Монокарбоксилни киселини

и техни функционални производни

ас. Калина Каменова-Петрова, дх

Катедра по медицинска химия и биохимия,
Медицински факултет, Медицински университет - София
Въведение

Карбоксилната група (-COOH, -CO2H) е една от най-често срещаните функционални групи

в химията и биохимията. Не само карбоксилните киселини, а всички ацилни съединения
(производни на карбоксилни киселини) са важни.
O O O O

R R C N
R Cl R O R R O

Ацил (киселинен) Киселинен Естер Нитрил

хлорид; анхидрид
O O O

Амиди: R'
R NH2 R NHR R N

R''
Класификация и номенклатура

1. Класификация:
• Според броя на карбоксилните групи;
• Според вида на въглеводородния остатък, свързан с –СООН групата и наличието на други функционални
групи (заместители)
2. Номенклатура на:
• Алканови монокарбоксилни киселини – към названието на съответния алкан се добави –ова и думата
киселина.
• Алкенови и алинови монокарбоксилни киселини – наименованията се образуват по аналогичен на
алкановите киселини начин, като се посочва с цифра и мястото на двойната връзка.
• Алициклени монокарбоксилни киселини – когато –СООН групата се приема като заместител, тя се
означава с думата „карбокси“
• Аренови монокарбоксилни киселини – наименованията се образуват, като към названието на арена се
постави карбоксилна киселина.

R-C(O)- ацилов R-C(O)-O -ацилоксилов

R = алкил, алкенил, арил и др.
 O O O O
1 3 5 3 5 3
1 1 1 1
HO O 2 OH 4 OH OH OH
2 4 2 6 4 2

Methanoic acid Ethanoic acid Butanoic acid Pentanoic acid Hexanoic acid

Метанова Етнова Бутанова Пентанова Хексанова

(мравчена) (оцетна) (маслена) (валерианова) (капронова)
киселина киселина киселина киселина киселина

Метановата киселина се нарича мравчена (formica, лат.: мравка). Етановата киселина се нарича оцетна
(acetum, лат.: оцет). Бутановата киселина е отговорна за миризмата на гранясалото масло, оттам и маслена
киселина (butyrum, лат.: масло). Пентановата киселина се среща във валериана (многогодишна билка) и оттам
валерианова киселина. Хексановата киселина се свързва с аромата на коси, откъдето идва и наименоването
капронова киселина (caper, лат.: коза). Октадекановата киселина получава наименованието стераинова от гр.
stear – лой. Тези тривиални наименования са приети от IUPAC и често ще бъдат използвани.
O
17 15 13 11 9 7 5 3
1
18 16 14 10 4
OH
12 8 6 2
Octadecanoic acid

Стеаринова киселина
 O

2
1
5
OH
OH 3
4

17
12
11
13
H 16
1 9 14

2 15
10 8
H H Холова киселина
3 5 7
Една от жлъчните киселини,
HO
4 6
OH производна на холестерола.
H
cholic acid

O
Палмитинова к-на
15 13 11 9 7 5 3
1
Прекурсор на мазнини и
16 14 12 10 8 6 4 2
OH растителни масла.

palmitic acid
Киселинност на карбоксилните киселини

Повечето карбоксилни киселини имат стойности на Ка 10-4 – 10-5 (pKa=4-5). pKa на водата е
около 16, а на H2CO3 е около 7. Тези относителни стойности показват, че карбоксилните
киселини реагират лесно с водни разтвори на NaOH и NaHCO3, за да образуват разтворими
натриеви соли. Това свойство може да се използва за разграничаване на водонеразтворими
карбоксилни киселини от водонеразтворими алкохоли и феноли.
O O

