36 Phản Ứng Nhóm Kề Tham Gia, Chuyển Vị Và Phân Mảnh

Phản ứng nhóm kề tham gia,
chuyển vị và phân mảnh 36

Kết nối
Xây dựng trên Nội dung Tiếp nối
• Phản ứng thế nucleophin ở cacbon • Phản ứng nhóm kề tham gia: các • Hóa học carbene ch38
bão hòa ch15 nucleophile đã là một phần của phân • Xác định cơ chế ch39
• Phân tích cấu dụng ch16 tử
• Hóa học của sự sống ch42
• Phản ứng tách ch17 • Phản ứng nhóm kề tham gia có thể có
nghĩa là chuyển vị
• Phản ứng thế electrophin vòng thơm
ch21 • Các nhóm kề tham gia có thể có các
cặp đơn lẻ hoặc các electron π
• Điều khiển lập thể ch14, ch32, &
ch33 • Cacbocation thường chuyển vị bằng
cách di chuyển nhóm alkyl
• Hóa học phân nhóm chính ch27
• Cách tìm ra cơ chế chuyển vị
• Hiệu ứng electron lập thể ch31
• Mở rộng vòng bằng chuyển vị
• Chuyển vị sigmatropic ch35
• Sử dụng chuyển vị trong tổng hợp
• Chèn O, N hoặc C cạnh xeton
• Cách phản ứng phân mảnh chia các
phân tử thành ba mảnh bằng cách
phân cắt liên kết C – C
• Kiểm soát phản ứng chuyển vị và phân
mảnh
• Kiểm soát các phản ứng phân mảnh
bằng hóa học lập thể
Hai chương cuối đã giới thiệu các phản ứng pericyclic , và chương tiếp theo sẽ đề cập đến các phản ứng
của các gốc tự do. Cùng với các phản ứng ionic là chủ đề của hầu hết cuốn sách này, ba lớp phản ứng này
bao gồm tất cả các cơ chế hữu cơ. Nhưng trước khi chúng ta chuyển sang xem xét các gốc tự do, chúng ta
cần lấp đầy một khoảng trống trong phạm vi phản ứng ionic của chúng ta. Bạn đã gặp các loại phản ứng
ionic quan trọng nhất — cộng, tách và thế. Nhưng vẫn còn hai và chúng có liên quan chặt chẽ với nhau. Khi
chuyển vị, phân tử thay đổi khung carbon -eton của nó và trong phản ứng phân mảnh, khung carbon tách
thành nhiều mảnh. Chúng tôi dẫn đến những kiểu phản ứng này bằng cách xem xét một hiện tượng được
gọi là phản ứng nhóm kề tham gia.
Các nhóm lân cận có thể đẩy nhanh phản ứng thế
■ Phản ứng phân ly trong
So sánh tốc độ của các phản ứng thế sau đây. Mỗi phản ứng là phản ứng thế với nhóm tách loại (OTs hoặc dung môi được định nghĩa
Cl) bằng dung môi, được gọi là sự phân ly trong dung môi . trong Chương 15 là "một
phản ứng trong đó dung
môi cũng là nucleophile".
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
932 CHƯƠNG 36 PHẢN ỨNG NHÓM KỀ THAM GIA, CHUYỂN VỊ VÀ PHÂN MẢNH
TsO OTs
PhS Ph
Cl OTs
OAc
phản ứng với nước phản ứng với phản ứng với axit axetic phản ứng với axit axetic
nhanh hơn 600 lần CF3CO2H nhanh hơn nhanh hơn 1011 lần nhanh hơn 670 lần so với
3000 lần so với TsO OTs
Cl OTs
OAc
Các nhóm lân cận rõ ràng có thể làm tăng đáng kể tốc độ phản ứng thế. Bây giờ, bạn có thể đang nghĩ lại
Chương 15 và nói 'vâng, vâng, chúng tôi biết điều đó' - khi thảo luận về cơ chế của các phản ứng thế, chúng
tôi đã chỉ ra rằng một nhóm bền hóa cation ở trung tâm phản ứng tạo ra phản ứng SN1 rất nhanh, Ví dụ:
O Cl phản ứng với nucleophile nhanh hơn 106 lần so với Cl
phản ứng với nucleophile nhanh hơn 105 lần so với

Ph Cl Cl
Tuy nhiên, trong bốn ví dụ trên, không phải tại trung tâm phản ứng mà các nhóm chức thay đổi
mà là ở cacbon bên cạnh trung tâm phản ứng, và chúng tôi gọi những nhóm này là các nhóm lân
cận. Cơ chế mà chúng tăng tốc độ phản ứng được gọi là sự tham gia của nhóm lân cận. So sánh
phản ứng của ete này và sunfua này với một ancol.
■ Sự tham gia của nhóm

Phản ứng SN1 của etoxymetyl clorua
láng giềng đôi khi được gọi
là hỗ trợ anchimeric (tiếng HOR
O Cl O O OR
Hy Lạp anchi = láng giềng;
chất trung gian cationnic liên kết π
mer = part).
Phản ứng nhóm kề tham gia của một sulfide
Ph
S S
S
Ph Cl HOR Ph OR
vòng ba trung gian
Trong cả hai trường hợp, sự ion hóa của chất đầu được hỗ trợ bởi một cặp electron đơn lẻ của một nhóm
chức giàu electron. Ete trong ví dụ đầu tiên hỗ trợ bằng cách hình thành liên kết π, sulfua hỗ trợ bằng cách
hình thành liên kết σ trong một vòng ba, và đặc điểm chung của tất cả các cơ chế liên quan đến sự tham gia
của nhóm lân cận là hình thành chất trung gian vòng.
Hóa lập thể có thể chỉ ra sự tham gia của nhóm lân cận
Làm thế nào chúng ta biết rằng sự tham gia của các nhóm lân cận đang diễn ra? Chà, bằng chứng đầu
tiên là sự gia tăng tốc độ phản ứng. Các nhóm lân cận chỉ tham gia nếu chúng có thể tăng tốc độ của
phản ứng thế — nếu không thì cơ chế sẽ chỉ tuân theo con đường SN2 thông thường. Nhưng thông tin
quan trọng hơn đến từ các phản ứng có liên quan đến hóa học lập thể, và một trong số đó là ví dụ cuối
cùng trong bốn ví dụ ở đầu chương. Đây là một lần nữa chi tiết hơn. Không chỉ phản ứng đầu tiên diễn
ra nhanh hơn phản ứng thứ hai - quá trình lập thể của nó cũng khác.
anti phản ứng đi kèm với bảo toàn syn phản ứng đi kèm với đảo cấu
đồng phân lập thể dia cấu hình ở tâm lập thể màu cam đồng phân lập thể dia hình ở tâm lập thể màu xanh
OTs OAc OTs OAc
AcOH AcOH
OAc OAc OAc OAc
Mặc dù một chất đầu là syn và hóa học lập thể anti khác, các sản phẩm có cùng hóa học lập thể (anti), một
phản ứng thế đi cùng với sự bảo toàn cấu hình và một phản ứng thế đi kèm với sự nghịch đảo cấu hình.
CÁC NHÓM LÂN CẬN CÓ THỂ ĐẨY NHANH CÁC PHẢN ỨNG THẾ 933
Một lần nữa, sự tham gia của nhóm lân cận là lý do. Để giải thích điều này, trước tiên chúng ta nên vẽ các
Nếu bạn không chắc chúng ta
vòng sáu trong cấu dạng thực của chúng. Đối với hợp chất anti, cả hai nhóm thế đều có thể ở equatorial.
đang nói về điều gì, hãy quay lại
Tuy nhiên, không có nhiều điều có thể xảy ra trong cấu dạng này — nhưng, nếu chúng ta cho phép lật
và đọc Chương 16 ngay bây giờ!
vòng, bạn có thể thấy ngay rằng nhóm thế axetat được đặt một cách lý tưởng để tham gia vào quá trình
tách loại của nhóm tosylate.
lật vòng
O O O O
O O
AcO =
OTs O O
OTs chất trung gian
cả hai nhóm thế cả hai nhóm thế đối xứng
equatorial axial
■ Trong khi cơ chế của
Kết quả là một chất trung gian hoàn toàn đối xứng — điện tích dương trên một trong các bước đầu tiên này của phản
ứng thế là SN2 - một
oxy tất nhiên được giải tỏa trên cả hai nguyên tử này. Phản ứng SN2 nội phân tử diễn ra với sự nghịch đảo
nucleophile (nhóm axetat)
cấu hình, theo yêu cầu của các obitan, vì vậy bây giờ phần nối của hai vòng là cis. đến ngay khi một nhóm tách
Bước tiếp theo là sự tấn công của axit axetic vào chất trung gian. Đây là một phản ứng SN2 khác, phản ứng loại (nhóm tosylate) đi ra -
này cũng tiến hành nghịch đảo cấu hình và tạo ra sản phẩm trans. tất nhiên, nó cũng chỉ là đơn
phân tử.
OAc lật vòng OAc

O O =
AcO
OAc OAc
HOAc OAc
Cơ chế tương tác để lưu
Nhìn chung, chúng tôi có sự bảo toàn về hóa học lập thể. Như bạn đã biết, phản ứng SN2 đi kèm với nghịch giữ hóa học lập thể một
đảo cấu hình và phản ứng SN1 làm mất thông tin lập thể, vì vậy kết quả này chỉ khả thi nếu chúng ta có hai cách bất ngờ
phản ứng SN2 liên tiếp diễn ra — nói cách khác là sự tham gia của nhóm lân cận.
Vậy tại sao chất đồng phân lập thể dia khác lại phản ứng với sự nghịch đảo hóa học lập thể? Hãy thử vẽ cơ
chế phản ứng thế nội phân tử của nhóm tosyl. Cho dù bạn đặt nhóm tosylate hay nhóm axetat ở equatorial
không quan trọng; không có cách nào mà cặp electron đơn đơn độc ôxy axetat có thể đạt đến obitan σ * của
liên kết C – O tosylate.
OTs OTs
lật vòng O O
= O
σ*
O
×
OAc
O × cặp electron
đơn độc không
σ* Ts
thể đạt được

Sự tham gia của các nhóm lân cận là không thể, và phản ứng thế diễn ra đơn giản bằng phản ứng thế OTs
liên phân tử bởi AcOH. Chỉ một bước SN2 có nghĩa là tổng thể đảo cấu hình, và không tham gia có nghĩa là
phản ứng chậm hơn.
OTs OAc
AcO AcO =
OAc OAc
HOAc
Bảo toàn cấu hình là một dấu hiệu cho thấy sự tham gia của nhóm lân cận
Axit bromopropanoic (R) -2-bromopropanoic tinh khiết đồng quang phản ứng với natri hydroxit đậm đặc
để tạo ra (S)-axitlactic. Phản ứng nghịch đảo và là một phản ứng SN2 điển hình — và cũng là một phản ứng
tốt, vì tâm phản ứng tiếp giáp với một nhóm cacbonyl (xem Chương 15). Mặt khác, nếu phản ứng được
thực hiện bằng cách sử dụng Ag2O và nồng độ natri hydroxit thấp, thì thu được axit (R) -lactic - thì tổng
thể vẫn bảo toàn được hóa học lập thể.
OH Br Br OH
R Ag2O R NaOH SN2 S
OH OH O OH
H2O, NaOH
O O O O
(R)-lactic acid (R)-2-bromopropanoic acid OH (S)-lactic acid
■ Các lacton (tức là các este Các phản ứng thay thế nucleophin đi kèm với việc duy trì hóa học lập thể là khá hiếm và hầu hết trải qua
mạch vòng) thường không phản hai lần nghịch đảo liên tiếp với sự tham gia của nhóm lân cận, như ví dụ bạn đã thấy trong phần trước. Lần
ứng với hydroxit theo cơ chế này này, nhóm lân cận là cacboxylat: oxit bạc rất quan trọng vì nó khuyến khích sự ion hóa chất đầu bằng cách
và bạn có thể mong đợi chất trung hoạt động như một axit Lewis chọn lọc halogen. Dạng trung gian vòng ba, sau đó được hydroxit mở ra ở
gian này (là một este mạch vòng) bước SN2 thứ hai.
bị thủy phân bởi sự tấn công của
hydroxit ở nhóm C = O. Bạn có
thể muốn nghĩ về lý do tại sao Ag sự tham gia của nhóm lân cận bởi ion cacboxylat
điều này không xảy ra trong Br Br OH
H H
trường hợp này. R NaOH H R S O R
OH O HO OH
Ag+ đảo cấu hình O đảo cấu hình
O O lần hai O
Cơ chế tương tác để hình = tổng thể bảo toàn
thành α-lactone
● Bảo toàn cấu hình gợi ý phản ứng nhóm kề tham gia
Nếu bạn thấy phản ứng thế ở nguyên tử cacbon bão hòa tạo lập thể đi kèm với việc duy trì
hóa học lập thể, hãy tìm sự tham gia của nhóm lân cận!
Tại sao nhóm cacboxylat chỉ tham gia ở nồng độ HO - thấp và khi có mặt Ag+? Bạn có thể nghĩ về tình
huống trong hai phản ứng này theo các yếu tố thuận lợi cho phản ứng SN1 và SN2. Đầu tiên, chúng ta có các
điều kiện phù hợp với phản ứng SN2: nucleophile rất tốt (HO−) và nhóm tách loại tốt (Br−). Cải thiện nhóm
tách loại bằng cách thêm Ag+ (Ag+ hỗ trợ Br− đi ra nhiều vì H+ hỗ trợ OH− đi ra bằng cách cho phép nó
tách loại dưới dạng H2O) và làm nucleophile xấu đi (H2O thay vì HO−, trong số đó bây giờ chỉ có một nồng
độ thấp), và chúng ta có các loại điều kiện có lợi cho phản ứng SN1. Vấn đề là, nếu không có sự tham gia của
nhóm lân cận, cation ở đây sẽ không bền — ngay bên cạnh một nhóm cacbonyl. Cacboxylat tiết kiệm thời
gian bằng cách tham gia vào quá trình tách loại Br- và tạo thành lacton. Điều quan trọng cần nhớ là một
phản ứng luôn diễn ra theo cơ chế với tốc độ nhanh nhất.
● Các nhóm lân cận chỉ tham gia nếu chúng tăng tốc độ phản ứng.
Những loại nhóm nào có thể tham gia?

Bạn đã gặp những thứ quan trọng nhất — sunfua, este, cacboxylat. Ete và amin (bạn sẽ thấy một số
trong số này ngay sau đây) cũng có thể hỗ trợ các phản ứng thế thông qua sự tham gia của nhóm
lân cận. Điểm chung quan trọng của chúng là một dị nguyên tử giàu electron với một cặp đơn lẻ có
thể được sử dụng để tạo thành chất trung gian vòng. Sulfides tốt hơn là ete — sulfide này phản ứng
với nước nhanh hơn n-PrCl nhiều nhưng ete phản ứng với axit axetic chậm hơn n-PrOSO 2 Ar bốn
lần.
sự tham gia của sulfide PhS phản ứng với H2O

Cl nhanh hơn 600 lần Cl
ether tham gia? MeO phản ứng với AcOH

OSO2Ar chậm hơn 4 lần so với OSO2Ar
Nhóm OMe làm chậm phản ứng chỉ vì nó có âm điện nhiều hơn là nó làm tăng tốc độ khi tham gia.
Một nhóm OMe ở xa hơn có thể tham gia: ankyl sulfonat 4-MeO này phản ứng với ancol nhanh hơn
4000 lần so với n-Bu sulfonat.
sự tham gia của ether

OSO2Ar phản ứng với ROH
nhanh hơn 4000 lần OSO2Ar
OMe so với
CÁC NHÓM LÂN CẬN CÓ THỂ ĐẨY NHANH CÁC PHẢN ỨNG THẾ 935
Một lần nữa sự tham gia của các nhóm lân cận lại được thể hiện, nhưng lần này thông qua một vòng năm
chứ không phải ba. Sự tham gia phổ biến nhất là thông qua các vòng ba và năm, ít thường xuyên hơn các
vòng sáu và rất hiếm khi có vòng bốn hoặc nhiều hơn vòng bảy .
■ Tại sao lại có những kích

OSO2Ar thước vòng này? Chà, những
Me
Me OR lý do cơ bản cũng giống như
Me O HOR những lý do mà chúng ta đã
MeO
MeO vòng năm Me thảo luận trong Chương 31
trung gian khi chúng ta nói về động học
(tốc độ) của sự hình thành
và nhiệt động lực học (độ
Khí mù tạt
bền) của các kích thước vòng
Sự tham gia của các sulfua thông qua các vòng ba đã được sử dụng để tạo ra hiệu ứng khủng khiếp trong quá
khác nhau: các vòng ba và
trình phát triển khí mù tạt trong Chiến tranh thế giới thứ hai. Bản thân khí mù tạt có độc tính đối với sự
năm cạnh hình thành đặc
tham gia của nhóm lân cận của lưu huỳnh, điều này làm tăng tốc độ phản ứng alkyl hóa của nó.
biệt nhanh chóng trong bất
kỳ phản ứng nào.
Cl Cl
S
khí mù tạt
Không phải tất cả các nhóm tham gia đều có các cặp electron đơn lẻ
Một trong bốn ví dụ khác mà chúng tôi đã bắt đầu cho thấy rằng ngay cả các electron π của liên kết đôi C =
C cũng có thể tham gia. Sự bảo toàn hóa học lập thể trong sản phẩm (tosylat ban đầu và axetat sản phẩm
đều anti với liên kết đôi) và phản ứng cực nhanh (1011 lần so với chất tương tự bão hòa) là những dấu hiệu
cho biết sự tham gia của nhóm lân cận.
obitan liên quan đến sự tham gia của π

TsO AcOH AcO
LUMO: obitan trống σ *
Ts O
HOMO:
chỉ là một cách biểu diễn obitan π lấp đầy
cation trung gian
Cấu trúc của chất trung gian là gì?

