[臨床瞭望] 153

Varenicline合併尼古丁替代療法比varenicline
單一藥物有效

林怡妏1 蔡兆勳1,2 郭斐然1,2

評論文獻之原文：
Koegelenberg CF, Noor F, Bateman ED, et al: Efficacy of varenicline combined
with nicotine replacement therapy vs varenicline alone for smoking cessation: a
randomized clinical trial. JAMA 2014; 312: 155-61.

關鍵詞：combination therapy, nicotine replacement therapy, smoking cessation,

varenicline

（台灣家醫誌 2014; 24: 153-155） DOI: 10.3966/168232812014092403006

臨床問題

問題
Varenicline合併尼古丁替代療法相較於varenicline單一藥物，是否能達到更有效的戒菸
成果？

研究方法
1.研究設計：隨機分派、雙盲試驗。
2.追蹤期間：在戒菸目標日(target quit date, TQD)前2週開始用藥，維持治療至第12週，持續
追蹤至第24週。
3.研究機構：南非7家醫學中心，自2011年4月收案至2012年10月。
4.受試者：共收案446名年齡介於18歲至75歲的受試者。收案條件為每天至少使用10支以
上的菸品，過去不曾連續戒菸超過3個月，受試婦女需無懷孕並承諾用藥期間及30日內
避免懷孕。排除條件包括精神疾病及相關用藥者，嚴重之全身性疾病（如慢性阻塞性肺
病、心血管疾病、神經系統疾病、糖尿病、甲狀腺亢進症、肝腎功能不良），癌症病
史，對試驗藥物過敏，酒精或藥物濫用病史，體重過輕或過重，曾參加Varenicline相關

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台大醫院家庭醫學部、 台大醫學院家庭醫學科
受理日期：103年12月23日 同意刊登：104年4月10日
通訊作者：郭斐然 通訊地址：台北市中山南路7號 台大醫院家庭醫學部
 Taiwan J Fam Med
154 Varenicline合併尼古丁替代療法比varenicline單一藥物有效 2014 Vol. 24 No.3

之臨床試驗，6個月內曾使用過尼古丁替代療法，以及正在使用全身性類固醇、胰島素、
Naltrexone或其他任何禁藥者。
5.介入：在戒菸目標日前2週，受試者隨機分配使用實驗組的尼古丁貼片，或對照組的安慰
劑貼片，至戒菸目標日後再維持貼片使用12週。所有受試者均在戒菸目標日前1週開始使
用varenicline 0.5毫克/日並逐步增加至2毫克/日，達戒菸目標日後維持治療12週，並於第
13週調降劑量至停用。
6.個案追蹤率：第24週研究結束的個案追蹤率為64%。
7.結果評量：主要終點為第9週至第12週的連續四週戒菸率；次要終點為第6個月的點戒菸
率、第9週至第24週的連續戒菸率、以及藥物副作用發生率。若受試者主動放棄、未回診
追蹤或是缺席任一次的會面，都視為戒菸失敗。

結果
Varenicline合併尼古丁替代療法相較於varenicline單一藥物，統計結果發現合併療法
的戒菸成效比較好。在第9至12週的連續戒菸率、第9至24週的連續戒菸率、以及第24週的
點戒菸率均有顯著提升。在合併療法病人組中，噁心、失眠、皮膚過敏反應、便秘、情緒
憂鬱等副作用發生率雖然比較高，但是只有皮膚過敏反應達統計學上顯著差異（14.4% vs.
7.8%, p= .03）。頭痛與多夢的副作用則是在varenicline單一藥物組比較多。

Varenicline合併尼古丁貼片與安慰劑貼片比較之戒菸率
Varenicline 與 Varenicline 與
尼古丁貼片 安慰劑貼片 OR (95% CI) p value
(n=216) (n=217)

連續戒菸率

第9-12週 120 (55.4) 90 (40.9) 1.85 (1.19-2.89) .007

第9-24週 106 (49.0) 71 (32.6) 1.98 (1.25-3.14) .004

點戒菸率

第24週 141 (65.1) 101 (46.7) 2.13 (1.32-3.43) .002

資料呈現以個數（百分比）

結論
Varenicline合併尼古丁替代療法相較於varenicline單一藥物，在治療完成及追蹤至第六
個月的戒菸率都比較高。未來仍需進一步研究合併療法之長期療效及安全性。
台灣家醫誌
民國103年24卷3期 林怡妏 蔡兆勳 郭斐然 155

評 論

在本研究發表以前，關於varenicline合併尼古丁替代療法的隨機分派雙盲試驗只有一
[1]
篇，發表於2013年 ，結果發現合併療法並沒有顯著療效。該研究作者指出，樣本數過少
（117名）、追蹤期間較短（12週）、以及由受試者自述是否成功戒菸等因素，均可能導致
難以達到顯著差異。
本篇研究同樣為隨機分派雙盲試驗，但是樣本數更多（446名）、追蹤期間更長（24
週），而且使用呼氣一氧化碳測驗來確認是否戒菸，研究設計更為嚴謹。本篇研究之限制
在於只有62.3%的受試者完成研究，有2.5%的受試者因漏吃了一個劑量的varenicline被排
除於資料分析之外，可能導致追蹤病人比率偏低之誤差。本研究人數不足以評估合併療法
的安全性，受試者為相對健康的吸菸者，這些限制均導致研究結果未能擴大於所有病人族
群。
本研究發表之後，另一篇關於varenicline合併尼古丁替代療法的隨機分派雙盲試驗發表
[2]
於2014年10月 ，共收案341位受試者，亦採用呼氣一氧化碳測驗來確認戒菸情形，但是研
究結果發現合併療法並沒有提升第12至24週的連續戒菸率及第24週的點戒菸率，僅有在次
族群分析中，發現合併療法可以提升重度菸癮者（每日吸菸量29支以上）第12至24週的連
續戒菸率。
對於varenicline合併尼古丁替代療法的確實療效、適用族群、以及安全性，均需要更進
一步的研究來確認。

參考文獻

1.Hajek P, Smith KM, Dhanji AR, McRobbie H: Is a combination of varenicline and nicotine patch more
effective in helping smokers quit than varenicline alone? A randomised controlled trial. BMC Med 2013;
11: 140.
2.Josep MR, Sergio M, Antoni B, Cristina MA: Combining varenicline and nicotine patches: a randomized
controlled trial study in smoking cessation. BMC Med 2014; 12: 172.