Professional Documents
Culture Documents
37 Phản ứng gốc tự do
37 Phản ứng gốc tự do
Kết nối
Xây dựng trên Nội dung chương này Tiếp theo
• Giản đồ năng lượng ch12 • Gốc tự do là những loại chất có các • Hóa học cacbene ch38
• Phản ứng thế nucleophin ch15 điện tử chưa ghép đôi • Xác định cơ chế ch39
• Phân tích cấu dạng ch16 • Phản ứng gốc tự do tuân theo các quy • Hợp chất thiên nhiên ch42
tắc khác với phản ứng ion
• Phản ứng tách ch17 • Polyme hóa web
• Độ bền liên kết là rất quan trọng
• Phản ứng cộng liên hợp ch22
• Gốc tự do có thể được hình thành với
• Chọn lọc vị trí ch24 I, Br, Cl, Sn và B
• Phân tích tổng hợp ngược ch28 • Phản ứng gốc tự do hiệu quả là phản
• Chọn lọc lập thể dia ch32 & ch33 ứng dây chuyền
• Hóa học phân nhóm chính ch27 • Có các gốc tự do electrophilic và gốc
tự do nucleophilic
• Các gốc tự do thuận lợi cho phản ứng
cộng liên hợp
• Đóng vòng diễn ra dễ dàng với các
phản ứng gốc tự do
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
CÁC GỐC TỰ DO HÌNH THÀNH BẰNG PHÂN CẮT ĐỒNG LY CÁC LIÊN KẾT YẾU 971
Trong chương 24, chúng tôi đã giới thiệu thực tế rằng các gốc tự do brom phản ứng chọn lọc vị trí
Bây giờ sẽ là thời điểm tốt để
với anken. Hãy để chúng tôi nhắc nhở bạn về một phản ứng bạn đã gặp sau đó: cộng gốc vào anken.
xem lại phần về những gốc tự do
Sản phẩm là một ankyl bromua và là một ankyl bromua khác với sản phẩm được tạo thành khi cộng
trong Chương 24 và đọc lại
HBr vào một anken theo cách ion. trang 571–574. Phản ứng cộng
ionic cho anken được đề cập
O
HBr Br trong Chương 19.
O Ph Br
(PhCO2)2 Ph O
dibenzoyl sản phẩm chính O sản phẩm chính không
peroxide với dibenzoyl dibenzoyl peroxide có dibenzoyl peroxide
peroxide
Peroxide làm gì để thay đổi cơ chế của phản ứng? Peroxit trải qua phân cắt đồng ly liên kết O – O
yếu rất dễ tạo thành hai gốc tự do. Chúng tôi đã nói rằng HCl trong pha khí tham gia quá trình phân
cắt đồng ly ưu tiên hơn là dị ly: các loại liên kết khác thậm chí còn dễ bị phân cắt đồng ly hơn. Bạn có
thể tự mình thấy điều này bằng cách xem bảng năng lượng phân ly liên kết này(ΔG cho X–Y → X• +
Y•).
Liên kết X–Y ΔG cho X–Y → X• + Y•, kJ mol–1 Liên kết X–Y ΔG cho X–Y → X• + Y•, kJ mol–1
Dialkyl peroxit (đimetyl peroxit được hiển thị trong bảng) chứa liên kết O-O rất yếu. Các gốc tự do được ■ Cố gắng tìm hiểu độ mạnh
hình thành do sự phân cắt đồng ly của các liên kết này, được kích thích bởi một chút nhiệt hoặc ánh sáng, của liên kết: chúng ta sẽ đề
bắt đầu cái mà chúng ta gọi là phản ứng gốc dây chuyền , dẫn đến sự hình thành các gốc tự do Br •, cộng vào cập đến chúng rất nhiều trong
liên kết đôi C=C của anken (xem Chương 24). chương này vì chúng rất quan
trọng đối với các phản ứng
O O O Ph gốc tự do. So sánh điều này
60–80 °C
dibenzoyl O Ph với tình huống đối với phản
peroxide Ph O Ph O O ứng ionic, trong đó độ bền
∆G‡ = 139 kJ mol–1
O của các liên kết liên quan
thường ít quan trọng hơn
nhiều so với hiệu ứng phân
cực (xem ví dụ trên trang
Các gốc tự do hình thành bằng cách phân cắt đồng ly các liên kết 207).
yếu
Ánh sáng không đủ năng
Đây là cách tạo gốc tự do quan trọng nhất: tách một cặp electron bằng cách phân cắt đồng ly, tạo ra hai lượng để thúc đẩy quá trình
gốc tự do mới. Nhiệt độ trên 200°C sẽ làm phân cắt đồng ly hầu hết các liên kết; mặt khác, một số liên phân cắt đồng ly; phân tử
kết yếu sẽ trải qua quá trình phân cắt đồng ly ở nhiệt độ cao hơn nhiệt độ phòng một chút. Ánh sáng phải có cơ chế hấp thụ năng
cũng là một nguồn năng lượng có thể cho sự phân cắt đồng ly của các liên kết. Ánh sáng đỏ với năng lượng đó và năng lượng phải
lượng 167 kJ mol−1; ánh sáng xanh lam có khoảng 293 kJ mol−1. Tia cực tím (200 nm), với năng lượng tập trung ở chế độ dao động
liên kết là 586 kJ mol-1, sẽ phân hủy nhiều hợp chất hữu cơ (bao gồm cả DNA trong tế bào da: những dẫn đến đứt gãy liên kết.
Chúng tôi sẽ không xem xét
người tắm nắng hãy cẩn thận!).
những điểm này thêm: nếu
Có một số hợp chất mà quá trình phân cắt đồng ly của chúng đặc biệt quan trọng đối với các nhà bạn quan tâm, bạn sẽ tìm
hóa học, và những hợp chất quan trọng nhất sẽ lần lượt được thảo luận dưới đây. Tất cả chúng đều có thấy giải thích chi tiết trong
liên kết σ yếu và tạo ra các gốc tự do có thể được sử dụng trong một số hóa chất. Các halogen khá dễ các sách chuyên ngành về
phân cắt đồng ly với ánh sáng, như bạn có thể thấy từ độ bền liên kết trong bảng trên, một thực tế quang hóa.
thúc đẩy các phản ứng halogen hóa gốc tự do mà chúng ta sẽ thảo luận sau.
Như bạn đã thấy trong Chương 24, dibenzoyl peroxide là một hợp chất quan trọng vì nó có thể hoạt động
như một chất khơi mào khác của các phản ứng gốc tự do. Nó trải qua quá trình phân cắt đồng ly chỉ đơn
giản là đun nóng.
972 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Một hợp chất khác thường được sử dụng trong các phản ứng tổng hợp vì lý do tương tự (mặc dù nó phản ứng với
một nhóm hợp chất khác) là AIBN (azobisisobutyronitrile).
66–72 °C CN
AIBN N CN N N
NC N
■ ΔG‡ là năng lượng hoạt ∆G‡ = 131 kJ mol–1 CN
hóa cho phản ứng.
Cơ chế phân hủy này giải thích cho các chuyển động riêng biệt của tất cả các electron, nhưng chúng ta
cũng có thể vẽ ra cơ chế theo một cách hơi khác: chúng ta chỉ ra hai mũi tên gốc tự do ('lưỡi câu') tạo thành
phân tử nitơ nhưng chỉ có một mũi tên để phá vỡ mỗi liên kết C–N. Có thể giả định rằng các electron "bị bỏ
lại" cũng tạo thành các gốc tự do.
66–72 °C CN
AIBN N CN N N
NC N
∆G‡ = 131 kJ mol–1 CN
Một cách khác để giảm số lượng mũi tên mà không làm mất độ chính xác trong cơ chế là vẽ một mũi tên
cho mỗi bước theo cùng một hướng (có thể là một trong hai) hướng. Cơ chế đầu tiên có ưu điểm là hoàn
toàn rõ ràng; hai cái còn lại tạo cho sơ đồ gọn gàng hơn. Chọn cái nào phù hợp với bạn nhất.
66–72 °C CN
AIBN N CN N N
NC N
∆G‡ = 131 kJ mol–1 CN
Điều quan trọng là sử dụng đúng loại mũi tên và làm rõ bạn đang di chuyển một hay không phải hai,
electron. Một ví dụ đơn giản hơn là lấy nguyên tử hydro bằng một gốc tự do có tâm là oxy: bất kỳ cơ chế nào
dưới đây đều ổn.
R O H Br ROH + Br R O H Br
R O H Br ROH + Br R O H Br
Phản ứng tách hydro (abstraction) là việc loại bỏ một nguyên tử hydro với một điện tử của nó. Nó không
phải là sự loại bỏ một proton: đó sẽ là sự loại bỏ một nguyên tử hydro không có electron, xảy ra trong các
■ Chúng tôi sử dụng thuật phản ứng ionic.
ngữ 'phân tử kết cặp spin' để Khả năng lan truyền của các gốc tự do bằng phản ứng tách (abstraction) là một đặc điểm chính của các
chỉ phân tử 'bình thường', phản ứng gốc dây chuyền, mà chúng ta sẽ đề cập sau. Có một sự khác biệt quan trọng giữa phân cắt đồng ly
trong đó tất cả các điện tử và tách (abstraction) là cách tạo gốc tự do: phân cắt đồng ly là phản ứng của một phân tử bắt cặp spin tạo ra
đều được ghép đôi, ngược lại
hai gốc tự do; tách (abstraction) là phản ứng của một gốc với một phân tử có cặp spin tạo ra một gốc tự do
với một gốc tự do, có một
mới và một phân tử có cặp spin mới.
điện tử chưa ghép đôi.
HÌNH THÀNH GỐC TỰ DO BẰNG CÁCH PHÂN CẮT ĐỒNG LY LIÊN KẾT YẾU
973
Như so sánh ở trên cho thấy, phản ứng tách gốc tự do để thực chất là phản ứng thế (trong trường hợp này
là H). Tuy nhiên, phản ứng thế gốc tự do khác đáng kể so với phản ứng SN1 hoặc SN2: quan trọng là phản
ứng thế gốc tự do hầu như không bao giờ xảy ra ở nguyên tử cacbon. Chúng ta sẽ trở lại với phản ứng thế
gốc tự do, hoặc phản ứng tách gốc tự do (tùy thuộc vào việc bạn theo quan điểm của nguyên tử H hay
nguyên tử Br), và giải thích tại sao điều này phải như vậy, ở phần sau của chương.
Ag Cl
+ AgCl
cấu trúc
đúng của
dimer
(1970)
Br
phản ứng cộng gốc tự do Br
Cũng như điện tích phải được bảo toàn thông qua một phản ứng hóa học, spin của các electron tham gia
cũng vậy. Nếu một chất phản ứng mang một điện tử chưa ghép đôi, thì một sản phẩm cũng phải như vậy.
Việc cộng một gốc tự do vào phân tử có cặp spin luôn tạo ra một gốc tự do mới. Do đó, phản ứng cộng gốc
tự do là một loại phản ứng tạo gốc tự do thứ hai.
