‬در درجه اول بر اساس مرتب شده اند‬
‫ساختار هسته ای‪ ،‬که باید پذیرفت که برای اکثر آنها خودسرانه است‬
‫آلکالوئیدهای پیچیده تر را می توان تحت بیش از یک مورد بررسی قرار داد‬
‫سرفصل ساختاری با این حال‪ ،‬اکثر این گروه های ساختاری تقریبا ً هستند‬
‫سنتی در ادبیات آلکالوئیدی و به نظر می رسد که معموال ً از آن نشات گرفته است‬
‫‪ -‬ماهیت محصوالت به دست آمده در تجربه تخریب شدید اولیه‬
‫مانها ‪ .‬دو گروه جدید اضافه شده است که اجزای آن‬
‫قبال ً فضای قابل توجهی را در میان "آلکالوئیدهای نامشخص" اشغال می کرد‬
‫قانون اساسي‪ ".‬گروه پیرولیزیدین تا کنون تنها شامل‬
‫است ‪ ،‬اما کمتر یافت می شود ‪ Senecio‬که مشخصه جنس " ‪" pecylnecines‬‬
‫به طور گسترده در سایر جنس ها گروه آلکالوئیدهای استروئیدی به این نام خوانده می شود‬
‫زیرا دلیلی وجود دارد که باور کنیم عمدتا ً از آلکالوئیدهایی تشکیل شده است‬
‫‪:‬یک سیستم چهار حلقه ای مشابه یا نزدیک به استروئیدها‬
‫این شامل مجموعه گسترده ای از آلکالوئیدهای موجود در آکونیتوم‪ ،‬دلفینیوم است‬
‫آ ‪ Solanum spp.‬و آلکالوئیدهای گلوکوزیدی ‪ Veratrum‬و گونه‬
‫بیانیه مقدماتی هاورث و همکاران منتشر شده پس از بخش در‬
‫برای مطبوعات منتقل شده بود‪ ،‬نشان می دهد که کربن ‪Holarrhena‬‬
‫اتم های کونسین توسط ساختار آلوپرگنان به حساب می آیند ‪ ،‬اما‬
‫موقعیت پیوند اتیلن و نقاط اتصال‬
‫نیز ‪ conessine‬متیل هنوز نامشخص هستند‪ .‬بر این اساس‪ N-‬سه گروه‬
‫متعلق به گروه آلکالوئیدهای استروئیدی و مانند چندین نفر از همکاران آن است‬
‫قابل تبدیل توسط واکنش های ساده به کونسین ‪ ،‬ماهیت یک مهم است‬
‫‪.‬در حال روشن شدن است ‪ Holarrhena‬کسری از شانزده آلکالوئید‬

‫به گفته دیگری‪ ،‬در آینده به یک گروه سوم جدید نیاز خواهد بود‬
‫بیانیه اولیه اخیرا ً توسط یک تیم استرالیایی منتشر شده است‬
‫شیمیدان‪ ،‬آقایان هیوز‪ ،‬الهی ‪ ،‬پرایس و وب‪ .‬منزوی کرده اند‬
‫شش آلکالوئید از سه گونه روتاس آن کشور که پنج گونه از آنهاست‬
‫شده است که مشتقات آکریدین هستند ‪ ،‬به نظر می رسد این باشد‬
‫اولین ثمرات یک بررسیـ از نوع ذکر شده در باال‪ ،‬که بودن‬
‫بر روی فلور استرالیا تحت نظارت شورای برای‬
‫‪ -‬تحقیقات علمی و صنعتی و چندین دانشگاه استرالیا‬
‫شهرها ؟‬

‫در گروه های آلکالوئیدی تعداد قابل توجهی وجود دارد‬

‫‪ -‬در حال حاضر بزرگ ‪ iso‬از اضافات‪ ،‬به ویژه‪ ،‬همانطور که می توان انتظار داشت‪ ،‬در‬
‫گروه کینولین‬

‫تحت عنوان * آلکالوئیدهای قانون اساسی نامشخص‪ ”،‬دارند‬

‫‪،‬شامل پایگاه هایی است که اطالعات زیادی در مورد آنها در دسترس است‬
‫ساختاری تخصیص داد ‪ ،‬زیرا‬
‫اطالعات کافی و قطعی در دسترس نیست‪ ،‬یا به دلیل وجود چنین داده هایی‬
‫فقط حدود یک یا دو عضو از یک سری گسترده موجود در موجود است‬
‫‪ ،‬احتماال ً کینازولین هستند ‪ Dichroa‬یک گیاه یا یک جنس‪ ،‬پایه های‬
‫از آلکالوئیدهای اریتروفلئوم ممکن است در گروه قرارـ گیرند‬
‫‪ xxi‬مقدمه‬

‫آمین های آلکالوئیدی چون استرهای آلکیالمینو ‪ -‬الکل ها هستند‪ ،‬اما دارند‬
‫چندین همکار که هنوز اطالعات کمی در مورد آنها وجود دارد‪ .‬به طور مشابه در‬
‫ژلسمیوم ‪ ،‬سمپرویرین در حال حاضر شناخته شده است که ارتباط نزدیکی با آن دارد‬
‫یوهیمبین و نشانه هایی وجود دارد که ژلسمین ممکن است یک ایندول نیز باشد‬
‫آلکالوئید‪ ،‬اما چندین شریک وجود دارد‪ ،‬از جمله ژلسمیسین ‪ ،‬بیشتر‬
‫‪.‬پتانسیل مجموعه ای که اطالعات شیمیایی کمی در مورد آن وجود دارد‬

‫بخش "" آلکالوئیدهای جزئی * گیاهانی را پوشش می دهد که به ترتیب حروف الفبا مرتب شده اند‬
‫ترتیب نام‌های گیاه‌شناسی آن‌ها‪ ،‬که از آن آلکالوئیدهای کامال ً مشخص است‬
‫جدا شده اند اما هنوز به تفصیل یا برای برخی مورد بررسی قرار نگرفته اند‬
‫دلیل به راحتی در گروه های قبلی قرار نمی گیرد‪ .‬زیر ** جزئی‬
‫‪.‬آلکالوئیدها * فهرستی است که بر اساس حروف الفبا با نام های گیاهی مرتب شده است‬
‫گیاهانی که وجود آلکالوئیدها در آنها ثبت شده است اما از‬
‫‪،‬که آلکالوئیدهای کامال ً مشخص و قابل تشخیص هنوز جدا نشده اند‬
‫اگرچه در برخی موارد نام و فرمول تجربیـ به آن اختصاص داده شده است‬
‫محصوالت بی شکل اطالعات به سرعت و به طور غیر منتظره به وجود می آیند‬
‫در این روزها و برای انتقال به بخش مناسب آن یکی از دیر شده است‬
‫مریکانا ‪ ،‬نشان داده شده است که حاوی یک ‪، Talauma‬گیاهان موجود در این لیست‬
‫‪ .‬آلکالوئید آزتکین ‪ ،‬متعلق به سری بیس بنزیلیزوکینولین‬

‫تغییرات نسبتا کمی از سال ‪ 1939‬در این منطقه انجام شده است‬
‫ساختارهای پذیرفته شده برای آلکالوئیدهای شناخته شده کمی اما مهم‬
‫تغییر در فرمول استریکنین و مشارکت پذیرفته شده است‬
‫‪،‬به شیمی آن آلکالوئید و همکارانش هنوز در حال ساخت هستند‬
‫هر چند اکنون به نظر می رسد این فرمول آنقدر ثابت شده است که وودوارد آن را ثابت کرده است‬
‫اخیرا ً طرحی برای بیوژنز استریکنین پیشنهاد و بحث شده است‬
‫که رابینسون در مورد آن اظهار نظر مساعد کرده است‬
‫‪ -‬طرحی برای بیوژنز امتین پیشنهاد کرده است‪ .‬این شامل یک تغییر است‬
‫فرمول آن آلکالوئید‪ ،‬که توسط بین دوار پشتیبانی می شود‬
‫پیش بینی نتایج کار شیمیایی اخیر بر روی امتین توسط کارر‬
‫‪ Pailer.‬و توسط ‪ Spith‬و همکاران‪ ،‬توسط‬

‫تغییر دیگر حلقه ‪ 7‬عضوی پیشنهادی در فرمول است‬

‫کلشی سین که حمایت قابل توجهی از یک مقدماتی دریافت می کند‬
‫منتشر شده است ‪ MacMillan 38‬و ‪ Buchanan، Cook، Loudon‬اعالمیه به تازگی توسط‬
‫‪.‬که آنها ‪ - 14 : 13 : 12 : 9‬تترا متوکسی ‪ - 6 : 5 :4 : 3 -‬دی بنز ‪ -‬را سنتز کرده اند‬
‫و نشان داد که با آن یکسان است ‪44:3:5. cycloheptatriene-7-one‬‬
‫که از اکسیداسیون دی آمینوکلچینول متیل به دست می آید ‪af‬‬
‫‪،‬اتر‬

‫شیمی یوهیمبین نیز مورد بحث فعال و جدید است‬

‫مقاالتی ظاهر شده و یا وعده داده شده است که به ساختار و‬
‫®‪ ketoyobyrine.3‬سنتز‬

‫که به تازگی اعالم شده ایجاد می کند ‪ a- fagarine‬اصالح فرمول‬

‫رابطه نزدیک آن با آلکالوئیدهای پوست کوسپاریا که مانند فاگارا هستند‬
‫مشتق شده است ®‪ rutaceous.‬جنس‬

‫ظهور گروه دارویی سولفانیل آمید و‬

‫توسعه محصوالت بیولوژیکی معروف به آنتی بیوتیک ها ارائه شده است‬
‫بیوشیمیست ها و فارماکولوژیست ها با بسیاری از مشکالت جالب و‬
‫با توجه به این جاذبه ها و سایر جاذبه های مشابه‪ ،‬جای تعجب نیست‬
‫به نظر می رسد فارماکولوژی آلکالوئیدها کمتر مورد توجه قرار گرفته است‬
‫مقدمه ‪xxii‬‬

‫در حال حاضر نسبت به یک زمان آن را جذب کرد‪ .‬کارهای زیادی در آن انجام شده است‬
‫تعیین جزئیات فعالیت دارویی بسیاری از جدید‬
‫آلکالوئیدها‪ ،‬مانند آنهایی که از گروه پیرولیزیدین بوده اند‬
‫در ده سال گذشته توصیف شده است‪ ،‬اما چشمگیرترین پیشرفت آن است‬
‫احتماال ً تعداد محصوالت جایگزین مصنوعی برای آلکالوئیدهای ساخته شده است‬
‫موجود‪ ،‬و تنوع قابل توجه در ساختار هر دو نشان داده شده است‬
‫نمونه اولیه جایگزین و در میان خود جایگزین ها‪ .‬مانند‬
‫در بخش های مناسب نشان داده شده است‪ ،‬تحقیقات زیادی روی آن انجام شده است‬
‫اصالح آلکالوئیدهای تروپان و سینکونا‪ ،‬اما در هر دو مورد موثر است‬
‫مواد مخدر مصنوعی در موادی یافت شده اند که ساختار متفاوتی دارند‬
‫نمونه های اولیه برای مثال‪ ،‬شباهت ساختاری کمی وجود دارد یا اصال ً وجود ندارد‬
‫بین کینین‪ ،‬مپاکرین و پالودرین ‪ ،‬اگرچه هر سه به عنوان مورد استفاده قرارـ می گیرند‬
‫داروهای ضد ماالریا فقدان مشابهی از تشابه ساختاری در یافت می شود‬
‫جایگزین های مصنوعی جدید برای کینیدین در کنترل گوش‬
‫‪ .‬فیبریالسیون این مواد همچنین بی حس کننده موضعی و ضد اسپاسم هستند‬
‫فیزوستیگمین اشاره شد ‪ ،‬مقدار قابل توجهی است‬
‫تعداد آلکالوئیدها و سایر مواد با این آلکالوئید مشترک است‬
‫توانایی مهار اثر کولین استراز بر استیل کولین‪ ،‬و این است‬
‫‪،‬شروع پیشنهاد می شود که عمل بسیاری از مواد شیمیایی‬
‫‪،‬از جمله آلکالوئیدها‪ ،‬در بدن باید با اصالح‬
‫یا تداخل با تولید یا عمل آمین های بیولوژیکی قوی‬
‫‪.‬مانند استیل کولین‪ ،‬هیستامین یا اپی نفرین‬

‫اشاره کرده است که گروه بندی بسیاری از خواص با هم ‪Burn #‬‬

‫همانطور که اساسا ً یکسانـ است‪ ،‬فهرست طوالنی را به نوعی نظم می دهد‬
‫آلکالوئیدهای ظاهرا ً فارماکولوژیکی نامرتبط و این شباهت است‬
‫در بسیاری از خواص آتروپین‪ ،‬پاپاورین و کینین و کونسین‬
‫‪.‬و کینین‪ ،‬نقاط شباهت بیوشیمیایی را نشان می دهد‬

‫منابع‬
‫)ارجاعات ساده صفحهـ به صفحات این جلد است(‬

‫‪-‬ازبکیـ ‪(1) Farmatsiya , 1946, 9, No, 3, 22 (Chem. Absir ., 1048, 42, 2728), (2) Trud .‬‬
‫‪ Khim ., 1939, 15, 182 (Chem. Abstr ., 1941, 35,‬ترودوف ‪ Sbornik‬گوسودارست ‪ ،‬دانشگاه ‪skogo‬‬
‫‪، SHAVEL، EasToN ، Kaczra ، Kuenr ، PrILLIPS ،‬اسپنسر ‪ ،‬کونتوسی ‪ ،‬راجرز )‪4154)، (8‬‬
‫‪ Rev.‬ص‪Wawti , FOLKERS, MaLanca and Servier , Lloydia , 1947, 10, no. 3، )4( .145 .‬‬
‫‪ trop., 1939, 19, 564. (5) A. de CANDOLLE, '* La Phytographie ,' Paris,‬ربات‪ ،‬اپلیکیشن کشاورزی‬
1880، ‫) ان‬6( .174 .‫ص‬. Rev, Biochem ., 1944, 13, 548. (7) ‫ برای مثال به‬KrRAEVOI ‫مراجعه کنید‬
and Netscuagv , C. RB, Acad , Sci. URS, S., 1941, 31, 69 (Brit. Chem , Abstr ., 1944,
Others , 154) 3 YESTERDAY, Planta, 1942, 33, 185 (Chem. Abstr ,, 1943, 37, 6001); ‫توشنیاکووا‬،
Proc. ‫ سی‬. ‫ آگر‬، ‫ آکاد‬،‫ لنین‬. URS8S., 1944, No. 10, 24 (Chem. Abstr ., 1947, 41, 4197) ;
3 ،2-1 ‫ شماره‬،1945 ،،‫ همان‬، ‫( سوموک‬Chem. Abstr ,, 1947, 41, 4198) ; ‫ لیرل‬،‫طاووس‬
‫ عامر‬،‫و داوسون‬. J. Bol., 1944, 31, 463; BLANK، Experientia ، 1945، 1، 111 (‫بریتانیا‬،
Abstr ,, 1946, A iii, 875 ; HILLS, TRAUTNER and RODWELL, Austr , J. Sci ,, 1945, 8, 20 3
19486, 9, 24; VincENT ‫ و‬DuLucq-MaTHoU ، C. It. Soc. Biol., 1946, 140, 535; LowMaN
‫ عامر‬.‫ پروک‬،‫ و کری‬Soc. ‫هورت‬. Sci., 1946, 48, 249. (8) Nature, 1948, 158, 377,
654; 1947، 159، 196. (9) Barnarp and FINNEMORE, J. Council Sci , Ind , Res. ‫ اتریش‬،
1945, 18, 277 3 His, TRAUTNER and RODWELL, #bid., p. 234 ; 1946، 19، 295. (10) ‫ج‬.
Proc , Austr . ‫شیمی‬. Inst ,, 1947, 14, 411. (11) ‫ شیمی‬.‫جی‬. ، ‫) روزینسون‬12( .6-65 ‫رجوع کنید به صفحات‬.
Soc ,, 1917, 111, 8763 IX Congreso Internacional de Quimica ، ‫ جلد‬،1934 ،‫مادرید‬. V،
17 .‫ ص‬،‫ ولت‬1 ‫ ;گروه‬J, Chem , Soc., 1936, 1079; (‫) با سوئاساوا‬، 1932 ;3163 ،1931 ،‫همان‬،
‫ مقدمه‬xxiii

789; 19033, 280. (13) ‫) همان‬14( .722 ,717 ,37 ,1943 ;551 ،31 ،1987 ،.‫ ج‬. ‫بیوشیمی‬،
1948، 43، 1 ‫شماره‬، xi. (15) ‫ و‬35 .‫ رجوع کنید به ص‬StanTon -Hicks and SINCLAIR, Austr , .J. ‫انقضا‬
Biol. ‫ پزشکیـ‬Sci., 1947, 25, 191 ( Chem , Abstr ., 1948, 42, 2309). (16) ‫ و‬84 .‫رجوع کنید به ص‬
Scadrr
‫ و‬ARNOLD, Annalen , 1947, 558, 109 (Chem. Abstr ., 1948, 42, 2602). (17) ‫ دانشیار‬.‫بریتانیا‬
‫ جلد‬،1934 ،‫ مادرید‬، ‫; کنگره نهم مجله بین المللی شیمی‬51 ،1920 ،‫ گزارش ها‬. IV،
‫ گروه‬III، )18( .97 .‫ ص‬ScuOPF ، 1934 ،‫ مادرید‬، ‫کنگره نهم بین المللی شیمی‬،
3 180 .‫ ص‬،‫ گروه چهارم‬،‫ جلد پنجم‬Annals , 1935, 518, 1; ‫ _ آنژو‬Chem., 1937, 50, 779, 797
(‫)با بایرل‬، Annalen , 1934, 512, 190; (‫) با لیمن‬، ‫; (با‬1 ،518 ،1935 ،‫همان‬
1 ،544 ،1940 ،‫ همان‬،)‫ با( ;سالزر‬THIERFELDER)، )19( ،22 ،497 ،1932 ،‫ همان‬Sec.
)20( .1-170 ‫ ص‬Austr , Chem , Inst. J, and Proc., 1945, 12, 232, 405. (21) ‫ جی‬.‫کوارت‬.
‫فارم‬. Pharmacol ., 1945, 18, 245, 338 5 1046, 19, 8, 127, 526; 1947، 20، 87. (22)
‫ فارم‬،‫والنتین‬. Zeit ., 1935, 80, 469; (‫)با فرانکـ‬، 943 ،81 ،1936 ،‫ ;همان‬MERrz
‫ آرچ‬، ‫و فراکسکـ‬. Pharm, 1987, 275, 345. (23) BROWNLEE, Quart. ‫جی فارم‬.
Pharmacol ., 1945, 18, 163, 172; ‫ همچنین به‬Brown, Kirce and WEBSTER, J, Amer ‫مراجعه کنید‬.
‫فارم‬. Assoc., 1948, 37, 24. (24) ‫کوارت‬. J. Pharmeol ، 1947، 20، 1، (25)
REMMERS , GorrLIER and CHRISTENSEN, id .. 1947, 20, 99; ‫دانمارکی را نیز ببینید‬.
21 ،1947 ،‫ همان‬،‫; گوری‬167 ,129 ,19 ,1945 ;54 ،17 ،1943 ،.‫تازه ها _ فارم‬،
‫ شیمی‬.‫ عامر‬.‫جی‬. Soc., 1948, 70, 423, (26) Evans and Partridge , Quarl . ‫ فارم‬.‫جی‬.
Pharmacol ., 1948, 21, 126; ‫ همچنین نگاه کنید به‬TRAUTNER and ROBERTS, Analyst, 1948, 73,
(27) LiBizov ، Proc. ‫ علم‬، ‫ آکاد‬،‫لنین‬. ( Biochem .), 1941, 3, 23. (28) Rowson , Quart, .J.
‫فارم‬. Pharmacol ., 1945, 18, 175, 185; 161 ،1948 ،‫ طبیعت‬،‫ بیزلی و فاستر‬، ‫رجوع کنید به‬.
561، (20) APPLEZWEIG، Ind. Eng. ‫ اجتماعی‬.‫ شیمی‬.‫ عامر‬.‫; جی‬82 ،18 ،1946 ،)‫ (مقعد‬.‫شیمی‬،
1944، 66، 1990; (‫ با‬RonzoNE )، Ind. Eng , Chem., 1946, 38, 576; ‫ مایندلر‬، ‫ساسمن‬
‫ شیمی‬، ‫و ووپ‬. Industries, 1945, 57, 455, 549. (30) CurIsTENSEN , J. pr , Chem.,
1892، [2]، 45، 213، 856; ‫ آرچ‬،‫روزنتالر‬. Pharm., 1927, 265, 684. (31) KOLTHOFF,
‫ بیوشیمی‬. Zeit ., 1925, 162, 289; ‫ داروسازی‬،‫مدرسه‬. Weekbl ., 1939, 76, 1497; ‫آدامز‬
and Manax , J, Amer. ‫شیمی‬. Sec., 1942, 64, 2588. (32) ‫ * برای مثال به‬Die biogeneu ‫مراجعه کنید‬.
‫آمین‬، M، GUGGENHEIM، 1940; Verlag von S، Karger ، )33( .‫بازل و نیویورک‬
HaworTH , MCKENNA and SingH , Nature, 1948, 162, 223 Chem. and Ind., 1948, 716.
(34) Nature، 1948، 162، 223. (35) RoBiNsoN (‫)با بیلی‬، J، Chem. Soc., 1048, 703;
(‫ با‬PAusackER )، 951 .‫ پ‬، .‫ ; همان‬WoobpwarD and Bream، J، Amer ، Chem. Soc.، 1948،
70, 2107 3 PreELoG (‫ با‬Kocor ), Helv , Chim , Acla , 1948, 31, 237; (‫ با‬VEJDELEK)،
)36( ,1178 .‫ ص‬،‫ همان‬Woonwar D , Nature, 1948, 162, 155; 158 .‫ ص‬،‫ همان‬، ‫روزینسون‬
(37) RoBINSON , Nature, 1948, 162, 524; Karrer، EvesTer ‫ و‬RUTTNER، Helv ،
‫ چیم‬. Acta , 1948, 31, 1219; SpiTm , Monals ., 1948, 78, 348; PAILER، 79 ،1948 ،‫همان‬،
127. (38) BucmANAN , Coox , Lounon and MacMiLLAN , Nature, 1948, 162, 692; ‫این‬
)39( .654 .‫ ص‬،‫ جلد‬Woopwarp and Wrrkop , J. Amer , Chem , Soc., 1948, 70, 2409;
Scuvrrrier ‫ و‬SpErTEL , Helv , Chim . Acta , 1948, 31, 1199 3 CLEMO and Swan, Nature,
1948, 162, 693. (40) DevLoFEU , LaBRIOLA and BERINZAGHI, Nature, 1948, 162, 694,
(41) Burn, Chem. and Ind., 1948, 659.
‫آلکالوئیدهای گیاهی‬

‫گروه پیریدین‬

‫به عنوان موجود در گیاهان ثبت شده است ‪، Avtaouet pyridine‬شواهد‬

‫به عنوان یک قاعده بیشتر از بوی پیریدین نیست ‪ ،‬هر چند بیشتر‬
‫الرسونو ‪ 1‬برای آن ارائه شده است‬
‫وقوع در برگ بالدونا و توسط کوهن و شفر ‪ 2‬برای حضور آن‬
‫درجه ‪ 1 /‬دقیقه ‪، bp . 40‬در ریشه همان گیاه ‪ -8‬متوکسی پیریدین‬
‫‪ ،‬درجه‪ ،‬اوریکلراید ‪ ، mp . 120‬درجه‪ ،‬جیوه کلرید ‪، mp . 189‬مشخصه پیکرات‬
‫پیدا شده است ‪ Manske 3 in‬درجه‪ ،‬توسط ‪ ، mp . 194‬درجه و پالتین کلرایدـ ‪mp . 176‬‬
‫‪ Equisetum arvense L.‬و در ‪ Rhombifolia (Nutt) Richards،‬ترموپسیس‬

‫به دست آمده است ابسمیل ‪ Psilocalon‬پیپریدین از فلفلـ * از‬

‫که در آن به میزان ‪ 5-4‬درصد رخ می دهد‪ ®،‬و در ) ‪NEBr ( Aizoacea‬‬
‫متیل پیپریدین در ثبت شده است ‪ monandra.® N-‬پتروسیمونیا‬
‫‪Girgensohnia spp.‬‬

‫منابع‬
‫‪ . Zeit ., 1938, 53, 403,‬آپوث ‪ Pharmacol ., 1921, 28, 497, 499. (2) Deul .‬گاو نر‪ .‬علمی )‪(1‬‬
‫‪424، (3) J. Can. Res., 1942, B, 20, 265. (4) SpATH and ENGLAENDER, Ber ., 1935,‬‬
‫‪ PictEr ، Helv ، Chim . Acta , 1927, 10, 598, (5) RIMINGTON,‬و ‪ PicteT‬رجوع کنید به ; ‪68, 2218‬‬
‫‪. J. Sci., 1934, 31, 184. (6) Jurascuevskl and Stranov , J, Gen. Chem ,‬اس افر‬
‫‪URSS، 1939، 9، 1687.‬‬

