33 Chọn lọc lập thể dia

Kết nối
Xây dựng trên Nội dung chương Mong chờ
• Tấn công nucleophin vào nhóm C=O • Làm thế nào để tạo ra đồng phân lập • Tổng hợp bất đối ch41
ch6 thể dia đơn từ đồng phân hình học • Hóa học hữu cơ của sự sống
• Hóa học lập thể ch14 • Cách dự đoán và giải thích phản ứng ch42
• Cấu dạng ch16 của các hợp chất cacbonyl bất đối • Hóa hữu cơ ngày nay ch43
• Kiểm soát hóa học lập thể anken ch27 • Sự chelate hóa các ion kim loại có thể
làm thay đổi tính lập thể như thế nào
• Electron lập thể ch31
• Làm thế nào để dự đoán và giải thích
• Hóa lập thể trong các hợp chất vòng các phản ứng của các anken bất đối
ch32
• Phản ứng aldol chọn lọc lập thể
• Sử dụng các hợp chất thiên nhiên để
tạo ra các chất đối quang đơn lẻ

Xem lại
Bạn đã có hai chương liên tiếp về hóa học lập thể: đây là chương thứ ba, và đã đến lúc chúng ta tập hợp
một số ý tưởng từ trước đó trong cuốn sách. Mục đích của chúng tôi trước hết là giúp bạn nắm được
một số khái niệm chung quan trọng và thứ hai là giới thiệu một số nguyên tắc liên quan đến phản ứng
lập thể trong hệ thống mạch hở. Nhưng, trước tiên, có một số thay đổi.
Chúng tôi đã giới thiệu về hóa học lập thể của các cấu trúc trong Chương 14. Chúng tôi đã nói với bạn về
hai loại đồng phân lập thể.

● Đồng phân đối quang và đồng phân lập thể không đối quang dia
• Đồng phân đối quang — đồng phân lập thể là ảnh gương của nhau.
• Đồng phân lập thể dia - đồng phân lập thể không phải là ảnh gương của nhau.

Trong chương này, chúng ta sẽ nói về cách tạo ra các hợp chất dưới dạng đồng phân lập thể dia đơn lẻ.
Việc tạo ra các đồng phân đối quang đơn lẻ được xử lý trong Chương 41. Chương 32 cũng là về việc tạo ra
các đồng phân lập thể dia đơn lẻ, và chúng tôi hy vọng rằng, sau khi đọc chương đó, bạn đã quen với việc
suy nghĩ về mặt hóa học lập thể. Chúng ta sẽ gặp hai cách khác nhau để tạo ra các chất đồng phân lập thể
dia đơn lẻ.
● Các phản ứng tạo ra đồng phân lập thể dia đơn lẻ
• Phản ứng đặc thù lập thể - phản ứng trong đó cơ chế có nghĩa là hóa học lập thể của chất đầu
xác định hóa học lập thể của sản phẩm và không có sự lựa chọn nào liên quan.
• Phản ứng chọn lọc lập thể - phản ứng trong đó một đồng phân lập thể của sản phẩm được
hình thành chủ yếu bởi vì phản ứng có sự lựa chọn con đường, và con đường này thuận lợi
hơn con đường kia.

Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
 XEM LẠI 853

Các thuật ngữ này đã được giới thiệu trong Chương 17 liên quan đến phản ứng loại bỏ, và nhiều phản ứng
mà chúng tôi đề cập sẽ quen thuộc từ các chương trước (đặc biệt là Chương 15–19, 25 và 26). Một cách hiểu
sai lầm phổ biến là đặc thù lập thể chỉ có nghĩa là rất chọn lọc lập thể. Nó không phải là như vậy - hai thuật
ngữ mô tả các đặc tính hoàn toàn khác nhau về hóa học lập thể của một phản ứng. Đối với mục đích tạo ra
một chất đồng phân lập thể đơn lẻ, bạn có thể coi các phản ứng đặc thù lập thể là những phản ứng đơn giản
thay đổi các dạng khác nhau của ‘dòng’ lập thể (ví dụ: hình học liên kết đôi và hóa học lập thể tương đối ba
chiều) trong khi các phản ứng chọn lọc lập thể tạo ra giá trị lập thể mới bổ sung.

Tạo ra các đồng phân lập thể dia đơn lẻ bằng cách sử dụng các phản ứng đặc hiệu lập thể
của các anken
Bản chất của định nghĩa mà chúng tôi vừa nêu sẽ dễ nắm bắt hơn nhiều với một số ví dụ quen thuộc.
Đây là hai.

• Phản ứng SN2 là phản ứng đặc hiệu lập thể: chúng tiến hành nghịch đảo để tính chất lập thể
Điều này được thảo luận
tuyệt đối của chất đầu xác định tính chất lập thể tuyệt đối của sản phẩm.
trong Chương 15, tr. 344.

H OTs Bu4N AcO AcO H TsO H Bu4N AcO H OAc

DMF DMF
S R R S

• Phản ứng E2 là phản ứng đặc hiệu lập thể: chúng tiến hành qua một trạng thái chuyển tiếp anti-
periplanar, với hóa học lập thể tương đối của chất đầu xác định hình dạng hình học của sản Điều này được thảo luận
trong Chương 17, tr. 395.
phẩm.

H
H Me Me Me Me Ph
Ph NaOH Ph NaOH
Ph Ph
Ph Ph Ph
Br Z Br E

Cả hai ví dụ này đều thú vị bởi vì chúng cho thấy làm thế nào, một khi chúng ta có một số hóa học lập thể
trong phân tử, chúng ta có thể thay đổi các nhóm chức nhưng vẫn giữ nguyên hóa học lập thể — đây là bản
chất của một phản ứng đặc thù lập thể. Trong ví dụ thứ hai, chúng tôi thay đổi bromua thành một liên kết
đôi, nhưng chúng tôi giữ nguyên hóa học lập thể (hoặc 'thông tin hóa học lập thể') vì hình học của liên kết
đôi cho chúng tôi biết chúng tôi đã bắt đầu với bromua nào.
Đây là một nơi tốt để bắt đầu nếu chúng ta muốn tạo ra đồng phân lập thể dia đơn lẻ bởi vì chúng
ta có thể đảo ngược loại phản ứng này: thay vì tạo ra một dạng hình học đơn lẻ của anken từ một
đồng phân lập thể dia đơn lẻ, chúng ta tạo một đồng phân đối quang đơn lẻ từ một dạng hình học
đơn lẻ của liên kết đôi. Đây là một ví dụ về điều này— một lần nữa, bạn đã từng gặp (Chương 19).
Phản ứng cộng electrophin của brom vào anken là đặc hiệu lập thể và dẫn đến phản ứng cộng anti
qua một liên kết đôi. Vì vậy, nếu chúng ta muốn anti dibromide, chúng ta chọn bắt đầu bằng liên kết Chương 27 mô tả các
đôi trans; nếu chúng ta muốn syn dibromide, chúng ta bắt đầu với liên kết đôi cis. Hình dạng hình phương pháp có sẵn để kiểm
học của chất đầu xác định tính chất lập thể tương đối của sản phẩm. soát hình học của các liên kết
đôi.
Me H Me Br H Br
Br2 anti dibromide
Me
Me
H Me H Me
Br Br
Cơ chế tương tác cho
quay quanh Br
H H Br2 H Br H Br Br
liên kết trung tâm
phản ứng cộng anti đặc thù
syn
Me dibromide lập thể vào anken
Me
Me Me Me Me Me Me
Br Br

Iodolactonization có cơ chế tương tự; Lưu ý rằng trong hai ví dụ này, dạng hình học của liên kết đôi
trong chất đầu xác định hóa học lập thể nổi bật màu đen trong sản phẩm như thế nào.
854 CHƯƠNG33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

■ Có thêm hai trung tâm E H I I

lập thể trong ví dụ thứ hai ở O O
đây và, mặc dù chúng không O O O O
ảnh hưởng đến hóa học lập I và O anti
thể tương đối màu đen,
OAc OAc
chúng ảnh hưởng đến cách OAc OAc
hai trung tâm lập thể mới đó Z H I
quay I
liên quan đến hai trung tâm O O quanh
đã có trong chất đầu. Chúng O O I O O liên kết O O
ta sẽ thảo luận mối quan hệ I và O syn
này ở phần sau của chương.
Đối với một chuyển hóa anken đặc thù lập thể, hãy chọn dạng hình học phù hợp của chất đầu để có được
đồng phân lập thể dia phù hợp của sản phẩm. Đừng cố tuân theo bất kỳ "quy tắc" nào về vấn đề này — chỉ
cần tuân theo cơ chế.
Bây giờ cho một số ví dụ với epoxit. Epoxit rất quan trọng vì chúng có thể được tạo thành đặc hiệulập thể
từ các anken: các anken cis cho cis (hoặc syn) epoxit và các anken trans cho trans (hoặc anti) epoxit.

Sự hình thành và phản ứng của O O

m-CPBA Ph m-CPBA Ph
epoxit được mô tả trong Chương Ph Ph
19, tr. 429 và Chương 15, tr. 351. Ph Ph
Ph Ph
Z cis E trans

Epoxit cũng phản ứng lập thể đặc hiệu vì phản ứng mở vòng là phản ứng SN2. Một đồng phân lập thể dia
đơn lẻ của epoxit cho đồng phân lập thể dia của sản phẩm.

m-CPBA Me2NH

Me2N
O
OH

Leukotrienes là các phân tử quan trọng điều chỉnh sinh học tế bào và mô. Leukotriene C4 (LTC4) là một
Leukotrienes
đồng phân lập thể đơn lẻ có mối quan hệ nhóm chức anti 1,2 S, O. Trong tự nhiên, đồng phân lập thể đơn lẻ
Leukotrienes là chất chuyển
này được tạo ra bởi một phản ứng mở vòng epoxit: vì phản ứng mở vòng là SN2 nên epoxit phải bắt đầu với
hóa của axit arachidonic liên
quan đến prostaglandin và hình học anti và thực tế, tiền chất epoxit là một leukotriene khác, LTA4.
thromboxan. Chúng được
trans epoxide anti OH
tạo ra trong tự nhiên (và
O đặc thù lập thể
thường trong phòng thí CO2H CO2H
nghiệm) bằng cách oxy hóa đảo cấu hình SN2
các anken. Chữ cái (ví dụ A) SR SR
cho biết cấu trúc chung và số
leukotriene A4 leukotriene C4
chỉ số con là số lượng anken.
Chúng không bền và kiểm
soát các hiện tượng sinh lý Khi Corey tạo ra những hợp chất này vào đầu những năm 1980, ông cần đảm bảo rằng hóa học lập thể
cục bộ như đông máu và tương đối của LTC4 sẽ được kiểm soát chính xác và để làm được điều này, ông phải tạo ra một trans epoxit.
viêm. Cắt liên kết LTA4 dẫn trở lại một epoxit đơn giản hơn.

O FGI
CO2R O oxi hóa O
OHC CO2R
HO
leukotriene A4 epoxit đơn giản

Ancol trans allylic cần thiết để tạo hợp chất này được tạo ra bằng một trong những phương pháp chúng
tôi đã giới thiệu trong Chương 27: phản ứng khử ancol alkynyl bằng LiAlH4. Dưới đây là tổng hợp đầy đủ:
alkyl hóa một enolat este với prenyl bromua tạo ra một este mới, bản thân nó được biến thành một tác nhân
alkyl hóa bằng cách khử và tosylat hóa. Ankyne được đưa vào dưới dạng dẫn xuất liti của nó với ancol được
bảo vệ dưới dạng axetal THP. Thủy phân axetal bằng
 XEM LẠI 855

dung dịch axit tạo ra hydroxy-alkyne cần thiết để khử thành liên kết đôi E, sau đó được epoxy hóa.
Trên thực tế, epoxit được tạo
ra như một đồng phân lập thể
dia đơn lẻ bằng cách sử dụng
O 1. LDA O 1. LiAlH4
phản ứng epoxy Sharpless, mà
2. TsCl chúng ta sẽ mô tả trong Chương
t-BuO 2. t-BuO TsO
41.
Br

1. BuLi THPO H+, H2O

THPO
2. ROTs

LiAlH4 epoxi hóa O

HO R R
R HO (xem Chương 41) HO

Phản ứng chọn lọc lập thể

Đối với hầu hết phần còn lại của chương, chúng ta sẽ thảo luận về các phản ứng chọn lọc lập thể. Bạn đã gặp
một số ví dụ và chúng tôi bắt đầu với bản tóm tắt các phương pháp quan trọng nhất.

