40 Hóa học cơ kim

Hóa học cơ kim 40
Liên kết
Xây dựng trên Nội dung Tiếp theo
• Phản ứng thế nucleophin ở cacbon • Kim loại chuyển tiếp tạo thành các hợp • Tổng hợp bất đối ch41
bão hòa ch15 chất hữu cơ • Hóa học của sự sống, đặc biệt là axit
• Phản ứng cộng liên hợp ch22 • Cấu trúc của phức σ và π và ý nghĩa nucleic ch42
của số η
• Điều khiển hóa lập thể ch14, ch32, • Liên kết được mô tả với các obitan
& ch33 thông thường
• Phản ứng khử và phản ứng oxi hóa • Hầu hết các phức chất bền có 18 điện
ch23 tử hóa trị
• Hóa học của Si và Sn ch27 • Các kim loại xúc tác cho các phản ứng
"không thể xảy ra"
• Dị vòng thơm ch29 & ch30
• Chèn oxy hóa, tách khử hóa và di
• Phản ứng cộng đóng vòng ch34 chuyển phối tử từ kim loại sang carbon
• Phản ứng chuyển vị ch35 & ch36 là các bước quan trọng
• Carbon monoxide chèn vào liên kết
• Gốc tự do và carbenes ch37 & ch38
kim loại-carbon
• Paladi là kim loại quan trọng nhất
• Các liên kết C – C, C – O và C – N có
thể được tạo ra nhờ xúc tác Pd
• Phản ứng ghép chéo của hai phối tử là
phổ biến
• Phức cation allyl là những
electrophiles hữu ích
Kim loại chuyển tiếp mở rộng phạm vi phản ứng hữu cơ

Một số phản ứng thú vị nhất trong hóa học hữu cơ sử dụng các kim loại chuyển tiếp, và trong những năm
gần đây, ba giải Nobel đã được trao cho công việc trong lĩnh vực này. Làm thế nào về ví dụ này? Đó là một
phản ứng Heck, cho phép cộng nucleophilic vào một anken không hoạt động. Chỉ cần một lượng palađi xúc
tác để thực hiện phản ứng: các phản ứng kim loại hữu ích nhất là phản ứng trong đó kim loại đóng vai trò
xúc tác.
O
I O xúc tác. Pd(OAc)2, Ph3P
+ R
R phản ứng xúc tác Heck
Chất phản ứng và phức chất có chứa kim loại chuyển tiếp rất quan trọng trong tổng hợp hữu cơ hiện đại vì
chúng cho phép các phản ứng dường như không thể xảy ra dễ dàng. Hóa học của chúng bổ sung cho hóa
học nhóm chức truyền thống và có thể mở rộng đáng kể phạm vi phản ứng mà nhà hóa học có thể mong
đợi sử dụng để tạo ra phân tử.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
1070 CHƯƠNG 40 HÓA HỌC HỮU CƠ
Chương này giới thiệu các khái niệm về tương tác giữa kim loại và phối tử, mô tả các phản ứng quan trọng
■ Đúng với niềm tin của
nhất có thể xảy ra khi các phối tử liên kết với kim loại và chứng minh sức mạnh của hóa học cơ kim trong
chúng tôi rằng lời giải thích
quan trọng hơn sự thật, tổng hợp. Hiệu suất của các phản ứng xúc tác kim loại chuyển tiếp có nghĩa là chúng thường được sử dụng
chúng tôi đã đưa ra cơ chế trong tổng hợp công nghiệp. Điều quan trọng là bạn phải hiểu các quy tắc hoạt động của hóa học cơ kim.
cho hầu hết các phản ứng.
Bạn nên hiểu rằng khó có thể
chắc chắn về những cơ chế Quy tắc 18 electron
này hơn nhiều so với một số
lĩnh vực hóa học khác: rất Có một mâu thuẫn trong những gì cần thiết của một phức kim loại để nó có ích cho chúng ta. Ban đầu, nó sẽ
nhiều công việc đi vào việc cần phải bền và có thời gian tồn tại đủ lâu để cho phép nghiên cứu và lý tưởng nhất là lưu trữ. Nhưng một
thiết lập các cơ chế cho các khi nó đi vào bình phản ứng, tính bền là một bất lợi: thay vào đó chúng ta muốn phản ứng. Chất xúc tác lý
biến đổi cơ kim quan trọng, tưởng của chúng ta là một phức chất bền ở trạng thái tĩnh, nhưng nhanh chóng bị hoạt hóa trong dung dịch
nhưng nhiều người vẫn chỉ là
— có lẽ do mất phối tử — để nó có thể tương tác với chất nền. May mắn thay, có một hướng dẫn đơn giản về
suy đoán. Các cơ chế chúng
tính bền của phức kim loại chuyển tiếp: quy tắc 18 electron. Nếu một phức chất thỏa mãn quy tắc 18
tôi đưa ra nhằm giúp bạn hiểu
những gì đang diễn ra và có electron, điều đó có nghĩa là kim loại ở trung tâm của phức chất có cấu hình khí cao hơn 18 electron ở lớp vỏ
thể không chính xác đến từng hóa trị, và phức có khả năng bền. Yêu cầu về 18 electron xuất phát từ yêu cầu điền vào một obitan ‘s’, năm
chi tiết. obitan ‘d’ và ba obitan ‘p’ với hai electron trong mỗi obitan. 18 điện tử mà chúng ta cần có thể đến từ những
điện tử mà kim loại đã sở hữu cộng với những điện tử được cho bởi bất kỳ phối tử phối trí nào.
Bảng dưới đây cung cấp cho bạn số electron hóa trị mà mỗi kim loại bắt đầu trước khi nó có được bất kỳ
phối tử nào. Lưu ý rằng các số nhóm ‘mới’ từ 1–18 cho bạn câu trả lời mà không cần bất kỳ phép tính nào.
Điều quan trọng nhất được đánh dấu.
Nhóm IVB (4) VB (5) VIB (6) VIIB (7) VIIIB (8, 9, và 10) 1A (11)
Số electron hóa trị 4 5 6 7 8 9 10 11
3d electrons Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu
4d electrons Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag
5d electrons Hf Ta W Re Os Ir Pt Au
CO Các kim loại ở phía bên trái của danh sách này rõ ràng cần nhiều electron hơn để tạo nên ma thuật 18. Ví dụ, crom
Cr CO tạo phức bền với vòng benzen, tạo cho nó 6 electron, và 3 phân tử cacbon monoxit, tạo cho nó hai electron mỗi phân
CO tử: 6 + 6 + 2 + 2 + 2 = 18. Palladium chỉ "hài lòng" với bốn triphenylphosphines (Ph3P:) cho nó hai electron mỗi phân
tử: 10 + 2 + 2 + 2 + 2 = 18.
Ph3P PPh3
Pd Bạn có thể đã biết từ nghiên cứu hóa học vô cơ của mình rằng có những ngoại lệ đối với quy tắc 18 điện
Ph3P PPh3
tử, đặc biệt là giữa các phức chất của Ti, Zr, Ni, Pd và Pt, tất cả đều có thể tạo thành phức chất 16 điện tử
Phức chất 18 electron
bền. Phức Pd (II) 16 electron quan trọng với hai clorua và hai axetonitril (MeCN) sẽ được trình bày nhiều
trong chương này. Các kim loại được gọi là bạch kim Ni, Pd và Pt là cực kỳ quan trọng trong các quá trình
Me N 2PdCl2
xúc tác, như bạn sẽ thấy ở phần sau. Cấu hình 16 electron bền của chúng là kết quả của một oitan trống
phức Pd (II) 16 electron năng lượng cao gây ra bởi phức chất áp dụng hình học phẳng vuông.
Các phối tử có thể được gắn theo nhiều cách khác nhau
Kim loại chuyển tiếp có thể có một số phối tử được gắn vào chúng và mỗi phối tử có thể được gắn ở nhiều
hơn một nơi. Điều này ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của phối tử và kim loại vì mỗi điểm gắn thêm
đồng nghĩa với việc cho thêm electron. Chúng ta có thể biểu diễn số nguyên tử tham gia tạo liên kết với kim
M R M
loại bằng số hapto. Chất phản ứng Grignard đơn giản là η1 (phát âm là ‘eta-one’) vì magiê chỉ được gắn với
η1 η2 một nguyên tử carbon. Phức kim loại - anken là η2 vì cả hai nguyên tử cacbon của anken đều tham gia liên
kết với kim loại như nhau. Trong những trường hợp này, gán η không có nhiều thông tin vì không có lựa
chọn thay thế và nó thường bị bỏ qua.
QUY TẮC 18 ELECTRON 1071
Liên kết trong hai phức chất này rất khác nhau. Đầu tiên, có một liên kết σ đơn giản giữa kim loại và
nhóm ankyl như trong chất phản ứng Grignard R–MgBr và loại phức chất này được gọi là phức σ. Trong
phức chất anken, liên kết chỉ với các obitan p. Không có liên kết σ với kim loại, nó nằm ở giữa liên kết π ở
M R M
giữa hai obitan p. Loại phức chất này được gọi là phức chất π.
phức σ.
phức π
Biểu diễn liên kết trong phức kim loại chuyển tiếp
Thật khó để biết chính xác cách vẽ liên kết trong phức kim loại và thường có một số cách biểu diễn khác nhau được chấp
nhận. Không có vấn đề gì khi kim loại tạo liên kết σ với các nguyên tử như Cl hoặc C như đường thẳng đơn giản mà chúng
ta thường sử dụng cho liên kết cộng hóa trị có nghĩa chính xác như những gì nó nói. Các vấn đề nảy sinh với các phối tử
hình thành liên kết σ bằng cách cho cả electron của chúng và với phức liên kết π. Mọi người đều viết phức photphin –
borane có hai điện tích nhưng chúng ta thường vẽ cùng một loại liên kết giữa photphin và, chẳng hạn, Pd như một đường
đơn giản không có điện tích.
Ph3P BH3 Ph3P BH3 Ph3P PdL3 Ph3P PdL3

16 electrons 18 electrons
Đôi khi bạn sẽ thấy phức π được vẽ bằng các đường chấm đơn giản hơn đi đến giữa liên kết π, đôi khi với các liên kết π
chấm và đôi khi với các liên kết (đơn giản hoặc có dấu chấm) đi đến các đầu của liên kết π cũ. Tất cả những điều này đều
có thể chấp nhận được vì sự liên kết rất phức tạp, như bạn sẽ thấy. Chúng ta gần như có thể nói rằng sự mơ hồ là hữu ích:
chúng ta thường không biết bản chất chính xác của liên kết hoặc số lượng các phối tử khác trong phức hợp. Trong các sơ
đồ trong phần này, chúng tôi đã chỉ ra liên kết chính từ kim loại đến phối tử là một đường nét đậm trong biểu diễn đơn
giản nhất nhưng chúng tôi cũng cung cấp các liên kết thay thế với các liên kết đơn giản và có dấu chấm. Đừng lo lắng về
điều này — mọi thứ sẽ trở nên rõ ràng hơn khi chương phát triển. Khi bạn phải vẽ cấu trúc của một phức nhưng bạn
không biết chính xác liên kết, chỉ cần vẽ một đường từ kim loại đến phối tử.
các cách khác nhau
được chấp nhận để vẽ M M M M M M M
phức liên kết π
Những nhãn này hữu ích khi có sự lựa chọn về kiểu liên kết, như với phối tử allylic. Kim loại có thể tạo
liên kết σ với một cacbon (do đó η1), hoặc tạo phức liên kết π với obitan p của cả ba cacbon trong hệ allyl
— đây sẽ là η3. Nếu phức π được tạo ra từ một cation allyl, phối tử có hai electron, nhưng nó có bốn
electron nếu nó được tạo ra từ anion allyl. Tương tự, anion xiclopentadienyl có thể hoạt động như phối tử
σ (η1), phối tử allyl (η3), hoặc thông thường nhất là phối tử xiclopentadienyl (η5). Sự khác biệt là rất quan
trọng đối với việc đếm điện tử vì ba trường hợp khác nhau này đóng góp tương ứng hai, bốn hoặc sáu điện
tử vào phức chất.
M M M
M M M
M
η1 η3 η1 η3 η5
phức phức anion allyl
σ allyl π allyl cation allyl phức σ. phức π π complex
Các phối tử trung tính cũng có thể liên kết theo nhiều cách khác nhau. Cyclooctatetraene có thể hoạt
động như một anken (η2), một diene (η4), một triene (η6), hoặc một tetraene (η8), và khả năng phản ứng của
phối tử thay đổi tùy ý. Đây đều là những phức π với kim loại ở trên hoặc dưới phần màu đen của vòng và
với liên kết đậm với kim loại ở góc vuông với mặt phẳng anken.
M M M M
η2 η4 η6 η8
Để xác định số electron xung quanh kim loại chuyển tiếp trong một phức chất, các electron hóa trị từ
ion kim loại được cộng vào các electron do tất cả các phối tử đóng góp. Số lượng electron được cho bởi các
lớp phối tử khác nhau được tóm tắt trong bảng. Các anion như halogenua, xianua, alkoxit, hyđrua và alkyl
cho hai điện tử, cũng như các phối tử trung tính với một cặp đơn lẻ như phosphines, amin, ete, sulfides,
cacbon monoxit, nitril, và
1072 CHƯƠNG 40 HÓA HỌC CƠ KIM
isonitriles. Các phối tử không bão hòa có thể đóng góp tới 8 electron và có thể trung hòa hoặc mang điện
tích âm. Nếu tổng số electron là 18, thì phức có khả năng bền. Nếu tổng số electron nhỏ hơn 18 thì phức
được gọi là không bão hòa phối trí.
Đặc điểm phối tử Điện tích hình thức Điện tử được cho
phối tử anion
–1 2
Cl Br I CN OR H alkyl
phối tử trung tính cho-σ
P N R O S C N C
R
R R R R R R R R
C 0 2
O N
R R
Phối tử hữu cơ Số Hapto Điện tích hình thức Điện tử được cho
phối tử không no cho-σ hoặc -π