‫این ماده در ‪، C,;H,4O;N.‬پیپرین ( پیپروئیل پیپریدید )‬

‫جدا شد که ‪ Piper nigrum‬چند فلفل و از میوه های‬
‫؟ بعد‪ Oersted .‬ارائه فلفل سیاه و سفید تجارت‪ ،‬توسط‬
‫بدست آمد ) ‪ P. officinarum‬و ‪longum‬‬
‫توسط ) ‪ (P. clusii‬فلفلـ سیاه آشانتی ‪ fromm‬فلیگر و هانبری ؟‬
‫‪.‬پیش از خود را ضبط کرده اند ‪ Trabaud 3‬و ‪ Sabetay‬و اخیرا ً ®‪Stenhouse ،‬‬
‫یک ماده شبه آلکالوئید نیز دارد ‪ (P. farnechont ).‬طعم در فلفلـ کیسی‬
‫و جانسون یافت شد ‪ .‬مقدار ‪ de Nunez‬توسط ‪marginatum‬‬
‫‪.‬پیپرین از ‪ 1‬تا ‪ 2‬درصد متغیر است‪ .‬در فلفل بلند‪ ،‬از ‪ 5‬تا ‪ 9‬درصد‬
‫در فلفل های سفید و سیاه همسفری ‪ .‬ممکن است توسط‬
‫‪،‬درمان باقی مانده بدون حالل از عصاره الکلی فلفل سیاه‬
‫‪ -‬با محلول هیدروکسید سدیم برای حذف رزین (که گفته می شود حاوی چاوی است‬
‫سین‪ ،‬ایزومرید پیپرین ) و محلول باقیمانده شسته و نامحلول‬
‫‪ ، Piperine‬در الکل گرم‪ ،‬که از آن آلکالوئید در خنک شدن متبلور می شود‬
‫درجه‪ ،‬کمی در آب محلول است و ‪، mp . 128-129-5‬سوزن های مونوکلینیک را تشکیل می دهد‬
‫بیشتر در آلئوهول ‪ ،‬اتر یا کلروفرم‪ :‬محلول موجود در آلکول دارای یک است‬
‫_ ‪ -‬طعم فلفل مانند تنها با اسیدهای قوی نمک تولید می کند‪ .‬پالتینی‬
‫؛ سوزن های نارنجیـ قرمزـ را تشکیل می دهد‪ .‬ید موجود در پتاسیم ‪ B،. H، PiCl‬کلرید‬
‫یدید در حضور کمی به محلول الکلی پایه اضافه می شود‬

‫می دهد‪ .‬سالم‪ .‬من‪ ،،‬در حال متبلور شدن ‪ ، B،‬اسید هیدروکلریکـ یک پریودید مشخصه‬
‫درجه ‪، mp . 145‬در سوزن های فوالدی آبی‬
‫‪PLANT ALK. 1 1‬‬
‫گروه پیریدین ‪2‬‬

‫‪.‬پیپرین توسط مواد قلیایی به ‪ 4‬باز و اسید تبدیل می شود ‪ Iiidrolysed‬اندرسون؟ ابتدا‬
‫بابو و کلر ® پیپریدین و اسید پیپریک نامگذاری شدند‬
‫به ترتیب‪ ،‬شیمی این محصوالت آنقدر شناخته شده است که آن را‬
‫سنتز شد ‪ Rugheimer 7‬نیازی به بحث در اینجا نیست آلکالوئید توسط‬
‫‪ ،‬با اثر پیپروئیل کلرید بر روی پیپریدین‬

‫از ‪ Garnett$‬و ‪ Dunstan‬جدا شده توسط ‪Piperovatine ، C، H، O، N،‬‬

‫درجه شماره را تشکیل می دهد ‪ ncedles , mp . 123‬در بی رنگ متبلور می شود ‪Piper ovatum ،‬‬
‫نمک ها با آب در دمای ‪ 160‬درجه گرم می شود‪ ،‬یک پایه فرار‪ ،‬احتماال یک پیریدین‬
‫مشتق‪ ،‬همراه با یک اسید و یک روغن با بوی تشکیل می شود‬
‫پیپرواتین یک داروی افسردگیـ موقت است ‪ Cash 8 ،‬انیسول‪ .‬با توجه به‬
‫رشته های عصبی حرکتی و حسی و پایانه های عصبی حسی‪ .‬عمل می کند‬
‫به عنوان یک سم قلب و به عنوان یک محرک برای نخاع در قورباغه ها باعث ایجاد الف‬
‫‪،‬اسپاسم تونیک تا حدودی شبیه به اسپاسم ناشی از استریکنین‬

‫اصول تند گیاهان‪ .‬درج مرسوم بوده است‬

‫پیپرین در میان آلکالوئیدها‪ ،‬اگرچه فارماکولوژیک مشخصی ندارد‬
‫عمل و اولین و شناخته شده ترین نمونه اسید تند است‬
‫‪.‬ها در پزشکی به عنوان تحریکـ کننده یا ضد عفونی کننده استفاده می شوند ‪ whicli‬آمیدها‪ ،‬برخی از‬
‫ایزومرید پیپرین و با آن یافت می شود ?‪ chavicine ,‬این گروه شامل‬
‫در فلفل‪ ،‬کپسایسین ( دسنووانیل آمید )‪ * ،‬اسپیالنتول ** و پلیتورین ‪12‬‬
‫‪ n- decoise -‬دو ایزومرید که هر دو ‪ Anacyclus pyrethrum)،‬از(‬
‫از ‪، fagaramidc ،'® dsobutylamide‬بوتیل آمید در هیدروژناسیون‬
‫پیپرونیل آکریلیک اسید و آفینین‪ 4'.‬این و سایر اعضای‬
‫‪.‬گروهی به عنوان حشره کش مورد توجه قرار گرفته اند‬

‫منابع‬

‫)‪: Macmillan‬لندن( ‪(1) Schweigger's Journal, 1819, 29, 80. (2) Pharmacographia‬‬
‫‪،‬عطر ‪. J., 1855, 14, 363. (3a) Indust . 44 ،1 ،1946 .‬و شرکت‪ ،)1879 ،‬ص‪ )3( .584 .‬فارم‬
‫‪. Assoc., 1948, 32, 234, (5) Annalen , 1850, 75, 82; B4, 345,‬فارم ‪46، (4) J. Amer.‬‬
‫‪،‬شیمی‪ Journ . pr. 72 ،1857 ،‬همان‪، WERTHEIM and RocCHLEDER ، )6( .255 ،54 ،1845 ،‬از‬
‫و ‪ DuwsTan‬رجوع کنید به ;‪53. (7) Ber ., 1882, 15, 1390. (8) J. Chem. Svc., 1805, 67, 94‬‬
‫;‪. Soc., 1895, 177. (9) STAUDINGER ef al,, Ber ,, 1928, 56, 699, 711‬شیمی ‪CARR، Proc.‬‬
‫)‪Orr et al, Annalen ., 1921, 425, 314; Rer ., 1922, 55, 2653; 1924, 57, 214. (10‬‬
‫‪،‬سیتو و دارلینگ‪ ،‬بر ‪. Chem , Soc ,, 1919, 41, 1115; 63 ،1930 ،.‬نلسون‪ ،‬جی‪ ،‬عامر‬
‫‪; ASand‬ژاپن‪. Soc. 85 ،1922 ;503 ،1920 ،‬آساهینا و آسانو‪ ،‬جی فارم )‪737. (11‬‬
‫‪ BHIDE، J. Ind.‬و ‪; Ber ., 1932, 65, 1602; GoxkBALE‬همان‪and KaNEMATSU ، 521 ،1927 ،‬‬
‫)‪. Soc ,, 1945, 22, 250, (12) Guano and Horton, J. Chem , Sec., 1930, 6. (13‬شیمی‬
‫‪.‬ج‪Tuaoms and THOMEN, Ber ,, 1911, 44, 3717; Goobpsox ، Biochem . 123 ،15 ،1921 ،.‬‬
‫‪(14) AcCREE ، JacoBSEN and HALLER، J. Org. Chem., 1945, 10, 236, 449; 1947، 12،‬‬
‫;‪)، Contrib. Boyce Thompson Inst., 1944, p. 253‬با قوی( ‪731. (15) HarrzELL‬‬
‫‪ ،‬با هارویل و آرتور( ;)همان‪ ،1945 ،‬ص ‪ ARTHUR، 433‬و ‪ SyNeruoLM‬با(‬
‫‪).‬ص‪1943، 87 .‬‬

‫این ماده ابتدا از بذر جدا شد ‪ H،، O، N،.‬؛‪ ، C‬لوسنول‬

‫بعدا ً مورد بررسیـ قرار گرفت ‪ Mascré ،‬توسط )‪ . ( Leguminos =z‬لوکونا گلوکا بنت‬
‫درجه ( دسامبر ؛ ماکوئن ‪ mp . 291‬توسط آدامز‪ ،‬کریستول ‪ ،‬اندرسون و آلبرت‪ 2 ،‬دارای‬
‫‪.‬حاوی ‪ 50‬درصد نیتروژن آن به عنوان آمینو اولیه است ‪)، [«] p + 0°،‬بلوک‬
‫درجه ‪ - B. HCl ، mp . 174:5 - 5‬گروه و مانند یک اسید آمینه رفتار می کند‪ .‬نمک ها‬
‫لوسنول ‪ ).‬دسامبر ( ‪ HI, mp , 183 -8-5°‬درجه ( دسامبر )؛ ب ‪ HBr ، mp ، 179-5‬؛ ب) دسامبر (‬
‫نمی توان اسیله کرد اما واکنش های کلرید آهن و فولین نشان دهنده این است‬
‫‪.‬حضور یک گروه هیدروکسیل فنلی‪ ،‬حرارت داده شده در ‪ 250-220‬درجه ‪ 2 /‬میلی متر‬
‫‪LEUCENOL 3‬‬

‫درجه‪ ،‬که ‪ C;HO,N, mp . 242-4‬لوسنول یک ماده زرد کم رنگ به نام‬

‫با کلرید فریکـ رنگ بنفش می دهد ‪ .‬لوسنول احتماال‬
‫دی شکل میموزین (ص‪ )4 .‬و قانون اساسی به طور موقت‬
‫‪.‬بود ‪BN-(3-hydroxy-6-pyridone)-a- amMopropionic acid‬‬

‫مورد بررسیـ قرار گرفت ‪ Wibaut 8‬و ‪ Bickel‬لوسنول نیز توسط‬

‫درجه ‪ mp . 226-7‬تغییر دهید ‪ .‬نمونه آنها پسر مرد ‪ LeucaNiNe‬نام ماده را‬
‫آنها شواهدی برای ‪ -I 6-7° ( dil.HCl ).‬یا )‪ [ lp - 9° (H;0‬و‬
‫‪ a‬و موافقید که آلکالوئید حاوی ‪، CgIl ،;O،N،،‬فرمول تجربی‬
‫حلقه پیریدین با دو جایگزین ‪ -‬یک گروه هیدروکسیل فنولیک و یک‬
‫جهت گیری این جایگزین ها ‪ . O, CH, . CH (NH،). COOH،‬زنجیره جانبی‬
‫نامطمئن بودن در تیمار با دی متیل سولفات در حضور‬
‫درجه تشکیل می شود که شامل ‪، C,H,04N, mp . 92-0-92-5‬محصول قلیایی‬
‫درجه ( دسامبر )‪ ،‬می کند ‪ C;H,,0;NBr,, mp . 168‬یک گروه متوکسیل ‪ ،‬یک دیبرومید‬
‫در حضور کاتالیزور پالتینی آدامز‪ ،‬هیدروژن را جذب نمی کند‪ ،‬نتیجه می دهد‬
‫پیریدین در تقطیر با گرد و غبار روی و تشکیل نمک با از دست دادن یک مولکول‬
‫درجه ( دسامبر )‪ ،‬نشان می دهد ‪، NCl، mp . 209-210‬؛ ‪، C، H،0‬آب‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬کلرید‬
‫‪،‬که یک پایه چهارتایی با یک گروه هیدروکسیل متصل به نیتروژن است‬
‫در اکسیداسیون با پرمنگنات‪ ،‬متیل آمین تولید می کند و یک بار آنجا می شود‬
‫‪.‬بدست آمد که در نظر گرفته می شود ‪ C;H,0,, mp , 142-3°‬همچنین ماده ای‬
‫‪ ،‬ممکن است مخلوطی از اسیدهای تری هیدروکسی گلوتاریک باشد‬

‫‪ . COOH.‬؛)‪HOOC . (CHOH‬‬

‫‪ a‬در حرارت دادن در ‪ 15‬میلی متر‪ .‬فشار‪ ،‬بازده ‪، C، H O، NCl ،‬کلرید‬

‫درجه با از دست دادن یک مولکول متیل تشکیل می شود ‪، CH، 0، N، mp . 227-8‬تصعید‬
‫کلرید این ماده حاوی متیلیمینو است اما متوکسیل ندارد‬
‫‪ a‬رنگ بنفش می دهد و دارای خواص‬
‫متیل هیدروکسی پیریدون ‪ ،‬که شش ایزومرید آن ممکن است‪ ،‬یعنی با ‪N-‬‬
‫;‪( ;8:2‬د) ‪) 6:2‬ج( ;‪ OH: CO = (a) 4:2; (8) 2:4‬جهت گیری‬
‫و سنتز شده اند ‪( ;5:2 Spith‬و) ‪ .8:4‬دو مورد اول توسط )ه(‬
‫توسط نویسندگان تهیه شد‪ .‬هیچ یک از )‪ (d‬و (‪ )¢‬و ‪Tschelnitz 4‬‬
‫چهار با ماده لوسنول یکسان است که باید‬
‫‪.‬باشد ‪ N-methyl-3-‬یا ‪ N-methyl-5-hydroxypyridone-2‬بنابراین‬
‫را ترجیح می دهند ‪، Leucenol‬هیدروکسی پیریدون‪ .4-‬نویسندگان به طور آزمایشی دومی‬
‫تنها با یک مولکول اسیدهای مونوبازیکـ به جز متیل استر ترکیب می شود‬
‫‪.‬درجه ‪، Ny ( CO، Me )، 2HCI، 0.5H، 0، mp . 175-6‬؛ ‪ ، C، H0‬یک دی هیدروکلراید‬
‫‪ Willstitter-Waldschmidt -‬این و نتایج آزمایش های تیتراسیون توسط‬
‫الیتز ‪ ،‬تشکیل نمک مس مشخصه و‬
‫‪، a‬شواهد دیگر نشان می دهد که لوسنول یک اسید آمینه است‪ ،‬به عنوان مثال‬
‫‪ I‬آمینوپروپیونیک اسید مانند ‪B- fhydroxypyridoxy ]-z-‬‬

‫‪C-OH C- OMe C- OMe co‬‬

‫‪( Eens HCP NCO HC con HC” COM‬‬
‫‪-> - -‬‬
‫نل یهودی ‪ Sch , ne ch‬نل جن هلو‬
‫‪N N-Me OH N HMe‬‬
‫)‪(1) (@) Nec ) mq (Iv‬‬

‫در اثر دی متیل سولفات و قلیایی بر لوسنول فرضـ می شود ‪.‬‬

‫متیله شده اند و )‪ (I‬که گروه های هیدروکسیل و آمینو در‬

‫‪1-2‬‬
‫گروه پیریدین ‪4‬‬

‫‪ .‬محصول این عمل توسط مواد قلیایی هیدرولیز شده و به هیدروکسی متوکسی تبدیل می شود‬
‫‪،‬را تشکیل دهد‪ .‬این )‪ (II‬پیریدین که به یک مولکول متیل الکل اضافه می کند تا‬
‫همانطور که متوکلرید ‪ ،‬در از دست دادن یک مولکول متیل کلرید باید‪ ،‬در‬
‫درجه حرارت باال درگیر‪ ،‬تحت بازآرایی بیشتر برای دادن‬
‫‪ (III).‬از طریق حد واسط فرضی )‪ (IV‬متیل هیدروکسی پیریدون ‪N-‬‬

‫که نشان داده است‪ ،‬تجدید نظر شده است ®‪ Bickel،‬این توضیح اخیرا ً توسط‬
‫که برای اولین بار در این واکنش تشکیل شد‪ ،‬است ‪ C,H,,O,N‬که محصول‬
‫‪ H، ONMe ، H،0،‬ج‪،‬؛ ‪ N-methyl-8-methoxypyridone-4، MeO .‬مونوهیدرات‬
‫‪ . C,;H,0NMe, HCl‬است ‪، MeO‬هیدروکلرایدـ ‪"، C;H،،0،NCl،‬کلرید"‬
‫از همان پایه‪ ،‬و ماده تشکیل شده زمانی که * کلرید ” است‬
‫گرم می شود‪ .‬قانون اساسی دومی ‪N-methyl-8-hydroxypyridone-4‬‬
‫که سنتز کرده بودند ایجاد شده بود ‪ Kleipol‬و ‪Wibaut‬‬
‫و دکربوکسیالسیون )‪ (V‬آن را با اثر متیل آمین بر روی اسید مکونیک‬
‫‪ (VII = IV).‬به ماده مورد نظر )‪ (VI‬از محصول حاصل‬

‫||‬
‫— ‪(V) CO.C(OH):C(COOH). 0. C(COOH): CH‬‬

‫> ‪(VI) CO. C(OH): C(COOII) . NMe _ C(COOII): CH‬‬

‫‪(VII) CO.C(OH):CH.NMe.CH: CH = (IV).‬‬

‫؟ حاصل از تجزیه در اثر حرارت‪ ef al.‬که آدامز ‪، C;H;0،N،‬ماده‬

‫‪،‬لوسنول و به طور آزمایشی ممکن است ‪-5 :2‬دی هیدروکسی پیریدین باشد‬
‫بعدها توسط آدامز و گووینداچاری رد شد‪ ® ،‬توسط سنتز شده است‬
‫و این بوده است ‪-dihydroxypyridine،‬و نشان داده شده است ‪Bickel 7 8:4‬‬
‫تایید شده توسط آدامز‪ ،‬جونز و جانسون‪8 ،‬‬

‫هنوز باقی مانده است به حل و فصل نقطه پیوست از‬

‫الف‪ -‬زنجیره جانبی آمینوپروپیونیک اسید در لوسنول ‪ .‬همانطور که دومی تحت تأثیر قرار نگرفتهـ است‬
‫‪ C3 in‬با جوشاندن اسید هیدروبرومیک یا هیدریدیک ‪ ،‬یک پیوند اتری در‬
‫بعید است و چون زنجیره جانبی توسط ‪8-liydroxypyridone-4‬‬
‫برای مکان‪ ،‬همانطور که توسط پیشنهاد شده است ®‪ C‬یا پیرولیز یا عمل قلیایی‬
‫غیر محتمل است‪ .‬تعادل شواهد )به میموزین زیر مراجعه کنید( ‪Kostermanns‬‬
‫و داده های اضافی است ‪ N‬به نظر می رسد که طرفدار اتصال به اتم‬
‫‪.‬حمایت از این دیدگاه توسط آدامز و جونز ارائه شده است‬

‫در آزمایش‌های تغذیه با موش‌ها و موش‌ها یافت شدند ‪ Wibaut #‬و ‪Bickel‬‬
‫‪ ،‬لوسنول احتماال ً جزء سمی لوکانا است دانه های گلوکا‬
‫اما آنها با این حیوانات ریزش مو را مشاهده نکردند که به نظر می رسد‬
‫‪،‬زمانی رخ می دهد که این دانه ها به گاو تغذیه می شوند‬

‫منابع‬
‫‪. Soc., 1945, 67, 89. (3) Rec.‬شیمی ‪(1) Compt. rend., 1937, 204, 890. (2) J. Amer.‬‬
‫‪ KLEIPOL)،‬با( ;سالم _ چیم _ اعمال ‪ Chem ., 1946, 65, 65; WiBAuT ، 1669 ،29 ،1946 ،‬تراو‬
‫‪.‬شیمی ‪ Chem ., 1947, 66, 24, 459. (4) Monats ., 1921, 42, 251. (5) J. Amer.‬ضبط تراو‬
‫همان‪ ،‬ص‪Soc., 1947, 69, 1801, (6) Ibid., p, 1806. (7) Ibid., p. 1805. (8) )9( ،1810 .‬‬
‫‪ Pharmacol , 1941 , 3 , 4 , 65 .‬علمی ‪ MascrE and OTTENWALDER, Bull.‬همان‪ ،‬ص‪)10( .1803 .‬‬
‫‪.‬جدا شد ‪ Mimosa pudica L‬از *‪ Renz‬توسط ‪ ، CH،،O،N،،‬میموزین‬
‫و )‪ [«] p*2°-21° (H,0‬دارد ‪ 281 .‬درجه ( کاهش ) ‪ . mp‬گلوکا بنت ‪ Leuc@na‬و‬
‫‪ Taubock 2‬و ‪. Nienburg‬را تولید می کند ‪ CgHsO,N , Cu, 2I[,0‬نمک مس‬
‫ریسینین ‪5‬‬

‫‪ ef al.‬هر دو آدامز ‪ aud‬هیدروکسی پیریدیل آالنین باشد ‪ B-‬پیشنهاد کرد که ممکن است یک‬
‫‪،‬در کارشان در مورد لوسنول (به باال مراجعه کنید) پیشنهاد کرده اند ‪ Bickel‬و ‪ Wibaut‬و‬
‫این یک شکل فعال نوری از لوسنول است ‪ .‬کوسترمانز ؟ هم چنین‬
‫میموزین را بررسیـ کرد و نتایج نشان داد که مشتق شده از‬
‫دی هیدروکسی پیریدین‪ .‬به ویژه او از آن تهیه کرده است‪ ،‬توسط‪3; 4-‬‬
‫‪،‬درجه ‪ C¢H,0,N, mp . 224‬برای لوسنول ‪ ،‬ماده ‪ Wibaut‬فرآیند مورد استفاده توسط‬
‫است‪ ،‬با مقایسه ‪ N-methyl-8-hydroxypyridone-4‬و تایید می کند که این‬
‫با یک نمونه از دومی که با عمل متیالمین سنتز شده است‬
‫روی اسید پیرومکونیک وی خاطرنشان می کند که پذیرش با مشکالتی همراه است‬
‫موقعیت ‪ 8‬یا ‪ 4‬برای محل زنجیره جانبی و ممکن است باشد‬
‫در ‪ 1‬یا ‪6‬‬

‫آزمایشات تغذیه با اسبها نشان داد که آلکالوئید وجود دارد‬

‫‪.‬در صورت مصرف دوزهای زیاد باعث ایجاد عالئم سمی و ریزش مو می شود‬

‫منابع‬

‫‪ TAUBOCK،‬و ‪(1) RENz ، Zeit . physiol ، Chem ،، 1936، 244، 153، (2) NIENBURG‬‬
‫;‪ . Pays-Bas, 1946, 65, 819; 1947, 66, 93‬تراو چیم ‪ Rec.‬همان‪)8( .80 ،250 ،1987 ،‬‬
‫‪ .‬مراجعه کنید ‪ WiBauT ، Ree . Trav. Chim‬برای نظر در مورد این مقاله به( ‪. Ind.، 1940‬نات‪ .‬تیجدز ‪ .‬ند‬
‫‪).‬پیز بیس‪392 ،65 ،1946 ،‬‬

‫‪ALKALOID RICINUS COMMUNIS‬‬

‫‪ .‬از دانه روغن کرچک جدا شد * ‪ Tuson‬توسط ‪ ، C، HO، N،‬ریسینین‬

‫‪ Evans It‬و ®‪ Schulze‬مورد بررسیـ قرار گرفت؟ ‪ Soave‬پس از آن توسط‬
‫درجه‪ ،‬در ‪ 180-170‬درجه ‪ 20 /‬میلی متر تصعید می شود‪ ،‬خنثی است ‪، mp . 201-5‬متبلور در منشور‬
‫در واکنش‪ ،‬از نظر نوری غیرفعال است و هیچ نمکی تشکیل نمی دهد‪ .‬رسوب می کند‬
‫‪،‬محلول های ید یا کلرید جیوه‪ ،‬اما نه توسط معرف مایر‬
‫تبخیر شده با اسید نیتریک‪ ،‬باقیمانده زرد رنگیـ باقی می‌گذارد که به شکل بمک در می‌آید‬
‫‪،‬بنفش با افزودن محلول آمونیاک‬

‫برای اولین بار هیدرولیز ریسینین را ثبت کردند ‪ Philippe 8‬و ‪Maquenne‬‬
‫‪، slendcr‬برلیانت ‪ ، C، HO، N،،‬قلیایی به متیل الکل و اسید ریسینینی‬
‫درجه ( دسامبر ) ; دومی توسط اسید هیدروکلریک تجزیه می شود ‪، mp . 296-8‬سوزن‬
‫که ‪، CH، 0، N،‬در ‪ 150‬درجه‪ ،‬به آمونیاک‪ ،‬دی اکسید کربن و یک باز‬
‫‪. Béttcher $‬توسط این نویسندگان به عنوان ‪-1‬متیل‪-8-‬هیدروکسی‪-4-‬پیریدون در نظر گرفته شده است‬
‫اشاره کرد که ریسینین بسیاری از واکنش های گلیوکسالین و‬
‫دریافت که‪ ،‬در گرمایش با ‪ 50‬درصد‪ .‬اسید سولفوریک ‪ ،‬اسید ریسینیک‬
‫‪.‬درجه که حاوی یک گروه متیلیمینو است ‪ ، m, p , 216‬اسیدی به دست آمد‬
‫واکنش های یک اسید پیریدین کربوکسیلیک ‪ ،‬یک پیرول را در تقطیر با‬
‫‪.‬را تشکیل می دهد ‪، C;H,0,N‬آهک و در هیدرولیز پایه ماکوئن و فیلیپ‬
‫‪،‬با اسید هیدروکلریک در ‪ 150‬درجه‪ .‬وینترستاین ‪ ،‬کلر اود واینهاگن ‪ 7‬داشت‬
‫در این میان‪ ،‬نشان داد که اگرچه هم ریسینین و هم اسید ریسینیک‬
‫با ‪ 57‬درصد‪ .‬اسید سولفوریک ‪، CgH، 0، N،‬تولید آمونیاک و پایه‬
‫به عنوان عامل هیدرولیتیک همان باز توسط اسید ریسینیک تولید می شود در حالی که‬
‫دوباره مورد بررسیـ قرار گرفت ® ‪ aud Tschelnitz‬ارائه می دهد‪ .‬اسپیت ‪ C، HO، N‬ریسینین یک پایه جدید‬
‫‪.‬بود ‪، C{H,0,N، 1-methyl-4-‬هر دو این محصوالت و نشان دادند که پایه‬
‫لییدروکسی‪-2-‬پیریدون یا احتماال ً ‪-1‬متیل‪-2-‬هیدروکسی‪-4-‬پیریدونس و آن‬
‫این ماده بود‪ .‬هر دو پایه ‪ cther‬متیل ‪، C، HO، N،‬باز‬
‫در ابتدا فرمولی را پیشنهاد کردند ‪ Bottcher ،‬سنتز شدند ‪ .‬این نویسندگان‪ ،‬مانند‬
‫حاوی یک حلقه گلیوکسالین برای ریسینین است ‪ ،‬اما نشان داده شد که این حلقه وجود دارد‬
‫گروه پیریدین ‪6‬‬