Các phản ứng cộng gốc tự do đơn giản nhất xảy ra khi một electron độc thân được cộng vào phân tử có
cặp spin. Quá trình này là một phản ứng khử. Bạn đã gặp một số ví dụ về phản ứng khử đơn electron: Phản
ứng khử Birch (Chương 23) sử dụng electron độc thân được hình thành khi một kim loại nhóm I (thường là
natri) được hòa tan trong amoniac lỏng để khử các hợp chất hữu cơ. Các kim loại nhóm I là nguồn phổ biến
của các electron độc thân: bằng cách nhường electron s lẻ của chúng, chúng tạo thành ion M+ bền. Chúng sẽ
cho điện tử này cho một số lớp phân tử, ví dụ xeton có thể phản ứng với natri để tạo thành gốc tự do ketyl.
dibenzoyl O O
phản ứng
peroxide O Ph phân cắt đồng ly tách gốc tựu do
Ph O O + CO2
RO OR RO (× 2)
• chuyển điện tử, nghĩa là, phản ứng khử (phản ứng cộng của một
điện tử), ví dụ
O O
e
X Y Z X Y + Z
X Y Z X Y Z
X Y Z X Y + Z
■ Electron célibataire là
thuật ngữ tiếng Pháp để chỉ Hầu hết các gốc tự do cực kỳ phản ứng. . .
những electron độc thân này
đang tìm kiếm một đối tác Các electron chưa được ghép đôi rất mong muốn được ghép đôi trở lại. Điều này có nghĩa là các gốc
một cách nghiêm túc. tự do thường có thời gian tồn tại rất ngắn; chúng không tồn tại lâu trước khi trải qua một phản ứng
hóa học. Các nhà hóa học quan tâm hơn đến các gốc tự do có tính phản ứng bởi vì họ có thể bị
thuyết phục để làm những điều thú vị và hữu ích. Tuy nhiên, trước khi xem xét phản ứng của
chúng, chúng ta sẽ xem xét một số gốc kém hoạt động để có thể phân tích các yếu tố góp phần vào
phản ứng gốc tự do.
trên tr. 973: chất màu vàng này tồn tại trong dung dịch ở trạng thái cân bằng với chất dimer của nó, nhưng
nó đủ bền để chiếm 2–10% hỗn hợp cân bằng.
Các gốc bền vững với điện tử đơn lẻ được mang bởi một nguyên tử oxy hoặc nitơ cũng được biết đến: bốn
gốc này đều có thể được xử lý như các hợp chất bền. Đầu tiên, được gọi là TEMPO, là một sản phẩm
thương mại và thậm chí có thể thăng hoa.
O Ph Ph
N
N
t-Bu t-Bu
O2N NO2
N
O O O
t-Bu t-Bu
TEMPO
NO2
tetramethylpiperidine N-oxide chất rắn màu xanh đậm galvinoxyl
m.p. 36–38 °C tnc 97 °C tinh thể màu tím tnc 158–189 °C
Me
HO O
Me Me Me
Me Me
Me
Me vitamin E
Me Me
O O O O
R O H
R OH +
gốc tự do gốc tự do
rất phản Me Me
Me phản ứng Me
ứng và nguy Me 'thuần hóa' Me
hiểm vitamin E thành ROH gốc tự do giải tỏa bền hơn
Có hai lý do tại sao một số gốc tồn tại lâu hơn những gốc khác: (1) cản trở của không gian và (2) bền hóa
điện tử. Trong bốn trường hợp đặc biệt ở trên, sự bền hóa đặc biệt của chúng được tạo ra bởi sự kết hợp của
hai hiệu ứng này. Tuy nhiên, trước khi có thể phân tích tính bền của các gốc tự do khác, chúng ta cần xem
xét những gì đã biết về hình dạng và cấu trúc điện tử của các gốc tự do.
Cách phân tích cấu trúc của các gốc tự do: cộng hưởng spin điện
tử
Trong vài trang cuối cùng, chúng tôi đã thảo luận về các loại chất mà chúng tôi gọi là gốc tự do mà không
đưa ra bất kỳ bằng chứng nào cho thấy chúng thực sự tồn tại. Vâng, có bằng chứng, và nó xuất phát từ một
kỹ thuật quang phổ được gọi là cộng hưởng spin điện tử, hoặc ESR (còn được gọi là EPR, cộng hưởng thuận
từ điện tử). ESR không chỉ xác định rằng các gốc tự do tồn tại, mà nó còn có thể cho chúng ta biết khá
nhiều về cấu trúc của chúng.
Các electron chưa ghép đôi, giống như hạt nhân của một số nguyên tử nhất định, có mômen từ liên kết
với chúng. Proton NMR thăm dò môi trường của các nguyên tử hydro bằng cách kiểm tra sự chênh lệch
năng lượng giữa hai định hướng có thể có của mômen từ của chúng trong một từ trường; ESR hoạt động
theo cách tương tự đối với các điện tử chưa ghép đôi. Mômen từ của điện tử lớn hơn nhiều so với mômen từ
của proton, do đó sự khác biệt về năng lượng giữa các trạng thái lượng tử có thể có trong trường điện tử
cũng lớn hơn nhiều.
976 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Điều này có nghĩa là các nam châm được sử dụng trong các máy đo thông số kỹ thuật ESR có thể yếu hơn các
nam châm trong máy đo phổ NMR, thường khoảng 0,3 tesla; ngay cả ở cường độ trường thấp này, tần số
cộng hưởng của một điện tử là khoảng 9000 MHz (để so sánh, tần số cộng hưởng của một proton ở 9,5 tesla
là 400 MHz; nói cách khác, máy NMR 400 MHz có cường độ trường từ 9,5 tesla).
Nhưng có những điểm tương đồng mạnh mẽ giữa các kỹ thuật. Ví dụ, ESR cho chúng ta thấy rằng các
electron chưa ghép đôi với các proton trong gốc. Phổ dưới đây là phổ của gốc tự do metyl, CH3•. Mô hình
quartet 1: 3: 3: 1 chỉ là những gì bạn mong đợi khi ghép cặp với với ba proton tương đương; ghép cặp trong
ESR được đo bằng militesla (hoặc gauss; 1 gauss = 0,1 mT), và đối với gốc metyl, hằng số ghép cặp (được gọi
là aH) là 2,3 mT.
2.3 mT
Phổ ESR phân tách siêu tần (như các kiểu ghép cặp đã biết) có thể cung cấp khá nhiều thông tin về một
gốc tự do. Ví dụ, đây là dạng phổ phân tách siêu tần của gốc tự do xycloheptatrienyl. Rõ ràng là electron coi
tất cả bảy proton xung quanh vòng là tương đương, và do đó phải được giải tỏa hoàn toàn. Một gốc tự do
gốc tự do cycloheptatrienyl được định xứ sẽ thấy một số loại proton khác nhau, dẫn đến một mô hình phân tách phức tạp hơn nhiều.
Ngay cả quang phổ tương đối đơn giản của gốc tự dometyl cũng cho chúng ta biết khá nhiều về cấu trúc
của nó. Ví dụ, kích cỡ của hằng số ghép cặp aH chỉ ra rằng gốc tự do metyl là phẳng; Mặt khác, gốc
trifluoromethyl có dạng hình chóp. Các gốc tự do oxy •CH2OH và •CMe2OH nằm ở đâu đó giữa. Các tính
toán cho thấy điều này nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này.
H H
gốc tự do CH3• phẳng gốc tự do hình chóp CF3•
F F
H F
Trong Chương 4, chúng ta đã nói về HOMO (orbital phân tử khu trú cao nhất) và LUMO (orbital phân
tử không khu trú thấp nhất) của các phân tử hữu cơ. •CH3 (giống như tất cả các gốc tự do) có một obitan
chứa một điện tử, mà chúng ta gọi là một obitan phân tử đơn độc khu trú (SOMO).
Như với tất cả các phân tử, năng lượng của các electron trong các obitan phân tử của gốc tự do quyết
định độ bền của nó. Bất kỳ sự tương tác nào có thể làm giảm mức năng lượng của các obitan phân tử được
tạo thành sẽ làm tăng tính bền của gốc tự do (nói cách khác, làm giảm khả năng phản ứng của nó). Trước
khi chúng ta sử dụng giản đồ mức năng lượng này của gốc tự do metyl để giải thích tính bền của gốc tự do,
chúng ta cần xem xét một số dữ liệu thực nghiệm cho phép chúng ta đánh giá mức độ bền của các gốc tự do
khác nhau.
Các nhóm chức liền kề dường như làm suy yếu liên kết C–H: các gốc tự do bên cạnh các nhóm chức
cacbonyl, nitrile, hoặc ete, hoặc chính giữa một nguyên tử cacbon cacbonyl, bền hơn so với các gốc tự do
ankyl bậc ba.
O O
N OEt
các gốc tự do được bền hóa bởi các nhóm chức
Cho dù nhóm chức là hút điện tử hay cho điện tử rõ ràng là không liên quan ở đây: cả hai loại
dường như bền hóa các gốc tự do. Chúng ta có thể giải thích tất cả những điều này nếu chúng ta
nhìn vào cách các nhóm khác nhau bên cạnh tâm gốc tự do tương tác điện tử với gốc tự do.
Các gốc được bền hóa bởi các nhóm liên hợp, hút điện tử và cho điện tử
Trước tiên, chúng ta hãy xem xét điều gì sẽ xảy ra khi một tâm gốc tự do tìm thấy chính
nó bên cạnh một hút nhóm điện tử có hình vẽ. Các nhóm như C=O và C≡N đang hút
electron vì chúng có một obitan π * trống nằm thấp. Bằng cách xen phủ với obitan (thường
là p) chứa gốc tự do (SOMO), hai obitan phân tử mới được tạo ra. Một electron (một trong
SOMO cũ) có sẵn để lấp đầy hai obitan mới. Nó nhập vào vào SOMO mới, có năng lượng
thấp hơn so với SOMO cũ, và nguyên tử trải qua sự bền hóa vì điện tử này giảm năng
lượng.
hút electron
Chúng ta có thể phân tích điều gì xảy ra với các nhóm giàu electron, chẳng hạn như nhóm RO, theo cách
Các gốc được bền hóa bởi
tương tự. Các nguyên tử ete oxy có obitan n lấp đầy năng lượng tương đối cao, các cặp electron đơn lẻ của
một nhóm hút điện tử và
một nhóm cho điện tử cùng chúng. Tương tác này với SOMO một lần nữa tạo ra hai obitan phân tử mới. Ba electron có sẵn để lấp đầy
một lúc đôi khi được gọi là chúng. SOMO hiện có năng lượng cao hơn so với ban đầu, nhưng cặp electron đơn lẻ thì thấp hơn. Bởi vì
các gốc tự do captodative hai điện tử đã giảm năng lượng và chỉ một điện tử tăng lên, nên có sự bền hóa tổng thể của hệ , mặc dù
SOMO mới có năng lượng cao hơn cái cũ. Sau này chúng ta sẽ xem năng lượng của SOMO, chứ không phải
năng lượng tổng thể của gốc tự do, có ảnh hưởng gì đến khả năng phản ứng của nó.
ĐỘ BỀN GỐC TỰ DO 979
sự bền của một gốc tự do bởi một SOMO mới, năng lượng cao hơn
nhóm cho điện tử
● Bất cứ thứ gì có thể bền hóa anion hoặc cation sẽ bền hóa một gốc tự do:
Sự cản trở không gian làm cho các gốc tự do kém phản ứng hơn
Trên tr. 975, chúng tôi đã cho bạn thấy một số gốc tự do có tính bền đáng kể (bền bỉ): một số thậm chí có
thể được phân lập và tinh chế. Bây giờ bạn có thể thấy ít nhất một phần lý do cho sự bền hóa đặc biệt của
chúng: hai trong số chúng có các nhóm cho electron mạnh liền kề, một có nhóm hút electron mạnh, và ba
trong số bốn là liên hợp.
những gốc tự này này tồn tại bền vững... ... trong khi các gốc tự do này phản ứng
O
N O
N
N
N O2N NO2
O
O
Nhưng chỉ riêng các yếu tố điện tử thì không đủ để giải thích tính bền đặc biệt của cả bốn gốc tự do, vì hai
gốc tự do ở bên phải chỉ nhận được mức bền hóa điện tử giống như hai gốc ở trên, nhưng phản ứng mạnh
hơn nhiều.