Trong những năm 1950 và 1960, loại câu hỏi này đã gây ra một cuộc tranh luận gay gắt và kéo dài, mà
chúng tôi không có ý định khuấy động, và tất cả những gì chúng tôi sẽ làm là chỉ ra rằng chất trung gian
trong phản ứng này không được thể hiện đầy đủ bằng cấu trúc mà chúng tôi có ở đây. : nó đối xứng và có
thể được biểu diễn bằng hai cấu trúc có vòng ba hoặc bằng cấu trúc giải tỏa trong đó hai điện tử được chia sẻ
giữa ba nguyên tử. Sự khác biệt không cần phải quan tâm đến chúng tôi.
Cuối cùng, một ví dụ với một nhóm phenyl lân cận. Sự tham gia được gợi ý bởi việc bảo toàn hóa học
lập thể liên quan.
Me Me
OTs AcOH OAc
Me Me
Một lần nữa, các điện tử π cũng tham gia, nhưng phản ứng bây giờ là phản ứng thế electrophin vòng
thơm (Chương 21) chứ không phải giống như phản ứng alkyl hóa Friedel-Crafts nội phân tử với chất trung
gian giải tỏa thường được gọi là ion phenonium.
Me Me Me Me
HOAc
(+) OTs OAc
Me Me
(+) (+) Me Me
phenonium ion
giải tỏa trong ion phenonium
Nhiều hơn về hệ quả lập thể của sự tham gia của các nhóm lân cận
Ion phenonium là đối xứng. Axit axetic có thể tấn công một trong hai nguyên tử trong vòng ba để tạo ra cùng
một sản phẩm.
lật ngược phân tử — nó giống nhau

Me
Me HOAc Me
OAc
OAc Me
Me Me
Tuy nhiên, ion phenonium vẫn bất đối xứng, vì nó có trục (chứ không phải mặt phẳng hay tâm) đối xứng, vì vậy
nếu chúng ta sử dụng chất đầu tinh khiết đối quang thì chúng ta sẽ có được sản phẩm tinh khiết đối quang.
từ đồng phân đối quang này của tosylate. . . chúng ta nhận được ion phenonium này. . . và đối quang của sản phẩm này
kết thúc bởi sự tấn công axit

Có một sự tinh tế ở đây mà bạn Me Me Me
không nên bỏ qua và điều đó
OTs OAc
làm cho nghiên cứu này, được
thực hiện bởi Cram vào năm Me
Me Me
1949, trở nên vô cùng thanh lịch.
Phản ứng của cả hai đồng phân Me
Me Me
lập thể dia này là đặc hiệu lập
thể: hóa học lập thể tương đối OTs OAc
của các sản phẩm phụ thuộc vào
Me
hóa học lập thể tương đối của Me Me
chất đầu. Tuy nhiên, trong khi
tính chất lập thể tuyệt đối của
các chất đầu được giữ lại trong Không như vậy với đồng phân lập thể dia khác của hợp chất này! Bây giờ, ion phenonium đối xứng với
một trường hợp (chúng ta nhận
một mặt phẳng đối xứng — do đó nó là achiral, và giống như bất kỳ đồng phân đối quang nào mà chúng
được một đồng phân đối quang
ta bắt đầu. Tấn công vào mỗi đầu của ion phenonium tạo ra một đồng phân đối quang khác nhau, do đó,
của một đồng phân lập thể dia
đơn lẻ), nó bị mất trong trường bất kỳ chất đồng phân đối quang nào của chất đầu mà chúng ta sử dụng, chúng ta sẽ nhận được cùng
hợp kia (chúng ta nhận được một hỗn hợp sản phẩm raxemic. Bạn có thể so sánh phản ứng này với việc mất thông tin lập thể xảy ra
hỗn hợp raxemic của cả hai đồng trong phản ứng SN1 của các hợp chất tinh khiết đối quang. Cả hai phản ứng đều đi qua chất trung gian
phân đối quang của một đồng achiral.
phân lập thể dia). Đây là những từ một trong hai chất đối quang. . . chúng ta nhận được cùng một ion phenonium achiral. . . và do đó sản
điểm khác biệt quan trọng, và phẩm racemic
Me
nếu bạn còn nghi ngờ gì về Me Me
những thuật ngữ này, hãy đọc lại A
50% tấn công
OTs B OAc
Chương 14 và 33. Donald Cram tại A
(1919–2001) của UCLA được Me
Me Me
trao giải Nobel năm 1987 cùng
lật ngược phân tử:
với Jean-Marie Lehn (1939–) của chúng giống hệt hỗn hợp raxemic của
Strasbourg và Paris, và Charles nhau hai chất đối quang
Pedersen (một người Na Uy sinh Me Me
Me
ra ở Hàn Quốc năm 1904) của B 50% tấn công
OTs OAc
DuPont vì 'phát triển và sử dụng A tại B
các phân tử có tương tác cấu trúc Me
Me Me
đặc hiệu với độ chọn lọc cao'.
CHUYỂN VỊ XẢY RA KHI MỘT NHÓM THAM GIA DỊCH CHUYỂN 937
Việc mất thông tin hóa học lập thể tuyệt đối (nhưng vẫn giữ lại thông tin hóa học lập thể tương đối) cũng
xảy ra trong một phản ứng khác mà bạn đã gặp ở đầu chương này. Sau đó, chúng tôi nhấn mạnh hai đặc
điểm: tốc độ tăng tốc và duy trì hóa học lập thể.
OTs O OAc
O AcOH
O O OAc
đồng phân lập thể đồng phân lập thể dia anti
dia anti
Các ion oxonium trung gian được giải tỏa và achiral. Nếu một đồng phân đối quang duy nhất của chất
đầu được sử dụng, sản phẩm raxemic được tạo thành thông qua chất trung gian achiral này. Tấn công vào
một nguyên tử cacbon tạo ra một đồng phân đối quang; tấn công vào nguyên tử carbon khác cho đồng phân
ảnh gương của đồng phân kia.
AcOH
S OAc (+) R OAc
O
S OAc O R OAc
một đồng phân đối (+) tđồng phân đối quang
quang của đồng phân AcOH khác của đồng phân lập
lập thể dia anti thể dia anti.
Trong trường hợp này, nhóm lân cận có thể bị bẫy trong phản ứng - khi chuyển vị được thực hiện trong etanol,
chất trung gian bị bẫy lại do tấn công nguyên tử cacbon trung tâm. Cứ như thể ai đó bật đèn trong khi ngón tay của
axetat đang ở trong hộp thiếc bánh quy. Sản phẩm là một orthoester và cũng là một achiral. Hóa học này sẽ nhắc
nhở bạn về sự hình thành axetal, như được mô tả trong Chương 11.
OTs O O
O
O O OEt
O
EtOH
đồng phân lập thể 51% hiệu suất
dia anti.
Chuyển vị xảy ra khi một nhóm tham gia ở đầu liên kết với một
nguyên tử khác
Bởi vì các chất trung gian trong các ví dụ này là đối xứng, 50% thời gian một nhóm thế chuyển từ nguyên tử cacbon
này sang nguyên tử cacbon khác trong quá trình phản ứng. Điều này rõ ràng hơn trong ví dụ sau: chấ đầu được điều
chế sao cho nguyên tử cacbon mang nhóm phenyl là một đồng vị khác thường - cacbon-14. Điều này không ảnh
hưởng đến hóa học, nhưng có nghĩa là hai nguyên tử cacbon có thể dễ dàng phân biệt được. Phản ứng của hợp chất
với axit triﬂuoroacetic làm xáo trộn nhãn giữa hai vị trí: chất trung gian là đối xứng và, trong 50% phản ứng với
nucleophile diễn ra ở nguyên tử cacbon được đánh dấu, phenyl cuối cùng dịch chuyển đến nguyên tử cacbon không
được đánh nhãn trong một phản ứng chuyển vị.
■ Dán nhãn một nguyên tử

50% tấn công ở 50% tấn công ở với một đồng vị bất thường là
Nhãn 14C
OCOR một cách tiêu chuẩn để thăm
RCO2H OCOR
OTs
+ dò các chi tiết của một phản
sản phẩm sản phẩm ứng. Phóng xạ 3H (tritium)
không nhãn
phenonium ion không chuyển vị chuyển vị hoặc 14C đã từng được sử
dụng nhưng với sự ra đời của
Bây giờ, hãy xem xét phản ứng thế này, trong đó OH thế Cl nhưng với một sự thay đổi trong cấu trúc NMR trường cao, 2H không
phân tử. Phản ứng thế đi kèm với chuyển vị hoàn toàn — amin kết thúc được gắn với một nguyên tử phóng xạ (deuterium) và 13C
cacbon khác. Chúng ta có thể dễ dàng hiểu tại sao nếu chúng ta nhìn vào cơ chế. Phản ứng bắt đầu linh hoạt hơn và ít nguy hiểm
hơn. Các phương pháp này
trông giống như sự tham gia của nhóm lân cận của loại mà bạn đã quen thuộc (các nguyên tử cacbon
được xem xét kỹ lưỡng hơn
được đánh số để nhận dạng).
trong Chương 39.
Cl NEt2 3 Me aziridinium ion

NaOH Et2N trung gian
Et2N HO Et2N 2 Me
2 Cl 1
H2O 1 3
57% hiệu suất
Chất trung gian là ion aziridinium (aziridin là các vòng ba chứa nitơ - chất tương tự nitơ của epoxit).
Ion hydroxit chọn chỉ tấn công vào cacbon 1 ở đầu ít bị cản trở hơn, và kết quả là chuyển vị - amin đã
chuyển từ cacbon 1 sang cacbon 2.
3 Me NEt2
NEt2
Et2N 1 2 HO 1 2 3
2 Cl Me
1 HO
3 Me
Cơ chế tương tác cho sự
dịch chuyển chuyển của Chúng ta chỉ nên tạm dừng ở đây một chút để xem xét lý do tại sao chuyển vị này hoạt động. Chúng tôi
nhóm tham gia
bắt đầu với một ankyl clorua bậc hai có chứa nhóm tách loại rất xấu (Et2N) và nhóm tách loại tốt (Cl-) -
nhưng nhóm tách loại tốt thì HO− khó thế vì nó nằm ở trung tâm bậc hai (hãy nhớ - ankyl halogenua bậc
hai phản ứng chậm bởi SN1 hoặc SN2). Nhưng NEt2 có thể tham gia tạo ra chất trung gian aziridinium —
bây giờ có một nhóm tách loại tốt (RNEt2 không mang điện tích âm) ở carbon bậc một cũng như bậc hai, vì
vậy HO− thực hiện phản ứng SN2 nhanh ở carbon bậc một.
nhóm tách loại tốt từ trung

thay thế chậm ở tâm bậc một hoặc tbậc hai
nucleophile tốt trung tâm bậc hai với
Me nucleophile bên ngoài NEt2 NEt2
Et2N HO
Cl nhóm HO Me
nhóm tách loại kém tách loại tốt Me
SN2 nhanh tại trung tâm
bậc một
Một cách khác để xem xét phản ứng này là thấy rằng nucleophile Et2N bên trong tốt sẽ cạnh tranh thành
công cho electrophin với nucleophile bên ngoài HO−. Phản ứng nội phân tử thường nhanh hơn phản ứng
lưỡng phân tử.
● Các phản ứng nội phân tử (bao gồm cả sự tham gia của một nhóm lân cận) tạo ra các vòng
ba, năm hoặc sáu thường nhanh hơn các phản ứng giữa các phân tử.
Chuyển vị Payne
Phản ứng của ancol epoxy trong bazơ không phải lúc nào cũng cho sản phẩm như mong đợi.
t-Bu OH
O S
Ph O Ph O
OH NaOH S
OH 85% hiệu suất
Nucleophile thiolate đã không mở trực tiếp epoxit, nhưng thay vào đó dường như đã thế HO-—
một nhóm tách loại kém. Hầu như không có nucleophile nào sẽ thay OH−, vì vậy chúng ta cần một
lời giải thích thay thế. Điều này xảy ra dưới dạng một chuyển vị khác, lần này liên quan đến oxy,
nhưng ngược lại thì tương tự như những thứ bạn vừa gặp. Một lần nữa, epoxit của chúng ta, mặc dù
phản ứng như một electrophin, nhưng lại là bậc hai ở cả hai trung tâm electrophin. t-BuS− là một
nucleophile cồng kềnh nên việc tấn công trực tiếp vào epoxit diễn ra chậm. Thay vào đó, trong các
Cơ chế tương tác cho điều kiện bazơ của phản ứng, nhóm alkoxit lân cận tấn công nội phân tử để tạo ra ancol epoxy mới,
chuyển vị Payne được sắp xếp lại. Đây được gọi là chuyển vị Payne.
Chuyển vị Payne
O O OH
O 1 NaOH 1 H2O
3 BnO 1 1
BnO 3 O BnO BnO
2 OH 2 3 3
2 O 2 O
CHUYỂN VỊ XẢY RA KHI MỘT NHÓM THAM GIA DỊCH CHUYỂN 939
Bây giờ chúng ta có một vị trí electrophin bậc một, phản ứng, trải qua phản ứng SN2 với t-BuS− trong các
điều kiện chuyển vị. Hãy chú ý xem OH màu đen, bắt đầu ở carbon có nhãn 1, đã kết thúc ở carbon 2.
OH OH
OH t-Bu 1 1
S BnO 2 t-Bu H2O BnO 2 t-Bu
1 3 S 3 S
BnO
3
2 O O OH
Hướng chuyển vị có thể phụ thuộc vào nucleophile

So sánh các phản ứng này: bạn đã thấy lần đầu tiên trên tr. 938 nhưng ví dụ thứ hai là
mới.
Cl NaOH NEt2 NBn2 NaHCO3 OH
Et2N HO Cl Bn2N
H2 O H2O
Trong phản ứng đầu tiên, amin di chuyển từ vị trí bậc một sang vị trí bậc hai ; trong khi ở ví dụ còn lại
từ bậc hai đến bậc một. Cả hai đều đi qua các chất trung gian aziridinium rất giống nhau, do đó, sự khác ■ Khi một nhóm di chuyển
từ carbon bậc một sang
biệt phải là do tính chọn lọc vị trí mà ion aziridinium này mở ra trong mỗi trường hợp.
carbon bậc hai, chúng ta nói
Sự khác biệt quan trọng duy nhất là nucleophile được sử dụng trong phản ứng. Hydroxit mở aziridinium ở đầu ít
rằng chuyển vị có gốc dịch
bị cản trở hơn; nước mở ra ion aziridinium ở đầu bị cản trở nhiều hơn (được thế nhiều hơn). Tại sao? chuyển bậc một và điểm cuối
dịch chuyển bậc hai. Nhóm
dịch chuyển di chuyển từ
điểm xuất phát đến điểm cuối
Cl nước NR2 chuyển vị.
mở vòng tại đây
R2N Cl
R1 R2N R1
R1
HO– H2O
hydroxit
NR2 mở vòng tại đây OH
HO R2 N
R1 R1
Chúng ta có thể coi ion aziridinium như một hợp chất chứa hai nhóm thế tách loại— một từ tâm bậc một
và một từ trung tâm bậc hai. Các trung tâm bậc một có thể tham gia vào các phản ứng SN2 nhanh, nhưng
không thể trải qua SN1. Các trung tâm bậc haicó thể trải qua phản ứng SN1 hoặc SN2, nhưng nói chung,
không tốt lắm. Bây giờ, tốc độ của một phản ứng SN2 phụ thuộc vào nucleophile, vì vậy nucleophile tốt (như
HO−) có thể thực hiện phản ứng SN2 nhanh, trong khi nucleophile yếu (như H2O) không thể. Phản ứng
nhanh nhất mà HO− có thể thực hiện khi đó là SN2 ở trung tâm bậc một (hãy nhớ: bạn chỉ thấy phản ứng xảy
ra theo cơ chế nhanh nhất). Mặt khác, nước chỉ tham gia miễn cưỡng vào các phản ứng thế - nhưng điều này
không quan trọng nếu chúng là phản ứng SN1 vì tốc độ của chúng không phụ thuộc vào nucleophile. H2O
đợi cho đến khi nhóm tách loại theo cách riêng của nó để tạo ra một cation, nhanh chóng lấy bất kỳ
nucleophile nào — nước sẽ làm tốt như HO−. Điều này chỉ có thể xảy ra ở trung tâm bậc hai vì cation sơ cấp
quá không bền để hình thành.
nucleophile mạnh tấn công carbon bậc một nucleophile yếu tấn công cation bậc hai
NR2 SN2 SN1 OH
R2N R2N
HO R2N
R1 HO R1 H2O R1 R1 Cơ chế tương tác cho thấy tác động
của các nucleophile khác nhau
Tất cả chuyển vị bạn đã gặp cho đến nay đều xảy ra trong các phản ứng thế. Tất cả đều xảy ra bởi vì phản
ứng có chuyển vị nhanh hơn phản ứng không chuyển vị — nói cách khác, chuyển vị xảy ra do sự ưu tiên
động học đối với con đường chuyển vị. Bạn có thể xem những phản ứng này là ví dụ "trường hợp đặc biệt"
về sự tham gia của nhóm lân cận — trong cả việc tham gia và chuyển vị, nhóm lân cận sẽ đẩy nhanh phản
ứng
nhưng trong các phản ứng chuyển vị, nhóm lân cận nhận được nhiều hơn những gì nó có và kết thúc ở nơi
khác trong phân tử. Cả hai đều tiến hành qua trạng thái chuyển tiếp tuần vòng hoặc trạng thái trung gian,
và nó chỉ đơn giản là cách thức mà trạng thái chuyển tiếp hoặc trạng thái trung gian đó sụp đổ sẽ quyết
định liệu chuyển vị có xảy ra hay không.
Chuyển vị có thể liên quan đến sự di chuyển của các nhóm alkyl
Ví dụ này là phản ứng thế nucleophin trong các điều kiện (Ag +, H2O) được thiết kế để khuyến khích phản ứng SN1
(nhóm tách loại tốt, nucleophile yếu). Trước hết, đây là điều không xảy ra (và thực sự không có Ag + thì không có
gì xảy ra cả).
Neopentyl Nu
Nhóm t-butylmethyl còn H H
được gọi là ‘neopentyl’. AgNO3
H2O H
I
I × OH H I
H H H
t-butylmethyl iodide
2,2-dimethyliodopropane phản ứng này không xảy ra H H
'neopentyl iodide' không có SN1 —
không có SN2 — quá cation chính quá
cản trở không gian không bền
Các hợp chất như thế này, với nhóm t-butyl bên cạnh trung tâm electrophin, nổi tiếng là chậm trải qua
nhóm neopentyl
các phản ứng thế. Chúng không thể tham gia SN2, chúng bị cản trở quá nhiều; chúng không thể tham gia
SN1, cation bạn sẽ nhận được là bậc một. Trong thực tế, một sự phản ứng chuyển vị xảy ra. Một trong các
nhóm metyl di chuyển ('dịch chuyển') từ cacbon 2 sang cacbon 1, nhóm OH mới thế vị trí của nó ở cacbon
2.
AgNO3
1 1
Me 2 H2 O HO 2
I Me
Me Me
Me Me
Làm thế nào điều này đã xảy ra? Đầu tiên, nguyên lý của chúng tôi (trang 934) cho chúng ta biết rằng
điều đó đã xảy ra bởi vì SN1 và SN2 đều quá chậm nên cơ chế sắp xếp lại mới này nhanh hơn. Thêm Ag +
làm cho I - đi ra, nhưng không được hỗ trợ điều này có nghĩa là sự hình thành của một cacbocation bậc
một. Phân tử làm điều duy nhất có thể để ngăn chặn điều này xảy ra và sử dụng các điện tử trong liên
kết C – C liền kề để hỗ trợ sự đi ra của I−. Sau khi tham gia, nhóm metyl tiếp tục di chuyển đến cacbon
1 vì làm như vậy nó cho phép hình thành cacbocation bậc ba bền, sau đó bẫy nước theo một bước gợi
nhớ đến nửa sau của phản ứng SN1. Lưu ý trạng thái chuyển tiếp vòng trong đó nhóm di chuyển được
liên kết một phần với hai nguyên tử cacbon.
■ Một số loại chất mà bạn