‫‪ ،‬غیرقابل دفاع در نتیجه سنتز اسپات و کولر از ریسینیدین‬

‫که از ریسینین با جایگزینیـ متوکسیل به دست می آید ‪C.IT،ON،‬‬
‫گروه هیدروکسیل‪ ،‬کلر و هیدروژن به صورت متوالی‪ .‬ریسینیدین ‪ ،‬در‬
‫‪.‬و سپس یک اسید کربوکسیلیک تولید می کند ‪، C، HO، N،‬هیدرولیز‪ ،‬ابتدا یک آمید‬

‫‪coc , C.0H CH‬‬

‫‪AN‬‬
‫روز در ‪SH C.ON‬‬
‫|| ‪IL — | | —-‬‬
‫گو برو ‪GH fo CH CO‬‬
‫‪،‬یون‪ ،‬یون ‪N.cH،‬‬
‫ریسینین ریسینینیک اسید ریسینیدین‬
‫‪cu cH H‬‬
‫‪\N‬‬
‫‪en e.comn en Xcoom Ga C.CONH،‬‬
‫‪| = |] = Il‬‬
‫‪CH C.0H CH (0 CH CO‬‬

‫‪،‬یئون ‪" ،‬ون "‬

‫‪-‬متیل‪-2-‬پیریدون‪. N-‬متیل‪-2-‬پیریدون‪- N-‬هیدروزی پیریدین‪2-‬‬

‫کربوکسیلیک اسید ‪-3‬کربوزیلیک اسید ‪-3‬آمید کربوکسیلیک اسید‪3-‬‬

‫‪ N-methyl-‬به طوری که اسید به نظر می رسد ‪ -CN،‬هیدرولیز یک گروه‬

‫پیریدون کربوکسیلیک اسید‪ .‬با عمل متیل سنتز شد‪2-‬‬
‫یدید روی نمک دی نقره ‪-2‬هیدروکسی پیریدین‪-83-‬کربوکسیلیک اسید و‬
‫‪.‬متیل‪-2-‬پیریدون‪-3-‬کربوکسیلیک اسید‪ N-‬هیدرولیز استر حاصل به‬
‫سپس دومی به آمید تبدیل شد که پس از کم آبی‪ ،‬حاصل شد‬
‫ریسینیدین ‪ .‬مراحل تشکیل ریسینیدین از ریسینین و توسط‬
‫‪ .‬سنتز در مجموعه فرمول فوق نشان داده شده است‬

‫اعتبار این فرمول برای ریسینین توسط همین ثابت شد‬

‫این ‪-chloroquinoline (I).‬سنتز نویسندگان ‪ 1‬از آلکالوئید از ‪4‬‬

‫‪CL.C CH c G.CL‬‬

‫‪” Ne Neg HC Ne COCH me” Ne COOH‬من‬

‫‪IA Ae NN ( qn A‬‬
‫)‪Ny ” Nef (1) N (II) N° (III‬‬
‫‪HC §-co NH، ug ¢ CN He C.CN‬‬
‫‪EN Pa aN 0% aN a‬‬
‫)‪Ny (Iv) N° ( Vv ) N.CH, (VI‬‬

‫‪:‬اکسید شد ‪-chloropyridine-2‬دومی توسط پرمنگنات پتاسیم به ‪4‬‬

‫دی کربوکسیلیک اسید که انیدرید آن در تیمار با آمونیاک‪8-‬‬
‫تریگونلین ‪7‬‬

‫پتاسیم ‪-chloro-2-carbamidopyridine-3-carboxylic acid (II)،‬مبله ‪4‬‬

‫هیپوبرومیت این را به آمین مربوطه تبدیل کرد که این بود‬
‫‪-chloro-2-hydroxy-‬تبدیل شده توسط اسید نیتروژن در اسید سولفوریک به ‪4‬‬
‫‪،‬از آنجایی که دومی نمی تواند متیله شود ‪ (III).‬پیریدین‪-3-‬کربوکسیلیک اسید‬
‫با تیمار با فسفوریلـ و کلرید فسفریک تبدیل شد‬
‫به کلرید دی کلرو اسید و این‪ ،‬با عمل آمونیاک‬
‫که سپس ‪ (IV)،‬دی کلروپیریدین‪-3-‬کربوکسیل آمید‪iuto 2: 4-‬‬
‫‪.‬هیدراته شده توسط فسفوریلـ کلرید به ‪-2:4‬دی کلرو‪-8-‬سیانوپیریدین می رسد‬
‫دو اتم کلر با گروه‌های متوکسیل جایگزینـ شدند‬
‫محصول با متوکسید سدیم در الکل متیل جوشانده شد‬
‫در نهایت به )‪ (V‬در نتیجه ‪-3‬سیانو‪-4 :2-‬دی متوکسی پیریدین‬
‫با حرارت دادن آن با )‪ (VI‬متیل‪-3-‬سیانو‪-4-‬متوکسی‪-2-‬پیریدون‪ ، N-‬ریسینین‬
‫‪.‬متیل یدید در ‪ 130-120‬درجه در یک لوله تخلیه‬

‫در سنتز دوم‪ ،‬همان نویسندگان با اتیل شروع می‌کنند‬

‫دی هیدروکسی‪-6-‬متیل پیریدین‪-3-‬کربوکسیالت و توسط یک سری کوتاه تر‪2: 4-‬‬
‫می رسد که سپس )‪ (V‬از واکنش ها به ‪-3‬سیانو‪-2:4-‬دی متوکسی پیریدین‬
‫‪.‬تبدیل می شود )‪ (VI‬مانند قبل به ریسینین‬

‫سنتز سوم که منجر به تهیه ریسینین و‬

‫تعدادی از مشتقات آن به شروتر ‪ ،‬سیدلر ‪ ،‬سولزباخر و‬
‫کانیتز ‪،‬؟ که متوجه شد سیانواستیل کلرایدـ خود به خود پلیمریزهـ می شود‬
‫مشتق دی سدیم ‪-chloro-2: 4-dihydroxy-8-cyano-pyridine.‬به ‪6‬‬
‫‪.‬تولید می کند ‪ N-methyl-6-chloro-4-hydroxy-3-‬این با متیل سولفات‬
‫سیانو‪-2-‬پیریدون (‪-6‬کلروسینینیک اسید)‪ ،‬مشتق تک سدیم‬
‫که با متیل بروماید یا سولفات به ‪-6‬کلروسینین تبدیل می شود‬
‫و دومی توسط روی و اسید سولفوریک به ریسینین کاهش می یابد ‪ ،‬چهارم‬
‫است‪ Reitmann 13،‬سنتز‪ ،‬که از ‪-8‬نیترو‪-4-‬پیریدون شروع می شود‪ ،‬به دلیل‬

‫ریسینین به طور قابل توجهی سمی نیست‪ .‬ویژگی سمی روغن کرچک‬
‫دانه ها به دلیل یک ماده پیچیده تر به نام ریسین است که فعالیت آن می تواند‬
‫‪،‬در اثر گرما نابود شود‬

‫منابع‬

‫‪(1) J. Chem. Soc., 1864, 17, 195. (2) Chem. Soc , Absir ., 1896, i , 386. (3) Ibid.‬‬
‫‪1898, i , 42; 1903, ii, 112, (4) J. Amer , Chem. Soc., 1900, 22, 39. (5) Compt , rend.,‬‬
‫‪،‬فارم‪1904, 138, 506; 139, 840. (6) DBer ., 1918, 51, 673, (7) Arch. 255 ،1917 ،‬‬
‫‪،‬همان‪ ،‬ص‪518. (8) Monats ., 1921, 42, 251. (9) Ber ., 1923, 56, 880. (10) 2454 .‬‬
‫‪.‬بریت‪ .‬شیمی )‪(11) Ibid., 1925, 58, 2124. (12) Ibid., 1932, 65, 432; 1938, 71, 671. (13‬‬
‫‪Abstr , 1935, A, 97.‬‬

‫آلکالوئید شنبلیله‬

‫‪ a‬این پایه در گیاهان متعلق به ‪ H، O، N.‬؛‪Trigonelline ، C‬‬

‫منزوی شد ! از جانب ‪ Jahns‬تعداد خانواده های گیاه شناسی توسط‬
‫و همچنین در آن یافت شده است ) ‪ Fenumgrecum‬تریگونال ( شنبلیله‬
‫کوکب؟ ‪، Stachys spp.،‬نخود فرنگی باغ؟ دانه شاهدانه؟ جو دوسر؟ سیب زمینی‬
‫‪ Dichapetalum cymosum.® Toltz ، Kutscher‬قهوه و *‪Strophanthus spp.‬‬
‫‪،‬حضور آن را در تعدادی از حیوانات ثبت کرده اند ‪ Theilmann 7‬و‬
‫‪.‬به صورت تریگونلین دفع می شود )‪ PP 1‬ویتامین( این واقعیت که اسید نیکوتین‬
‫برانگیختن عالقهـ به دومی؛ توسعه آن توسط مطالعه شده است‬
‫پیشنهاد شده است ‪ Raffacle 10‬د آلمیدا‪،‬؟ واکنش هایی برای تشخیص آن توسط‬
‫گروه پیریدین ‪8‬‬

‫و ‪ Kodicek‬و روش های تخمین آن در مواد غذایی و ادرار توسط‬

‫‪،‬وانگ و سایر نویسندگان‬

‫مثلثی به عنوان یک مونوهیدرات از الکل در هیگروسکوپیک متبلور می شود‬

‫درجه یا ‪ 218‬درجه (خشک‪ ،‬دسامبر )‪ .‬به راحتی در آب حل می شود ‪، m، p . 130‬منشورها‬
‫یا الکل گرم‪ ،‬جس در آلئوهول سرد و کمی در کلروفرم‬
‫‪،‬در جزوات ‪، B. TIC،‬یا اتر نمک ها به خوبی متبلور می شوند ‪ ،‬هیدروکلراید‬
‫درجه ( دسامبر )‪ ،‬کم محلول در الکل خشک‪ .‬شکالت پیکرات درخشان است ‪mp . 260‬‬
‫درجه‪ ،‬محلول در آب‪ ،‬اما به مقدار کم در الکل خشک محلول ‪، mp ، 198-200‬منشور‬
‫یا اتر‪ ،‬پالتین کلراید در آب محلول است‪ ،‬اما به ندرت در آب محلول است‬
‫‪،‬الکل خشک آلکالوئید چندین اوریکلریدـ تشکیل می دهد ‪ :‬نمک معمولی‬
‫وقتی کلرید طال به آن اضافه شود‪ ،‬طال رسوب می‌کند ‪ HCI.‬ب‬
‫هیدروکلرایدـ و پس از کریستالیزاسیون از اسید کلریدریکـ رقیق‬
‫درجه متبلور از آب یا ‪ mp . 198‬حاوی مقداری کلریدـ طال دارای‬
‫درجه‪ ،‬هستند ‪، B، . 3HAuCl،، mp . 186‬اسید هیدروکلریک بسیار رقیق‪ ،‬سوزن های باریک‬
‫*‪.‬به دست آمده‬

‫‪،‬هنگامی که تریگونلین در لوله های بسته با آب باریتا در دمای ‪ 120‬درجه حرارت داده می شود‬

‫باعث ایجاد متیالمین می شود‪ ،‬در حالی که درمان مشابهی دارد ‪c‬‬
‫نیتروژن با اسید هیدروکلریکـ در دمای ‪ 260‬درجه متیل کلرید را فراهم می کند‬
‫و اسید نیکوتینیک (پیریدین‪-8-‬کربوکسیلیک اسید)‪ ،‬نشان می دهد ‪cH c.co‬‬
‫‪ .‬البته متیل بتائین اسید نیکوتینیک است |‬
‫هاوتزش ‪1‬؟ این بتائین را با درمان نیکوتین تهیه کرد ‪CH CH‬‬
‫‪ Jahns 3 -‬اسید متیودید با هیدروکسید نقره و زیرشاخهـ ‪/‬‬
‫شناسایی کرد ‪ Hantzsch‬به طور متوالی تریگونلین را با ترکیب مصنوعی‬
‫‪ . . ، .‬مثلثی‬
‫تریگونلین هیچ فیزیولوژیکیـ مشخصی ندارد‬
‫عمل‪ .‬آکرمن *‪ °‬برای اولین بار مشاهده کرد که اسید نیکوتینیک تجویز می شود‬
‫‪ .‬برای سگ در ادرار به صورت تریگونلین ظاهر می شود‬

‫‪CH .N-0‬‬

‫منابع‬

‫‪(1) Ber ,, 1885, 18, 2518, (2) ScourLzE and FRANKFURT, ibid., 1894, 27, 709,‬‬
‫‪ TRIER، Zeif ، physiol. Chem., 1912, 76, 258. (4) Troms, Ber ., 1891,‬و ‪(3) Scuurzre‬‬
‫‪31, 271, 404. (5) GORTER, Annalen , 1910, 372, 237; cf , PoLsTor¥FF , Chem. Soc , Abstr .‬‬
1910, ii, 234; PALLADINO, {bid , 1894, ii, 214; 1895, i , 629; GRaF ، 915 ،1904،1 ،‫;همان‬
NorrsoaM and Maver , Time , Unders . Food , 1931, 61, 429. (6) RIMINGTON,
Onderstepoort J., 1935, 5, 81. (7) Time . Biol., 1924, 81, 57. (8) SARETT, PEARL TWIG
and Levy, J. Biol. Chem., 1940, 135, 483 3 Kuunav , Vitamine u Hormone, 1942, 3, 74
(‫ همچنین نگاه کنید به‬HurF , J. Biol. Chem., 1946, 166, 581639 ,171 ,1947 ‫)؛‬. (9) ‫ لوسیت‬. ‫ آگرون‬،،
1940, 2, 307 (Chem. Abstr ., 1943, 37, 410). (10) 46 ،7 ،1939 ،) ‫ ( ایتال‬،‫ مزرعه‬. ‫ چیم‬.‫آن‬
(Chem. Absir ., 1941, 35, 5643). (11) ‫ مک نیر و‬،‫; رجوع کنید به فاکس‬23 ،148 ،1941 ،‫طبیعت‬
‫ بیول‬.‫ جی‬، ‫فیلد‬. Chem.,1943,147, 445; SLorTa ‫ و‬NEISER, Ber ., 1938, 71, 1987; ‫سیوسا‬
‫ و‬DEss1, Ann, chim . appl., 1947, 37, 88, (12) Ber ., 1886, 19, 31, )8( .‫همچنین رجوع کنید به رفر‬.
(18) ‫; از‬2840 ،20 ،1887 ،‫همان‬. WELLARD ‫و همکاران‬، J، Amer. ‫شیمی‬. Soc ،، 1944، 66، 1319،
(14) ‫ برای مشاهدات اخیر نگاه کنید به‬VoLmer and Furst , Bull, Acad. Meed .، 1939، 122، 241
(Chem. Abstr ., 1940, 34, 4805). (15) Zeit . Biol., 1912, 59, 17; ¢f. KouLrAuscH ، ‫همان‬،
1911، 57، 273 )8( ،‫و رجوع‬.

‫آلکالوئیدهای آجیل آرکا‬

‫ ( نخل آرکا یا بتل‬dreca catechu) ‫بومی ساندا است‬.

‫ جایی که‬،‫ اما به طور گسترده در کشورهای گرمسیری خاور دور‬،‫جزایر‬
‫آلکالوئیدهای آجیل آرکا ‪9‬‬

‫از دانه ها به عنوان جونده استفاده می شود‪ .‬در هند و چین زمین زمین‬
‫آجیل به عنوان ورمیفیوژ استفاده می شود و همچنین در اروپا در دامپزشکی استفاده می شود‬
‫پزشکی‪ ،‬پس از کار مقدماتی بومبلون ‪ »،‬جانس ‪2‬؟ جدا شده‪ ،‬در‬
‫عالوه بر کولین‪ ،‬آلکالوئیدهای آرکولین ‪ ،‬آرکایدین ‪ ،‬آرکائین و‬
‫اضافه شد * ‪. Emde‬که مورد دوم و سوم یکسان است ‪guvacine‬‬
‫ششمین آلکالوئید که وجود آن ‪arecolidine and K. Hess * guvacoline ,‬‬
‫ایزوگوواسین نامگذاری شد و شد ‪ Trier‬نشان داده شد‪ ،‬توسط ‪ Jahns‬اولین بار توسط‬
‫برای جداسازی ‪ Weinhagen.® Methods‬و ‪ Winterstein‬بررسیـ شده توسط‬
‫ارائه شده است ؟ و توسط کمنیتیوس ‪7‬؟ و برای آنها ‪ Jahns‬قوس آلکالوئیدی که توسط‬
‫‪.‬آرکا فنی توسط فون اویلر و همکاران‬

‫‪.‬آرکولین معموال ً به میزان ‪ 1-0‬درصد وجود دارد‬

‫‪.‬بازده هیدروبرومید را ‪ 85-0‬تا ‪ 4-0‬درصد می دهد ‪ Chemnitius 7‬اما‬
‫آرکایدین و گوواسین در مقادیر کمتری وجود دارند‪ ،‬در حالی که گوواکولین و‬
‫آرکولیدین به مقدار کمی یافت می شود ‪ .‬فرآیندهای سنجش آلکالوئیدی‬
‫منتشر شده است ‪ National‬و ®‪Bourcet ،‬‬
‫کمیته فرمول‪ ®،‬و باند ‪ 8‬یک روش تخمین را شرح داده است‬
‫برای آرکولین لییدروبرومید ‪ .‬یک آزمایش میکروشیمیایی برای شناسایی‬
‫‪ .‬توسط گورویی ابداع شده است ‪ _ Lias‬آرکولین‬

‫‪،‬این‪ ،‬ساده ترین آلکالوئیدهای آجیل آرکا ‪ ، CJH، O، N.‬گوواسین‬

‫‪.‬را تشکیل می دهد )§‪، mp , 271-2° (J.2) 293-5° (W. and W.‬منشورهای براق کوچک‬
‫‪.‬درجه‪ ،‬نسبت به تورنسل خنثی است و نسبتا ً در آب یا رقیق محلول است ‪[«]p = 0‬‬
‫‪،‬الکل‪ ،‬اما تقریبا نامحلول در حالل های دیگر‪ ،‬هیدروکلراید‬
‫کم محلول ‪ (Freudenberg 19)،‬درجه ‪، mp . 316‬متبلور در منشورها ‪ HCI،‬ب‬
‫‪ ، B،. ILPtCl ،. 4H,0,‬در اسید هیدروکلریک رقیق؛ پالتین کلراید‬
‫‪ W.)،‬و ‪ (W.‬درجه ‪ (J.)، 233‬درجه ‪، mp . 211‬در منشورهای شش ضلعی از آب جدا می شود‬
‫‪،‬در منشورهای پهن و مسطح ‪ aurichloride ، B. HAuCl ،‬و ‪ (F.)،‬درجه ‪220-1‬‬
‫‪.‬پایه و نمک های آن با ذوب شدن تجزیه می شوند ‪ (F.).‬درجه ‪mp . 197-9‬‬

‫‪.‬گوواسین به عنوان یک آمین ثانویه رفتار می کند که مشتقات استیل را فراهم می کند‬
‫درجه‪ ،‬متیل استر از ‪ ، mp . 167-8‬درجه‪ ،‬و یک مشتق نیتروزو ‪mp . 189-90‬‬
‫‪.‬را تشکیل می دهد ‪ N-nitroso-4-amino-‬که در تیمار با آمونیاک مایع‬
‫در مورد تقطیر ‪ ¢l.7).‬فون اویلر و( درجه ‪، mp . 172‬پیپریدین‪-3-‬کربوکسیل آمید‬
‫گوواسین با زین داست ‪-8‬پیکولین (‪-8‬متیل پیریدین) تولید می کند‪ .‬در مورد درمان‬
‫به دست آمد ‪ ، Jahns‬با متوکسید سدیم و متیل سولفات پتاسیم‬
‫و ایزومرید دومی‪ ،‬و از آنجایی که او )‪arzcaine ( arecaidine , p. 10‬‬
‫قادر به اثبات وجود یک گروه کربوکسیل‪ ،‬اختصاص داده شده به گوواسین و‬
‫و ‪ arecaidine‬آرسین فرمول از نظر نوع متفاوت از فرمول های نسبت داده شده به‬
‫آرکولین ‪ .‬اگرچه تریر اولین بار پیشنهاد کرد که گوواسین ممکن است باشد‬
‫تتراهیدروپیریدین‪-3-‬کربوکسیلیک اسید‪ ،‬این فرودنبرگ ‪ 1‬بود که برای اولین بار‪4*-‬‬
‫‪٪ -‬توجه به شباهت گوواسین و تتراهیدروپیریدین ‪4‬‬
‫و پس از آن !!‪ Losanitsch )،‬و ‪ Woll‬سنتز شده توسط ( کربوکسیلیک اسید‪3-‬‬
‫‪ ،‬هویت خود را نشان دادند‪ .‬همان نویسنده نشان داد که گوواسین‬
‫برخالفـ تجربه جان ‪ ،‬یک متیل استر تولید می کند که چنین بود‬
‫‪.‬به عنوان یکسان با گوواکولین پذیرفته شد (ص‪ K. Hess 12 )10 .‬پس از آن توسط‬
‫دومی در درمان با متیل یدید مخلوطی از آرکولین می دهد‬
‫‪ .‬متیودید و هیدریدید ‪ .‬آرکولین در هیدرولیز آرکایدین را فراهم می کند‬
‫به طوری که این سلسلهـ واکنش ها رابطه این چهار را نشان می دهد‬
‫آلکالوئیدهای اصلیـ آجیل آرکا‬
‫گروه پیریدین ‪10‬‬

‫تتراهیدروپیریدین‪-3-‬کربوکسیلیک اسید ‪ ، CH;O،N == A%‬گوواسین‬

‫متیل استر گوواسینک = ‪ ، C,;H,;0,N‬گوواکولین‬

‫متیل گوواسین ‪، N = N-‬؛؛ ‪ ، C، H0‬آرکایدین‬

‫متیل گوواسین متیل استر ‪ H، O، N = N-‬؛‪ ، C‬آرکولین‬

‫‪،‬این نام را به یک آلکالوئید اختصاص داد ‪ ، C;H،0،NK Hess ¥‬گوواکولین‬

‫که بازده هیدروبرومید ‪ ،‬کوتاه است ‪ areca،‬از مهره ‪ E. Merck‬به دست آمده توسط‬
‫درجه‪ ،‬که او با متیل استر گوواسین شناسایی کرد ‪، mp . 144-5‬منشورها‬
‫‪،‬درجه‪ 13/‬میلی متر ‪ ، bp . 114‬یک روغن بی رنگ ‪s‬هیدروبرومید (به باال مراجعه کنید)‪ .‬پایه ‪101‬‬
‫‪،‬درجه ‪ ، mp . 211‬درجه‪ ،‬یک پالتین کلراید ‪، m,p . 121-2‬که یک هیدروکلراید تولید می کند‬
‫و در متیالسیون مخلوطی از آرکولین را ارائه می دهد متیودید و‬
‫‪.‬هیدریدید (ص ‪)12‬‬

‫کسر کوچکی به دست آورد ‪ ، Jahns‬ایزوگواسین _ همراه با گوواسین‬

‫و ‪ { soguvacine‬یک آلکالوئید کریستالی دیگر که تریر ® آن را‬
‫به عنوان اسید ‪-42‬تتراهیدروپیریدین‪-8-‬کربوکسیلیک در نظر گرفته می شود‪ .‬مطابق با‬
‫درجه‪ ،‬کم رنگ است ‪، [«]p -& 0‬است ‪ 220 .‬درجه ‪ MP‬پایه دارای ®‪ Weinhagen ،‬و ‪Winterstein‬‬
‫;درجه ‪، mp . 231‬اسید به تورنسل می رسد و نمک های کریستالی تولید می کند‪ :‬هیدروکلراید‬
‫درجه الف می دهد ‪ aurichloride , mp . 198-200‬درجه؛ و ‪ ، mp . 285‬پالتین کلراید‬
‫مشتق دی متیل‪ ،‬پالتین کلریدـ آن در دمای ‪ 252‬درجه ذوب می شود‪ ،‬اینها‬
‫نقطه ذوب نشان می دهد که این ماده ممکن است عمدتا ً آرکایدین باشد ‪ ،‬اما‬
‫همانطور که در تقطیر با غبار زین‪ ،‬ماده ای پیرول تولید می کند‬
‫واکنش‪ ،‬نویسندگان پیشنهاد کردند که این یک مشتق ساده پیرول است‬
‫' ‪ .‬ایزومر با گوواسین‬