aryl, σ-allyl η1 –1 2
alkenes η2 0 2
π-allyl cation η3 +1 2
π-allyl anion η3 –1 4
diene—conjugated η4 0 4
dienyls, cyclopentadienyls (anions) η5 –1 6
arenes, trienes η6 0 6
trienyls, cycloheptatrienyls (anions) η7 –1 8
cyclooctatetraene η8 0 8
carbene, nitrene, oxo η1 0 2
2 2
Ph3P (0) PPh3
Pd Đếm electron giúp giải thích tính bền của phức kim loại
Ph3P 10 PPh3
2 2
Đếm electron trong hầu hết các phức chất rất đơn giản bằng cách sử dụng bảng đặc điểm phối tử ở trên kết
tổng: 4 x 2e + 10e = 18e hợp với bảng trên tr. 1070. Lấy palladium tetrakistriphenylphosphine(0): mỗi photphin trung tính cho hai
tetrakistriphenylphosphine điện tử, tạo ra tổng số là tám, và palađi vẫn có phần bổ sung đầy đủ của nó là 10 điện tử hóa trị khi nó ở
palladium(0) trạng thái ôxy hóa bằng không. Nhìn chung, phức chất này có tổng cộng 18 điện tử và là một phức chất bền
- trên thực tế là quá bền: nó phải mất phối tử PPh3 trước khi có thể tham gia phản ứng.
Tất cả các lớp phối tử khác nhau được liệt kê trong bảng trên đều có thể được xử lý theo cách này.
η5 = 6 (–1) Trong ferrocen, các phối tử xiclopentadienyl đóng góp mỗi phối tử sáu điện tử và có điện tích hình thức
âm, được hiển thị bằng màu xanh lá cây, có nghĩa là sắt trong ferrocene ở trạng thái ôxy hóa +2 và sẽ còn
Fe 6 Fe(II) lại sáu điện tử hóa trị. Tổng số electron của phức chất một lần nữa là 18 và ferrocen là một phức chất cực
kỳ bền.
η5 = 6 (–1) Phức chất hữu dụng (MeCN)2PdCl2 có palađi ở trạng thái oxi hóa +2 vì nó chứa hai nguyên tử clo và số
electron là tám đối với trạng thái oxi hóa Pd(II) và hai electron khác mỗi nguyên tử từ bốn phối tử, tạo nên
tổng: 3 x 6e = 18e 16 nguyên tử. Phức chất này không thực hiện quy tắc 18 electron và bền nhưng chưa phản ứng.
ferrocene
Me
2 2
N (II) Cl
Trạng thái oxi hóa của kim loại trong phức chất
Pd
N 8 Cl Cũng như vấn đề vẽ liên kết, cũng có một vấn đề tiềm ẩn về các trạng thái oxy hóa. Bạn có thể nói rằng
2 2 ferocene là một phức của Fe (II), có ít hơn hai electron so với bình thường là tám, với hai anion
Me xiclopentadienyl đóng góp mỗi anion sáu electron, hoặc bạn có thể nói rằng nó là một phức của Fe (0), có
tổng: 4 x 2e + 8e = 16e
tám electron, với hai phối tử xiclopentadienyl, mỗi phối tử đóng góp năm electron. Cách tiếp cận đơn giản
a Pd(II) complex
nhất là nói rằng một kim loại đang ở trạng thái oxy hóa (0) trừ khi nó có liên kết σ với các phối tử như Cl,
AcO hoặc Me tạo thành liên kết với các electron dùng chung. Các phối tử trung tính như Ph3P cung cấp hai
electron riêng của chúng không ảnh hưởng đến trạng thái oxy hóa của kim loại.
LIÊN KẾT VÀ PHẢN ỨNG TRONG PHỨC KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP 1073
Liên kết và phản ứng trong phức kim loại chuyển tiếp
Phần lớn các phối tử có một cặp electron duy nhất trong một obitan loại spn được lấp đầy có thể xen phủ
với một obitan 'dsp' của kim loại còn trống, xuất phát từ obitan d, p và s còn trống của kim loại, để tạo
thành một liên kết σ hai electron hai tâm thông thường. Phối tử kiểu này làm tăng mật độ electron trên
nguyên tử kim loại trung tâm.
M L M L
obitan 'dsp' trống đầy cặp đơn độc trên phối tử phức σ
Tương tác liên kết cũng có thể xảy ra giữa các obitan d được lấp đầy bất kỳ trên kim loại và các obitan
phối tử còn trống có tính chất đối xứng thích hợp như obitan π*. Điều này dẫn đến giảm mật độ
electron trên kim loại và được gọi là liên kết ngược. Một ví dụ sẽ là một phức chất với carbon monoxide.
Nhiều kim loại tạo nên những phức chất này và chúng được gọi là cacbonyl kim loại. Phối tử (CO) cho
cặp đơn lẻ trên cacbon vào một obitan trống trên kim loại trong khi kim loại cho các electron vào obitan
π* năng lượng thấp của CO. Bằng chứng trực tiếp cho liên kết ngược này là sự gia tăng độ dài liên kết C-
O và sự hạ thấp tần số dao động hóa trị phổ hồng ngoại từ sự khu trú của obitan π* của cacbonyl.
π cho từ kim loại

sang phối tử M C O M C O
M C O
σ cho từ phối obitan d trống sp lấp đầy trên phối tử obitan d lấp đầy π * trống trên phối tử
tử sang kim loại
cho điện tử cho điện tử
Khi một phối tử không bão hòa như một anken tiến lại gần kim loại để tạo thành phức liên kết π, các
tương tác tương tự dẫn đến liên kết. Các obitan π được lấp đầy của liên kết phối tử vào các obitan d
trống của kim loại, trong khi các obitan d được lấp đầy trên liên kết kim loại với các obitan π * trống
của phối tử. Kết quả là tạo phức π với liên kết kim loại - anken vuông góc với mặt phẳng của anken.
Liên kết có cả đặc trưng σ và π.
các obitan d kim loại đầy

obitan π lấp đầy
anken đóng vai trò là C C
chất cho σ obitan π *
M M M
anken trống
obitan C C
kim loại
trống phức π vuông góc
cho electron cho electron
Sự phối trí với kim loại bằng bất kỳ phương pháp liên kết nào trong số này sẽ thay đổi đáng kể khả
năng phản ứng của các phối tử và điều này được khai thác trong hóa học cơ kim mà chúng ta sẽ thảo
luận trong phần còn lại của chương. Bạn không cần phải hiểu tất cả các tính chất liên kết của phức
kim loại nhưng bạn cần có khả năng đếm electron, để nhận ra cả phức σ và π, và nhận ra rằng phức
chất hiện sự cân bằng giữa sự cho electron và sự hút electron của kim loại.
Phản oxi hóa cộng hợp chèn các nguyên tử kim loại vào liên kết đơn
Các phối tử tiềm năng không có một cặp đơn lẻ hoặc obitan loại π được lấp đầy vẫn có thể tương tác với các phức
kim loại chuyển tiếp nhưng chỉ bằng cách phá vỡ liên kết σ. Đây là bước đầu tiên trong nhiều quá trình và được mô
tả là quá trình oxi hóa cộng hợp vì trạng thái oxi hóa hình thức của kim loại chuyển tiếp được nâng lên hai, ví dụ M
(0) thành M (II), trong quá trình này. Đây là kết quả của việc có thêm hai phối tử mang điện tích âm hình thức. Bạn
đã thấy quá trình này trong quá trình hình thành chất phản ứng Grignard (Chương 9).
1074 CHƯƠNG 40 HỢP CHẤT CƠ KIM
Mg(0) Mg Et2O OEt2 cấu trúc chất phản ứng

R Br R Br Mg Grignard đúng có một số
Et2O (có lẽ là hai) phối tử ether
Mg(II) R Br
Số lượng phối tử phối trí cũng tăng lên hai nên phức chất khởi đầu thường ở trạng thái oxy hóa thấp
(0 hoặc 1; giản đồ hiển thị 0) và không bão hòa phối trí, nghĩa là nó có vị trí trống cho phối tử và chỉ có
16 các điện tử, như (MeCN)2PdCl2, trong khi sản phẩm thường bão hòa phối trí, nghĩa là, nó không thể
chấp nhận phối tử khác trừ khi mất phối tử trước.
X oxi hóa cộng hợp X H H R H R3Si H (không cực)

M(0) + M(II) X Y
H X R X X X (electrophilic)
Y Y
Quá trình oxy hóa cộng hợp xảy ra đối với một số chất trung tính hữu ích, bao gồm hydro phân tử,
Bạn sẽ thấy tại sao chất xúc liên kết carbon-hydro và silan cũng như các liên kết phân cực hoặc các chất electrophilic có chứa ít
tác Wilkinson và các dẫn xuất
nhất một nguyên tử âm điện. Các chất tạo thành có liên kết kim loại-phối tử cho phép các biến đổi
của nó là chất xúc tác quan
hóa học hữu ích xảy ra. Các ví dụ quan trọng bao gồm việc phản ứng oxy hóa cộng hợp Pd (0) vào
trọng của quá trình hydro hóa
đồng thể trong Chương 41. aryl iodua và hoạt hóa của chất xúc tác Wilkinson để hydro hóa trong dung dịch bằng cách oxy hóa
cộng hợp vào phân tử hydro.
Pd(II) Rh(I)
Pd(PPh3)4 H2 H Rh(III)
Br Ph3P PPh3 Ph3P
Br Pd Rh Rh H
S Pd(0) S Ph3P Cl Ph3P
Ph3P PPh3 chất xúc tác Wilkinson Cl
Phức chất Vaska

Có một số cơ chế có thể xảy ra để phản ứng oxy hóa cộng hợp và cơ chế chính xác theo sau phụ thuộc vào
bản chất của các thành phần phản ứng. Phức chất Vaska [Ir(PPh3)2COCl] đã được nghiên cứu rộng rãi và
nó phản ứng khác nhau với hydro và methyl iodide. Hydro được cộng vào vào theo kiểu cis, phù hợp với sự
hình thành phối hợp của hai liên kết iridi-hydro mới. Phức hợp 16e (đếm chúng!), d8, Ir (I) trở thành một
chất 18e, d6, Ir (III) mới. Với metyl iodua, sản phẩm động học là sản phẩm của quá trình cộng trans, về mặt
hình học là không thể xảy ra từ một quá trình phối hợp. Thay vào đó, một cơ chế giống SN2 được thực hiện
liên quan đến phản ứng thế nucleophin của iodua sau đó là sự tái tổ hợp ion.
Ir(III) CH Ir(I) Ir(III)
Ph3P H H
3 I
Ph3P Cl H3C Ph3P Cl H2
Ir Ir Ir
OC PPh3 OC PPh3 OC PPh3
cộng trans cộng cis Cl
I Phức Vaska
phức 18e phức 16e phức 18e
Phản ứng tách khử hóa loại bỏ các nguyên tử kim loại và hình thành các liên kết đơn mới
Nếu chúng ta muốn sử dụng hóa học cơ kim để tạo ra các hợp chất hữu cơ khác với các hợp chất chứa
kim loại, chúng ta phải có khả năng loại bỏ các phối tử ra khỏi quả cầu phối trí của kim loại khi kết thúc
phản ứng. Các chất hữu cơ trung tính như anken, phosphines và carbon monoxide có thể phân ly đơn
giản khi có sự hiện diện của các phối tử thích hợp khác nhưng những chất liên kết với kim loại bằng các
electron dùng chung đòi hỏi một quá trình tích cực hơn. May mắn thay, hầu hết các phản ứng xảy ra
xung quanh một kim loại chuyển tiếp là thuận nghịch và do đó, ngược lại của oxy hóa cộng hợp, được
gọi là tách khử hóa, cung cấp một con đường đơn giản để giải phóng các sản phẩm hữu cơ trung tính từ
phức chất. Phản ứng tổng quát của chúng tôi cho thấy M (II) đi đến M (0), giải phóng X – Y. Hai phối
tử này riêng biệt trong phức chất nhưng được liên kết với nhau trong sản phẩm. Một liên kết σ X-Y mới
đã được hình thành.
X X
tách khử hóa
M(II) M(0) +
Y Y
Các phối tử cần loại bỏ phải là cis với nhau để xảy ra quá trình tách khử hóa. Điều này là do quá trình
này được kết hợp với nhau. Hai ví dụ từ hóa học palladium làm rõ điều này. Sự nóng lên trong DMSO gây
ra sự sản sinh etan từ phức palladium đầu tiên vì hai nhóm metyl là cis trong phức hợp phẳng vuông.
Bisphosphine thứ hai phức tạp hơn buộc hai nhóm metyl trở thành trans và quá trình tách khử hóa không
xảy ra trong cùng điều kiện.
Ph Ph Ph Ph
P Me DMSO P
Pd Me Me + Pd
Me 80 °C Me Ph
P P
Ph Ph Ph Ph Ph P Pd P
Ph
Pd(II) Pd(0) Ph Me
phối tử cis: tách khử hóa phối tử trans: không phản ứng
Tất nhiên, không ai muốn tạo ra etan theo cách đó (nếu có) nhưng nhiều cặp phối tử khác có thể
L và Ln
được ghép cạp bằng cách tách khử hóa. Tách khử hóa là một trong những phương pháp quan trọng
nhất để loại bỏ kim loại chuyển tiếp khỏi chuỗi phản ứng, để lại sản phẩm hữu cơ trung tính. Chúng Chúng tôi biết rằng sản
phẩm Pd ở đây phải mang
ta sẽ thấy nhiều ví dụ khi chương phát triển nhưng đây là tổng hợp indole phụ thuộc vào quá trình
nhiều hơn chỉ hai phối tử mà
tách khử hóa ở palladium ở bước cuối cùng. Trong vật liệu ban đầu, palađi có hai liên kết σ chia sẻ nó còn lại sau khi loại bỏ
electron với C, và là Pd(II). Trong phản ứng, hai nhóm thế C liên kết với nhau để tạo thành vòng giảm thiểu, nhưng sơ đồ
indol và một loại chất Pd(0) bị tách ra. chúng tôi có ở đây không cho
chúng tôi biết chúng là gì.
Điều khá thông thường trong
Ph3P PPh3 R những trường hợp như vậy
Pd R tách — trong đó chúng ta quan
khử hóa tâm đến cấu trúc của sản
SiMe3 + (Ph3P)2PdL2
phẩm hữu cơ hơn là phần
N
N SiMe3 H còn lại của phức — để chỉ
H
phối tử kim loại nói chung là
Pd(II) một indole Pd(0)
‘L’ hoặc ‘Ln’ cho một số lượng
không xác định các phối tử
Chèn di trú xây dựng cấu trúc phối tử chưa biết.
Hai phối tử cũng có thể phản ứng với nhau để tạo ra một phức chất mới mà vẫn có phối tử composite
Di chuyển thường xảy ra với việc
gắn với kim loại, sẵn sàng để thay đổi thêm. Quá trình này liên quan đến sự di chuyển của một trong
bảo toàn cấu hình; xem Chương 36.
các phối tử từ kim loại này sang phối tử khác, và chèn một trong các phối tử vào liên kết kim loại - phối
tử kia. Nó được gọi là chèn di trú. Quá trình chèn có thể đảo ngược và, vì kim loại mất hiệu quả một
phối tử trong quá trình này, quá trình chèn tổng thể có thể được thúc đẩy bởi việc cộng thêm các phối
tử bên ngoài (L) để tạo ra một phức bão hòa no. Cũng như quá trình tách khử hóa, cần phải có chuyển
vị cis của các phối tử và nhóm di trú (X) vẫn giữ nguyên tính chất lập thể của nó (nếu có) trong quá
trình di chuyển.
X L
chèn di trú L = R3P, CO
M X M X M
Y Y
Y X di chuyển từ M
no sang Y khi Y chèn không no no
vào liên kết M-X
Chất xúc tác Wilkinson được sử dụng trong quá trình hydro hóa đồng nhất của anken. Chất xúc tác có
thể hòa tan trong nhiều dung môi hữu cơ như EtOH, cloroform, hoặc một số hydrocacbon. Anken tạo phức
với kim loại và chèn di trú tạo thành phức kim loại alkyl bằng cách chuyển hydro. Bước tiếp theo, quá trình
tách khử hóa, thường diễn ra nhanh chóng để tạo ra ankan và một phức chất bổ sung phân tử hydro để tái
tạo chất xúc tác.
H H H H R
R Ph3P H Ph3P Ph3P
Ph3P R
Rh H + Rh Rh Rh Cl +
Ph3P Ph3P Ph3P R Ph3P
Cl Cl Cl
Chèn di trú là cách chính để xây dựng chuỗi của phối tử hữu cơ trước khi tách bỏ. Nhóm được chèn vào
Phản ứng trùng hợp (polyme phải không bão hòa để có các liên kết bổ sung và các ví dụ phổ biến bao gồm cacbon monoxit, anken và
hóa) được đề cập trong một ankin, tạo ra phức kim loại – acyl, kim loại – alkyl và kim loại – alkenyl, tương ứng. Trong mỗi trường hợp,
chương bổ sung mà bạn sẽ tìm
sự chèn được thúc đẩy bởi các phối tử bên ngoài bổ sung, điều này có thể là sự tăng áp suất của cacbon
thấy trực tuyến.
monoxit trong trường hợp cacbonyl hóa hoặc đơn giản là dư phosphine để chèn anken và alkyne. Về
nguyên tắc, quá trình kéo dài chuỗi có thể được lặp lại vô tận để tạo ra các polyme bằng phản ứng trùng hợp
Ziegler – Natta.
carbometallation
cacbonyl hóa hoặc hydrometallation, R = H chèn alkyne
CO + L O +L +L
R R
LnM LnM Ln+1M Ln M Ln+1M
– L Ln+1M R –L –L
R R R
Một ví dụ của quá trình cacbonyl hóa là phản ứng của tetracacbonyl ferrat dianion [Fe(CO)42−] với các
ankyl halogenua. Chất phản ứng này được tạo ra bằng cách phản ứng khử kim loại hòa tan của hợp
chất Fe(0) 18 electron Fe(CO)5. Việc bổ sung hai điện tử sẽ tạo ra một chất 20 điện tử không bền
nhưng việc mất đi một trong các phối tử với hai điện tử của nó sẽ khôi phục cấu trúc 18 điện tử bền.
Na/Hg 2 –CO 2
Fe(CO)5 Fe(CO)5 Fe(CO)4 2Na
+2e –2e
18e 20e 18e
Anion sắt này là một nucleophile mềm tốt cho các alkyl halogenua và có thể được sử dụng hai lần để
tạo ra một monoanion đầu tiên với một nhóm alkyl và sau đó là một phức trung tính với hai nhóm alkyl
và bốn phối tử CO. Mỗi phức chất này có 18 electron. Nếu thêm CO bằng cách tăng áp suất, CO chèn
vào một liên kết Fe-C để tạo thành phức acyl sắt. Cuối cùng, quá trình tách khử hóa ghép nhóm acyl với
nhóm alkyl khác trong một quá trình tổng hợp xeton đơn giản về mặt khái niệm. Không quan trọng liên
kết Fe – C nào chấp nhận phân tử CO: xeton không đối xứng giống nhau được tạo ra ở cuối.
O R1
R1 Br R1 R1
CO R2 Br R2 CO CO R2 CO
Fe(CO)4 OC Fe CO OC Fe CO OC Fe CO
SN2 SN2 chèn di trú
tetracarbonyl CO CO CO
ferrate anion 18e 18e phức sắt acyl
Bất kỳ phối tử hai điện tử nào tốt sẽ gây ra hiện tượng chèn CO: Ph3P thường được sử dụng thay vì
tăng áp suất CO. Phosphin cộng vào sắt và đẩy phối tử kém nhất (một trong những nhóm alkyl) đến phối
tử CO trong quá trình di chuyển phối tử. Chúng ta có thể biểu diễn điều này như cơ chế bên dưới, mặc
dù việc cộng phosphine và di trú alkyl có thể được phối hợp tốt để tránh sự hình thành phức 20 điện tử
như một chất trung gian.
R1 O R1
R1 chèn tách O
R2 CO
Ph3P
R2 C O di trú khử hóa
R2 CO
OC Fe CO OC Fe CO OC Fe CO
Ph3P CO R2 R1
CO CO
18e 20e 18e
Sự kết hợp carbon monoxide mở rộng chuỗi carbon