mũi tên đặc biệt để hiển thị di chuyển ‡ sự di chuyển của Me thành cacbon
đã thấy cho đến nay (ion H H
1 tạo thành cacbocation bậc ba
aziridinium, epoxit) là chất 1 1 H 1
Me Ag Me Ag Me H2O HO 2
trung gian; cation vòng 2
I I 1 Me
2 2 2 1 Me
trung gian ở đây có lẽ chỉ là Me Me Me Me
Me Me Me Me Me
một trạng thái chuyển tiếp.
Trong bước di chuyển, chúng tôi sử dụng một mũi tên cong hình chữ S hơi khác thường để biểu thị sự
Me dịch chuyển của một nhóm (Me) dọc theo một liên kết lấy các điện tử liên kết của nó với nó. Chúng ta sẽ sử
X
Me dụng loại mũi tên này khi một nhóm di chuyển từ nguyên tử này sang nguyên tử khác trong phản ứng
Me chuyển vị.
CH3
Carbocations dễ dàng chuyển vị
SbF5, SO2ClF
Trong Chương 15, chúng tôi đã cho bạn thấy rằng có thể chạy phổ NMR của cacbocation bằng cách
H3C CH3
F –70 °C sử dụng dung môi phân cực nhưng không phải nucleophin như SO2 lỏng hoặc SOClF. Xử lý alkyl
halogenua RX bằng axit Lewis SbF5 mạnh mẽ trong những điều kiện này tạo ra dung dịch
δH = 5.9
δC = 50 CH3 cacbocation: cacbocation không phản ứng với dung môi cũng như phản ứng SbF5X− vì không phải là
C δC = 330
nucleophin. Ví dụ, chúng ta biết rằng độ dịch chuyển hóa học trong cả phổ 13C và 1H NMR của cation
CH3 CH3 SbF6
t-butyl là rất lớn, đặc biệt là sự dịch chuyển 13C tại tâm tích điện dương.
CARBOCATIONS DỄ DÀNG CHUYỂN VỊ 941
NMR cũng có thể được sử dụng để theo dõi các phản ứng chuyển vị liên quan đến cacbocation. Chúng ta có
thể minh họa điều này bằng một thí nghiệm cố gắng tạo ra cation neopentyl bằng phản ứng thế mà bạn vừa
thấy. Lần này, chất đầu và dung môi hơi khác một chút, nhưng kết quả vẫn được tiết lộ nhiều nhất. Hòa tan
neopentyl tosylate trong axit ﬂuorosulfonic (một axit mạnh, không nucleophilic) ở –77 ° C cho hiệu suất 77%
của một cation có phổ được hiển thị bên dưới. Việc ấn định các peaks sẽ không khó một khi bạn biết rằng phổ
tương tự thu được khi hòa tan 2,2-đimetyl-2-butanol trong axit florosulfonic có thêm SbF5.
Phổ 1H NMR 60
FSO3H
OTs MHz
■ Chú ý cách các nhóm
metyl xuất hiện dưới dạng
HO FSO3H triplets do ghép cặp với CH2
thông qua obitan p trống.
SbF5 5 4 3 2
Rõ ràng, quang phổ là cation 2-metylbutyl bậc ba và cation neopentyl chưa bao giờ được nhìn thấy
■ Trên thực tế, tất cả bảy
ánh sáng ban ngày. Phản ứng này giống như chuyển vị mà bạn đã thấy trong phản ứng thế của đồng phân có thể có của
neopentyl iodide, nhưng ở đây tốc độ chuyển vị có thể được đo và nó cực kỳ nhanh. Neopentyl tosylate ancol pentyl (C5H11OH) đều
phản ứng để tạo thành một cation trong những điều kiện này nhanh hơn khoảng 104 lần so với ethyl cho phổ này giống nhau
tosylate, mặc dù cả hai tosylate đều là bậc một. Sự khác biệt về tốc độ lớn này cho thấy rằng nếu sự di trong các điều kiện này ở
chuyển của một nhóm alkyl có thể cho phép chuyển vị thành một cacbocation bền hơn, thì nó sẽ xảy ra nhiệt độ lớn hơn –30 ° C.
và xảy ra nhanh chóng.
Các cation bậc một không bao giờ có thể quan sát được bằng NMR - chúng quá không ổn định.
■ Lý do chúng tôi nói "thực
Nhưng các cation bậc hai có thể, với điều kiện nhiệt độ được giữ ở mức đủ thấp. sec-Butyl clorua
sự là một chuyển vị
trong SO2ClF ở –78 ° C tạo ra một cation bền, có thể quan sát được. Tuy nhiên, khi cation nóng lên, cacbocation" ở đây là khá tinh
nó chuyển vị thành cation t-butyl. Bây giờ chuyển vị này thực sự là một chuyển vị cacbocation: chất vi và không cần phải giữ lại
đầu là một cacbocation có thể quan sát được và sản phẩm cũng vậy, và chúng ta chỉ nên xem xét cơ chúng tôi lâu. Chúng ta biết
chế chi tiết hơn một chút. rằng một cation bậc hai được
hình thành trong trường hợp
SbF5, SO2ClF làm ấm đến 20 ° C này vì chúng ta có thể nhìn
thấy nó bằng NMR; sau đó nó
Cl –70 °C
chuyển vị thành cation bậc ba.
chuyển vị cation thứ cấp không bền để tạo ra cation bậc ba bền Vì chúng tôi không bao giờ có
thể nhìn thấy các cation bậc
Với chuyển vị như thế này, tốt nhất là đánh số các nguyên tử C để bạn có thể nhìn thấy rõ ràng những nhóm alkyl di
một, chúng tôi không biết
chuyển đến đâu. Nếu chúng ta làm điều này, chúng ta thấy rằng nhóm metyl mà chúng ta có nhãn 4 và H trên C3 đã rằng chúng đã từng được
thay đổi vị trí. (Lưu ý rằng C3 bắt đầu từ nhóm CH2 và kết thúc là CH3.) hình thành và lời giải thích
hợp lý nhất cho việc chuyển vị
H 4 Me Me và H đã đổi chỗ loại mà bạn đã thấy trên tr.
= = cho nhau 937 là sự di chuyển của nhóm
Me H
2 4 2 alkyl bắt đầu trước khi nhóm
1 3 1 3
tách loại đi ra hoàn toàn. Điều
này đã được chứng minh
● Mẹo hàng đầu cho chuyển vị trong một vài trường hợp,
Đánh số các nguyên tử cacbon trong chất đầu và sản phẩm trước khi bạn cố gắng tìm ra cơ chế. nhưng từ nay chúng ta sẽ
không phân biệt giữa hai lựa
chọn phản ứng thế.
Sử dụng loại mũi tên mà chúng tôi đã giới thiệu trên tr. 940, chúng ta có thể vẽ ra một cơ chế cho việc
này, trong đó trước tiên Me di chuyển, và sau đó là hydrua. Chúng ta nói sự di chuyển hydrua hơn là hydro
(hoặc proton) vì nguyên tử H di chuyển cùng với cặp electron của nó.
H H Me 4 4 Me ■ Bạn sẽ thấy lý do tại sao

Me H Me phải di chuyển đầu tiên
1
2
3
4 1 2
1
2 nếu bạn thử vẽ cơ chế với H
3 3
di chuyển trước.
Vì những chuyển vị này là một kiểu phản ứng mới, chúng ta chỉ nên dành một chút thời gian để xem xét
các obitan phân tử có liên quan. Đối với bước đầu tiên, sự di chuyển của nhóm metyl,
LUMO rõ ràng phải là obitan p trống của cation và HOMO là liên kết C – C σ sắp đứt.
H
LUMO: obitan p rỗng H H H
H
H H
H H
Me HOMO:
Me
H obitan σ H
H lấp đầy
Nhóm metyl có thể trượt trơn tru từ obitan này sang obitan khác — luôn có các tương tác liên kết. Bước
tiếp theo, sự di chuyển của H, cũng giống như vậy - ngoại trừ việc HOMO bây giờ là một liên kết C – H σ.
Sự di chuyển metyl là không thuận lợi về mặt nhiệt động lực học vì nó biến đổi một cation bậc hai thành
một cation bậc một không bền nhưng sự di chuyển hydrua mang lại ưu tiên đó vì nó tạo ra một cation bậc
ba bền. Toàn bộ phản ứng nằm dưới kiểm soát nhiệt động lực học.
HOMO: H LUMO: Me H
obitan σ lấp đầy obitan p trống
H Me
Me
Me H H H
Chuyển vị Wagner – Meerwein

Chuyển vị cacbocation liên quan đến sự di chuyển của các nhóm H hoặc alkyl không chỉ xảy ra trong máy
NMR. Chúng cũng xảy ra trong các phản ứng bình thường. Ví dụ, quá trình dehydrat hóa bằng xúc tác axit
của hợp chất thiên nhiên camphenilol tạo ra anken santene (một thành phần chính của hương thơm của
dầu gỗ đàn hương) trong một phản ứng liên quan đến sự di chuyển của một nhóm metyl.
Me H+ Me
camphenilol santene
Me
OH Me
Cơ chế cho thấy tại sao chuyển vị xảy ra: cation hình thành đầu tiên không thể tách H+ trong phản ứng
E1 vì mất proton duy nhất sẵn có sẽ tạo ra một anken đầu cầu rất căng (hãy làm mô hình và xem!).
Me Me Me
× Me
Me Me
H anken này sẽ rất căng
OH2
proton này không thể bị
mất
Tuy nhiên, sự di chuyển của một nhóm metyl đều làm bền hóa cation — nó trở thành bậc ba thay vì bậc hai — và
Tính bất khả thi của các cho phép E1 tách H + để tạo ra một anken bền.
anken đầu cầu (quy tắc của
Bredt) đã được thảo luận trong carbocation
Chương 17, tr. 389. bậc ba
Me methyl Me
dịch chuyển Me tách E1
H
Me
carbocation
Cơ chế tương tác cho phản ứng bậc hai Me Me
chuyển vị Wagner – Meerwin
Sự di chuyển của nhóm alkyl đến trung tâm cation được gọi là chuyển vị Wagner-Meerwein hoặc sự dịch
chuyển Wagner-Meerwein, và sự di chuyển này tất nhiên là một biểu hiện tổng hợp của chuyển vị mà
chúng ta vừa xem xét trong phổ NMR. Chuyển vị Wagner – Meerwein đã được nghiên cứu rộng rãi trong
nhóm các hợp chất thiên nhiên mà cả hai hợp chất thiên nhiên này đều thuộc về — terpen. Tuy nhiên, hiện
tại, chúng tôi sẽ chỉ minh họa loại phản ứng này bằng một ví dụ nữa - dehyrat hóa khác được xúc tác bởi
axit, của isoborneol để tạo ra camphene.
CARBOCATIONS DỄ DÀNG CHUYỂN VỊ 943
isoborneol H+ camphene
HO
Điều này có vẻ phức tạp hơn nhiều - nhưng trên thực tế, chỉ có một quá trình di chuyển alkyl có liên quan. Để
1
xem điều gì đã xảy ra, hãy nhớ 'mẹo trên cùng' — đánh số cácbon. Bạn có thể đánh số chất đầu theo bất kỳ cách nào 7
2
3
bạn chọn — chúng tôi đã bắt đầu với nhóm gem-dimethyl vì nó sẽ dễ dàng phát hiện trong sản phẩm. Các số chỉ HO 5
theo vòng, với C8 là nhóm metyl gắn với C5. 6 4
8
Bây giờ đối với phần cứng - chúng ta cần tìm hiểu xem carbon nào trong chất đầu sẽ trở thành carbon
nào trong sản phẩm. Điều tốt nhất là chỉ cần cố gắng - những sai lầm sẽ sớm trở nên rõ ràng và bạn luôn có
thể thử lại.
1
• Sử dụng các nhóm thế để giúp bạn — một số sẽ thay đổi, nhưng hầu hết sẽ giống hoặc tương tự, ví
dụ C1 vẫn dễ phát hiện là cacbon mang nhóm dimetyl.
• Sử dụng kết nối để giúp bạn — một lần nữa, một hoặc hai liên kết C-C có thể đã bị phá vỡ hoặc
hình thành, nhưng hầu hết các liên kết C-C trong chất đầu sẽ ở đó trong sản phẩm. C1 và C2 có thể 2 1
sẽ vẫn ở cạnh nhau — C2 là carbon đầu cầu trong chất đầu, và có một đầu cầu C gắn với C1 trong
sản phẩm; giả sử đó là C2.
• C3 và C4 là chất đầu là nguyên tố cacbon không được thế, và cũng có thể nhận dạng được trong sản
phẩm. Nguyên tử dễ phát hiện khác là C7 — một C không được thế gắn vào C2. 7
• C5, C6 và C8 khó hơn. Chúng ta có thể giả định rằng C8 là cacbon =CH2 - nó là một nhóm metyl 3
2 1
nhưng có lẽ đã tham gia vào phản ứng tách. C5 được gắn với C1, C4, C6 và C8: một trong những
nguyên tử cacbon còn lại được gắn với C1 và C8, do đó dường như có nhiều khả năng là C5, khiến C6 4
là đầu cầu, được gắn như trước với C7 và C5.
7
2 1
3
5
4 6
Bây giờ chúng ta có bức tranh toàn cảnh và chúng ta có thể đánh giá những gì đã xảy ra trong phản ứng -
8
những liên kết cũ nào đã bị phá vỡ và những liên kết mới nào đã hình thành.
7
1 2 1
7
2 H+ 3
3
HO 5 5
4 6
6 4
8 8
liên kết cũ liên kết mới
bị phá vỡ được hình thành
Việc đánh số các nguyên tử theo cách này giúp xác định điểm có khả năng chuyển vị — liên kết duy nhất bị phá
vỡ là giữa C4 và C5. Thay vào đó, chúng tôi có một cái liên kết mới giữa C4 và C6: C4 dường như đã chuyển từ C5
sang C6.
Bây giờ đối với cơ chế. Tất nhiên, bước đầu tiên sẽ mất nước để tạo ra cation bậc hai ở C6. Cation nằm
cạnh trung tâm bậc bốn và sự di chuyển của bất kỳ liên kết nào trong số ba liên kết có thể tạo ra cacbocation
bậc ba bền hơn. Nhưng chúng tôi biết rằng liên kết mới trong sản phẩm là giữa C4 và C6, vì vậy hãy di
chuyển carbon 4. Thao tác trên sơ đồ một chút sẽ tạo ra một cấu trúc tương tự như sản phẩm của chúng tôi
và tất cả những gì chúng tôi cần làm là mất một proton từ C8.
xoay cấu trúc khoảng 90 °