- Na+
OH O
NaOH
NaHCO3

Бензоена киселина Натриев бензоат

Неразтворима във вода Разтворим във вода
Киселинност на карбоксилните киселини

O O
O O

< < Cl < Cl

Cl
OH OH
OH OH
Cl
Оцетна к-на Хлорооцетна к-на Cl Cl
pKa= 4,76 pKa= 2,86 Дихлорооцетна к-на Трихлорооцетна к-на
pKa= 1,48 pKa= 0,7
O
O Cl O
3
3 3 1
Cl 2
1 < 1 < 4 OH
OH 4 OH
4 2 2

Cl
4-Chlorobutanoic acid 3-Chlorobutanoic acid 2-Chlorobutanoic acid
pKa= 4,5 pKa= 4,05 pKa= 2,85
 O

Y
Киселинност на някои
карбоксилни киселини
OH
Структура pKa

Нарастване на киселинните свойства

Ефект на заместителя Y при p-заместената
CF3COOH 0,23
бензоена к-на
HCOOH 3,75
Y pKa
CH2(OH)COOH 3,84
-NO2 3,41
C6H5COOH 4,19
-CN 3,55
CH2=CHCOOH 4,25 Дезактивиращи
-CHO 3,75
CH3COOH 4,76 групи
-Br 3,96
CH3CH2COOH 4,87
-Cl 4,0
CH3CH2OH 16
H 4,19
-CH3 4,34
Активиращи
-OCH3 групи 4,46
-OH 4,48
Химични свойства

 Реакции на ацилно нуклеофилно заместване (АN+DN);

 Естерификация и получаване на анхидриди;
 Алкална хидролиза (осапунване на естери);
 Клайзенова кондензация;
 Реакция на естери с амини – връзка с рибозомалния протеинов синтез;
 Киселинна хидролиза на амиди; Амиди като лекарства – парацетамол и лидокаин
 Реакции на ацилно нуклеофилно заместване (АN+DN);

O H O O
+ Nu - H присъединяване елиминиране +
C Nu C H Z
R Z бавно R бързо R Nu
Z

Реагенти Тетраедричен интермедиат Продукти

Механизмът на ацилно нуклеофилно заместване е основен за карбоксилните киселини и техни

производни. На първия етап протича реакция на нуклеофилно присъединяване към карбонилния
въглероден атом от –СООН, за да се получи междинния продукт с тетраедричена конфигурация.
Вторият етап на реакцията възстановява карбонилната група чрез елиминиране.
 Естерификация - реакция на ацилно нуклеофилно заместване
обратима, киселинно катализирана реакция на ацилно нуклеофилно замества между карбоксилна киселина
и алкохол, при която се образуват естер и вода.

Естерификацията е обратим процес и може да се контролира.

H
O O H O H
H O H H3C OH
C6H5 C O CH3
H C 6H 5 O H C 6H 5 O H
O H

H
H O H O H
O O
C 6H 5 C O CH3
C CH3 C CH3
O H C6H5 O C6H5 O

H
 Хидролиза на естери в основа среда - осапунване

O - O
OH Естерната хидролиза се нарича осапунване, което
R R + R'OH
означава „изработване на сапун“. Преди повече от
-
OR' O 2000 г финикийците са правели сапун чрез нагряване
на животинска мазнина с дървесна пепел.
естер Карбоксилатен алкохол
йон

O O
NaOH
CH2 O C H3C C + CH2OH
-
CH3 O Na+
CH3 CH3 о-метилбензилов
Натриев ацетат
о-метилбензилацетат алкохол
За изолиране на карбоксилната киселина реакционната смес трябва да се подкисели след
извършване на хидрлизата.
 Механизъм на осапунване

O - O O O
OH
R C C C + R'O + HOR'
R C
OH R OH
-
OR' 1 2 3 R O
R'O

1 Нуклеофилно присъединяване на хидроксиден йон към естерната карбонилна група, за да се образува

тетраедричен интермедиат.

2 Елиминиране на алкоксиден йон, чрез което се образува карбоксилната киселина.

