КАТЕДРА ПО АНАТОМИЯ

Обща ембриология на човека.

Сперматогенеза и овогенеза.
Овулация и оплождане.

Специалност: Медицина

Проф. д-р Ивайло Стефанов

Ембриология (Greek - ἔμβρυον, ембрион,
+ λογία (-logia), наука)
• Ембриологията е наука, която изучава
възникването и развитието на човешкия
зародиш. Занимава се с изследвания на
молекулярните, клетъчните и структурни
фактори, допринасящи за формирането на цял
организъм от една (тотипотентна) клетка - зигота.
Ембриологията се разделя на обща и специална:
✓ Обща ембриология
Занимава се с началното развитие на човека: оплождане,
бластогенеза, имплантация, формиране на зародишните
обвивки и плацентата, както и началните фази на развитие и
факторите, които могат да повлияят това развитие.
✓ Специална ембриология
Занимава се с развитието на отделните системи
❖Пренатално развитие –
- 38 седм.(266 дни) – от оплождането до раждането
- 40 (гестационни) седм. (280 дни) – от последната
меструация до раждането
➢ ембрионален период (ембрион)
(Eмбриогенезис-органогенезис)
формират се всички основни органи
• преембрионален период:
- от оплождането до втората седмица на бременността
• ембрионален период: от 3-та седмица до края на
втория месец
➢ фетален период (плод-фетус, foetus)
- Обхваща развитието на зародиша от 9-та седмица
до раждането – органите нарастват и се усложнява
структурата им
❖Постнатално развитие
 Полови клетки (гамети)
➢ Репродуктивна (полова) тъкан - съвкупност от
високодиференциирани зрели мъжки и женски
полови клетки, заедно с техните предшественици и
придружаващи ги клетки (фоликулярни и
Сертолиеви клетки)

➢ Репродуктивните клетки имат морфологични,

физиологични, и биологични особености, по-
различни от тези на соматичните:
• специална форма
• редукционно делене
• способност за диференциране
 Полови клетки (гамети)
❖ примордиални полови клетки – гоноцити
• гоноцити –големи и светли клетки,
положителни за PAS-реакция: гликоген
✓ формиране на епибласт –
2-ра гестационна седмица
✓ придвижване на гоноцитите от
епибласта в стената на жълтъчното
мехурче през 3- та седмица
✓ миграция на примордиални полови
клетки към половите гребени 4-6 сед.
• формиране на първични полови
върви/кордони от целомния епител
✓ полова диференциация - мъжки и
женски пол - 4/5-ти месец
❖ Гаметогенеза
✓ превръщане на гоноцитите в мъжки и
женски гамети
 Развитие на гонадите (семенници и
яйчници)
➢ Първият стадий от развитието на
гонадите е индеферентен стадий
- Те са представени от чифт полови гребени,
изградени от интермедиерна мезодерма и
повърхностен целомен епител
- Към 6-та седмица тук се установяват
гоноцитите
• Y хромозома има специфичен ген наречен SRY.
Този ген е отговорен за синтеза на тестис-определящ
фактор (TDF), който определя пътя на развитие на
тестиса.
 Мъжки полови клетки
- Сперматогенни клетки
- Потдържащи (Сертолиеви) клетки –
Сертолиевите кл. произлизат
от повърхностния (целомен) епител
• цилиндрични клетки – 30-70 µm
• между цилиндричните тела на
сертолиевите клетки са
разположени сперматогониите,
• Формиране на кръвно- тестистикуларна
бариера от сертолиеви кл. (zonulae
occludentes), базалната мембрана и
фибромускулната обвивка на навитите
семиниферни каналчета, предпазваща
сперматогенните кл. от имунната система
• Функция
-поддържаща,изхранваща
Кръвно- тестистикуларна бариера
Сертолиеви клетки
➢ отделят течност, улесняваща
транспортирането на
сперматозоидите
➢ фагоцитират резидуалните телца
на сперматозоидите
➢ секреторна (ендокринна функция):
• инхибин – хормон, инхибиращ
отделянето на FSH;
• анти-Мюлеров хормон –
предотвратява развитието на
женски полови органи
• андроген свързващия протеин –
свързва тестостерона
• синтезират и секретират тестисен
трансферин, свързващ Fe+ от
серумния трансферин
• свързват витамин Е и А
 Сперматогенни клетки. Сперматогенеза .
❖ Сперматогонии, сперматоцити I и II
ред, сперматиди, зрели
сперматозоиди
➢ Сперматогенеза
- развитието на мъжките полови
клетки, продължаващо 64 дни в
навитите семенни каналчета на
тестиса
- започва през пубертета (13-14
г.)
✓ Протича в четири стадия
• Период на размножаване на
сперматогониите чрез митоза
• Период на растеж
• Период на зреене чрез мейоза
• Период на цитодиференциация
на сперматидите в
сперматозоиди
 Етапи на сперматогенезата
❖ Сперматоцитогенеза-
периодът от
размножаването на
сперматогониите до
получаването на
сперматиди

