09. 11. 2023.

23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

McDonagh MS, Dana T, Selph S, et al. Treatments for Schizophrenia in Adults: A Systematic Review
[Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2017 Oct. (Comparative
Effectiveness Reviews, No. 198.)

Metode

Metode ovog sustavnog pregleda slijede Vodič za metode za učinkovitost i komparativnu

učinkovitost Agencije za zdravstvenu zaštitu (AHRQ) i kontrolni popis preferiranih stavki
izvješćivanja za sustavne preglede i metaanalize (PRISMA).25,26 Sve pojedinosti potražite u
protokolu pregleda (http://effectivehealthcare.ahrq.gov/index.cfm).

Protokol za sužavanje i pregled tema

U početku je skupina ključnih doušnika dala doprinos ključnim pitanjima koja treba ispitati; ta su
ključna pitanja objavljena na internetskoj stranici AHRQ-a o učinkovitoj zdravstvenoj zaštiti
(EHC) za javno komentiranje u svibnju 2016. na tri tjedna i revidirana kao odgovor na
komentare. Zatim smo izradili protokol za sustavni pregled i uključili skupinu tehničkih
stručnjaka za pružanje sadržaja na visokoj razini i metodološke stručnosti tijekom izrade
sustavnog pregleda. Finalizirani protokol objavljen je na web stranici EHC-a u
http://effectivehealthcare.ahrq.gov/index.cfm/search-for-guides-reviews-and-reports/?
pageaction=displayproduct&productid=2279. Registracija Međunarodnog prospektivnog registra
sustavnih pregleda (PROSPERO) je PROSPERO 2016:CRD42016048403.

Strategija pretraživanja literature

Datumski raspon objave. Kad je riječ o ključnom pitanju 1. o farmakološkim intervencijama,
objavljeni su nedavni visokokvalitetni sustavni pregledi koji se izravno bave velikim dijelom
ključnih pitanja u ovom sustavnom pregledu i korišteni su kao polazna točka za ovaj sustavni
pregled.27–29 Na temelju datuma pretraživanja u tim sustavnim pregledima, pretraživanja i
sustavni pregledi započeli su 2011. godine za antipsihotike prve generacije (FGA) u odnosu na
antipsihotike druge generacije (SGA) i 2013. godine za SGA u odnosu na SGA lijekove.
Pokretanje pretraživanja u siječnju 2011. odnosno 2013. omogućuje višemjesečno preklapanje
novih datuma pretraživanja s datumima pretraživanja u prethodnim pregledima.

Za ključno pitanje 2 o nefarmakološkim intervencijama datumi pretraživanja nisu bili ograničeni.

Unutar tih pretraživanja prvi put su pronađeni najnoviji, kvalitetni sustavni pregledi za određene
intervencije. Sva istraživanja pronađena u našim pretraživanjima koja su objavljena od datuma
pretraživanja u tim sustavnim pregledima također su uključena kako bi se ažurirali uključeni
sustavni pregledi.

Pretraživanja knjižnica ažurirana su do 1. veljače 2017. tijekom kojih je nacrt izvješća objavljen
radi javnog komentara i stručnog pregleda kako bi se obuhvatile sve nove publikacije. Literatura
identificirana tijekom ažuriranog pretraživanja ili drugim metodama opisanim u nastavku
procijenjena je slijedeći isti postupak dvostrukog pregleda kao i sva druga istraživanja koja su
razmatrana za uključivanje u izvješće.

Baze podataka literature. Knjižničar istraživanja pretražio je Ovid MEDLINE, Cochraneov

središnji registar kontroliranih ispitivanja, Cochraneovu bazu sustavnih pregleda i PsycINFO
kako bi prikupio objavljenu literaturu (Dodatak A.).®®

Paketi znanstvenih informacija. Centar za znanstvene resurse Centra za znanstvene resurse

Centra za praksu utemeljen na dokazima (EPC) AHRQ poslao je e-poštom obavijest relevantnim
dionicima o mogućnosti podnošenja paketa znanstvenih informacija (SIP-ova) putem web
stranice EHC-a za farmaceutske intervencije navedene u ključnom pitanju 1.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 1/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

Ručno pretraživanje. Referentni popisi uključenih članaka pregledani su za inkluzivnu

literaturu.