• Phản ứng E1 là phản ứng chọn lọc lập thể: chúng chủ yếu tạo thành anken bền hơn.
• Tấn công nucleophilic trên xeton vòng sáu là chọn lọc lập thể: các nucleophile nhỏ tấn công
axial và các nucleophile lớn tấn công equatorial.

O Ph OH
Chương 17, tr. 391 và
Me Me
OH H2SO4 PhLi Chương 32, tr. 829.
Ph
Ph N N
Me Me

• Alkyl hóa các enolat mạch vòng là chọn lọc lập thể, với phản ứng diễn ra trên mặt ít bị cản
trở (vòng bốn hoặc năm ) hoặc thông qua tấn công axial (vòng sáu).

H O H O Ph OLi Me O
Ph Ph LDA MeI Ph
or
O O O O
Chương 32, trang 833 và 850.

• Phản ứng epoxi hóa các anken mạch vòng là chọn lọc lập thể, với phản ứng diễn ra ở mặt ít bị
cản trở hơn, hoặc được hướng bởi liên kết hydro với nhóm hydroxyl.
OAc OAc OH OH

RCO3H RCO3H
O O

■ Nhận xét về cách vẽ cấu trúc của các đồng phân lập thể dia
Trong hai phản ứng ở trên, chất đầu raxemic tạo ra một sản phẩm raxemic dưới dạng đồng phân lập thể dia
đơn lẻ. Thật dễ dàng để vẽ một hợp chất raxemic chỉ với một tâm lập thể — chúng tôi chỉ tránh hiển thị hóa
học lập thể. Nhưng trong các sản phẩm, chúng ta phải thể hiện hóa học lập thể tương đối bởi vì chúng ta cần
chỉ ra đồng phân lập thể dia nào được tạo thành. Không có cách nào để làm điều này ngoại trừ việc tự ý
chọn một đồng phân đối quang và vẽ nó. Nếu có nguy cơ nhầm lẫn, đôi khi chúng tôi có thể viết ‘(±)’ dưới
cấu trúc.
856 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

chất này do đó cái này nói cách khác,

là racemic cũng phải
một lượng tương đương
OH
OH OH
RCO3H O
hóa học
lập thể O
không được cũng được tạo ra
chỉ ra
chúng ta có thể chọn biểu
thị điều này bằng ký hiệu (±)

Sẽ đơn giản hơn nếu nguyên liệu ban đầu là một đồng phân đối quang vì sản phẩm có thể là một đồng phân
đối quang và một đồng phân lập thể dia đơn lẻ. Chúng tôi khai triển hệ quả của điều này ở cuối chương,
trên trang. 871.

Tính chất tiền bất đối

Hãy xem xét lại các phản ứng trong chương cho đến nay - đặc biệt là những phản ứng tạo ra đồng phân lập thể dia đơn
lẻ (chứ không phải là đồng phân đối quang đơn lẻ hoặc đồng phân hình học), nói cách khác, là những phản ứng chọn
lọc lập thể dia. Tất cả đều liên quan đến việc tạo ra một trung tâm lập thể mới, tứ diện tại một carbon là phẳng và tam
giác. Điều này dẫn chúng tôi đến khái niệm mới đầu tiên của chúng tôi. Các carbons tam giác phẳng không phải là
trung tâm lập thể(hoặc bất đối) nhưng có thể được tạo thành chúng được gọi là prochiral (tiền bất đối)

prochiral tâm lập thể mới prochiral tâm lập thể mới
O Ph OH
Ph OLi Me O
Me Me Ph
PhLi MeI
O O
N N
Me Me

Ở phần đầu của Chương 15, chúng tôi đã giới thiệu hóa học lập thể bằng cách suy nghĩ về các phản ứng
của hai loại hợp chất cacbonyl. Chúng được hiển thị một lần nữa ở đây: đầu tiên có một nhóm cacbonyl
prochiral. Mặt khác, thứ hai không phải là prochiral vì không có trung tâm lập thể nào được tạo ra khi hợp
chất phản ứng.

tâm lập thể mới không tâm lập thể mới

O HO CN O HO CN
CN CN
Ph Ph
H H
prochiral không prochiral

Một nguyên tử carbon tứ diện cũng có thể là prochiral - nếu nó mang hai nhóm giống hệt nhau (và do
đó không phải là tâm bất đối) nhưng việc thay thế một trong số chúng dẫn đến tâm bất đối mới, thì
carbon này là prochiral.

H H thế một nhóm H D Me H thế một nhóm Me H

H3N COO H3N COO HOOC COOH HOOC CO2Et

prochiral prochiral

Các proton và nhóm
enantiotopic và diastereotopic
được thảo luận trong Chương
31, tr. 820.
Glycine là α amino axit phổ biến duy nhất không có trung tâm bất đối, nhưng việc thay thế một trong hai
proton trên cacbon trung tâm bằng deuterium tạo ra một: cacbon CH2 là prochiral. Tương tự, việc chuyển
hóa một dẫn xuất malonate thành monoester của nó tạo ra một trung tâm bất đối xứng mà ở đó không có:
trung tâm C là prochiral. Bây giờ, có vòng này có tính chất này không? Nó sẽ nhắc nhở bạn rất nhiều về các
định nghĩa trong Chương 31 về enantiotopic và diastereotopic liên quan đến phổ NMR. Thay thế một trong
hai nhóm enantiotopic bằng một nhóm khác dẫn đến một trong hai đồng phân đối quang; thay thế một
trong hai nhóm diastereotopic bằng một nhóm khác dẫn đến
 TÍNH TIỀN BẤT ĐỐI 857

một trong hai chất đồng phân lập thể dia. Các nhóm diastereotopic khác nhau về mặt hóa học; các
nhóm enantiotopic là giống hệt nhau về mặt hóa học.
Chính xác những điều tương tự cũng đúng đối với các mặt của nhóm cacbonyl hoặc liên kết đôi
prochiral. Nếu phản ứng trên một trong hai mặt của nhóm prochiral tạo ra một trong hai đối quang, thì
các mặt đó là enantiotopic; nếu phản ứng tạo ra một trong hai đồng phân lập thể dia, thì các mặt đó là
đồng phân diastereotopic. Bây giờ chúng ta sẽ áp dụng tư duy này cho một vài phản ứng đầu tiên trong
chương này: chúng được hiển thị lại bên dưới. Hai ví dụ ở hàng trên cùng có các liên kết C = C hoặc C =
O prochiral với các mặt diastereotopic: việc chọn mặt nào của liên kết đôi hoặc nhóm cacbonyl để phản
ứng dựa trên số lượng để chọn đồng phân lập thể dia để tạo thành. Trong ví dụ thứ ba, các mặt của
nhóm cacbonyl prochiral là enantiotopic: việc chọn mặt nào để tấn công tương ứng với việc chọn chất
đồng phân đối quang nào để tạo thành. Trong ví dụ thứ tư, hai mặt của C = O là homotopic: một sản
phẩm giống hệt nhau được tạo thành bất kỳ mặt nào bị tấn công.

O Ph OH
Ph OLi Me O
Me Me Ph
PhLi MeI
cacbonyl O liên kết đôi O
N xanh lá có N xanh lá có
Me các mặt Me các mặt
diastereotopic diastereotopic

O HO CN O HO CN
CN Ph CN
Ph
H H
cacbonyl màu cam cacbonyl nâu có
có các mặt các mặt homotopic
enantiotopic
Biết được điều này sẽ tạo ra một số ánh sáng mới cho chương cuối cùng. Hầu như không có ngoại lệ, mọi
phản ứng chọn lọc lập thể đều có liên kết đôi (thường là C = C, đôi khi C = O) với các mặt diastereotopic.
Các mặt diastereotopic được phân biệt bởi cản trở không gian, hoặc bởi một nhóm liên kết hydro gần đó, và
do đó có thể phản ứng khác nhau với chất phản ứng.

OAc OAc mặt diastereotopic

OAc
RCO3H
O RCO3H phản ứng
trên mặt này

OH OH mặt diastereotopic
RCO3H phản ứng
trên mặt này
RCO3H OH
O

Sử dụng danh pháp hệ thống kiểu R / S để đặt tên cho các nhóm và mặt prochiral
Cũng giống như các tâm lập thể có thể được mô tả là R hoặc S, có thể gán nhãn cho các nhóm enantiotopic ở các nguyên tử cacbon tứ diện
prochiral hoặc các mặt enantiotopic của các nguyên tử cacbon tam giác phẳng. Cơ sở của hệ thống này là hệ thống R, S thông thường cho các
trung tâm lập thể, nhưng pro-R và pro-S được sử dụng cho các nhóm và Re và Si cho các mặt.
Pro-R và pro-S có thể được gán cho một cặp nhóm enantiotopic đơn giản bằng cách sử dụng các quy tắc thông thường để gán R hoặc S cho
trung tâm được tạo nếu nhóm được đề cập một cách nhân tạo được nâng lên mức ưu tiên cao hơn nhóm enantiotopic song sinh của nó. Chúng
tôi sẽ sử dụng G để thay thế H như chúng tôi đã làm trong Chương 31: chỉ cần giả sử rằng G có mức độ ưu tiên cao hơn ngay lập tức so với H.
Phương pháp được minh họa cho glycine.
G ưu tiên cao hơn H G ưu tiên cao hơn H

thế H 4 3 thế H 3 4
H H màu xanh H G H H màu cam G H

H3N COO H3N COO H3N COO H3N COO

1 2 1 2
tâm mới là S nên proton tâm mới là R nên proton
xanh là pro-S xanh là pro-R
858 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

Các mặt của nguyên tử cacbon tam giác prochiral được gán Re và Si bằng cách xem cacbon từ phía đó và
đếm các nhóm theo thứ tự ưu tiên 1–3. Đếm vòng sang phải (theo chiều kim đồng hồ) nghĩa là mặt Re; đếm
vòng sang trái (ngược chiều kim đồng hồ) nghĩa là đó là Si. Hãy nhớ lời khuyên của chúng tôi từ Chương 14:
nghĩ đến việc bẻ lái theo hướng của các con số: xe đi bên phải hay bên trái?
Giống như R và S, các thuật ngữ lập thể này chỉ đơn thuần là nhãn: chúng không có tác dụng gì về mặt hóa
học.

theo chiều mặt enantiotopic

kim đồng của benzaldehyde ngược
hồ O chiều kim
đồng hồ
mặt Re O1 1O
nhìn từ nhìn từ mặt Si
3 2 mặt này mặt này 2 3
H Ph Ph H
H
Ph

Giống như các tín hiệu diastereotopic trong phổ NMR, các mặt diastereotopic luôn khác nhau về
■ Trong Chương 32, chúng
nguyên tắc, nhưng đôi khi không phải như vậy trong thực tế. Phản ứng đầu tiên của Chương 32 là
tôi đã chỉ ra rằng các proton
một trường hợp điển hình: nhóm C = O này có hai mặt diastereotopic, do sự quay tự do quanh các
homotopic và enantiotopic là
giống nhau bởi NMR. Tương liên kết đơn, trung bình về cùng một khả năng phản ứng, vì vậy chúng ta không thể mong đợi bất kỳ
tự, các mặt hoặc nhóm mức độ của chọn lọc lập thể dia hợp lý nào.
homotopic luôn giống nhau
O mặt O
về mặt hóa học. Các mặt HO H
NaBH4 diastereotopic
enantiotopic cũng giống hệt
Me
nhau về mặt hóa học với điều t-Bu
phản ứng trên quay
kiện là tất cả các chất phản Me H
cả hai mặt
Me H
Me tự do
H
ứng trong phản ứng được đề
cập là đối xứng hoặc raxemic. Chúng tôi đặt Chương 32 đầu tiên bởi vì cấu dạng vòng được xác định rõ ràng, và hiệu ứng ‘trung
Trong Chương 41, chúng ta sẽ
bình’ này được giữ vững. Chúng tôi sắp sửa tung nó ra một lần nữa, nhưng chúng tôi sẽ chỉ cho bạn
xem xét điều gì sẽ xảy ra với
cách nó có thể được "thuần hóa" để đạt được hiệu quả đáng ngạc nhiên.
các mặt enantiotopic khi sử
dụng các chất phản ứng tinh
khiết đối quang.
Phản ứng cộng vào nhóm cacbonyl có thể chọn lọc lập thể dia
ngay cả khi không có vòng
Điều gì xảy ra nếu chúng ta đưa tâm lập thể gần nhóm cacbonyl hơn so với trong ví dụ trước? Bạn có thể
mong đợi nó có ảnh hưởng lớn hơn đến các phản ứng của nhóm cacbonyl. Và nó có. Đây là một ví dụ.