❖ Спермиогенеза –
периодът на
диференциация на
сперматидите в
сперматозоиди
❖ Сперматоцитогенеза
➢ Период на размножаване
• Формиране на сперматогониите
чрез митоза върху базалната
ламина на навитото семенно
каналче при започване на
пубертета
✓ Те са стволови клетки:
• диплоидни 2N с размери 6-8 µm
• развиват се през
пубертета
✓ Типове сперматогонии:
• тип Ap и Ad – светли и тъмни
• тип B – развиват се от Ad
Сперматоцитогенеза
➢ Период на растеж
Сперматоцити от I ред (46 2n 4d ДНК)
: получават се от сперматогониите след
митоза
- най-големите клетки – 18-20 µm
- Навлизат в мейоза I (22 дни):

➢ Период на зреене
• Сперматоцити II ред – резултат са
от мейоза I
- малки клетки – 12 µm
- навлизат в мейоза II (16 дни ) без да
преминават през S фаза
(без репликация на ДНК)
- Съдържат хромозоми с два хроматида:
23 диади (хаплоидни 1n с 2d ДНК), с
обменен генетичен материал
• Сперматиди
- малки клетки – 7-8 µm
- ранни сперматиди – с
кръгла форма
- късни сперматиди – с
удължена форма
- Те са хаплоидни клетки -
хромозоми с по една
хроматида - 23
Монади 1n, редуцирано
количество 1d ДНК
➢ всички сперматогенни
клетки са свързани с
цитоплазмени
мостчета
 Спермиогенеза
➢ Период на
трансформация
– диференциране на
сперматидите в сперматозоиди
– продължителност 25 дни
✓ Голджи фаза
- преакрозомални везикули от
КГ с хидролитични ензими
- центриоли – образуват
микротубули за аксонемата
на опашката
✓ Акрозомална фаза
- Формиране на акрозома:
Ензими-хиалуронидаза,
неврамидаза, акрозин,
кисела фосфатаза
 Спермиогенеза
✓ матурационна фаза
• отделяне на резидуално тяло –
излишна цитоплазма
• отделяне на сперматозоидите
от стената на каналчето
• навлизане на зрели
сперматозоиди в лумена на
семеобразуващото каналче
 Сперматозоиди.
Структура
• високо диференцирани
полови клетки
• дължина– 58-67 µm
➢ Глава
(caput spermatozoidi)
– дължина 5 µm;
- диаметър - 3 µm;
- връх - 1 µm;
- издължено ядро с плътен
хроматин: хаплоидно
количество ДНК
- акрозома
 Сперматозоиди
Структура
➢ шийка (collum
spermatozoidi)
–дължина 0.3 µm ;
- диаметър 1 µm
- проксимална и дистална
центриола (аксонема)
➢ междинна част (pars
intermedia)
– дължина 7 -10 µm;
- диаметър ~1 µm
- аксонемата преминава по
цялата дължина на
флагелума
- митохондрии
 Сперматозоиди
Структура