‫این آلکالوئید بی رنگ تشکیل می شود ‪، C;H;;0،N. H,0.‬آرکایدین ( آرکائین )‬

‫محلول است در ?‪ L.), 2‬و ‪، mp , 222-8° (J.), 2 232° (I‬قرصـ های چهار یا شش وجهی‬
‫فرم ها ‪، B. HCI،‬آب‪ ،‬اما نه در اکثر حالل های آلی‪ .‬هیدروکلراید‬
‫‪ ،‬است ‪ MP‬درجه ( دسامبر )‪ ،‬هیدروبرومید دارای ‪ ، mp . 261‬های باریک‪ ،‬بی رنگ‬
‫‪ , mp .‬در هشت وجهی کریستال می شود ‪ B،. H، PtClg‬درجه؛ پالتین کلراید ‪242-3‬‬
‫درجه ‪، mp . 197-8‬در منشورها ‪ aurichloride ، B. HAuCl ،،‬درجه ( دسامبر )‪ ،‬و ‪225-6‬‬
‫‪.‬از اسید هیدروکلریکـ داغ و رقیق ‪ )،‬دسامبر (‬

‫این واقعیت که آرکایدین یک متیل استر ( آرکولین ) می دهد و باید‬

‫به تالش برای سنتز آن توسط ‪، Jahns‬بنابراین حاوی یک گروه کربوکسیل‬
‫متیل کردن نمک پتاسیم اسید نیکوتینیک (پیریدین‪ -3-‬کربوکسیلیک)‬
‫اسید) و احیاء و اتفاقا ً هیدرولیز متیل استر‬
‫متوکلرید به این صورت تشکیل شد‪ ،‬محصول مخلوطی از آرکایدین و‬
‫‪.‬دی هیدروآرکائیدین ‪ ،‬به طوری که اولی باید ‪-1‬متیل تتراهیدرو باشد‬
‫پیریدین‪-3-‬کربوکسیلیک اسید‪ .‬از آنجایی که آرکایدین طبیعی از نظر نوری غیر فعال است‬
‫و محصول مصنوعی قابل حل نبود‪ ،‬مایر ‪ 4‬این را پیشنهاد کرد‬
‫باید ‪-1‬متیل‪-43-‬تتراهیدروپیریدین‪-3-‬کربوکسیلیک اسید باشد و این‬
‫وول و جانسون سنتز ‪ ¥5‬آلکالوئید از تایید شد‬
‫کلروپروپالدئید تبدیل شد ‪ B-‬دومی به ‪ (I).‬آکرولئین‬
‫‪ .‬متراکم شد ‪ B- methylimino-‬و با متیالمین به )‪ (II‬استال‬
‫در درمان با ‪ (III)،‬دی پروپالدئید تترااتیل استال‬
‫‪.‬داد )‪ (IV‬اسید هیدروکلریکـ ‪-1‬متیل‪-43-‬تتراهیدروپیریدین‪-8-‬آلدئید‬
‫‪،‬که از اکسیم آن با عمل تیونیل کلرید به دست آمد‬
‫این‪ ،‬در هیدرولیز‪ ،‬داد ‪ (V).‬متیل‪ - ٪4-‬تتراهیدروپیریدین‪-l-‬سیانو‪3-‬‬
‫کربوکسیلیک اسید مربوطه‪ ،‬که آرکایدین است ‪ ،‬و این‪ ،‬در‬
‫استری شدن با متیل الکل‪ ،‬آرکولین تولید کرد (به صفحه ‪ 12‬مراجعه کنید)‪ .‬هس و‬
‫آلکالوئیدهای آجیل آرکا ‪11‬‬

‫لیبراند ‪ 22‬آرکایدین را با بروماسیون متیل تهیه کرده اند‬

‫بریدگی هیدروژن برومید از ‪N-methylpiperidine-8-carboxylate،‬‬
‫‪ ،‬و هیدرولیز آرکولین حاصل )‪ (VI‬برمو ترکیب حاصل‬
‫‪.‬نتوانستند این مشاهدات را تأیید کنند ‪ Fischer 3¢‬و ‪ Preobrachenski‬اما‬

‫‪ac:e Ev0. CH. OEY fulozt )y (Et0) CH‬‬

‫‪ OHO‬؛ ‪bi —> Hy _—> ( Hp 2a — fg CH= mt‬‬
‫‪—— NMe —E,C CHz — Nite —CH,‬؛‪cE , CH,c1 CE‬‬
‫‪،‬الف )‪(1) (11) (111‬‬
‫‪CH CH ، CH A‬‬
‫بود‬
‫‪ Hf hE‬کوو ‪ yd Ne.‬اووون ‪ N، .COOR B، / yp‬و ‪H‬‬
‫‪ - | |e‬من ‪2‬‬
‫‪H، C CHg HyG Pa an Va "2% Va :‬‬
‫‪ NMe NMe‬یعنی ‪Nd‬‬
‫) ‪ (R = EK) ( Vv‬آرکایدین )‪= (vi‬‬
‫)‪ Le N(R Be) Arecoline (R = Me‬مطمئنا‬

‫را با اجازه دادن به مخلوط آماده کرده است )‪ (IV‬آرکایدین آلدهید ‪Mannich 8‬‬
‫از فرمالدئید‪ ،‬استالدهید و متیالمین هیدروکلراید ایستاده است‬
‫‪.‬تشکیل می شود )‪ ، MeN (CH, . CH, . CHO‬مقداری دی آلدئید ‪ pH 3.‬در دمای ‪ 70‬درجه و‬
‫‪،‬و این با از دست دادن آب‪ ،‬آرکایدین آلدهید تولید می کند‪ .‬دومی است‬
‫‪.‬که در باال توضیح داده شد‪ ،‬به آرکولین تبدیل می شوند ‪ Johnson‬و ‪ Wohl‬توسط فرآیند‬

‫حق اختراع ساخت آرکایدین را به ثبت رسانده اند ‪ Maeder 17‬و ‪Merck‬‬
‫آ ‪ L-methyl-4-hydroxypiperidine-8-carboxylic acid.‬از دست دادن آب از‬
‫تشریحـ شده است ‪ Veit 18‬و ‪ Mannich‬روش تولید دومی توسط‬
‫برای تولید آرکایدین ساخته شده است ‪Ugriumov 1‬‬
‫و ‪، Dankova ، Sidorova‬با همان هدف ‪ arecoline ،‬و‬
‫از آنچه اساسا ً فرآیند مک الوین است استفاده می کند ‪Preobrachenski 20‬‬
‫با تبدیل اکسید اتیلن‪ ،‬از طریق کلروهیدرین و‬
‫کلروپروپیونیک اسید‪ .‬اتیل استر این با ‪ B-‬سیانوهیدرین‪ ،‬به‬
‫‪.‬متیل آمین در بنزن در دمای ‪ 140‬درجه متیل بیس (‪-2‬کربتوکسی اتیل) را فراهم می کند‬
‫که در رفالکس با سدیم یا ایز آمیل اکسید سدیم در زایلن )‪ (I‬آمین‬
‫دومی کاهش می یابد ‪ (II).‬بازده ‪-1‬متیل‪-8-‬کاربتوکسی‪-4-‬پیپریدون‬
‫‪-‬آمالگام سدیم در اسید کلریدریکـ رقیق در دمای ‪ 0‬درجه تا ‪-1‬متیل‪-8-‬کربتوکسی‬
‫که در کم آبی و هیدرولیز‪ ،‬بازده )‪ (III‬هیدروکسی پیپریدین‪4-‬‬
‫( آرکایدین‬IV:R =H)، ‫قابل تبدیل با متیالسیون به آرکولین‬
(IV: R = CH،).

CHy —-NCH‫—؛‬CH، CHy — IMe — CH، CH، — MMe —CIL CH، — MMe — CH،
Et0,C,CH, CHp.COpEt CH,—CO— CH.COzEt CHy — CHOH.CH,CO.Tt CH,—CH=—
<CH.COOR
bs 1 m1 w

‫ شروع با‬N-benzoyl-di-(8-carbethoxyethyl) aniine

CH;.CO.N(CH،. CH، CO، ‫) و غیره‬،

(‫)مقایسه کنید من‬، ‫ با یک سری واکنش مشابه داشته اند‬،‫مک الوین و استورک‬
‫ سنتز شده است‬guvacine 17 (1946).
‫گروه پیریدین ‪12‬‬

‫‪،‬این‪ ،‬مهمترین آلکالوئید آجیل آرکا ‪ ، C;H;،0،N.‬آرکولین‬

‫درجه‪ ،‬فرار در بخار‪ ،‬قابل اختالط با اکثر ‪، bp . 209‬یک روغن بی بو و قلیایی است‬
‫حالل های آلی و آب‪ ،‬اما قابل استخراج از دومی توسط اتر در‬
‫وجود نمک های محلول نمک ها کریستالی هستند‪ ،‬اما معموال‬
‫‪ ، mp .‬منشورهای باریک را تشکیل می دهد ‪ ، B. HBr ،‬لذیذ ; هیدروبرونید‬
‫یک روغن است‪ ،‬اما ‪ aurichloride ، B. HAuCl ،،‬درجه‪ ،‬از الکل داغ؛ ‪177-9‬‬
‫درجه‪ ،‬از آب به رنگ قرمز نارنجیـ متبلور می شود ‪ ، B،. H، PtCls ، mp . 176‬پالتین کلراید‬
‫‪،‬درجه ‪، mp ، 173-4‬لوزی ها متیودید منشورهای نگاهی را تشکیل می دهد‬

‫در حرارت دادن آرکولین با آمونیاک در الکل‪ ،‬افزودن در آن رخ می دهد‬

‫کتیلن به دنبال آمیناسیون در گروه استر‪ .‬محصوالت‬
‫‪.‬درجه ‪، mp ، 180‬متیل‪-4-‬آمینوپیپریدین‪-3-‬کربوکسیـ آمید‪: N-‬تشکیل شده عبارتند از‬
‫درجه ( دسامبر ) و ‪، mp . 241‬متیل‪-4-‬آمینوپیپریدین‪-3-‬کربوکسیلیک اسید‪N-‬‬
‫!درجه ( آرکائیدین آمید )‪.‬؟ ‪ ، mp . 148‬متیل تتراهیدرونیکوتین آمید ‪N-‬‬

‫‪.‬آرکولین توسط اسیدها یا قلیاها هیدرولیز می شود و به اسید مربوطه تبدیل می شود‬
‫‪ ،‬آرکایدین ‪ ،‬و برعکس دومی‪ ،‬استری‌سازی با متیل الکلیول‬
‫بازده آرکولیو ‪ ،‬و با اتیل الکل هوموئرکولین ‪ ،.‬سنتز‬
‫‪.‬آرکایدین و در نتیجه آرکولین در باال توضیح داده شده است‬

‫؟ ضعیف است‪ Emde ،‬این آلکالوئید بدست آمده توسط ‪ ، C، H، 0، N.‬آرکولیدین‬

‫درجه‪ ،‬اما ‪، mp . 105‬پایه‪ ،‬که متبلور می شود فرنـ خشک اتر در سوزن های شیشه ای‬
‫‪،‬درجه و رطوبت سنجی است‪ .‬هیدروکلراید ‪ mp . 110‬بعد از سابلیمیشن‬
‫درجه ( دسامبر )‪ ،‬اوریکلرید ‪ ، mp . 268-71‬درجه‪ ،‬هیدروبرومید ‪B. HCl . H، 0، mp . 95-8‬‬
‫درجه ( دسامبر )‪ ،‬و پالتین کلراید ‪ ،‬ضخیم‪ ،‬نارنجی تیره ‪، mp . 219-20‬جزوات زرد‬
‫‪ ،‬درجه ( دسامبر )‪ ،‬تهیه شد‪ ،‬پایه یک متیودید می دهد ‪، mp . 222-3‬سوزن‬
‫مشتق شده از ‪ ، CoH ، 0، N،‬درجه ( دسامبر )‪ ،‬و متیل آرکولیدین ‪، mp . 264‬منشورها‬
‫پیشنهاد می کند ‪. Emde‬درجه ( دسامبر ) ‪ ، mp . 252‬معمولی ‪aurichloride‬‬
‫‪.‬که آرکولیدین ‪ 3‬است; ‪-4‬دی متوکسی‪-1-‬متیل‪-2 :1-‬دی هیدروپیریدین‬

‫اثر فارماکولوژیک آلکالوئیدهای آجیل آرکا‪ .‬از این آلکالوئیدها‬

‫آرکولین به تنهایی دارای خواص سمی قابل توجهی است‪ ،‬این متعلق به‬
‫موسکارین‪-‬پیلوکارپین ‪ ،‬که محرک پاراسمپاتیک را نشان می دهند‬
‫عمل‪ .‬عمل محرک مرکزی آن قوی تر از آن است‬
‫پیلوکارپین ‪ ،‬و با دوزهای زیاد ممکن است فلجـ مرکزی ایجاد شود‪ .‬این‬
‫اثر فارماکولوژیک پایه های چهارتایی مشتق شده از آرکایدین‬
‫‪.‬مورد بررسی قرار گرفته است ‪® Arecoline hydro-‬؟‪ Kadonaga ،‬و آرکولین توسط‬
‫‪ .‬در تعدادی از داروسازی های قاره ای شناسایی شده است‬
‫‪ .‬سیالوگوگ ‪ ،‬معرق و ضد کرم استفاده می شود‬
‫میوتیک نیز استفاده می شده است ‪ ،‬اما کاربرد اصلیـ آن در دامپزشکی است‬
‫"‪ ef al.‬به عنوان یک انتهلمینتیک ‪ ¢2‬و محرک روده‪ .‬به گفته فون کولر‬
‫‪.‬گوواسین به اندازه اسید نیکوتینیک یک فاکتور رشد برای باکتری های خاص است‬

‫کشت و بازاریابی آجیل آرکا توسط توضیح داده شده است‬

‫و استفاده از آن به عنوان جونده در خاور دور مورد بحث قرار گرفته است ‪Kannangara %‬‬
‫‪¢‬مرسیر‪2 ،‬‬

‫منابع‬

‫‪. Zeit ., 1886, 146. (2) Ber ., 1888, 21, 3404; 1890, 23, 2972; 1891،‬فارم )‪(1‬‬
‫‪. Pharm., 1891, 229, 669. (3) Apoth . Zeit ., 1915, 30, 240 (Chem. Soc.‬قوس ;‪24, 2615‬‬
‫;‪. Chem., 1913, 85, 1913‬فیزیول ‪Abstr , 1915, i , 981). (4) Ber ., 1918, 51, 1004. (3) Zeit .‬‬
‫فون اوولر ;‪372. (6) Ibid., 1918, 104, 48. (7) J. pr. Chem., 1927, [ii], 117, 147‬‬
‫‪ Pharmacol .، 1933،‬علمی ‪ _ Accla , 1944, 27, 382. (8) Bouncer, Bull.‬و همکاران‪ ،‬جهنم ‪ .‬چیم‬
‫‪ HINER،‬و ‪ ;6 ,8 ,1939 WiLLiaMs‬رجوع کنید به ‪)،‬ایاالت متحده( ‪ Citee .‬بول‪ .‬نات فرم ‪40, 98 3‬‬
‫‪ HEMLOCK 13‬آلکالوئیدهای‬

‫‪،‬آگر ‪ ،‬شیمی‪. Assoc., 1945, 34, 45; Bonb ، J. Assoc ، Off. 24 ،1941 ،‬عامر فارم ‪JI.‬‬
‫)‪ (Chem. Abstr ., 1940, 34, 7064‬ص‪19142, 25, 817. (9) Pharmacology , 1939, no. 5، 13 .‬‬
‫;‪(10) Ber ., 1918, 51, 976, 1669. (11) Ibid., 1907, 40, 4701. (12) Ibid., 1918, 51, 806‬‬
‫‪ Monais .، 1902، 23، 22، (15) Ber .، 1907،‬همان‪1919، 52، 206. (13) )14( .51،1004 ،1918 ،‬‬
‫اتحاد جماهیر شوروی‪40, 4712 ; MANNICR, ibid., 1942, 75, 1480. (16) J.Gen. Chem ، ،11 ،1941 ،‬‬
‫‪140‬‬
‫‪ ،‬مک الوین ‪ ،‬جی‪ .‬عامر ‪ ،‬شیمی ‪(Chem. Abstr , 1941, 35, 5303). (17) DRP, 483, 189; ¢ f.‬‬
‫‪.‬همان‪ )18( .1049 ،68 ،1946 ،‬بر ‪)، 506 ،68 ،1935 ،.‬با استورک( ;‪Soc., 1924, 46, 1721‬‬
‫‪،‬جی‪ .‬ژن‪ ،‬شیمی‪ .‬اتحاد جماهیر شوروی‪ Sci , USSR, 1940, 29, 48; 1941 ،‬رها کردن آکادمی ‪(19) Compt.‬‬
‫‪11, 829; 1944, 14, 997. (20) Ibid, 1911, 11, 934, (21) KARRER and RuCkSTUEHL ,‬‬
‫‪ ،‬زونز ;‪ _ _ Acta , 1944, 27, 1698. (22) Dixon, Heffier's Handb ., 1924, 2, 813‬سالم چیم‬
‫‪ . Pharmacodyn , spec.,1932, 329; EuLer and Domkws ، Acta Pharm، Toxicol .، 1945،‬الم‬
‫‪ SCHLEGEL، Arch،‬ژاپن‪1, 263, (28) Folia pharmacol . )24( .28،72 ،1940 ;44 ،26 ،1938 ،‬‬
‫بوئنوس آیرس‪. Vet، 6 ،26 ،1944 ،‬فینگر‪ ،‬کشیش مد ;‪. Pharm., 1939, 192, 389‬انقضا مسیر‬
‫بول‪ .‬مردانه )‪. Agr ., 1941, 96, 187, (26‬تروپ )‪BartuaM , Parasitology, 1946, 37, 185. (25‬‬
‫‪،‬موفق _ لینین لیون‪58 ،46 ،28 ،13 ،1944 ،‬‬

‫‪ HEMLOCK‬آلکالوئیدهای‬

‫‪.‬حاوی پنج آلکالوئید است ‪، Contum maculatum‬شوکران معمولی‬

‫پاور و توتین مخلوطی مشابه در جعفری احمقانه و فرار پیدا کردند‬
‫گفته شده است که آلکالوئید شبیه کونیین در آروئیدهای خاصی وجود دارد‪ .‬با توجه‬
‫خواص سمی خود را مدیون است ) ‪ ( Cicuta virosa‬به سواگر ‪،‬؟ شوکران آبی‬
‫به سموم و نه به * سیکوتین ‪ ،‬نامی که گاهی اوقات به عنوان مترادف آن استفاده می شود‬
‫مخروطی‪ .‬خواص سمی آب شوکران از زمان بسیار زیادی شناخته شده است‬
‫تین های اولیه ; بنابراین این ماده اصلی در سم تجویز شده بود‬
‫جنایتکاران توسط یونانیان برگ ها و میوه های نارس جزء آن هستند‬
‫مورد استفاده در پزشکی‪،‬ـ در زیر نام و فرمول آن آمده است‬
‫‪:‬آلکالوئیدها‬

‫‪ N Conhydrine ، CH،، 0N‬؛‪ [-Coniine، CH،‬و ‪d-‬‬

‫‪ ، CgH ،، ON‬کنهیدرین ‪ ، CH، (N. CH، f-‬متیلئونیین ‪ IN-‬و ‪d-‬‬

‫‪y- Conicéine ، CH، N‬‬

‫ماداوس و شیندلر تغییرات آلکالوئیدی را بررسیـ کرده اند‬

‫‪.‬محتوای موجود در شوکران در طول دوره رویشی‬
‫فار و رایت که فرآیندهایی را برای تخمین کل ابداع کردند‬
‫آلکالوئیدها به عنوان هیدروکلراید‪ ،‬درصدهای زیر را برای انواع مختلف ارائه می دهند‬
‫; قسمت هایی از گیاه؛ ساقه‪ ; 06-0-01-0 ،‬برگ‪ ; 18-0-03-0 ،‬گل‪24-0-09-0 ،‬‬
‫میوه سبز‪ ،98-0-78-0 ،‬همان نویسندگان ‪ 83-0-0:096‬را به عنوان محدوده‬
‫تنوع یافت شده در نمونه های تجاری میوه در سال ‪ 1904‬و ‪ 86-05-1‬به عنوان‬
‫محدوده میوه های جمع آوری شده در انگلستان‪ .‬داروسازی بریتانیا‬
‫درصد را نقل می کند‪ .‬برای برگ و ‪ 5-2‬درصد‪ ،‬برای ‪Codex، 1934، 0-2‬‬
‫میوه ها‪ ،‬در بریتیش کلمبیا‪ ،‬جایی که این گیاه عادت بیشتری نسبت به آن دارد‬
‫‪.‬انگلستان‪ ،‬کالرک و آفورد ‪ 025-0 ¢‬درصد‪ ،‬در ساقه و ‪ 92-0‬یافت شدند‬
‫درصد در میوه ها یک فرآیند سنجش برای میوه ها در داده شد‬
‫داروسازی ایاالت متحده و ‪ 5-0‬درصد‪ .‬از‬
‫‪.‬آلکالوئید کل به عنوان حداقل مشخص شد‬

‫طرحی را برای تمایز بین شوکرانـ ارائه کرده است ‪Dilling 7‬‬
‫‪ ،‬بازها و سایر آلکالوئیدها مانند اسپارتئین ‪ ،‬نیکوتین و لوبلین‬

‫از کل آلکالوئیدهای شوکران جدا شده با روش کمنیتیوس ‪8‬‬

‫و به صورت جزئی تقطیر شده ‪ ،‬قسمتی که تا دمای ‪ 190‬درجه می جوشد حاوی بیشتر است‬
‫و ‪ N- methylconiine ، conhydrine‬و ‪coniine، y- conicéine‬‬
‫گروه پیریدین ‪14‬‬

‫کنهیدرین باقی مانده در باقیمانده های جوش باالتر‪ .‬برای جدایی ‪Y-‬‬
‫تبدیل به را توصیه می کند ? ‪ conicéine , Wolffenstein‬از ‪ coniine‬از‬
‫هیدروکلرایدها‪ ،‬اینها خشک شده و با استون استخراج می شوند که‬
‫را که از آن تشکیل می شود باقی می گذارد ‪ coniine‬را حل می کند و نمک ‪conicéine‬‬
‫‪.‬سپس ممکن است پایه بازسازی شود‪ .‬برای خالص سازی نهایی‪ ،‬مخروط مخطط است‬
‫به تارتارات دی هیدروژن تبدیل شد ‪ .‬گاهی الزم است شروع شود‬
‫تبلور با افزودن یک کریستال از نمک مورد نظر‪ .‬فون براون ‪ 1‬درجه تقطیر می کند‬
‫آلکالوئیدهای خام را مخلوط کرده تا دمای آن به ‪ 190‬درجه برسد‪ ،‬بنزوئیله می شود‬
‫مقطر‪ ،‬پایه های سوم را با تکان دادن محلول اتری استخراج می کند‬
‫با اسید رقیق‪ ،‬محلول اتری غلیظ را در نور می ریزد‬
‫نفت برای رسوب بیشتر بنزوئیل‪-3-‬آمینوبوتیل پروپیل کتون‬
‫‪.‬تشکیل شده از اثر بنزوئیل کلرید بر روی کونیسین ‪ ،‬حالل را تقطیر می کند‬
‫از فیلتر و از باقیمانده کسری که در آن می جوشد جمع آوری می کند‬
‫‪.).‬میلی متر ‪ ( b,p . 208-4°/16‬درجه‪ 16/‬میلی متر‪ ،‬که تقریبا ً بنزوئیل کونیین خالص است ‪200-10‬‬
‫با هیدرولیز به دست می آید ‪ Ilconines‬و ‪ d-‬از این مخلوطی از‬
‫‪،‬غالب سابق‬

‫جدا شد ! ولی ‪ Giesecke‬آلکالوئید اولین بار توسط ‪ H،، N.‬؛‪Coniine، C‬‬

‫پیشنهاد شده است؟ و قطعا توسط ‪ Blyth‬فرمول توسط‬
‫هافمن‪8 ،‬‬

‫‪ a‬یک مایع قلیایی بی رنگ ‪ ،‬با بوی نافذ و ‪d-Coniine‬‬

‫انکساری ‪ D1#° §-8438،‬و ‪ D?° 0-8626‬طعم سوزش؛ در ‪ 166-7‬درجه می جوشد‪ ،‬دارای‬
‫شاخص ‪ ،1.4505 "٪7‬و راست چرخشی است‪ 157 4 )]«[ ،‬درجه‪ ،‬به یک جامد تبدیل می شود‬
‫‪.‬جرم کریستالی نرم در ‪ 2 -‬درجه‬

