Professional Documents
Culture Documents
0 Hóa Hữu Cơ Và Cuốn Sách Này-đã Gộp
0 Hóa Hữu Cơ Và Cuốn Sách Này-đã Gộp
1
Đường Great Clarendon, Oxford OX2 6DP
Nhà xuất bản Đại học Oxford là một bộ phận của Đại học Oxford.
Nó thúc đẩy mục tiêu xuất sắc của trường đại học trong nghiên cứu, học bổng và giáo
dục bằng cách xuất bản trên toàn thế giới trong
Oxford New York
Auckland Cape Town Dar es Salaam Hồng Kông Karachi
Kuala Lumpur Madrid Melbourne Thành phố Mexico Nairobi
New Delhi Thượng Hải Đài Bắc Toronto
Với các văn phòng tại
Argentina Áo Brazil Chile Cộng hòa Séc Pháp Hy Lạp
Guatemala Hungary Ý Nhật Bản Ba Lan Bồ Đào Nha Singapore
Hàn Quốc Thụy Sĩ Thái Lan Thổ Nhĩ Kỳ Ukraine Việt Nam
Oxford là thương hiệu đã đăng ký của Nhà xuất bản Đại học Oxford
ở Anh và ở một số quốc gia khác
Xuất bản tại Hoa Kỳ
bởi Oxford University Press Inc., New York
© Jonathan Clayden, Nick Greeves và Stuart Warren 2012
Quyền nhân thân của tác giả đã được khẳng định
Tài liệu về Bản quyền của Crown được sao chép với sự cho phép của Đơn vị kiểm soát,
HMSO (theo các điều khoản của giấy phép Sử dụng Nhấp chuột.)
Quyền cơ sở dữ liệu Nhà xuất bản Đại học Oxford (nhà sản xuất)
Xuất bản lần đầu 2001
Đã đăng ký Bản quyền. Không có phần nào của ấn phẩm này có thể được sao chép,được
lưu trữ trong một hệ thống truy xuất, hoặc được truyền đi, dưới bất kỳ hình thức nào
hoặc bằng bất kỳ phương tiện nào mà không có sự cho phép trước bằng văn bản của Nhà
xuất bản Đại học Oxford,
hoặc theo sự cho phép rõ ràng của pháp luật, hoặc theo các điều khoản đã thỏa thuận với
tổ chức quyền sao chép thích hợp. Các câu hỏi liên quan đến việc sao chép ngoài phạm vi
trên nên được gửi đến Phòng Bản Quyền, Nhà xuất bản Đại học Oxford, theo địa chỉ trên
Bạn không được lưu hành cuốn sách này dưới bất kỳ bìa hoặc bìa nào khác và bạn phải
áp đặt điều kiện tương tự đối với bất kỳ người mua nào
Biên mục thư viện Anh trong dữ liệu xuất bản
Dữ liệu có sẵn
Dữ liệu Biên mục của Thư viện Quốc hội
Thư viện Quốc hội Số kiểm soát: 2011943531
Đánh máy của Techset Composition Ltd, Salisbury, Vương quốc Anh
In và chế bản tại Trung Quốc bởi
Công Ty TNHH Offset Printing C&C
ISBN 978-0-19-927029-3
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Mục lục tóm tắt
Hóa học hữu cơ và bạn Sự lai hóa của các obitan nguyên tử 99
1
Hợp chất hữu cơ Quay và độ cứng 105
2
Hóa học hữu cơ và công nghiệp Phần kết luận 106
6
Hóa hữu cơ và bảng tuần hoàn Tiếp theo 106
11
Hóa hữu cơ và cuốn sách này Đọc thêm 106
13
đọc thêm 13
5 Phản ứng hữu cơ 107
2 Cấu trúc hữu cơ 15 Phản ứng hoá học 107
Khung hydrocarbon và các nhóm chức. 16 Nucleophiles và electrophiles 111
Vẽ phân tử 17 Mũi tên cong đại diện cho cơ chế phản ứng 116