Siva literatura. Pretraživanje sive (neobjavljene) literature uključuje SIP-ove podnesene za

farmakološke intervencije i registar ClinicalTrials.gov ispitivanja kako bi se utvrdila istraživanja
koja su dovršena, ali još nisu objavljena.

Kriteriji uključivanja i isključenja

Populacije

Odrasli s dijagnozom shizofrenije, uključujući one s poremećajima upotrebe supstanci koji

se pojavljuju (SUD), uključujući one koji imaju prvu epizodu shizofrenije (uključujući one
sa shizofrenim poremećajem)

Ključno pitanje 1:

Najmanje 90 posto pacijenata mora imati dijagnosticiranu shizofreniju

Za studije posebno o štetnosti antipsihotika, populacije mogu biti mješovite

dijagnoze, jer štete nisu specifične za dijagnozu

Ključno pitanje 2:

50 posto pacijenata mora imati dijagnosticiran poremećaj iz spektra

shizofrenije (tj. shizofrenija, shizoafektivni poremećaj ili shizofrenijalni
poremećaj).30

Intervencijama

Ključno pitanje 1: Antipsihotici

Ključni antipsihotici prve generacije

Flufenazin (proliksin, permitil®®)

Haloperidol (Haldol®)

Perfenazin (Trilafon®)

Antipsihotici druge generacije

Aripiprazol (Abilify, Aristada™)®

Asenapin (Saphris),®

Brexpiprazol (Rexulti® )

Kariprazin (Vraylar™)
b
Klozapin (Clozaril, Fazaklo oralna tableta za otapanje [ODT],
Versacloz™)®®

Iloperidon (Fanapt®)

Lurasidon (Latuda®)
b
Olanzapin (Zyprexa, Zyprexa zydis), olanzapinski pamoat (Zyprexa
relprevv)™®®®
b
Paliperidon (Invega) i Paliperidone palmitate (Invega Sustenna®, Invega®®
Trinza™)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 2/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

Oralni paliperidon prodaje se samo kao proizvod s produljenim

otpuštanjem, a u izvješću će biti zabilježen kao paliperidon jer ne
postoji formulacija za trenutno otpuštanje.
b
Kvetapin (Seroquel, Seroquel XR®®)

Formulacija proširenog izdanja u ovom je izvješću zabilježena kao

kvetiapin prošireno izdanje (ER); formulacija za trenutno otpuštanje
nije zabilježena sufiksom kako bi bila u skladu s drugim formulacijama
za trenutno otpuštanje SGA-ova.
b
Risperidon (Risperdal, Risperdal M-TAB ODT, Risperdal Consta®®®®®)
b
Ziprasidon (Geodon®)

Isključeno: Kratkotrajni injekcijski lijekovi, jer se općenito koriste samo u emergentnim, akutnim
stanjima i kratkoročno (satima do danima)
c
Ključno pitanje 2: Psihosocijalne i druge nefarmakološke intervencije

Asertivno liječenje u zajednici

Kognitivni adaptivni trening

Kognitivna bihevioralna terapija

Kognitivna sanacija / trening

Zajednička uporaba tvari i intervencije shizofrenije (navedeno u ključnom pitanju

2.b)

Rane intervencije za psihozu prve epizode (objavljeno u ključnom pitanju 2b)

Obiteljske intervencije

Intenzivno upravljanje predmetima

Obuka o samoupravljanju bolestima

Psihoedukacija

Osposobljavanje za socijalne vještine

Podržano zapošljavanje

Potporna terapija

Komparatori

Ključno pitanje 1:

Izravne usporedbe: tri FGA-a (gore navedena) i svi SGA-ovi koje je odobrila FDA

Isključeno: FGA u odnosu na FGA usporedbe lijekova

Ključno pitanje 2:

Antipsihotici (sami)

Uobičajena njega/standardna njega/liječenje kao i obično/lista čekanja, kako je

definirano u ispitivanjima

Uobičajena njega može se sastojati od elemenata liječenja lijekovima,

upravljanja lijekovima, upravljanja slučajevima, rehabilitacijskih usluga i
psihoterapije. Pretpostavili smo da će randomizacija uravnotežiti specifične
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 3/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

elemente uobičajenih intervencija skrbi između liječenja i kontrolnih ruku

unutar svakog randomiziranog kontroliranog ispitivanja (RCT). Obje skupine
(liječenje i uobičajena skrb) primale su uobičajenu skrb, uključujući liječenje
lijekovima tijekom cijele studije.

Dokazi s aktivnim kontrolama (druge intervencije s očekivanom koristi ili

kontrole pažnje koje imaju minimalnu ili nikakvu korist, ali slično vrijeme
sudjelovanja pacijenata) razmatrani su ako je baza dokaza s uobičajenim
usporedbama skrbi za određenu intervenciju premala za donošenje zaključaka
(tj. jedno ili dva istraživanja, bez sustavnih pregleda).
d
Ishodi za svako pitanje:

Ishodi koristi

Ključna pitanja 1 i 2

Funkcionalan

Poboljšanja u socijalnom i profesionalnom/obrazovnom funkcioniranju

Poboljšana razina neovisne ili stabilne životne situacije

Smanjenja susreta pravnog sustava

Globalno funkcioniranje

Smanjenje samoozljeđivanja, uključujući pokušaje samoubojstva i

samoubojstva

Poboljšanje kvalitete života povezane sa zdravljem (korištenje potvrđenih

ljestvica, uključujući mentalno i fizičko zdravlje)

Prekid liječenja (npr. brzina prekida/prebacivanja liječenja, vrijeme za prekid

liječenja iz bilo kojeg razloga, uključujući nedostatak učinkovitosti ili
nepodnošljive štetne učinke)

Poboljšanja simptoma osnovne bolesti (npr. zablude, halucinacije,

neorganizirano razmišljanje)

Stope odgovora, remisije i recidiva; brzina i trajanje odziva

Ukupni rezultati pozitivnih (tj. zabluda i halucinacija) i negativnih (tj.

pasivnog ili apatičnog društvenog povlačenja i tupog utjecaja)
simptoma

Smanjenje simptoma uznemirenosti ili agresivnog ponašanja

Promjene u statusu zajedničkog SUD-a (ključno pitanje 2b).

Isključenja:

Rehospitalizacija nije uključena kao ishod jer: (1) postoje važne razlike u
indikacijama i duljini psihijatrijskih hospitalizacija tijekom vremena, na različitim
mjestima i s različitim financijskim kontekstima, i (2) postoje važne razlike u
ispitivanjima u načinu mjerenja / procjene rehospitalizacije, što može zbuniti
interpretaciju studije. Međutim, prijavljeno je uz prioritetne ishode za asertivno
liječenje u zajednici jer je cilj ove intervencije za pacijente s poviješću česte
hospitalizacije.

Neurokognitivno testiranje je srednji ishod, a ne zdravstveni ishod usmjeren na

pacijenta, i isključeno je u korist poboljšanja u funkcioniranju koja odražavaju

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 4/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

spoznaju.

Šteti ishodima

Ključno pitanje 1

Ukupni štetni događaji (učestalost bilo kakvih štetnih događaja prijavljenih u

istraživanjima)

Odustajanje zbog štetnih događaja, vrijeme do povlačenja zbog štetnih

događaja

Smrtnost (specifični za sve uzroke i uzroke kako su definirani studijama)