7 7
1 1 1 1 8 2 1 2 1
2 2 2 5 3 3
7 3 7 3 7 3 = 7 2
H2O 5 5 5 = 5 5
6 4 6 4 6
6 6 6 3
4 4 4
8 8 4 8 H 8
8
di chuyển C4 từ C5 đến C6 để tạo cation bậc ba
Mặc dù sự di chuyển của một nhóm alkyl tạo thành một phần của vòng dẫn đến những thay đổi cấu trúc
■ Nếu tinh ý, bạn có thể hỏi
đáng kể hơn nhiều so với sự di chuyển đơn giản của một nhóm metyl, lý do tại sao nó xảy ra vẫn giống
tại sao nhóm alkyl lại di
chuyển trong ví dụ này mà nhau.
không phải là nhóm metyl
hoặc nhóm alkyl khác — cả
● Sự di chuyển alkyl xảy ra để tạo một cacbocation bền hơn.
ba khả năng đều cho các
cacbocation bậc ba tương tự
nhau. Lý do liên quan đến sự
liên kết của các obitan liên Mở rộng vòng có nghĩa là chuyển vị
quan, mà chúng ta sẽ thảo
"Bền hơn" thường có nghĩa là "được thế nhiều hơn", nhưng các cation cũng có thể được tạo rabền hơn nếu
luận ở cuối chương.
chúng trở nên ít căng hơn. Vì vậy, ví dụ, các vòng bốn liền kề với các cation dễ dàng chuyển vị thành các
vòng năm để giảm căng vòng.
5 Cl 5
6 HCl 6
vòng bốn 4 4 vòng năm
1 1
3 3
2 2
Lần này, cation được hình thành bởi sự proton hóa của một anken, không phải sự đi ra nhóm tách loại,
nhưng việc viết ra một cơ chế bây giờ sẽ là một vấn đề đơn giản đối với bạn.
H Cl
5 proton hóa 5 chuyển 5 cộng clorua Cl 5
4 6 của alkene 4 6 alkyl 4
6
vào cation 4
6
1 1 1 1
3 3 3 3
Cơ chế tương tác để mở rộng 2 2 2 2
vòng qua trung gian cation
Mặc dù bước chuyển vị biến đổi cation bậc ba ổn định thành cation bậc hai kém bền hơn, việc giảm căng
khi mở rộng từ vòng bốn thành vòng năm làm cho sự di chuyển alkyl thuận lợi. Quá trình tổng hợp ancol
α-caryophyllene hợp chất thiên nhiên sử dụng sự mở rộng vòng tương tự. Lưu ý phản ứng cộng đóng vòng
[2 + 2] quang hóa (Chương 34) trong quá trình tổng hợp chất đầu.
O O OH
H H H H Me
hν Me MeLi Me
Me
Me [2 + 2] Me Me
Me phản ứng cộng
H Me H Me
đóng vòng
Chuyển vị ancol bậc ba này trong axit tạo ra hợp chất thiên nhiên mục tiêu. Vòng bốn chắc chắn đã
biến mất nhưng có thể không rõ ràng đầu tiên điều gì đã xảy ra.
OH Me liên kết này hình thành

liên kết này bị phá vỡ H H Me H
6 5 4
5 40% H2SO4 OH
Me 7 4 Me α-caryophyllene
7
8 1 8 6 3 alcohol
Me 2 3 Me
1 2
H Me H
Me
Như thường lệ, việc đánh số các nguyên tử sẽ làm rõ điều gì đã xảy ra: cacbon 7 đã di chuyển từ cacbon 6
thành cacbon 5. Mất nước tạo ra cacbocation bậc ba trải qua phản ứng chuyển vị thành cacbocation bậc hai
với sự mở rộng vòng bốn thành một vòng năm.
CHUYỂN VỊ PINACOL 945
OH2 Me Me Me
H H Me H H H H
Me Me Me Me OH
Me Me Me Me
H Me H Me H OH2 H
Me Me
chuyển vị làm giảm căng trong vòng bốn này
Chuyển vị cacbocation: phước lành hay lời nguyền?

Vâng, điều đó phụ thuộc. Bây giờ bạn đã thấy một số chuyển vị cacbocation hữu ích để tạo ra các sản Cl
phẩm đơn lẻ với hiệu suất cao. Nhưng bạn cũng đã gặp ít nhất một phản ứng không thể thực hiện được
AlCl3
do chuyển vị cacbocation: như chúng ta đã đề cập trong Chương 15, phản ứng alkyl hóa Friedel – Crafts
sử dụng các ankyl halogenua bậc một dẫn đến các sản phẩm bắt nguồn từ các cation được chuyển vị. Phản
ứng alkyl hóa trong lề minh họa các vấn đề của việc cố gắng sử dụng chuyển vị cacbocation để tạo ra các
sản phẩm đơn lẻ với hiệu suất cao. Chúng tôi có thể đưa ra ba nguyên tắc để phát hiện loại phản ứng này.
alkyl hóa hơn nữa
1. Phản ứng chuyển vị phải nhanh chóng để các phản ứng khác không cạnh tranh.
2. Cation sản phẩm phải đủ bền hơn so với ban đầu để chuyển vị xảy ra với hiệu suất cao.
3. Việc bẫy cation sản phẩm tiếp theo phải đáng tin cậy: cation là chất trung gian năng lượng cao, và do
đó không thể phân biệt được chúng phản ứng như thế nào.
Một phản ứng sẽ không tốt nếu cation phản ứng theo nhiều cách — nó có thể phản ứng với nucleophile,
tách hoặc trải qua phản ứng chuyển vị — nhưng nó chỉ được thực hiện một trong những cách này! Đối với
phần còn lại của chương, chúng tôi sẽ chỉ đề cập đến các phản ứng, không giống như phản ứng Friedel-
Crafts này, hãy tuân theo các nguyên tắc sau. Các phản ứng mà chúng ta sẽ nói về tất cả đều xảy ra với hiệu
suất tốt.
Chuyển vị pinacol
Khi xử lý 1,2-diol pinacol bằng axit, một chuyển vị diễn ra.
HO OH O ■ Pinacol, tên thông thường
H2SO4 4
1 2 3 4 1
2
Me pinacolone của chất đầu, được tạo ra từ
pinacol Me Me axeton bằng phản ứng mà
Me 3 70% hiệu suất
Me Me Me bạn sẽ gặp trong Chương 37,
Me
đặt tên cho loại phản ứng
Bất cứ khi nào bạn nhìn thấy phản ứng chuyển vị, đặc biệt là trong axit, bây giờ bạn nên nghĩ đến chuyển vị này và cho sản
"cacbocation". Ở đây, proton hóa một trong các nhóm hydroxyl cho phép nó đi ra dưới dạng nước, tạo phẩm, 'pinacolone'.
ra cacbocation.
HO OH H HO OH2 HO 4
1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 Me
Me Me Me Me Me 3
Me Me Me Me Me Me
Bây giờ bạn biết rằng chuyển vị cacbocation theo sự dịch chuyển của alkyl để trở nên bền nhất có thể -
nhưng cacbocation này đã là bậc ba và không có biến dạng vòng, vậy tại sao nó phải chuyển vị? Chà, ở đây
chúng ta có một nguồn electron khác để bền hóa cacbocation: các cặp electron đơn lẻ trên một nguyên tử
oxy. Chúng tôi đã chỉ ra ở đầu chương rằng oxy rất tốt trong việc bền hóa điện tích dương trên một
nguyên tử liền kề, và hơi kém tốt trong việc bền hóa điện tích dương cách hai nguyên tử. Bằng cách
chuyển vị, cacbocation hình thành đầu tiên đưa điện tích dương vào vị trí mà oxy có thể bền hóa nó, và
mất một proton từ oxy sau đó tạo ra xeton bền.
methyl H mất một proton tạo

cặp đơn độc của dịch chuyển O O
4 ra một xeton ổn định
HO
oxy liên quan, bền 3 4
2
4
2 Me 1 2 1 Me
hóa điện tích 1 Me
Cơ chế tương tác cho dương mới
Me Me 3
Me 3
Me Me
phản ứng chuyển vị pinacol Me Me
Me Me
Bạn có thể xem pinacol như một chuyển vị với một "đẩy" và một "kéo". Cacbocation để lại do sự ra đi của
■ Vòng xoắn (spiro) là các
nước "kéo" nhóm chuyển vị đi ngang cùng lúc khi cặp electron đơn độc của oxy "đẩy" nó. Một loại chuyển vị
cặp vòng được nối với một
nguyên tử cacbon duy nhất pinacol đặc biệt có giá trị tạo thành hệ thống vòng xoắn. Bạn có thể thấy điều này khó làm theo hơn, mặc dù
(Chương 32). cơ chế giống với cơ chế của ví dụ cuối cùng. 'Mẹo hàng đầu' của chúng tôi về việc đánh số các nguyên tử sẽ
giúp bạn biết điều gì đã xảy ra: nguyên tử 2 đã chuyển từ nguyên tử 1 sang nguyên tử 6.
O 10 9
5 OH OH
4 H+ 1 8
10 9 5 6
liên kết đen bị đứt liên kết xanh được tạo ra
1 6 7
3 8
2 7 4 2
3
■ Tất nhiên, việc bạn đánh Khi vẽ cơ chế, không quan trọng bạn tạo ra nhóm hydroxyl nào hoặc liên kết C – C liền kề nào di chuyển
số các nguyên tử như thế nào — tất cả chúng đều giống nhau. Một vòng năm mở rộng thành một vòng sáu nhưng lý do phản ứng này
không quan trọng, nhưng việc xảy ra là sự hình thành nhóm cacbonyl, như trong tất cả các chuyển vị pinacol.
đánh số phải nhất quán.
Thông thường, ấn tượng ban
đầu của bạn về một phân tử bị H
thay đổi lớn sẽ chỉ là một hoặc OH O O
HO OH2
hai nguyên tử thay đổi kiểu
phản ứng thế của chúng và 1 1 6
6
2 1 6 2
việc đánh số sẽ giúp bạn tìm 2
ra chúng là những nguyên tử
nào.
Epoxit chuyển vị với axit Lewis theo kiểu pinacol
Cation trung gian trong chuyển vị pinacol cũng có thể được hình thành từ một epoxit, và xử lý epoxit bằng
axit, bao gồm các axit Lewis như MgBr2, thúc đẩy cùng một loại phản ứng.
MgBr
O O Ph
MgBr2
OHC
Ph Ph Ph Ph Ph
Chuyển vị các epoxit bằng muối magie có nghĩa là mở vòng epoxit bằng chất phản ứng Grignard có thể cho kết
quả đáng ngạc nhiên.
R OH
1. RLi 1. RMgBr
2. H+ O 2. H+
OH R
Phản ứng alkyllithium khá đơn giản miễn là alkyllithium không chứa muối lithium. Một manh mối cho những gì
đã xảy ra với chất phản ứng Grignard xuất phát từ thực tế rằng việc xử lý epoxit này chỉ với MgBr2 (không phải
RMgBr) sẽ tạo ra một aldehyde.
MgBr2 O
MgBr
O O MgBr CHO
Với chất phản ứng Grignard, chuyển vị xảy ra nhanh hơn so với việc cộng vào epoxit, và sau đó chất phản
ứng Grignard cộng vào aldehyde.
CHUYỂN VỊ PINACOL 947
Một số chuyển vị pinacol có lựa chọn nhóm chuyển vị

Với những chất diols và epoxit đối xứng này, không quan trọng nhóm hydroxyl nào được proton hóa
và rời đi, cũng không quan trọng đầu nào epoxit mở ra, cũng như nhóm nào chuyển vị. Khi một diol
hoặc epoxit không đối xứng chuyển vị, điều quan trọng là phản ứng diễn ra theo cách nào. Thông
thường, phản ứng để lại cation bền hơn. Vì vậy, ví dụ, diol không đối xứng này tạo ra xeton mở rộng
vòng, một chất đầu để tổng hợp các chất tương tự của ma túy methadone.
O
OH Ph
5 OH 1 Ph Me
6 H2SO4 6 Ph
5 Ph
4 Ph
1 Ph 99% hiệu suất 4 NMe2 OEt
2
3 2 3 methadone
Sản phẩm này được tạo thành do nhóm OH màu xanh lá cây dễ dàng tạo ra hơn màu đen vì cacbocation
được bền hóa bởi hai nhóm phenyl dễ dàng hình thành hơn so với cacbocation được bền hóa bởi hai nhóm
ankyl. Bước chuyển vị sau đó không có sự lựa chọn nào khác: cả hai nhóm alkyl trên ancol đen đều giống
nhau.
OH OH OH OH Ph OH
×
OH
6 6 1
6 6 6 Ph
Ph 1 Ph Ph 1 Ph Ph
1 1 Ph
Ph Ph 2
2 2 2 2
chất đầu
sản phẩm này cation benzylic bền hơn và sản phẩm này được hình thành
không được hình thành được hình thành nhanh hơn
Hầu hết các diols hoặc epoxit không đối xứng tạo ra hỗn hợp các sản phẩm khi chuyển vị. Vấn đề là có sự
lựa chọn của hai nhóm tách loại và hai hướng chuyển vị thay thế, và chỉ đối với một số mẫu phane ứng thế
nhất định là lựa chọn rõ ràng.
Chuyển vị pinacol bán phần là phản ứng pinacol không có sự lựa chọn về con đường phản
ứng
Đối với một số nghiên cứu về các hợp chất nước hoa, xeton vòng bảy này là cần thiết. Một chất đầu hợp lý
để sử dụng là diol được chỉ ra bởi vì nó có thể được tạo ra trong hai bước từ hợp chất thiên nhiên
isonopinone.
O OH
Ph3P CH2 OsO4 ?
O
isonopinone OH
xeton mục tiêu
Phản ứng cần thiết cho giai đoạn cuối là chuyển vị pinacol — nhóm hydroxyl bậc một là cần để tách
loại khi vòng mở rộng. Tất nhiên, vấn đề là nhóm hydroxyl bậc ba có nhiều khả năng tách vì nó để lại
một cacbocation bền hơn.
OH ?
OH2 O
phản ứng này cần
thiết, nhưng không
xảy ra
Giải pháp cho vấn đề này là buộc nhóm hydroxyl bậc một là nhóm tách loại bằng cách biến nó thành một
tosylate. Nhóm hydroxyl bậc một phản ứng nhanh hơn với TsCl so với nhóm bậc ba vì nó ít bị cản trở hơn.
Một bazơ yếu bây giờ là tất cả những gì cần thiết để làm cho hợp chất chuyển vị theo thứ được gọi là
chuyển vị pinacol bán phần.
OH TsCl, OH
pyridine OTs CaCO3
O
tosylat hóa có chọn chỉ tosylate có thể tách
OH lọc ancol bậc một loại trong điều kiện
không có tính axit
Chuyển vị pinacol bán phần là chuyển vị trong đó một nhóm hydroxyl cung cấp các điện tử để 'đẩy'
nhóm chuyển vị ngang qua, nhưng 'lực kéo' đến từ sự tách loại các nhóm không phải là nước - tosylate
trong ví dụ này, nhưng thường cũng là halogenua hoặc nitơ (N2 ). Vì tosylat hóa xảy ra ở nhóm hydroxyl ít
bị cản trở hơn của một diol, nên không chỉ chuyển vị bán pinacol có thể chọn lọc hơn so với chuyển vị
pinacol, mà chọn lọc vị trí của chúng có thể theo hướng ngược lại.
HO OH TsCl, py HO OTs bazơ hoặc HO OTs O R1

trung tính
R1 R1 R1
R1 R2 tosylat hóa R1 R2 R1 R2 R1 R2
nhóm hydroxyl ít sản phẩm của
bị cản trở hơn chuyển vị pinacol bán phần
H+
H
OH R1 O R1 O
H2O OH R1
sự hình thành R1 R1
R1 R1 R2 R2 H
cation bền R2
R1 R2 sản phẩm của
hơn
chuyển vị pinacol
Corey đã khai thác điều này trong quá trình tổng hợp hợp chất thiên nhiên longifolene. Ông cần một hệ
vòng hợp nhất 6,6 dễ chế tạo trải qua phản ứng chuyển vị thành xeton mở rộng vòng. Một lần nữa, sự
chuyển vị pinacol thông thường được xúc tác bằng axit là không tốt - nhóm hydroxyl bậc ba, allylic có nhiều
khả năng bị ion hóa hơn và nhóm bảo vệ nhạy cảm với axit cũng sẽ bị thủy phân. Có thể tosylat hóa ancol
bậc hai với sự hiện diện của ancol bậc ba, và chuyển vị pinacol bán phần tạo ra xeton cần thiết.
trong axit, O O O O O O
OH này sẽ TsCl,
pyridine CaCO3
đi ra HO HO O
HO TsO chuyển vị
pinacol bán phần
Nhóm tách loại không cần phải là tosylate: trong ví dụ sau, một phần của quá trình tổng hợp
■ Tất nhiên, xử lý ancol 2-
halogen với bazơ là một cách bergamotene (một thành phần của dầu rễ cây nữ lang và hương thơm của trà Earl Grey), ancol 2-iodo được
tốt để tạo ra epoxit. Sử dụng chuyển vị
AgNO3 để cải thiện khả năng
tách loại của iodua mà không
làm tăng tính nucleophin của
nhóm hydroxyl sẽ hỗ trợ AgNO3
chuyển vị hình thành epoxit. I
Chắc chắn sẽ có nguy cơ hình
thành epoxit trong bazơ OH O
mạnh.
Chuyển vị pinacol bán phần của muối diazonium

Bạn đã thấy trong Chương 21 cách các amin thơm có thể được chuyển hóa thành muối diazonium
bằng cách xử lý với natri nitrit trong axit.
■ Bạn nên xem lại trang N

NH2 NaNO2, HCl N Cl
520–523 của Chương 22 để muối
chắc chắn rằng bạn hiểu cơ aryldiazonium
bền
chế của phản ứng này.
CHUYỂN VỊ DIENONE-PHENOL 949
Các muối alkyldiazonium thì bền nhưng các muối alkyldiazonium thì không: khí nitơ là nhóm tách
loại tốt nhất trên thế giới và khi đi qua nó để lại một cacbocation.
NaNO2, HCl N
R NH2 N Cl R thêm
R các phản ứng nữa
R = alkyl muối alkyldiazonium không bền N2