Khung hydrocacbon 22 Vẽ cơ chế của riêng bạn bằng mũi tên cong 120
Nhóm chức 27 Đọc thêm 124
Các nguyên tử carbon mang các nhóm chức có thể
được phân loại theo mức độ oxy hóa 32 Phản ứng cộng nucleophilic vào nhóm
6
carbonyl
Gọi tên các hợp chất 33 125
Các nhà hóa học thực sự gọi các hợp chất là gì? 36 Các obitan phân tử giải thích khả năng phản ứng
Làm thế nào bạn nên đặt tên các hợp chất? 40 của nhóm carbonyl 125
Đọc thêm 42 Tấn công xyanua vào aldehyde và ketone 127
Góc của cuộc tấn công nucleophilic vào aldehyde
3 Xác định cấu trúc hữu cơ 43 và ketone 129
Giới thiệu 43 Tấn công nucleophilic bởi ‘hydride', trên
Khối phổ 46 aldehyde và ketone 130
Khối phổ phát hiện đồng vị 48 Phản ứng cộng của chất phản ứng cơ kim vào
Thành phần nguyên tử có thể được xác định aldehyde và ketone 132
bằng khối phổ phân giải cao 50 Phản ứng cộng của nước vào aldehyde và ketone 133
Cộng hưởng từ hạt nhân 52 Hemiacetal từ phản ứng của ancol với aldehyde
Các vùng của phổ 13C NMR 56 và ketone 135
Các cách khác nhau để mô tả độ chuyển dịch hóa học 57 Ketone cũng tạo thành hemiacetals 137
Hướng dẫn về phổ 13C NMR của một số phân tử đơn Xúc tác axit và bazơ của sự hình thành
giản 57 hemiacetal và hydrat 137
Phổ 1H NMR 59 Phản ứng cộng của các hợp chất bisulfite 138
Phổ hồng ngoại 63 Đọc thêm 140
Phổ khối, NMR và IR được kết hợp giúp nhận dạng
nhanh chóng 72 Giải tỏa và liên hợp 141
7
Giới thiệu 141
Tương đương liên kết đôi giúp tìm kiếm cấu trúc 74
Cấu trúc của ethene (ethylene, CH2 = CH2) 142
Mong chương 13 và 18 78
Các phân tử có nhiều hơn một liên kết đôi C = C 143
đọc thêm 78
viii MỤC LỤC
Sự liên hợp của hai liên kết π 146 Và để kết luận. . . 220
Phổ UV và khả kiến 148 Đọc thêm 220
Hệ allyl 150
Giải tỏa trên ba nguyên tử là một đặc 11 Phản ứng thế nucleophilic tại C = O khi
trưng cấu trúc phổ biến 154 mất oxy carbonyl 222
Tính thơm 156
Giới thiệu 222
Đọc thêm 162 Aldehyde có thể phản ứng với ancol để tạo hemiacetals 223
Đồng phân lập thể dia là những đồng phân Các nhóm bền hóa anion cho phép một cơ chế
lập thể không phải là đồng phân đối quang 311 399
khác
Các hợp chất bất đối không có trung tâm lập Kết luận
404
thể 319 406
Đọc thêm
Trục và tâm đối xứng 320
Tách các đối quang được gọi là ly giải 322 18 Xem lại các phương pháp phổ 407
Đọc thêm 327
Có ba lý do cho chương này 407
15 Phản ứng thế nucleophilic tại carbon
bão hòa Phổ và hóa học carbonyl 408
328
Các dẫn xuất axit được phân biệt tốt nhất bởi
Cơ chế thế nucleophilic 328 phổ hồng ngoại 411
Làm thế nào chúng ta có thể quyết định cơ Những vòng nhỏ cho biến dạng bên trong vòng
chế nào (SN1 hoặc SN2) sẽ áp dụng cho một và đặc trưng s cao hơn bên ngoài nó 412
332 Tính toán đơn giản về tần dao động hóa trị C =
hợp chất hữu cơ nhất định?