Značajni (glavni) štetni događaji (npr. opasni po život, rezultiraju dugotrajnim

morbiditetom ili zahtijevaju medicinsku intervenciju za liječenje, kao što su
cerebrovaskularne ili kardiovaskularne bolesti i srodni događaji, razvoj
dijabetes melitusa, dijabetička ketoacidoza, neuroleptički maligni sindrom,
napadaji, ekstrapiramidalni simptomi (EPS), kasna diskinezija, klinički važne
promjene težine, dislipidemija, učestalost i ozbiljnost seksualne disfunkcije,
galaktoreja, amenoreja, ortostatska hipotenzija i agranulocitoza/teška
neutropenija)

Ključno pitanje 2

Ukupni štetni događaji (učestalost bilo kakvih štetnih događaja prijavljenih u

istraživanjima)

Odustajanje zbog štetnih događaja, vrijeme do povlačenja zbog štetnih

događaja

Smrtnost (specifični za sve uzroke i uzroke kako su definirani istraživanjima)

Ishodi prijavljeni kao nuspojave povezane s intervencijom, kao što su:

Novi ili pogoršani simptomi (npr. anksioznost ili depresija) pomoću

potvrđenih ljestvica

Negativan učinak na obiteljske ili druge odnose.

Vrijeme

Minimalno trajanje praćenja: 12 tjedana.

Postavkama

Na primjer, relevantne za Sjedinjene Američke Države, kao što su zemlje navedene kao
"visoke" ili "vrlo visoke" na Međunarodnom indeksu ljudskog razvoja Ujedinjenih naroda
(HDI) i primjenjive na prakse Sjedinjenih Američkih Država.

Isključeno: bolničko okruženje

Nacrti studija

Ključna pitanja 1 i 2:

Pristup najboljih dokaza:31

Nedavni, sveobuhvatni, kvalitetni sustavni pregledi koji će se koristiti kao

primarni dokazi, kao i RCT-ovi objavljeni od sustavnih pregleda

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 5/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

U korist bilo koje uključene intervencije uključit će se sustavni pregledi

istraživanja

Za štetnost bilo koje uključene intervencije, sustavni pregledi

opservacijskih ispitivanja za procjenu štetnosti bit će uključeni uz
preglede ispitivanja

Napomena: Uključili smo neke sustavne preglede koji su uključivali dio

istraživanja s bolničkim pacijentima, inače bi većina dokaza morala biti
isključena. Međutim, nisu uključena pojedinačna istraživanja koja su
uključivala pacijente.

Ako za određene intervencije nisu dostupni sustavni pregledi, uključit će se

RCT-ovi

Ključno pitanje 2: Studije moraju imati veličinu uzorka od >50.

Odabir studija
Prethodno utvrđeni kriteriji (opisani gore) korišteni su za određivanje prihvatljivosti za
uključivanje i isključivanje sažetaka u skladu s Vodičem za metode za učinkovitost i preglede
komparativne učinkovitosti.26 Privedeni su svi navodi koje je barem jedan od recenzenata
smatrao prikladnima za uključivanje; Isključeni sažeci su dvostruko pregledani. Svaki članak u
punom tekstu neovisno su pregledala najmanje dva člana tima. Sve nesuglasice riješene su
konsenzusom.

Popis uključenih studija dostupan je u Dodatku B, a popis isključenih studija s razlozima

isključenja dostupan je u Dodatku C.

Izdvajanje podataka
Nakon što su studije odabrane za uključivanje, sljedeći podaci sažeti su u unaprijed određene
predloške tablica: dizajn studije, godina, postavka, zemlja, veličina uzorka, kriteriji
prihvatljivosti, populacijske i kliničke karakteristike, karakteristike intervencije i rezultati
relevantni za svako ključno pitanje, kao i druge informacije (npr. Izvor financiranja). Kada su
rezultati opisani kao ocjene mjerila, u tablice smo uključili kraticu skale; puni nazivi korištenih
vaga, rasponi rezultata i smjer efekta dostupni su u Dodatku D. Apstraktne informacije koje su
relevantne za procjenu primjenjivosti uključivale su broj pacijenata randomiziranih u odnosu na
broj uključenih pacijenata, korištenje razdoblja naleta ili ispiranja (za studije lijekova) i
karakteristike populacije, intervencije i ustanova za njegu. Svi podaci istraživanja provjereni su
za točnost i potpunost od strane drugog člana tima. Tablice za izdvajanje podataka dostupne su u
Dodatku E.