■ Chuyển vị pinacol bán
Một trong những "phản ứng tiếp theo" mà cacbocation này có thể trải qua là chuyển vị. Nếu amin bắt đầu phần của muối diazonium có
là một 2-amin ancol, cation có thể được bền hóa bằng cách chuyển vị pinacol bán phần. nguồn gốc từ 2-amin ancol
đôi khi được gọi là chuyển vị
Tiffeneau – Demjanov.
OH NaNO2, HCl O
OH –H
NH2 N
N
Cơ chế tương tác cho chuyển
61% hiệu suất vị Tiffeneau-Demjanov
Trong khi các muối alkyldiazonium không bền, các bazơ liên hợp của chúng, diazoalkanes, đủ bền để
được điều chế và là nucleophilic đối với các hợp chất carbonyl. Diazoalkanes là các hợp chất trung tính có ít N
R N X
proton hơn các muối diazonium, và là các cấu trúc giải tỏa với một nguyên tử nitơ sp trung tâm.
muối diazonium
Khi diazomethane (một hợp chất chúng ta sẽ nghiên cứu chi tiết hơn trong Chương 38) cộng vào xeton, H H
–H
sản phẩm trải qua sự mở rộng vòng bằng cách chuyển vị cùng một loại chất trung gian.
N N
R N R N
H hợp chất diazo H

(diazoalkane)
O O N O
diazomethane N
CH2 N N CH2
mở rộng vòng bằng cách chèn một nhóm CH2
Cơ chế tương tác cho

Vấn đề với các phản ứng như thế này là cả chất đầu và sản phẩm đều là xeton, vì vậy chúng chỉ phản ứng chuyển vị pinacol bán phần
gọn gẽ nếu chất đầu phản ứng mạnh hơn sản phẩm. Cyclohexanone phản ứng như một electrophin hơn là của muối diazonium
cyclopentanone hoặc cycloheptanone, do đó, nó mở rộng vòng một cách sạch sẽ thành cycloheptanone.
Nhưng sự mở rộng của xyclopentanone thành xyclohexanone là lộn xộn và tạo ra một hỗn hợp các sản
phẩm.
Chuyển vị dienone-phenol
Hormone sinh dục nữ oestrone là sản phẩm chuyển hóa của một hormone khác, progesterone, được tạo ra trong cơ
thể từ cholesterol.
O
Me Me Nhóm Me Me O
bị biến
Me H Me H mất H
H H H H H H
HO cholesterol O progesterone oestrone
Oestrone thiếu một trong các nhóm methyl của progesterone, có thể bị loại bỏ trong cơ thể dưới dạng
CO 2 sau quá trình oxy hóa. Năm 1946, Carl Djerassi, một người có công trình trực tiếp dẫn đến sự
ra đời của thuốc tránh thai, đã chỉ ra rằng một dẫn xuất khác của cholesterol có thể được chuyển vị
thành chất tương tự oestrone 1-methyloestradiol — lưu ý rằng nhóm methyl đã di chuyển như thế
nào vào thời điểm này. một nguyên tử cacbon liền kề. Đồng thời, đietylen đã trở thành một phenol.
Me OH Me OH
Carl Djerassi, một người Mỹ phenol
Me
dienone Me H H
sinh ra ở Vienna năm 1923, H2SO4
làm việc tại Ciba, tại Syntex
ở Mexico và Stanford. Ông H H H H
đã phát triển tổng hợp O HO
1-methyloestradiol
steroid của con người từ các
hợp chất trong thực vật, là
người đi tiên phong trong Chuyển vị này được biết đến một cách hữu ích là chuyển vị dienone-phenol và chúng ta có thể coi nó khá đơn
lĩnh vực khối phổ và là một giản như một kiểu chuyển vị pinacol ngược. Chuyển vị pinacol và chuyển vị pinacol bán phần được thúc đẩy bởi sự
nhà vận động đầy màu sắc hình thành nhóm cacbonyl. Cation được chuyển vị được bền hóa khi ở cạnh oxy và nó có thể nhanh chóng mất H +
cho hòa bình và giải trừ để tạo ra hợp chất cacbonyl. Trong bước quan trọng của chuyển vị dienone-phenol, một hợp chất cacbonyl proton
quân bị, cùng với đó là một sẽ chuyển vị thành một cacbocation bậc ba. Phản ứng được chuyển từ dienone thành phenol vì cation sản phẩm có
nhà viết kịch và tiểu thuyết
thể nhanh chóng bị loại bỏ H + để trở thành thơm.
gia.
O OH xeton proton hóa OH OH

chuyển vị thành mất H + tạo ra hợp
H+ cacbocation bậc ba chất thơm
Me
dienone phenol Me
H
Me
Chuyển vị axit benzilic

Bạn đã thấy chuyển vị trong đó các nhóm cacbonyl hình thành tại gốc chuyển vị: nhóm chuyển vị trong
chuyển vị pinacol và pinacol bán phần được 'đẩy' bởi cặp oxy duy nhất khi nó tạo thành nhóm cacbonyl
mới. Bạn cũng đã thấy các nhóm cacbonyl bị phá hủy tại điểm cuối chuyển vị: nhóm chuyển vị trong
chuyển vị dienone-phenol bị 'kéo' về phía nhóm cacbonyl proton hóa. Phản ứng chuyển vị đầu tiên từng
được mô tả có cả hai phản ứng này cùng một lúc.
O O
1. HO–
Ph Ph
benzil Ph OH benzilic acid
2. H+ HO
■ Bạn có thể thấy hữu ích O Ph
khi nghĩ về chuyển vị axit
benzilic như một chuyển vị
Năm 1838, Justus von Liebig phát hiện ra rằng xử lý 'benzil' (1,2-diphenylethan-1,2-dione) bằng
pinacol bán phần trong đó
hydroxit, sau khi dập tắt axit tạo ra axit 2-hydroxy-2,2-diphenylacetic, mà ông gọi là 'axit benzilic '. Cơ
chúng ta có một liên kết C =
O π bị đứt thay vì một nhóm chế của chuyển vị axit benzilic này bắt đầu bằng sự tấn công của hydroxit vào một trong các nhóm
tách loại. cacbonyl. Chất trung gian tứ diện có thể sụp đổ trong một phản ứng gợi nhớ đến chuyển vị pinacol bán
O R1 phần.
R1
R2
nhóm cacbonyl được hình thành ở đây
X O O O
O OH
so sánh với chuyển vị OH HO
pinacol phần Ph Ph Ph Ph
Ph Ph OH O
HO HO
O O Ph Ph
Liên kết C = O π bị phá vỡ deproton hóa làm cho phản ứng không thể
Cơ chế tương tác cho phản ở đây đảo ngược
ứng chuyển vị axit benzylic
Chuyển vị Favorskii
Chúng tôi hy vọng bạn đã đánh giá cao sự tiến triển cơ chế trơn tru cho đến nay trong chương này, từ
Wagner – Meerwein đến pinacol và pinacol bán phần thông qua dienone-phenol đến axit benzilic.
CHUYỂN VỊ FAVORSKII 951
Mục đích của chúng tôi là giúp bạn có được cái nhìn tổng thể về các loại chuyển vị diễn ra (và tại sao) và
không cung cấp cho bạn nhiều dữ kiện không kết nối. Tuy nhiên, tại thời điểm này, hành trình cơ chế của
chúng ta có một khúc cua kẹp tóc. Sự bẻ cong gây ngạc nhiên vì khi chúng tôi cho bạn xem chuyển vị tiếp
theo, Favorskii, bạn sẽ được tha thứ vì nghĩ rằng chắc chắn đó chỉ là một biến thể của chuyển vị axit
benzilic?
chuyển vị axit benzilic chuyển vị Favorskii

O O O O
RO RO
R1 R1 R1 R1
R2 OR R2 OR
HO
O R2 X R2
chuyển vị liên quan chuyển vị liên quan chuyển vị của một
đến sự phá vỡ liên đến sự phá vỡ liên α-halo xeton
kết C = O kết C-X
thành một este
Chà, đây là những gì các nhà hóa học đã nghĩ cho đến năm 1944, khi một số nhà hóa học người Mỹ
phát hiện ra rằng hai đồng phân α-chloro xeton cho cùng một sản phẩm khi xử lý với methoxide. Họ
cho rằng cả hai phản ứng đều trải qua cùng một trung gian.
O Cl
Cl MeO MeO
OMe
O
O
Chất trung gian đó là xeton vòng ba, một xyclopropanone: alkoxit không hoạt động như một
nucleophile (vai trò của nó trong chuyển vị axit benzilic) mà là một bazơ, tạo ra xeton. Enolat có thể tự
alkylat hóa nội phân tử trong một phản ứng trông có vẻ kỳ lạ nhưng nhiều nhà hóa học cho rằng không
phải là không hợp lý. Chất trung gian là xyclopropanone giống nhau trong mỗi trường hợp.
H
MeO
Cl Cl
O O
O
H Cl
Cl
OMe
cả hai đồng phân đều
O O cho cùng một
xiclopropanone
Cũng có một cơ chế pericyclic cho bước đóng vòng. Enolat chỉ đơn giản là mất đi clorua để tạo ra một
‘oxyallyl cation’ — một chất lưỡng cực với một oxyanion và một cation allylic giải tỏa. Chất này có thể đóng
vòng trong phản ứng electrocyclic disrotatory hai electron (Chương 35) để tạo ra cùng một xiclopropanone.
Cyclopropanones và
Cl đóng vòng electrocyclic cyclobutanones rất dễ phản
disrotatory hai điện tử
ứng, giống như epoxit, bởi vì,
trong khi góc 60 ° hoặc 90 °
trong vòng không ở gần góc
O O
O O tứ diện (108 °), nó gần 108 °
hơn so với 120 ° được ưu tiên
Cyclopropanones rất phản ứng với nucleophile, và chất trung gian tứ diện phát sinh từ sự tấn công của bởi sp2 C của nhóm C = O.
các lò xo methoxide mở ra để tạo ra sản phẩm este. Các carbanion bền hơn đi ra: mặc dù carbanion không Ngược lại, các xeton vòng nhỏ
thực sự được hình thành như một chất tự do, nhưng phải có điện tích âm đáng kể ở nguyên tử cacbon khi có khả năng chống sự eno hóa
vì điều đó sẽ đặt hai nguyên tử
vòng ba mở ra. Ở đây nhóm benzyl là nhóm tách loại tốt hơn.
cacbon sp2 trong vòng.
MeO H O
OMe OMe
O OMe
O
Chuyển vị Favorskii của 2-bromoketon vòng dẫn đến sự co vòng và điều này đã trở thành một trong
những ứng dụng hiệu quả nhất của chuyển vị trong tổng hợp. Brom hóa xiclohexanone (Chương 20) và
xử lý với metoxit tạo ra metyl este của axit cacboxylic xiclopentan.
O O
CO2Me
Br2 Br NaOMe
61% hiệu suất
HOAc
Quá trình enol hóa xảy ra ở phía xeton cách xa nguyên tử brom và enolat sẽ đóng vòng như trước
nhưng chất trung gian xiclopropanone là đối xứng để sản phẩm giống nhau bất kỳ liên kết C – C nào bị
phá vỡ sau sự tấn công nucleophin của ion metoxit.
O
O O CO2Me
MeO
MeO H Br Br H OMe

vị Favorskii
Cubane từ chuyển vị Favorskii

Năm 1964, hai nhà hóa học người Mỹ đã lần đầu tiên tổng hợp được một phân tử đáng chú ý, cubane. Hai
trong số các bước quan trọng là chuyển vị Favorskii, cho phép các nhà hóa học thu được các vòng năm
thành các vòng bốn. Đây là một trong số chúng. Hai bước nữa decacboxyl hóa sản phẩm để tạo ra chính
cubane.
O
hai bước nữa
KOH HO2C
Br
55% hiệu suất cubane
Hệ quả chung của chuyển vị Favorskii là một nhóm alkyl được chuyển từ bên này của nhóm cacbonyl
O R1 dịch chuyển
sang bên kia. Điều này có nghĩa là nó có thể được sử dụng để tạo ra các este và axit cacboxylic nhiều nhánh
R từ bên này
2
R1 của C=O — loại khó tạo ra bằng cách alkyl hóa (Chương 25) vì các vấn đề của enolat bị cản trở và các ankyl halogen
bậc hai không hoạt động. Các axit được thế nhiều, trong đó CO2H được gắn vào nguyên tử cacbon bậc ba,
X
Favorskii khó có thể tạo ra bằng bất kỳ phương pháp nào khác.
O R3O O HO2C O O
R2 Cl KOH Cl NaOH Ph
R3O
Ph OH
sang bên kia R1
MeN MeN pethidine
Chuyển vị Favorskii cũng là một bước quan trọng trong quá trình tổng hợp thuốc giảm đau sản khoa
mạnh pethidine. Nhưng hãy thử viết một cơ chế cho phản ứng cuối cùng này và bạn gặp phải một vấn
đề - không có proton có tính axit nên xeton không thể được enol hóa! Tuy nhiên, chuyển vị Favorskii
vẫn hoạt động. Bất chấp những cảnh báo của chúng tôi về việc gây nhầm lẫn giữa các cơ chế chuyển vị
axit Favorskii và axit benzilic, trên thực tế, chuyển vị Favorskii có thể tuân theo cơ chế chuyển vị kiểu
benzilic, nếu không có sẵn các hydro tính axit.
DI CHUYỂN SANG OXY: PHẢN ỨNG BAEYER – VILLIGER 953
Chuyển vị Favorskii kiểu benzilic của một xeton không enol hóa
O
O O O O OH
Cl OH Cl OH NaOH Ph
Ph
Ph Ph OH O
Ph Ph O
MeN không protons MeN MeN
α với C=O MeN so sánh bước chuyển
vị với chuyển vị axit
benzilic này
Di chuyển sang oxy: phản ứng Baeyer – Villiger

Năm 1899, hai người Đức, A. Baeyer và V. Villiger, phát hiện ra rằng xử lý xeton với một peracid
■ Bạn đã thấy peracids được
(RCO3H) có thể tạo ra một este. Một nguyên tử oxy được "chèn" vào bên cạnh nhóm cacbonyl. Bạn sử dụng để tạo epoxit
đã thấy phản ứng ‘chèn’ tương tự trước đó trong chương và cơ chế ở đây không khác. (Chương 19); đây là một ứng
dụng quan trọng khác.
oxy được chèn vào đây CH2 được chèn vào đây
O O O O
RCO3H CH2N2
O CH2
Cả peracid và diazomethane đều chứa trung tâm nucleophilic mang nhóm tách loại tốt và việc cộng
peracid vào nhóm cacbonyl sẽ tạo ra một cấu trúc khiến bạn liên tưởng đến chất trung gian pinacol bán
phần với một trong những nguyên tử carbon được thế bằng oxy.
O O
peracid O
R
HO O mang theo HO O R
O O R
nhóm tách HO O
nguyên tử loại tốt ±H
nucleophilic
H2 C N N
diazomethane
Carboxylat không phải là nhóm tách loại tốt như nitơ, nhưng liên kết đơn oxy-oxy rất yếu. Khi
peracid đã được cộng vào, việc mất cacboxylat liên quan đến chuyển vị do sự hình thành nhóm
cacbonyl.
O
carboxylate rời đi
O R OH O
HO O –H
O O
cặp electron
alkyl chuyển vị
đơn độc bền
hóa cation
vị Baeyer – Villiger
Phản ứng Baeyer-Villiger là một trong những phản ứng hữu ích nhất trong số tất cả các phản ứng chuyển
vị, và chất phản ứng phổ biến nhất là m-CPBA (axit meta-chloroperbenzoic) vì nó có bán trên thị trường.
Nhóm nào chuyển vị? (I): sự thật

Một câu hỏi mà chúng tôi đã cố tình né tránh cho đến thời điểm này là: khi có sự cạnh tranh giữa hai nhóm
chuyển vị, thì nhóm nào sẽ chuyển vị? Câu hỏi này nảy sinh trong chuyển vị pinacol, pinacol bán phần, và
dienone-phenol và trong phản ứng Baeyer – Villiger (trong chuyển vị axit benzilic và Favorskii, không có sự
lựa chọn nào khác) và thực tế khó xử là câu trả lời là khác nhau trong mỗi trường hợp! Tuy nhiên, hãy bắt
đầu với phản ứng Baeyer – Villiger vì ở đây câu hỏi luôn đúng trừ khi xeton bị oxy hóa là đối xứng. Dưới
đây là một số ví dụ; bạn có thể bắt đầu đưa ra các hướng dẫn cho chính mình.
O OH OH
CF3CO3H OCOCF3 OCOCF3

R O O
R R
bởi sự chuyển vị của Ph: bởi sự chuyển vị của R:
O
O R R
O
O
R= Hiệu suất cho R (%) Hiệu suất cho R (%)