O H OH HO H

■ Chúng tôi đã gọi là chất

Ph LiAlH4 Ph Ph được tạo ra theo tỷ lệ 3: 1
+
chống đồng phân lập thể dia
anti chính vì hai nhóm thế Me Me Me
(Me và OH) nằm ở các phía đồng phân lập thể dia đồng phân lập thể dia
chính phụ
đối diện của mạch như được Me và OH syn
Me và OH anti
vẽ. Không có khái niệm Số lượng một trong hai sản phẩm đồng phân lập thể dia nhiều gấp ba lần so với sản phẩm còn lại, và đồng
chính thức nào về anti và syn:
phân lập thể dia chính (anti) là sản phẩm trong đó nucleophile đã cộng vào mặt trước của nhóm cacbonyl như
chúng chỉ nên được sử dụng
được vẽ ở đây. Chúng ta có thể tạo ra hai đồng phân lập thể dia giống nhau này bằng cách cộng một cơ kim
cùng với bản vẽ cấu trúc.
vào một anđehit. Ví dụ, chất phản ứng Grignard này cho lượng của đồng phân lập thể dia syn nhiều gấp ba lần
đồng phân lập thể dia anti. Sản phẩm chính đã thay đổi, nhưng sản phẩm vẫn phát sinh từ sự tấn công vào mặt
trước của cacbonyl như được minh họa.
O H OH HO H
Ph EtMgBr Ph Ph được tạo ra theo tỷ lệ 1: 3
H +
Me Me Me
đồng phân lập thể dia đồng phân lập thể dia
phụ chính
Me và OH anti Me và OH syn
 PHẢN ỨNG CỘNG VÀO NHÓM CACBONYL CÓ THỂ CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA NGAY CẢ KHI KHÔNG CÓ VÒNG 859

Vẽ đồng phân lập thể dia của phân tử mạch hở

Ba cấu trúc dưới đây đều cho thấy cùng một đồng phân lập thể dia (sản phẩm chính từ phản ứng cuối cùng),
nhưng ở ba cấu dạng khác nhau (chúng ta chỉ xoay quanh một liên kết để nhận được từ cấu dạng này sang
cấu dạng khác).
đồng phân góc nhìn thay thế của đồng phân góc nhìn thứ ba của
lập thể dia chính lập thể dia chính, cho thấy Et đã cùng một đồng phân
Me và OH syn được cộng vào từ mặt trước lập thể dia
HO H OH H
Ph Ph Ph
H OH
Me xoay nửa bên phải Me Me
của phân tử quanh
liên kết này

Cái nào tốt nhất? Một hướng dẫn tốt, mà chúng tôi đã đề xuất trong Chương 14, là đặt mạch cacbon dài
nhất zig-zag trên trang trong mặt phẳng của tờ giấy và cho phép tất cả các nhóm thế nhỏ hơn mở rộng bên
trên hoặc bên dưới mạch đó. Cấu trúc đầu tiên ở đây được vẽ như vậy. Nhưng đây chỉ là một hướng dẫn, và
cấu trúc thứ hai ở đây có nhiều thông tin hơn về phản ứng vì khi nó được vẽ như thế này, bạn có thể thấy rõ
ràng nhóm etyl đã tấn công cacbonyl từ hướng nào. Lời khuyên của chúng tôi là trước hết bạn nên vẽ sản
phẩm của bất kỳ phản ứng nào ở dạng ít nhiều giống với chất đầu để đảm bảo bạn không mắc sai lầm, sau
đó xoay quanh một liên kết duy nhất để đặt mạch dài nhất trong mặt phẳng của tờ giấy.
Nếu bạn vẫn gặp vấn đề trong việc vận dụng cấu trúc về tưởng tượng — ví dụ: nếu bạn cảm thấy khó tìm ra
liệu các nhóm thay thế không nằm trong mặt phẳng nên ở phía trước hay phía sau trang — hãy dựng một số
mô hình.
Chúng ta sẽ tập trung vào
Hai phản ứng này gần như không chọn lọc lập thể dia khác nhau như hầu hết các phản ứng của các hợp phần đầu tiên của Chương 16:
chất mạch vòng mà bạn đã gặp trong chương trước. Nhưng bây giờ chúng ta cần giải thích lý do tại sao nếu bạn chưa đọc nó gần đây,
bây giờ có thể là thời điểm tốt để
chúng lại có tính chọn lọc lập thể khác nhau, với khả năng quay tự do trong một phân tử mạch hở. Chìa
làm mới trí nhớ của bạn.
khóa, cũng giống như với phân tử mạch hở cũng như với các phân tử mạch vòng, là cấu dạng.

O
Cấu dạng của một aldehyde bất đối Ph
H
Cấu dạng của anđehit trong lề sẽ như thế nào? Sử dụng các nguyên tắc mà chúng ta đã trình bày trong
Me
Chương 16, chúng ta có thể mong đợi nó so le, không có tương tác che khuất và cũng với các nhóm thế càng
xa nhau càng tốt. Phép chiếu Newman về một trong những cấu dạng có thể có có thể trông giống như phép không có
chiếu được hiển thị trong lề. Không có tương tác che khuất và nhóm phenyl lớn được đăt ở vị trí thỏa mãn ở tương tác che khuất
nhóm lớn nhất, Ph,
xa nguyên tử O và H của anđehit.
Me O xa O và H nhất
Bằng cách quay quanh liên kết trung tâm của aldehyde (liên kết được biểu diễn bằng một vòng tròn trong
phép chiếu Newman), chúng ta có thể đề xuất một loạt các cấu dạng có thể có. Miễn là chúng ta di chuyển Ph
bằng cách quay 60 °, không có bước nào trong số chúng sẽ có bất kỳ tương tác che khuất nào. Toàn bộ sáu
H H
cấu dạng được hiển thị ở đây. Nhìn chúng một chút và để ý xem chúng khác nhau như thế nào.
Hình chiếu Newman về
một cấu dạng có thể có

O O Me H O O H Ph O
Me O Ph

Ph H Me Ph H Me

H H H Ph Ph H H Me Me H H H
nhóm lớn nhóm lớn
nhất, Ph, xa nhất, Ph, xa
O và H nhất O và H nhất

Chỉ có hai trong số chúng, được đóng hộp màu cam, đặt nhóm Ph lớn vuông góc với nhóm cacbonyl. Do
đó, những cấu dạng trong hộp màu vàng này là những cấu dạng có năng lượng thấp nhất và vì mục đích của
cuộc thảo luận sau đó, chúng là những quy tắc duy nhất có phản ứng mà chúng ta cần xem xét.
860 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

● Các cấu dạng có năng lượng thấp nhất của hợp chất cacbonyl
Các cấu dạng quan trọng nhất của hợp chất cacbonyl có tâm lập thể liền kề với nhóm cacbonyl là
những cấu dạng đặt nhóm lớn nhất vuông góc với nhóm cacbonyl.

O O O S
M
L cấu dạng quan trọng nhất là
R L và L
S L = nhóm lớn, ví dụ: Ph
M M = nhóm quy mô trung bình, ví dụ:
Me S R R M
S = nhóm nhỏ, ví dụ: H

Sản phẩm chính phát sinh từ cấu dạng phản ứng mạnh nhất
Bây giờ chúng ta đã quyết định đâu là cấu dạng quan trọng, làm thế nào để chúng tôi biết cái nào mang lại
sản phẩm? Chúng ta cần phải quyết định cái nào là phản ứng mạnh nhất. Tất cả những gì chúng ta cần làm
là ghi nhớ rằng bất kỳ nucleophile nào tấn công nhóm cacbonyl sẽ làm như vậy từ góc Bürgi – Dunitz —
cách liên kết C = O khoảng 107 °. Tấn công có thể từ một trong hai phía của C = O, và các biểu đồ sau đây
cho thấy các quỹ đạo có thể được xếp chồng lên hai cấu dạng chúng tôi đã chọn, chúng cân bằng với nhau.

Chúng tôi đã giới thiệu ý gócBürgi–Dunitz

Me O là: 107° O H
tưởng tấn công vào nhóm C =
O theo quỹ đạo này trong cách tiếp cận
Ph gần gần Ph
Chương 6 (trang 127). không bị cản trở với Ph với Ph
Nu H H Nu Nu H Me Nu
gần với Me
hướng tấn công màu đen là tốt nhất ba hướng tấn công màu nâu bị cản trở bởi Ph hoặc Me

Đây là một ví dụ của nguyên lý
Curtin – Hammett, nói rằng
chính năng lượng tương đối
của các trạng thái chuyển tiếp
điều khiển tính chọn lọc, chứ
không phải năng lượng tương
đối của chất đầu. Đó thực sự là
một lời nhắc nhở không phạm
sai lầm hơn là một nguyên tắc.
Quy tắc Cram
Bạn có thể nghe thấy "Quy tắc
Cram" được sử dụng để giải
thích kết quả của các phản ứng
liên quan đến việc tấn công vào
các hợp chất cacbonyl bất đối.
Cram là người đầu tiên nhận ra
rằng những phản ứng này có
thể được dự đoán trước, nhưng
bây giờ chúng ta đã biết tại sao
những hợp chất này lại phản
ứng theo cách có thể đoán
trước được. Chúng tôi sẽ không
mô tả quy tắc của Cram bởi vì,
mặc dù nó thường dự đoán
đúng sản phẩm, nhưng trong
trường hợp này, nó làm như
vậy với lý do sai. Giải thích và
tư duy logic rõ ràng quan trọng
hơn các quy tắc, và bạn phải có
khả năng tính toán và dự đoán
các phản ứng của aldehyde và
xeton bất đối bằng cách sử
dụng mô hình Felkin – Anh.
Không phải tất cả bốn 'hướng tấn công' có thể có đối với nucleophile đều thuận lợi như nhau. Đối
với ba hướng màu nâu, nucleophile đi vào trong khoảng 30 ° hoặc lâu hơn so với nhóm thế khác. Tuy
nhiên, đối với nhóm được hiển thị bằng màu đen, không có nhóm thế nào gần đó ngoại trừ H để cản
trở sự tấn công: cấu dạng ở bên trái là phản ứng mạnh nhất và nó phản ứng để tạo ra đồng phân lập
thể dia được hiển thị bên dưới.
xoay để xem từ hướng này
Me O Me OH
OH
vẽ lại
cách tiếp cận Nu
Ph
Ph Ph Nu
không bị cản trở
H H H H Me
Nu
● Để tránh mắc sai lầm, chúng tôi đề nghị bạn:
• đầu tiên vẽ sản phẩm theo cấu dạng tương tự như cấu dạng của chất đầu
• sau đó vẽ lại để đưa mạch dài nhất vào mặt phẳng của tờ giấy.
Ở đây, điều này chỉ có nghĩa là vẽ hình chiếu từ trên cùng của phép chiếu Newman — không
cần phải xoay bất kỳ liên kết nào trong trường hợp này.
Với Nu = Et, chúng tôi có sản phẩm phù hợp và quan trọng hơn, chúng tôi có thể chắc chắn rằng nó là
đúng lý do: mô hình này về cách một nucleophile tấn công một hợp chất cacbonyl, được gọi là mô hình
Felkin – Anh, được hỗ trợ bởi các tính toán lý thuyết. và nhiều kết quả thử nghiệm. Lưu ý rằng chúng ta
không phải quyết định đâu là năng lượng thấp hơn của hai cấu dạng: điều này là không cần thiết bởi vì tấn
công màu đen sẽ xảy ra ngay cả khi cấu dạng trái là phụ trong hỗn hợp.
 PHẢN ỨNG CỘNG VÀO NHÓM CACBONYL CÓ THỂ CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA NGAY CẢ KHI KHÔNG CÓ VÒNG 861

Lý do tương tự giải thích cho độ chọn lọc lập thể dia của phản ứng khử trên tr. 858: đầu tiên chúng ta cần
vẽ hai cấu dạng quan trọng của xeton; những cấu dạng có nhóm lớn (Ph) vuông góc với nhóm C = O.