Procjena kvalitete pojedinih studija

Kvaliteta pojedinačnih kontroliranih ispitivanja i sustavnih pregleda procijenjena je primjenom
jasno unaprijed definiranih kriterija. RCT-ovi su ocijenjeni odgovarajućim kriterijima i
metodama razvijenim u okviru Projekta pregleda učinkovitosti lijekova (DERP).32 Sustavni
pregledi procijenjeni su pomoću instrumenta za ocjenu kvalitete metodološke kvalitete sustavnih
pregleda (AMSTAR).33 Ovi kriteriji i metode korišteni su zajedno s pristupom preporučenim u
poglavlju, "Procjena rizika od pristranosti pojedinih studija pri usporedbi medicinskih
intervencija" u Vodiču za metode za učinkovitost i komparativne preglede učinkovitosti.26 Studije
su ocijenjene kao "dobre", "poštene" ili "siromašne". Opservacijske studije koje su uključene u
sustavne preglede uključene u ovaj sustavni pregled morale su biti procijenjene na kvalitetu ili
rizik od pristranosti pomoću alata prikladnog za dizajn.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 6/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

Studije ocijenjene kao "dobre" kvalitete smatrane su najmanjim rizikom od pristranosti, a njihovi
rezultati smatrat će se valjanima. Kvalitetne studije uključuju jasne opise populacije,
postavljanje, intervencije i usporedne skupine; valjanu metodu za raspodjelu pacijenata na
liječenje; niske stope napuštanja školovanja i jasno izvješćivanje o odustajanju; odgovarajuća
sredstva za sprečavanje pristranosti; i odgovarajuće mjerenje ishoda.

Studije ocijenjene kao "poštene" kvalitete bile su podložne određenoj pristranosti, iako
nedovoljno da ponište rezultate. Ove studije možda ne zadovoljavaju sve kriterije za ocjenu
dobre kvalitete, ali nijedan nedostatak vjerojatno neće uzrokovati veliku pristranost. Studiji
možda nedostaju informacije, što otežava procjenu ograničenja i potencijalnih problema.
Kategorija poštene kvalitete je široka, a studije s ovom ocjenom razlikovat će se u svojim
prednostima i slabostima.

Studije ocijenjene kao "loše" kvalitete imaju značajne nedostatke koji podrazumijevaju
pristranosti različitih vrsta koje mogu poništiti rezultate. Imat će ozbiljnu ili "fatalnu" manu u
dizajnu, analizi ili izvješćivanju; velike količine informacija koje nedostaju; nepodudarnosti u
izvješćivanju; ili ozbiljne probleme u provedbi intervencije. Rezultati ovih studija vjerojatno će
odražavati nedostatke u studiji kao i pravu razliku između uspoređenih intervencija. Nećemo
isključiti studije koje su a priori ocijenjene kao loše kvalitete, ali će se studije loše kvalitete
smatrati manje pouzdanima od kvalitetnijih studija pri sintezi dokaza, posebno ako postoje
razlike između studija (vidi snagu dokaza [SOE] sustav ocjenjivanja u nastavku).

Ovaj pristup procjeni unutarnje valjanosti studija sličan je metodi "rizika od pristranosti", iako je
smjer ljestvice ocjena obrnut od ovdje korištenih dobrih, poštenih i loših ocjena. Naime, nizak,
umjeren ili visok rizik od pristranosti korelira s dobrom, poštenom i lošom kvalitetom. Svako
istraživanje je dvostruko pregledano na kvalitetu od strane dva člana tima. Sve nesuglasice
riješene su konsenzusom. Tablice procjene kvalitete dostupne su u Dodatku F.