O trong phổ IR 413
Xem xét kỹ hơn về phản ứng SN1 333
Phổ NMR của alkynes và vòng nhỏ 414
Xem xét kỹ hơn về phản ứng SN2 340
Proton NMR phân biệt các proton axial và
Tương phản giữa SN1 và SN2 342 equatorial trong cyclohexanes 415
Nhóm tách loại trong phản ứng SN1 và SN2 347 Tương tác giữa các hạt nhân khác nhau có thể
Nucleophile trong các phản ứng SN1 352 tạo ra các hằng số ghép cặp nối rất lớn 415
Nucleophile trong phản ứng SN2 353 Xác định sản phẩm bằng phổ 418
Các bảng 422
So sánh nucleophiles và các nhóm tách loại 357
Độ dịch chuyển hóa học trong proton NMR dễ
Tiếp theo: Phản ứng tách và chuyển vị 358
tính toán và nhiều thông tin hơn so với độ dịch
Đọc thêm 359 chuyển hóa học trong carbon NMR 425
Phân tích cấu dạng 360 Đọc thêm 426
16
Quay liên kết cho phép các chuỗi nguyên tử 19 Phản ứng cộng electrophilic vào alkenes 427
áp dụng một số cấu dạng 360
Alkenes phản ứng với brom 427
Cấu dạng và cấu hình 361 Quá trình oxy hóa anken để tạo thành epoxit 429
Rào cản quay 362 Phản ứng cộng electrophilic vào alkenes bất đối
Cấu dạng của ethane 363 xứng là chọn lọc vị trí 433
Cấu dạng của propane 365 Phản ứng cộng electrophilic vào dienes 435
Cấu dạng của butane 365 Các ion bromonium bất đối xứng mở vòng
chọn lọc vị trí 436
Sức căng vòng 366
Phản ứng cộng electrophilic vào alkenes có thể
Xem xét kĩ hơn về cyclohexane 370
439
là đặc thù lập thể
Cyclohexanes thế 374
Thêm hai nhóm hydroxyl: dihydroxyl hóa 442
Kết luận. . . 381
Phá vỡ một liên kết đôi hoàn toàn: phân cắt
Đọc thêm 381 periodate và ozonolysis 443
Thêm một nhóm hydroxyl: Cách cộng nước vào
Phản ứng tách 382 liên kết đôi 444
17
Kết luận. . . Một bản tóm tắt của các phản ứng
Phản ứng tách và phản ứng thế 382
cộng electrophilic 447
Làm thế nào nucleophile ảnh hưởng đến Đọc thêm 447
phản ứng tách với phản ứng thế 384
Các cơ chế E1 và E2 386 20 Sự hình thành và phản ứng của enols và
Cấu trúc chất nền có thể cho phép E1 388 enolates 449
Vai trò của nhóm tách loại 390
Bạn sẽ chấp nhận một hỗn hợp các hợp chất
Phản ứng E1 có thể chọn lọc lập thể 391 như một chất nguyên chất? 449
Phản ứng E2 có trạng thái chuyển tiếp Tautome hóa: hình thành enols bằng cách
anti-periplanar 395 chuyển proton 450
Chọn lọc vị trí của phản ứng tách E2 398 Tại sao aldehyde và ketone đơn giản không tồn
tại dưới dạng enols? 451
x MỤC LỤC
Các chất tương đương enol cụ thể có thể được Chuyển hóa nhóm chức 699
sử dụng để kiểm soát các phản ứng aldol 624
"Cắt liên kết" hai nhóm tốt hơn "cắt liên kết" một
Làm thế nào để kiểm soát phản ứng aldol của 702
nhóm
este 631
706
Làm thế nào để kiểm soát phản ứng aldol của "Cắt liên kết" C–C
Chất đầu có sẵn 711
aldehyde 632
Cách kiểm soát phản ứng aldol của xeton 634 Synthons của chất cho và chất nhận 712
Phản ứng aldol nội phân tử 636 "Cắt liên kết" hai nhóm C–C 712
Acyl hóa ở carbon 640 719
Quan hệ 1,5 giữa hai nhóm chức
Ngưng tụ este chéo 643 719
'Phản ứng tự nhiên' và 'umpolung'
Tóm tắt điều chế xeto-este bằng phản ứng 722
Kết luận. . .