O O
Me H
cách tiếp cận
Ph Ph
không bị cản trở

Nu H Et Et Me

Bây giờ chọn góc tấn công ít bị cản trở nhất và vẽ hình chiếu Newman của sản phẩm. Cuối cùng, vẽ lại
hình chiếu Newman như một cấu trúc bình thường, tốt nhất là với mạch dài nhất trong mặt phẳng của tờ
giấy.

vẽ lại, xoay quanh liên kết trung tâm

để đặt mạch dài nhất trong mặt
phẳng giấy
Me O Me OH OH OH
vẽ lại Et
cách tiếp cận Ph Ph
Ph H Ph H Et
không bị cản trở
H Et H Et Me Me Mô hình Felkin – Anh tương
H3Al H
tác cho phản ứng khử xeton

Hiệu ứng của các nguyên tử âm điện

Một trong những chất chống ung thư mạnh nhất được biết đến là dolastatin, được phân lập từ Dolabella thỏ
biển. Dolastatin chứa một axit amin bất thường, với ba trung tâm lập thể, và các nhà hóa học ở Đức đã
khám phá ra quá trình kiểm soát Felkin-Anh rất hiệu quả để tạo ra nó từ axit amin isoleucine phổ biến hơn
nhiều. Đây là chuỗi các phản ứng.
phiên bản được bảo vệ của
axit amin bất thường được
tìm thấy trong dolastatin ■ Khi bạn thấy độ chọn lọc
1. BnBr OMe được cho là 'lớn hơn' điều gì
NH2 NBn2 NBn2
2. LiAlH4 đó có nghĩa là đồng phân lập
3. oxidize OLi thể dia khác không thể phát
CO2H CHO CO2Me hiện được và ở đây 96: 4 là
Me Me Me OH giới hạn phát hiện của
isoleucine chọn lọc lập thể dia phương pháp được sử dụng
>96:4 — có thể là NMR.
Bước quan trọng là phản ứng aldol của enolat metyl axetat với anđehit amin được bảo vệ. Để hợp lý hóa
độ chọn lọc lập thể, trước tiên chúng ta cần vẽ ra hai cấu dạng quan trọng nhất của anđehit này với nhóm
lớn là vuông góc với C = O. Vấn đề là, chúng ta chọn cái nào là 'lớn': nhóm NBn2 hay nhóm alkyl phân
nhánh? Vì chúng ta biết đồng phân lập thể dia nào được tạo ra, chúng ta có thể làm việc ngược lại để tìm ra
rằng nó phải là nhóm NBn2 nằm vuông góc với C = O ở trạng thái chuyển tiếp phản ứng, và không phải là
alkyl. Chúng ta có thể vẽ cấu dạng tốt nhất mà không cần lo lắng về các lựa chọn thay thế.

vẽ lại, xoay liên kết để đặt mạch

dài nhất trong mặt phẳng giấy ■ Hãy thử đặt ankyl vuông
O HO NBn2 góc với C = O: bạn sẽ nhận
được đồng phân lập thể dia
Bn2N OLi Bn2N CO2Me sai.
CO2Me Me OH
H H OMe H H

tấn công không bị cản trở dọc theo H

Bây giờ hãy nhìn vào độ chọn lọc lập thể dia của phản ứng: nó lớn hơn nhiều so với tỷ lệ 3: 1 mà
chúng ta đã thấy trước đây — giống như 20: 1. Điều này thực sự cho thấy rằng có một yếu tố khác
đang hoạt động ở đây, và yếu tố nữa đó là nguyên tử N âm điện.
Các nhóm cacbonyl làm tăng khả năng phản ứng của các nhóm tách loại cạnh nó theo hướng thế Điều này được thảo luận
nucleophin theo một số bậc của cường độ. Đây là một hiệu ứng mà chúng tôi đã lưu ý trong Chương 15, nơi trên tr. 341 của Chương 15.
chúng tôi đã chỉ ra rằng xeton dưới đây phản ứng theo cơ chế SN2 nhanh gấp 5000 lần so với chính metyl
clorua. Chúng tôi giải thích hiệu ứng này bằng cách nói rằng π * của C = O và σ * của C – Cl xen phủ để tạo
thành LUMO mới, năng lượng thấp hơn (và do đó phản ứng mạnh hơn). Những gì chúng tôi đã không
862 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

lưu ý rằng, vì nó không liên quan, là sự xen phủ này chỉ có thể xảy ra khi liên kết C – Cl vuông góc với liên
kết C = O, vì chỉ khi đó các obitan π * và σ * mới được sắp hàng chính xác.

hai LUMO LUMO phân tử mới về năng lượng:

O σ* của
π* của Cl liên kết C–Cl Cl π* của
Cl liên kết C=O liên kết
π* + σ* C=O σ* của
O tổ hợp O liên kết
Ph Ph tấn công C–X
nucleophilic dễ
dàng xảy ra ở đây π* + σ*
Nu năng lượng LUMO phân tử
thấp hơn; phản ứng mạnh hơn

Điều tương tự cũng xảy ra ngay cả với các nguyên tử âm điện X không là nhóm tách loại trong phản ứng
SN2 (ví dụ, X = OR, NR2, SR, v.v.). Các obitan π * và σ * cộng lại với nhau để tạo thành một obitan phân tử
mới, năng lượng thấp hơn, dễ bị tấn công nucleophin hơn. Nhưng, nếu X không phải là một nhóm tách
loại, thì việc tấn công vào obitan này sẽ không dẫn đến phản ứng thế nucleophin ngoài nhóm cacbonyl. Một
lần nữa, hiệu ứng này sẽ chỉ hoạt động khi liên kết C – X và C = O vuông góc với nhau để các obitan sắp
hàng chính xác.

O hai LUMO LUMO phân tử mới

σ* của π* + σ*
X π* của X liên kết C–X X
liên kết C=O cộng vào C=O O
X là nhóm âm điện O tổ hợp
X
O
nhưng không phải
Nu
là nhóm tách loại
tấn công
(OR, NR2, SR, v.v.) nucleophilic dễ
dàng xảy ra ở đây
Nu

Điều này có ý nghĩa gì đối với tính chọn lọc lập thể? Các cấu dạng hợp chất cacbonyl bất đối đặt một
nguyên tử âm điện vuông góc với liên kết C = O sẽ phản ứng mạnh hơn — kích thước không quan trọng. Vì
vậy, trong ví dụ về axit amin dolastatin, các cấu dạng tuân theo NBn2 vuông góc với C = O là cấu dạng duy
nhất chúng ta cần xem xét.

● Sử dụng mô hình Felkin – Anh

Để dự đoán hoặc giải thích tính chọn lọc lập thể của các phản ứng của nhóm cacbonyl với tâm lập
thể liền kề, hãy sử dụng mô hình Felkin-Anh. Nếu bạn xem ví dụ tiếp theo, ngay bên dưới hộp này,
bạn có thể làm theo chính xác chuỗi các bước mà chúng tôi khuyên bạn nên thực hiện:

• Vẽ hình chiếu của Newman về các cấu dạng của chất đầu đặt một nhóm lớn hoặc một nhóm âm điện vuông góc
với C = O.
• Cho phép nucleophile tấn công theo quỹ đạo ít bị cản trở nhất, có tính đến góc Bürgi –
Dunitz.
• Vẽ hình chiếu Newman của sản phẩm phát sinh từ sự tấn công theo cách này.
• Cẩn thận làm phẳng hình chiếu Newman trên trang giấy để tạo ra cấu trúc bình thường, tốt
nhất là với mạch nguyên tử C dài nhất trong mặt phẳng của trang. Kiểm tra xem bạn đã thực
hiện đúng bước cuối cùng này chưa: rất dễ mắc lỗi ở đây. Sử dụng một mô hình nếu cần thiết
hoặc thực hiện 'làm phẳng' trong hai giai đoạn — trước tiên hãy xem hình chiếu Newman từ
phía trên hoặc bên dưới và vẽ điều đó; sau đó xoay phân tử quanh một liên kết nếu cần thiết
để đưa mạch dài vào mặt phẳng của trang.

Chelation có thể đảo ngược tính chọn lọc lập thể

SMe SMe
Ph Li R3BH Ph

O OH
 PHẢN ỨNG CỘNG VÀO NHÓM CACBONYL CÓ THỂ CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA NGAY CẢ KHI KHÔNG CÓ VÒNG 863

Bây giờ bạn có thể giải thích kết quả của phản ứng này mà không gặp nhiều khó khăn. Lưu huỳnh là nguyên
tử âm điện, vì vậy chúng ta cần quan tâm đến hai cấu dạng sau. Tấn công không bị cản trở lần thứ hai cho
đồng phân lập thể như được chỉ ra.

H O O
Et cách tiếp cận HO Et SMe
không bị cản trở vẽ lại
SMe MeS MeS H Ph
Et
Et Ph H BR3
Ph H Ph H OH

Tuy nhiên, từ những gì chúng tôi đã nói với bạn cho đến nay, phản ứng tiếp theo sẽ đưa ra một vấn đề:
việc thay đổi kim loại từ liti thành kẽm đã làm đảo ngược tính chọn lọc lập thể. Sử dụng mô hình Felkin-
Anh đơn giản không còn hoạt động nữa: nó cho câu trả lời sai.

SMe SMe
Zn(BH4)2
Ph Ph

O OH

Lý do là kẽm có thể chelate lưu huỳnh và nhóm cacbonyl. Chelation là sự phối trí của hai nguyên tử dị tố Chelate (từ tiếng Hy Lạp có nghĩa
mang các cặp electron đơn lẻ với cùng một nguyên tử kim loại, và ở đây nó làm thay đổi cấu dạng của chất là 'móc vào') là một hợp chất phối
đầu. Không còn cấu dạng phản ứng mạnh nhất hoặc phổ biến nhất đặt nguyên tử S âm điện vuông góc với trí với một nguyên tử kim loại được
liên kết với một phân tử hữu cơ ở
C = O; thay vào đó, nó thích S nằm càng gần oxy cacbonyl càng tốt để Zn có thể làm cầu nối giữa S và O,
hai hoặc nhiều nguyên tử.
như thế này:

Zn2+
Mô hình tương tác cho phản
O Ph xoay để cho MeS O SMe
MeS OH ứng khử xeton có kiểm soát bằng
vẽ lại
phép chelat hóa Ph sự chelat hóa
MeS Ph H Ph Ph

Ph H không H3B H H Ph H Ph OH
chelat hóa
với chelat hóa, tấn công ở đây

Khi có thể tạo chelat, thì đây là cấu dạng cần xem xét - cấu dạng có cacbonyl O và nguyên tử chelat khác
gần như che khuất nhau. Nó là phổ biến nhất vì nó được bền hóa bằng cách sự chelat hóa, và nó cũng là cấu
dạng phản ứng mạnh nhất, vì nguyên tử kim loại có tính axit Lewis làm tăng khả năng phản ứng của nhóm
cacbonyl. Sự tấn công vẫn theo hướng ít bị cản trở hơn, nhưng điều này hiện dẫn đến mặt khác của nhóm
cacbonyl, và kết quả lập thể bị đảo ngược.

Hai điều cần thiết cho sự chelat hóa xảy ra:

• một nguyên tử dị tố với các cặp electron đơn lẻ có sẵn để phối trí với kim loại
Các kim loại Các kim loại thường
• một ion kim loại ưu tiên phối trí với nhiều nguyên tử dị tố cùng một lúc — chúng chủ yếu là các ion thường tham gia không tham gia vào
mang điện tích cao hơn, như được minh họa trong bảng. vào sự chelat hóa sự chelat hóa
Li+ thướng Na+
Đây là một ví dụ khác về sự đảo ngược trong độ chọn lọc lập thể có thể được giải thích bằng cách sử dụng
mô hình Felkin – Anh không được chelat hóa với Na+ và mô hình được chelat hóa với Mg2 +. Mg2+ K+
Zn2+
O
Nu
OH
HO
Nu Cu2+
OMe OMe OMe Ti4+
Ph Ph Ph
Ce3+
Mn2+
NaBH4 (Nu = H) 73% 27%
Me2Mg (Nu = Me) 1% 99%

Việc kiểm soát chelat hóakhông chỉ đảo ngược độ chọn lọc lập thể, mà nó còn mang lại mức độ chọn lọc
lập thể cao hơn nhiều. Tính chọn lọc lập thể trong các phản ứng cộng có kiểm soát bởi sự chelat hóa vào Mô hình tương tác cho phản
ứng cống bổ sung cơ-Mg được
nhóm C = O thường > 95:5. Nhưng điều này hoàn toàn phù hợp với những ý tưởng mà chúng tôi đã trình
kiểm soát bởi sự chelat hóa
bày ở cuối chương trước: tính lập thể có khả năng cao nếu có liên quan đến trạng thái chuyển tiếp vòng.
Chelat hóa liên quan đến
864 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

chỉ là một trạng thái chuyển tiếp như vậy, vì vậy không có gì ngạc nhiên khi nó cho phép chúng ta đạt được
mức độ kiểm soát cao hơn nhiều so với mô hình Felkin – Anh hợp chất mạch hở.