➢ аксонемален комплекс:
✓ аксонема- от базалното телце в
шийката (непосредствено зад
ядрото)
• строеж на аксонемата -
микротубули (9 х 2 + 2)
• функция - движение ( чрез
преплъзване на дублетите един
спрямо друг) чрез белтък динеин
• централна двойка – радиални
връзки
• АТФ (генериран от спирални
митохондрии в междинната час)
 Сперматозоиди
Структура
➢ опашка (cauda
spermatozoidi)
– 45 -50 µm
• микротубули, надлъжни и
кръгови микрофибрили-
цитоскелетни функции

➢ крайна част
– 5 -7 µm
• аксонема – микротубули,
покрити с плазмалема
 Регулация на сперматогенезата
➢ Централна регулация -
стимулиращи влияния
• хипоталамус – gonadotropin
releasing hormone за хипофизата)
• аденохипофиза :
- FSH (стимулира развитието
на семеобразуващи каналчета ),
- LH (за формиране на
Лайдигови клетки)
• Локална регулация -
стимулатори и инхибитори:
- Сертолиеви клетки – образуват
андроген свързващ протеин и инхибин
- Лайдигови клетки – образуват
тестостерон
 Спермограма
• Светлинна микроскопия
➢ Еякулат
• смес от продукти на
тестисите, простатата,
семенните мехурчета,
булбоуретралните жлези и
уретрата
➢ нормоспермия
• oбем-1-2 до 6 ml
• подвижност (мотилитет) -
над 50% прогресивно
подвижни
• морфология - над 30% с
нормална морфология
• брой - в 1мл (60 -120 млн.) •
 Женски полови клетки
❖ Овогенеза
➢ Пренатален период
• овогониите се диференцират в яйчниците в зрели
овоцити (яйцеклетки)
✓ Период на пролиферирация - митотично делене
на овогониите, от които се получават овоцити I ред –
през 5-ти гестационен месец са 7 000 000
• Период на растеж- овоцити от I ред
- редукция на овоцитите – на 2 000 000,
- стопиране на диференциацията през 5 - 7
гестационен месец в профаза I (мейоза I )
 ➢ Постнатален период – след раждането
През пубертета – 40 000 фоликули ,
фоликулостимулиращият хормон FSH и
лутенизиращият хормон LH стимулират мейоза I,
която завършва с образуване на вторичен овоцит II
и 1-во полярно телце
• Период на зреене - овоцит от II ред преминава
през мейоза II, която спира в метафаза преди
овулацията
- мейоза II отново се стимулира от навлезлия
сперматозоид в ядрото на яйцеклетката и
завършва напълно
- 450-500 яйцеклетки се отделят за целия
репродиктивен живот на жената
 Яйчникови фоликули

❖Фоликулогенезис
• развитие на яйчников фоликул
• регулира се от FSH и LH
❖ Период на пролиферация
• образуване на
примордиален фоликул
- овоцит от I ред- 30 -50µm. През Профаза на
I мейоза спира овогенезата и загиват
овоцити
❖ Период на растеж
• първичен фоликул
- овоцит от I ред – големина 40 - 60 µm
- кубични сателитни клетки около овоцита
 Яйчникови фоликули
• вторичен (растящ) фоликул- (50-80μm) многослоен
епител около растящия първичен овоцит (I)
- Антрум – марки кухини, изпълнена с liquor folliculi
и хиалуронова киселина
- Zona pellucida – гликопротеинов слой, синтезиран от
овоцита
- Theca interna - клетки на стромата (текоцити)
стероидопродуциращи
- Theca externa - клетки (фибробласти) на
стромата без секреторна функция
❖ Период на зреене
• Граафов (зрял) фоликул – d=10-25 mm с овоцитII - (125 μm)
- Антрум
- Cumulus oophorus-струпване на фоликулни клетки до овоцита
- Corona radiata -фоликулни клетки, граничещи със zona
pellucida
 Яйцеклетка
➢ електронна микроскопия
• оволема (плазмалема) -
множество микровилии
• голямо ядро с хаплоиден брой
хромозоми;
• ядърце
-рРНК, иРНК, тРНК
• цитоплазма (овоплазма)
- телце на Балбиани (ЕР, КГ,
митохондрии, микротубули)
• мултивезикуларни телца –
жълтък - липопротеин,
фосфопротеин
 Полов цикъл:
Овариален и маточен цикъл
Матка – хистологичен строеж