Sinteza podataka
Izradili smo tablice dokaza u kojima su utvrđene karakteristike istraživanja (kao što je gore
spomenuto), rezultati ishoda od interesa i ocjene kvalitete za sve uključene studije te, prema
potrebi, sažete tablice kako bi se istaknuli glavni nalazi. Sustavni pregledi i istraživanja dobre i
poštene kvalitete bili su u središtu rezultata za svako ključno pitanje. Prvo su prikazani rezultati
sustavnih pregleda, nakon čega je uslijedila sinteza nalaza iz istraživanja koja nisu uključena u
sustavne preglede. U mjeri u kojoj je to bilo moguće, metaanalize u uključenim sustavnim
pregledima ažurirane su podacima iz istraživanja koja nisu uključena u preglede. Za ostale
uključene studije (one koje nisu uključene u uključene sustavne preglede i s dokazima koji ne
pogoduju metaanalizi), sažeti su rezultati istraživanja u kontekstu uključenih rezultata sustavnog
pregleda; Utvrdili smo dosljedne i neskladne nalaze te procijenili razloge za bilo kakve
neskladne nalaze.

Kvalitativni podaci sažeti su kao rasponi i opisna analiza, te je dana interpretacija rezultata.
Prikupili smo i saželi karakteristike istraživanja i istražili postoje li važne razlike u raspodjeli
karakteristika koje su modificirale učinke liječenja.

Provedene su metaanalize kako bi se saželi podaci i dobile preciznije procjene ishoda za koje su
studije bile dovoljno homogene da daju smislenu kombiniranu procjenu. Kako bi se utvrdilo
može li se meta-analiza smisleno provesti, razmatrana je kvaliteta studija i heterogenost među
studijama u dizajnu, populaciji pacijenata, intervencijama i ishodima. Sud je ispitao mogućnost
provođenja mrežnih metaanaliza kako bi se pružile procjene komparativnog učinka u
intervencijama za određene ishode, prema ključnom pitanju.

Proveli smo metaanalize u paru kako bismo izračunali relativne rizike za dihotomne ishode. Za
kontinuirane ishode korišteni su rezultati krajnjih točaka u kojima su osnovni rezultati bili slični
među skupinama (unutar istraživanja) i promijenjeni su rezultati u kojima su bili jedini

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 7/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

dostavljeni podaci. Upotrijebili smo standardna odstupanja u kojima su prijavljeni i provedeni

izračuni kada su umjesto toga prijavljene standardne pogreške ili intervali pouzdanosti od 95 %.
Koristili smo model slučajnih efekata DerSimonian i Laird sa softverom Review Manager verzije
5.3,34 StatsDirect, verzija 3.0.167,35 ili Stata 14.36 Statistička heterogenost procijenjena je
pomoću Ja2 statistika za tri ili više studija i Q-statistički chi kvadratni test gdje su se mogle
objediniti samo dvije studije.

Mrežne metaanalize provedene su za binarne ishode ključne učinkovitosti s odgovarajućim