Chelat hóa, tốc độ và độ chọn lọc lập thể

Mối tương quan giữa tốc độ phản ứng cộng với độ chọn lọc không bắt buộc đã được chứng minh trong một
loạt các thí nghiệm liên quan đến phản ứng Me2Mg với các α-hydroxy-xeton được bảo vệ. Khi nhóm bảo vệ
được thay đổi từ ete metyl thành ete trimetylsilyl và sau đó qua một loạt các ete silyl ngày càng cồng kềnh, cả
tốc độ phản ứng và độ chọn lọc đều giảm. Với các nhóm bảo vệ nhỏ, phản ứng diễn ra thông qua trạng thái
chuyển tiếp được chelat hóa - tính chọn lọc cho thấy điều này - và tốc độ nhanh hơn do tác dụng hoạt hóa
của ion magiê có tính axit (Lewis). Nhưng với các nhóm bảo vệ lớn hơn, sự chelat của Mg2+ giữa hai nguyên
tử oxy bị thất bại: tốc độ giảm xuống và độ chọn lọc trở nên cao hơn những gì được mong đợi từ mô hình
Felkin-Anh.
O Me OH Me OH
Me2Mg
Me Me + Me
Ph THF, –70 °C Ph Ph
OR OR OR
sản phẩm chính bằng
sản phẩm chính bởi cách kiểm soát không
Mg điều khiển bằng sự
Mg chelat chelat hóa(Felkin-
nếu R nhỏ chelat hóa Anh)
O Me
RO O
cách tiếp cận
cách tiếp cận RO
Me không bị cản trở
không bị cản trở
RO vuông góc nếu
Nu H Ph R lớn Ph H Nu

R Tỷ lệ Tốc độ tương đối

Me > 99:1 1000
SiMe3 99:1 100
SiEt3 96:4 8
SiMe2t-Bu 88:12 2.5
SiPh2t-Bu 63:37 0.82
Si(i-Pr)3 42:58 0.45

● Chelat hóa:

• có thể thay đổi hướng của độ chọn lọc lập thể dia
• dẫn đến mức độ chọn lọc lập thể dia cao
• làm tăng tốc độ của phản ứng cộng.

Chelat hóa có thể xảy ra thông qua các vòng sáu cũng như năm và phản ứng khử xeton dưới đây là
một ví dụ tuyệt vời về sự đảo ngược của chọn lọc lập thể dia được quan sát thấy khi ion Ce3+ chelat
được thêm vào một phản ứng khử natri borohydride thông thường. Các sản phẩm này rất quan trọng
Đây là phản ứng khử Luche, được
để tạo ra các đồng phân hình học đơn lẻ của các anken trong một cải tiến của phản ứng Wittig. Cũng
đề cập trong Chương 23, tr. 536.
lưu ý rằng tốc độ thay đổi: với Ce3+ phản ứng có thể được thực hiện ở –78 ° C.

Ph2PO Ph2PO Ph2PO

NaBH4, CeCl3 NaBH4
R R R
EtOH, –78 °C MeOH, 20 °C
OH O OH

điều khiển bởi chelat hóa Kiểm soát Felkin – Anh (không chelat)
O Ce3+
trạng thái O R
chuyển tiếp O
P O
Ph chelat vòng sáu
Ph Ph P
R Ph2PO lớn, âm điện
vuông góc với C=O Ph
R' H Nu
Nu H R'
 PHẢN ỨNG CHỌN LỌC LẬP THỂ CỦA ANKEN MẠCH HỞ 865

● Tấn công vào các hợp chất cacbonyl bất đối xứng ở vị trí α : tóm tắt
Lưu đồ tóm tắt những gì bạn nên xem xét khi cần dự đoán hoặc giải thích kết quả hóa lập thể
của tấn công nucleophilic vào hợp chất cacbonyl bất đối.

O sử dụng mô hình chelat

có một nguyên tử dị Có một ion kim loại có hóa: xem xét các phản
có khả năng chelat hóa có
Z tố ở tâm bất đối ứng trên cấu dạng với
nguyên tử dị tố C = O và nguyên tử dị
R không?
Y không? tố được giữ gần nhau
X trong không gian
không không

sử dụng mô hình sử dụng mô hình

Felkin – Anh: xem xét Felkin – Anh: xét các
các phản ứng trên các phản ứng trên các cấu
cấu dạng có nhóm lớn dạng với hầu hết các
nhất vuông góc với nguyên tử âm điện
C=O vuông góc với C=O

Phản ứng chọn lọc lập thể của anken mạch hở

Trước đó trong chương, chúng ta đã thảo luận về cách tạo ra các đồng phân lập thể dia đơn lẻ bằng các phản
ứng cộng đặc thù lập thể vào các liên kết đôi có dạng hình học cố định. Nhưng nếu anken cũng chứa tâm
bất đối thì sẽ có một khía cạnh chọn lọc lập thể đối với các phản ứng của nó: các mặt của nó sẽ là
diastereotopic, và sẽ có hai kết quả có thể xảy ra ngay cả khi phản ứng hoàn toàn đặc hiệu lập thể. Đây là
một ví dụ trong đó phản ứng là phản ứng epoxi hóa.

epoxy hóa là chọn lọc lập thể:

>95% sản phẩm là đồng phân lập thể dia này

m-CPBA
epoxy hóa là đặc hiệu lập thể:
SiMe2Ph cả hai epoxit đều giữ lại dạng
hình học cis của anken ban
đầu
m-CPBA này phát sinh từ sự
tấn công từ phía sau
O O
+
SiMe2Ph SiMe2Ph
đồn phân lập thể dia đồng phân lập thể dia này phát
sinh từ sự tấn công vào mặt
tấn công vào mặt diastereotopic khác
diastereotopic

SiMe2Ph
SiMe2Ph tấn công từ phía trước m-CPBA

Me
Mô hình Houk
Me
Để giải thích các phản ứng của các anken bất đối như thế này, chúng ta cần đánh giá cấu dạng nào là mô hình alkene 1
quan trọng và xem xét chúng sẽ phản ứng như thế nào, giống như chúng ta đã làm đối với các hợp Me
chất cacbonyl bất đối. Phần lớn công việc trên cấu dạng anken được K. N. Houk thực hiện bằng cách
sử dụng các mô hình máy tính lý thuyết, và chúng tôi sẽ tóm tắt những kết luận quan trọng nhất của Me Me
những nghiên cứu này. Các nghiên cứu lý thuyết đã xem xét hai anken mô hình, được hiển thị trong mô hình alkene 2
lề.
Các tính toán phát hiện ra rằng các cấu dạng năng lượng thấp trong mỗi trường hợp là các cấu K. N. Houk làm việc tại Đại
dạng trong đó một nhóm thế làm che khuất liên kết đôi. Đối với anken mô hình đơn giản 1, cấu dạng học California ở Los Angeles.
có năng lượng thấp nhất là cấu dạng có proton trong mặt phẳng của anken. Một cấu dạng năng lượng Ông đã đưa ra lời giải thích
thấp khác - chỉ cao hơn 3,1 kJ mol-1 - có một trong các nhóm metyl che khuất liên kết đôi, do đó khi cho một số kết quả hóa học
lập thể bằng cách sử dụng các
chúng ta bắt đầu xem xét các phản ứng của loại anken này, chúng ta sẽ phải xem xét cả hai cấu dạng.
phương pháp tính toán mạnh
mẽ.
866 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

Anken mô hình 1 có hai cấu dạng năng lượng thấp

Me Me Me
H H H H
H H H Me
Me
năng lượng thấp nhất: H Me năng lượng cao hơn một H
che khuất mặt phẳng của chút: Me che khuất mặt
liên kết đôi phẳng của liên kết đôi
mô hình anken 2 chỉ có một cấu dạng năng lượng thấp
Me Me Me
H H H H
Me H Me Me
Me Me
Me H
chỉ cấu dạng này quan cấu dạng năng lượng
trọng: H che khuất liên cao do tương tác Me-Me
kết đôi

Đối với anken mô hình 2, với nhóm thế cis, cấu dạng dễ dự đoán hơn và cấu dạng năng lượng thấp duy
■ Hiệu ứng này - sự kiểm
nhất là cấu dạng có hydro che khuất liên kết đôi. Không có chỗ cho một nhóm metyl che khuất liên kết đôi
soát của cấu dạng bởi một
nhóm thế cis - được gọi là sự vì nếu nó làm vậy nó sẽ đến quá gần với nhóm thế cis ở đầu kia của liên kết đôi.
căng allylic hoặc sự căng A1,3
bởi vì các nhóm liên quan Thông điệp từ các tính toán là:
nằm trên nguyên tử cacbon 1
và 3 của hệ allylic.
• Cấu dạng năng lượng thấp nhất của một anken bất đối sẽ có H che khuất liên kết đôi.
• Nếu có một nhóm thế cis trên anken, đây sẽ là cấu dạng quan trọng duy nhất; nếu không có nhóm
thế cis, các cấu dạng khác cũng có thể quan trọng.

Bây giờ chúng ta có thể áp dụng mô hình lý thuyết vào một số ví dụ thực tế.

Phản ứng epoxy hóa chọn lọc lập thể

Chúng tôi bắt đầu phần này với một phản ứng epoxy hóa chọn lọc lập thể dia của một anken. Anken này là
một anken như vậy, và nó có nhóm thế cis ở trung tâm lập thể. Do đó, chúng ta có thể mong đợi nó có một
cấu dạng quan trọng, với H che khuất liên kết đôi. Khi chất phản ứng — m-CPBA ở đây — tấn công cấu
dạng này, nó sẽ tiếp cận mặt ít bị cản trở hơn và kết quả được hiển thị.

mặt này bị cản trở bởi Me Me

nhóm SiMe2Ph lớn
Me Me
Me Si Ph Si Ph O
H H H H
Me H Me H
Me SiMe2Ph O vẽ lại
Mô hình tương tác cho Me Me SiMe2Ph
anken được thế cis
phản ứng epoxy hóa được chỉ có cấu dạng quan trọng m-CPBA tấn công >95% một đồng phân lập
mới có H che khuất liên kết mặt ít bị cản trở hơn thể dia
kiểm soát bởi sự căng allylic
đôi

Nếu không có nhóm thế cis, độ chọn lọc thấp hơn nhiều.

O O
m-CPBA
+
SiMe2Ph SiMe2Ph SiMe2Ph
61:39 tỷ lệ đồng phân lập thể dia

m-CPBA vẫn tấn công mặt ít bị cản trở của anken, nhưng không có nhóm thế cis, có hai cấu dạng
năng lượng thấp: một với H che khuất liên kết đôi và một với Me che khuất. Mỗi loại cho một kết quả
hóa lập thể khác nhau, giải thích cho tính chọn lọc lập thể thấp của phản ứng.
 PHẢN ỨNG CHỌN LỌC LẬP THỂ CỦA CÁC ALKEN MẠCH HỞ 867

cấu dạng chính Me Me

H che khuất C=C ■ Một lần nữa, vẽ sản phẩm
Me Me
Si Ph Si Ph theo cùng cấu dạng với chất
Me H H O
Me đầu, sau đó làm phẳng trên
H H H H mặt phẳng của trang.
O vẽ lại
Me Me SiMe2Ph
m-CPBA tấn công sản phẩm chính (61%)
mặt ít bị cản trở hơn
O
H H vẽ lại
Me Me H H O
H Me H Me
Me Me
Si Si SiMe2Ph
cấu dạng phụ
Me che khuất C=C Ph Me Ph Me sản phẩm phụ (39%)

Bạn đã thấy ở cuối chương trước rằng các phản ứng của m-CPBA có thể được định hướng bởi các nhóm
hydroxyl và điều tương tự cũng xảy ra trong các phản ứng của các anken mạch hở. Ancol allylic này bị
epoxy hóa để tạo ra tỷ lệ đồng phân lập thể dia là 95: 5.

O O
m-CPBA
+
OH OH OH
tỷ lệ đồng phân lập thể dia là
95: 5.
Vẽ cấu dạng phản ứng giải thích kết quả. Thứ đáng kể là nhóm metyl cis: thực tế là có một trans cũng không
liên quan vì nó chỉ quá xa trung tâm lập thể để có thể ảnh hưởng đến cấu dạng. Phản ứng sử dụng hỗn hợp
raxemic, nhưng để giải thích chọn lọc lập thể dia, chúng ta chỉ cần chọn một đồng phân đối quang và cho biết
điều gì xảy ra với nó.

liên kết hydro mang

Ar m-CPBA lên cùng
‡
một mặt với OH
O O
Me Me O H OH O
O Me H
H Me Me
O Me H
Me OH Me H vẽ lại
Me H Me Me OH
anken với nhóm thế cis
chỉ có cấu dạng
quan trọng mới Me
có H che khuất liên kết đôi

● Để giải thích tính chọn lọc lập thể của các phản ứng của các anken bất đối:

• Vẽ cấu dạng với H che khuất liên kết đôi.