Claisen 647
Đọc thêm 722
Kiểm soát quá trình acyl hóa bằng các chất
tương đương enol cụ thể 648
Ngưng tụ este Claisen chéo nội phân tử 29 Dị vòng thơm 1: phản ứng 723
652
Hóa học cacbonyl—ở đâu tiếp theo? 654 Giới thiệu 723
Đọc thêm 654 Tính thơm tồn tại khi các phần của vòng benzen
27 Lưu huỳnh, silic và phốt pho trong hóa được thế bằng các nguyên tử nitơ
724
học hữu cơ 656
Pyridin là một imine thơm rất kém phản ứng
725
Các nguyên tố phân nhóm chính hữu ích 656 Các dị vòng thơm sáu có thể có oxy trong vòng
Lưu huỳnh: một nguyên tố mâu thuẫn 732
656 Dị vòng thơm năm thành viên là tốt cho phản
Anion bền hóa lưu huỳnh 660 ứng thế electrophilic
muối sulfonium 733
664 Furan và thiophene là các chất tương tự oxy và
Sulfonium ylids
665 lưu huỳnh của pyrrole 735
So sánh silic và cacbon
668 Thêm phản ứng của dị vòng năm 738
Allyl silan như nucleophile
Tổng hợp chọn lọc anken 675 Vòng năm có hai hoặc nhiều nguyên tử nitơ 740
Tính chất của anken phụ thuộc vào dạng hình Dị vòng hợp nhất với benzo 745
học của chúng 677 Đưa nhiều nguyên tử nitơ vào vòng sáu 748
Khai thác hợp chất mạch vòng 677 Hợp nhất các vòng với pyridin: quinolines và isoquinolines 749
Cân bằng của anken 678
Dị vòng thơm có thể có nhiều nitơ
Các anken E và Z có thể được tạo ra bằng cách 679
nhưng chỉ có một lưu huỳnh hoặc oxy trong
cộng chọn lọc lập thể vào các ankin 681
bất kỳ vòng nào 751
Chủ yếu là các anken E có thể được hình thành
Có hàng ngàn heterocycles ngoài kia 753
bằng các phản ứng tách chọn lọc lập thể 684
Những cấu trúc dị vòng bạn nên tìm hiểu? 754
Phản ứng olefin hóa Julia mang tính đặc thù vị
Đọc thêm 755
trí và có tính liên kết 686
Tách đặc hiệu lập thể có thể tạo ra các đồng
30 Dị vòng thơm 2: tổng hợp 757
phân đơn tinh khiết của anken Nhiệt động lực học đứng về phía chúng ta 758
688
Trước tiên hãy ngắt kết nối các liên kết dị
Có lẽ cách quan trọng nhất để tạo ra anken là 758
nguyên tử carbon
phản ứng Wittig 689 Pyrroles, thiophenes và furan từ các hợp chất
Để kết luận 693 1,4-dicarbonyl 760
Đọc thêm 693 Cách tạo ra pyridin: tổng hợp pyridin của Hantzsch 763
Pyrazoles và pyridazines từ các hợp chất
28 Phân tích tổng hợp ngược 694 hydrazine và dicarbonyl 767
Hóa học sáng tạo 694 Pyrimidine có thể được tạo ra từ các hợp
chất 1,3-dicarbonyl và amidine 770
Phân tích tổng hợp ngược: tổng hợp dật lùi 694
"Cắt liên kết" phải tương ứng với các phản ứng Các nucleophile bấ đối xứng dẫn đến các câu hỏi
đã biết, đáng tin cậy 695 về tính chọn lọc 771
Synthons là chất phản ứng lý tưởng hóa 695
Isoxazoles được tạo ra từ hydroxylamine
Tổng hợp nhiều bước: tránh các vấn đề về tính hoặc bằng phản ứng cộng đóng vòng 772
chọn lọc hóa học 698
Tetrazoles và triazoles cũng được thực hiện bởi
phản ứng cộng đóng vòng 774
Fischer tổng hợp indole 775
xii MỤC LỤC
Hầu hết các gốc tự do cực kỳ phản ứng. . . 974 Tóm tắt các phương pháp nghiên cứu
Cách phân tích cấu trúc của các gốc tự do: cơ chế 1067
Đọc thêm
cộng hưởng spin electron 975 1068
Bền hóa gốc tự do 977