3 Алкоксидният йон действа като база и отцепва протон от карбоксилната киселина, за да се образува
карбоксилатен йон.
 Клайзенова кондензация – реакция от алдолов тип

O O O O
+-
Na OC2H5, ethanol
+ C
H 3C OC2H5 H3C OC2H5 H3C C OC2H5
H H

Етил ацетоацетат,
2 етил ацетат
β-кето естер

Естерите, подобно на алдехидите и кетоните, проявяват слабо киселинни свойства. Когато естер се третира с
натриев алкоксид, протича обратима реакция на карбонилна кондензация, за да се получи β-кето естер. Тази
реакция е известна като Клайзенова кондензация.
 Механизъм на Клайзеновата кондензация

O
O O
-
H O C
C2H5O H H3C OC2H5
C OC2H5 C OC2H5
H H H H H OC2H5

O O
H3C O O
C
H3C C OC2H5
C2H5O C OC2H5
H H
H H
 Реакция на естери с амоняк и амини

O O
R C + NH3 R C + R'OH
OR' NH2

O O
H
N + CH3OH
+ NH2
O O
 Рибозомален протеинов синтез

ДНК
транскрипция

РНК
транслация

Белтък
Биосинтеза на протеини е тип
ацилно нуклеофилно
заместване, което протича
между карбоксилната група на
една АК и амино групата на
втора АК.
 Киселинна хидролиза на амиди

H H
H H
O H O O
O O H 2O
H H
C C C R C O
R NH2 R NH2 R NH2 H2N
H
Протониране на карбонилния За да се създаде по-голям положителен заряд Нуклеофилна атаката от водата и образуване на
кислороден атом при карбонилния въглероден атом протониран тетраедричен интермедиат
H
H H O
O O
O - NH3 H + H +
H C C + NH3 3O
R C O R OH R OH
H3N
Депротониране на карбонилния кислороден атом,
образуване на продуктите и възстановяване на
Пренос на протон, за да се елиминира –NH2 катализатора. +H
групата като амоняк NH4+ 2O
 Хидролиза на амиди в основна среда

O O O O
OH
H H + NH2 + NH3
-
R NH2 R O R O R O
H2N
Депротониране на първоначално
Нуклеофилно присъединяване на OH- образувалата се карбоксилна
към карбонилния въглероден атом и киселина
образуване на тетраедричен
интермедиат

Базично катализираната хидролиза е значително по-трудна от киселинно-катализираната, защото амидният

йон (NH2-)е много лоша напускаща група, което прави етапа на елиминирането му труден.
 Хидролиза на амиди в основна среда

Хидролизата на амиди е често срещана в

биохимията. Подобно на хидролизата на
естери, хидролизата на амиди е начална
стъпка в смилането на протеините, приети
чрез храната. Реакцията се катализира от
протеазни ензими и по същество е почти
идентичен с механизма, представен за
естерите. Първоначално се осъществява
ацилно замества на алкохолна
(хидроксилна) група в ензима, който след
това се хидролизира.
 НСПВС – нестероидни противовъзпалителни средства

O
O 5
4 6
OH
6 6
5 3 O 4
O 5
O
5 1
1 OH
2 1 1 3
6 2
2 1 4 2 N
4
1 O 2 OH H 2
OH 3
3

O OH
Acetaminophen
Methyl salicylate
Salicylic acid Парацетамол;
Антисептик във
Може да се биосинтезира антипиретично
Aspirin вода за уста;
от АК фенилаланин; действие, но не и
антипиретично и болкоуспокояващо
температуропонижаващо, антиинфламаторно;
антиинфламаторно Действа селективно
болкоуспокояващо
действие на COX-3
действие
 НСПВС – нестероидни противовъзпалителни средства

4 5
5 O
3 6
O 4a
6
4 O
2 8a
1 7
2
3 1 1 HO
2 1 8
OH
2

3
3

Ibuprofen
НСПВС, облекчаване на симптомите на
артрит, абдоминални крампи, треска,
обезболяващо, особено при възпаление.
Naproxen
Използва се за облекчаване на болка от
различен произход, треска, скованост;
потенциална активност срещу грип;
 НСПВС – нестероидни противовъзпалителни средства