• Cho phép chất phản ứng tấn công phần ít bị cản trở hơn của hai mặt hoặc nếu có thể phối
trí, được mang đến mặt syn đối với nhóm phối trí.
• Vẽ sản phẩm theo cấu dạng giống như chất đầu.
• Vẽ lại sản phẩm như một cấu trúc bình thường với mạch dài nhất trong mặt phẳng của tờ
giấy.

Alkyl hóa enolat chọn lọc lập thể

Các enolat bất đối có thể được tạo ra từ các hợp chất có tâm lập thể β với nhóm cacbonyl. Một khi
cacbonyl được deproton hóa để tạo thành enolat, tâm lập thể nằm bên cạnh liên kết đôi và ở một
vị trí để kiểm soát tính chọn lọc lập thể của các phản ứng của nó. Sơ đồ dưới đây cho thấy tính
chọn lọc lập thể trong phản ứng của một số enolat bất đối với metyl iodua.
868 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

Me Me chọn lọc lập thể dia

R OEt R OEt
LDA MeI R OEt R OEt
+ 77:23 (R = Ph);
Me O Me O 83:27 (R = Bu);
Li Me O Me O 95:5 (R = SiMe2Ph)

Enolat là một anken được thế cis bởi vì O hoặc OEt phải là cis đối với tâm lập thể, do đó để giải thích tính
chọn lọc lập thể, chúng ta chỉ cần xem xét cấu dạng với H che khuất liên kết đôi. Lưu ý rằng chọn lọc lập thể
dia tăng lên như thế nào khi nhóm R lớn hơn vì khi đó có nhiều so sánh hơn giữa kích thước của Me và R.
Trong mỗi trường hợp, electrophin cộng vào mặt ít bị cản trở hơn, đối diện với R.

I
alkyl hóa ở mặt
Mô hình tương tác cho
Me đối diện với R
phản ứng alkyl hóa enolat Me
được kiểm soát bởi tương tác Me Me Me
H OEt OEt R OEt
allylic H O H O vẽ lại
H che khuất Li H Me O
R liên kết C=C R

Đồng phân lập thể dia khác có thể được tạo ra chỉ bằng cách cho nhóm metyl vào vị trí trước và sau đó
proton hóa enolat. Khả năng chọn lọc thấp hơn (vì một proton nhỏ), nhưng điều này cho thấy cách đảo
ngược thứ tự đưa vào hai nhóm có thể đảo ngược kết quả lập thể của phản ứng.

H proton hóa ở
■ Hóa học lập thể tương đối Me mặt đối diện với R Me
của chất đầu bị mất trong Me Me Me H
R OEt LDA OEt OEt R OEt
bước enol hóa vì vậy có thể sử
dụng đồng phân lập thể dia H O H O redraw
Me O Me Me O
hoặc hỗn hợp. R Li R

Phản ứng aldol có thể chọn lọc lập thể

Trong Chương 26, bạn đã gặp phản ứng của aldol: phản ứng của enolat với một anđehit hoặc xeton. Nhiều
ví dụ bạn thấy gần đúng với mô hình chung này.

O
O O O OH
base
một tâm lập thể mới: không liên quan
X đến chọn lọc lập thể dia
X R1 R2 X R2
R1

Chỉ có một trung tâm lập thể mới được tạo ra, vì vậy không có vấn đề gì về chọn lọc lập thể dia. Nhưng
với các enolat được thay thế, hai tâm lập thể mới được tạo ra và chúng ta cần có khả năng dự đoán đồng
phân lập thể dia nào sẽ được hình thành. Đây là một ví dụ từ tr. 626. Ở giai đoạn đó chúng tôi không xem
xét đến hóa học lập thể, nhưng bây giờ chúng tôi có thể tiết lộ rằng đồng phân đồng phân syn là sản phẩm
chính của phản ứng.

LDA, O O OH O OH
O –78 °C, OLi
THF Me H Ph Ph
+
Ph Ph
Me Me
enolate mang syn aldol anti aldol
một nhóm thế Me (sản phẩm chính) (sản phẩm phụ)

Điểm quan trọng về các enolat thế là chúng có thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân hình học, cis hoặc
trans. Enolat nào được tạo thành là một yếu tố quan trọng kiểm soát chọn lọc lập thể dia vì hóa ra, trong
nhiều ví dụ về phản ứng aldol, cis enolat ưu tiên cho syn aldols và trans enolat ưu tiên cho anti aldol.
 PHẢN ỨNG ALDOL CÓ THỂ CHỌN LỌC LẬP THỂ 869

● Chọn lọc lập thể dia trong phản ứng aldol ■ Đây là một quy tắc rất
Nói chung (nhưng chắc chắn không phải luôn luôn!) Trong các phản ứng aldol: chung và có nhiều trường
hợp ngoại lệ - enolat của một
O O số kim loại [Sn (II), Zr, Ti]
OLi O OH OLi O OH
cho syn aldols bất kể hình
Me H R H R học enolat. Một số phản ứng
X X R X X R
liên quan được thảo luận
Me Me Me trong Chương 41.
cis enolate syn aldol trans enolate anti aldol

Hãy bắt đầu bằng cách đưa ra một số ví dụ và chứng minh cách chúng ta biết trường hợp này xảy ra. Một
số enolat chỉ có thể tồn tại dưới dạng trans enolat vì chúng có nguồn gốc từ xeton mạch vòng. Ví dụ, enolat
này phản ứng với anđehit để chỉ tạo ra sản phẩm anti aldol.

OLi O
O O OH Cơ chế tương tác cho phản
LDA H Ph ứng aldol chọn lọc lập thể anti
Ph anti aldol
H
chỉ enolat trans mới có thể hình thành

Nếu chúng ta chọn nhóm 'X', bên cạnh nhóm cacbonyl, là nhóm lớn, thì chúng ta có thể chắc chắn chỉ
nhận được cis enolat. Vì vậy, ví dụ, liti enolat của t-butyl xeton này chỉ tạo thành một đồng phân hình học
và phản ứng với aldol để chỉ tạo ra sản phẩm syn aldol.

O
O OLi Cơ chế tương tác cho phản
O OH
ứng aldol chọn lọc lập thể syn
LDA Me H Ph
Ph
Me
cis enolate giữ Me và t-Bu xa nhau syn aldol

cis và trans, E và Z, syn và anti

Trước khi đi sâu hơn, có hai điểm chúng ta phải làm rõ. Đầu tiên là một vấn đề về danh pháp, và liên quan
đến các enolat của este. Dưới đây là hai este enolat tương đương có liên quan chặt chẽ, được vẽ với hình học
liên kết đôi giống nhau. Nó là E hay Z?

O OLi OSiMe3
LDA Me3SiCl
Me Me
MeO MeO MeO

Câu trả lời là cả hai! Đối với enolat Li, quy tắc thông thường làm cho OLi có mức độ ưu tiên thấp hơn OMe (vì Li
có số hiệu nguyên tử nhỏ hơn C), vì vậy nó là E, trong khi ete silyl (hoặc 'silyl xeten axetal') có OSi có mức độ ưu
tiên cao hơn OMe (Si có số hiệu nguyên tử lớn hơn C), vì vậy nó là Z. Đây chỉ đơn thuần là một vấn đề về danh
pháp, nhưng sẽ rất khó chịu nếu phải đảo ngược tất cả các lập luận của chúng ta về các enolat của lithium và bo
(trái ngược với thiếc hoặc silicon). Vì vậy, để có tính nhất quán, tốt hơn hết là nên tránh sử dụng E và Z với enolat
mà thay vào đó sử dụng cis và trans, sau đó luôn đề cập đến mối quan hệ giữa nhóm thế và anion oxy (mang kim
loại).
Điểm khác liên quan đến syn và anti. Chúng tôi đã nói trước đó rằng không có định nghĩa chính xác về các thuật
ngữ này: chúng là một cách hữu ích để phân biệt hai đồng phân lập thể dia miễn là cấu trúc của ít nhất một trong Li
số chúng được trình bày dưới dạng sơ đồ. Đối với các sản phẩm aldol, quy ước là syn hoặc anti đề cập đến nhóm O O
thế enolat (Me màu xanh lá cây trong ví dụ cuối cùng) và nhóm hydroxyl mới, miễn là mạch chính nằm trong mặt
phẳng của tờ giấy, theo cách chúng tôi đã khuyến khích bạn vẽ các phân tử. X H R

Phản ứng aldol có trạng thái chuyển tiếp dạng ghế 6 ‡

Li 5
1O
Đây là những dữ kiện thực nghiệm: làm thế nào chúng ta có thể giải thích chúng? Phản ứng aldol là một O
lớp khác của quá trình chọn lọc lập thể với trạng thái chuyển tiếp vòng. Trong quá trình phản ứng, liti 3
X 2 H 4 R
được chuyển từ ôxy enolat sang ôxy của cacbonyl electrophin. Điều này được thể hiện trong lề cả trong
các thuật ngữ mũi tên cong và như một cấu trúc trạng thái chuyển tiếp. Một vòng sáu có liên quan và
chúng ta có thể mong đợi vòng này sẽ ít nhiều chấp nhận một cấu dạng ghế
870
Trạng thái chuyển tiếp vòng
sáu cho phản ứng aldol được
đề xuất bởi Zimmerman và
Traxler và đôi khi được gọi là
trạng thái chuyển tiếp
Zimmerman – Traxler.
■ Lời khuyên của chúng tôi
về tr. 860, mà chúng tôi theo
dõi lại ở đây, trước hết là vẽ
sản phẩm theo cấu dạng của
chất đầu và chỉ sau đó làm
phẳng nó thành cấu trúc
'bình thường'.
Cơ chế tương tác: enolate
trans cho phản ứng aldol chọn
lọc lập thể anti
Cơ chế tương tác: cis
enolate cho phản ứng aldol
chọn lọc lập thể syn
CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA
Cách dễ nhất để vẽ điều này trước tiên là vẽ cấu dạng ghế, và sau đó chuyển đổi nguyên tử thành O hoặc Li khi
cần thiết. Nó đây.
R pseudoaxial:
enolate không có lựa chọn X X không ưu tiên
về định hướng: Me phải là
pseudoequatorial trans enolate H Li trans enolate R Li
O O
Me Me
anđehit chọn phản ứng với O aldehyde O
R H
R pseudoequatorial
H R H aldehyde
pseudoequatorial:
ưu tiên
Trong hình vẽ cấu dạng ghế này, chúng ta có một sự lựa chọn: chúng ta cho phép anđehit đó đặt R
equatorial hoặc axial? Cả hai đều có thể xảy ra nhưng, như bạn mong đợi, sẽ có ít tương tác không gian
hơn nếu R ở equatorial. Lưu ý rằng enolate không có sự lựa chọn sang trọng hơn. Nếu nó phải có ba
nguyên tử trong vòng sáu, nó không thể làm gì khác ngoài việc đặt nhóm metyl pseudoequatorial. Aldol
được hình thành từ cấu trúc trạng thái chuyển tiếp thuận lợi, với R pseudoequatorial, được hiển thị bên
dưới— đầu tiên trong cấu dạng của trạng thái chuyển tiếp, và sau đó được làm phẳng trên mặt giấy, và nó
là anti.
X X
H
H Li Li vẽ lại O OH
O O
Me Me
anti aldol
O O X R
R R
H H Me
Chúng ta có thể làm tương tự đối với cis enolate. Enolat không có lựa chọn nào khác ngoài đặt
nhóm thế metyl của nó là pseudoaxial, nhưng anđehit có thể chọn pseudoequatorial hoặc
pseudoaxial. Một lần nữa, pseudoequatorial tốt hơn và phản ứng cho ra sản phẩm - syn aldol.
enolate không có lựa R pseudoaxial:
chọn về hướng: Me
X X không ưu tiên
phải là pseudoaxial cis enolate H Li cis enolate R Li
O O
anđehit chọn phản
ứng với R
H O aldehyde H O
R H
pseudoequatorial
Me R pseudoequatorial: Me aldehyde
ưu tiên
X X
H
H Li Li vẽ lại O OH
O O syn aldol
H O H O X R
R R
Me Me Me
Cần có sự enol hóa chọn lọc lập thể cho các aldols chọn lọc lập thể
Trạng thái chuyển tiếp vòng giải thích cách hình học enolat kiểm soát kết quả hóa lập thể của phản ứng
aldol. Nhưng điều gì kiểm soát hình học của enolate? Đối với các enolat liti của xeton, yếu tố quan trọng
nhất là kích thước của nhóm không được enol hóa. Các nhóm lớn buộc enolate phải chấp nhận hình học cis;
các nhóm nhỏ cho phép hình thành enolate trans. Bởi vì chúng ta không thể tách các enolat liti, chúng ta chỉ
cần chấp nhận rằng các phản ứng của xeton với R nhỏ sẽ kém chọn lọc lập thể dia hơn.
O OLi OLi
LDA
+
R R R
R = t-Bu 98% 2%
R = Et 30% 70%
Với boron enolat, chúng ta không cần phải dựa vào cấu trúc của chất nền — chúng ta chọn các nhóm trên bo -
và chúng ta có thể nhận được cis hoặc trans tùy thuộc vào đó là những nhóm nào. Boron enolat được tạo ra bằng
cách xử lý xeton với một gốc amin (thường là Et3N hoặc i-PrNEt2) và R2B–X, trong đó X− là một nhóm tách loại
như clorua hoặc triflate (CF3SO3−).
 ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG ĐƠN LẺ TỪ CÁC PHẢN ỨNG CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA 871

Với các nhóm cồng kềnh trên boron, chẳng hạn như hai nhóm xyclohexyl, enolat trans hình thành từ hầu
hết các xeton. Enolat bo chắc chắn phản ứng với anđehit để tạo ra các sản phẩm anti aldol thông qua cùng
một trạng thái chuyển tiếp vòng sáu mà bạn đã thấy đối với các enolat liti.