‫کونیین در آب سرد کمی حل می شود (‪ 1‬در ‪ )90‬اما در آب گرم کمتر حل می شود‬

‫آب‪ ،‬به طوری که یک محلول سرد شفاف هنگام گرم شدن کدر می شود‪ .‬بر‬
‫از سوی دیگر‪ ،‬پایه حدود ‪ 25‬درصد حل می شود‪ .‬آب در اتمسفر‬
‫درجه حرارت‪ .‬با الکل در تمام نسبت ها مخلوط می شود‪ ،‬به راحتی محلول است‬
‫‪ .‬در اتر و اکثر حالل های آلی‪ .‬کونیین به آرامی در هوا اکسید می شود‬
‫نمک ها به خوبی متبلور می شوند و در آب یا الکل محلول هستند‪ .‬آب‬
‫‪ ، mp , 220°, [«]%" -}- 10-1°‬متبلور می شود ‪ rthombs‬از آب در ‪، B. HCL،‬کلرید‬
‫درجه‪ ،‬و ‪ ، mp . 211‬؛ هیدروبرومید ‪ ،‬در سوزن)آمونیاک مایع(‬
‫‪، The‬درجه ‪، mp . 54‬در کریستال های لوزی شکل ‪، B. CH O04. 2H,0،‬اسید تارتارات‪d-‬‬
‫از غلیظ جدا می شود ‪ ، ( B.HCl )،. PtCl ،، HO،‬پالتین کلراید‬
‫‪.‬محلول به صورت روغن که به صورت توده ای از کریستال های زرد نارنجی جامد می شود‬
‫‪ ،‬در حالت ایستاده متبلور می شود ‪ ، B. HAuCl ،‬درجه (خشک)‪ .‬اوریکلریدـ ‪mp . 175‬‬
‫درجه از گرم ‪، mp 75‬درجه پیکرات سوزن های زرد کوچکی را تشکیل می دهد ‪, p 77‬‬
‫مشتقات ‪-4‬دینیتروبنزوئیل و ‪-8:5‬دینیتروبنزوئیل ;‪، The 2‬آب‬
‫و ‪ °9-108‬به ترتیب ( اسپیت ‪ ،‬کوفنر و انسفلنرـ )‪m.ps _ 139-139-5° 4 ،‬‬
‫‪ .‬کونیین در دی سولفید کربن حل می شود و یک تیوکاربامات پیچیده تشکیل می دهد‬
‫سولفوریک یا نیتریک هیچ رنگی نمی دهد ‪ .‬رسوب‬
‫‪،‬درجه ‪، mp . 118‬محلول یدید کادمیوم پتاسیم به دست می آید کریستالی است‬
‫در حالی که نیکوتین داده شده با این معرف آمورف است‪ .‬سدیم‬
‫نیتروپروساید یک رنگ قرمز تیره می دهد که با گرم شدن از بین می رود‬
‫‪ %‬در هنگام خنک شدن دوباره ظاهر می شود و توسط آلدئیدها به آبی یا بنفش تبدیل می شود‪1 .‬‬

‫‪ .‬دارای [«]‪ 15 °}%‬درجه است و از جهات دیگر شبیه دی ایزومرید آن است ‪I-Coniine‬‬
‫اما نمک ها دارای نقطه ذوب کمی متفاوت هستند‪ .‬پالتین کلراید دارد‬
‫درجه ‪ F.)، aurichloride mp . 59 37‬و ‪ 175 L.‬درجه( درجه ‪mp . 160‬‬
‫است ‪CONIINE‬‬

‫قانون اساسي‪ .‬وقتی کینین با گرد و غبار زین ‪ 38‬تقطیر می شود یا با آن گرم می شود‬
‫متفاوت است ‪ coniine‬که با ‪، conyrine ، CH،، N،‬نقرهـ استاتک ‪'،‬؟ یک پایه جدید‬
‫‪.‬شش اتم هیدروژن تشکیل می شود‪ .‬این در اکسیداسیون باعث تولید پیریدین‪ -2-‬می شود‬
‫‪،‬کربوکسیلیک اسید و از آنجایی که با ‪-2‬ایزوپروپیل پیریدین یکسان نیست‬
‫باشد‪ .‬وقتی کینین با اسید هیدریدیک گرم می شود )‪ (I‬باید ‪-2‬پروپیل پیریدین‬
‫تولید می کند‪ .‬این و مشاهدات دیگر به دلیل عمدتا )‪ (II‬اکتان‪ n-‬در ‪ 300‬درجه‬
‫وجود دارد ‪ coniine‬؟* در سال ‪ 1885‬روشن کرد که احتماال ً‪ A. W, Hofmann,‬به‬
‫و این موضوع توسط سایرین به وفور تایید شده است )‪ (III‬الف‪ -‬پروپیل پیپریدین‬
‫واکنش های آلکالوئید و توسط سنتز‪ .‬بنابراین‪ ،‬ولفنشتاین نشان داد‬
‫به تبدیل می شود ‪، coniine‬که در اکسیداسیون با پراکسید هیدروژن‬
‫‪ (IV) 22‬پروپیل والرآلدئید ‪-n-‬آمینو‬

‫‪2‬‬
‫‪H Neg H 7 Neu _— CH [ ple TBs‬‬
‫‪o= |2 (II) n- Qctane‬‬
‫‪HC Pa EAN CH CH‬‬
‫‪N nt CHO. [ 0B, 15. CHI Call, IE,‬‬
‫‪(1) Conyrire (III) Conline (IV) Amino-N-- propylvaleraldehyds‬‬

‫در ‪ N- benzoylconiine ،‬به طور مشابه‪ ،‬فون براون و اشمیتز ‪ 28‬دریافتند که‬
‫تقطیر با پنتا کلرید فسفر‪ ،‬تحت بریدگی حلقه قرارـ گرفت‬
‫‪ ،‬حذف اتم نیتروژن و تشکیل دی کلرواکتان‬
‫‪CILCL. (CH,)s . CHCI. CII،. CH، . CH،.‬‬

‫هنگامی که با حرارت ‪ conyrine (I)،‬در سال ‪ ،1884‬هوفمن نشان داد که‬

‫کاهش یابد‪ ،‬اما اولین )‪ coniine (III‬هیدریدیک در ‪ 800-200‬درجه‪ ،‬می تواند به‬
‫سنتز کامل‪ ،‬که اولین سنتز یک آلکالوئید نیز بود‪ ،‬بود‬
‫الدنبورگ در سال ‪ 1886‬به دست آورد‪ 24.‬او ‪-2‬متیل پیریدین را با‬
‫و کاهش دومی توسط سدیم در )‪ (V‬پارالدئید به ‪-2‬پروپنیل پیریدین‬
‫این‪ ،‬در مورد از بین بردن سرم توسط کریستال ‪ (VI).‬الکل به ‪-2‬پروپیل پیپریدین‬
‫‪،‬را به همراه داشت‪ .‬واکنش اولیه ‪، d-coniine‬جداسازی هیدروژن دی تارتارات‬
‫که در ‪ 250‬درجه انجام می شود‪ ،‬عملکرد ضعیفی به دست می دهد و توسط آن بهبود می یابد‬
‫‪-‬برهمکنش دو معرف در ‪ 150‬درجه در لوله های مقیاس شده برای تولید متیل‪2-‬‬
‫که سپس در ‪ 185‬درجه با اسید هیدروکلریکـ گرم شد )‪picolylalkine (VII‬‬
‫و )‪ (V‬به مدت ده ساعت‪ ،‬تولید مخلوطی از ‪-2‬پروپنیل پیریدین‬
‫‪.‬کاهش یافت ‪ dl-coniine‬این مخلوط به ‪ (VIII)،‬کلروپروپیل پیریدین‪2-‬‬
‫توسط سدیم موجود در الکل در سال ‪ ،1907‬این روند همچنان بیشتر بهبود یافت‬
‫با فسفرـ و اسید هیدریدیک )‪ (VII‬احیای متیل‪ -2-‬پیکولیل آلکین‬
‫در دمای ‪ 125‬درجه و تصفیه محصول با گرد و غبار روی و آب‪ ،‬در نتیجه‬
‫‪.‬سپس ‪-2‬پروپیل پیریدین با سدیم در الکل کاهش می یابد‬

‫‪fz qs } Fi CH—C—CH، CH—C— CHp‬‬

‫‪ i CH H CECl CH CHOH‬هی‬
‫‪Eo I I‬‬

‫‪2 | ER A RRC wl Be‬‬

‫‪CH>o—NH CR—FX CH—FR‬‬

‫)‪(v1) (v) © (VIII) (VII‬‬

‫گروه پیریدین ‪16‬‬

‫در سال ‪ 1893‬الدنبورگ دریافت که وقتی کینین با غبار زین تقطیر می شود‬
‫یک ماده تنها قابل تشخیص است ‪ conyrine‬وجود دارد همراه با‬
‫‪، isoconiine ،‬با چرخش ویژه باالتر‪ ،‬این ماده ‪ d-coniine‬از‬
‫نیز در او یافت شد ‪® Tt‬سالها موضوع بحث بود‪2،‬‬
‫‪،‬درجه ‪ [ ao ]، 4 19‬جدا شده از دومی دارای ‪، d-coniine‬مصنوعی ‪coniine‬‬
‫کاهش یافت ‪ d- couiine‬با حرارت دادن محصول در دمای ‪ 290‬درجه به مقدار‬
‫ده ساعت‪ .‬روش مصنوعی اصالح شده توسط الدنبورگ در سال ‪ 1907‬اتخاذ شد‬
‫طراحی شده برای جلوگیری از حضور احتمالی پروپنیل پیپریدین ‪ ،‬همانطور که پیشنهاد شد‬
‫‪،‬با چرخش باال ایجاد شد ‪ d-coniine‬در محصول نهایی نیز یک ‪ Léffler ،‬توسط‬
‫درجه‪ .‬این روش‪ ،‬در حوزۀ هس و ولتزیکن ‪ ،‬مشابه آن را ارائه کرده است ‪+ 17-85‬‬
‫نتایج‪ ،‬اما این نویسندگان دریافتند که اگر فرآیند دوم الدنبورگ باشد‬
‫به )‪ (VII‬اصالح شده توسط هیدروژناسیون کاتالیزوری متیل‪-2-‬پیکولیل آلکین‬
‫پیپریدین مربوطه ‪ ،‬که سپس توسط هیدرودیدی کاهش می یابد‬
‫‪-‬اسید و فسفر‪،‬ـ به دنبال روی و اسید سولفوریک ‪-2 ،‬پروپیل‬
‫تولید می کند‪ 96-14 4 "}}]«[ ،‬درجه در ‪ d-coniine‬است و ‪ dl-coniine‬تشکیل شده )‪ (VI‬پیپریدین‬
‫است ‪ d-coniine‬حاوی ‪ * isoconiine‬و آنها پیشنهاد می کنند که ‪deacemisation ،‬‬
‫‪.‬ناخالصی از چرخش نوری باالتر‬

‫انجام شده است که ‪ ®2‬از آنهاست ‪ coniine‬تعدادی از سنتزهای دیگر از‬

‫دیلز و توسکا مورد توجه ویژه است‪ .‬ترکیب اضافی اولیه پیریدین‬
‫‪.‬و متیل استیلن دی کربوکسیالت ‪ ،‬یعنی تترمتیل کوینولیزین‪1:2:3 -‬‬
‫در اکسیداسیون با اسید نیتریکـ رقیق تبدیل می شود )‪ (IX‬تترا کربوکسیالت‪4-‬‬
‫این‪ ،‬در هیدرولیز و ‪ (X).‬به متیل ایندولیزینتری کربوکسیالت‬
‫‪.‬را فراهم می کند )‪ (XI‬دکربوکسیالسیون‪ ،‬ایندولیزین ‪ ،‬مشتق اکتاهیدرو‬
‫که به عنوان اکتاهیدروپیروکولین نیز شناخته می شود ‪ ?? ،‬توسط سیانوژن تبدیل می شود‬
‫‪ ،‬روش برمید (همانطور که وینترفلدـ و هلشنایدر برای لوپینان اعمال کردند‬
‫)‪ (XIII‬سیانوآمید ‪ (XII)،‬پ‪ )123 .‬به طور متوالی به بروموسیانوآمید‬
‫سنتز آلکالوئید که از ایندولیزین شروع می شود ‪ (XIV).‬و دی کونیین‬
‫توصیف شده است‪ Tsuda 28.‬و ‪ Ochiai‬توسط ) پیروکولین (‬

‫‪CH— CH—C.CO Je fags CO Me Raff‬‬

‫| ‪dn C.CooMe | CHp‬‬
‫‪ | CHp‬من ‪C.CO‬‬
‫بله ‪ . COpMe CH‬به‬
‫‪CE—N¥——- C.COoNe . . COpMe Ho—N—— CEp‬‬
‫)‪(1%) (x) (21‬‬
‫‪ CBy —CH—~CH،. CHy.Cllg‬سگ ‪ -‬جنرال الکتریک ‪CH,—CHE——CH, fiz‬‬
Ha 1: CH، CH، CH،
ta، HBr be، CHz ‫_ که‬
CH‫ ؛‬- H.CN CH‫؛‬، - N.cN ‫ یعنی‬- NH
(x11) (XIII) (XIV)

‫ تهیه‬l- coniinc ‫ با کاهش‬B- conicéine

(I- propenylpiperidine , p. 20) ‫ توسط‬LéfHer ‫ و‬Friedrich 22 ‫جالب توجه است‬.
‫‪CONHYDRINE 17‬‬

‫و ‪ I-coniine، Hess‬به )به زیر مراجعه کنید( ‪ conhydrine‬وسیله عبور از‬

‫‪ (B-2-piperidyl-‬نشان داده است که پلتیرین (ص ‪ ،)55‬آلدئید است ‪Eicliel 2‬‬
‫تولید می کند ‪ dl-coniine‬است و زمانی که ‪ coniine‬پروپالدئید ) مربوط به‬
‫‪.‬هیدرازون با اتوکسید سدیم در آلئوهل در دمای ‪ 156-70‬گرم می شود‬
‫تقریبا ً از نظر نوری غیرفعال می شود ‪، d-coniine‬به گفته این نویسندگان‬
‫‪، Leithe a‬هنگامی که با هیدروکسید باریم و الکل در دمای ‪ 230-180‬درجه حرارت داده می شود‬
‫با مشاهده چرخش نوری (‪ -)+-‬پیپکولینیک اسید نشان داده شده است‬
‫و برخی از مشتقات آن تحت متغیر است )پیپریدین‪-2-‬کربوکسیلیک اسید(‬
‫آمینو اسیدها تعلق داشته باشد و از آنجا که ‪ d-‬شرایط‪ 3 ،‬که باید به سری‬
‫‪.‬کنهیدرین را می توان به (‪ -)-‬پیپکولینیک اسید ‪ %3‬اکسید و تبدیل کرد ‪(+)-‬‬
‫‪ (-)-coniine، (+)-2-‬نتیجه می شود که *‪ (-)-coniine،3‬به ‪ S- conicéine‬از طریق‬
‫باید ‪ (+-)-piperidine-2-carboxylic acid‬و ) ‪ (a- pipecoline‬متیل پیپریدین‬
‫‪.‬همه دارای تنظیمات مکانی مشابه هستند‬

‫گفته می شود که این آلکالوئید وجود دارد ‪N-Methyl-d-Coniine، CgH، N. CH،.‬‬

‫در شوکران در مقادیر کم‪ 3 ،‬ها و روش های جداسازی آن شرح داده شده است‬
‫این توسط عمل تهیه شد ®'‪ von Braun.‬و توسط ®‪ Wolfenstein‬توسط‬
‫‪ .‬بی رنگ ‪ ،‬روغنی است ®*‪ Passon ،‬پتاسیم متیل سولفات روی کونیین توسط‬
‫‪.‬و [«]‪ 38-81 4 "®'3‬درجه ‪، D**٪ 0.8318‬درجه ‪، bp . 178-4‬مایع مخروطی مانند‬
‫‪ ،‬توده های سوزن را تشکیل می دهد ‪، B. HCI،‬نمک ها کریستالی هستند‪ .‬هیدروکلراید‬
‫درجه ‪ mp . 158‬دارای ‪ ، B،. H، PtClg ،‬درجه؛ پالتین کلراید ‪mp . 188‬‬

‫از بقایای باقی مانده در ?'‪ Ahrens‬توسط ‪N-Methyl-l-coniine‬‬

‫به عنوان ‪ couiinc‬به عنوان هیدروبرومید یا با حذف ‪ coniine‬جداسازی‬
‫‪/‬درجه ‪ ، bp . 175-6‬نیتروزو ترکیبی‪ ،‬مایعی بی رنگ و مخروطی مانند است‬
‫متبلور می شود ‪، B. HCI،‬درجه‪ .‬هیدروکلرایدـ ‪، DX 0-8349، [«]3»~81-92‬میلی‌متر ‪767‬‬
‫‪، mp .‬در جزوات ‪ ، B. HBr ،‬درجه؛ هیدروبرومید ‪، mp . 191-2‬در جزوات‬
‫درجه؛ را ‪، mp . 153-4‬درجه؛ پالتین کلرید در کریستال های نارنجی ‪189-90‬‬
‫‪،‬درجه‪ ،‬و پیکرات در سوزن های بلند ‪، mp . 77-8‬در جزوات ‪aurichloride‬‬
‫‪،‬درجه ‪mp . 121-2‬‬

‫با فرمالدئید و ‪ d-coniine‬نشان داده اند که ”‪Hess and Eichel 3‬‬

‫‪ -‬فعال تولید می کند و متیلیزو ‪ N-methyl-d-coniine‬اسید فرمیک یک‬
‫‪.‬تولید می کند ‪ N-methyl-dl-coniine‬پلتیرین هیدرازون (نگاه کنید به صفحه ‪ )57‬هنگامی که گرم می شود‬
‫‪.‬با اتوکسید سدیم در دمای ‪ 70-150‬درجه‬

‫این آلکالوئید اکسیژن دار توسط ‪ ON.‬؛‪ ، C، H،‬کنهیدرین‬

‫‪.‬در برگچه های بی رنگ متبلور می شود ‪ ،‬شبیه مخروط است ®?‪Wertheim.‬‬
‫‪،‬درجه ‪، bp ، 226‬درجه ‪، mp . 121‬بو ‪ ،‬می تواند تصعید شود و به شدت پایه است‬
‫‪.‬درجه در آلئوهل یا کلروفرم محلول است ‪ ،‬در آب نسبتا ً قابل حل است ‪[a]، + 10‬‬
‫‪.‬می شود ‪ .‬نمک ها به صورت کریستالی هستند ‪ erystalliz‬و در اتر‪ ،‬که از آن به آسانی‬
‫درجه؛ مشتق بنزوئیل ‪ prisims ، np . 138‬یا ‪ aurichloride‬شق‌های کوچک‬
‫‪،‬درجه ‪mp . 132‬‬

‫قانون اساسي‪ .‬در اکسیداسیون با اسید کرومیک‪ ،‬کنهیدرین تولید می کند‬

‫به ال‪-‬کونیین تبدیل می شود ®‪l-piperidyl-2-carboxylic acid.‬‬
‫تشکیل شده توسط ‪ iodo ( iodoconiine )، C، H، (NI،‬کاهش مشتق‬
‫عمل اسید هیدریدیک و فسفر در ‪ 180‬درجه * یا با هیدروژناسیون‬
‫تولید می شود‪ ،‬زمانی که آن توسط فسفرـ کم آب می شود ‪ conicéines‬مخلوطی از‬
‫پنتوکسید در تولوئن این مشاهدات و مشاهدات دیگر نشان می دهد که‬
‫پروپیل وجود داشته باشد‪ n-‬اتم اکسیژن باید به عنوان یک گروه هیدروکسیل‪ ،‬در زنجیره جانبی‬
‫شامل می شود ‪ y‬زیرا موقعیت ‪- (XVI)،‬یا ‪ a- (XV) 8‬در موقعیت‬
‫گروه پیریدین ~ ‪18‬‬

‫‪-‬تولید پیپسسریدیل‪-2-‬پروپیونیک اسید بر روی اکسیداسیون‪-8-2 .‬هیدروکسی‬

‫‪،‬به نظر می رسد حذف شده است ‪ Willstitter 3٪‬پیشنهاد شده توسط )‪ (XVI‬پروپیل پیپریدین‬
‫و ‪ Léffler‬از آنجایی که هیچ یک از دو شکل این محصول تهیه شده توسط‬
‫تسچونکه ‪4‬؟ شبیه کنهیدرین بود و این نویسندگان آن را پیشنهاد کردند‬
‫که احتماال ً نشان دهنده آلکالوئید است‪ .‬حمایت از این )‪ (XV‬جایگزین‬
‫دیدگاه توسط هس و همکاران ارائه شده است؟ که این را نشان داد‬
‫‪.‬است )‪dl-N- methylconhydrinone N-methyl-2-piperidyl ethyl keton (XVII‬‬
‫تولید شده توسط تا حدودی غیر مستقیم ‪)،‬درجه ‪ ( MP ، 69-70‬که دی کنهیدرین‬
‫تهیه شده توسط انگلر ‪، mp . 69-5-71-5°‬روش‪ ،‬با محصول یکسان است‬
‫‪-pyridyl‬با کاهش سدیم در اتیل آلئوهل ‪ Bauer 2‬و‬
‫اتیل کتون‪ ،‬و آن کنهیدرین در هیدروژن زدایی بیش از پالتین یا‬
‫پاالدیزه شده باعث ایجاد مخلوطی از تتراهیدروپیریدیل‪-2-‬اتیل می شود‬
‫نشان داده اند ‪ Adler 4°‬و ‪. Spith‬هیدروکسی پروپیل پیریدین‪-a-‬کتون و ‪2‬‬
‫توسط جامع تجزیه کرد )‪ (XIX‬را می توان در دو مرحله ‪ conhydrine‬که‬
‫‪،‬متیالسیون به تری متیل آمین و مخلوطی از دو محصول‪ ،‬یک روغن‬
‫‪، CgH، O ،،‬درجه ‪ 744 /‬میلی متر‪ ،‬و یک ماده کریستالی ‪CgH،، 0، bp . 157-9‬‬
‫درجه‪ .‬روغن‪ ،‬هنگامی که با آب در دمای ‪ 170‬درجه حرارت داده می شود‪ ،‬تبدیل می شود ‪mp , 75-6‬‬
‫افزودن یک مولکول آب به ماده کریستالی‪ .‬این‬
‫و ) ‪ Zerewitinoff‬تخمین ( دومی شامل دو اتم هیدروژن فعال‬
‫در قرار گرفتن در معرض هیدروژن بیش از زغال چوب پاالدیزه به اندازه کافی جذب می شود‬
‫‪.‬درجه ‪، mp . 94-6‬یک پیوند اتیلن را اشباع کنید که ماده جدیدی تولید می کند‬
‫در مورد اکسیداسیون با پرمنگنات در اسید سولفوریک رقیق‪ ،‬پروپیالدئید‬
‫‪،‬درجه ‪، mp . 94-6‬و سوکسینیک اسید تولید می شود‪ ،‬در حالی که ماده اشباع‬
‫والریک اکسید می شود ‪ .‬این نتایج نشان می دهد که ماده از ‪ n-‬به اسید‬
‫‪، C¢H، 0،‬است‪ ،‬که روغن )‪ e{-dihydroxy-4-n-octene (XXI‬درجه ‪mp . 75-6‬‬
‫و این نشان دهنده کنهیدرین است ‪ {XX)،‬اکسید متناظر‬
‫‪،‬تولید آنها را تشکیل می دهد )‪-a-hydroxypropylpiperidine (XV‬از آنجایی که ‪2‬‬

‫‪CH. CH CH‬‬
‫‪2‬‬
‫‪VAAN VA 2‬‬
‫_ ‪Ha » Hy , CH, Hy cH‬‬
‫‪EAN CH.CH(0H EY Ka Fie CH - Ci oA Me HG CH.CO.Et‬‬
‫‪(xv) "NH (x1) nH (XVII) " MMe‬‬
‫‪CH، CH CE‬‬
‫‪22‬‬
‫‪VE a. SN‬‬
‫‪4 Te oT ToT‬‬
‫روشن است ‪H، C CH - CH.Et H، C CH، CH EY HyC‬‬
‫)‪(XIX) NMey1 (x) (xx1‬‬

‫جدا شد و توسط آن مورد بررسی قرار گرفتـ ‪ Merck‬توسط ‪$- Conhydrine ، C;H،،ON،‬‬
‫الدنبرگ و آدام‪ ،‬شباهت زیادی به کنهیدرین دارد که از آن به وجود آمده است‬
‫‪ .‬را می توان با کریستال کردن هیدروکلریدهای مخلوط جدا کرد‬
‫درن رطوبت سنجی است‪ ،‬در حالی که نمک کنهیدرین به خوبی از جلو متبلور می شود‬
‫دوباره مورد بررسی قرار گرفتـ ‪ Léffler‬الکل این پایه توسط‬
‫درجه‪ 98-10 + ،]«[ ،‬درجه‪ ،‬یا ‪، bp . 236-236-5‬اتر خشک در سوزن‪ ،‬نیش‪ 6-105 .‬درجه‬
‫درجه ( تقریبا ) و به شدت قلیایی است ‪، mp . 80‬از اتر مرطوب در صفحات‬
‫‪ aurichloride ، mp .‬درجه و ‪ mp . 212-8‬پایه‪ .‬هیدروکلراید دارای‬
‫‪.‬درجه‪ ،‬سوزن های زرد طالیی را تشکیل می دهد ‪ , mp . 185-6‬درجه؛ پالتین کلراید ‪133-4‬‬
‫‪y-CONHYDRENE 19‬‬