Trên thực tế, sự bền hóa của gốc tự do triphenylmethyl mà chúng ta biết chủ yếu là do yếu tố không gian
chứ không phải điện tử. Tinh thể học tia X cho thấy ba vòng phenyl trong hợp chất này không phải là đồng
phẳng mà bị xoắn ra khỏi mặt phẳng khoảng 30 °, giống như một cánh quạt. Điều này có nghĩa là giải tỏa
trong gốc tự do này ít hơn lý tưởng (chúng ta biết rằng có một số giải tỏa từ phổ ESR) và trên thực tế, nó ít
được giải tỏa hơn một chút so với diphenylmethyl hoặc thậm chí là gốc tự do benzyl, mặc dù nó bền hơn ■ Khi nó phản ứng, như
nhiều một trong hai. Điều này hẳn là do cacbon trung tâm, mang hầu hết các đặc trưng gốc tự do, được che bạn đã thấy trong hộp trên
tr. 973, nó làm như vậy
chắn bằng các nhóm phenyl xoắn, làm cho phân tử rất khó phản ứng.
thông qua một trong những
vị trí para ít bị cản trở hơn.
980 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Phần còn lại của chương này được dành cho các phản ứng của các gốc tự do, và bạn sẽ thấy rằng hai
hiệu ứng mà chúng ta đã nói đến —bền hóa điện tử và cản trở không gian— là những yếu tố chính
kiểm soát những phản ứng này.
● Ba khả năng:
Br Br Br Br
• gốc tự do+ phân tử có cặp spin → gốc tự do mới + phân tử có cặp spin mới
R1O H R2 R1OH + R2
O
R + CO2
R O
Ketyl hoạt động theo cách phụ thuộc vào dung môi chứa chúng. Trong dung môi protic (ví dụ như
etanol), ketyl trở nên proton hóa và sau đó nhận điện tử thứ hai từ kim loại (natri thường được sử dụng
trong những trường hợp này).
PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO - GỐC TỰ DO 981
Kết quả một anion alkoxit, khi thêm axit vào cuối phản ứng, tạo ra một ancol. Lưu ý rằng đây là phản ứng
Phản ứng này, được gọi là phản
sử dụng kim loại natri trong etanol, chứ không phải natri etoxit, là sản phẩm bazơ tạo thành khi natri đã hòa
ứng khử Bouveault – Blanc, được
tan trong etanol. Điều quan trọng là natri phải hòa tan khi phản ứng xảy ra, vì chỉ khi đó các điện tử tự do sử dụng để khử các hợp chất
mới có sẵn. cacbonyl thành ancol, nhưng hiện
nay các hydrua nhôm và
phản ứng của anion gốc tự do ketyl trong dung môi protic borohydrua thường thuận tiện
O O O O OH hơn. Bạn đã gặp một ví dụ về việc
EtOH e– H
phản ứng khử Bouveault – Blanc
R R R R R R R R R R trong Chương 32 (tr. 832).
H H H
tổng thể:
Trong dung môi aprotic, chẳng hạn như benzen hoặc ete, không có sẵn proton nên nồng độ của gốc ketyl O 1. Na, OH
EtOH
tăng lên đáng kể và các anion gốc tự do ketyl bắt đầu đime hóa. Cũng như là một quá trình gốc tự do-gốc tự
do, quá trình dime hóa này là một phản ứng anion-anion, vậy tại sao lực đẩy tĩnh điện giữa các anion không R R 2. H+ R R
H
ngăn chúng tiếp cận nhau? Chìa khóa thành công là sử dụng một kim loại như magiê hoặc nhôm, tạo thành
các liên kết kim loại-oxy mạnh, cộng hóa trị và có thể phối trí với nhiều hơn một ketyl cùng một lúc. Một
khi hai ketyl được phối trí với cùng một nguyên tử kim loại, chúng phản ứng nhanh chóng.
benzene
80 °C 43–50% hiệu suất
Ví dụ cho thấy sự đime hóa axeton để tạo ra một diol (2,3-đimetylbutan-2,3-diol) có tên thông thường,
pinacol, được sử dụng làm tên cho loại phản ứng sử dụng xeton bất kỳ. Đôi khi các phản ứng pinacol tạo ra ■ Tốt hơn hết bạn nên sử
các trung tâm bất đối mới: trong ví dụ này, hai chất diols lập thể dia được hình thành trong một hỗn hợp dụng một trong các phương
60:40. Nếu bạn muốn tạo ra một đồng phân đôi lập thể dia đơn lẻ của một diol, thì phản ứng pinacol không pháp được mô tả trong
Chương 33 về chọn lọc lập
phải là một lựa chọn tốt!
thể dia.
O
Al, Hg HO HO
+
benzene
50 °C OH OH
45% hiệu suất
đồng phân lập thể đồng phân lập thể
dia-anti chiếm 60% dia-anti chiếm 40%
hỗn hợp hỗn hợp
Khi THF khô, chất lỏng chưng cất chứa benzophenone trở thành màu tím sáng. Màu này là do ketyl của
benzophenone, sự hình thành của chất này trong những điều kiện này sẽ không làm bạn ngạc nhiên. Cũng
không có gì ngạc nhiên khi ketyl này, được bền hóa bằng cách liên hợp và bị cản trở khá nhiều, bền (tồn tại
lâu dài) - nó không trải qua phản ứng dime hóa pinacol (như chúng tôi đã giải thích ở trên, bạn thường
không chọn natri để thúc đẩy pinacol) . Tuy nhiên, nếu có nước, ketyl bị dập tắt nhanh chóng theo phản
ứng khử được mô tả ở trên để tạo ra anion alkoxit (không màu): chỉ khi tiêu thụ hết nước thì màu mới trở
lại.
982 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Phản ứng pinacol có thể được thực hiện nội phân tử, từ các hợp chất có chứa hai nhóm cacbonyl. Trên
thực tế, bước quan trọng của một trong những bước tổng hợp đầu tiên của hợp chất chống ung thư quan
trọng Taxol là phản ứng pinacol nội phân tử sử dụng titan làm nguồn electron.
HO OH
CHO OBn OBn
H H
OHC TiCl3
Zn/Cu
Taxol
O H O O H O
O O O O
Kim loại titan là nguồn electron được tạo ra trong phản ứng khử TiCl3 bằng cách sử dụng hỗn hợp kẽm -
đồng. Thực tế, phản ứng này là không bình thường vì như chúng ta sẽ thấy dưới đây, phản ứng pinacol sử
dụng titan thường không dừng lại ở diol mà tạo ra anken.
Titanium thúc đẩy phản ứng ghép cặp pinacol và sau đó deoxygen hóa tạo ra các sản phẩm:
phản ứng McMurry
Titan có thể được sử dụng làm nguồn điện tử kim loại trong phản ứng pinacol và, miễn là phản ứng được giữ
lạnh và không để quá lâu, các chất diol có thể bị cô lập khỏi phản ứng, như trong ví dụ trên. Tuy nhiên,
không giống như magiê hoặc nhôm, titan phản ứng thêm với các sản phẩm diol này để tạo ra anken trong
một phản ứng được gọi là phản ứng McMurry, theo tên người phát minh ra nó.
Chú ý rằng titan (0), là nguồn electron trong phản ứng, được tạo ra trong quá trình phản ứng bằng
cách cho muối Ti(III), thường là TiCl3, với chất khử như LiAlH4 hoặc Zn / Cu. Phản ứng không tác
dụng với kim loại titan dạng bột. Phản ứng McMurry được cho là một quá trình gồm hai giai đoạn,
trước hết là phản ứng ghép cặp gốc tự do-gốc tự do pinacol.
Ti (0) sau đó tiến hành khử oxy điol bằng một cơ chế chưa được hiểu đầy đủ, nhưng được cho là liên
quan đến liên kết của diol với bề mặt của các hạt Ti (0) được tạo ra trong quá trình khử TiCl3.
Chúng tôi hy vọng bạn sẽ kinh hoàng nhẹ bởi sự bất cập của cơ chế ở trên. Nhưng, thật không may,
chúng tôi không thể làm tốt hơn nhiều vì không ai thực sự biết rõ điều gì đang xảy ra. Phản ứng McMurry
rất hữu ích để tạo các liên kết đôi bốn nhóm thế— có rất ít cách thực sự hiệu quả khác để thực hiện điều
này. Tuy nhiên, các liên kết đôi thực sự cần phải đối xứng (nói cách khác, có các nhóm thế giống nhau ở
mỗi đầu) vì phản ứng McMurry giữa hai xeton khác nhau hiếm khi thành công.
TiCl3, Zn/Cu
O 96% hiệu suất
Phản ứng McMurry cũng hoạt động rất tốt nội phân tử, và hóa ra là một cách khá tốt để tạo ra các anken
mạch vòng, đặc biệt khi vòng tham gia là trung bình hoặc lớn (vòng trên tám). Ví dụ, hợp chất thiên nhiên
flexibilene, với vòng 15, có thể được tạo ra bằng cách tạo đóng vòng 15-xeto-aldehyde.
TiCl3
H O Zn/Cu
flexibilene
Este tham gia phản ứng ghép cặp kiểu pinacol: phản ứng acyloin
Bạn đã thấy các ví dụ về phản ứng pinacol và McMurry của xeton và andehit. Còn este thì sao? Bạn sẽ mong
đợi anion gốc tự do ketyl hình thành từ một este theo cách tương tự, và sau đó tham gia phản ứng đime hóa
gốc tự do, và đây thực sự là điều xảy ra.
O
Na anion ONa NaO ONa
gốc tự EtO OEt
OEt do ketyl ONa OEt dmie hóa
Et2O
gốc tứ do
OEt sản phẩm ban đầu không bền
Sản phẩm của phản ứng đime hóa trông rất giống chất trung gian tứ diện trong phản ứng cộng – tách
cacbonyl, và nó thu gọn để tạo ra 1,2-diketone.
Tuy nhiên, diketone vẫn có thể khử — trên thực tế, 1,2-diketone phản ứng với electrophin và chất
khử nhiều hơn xeton vì π* của chúng có năng lượng thấp hơn và hai sự chuyển điện tử diễn ra ngay
lập tức để tạo thành phân tử, mà chúng ta có thể thuật ngữ một enediolate. Khi dập tắt phản ứng với
axit, dianion này được proton hóa hai lần để tạo ra enol của một α-hydroxy-xeton, và α-hydroxy-
xeton này là sản phẩm cuối cùng của phản ứng acyloin. Hiệu suất trong ví dụ này là 70% khá đáng
nể. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp khác, tính hữu ích này của phản ứng acyloin bị cản trở bởi sự
hình thành các sản phẩm phụ phát sinh do khả năng phản ứng của dianion enediolat. Tất nhiên, nó
khá nucleophin, và có khả năng được hình thành khi có mặt của diketone có electrophin cao. Nó
cũng là bazơ, và thường xúc tác phản ứng ngưng tụ Claisen cạnh tranh của các este bị khử.