Me 90 0
Et 87 6
i-Pr 33 63
t-Bu 2 77
Thứ tự, với tert-alkyl chuyển vị tốt nhất, sau đó sec-alkyl theo sau là Ph, sau đó Et, sau đó là Me, rất
gần theo thứ tự trong đó các nhóm có thể bền hóa điện tích dương. Các nhóm bậc một miễn cưỡng
trải qua quá trình chuyển vị hơn nhiều so với các nhóm bậc hai hoặc nhóm aryl, và điều này làm cho
các phản ứng Baeyer-Villiger có chọn lọc vị trí có thể xảy ra.
O
CO2H các nhóm aryl chuyển vị
AlCl3 CO2H
ưu tiên hơn nhóm bậc
NH2 AcCl một, vì vậy oxy chèn
HO NH2 vào bên này
L-tyrosine HO
H2O2, O CO2H HO CO2H
NaOH thuốc điều trị
bệnh
O NH2 NH2 Parkinson
HO HO
L-dopa
Phản ứng Baeyer-Villiger đã giải quyết được vấn đề về chọn lọc vị trí ở đây. L-tyrosine, một axit amin
tương đối rẻ, có thể được chuyển hóa thành thuốc quan trọng L-dopa miễn là nó có thể được ortho
hydroxyl hóa thành nhóm OH. Đây là nơi diễn ra phản ứng thế phenol bằng electrophin, nhưng không thể
thế electrophin phenol bằng ‘HO+’. Tuy nhiên, sau khi acyl hóa Friedel-Crafts, nhóm acyl có thể được
chuyển hóa thành hydroxyl bằng phản ứng Baeyer-Villiger và thủy phân. Phản ứng Baeyer – Villiger có
nghĩa là MeCO+ có thể được sử dụng như một chất tương đương tổng hợp cho ‘HO+’. Lưu ý việc sử dụng
bất thường của H2O2 ít phản ứng hơn làm chất oxi hóa trong phản ứng này. Điều này chỉ có thể xảy ra khi
nhóm chuyển vị là một vòng thơm giàu điện tử; những phản ứng này đôi khi được gọi là phản ứng Dakin.
Xeton không bão hòa có thể bị epoxy hóa hoặc trải qua phản ứng chuyển vị Baeyer –
Villiger
Các peracid có thể epoxy hóa anken nhanh hơn xeton tham gia phản ứng Baeyer – Villiger, vì vậy xeton không bão
hòa thường không phải là chất nền tốt cho phản ứng Baeyer – Villiger. Sự cân bằng là khá tinh tế. Hai yếu tố quan
trọng là: bằng cách nào xeton là electrophin và nucleophin là anken? Bạn có thể muốn xem xét tại sao phản ứng này
hoạt động, và tại sao liên kết đôi C = C ở đây đặc biệt không phản ứng.
BnO BnO
nhóm bậc hai ưu tiên m-CPBA trung gian chính để
chuyển vị hơn nhóm tổng hợp
bậc một, vì vậy oxy prostaglandin
chèn vào bên này O
O
O
Xeton vòng nhỏ có thể làm giảm sức căng vòng bằng cách trải qua các phản ứng Baeyer – Villiger —
xyclobutanone này (chất trung gian trong quá trình tổng hợp hợp chất nước hoa cis-jasmone) là
được tạo ra bởi phản ứng cộng đóng vòng [2 + 2] ketene, và rất phản ứng đến mức nó chỉ cần H2O2 để
chuyển vị. Không giống như CF3CO3H hoặc m-CPBA, H2O2 sẽ không epoxy hóa các liên kết đôi trừ khi
chúng là các chất nghèo điện tử (xem Chương 22).
O [2 + 2] H H H
pư cộng O O
Zn H2O2 O
+ C đóng vòng O
Cl AcOH
Cl Cl
H Cl H H
Một điểm cần lưu ý về cả hai phản ứng cuối cùng là sự chèn oxy đi kèm với sự duy trì hóa học lập thể.
Bạn có thể nghĩ rằng điều này không có gì đáng ngạc nhiên trong một hệ vòng như thế này và quả thực,
điều đầu tiên trong hai hệ này không thể đảo ngược cấu hình. Tuy nhiên, đây là đặc điểm chung của phản
ứng Baeyer-Villiger, ngay cả khi sự đảo ngược cấu hình sẽ cho ra sản phẩm bền hơn.
Me PhCO3H Me
đồng phân lập thể dia syn O 63% hiệu suất của
đồng phân lập thể
O
O dia syn
Ngay cả khi bạn có thể tưởng tượng rằng racemic hóa sẽ xảy ra, như trong xeton benzylic này, thì quy luật
vẫn giữ nguyên.
O O
Ph m-CPBA Ph O Me Ph
+
Me OMe
Me Me O Me
87% hiệu suất; 98,5% bảo 13% hiệu suất của sản
toàn cấu hình phẩm Me chuyển vị
Bằng cách nhìn vào các obitan liên quan, bạn có thể thấy tại sao điều này phải như vậy. Obitan sp3 của
cacbon di chuyển chỉ trượt từ obitan này sang obitan tiếp theo với số lượng tái cấu trúc tối thiểu. Thùy lớn
của obitan sp3 được sử dụng để liên kết mới hình thành với cùng mặt của nhóm chuyển vị với mặt cũ và
hóa học lập thể được giữ lại.
HOMO: LUMO: O
O
obitan σ lấp đầy Me obitan σ*trống
O ArCO3H O
Me các hình thức liên
Ph Ph O Ar Ph O Ar Me O
Me O = O kết σ mới trên
Ph cùng một mặt của
H O nhóm chuyển vị:
Me Me O Me
H Me hóa học lập thể
được giữ lại
Các tương tác obitan trong tất cả các lần chuyển vị 1,2 là tương tự nhau, và nhóm chuyển vị
cũng giữ nguyên tính chất lập thể của nó trong các lần chuyển vị này. Trong phản ứng S N 2 quen
thuộc hơn, sự nghịch đảo xảy ra bởi vì obitan σ * phản liên kết chứ không phải là obitan σ liên kết
được sử dụng. Trong phản ứng S N 2, carbon trải qua sự tấn công nucleophilic với sự đảo ngược cấu
hình; trong chuyển vị, nguyên tử carbon chuyển vị trải qua cuộc tấn công electrophilic với việc
duy trì cấu hình.
● Trong các lần chuyển vị 1,2, nhóm chuyển vị vẫn giữ được đặc tính lập thể của mình.
Nhóm nào chuyển vị? (II): lý do

Tại sao nhóm thế nhiều hơn lại chuyển vị trong phản ứng Baeyer – Villiger? Trạng thái chuyển tiếp có điện
tích dương trải rộng trên phân tử khi cacboxylat rời ra dưới dạng anion. Nếu nhóm chuyển vị có thể chịu
một số trách nhiệm về điện tích dương thì trạng thái chuyển tiếp sẽ bền hơn. Điện tích càng ổn định,
chuyển vị càng nhanh.
R R
Me
O O O (–) O O
(+)
HO O HO O O
(+)
Me Me chuyển vị nhóm alkyl bậc hai
nhóm metyl không tham gia
trạng thái chuyển tiếp chuyển vị
Khi một vòng benzen chuyển vị, có sự tham gia của π vì vòng benzen hoạt động như một
nucleophile và điện tích dương có thể lan ra xa hơn nữa. Lưu ý rằng Ph đang bền hóa điện tích ở
đây theo cách mà nó bền hóa chất trung gian trong một phản ứng thế electrophin vòng thơm —
giống như một cation pentadienyl hơn là giống như một cation benzylic. Trạng thái chuyển tiếp là
gì trong chuyển vị alkyl trở thành trung gian trong chuyển vị phenyl.
R R
HO O
O O O O (+)
R R
HO O (+)
HO O O
R O (+)
R
giải tỏa điện tích ở
trạng thái trung
gian
trung gian
Tình hình trong những lần chuyển vị khác phức tạp hơn nhiều — và thực sự phức tạp hơn nhiều sách
giáo khoa mà bạn có thể tin. Chúng ta sẽ chỉ xem xét sơ lược chuyển vị dienone-phenol, lần này xem
xét các phản ứng trong đó có sự cạnh tranh giữa hai nhóm chuyển vị khác nhau. Như trong phản ứng
Baeyer – Villiger, trạng thái chuyển tiếp là cation, vì vậy bạn sẽ mong đợi các nhóm bền hóa cation
chuyển vị dễ dàng hơn. Điều này có vẻ đúng với Ph so với Me, nhưng hoàn toàn không đúng với Ph so
với CO2Et. Nhóm làm phản bền hóa cation CO2Et chuyển vị mặc dù Ph tốt hơn nhiều trong việc bền
hóa điện tích dương!
O OH O OH
CF3CO2H CF3CO2H
Ph EtO2C
Me Ph Me EtO2C Ph Ph
Lý do là CO2Et gây mất tính bền cation đến mức nó thích chuyển vị hơn là bị bỏ lại bên cạnh cation.
Trong trường hợp này, khả năng bền hóa cation của nhóm không chuyển vị mới là vấn đề quan trọng nhất.
sản phẩm của chuyển vị Ph sản phẩm của chuyển vị CO2Et

CO2Et giảm OH trong khi Ph, sẽ OH trong khi CO2Et,
bền một sẽ làm mất ổn
bền hóa cation,
cation lân Ph bền hóa định cation, có
không thể tham
cận một cation thể không liên
gia vào liên hợp
lân cận hợp
EtO2C H Ph Ph H CO2Et
Nhóm nào chuyển vị? (III): các vấn đề về hóa học lập thể cũng vậy
Tính chọn lọc trong các phản ứng chuyển vị bị ảnh hưởng bởi bản chất điện tử của cả nhóm di chuyển và
nhóm bị bỏ lại. Nhưng còn nhiều hơn thế nữa! Hóa học lập thể cũng quan trọng. Kết quả của quá trình
diazo hóa và chuyển vị pinacol bán phần(Chuyển vị Tiffeneau – Demjanov, trang 949)
của amino-alcohol này phụ thuộc hoàn toàn vào đồng phân lập thể dia mà bạn bắt đầu. Có bốn đồng phân
lập thể dia, và chúng tôi đã vẽ ra cấu dạng duy nhất mà nó có thể áp dụng một cách hợp lý, với nhóm t-
butyl equatorial.
OH NaNO2 OH O
R NH2 R NaNO2
HCl
90% hiệu suất NH2 HCl R
CHO 75% hiệu suất
OH OH
NaNO2 R
NaNO2
R NH2 HCl R O
HCl
98% hiệu suất R
R = t-Bu NH2 77% hiệu suất
Trong tất cả các phản ứng này, nhóm OH cung cấp "lực đẩy" điện tử. Trong hai phản ứng đầu tiên, vòng co lại
bằng cách chuyển vị alkyl từ ancol bậc hai, trong khi ở phản ứng thứ ba, H chuyển vị từ cùng một vị trí.
nhóm alkyl
chuyển vị
OH H chuyển vị
R N2 H
O
nhóm alkyl CHO OH
OH R
chuyển vị
R R H
N2
R N2
Giải thích tương tác về tính

Sự khác biệt duy nhất giữa các hợp chất là hóa học lập thể và nếu chúng ta nhìn vào các obitan chất lập thể của chuyển vị
tham gia vào các phản ứng, chúng ta có thể thấy tại sao điều này lại quan trọng như vậy. Khi nhóm
tách loại N2 đi ra, các điện tử trong liên kết với nhóm chuyển vị phải chảy vào obitan C–N σ * —
chúng ta đã thảo luận điều này ở tr. 949. Nhưng điều chúng ta không nói đến lúc đó là thực tế là sự
xen phủ tốt nhất giữa hai obitan (σ và σ *) này xảy ra nếu chúng anti-periplanar với nhau — giống
như trong phản ứng tách E2.
các điện tử trong obitan σ lấp đầy này

xen phủ tốt nhất nếu
OH hai liên kết màu xanh
N N2 lá cây là anti-periplanar
phải di chuyển vào obitan σ * trống rỗng này
Đối với hai hợp chất đầu tiên, với nhóm –N2+ ở equatorial, nhóm được đặt tốt nhất để chuyểnvị là nhóm
alkyl tạo thành vòng; đối với phản ứng thứ ba, có một nguyên tử hydro anti-periplanar nhóm tách loại, do
đó H chuyển vị.
H
OH O
R N2 OH
R
R H
N2
CHO
OH
OH R
O
R
R N2 R
N2
Phản ứng thứ tư, chứ không phải một nhóm có thể chuyển vị, nhóm hydroxyl được đặt lý tưởng để
thế N2 và tạo thành epoxit.
Yêu cầu đối với nhóm chuyển vị là anti-periplanar đối với nhóm tách loại là khá chung chung trong các
phản ứng chuyển vị. Lý do mà chúng tôi không nhận thấy hiệu ứng của nó trước đây là hầu hết các hợp chất
mà chúng tôi đã xem xét đã không bị ràng buộc về mặt cấu dạng theo cách mà những hợp chất này vốn có.
Sự quay tự do có nghĩa là luôn có được dạng hình học phù hợp để chuyển vị - ví dụ, hóa học lập thể không
phải là một yếu tố trong phản ứng Baeyer – Villiger. Chúng ta sẽ quay lại một số khía cạnh khác của kiểm
soát lập thể ở phần sau của chương, khi chúng ta giải quyết các phản ứng phân mảnh. Trước đó, chúng ta sẽ
xem xét một phản ứng chuyển vị cuối cùng, trong đó hóa học lập thể lại đóng một vai trò kiểm soát quan
trọng.
Chuyển vị Beckmann
Công nghiệp sản xuất nylon dựa trên sự trùng hợp kiềm của một amit mạch vòng được biết đến với cái tên
nhỏ là caprolactam. Caprolactam có thể được tạo ra do tác dụng của axit sulfuric với oxime của
xyclohexanone trong một chuyển vị được gọi là chuyển vị Beckmann.
OH
N H
N O
H2SO4 bazơ O
H
N
chuyển vị
Beckmann n
oxime caprolactam nylon
Cơ chế của chuyển vị Beckman theo mô hình tương tự như phản ứng pinacol hoặc Baeyer –
Villiger: axit chuyển hóa oxime OH thành nhóm tách loại và nhóm alkyl chuyển vị đến nitơ khi nước
đi ra. Cation sản phẩm sau đó bị bẫy bởi nước để tạo ra một amit.
OH OH2
N N OH2 H
chuyển vị
alkyl N N OH N O
H2SO4 ±H
kh nước
Cơ chế tương tác cho chuyển đi ra
vị Beckmann
Chuyển vị này không chỉ giới hạn ở các oxim mạch vòng, và các cách khác để chuyển OH thành nhóm
tách loại cũng hoạt động, chẳng hạn như PCl 5 , SOCl 2 , và các acyl hoặc sulfonyl clorua khác. Trong
chuyển vị Beckmann theo kiểu mạch hở, cation sản phẩm được biểu thị tốt hơn dưới dạng ion
nitrilium này. Khi chúng ta viết cơ chế, sau đó chúng ta có thể liên quan đến cặp electron đơn độc
trên nitơ để 'đẩy' nhóm chuyển vị quay trở lại N.
sự đi ra của H2O kéo theo ion nitrilium tuyến tính

OH OH2 Ph
Ph Ph
■ Một ion nitrilium tuyến N H N N –H N ±H HN
tính như thế này là không thể OH2
trong vòng bảy của ví dụ cuối Ph Ph Ph Ph Ph OH Ph O
cùng. cặp electron đơn Ph
độc của N đẩy
Nhóm nào chuyển vị trong chuyển vị Beckmann?

Trong chuyển vị Beckmann của các xeton không đối xứng, có hai nhóm có thể chuyển vị. Cũng có hai đồng
phân hình học có thể có của một oxime không đối xứng: liên kết đôi C=N có thể có đồng phân cis / trans
cũng như liên kết đôi C=C có thể. Khi hỗn hợp các đồng phân hình học của các oxime lân cận được chuyển
vị, kết quả là hỗn hợp các sản phẩm, nhưng tỷ lệ các sản phẩm phản ánh chính xác tỷ lệ của các đồng phân
hình học trong chất đầu — nhóm đã chuyển vị trong mỗi trường hợp là nhóm trans với OH ở chất đầu.
CHUYỂN VỊ BECKMANN 959
nhóm chuyển vị OH
là trans với OH N NH
O Al2O3
NH2OH O Me
Me tạo oxime HO (Beckmann)
Me
N HN
Me O
Tỷ lệ 75:25 của các đồng phân hình học Tỷ lệ sản phẩm 73:27
Chúng tôi đã đề cập đến ý tưởng rằng, để chuyển vị xảy ra, một nhóm chuyển vị phải có khả năng tương
tác với σ * của liên kết với nhóm tách loại, và đây là lý do cho tính đặc trưng ở đây. Trong ví dụ, một vài
trang viết lại tính đặc hiệu lập thể của phản ứng là do chất đầu bị ràng buộc trong một vòng cứng về mặt
cấu trúc. Đây là liên kết đôi C=N cung cấp ràng buộc. Nếu một trong các chuỗi alkyl phân nhánh, nhiều
oxime có nhóm OH anti với chuỗi đó sẽ được hình thành và tương ứng sẽ có nhiều nhóm phân nhánh
chuyển vị hơn.
nhóm chuyển vị OH
là trans với OH N
NH
Me
O NH2OH Al2O3 O Me
tạo HO (Beckmann) Me
oxime N HN
Me O
Tỷ lệ 86:14 của các đồng phân hình học Tỷ lệ sản phẩm 88:12
Các điều kiện cho phép các đồng phân liên kết đôi đó chuyển hóa lẫn nhau có thể cho phép một
trong hai nhóm chuyển vị - nhóm nào làm như vậy sẽ được quyết định, như trong phản ứng Baeyer –
Villiger, bởi các yếu tố điện tử. Hầu hết các axit protic cho phép các đồng phân oxime cân bằng, vì
vậy, ví dụ, chất oxime tosylat hóa này chuyển vị với tính đặc hiệu lập thể đầy đủ trong Al2O3 (nhóm
metyl anti với nhóm chuyển vị), nhưng với TsOH, sự cân bằng của các đồng phân hình học oxime có
nghĩa là một trong hai nhóm có thể chuyển vị — trong sự kiện này, nhóm propyl (có nhiều khả năng
hỗ trợ điện tích dương hơn) chuyển vị nhanh hơn.
Me TsO TsO OTs

HN Al2O3 N TsOH N N TsOH NH
O Me Me Me O Me
chuyển đổi lẫn nhau nhanh hơn chuyển vị
Lưu ý rằng tác dụng của chuyển vị Beckmann là chèn một nguyên tử nitơ vào bên cạnh nhóm
cacbonyl. Nó tạo thành một bộ ba hữu ích với chèn oxy Baeyer – Villiger và chèn carbon diazoalkane.
Phân mảnh Beckmann