‫بود ‪ coniine‬به ‪ i-conhydrine‬قانون اساسي‪ .‬رابطه نزدیک‬

‫‪.‬توسط لوفلر‪ 5 ،‬که نشان داد باید هیدروکسی کونیین باشد ‪ ،‬تاسیس شد‬
‫‪ d-coniine، Con-‬یدوکونیین است ‪ ،‬قابل تقلیل به‬
‫تولید می کند‪ ،‬اما این دو نمی توانند باشند ‪ Il-coniine‬برعکس‪ ،‬لیدرین‬
‫های متفاوتی بر روی آنها می دهند ‪ conicéine‬استریوایزومریدها ‪ ،‬از آنجایی که آنها از نظر ساختاری‬
‫‪-‬است‪ ،‬که در هیدرو ‪ #-conicéine‬که ‪ i-conhydrine‬کم آبی‪ ،‬که از‬
‫باید ‪ i-conhydrine‬به این نتیجه رسید که ‪.*® Loffler‬تولید می کند ‪ d-coniine‬نسل‬
‫‪-propylpiperidinc،‬دارای گروه هیدروکسیل در موقعیت ‪ 4‬در حلقه ‪2‬‬
‫عبارت * ویلستیتر که می گوید سازگار کرد‬
‫کنهیدرین در اکسیداسیون باعث پیپریدین‪-2-‬کربوکسیلیک اسید می شود و به عنوان ‪J-‬‬
‫تالش ‪ 4‬درجه برای تأیید این مشاهدات ناموفق بوده است‪ ،‬احتماال ً دلیل آن بوده است‬
‫اسپات و ‪ conhydrine .‬حاوی ‪ i-conhydrine‬به استفاده از‬
‫همکاران ‪ 4‬متیالسیون جامع را بررسی کرده اند‬
‫‪.‬به دست می آید ‪ y- conhydrine -‬و در پایان مرحله اول ‪y- conhydrine‬‬
‫میلی متر‪ 7-18 + "*}}]«[ ،‬درجه‪ ،‬که ‪ ON، bp . 101-5-103-3°/14‬؛‪ ، C، oH ،،‬متین‬
‫‪ -‬هیدروژنه شده‪ ،‬در حضور زغال چوب پاالدیزه ‪ ،‬به دی هیدرو آی کنهیدرین‬
‫میلی متر‪ 2-12 }- "*}]«[ ،‬درجه‪ ،‬این‪ ،‬در ‪، bp ، 99-100-5°/11‬روشن‪ ، C;gH ،،‬متین‬
‫)‪ ( bp . 60-70°/17 mn , ; [ ai - 12-27‬اکسید تولید می کند ‪ - ap -‬مرحله بعدی‪ ،‬اکتیلن‬
‫درجه)‪ ،‬دومی نیز تشکیل شده است ‪ ( mp . 85-7°; [a])'" - 4-7‬و اکتان اف دیول‬
‫‪ ،‬با اثر آب بر روی اکسید در دمای ‪ 180‬درجه‪ .‬بنزوئیل ی کونیدرین‬
‫درجه ‪ 4-23 +‬درجه‪ ،‬در اکسیداسیون با پرمنگنات قلیایی ضعیف "}]‪ [o‬درجه ‪mp . 132-3‬‬
‫‪.‬و (‪ )4‬را می دهد ‪ (a) C، H، 0، N‬مشتق بنزوئیل دو آمینو اسید‬
‫است و به عنوان اسید جدا شده است ‪ y- aminoheptoic‬اولی اسید ‪C¢H,;,0,N.‬‬
‫‪،‬درجه ‪، mp . 205-7‬اسید است ‪ B-amino-n- hexoic‬درجه؛ (ب) ثابت شد که ‪، mp . 45-7‬الکتام‬
‫این مشاهدات نظر لوفلر را تأیید می کند که گروه هیدروکسیل باید‬
‫‪،‬پیشنهاد کرد )‪ (XXII‬در هسته پیپریدیل باشد ‪ ،‬اما نه آنطور که او در موقعیت ‪4‬‬
‫و این به طور مساوی برای موقعیت های ‪ 2‬و ‪ 8‬اعمال می شود‪ .‬از موقعیت های باقیـ مانده ‪6‬‬
‫کنهیدرین متین یک افزودنی است ‪ -y-‬داللت بر این دارد که دی هیدرو )‪(XXIII‬‬
‫و به همین ترتیب‪ ،‬خواهد بود ‪ dimethylamine‬و ‪ n- octaldehyde‬محصول‬
‫و همکاران‪ ،‬بنابراین ‪ 5‬را به عنوان موقعیت انتخاب کردند ‪، Spith‬ناپایدار نسبت به اسیدها‬
‫کنهیدرین را به عنوان ‪-5‬هیدروکسی‪-2-‬پروپیل پیپریدین انتخاب کرده و نشان دهید‬
‫‪(XXIV).‬‬

‫‪. CHgp CH‬‬

‫‪VEN /N IN‬‬
‫‪ Tg fe Ho.nG CHp‬از ‪2fs‬‬
‫® ‪HoCe 2CH.Pr® HO.HC CH.Pr® HC CH.pr‬‬
‫|‬
‫)‪(xxx) NE (XXTII) Nd (xxv‬‬

‫که این را نشان داده اند این را تأیید کرده اند ®*‪ Lorenz‬و ‪Spith‬‬
‫‪ .‬باشد ‪ a- dimethylamino - octan -g- ol‬کنهیدرین متین باید ‪- y-‬دی هیدرو‬
‫از آنجایی که توسط کروم اکسید می شود ‪ . CII،. CHOH.. CH، . (CH،)، . CH،‬من‪ ،‬ن‬
‫است که شده است ‪ a- dimethylamino - octan -g-one‬اسید در اسید استیک به‬
‫‪،‬با اثر دیازومتان در اتر ‪ n- heptoylehloride‬سنتز شده از‬
‫‪ ،‬حاصل با دی متلی‌آمین ‪ a- chloro -n- octan -g-one‬و تیمار‬

‫این پایه ممکن است توسط ولفنشتاین جدا شده باشد ‪y- Conictine ، C,;H;;N.‬‬
‫‪،‬روش (ص ‪ ،)14‬یا بازیابی از بنزوئیل‪ -§-‬آمینوبوتیل پروپیل کتون‬
‫که در فرآیند فون براون با حرارت دادن به آن تبدیل می شود‬
‫گروه پیریدین ‪20‬‬

‫‪.،‬درجه ‪ 746 /‬میلی متر ‪ ، bp . 171-2‬اسید هیدروکلریک در ‪ 120‬درجه‪ .‬این یک روغن شبیه به کومینه است‬
‫فرار در بخار‪ ،‬تقریبا ً محلول در آب‪ ،‬به شدت ‪ )،‬برول ( ‪D'#% 0.8740‬‬
‫قلیایی و از نظر نوری غیر فعال نمک های آن کریستالی هستند ‪ .‬را‬
‫‪،‬درجه ‪ ، mp . _ 139‬هیدروبرومید ;‪، m,p , 148°, 1s hygroscopic‬هیدروکلراید‬
‫‪،‬درجه و پیکرات ‪. aurichloride , mp . _ 69‬به راحتی در استون محلول ‪15‬‬
‫درجه‪ ،‬به صورت روغن رسوب می کنند‪ ،‬اما به زودی کریستالی می شوند‪ .‬این ‪mp . 62‬‬
‫‪، B. HI. CdI،،‬درجه‪ .‬نمک یدید کادمیوم ‪ mp . 192‬پالتین کلراید دارای‬
‫‪ ،‬درجه‪ ،‬از آب در سوزن های بلند متبلور می شود ‪mp . 146-7‬‬
‫آن ‪ dl- conime ،‬یک پایه ثانویه است و با کاهش بازده ‪y- Coniceine 1s‬‬

‫توسط هافمن شماره ‪ 7‬با اثر مواد قلیایی بر روی برومسئوپییم تهیه شد و‬
‫طبق گفته لوفلر‪،‬ـ با عمل اسید هیدروکلریکـ بخار تشکیل می شود‬
‫‪.‬در زیر توضیح داده شده است )‪ (I‬این واکنش ها با فرمول ‪ conhydrinc.4‬روی‬
‫‪ -‬سنتز شده است ‪ Wolffenstein . o- Coniceine‬و ‪ Lellman 48‬پیشنهاد شده توسط‬
‫®*‪،‬حذف شد ! پروپیل کتون ‪-phthaliminobuty‬توسط گابریلـ با هیدرولیز ‪8‬‬

‫شش مورد از این محصوالت در ‪The Conictines ، C;H;;N.‬‬

‫ویژگی های اصلی آنها است ®'‪ conhydrines.‬راه های مختلف از دو‬
‫‪.‬شاید کمترین تعریف از شش مورد را داشته باشد ‪ o- Coniceine 1s‬جدول بندی شده در زیر‬
‫این یکی از اجزای مخلوط حاصل از عمل است‬
‫به عنوان )‪ Lofller 51 (1904‬اسید هیدروکلریکـ روی کنهیدرین ‪ ،‬و توسط‬
‫‪ e- coniceine (II).‬استریوایزومرـ با‬

‫ب‪ -‬کنیسئین محصول اصلیـ اثر اکسید فسفر بر روی آن است‬

‫و همکاران ‪ 32‬نشان داده شد ‪ Loffler‬و توسط ‪conhydrine‬‬
‫‪ H، NH. CH: CH. CH.‬؛‪، C‬پروپنیل پیپریدین‪2-‬‬

‫خاص ‪\ Meltang -‬‬

‫‪.‬نقطه چرخش‪ ،‬مهمات نسبی | ‪ Bollng polnt‬نام‬
‫‪ aurichloride {a)n‬نویسه چگالی‬
‫در ‪ | °15‬دوره سوم ‪a Comceine 158° 196° + 184° [08930‬‬
‫درجه | ‪ 50 0851901‬درجه | ثانوی ‪8 Conicene {1950 1112250 | ~5200‬‬
‫فعال | ‪ 08825‬در ‪ 5 22‬درجه ثانویه ‪vy Coniceino 171°-172° 69°‬‬
‫در ‪ 23‬درجه | دوره سوم ‪t & Coniceine 158° 207° lzvorota - | 0896‬‬
‫توری‬
‫فعال | ‪ 0904‬در ‪ 15‬درجه | دوره سوم ‪1-3-Coniceine 161° 192°‬‬
‫در ‪ 15‬درجه | دوره سوم ‪¢- Coniceine 150°—151°| 178° +42 34° | 08836‬‬
‫تشکیل شده از‬
‫متیل کام ‪ 154-151 | .‬درجه| ‪ 168-167‬درجه| ‪ 674 +‬درجه | ‪ 08856‬در ‪ 15‬درجه | دوره سوم ‪2‬‬
‫شام خوردن و‬
‫متیل‪ 08624 | °34 87 — }°199-°198 ]°145-°143 | .‬در ‪ 15‬درجه | دوره سوم‪190-2-‬‬
‫کنیدین‬
‫‪ 08776 | °6 122‬در ‪ 15‬درجه | ثانوی ‪) +‬روغنی( ]‪¢ Conicelne 171°-172°‬‬

‫‪.‬یک شوکران است )‪ (2-propyl-1: 4: 5: 6-tetrahydropyridine, I‬کنیسئین ‪y-‬‬

‫‪.‬آلکالوئید که قبال ً به آن پرداخته شد‬

‫تهیه شده توسط اسید سولفوریک ‪8-Coniceine (2-piperolidine)، 1s‬‬

‫دارای نام های متعدد است‪ .‬ابتدا مشخص شد ‪ bromoconuue ،‬در‬
‫اختصاص داد و توسط آن سنتز شد )‪ (IIT‬که به آن فرمول ‪ Lellmann 5‬توسط‬
‫لوفلر و کام که پیپریدیل پروپیونیک اسید را به ابتام تقطیر کردند‬
‫کاهش داد که ثابت کرد )‪-piperolidine (III‬و این را به ‪piperolid-2-one (IV) 2‬‬
‫مخروط ها ‪21‬‬

‫یکسان باشد‪ .‬همینطور ‪ di-coniine‬ساخته شده از ‪ dl-8-conicéine،‬با‬

‫‪ .‬نامگذاری شد ‪ Angeli Scholtz 5 synthe - pyrindole‬توسط‬
‫را که پیروکولین نامید‪ ،‬سایز کرد ‪ ،‬هرچند که متعاقبا ً )‪ (V‬پایه‬
‫آماده شد ‪ Tschitschibabin 5‬نام آنجلی را پیریندول برگزید ‪ .‬بعدا ً‬
‫و آن را ‪-2‬متیلندولیزین نامیده اند‪ ،‬ایندولیزین بوده است )‪ (VI‬ماده‬
‫'‪ .‬توسط دیلز و آلدر و پیروکولین توسط کلمو و رامج پذیرفته شد‬
‫‪ .‬نامید ‪octahydroindolizine ، octahydro-‬‬
‫نونان به عنوان‪-azabicyelo-[4: 38:0] -‬پیروکولین ‪ ،‬یا ‪-2‬پیپرولیدین‪ ،‬با ‪1‬‬
‫با توجه به وقوع مورد عالقهـ است ‪ variant.5® $ - Conicéine‬آخرین‬
‫‪ .‬هسته های مشابه یا نزدیک در میان آلکالوئیدهای پاپیلیوناسه‬
‫ساخته می شود ‪ iodo - coniine‬یا ‪ bromo -‬از اثر قلیاها بر روی ‪e- Conicéine‬‬
‫نشان داده شده است که حاوی دو اتم کربن نامتقارن است ‪ Loffler 8‬و توسط‬
‫و از دو شکل (‪ )— ،4+‬و (—‪ )— ،‬به نام )‪ II‬فرمول(‬
‫‪. a- conicéine ).‬ر‪.‬ک( ‪ iso-2-methylconidine‬و ‪-methyleonidine‬به ترتیب ‪2‬‬
‫)ص‪ g- conhydrine (18 .‬حاصل از آبگیری ‪i-Conicéine 4‬‬
‫®‪.‬باید یا ‪-2‬پروپیل‪( -1:2:8:6-‬یا ‪ )-1:2:3:4‬تتراهیدروپیریدین باشد‬

‫‪[ ef‬‬

‫‪ ——CH CH ،‬اسب بخار ‪ Cig GiGi‬مناسب ‪GH, .CH,, .CH‬‬

‫ایکس‬
‫‪ci، KH. C,Pr i CH، CH، N- Citla CH، . CHy N —CH،‬‬
‫فی )‪(1) (II‬‬
‫‪H: CH. -‬‬
‫‪f fe H fi CH، fre‬‬
‫‪ H‬من ‪ H H‬مردان[‬

‫من رایگان پلی اتیلن‬

‫‪MeC:CH.N —GH CH:CH— N——CH CH ، .C0 N ——CH،‬‬
‫)‪(VI) (v) (IV‬‬

‫اثر فارماکولوژیک آلکالوئیدهای شوکران‪ .‬شوکران متوقف شده است‬

‫به دلیل عدم قطعیت عمل نشان داده شده توسط آن در پزشکیـ استفاده شود‬
‫همه آلکالوئیدهای شوکران سمی هستند‪ ،‬آنها‬
‫ایجاد فلج انتهای عصب حرکتی و تحریک به دنبال آن‬
‫با افسردگی سیستم عصبی مرکزی‪ ،‬هر چند برخی مقامات‬
‫آنها معتقدند که آنها اثر مرکزی کمی دارند یا اصال ً عمل نمی کنند‪ ،‬آنها تهوع را از بین می برند‬
‫و استفراغ در مراحل اولیه عمل خود‪ .‬دوزهای زیاد باعث کندی می شود‬
‫از عمل قلبـ تنفس به طور کلی تسریع و کاهش می یابد‬
‫اول‪ ،‬اما در نهایت کند و پر زحمت می شود و در نهایت متوقف می شود‪ ،‬در حالی که‬
‫قلب هنوز قوی است و هوشیاری به تازگی ناپدید شده است‪ .‬با توجه‬
‫در عمل یکسانـ هستند‪ ،‬توسط ‪ I- coniines‬و ‪ Lofiler، %3 d-‬و ‪ Albahary‬به‬
‫‪.‬سمیت افزایش می یابد ‪ y- conicéine ،‬با معرفی یک پیوند مضاعف مانند‬
‫این است ‪ conhydrines ،‬در حالی که با جایگزینی یک گروه هیدروکسیل‪ ،‬مانند‬
‫نشان داده اند که بنزوات های ‪ McElvain 58‬و ‪ . alloc‬کودوسد‬

‫آلکی! مشتقات ‪-2‬پیپریدیل پروپیل الکل از انواع‪-‬‬

‫سال ‪ C,H,N(R).CH,.CHOH. CH،‬و ‪C sHN (R) .CH,.CH,.CH,0H‬‬
‫‪،‬شانزدهم‪ ،‬ص‪ )18 .‬دارای خواص بی حسی موضعی‬
22 ‫گروه پیریدین‬

‫منابع‬

(1) ‫ شیمی‬.‫جی عامر‬. Soc., 1903, 27, 1461. (2) Héperr and Hem, Bull. Soc ، Chim .،
1898، [iii]، 17، 664. (3) Chem. Listy , 1923, 17, 166. (4) Arch. 280 ،276 ،1938 ،.‫فارم‬.
(3) Pharm, J., 1887-8, [iii], 18, 18, 511; 1891, [iii], 21, 857, 936; 1895-6, [iv], 1, 89;
1904، [iv]، 18، 185. (6) ‫ روی‬.‫ترجمه‬. Soc. Canoda , 1926, [iii], 20, 111,153. (7) ‫ جی‬.‫فارم‬.،
1909، [iv]، 29، 34، 70، 102. (8) J. pr. Chem., 1928, 118, 25. (9) Ber ., 1894, 27, 2615;
1895، 28، 302. (10) )11( .1477 ,50 ,1917 ;3108 ،38 ،1905 ،‫ همان‬Arch. 1827 ،‫فارم‬،
20, 97. (12) Adnnalen , 1849, 70, 73. (13) Ber ., 1881, 14, 705, (14) Ibid,, 1938,
66, 596. (15) MELZER , Arch. Pharm., 1898, 236, 701; ‫ رجوع کنید به‬DiLLING , loc , cit.” (16)
GaBURrL , Chem , Soc , Abstr ., 19086, [ii], 711. (17) AHRENs, Ber ., 1902, 35, 1330; df ،
LoFrFLer and FrIEDRICH , ibid., 1909, 42, 107, (18) Hormann , ibid., 1884, 17, 823, ;
(19) ‫) همان‬21( .1587 ،18 ،1885 ،‫ همان‬،‫) الدنبورگ‬20( ،1619 ،25 ،1892 ،‫ همان‬،‫تافل‬.
1881, 14, 705; 1882, 15, 2313; 1883, 16, 558; 1884, 17, 825; 1885، 18، 5، 109. (22)
439 ،19 ،1886 ،‫) همان‬24( .4365 ،39 ،1908 ،‫) همان‬23( ،1459 ،28 ،1895 ،،‫همان‬،
2579، (25) 1901 ;2706 ,29 ,1896 ;3063 ,859 ,853 ,27 ,1894 ;854 ،26 ،1893 ،‫همان‬،
34, 3416; 1906, 39, 2486; 1907, 40, 3784; ‫ک‬.‫ر‬. WOLFFENSTEIN، 2611 ،27 ،1894 ،‫همان‬،
2615; 1896، 29، 1958; ‫ بول‬،‫سیمون‬، Svc. chim ., 1894, [iii], 9, 948; ‫ بر‬، ‫ لنپورت‬.،
1894, 27, 1362; Hess and WELTZIEN, ibid., 1920, 53, 189. (26) ENGLER and BAUR,
1775 ،27 ،1894 ;2530 ،24 ،1891 ،،‫ ;همان‬LAUTENSCHLAGER and ONSAGER، 1918 ،‫همان‬،
51, 602; Koller , Monals ., 1928, 47, 893; 16 ،498 ،1932 ، ‫ آنالن‬،‫دیلز و آدلر‬.
(27) CLemMo and Ramage , J. Chem. Soc., 1932, 2069. (28) Ber ,, 1934, 67, 1011. (29)
Ibid., 1909, 42, 107. (30) Ibid.,1917,50, 1192,1386, (31) Ibid.,1932,65, 927. (32) Com-
pare CLouCH , J. Chem. Soc., 1918, 113 526. (33) WILLSTATTER, Ber ., 1901, 34, 3166.
(34) LoFrLER and FriepriH , ibid., 1909, 42, 107. (35) Cf. PranTta ‫ و‬KEKULE،
Annals , 1854, 89, 150. (36) Ber ., 1891, 24, 1678. (87) Ibid., 1917, 50, 1388; 1919،
52, 1622; 1920، 53، 129، (38) Annals ، 1856، 100، 1329. (39) Hormann ، Ber .، 1885،
18، 5; LELLMANN, Annaler , 1890, 259, 193; LO6FFLER ‫ و‬FRIEDRICH، Ber .، 1909،
42, 107, (40) SPATH and ApLER , Months ., 1933, 63, 127, (41) Ber ., 1909, 42, 929,
(42) 119 ,53 ,1920 ;964 ،52 ،1919 ;1386 ،50 ،1917 ،‫ ;همان‬Annals , 1925, 441, 101;
‫از‬. MEISENNEIMER and MAHLER, ibid., 1928, 462, 301. (43) Idd ., 1891, 24, 2520;
1894, 27, 1775. (44) Ibid., 1891, 24, 1071, (45) Ibid., 1909, 42, 116, 960. (46) SPAiTn ,
KurFNER and ENSFELLNER, Ber ,, 1933, 66, 591; 74 ،1941 ،،‫ {بید‬،‫اسپیتن و لورنز‬،
599، (47) 4059 ،42 ،1009 ،‫) همان‬49( .680 ،23 ،1890 ،‫) همان‬48( .109 ،18 ،1885 ،‫همان‬.
(50) WERTHEIM, Annals , 1863,127, 75; ‫) هافمن؟‬51( ‫؟‬3 ،‫ ?? لمن‬،‫هافمن‬
LELLMANN, Ber ., 1890, 23, 2141; LOFFLER, tid ., 1904, 37, 1895; 1909، 42، 946.
(52) WERTHEIM, Annals , 1856, 100, 75; LGFrLER , Rer ., 1905, 38, 3326; (‫با‬
Fricoricu )، tbid .، 1909، 42، 107; (‫ با‬Tscnu~NkE )، )53( .929 ‫ ص‬،‫ همان‬LELLMANN,51
‫) ‪ WING‬با( ;‪ ), Ber ., 1909, 42, 94‬با شانه( ‪ Annals , 1890, 259, 197; LOFFLER,‬یعنی‬
‫‪،‬همان )‪ Gazzetta , 1890, 20, 761; Ber ., 1890, 23, 1798, 2154. (55‬همان‪ ،‬ص‪)54( .8420 .‬‬
‫; ‪, 7343 1913, 46, 1069, (36) Ibid., 1927, 60, 1607‬‬
‫‪ McELvVAIN ، J. Amer ،‬و ‪ TuLLock‬رجوع کنید به ;‪16. (58) J, Chem , Soc , 1931, 49; 1932, 2069‬‬
‫‪.‬همان )‪. Soc., 1939, 61, 961, (59) PrELOG and BALENOVIC, Ber ., 1941, 74, 1508. (60‬شیمی‬
‫‪ ،‬و همکاران ‪ )62( ®%‬فارماکوگرافی ‪; SPATH‬همان‪ ،‬ص‪1909، 42، 948. (61) LGFFLER، 122 .‬‬
‫‪ Hunt and Fosbinder ,‬همچنین نگاه کنید به )‪1879، 209. (63) Compt. rend., 1903, 147, 996. (64‬‬
‫; ‪1903, 147, 996‬‬
‫‪ .‬بیهوشی ‪1940 , 305 , 1 , 1940 ,‬‬

‫آلکالوئیدهای لوبلیا‬

‫برای اولین بار ثبت شد ‪ Lobelia inflata ، Linn،‬پیش بینی آلکالوئیدها در‬
‫لوبلین توسط لوئیس ‪ 2‬به عنوان روغن پایه تهیه شد که از آن ‪ Proctor.‬توسط‬
‫‪:‬مجموعه ای از نمک ها را ساخت و تجزیه و تحلیل کرد و فرمول را پیشنهاد کرد ‪Siebert 3‬‬
‫از فرآیندی برای این سازمان محافظت کردند ‪ Sohne 4‬و ‪ Bohringer‬در سال ‪C,3H4,0,N. 1921‬‬
‫لوبلین ‪ ،‬در ‪ y-‬جداسازی و جداسازی سه آلکالوئید «‪ 8 ،-‬و‬
‫اولین ‪ 3‬از مجموعه مقاالتی را منتشر کرد که در آن است ‪ Wicland‬در همان سال‬
‫جداسازی چندین گروه از آلکالوئیدها را توصیف کرد که برای اکثر آنها‬
‫اختصاص یافته و در برخی موارد تایید شده است ‪ =z‬فرمول قانون اساسی‬
‫آلکالوئیدهای لوبلیا ‪23‬‬

‫‪.‬توسط سنتز این آلکالوئیدها به دلیل ارتباط نزدیک خود قابل توجه هستند‬
‫کشتی و این واقعیت که سه تا از آنها را می توان با یک نوع از سنتز کرد‬
‫‪.‬فرآیند کلی رابینسون که یک روش ممکن فیتوشیمیایی است‬

‫لوبلیا در چندین داروسازی شناخته شده است ‪ ،‬اما استانداردها اینطور نیستند‬
‫معموال ً برای محتوای آلکالوئیدی آن تجویز می شود که باید از ‪ 3-0‬تا باشد‬
‫‪،‬درصد ‪0-4‬‬

‫روش های متعدد برای سنجش آلکالوئیدی لوبلیا و گالنیکال آن‬

‫آماده سازی منتشر شده است و دو نظرسنجی انتقادی اخیر‪ ،‬توسط الف‬
‫®‪ Caulkin ،‬کمیته ویژه جامعه تحلیلگرانـ عمومی؟ و توسط‬
‫رضایت بخش است ‪ Markwell 8‬نشان می دهد که فرآیند‬
‫جداسازی و جداسازی آلکالوئیدهای مختلف توسط محافظت شده است‬
‫حاوی آلکالوئید کمتری است ‪ Lobelia sessiliflora‬بیان می کند که *‪ Balandin %‬ثبت اختراع؟‬
‫‪ .‬اما یک لوبلین با کیفیت باال تولید می کند ‪ L. inflata‬نسبت به‬