984 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Pr Pr
chuyển điện tử thứ hai:
e– O O HO OH O OH
H3O+
Giải pháp cho những vấn đề này là thêm trimetylsilyl clorua vào hỗn hợp phản ứng. Clorua silyl silyl hóa
■ Trong trường hợp không có
Me3SiCl, sản phẩm chính từ enediolat khi nó được hình thành, và sản phẩm của phản ứng acyloin trở thành ete bis-silyl.
phản ứng này sẽ trở thành
xeton vòng bên dưới, phát
sinh từ phản ứng đóng vòng một phiên bản cải tiến của phản ứng acyloin OSiMe3
Dieckmann có xúc tác bazơ Na, toluene
(xem Chương 26) của EtO2C CO2Et 95% hiệu suất
diester. Me3SiCl OSiMe3
O
CO2Et Các ete silyl này hiếm khi muốn là sản phẩm cuối cùng, và chúng có thể dễ dàng bị thủy phân thành α-
hydroxyketon bằng dung dịch axit. Phiên bản cải tiến này tạo các vòng bốn một cách hiệu quả.
OSiMe3 O
Na, toluene HCl
CO2Et
EtO2C Me3SiCl H2O, THF
OSiMe3 OH
Không phải ngẫu nhiên mà hai ví dụ về phản ứng acyloin này cho thấy sự hình thành các hợp chất mạch
vòng. Đó là một phương pháp đặc biệt mạnh mẽ để tạo ra các vòng cacbocyclic từ bốn trở lên: năng lượng thu
được bằng cách ghép đôi hai điện tử trong bước phản ứng gốc tự do-gốc tự do nhiều hơn bù cho biến dạng có
thể được tạo ra khi hình thành vòng.
HBr Br
ROOR
hν
PHẢN ỨNG GỐC DÂY CHUYỀN 985
Bây giờ chúng ta hãy xem xét lần lượt từng bước và chi tiết hơn.
1. Dialkyl peroxide được phân cắt đồng ly (bằng nhiệt hoặc ánh sáng) để tạo ra hai gốc tự do alkoxy. RO OR RO (× 2)
2. RO• tách H từ HBr (phản ứng thế gốc tự do) để tạo ra Br•.
R O H Br ROH + Br
3. Br• cộng vào isobutene để tạo ra một gốc tự do trung tâm carbon. Br
Br
4. Gốc tự do trung tâm carbon lấy một nguyên tử hydro từ H-Br để tạo thành sản phẩm cộng cuối cùng H Br
Br Br
và tái tạo Br•, có thể phản ứng với một phân tử anken khác.
+ Br
Vì vậy, toàn bộ quá trình là một vòng với sự tái sinh gốc tự do brom được tái sinh trong bước cuối cùng,
một trong đó sản phẩm được hình thành.
Br
hν
ROOR 2 x RO H Br Br H Br
Br
Cơ chế tương tác cho
phản ứng cộng gốc tự do
chất đầu sản phẩm của HBr vào isobutene
Trong mỗi bước của chuỗi vòng phản ứng, một gốc tự do bị tiêu hao và một gốc tự do mới được hình
thành. Do đó, loại phản ứng này được gọi là phản ứng gốc dây chuyền, và hai bước hình thành chuỗi
vòng phản ứng giữ cho dây chuyền hoạt động được gọi là các bước lan truyền dây chuyền. Chỉ một phân
tử chất khơi mào peroxit là cần thiết để tạo thành một số lượng lớn các phân tử sản phẩm và thực tế,
peroxit chỉ cần được thêm vào với số lượng xúc tác (khoảng 10 mol%) để phản ứng này diễn ra với hiệu
suất tốt.
Tuy nhiên, ít hơn 10 mol%và hiệu suất giảm. Vấn đề là phản ứng chuỗi không hiệu quả 100%. Bởi vì
nồng độ của các gốc tự do trong hỗn hợp phản ứng là thấp, các phản ứng gốc tự do-gốc tự do là rất hiếm,
nhưng dù sao chúng cũng thường xảy ra để nhiều peroxide tiếp tục cần thiết để bắt đầu chuỗi.
Các phản ứng như thế này được gọi là các bước tắt mạch và thực sự là một phần quan trọng của bất kỳ
phản ứng chuỗi dây chuyền nào; Nếu không có các bước tắt mạch, phản ứng sẽ không thể kiểm soát được.
RO OR RO (× 2) R O H Br ROH + Br
Br Br Br
Br H Br + Br
986 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Br Br Br
Br Br Br2 Br
Cơ chế tương tác cho các
bước tắt mạch gốc tựu do
Tính chọn lọc trong các phản ứng gốc dây chuyền
Trong các phản ứng gốc tự do-gốc tự do của chúng tôi đã xem xét trước đó, không bao giờ có bất kỳ câu hỏi
■ Chúng tôi đã đề xuất hai lý
do tại sao gốc tự do Br• cộng nào về những gì sẽ phản ứng với những gì: chỉ một loại gốc tự do được hình thành và các gốc tự do dime
vàovào anken với tính chọn hóa trong các cặp giống hệt nhau. Nhìn vào phản ứng dây chuyền ở trên mặc dù có ba loại gốc tự do hiện
lọc vị trí đặc trưng này, tạo ra tại , Br•, BrCH2Me2CH• và RO•, và tất cả đều phản ứng đặc biệt với một đối tác spin spin được chọn: Br• với
ankyl bromua chính khi phản alkene và BrCH2Me2CH• và RO• với HBr. Chúng ta cần hiểu các yếu tố chi phối tính chọn lọc hóa học này.
ứng cộng lưỡng cực của HBr Để làm như vậy, chúng ta sẽ xem xét một phản ứng gốc tự do khác với tính chọn lọc hóa học và tính chọn
vào anken sẽ tạo ra ankyl lọc vị trí có thể đo lường được.
bromua bậc ba: (1) tấn công ở
đầu không bị thế của anken ít
bị cản trở hơn và (2) gốc tự do Clo hóa ankan
bậc ba được tạo thành do đó
bền hơn so với gốc tự do bậc Các ankan sẽ phản ứng với các gốc tự do clo để tạo ra clorua alkyl. Ví dụ, xyclohexan cộng với khí clo, khi
một. Trên thực tế, trong số tất có ánh sáng, tạo ra xyclohexyl clorua và hiđro clorua.
cả các hiđro halogenua, chỉ có
HBr sẽ cộng vào anken theo Cl
Cl2 hν
kiểu này: HCl và HI sẽ chỉ trải
+ HCl
qua phản ứng cộng phân cực
để tạo ra ankyl halogenua bậc
ba. Tại sao? Chúng tôi cũng
cần trả lời được loại câu hỏi Quy trình Toray
này. Một biến thể của phản ứng này, được gọi là quy trình Toray, được sử dụng trên quy mô công nghiệp để sản
xuất caprolactam, tiền chất của nylon. Thay vì clo, nitrosyl clorua được sử dụng để tạo thành hợp chất nitroso
nhanh chóng tautome hóa thành oxime. Như bạn đã thấy trong Chương 36, chất oxime này trải qua chuyển
vị Beckmann trong điều kiện axit để tạo thành caprolactam.
Quy trình Toray
O
NOCl N N H+
O OH
hν (chuyển vị NH
Beckmann) caprolactam
+ HCl
Loại phản ứng này rất quan trọng trong công nghiệp vì nó là một trong số ít phản ứng cho phép tạo
ra các hợp chất chứa nhóm chức từ ankan. Như bạn có thể đoán, vì nó cần ánh sáng để bắt đầu, quá
trình này là một ví dụ khác về phản ứng gốc dây chuyền. Như với việc phản ứng cộng gốc tự do của
HBr vào anken, chúng ta có thể xác định các bước khởi mào, lan truyền (phát triển mạch) và dập tắt
trong cơ chế.
khơi mào
hν
Cl Cl Cl Cl
lan truyền
H Cl
Cl + HCl Cl Cl
+ Cl
Trong trường hợp này, các bước tắt mạch ít quan trọng hơn nhiều so với trường hợp cuối cùng mà
chúng ta đã xem xét, và thông thường phản ứng gốc dây chuyền có thể tiếp tục trong 106 bước cho mỗi
sự kiện khơi mào (quang phân clo)
CLO HÓA ANKAN 987
Hãy cảnh báo: những phản ứng như thế này có thể bùng nổ dưới ánh sáng mặt trời và được thực hiện
trong các cơ sở chuyên dụng, không phải trong phòng thí nghiệm mở.
Khi gốc tự do clo tách một nguyên tử hydro khỏi xiclohexan, chỉ có một sản phẩm có thể được tạo
thành vì tất cả 12 nguyên tử hydro là tương đương. Đối với các ankan khác, điều này có thể không đúng
và có thể tạo ra hỗn hợp các ankyl clorua. Ví dụ, propan được clo hóa để tạo ra hỗn hợp alkyl clorua
chứa 45% 1-cloropropan và 55% 2-cloropan, và isobutan được clo hóa để tạo ra 63% iso-butyl clorua và
37% tert-butyl clorua.
Cl
Cl2, hν Cl Cl2, hν
Cl +
+ Cl
Làm thế nào chúng ta có thể giải thích các tỷ lệ của các sản phẩm được hình thành? Điều quan trọng là
Các năng lượng liên kết này
xem xét độ bền tương đối của các gốc tự do tham gia phản ứng và độ bền của các liên kết được hình thành
được cho trong các bảng
và bị phá vỡ. Đầu tiên, phản ứng clo hóa propan. Một gốc tự do clo, được tạo ra bằng quá trình quang phân, trên p. 971.
có thể lấy nguyên tử hydro bậc một, từ phần cuối của phân tử, hoặc nguyên tử hydro bậc hai, từ phần giữa.
Đối với hai quá trình, chúng ta có các mức thăng và giáng năng lượng sau:
Lấy nguyên tử hydro bậc hai tỏa nhiệt nhiều hơn lấy nguyên tử hydro bậc một vì những lý do liên quan:
(1) liên kết C–H bậc hai yếu hơn liên kết bậc một và (2) gốc tự do bậc hai bền hơn gốc tự do bậc một. Vì vậy,
chúng tôi nhận được nhiều 2-chloropropane hơn 1-chloropropane. Nhưng trong trường hợp này, đó không
phải là yếu tố duy nhất liên quan: hãy nhớ rằng có sáu nguyên tử hydro bậc một và chỉ có hai nguyên tử bậc
một, vì vậy phản ứng tương đối của các vị trí bậc một và vị trí bậc hai thậm chí còn khác nhau nhiều hơn so
với tỷ lệ sản phẩm đơn giản từ phản ứng gợi ý. Yếu tố thống kê này được thể hiện rõ ràng hơn trong ví dụ
thứ hai mà chúng tôi đã đưa ra ở trên, quá trình clo hóa isobutan. Bây giờ sự lựa chọn là giữa việc hình thành
một gốc tự do bậc ba và một gốc tự do bậc một.
Sự hình thành gốc tự do bậc ba tỏa nhiệt nhiều hơn, nhưng nhiều alkyl clorua bậc một được hình thành
hơn alkyl clorua bậc ba. Tuy nhiên, một khi tỷ lệ 9: 1 của nguyên tử hydro bậc một trên bậc ba được tính
đến, thì các hoạt độ phản ứng tương đối, như được xác định bằng thực nghiệm, hóa ra như thể hiện trong
bảng dưới đây.