B(c-Hex)2
O O O OH
ClB(c-Hex)2
RCHO
Ph B
Ph Ph R
Et3N
Cl
trans enolate anti aldol = ClB(c-Hex)2

Với các nhóm thế B nhỏ hơn, cis enolat hình thành một cách chọn lọc. Ở đây, boron là một phần của
9-BBN đã được đề cập
cấu trúc hai vòng (bicyclic) được gọi là 9-BBN (9-borabicyclononane). Phần bicyclic có thể trông lớn
trong Chương 19.
nhưng theo như phần còn lại của phân tử, nó bị 'gắn lại' phía sau boron và nhóm metyl có thể dễ dàng
nằm ở vị trí cis với oxy. Sau đó enolat cis tạo ra sản phẩm syn aldol. Di-n-butylboron triflate (Bu2BOTf)
cũng cho cis enolat.

B O OH
B
O O
TfO RCHO Ph R
Ph Ph
Et3N
cis enolate syn aldol

● Tóm tắt: Cách tạo syn và anti aldols

Tạo syn aldols của xeton:

• sử dụng boron enolate với 9-BBN-OTf hoặc Bu2BOTf

• từ một xeton RCOEt với R cồng kềnh, sử dụng lithium enolat
Tạo anti aldols của xeton:

• sử dụng boron enolat với (c-Hex)2BCl

• từ một xeton vòng, hãy sử dụng lithium enolate

Đồng phân đối quang đơn lẻ từ các phản ứng chọn lọc lập thể dia
Các phản ứng aldol trong phần cuối cùng tạo ra các đồng phân lập thể dia từ hai hợp chất đối xứng. Không
có chất phản ứng tinh khiết đối quang nào được sử dụng, vì vậy phản ứng không có lựa chọn nào khác
ngoài việc tạo ra sản phẩm đồng phân lập thể dia là hỗn hợp raxemic của hai đồng phân đối quang của nó.
Trong tất cả các phản ứng chọn lọc lập thể dia khác trong chương này, chất đầu đã bất đối xứng, với sự
hình thành các tâm bất đối xứng mới được kiểm soát bởi cấu hình của chất đầu. Cho dù phản ứng có độ OH OH
chọn lọc lập thể dia như thế nào, nếu chất đầu là raxemic thì sản phẩm cũng vậy; nếu nguyên liệu ban đầu
tinh khiết đối quang, thì sản phẩm cũng vậy. Phản ứng epoxy hóa của ancol allylic ở lề minh họa điểm này. RCO3H
O
Phản ứng bắt đầu với hỗn hợp raxemic (không có hóa học lập thể nào được hiển thị ở tâm bất đối xứng)
và tạo ra sản phẩm raxemic. Tất nhiên chúng tôi chỉ vẽ một đồng phân đối quang — cách duy nhất để vẽ (±)
một đồng phân lập thể dia là chọn một đồng phân đối quang và vẽ cái đó — nhưng kí hiệu ‘±‘ bên dưới cho
bạn biết cũng mong đợi một lượng tương đương đồng phân đối quang kia. Ngay cả khi không có ký hiệu
này, bạn vẫn có thể tìm ra, trong bất kỳ trường hợp cụ thể nào, liệu một hợp chất có phải là racemic hay
không, miễn là bạn biết nó đến từ đâu. Ở đây chất đầu là raxemic và chất phản ứng là đối xứng nên sản
phẩm phải là raxemic.
Ví dụ về phản ứng này trước đó trong chương (trang 856) là loại phản ứng này. Ancol ban đầu là raxemic
và sản phẩm chỉ là một đồng phân lập thể dia raxemic — hợp chấttoàn bộ là cis. Nhưng nếu chất đầu là tinh
khiết đối quang, thì sản phẩm cũng vậy. Một đồng phân đối quang tạo ra một đồng phân đối quang của sản
phẩm: đồng phân đối quang của ancol khác cho sản phẩm đối quang tương ứng.
872 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

OH OH Cả hai sản phẩm đều là đồng phân lập thể dia giống nhau (toàn bộ cis) nhưng chúng là ảnh gương của
nhau. Nếu bạn bắt đầu với các hợp chất tinh khiết đối quang, các sản phẩm cũng sẽ tinh khiết đối
RCO3H quang.
O
Chúng tôi đã đưa ra một ví dụ về điều này trong cuộc thảo luận về mô hình Felkin – Anh. Chất đầu là axit
chỉ đối quang này
amin tự nhiên isoleucine và là đồng phân đối quang được hiển thị. Do đó, sản phẩm của phản ứng aldol
cũng là một đồng phân đối quang duy nhất. Tâm bất đối ban đầu trong cả hai ví dụ này không bị ảnh hưởng
OH OH
bởi phản ứng và không thay đổi.
RCO3H isoleucine NH2
O 1. BnBr NBn2 OMe NBn2
2. LiAlH4
chỉ đối quang khác CO2H 3. oxy hóa CHO OLi CO2Me
Me Me Me OH
đồng phân đối quang đơn lẻ từ một >96:4 chọn lọc lập thể dia
nguồn tự nhiên cũng là một đồng phân
đối quang đơn lẻ
Sẽ hữu ích hơn nhiều khi tạo ra các hợp chất tinh khiết đối quang cũng như tinh khiết lập thể dia, đặc biệt
là trong quá trình tổng hợp thuốc. Chiến lược được sử dụng ở đây là tạo ra chất đầu từ một hợp chất tinh
khiết đối quang có sẵn từ tự nhiên: trong trường hợp này là một axit amin. Các hợp chất tinh khiết đối
quang có sẵn này được gọi chung là nguồn đối xứng. Bạn có thể đọc thêm về điều này trong Chương 41 về
tổng hợp bất đối xứng.
Nếu bạn đang tạo ra một hợp chất tinh khiết đối lập với nhiều hơn một trung tâm tạo lập thể, chỉ cần
một hợp chất được mượn từ nguồn bất đối, với điều kiện các phản ứng chọn lọc lập thể dia có thể được
sử dụng để đưa các phản ứng khác có kiểm soát hóa học lập thể tương đối. Bởi vì tâm bất đối đầu tiên đã
xác định cấu hình tuyệt đối, bất kỳ phản ứng không chọn lọc nào kiểm soát hóa học lập thể tương đối
Me OH của một trung tâm bất đối mới cũng xác định cấu hình tuyệt đối của nó.
(S)-lactic acid Chúng tôi sẽ sử dụng như một minh họa về sự tổng hợp của một loại đường hiếm, metyl mycaminoside,
CO2H
chứa năm tâm bất đối xứng. Chỉ có một trung tâm bất đối đến trực tiếp từ nguồn bất đối — những trung
tâm còn lại được đưa vào một cách chọn lọc lập thể dia. Hợp chất có nguồn gốc tự nhiên, tinh khiết đối
Me O OMe quang được sử dụng làm chất đầu là axit (S) -lactic. Tâm bất đối bắt đầu, được bảo toàn ngay trong chuỗi
tổng hợp, được vẽ màu xanh lục.
HO OH Vòng được tạo ra bằng cách sử dụng hóa học quen thuộc từ axit axetyl hóa (S) -lactic, và bước đóng
vòng đưa vào tâm bất đối thứ hai trong bước cuối cùng của sơ đồ bên dưới. Nhóm metyl
NMe2
pseudoequatorial trên vòng mới hình thành, trong khi hiệu ứng anomeric, được giải thích trên tr. 801
methyl mycaminoside
của Chương 31, khiến nhóm metoxy ưu tiên vị trí pseudoaxial hơn.

Me OH Me OAc Me OAc OMe

+ BrMg
CO2H CO2H COCl OMe
anomeric Me OAc
OMe ưu tiên
Me ưu tiên là Me OAc H
là pseudo- H2 OMe OMe
H pseudoaxial O
equatorial Me
OMe OMe Lindlar
Me O OMe O O H
O O H OMe

Trung tâm lập thể thứ ba được điều khiển bằng cách khử xeton từ hướng axial để tạo ra ancol equatorial,
sau đó định hướng đưa vào trung tâm lập thể thứ tư và thứ năm bằng cách epoxy hóa.

Các yếu tố cấu dạng liên quan

đến phản ứng khử H
xyclohexanones được thảo luận OMe OMe O OMe
Me HO HO
trong Chương 16. Hiệu ứng định
hướng của nhóm OH trong phản O O H O H O
H AlH3 H
ứng epoxy hóa được thảo luận
trong Chương 32 và phần trước tấn công axial dẫn đến nhóm hydroxyl định hướng phản
của chương này. ancol equatorial bền hơn ứng epoxy hóa lên mặt trên bằng
liên kết hydro
 ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG ĐƠN LẺ TỪ CÁC PHẢN ỨNG CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA 873

Cuối cùng, amin nucleophilic đơn giản Me2NH tấn công epoxit với sự đảo ngược cấu hình để tạo ra
metyl mycaminoside. Hình vẽ cấu dạng cho thấy rằng tất cả các nhóm thế đều ở equatorial ngoại trừ nhóm
MeO, ưu tiên là axial vì hiệu ứng anomeric. Bắt đầu từ một hợp chất tinh khiết đối quang chứa một tâm bất
đối xứng, bốn tâm bất đối mới được đưa vào theo trình tự bằng các phản ứng chọn lọc lập thể dia thuộc
nhiều loại khác nhau. Sản phẩm cuối cùng nhất thiết phải là một đồng phân đối quang duy nhất.
■ Thông thường, tấn công
axial xảy ra đối với epoxit
xyclohexan, như đã giải thích
H OMe Me O OMe trong Chương 32, nhưng quy
O OMe vẽ lại
HO tắc này không cứng nhắc, như
HO
O
OH bạn có thể thấy ở đây. Tấn
O H HO OH
H HNMe công equatorial xảy ra bởi vì
2 Me2N
NMe2 trạng thái chuyển tiếp đã có
methyl mycaminoside nhiều tính bền của sản phẩm
thế equatorial. Bạn nên tiếp
tục giả định rằng các chất
Cấu trúc và tổng hợp penaresidin epoxit liên quan thường sẽ
Ví dụ cuối cùng của chúng tôi là một hợp chất thiên nhiên được gọi là penaresidin A. Nó được tham gia tấn công axial .
phân lập từ một miếng bọt biển Nhật Bản vào năm 1991, và hiện được biết là có cấu trúc như
hình bên dưới. Khi nó lần đầu tiên được phát hiện, nó tỏ ra khó khăn để tìm ra hóa học lập thể và
đặc biệt, hóa học lập thể tương đối giữa hai nhóm tâm bất đối xứng liên quan từ xa ban đầu
không được biết đến.