Để giới thiệu chủ đề của phần cuối cùng của chương này, một chuyển vị Beckmann không phải là tất
cả những gì có vẻ như. Các nhóm t-Butyl chuyển vị tốt trong phản ứng Baeyer-Villiger và thực sự, O
chuyển vị Beckmann hợp chất trong lề dường như cũng khá bình thường. Nhưng, khi hợp chất này và H
hợp chất khác có tâm bậc ba bên cạnh oxime được trộn với nhau và được xử lý bằng axit, thì rõ ràng NH
những gì đang xảy ra không phải là một phản ứng nội phân tử. N
OH
O Me O Me
Me
NH Ph NH
N
OH các hợp chất
H sản phẩm mong đợi 'chéo' này cũng
thu được
Ph chuyển vị O Ph O Ph
một hỗn hợp
Ph
Ph NH NH
N
OH
sản phẩm mong đợi
Mỗi nhóm bậc ba chuyển vị phải mất liên lạc với phân mảnh amide mà nó bắt đầu. Phân tử phải tách rời
để tạo ra một cation t-alkyl và một nitril: chuyển vị Beckmann bây giờ đi qua cơ chế phân mảnh.
■ Bước tái kết hợp của R1 các cation tự do phản ứng một cách ngẫu nhiên
phản ứng này thực sự chỉ là R2 R1
một phản ứng Ritter: phản N C R2
ứng của một nitrile với một Sự phân mảnh N
cacbocation. Bạn đã xem liên kết C – C OH2
bốn
phản ứng Ritter trên tr. 353. tạo ra cation amit
bậc ba bền R3 khác nhau
R4 R3
N C R4
N
OH2
Các nhóm chuyển vị phải cung cấp một số mức độ bền hóa cation. Nhưng nếu chúng bền hóa một
cation quá tốt thì rất có thể xảy ra hiện tượng phân mảnh và 'nhóm chuyển vị' sẽ bị mất dưới dạng
cacbocation.
Đây là một ví dụ thuyết phục hơn về phản ứng phân mảnh giống nhau: các điều kiện, nhưng không phải
kết quả, là các điều kiện của chuyển vị Beckmann. Trong phản ứng này, cấu trúc vòng có nghĩa là cation
không thể bị bẫy bởi nitrile, và một sản phẩm phân mảnh được cô lập.
NH2OH AcCl
CN
camphor O trans oxime N OH

ưu tiên
Chuyển vị Beckmann đi kèm
với phân mảnh đôi khi được Cơ chế này rất đơn giản khi bạn biết điều gì sẽ xảy ra với chuyển vị của Beckmann khi nhóm chuyển vị là
gọi là chuyển vị Beckmann bậc ba — nhưng khó làm theo trừ khi bạn đánh số các nguyên tử!
‘dị thường’ hoặc ‘bậc hai’.
Bạn không nên sử dụng tên Liên kết C-C đứt gãy ...... để tạo thành một cacbocation bậc ba bền
thứ hai trong số những tên 4 4
này và trong mọi trường hợp, 8 54 2 1
3 3 3
phân mảnh Beckmann tốt AcCl 7 2 7 2 = CN
5 5 CN
hơn nhiều. 1 C1
6 6 6 7
N OH 8 N OAc 8 H
N
Cơ chế tương tác cho
phân mảnh Beckmann
Sự phân cực của liên kết C-C giúp phân mảnh

Cho đến nay, bạn đã gặp một số phản ứng phân mảnh - phản ứng trong đó các liên kết C-C bị phá vỡ -
phần lớn là do liên kết C-C rất mạnh. Tại sao phân mảnh Beckmann lại hoạt động?
SỰ PHÂN CỰC CỦA LIÊN KẾT C-C GIÚP PHÂN MẢNH 961
Chà, lý do liên kết C-C khó bị phá vỡ không chỉ vì độ bền của chúng, như bảng năng lượng liên kết đã chỉ
Liên kết Năng lượng liên kết
ra. điển hình, kJ mol – 1
Đối với cả cacbon và hydro, liên kết với oxy mạnh hơn liên kết với cacbon. Tuy nhiên, chúng tôi không
ngần ngại phá vỡ liên kết O – H (ví dụ, axit cacboxylic) với ngay cả những bazơ yếu nhất và chúng tôi đã C–C 339
dành phần lớn chương này để trình bày các liên kết C – O của ancol proton hóa bị đứt một cách tự nhiên! C–O 351
Điều gì đang xảy ra? C–H 418
Câu trả lời là sự phân cực. Độ âm điện của oxy có nghĩa là các liên kết C–O và O–H phân cực và dễ bị phá O–H 460
vỡ với các nucleophile và bazơ cứng; Liên kết C–C và C–H (thường) không phân cực và, mặc dù yếu hơn,
khó bị phá vỡ hơn. Sau đó, để phá vỡ liên kết C–C, nó sẽ giúp ích rất nhiều nếu nó phân cực — cần có một
nguồn electron ở một đầu và một electron 'chìm' (để chúng có thể chảy vào) ở đầu kia. ■ Năng lượng liên kết được
liệt kê trong bảng là năng
lượng cần thiết để phá vỡ các
phân mảnh liên kết một cách đồng ly để
phân tử vỡ
đẩy kéo đặc trưng tạo ra hai gốc tự do, chứ
thành ba
electron X Y electron X Y không phải là dị ly để tạo ra
mảnh
liên kết C-C này bị phá vỡ hai ion. Chúng ta sẽ xem xét
sự phân mảnh đồng ly chi tiết
hơn trong chương tiếp theo.
Sự phân mảnh yêu cầu đẩy điện tử và kéo điện tử
Sự phân mảnh là phản ứng trong đó phân tử mở ra do sự phân cắt của liên kết đơn C – C, và chúng ta bắt đầu phần
này với một số ví dụ. Cả hai đồng phân lập thể dia của phân mảnh diol mạch vòng này trong axit để tạo ra một
anđehit.
mảnh liên kết này

4
H
HO OH 1 + H2 O
3 2 1 4 2 CHO
3
Việc đánh số các nguyên tử cho thấy những mảnh liên kết nào — bây giờ chúng ta cần cung cấp một nguồn và
một phần chìm cho các electron phân cực liên kết. Protoan hóa của một nhóm hydroxyl cung cấp một nguồn- bây
giờ nó có thể đi ra dưới dạng nước. Và cặp electron đơn độc trên oxy khác cung cấp nguồn. Bạn có thể nghĩ về
việc các điện tử trong liên kết C – C bị 'đẩy' bởi cặp electron đơn độc của oxy và bị 'kéo' bởi nước đi ra— cho đến
khi liên kết bị đứt. Thêm một chút động lực đến từ sự giải phóng biến dạng vòng: các liên kết C – C trong các vòng
ba và bốn yếu hơn bình thường (khoảng 120 kJ mol-1).
liên kết xanh đứt
nhóm tách cặp –H

loại H2O OH electron OH
kéo đơn độc đẩy CHO Cơ chế phân mảnh
tương tác dựa trên sự phân
cực liên kết
Chúng ta đã nói về các electron "đẩy" và "kéo" khi chúng ta giới thiệu chuyển vị pinacol, và một điều rất
giống nhau đang xảy ra ở đây nhưng nguồn electron và vật chìm được phân cách bởi một nguyên tử thay vì
ở gần nhau.
■ Lưu ý đánh số trong các sơ
chuyển vị phân mảnh
đồ này: 1, 2, 3, 4 từ nguồn
1
cặp HO X nhóm cặp nhóm điện tử đến điện tử chìm.
electron tách loại electron tách loại
đơn độc 2 3 3 X kéo Chúng tôi sẽ sử dụng nó
kéo đơn lẻ HO
đẩy đẩy
1
2 4 trong nhiều cơ chế phân
R
mảnh hơn.
R chuyển vị phân mảnh liên kết
Các hợp chất cacbonyl proton cũng có thể chìm electron (hãy nhớ chuyển vị dienone-phenol
chứ?) Và các phân mảnh metoxy xeton hai vòng này thành một vòng bảy trong axit. Lưu ý sự sắp
xếp 1, 2, 3, 4 giống nhau, với liên kết giữa các nguyên tử cacbon 2 và 3 phân mảnh.
C=O proton HO O
O HO
hóa kéo
H 3
cặp electron 2 OH2

OMe đơn độc đấy OMe O Me O
1
Một nhóm tách loại như mesylate có thể thực hiện 'kéo' và trong ví dụ tiếp theo, một nhóm cacbonyl
cung cấp 'đẩy' sau khi nó bị tấn công bởi một nucleophile. Các phân mảnh xeton vòng năm này khi xử lý
với bazơ — bạn có thể phát hiện ra dấu hiệu về chuyển vị axit benzylic không?
1 CO2H
O điện O OH
OH tích âm 4
đẩy 2
3 nhóm
OMs OMs
tách loại
kéo
Phân tích phân mảnh Beckmann trên tr. 960 theo cách tương tự, chúng ta có thể xác định được phần
chìm của điện tử (nhóm axetat tách loại), mặc dù nguồn trong trường hợp này mờ hơn một chút. Nói rằng
cation bậc ba là bền thực sự là nói rằng các liên kết C – C và C – H lân cận cung cấp các điện tử (thông qua
liên hợp σ, xem trang 334) để bền hóa nó, vì vậy đây là các nguồn điện tử (‘đẩy’). Một giải pháp thay thế tốt
là viết mất một proton liên quan đến sự phân mảnh, tạo ra một liên kết C-H cụ thể làm nguồn electron.
C–H
đẩy 2 3 =
H CN
C
1
N OAc nhóm tách loại N
4
OAc kéo
Retro-aldol là một phản ứng phân mảnh

Có lẽ chúng ta nên nhắc bạn ở đây về tính thuận nghịch của phản ứng aldol (Chương 26): retro-aldol là
phản ứng phân mảnh với nhóm cacbonyl làm phần chìm electron và OH là nguồn electron. Tất nhiên, phản
ứng aldol thường đi theo hướng khác, nhưng khi có sự tham gia của các yếu tố biến dạng vòng hoặc án ngữ
không gian, thì điều này có thể không đúng.
1
O OH OH OH OH O
H retro-aldol
2
4
3
Sự phân mảnh được kiểm soát bằng hóa lập thể

Việc kiểm soát chuyển vị có thể là nguồn gốc electron lập thể — nếu một phân tử được chuyển vị, các
obitan phải có khả năng xen phủ. Điều này có nghĩa là, đối với chuyển vị của Beckmann, nhóm chuyển vị
phải được chuyển sang nhóm tách loại. Không có gì đáng ngạc nhiên, điều này cũng đúng đối với các phân
mảnh Beckmann như phân mảnh ở cuối phần cuối cùng, nơi liên kết phân mảnh màu xanh lá cây được
chuyển sang nhóm tách loại. Trước khi chúng ta mở rộng những ý tưởng này thêm nữa, hãy xem xét hai
phản ứng khá khác nhau của các hợp chất khá giống nhau.
Me2N OTs Et3N

CHO
EtOH, H2O 64% hiệu suất
Me2N
Me2N OTs Et3N
CHO +
EtOH, H2O hỗn hợp anken hiệu
chỉ 11% hiệu suất suất kết hợp 49%
MỞ RỘNG VÒNG BẰNG CÁCH PHÂN MẢNH 963
Cũng như với các chuyển vị mà chúng ta đã xem xét ở phần tr. 933, chúng ta cần vẽ các hợp chất này theo
các cấu dạng ghế hợp lý ghế để hiểu được điều gì đang xảy ra. Trong đồng phân cis, cả hai nhóm thế đều có
thể ở equatorial; trong đồng phân trans, nó phải là axial, và đây chủ yếu sẽ là nhóm OTs, vì hai nhóm metyl
của NMe2 chịu tương tác 1,3-diaxial lớn hơn.
đồng phân cis đồng phân trans NMe2 H

Me2N H
Me2N OTs H
H OTs
OTs
cả hai nhóm equatorial tương tác 1,3-diaxial ít nghiêm tương tác 1,3-diaxial ít
trọng hơn nghiêm trọng hơn
Bây giờ, đồng phân cis rõ ràng đã trải qua phản ứng phân mảnh và như thường lệ, việc đánh số các
nguyên tử có thể giúp xác định liên kết bị đứt. Cặp electron đơn độc trên nitơ đẩy, tosylate đi ra kéo, và ion
iminium được thủy phân thành sản phẩm là anđehit.
Me
7 6 5 7 6 5 H2 O
N OTs N OHC
Me 1
Me 2 3 4 Me 1 3
2 4
Tuy nhiên, đồng phân trans thực hiện điều này chỉ với hiệu suất rất thấp. Chủ yếu là nó loại bỏ TsOH
để tạo ra một hỗn hợp các anken. Tại sao? Chà, lưu ý rằng, trong đồng phân cis, liên kết phân mảnh là
trans với nhóm đi ra— thực sự, nó vừa song song vừa là trans (nói cách khác là anti-periplanar) với
nhóm tách loại. Các electron có thể chuyển động từ liên kết σ đứt gãy đến liên kết σ * của liên kết C-
OTs, hình thành khi chúng làm như vậy một liên kết π mới.
LUMO = σ* orbital Me
Me N OTs N
Me O N
Me Me Ts Me
HOMO = σ orbital obitan π mới
Giải thích tương tác về hóa học lập

Đối với đồng phân trans, sự phân mảnh của cấu dạng phổ biến nhất là không thể bởi vì nhóm tách loại
thể của các phản ứng phân mảnh
không phải là anti-periplanar đối với bất kỳ liên kết C – C nào. Các liên kết anti-periplanar với các OTs là
liên kết C – H, làm cho hợp chất này được thiết lập một cách lý tưởng cho một phản ứng khác mà yêu cầu
về anti-periplanar mà bạn đã gặp — phản ứng tách E2.
không thể H NEt3

5 phân mảnh
7 H 6
×
7 6 5
Me N1 Me N1
Me 2 3 4 3 4
Me 2
OTs Me2N Me2N
OTs
liên kết không phải là anti-periplanar
cả hai liên kết C-H anti- hoặc H có thể tách bởi E2
periplanar
Cấu dạng khác có thể phân mảnh bởi vì bây giờ các OTs là anti-periplanar đối với liên kết C-C bên phải,
và đây có thể là nơi bắt nguồn của sản phẩm phân mảnh 11%.
NMe2 H cấu dạng này có

Me2N H thể phân mảnh vì
C–C và C–OTs là
antiperiplanar
OTs OTs
Mở rộng vòng bằng cách phân mảnh Decalin hợp nhất 6,6
Kích thước vòng lớn hơn tám rất khó chế tạo. Tuy nhiên, những vòng năm và sáu rất dễ làm. Một khi bạn
nhận ra rằng một cặp vòng sáu cạnh hợp nhất thực sự là một vòng mười với một liên kết ở giữa, thì khả
năng tạo ra những vòng vừa bằng cách phân mảnh sẽ trở nên rõ ràng.
vòng mười bên ngoài
Tất cả những gì bạn cần làm là làm cho liên kết bị phá vỡ liên kết 2–3 theo cách sắp xếp chìm nguồn điện tử 1, 2,
3, 4 và vòng mười sẽ xuất hiện từ đống đổ nát của sự phân mảnh. Đây là một ví dụ:
OTs OTs
bazơ 4
3
2
O
Cơ chế tương tác để mở rộng OH O1 vòng mười
vòng bằng cách phân mảnh
Đây là kết quả tổng thể đơn giản, nhưng còn nhiều điều cần khám phá. Hydroxytosylat ban đầu có thể
tồn tại dưới dạng bốn đồng phân lập thể dia: hai trans-decalin và hai cis-decalin. Hơn nữa, sản phẩm có một
liên kết đôi trong một vòng mười : nó sẽ là cis hay trans? (Cả hai đều có thể có trong một vòng có nhiều hơn
tám: xem Chương 29.) Một trong bốn chất đồng phân lập thể dia của chất đầu không thể đặt tosylat anti-
periplanar với liên kết hợp nhất vòng, vì vậy nó không thể phân mảnh. Ba đồng phân lập thể dia khác đều
có thể, nhưng hai chất trong số chúng cho liên kết đôi trans trong khi chất thứ ba cho cis.
OTs trans
Chúng tôi đã thảo luận
về cấu dạng của decalin
trong Chương 16. trans
OTs
O O O
OTs
hai liên kết xanh lá không
anti-periplanar: trans
phản ứng phân mảnh
là không thể O
O O cis
TsO
cis
O O =
Giải thích tương tác về tầm O

quan trọng của hóa học lập thể
trong mở rộng vòng Nhìn vào sự liên kết của các liên kết kết thúc với liên kết đôi trong sản phẩm cho bạn thấy nguồn
gốc của các đồng phân hình học: đây là các liên kết đen trong chất đầu và là trans đi qua hệ π tạo
thành trong hai đồng phân đầu tiên và cis trong đồng phân ba. Sự phân mảnh là đặc trưng lập thể
liên quan đến hình học liên kết đôi, giống như phản ứng tách E2.
Carryophyllene bằng cách phân mảnh

Corey đã áp dụng tính đặc hiệu lập thể này kết hợp với phản ứng mở rộng vòng để tạo ra hợp chất
thiên nhiên caryophyllene. Caryophyllene là một phân tử mạch vòng với một vòng chín có chứa
O một liên kết đôi được thế ba nhóm E. Hóa học lập thể tương đối phù hợp trong chất đầu dẫn đến sự
phân mảnh của liên kết phù hợp và hình thành anken có hóa học lập thể phù hợp.
exaltone
H Me Ts Me
15 H
base H O H
Me
Me
OTs H H
H
O HO O O H
caryophyllene
muscone
Muscone và exaltone là những hợp chất nước hoa quan trọng với cấu trúc vòng 15 thậm chí còn khó chế
15 tạo hơn. Cyclododecanone có bán trên thị trường: việc cộng vòng 5 hợp nhất và phân mảnh của hệ vòng 12,5 là một
con đường hữu ích cho các hợp chất vòng 15 này.
ĐIỀU KHIỂN LIÊN KẾT ĐÔI SỬ DỤNG PHẢN ỨNG PHÂN MẢNH 965
O
HO O
OTs
bazơ
cyclododecanone
12 12 15
Phân mảnh Eschenmoser