988 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
● Độ bền liên kết rất quan trọng trong các phản ứng gốc tự do
Những phản ứng này minh họa một điểm chính về phản ứng gốc tự do - một yếu tố quan
trọng ảnh hưởng đến tính chọn lọc là độ bền của các liên kết được hình thành và bị phá vỡ.
Khi đó, tốc độ tấn công của Cl• vào liên kết C – H bậc ba gấp khoảng 5 lần tốc độ tấn công của Cl• vào
■ Độ bền liên kết chỉ là một định
hướng cho tính chọn lọc trong các
liên kết C – H bậc một. Chúng tôi nói rằng điều này là do sự hình thành của gốc tự do bậc ba tỏa nhiệt
phản ứng gốc tự do. Như chúng ta sẽ nhiều hơn sự hình thành của gốc tự do bậc một. Nhưng tốc độ của một phản ứng không phụ thuộc vào
thấy ngay sau đây, nó không phải là ΔH của phản ứng đó mà phụ thuộc vào năng lượng hoạt hóa của phản ứng; nói cách khác, năng lượng
yếu tố duy nhất liên quan. Thật vậy, cần thiết để đạt được trạng thái chuyển tiếp cho phản ứng. Nhưng chúng ta vẫn có thể sử dụng tính bền
bạn đã thấy hiệu ứng không gian của các gốc tự do sản phẩm như một hướng dẫn cho sự bền hóa của trạng thái chuyển tiếp vì trạng thái
hoạt động khi gốc Br• được cộng vào chuyển tiếp phải có đặc trưng gốc tự do đáng kể.
phần cuối ít bị cản trở của anken
trong phản ứng gốc tự do đầu tiên
của chương này, và sau đó bạn sẽ TS3 TS1
thấy hiệu ứng obitan cận biên cũng Cl
H
có thể hoạt động như thế nào. H ∆G3
‡
∆G1
‡
Cl
năng lương
Cl
■ Chúng tôi sử dụng ký hiệu (•) để
có nghĩa là một phần tử gốc tự do; HCl
một gốc tự do mà một phần tâm của
nguyên tử này. Các ký hiệu (-) và (+)
được sử dụng để chỉ một điều tương
tự khi một điện tích được chia sẻ bởi HCl
nhiều nguyên tử.
tọa độ phản ứng
Giản đồ năng lượng trên minh họa điểm này. Khi các chất phản ứng (Cl• cộng với isobutan) di chuyển về
■ Tất nhiên các tính toán của chúng
phía sản phẩm, chúng chuyển qua trạng thái chuyển tiếp (TS1 để hình thành gốc tự do bậc một, TS3 để hình
tôi liên quan đến năng lượng liên kết
chỉ cho chúng tôi giá trị của ΔH, thành gốc tự do bậc ba) trong đó đặc tính gốc tự do của chất đầu Cl• được lan truyền cả Cl và C trung tâm .
không phải ΔG, đó là những gì biểu Tính bền cao hơn của gốc bậc ba so với gốc bậc một phải được tái tạo ở một mức độ thấp hơn trong các
đồ này biểu diễn. Tuy nhiên, chúng trạng thái chuyển tiếp này: gốc tự do được chia sẻ giữa Cl và tâm bậc ba sẽ bền hơn so với gốc tự do được
ta có thể giả định rằng số hạng TΔS chia sẻ giữa Cl và tâm bậc một. Do đó, trạng thái chuyển tiếp TS3 cho phản ứng ở liên kết C – H bậc ba có
trong mối quan hệ ΔG = ΔH - TΔS là năng lượng thấp hơn trạng thái chuyển tiếp TS1 cho phản ứng ở liên kết C – H bậc một. Nói cách khác,
tương đối không đáng kể. năng lượng hoạt hóa ΔG3‡ nhỏ hơn ΔG1‡, do đó phản ứng ở liên kết C – H bậc ba nhanh hơn.
Br2 hν Br
+ Br
>99% <1%
Trong trường hợp này, bước đầu tiên của phản ứng gốc đây chuyền, lấy H bằng Br•, thu nhiệt đối
với cả nguyên tử hydro bậc một và bậc ba, nhưng đối với sự hình thành gốc tự do bậc một nhiều
hơn, vì vậy gốc tự do bậc ba được ưu tiên hơn.
ALLYLIC BROM HÓA 989
Br H H Br + H Br +
Tất nhiên, trong cả quá trình brom hóa và clo hóa, phản ứng tổng thể là thuận lợi vì bước thứ hai - sự
halogen hóa của gốc ankyl - tỏa nhiệt đáng kể, khoảng 106 kJ mol-1 đối với quá trình clo hóa và khoảng 83 kJ bước thứ hai của quá trình
mol-1 đối với quá trình brom hóa. Điều này cũng đúng đối với quá trình flo hóa, nhưng với flo, bước này tỏa halogen hóa: luôn tỏa nhiệt
nhiệt đến mức quá trình flo hóa trở nên nổ một cách nguy hiểm. Ngược lại, việc i-ốt hóa gốc tự do là không R R X
thể bởi vì bước cuối cùng không tỏa nhiệt đủ để bù đắp cho sự hình thành thu nhiệt của một gốc tự do alkyl. X X
+ X
Tại sao quá trình brom hóa lại có tính chọn lọc cao hơn nhiều so với quá trình clo hóa ankan? Đây là một
ví dụ điển hình về định đề Hammond, được áp dụng cho hóa học thực tế. Bởi vì các sản phẩm của bước đầu
Định đề Hammond cung cấp
tiên của quá trình brom hóa (R• cộng với HBr) có năng lượng cao hơn so với các chất đầu, nên trạng thái
thông tin về cấu trúc của các
chuyển tiếp phải tương tự về cấu trúc và năng lượng với gốc tự do được tạo thành; do đó, sự khác biệt về trạng thái chuyển tiếp. Nó
năng lượng của các gốc tự do sản phẩm bậc một và bậc ba nên được tái tạo rõ rệt ở các năng lượng khác nhau nói rằng hai trạng thái
của các trạng thái chuyển tiếp TS1 và TS3, và ΔG1‡ sẽ lớn hơn đáng kể so với ΔG3‡. Đối với phản ứng clo hóa, chuyển đổi trực tiếp lẫn nhau
các sản phẩm chỉ có năng lượng thấp hơn một chút so với chất đầu, vì vậy các trạng thái chuyển tiếp cho hai (được liên kết trực tiếp trong
phản ứng có thể xảy ra đều giống chất đầu hơn và sản phẩm ít hơn. Tất nhiên, những điều này giống nhau một sơ đồ cấu hình phản
đối với sự lấy hydro bậc ba và bậc một, vì vậy sự khác biệt về năng lượng của các gốc tự do sản phẩm gây ra ứng) và gần nhau về năng
lượng cũng có cấu trúc tương
ảnh hưởng ít rõ rệt hơn đến sự khác biệt về năng lượng của các trạng thái chuyển tiếp.
tự nhau. Vì vậy, trạng thái
chuyển tiếp sẽ giống như
chất đầu, chất trung gian
hoặc sản phẩm nếu nó ở gần
năng lượng với một trong
TS1 những cấu trúc có thể quan
Br sát được này.
H
HBr
TS3
Br
Đây là một phản ứng brom hóa allylic điển hình. NBS (N-bromosuccinimide) được sử dụng để tạo thành
Cách mà NBS thực hiện điều
một lượng nhỏ Br2 và giữ cho nồng độ Br2 thấp.
này được giải thích trên tr. 573.
O
Cơ chế tương tác cho NBS, CCl4 Br
N-bromosuccinimide
phản ứng brom hóa allylic 85% hiệu suất
N Br (NBS)
hν
Quá trình quang phân của Br2 bắt đầu phản ứng, sau đó phản ứng lan truyền như hình dưới đây. Cơ chế
■ Các số liệu này được xác
này cũng minh họa khía cạnh đầu tiên của tính chọn lọc: chỉ một nguyên tử H (màu xanh lá cây) allylic
định trong pha khí, và ở đây
được lấy bởi vì liên kết C–H của allylic yếu hơn đáng kể so với liên kết C–H bậc hai (364 so với 410 kJ mol-1
các phản ứng của chúng ta ở
dạng dung dịch. Tuy nhiên, từ bảng trên trang 977).
bởi vì hiệu ứng solvat hóa ít
nhiều giống nhau đối với tất liên kết allylic
C – H yếu hơn Br Br
cả các gốc tự do, chúng tôi hy HBr
vọng thứ tự của độ mạnh liên H Br
kết sẽ không đổi trong cả hai Br H + Br
giai đoạn. H
H
Có một vấn đề với phản ứng này nếu bản thân brom được sử dụng vì phản ứng cộng gốc tự do thay
thế có thể cạnh tranh với phản ứng thế gốc tự do.
Br Br
phản ứng Br
cộng cạnh
tranh Br Br
Br
cation trung Bước đầu tiên của phản ứng cộng cạnh tranh này là có thể đảo ngược; phản ứng được thúc đẩy về phía
gian bị mất đầu bởi sự tham gia của phân tử brom thứ hai bẫy gốc tự do ankyl sản phẩm. Phản ứng phụ này có thể được
Br tính bền bởi
dung môi ngăn chặn nếu nồng độ Br2 trong phản ứng được giữ ở mức rất thấp, đó là vai trò của NBS. Tương tự như
không phân vậy, phản ứng cộng phân cực cạnh tranh của Br2 vào anken cũng bị ngăn cản với nồng độ brom thấp do
cực NBS cung cấp, mặc dù dung môi không phân cực CCl4 cũng ngăn cản sự hình thành ion bromonium trung
gian.
Trong khi quá trình halogen hóa gốc tự do của ankan chỉ hiếm khi được sử dụng trong phòng thí nghiệm,
thì việc brom hóa gốc allylic của anken là một cách linh hoạt và thường được sử dụng để tạo ra bromua
allylic. Các phản ứng thế nucleophin sau đó có thể được sử dụng để chuyển bromua thành các nhóm chức
khác. Ví dụ, một số nhà hóa học ở Manchester cần tạo ra hai đồng phân lập thể không đối quang dia của 5-
tert-butyl-xyclohex-2-en-1-ol để nghiên cứu phản ứng của chúng với osmium tetroxide. tert-Butyl
xyclohexene có sẵn, vì vậy họ đã sử dụng cách brom hóa allylic gốc tự do để đưa nhóm chức vào vị trí allylic,
nhóm chức này được chuyển hóa thành nhóm hydroxyl bằng cách sử dụng dung dịch bazơ. Ở đây, hiệu ứng
không gian cũng đóng một vai trò nhất định trong tính chọn lọc của phản ứng: chỉ những nguyên tử hydro
allylic ít bị cản trở hơn ở xa nhóm t-butyl mới bị loại bỏ.
(cả hai đều được hình thành dưới dạng hỗn hợp của
NBS, đồng phân lập thể dia)
Br HO
CCl4, H2O, K2CO3
hν
Đảo ngược tính chọn lọc: phản ứng thế gốc tự do Br bằng H
Các phản ứng thế gốc tự do cũng có thể được sử dụng để loại bỏ các nhóm chức khỏi phân tử. Một chất
phản ứng hữu ích cho điều này (và, như bạn sẽ thấy, cho cả các phản ứng gốc tự do khác) là Tributyltin
ĐẢO NGƯỢC TÍNH CHỌN LỌC: PHẢN ỨNG THẾ GỐC TỰ DO Br BẰNG H 991
hydride, Bu3SnH. Liên kết Sn-H yếu và Bu3SnH sẽ phản ứng với các ankyl halogenua để thế nguyên tử
halogen bằng H, tạo ra Bu3SnHal như một sản phẩm phụ.