OH OH

HO
N
H penaresidin A

Điều chắc chắn là hóa học lập thể tương đối xung quanh vòng bốn azetidine : các phương pháp NMR
được mô tả trong Chương 31 cho điều đó. Điều chắc chắn nữa là penarisidin A tự nhiên tinh khiết về mặt
đối quang. Những gì Mori và các đồng nghiệp của ông đặt ra là tạo ra, sử dụng các phương pháp chọn lọc
lập thể rõ ràng, các đồng phân lập thể dia có thể có của penaresidin A để phát hiện ra chất nào giống với hợp
chất thiên nhiên.
Thách thức xây dựng ba tâm bất đối xứng ở đầu bên trái của phân tử có thể được giải quyết bằng cách chỉ
lấy một trong số chúng từ nguồn tự nhiên — trong trường hợp này là axit amin L-serine. Nhóm amino của Nhóm bảo vệ Boc được giới
serine được bảo vệ dưới dạng dẫn xuất Boc, và nhóm hydroxyl và amino ngưng tụ với dimethoxyacetal của thiệu trên tr. 557; phản ứng oxy
hóa Swern là trên tr. 667.
axeton để tạo thành vòng năm. Bây giờ, este tự do có thể bị khử bằng LiBH4 và bị oxy hóa thành anđehit bằng
phương pháp Swern (Chương 27).

MeO OMe H
CO2Me
CO2Me (Boc)2O CO2Me
HO HO O
N
NH2 Et3N, MeOH NHCO2t-Bu CO2t-Bu
TsOH
L-serine Me Me

H nhóm bảo vệ Boc H

CHO
LiBH4 OH DMSO, (COCl)2, Et3N
O O
THF N phản ứng oxi hóa Swern N
CO2t-Bu CO2t-Bu

Anđehit này sẽ phản ứng như thế nào với các chất nucleophin chẳng hạn như ankin lithiat hóa? Xem xét
trạng thái chuyển tiếp Felkin – Anh: một lần nữa, chúng ta biết rằng nguyên tử nitơ được thế, âm điện và
cồng kềnh, sẽ nằm vuông góc với nhóm cacbonyl ở cấu dạng phản ứng mạnh nhất. Nhìn vào hai lựa chọn
thay thế được hiển thị bên dưới, dễ dàng nhận thấy rằng lựa chọn ở bên phải cho phép tấn công không bị cản
trở và trong quá trình tổng hợp, một anion alkynyl đã được sử dụng để tạo ra sản phẩm được hiển thị.
874 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

OH
O O O H
H
H O
HO vẽ lại
H
cuộc tấn công không O
N cản trở sự tấn N bị cản trở cùng với H N R N R
công cùng với CO2t-Bu
R R R R H
O H CH2 H H H

Phản ứng khử alkyne
thành liên kết đôi E được đề
cập trong Chương 27, tr.
681.
Ankyne sau đó được khử thành anken E bằng cách khử kim loại hòa tan, một bước cũng thủy phân dị
vòng năm . Bước tiếp theo, một phản ứng epoxy hóa, là cần thiết để lắp trung tâm bất đối xứng thứ ba ở
đầu bên trái của penarisidine. Tuy nhiên, quá trình epoxy hóa có định hướng theo liên kết hydro của
ancol allylic này sẽ tạo ra sản phẩm syn cho thấy, sản phẩm này có hóa học lập thể tương đối sai giữa
nhóm OH màu nâu và epoxit.

OH OH OH hóa học lập thể tương đối sai

H
1. Li, EtNH2 m-CPBA
HO R HO R
O O
N R HN liên kết hydro HN
CO2t-Bu CO2t-Bu mang từ mặt sau CO2t-Bu

■ Độ chọn lọc của phản ứng

epoxy hóa liên kết đôi E vẫn
chỉ ở mức trung bình
(khoảng 60:40). Từ cuộc thảo
luận trên tr. 866 bạn sẽ có thể
suy luận tại sao.
Giải pháp là sử dụng một nhóm khóa lớn để ngăn chặn liên kết hydro của nhóm OH màu nâu này với
m-CPBA. Nhóm t-butyldimethylsilyl (TBDMS) là tốt nhất, và khi cả hai nhóm OH đều được bảo vệ, một
số đồng phân lập thể dia đúng được hình thành do sự tấn công của m-CPBA trên mặt trên của anken.
Phản ứng khử epoxit bằng DIBAL (i-Bu2AlH) giờ đây tạo ra đồng phân lập thể dia.

i-Bu2Al
OTBDMS TBDMSO H TBDMSO
O
m-CPBA i-Bu2AlH
TBDMSO R TBDMSO R TBDMSO R
NHR1 NHR 1 NHR1 OH

Để đóng vòng, nhóm hydroxyl màu xanh lá cây được chuyển hóa nhóm tách loại tốt, mesylate (MeSO3−),
sẵn sàng cho sự tấn công của nitơ với sự đảo ngược cấu hình khi xử lý với bazơ. Hãy chắc chắn rằng bạn có
thể thấy sự đảo ngược tại trung tâm này cho phép hiển thị hóa học lập thể như thế nào! Các nhà hóa học ở
giai đoạn này biết rằng họ đã đi đúng hướng về hóa học lập thể tương đối vì phổ NMR của các cấu trúc
chứa bất kỳ mạch alkyl dài R nào cũng rất giống với phổ của hợp chất thiên nhiên.

MsCl,
TBDMSO Et3N TBDMSO 1. NaH, THF OH
2. phá bảo vệ
TBDMSO R TBDMSO R HO R
H N OMs N
NHR1 OH
đảo cấu hình H
R2

Xác nhận hóa học lập thể bằng tổng hợp

Hai tâm bất đối khác ở đầu bên phải của chuỗi bị tách ra khỏi vòng (bởi 10 nhóm CH2) nên không có cách
nào đơn giản để xác định hóa học lập thể của chúng so với ba tâm ở đầu bên trái bằng NMR. Giải pháp cho
vấn đề gán như thế này thường là tạo ra các đồng phân khác nhau bằng cách tổng hợp rõ ràng và so sánh
phổ NMR của các hợp chất tự nhiên và tổng hợp. Đây là những gì Mori đã làm trong trường hợp này.
Nguồn bất đối tự nhiên một lần nữa có thể được gọi là hoạt động bằng cách sử dụng một axit amin khác,
L-isoleucine, làm chất đầu. Đầu tiên nhóm amin phải được chuyển thành nhóm tách loại bằng cách điazo
hóa với axit nitrous (natri nitrit trong HCl loãng) và được thế bằng nước để tạo ra axit hydroxy. Axit được
este hóa và bị khử thành diol.
 ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG ĐƠN LẺ TỪ CÁC PHẢN ỨNG CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA 875

OH
Chúng tôi đã sử dụng
CO2H NaNO2 CO2H EtOH CO2Et LiAlH4 NaNO2 trong axit để chuyển
H2O, HCl H+ hóa các nhóm amin thành
NH2 OH OH OH muối diazonium có chứa
L-isoleucine
nhóm tách loại N2 trong
Chương 22, tr. 520.
Sự chuyển hóa nhóm hydroxyl bậc một của diol thành nhóm tách loại (ở đây là tosylate) cho phép
epoxit được hình thành với việc giữ lại hai tâm lập thể của chất đầu. Đóng vòng trong bazơ tạo ra epoxit.
Nhìn chung, chất đầu tinh khiết đối quang được chuyển hóamột cách đặc hiệu lập thể thành một đồng
phân đối quang của một đồng phân lập thể dia duy nhất của epoxit.

OH OTs
TsCl, py KOH

OH O O
H

Trước khi chúng ta tiếp tục, hãy nhìn lại phản ứng đầu tiên của trình tự này — sự chuyển hóa L-leucine thành
axit hydroxy. Hóa học lập thể có thể làm bạn ngạc nhiên: hãy xem xét cẩn thận và bạn sẽ thấy rằng nhóm amin đã bị Chúng tôi sẽ giải quyết các ví
thế với việc duy trì hóa học lập thể. Phản ứng thế bảo toàn hóa học lập thể thường chỉ ra sự nghịch đảo kép, và ở đây dụ tương tự về ‘sự tham gia của
nhóm lân cận’ trong Chương 36.
axit cacboxylic tham gia vào phản ứng thế để tạo ra (với sự đảo ngược cấu hình) một hợp chất rất không bền được
Có nhiều hơn về α-lacton trên tr.
gọi là α-lacton có vòng căng được mở ra bởi nước, cũng có sự đảo ngược cấu hình.
934. Cơ chế cho bước diazo hoá
có trong Chương 22, tr. 521.

H
O O
đảo cấu hình
–H+
CO2H NaNO2
O OH
H2O, HCl O đảo cấu hình
NH2 N2 H2O OH
diazotization α-lactone

Bây giờ epoxit có thể được mở bằng nucleophile để tạo ra một nửa bên phải của phân tử đích. Ankyne
được hiển thị dưới đây, có mối quan hệ anti giữa các nhóm hydoxyl và metyl, được tạo ra và liên kết với
nửa bên trái của penaresidin A bằng cách sử dụng nó để tấn công aldehyde theo phương pháp được mô tả
ở trên. Tuy nhiên, sản phẩm cuối cùng không giống như penarisidin A tự nhiên!

O OR
OR
vẽ lại

nửa bên phải của penarisidin?

Rõ ràng, một số khía cạnh của hóa học lập thể tương đối đã sai. Vì vậy, quá trình tổng hợp được lặp lại,
lần này bằng cách sử dụng đồng phân syn của alkyne được thế thu được bằng một trong các phương pháp
mà chúng tôi sẽ mô tả trong Chương 41. Với đồng phân này, hợp chất cuối cùng có dữ liệu quang phổ
giống với sản phẩm tự nhiên và câu hỏi về hóa học lập thể của nó đã được giải quyết. Không có gì lạ khi
tổng hợp là cách đáng tin cậy duy nhất để chứng minh cấu trúc chi tiết của một hợp chất.

O OR
được thực hiện bằng OR
các phương pháp của
vẽ lại
Chương 41

đúng một nửa bên phải của penarisidin

876 CHƯƠNG 33 CHỌN LỌC LẬP THỂ DIA

Tiếp nối
Khi bạn đã nắm được phân tử như một đồng phân đối quang đơn lẻ, phân tử đó có thể đơn giản đến mức
nào, bạn luôn có thể sử dụng các phản ứng chọn lọc lập thể dia đáng tin cậy thuộc loại được mô tả trong
chương này và phản ứng trước đó để trang trí nó với các trung tâm bất đối xứng hơn. Đây là một điểm rất
quan trọng làm nền tảng cho lĩnh vực tổng hợp bất đối xứng, mà chúng ta sẽ đề cập trong Chương 41. Ở đó
bạn sẽ thấy sự phát triển của những ý tưởng mà chúng ta vừa mô tả, nơi các trung tâm bất đối xứng có
nguồn gốc từ tự nhiên được sử dụng để đưa hóa học lập thể mới mặc dù bản thân chúng không cần xuất
hiện trong sản phẩm cuối cùng. Nhưng trước khi chuyển sang các phản ứng như vậy, chúng ta cần tìm hiểu
một số cơ chế phản ứng mới quan trọng, nhiều cơ chế trong số đó cung cấp các cách tiếp theo để đưa các
đặc điểm lập thể mới vào phân tử. Loại phản ứng đầu tiên trong số các loại phản ứng mới này là cộng đóng
vòng.

Đọc thêm

Để giải thích về phản ứng vòng hở và các phản ứng khác, sử dụng phương
pháp xử lí với obitan phân tử đầy đủ, hãy tham khảo: Ian Fleming, Molecular
Orbitals and Organic Chemical Reactions, Ấn bản Sinh viên, Wiley,
Chichester 2009. Ngoài ra còn có một ấn bản toàn diện hơn dành cho các
nhà hóa học lành nghề, được gọi là Ấn bản Thư viện.
Để có cách xử lý toàn diện về chọn lọc lập thể dia và phương pháp tiếp cận
nguồn bất đối tự nhiên đối với tổng hợp không đối xứng cũng như kiểm soát
hình học liên kết đôi, hãy xem P. Wyatt and S. Warren, Organic
Synthesis: Strategy and Control, Wiley, Chichester, 2007 và đi kèm Workbook,
cũng của Wiley, 2008.
Các tài liệu tham khảo hàng đầu để tổng hợp penaresidin là K. Mori và
nhóm, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, 97; S. Knapp and Y.
Dong, Tetrahedron Lett., 1997, 38, 3813 và H. Yoda và nhóm,
Tetrahedron Lett., 2003, 44, 977. Tổng hợp metyl mycaminoside là từ
Koga, K., Yamada, S.-I., Yoh, M., Mizoguchi, T. Carbohydr. Res.
1974, 36, C9–C11.

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài tập có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/