• серозна обвивка - tunica serosa

(perimetrium);
• мускулатура - tunica muscularis
(myometrium);
• лигавица - tunica mucosa
(endometrium)
 Полов цикъл:
Овариален и маточен цикъл
➢ Яйчников цикъл – промени в яйчника: фоликуларна и
лутеална фаза – образуване на фоликули и жълто тяло
➢ Овулация – отделяне на овоцит II ред от яйчника
➢ Маточен (менструален) цикъл (28 дни), Фази:
• Менструация (десквамационна) фаза
–3-5 дни, отпада разрастналата се част от
ендометриума
• Пролиферативна (фоликулярна) фаза от 5 до 14 ден,
силно разрастване на ендометриалните жлези и надебеляване
на лигавицата, котролира се от естрогените на фоликулните кл.
- овулация - процес при който яйцеклетката излиза от
Граафовия фоликул при пик на FSH и LH
• Секреторна (лутеална) фаза -14-28 ден, образува се жълто
тяло, увеличен синтез на прогестерон
• Пременструална (исхемична) фаза –1-2 дни
➢ фертилен прозорец- периодът с най-голям шанс за зачеване
5 дни преди и 1-2 дни след овулация
 Хормонален контрол на овариалните
функции
➢ регулация на овариалния
цикъл:
✓ хипоталамус
• гонадотропин-освобождаващ
хормон (GnRH)
✓ аденохипофиза
• фоликуло-стимолиращ хормон
(FSH) – фоликулогенезис –
фоликулните клетки
образуват естроген

• лутеинизиращ хормон (LH)

– овулация и развитие на жълто
тяло, което образува прогестерон
Абнормални гамети
• Когато в яйчников фоликул
се появат 2-3 първични
яйцеклетки

- Обикновено те дегенерират
преди матурация

• яйцеклетката съдържа две

или три ядърца

- загива преди да достигне

зрялост
 Абнормални сперматозоиди

• абнормална глава или

опашка
• огромна или малка
глава
• понякога са свързани
• липса на нормална
подвижност и
невъзможност да
оплоди яйцеклетката
 Оплождане
➢ оплождане (фертилизация) - процес на среща и
контакт между сперматозоида и яйцеклетката в маточните
тръби
• процес на инсеминация - депониране на
сперматозоидите в женския репродуктивен тракт
• Капацитация –
- промяна в гликопротеините, липидите и йонните канали на
мебраната на сперматозоида;
- промяна в мембранния потенциал – хиперполяризация;
- разкриват се повърхностни рецепторни протеини.
- Промените са резултат от фактор/фактори, присъстващи в
женските репродуктивни пътища. Те подготвят
сперматозоида да достигне и проникне в яйцеклетката.
- капацитацията улеснява движението на сперматозоидите и
преминаването им през corona radiata
• съдържание на акрозомното мехурче- акрозин, колагеназа,
хиалуронидаза
Оплождане
Капацитацията променя
поведението на сперматозоида в
два аспекта:

1.) повишава подвижността на

флагелума и
2.) го подготвя да извърши
аркрозомна реакция
 Оплождане
➢движението на сперматозоидите
се стимулира чрез:
• контракции на маточната мускулатура
• контракции на маточните тръби

❑основни резултати от оплождането

• възстановяване на диплоидния брой на
хромозомите
• определяне пола на новия идивид
• поставя се начало на деленето
• без оплождане, яйцеклетката
дегенерира до 20 часа след
овулацията
 Оплождане
➢ Протича в 3 фази:
• Преминаване през corona
radiata – чрез движение на
флагелума и чрез
хиалоронидазата на
акрозомата
• Преминаване през zona
pellucida (ZP)-
прикикрепване на главата на
сперматозоида към
рецепторорите на zona
pellucida ZP, акрозин и
неврамидаза на акрозомата
• Свързване и сливане на
клетъчните мембрани на
сперматозоида и яйцеклетката
• Рецепторите ZP1, 3, 4 свързват капацитирани
сперматозоиди и индуцират акрозомна
реакция.
• При акрозомната реакция се освобождават
хидролитични ензими: - хиалуронидаза -
подпомага проникването на сперматозоида
през хиалуроновата киселина между
фоликулните клетки на corona radiata