OMe OMe
Bu3SnH Chúng tôi đã thảo luận về việc
+ Bu3SnBr loại bỏ các nhóm chức và tại sao
hν bạn có thể muốn làm điều đó,
Br
81% hiệu suất trong Chương 23.
Rõ ràng, để phản ứng này diễn ra thuận lợi về mặt năng lượng, các liên kết mới hình thành (Sn–Br và C–
H) phải mạnh hơn liên kết cũ bị phá vỡ (Sn–H và C–halogen). Nhìn vào bảng năng lượng trung bình của
liên kết và bạn sẽ thấy rằng điều này thực sự là như vậy. Việc sử dụng thiếc hiđrua là rất quan trọng đối với
phản ứng này: liên kết Sn–H yếu hơn liên kết Sn–Br, trong khi đối với cacbon, liên kết C–H mạnh hơn. Do
đó, Bu3SnH là nguồn gốc hiệu quả của các gốc tự do Bu3Sn• và gốc tự do Bu3Sn• sẽ lấy hóa các halogen, đặc
biệt là I hoặc Br, mà còn cả Cl, khỏi các halogen hữu cơ, phá vỡ liên kết C–halogen (C – Hal) yếu và tạo
thành Sn–Hal mạnh. Cơ chế hoàn chỉnh của phản ứng cho thấy một phản ứng gốc dây chuyền.
H SnBu3 + SnBu3
gốc tự do thiếc tái sử dụng Cơ chế tương tác cho phản
ứng khử thiếc hyđrua các alkyl
halogenua
Phân cắt đồng ly của Bu3SnH được thúc đẩy bởi AIBN khơi mào
Như bạn tưởng tượng, các liên kết C – Hal yếu nhất lại dễ bị phân cắt nhất, vì vậy các alkyl bromua bị khử
nhanh hơn các alkyl clorua, và các alkyl florua không phản ứng. Với alkyl iodua và bromua, ánh sáng ban
ngày có thể đủ để bắt đầu phản ứng, nhưng với alkyl clorua, và thường là với alkyl bromua, nói chung cần
tạo ra các gốc Bu3Sn• có nồng độ cao hơn bằng cách thêm chất khơi mào vào phản ứng . Sự lựa chọn tốt
nhất thường là AIBN, mà bạn đã gặp trước đó trong chương (trang 972). Hợp chất này trải qua phân cắt
đồng ly nhiệt trên 60°C để tạo ra các gốc tự do bền nitrile làm tách nguyên tử hydro khỏi Bu3SnH.
AIBN CN
66–72 °C
N CN + N N +
NC N
CN
Tại sao sử dụng AIBN như một chất khơi mào; tại sao không phải là peroxide? Vì chúng ta chỉ muốn
phân cắt một liên kết Sn-H yếu, chúng ta có thể sử dụng một gốc tự do bền hóa nitril tương đối không hoạt ■ Năng lượng liên kết của H–
động. Mặt khác, peroxit tạo ra các gốc tự do RO•. Chúng có tính phản ứng cao và sẽ tách hydro khỏi hầu CH2CN chỉ là 360 kJ mol−1; một liên
hết mọi phân tử hữu cơ, không chỉ nguyên tử hydro liên kết yếu của Bu3SnH, và điều này sẽ dẫn đến các kết C–H bậc ba bên cạnh một nhóm
phản ứng phụ và thiếu tính chọn lọc. AIBN chỉ cần thiết với định lượng thích hợp để làm chất khởi đầu CN nên thậm chí còn yếu hơn.
Năng lượng liên kết của O–H =
phản ứng; đó là Bu3SnH cung cấp các nguyên tử hydro cuối cùng trong sản phẩm, vì vậy thông thường bạn 460 kJ mol−1; một số liên kết C–H
chỉ cần 0,02 đến 0,05 đương lượng AIBN và một chút dư thừa (1,2 đương lượng) Bu3SnH. mạnh hơn 440 kJ mol−1.
992 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
O O
H Bu3SnH (1.2 đương lượng.) H
AIBN (0.05 đương lượng.)
benzene
H H
Br 97% hiệu suất
1. phản ứng công gốc tự do của các halogen vào liên kết đôi
2. phản ứng thế gốc tự do của hydro bằng halogen, hoặc halogen bằng hydro.
H H hirsutene
Bạn đã thấy mức độ chọn lọc của các phản ứng này phụ thuộc vào độ bền liên kết của liên kết được
Me Me
hình thành hay bị phá vỡ. Cho đến khoảng năm 1975, những phản ứng này, với một vài trường hợp
ngoại lệ, đều là những phản ứng được mong đợi từ những gốc tự do. Tuy nhiên, kể từ ngày đó, việc sử
Me Me
dụng các gốc tự do trong hóa học tổng hợp đã tăng lên rất nhiều, đến mức các cấu trúc vòng phức tạp
H H như cấu trúc vòng của hợp chất thiên nhiên hirsutene hoặc steroid có thể được tạo ra từ các tiền chất
mạch hở đơn giản trong một bước thúc đẩy gốc tự do.
steroid
H Điều đã làm cho tất cả điều này trở nên khả thi là các nhà hóa học đã học được cách hiểu được tính
O chọn lọc của các phản ứng gốc tự do ở mức độ mà họ có thể thiết kế các chất đầu và chất đầu để xác
định chính xác các liên kết sẽ đứt và hình thành trong quá trình phản ứng. Bây giờ chúng ta sẽ xem xét
hệ quả quan trọng nhất của khả năng kiểm soát các phản ứng gốc tự do này: chúng có thể được sử dụng
để tạo liên kết cacbon-cacbon.
BrCCl3 Br Phản ứng gốc tự do ở lề tạo thành liên kết cacbon-cacbon mới. Cơ chế khá giống với cơ chế của phản ứng
Ph gốc tụ do đầu tiên mà chúng tôi đã cho bạn thấy, ngay ở đầu chương. Bây giờ, với sự đánh giá bổ sung của
hν Ph bạn về vai trò của độ bền liên kết trong tính chọn lọc của các phản ứng tự do, bạn sẽ có thể hiểu tại sao mỗi
78% hiệu suất CCl3 bước tiến hành theo cách mà nó thực hiện.
Đầu tiên, liên kết yếu nhất, C – Br, bị phá vỡ do ánh sáng chiếu vào phản ứng. Hai gốc tự do tạo thành,
CCl3• và Br•, và chính CCl3• cộng vào phần đầu mạch (ít bị cản trở) của anken để tạo ra gốc benzylic bậc hai
(bền hơn).
hν
Br CCl3 Br + CCl3 Cl3C
Ph Ph
Gốc tự do này tách một nguyên tử Br khỏi BrCCl3, phá vỡ liên kết C–Br (yếu nhất), tạo thành sản
phẩm và tái tạo •CCl3, chất này cộng vào một phân tử anken khác. Lưu ý rằng gốc tự do lấy cacbon làm
trung tâm lấy Br• chứ không phải •CCl3 từ BrCCl3 - để lấy •CCl3 sẽ yêu cầu phản ứng thế gốc tự do ở
cacbon - hãy nhớ rằng, gốc tự do muốn dễ dàng chọn từ phía trước bày ra; chúng không đi thăm dò
xem có điều gì tốt hơn để có được hay không.
■ Chủ yếu là bước này
tạo ra •CCl3 trải qua
phản ứng cộng vào Br
anken - quá trình
quang phân ban đầu, Cl3C Br CCl3 Cl3C + CCl3
Ph Ph
tất nhiên, tạo ra cả Br•
và •CCl3, một trong
hai chất này có thể Phản ứng này hoạt động khá tốt, tạo ra 78% sản phẩm, nhưng nó dựa trên thực tế là chất đầu, BrCCl3, có
cộng vào, nhưng khi liên kết C–Br yếu bất thường (gốctự do •CCl3 rất bền bởi ba nguyên tử clo đó). Bạn không thể sử dụng hầu
gốc dây chuyền đã hết các alkyl bromua khác vì một số lý do, đặc biệt là do sản phẩm cũng là ankyl bromua và nếu không có
được khơi mào, chỉ tính chọn lọc do nhóm CCl3 cung cấp, kết quả sẽ là hỗn hợp các polyme. Vấn đề là chúng ta muốn gốc tự
•CCl được tái tạo.
3 do sản phẩm tách Br khỏi ankyl bromua ban đầu để tạo ra
TẠO LIÊN KẾT CACBON-CACBON VỚI CÁC GỐC TỰ DO 993
một ankyl bromua mới và một gốc tự do chất đầu mới, và không có động lực thúc đẩy chuyển hóa
này.
Để biết cách khắc phục vấn đề này, hãy quay lại phản ứng mà chúng ta đã xem xét một vài trang trước,
phản ứng dehalogen hóa của ankyl bằng Bu3SnH. Cơ chế liên quan đến sự hình thành gốc tự do alkyl (lấy
cacbon làm trung tâm) bằng lấy Br bởi Bu3Sn•. Gốc tự do ankyl này sau đó chỉ lấy H• từ Bu3SnH.
AIBN
khơi mào Bu3Sn H Bu3Sn gốc tự do alkyl hữu ích tiềm năng
Có phải không thể sử dụng gốc tự do ankyl này về mặt cấu tạo hơn và khuyến khích nó phản ứng với
phân tử khác (ví dụ như anken, như •CCl3 đã làm)? Câu trả lời là có đủ điều kiện: hãy nhìn vào phản ứng
này:
Chúng tôi đã cộng một gốc tự do có tâm carbon vào một anken trong một phản ứng gốc dây chuyền! Đây
là cơ chế:
AIBN
khơi mào Bu3Sn H Bu3Sn
Một điều quan trọng đã xảy ra ở đây: gốc tự do sản phẩm không còn phải tách halogen ra khỏi chất đầu,
mà thay vào đó phải lấy H từ Bu3SnH; chính là Bu3Sn• được hình thành sau đó tái tạo gốc tự do khơi mào.
Chúng tôi đã giải thích trên tr. 991
Động lực được cung cấp bởi sự hình thành của C–H với việc sử dụng Sn–H và sau đó là Sn–Br với việc sự
làm thế nào những nhiệt động học
dụng C–Br. thuận lợi này đã thúc đẩy quá trình
Việc sử dụng hyđrua thiếc làm tăng sức mạnh của các phản ứng gốc tự do trong tổng hợp hữu cơ lên rất khử alkyl halogenua được thúc đẩy bởi
nhiều, và tất cả các bước trong quá trình gốc dây chuyền này đã được nghiên cứu rất chi tiết vì tầm quan Bu3SnH.
trọng của các phản ứng. Chúng tôi sẽ không tập trung quá nhiều vào những chi tiết này, nhưng chúng tôi cần
quay lại và xem xét lại một số điểm về phản ứng này vì có một số điểm tinh tế khác mà bạn cần hiểu. Hãy
bốn gốc tự do trong hỗn hợp:
nhớ rằng chúng ta có bốn gốc tự do tất cả trong hỗn hợp phản ứng cùng một lúc. Tuy nhiên, mỗi gốc tự do
phản ứng với đối tác đã chọn của mình, bỏ rơi tất cả những chất khác.