podacima za podršku mreži pomoću bayesovog hijerarhijskog modela u istraživačke svrhe.37,38
Primjerenost kombiniranja izravnih i neizravnih dokaza i dosljednost mreže procijenjena je
primjenom pristupa specifičnog za petlju kako bi se zasebno ispitala nedosljednost u svakoj
zatvorenoj petlji mreže, metoda razdvajanja čvorova i ukupna usporedba modela konzistentnosti
i nedosljednosti.39,40 Nedosljednost je istražena ako se otkrije. Koristili smo nejasne prekršaje u
bajesovom modelu, a stražnji zaključak temeljio se na Markov Chain Monte Carlo (MCMC)
uzorkovanju pomoću dva lanca. Zaplet u tragovima i statistika Gelman-Rubin, kako su je
izmijenili Brooks i Gelman (1998.) korišteni su za provjeru konvergencije Markovljevih
lanaca.41 Dobivene su procjene stražnje točke i intervala parametara modela na temelju 200.000
MCMC iteracija razrijeđenih na svakih 100th vrijednost nakon početnog sagorijevanja od 200
000 iteracija (tj. 2000 iteracija po lancu). Komparativna učinkovitost mjerena je korištenjem
omjera koeficijenata (OR), a procijenjena je kontrolom varijacija u trajanju istraživanja,
razinama doza (niska, srednja i visoka) te jesu li istraživanja uključila pacijente s prvom
epizodom shizofrenije ili čiji su simptomi bili otporni na prethodno liječenje u svim modelima.
Za odgovor, Bayesov model također je uključivao procjenu definicije odgovora, grupiranu u tri
kategorije: 20 posto poboljšanja skale pozitivnog i negativnog sindroma (PANSS); druge
ljestvice (tj. klinički globalni dojam – ljestvica poboljšanja [CGI-I]) ili pragovi; i kombinirano
poboljšanje PANSS-a i drugih mjera za 20 posto. Kontrola varijabli na razini studije također nam
je omogućila da procijenimo je li učinkovitost lijeka varirala po tim varijablama. Izgradnja
mrežne parcele i procjena nedosljednosti izvedena je pomoću Stata/SE 14.1 (StataCorp LP,
College Station, TX 77845), a Bayesov model implementiran je pomoću OpenBUGS 3.2.3
(http://www.openbugs.net/w/FrontPage). Šumske parcele za objedinjene analize i matrice
rezultata za mrežne analize dostupne su u Dodatku G.

Snaga tijela dokaza

SOE za svaki ključni ishod po području intervencije procijenjen je primjenom pristupa opisanog
u Vodiču za metode EPC-a za AHRQ.26,42 Ključni ishodi bili su klinički usmjereni na pacijente
(tj. zdravstveni ishodi) i odabrani su na temelju doprinosa Tehničkog stručnog povjerenstva
(TEP), skupine stručnjaka sazvane radi preispitivanja prikladnosti i relevantnosti izvješća u fazi
određivanja opsega. Prioritetni ishodi navedeni su u nastavku, po području intervencije.

Farmakološke intervencije:

1. Funkcionalni ishodi (npr. socijalni, profesionalni)

2. Kvaliteta života povezana sa zdravljem (uključujući fizičku)

3. Stope odgovora i/ili remisije

4. Smrtnost (sve uzročno i/ili specifično)

5. Smanjenje samoozljeđivanja, samoubojstva i pokušaja samoubojstva

6. Poboljšanja u skali simptoma osnovne bolesti promjene rezultata

7. Sveukupno/svi štetni događaji (stopa ili udio)

8. Povlačenje zbog štetnih događaja

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 8/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

Psihosocijalne i druge nefarmakološke intervencije:

1. Funkcionalno (npr. socijalno, profesionalno)

2. Kvaliteta života povezana sa zdravljem

3. Smanjenje samoozljeđivanja, samoubojstva i pokušaja samoubojstva

4. Stope odgovora i/ili remisije

5. Poboljšanja u skali simptoma osnovne bolesti promjene rezultata

6. Prekid liječenja (obično se prijavljuje kao broj pacijenata izgubljenih zbog praćenja ili
ranog napuštanja studije)

7. Stope recidiva

8. Ishodi prijavljeni kao štetni događaji povezani s intervencijom

SOE je u početku procijenio jedan istraživač, a kako bi se osigurala dosljednost i valjanost

evaluacije, viši recenzent pregledao je ocjene i sve nesuglasice riješene su konsenzusom. SOE se
e
temeljio na sljedećim domenama: :

1. Ograničenja istraživanja (niska, srednja ili visoka razina ograničenja istraživanja na

temelju kvalitete/rizika pristranosti pojedinih studija)

2. Dosljednost (dosljedna, nedosljedna ili nepoznata/neprimjenjiva)

3. Izravnost (izravna ili neizravna)

4. Preciznost (precizna ili neprecizna)

Poduzećima u državnom vlasništvu dodijeljena je ukupna ocjena visoke, umjerene, niske ili
nedovoljne prema ljestvici na četiri razine evaluacijom i vaganjem kombiniranih rezultata gore
navedenih područja:

Visoka - Vrlo smo uvjereni da je procjena učinka blizu pravog učinka za ovaj ishod.
Dokazi imaju malo ili nimalo nedostataka. Vjerujemo da su nalazi stabilni (tj. druga studija
ne bi promijenila zaključke).