Carbonyl hóa (phản ứng carbon monoxide vào các phân tử hữu cơ) là một quá trình công nghiệp quan trọng
vì carbon monoxide là nguyên liệu một carbon thuận tiện và các phức hợp kim loại-acyl tạo thành có thể
được chuyển hóa thành andehit, axit và các dẫn xuất của chúng. Quá trình OXO là quá trình hydroformyl
hóa các anken như propen và sử dụng hai đoạn chèn di trú để tạo ra các aldehyde có giá trị cao hơn. Mặc dù
một hỗn hợp được tạo thành, điều này có thể chấp nhận được từ nguyên liệu ban đầu rất rẻ và phong phú. Ở
đây phức kim loại là một chất xúc tác, không phải là một chất phản ứng tỷ lượng.
H H H O
H H
+ C O +
Chất xúc tác Rh O H
hoặc Co
Một chu trình xúc tác (đi theo chiều kim đồng hồ từ trên xuống) cho thấy các giai đoạn khác nhau của sự
phối trí anken, phản ứng hydrometallation (chèn di trú) để tạo ra một loại chất kim loại alkyl, sự phối trí của
carbon monoxide tiếp theo là phản ứng chèn di trú khác và cuối cùng là cắt khử hóa với hydro để tạo ra kim
loại –hydrua trung gian, sau đó sẵn sàng cho một chu trình khác. Các bước dẫn đến đồng phân aldehyde
chọn lọc vị trí khác và các phối tử trên kim loại được bỏ qua để rõ ràng.
O tách khử hóa sự hình thành phức π BẮT ĐẦU Ở ĐÂY
H H
M H
H H
O
M H M H
chu trình
xúc tác của
quá trình
chèn di trú OXO chèn di trú
(cacbonyl hóa) (hydrometallation)
O
C H
H M
M Cơ chế tương tác cho quá
trình OXO
C O
Sự tạo phức CO
Cơ chế của hai bước chèn di trú chính đáng được thảo luận. Phản ứng hydrometallation xảy ra bằng cách
tạo phức π ban đầu, sau đó là sự cộng kim loại vào đầu này của anken và hiđro vào đầu kia. Cả hai chất
đồng phân chọn lọc vị trí có thể được hình thành. Phản ứng chèn cacbonyl là một phản ứng di trú khác từ
kim loại sang nguyên tử cacbon của phối tử CO.
O
C
M H M M
M H
H H
sự hình thành phức π hydrometallation carbonyl hóa
Phản ứng chèn có thể đảo ngược

Quá trình ngược lại, decacbonyl hóa, cũng nhanh nhưng có thể bị bắt bằng cách duy trì áp suất cacbon
monoxit trên hỗn hợp phản ứng. Chiều nghịch của quá trình hydrometallation liên quan đến việc loại bỏ
một hyđrua khỏi cacbon liền kề của một ankyl kim loại để tạo thành một phức chất anken.
Quá trình này được gọi là tách β hydrua hoặc đơn giản là tách β. Nó đòi hỏi một vị trí trống trên kim loại
khi số lượng phối tử tăng lên trong quá trình và do đó được thuận lợi bởi sự thiếu hụt phối tử trong các
phức hợp 16 electron. Trong các cấu trúc phức tạp hơn, kim loại và hydrua phải syn với nhau trên chuỗi
carbon để có thể tách. Sản phẩm là một phức anken có thể làm mất anken trung tính chỉ bằng cách trao đổi
phối tử. Tách β là một bước cuối cùng quan trọng trong một số quá trình xúc tác kim loại chuyển tiếp,
nhưng nó có thể gây phiền toái vì Pd–Et (và các phức Pd–alkyl tương tự khác) không thể được sử dụng vì
quá trình tách β diễn ra quá nhanh.
R
R
Tách β hydrua R
LnM Ln M H +
Ln M
H H
phức σ phức π
Palladi là kim loại được sử dụng rộng rãi nhất trong xúc tác đồng
thể
Các bước cơ bản này tạo cơ sở cho hầu hết hóa học kim loại chuyển tiếp hữu cơ, và giống nhau bất kể kim loại
và cấu trúc chi tiết của các phối tử. Xúc tác kim loại chuyển tiếp là một lĩnh vực rộng lớn và đang mở rộng
nhanh chóng mà chúng ta không có không gian để thảo luận chi tiết toàn diện. Thay vào đó, chúng tôi sẽ tập
trung vào tính chất hóa học của một kim loại chuyển tiếp quan trọng và tiêu biểu: palladi. Các phản ứng được
xúc tác bởi Pd được sử dụng rộng rãi trong cả phòng thí nghiệm công nghiệp và học thuật, ở cả quy mô nhỏ
và quy mô rất lớn. Sự đa dạng của các phản ứng có thể được xúc tác bởi Pd cùng với phạm vi các nhóm chức
được dung nạp, và thường là tính chọn lọc nhóm chức và chọn lọc vị trí tuyệt vời, có nghĩa là hầu hết các quá
trình tổng hợp các phân tử hữu cơ ở bất kỳ độ phức tạp nào giờ đây sẽ liên quan đến hóa học palladi trong
một hoặc nhiều bước quan trọng.
Phức hợp palladium được lựa chọn

Có rất nhiều phức chất có sẵn của palađi(0) và palađi(II). Tetrakis(triphenylphosphine)palađi(0), Pd(PPh3)4
và tris(dibenzylidene-acetone)dipalladi(0), Pd2(dba)3 hoặc phức clorofom, Pd2(dba)3•CHCl3, là khí- bền, là
những nguồn phổ biến nhất của palađi(0). Cấu trúc chi tiết của một số phức palladium, đặc biệt là các dime,
nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này nhưng chúng ta sẽ thảo luận chi tiết về các phản ứng. Các phức
palađi(II) thường bền hơn so với các phức hợp palađi(0) của chúng. Dichloride PdCl2 tồn tại dưới dạng
polymer và tương đối không hòa tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ. Tuy nhiên, (PhCN)2PdCl2 và
(MeCN)2PdCl2 (cả hai đều dễ dàng điều chế từ PdCl2) là các dạng hòa tan của PdCl2, vì các phối tử nitrile dễ
dàng thay thế trong dung dịch. Các phức bis(phosphine)palađi(II) clorua cũng bền trong không khí và dễ
dàng điều chế từ PdCl2. Tất nhiên, palađi là một kim loại đắt tiền—những phức này có giá khoảng £50–100
mỗi gam—nhưng cần rất ít cho một phản ứng xúc tác.
O
Ph3P PPh3 Ph3P Cl
Pd Pd
Ph3P PPh3 Ph3P Cl Ph Ph
dba
một phức Pd(0) bền một phức Pd(II) bền dibenzylidene acetone
Hãy bắt đầu với việc xem lại tính chất hóa học cơ bản của palađi, vì bạn sẽ thấy nhiều ví dụ khác về
các bước này trong các tình huống chuyên biệt. Hóa học palladi bị chi phối bởi hai trạng thái oxy
hóa. Palladium(0) thấp hơn, có trong tetrakis(triphenylphosphine)palla-dium, chẳng hạn, trên danh
nghĩa là giàu electron, và sẽ trải qua quá trình oxy hóa cộng hợp với các chất nền thích hợp như
halogenua hữu cơ, tạo ra phức palađi(II). Sự oxy hóa cộng hợp được cho là xảy ra trên các chất 14
electron không bão hòa phối trí, được hình thành bởi sự phân ly phối tử trong dung dịch.
PHẢN ỨNG HECK GHÉP CẶP VỚI NHAU MỘT HALOGEN HỮU CƠ HOẶC TRIflATE VÀ MỘT ANKEN 1079
L L R
Pd(0) R X
L Pd L L + L Pd 2 L + L Pd L Pd X
oxi hóa cộng hợp
L L L L
18e 16e 14e X = halogen Pd(II)
không phản ứng phản ứng hoặc CF3SO2
Liên kết Pd–R σ thu được trong các phức chất như vậy rất dễ phản ứng, đặc biệt đối với liên kết
carbon-carbon π. Do đó, một anken trong hệ phản ứng sẽ dẫn đến sự phối hợp, sau đó là chèn di trú
vào liên kết palađi-cacbon σ. Giống như quá trình hydrometal hóa, quá trình này là một quá trình chèn
di trú và được gọi là quá trình cacbopalad hóa vì cacbon và palađi được gắn vào các đầu của hệ anken.
Không có sự thay đổi về trạng thái oxy hóa trong quá trình này, mặc dù các phối tử (thường là
phosphin) phải phân ly để cho phép phối trí giữa anken và liên kết để tạo ra sản phẩm 16 electron cuối
cùng ổn định.
R2 R2
R2 R2 L
–L carbopalladation +L
R1 + L Pd X Pd X Pd X Pd X
L R1 L R1 R1
L L
Pd(II) Pd(II)
Với một số kim loại, quá trình phối trí và chèn olefin có thể tiếp tục, dẫn đến phản ứng trùng hợp, nhưng
với palladi, kim loại bị loại khỏi phân tử bằng phản ứng tách β-hydrua và sản phẩm là anken, cùng với phức
Pd(II). Để toàn bộ quá trình được xúc tác, sản phẩm Pd(II) này của quá trình tách β-hydrua phải được
chuyển hóa thành Pd(0). Điều này xảy ra với sự có mặt của bazơ, loại bỏ HX khỏi các chất palladium(II).
Đây là một ví dụ khác về tách khử hóa: một ví dụ tạo thành hydro halogenua chứ không phải là liên kết
carbon-carbon hoặc carbon-hydro, như bạn đã thấy trước đó.
R2 R2 X
H L tách β-hydrua bazơ
+ L Pd L L Pd L
Pd X
H
R1 L R1
Pd(II) Pd(II) Pd(0)
Tốc độ loại bỏ β-hydrua (trong phân tử và rất nhanh) có nghĩa là cơ chất ban đầu cho phản ứng oxy hóa
cộng hợp phải được lựa chọn cẩn thận—phải tránh sự có mặt của hydro tại carbon sp3 ở vị trí β. Do đó, Trifl ates
chất nền cho các phản ứng oxy hóa cộng hợp trong hóa học palađi thường là vinylic, allylic hoặc aromat và Anion triflat
không bao giờ là etyl hoặc n-propyl. (trifluoromethanesulfonat), CF3SO3−,
hoặc TfO−,
là một nhóm tách loại xuất sắc,
không bazơ. Nó thường được sử
dụng làm chất thay thế dựa trên oxy
Phản ứng Heck ghép cặp với nhau một halogen hữu cơ hoặc cho halogenua và kim loại sẽ chèn
triflate và một anken vào liên kết C–OSO2CF3. Triflate,
đặc biệt là triflate aryl và vinyl, có thể
Tất cả các bước riêng lẻ được nêu ở trên kết hợp với nhau để tạo nên con đường xúc tác trong phản ứng
được tạo ra một cách thuận tiện
Heck mà chúng ta đã bắt đầu chương này. Phản ứng Heck ghép cặp một anken với một halogenua hữu cơ bằng chất phản ứng Comins.
hoặc triflate R1–X để tạo thành một anken mới. Nhóm R1 trong R1–X có thể là aryl, vinyl hoặc bất kỳ nhóm Chất phản ứng Comins
alkyl nào không có β hydro trên nguyên tử carbon sp3. Nhóm X có thể là halogen (Br hoặc I) hoặc triflate Cl
(OSO2CF3). Các anken có thể là thế mono hoặc thế di và có thể giàu điện tử, nghèo điện tử hoặc -trung tính. Tf = CF3SO2
Bazơ không nhất thiết phải mạnh và có thể là Et3N, NaOAc hoặc dung dịch Na2CO3. Phản ứng rất tiện lợi!
N NTf2
ArOH ArOTf
bazơ
phản ứng Heck