[từ
Chúng ta hãy lần lượt xem xét từng loại gốc tự do và xem xét tính chọn lọc của nó. Rõ ràng độ bền AIBN] Bu3Sn
CN
liên kết có liên quan đến điều này, nhưng bạn giải thích thế nào về tính chọn lọc đối lập của R• và các
R
gốc tự do bền hóa nitril? Chúng ta sẽ thấy rằng nguồn gốc của các chất chọn lọc đặt ra một số hạn chế R CN
đối với loại chất đầu có thể được sử dụng cho các phản ứng tạo liên kết C–C này.
994 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Bu3Sn
Bu3Sn I R
Bu3Sn CN
R
R CN R H SnBu3
R
CN H SnBu3 R CN
R CN
CN
NC NC H SnBu3 NC
CN
Đối với gốc tự do thiếc, Bu3Sn•, có sự lựa chọn đối tác phản ứng: chúng ta cần nó để tách halogenua khỏi
chất đầu, nhưng cách khác, nó có thể cộng vào anken. Liên kết Sn-C tương đối yếu, vì vậy việc cộng vào
anken chỉ trở thành một phản ứng đáng kể nếu:
Khả năng phản ứng tương phản của gốc tự do alkyl R• và gốc tự do chứa nitrile cần phân tích thêm một
chút, và chúng ta sẽ xem xét cả hiệu ứng nồng độ và điện tử ảnh hưởng như thế nào đến khả năng chọn lọc
của chúng.
OH CO2Me O
2 đương lượng. O O H+
HO O O
O
O I Bu3SnCl (0.1 đương lượng.) O
H NaBH4 (1.2 đương lượng.) OMe OH
glyceraldehyde hν lactone
95 85
CN
O
86 OMe 85
CN
O
NC 72 83
CN Ph
H 90 Cl 87
O Cl
Để giải thích tại sao, chúng ta phải quay lại phân tích của chúng ta (trên trang 978) về cấu trúc điện tử
của các gốc tự do và năng lượng của SOMO. Ở đó chúng tôi đã nói rằng, trong khi cả nhóm hút điện tử
và nhóm cho điện tử sẽ bền hóa các gốc tự do, các nhóm hút điện tử có xu hướng làm giảm năng lượng
của SOMO, trong khi các nhóm cho điện tử có xu hướng tăng năng lượng của SOMO.
Do đó khả năng phản ứng ưu tiên của các gốc tự do alkyl này: chúng tương đối nucleophin và do đó thích
phản ứng với các anken electrophin. Phản ứng giữa một gốc tự do alkyl nucleophin và một anken không
nhóm chức (và do đó nucleophilic) chậm hơn nhiều. Tương tự như vậy, các gốc lân cận với các nhóm hút
điện tử không phản ứng tốt với các anken electrophin. Chúng ta có thể biểu diễn tất cả điều này trên giản đồ
mức năng lượng.
996 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
π*
energy
tương tác kém với π*
anken nucleophin
SOMO năng lượng cao
của một gốc tự do
nucleophin
tương tác tốt nhất
là với HOMO của
anken nucleophilic tương tác kém với
π anken electrophin
SOMO năng lượng thấp
của một gốc tự do
electrophin
π
Bây giờ chúng ta có thể coi loại gốc tự do thứ ba trong hỗn hợp phản ứng được đánh dấu trên tr. 993
— các gốc tự do alkyl bền hóa nitril. Sơ đồ trên giải thích khía cạnh thứ ba của tính chọn lọc hóa học
gốc tự do trong phản ứng: tại sao cả gốc tự do sản phẩm và gốc tự do tạo ra bởi AIBN đều chọn phản
ứng với Bu3SnH chứ không phải với acrylonitril. Các gốc tự này có tính chất electrophilic - chúng có
một nhóm nitril hút điện tử gắn vào tâm gốc tự do, do đó phản ứng với anken nghèo điện tử diễn ra
chậm.
R
CN H SnBu3 R
R CN
CN CN
[từ
NC AIBN] NC H SnBu3 NC
CN
● Tóm tắt các yêu cầu để sử dụng thành công phương pháp thiếc
Electrophilic radicals
■ Lưu ý rằng phản ứng này
Having seen the energy diagram above, you will not be surprised to learn that the malonate
hoạt động ngay cả khi một
liên kết C-Cl cần phải bị phá radical adds readily not to electrophilic alkenes, but to nucleophilic alkenes, such as this vinyl
vỡ để tạo ra gốc tự do. Thông ether, which carries an electron-donating oxygen substituent. The malonate radical is elec-
thường chỉ có thể sử dụng liên tron deficient; it has a low-energy SOMO which interacts best with the relatively high-energy
kết C – I và C – Br. Tuy nhiên, HOMO of the electron-rich, nucleophilic alkene.
đây là liên kết C – Cl rất yếu
vì gốc tự do tạo ra rất bền. O O O O O O
60% hiệu suất
Bu3SnH Bu3SnH
Gốc electrophin này cũng có
thể được hình thành bằng EtO OEt EtO OEt EtO OEt
cách lấy H và bằng quá trình OBu
Cl gốc tự do malonate OBu
oxy hóa.
PHẢN ỨNG CỦA GỐC TỰ DO VÀ CHẤT PHẢN ỨNG CÓ CỰC KHÁC NHAU 997
Sự khác biệt về khả năng phản ứng này cũng áp dụng cho các gốc không tâm cacbon. Ví dụ, gốc tự do metyl
•CH3 và gốc tự do clo Cl• đều sẽ tách nguyên tử hydro khỏi axit propionic. Như bạn mong đợi, gốc tự do metyl lấy electrophilic radical O
attacks here
nguyên tử hydro từ bên cạnh nhóm cacbonyl để tạo thành gốc tự do bền cacbonyl. Có lẽ đáng ngạc nhiên (theo
những gì chúng ta đã nói trước đó về tính chọn lọc của các gốc tự do clo hóa), gốc tư do clo tách một nguyên tử H OH
Cl
hydro từ nhóm metyl cuối cùng của axit, mặc dù thực tế là liên kết C-H này mạnh hơn. Nguyên nhân là do tương nucleophilic H CH3
tác HOMO-LUMO. Gốc metyl là nucleophin, với SOMO năng lượng cao. Do đó, nó tấn công liên kết C – H với radical attacks here
LUMO thấp nhất, hay nói cách khác là α vào nhóm cacbonyl. Mặt khác, nguyên tử clo có tính chất electrophilic: nó
có SOMO năng lượng thấp (vì nó là nguyên tố âm điện) và tấn công các liên kết C – H của nhóm metyl đầu mạch vì
chúng có HOMO năng lượng cao . Quá trình clo hóa các hợp chất có nhóm chức không đơn giản như quá trình clo
hóa ankan đơn giản!
O OMe O OMe
OMe chất khởi mào gốc tự do OAc OAc
OAc +
O Mô hình tương tác của các
n
vinyl acetate methyl acrylate đồng trùng hợp xen kẽ cấu trúc polyme phổ biến
Cơ chế của phản ứng cho bạn thấy lý do tại sao. Gốc tự do nucleophin từ vinyl axetat (liền kề với obitan n
lấp đầy của OAc; SOMO năng lượng cao) thích cộngvào anken electrophin (acrylat). Gốc mới (liền kề với
obitan π * trống của CO2Me; SOMO năng lượng thấp) là electrophilic và thích cộng vào anken nucleophin
(vinyl axetat). Điều này tạo ra một gốctự do nucleophin mới, gốc này lại thích cộng vào anken electrophin,
và toàn bộ quá trình tuần hòa xảy ra lặp đi lặp lại.
R R R
Có nhiều hơn về sự
Gốc được tạo ra bằng cách cộng vào vinyl axetat là nucleophin, vì vậy nó cộng vào metyl acrylat; gốc tự do trùng hợp trong chương
được tạo ra bằng cách cộng vào metyl acrylat là electrophilic, vì vậy nó cộng vào vinyl axetat. Phản ứng này trực tuyến của tên đó
là một minh chứng rõ ràng về sức mạnh của lý thuyết obitan cận biên để giải thích khả năng phản ứng của
các phân tử hữu cơ — thật khó để đưa ra bất kỳ lời giải thích thuyết phục nào khác.
Phản ứng của gốc tự do và chất phản ứng có cực khác nhau
Phản ứng đầu tiên mà bạn gặp trong cuốn sách này, ở Chương 6, là phản ứng cộng nucleophin vào một
nhóm cacbonyl. Tuy nhiên, chúng tôi đã cho bạn thấy không có ví dụ nào về các gốc tự do cộng vào
nhóm cacbonyl. Phản ứng điển hình của chất phản ứng phân cực này thực sự khá hiếm với các gốc tự do.
Trong Chương 8, chúng tôi đã giới thiệu khái niệm pKa, trong đó chúng tôi thấy axit và bazơ trao đổi
proton. Trong số các axit hữu cơ mạnh nhất là những axit có chứa liên kết O–H. Tuy nhiên, bạn chưa thấy
phản ứng gốc tự do nào trong đó liên kết O – H bị phá vỡ. Các axit cacbon có xu hướng yếu hơn nhiều —
tuy nhiên bạn đã thấy rất nhiều ví dụ về các liên kết C–H bị phá vỡ bởi gốc tự do tấn công.
Trong Chương 15, chúng tôi đã giới thiệu phản ứng thế nucleophin ở cacbon bão hòa, sử dụng một số
alkyl bromua làm ví dụ. Bây giờ, các gốc tự do phản ứng với alkyl halogenua — nhưng không phản ứng với
carbon! Thay vào đó, chúng lấy halogen, để lại một gốc tự do ankyl.
998 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Sự khác biệt về khả năng phản ứng giữa các organolithiums và các gốc tự do, cả hai đều có phản ứng cao,
được minh họa một cách độc đáo bằng cách chúng phản ứng với các enone.
Li
cộng-1,2 cộng-1,4
OH
O O
O
Chúng tôi đã sử dụng các thuật ngữ cứng và mềm trong Chương 15 và 22. Từ tất cả những phản ứng này,
Đối với các cuộc thảo luận
rõ ràng là các gốc tự do là những chất rất mềm: phản ứng của chúng được điều khiển hoàn toàn không phải
trước đó về cứng và mềm, xem
tr. 357 và 506. bởi mật độ điện tích trên một nguyên tử mà bởi độ mạnh của các liên kết bị tấn công và bởi các hệ số và
năng lượng của các obitan cận biên . Liên kết O – H dễ dàng bị phá vỡ bởi bazơ mạnh và liên kết C = O bị
tấn công bởi các nucleophile mạnh vì sự phân cực trong liên kết O – H và C = O. Các liên kết O – H và C =
O rất mạnh, và các gốc không quan tâm đến sự phân cực, vì vậy các gốc thích tấn công các liên kết C – H
Có một minh họa nổi bật về yếu hơn nhiều (vì chúng không phân cực) thường trơ đối với các chất phản ứng ionic.
sự không phù hợp giữa khả năng
phản ứng của các liên kết trong
một phân tử đơn giản và độ bền
của các liên kết đó trên tr. 207. ● Tóm tắt các dạng phản ứng điển hình
Với Các nucleophile phân cực thường phản ứng như thế này Các gốc tự do thường phản ứng như thế này
alkyl halogenua
Nu H3C Br X Br C
R1 O H2O O R1
B R1 + + B OH
R1 R2 R1 R2 R1
Lúc đầu, có một cuộc tranh cãi về việc liệu đây là một phản ứng gốc tự do hay một phản ứng ionic. Phản
ứng ionic có thể là một loại phản ứng pericyclic với boron enolat trung gian bị thủy phân bởi nước.