‫آلکالوئیدهای لوبلیا معمولی تاکنون جدا شده و ‪ Wieland،‬با توجه به‬

‫است که همه آنها قابل نمایش هستند )‪ A‬جدول( بررسیـ شده متعلق به سه گروه‬
‫‪ I،‬توسط فرمول کلی‬

‫‪ Lobeline‬گروه ‪ A،‬جدول‬
‫‪ . C، H، O، N. R = H; R'and R?2 = C;H;.CO‬نورلوبالنین‬
‫‪ Rland R2 = C,H, . CO‬من = ‪،.N. R‬؛ ‪ ، CyH،0‬لوبالنین‬
‫‪; R*=CH;.CO; R*=CH;.CHOH‬من=‪ H,,0,.N. R‬ال‪ -‬لوبلین یعنی‬
‫‪di- Lobeline [22270 BENE; REs=bells LU Tete‬‬
‫‪ = CiI،. CHOH‬؟‪ . C، H، 0، N. R = H; R'and R‬نورلوبالنیدین‬
‫‪ Rtand R2 = CH. . CHOI‬من = ‪، N. R‬؛‪ ، CyyJI0 ،‬لوبالنیدین‬

‫گروه للوبین‬
‫‪ .‬نورللوبانیدین‬
‫‪. R=1; R*=CH;.CH,.CHOH ; R2=C/JI;.CIOH‬بر ;‪C,H‬‬
‫‪ ،‬للوبانیدین‬
‫‪=CH;.CHOH‬؟‪; R1=CH,.CH,.CHOH; R2‬من=‪CysIl,0,N. R‬‬

‫گروه لوبینین‬

‫‪; Ri =CII،. CII،. CITIOIl ; R2=CI،. CO.‬من=‪، N. R‬؛ ‪ . C، gH،0‬لوبینین‬

‫‪ C،.‬به ‪ C،‬پیوند اتیلن از )‬

‫احتماال ً استریوایزومر با لوبینین ‪ ،‬یا با ‪ . C،¢H،;0،N،‬تسولوبینین‬

‫یا با ‪ C‬؛ به‪ C،‬به جای ‪ C.‬به ‪ C،‬اتیلن‬
‫‪ CH، . CH، . CHOH‬به جای ‪Rt =. CH، . CHOH . CH،‬‬

‫=‪; R= CH,.CH,.CHOH; R2‬من = ‪ H،،، 0، N. R‬؛‪ ، C،‬لوبینانیدین‬

‫‪ C،.‬به ;‪ C‬پیوند اتیلن ‪. CoH ; . CHOH.‬‬

‫اما منبع ‪ R. RL R2،‬به عنوان لوبینانیدین برای ‪، N.‬؛ ‪ ، C، sH،0‬ایزولوبینانیدین‬

‫‪،‬تفاوت نامشخص‬

‫‪،‬همچنین حداقل چهار آلکالوئید فرعی‪ ،‬بدون نام وجود دارد‬

‫‪ ،‬مشخص نشده اند‬

‫درجه ( دسامبر )؛ ‪، B. HCI، mp . 299-800‬درجه ( دسامبر ) ‪. C,,H,,0,N,, mp . 232‬پایه‬

‫‪.‬درجه ( دسامبر ) ‪ B. Mel، mp . 244‬درجه؛ ‪ B. HCIO،، mp . 254-5‬درجه؛ ‪B. HL mp . 279‬‬
‫درجه ‪، mp . 288‬درجه‪ .‬برومو ترکیب ‪ Copsbenznyl ، mp . 220‬مشتق‬

‫‪ec ).‬‬

‫‪.‬درجه ( دسامبر ) ‪، mp . 176‬درجه؛ اگزاالت ‪، ON، mp . 103‬؛ ‪، C،، Hy‬پایه‬

‫گروه پیریدین ‪24‬‬

‫درجه؛ مونوبنزوئیل ‪، B.IIAuCl ،، mp . 182‬درجه ‪، mp . 81‬روشن ‪. C، H،،‬پایه‬

‫‪ ،‬درجه‪ .‬اکسید شده توسط اسید کرومیک به یک کتو باز ‪، mp , 118‬مشتق‬
‫درجه‪ .‬در اکسیداسیون شدیدتر توسط ‪C,H;,ON, B. HCI, H,0, mp . 109‬‬
‫درجه ‪، C,I,,0,N, mp . 235‬اسید کرومیک‪ ،‬اسید بنزوئیک و یک اسید آمینه‬
‫‪.‬شکل گرفته‬

‫‪. CoH , ON, mp , 85-7°.‬پایه‬

‫نشان می دهد که ‪ A‬با در نظر گرفتن سه گروه از آلکالوئیدهای لوبلیا معمولی‪ ،‬جدول‬
‫تفاوت اصلی بین لوبلین و دو گروه دیگر در این است‬
‫جایگزینی یکی از دو زنجیره جانبی معطر در اولی با یک‬
‫یا ‪ CH; - CO،‬توسط ‪ CH. CHOH‬یا ‪، {.e.، C;H;.CO‬زنجیره جانبی آلیفاتیک‬
‫و اینکه تغییرات اصلیـ در گروه ها هستند ‪C,H; - CHOH،‬‬
‫‪ ،‬از پایه ثانویه تا سوم‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬مورلوبالنین به لوبالنین )‪(1‬‬
‫پایه کتو الکل به دیکتو پایه‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬لوبلین به لوبالنین ‪ ،‬یا (‪(2) )3‬‬
‫‪ .‬کتو الکل به پایه الکل دی هیدری ‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬لوبلین به لوبالنیدین‬
‫گروه لوبینین در داشتن پیوند اتیلنی استثنایی است‬
‫‪،‬هسته‬

‫گروه های کربونیل در پایه های دیکتو ‪ -‬و کتو ‪ -‬الکل وجود ندارد‬
‫به آسانی توسط معرف های معمول تشخیص داده می شود و می توان این پایه ها را کاهش داد‬
‫در مورد الکل های دی هیدریک‪ ،‬ابتدا لوبلین و لوبالنین در نظر گرفته شد‬
‫به ترتیب شامل یک و دو پیوند اتر و بر اساس فرمول بود‬
‫در مورد این فرضـ ‪ ،‬و ارضای شواهد تجربی دیگر‬
‫ارائه شد ‪ Hermsen ،‬و ‪ Wieland، Schopf‬سپس در دسترس بود‪ ،‬توسط‬
‫‪،‬ممکن است به عنوان مثال ذکر شود )‪ (IT‬که برای لوبلین‬

‫روابط متقابل پنج عضو ‪ LOBELINE.‬گروه‬

‫آورده شده است ‪ A‬این گروه با ارجاع به کلیات در جدول‬
‫‪:‬داده های اصلی که این فرمول بر اساس آن استوار است به شرح زیر است ‪ I.‬فرمول‬

‫لوبلین ساختار هسته ای یکسانی داشته باشند‬

‫لوبالنیدین و توسط هیدروژنه به لوبالنین تبدیل می شود‬
‫اکسیداسیون و نورلوبالنیدین و نورلوبالنین لوبالنیدین و‬
‫‪.‬متیالسیون‪ N-‬ایوبالنین به ترتیب بر‬

‫هر پنج آلکالوئید استوفنون را معموال ً با حرارت دادن خشک‪ ،‬به تنهایی یا به دست می‌آورند‬
‫در حضور یک کاتالیزور لوبالنین هیدروکلرایدـ در تقطیر با‬
‫ گرد و غبار روی بیش از یک نسبت مولکولی استوفنون تولید می کند‬.

Hy ca، (VS Bz -CH:CH- CHy -CR،CH،CH:CH-Ba

HC cH HL cH )

2 2 2 (TI) Bz-CHy-Cifp-CHy.CHp Cy. ‫گریه کردن‬. CH، ‫با‬

1 . . . . 0 J]
Reng He CH: CHR" BarHpC -HC CH- CHgBz (VII) Cglg:CUOH - [Cg l7-CHOH-CqHlg
[§8] NR ( viri } N- CHz
‫ می داند‬-s ch
|
HC cH 8 cH
CH— NN . CH 2 2 ©
HOOC B,C HE CR.CH,.COOH HOOC-EHC CH. COOH

|
CB-F ( oH } -CH،
{II} CHgPh ( mir ) | W.Chy (IV) N- CHy
Bz * CO- CgHae (VIII) » Lobelenine ، ‫ یا با یک‬Bz =—3 CgHy.CHOH . ‫لوبلین‬
‫آلکالوئیدهای لوبلیا ‪25‬‬

‫لوبالنین دیوکسیم که با عملکرد ضعیف قابل دستیابی است‪ ،‬تحت بکمن قرارـ می گیرد‬
‫اسید دی استیک‪-methylpiperidine-2. 6-‬تبدیل به دیانیلید ‪1‬‬
‫در مورد اکسیداسیون توسط اسید کرومیک در اسید سولفوریک ‪ (III)).‬لوبلینیک اسید (‬
‫جوبالنین مبله ‪-1‬متیل پیپریدین‪-6 :2-‬دی کربوکسیلیک اسید ( اسکوپولینیک‬
‫‪.‬و اسید بنزوئیک ))‪ (IV‬اسید‬

‫‪،‬از لوبالنین متیودید ‪ ،‬با اثر اکسید نقره‬

‫تری متیل آمین همراه با پایه تولید شد که احتماال ً همینطور است‬
‫;‪CH. CO، CH،. CHNMe ,.CH,. CH، . CH،. CH(OH). CH، . CO . C,H‬‬
‫دومی در هیدروژناسیون توسط (الف) پاالدیوم ‪ (V).‬و یک محصول خنثی‬
‫‪.‬یا (‪ )5‬پاالدیوم داد )‪ (VI‬هپتان ‪ - n -‬سیاه در الکل ‪-7 :1‬دی بنزوئیل‬
‫‪-n-nonane *t (VII).‬سیاه در اسید استیک‪-1:9 ،‬دی هیدروکسی‪-1:9-‬دی فنیل‬
‫‪ a‬استنتاج از این نتایج‪ ،‬نشان دهنده لوبالنین به عنوان ‪ (VIII)،‬فرمول‬
‫آمینوکتون‪ ،‬و بنابراین سهولت هیدرولیز آن را به حساب می آورد‪B-‬‬
‫با از دست دادن متیالمین و استوفنون ‪ ،‬به دنبال بسته شدن حلقه با‬
‫‪ .‬تشکیل فلورن ( دی فنیلن متان ) یا دی فنیل کاربینول‬
‫شناخته شده یوتر چهار آلکالوئید دیگر با لوبالنین‬
‫اجازه می دهد تا فرمول برای آنها توسط موارد زیر ایجاد شود )ص ‪ A، 23‬جدول(‬
‫‪ (VIII).‬تغییرات در فرمول لوبالنین‬

‫‪.‬می شود ‪: NH‬تبدیل به ‪norLobelanine : NCH،‬‬

‫‪. . CHOHL،‬تبدیل می شود ‪ C¢H‬به ‪ Bz‬لوبلین اوه گروه‬

‫‪. . CHOH.‬تبدیل می شوند ‪ CH‬به ‪ Bz‬لوبالنیدین هر دو گروه‬
‫‪: NH.‬تبدیل شدن ;‪: NCH‬نورلوبالنیدین لوبالنیدین با‬

‫سنتز اعضای گروه لوبلین تحت تأثیر قرار گرفته است‬

‫‪ Winterhalder ، 3‬و ‪ Scheuing‬و توسط ‪Wieland and Drishaus 2‬‬
‫‪.‬توسط نویسندگان سابق با متراکم ‪ 6 :2‬تهیه شده است ‪norLobelane‬‬
‫‪ (IX)،‬دی استیریل پیریدین ‪é-14‬دی متیل پیریدین با بنزآلدهید تا ‪2:6‬‬
‫‪ -‬که سپس توسط سدیم در الکل کاهش یافت و مخلوطی از مزو‬
‫می شود‪ .‬از جانب ) ‪-di-B-phenylethylpiperidine ( norlobclane‬و تبدیل به ‪6 :2‬‬
‫این با تبلور هیدروکلرایدهای مخلوط‪ ،‬مزو نورلوبالنـ شد‬
‫‪ .‬به عنوان متیودید به دست آمد )‪ (X‬متیالسیون لوبالن‪ N-‬جدا شده‪ ،‬که در‬

‫‪ Winterhalder 3 2: 6-distryrylpyridine tetra-‬و ‪Scheuing‬‬

‫‪-di-8-‬برمید با هیدروکسید پتاسیم در الکل‪ ،‬بنابراین تولید ‪6 :2‬‬
‫که با عمل ‪ 50‬درصد‪ .‬سولفوریک )‪ (XT‬فنیل استیلنیل پیریدین‬
‫تبدیل شد و این‪ ،‬در )‪ (XII‬اسید به ‪-6 :2‬دیفناسیل پیریدین‬
‫هیدروژناسیون در حضور اکسید پالتین‪ ،‬سولفات باریم و متیل‬
‫و ‪-di-8-hydroxy-g-phenylethylpyridine،‬الکل‪ ،‬به ‪ 2‬کاهش یافت‪6 :‬‬
‫هیدروکلرایدـ این‪ ،‬در هیدروژناسیون کاتالیزوری مشابه‪ ،‬به همراه داشت‬
‫این را می توان متیله به لوبالنیدین ‪ ،‬از ‪ (XIII).‬نورلوبالنیدین‬
‫‪.‬لوبلین و لوبالنین بدست می آید ‪ dl-‬که به نوبه خود‬

‫متیل ممکن است با تبدیل مستقیمتر به دست بیایند‪ N-‬بازهای‬

‫توسط ‪2: 8-di-B-phenylacetylenylpyridine (XI) metho -p- toluenesulphonate ،‬‬
‫‪-‬تیمار با اسید سولفوریک کمی رقیق شده در دمای ‪ 125‬درجه به ‪2:6‬‬
‫این‪ ،‬مستقیم ‪diphenacylpyridine (XII) metho -p- toluenesulphonate ،‬‬
‫یا‪ ،‬با ‪ (VIII)،‬هیدروژناسیون‪ ،‬با ‪ 3‬مول می دهد ‪ .‬هیدروژن‪ ،‬لوبالنین‬
‫‪ NH» NMe ).‬؛‪ (XIIT‬مول ‪ .‬هیدروژن‪ ،‬لوبالنیدین ‪5‬‬

‫سنتز اساسی تری را انجام دادند * ‪ Drishaus‬و ‪Wieland‬‬

‫گروه پیریدین ‪26‬‬

‫‪ ،‬تغلیظ متیل گلوتارات با استوفنون در حضور سودامید‬

‫‪.‬که آمونیاک را خشک می کند ‪-dibenzoyl-n-heptane-2: 6-dione (XIV)،‬برای به دست آوردن ‪7 :1‬‬
‫‪،‬تبدیل می شود‪ .‬این )‪ (XV‬در ‪ 100‬درجه به ‪-6 :2‬دی ( بنزوئیل متیلن ) پیپریدین‬
‫در مورد هیدروژناسیون در حضور اکسید پالتین و پیریدین‪ ،‬مبله در‬
‫‪ )-‬مزو ( ‪ B‬درجه مخلوطی از گلیکول های هنوز اشباع نشده «(راسمیک)‪ -‬و ‪40-50‬‬
‫‪.‬به ترتیب ‪ 148‬درجه و ‪ 172‬درجه ‪norlobelanidienes ، CpyHy30،N (XVI)، mp .‬‬
‫مزو فرم‪ ،‬در کاهش بیشتر با آمالگام آلومینیوم و مرطوب‬
‫‪)،‬درجه ‪، mp . 244‬هیدروکلراید( درجه ‪ (XIII)، mp . 120‬اتر‪ ،‬نورلوبالنیدین‬
‫اما محصول اصلی یک استریوایزومریدـ روغنی است که در اکسیداسیون توسط‬
‫‪.‬اکسید کروم موجود در اسید استیک نورلوبالنین را تولید کرد ‪ 120 .‬درجه (هیدروکلراید‬
‫در کاهش مشابه و اکسیداسیون بعدی ‪ a-‬درجه)‪ .‬فرم ‪, p 195‬‬
‫این ‪ NH).‬؛‪ (VIII: NCH‬از محصول‪ ،‬همچنین مبله نورلوبالنین‬
‫‪:‬مراحل مهم تر در این سنتز را می توان به صورت زیر نشان داد‬

‫‪cH cH CH‬‬
‫‪HB [3] HC CE ): CH‬‬
‫——«‬
‫‪ BC CCH B =H‬به عنوان مثال ‪gc‬‬
‫‪PheC C+Ph Phe tr CH. Ph Ph : (CH), { CHz ) 2°Ph‬‬
‫‪N MMe‬‬
‫)‪(x1) J (x) (x‬‬
‫‪cH‬‬
‫‪EC [6:1‬‬
‫‪Hy -c ¢- Chy Tae bio] CH. om HC:C‬‬
‫‪Bz re Ph+CHOH CEOH.Ph Ph «CHOH CHOH Pb‬‬
‫ن‬
‫عادت ندارد )‪(X11) (X111‬‬
‫‪CHp‬‬
‫_ ‪ cH‬هول‬
‫>——~ ‪(XIV) Bz -CH،+CO-CE،- CHpe CH، CO CHy BZ‬‬
‫‪Bz+CH:C C.CH'Bz‬‬
‫‪Bz = .CO- CgHy‬‬
‫‪NH‬‬
‫}‪{x7‬‬

‫دریافتند که لوبالنین می تواند توسط © ‪ Lehmann‬و ‪Schopf‬‬

‫نگه داشتن مخلوطی از گلوتاردی آلدئید ‪ ،‬متیالمین هیدروکلرایدـ در دمای ‪ 25‬درجه‬
‫و بنزوئیل استیک اسید در محلول بافری‪ .‬بهترین عملکرد بدست آمد‬
‫‪،‬یا ‪ pH 7 9‬و به نظر می رسد در چهل ساعت کامل است‪ .‬در ‪ pH 4-5،‬در‬
‫یا ‪ ،13‬بازده بسیار کمی بود‪ .‬این سنتز تحت ‪ ¢‬فیزیولوژیکی ‪11‬‬
‫شرایط ” مطابق با موارد زیر نشان داده می شود‬
‫طرح ؛‬-

Cly No
COOH COOH Ph -CO + CH، + HC CH + CH5 + C0 + Ph
|

PheCO+CH ، om CHO CHyeCO-Ph HaC CR

CH،
Re 2

+2H,0,2C0;
‫آلکالوئیدهای لوبلیا ‪27‬‬

‫ویژگی های اصلی اعضای طبیعی موجود در‬

‫‪:‬به شرح زیر است )ص ‪ 23‬مراجعه کنید ‪ A،‬همچنین به جدول( گروه لوبلین‬

‫‪.‬از الکل‪ ،‬اتر یا بنزن جدا می شود ‪ ، C،، H،، 0.N،‬لوبلین ‪I-‬‬
‫به آسانی محلول در ‪ ( EtOH )،‬درجه‪}]«[ ،‬؟‪ 42:85 - °‬درجه ‪، mp . 130-1‬سوزن های درخشان‬
‫الکل یا بنزن داغ‪ ،‬به مقدار کم در نفت سبک یا آب‪ .‬این‬
‫درجه و محلول در ‪، mp . 182‬هیدروکلراید گل سرخ های سوزنی را تشکیل می دهد‬
‫کلیلوروفرم ‪ .‬سولفات ‪ ،‬نیترات و هیدروبرومید کریستالی هستند‪ .‬را‬
‫‪،‬پالتین کلراید و جیوه کلرید آمورف‪ .‬در گرم شدن با آب‬
‫‪.‬لوبزلین استوفنون تولید می کند و با بنزوئیل کلرید بنزوئیل تولید می کند‬
‫درجه ( دسامبر )؛ تری کلرید فسفرـ را تبدیل می کند ‪، mp . 155-7‬لوبلین هیدروکلراید‬
‫®»‪.‬درجه ( دسامبر ) ‪ ، C، H، ONCLHCL، mp . 172-4‬آن را به کلرولوبلید هیدروکلراید‬
‫در کاهش با آمالگام سدیم در اسید استیک‪ ،‬لوبلین ارائه می شود‬
‫‪ . CHOH . Ph ,‬با کاهش گروه بنزوئیل به ) ‪ bzlow‬اندازه ( لوبالنیدین‬
‫‪ .‬و توسط اکسید کروم در اسید استیک به لوبالنین اکسید می شود‬
‫به عنوان لوبالنین ‪ Bz (VIII).‬به ‪ Ph ، CHOH‬تبدیل گروه‬
‫بنابراین تشکیل شده است نوری غیر فعال‪ ،‬اتم های کربن نامتقارن در‬
‫هسته هتروسیکلیک لوبلین باید دارای پیکربندی مزو باشد‬

‫ابتدا ® به عنوان * لوبلیدین "" جدا و اختصاص داده شد ‪dl- Lobeline ، Cyp،H،،0،N.‬‬
‫نشان داده شد ‪ Wieland، Koschara‬پس از آن توسط ;‪ C,H, 0,N‬فرمول‬
‫‪،‬درجه ‪، mp . 110‬باشد ‪ .‬گروه های ستاره ای از منشورها را تشکیل می دهد ‪lobeline‬‬
‫هیدروکلرایدـ در ‪ 160‬درجه تیره می شود و در ‪ 170‬درجه ذوب می شود‪ .‬تارتارات سدیم‬
‫کم محلول‪ ،‬رسوب می کند ‪lobeline‬‬
‫‪d-tartrate.‬‬

‫این‪ ،‬پس از لوبلین ‪ ،‬فراوان ترین است ‪ ، CypH،، 0، N.‬لوبالنین‬

‫آلکالوئید موجود در لوبلیا‪ ،‬گل سرخ هایی از سوزن ها را از اتر یا نور تشکیل می دهد‬
‫‪.‬نفت‪ ،‬نیکل در دمای ‪ 99‬درجه‪ ،‬به راحتی در الکل‪ ،‬بنزن یا کلروفرم حل می شود‬
‫‪ B، HBr ، mp .‬درجه ( دسامبر )؛ ‪ : B، HCI، mp . 188‬و نمکهای متبلور خوبی می دهد‬
‫‪; B,HCIO,, mp .‬درجه ‪ B، HNO،، mp . 1584‬درجه؛ ‪ BHI، mp . 169-172‬درجه؛ ‪188‬‬
‫درجه ( دسامبر ) تولید می کند ‪ .‬در مورد کاهش ‪ ، mp ، 209‬درجه‪ .‬به سختی یک دی اکسیم ‪173-4‬‬
‫‪ -‬لوبال تولید می کند )‪ (VIII‬با آمالگام سدیم در اسید استیک‪ ،‬لوبالنین‬
‫دو گروه بنزوئیل در حال تبدیل به ‪ (XIII: NH- NMe )،‬نیدین‬
‫و زمانی که لوبلین یا به خودی خود تشکیل می شود ®‪ CHOH،‬گروه های ‪Ph.‬‬
‫لوبالنیدین با اکسید کروم در اسید استیک اکسید می شود ‪ .‬هیدروژن‬
‫درجه ‪ N-oxide، mp . 84-6‬پراکسید آن را به لوبالنین‬
‫ابتدا به صورت دوسولوبالنین * اما ‪norLobelanjne ، C، H،، O، N.‬‬
‫آب میشود ‪ (VIII: NCH;- NH).‬متعاقبا ً ‪ 5‬نشان داده شد که نورلوبالنین هستند‬
‫درجه ( دسامبر )؛ ‪ : B، HNO،، mp . 193‬در ‪ 1-120‬درجه و نمکهای متبلور خوبی می دهد‬
‫‪ (VIII:‬باعث می شود دیل نورلوبلین ‪ Oa‬درجه‪ .‬کاهش ‪BCI، mp . 201-2‬‬
‫و در نهایت نورلوبالنیدین )‪ Bz - CH. . CHOH‬و یک ‪pr NH‬‬

‫‪2 IRS‬‬

‫‪،‬درجه ‪ , mp . 150‬بلورهای حاصل از الکل در المین ‪ ، Cy،،، 0، N.‬لوبالنیدین‬

‫‪.‬درجه‪ ،‬بدون تغییر در خالء تقطیر می شود و به راحتی در استون محلول است ‪[«]'5 4 0‬‬
‫درجه‪ ،‬فرم ها ‪، mp . 135-8‬یا بنزن‪ ،‬به مقدار کم در اتر‪ ،‬هیدروکلراید‬
‫درجه دی بنزوئیل ‪ mp . _ 188-190‬سوزن از الکل؛ هیدروبرومید دارای‬
‫مشتق در دمای ‪ 109-10‬درجه و هیدروکلرایدـ دی استیل ذوب می شود‬
‫مشتق در ‪ 5-214‬درجه‪ .‬متیودید در دمای ‪ 178-5‬درجه کدر می شود و پاک می شود‬
‫در ‪ 200‬درجه‪ ،‬تری کلرید فسفرـ پایه را به دی کلرولوبالن تبدیل می کند‬
‫گروه پیریدین ‪28‬‬

‫درجه‪ .‬دومی‪ ،‬در کاهش‪ ،‬مبله ‪، C،، Hy، NCly ، mp 158-9‬هیدروکلراید‬

‫درجه؛ ‪ B، HCI، mp . 194-5‬درجه (در خالء باال)؛ ‪lobelane (X)، C; HyN ، bop. 175‬‬
‫درجه در اکسیداسیون با پرمنگنات پتاسیم در ‪ ، mp . 284-5°.1‬بی‪ ،‬مل‬
‫بازده ‪ (XIII: NH —» NMe )،‬وجود اسید سولفوریک ‪ ،‬لوبالنیدین‬
‫‪ . CHOH).٪‬؛‪ Bz - CH‬یک ‪ (VIII:‬لوبلین ‪dl-‬‬