Cơ chế tương tác cho chu
chất xúc tác Pd(0)
trình xúc tác Heck H R1
R1 X +
R2 R2
+ H X
bazơ
B·HX Pd(0) Việc thêm các nhóm aryl, vinyl hoặc thế vinyl xúc
oxi hóa BẮT ĐẦU Ở ĐÂY
PdL2 cộng hợp tác palladi này vào các halogenua hoặc triflat hữu cơ
tách khử R1 X
hóa (14e)
là một trong những phản ứng xúc tác palladi hữu ích
nhất về mặt tổng hợp. Phương pháp này rất hiệu quả
B
và thực hiện một chuyển hóa khó thực hiện bằng các
H phản R1
(16e) L2Pd Pd(II) ứng Pd(II) L2Pd (16e) chất đầu kỹ thuật truyền thống hơn. Cơ chế này liên quan đến
X Heck X việc oxy hóa cộng hợp halogenua, chèn olefin và
phản ứng tách của sản phẩm bằng phản ứng tách β-
X
L2Pd H hydrua. Sau đó, một bazơ tái tạo chất xúc tác
R2
R1 R1 palladi(0). Toàn bộ quá trình là một vòng (chu
R2 tách β- R2 carbometallation trình ) xúc tác.
sản phẩm hydrua
H Pd(II) Đây là phản ứng Heck của việc ghép cặp hai chất
(16e) nền dị vòng. Hóa học dễ thực hiện, nhưng không
thể nếu không có chất xúc tác Pd.
1% Pd(OAc)2
+ S
S Br N 2% PAr3
N
Lưu ý tính chọn lọc vị trí: không giống như quá trình cacbon hóa trên tr. 1077, phản ứng Heck thuận
lợi cho một đồng phân, và khi anken bị phân cực bởi một nhóm hút electron, liên kết C–C mới hình
thành ở đầu kia của anken. Cũng lưu ý trong ví dụ này và những ví dụ bên dưới rằng Pd được cộng vào
dưới dạng Pd(II), không phải Pd(0): hộp bên dưới giải thích cách thức hoạt động của điều này.
Các điều kiện nhẹ của phản ứng Heck có nghĩa là các axit amin được bảo vệ có thể được tạo ra mà không
có bất kỳ sự racemic hóa nào. Hai ví dụ dưới đây sử dụng một chất tương tự triphenyl phosphine bị cản trở
nhiều hơn, nhưng cơ chế là như nhau.
Pd(OAc)2 10 mol%
CO2R
+
(o-Tol)3P 20 mol%
CO2R
OTf NHCbz K2CO3, DMF, Bu4NCl
(o-Tol)3P = 77% hiệu suất
NHCbz
P Br Pd(OAc)2 5 mol% CO2Et
OEt
3 + (o-Tol)3P 20 mol%
Me O
Et3N, DMF 87% hiệu suất
tri(o-tolyl)phosphine
Sự hình thành tại chỗ của Pd(0) bằng cách khử Pd(II)
Trong các phản ứng cần palađi(0), sự hình thành phức chất hoạt động có thể đạt được thuận tiện hơn
bằng cách khử phức palađi(II), ví dụ Pd(OAc)2. Sau đó, bất kỳ phosphine nào cũng có thể được sử dụng
trong phản ứng mà không cần phải tổng hợp và phân lập phức hợp palađi(0)–phosphine tương ứng.
Việc khử palađi(II) thành palađi(0) có thể đạt được với các amin, phosphin, anken và các chất cơ kim
như DIBAL-H, butyllithium hoặc trialkylaluminium. Các cơ chế đáng để khảo sát vì chúng minh họa các
bước cơ bản của hóa học cơ kim.
P H Ả N Ứ N G H E C K G H É P C Ặ P V Ớ I N H A U M Ộ T H A L O G E N H Ữ U C Ơ H O Ặ C T R I FL A T E V À M Ộ T A N K E N 1081
cơ chế khử tại chỗ Pd(II) thành Pd(0)

H tách β-hydrua tách khử hóa
đổi phối tử PdL2X
Et3N PdL2X2 II PdL2 + HX
N HPd L2X
Pd(II) Et3N Et2 X Pd(0)
đổi phối tử Ph P
PPh3 Ph3P Pd
3
O Pd tách khử hóa Pd(0)
PPh3 Pd(OAc)2 PdOAc P OAc Ph3P=O
Pd(II) Ph3P AcO Ph3
OAc O Ac2O
X
đổi phối tử chèn di trú X X tách β-hydrua tách khử hóa PdL2
alkene Pd HPdL2X
Pd Pd(0)
X X L L H Pd(II)
HX
R
2 x RM tách khử hóa
hợp chất cơ kim PdL2X2 2MX + PdL2 PdL2 + R R
Pd(II) R Pd(0)
Ngược lại, các nhóm nhường điện tử như ete dẫn đến tấn công vào đầu anken bị thế bởi oxi để tạo ra sản
phẩm bị thế 1,1. Các phản ứng này phải được chi phối bởi sự tương tác của obitan π được lấp đầy của anken
với obitan d trống trên Pd. Trong ví dụ dưới đây, phản ứng Heck hoạt động ngay cả khi không có phối tử
phosphine.
OEt
Pd(OAc)2
OEt OEt
Et3N
OTf + Pd
DMSO 60 °C OAc
82% hiệu suấ
Vì phản ứng tách β-hydrua có thể đảo ngược, nên khi có sự lựa chọn thì các anken có thể bền hơn thường
dẫn đến kết quả. Phản ứng của ancol allylic đặc biệt quan trọng vì chất bền hơn trong số hai anken là enol
và hợp chất carbonyl được hình thành.
X
L2Pd
Pd(0)
R X + OH R OH R OH R O
bazơ
chọn tách H
H H màu xanh lá enol aldehyde
Hydropalladi hóa–dehydropalladi hóa có thể dẫn đến đồng phân hóa anken
Tách β-hydrua có thể đảo ngược cung cấp một cơ chế để chuyển hóa xen kẽ các đồng phân chọn lọc vị trí
của anken và trình tự phản ứng sau đây cũng minh họa một điểm khác về bước tách khử: đó là tách syn và
các liên kết C–Pd và C–H phải che khuất một liên kết khác để tạo thành liên kết Pd–H. Cộng hợp oxy hóa
của aryl iodua vào phức hợp palladi(0), được hình thành từ Pd(OAc)2 bằng cách khử, tạo ra phức hợp
palladi(II) hoạt động ArPdOAcL2. Quá trình cacbopaladi hóa xảy ra như mong đợi trên một anken giàu
điện tử để tạo ra sản phẩm cộng aryl vào đầu oxy của anken theo kiểu syn. Tách β-hydrua phải xảy ra cách
xa nhóm aryl vì chỉ có một liên kết C–H syn với liên kết C–Pd. Anken đã di chuyển một vị trí xung quanh
vòng.
X H
I chỉ H màu X
L2Pd H xanh bị PdL2
O
H tách
H
MeO Pd(OAc)2
Ar O Ar O
OMe Bu4NCl
KOAc, PPh3
Hydropalladi hóa theo nghĩa ngược lại tạo ra một phức σ mới, phức này có thể tách hydro màu đen hoặc màu lục.
Tách H màu xanh lá cây tạo ra enol ete, đây là anken bền nhất có thể do liên hợp.
X H X
PdL2 H PdL2 X
hydro- L
palladi hóa tách β-hydrua Pd
L O
H
Ar Ar H Ar
O O O MeO 78% hiệu suất
OMe
Sản phẩm này hiện trải qua phản ứng Heck thứ hai liên quan đến naphthyl iodua:
O O
MeO Pd(OAc)2, PPh3, MeO

AgCO3, MeCN
OMe OMe
93% hiệu suất
Cơ chế ban đầu là giống nhau. Tuy nhiên, enol ete có hai mặt diastereotopic: syn hoặc anti nhóm thế
thơm (Ar1) được giới thiệu trong bước đầu tiên. Palladi rất nhạy cảm với các hiệu ứng không gian và
thường tạo thành các phức ít bị cản trở hơn nếu có thể, do đó, palađi(II) tạo phức với bề mặt của enol ete
đối với Ar1. Đến lượt nó, điều này kiểm soát tất cả các bước tiếp theo, vốn phải là syn, dẫn đến sản phẩm
cuối cùng có hóa học lập thể anti. Yêu cầu tách syn-hydrua cũng giải thích ưu tiên chọn lọc vùng của phản
ứng tách. Trong cấu trúc vòng có liên kết σ, chỉ có một hydro (màu xanh lá cây) syn với palađi; cái trên
carbon mang nhóm thế naphthyl là anti và không thể bị tách. Sự di trú tiếp theo của anken bằng phản ứng
hydropalladi hóa bị ngăn chặn bởi bạc cacbonat, chất này nhanh chóng tách iodua khỏi chất trung gian,
ngăn cản sự tái hợp của Pd–H thành anken.
I I L2 H
I I Pd
H PdL2
L2Pd PdL2 carbo-
Ar2 palladi hóa tách β-hydrua
2
Ar
Ar1 O Ar1 Ar1 Ar2 Ar1 Ar2 Ar1 Ar2
O O O O
Phản ứng ghép chéo của hợp chất cơ kim và halogenua

Ngoài việc tách β-hydrua, một con đường quan trọng khác mà các chất trung gian palladi(II) có thể dẫn đến
các mảnh hữu cơ trung tính là tách khử. Điều này tạo thành cơ sở của cơ chế cho các phản ứng ghép chéo giữa
chất phản ứng cơ kim và halogen hữu cơ hoặc triflate.
R1 M + R2 X Pd(0) cat. +
R1 R2 M X
chất phản ứng cơ kim X = halide sản phẩm halogen kim loại
hoặc triflate phản ứng ghép cặp
Đây là một phản ứng có vẻ rất hấp dẫn để tổng hợp, nhưng nếu không có chất xúc tác kim loại chuyển
tiếp thì hiệu suất rất thấp. Chúng tôi đã trình bày trong Chương 27 cách có thể tạo ra các silan vinyl với
sự kiểm soát hóa học lập thể và chuyển hóa thành các dẫn xuất liti có khả năng baot toàn cấu hình. Cả
hai vinyl kim loại này đều không ghép cặp với riêng vinyl halogenua. Nhưng với sự có mặt của kim loại
chuyển tiếp—Cu(I) đối với Li và Pd(0) đối với Sn—phản ứng ghép cặp xảy ra đặc hiệu lập thể và cho
hiệu suất tốt.
PHẢN ỨNG GHÉP CHÉO CỦA CÁC CƠ KIM LOẠI VÀ HALOGENUA 1083
không phản ứng × R1

SnBu3 Pd(0)
R1
R2
R2 BuLi R2
Br Br
không phản ứng × R1
Li
Cu(I) R1
R2
Cơ chế của phản ứng ghép chéo được xúc tác bằng palladi bắt đầu, như trong phản ứng Heck, với
cộng hợp oxi hóa của halogenua hoặc triflate vào phức photphin palladi(0) ban đầu để tạo thành một
loại palladi(II). Nhưng bước tiếp theo là mới: đó là transmetallation, được gọi như vậy vì nucleophile
(R1) được chuyển từ kim loại trong chất phản ứng cơ kim sang palladium và phản ứng (X=halogenua
hoặc triflate) di chuyển theo hướng ngược lại. Phức palađi(II) mới với hai phối tử hữu cơ trải qua quá
trình tách khử hóa để tạo ra sản phẩm được ghép và chất xúc tác palađi(0), sẵn sàng cho một chu trình
khác.
X R1
PdL2 R1 M
R2 X R2 PdL2 M X + R2 PdL2 R1 R2 + PdL2
oxi hóa transmetallation tách khử tái tạo xúc tác
Pd(II)
công hợp (chậm) hóa
Pd(0) Pd(0)
Phản ứng này rất quan trọng vì nó cho phép ghép hai thành phần khác nhau (R1 và R2), được phân biệt
bằng cách được liên kết với kim loại M hoặc với halogenua hoặc triflate X. Cả hai thành phần tạo phức σ với
Pd nhưng đối tác halogenua (R2X) liên kết đầu tiên bằng cách oxy hóa cộng hợp và liên kết R2–Pd này phải
tồn tại trong khi đối tác kim loại (R1M) chuyển R1 thành Pd bằng transmetallation. Sau khi hai thành phần
■ Có một vấn đề trong việc
được nối với nguyên tử palladi, chỉ có thể tạo thành sản phẩm ghép chéo. R2X kết hợp với Pd(0) và R1M với đặt tên cho hai đối tác phản
Pd(II). Sau đó không thể có sự nhầm lẫn. Trái ngược với phản ứng Heck, ở đây kim loại xác định vị trí của ứng. Đối tác halogenua (R2X)
liên kết C–Pd mới. đôi khi được gọi là
electrophile và đối tác cơ kim
(R1M) là nucleophile. Những
X R1 tên này mô tả bản chất của
R2X phản ứng với Pd(0) R1M phản ứng với Pd(II) chất phản ứng hơn là cơ chế
PdL2 R2 PdL2 M X + R2 PdL2 của phản ứng và chúng tôi sẽ
oxy hóa cộng hợp transmetallation (chậm)
Pd(0) Pd(II) không sử dụng chúng.
Đối tác halogenua (R 2 X) phải được lựa chọn cẩn thận, vì việc tách β-hydrua sẽ phân hủy chất
trung gian đầu tiên trong bước transmetallation chậm. Sự lựa chọn cho R 2 bị hạn chế đối với các
nhóm thế không có nguyên tử β-hydro trên các nguyên tử carbon sp 3 : vinyl, allyl, benzyl và
polyfluoroalkyl halogenua, triflat và phốt phát đều đã được ghép thành công. Chất phản ứng cơ kim Phản ứng ghép cặp được
(R 1 M) có thể dựa trên magie, kẽm, đồng, thiếc, silicon, zirconi, nhôm hoặc bo và mảnh hữu cơ có đặt tên
thể có nhiều cấu trúc khác nhau vì quá trình ghép nhanh hơn tách β-hydrua. Các phản ứng được xúc tác
bởi palladi liên quan đến các
đối tác cơ kim dựa trên B,
R1 M R1 = hầu hết mọi thứ kể cả các ví dụ với β H Mg, Sn và Zn đặc biệt quan
Cp = cyclo- trọng và thường được gọi
M = MgX, ZnX, Cu, SnR3, SiR3, ZrCp2Cl, AlMe2, B(OR)2, BF4–
pentadienyl bằng tên của những người
phát hiện ra chúng: phản ứng
R2 X R2 không được có các β H có thể tách X = I, Br, (Cl), OTf, OPO(OR)2
ghép cặp Suzuki cho B, ghép
O cặp Kumada cho Mg, ghép
X RF = per-
Ar X X Ar X X RF X fluoroalkyl cặp Stille cho Sn và ghép cặp
RO Negishi đối với Zn.
Sự khác biệt về khả năng phản ứng tương đối của iodua thơm và triffate đã được khai thác trong
quá trình tổng hợp tuần tự các terphenyl thế này bằng cách ghép cặp lặp đi lặp lại với chất phản ứng
cơ kẽm. Iốt phản ứng mạnh hơn được ghép cặp ở nhiệt độ phòng với palladi(0) và trifurylphosphine
nhưng cần phải làm ấm lên 65 °C để triflate tham gia vào quá trình ghép cặp thứ hai.
R2
I ZnBr ZnBr
Pd(dba)2 TfO
THF, RT Pd(dba)2
+ +
phối tử
TfO R1 R R R1 R2 phosphine R R1
O 3P 72–88% hiệu suất THF, 65°C 74–89% hiệu suất
Mặc dù có nhiều loại chất phản ứng cơ kim có thể được sử dụng, nhưng có hai loại được chứng minh là
■ Giải Nobel cho đặc biệt phổ biến vì chúng là chất trung gian bền theo cách riêng của chúng và có thể được điều chế và tinh
hóa học cơ kim
chế riêng biệt trước phản ứng ghép cặp. Những phản ứng ghép chéo này được biết đến với tên của hai nhà
Hóa học cơ kim đã là một hóa học mà công trình của họ đã tạo nên những phản ứng rất có giá trị. Phản ứng ghép cặp Stille sử dụng
chủ đề phổ biến cho ủy ban
stannane làm thành phần cơ kim (R1M) trong khi ghép cặp Suzuki dựa vào axit boronic.
giải thưởng Nobel. Năm
1912 Grignard (Mg) đã
giành giải thưởng, năm 1973
Phản ứng ghép cặp Stille sử dụng stannanes làm thành phần cơ kim
Wilkinson và Fischer cho các Kể từ khi được phát hiện vào cuối những năm 1970, phản ứng ghép cặp Stille đã được sử dụng rộng rãi để
hợp chất 'sandwich' (như
ghép cặp cả hệ thơm và vinylic.
ferrocene), năm 2005
Chauvin, Grubbs và Schrock
cho anken metathesis, và Pd(PPh3)4
OTf
năm 2010 Heck, Negishi và
(5 mol%)
Suzuki (Stille đã chết năm + Bu3Sn
1989) cho các phản ứng ghép
cặp xúc tác kim loại chuyển LiCl, THF
78% hiệu suất
tiếp.
■ Trong các phản ứng của Cơ chế này liên quan đến việc oxy hóa cộng hợp vinyl hoặc triflat thơm hoặc halogenua để tạo ra chất
triflate, một nguồn halogenua trung gian organopalladi. Quá trình transmetallation với organostannan tạo thành một chất trung gian
(điển hình là LiCl) thường organopalladium khác với hai liên kết Pd–C σ. Một bước tách khử hóa giải phóng sản phẩm và do đó tái tạo
được yêu cầu vì triflate là một chất xúc tác palladi(0). Vinyl triflate có thể được tạo ra từ aldehyd hoặc xeton có thể enol hóa và aryl triflate
phản ứng ngược và có thể từ phenol, nhưng phản ứng này cũng có tác dụng với vinyl và aryl halogenua.
không liên kết với kim loại
dưới dạng phối tử: clorua có
thể thay thế nó. Ph3P PPh3 Ph3P PPh3
OTf Pd(PPh3)4 Pd Pd
X Bu3Sn Ph3P
LiCl
X= + Pd(PPh3)4
oxi hóa OTf or Cl transmetallation R tách tái tạo xúc tác
R cộng hợp R (chậm) khử hóa R
Phản ứng Stille được sử dụng rộng rãi để tạo liên kết giữa các nguyên tử cacbon sp2, nhưng nó cũng
Cơ chế tương tác cho chu
trình xúc tác phản ứng ghép hoạt động với các nguyên tử cacbon sp: ví dụ dưới đây là sự hình thành đầy thách thức của vòng 10
cặp Stille cạnh chứa hai ankin.
xúc tác
Bu3Sn
OSiEt3
OTf Pd(PPh3)4
Et3SiO
OTBS OTBS
THF
OH OH 46% hiệu suất
The Stille coupling may be combined with carbonylation in two ways. Acid chlorides may be used as
substrates for the reaction with vinyl or aryl stannanes, although an atmosphere of carbon monoxide is
frequently required to prevent decarbonylation after the oxidative addi-tion step.
SnBu3 xúc tác O