R1 R1
B R1 B
O R1 O
R1 O H2O
R1 R2 R1 R2
R2
PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO NỘI PHÂN TỬ HIỆU QUẢ HƠN PHẢN ỨNG LIÊN PHÂN TỬ 999
Tuy nhiên, H. C. Brown đã phát hiện ra rằng phản ứng bị ức chế hoàn toàn bởi chỉ 5% của gốc tự do
galvinoxyl bền vững (được trình bày trên trang 975), được biết đến là một chất dọn sạch tốt cho các gốc tự
do. Nhưng những gốc tự do đến từ đâu? Các thí nghiệm tiếp theo cho thấy rằng cần một lượng nhỏ oxy để
phản ứng hoạt động. Như bạn đã thấy ở Chương 3, oxy là một diradical triplet và thế các gốc tự do alkyl Giải thích về thuật ngữ
khỏi boran trialkyl. Phản ứng này đầu tiên trông giống như SN2 và được gọi là SH2 (thế đồng ly bậc hai), ‘triplet’ trong ngữ cảnh này
sẽ được tìm thấy trong
nhưng trên thực tế, oxy cộng vào obitan p trống của bo tam giác phẳng để giải phóng một gốc tự do ankyl
Chương 38, tr. 1010.
và bắt đầu chuỗi phản ứng.
R1 R1 R1
một phản
R1 B O O B O O + R1 ứng SH2 B O O
R1 R1
R1 R1
Gốc alkyl bây giờ cộng vào enone để tạo ra chất trung gian giải tỏa có thể được biểu diễn dưới dạng
gốc tự do có carbon hoặc oxy ở trung tâm.
O O O
R1 R2 R1 R2 R1 R2
Chuỗi được hoàn thành bằng cách thế một gốc tự do alkyl khác từ một trykylboran ở oxy bởi gốc tự
do giải tỏa và sự hình thành của cùng một boron enolat được đề xuất trong phản ứng ionic. Gốc tự
do ankyl này lần lượt cộng vào enone và enolat boron tạo thành sẽ bị thủy phân thành sản phẩm
xeton. Chỉ cần một lượng nhỏ oxy để bắt đầu chuỗi và không có gì ngạc nhiên khi không khí xung
quanh hỗn hợp phản ứng đủ để bắt đầu một phản ứng điển hình. Nước (trơ với các gốc tự do , do đó
có thể có mặt trong hỗn hợp phản ứng) lại thủy phân boron enolat.
Bằng cách kết hợp bước hydro hóa, tạo thành borane, với việc cộng gốc tự do, có thể thực hiện các chuyển
hóa như bước dưới đây.
Phản ứng gốc tự do nội phân tử hiệu quả hơn phản ứng liên phân
tử
Tất cả các phản ứng bạn đã gặp cho đến nay đều liên quan đến sự tấn công gốc tự do của phân tử này
lên phân tử khác. Chúng tôi đã chỉ ra một số hạn chế khi các liên kết C–C được tạo ra theo cách này:
bẫy gốc phải được hoạt hóa (nghĩa là, electrophin để bắt giữ các gốc tự do nucleophin) và thường
phải xuất hiện quá dư và chất đầu gốc tự do phải chứa các liên kết C – X rất yếu (như C – Br, C – I).
Tuy nhiên, các yêu cầu ít nghiêm ngặt hơn nhiều, nếu phản ứng gốc là nội phân tử. Ví dụ, phản ứng
này hoạt động:
Chú ý rằng liên kết đôi không được hoạt hóa: trên thực tế, nó là nucleophin, và phản ứng vẫn hoạt động
mặc dù gốc tự do cũng được thế bằng một nhóm cho electron. Liên kết C-S bị phá vỡ cũng tương đối
mạnh, nhưng vẫn thu được sản phẩm có hiệu suất cao. Tại sao điều này nên được như vậy? Nó tạo ra sự
khác biệt nào khi phản ứng xảy ra nội phân tử?
H SnBu3
Cơ chế tương tác cho phản nucleophilic radical adds to
ứng đóng vòng gốc tự do nội electron-rich double bond
phân tử
Điều quan trọng là đóng vòng nội phân tử của gốc tự do hiện nay được ưu tiên rất nhiều so với các quá
trình hoạt động có thể có khác của gốc tự do. Hãy nhớ rằng khi chúng ta thực hiện các phản ứng gốc tự do
giữa các phân tử, phản ứng cộng để bẫy gốc tự do được khuyến khích bằng cách tăng nồng độ của bẫy gốc
tự do và giảm nồng độ Bu3SnH để tránh khử gốc tự do. Đối với các phản ứng nội phân tử, liên kết đôi đóng
vai trò là bẫy gốc tự do luôn được giữ gần gốc tự do, và quá trình đóng vòng diễn ra cực kỳ nhanh chóng,
ngay cả đối với các liên kết đôi không kém hoạt động. Chất cho hydrua (Bu3SnH) không quan tâm và có thể
có mặt ở nồng độ cao hơn mức có thể. Hơn nữa, vì chỉ có một loại tương đương với bẫy gốc tự do và bẫy
không cần phản ứng cao, nên có rất ít nguy cơ về nồng độ cao của Bu3Sn• phản ứng với nó, do đó, nồng độ
của Bu3Sn• có thể tăng lên đến mức mà tốc độ phản ứng lấy của các nhóm như Cl, SPh và SePh được chấp
nhận, mặc dù liên kết C-X của chúng mạnh hơn.
● Tại sao các phản ứng gốc tự nội phân tử lại tốt như vậy?
gốc tự do và bẫy gốc tự cái bẫy gốc tự do luôn bẫy rất nhanh
do là một phần của cùng được tổ chức chặt chẽ
một phân tử để tạo gốc tự do
bẫy gốc tự do không bẫy không cần khả năng gốc tự do không bị
thể xuất hiện quá dư phản ứng cao khử bởi Bu3SnH
Vì tất cả những lý do này, các phản ứng gốc tự do nội phân tử rất hữu dụng, và thường được sử dụng để
tạo ra các vòng 5.
Bu3SnH
Br 87% hiệu suất
N AIBN N
SO2Ph SO2Ph
Cũng có thể tạo các kích thước vòng khác, nhưng phạm vi khá hạn chế. Do sự biến dạng vòng, các vòng
ba và bốn không thể được hình thành bởi các phản ứng gốc tự do. Nếu không, các vòng nhỏ hơn hình
thành nhanh hơn các vòng lớn hơn: hãy nhìn vào các chọn lọc này.
PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO NỘI PHÂN TỬ HIỆU QUẢ HƠN PHẢN ỨNG LIÊN PHÂN TỬ 1001
Bu3SnH
+
Br
90% của sản phẩm 10% của sản phẩm
Các quy tắc của Baldwin, mô
Sở thích hình thành một vòng nhỏ hơn là một yếu tố rất mạnh mẽ: trong phản ứng này, vòng năm hình tả sự hình thành của các kích
thành chứ không phải vòng sáu cạnh, mặc dù việc vòng hóa để tạo ra một vòng sáu cũng sẽ tạo ra một gốc thước vòng khác nhau, đã được
tự do bền hơn. mô tả trong Chương 31, tr. 810.
Chúng áp dụng cho các phản ứng
gốc tự do và phản ứng ionic đều
Bu3SnH
SePh AIBN tốt như nhau.
O
O
O O
77% hiệu suất
Chúng tôi đã nói trước đó rằng độc tính của thiếc gây ra một số vấn đề, vì vậy rất hữu ích khi phương
pháp borane-oxy (trang 998) cũng hoạt động tốt để khơi mào đóng vòng gốc tự do. Không cần thiết phải
kết hợp bo vào chất đầu, vì sự kết hợp của Et3B, O2 và axit hypophosphorous, H3PO2, có thể tạo ra một gốc
tự do từ halogenua sẽ đóng vòng theo cách tương tự như các ví dụ được xúc tiến bằng thiếc mà bạn có vừa
nhìn thấy. Một lần nữa, một vòng nắm được ưa thích hơn vòng sáu thay thế.
R
I H H
Et3B, cat O2
Lưu ý rằng các nhóm etyl từ Et3B không được kết hợp vào sản phẩm. Sự dịch chuyển Et• khỏi Et3B khơi mào
phản ứng dây chuyền bằng cách tách nguyên tử iốt ra chất đầu. Các gốc tự đóng vòng để tạo ra một vòng năm , như
mong đợi. Một vòng nối cis là không thể tránh khỏi vì ‘tether’ acetal. Loại kiểm soát lập thể này được
thảo luận trong Chương 32.
xúc tác. O2
Et3B Et R
R
H H
I
O O R O O O O
H
Gốc sản phẩm phải thu thập hydro từ một nơi nào đó, và đây là vai trò của axit hyphosphorous.
Lấy H cho ra một gốc tự do có thể được vẽ ở tâm P hoặc tâm O.
R O R
H
H P H
H H
H OH O O
+
P P
H OH H OH
O O O O
H H
1002 CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG GỐC TỰ DO
Chuỗi được hoàn thành hoàn thiện bởi sự lấy hydro từ H3PO2, cho một gốc tự do tấn công borane, giống
như oxy đã làm trong bước khơi màou. Một gốc tự do ethyl mới tạo ra, bắt đầu lại đóng vòng.
Et
O B OBEt2
Et Et
+ Et chuỗi bắt đầu lại
P P
H OH H OH
Tiếp theo
Các gốc tự do rất quan trọng vì chúng phản ứng theo những cách khác nhau để đạt được với các anion và
cation, đồng thời thể hiện độ chọn lọc hữu ích khác nhau. Mặc dù phản ứng gốc tự do nói chung ít quan
trọng hơn phản ứng ionic, nhưng phản ứng gốc tự do sinh học và môi trường là rất hài hòa đáng kể trong
một bầu khí quyển có 20% oxy diradical. Diradicals sẽ trình bày ở mức độ lớn hơn trong chương tiếp theo,
trong đó chúng ta chuyển từ nguyên tử cacbon mang bảy điện tử hóa trị sang nguyên tử cacbon chỉ mang
sáu điện tử hóa trị, được gọi là cacbene.
Đọc thếm
Giới thiệu cơ bản là Radical Chemistry: The Fundamentals, J. Perkins, Organic Chemistry, Longman, 5th edn, 1989, trang 576–579 đưa ra các
Oxford Primer, OUP, Oxford, 2000. Reactive Intermediates, C. J. ví dụ về việc sử dụng NBS và dibenzoyl peroxide.
Moody và G. H. Whitham, Oxford Primer, OUP, Oxford, 2001, có Phương pháp borane-oxy tạo ra các gốc tự do được nghiên cứu bởi C.
một phần về gốc tự do Ollivier và P. Renaud trong Chemical Reviews, 2001, 101, 3415. Điểm
Tuy nhiên, bằng chứng cho thấy phản ứng McMurry xảy ra trên bề mặt kim chung với hầu hết Chemical Reviews, đây là một bài báo học thuật dài nhưng
loại là khá tốt và nếu bạn quan tâm, bạn có thể đọc lời kể của chính McMurry những đánh giá như thế này rất cần thiết cho các nhà hóa học muốn biết về
về nó trong Accounts of Chemical Research, 1983, 16, 405 và J. E. một chất phản ưings, phương pháp hoặc tổng hợp mới.
McMurry, Chem. Rev., 1989, 89, 1513.
Có một vài công thức trong B. S. Furniss, A. J. Hannaford, P. W. G. Smith và
A. T. Tatchell, Vogel’s Textbook of Practical