‫طوالنی تشکیل می شود )‪ (XIII‬این ماده ‪، N.‬؛ ‪، H،0‬؛‪ ، C‬نورلوبالنیدین‬

‫درجه ( دسامبر )؛ را ‪، mp . 244‬درجه؛ هیدروکلراید‪ ،‬سوزن ‪، mp . 120‬سوزن‬
‫‪ p-toluene- sulphonate‬درجه‪ .‬در تیمار با متیل ‪ mp . 179-180‬نیترات دارای‬
‫باز به لوبالنیدین تبدیل می شود ‪ ،‬در حالی که اکسید کروم در اسید استیک‬
‫را به نورلوبالنین اکسید می کند‬

‫اینها شامل صغیر است ‪ LOBININE.‬و ‪ LELOBINE‬گروه‬

‫آلکالوئیدهای لوبلیا جدا شده از بقایای کارخانه انباشته شده در طول‬
‫ساخت لوبلین ‪ .‬انزوا و جدایی آنها را شامل می شود‬
‫فرآیندهای پیچیده شکنش که مقاله اصلیـ ‪16‬‬
‫ص ‪ 23‬و کلی ‪ A،‬باید مشورت کرد‪ .‬روابط متقابل آنها (جدول‬
‫فرمول‪ ،‬من‪ ،‬ص‪ )24 .‬مشابه اعضای لوبلین هستند‬
‫گروه‪ ،‬اما اثر حضور سه یا چند کربن نامتقارن‬
‫کامال ً مشهود است ‪ ،‬بنابراین شش شکل از پایه از قبل شناخته شده است‬
‫‪ ،‬آلئوهول دی هیدریک ‪ ،‬للوبانیدین‬

‫روش های تحقیق مورد استفاده در اصل همان روش های مورد استفاده است‬
‫با موفقیت با پایه دیکتو ‪ ،‬لوبالنین (ص ‪ )24‬در لوبلین استفاده می شود‬
‫‪،‬سلسله‬

‫اکسیداسیون توسط کرومیک اسید تحت شرایط مالیم‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬در اسید استیک‬
‫‪ -‬در دمای اتمسفر؛ این الکل دی هیدریک یا کتو را تبدیل می کند‬
‫به ‪ ، C، zH،، 0، N،‬بازهای الکلی به دیکتو ‪-‬بازها‪ ،‬به عنوان مثال ‪ ،‬للوبانیدین ها‬
‫تحت عمل شدیدتر کتو الکل و ‪، N.‬؛ ‪ ، C، H،0‬للوبانین ها‬
‫‪ .‬استیک اکسید می شوند ‪، Ph. CO.)،‬زنجیره جانبی( بازهای دیکتو به اسید بنزوئیک‬
‫و اسید اسکوپولینیک )‪، C، H. CO.‬زنجیره جانبی( و اسیدهای پروپیونیک‬
‫یا متیل گراناتیک اسید ))‪ (IV‬متیل پیپریدین‪-6 :2-‬دی کربوکسیلیک اسید‪1-‬‬
‫یا هر دو‪ ،‬اینها از )متیل پیپریدین‪-2-‬کربوکسیلیک‪-6-‬استیک اسید‪(1-‬‬
‫‪،‬متیل پیپریدین موکلوس با بقایای دو زنجیره جانبی‬

‫‪ ،‬متیالسیون کامل همانطور که در گروه لوبلین ‪ ،‬پایه های دیکتو هستند‬

‫گریه ها و لوبینانین ها (ص ‪ )81‬در ‪ lelobine‬در )ص ‪lelobanines (30‬‬
‫گروه لوبینین ‪ ،‬که متیودیدهای قابل قبول برای این حالت را می دهد‬
‫تنزل‪ .‬آنها توسط قلیایی تجزیه می شوند و یک غیر اشباع تولید می کنند‬
‫روغن خنثی که هیدروژنه می شود و سپس در صورت لزوم اکسید می شود‬
‫‪ ،‬دیکتون با زنجیره باز اشباع شده ‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬زیر للوبانین را ببینید‬

‫کاراکترهای توصیفی اصلی و محصوالت واکنش للوبین‬

‫‪.‬ثبت شده اند ‪ C‬و سری های گروه لوبینین در جدول ‪ B‬سری ها در جدول‬
‫فرمول قانون اساسی تعیین شده برای اعضای اصلی هر یک‬
‫‪،‬گروه در صفحه نشان داده شده است‪32 .‬‬

‫شش شکل از این آلکالوئید ‪ XVII).‬فرمول( ‪ ، C، gH،،، 0، N‬للوبانیدین ها‬

‫به چهار مورد از آنها می پردازد‪ ،‬یعنی موارد طبیعی ‪ B‬شناخته شده اند که جدول‬
‫به دست آمده با تفکیک ‪ I،‬معادل ‪ d-‬و ‪ IT‬و [فرم های ‪dl-، IT‬‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬بررسیـ شده است ‪ C،‬شکل‪ ،‬دو مورد باقیمانده در جدول‬
‫که از هیدروژنه کردن آلکالوئیدهای طبیعی به دست می آیند ‪ B-‬و ‪ a-‬فرم های‬
‫لوبینانیدین و لوبینین به ترتیب‬
‫آلکالوئیدهای تریاک ‪175‬‬

‫) ‪ TwEEDEN‬با( ‪1942, B, 20, 53. (59) Fiscmkr , Arch. Pharm., 1901, 239, 421‬‬
‫‪ Brinneyonc , Bull. Soc. Chim .، 1911، [iv]، 9،‬فارم‪ .‬آرشیو ‪)60( .117 ,5 ,1902 ,.‬‬
‫‪،،‬اسکامیپر ‪ ،‬آرچ‪ .‬داروسازی ‪. J. Res., 1938, B, 16, 438; 1940, B, 18, 100; ¢f.‬می تواند )‪97، (61‬‬
‫‪1901, 239, 395. Barranpier,3®) (61a) Erros , Farmaisiye , 1948, 9, No. 5، 22.‬‬
‫‪ ،‬کونووالووا )‪(62) BATTANDIER، Compt. rend., 1892, 114, 1122, ¢f. SCcEMIDT .®! (63‬‬
‫‪ ORekBOV ، J، Gen. Chem , Russ., 1939, 9, 1939 (Brit, Chem. Phys. Abstr .,‬و ‪Ju~osov‬‬
‫‪.‬از ;‪1940، A III، 550). (64) MaNskE , Can, J. Res,, 1939, B, 17, 399; 1943, B, 21, 13‬‬
‫;‪. Chem ., 1891, 24, 350; ProBsT , Annals , 1839, 31, 250‬باتاندیر‪ ،‬جی‪ .‬فارم‬
‫‪. Pharm,, 1911, 249, 680, (65) Can, .J. Res., 1942, B, 20, 53.‬فیشر‪ ®% ،‬گادامر‪ ،‬آرچ‬
‫‪ ،‬یونسوف )‪. Soc.,1942, 64,1659. (67‬شیمی ‪ LepiNGray ، J، Amer.‬و ‪ MARION‬با )‪(68‬‬
‫‪،‬جی‪ ،‬ژنرال شیمی‪ .‬روسیه‪KonovaLova and OREKHOV, Ber ,, 1935, 68, 2158; 641 ،10 ،1940 ،‬‬
‫‪. Soc , Abstr,,1905,1, 368; 1907, i,870. (69) KoNovaLova ، JUuNusov‬پاوسی ‪ ،‬شیمی )‪(68‬‬
‫;‪and ORERHOY, Ber ., 1935, 68, 2277, (70) Pavesi , Chem , Soc , Abstr ,, 1906, ii, 483‬‬
‫)‪. Hesse , Annals , 1866, 140, 146, and AWE, Forst Forschritle , 1939, 15, 117. (71‬خود‬
‫;‪GapaMer and KLER, Arch, Pharm., 1911, 249, 39. (72) KieE , ibid., 1914, 252, 211‬‬
‫‪ .،‬چیم ‪. Soc.‬بول ‪ Orexnov ،‬و ‪ Konovarova ، Junusov‬گادامر‪ ،‬همان‪ .‬پ‪)73( .274 .‬‬
‫‪. Abstr ., 1939, Aii , 565; 1940، Aii ، 111،‬بریتانیا را نیز ببینید‪ .‬شیمی‪ .‬فیزیول ;‪1939, [v], 6, 811‬‬
‫‪،‬فورم ‪ ;175 ،145 ،231 ،1893 ،‬فیشر‪ ،‬همان ‪197. (74) Konic and Tietz , Arch.‬‬
‫‪ GEMPP،‬و ‪1901, 239, 409; Bauer and HEDINGER, ibid, 1920, 258, 187; ScHLEMMER‬‬
‫®‪; GreatThoUsE , Plant Physiol , 1939, 14, 377. (75) MaNsKE ,‬همان‪506 ،276 ،1938 ،‬‬
‫‪.‬اسچلوتربک و واتکینز‪ ،‬بر ‪¢f. 7 ،35 ،1902 ،.‬‬

‫آلکالوئیدهای تریاک‬

‫تریاک التکس خشک شده از کپسول های نارس تریاک است‬

‫‪.‬در بسیاری از مناطق گرمسیری و فرعی تولید می شود ‪ Papaver somniferum , L.‬خشخاش‬
‫‪-‬کشورهای گرمسیری‪ ،‬اما فقط در مقیاس بزرگ در هند‪ ،‬چین‪ ،‬ایران‪ ،‬یوگو‬
‫اسالوی ‪ ،‬بلغارستان‪ ،‬روسیه شوروی و ترکیه‪ .‬که در پزشکی استفاده می شود‬
‫بیشتر انواع ترکی و اروپایی ولی هندی و ایرانی‬
‫‪،‬تریاک برای استخراج آلکالوئیدها وارد می شود‪ .‬به دالیل مختلف‬
‫اما عمدتا ً نتیجه تالش‌های بین‌المللی با محوریت اتحادیه‬
‫ملت ها‪ ،‬تولید تریاک و آلکالوئیدهای آن را به مقدار محدود کنند‬
‫برای استفاده مشروع در پزشکی‪ * ،‬عالقه زیادی نشان داده شده است‬
‫در سال های اخیر در جزئیات کشت و بهره برداری از‬
‫خشخاش‪ ،‬ظاهرا ً به امید کنترل مؤثرتر‬
‫از این تجارت به عنوان نمونه‌هایی از این نوع فعالیت‌ها می‌توان اشاره کرد‬
‫‪،‬به گزارش ورگو از تولید تریاک در مقدونیه‬
‫ماچیگوچی از تهیه تریاک در ژاپن‪،‬؟ و اطالعات‬
‫در شکل مدرن * تریاک داروفروشان که در ترکی تولید می شود‬
‫کارخانه دولتی‪.‬؟ آزمایشات در کشت خشخاش‬
‫و تولید تریاک اغلب در شمال و‬
‫‪ ،‬اروپای مرکزی که گزارشیـ از آن توسط تامز منتشر شده است‬
‫شرحی از آزمایشات در انگلستان در مورد ‪ 1821-2‬نیز ظاهر شده است‪49 ،‬‬
‫نمونه های اخیر در دانمارک‪ ،‬ایتالیا و رومانی شرح داده شده است‬
‫که نتایج آن نشان می دهد که تولید تریاک مشکلی ندارد‬
‫محتوای مرفین رضایت بخش در منطقه معتدل‪ ،‬هر چند تریاک‬
‫تولید به روش سنتی احتماال ً از نظر اقتصادی مقرون به صرفه نیست‬
‫‪.‬در چنین مناطقی امکان پذیر است‬

‫اطالعات محلی خوبی نیز در این رابطه منتشر شده است‬

‫کیفیت تریاک که با محتوای مورفین و کدئین اندازه گیری می شود‬
‫موجود در برخی از کشورهای تولید کننده ‪ ،‬مانند هند‪ ،‬ایرانـ و انسان‬
‫ آلکالوئیدهای جزئی‬TUE AMARYLLIDACEZR،

‫ کیف ها‬B.HCL B. Mel. ‫پیکرات‬

‫ ) نام و فرمول‬Derlvatives
Mp _ [a]، Mp . [a، Mp Mp _

‫ پایه‬IX،146 °273 — °234 °222:4 — °190 ®‫؟‬° Diacetyl -، mp . 275 ‫درجه؛ اکتین‬

‫ بازهای‬C، H،، ( NMe ) ( OMe ) (OH)، ( MeOH ): «=، C{;H،، O;N، mp . 270 ‫درجه؛‬
[ ee ]، - 184-8 ‫ ( درجه‬MeOH ). -، mp . 275 ‫درجه‬

‫ درجه‬278 - | 8-265 — °240 ®!، ‫ بوفانیتین‬- -

C، aH،،، 0، N،، EtOH (‫) دی ( )خشک‬

Crinamine ® 193-4° — — | ————

C,H, ;0,N ( OMe )

homoLycorine ،* 175° + 63-1° 285° + 862° 256° — Diacetyl- ، mp , 173° ( dec. )

C,H, ;N ( OMe ), (OH), ( EtOH ) ( Dec. )

¢. 150 — °261 °5'41 — °245 *‫؟‬، ‫لیکورین‬° — Triacetyl -، mp . 98-101 ‫درجه‬،

Cy :H,;;N( MeO )(OH)، ( ‫) دسامبر‬

Sekisanine ,?® 207-9° | +4 1146 ‫ دی استیل‬- ‫ درجه‬287 ‫ درجه‬4-106 4 | ‫ درجه‬211 |‫ درجه‬-، mp . 72

‫درجه‬

C، H، N(CH، 0،) (OH)، ( ‫ ) کاهش‬Dihydro -، mp . 250 ‫ درجه‬14-57 - ،]«[ ،‫درجه‬،

‫ اینچ | دی استیل‬33-127 ‫ درجه‬22-117 - - ‫ درجه‬27-60 - ‫ درجه‬152 *‫؟‬، ‫ سکیسانولین‬-، mp . 155 ‫درجه‬،

C,,;H ,ON(CH,0,)(OH), ( ‫ ( ) کاهش‬CHCl )

Suisenine، 1® 229° - 180° - - 189° Benzoyl-، mp . 196 ‫درجه؛ اکسیداسیون‬

‫ محصول‬C,H, ;ON( OMe )(CH,0,)(OH), C,,H,,0,N, mp , 244°,

SARYH SQOFAIVAITIIIVIAV

I1¥y
‫اقدام فارماکولوژیک ‪549‬‬

‫حدود ‪ 1‬درصد‪ ،‬از قدرت فیزوستیگمین است ‪ ،‬و نیز همین را نشان می دهد‬
‫‪.‬انواع فعالیت به عنوان آلکالوئید مادر در جهات دیگر‬

‫سه مورد در واکنش‌هایی که در باال توضیح داده شد‪ ،‬همگی متفاوت بوده‌اند‬
‫‪.‬در تحقیقات تجربی هاوکینز و گانتر درصد از بنزوئیل استفاده کرده اند‬
‫‪-‬کولین و استیل‪-‬بی‪ -‬متیل کولین به عنوان سوبسترا‪ ،‬عالوه بر استیل‬
‫کولین‪ ،‬و کولین استراز خاص و همچنین غیر‬
‫و ‪.®®® Prelog، Junasz ، ReZek‬نوع خاص (شبه کولین استراز)‬
‫‪،‬آنالوگ گوگرد استیل کولین کلرید را آماده کرده اند )®‪Stern %‬‬
‫استوکسی اتیل سولفونیم کلرید و نشان داد که آن ‪-B-‬یعنی دی متیل‬
‫رفتار با کولین استراز شباهت زیادی به استیل کولین دارد‪ ،‬اما‬
‫از نظر فارماکولوژیک و تسریع شکافت توسط آنزیم کمتر فعال است‬
‫به انواع کولین استراز و آنها پرداخته است © ‪. Zeller‬کمتر است‬
‫‪،‬مهار با مواد مختلف شیمی درمانی و دارویی‬
‫نشان داده اند که بسیاری از آلکالوئیدها این را اعمال می کنند ®** ‪ Beaujard‬و ‪Vincent‬‬
‫©( عمل بازدارنده اگرچه هیچ کدام به اندازه فیزوستیگمین و رایت قوی نیستند‬
‫مهارکننده‌های مؤثری برای کولین استراز خون انسان پیدا کرده است‬
‫‪ iype Ar. CHOH . CH، . NAlk ،.‬فنانترندیالکیالمی از‬
‫متیودید دو برابرـ است ‪ Scheiner ،) B- naphthylquinoline‬به گفته‬
‫از این نظر به عنوان فیزوستیگمین فعال است و تقریبا ً برابر با پروستیگمین است‬
‫‪-‬زیر)‪ .‬احتماال جالب ترین افزودنی برای مهار کننده های کولین‬
‫استراز دیفسوپروپیل است فلوروفسفونات ‪ ،‬که اکنون روی آن یک ترکیب وجود دارد‬
‫ادبیات دارویی قابل توجه این یکی از مجموعه ای از مواد استنشاقی سمی است‬
‫تهیه شده توسط تیمی از شیمیدانان به رهبری مک کمبی ‪ (RO)،POF،‬از نوع‬
‫و ساندرز‪ ،‬و از نظر بیولوژیکی توسط گروهی از کارگرانـ به کارگردانی‬
‫سیکلوهگزیل یا است ‪، R‬در قوی ترین مواردی که تاکنون توضیح داده شده @‪Adrian.%‬‬
‫‪ .‬یک رادیکال آلکیل جایگزین نشده ‪ ،‬ثانویه‪ ،‬مانند ایزوپروپیل یا سکوبوتیل‬
‫میوتیک آنها به دلیل تأثیر آنها بر روی چشم مورد توجه قرارـ گرفت‬
‫‪ -‬شیمیدان هایی که با آنها کار می کردند و این منجر به بررسیـ آنها برای فیزو‬
‫خواص شبیه کالله مشخص شد که آنها مهارکننده های قوی هستند‬
‫‪ a‬کولین استراز در شرایط آزمایشگاهی‪ ،‬فعال تر از آنها باعث مهار در‬
‫‪ -‬مهار توسط آنها‪ ،‬بر خالف آن به دلیل فیزو ‪ M.‬غلظت ‪1071‬‬
‫استیگمین ‪ ،‬پیشرونده و غیرقابل برگشت است و در حالت عادی اتفاق می افتد‬
‫‪.‬استرازها و همچنین با کولین استراز‬

‫اثر میوتیک ناشی از فیزوستیگمین خود را به بررسی می‌رساند‬

‫‪،‬رابطه متقابل ساختار شیمیایی و عملکرد فارماکولوژیک‬
‫و استدمن توجه زیادی به این موضوع کرده است‪ .‬اسرولین است‬
‫عاری از فعالیت میوتیک ‪ ،‬به طوری که عمل دوم در فیزوستیگمین باید‬
‫متیل اورتان است و از آنجایی که فعالیت دارد‬
‫مشهود می شود ‪ a‬فقط در یورتان های بازهای فنلی یا فنل های با‬
‫به نظر می رسد زنجیره جانبی پایه‪ ،‬یک هسته اصلیـ برای یورتان ها نیز باشد‬
‫‪.‬ضروری است‬

‫همه اعضا تالش کردند ‪ NHR .CO.O.C4H,.NMe،‬در سری‬

‫‪،‬اتیل یا هیدروژن باشد ‪ R‬یک گروه متیل است فعال بودند‪ ،‬اما زمانی که ‪ R‬که‬
‫‪ m-‬و ‪ p-‬میوتیک کاهش می یابد یا حتی ممکن است ناپدید شود‪ ،‬بنابراین‬
‫هستند )‪ (R = C,H‬دی متیل آمینوفنیل استرهای اتیل آربامیک اسید‬
‫فعال است‪ ،‬که نشان می دهد فعالیت نیز تحت تأثیر قرار می گیرد ‪ o-ester‬غیرفعال است اما‬
‫بر اساس موقعیت و ماهیت گروه پایه‪ .‬زمانی که پایه سوم‬
‫‪EPHEDRA ALKALOIDS 643‬‬

‫به گفته چن‪ ،‬وو و هنریکسن ‪ ،‬استریوایزومریدهای‬

‫افدرین از نظر عملکرد دارویی به آن شباهت دارد اما با هم تفاوت دارد‬
‫در درجه فعالیت در جهت های خاص‪ .‬فعالیت های میدریاتیک‬
‫افدرین و‪ d-‬ال‪-‬افدرین و دی‪-‬افدرین بیشتر از‬
‫به ترتیب و همین امر در مورد اثر فشاری آنها در داخل نیز صادق است ‪I-if-ephedrine‬‬
‫است و ‪ d‬گربه های مغزدار‪ ،‬ال افدرین سه برابر قوی تر از شکل‬
‫‪،‬دی افدرین هفت برابر لی افدرین فعال است‪ .‬سوانسون‪ ،‬اسکات‬
‫ایزومرید وجود دارد ‪، L-‬لی و چن دریافتند که در خویشاوندان نزدیک افدرین‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬نسبت فعالیت پرسور برای ‪ d،‬فعال تر از شکل‬
‫برای دئوکسی فدرین ‪ 707-0 :1 ،‬هستند‪ .‬برای دئوکسینورفدرین ها ‪ d‬و ‪ l‬شکل های‬
‫‪ ،‬برای ایزودئوکسینورفدرین ها ;‪(CH. CHL، . CTime . NH،)، 1:0:712‬‬
‫به عنوان [‪ -‬ماندل ها ‪ ،677-0 :850-0 ،‬و برای ‪ . CHMe . CH، . NH،)،‬؛‪(C¢H،‬‬
‫‪ .‬استفاده می شود ‪ [ -mande-‬همچنین به عنوان ‪ ، (CH; CHOH. CHMe . NH،)،‬نورفدرین ها‬
‫نورافدرین ها دارای ‪ d-‬و ‪ I-‬ماندل های ‪ I-‬در حالی که ‪lates ، 1:0-678،‬‬
‫در میان دیگر خویشاوندان افدرین شومان نشان داده است ‪1:0-869.‬‬
‫که تفاوت های قابل توجهی در قدرت در جهت های خاص وجود دارد‬
‫‪.® [-N-‬بین اپلیدرین و مشتقات مونو و دی هیدروکسی آن‬
‫متیل فدرین در کل به نظر می رسد تا حدودی کمتر فعال باشد‬
‫افدرین؛ ‪ 8‬درجه گفته می شود که عملکرد عصبی مرکزی ندارد و برونشی آن است‬
‫اثر اتساع کندتر اما در مدت زمان برابر با پایه اصلیـ باشد‬
‫اتیلفدرین نیز تقریبا ً همین مقدار را دارد ‪ [-N-‬و قدرت‬
‫سمیت و اثر بر روی برونشیول ها به عنوان افدرین‪ ،‬برای اعمال اثر کمتر‬
‫‪،‬بر روی سیستم قلبی عروقی‪ ،‬برای نشان دادن حداقل تحریک عصبی مرکزی‬
‫اما تاثیر بیشتری نسبت به افدرین روی رحم و روده داشته باشد‬
‫به گفته شولتز‪ ،‬عضله‪ ®®.‬افدرین‪ ،‬مقداری بی حس کننده موضعی اعمال می کند‬
‫‪.‬توسعه یافته است ‪ dl-‬و ‪ I-، d-‬عمل و به نظر می رسد این ویژگی در‬
‫اشکال سینامیل فدرین ‪ ،‬که شولتز و باربور ‪ 7‬دالر آن را بیان می کنند‬
‫حدود ده برابرـ کوکائین فعال تر از بی حس کننده های سطحی آزمایش شده است‬
‫روی قرنیه خرگوش‪ ،‬و بیست برابر قویتر از پروکائین است‬
‫‪.‬هنگامی که با روش چرخش داخل پوستی انسانی آزمایش می شود‪ .‬یک درصد‬
‫محلول‌ها باعث نکروز موضعی و محلول‌های رقیق‌تر محلی تولید می‌شوند‬
‫اریتم که ‪ 12‬تا ‪ 24‬ساعت طول می کشد‪ .‬این دارو همچنین اسپاسم ناشی از آن را آرام می کند‬
‫توسط باریم کلرید یا استیل کولین در روده و هیپوفیز‬
‫عصاره در رحم؛ در عمل گفته می شود که بیشتر شبیه پاپاورین است‬
‫نسبت به افدرین‬

‫تفاوت ها را بررسی کرده است ‪ Gaddum 98‬در یک تک نگاری در مورد افدرین‬

‫در عمل آدرنالین و افدرین و پیشنهاد کرده است که‬
‫دومی همان ارتباطی با آدرنالین دارد که فیزوستیگمین با استیل‬
‫کولین‪ ،‬یعنی افدرین‪ ،‬عملکرد یک سیستم آنزیمی را مهار می کند‬
‫‪.‬به طور معمول آدرنالین یا ماده ای شبیه به آن را از بین می برد‬
‫‪.‬توسط اعصاب آدرنرژیکـ تولید می شود‬

‫همانطور که قبال گفته شد‪ ،‬تعداد مواد ساخته شده توسط شیمیدان ها برای‬
‫معاینه فارماکولوژیک به عنوان آمین های سمپاتومیمتیک ممکن است‬
‫عظیم و ادبیات حجیم‪ .‬خوشبختانه دومی بوده است‬
‫هر از چند گاهی‪ ،‬و اخیرا ً در سمپوزیوم ‪ 5‬اینچ بررسی شده است‬
‫که هارتانگ به همبستگی ساختار و فارماکولوژیک پرداخت‬
‫‪ .‬که شامل موارد مهم تر است ‪ S- phenylethylamine ،‬اثر در مشتقات‬

‫لیتر ‪2 2 -‬‬