O
PdCl2(PPh3)2
+
Cl
O THF
O
Đơn giản chỉ cần thực hiện một phản ứng Stille bình thường với sự có mặt của carbon monoxide cũng có
thể dẫn đến các sản phẩm carbonyl hóa. Những phản ứng này có thể diễn ra trong dung dịch bão hòa CO,
dưới một áp suất khí quyển. Sử dụng các điều kiện này, có thể thu được sản lượng tuyệt vời của sản phẩm
carbonyl hóa mà không có bất kỳ sản phẩm ghép thông thường nào hiện diện.
O OEt
xúc tác
I Me3Sn OEt OEt
Pd(PPh3)4/CO
+
1,4-dioxane
80% hiệu suất không hình thành
Cơ chế này tuân theo cơ chế của phản ứng ghép cặp Stille bình thường, ngoại trừ carbon monoxide trước
tiên trao đổi với một trong các phối tử phosphine và sau đó chèn rất nhanh để tạo ra phức hợp acyl
palladi(II). Quá trình transmetallation với vinyl stanane theo cách thông thường tạo thành trimethylstannyl
iodide và phức palađi chính mang hai phối tử carbon. Quá trình transmetallation luôn là bước chậm trong
các phản ứng liên kết này, cho phép có thời gian để đưa carbon monoxide vào. Bước cuối cùng—tách khử
hóa—giải phóng chất xúc tác Pd(0) cho chu trình tiếp theo.
O O
I L L C L
PdL2 Pd CO Pd +L I
I I Pd
chén oxi đổi carbonyl hóa L L
hóa phối tử
phức Pd(II) acyl
Me3Sn I O OEt O
phức Pd(II) acyl Me3Sn OEt OEt
+ Pd
trans- L L tách khử
metallation hóa Cơ chế tương tác cho chu
trình xúc tác phản ứng ghép
cặp carbonyl hóa Stille
Các loại acyl palladi phản ứng giống như các dẫn xuất axit hoạt động
Quá trình carbonyl hóa halogenua hoặc triflate cung cấp một lộ trình trực tiếp đến một loạt các dẫn xuất
acyl mở rộng chuỗi. Nhóm cacbonyl được thế bằng PdX (X = halogenua hoặc triflate) là một tác nhân acyl
hóa dễ phản ứng, giống như một anhydrit axit, vì PdX là một nhóm tách loại tốt. Phản ứng với ancol và
amin tạo ra este và amit, trong khi phản ứng khử với tributyltin hydrua tạo ra andehit. Sự tấn công nội phân
tử của ancol dẫn đến lacton, như đã được chứng minh trong quá trình chuyển hóa vinyl iodua thành 2H-
furanone (butenolide). Chúng ta sẽ thấy nhiều hơn về những phản ứng này sau.
R2
R2 R2 R2
Pd(0) L
CO
L Pd R1
I R1 L2Pd R1 chèn tách khử
I O O hóa O R1 Cơ chế tương tác để hình
HO HO O
I thành butenolide cacbonyl hóa
H
xúc tác palladi
Phản ứng ghép cặp Suzuki ghép axit boronic với halogenua
Phản ứng ghép cặp Suzuki của axit boronic hoặc este với vinyl hoặc aryl halogenua hoặc triflate có lẽ
Hydroborat hóa được đề
được sử dụng phổ biến nhất trong tất cả các phản ứng ghép chéo. Phiên bản gốc, lần đầu tiên được báo
cập trong Chương 19, tr. 446.
cáo vào năm 1979, liên quan đến quá trình hydroborat hóa một alkyne với catecholborane, sau đó là
phản ứng ghép cặp được xúc tác bằng palladi(0) của vinyl boronate thu được với một iodua hoặc
bromua thơm. Quá trình hydroborat hóa nói chung là chọn lọc theo vùng đối với vị trí ít bị cản trở hơn
và việc cộng boron và hydro xảy ra theo kiểu đặc hiệu lập thể cis.
R1 R2
R1 R2 nhiệt Ar Br R1 R2
H B O
O hydro- O Pd(PPh3)4
H B boration H Ar
NaOEt
O
Như trong phảnghép Stille, dạng hình học của cả hai thành phần không bão hòa được bảo toàn
Một số phương pháp tổng hợp
trong quá trình ghép cặp, vì vậy đây là một phương pháp tuyệt vời để tổng hợp chọn lọc lập thể của
anken có kiểm soát dạng hình
dien. Quá trình hydro hóa octyne sau đó là quá trình thủy phân boronat chỉ tạo ra axit boronic E-
học liên kết đôi đã được trình
bày trong Chương 27. vinyl. Kết hợp với Z-vinyl bromua trong toluene với xúc tác palladi(0) với kali hydroxit làm bazơ
tạo ra E,Z-diene với hiệu suất tốt. Những dien này rất hữu dụng trong phản ứng Diels–Alder
(Chương 34).
1. heat
O C6H13 Br
C6H13 C6H13
B(OH)2
H B
O 2. H2O H (PPh3)2PdCl2
90% H 75% hiệu suất
hiệu suất KOH, toluene
Loại phản ứng này đã được sử dụng trong quá trình tổng hợp các đơn vị không bão hòa của một loạt các
hợp chất thiên nhiên, bao gồm trisporol B. Bước quan trọng là tổng hợp được điều khiển lập thể của E,Z-
diene. Hình dạng của cả hai liên kết đôi đều có tính đặc hiệu lập thể với việc duy trì cấu hình từ các đồng
phân hình học đơn lẻ của chất đầu.
O O O O O O
Pd(PPh3)4
+ O O
I
BR2 NaOEt
OBn OBn 52% hiệu suất
Cơ chế của phản ứng ghép cặp Suzuki rất giống với cơ chế của phản ứng ghép cặp Stille. Phản ứng oxy
hóa cộng hợp vinylic hoặc halogenua thơm vào phức palađi(0) tạo ra chất trung gian palađi(II). Sau đó, chất
này trải qua quá trình chuyển hóa transmetallation với alkenyl boronat, từ đó sản phẩm được loại bỏ bằng
quá trình tách khử hóa, tái tạo chất xúc tác palladi(0). Sự khác biệt quan trọng là bước transmetallation, điều
này giải thích sự cần thiết của một bazơ bổ sung, thường là natri hoặc kali ethoxide hoặc hydroxit, trong
phản ứng ghép cặp Suzuki. Bazơ tăng tốc bước transmetallation, dẫn trực tiếp đến borat, có lẽ thông qua
phức 'ate' nucleophilic hơn.
thông qua phức 'ate'

R nucleophilic hơn
O NaOEt O
R
B O EtO B
O B O
EtO O NaBr
transmetallation
Br
PdL2
PdL2
Cơ chế tương tác cho chu trình Các chất nền cồng kềnh đòi hỏi được dung nạp tốt và phản ứng ghép cặp Suzuki thường được sử
xúc tác phản ứng ghép cặp dụng cho các phản ứng ghép chéo aryl–aryl. Ví dụ này có ba nhóm thế ortho xung quanh liên kết mới
Suzuki
hình thành (được đánh dấu bằng màu đen) và vẫn cho hiệu suất tuyệt vời.
Pd(PPh3)4
I
O +
B 85% hiệu suất
DMF, K3PO4
OMe O OMe
Dị vòng thơm cũng ghép cặp tốt. Vị trí 2 của pyridin rất electrophilic và không phải là nucleophilic
(Chương 29) nhưng các phản ứng ghép cặp ở vị trí này tốt với halogenua hoặc axit boronic ở vị trí đó.
Rõ ràng, thật sai lầm khi coi một trong hai nhóm thế này đóng góp một 'cacbon nucleophilic'. Tốt hơn
là xem phản ứng như một sự ghép cặp của hai đối tác bằng nhau với hai nhóm thế (halogenua và axit
boronic) là các yếu tố kiểm soát để đảm bảo phản ứng ghép chéo và ngăn chặn quá trình dime hóa.
(HO)2B Pd(PPh3)4
56% hiệu suất
+
N Br Et4NBr, KOH N
N
benzene N
t-Bu OMe t-Bu OMe

Pd(PPh3)4,
Br 83% hiệu suất
+
B(OH)2 KOt-Bu
N DME 18 giờ hồi lưu
t-Bu t-Bu N
Phản ứng ghép cặp với alkynes: phản ứng Sonogashira

Sự kết hợp của alkynes đầu mạch với aryl hoặc vinyl halogenua dưới xúc tác palladi được gọi là phản
ứng Sonogashira và khá giống với phản ứng Heck. Đó là một quá trình xúc tác, đòi hỏi phức
palladi(0); nó được thực hiện với sự có mặt của bazơ và thường sử dụng đồng iodua làm chất đồng
xúc tác. Một đối tác—aryl hoặc vinyl halogenua—giống như trong các phản ứng ghép cặp của Stille
và Suzuki nhưng alkyne không cần kim loại để hoạt hóa nó: phản ứng xảy ra với chính alkyne.
Pd(0), CuI
Ar X + H R Ar R + Et2NH.HX
Et2NH
aryl halogenua
alkyne đầu mạch 25 °C, 3–6 giờ sản phẩm ghép cặp
Các điều kiện nhẹ thường được sử dụng, thường là nhiệt độ phòng, có nghĩa là phản ứng có thể được sử
dụng với các chất nền nhạy cảm với nhiệt. Đến đây thì các bạn đừng ngạc nhiên về cơ chế nhé! Sự oxy hóa
cộng hợp của halogenua hữu cơ tạo ra chất trung gian palladi(II) trải qua quá trình transmetallation với
đồng alkynyl (được tạo ra từ alkyne đầu mạch, bazơ và đồng iodua). Tách khử hóa với sự ghép cặpcủa hai
phối tử hữu cơ tạo ra sản phẩm và tái tạo chất xúc tác palladi(0).
Et2NH
H R Cu R Pd(0)
CuI Ar
Ar L Pd R Ar R
Pd(0) tách
Ar X L Pd X L khử hóa sản phẩm ghép cặp
oxi hóa cộng hợp
L
Thông thường, như trong phản ứng Heck, sẽ thuận tiện hơn khi sử dụng dẫn xuất Pd(II) bền và hòa
tan như bis(triphenylphosphine)palađi(II) clorua thay vì Pd(0). Điều này được giảm nhanh chóng tại
chỗ để tạo ra một loại chất palladi (0) không bão hòa phối trí, hoạt hóa xúc tác. Dạng hình học của
anken thường được giữ nguyên sao cho dichloroetylen cis (Z) và trans (E) tạo ra hai đồng phân hình học
khác nhau của enyne dưới đây với độ tinh khiết hóa học lập thể >99% cũng như hiệu suất tuyệt vời.
H C5H11 C5H11 H C5H11 C5H11

Cl Pd(PPh3)4, Cl Pd(PPh3)4,
Z CuI E CuI
Z E
BuNH2 Cl BuNH2
Cl
25 °C, 5 giờ Cl 95% hiệu suất 25 °C, 5 giờ Cl 98% hiệu suất
Ene-diynes và đóng vòng Bergmann

Phản ứng Sonogashira cung cấp một cách quan trọng để tạo ra thuốc kháng sinh ene-diyne. Các ene-diyne
đối xứng có thể được tổng hợp trong một bước từ hai phân tử của alkyne đầu mạch và Z-dihaloethylene.
Phần ene-diyne của phân tử thực hiện đóng vòng Bergmann đáng chú ý để tạo ra diradical benzen: ene-
diyne có thể thâm nhập vào DNA và gốc tự do có thể phản ứng với nó, tạo ra hoạt tính chống ung thư của
hợp chất. Tuy nhiên, để tạo ra các hợp chất có hoạt tính sinh học cao nhất, phản ứng được thực hiện tuần
tự, cho phép các nhóm chức khác nhau trên mỗi đơn vị alkyne.
R
X đóng vòng R
Pd(0), CuI Bergmann diradical phản ứng có thể
+ H R ene-di-yne làm hỏng DNA
Et2NH
X R
R
OR
Cl Cl OR
Pd(PPh3)4, CuI Pd(PPh3)4, CuI
+ H SiMe3 + H
BuNH2 BuNH2
Cl
75% hiệu suất SiMe3 80% hiệu suất SiMe3
● Phản ứng ghép cặp được xúc tác bằng palladi: tóm tắt
Phản ứng ghép cặp Ví dụ điển hình (X=I, Br, OTf) Xem trang Tên
của aryl hoặc vinyl phản ứng
halogenua với. . .
Ar
Ar–X Ar
một alkene R R or R 1079 Heck
Pd xúc tác.
+ phối tử
một aryl hoặc vinyl 1 SnBu3 X R2 R1

R 1084 Stille
stannane
Pd xúc tác. R2
+ phối tử
R2
một aryl hoặc R2
vinylboronic acid X
B(OR)2 1085 Suzuki
hoặc ester
R1 Pd xúc tác. R1
+ phối tử
Ar–X Ar
một alkyne 1087 Sonogashira
R Pd xúc tác.
+ phối tử
R
1092 (xem Buchwald-

một amine R1 X
R1 chương sau) Hartwig
NH N
R2 Pd xúc tác.
+ phối tử R2
Các allylic electrophiles được hoạt hóa bởi palladi (0)