2 1
6 H 2 1
3 N
1 O 2 5 1
1 N 2

4 6 2
4 O 1
H 2N
5
3 2

Benzocaine Lidocaine
Облекчава болка с HSV (херпес- Локален анестетик
симплекс) и VZ (варицела зостер),
възпалено гърло, хемороиди; блокира
преноса на импулси от сетивните нерви
 Ненаситени монокарбоксилни киселини

O O O
COOH
3
3 3
1 1 1
OH 2 OH 4 2
OH
2

2-butenoic acid
Methacrylic acid транс-канелена к-на
Acrylic acid 3-фенилпропенова к-на
Кротонова к-на
Пропенова к-на
O

18 16 14 12 10 9 7 5 3
1
17 15 13 11 4 2
OH
8 6

Oleic acid
Z-октадеканова к-на
Ненаситени монокарбоксилни киселини – химични свойства

1. Присъединяване O O

H2C CH C + H Br BrH2C CH2 C

OH OH

2. Полимеризация

n H 2C CH H 2C CH
n
HOOC HOOC
-COOCH3 -COOCH3
 Полиненаситени мастни киселини

13 15 17 O
12
18
14 16
18 16 15 13 12 10 9 7 5 3
1
11 OH
10 17 14 11 8 6 4 2
O
Linolenic acid ω3
7 5 3
9 1 15 17
OH
8 6 4 2 14 18
16

Linolic acid ω6
13 19
O 12
20 O
19 17 15 14 12 11 9 8 6 5 3
3
1
11 1
20 OH 10 4
18 16 13 10 7 4 2 OH
Arachidonic acid ω6 7
2

9 5
O
8 6
21 18 15 12 9 6 3
1 Eicosapentanoic acid ω3
22 20 19 17 16 14 13 11 10 7 5 4
OH
8 2

Docosahexaenoic acid (DHA), ω3

Ейкозаноиди

Ейкозаноидите са карбоксилни киселини, които са особен вид локални междуклетъчни

сигнални молекули.
При порязване, одраскване на кожата, удар с чук, мястото се подува,зачервява и боли. Този
отговор е медииран от ейкозаноидите. Те са производни на арахидоновата к-на, синтезират
в цялото и действат като „локални хормони“.
Простагландините са група липиди
(С20), които съдържат петчленен
пръстен, към който са прикрепени две
дълги въглеводородни вериги.
Наименованието ми идва от мястото на
изолиране за първи път – простатните
жлези на овцете, но след това става ясно,
че се откриват във всички клетки и
течности. Няколко простагландина
проявяват широк спектър биологични
ефекти, сред които са понижаване на
кръвно налягане, засягане на
тромбоцитната агрегация, понижаване на
стомашната секреция, контролиране на
възпалението, засягане на бъбречната
функция, репродуктивната система и
стимулиране на контракциите на матката
по време на раждане.
Ейкозаноидите са наименовани въз основа
на пръстенната система (PG, TX или LT),
заместители и брой двойни връзки.
Различните модели на заместване на
пръстена са означени с букви (фиг. в дясно)
и броя на двойните връзки се обозначава с
индекс.
Инхибиране на биосинтеза на простагландини

Действието на аспирина (антиинфламаторен и антипиретичен ефект) се дължи на

необратимото инхибиране на синтеза на простагландини чрез пренос на ацетилната му
група към сериновата странична верига в COX (циклооксигенза, ензим; катализира
превръщането на арахидоновата к-на в простагландини).
Инхибиране на биосинтеза на простагландини

Счита се, че подобно е и действието на аспирина при профилактика на инфаркт.

COX се открива под няколко форми (COX-1, COX-2 и др.). Ефектът на аспирина е
краткотраен, поради което са създадени други лекарства, които блокират един от видовете
COX. Все по-голям интерес представляват лекарствата, които блокират синтеза на COX-2,
отговорен за синтеза на простагландини, участващи във възпалителни процеси (напр.
артрит).