• акрозин - осигурява видово специфичното

проникване на сперматозоида през zona
pellucida
➢ Сливане на двете Оплождане
плазмалеми
✓ кортикална реакция
• протеолитичните ензими на
кортикалните гранули разграждат
рецепторите на ZP;
• отдалечаване на ZP от
оволемата
- втвърдяване на ZP
- ZP се трансформира в
оплодителна мембрана
• предотвратяване на полиспермия
• формиране на мъжки пронуклеус
• делене на центрозомата -
проксималната центриола на
сперматозоида образува делително
вретено
кортикални гранули – намират се под клетъчната
мембрана, в цитоплазмата на преовулаторната яйцеклетка; те
са малки секреторни мехурчета; отделените вещества
възпрепятстват полиспермията при бозайниците и човека
Веднага след оплождането:
➢ овоцит ІІ ред се активира като:
- завършват ана - и телофаза ІІ на мейоза II
- в перивителинното пространство между оволемата и zona
pellucida се изхвърля второто полярно телце и овоцитът се
превръща в хаплоидна яйцеклетка.
➢ протича кортикалната реакция: спукват се
кортикалните гранули под оволемата и
съдържанието им разпада хидролитично N-
ацетилглюкозамина в ZP3; протеолитичните кортикални
ензими разграждат гликопротеините ZP2; променя се
структурата на zona pellucida - уплътнява се и става
недостъпна за други сперматозоиди (блокира се
полиспермията).
 Оплождане
➢ Овоцитът II ред завършва мейоза II
- получават се женски пронуклеус и 2-ро полярно телце
• доближаване на двата пронуклеуса (без ядрени
мембрани), след което се сливат - амфимиксис
(кариогамия)
• реплициране на ДНК, оформя се делително вретено
• Зигота - диплоидна клетка с нов генотип, стимулирана да
претърпява митози
 Асистираната репродукция
включва няколко основни
похвата:
Интраутеринна (вътрематочна) инсеминация (Intrauterine
insemination, IUI) – представлява процедура, при която с
помощта на тънък катетър се поставят във влагалището, на
входа на шийката на матката или в самата матка на жената
малък обем изолирани подвижни сперматозоиди от
общата семенна течност на партньора.
 Асистирана репродукция
❖ in vitro оплождане (In Vitro Fertilization, IVF):
• Процес при който зрели яйцеклетки
се изваждат от яйчника и се
оплождат в лабораторни условия
- In vitro
• Дава възможност на семейства с
проблеми в зачеването да имат деца
• Избягване на унаследяване на
кариотипни хромозомни аномалии
• Недостатък
– нисък процент успеваемост
(15%-25%) на процедура
• Многоплодна бременост
 Асистирана репродукция
❖Инжектиране на
сперматозоид в зряла
яйцеклетката
(intracytoplasmic sperm
injection (ICSI)
• един сперматозоид се
инжектира в цитоплазмата
на яйцеклетката под
микроскоп
• алтернатива на
използването на
донорска сперма
 ❖Инжектиране на сперматозоид в зряла
яйцеклетката
Получените яйцеклетки след яйчникова фоликулна пункция
се обработват и подготвят за процедурата, като единствено
зрелите яйцеклетки се оплождат със сперматозоиди чрез
съответната техника на инжектирането им. На следващия
ден се отчита дали е настъпило оплождане.

Тази техниката се прилага, когато причината за безплодието

е свързана със силно изразен мъжки фактор:
• намален брой на сперматозоидите в еякулата
(олигозооспермия);
•наличие на сперматозоиди с намалена подвижност
(астенозооспермия)
•лоша морфологична оценка (тератозооспермия);
•пълна липса на сперматозоиди (азооспермия);
БЛАГОДАРЯ ЗА
ВНИМАНИЕТО