Các hợp chất allylic với các nhóm tách loại tốt, chẳng hạn như bromide và iodide, là các tác nhân alylat hóa
tuyệt vời nhưng chúng bị mất khả năng chọn lọc vị trí do sự cạnh tranh giữa các phản ứng SN2 và SN2′
trực tiếp.
CÁC ALLYLIC ELECTROPHILES ĐƯỢC HOẠT HÓA BỞI PALLADI (0) 1089
Vấn đề này đã được mô tả trong Chương 24. Ngược lại, các phức cation π-allyl của palladium cho phép
kiểm soát cả hóa học lập thể và hóa học vị trí của các phản ứng thế nucleophin.
Pd(0) Nu
X + Nu
X
Pd
phức allyl cation Phức cation Pd π-allyl
Bạn có thể biểu diễn phức
Ngoài ra, việc để lại các nhóm (X) thường được coi là không tương tác vẫn hoạt động, điều này làm
cation π-allyl của palladium
cho quá trình tinh chế và xử lý các chất đầu dễ dàng hơn. Acetate (X=OAc) là nhóm tách loại được sử
theo hai cách. Hoặc bạn vẽ
dụng phổ biến nhất, nhưng một loạt các nhóm chức khác (X=OCO2R, OPO(OR)2, Cl, Br, OPh) sẽ thực một nhóm allyl trung tính
hiện vai trò tương tự. Chu trình xúc tác đầy đủ được hiển thị bên dưới, với phức π-allyl trung gian ở tạo phức với Pd+ hoặc bạn vẽ
trạng thái cân bằng giữa dạng trung tính, có nhóm tách loại phối trí với palađi và phức π-allyl cation. một cation allyl tạo phức với
Pd trung tính. Mặc dù cách
đếm là khác nhau (Pd+ chỉ có
Nu X BẮT ĐẦU Ở ĐÂY
9 electron: allyl trung tính có
PdL2 3, nhưng cation allyl chỉ có
Pd(0), 14e 2), cả hai đều có dạng η3 16
phân ly kết hợp electron, cũng giống như
chúng chỉ là những cách vẽ
Nu X
khác nhau của điều tương tự.
phức π phức π
PdL2 Pd(II), 16e Pd(0), 14e PdL2
X Phức cation Pd π-allyl
Pd(II), 16e
cộng oxi hóa
nucleophile chèn vào C–X Pd Pd
Pd Pd L L L L
L L L X
L 9+3+2+2 10 + 2 + 2 + 2
Nu X = 16e = 16e
phức η3 allyl cation phức η3
Các nucleophile mềm thường cho kết quả tốt nhất: các enolate bền như malonat hoặc xyanua, là tốt nhất
Cơ chế tương tác cho chu trình
cho sự hình thành liên kết carbon-carbon, nhưng đối với sự hình thành liên kết C–X (X=O, N, S) thì phản
xúc tác phản ứng ghép cặp qua
ứng thành công với các alkoxide, amin và thiolates (RS−). Trong ví dụ dưới đây, một nucleophile amin tấn trung gian π-allyl palladi
công hệ allyl để tạo ra sản phẩm bền hơn với liên kết đôi trong vòng.
Pd(II)
L2Pd Pd(0)
L2Pd oxidation
Pd(PPh3)4
OAc OAc to Pd(II) NHR
H2NR
Pd(0)
Phản ứng nội phân tử hoạt động tốt để tạo ra các vòng dị vòng—tính chọn lọc vị trí lại thường được xác
định bởi độ dài của mạch và khoảng cách mà nó có thể vươn tới. Ở đây, sản phẩm hợp nhất 6/5 được ưu
tiên hơn sản phẩm bắc cầu chứa hai vòng bảy.
Ph Ưu tiên các vòng

OAc H PdLn hợp nhất 6/5
Pd(PPh3)4 N
N Ph Pd(0)
H NHBn
H
Phản ứng thường tiến hành với việc duy trì cấu hình ở trung tâm phản ứng. Như trong các phản ứng thế
SN2 xảy ra với sự bảo toàn cấu hình (Chương 36), điều này thực sự cho thấy một sự đảo ngược kép. Phối trí
của Pd với liên kết đôi của allylic axetat xảy ra ở mặt ít bị cản trở hơn đối diện với nhóm tách loại và chúng
ta có thể coi bước oxy hóa cộng là phản ứng thế nucleophin nghịch chiều của nhóm tách loại bởi một cặp
electron Pd. Sau đó, nucleophile cộng vào mặt của phức cation π-allyl Pd đối diện với Pd. Kết quả cuối
cùng là phản ứng thế của nhóm tách bởi nucleophile với sự bảo toàn cấu hình. Sau đó,
nucleophile tấn công từ mặt ít bị cản trở hơn của phức π-allyl thu được (nghĩa là cách xa kim
■ Các mũi tên trên hai sơ đồ ở
loại), dẫn đến việc duy trì cấu hình tổng thể.
giữa là cách tốt nhất chúng ta có
thể làm để chỉ ra cách Pd(0) sử
X X Nu
dụng các electron của nó để loại Nu
bỏ nhóm tách loại để trở thành 'SN2' – X PdLn 'SN2'
Pd(0)
Pd(II) và cách nó tiếp nhận PdLn
chúng trở lại khi nucleophile phức hóa đảo cấu hình đảo cấu hình
R R R R
cộng vào. Chúng không hoàn
hảo: thường rất khó để vẽ các mũi
Phản ứng của allylic axetat này với muối natri của axit của Meldrum chứng tỏ khả năng duy trì cấu hình
tên chính xác cho các cơ chế cơ
kim, nhưng đáng để suy nghĩ về trong quy trình được xúc tác bằng palladi(0). Tetraaxetat và phức π-allyl trung gian là đối xứng, do đó loại
điều gì đang xảy ra với các bỏ bất kỳ sự mơ hồ nào trong quá trình hình thành hoặc phản ứng của phức π-allyl và do đó trong hóa học
electron trong các bước này và chọn vị trí của phản ứng tổng thể.
các mũi tên cong giúp chúng ta
làm được điều này. OAc O O
O O
Pd2(dba)3·CHCl3 OAc
AcO OAc PPh3
+ AcO O
Axit Meldrum có enolate O
được giải tỏa rất bền: nó có O
AcO O
tính axit như axit cacboxylic AcO
enolate của axit Meldrum 73% hiệu suất
(pKa 4,97) và tính bền bất
thường của enolate đến từ
cấu dạng cố định của hai Vinyl epoxit cung cấp bazơ alkoxide riêng của chúng
nhóm carbonyl.
Vinyl epoxit và allylic cacbonat là những chất electrophiles đặc biệt hữu ích vì dưới ảnh hưởng của
O O palladi(0) chúng tạo ra một bazơ alkoxide, vì vậy không cần thêm bazơ với những chất nền này. Phản
ứng tổng thể diễn ra trong các điều kiện gần như trung tính—lý tưởng với các chất nền phức tạp và nhạy
O
cảm. Việc giảm sức căng trong vòng ba thành viên thúc đẩy phản ứng với palladi(0) để tạo ra chất trung
gian zwitterionic. Sự chuyển proton hoạt hóa nucleophile và tấn công vào đầu ít bị cản trở hơn của chất
O
Axit Meldrum trung gian π-allyl palladi tốt hơn là dẫn đến việc phản cộng-1,4 của NuH.
Pd Pd Pd
O Pd(0) O Nu 4 2
■ Đối với nhiều sơ đồ còn Nu 1
lại trong chương, chúng ta sẽ 3
O OH OH
bỏ qua các phối tử bổ sung ở Nu H
palladium để đơn giản.
Việc duy trì hóa học lập thể được thể hiện bằng phản ứng của malonate được thế với
epoxycyclopentadiene. Palladi cộng vào phía đối diện với epoxide để nucleophile buộc phải cộng từ cùng
phía với nhóm OH. Không còn nghi ngờ gì nữa, điều này giúp tính chọn lọc vị trí-1,4.
Sản xuất vinyl epoxit
Quá trình tổng hợp vinyl epoxit từ
diene được đề cập trong Chương 19.
O CO2Me
Monoepoxide được hình thành đầu CO2Me
tiên vì diene có nhiều tính Pd2(dba)3·CHCl3 CO2Me
CO2Me HO HO
nucleophilic hơn so với anken trong CO2Me
monoepoxide. Khó khăn chính là H CO2Me Ph2P PPh2 55% hiệu suất
Pd
monoepoxide chuyển vị với xúc tác
axit từ sản phẩm phụ, axit cacboxylic Allylic cacbonat tạo ra alkoxide cần thiết bằng cách decarboxyl hóa anion cacbonat bị thế trong quá
của peroxyaxit được sử dụng trong trình hình thành chất trung gian π-allyl palladi. Deproton hoạt hóa nucleophile, chất này nhanh
quá trình epoxid hóa. Giải pháp rất
chóng bẫy phức π-allyl palladi để tạo ra sản phẩm được allylat hóa, tái tạo chất xúc tác palladi(0).
đơn giản: hỗn hợp phải được đệm để
giữ độ axit thấp.
AcO2H O OR Pd(0) O OR
O OR
+
Na2CO3, O Pd
O O Pd
NaOAc O
CO2 + RO H Nu Nu Nu + Pd(0)
Pd
CÁC ALLYLIC ELECTROPHILES ĐƯỢC HOẠT HÓA BỞI PALLADI (0) 1091
Trost và nhóm của ông đã sử dụng cả hai loại alkyl hóa được xúc tác bằng palladi này trong quá
trình tổng hợp aristeromycin từ epoxycyclopentadiene. Hóa học lập thể cis của chất tương tự NH2
nucleotide vòng carbo này có tầm quan trọng hết sức quan trọng và được kiểm soát hoàn toàn bằng
N
cách duy trì cấu hình trong cả hai phản ứng thế. N
Phản ứng đầu tiên là giữa epoxycyclopentadiene và adenine, một trong những khối xây dựng dị vòng của HO
N N
axit nucleic, và tuân theo cơ chế mà chúng tôi vừa mô tả để tạo ra một cyclopentene thế hai lần cis-1,4.
NH2 HO OH
NH2
N aristeromycin
N Ad N
N [(i-PrO) P] Pd HO
3 4
+ N N
O N N cơ chế HO
H như trên Pd
adenine = AdH
Sau đó, ancol được hoạt hóa bằng cách chuyển hóa thành cacbonat, phản ứng với
phenylsulfonylnitromethane và sau đó có thể được chuyển hóa thành ancol. Một lần nữa, việc duy trì hóa
học lập thể trong quá trình thế bằng xúc tác palladi sẽ tạo ra sản phẩm cis.
Ad NO2
EtO O Ad Ad
Pd(0)
PhO2S aristeromycin
O vài bước
PhO2S NO2
Pd
Ankyl hóa nội phân tử tạo vòng

Các chất trung gian π-Allyl cũng có thể được sử dụng trong các phản ứng tạo vòng, bao gồm cả quá trình
tổng hợp các vòng cỡ nhỏ và trung bình bằng cách sử dụng sự thế nucleophin nội phân tử. Các vòng ba
cạnh hình thành dễ dàng một cách đáng ngạc nhiên, lợi dụng thực tế là nhóm tách loại có thể cách xa tác
nhân nucleophile. Các tiền chất cũng có thể được điều chế bằng alkyl hóa allylic. Muối natri của este
malonat phản ứng với monoaxetat này dưới xúc tác palladi ở đầu ít bị cản trở hơn để tạo ra ancol allylic.
OH OH
Pd
Pd(PPh3)4 Pd
CO2R
OH OAc PPh3 OH
RO2C CO2R
CO2R
Quá trình acetyl hóa kích hoạt ancol thứ hai để thế sao cho sự tổ hợp giữa natri hydrua làmbazơ và chất
xúc tác palladi(0) dẫn đến việc đóng vòng thành cyclopropane.
OAc
Pd(PPh3)4
Pd Pd
PPh3 NaH CO2R
CO2R CO2R CO2R
CO2R
CO2R CO2R CO2R
Palladi có thể xúc tác cho các phản ứng cộng đóng vòng
Sự hiện diện của các vòng năm như cyclopentanes, cyclopentenes và dihydrofurans trong một loạt các phân
tử mục tiêu đã dẫn đến nhiều phương pháp điều chế chúng. Một trong những thành công nhất trong số này
là việc sử dụng phản ứng cộng đóng trimetylenmêtan [3 + 2], được xúc tác bởi các phức hợp palladi(0). Đơn
vị trimetylen mêtan trong các phản ứng này có nguồn gốc từ 2-[(trimetylsilyl)metyl]-2-propen-1-yl axetat,
đồng thời là một allyl silan và một axetat allylic. Điều này làm cho nó vừa là nucleophile yếu vừa là
electrophile với sự có mặt của palađi(0). Sự hình thành phức hợp π-allyl của palladium được theo sau bằng
cách loại bỏ nhóm trimethylsilyl bằng cách tấn công nucleophin của ion axetat tạo thành,
do đó tạo ra một phức palađi zwitterionic có thể trải qua các phản ứng cộng đóng vòng.
Phản ứng cộng đóng vòng đã
được mô tả trong Chương 34.
SiMe3 OAc
Me3Si
Pd(0)
AcO
[PdLn]
[PdLn]
Trimethylenemethane
Về mặt lý thuyết, phân tử đối xứng với ba nhóm CH2 được sắp xếp theo hình tam giác xung quanh một
nguyên tử cacbon là điều thú vị. Nó có thể có cấu trúc singlet với hai điện tích, cả hai đều có thể được giải
tỏa, nhưng không thể vẽ ra dạng trung hòa. Ngoài ra, nó có thể là một triplet với hai electron chưa ghép cặp
được giải tỏa như nhau trên ba nhóm CH2. Dạng này có lẽ được ưu tiên hơn và dạng singlet chắc chắn chỉ
được gọi là phức hợp palladium mà chúng ta đang mô tả. Bạn có thể so sánh cấu trúc singlet và triplet của
trimetylenmêtan với cấu trúc của cacben trong Chương 38.
singlet trimethylenemethane triplet trimethylenemethane
Cách thông thường để thực hiện phản ứng cộng đóng vòng là phản ứng của phức với anken mang nhóm
thế rút electron làm cho cơ chất dễ bị cộng liên hợp kiểu Michael. Cyclopentenones minh họa phản ứng độc
đáo.
O O
R
R Pd(OAc)2
+ AcO SiMe3
P(i -PrO)3
Cơ chế này được cho là từng bước (nói cách khác, hoàn toàn không phải là một phản ứng cộng đóng
vòng thực sự) với việc cộng liên hợp carbanion, sau đó là sự tấn công của enolate thu được vào đơn vị π-
allyl palladi để tạo thành một vòng năm mới có một nhóm exo metylen.
O O O
R R
R
[PdLn] [PdLn]
cộng allylic
Cơ chế tương tác của chu trình liên hợp
[PdLn] alkyl hóa
xúc tác 'phản ứng cộng đóng vòng' H
trimethylenemethane
Amin hóa các vòng thơm được xúc tác bởi palladium
Bạn đã thấy rằng chất xúc tác palladium giúp hình thành các liên kết carbon-carbon khó tạo ra bằng các
phản ứng thông thường. Nó cũng có thể giúp hình thành các liên kết dị nguyên tử carbon rất khó tạo ra và
bạn đã thấy một số ví dụ trong các phản ứng của phức π-allyl. Công việc bắt đầu từ những năm 1990 của
Buchwald và Hartwig đã chỉ ra rằng Pd có thể được sử dụng để thúc đẩy sự thế nucleophilic ở trung tâm
vinylic hoặc aromat—một phản ứng bình thường không thể thực hiện được. Ví dụ, các amin thơm có thể
được điều chế trực tiếp từ các bromua, iotua hoặc triflat tương ứng và amin cần thiết với sự có mặt của
palađi(0) và một bazơ kiềm mạnh.
Pd2(dba)3,
R2 P(o-tol)3, NaOt-Bu R2
I + H N N
R dioxane R
R1 R1
65–100 °C
AMIN HÓA CÁC VÒNG THƠM ĐƯỢC XÚC TÁC BỞI PALLADIUM 1093
Các cơ chế và chất xúc tác được sử dụng trong phản ứng hóa học 'Buchwald–Hartwig' này phản ánh các
cơ chế và chất xúc tác của phản ứng ghép cặp liên quan đến phản ứng oxi hóa cộng hợp, transmetallation và
tách khử hóa. Bước đầu tiên, như thường lệ, là sự oxy hóa chèn Pd(0) vào liên kết aryl–halogen. Phức Pd(II)
lúc này ghép cặp với amin để cả hai đối tác liên kết thấy mình được liên kết với cùng một nguyên tử palladi.
Bazơ loại bỏ H–I khỏi phức và tách khử hóa tạo thành liên kết Ar–N.
R2
H N Pd(0)L2
Pd2(dba)2 I R1 I R2
NaOt-Bu
I PdL2 PdL2 PdL2 N
R oxi hóa tách khử
cộng hợp
R R R1
R1 N H N hóa R
R1 R2
R2
Các bazơ khác nhau, chẳng hạn như t-BuONa, MeONa, LiN(TMS)2, hoặc K2CO3, đã thành công và một
số phối tử thành công nhất (các nhóm phối hợp thể hiện bằng màu nâu) được hiển thị bên dưới. Cấu trúc
thứ tư là một phức được tạo hình sẵn được sử dụng với lượng xúc tác.
PCy2 t-Bu OAc

t-Bu Nếu bạn muốn đọc thêm về
P Pd thiết kế và lựa chọn các phối tử
này, hãy chuyển sang phần Đọc
O thêm ở cuối chương.
Me2N Me2N Ph2P xantphos PPh2
Phạm vi của các hợp chất có thể được tạo ra là rất lớn: cả nhóm thế rút điện tử và cho điện tử đều được chấp
nhận; các hợp chất bị cản trở hoặc những hợp chất có hydro có tính axit như phenol được dung nạp. Ngay cả aryl
clorua, rẻ hơn nhiều so với bromide hoặc iodua, cũng có thể thành công.
Me
H
Br Pd2(dba)3 Cl PhCH2NH2 N Ph
N
PhNHMe Ph NaOt-Bu
LiN(TMS)2 Me phức được
HO Me
HO hình thành
85% hiệu suất trước ở trên 95% hiệu suất
NaOt-Bu O
O2N Cl
+ O Et3N O2N N
HN phức được
hình thành 75% hiệu suất
trước ở trên
Các halogenua dị vòng thơm cũng hoạt động tốt cho dù chúng nghèo điện tử hay giàu điện tử. Các phản
ứng ghép cặp này sử dụng phối tử bị cản trở nhiều hơn được hiển thị trong lề.
Me Me
Cl Pd (dba) Br Pd2(dba)3 PCy2
2 3 N N
Ph N N Ph
PhNHMe PhNHMe MeO OMe
NaOt-Bu 82% hiệu suất N NaOt-Bu 96% hiệu suất