Vào cuối những năm 1960, nhà hóa học người Thụy Sĩ Albert Eschenmoser đã phát hiện ra một phản
ứng quan trọng có thể được sử dụng để đạt được sự mở rộng vòng tương tự và hiện nay nó mang tên Albert Eschenmoser (1925–),
ông, sự phân mảnh Eschenmoser. Chất đầu để phân mảnh Eschenmoser là epoxit của một xeton chưa làm việc tại ETH ở Zurich,
bão hòa α, β. Sự phân mảnh xảy ra khi epoxyketone này được xử lý bằng tosylhydrazine, và một trong đã tổng hợp vitamin B12, vào
những điều đáng chú ý về sản phẩm là nó là một alkyne. Sự phân mảnh xảy ra trên epoxit (được hiển thời điểm đó (1973) là phân
thị bằng màu đen), và sản phẩm chứa cả xeton (ở vị trí khác với xeton trong chất đầu) và alkyne. Bạn có tử phức tạp nhất được tạo ra,
trong thời đại đó là sự hợp
thể thấy trong trường hợp này hydro hóa liên kết ba có thể tạo ra muscone (R = Me) hoặc exaltone (R =
tác quốc tế không bình
H) như thế nào.
thường với Woodward tại
R R R Harvard.
O O
O
H2O2 TsNHNH2
O
HO–
12 15
Sự phân mảnh Eschenmoser không nhất thiết phải là sự mở rộng vòng và nó là một phương pháp
tổng hợp hữu ích để tạo ra keto-alkynes. Phản ứng sau đây, mà chúng ta sẽ sử dụng để thảo luận về cơ
chế phân mảnh, được sử dụng để tạo ra chất trung gian trong quá trình tổng hợp pheromone côn trùng,
exo-brevicomin.
O O
TsNHNH2 O
O O
exo-brevicomin
Phản ứng bắt đầu với sự hình thành tosylhydrazone từ epoxyketone. Tosylhydrazone không bền đối với
■ The epoxyketones are made
việc mở epoxit trong phản ứng tách, và chính phản ứng tách này đã thiết lập hệ 1, 2, 3, 4 quen thuộc sẵn sàng
by epoxidizing the electron-poor
cho sự phân mảnh. 'Sự thúc đẩy' đến từ nhóm hydroxyl mới được tạo ra và 'lực kéo' từ sự mất mát liên kết enones with basic hydrogen
không thể cưỡng lại của một nhóm tách loại tốt (Ts−) và một nhóm thậm chí còn tốt hơn (N2). Lưu ý cách tất peroxide, see Chapter 22.
cả các liên kết (màu xanh lá cây) bị đứt đều song song với nhau, được giữ anti-periplanar bởi hai liên kết đôi.
Hoàn hảo!
SO2Ar SO2Ar SO2Ar

■ Nhóm tách loại chứa lưu
HN HN N phân mảnh huỳnh ở đây không phải là
N N N
toluenesulfonate (tosylate,
4 4 3
3 + ArSO2H hoặc TsO−) mà là
O1 toluenesulfinate (ArSO2−
O O OH + N2
2
1 hoặc Ts−), tạo ra axit
2
toluenesulfinic (TsH hoặc
ArSO2H), không phải axit
toluenulfonic (TsOH hoặc
Kiểm soát liên kết đôi bằng cách sử dụng phân mảnh ArSO3H) như một sản phẩm
phụ.
Hormone juvenile (một hợp chất bạn đã gặp ở Chương 27, trang 677) là một hợp chất mà quá trình tổng
hợp của nó gây ra một thách thức lớn: nó đòi hỏi sự kiểm soát của ba liên kết đôi ba thế (một trong số đó
kết thúc như một epoxit). Chất chìa khóa trung gian được hiển thị chứa hai trong số chúng.
O
CO2Me
O
juvenile hormone trung gian hormone juvenile
Các nhà hóa học đã thành công trong việc tạo ra hợp chất này lý luận rằng, nếu chất trung gian này có thể
được tạo ra một cách đặc thù lập thể bằng cách phân mảnh một chất đầu vòng, thì hóa học lập thể liên kết
đôi (khó kiểm soát) sẽ xuất phát trực tiếp từ (dễ kiểm soát hơn) hóa học lập thể liên quan của hợp chất
mạch vòng. Chất đầu mà chúng chọn là hệ hợp nhất 5,6, hệ này sẽ phân mảnh để tạo ra một trong các liên
kết đôi.
OH
HO
OH OH
TsO O O =
TsO
OH Me H Me
H
O
Tương tác tổng hợp hormone Sản phẩm của phản ứng này được điều chú cho một sự phân mảnh khác bằng cách cộng methyllithium
juvenile bằng cách phân mảnh (bạn có thể muốn xem xét lý do tại sao bạn nhận được đồng phân lập thể dia này) và tosyl hóa ancol bậc hai
ít bị cản trở hơn. Bazơ thúc đẩy phản ứng phân mảnh thứ hai và tạo ra xeton có hai liên kết đôi tại chỗ.
HO phân mảnh
TsO
1. MeLi base TsO
2. TsCl, Me O
pyridine
O Me
OH O
Trong chương tiếp theo, bạn sẽ gặp, trong số nhiều phản ứng khác, phân mảnh nhiều hơn, nhưng chúng
sẽ là phân mảnh gốc tự do thay vì phân mảnh ion, và liên quan đến sự phân cắt đồng ly của liên kết C-C.
Tổng hợp nootkatone: ví dụ về phản ứng phân mảnh

O Để hoàn thành chương này, chúng tôi sẽ trình bày ba lộ trình tổng hợp khác nhau cho cùng một hợp chất,
tất cả đều minh họa sức mạnh của phản ứng phân mảnh trong quá trình tổng hợp các hợp chất mạch
vòng. Câu chuyện bắt đầu với quả bưởi, có chứa một enone hai vòng đơn giản gọi là nootkatone. Sai lầm
khi nó xảy ra, người ta cho rằng mùi hương của bưởi đến từ hợp chất này, và vào những năm 1970, có rất
nootkatone được nhiều sự vội vã để tổng hợp hợp chất này trong các phòng thí nghiệm khác nhau. Một đặc trưng đáng chú
cho là nguyên do ý của nhiều tổng hợp thành công là sử dụng các phản ứng phân mảnh. Chúng tôi sẽ mô tả các phần của ba
hương vị của bưởi
tổng hợp liên quan đến phản ứng phân mảnh của một vòng sáu, một bốn và một vòng ba.
Hầu hết các quá trình tổng hợp tạo ra anken mạch bên bằng phản ứng tách vì vậy sự "cắt liên kết" đầu tiên là
FGI cộng HX trở lại anken. Hoạt động hình thành liên kết C-C cuối cùng trong hầu hết các quá trình tổng hợp
là phản ứng tạo aldol nội phân tử để tạo ra enone để có thể bị cắt liên kết tiếp theo. Nó là chất đầu cho aldol,
Thuật ngữ (‘cắt liên kết’,
‘FGI’) trong đoạn này bắt một diketone đơn vòng đơn giản, thường được tạo ra bằng phản ứng phân mảnh vì đây là một cách tốt để thiết
nguồn từ Chương 28. lập hóa học lập thể.
O O
FGI aldol
nootkatone
X X
O
monocyclic diketone
TỔNG HỢP NOOTKATONE: VÍ DỤ VỀ PHẢN ỨNG PHÂN MẢNH 967
Phân mảnh của một vòng ba

Sự tổng hợp này không giống như nó sẽ dẫn đến nootkatone vì sản phẩm phân mảnh vẫn đòi hỏi nhiều sửa đổi. Nó
có ưu điểm là hóa học lập thể đúng ở ít nhất một trung tâm. Trình tự bắt đầu từ hợp chất thiên nhiên (-) - carone:
phản ứng cộng liên hợp enolat vào butenone mà không có sự kiểm soát dẫn đến một diketone hai vòng có thêm
một trung tâm lập thểi. Enone cộng vào mặt đáy của enolat đối diện với vòng đimetylcyclopropan nên nhóm metyl
bị ép hướng lên trên.
KOH vân vân.
EtOH
O O O
O
(–)-carone
enolate of (–)-carone bicyclic diketone
Bây giờ diketone được đóng vòng bằng cách ngưng tụ aldol kiểu Robinson trong HCl để tạo ra
một enone hai vòng. Nhưng trong quá trình phản ứng, một vòng sáu mới đã được hình thành trong
khi vòng ba cũ đã biến mất, rõ ràng là do sự phân mảnh.
HCl HCl
O O O
Cl
bicyclic diketone tricyclic enone bicyclic enone
The fragmentation is pulled by the enone (with some help from the acid) and pushed by the
stability of a tertiary carbocation as well as the release of strain as the single bond that is frag-
mented is in a three-membered ring.
H
O HO O Cl
H
tricyclic enone phân mảnh
Cộng một proton vào đầu mạch enol và một ion clorua vào cation tạo ra sản phẩm. Việc phát triển thêm hợp
chất này thành nootkatone nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này.
Phân mảnh của một vòng bốn

Cách tiếp cận này dẫn trực tiếp đến enone cần thiết cho nootkatone. Một diketone được điều chế từ terpene
tự nhiên cũng được xử lý bằng HCl và nhiều phản ứng tương tự xảy ra sau đó ngoại trừ sự phân mảnh bây
giờ vỡ ra mở ra một vòng bốn. Đầu tiên, aldol nội phân tử phản ứng để tạo ra vòng sáu thứ hai.
O O
HCl
O
bicyclic diketone tricyclic enone
Bây giờ là sự phân mảnh, diễn ra tương tự như lần trước: enone một lần nữa cung cấp lực kéo điện tử trong khi sự
phân cắt của liên kết đơn C-C căng trong một vòng bốn để tạo ra một cacbocation bậc ba cung cấp lực đẩy điện tử.
Một phản ứng đơn giản là tất cả những gì cần thiết để tạo ra nootkatone từ chloroenone hai vòng này.
H
HO HO O
Cl
Cl
Phân mảnh của một vòng sáu

Hóa học này khá khác so với các ví dụ mà chúng ta vừa xem. Vật liệu ban đầu có cấu trúc hai vòng bắc cầu
và được tạo ra bằng phản ứng Diels-Alder. Sự phân mảnh được bắt đầu bởi axit fomic (HCO2H), axit này
proton hóa ancol bậc ba và tạo ra một cacbocation bậc ba. Ether cung cấp lực đẩy. Cần có những tương tác
điện tử nghiêm trọng hơn trong sự phân mảnh này vì liên kết C-C bị phá vỡ không ở trong một vòng căng.
OMe O
HCO2H
sản phẩm 50% hiệu suất
Diels–Alder OH
OCHO
Hiệu suất 50% có vẻ không tuyệt vời, nhưng rõ ràng là có rất nhiều phản ứng hóa học đang diễn ra ở đây
nên hoàn toàn có thể chấp nhận được khi đạt được nhiều điều như vậy. Giai đoạn đầu tiên là sự phân mảnh.
Trước hết, hãy vẽ sản phẩm theo cùng một hình dạng với chất đầu, sau đó vẽ lại, để đảm bảo rằng chúng tôi
không mắc sai lầm, chúng tôi phát hiện ra rằng chúng tôi đang trên con đường tiến tới nootkatone. Lưu ý
rằng hóa học lập thể của hai nhóm metyl đến trực tiếp từ hóa học lập thể của các chất đầu và không có tâm
lập thể mới nào được tạo ra trong sự phân mảnh. Mặc dù một vòng sáu bị phân mảnh, một vòng khác vẫn
còn.
OMe OMe MeO

4
3 1 OH2
2 =
Sản phẩm được hình thành đầu tiên bây giờ đóng vòng để tạo thành vòng sáu thứ hai. Điều này tạo lại
một cacbocation ở trung tâm bậc ba giống như một chất tạo ra sự phân mảnh khi phần cuối nhiều
nucleophilic hơn của anken cô lập tấn công vào phần cuối của electrophin liên hợp. Đây là một phản
ứng được kiểm soát về mặt nhiệt động lực học với tâm sinh lập thể mới chọn có một nhóm thế
equatorial.
MeO
MeO MeO
=
Cation chọn nucleophile duy nhất có sẵn — axit formic. Điều này tạo ra sản phẩm của sự phân mảnh, chứa
hai nhóm chức không bền - một este formate bậc ba và một ete enol - và sản phẩm này không bị tách khỏi hỗn
hợp phản ứng. Trong nước, nó thủy phân thành enone, trải qua phản ứng tách formate để tạo ra nootkatone
khi đun nóng.
MeO MeO O
HCO2H 1. H2O
nootkatone
2. 172 °C
OCHO
ĐỌC THÊM 969
Tuy nhiên, sau tất cả những nỗ lực này, không có mẫu tổng hợp nào của nootkatone mang lại mùi bưởi
nồng nàn đó - vì lý do đơn giản rằng nootkatone không phải là nguyên do hương vị của bưởi! Các mẫu
nootkatone được phân lập từ bưởi chứa những vết nhỏ của nguyên lý hương vị thực - một loại thiol đơn
giản. Con người có thể phát hiện 2 × 10−5 ppb (phần tỷ) của hợp chất này, vì vậy ngay cả dấu vết nhỏ nhất HS nguyên do hương vị
cũng rất mạnh mẽ. Tuy nhiên, sự tổng hợp cho phép các nhà hóa học sửa chữa một quan niệm sai lầm. thực sự của bưởi
Tiếp theo
Phản ứng phân mảnh phân cắt các liên kết đơn C – C bằng sự kết hợp giữa đẩy điện tử và kéo điện tử để cả
hai điện tử trong liên kết chuyển động cùng chiều khi liên kết bị đứt. Trong chương tiếp theo, chúng ta sẽ
xem các phản ứng phá vỡ liên kết C-C theo một cách hoàn toàn khác. Không cần đẩy hoặc kéo điện tử vì
một điện tử đi theo chiều này và theo chiều khác. Đây là những phản ứng gốc tự do.
Đọc thêm
F. A. Carey và R. J. Sundberg, Advanced Organic Chemistry, Part A, S. Warren và P. Wyatt, Organic Synthesis: the Disconnection
Structure and Mechanisms, Springer, Ấn bản thứ 5, 2007, phần A. Polar Approach, Ấn bản lần 2, Wiley, Chichester, 2008, chương 31 T.-L. Ho,
Rearrangements, L. M. Harwood, Oxford Primer, OUP, 1992. Heterolytic Fragmentation of Organic Molecules, Wiley, 1993.
Kiểm tra việc hiểu của bạn
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/

36 Phản Ứng Nhóm Kề Tham Gia, Chuyển Vị Và Phân Mảnh

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

36 Phản Ứng Nhóm Kề Tham Gia, Chuyển Vị Và Phân Mảnh

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Phản ứng nhóm kề tham gia,

chuyển vị và phân mảnh 36

O Cl phản ứng với nucleophile nhanh hơn 106 lần so với Cl

phản ứng với nucleophile nhanh hơn 105 lần so với

■ Sự tham gia của nhóm

OAc OAc OAc OAc

OAc lật vòng OAc

thể đạt được

Những loại nhóm nào có thể tham gia?

sự tham gia của sulfide PhS phản ứng với H2O

ether tham gia? MeO phản ứng với AcOH

sự tham gia của ether

■ Tại sao lại có những kích

obitan liên quan đến sự tham gia của π

Cấu trúc của chất trung gian là gì?

lật ngược phân tử — nó giống nhau

kết thúc bởi sự tấn công axit

■ Dán nhãn một nguyên tử

Cl NEt2 3 Me aziridinium ion

nhóm tách loại tốt từ trung

Hướng chuyển vị có thể phụ thuộc vào nucleophile

■ Một số loại chất mà bạn

H H Me 4 4 Me ■ Bạn sẽ thấy lý do tại sao

Chuyển vị Wagner – Meerwein

xoay cấu trúc khoảng 90 °

OH Me liên kết này hình thành

Chuyển vị cacbocation: phước lành hay lời nguyền?

methyl H mất một proton tạo

Một số chuyển vị pinacol có lựa chọn nhóm chuyển vị

HO OH TsCl, py HO OTs bazơ hoặc HO OTs O R1

Chuyển vị pinacol bán phần của muối diazonium

■ Bạn nên xem lại trang N

R = alkyl muối alkyldiazonium không bền N2

H hợp chất diazo H

mở rộng vòng bằng cách chèn một nhóm CH2

Cơ chế tương tác cho

O OH xeton proton hóa OH OH

Chuyển vị axit benzilic

chuyển vị axit benzilic chuyển vị Favorskii

Cơ chế tương tác cho chuyển

Cubane từ chuyển vị Favorskii

55% hiệu suất cubane

Di chuyển sang oxy: phản ứng Baeyer – Villiger

Nhóm nào chuyển vị? (I): sự thật

CF3CO3H OCOCF3 OCOCF3

bởi sự chuyển vị của Ph: bởi sự chuyển vị của R:

R= Hiệu suất cho R (%) Hiệu suất cho R (%)

Nhóm nào chuyển vị? (II): lý do

sản phẩm của chuyển vị Ph sản phẩm của chuyển vị CO2Et

Giải thích tương tác về tính

các điện tử trong obitan σ lấp đầy này

phải di chuyển vào obitan σ * trống rỗng này

sự đi ra của H2O kéo theo ion nitrilium tuyến tính

Nhóm nào chuyển vị trong chuyển vị Beckmann?

Me TsO TsO OTs

Phân mảnh Beckmann

camphor O trans oxime N OH

Sự phân cực của liên kết C-C giúp phân mảnh

mảnh liên kết này

liên kết xanh đứt

nhóm tách cặp –H

cặp electron 2 OH2

Retro-aldol là một phản ứng phân mảnh

Sự phân mảnh được kiểm soát bằng hóa lập thể