Umjereno - Umjereno smo uvjereni da je procjena učinka blizu pravog učinka za ovaj
ishod. Dokaz ima neke nedostatke. Vjerujemo da će nalazi vjerojatno biti stabilni, ali neke
sumnje ostaju.

Nisko – Imamo ograničeno uvjerenje da je procjena učinka blizu pravog učinka za ovaj
ishod. Skup dokaza ima velike ili brojne nedostatke (ili oboje). Smatramo da su potrebni
dodatni dokazi prije nego što zaključimo da su nalazi stabilni ili da je procjena učinka
blizu stvarnog učinka.

Nedovoljno - Nemamo dokaza, nismo u mogućnosti procijeniti učinak ili nemamo

povjerenja u procjenu učinka za ovaj ishod. Nema dostupnih dokaza ili dokazi imaju
neprihvatljive nedostatke, što onemogućuje donošenje zaključka.

Pojedinosti o SOE-u dostupne su u Dodatku H. Ako se cjelokupni skup dokaza smatrao

nedostatnim za intervencijsku kategoriju, prikazane su tablice glavnih karakteristika i kvalitete
istraživanja, opisni sažetak nalaza, izvor financiranja i razlozi zbog kojih se smatra nedovoljnim.
Ta tijela dokaza nisu bila podvrgnuta daljnjoj sintezi.

Slično tome, dokazi za podskupine u ključnim pitanjima 1.b i 2.b procijenjeni su za SOE samo
ako je intervencija proučavana u određenoj podskupini, ali analize podskupina veće baze dokaza

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 9/10
09. 11. 2023. 23:25 Metode - Liječenje shizofrenije u odraslih: Sustavni pregled - NCBI polica za knjige

nisu procijenjene jer predstavljaju hipotezu koja stvara istraživanja i ne bi zadovoljile kriterije za
SOE.

Primjenjivost
Primjenjivost je procijenjena prema pristupu opisanom u Vodiču za metode za preglede
učinkovitosti i komparativne učinkovitosti.26 Koristili smo okvir populacije, intervencije,
usporedbe, ishoda, vremena, dizajna / postavljanja studija (PICOTS) kako bismo razmotrili
primjenjivost baze dokaza za svako ključno pitanje i područje intervencije, na primjer ispitivanje
karakteristika populacije pacijenata (npr. Dob, težina i trajanje bolesti).

Recenzija i javni komentar

Stručnjaci za liječenje shizofrenije pozvani su da daju vanjski stručni pregled ovog sustavnog
pregleda; AHRQ i suradnik urednika također su dali komentare. Osim toga, nacrt izvješća
objavljen je na internetskoj stranici AHRQ-a 4 tjedna kako bi izazvao javne komentare. Sud je
odgovorio na komentare pregledavatelja i prema potrebi revidirao tekst.

Fusnote
b "Stariji" SGA; odobren do 2001. godine i uključen u klinička antipsihotična ispitivanja učinkovitosti
intervencije (CATIE).

c Ograničeno na najčešće korištene intervencije relevantne za prakse Sjedinjenih Država.

d Ciljevi intervencijskog ishoda pacijenta istaknuti su u rezultatima; Većina je uključena među gore navedene
prioritetne ishode.

e Pristranost izvješćivanja također je područje navedeno u smjernicama AHRQ EPC metoda o SOE-u, ali budući
da nijedna od uključenih recenzija nije procijenila tu domenu, nismo uspjeli u potpunosti procijeniti ovu stavku.
Ako su pronađeni očiti problemi s prijavom pristranosti, oni su zabilježeni u domeni ograničenja studije.

Obavijest o autorskim pravima

ID police za knjige: NBK487630

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487630/ 10/10