S S N
phối tử phối tử
phối tử bị cản trở
Cy = cyclohexyl
Thật hấp dẫn khi xem amin là 'nucleophile' trong các phản ứng này nhưng rõ ràng là tính nucleophile không liên
quan nhiều đến nó vì các amit cũng ghép cặp với các vòng thơm trong các điều kiện tương tự. Khả năng hoạt động
như một phối tử cho palladium là điều quan trọng. Phối tử xantphos (xem ở trên) được sử dụng trong các phản ứng
này và một lần nữa bản chất của các nhóm thế trên vòng benzen ít được quan tâm. Ngay cả azetidine căng cũng
phản ứng tốt.
O
N
H HCONHMe Me
Br Pd(OAc)2 N Pd(OAc)2
xantphos MeO2C Br MeO2C N H
O xantphos
CO2Me Cs2CO3 Cs2CO3 O

CO2Me
78% hiệu suất 94% hiệu suất
Những phản ứng này đã được sử dụng rất rộng rãi trong ngành công nghiệp dược phẩm để tạo ra các hợp
chất thuốc. Khi Sepracor muốn tạo ra hợp chất kháng nấm itraconazole, rõ ràng là họ nên tạo ra hai đầu
bằng hóa học lập thể và nối chúng lại với nhau bằng một phần trung tâm achiral. Ngay ở giữa là một vòng
piperazine nối với hai vòng benzen khác nhau, một vòng nối qua O và một nối với N. Phản ứng ghép cặp
C–N của Buchwald và Hartwig có thể đã được tạo ra cho vấn đề này.
Cl
Cl acetal
O
O
O
N vòng piperazine
N
N
N
N
O
Hợp chất kháng nấm
Itraconazole (Sporanox)
N N
N OH
Chúng ta đã thấy rằng p-bromophenol có thể được liên kết với một amin với xúc tác palladi, vì vậy sẽ dễ
dàng liên kết nó với piperazine. Tuy nhiên, có một vấn đề tiềm ẩn về tính chọn lọc: chúng tôi chỉ muốn
thêm vòng benzen này một lần và cách để làm điều này là bảo vệ một nguyên tử nitơ bằng cách amin khử
hóa với benzaldehyde. Nhóm NH còn lại sau đó có thể được ghép cặp với vòng thơm và nhóm benzyl bị loại
bỏ bằng quá trình hydro hóa.
HO
HO HO
PhCHO HN Br H2, Pd/C

HN
N N
NH khử N Ph Pd2(dba)3
LiN(TMS)2 N Ph NH
Sau đó, các công sự tại Sepracor đã thêm đầu bên trái của phân tử (chúng ta sẽ gọi đây là R1) vào nhóm
OH tự do. Vòng thơm khác, đã được nhóm chức hóa với đầu bên phải của phân tử (chúng ta sẽ gọi đây là
R2) được ghép cặp dưới dạng bromua của nó với nhóm NH tự do bằng quy trình phản ứng amin hóa
Buchwald–Hartwig thứ hai. Thật dễ dàng để thấy cách hóa học này đơn giản hóa việc lắp ráp một phân tử
lớn và phức tạp như vậy.
R1O R1O
Pd2(dba)3
Bisphosphine BINAP được N NaOt-Bu N
+
hiển thị trên tr. 319. Nó là một NH2 Br BINAP N
hợp chất bất đối, nhưng điều đó Bu4NHF
không liên quan đến việc sử
dụng nó ở đây. R2 81% hiệu suất R2
AMIN HÓA CÁC VÒNG THƠM ĐƯỢC XÚC TÁC BỞI PALLADIUM 1095
So sánh phản ứng thế nucleophilic vòng thơm và phản ứng xúc tác palladi
Bạn sẽ nhận thấy rằng hóa học Buchwald–Hartwig thực hiện giống như phản ứng thế nucleophilic nhân
thơm (SNAr, Chương 22): sự thế halogen bằng nucleophile. Vì vậy, sự khác biệt là gì?
SNAr Buchwald–Hartwig
nhóm tách loại F > Cl > Br > I I > Br > Cl >> F
florua không phải là nhóm tách loại iodua là tốt nhất ở bước oxy hóa cộng hợp nhưng
tốt nhất nhưng nó tăng tốc độ cộng clorua sẽ làm được và aryl clorua rẻ hơn
chọn lọc vị trí phải có một nhóm hút điện tử ortho bất kỳ mẫu phản ứng thế nào cũng được chấp
hoặc para đối với halogenua nhận
Việc tổng hợp một loại thuốc để kiểm soát quá trình đông máu cho chúng ta cơ hội xem xét cả hai
phương pháp. Hợp chất này cũng có một vòng piperazine trung tâm và sự ngắt kết nối của chuỗi bên phải
cho thấy một amin có thể được nhóm hóa bằng cách alkyl hóa với halogenua benzylic hoặc amin khử hóa
thích hợp.
F
H F3 C NH2
F3 C N C–N
N N
N
F3C N
F3C N
CO2H
Một cách tiêu chuẩn để tạo ra các amin thơm là nitrat hóa và khử (Chương 21) vì vậy chúng ta có
thể nghĩ đến việc tạo ra aminobenzene này từ nitrobenzene bên dưới. Bây giờ chúng ta có thể ngắt kết
nối hai liên kết C–N với ý tưởng đặt một halogenua (X) tại điểm thế trong mỗi đối tác thơm tham gia
phản ứng ghép cặp.
F3C NO2
F3C X C–N N C–N F3 C NO2
F3 C N
X
= Ar1Cl = Ar2Cl
Các nhóm thế trên vòng bên tay phải đều hút electron và là ortho và para của nhóm tách loại. Như
bạn đã biết từ Chương 22, điều này là hoàn hảo cho sự thế nucleophilic nhân thơm thông thường—
nhiều đến mức clorua là một lựa chọn đủ tốt và không cần thiết phải sử dụng florua. Vòng bên trái lại
có một nhóm thế hút điện tử tốt nhưng nó là meta của halogenua và do đó, sự thế nucleophilic nhân
thơm sẽ không hoạt động. Xúc tác palladi là cần thiết. Các nhà hóa học tại Berlex Bioscatics đã chọn
đưa vào vòng bên trái đầu tiên.
1. Pd2(dba)3 F3C NO2

N Ph LiN(TMS) NH
2 Ar2Cl
HN 1 F3C N
Ar Cl i-Pr2NEt N
2. H2, Pd/C MeCN
Ar1N
Các anken phối trí với palladi(II) bị tấn công bởi các nucleophile
Bây giờ đối với một trường hợp khác khi chất xúc tác kim loại chuyển tiếp tạo điều kiện cho một phản ứng
không xảy ra trong điều kiện bình thường: tác nhân nucleophilic tấn công vào một liên kết đôi bị cô lập.
Thông thường các anken chỉ phản ứng với các nucleophile khi liên hợp với một nhóm rút điện tử. Nhưng sự
phối trí của một anken giàu điện tử với một ion kim loại chuyển tiếp như palladi(II) làm thay đổi đáng kể
khả năng phản ứng của nó: mật độ điện tử được hút về phía kim loại và cách xa obitan π của anken. Điều
này dẫn đến sự hoạt hóa để chống lại sự tấn công của các nucleophile, giống như trong phản ứng cộng liên
hợp, và phản ứng hóa học bất thường xảy ra sau đó. Không bình thường, nghĩa là đối với anken; trung tâm
palladi hoạt động chính xác như mong đợi.
R H R Nu
+ Nu H + PdCl2 + 2HCl + Pd(0)
■ Tính chọn lọc vị trí này Nhiều nucleophile, chẳng hạn như nước, ancolvà carboxylat, tương thích với phức anken–Pd(II) và có thể
không giống như trong phản tấn công phức anken từ phía đối diện với palladi. Sự tấn công của nucleophile là chọn lọc vị trí thế nhiều
ứng Heck, trong đó sự tấn hơn. Sự tấn công tương tự này vào các ion bromonium nhưng có lẽ bị chi phối bởi yêu cầu đối với palađi
công chủ yếu xảy ra ở phần cồng kềnh ở vị trí ít bị cản trở hơn.
cuối của anken. Các tác nhân
nucleophiles bên trong được
chuyển từ palađi sang anken R Cl nucleophilic
R PdCl2 R Cl H Cl
thường thích vị trí đầu của tấn công R
anken hơn nhưng các tác Pd L Pd L Pd
Pd(II) Nu L
Nu
nhân nucleophiles bên ngoài phối trí Cl Cl
thường thích đầu bị thế hơn. η π -phức
2
η σ -phức
1
Các loại chất σ-alkyl Pd(II) thu được bị phân hủy bằng cách tách β-hydrua để lộ ra anken được thế. Tách
khử hóa một proton và nhóm tách loại, thường là clorua, dẫn đến palađi(0). Điểm yếu của phản ứng này là
chu trình xúc tác không hoàn chỉnh: Pd(II), chứ không phải Pd(0), cần thiết để tạo phức với anken tiếp theo.
L HCl
H Cl Nu R [O]
R + H Pd Cl PdL2 Pd(II)
Pd tách β-hydrua ?
Nu L L tách
sản phẩm Pd(II) khử hóa Pd(0)
Có hai giải pháp cho vấn đề này. Chúng ta có thể sử dụng Pd(II) theo tỷ lượng nhưng điều này chỉ được
chấp nhận nếu sản phẩm rất có giá trị hoặc phản ứng được thực hiện ở quy mô nhỏ. Tốt hơn là sử dụng
chất oxy hóa bên ngoài để đưa palađi trở lại trạng thái oxy hóa Pd(II) để chu trình có thể tiếp tục. Một mình
không khí không phản ứng đủ nhanh (mặc dù Pd(0) phải được bảo vệ khỏi không khí để tránh bị oxy hóa)
nhưng khi kết hợp với đồng(II) clorua, oxy sẽ hoàn thành chu trình xúc tác. CuCl2 oxy hóa Pd(0) thành
Pd(II) và chính nó bị oxy hóa trở lại Cu(II) bởi oxy, sẵn sàng oxy hóa thêm palađi.
Oxypalladation và phản ứng oxy hóa Wacker

Sự kết hợp các chất phản ứng này đã được sử dụng để oxy hóa các nhóm vinyl cuối mạch thành metyl xeton
và được gọi là phản ứng oxy hóa Wacker. Tác nhân nucleophile đơn giản là nước tấn công anken được hoạt
hóa ở đầu được thế nhiều hơn trong bước oxypalladation. Việc tách β-Hydrua khỏi phức σ-alkyl palladi thu
được sẽ giải phóng enol, chất này nhanh chóng được chuyển hóa thành dạng keto bền hơn. Nhìn chung,
phản ứng là sự hydrat hóa của một anken cuối mạch có thể chịu được một loạt các nhóm chức.
phản ứng oxy hóa Wacker Cl

H2O OH
PdCl2 (xt) tách β OH O
PdCl
R R
H2O, O2 R R R
CuCl2 oxypalladation H
PdCl enol
CÁC ANKEN PHỐI TRÍ VỚI PALLADI(II) BỊ TẤN CÔNG BỞI CÁC NUCLEOPHILE 1097
Một phản ứng liên quan là quá trình oxy hóa silyl enol ete thành enone. Điều này đòi hỏi palladi(II) theo
tỷ lượng nhất định, mặc dù quá trình oxy hóa lại Pd(0) bằng benzoquinone có thể giảm lượng đó xuống còn
khoảng một nửa đương lượng. Phản ứng cung cấp một cách có giá trị để biến các phương pháp chọn lọc vị
trí để tạo ete silyl enol (Chương 20) thành các phương pháp chọn lọc vị trí để oxy hóa ketone thành enone.
Bước đầu tiên là một lần nữa oxypalladation và tách β làm cho anken liên hợp với xeton: không có β hydro
ở phía bên kia.
OSiMe3 Pd(OAc)2 AcO OSiMe3 tách β O
R1 R2 oxypalladation R1 R2 R1 R2
không có β hydro PdOAc Me3SiOAc + Pd(0)
Một ví dụ về oxypalladi hóa xúc tác là chuyển vị các axetat allylic với Pd(II). Phản ứng bắt đầu bằng quá
trình oxypalladi hóa của anken và chính axetat đã có trong phân tử cung cấp nucleophile để tấn công anken.
Chất trung gian có thể đảo ngược quá trình oxypalladi hóa theo một trong hai hướng và sản phẩm là bất kỳ
axetat allylic nào có anken thế nhiều hơn. Trong trường hợp này, thế ba dễ dàng đánh bại thế một.
nghịch đảo
oxypalladi hóa oxypalladi hóa
(MeCN)2PdCl2
O O O O O O OAc
5 mol%
25 °C
PdCl2
PdCl 93% hiệu suất
Phản ứng là chọn lọc E, có nghĩa là có thể tổng hợp đơn giản E,Z-diene từ axetat đối xứng với hai anken Z-allylic.
Một cái chuyển vị thành E và cái kia ở lại phía sau vẫn là Z. Động lực cho chuyển vị này, từ anken hai nhóm thế này
sang anken khác, là sự thiết lập liên hợp.
Z Z (MeCN)2PdCl2 Z E OAc
5 mol%
OAc 25 °C
Ancol và amin như nucleophile nội phân tử

Các ete và amin vòng có thể được hình thành với ancol nội phân tử hoặc amin nucleophile. Có thể tránh
được palađi tỷ lượng bằng cách sử dụng benzoquinone làm chất oxy hóa tỷ lượng với một lượng palađi
xúc tác. Trong ví dụ này, quá trình oxypalladi nội phân tử của diene được theo sau bởi sự tấn công của
một nucleophile bên ngoài vào phức π-allyl.
O O
cat. Pd(OAc)2
OH
+
LiCl, AcOH/acetone
O
Cl
1,4-benzoquinone 73% hiệu suất; 99:1 syn:anti
Palladi phối trí với một mặt của diene, thúc đẩy sự tấn công nội phân tử của ancol ở mặt đối diện. Palladi
π-allyl thu được có thể tạo thành phức π-allyl với palladi ở mặt dưới chỉ bằng cách trượt dọc để tương tác
với liên kết đôi. Sự tấn công nucleophin của clorua từ muối liti sau đó tiến hành theo cách thông thường
trên mặt đối diện của palladium. Do đó, phần cộng vào tổng thể cho diene là cis.
Pd(II) Pd(0)
1,4-benzoquinone
HO O
O O O
OAc
Pd OAc
Pd Cl Pd Cl Cl
OAc Pd(0)
π- phức của Pd(II) σ-allyl phức π-allyl phức π- phức của Pd(0)
Các nucleophile nitơ cũng tấn công các anken được hoạt hóa bởi Pd(II), và benzoquinone một lần nữa có
thể hoạt động như một chất tái oxy hóa, cho phép sử dụng một lượng palladi xúc tác nhất định. Cơ chế này
tuân theo mô hình tương tự như đối với các nucleophile oxy và quá trình đồng phân hóa cuối cùng tạo ra
sản phẩm đồng phân chọn lọc vị trí bền nhất. Trong ví dụ này, sản phẩm là một indole thơm, vì vậy liên kết
đôi di chuyển vào vòng năm cạnh.
H PdCl Pd(0)
PdCl2L2
NH N tách β N N
[O] đồng phân hoá
R R R R
Nếu cơ chất thiếu hydro thích hợp để tách β và có một anken khác có trong phân tử, chất trung gian σ-
alkyl palladi có thể đi theo con đường Heck để tạo thành cấu trúc hai vòng (bicyclic) trong chuỗi phản ứng
song song. Một lần nữa, bước cuối cùng là đồng phân hóa qua trung gian palladi-hydride để tạo ra anken
nội vòng (endocyclic)
phản ứng
R R cộng nucleophin
PdCl2L2 R
PdCl2 của N
PdCl
benzoquinone
NH NH N
phối trí
O O O
carbo- R Pd(0) R đồng phân
R
palladi hóa hóa
N N N
tách β-hydrua
H 92% hiệu suất
O PdCl O O
Xúc tác palladi trong tổng hợp tòa phân alkaloid tự nhiên
Chúng tôi tạm gác lại palladi bằng cách trình bày sự tổng hợp một alkaloid, N-axetyl clavicipitic axit metyl este, của
Hegedus. Sức mạnh của hóa học cơ kim được minh họa trong năm bước trong quy trình bảy bước này (các kim loại
được đánh dấu bằng màu cam). Mỗi bước cơ kim được xúc tác bởi Pd(0) hoặc Pd(II) đã được mô tả trong chương
này. Hiệu suất tổng thể là 18%, một kết quả rất tốt đối với một phân tử phức tạp như vậy.
Bước đầu tiên là tạo ra một indole bằng cách tạo vòng có xúc tác Pd(II) với sự có mặt của
benzoquinone làm chất tái oxy hóa. Bản chất nucleophilic của vị trí 3 của indole (Chương 30) đã được
khai thác để đưa vào nhóm chức iodua cần thiết. Thay vì iốt hóa trực tiếp, một quy trình hai bước hiệu
suất cao liên quan đến thủy ngân, sau đó là iốt hóa đã được sử dụng.
[Pd(II)] [Hg(II)]
Br Hg(OAc)2 Br HgCl Br I
Br PdCl2(CH3CN)2
xúc tác. HClO4, LiCl I2
LiCl
benzoquinone N N N
NHTs
80% hiệu suất Ts 99% hiệu suất Ts 90% hiệu suất Ts
Aryl iodua phản ứng mạnh hơn đối với phản ứng oxy hóa cộng hợp so với aryl bromua và phản ứng ghép
cặp Heck chọn lọc (không có phối tử phosphine) với chuỗi bên không bão hòa đã để lại bromua tại chỗ.
Phản ứng Heck thứ hai của bromide này với ancolallylic được sử dụng để tạo ra chuỗi bên thứ hai. Quá
trình đóng vòng của amit trên ancol allylic đã đạt được với xúc tác palladi, không như mong đợi với
palladi(0) mà thay vào đó là palladi(II), để tạo ra vòng bảy cạnh. Cuối cùng, liên kết đôi liên hợp bị khử và
sulfonamide bị tách trong điều kiện quang phân.
TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP KHÁC 1099
[Pd(0)] [Pd(0)] [Pd(II)]

OH
CO2Me CO2Me Ac CO2Me Ac CO2Me
Br AcNH AcNH N N
I Pd(OAc) xt.
2 Br xúc tác. hν
Et3N Et3N–P(Tol)3 PdCl2(CH3CN)2 NaBH4
NHAc Pd(OAc)2 xt. Na2CO3
N
N OH N N N
Ts
CO2Me Ts 83% hiệu suất Ts 95% hiệu suất Ts 60% hiệu suất H
Tổng quan về một số kim loại chuyển tiếp khác

Một số kim loại - palladi đứng đầu trong số đó - tiếp tục được sử dụng trong chất xúc tác nhưng
những kim loại khác có ngày phát triển và sau đó không còn được ưa chuộng khi có sẵn các chất thay
thế tốt hơn. Thiếc bây giờ ít phổ biến hơn so với 20 năm trước vì độc tính của nó. Một trường hợp
nghiêm trọng hơn là thủy ngân. Thủy ngân(II) là một chất xúc tác tuyệt vời để cộng nước vào
alkynes. Nhưng thủy ngân thực sự rất độc hại, và trong mười năm qua, vai trò của nó đã bị vàng thay
thế phần lớn. Đừng giật mình trước chi phí! Vàng đắt tiền trên quy mô được sử dụng để làm nhẫn,
đĩa, huy chương và tiền xu, nhưng ở đây nó chỉ được sử dụng với số lượng xúc tác. Trên thực tế, vàng
rẻ hơn palladium, rhodium hoặc ruthenium. Một phần sức hấp dẫn lâu đời của vàng là tính không
phản ứng của nó với tư cách là một kim loại: nó rất bền nhưng nó tạo thành các muối Au(I) và
Au(III) như AuCl và AuCl3. Cả hai đều có sẵn trên thị trường và thường được sử dụng làm phức
phosphine của chúng.
Vàng: hoạt hóa alkynes

Au(I) và Au(III) tạo phức cation π với các ankin và những chất này phản ứng với nhiều loại nucleophile.
Với nước, kết quả rất đơn giản: nó thêm vào phần cuối được thế nhiều hơn của alkyne và kết quả cuối cùng
là hydrat hóa để tạo ra xeton.
Au
Au R Au R H
cat. AuCl –H+ R Au R H
R R H H
HO H HO H HO H O H
H2O
Khả năng phản ứng đơn giản này có thể được phát triển theo nhiều cách phức tạp hơn mà bạn có thể đọc
ở nơi khác, nhưng các ví dụ đơn giản bao gồm hydrat hóa enyne để tạo thành ketone liên hợp và lưu giữ
ketone bằng cách hình thành acetal nội phân tử. Các chi tiết cung cấp cho bạn ý tưởng về chất phản ứng,
dung môi và hiệu suất.
O OH
2 mol% 2 mol% Ph
NaAuCl4 Ph AuCl O
H2O, MeOH MeOH O

OH
83% hiệu suất 99% hiệu suất
Ruthenium: alkene (olefin)metathesis

Chủ đề của chương này là các kim loại chuyển tiếp cho phép bạn làm những điều không tưởng với các phân
Cấu trúc của ba phức hợp ruthenium
tử hữu cơ nếu không có chúng. Điều này đúng hơn trong các phản ứng metathesis, và chúng ta kết thúc
quan trọng được sử dụng làm chất xúc
chương này với lời nhắc về sức mạnh của chất xúc tác ruthenium mà chúng ta đã giới thiệu trong Chương tác cho metathesis được đưa ra trên tr.
38. Ở đó, chúng ta đã thảo luận về cơ chế phản ứng dựa trên carbene và chúng tôi đã chỉ cho bạn một số ví 1025.
dụ đơn giản chẳng hạn như đóng vòng này của một amin đối xứng để tạo ra một dị vòng năm bằng cách sử
dụng một lượng chất xúc tác của phức ruthenium được gọi là chất xúc tác Grubbs I.
2 mol% PCy3 Ph
xúc tác Cl Ru
Grubbs I
N Cl
+ H2C CH2 PCy3
N
Ts
98% hiệu suất Ts xúc tác Grubbs I
Quá trình tổng hợp một loại thuốc gây ngủ của GlaxoSmithKline trong các phòng thí nghiệm của họ ở Verona đã
sử dụng một phản ứng metathesis rất giống nhau, mặc dù trên một amin không đối xứng và tạo ra một dị vòng sáu.
Chất đầu cũng là một đồng phân đối quang đơn và hóa học lập thể rất quan trọng vì cyclopropane, được tạo ra bởi
phản ứng Simmons–Smith (Chương 38), phải nằm ở mặt đối diện của vòng sáu với chuỗi bên.
Grubbs I OR Et2Zn, CH2I2 OR

N N
OR TFA, CH2Cl2
N Ts Ts
Ts
At another GlaxoSmithKline site, in the USA, the development of a drug for osteoporosis
and osteoarthritis required a seven-membered heterocycle with two controlled chiral centres.
This time the Hoveyda–Grubbs catalyst had to be used but the loading is very low indeed.
Notice also that a free OH group does not interfere.
O
O HO N N
OH O2S N xúc tác Hoveyda– Cl
N
N N Grubbs Ru
NSO2Py Cl
O O
O 0.25 mol%
xúc tác Hoveyda–
Grubbs
Ví dụ thứ ba của chúng tôi đến từ phòng thí nghiệm bảo vệ thực vật của Syngenta ở Basel. Đó là một phản ứng
đóng vòng khác nhưng lần này là để tạo thành một dị vòng oxy với bốn trung tâm bất đối. Sản phẩm cuối cùng của
quá trình tổng hợp này là malayamycin A, một loại thuốc diệt nấm tự nhiên được tìm thấy ở vi khuẩn. Bước
metathesis là giai đoạn đầu của quá trình tổng hợp và bạn sẽ nhận thấy rằng anken được hình thành trong phản ứng
đóng vòng này được sử dụng để cung cấp thêm hai trung tâm bất đối trong malayamycin.
O
malayamycin A
H H H2N NH
O H O
xúc tác O
MeO NH
O Grubbs I
O
O O
O O
H O H O NH
O
H OH
Trong chương tiếp theo, bạn sẽ thấy nhiều cách khác mà ruthenium—cùng với osmium, titan, rhodium,
và những chất khác—có thể được sử dụng để giải quyết các thách thức của quá trình tổng hợp khi chúng ta
xem xét các cách tạo ra các phân tử dưới dạng các chất đồng phân đối quang đơn lẻ.
ĐỌC THÊM 1101
Đọc thêm
Hầu hết các sách giáo khoa về hóa học cơ kim thiên về cách tiếp cận vô cơ của Process Research and Development, 2008, 12, 226; O. Loiseleur và
các sự kiện hơn là giải thích. Thường có rất nhiều cấu trúc và chu trình xúc nhóm Syngenta ở Basel, Organic Process Research and Development,
tác nhưng rất ít cơ chế. Tuy nhiên, hai lời giới thiệu ngắn gọn có thể giúp ích 2006, 10, 518.
cho bạn là: M. Bockmann, Organometallics 1 and 2: Oxford Primers, Organic Syntheses là một nguồn tốt về cách tạo ra chất phản ứng và cách
OUP, Oxford, 1994. Một cuốn sách có chứa cơ chế của một số phản ứng thực hiện các phản ứng. Chất phản ứng của Comins được đặc trưng trong
trong cuốn sách này, cũng như những cuốn khác, là P. Wyatt and S. Organic Syntheses, 1997, 74, 77.
Warren, Organic Synthesis: Strategy and Control, Wiley, Chichester, Tài liệu tham khảo hàng đầu cho hóa học Buchwald và Hartwig: J. F.
2007. Có lẽ cuốn sáchtoàn diện tốt nhất là J. Hartwig, Organotransition Hartwig và nhóm, Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 1371; S. L.
Metal Chemistry, University Science Books, New York, 2010. Buchwald và nhóm, Organic Letters, 2005, 7, 3965. Hóa học vàng được
Các tài liệu tham khảo cho các ví dụ về tổng hợp thuốc bằng metathesis là: xem xét bởi A. Fürstner và P. W. Davies, Angew. Chem. Int. Ed., 2007,
W. M. Maton và nhóm GlaxoSmithKline ở Verona, Organic Process 46, 3410. Thuốc tổng hợp là của C. H. Senanayake và nhóm, Tetrahedron:
Research and Development, 2010, 14, 1239; H. Wang và nhóm Asymmetry, 2003, 14, 3487; B. Ye và nhóm, Bioorg. and Med. Chem.
GlaxoSmithKline ở King of Prussia, Pennsylvania, Organic Lett., 2004, 14, 761.
Hóa học vàng mới của alkynes và alkenes được mô tả trong một bài đánh
giá dài H. C. Shen, Tetrahedron, 2008, 64, 3885.
Kiểm tra việc hiểu của bạn
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này hay chưa, hãy thử giải các bài tập có
sẵn trong Trung tâm tài nguyên trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/

40 Hóa học cơ kim

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

40 Hóa học cơ kim

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Hóa học cơ kim 40

Kim loại chuyển tiếp mở rộng phạm vi phản ứng hữu cơ

Số electron hóa trị 4 5 6 7 8 9 10 11

Ph3P BH3 Ph3P BH3 Ph3P PdL3 Ph3P PdL3

phối tử không no cho-σ hoặc -π

π cho từ kim loại

các obitan d kim loại đầy

Mg(0) Mg Et2O OEt2 cấu trúc chất phản ứng

X oxi hóa cộng hợp X H H R H R3Si H (không cực)

Phức chất Vaska

Sự kết hợp carbon monoxide mở rộng chuỗi carbon

O tách khử hóa sự hình thành phức π BẮT ĐẦU Ở ĐÂY

sự hình thành phức π hydrometallation carbonyl hóa

Phản ứng chèn có thể đảo ngược

Phức hợp palladium được lựa chọn

phản ứng Heck

cơ chế khử tại chỗ Pd(II) thành Pd(0)

MeO Pd(OAc)2, PPh3, MeO

Phản ứng ghép chéo của hợp chất cơ kim và halogenua

không phản ứng × R1

SnBu3 xúc tác O

OBn OBn 52% hiệu suất

thông qua phức 'ate'

t-Bu OMe t-Bu OMe

Phản ứng ghép cặp với alkynes: phản ứng Sonogashira

H C5H11 C5H11 H C5H11 C5H11

Ene-diynes và đóng vòng Bergmann

một aryl hoặc vinyl 1 SnBu3 X R2 R1

1092 (xem Buchwald-

Các allylic electrophiles được hoạt hóa bởi palladi (0)

X Phức cation Pd π-allyl

Ph Ưu tiên các vòng

Ankyl hóa nội phân tử tạo vòng

PCy2 t-Bu OAc

NaOt-Bu 82% hiệu suất N NaOt-Bu 96% hiệu suất

CO2Me Cs2CO3 Cs2CO3 O

PhCHO HN Br H2, Pd/C

F3C X C–N N C–N F3 C NO2

1. Pd2(dba)3 F3C NO2

Oxypalladation và phản ứng oxy hóa Wacker

phản ứng oxy hóa Wacker Cl

OSiMe3 Pd(OAc)2 AcO OSiMe3 tách β O

Ancol và amin như nucleophile nội phân tử

[Pd(0)] [Pd(0)] [Pd(II)]

Tổng quan về một số kim loại chuyển tiếp khác

Vàng: hoạt hóa alkynes

H2O, MeOH MeOH O

Ruthenium: alkene (oleﬁn)metathesis

Grubbs I OR Et2Zn, CH2I2 OR

Kiểm tra việc hiểu của bạn

You might also like