Làm thế nào để các gốc tự do phản ứng? 980 40 Hóa học cơ kim 1069
Phản ứng gốc tự do – gốc tự do 980 Kim loại chuyển tiếp mở rộng phạm
Phản ứng gốc dây 984 vi phản ứng hữu cơ 1069
Clo hóa ankan Quy tắc 18 electron
986 1070
Brom hóa allylic
989 Liên kết và phản ứng trong phức kim loại chuyển tiếp 1073
Đảo ngược tính chọn lọc: Thế gốc tự do để
Br bằng H 990 Palladium là kim loại được sử dụng rộng rãi nhất
Sự hình thành liên kết carbon-carbon với các trong xúc tác đồng thể 1078
gốc tự do 992 Phản ứng Heck ghép một halogen hữu cơ hoặc
Mô hình phản ứng của các gốc tự do hoàn triflate và một anken 1079
toàn khác với mô hình phản ứng của chất Phản ứng ghép chéo của cơ kim và halogenua 1082
phản ứng phân cực 997 Các electrophiles allylic được hoạt hóa bởi palladi
Các gốc tự do alkyl từ boranane và oxy 998 (0) 1088
Phản ứng gốc tự do nội phân tử hiệu quả Amin hóa các vòng thơm được xúc tác bởi
hơn phản ứng liên phân tử 999 palladium 1092
Tiếp theo 1002
Các anken phối trí với palladi(II) bị tấn công bởi
Đọc thêm 1002 các nucleophile 1096
Tổng hợp và phản ứng của carbenes 1003 Xúc tác palladi trong tổng hợp alkaloid tự nhiên 1098
38
Diazometan tạo ra metyl este từ axit Tổng quan về một số kim loại chuyển tiếp khác 1099
cacboxylic 1003 Đọc thêm 1101
Quang phân diazomethane tạo ra carbene 41 Tổng hợp bất đối 1102
1005
Làm thế nào để chúng ta biết rằng carbenes 1006 Thiên nhiên là bất đối xứng 1102
tồn tại? Nhóm bất đối : Các trung tâm bất đối của tự
1006
Các cách tạo ra carbene nhiên 'ra khỏi kệ' 1104
1010
Carbenes có thể được chia thành hai loại Ly giải có thể được sử dụng để tách các đồng
1013 1106
Làm thế nào để carbenes phản ứng? phân đối quang
1107
Chất phụ trợ bất đối
Cacben tác dụng với anken tạo xiclopropan 1013 1113
Chất phản ứng bất đối
Chèn vào liên kết C–H 1018 1114
Xúc tác bất đối
Phản ứng chuyển vị 1020 1126
Sự hình thành bất đối của liên kết carbon-carbon
Nitrenes là chất tương tự nitơ của carbenes 1022 Phản ứng aldol bất đối xứng 1129
Alkene metathesis 1023 Enzyme làm chất xúc tác 1132
Tóm tắt 1027 Đọc thêm 1133
Đọc thêm
1027
Hóa học hữu cơ của sự sống
42 1134
39 1029 Trao đổi chất sơ cấp
Xác định cơ chế phản ứng 1134
Sự sống bắt đầu với axit nucleic
1135
Có cơ chế và có cơ chế 1029 Protein được tạo thành từ các axit amin
1139
Xác định cơ chế phản ứng: phản ứng Đường—chỉ là nguồn năng lượng?
1142
Cannizzaro 1031 Lipid
1147
Hãy chắc chắn về cấu trúc của sản phẩm 1035 Cơ chế trong hóa sinh
1149
Biến thể cấu trúc có hệ thống 1040 Hợp chất thiên nhiên
1156
Tiên đề Hammett 1041 Axit béo và polyketide khác được làm từ acetyl
Bằng chứng động học khác cho cơ chế phản CoA
1161
ứng 1050 Terpenes là thành phần dễ bay hơi của thực vật
1164
Xúc tác axit và bazơ 1053 Đọc thêm
1167
Phát hiện chất trung gian 1060
Hóa học lập thể và cơ chế 1063
xiv MỤC LỤC
43 Hóa học hữu cơ ngày nay 1169 Bản quyền hình ảnh 1182
Bảng tuần hoàn các nguyên tố 1184
Khoa học tiến bộ thông qua sự
1169 Mục lục 1187
tương tác giữa các ngành
Hóa học vs virus 1170
Tương lai của hóa học hữu cơ 1179
Đọc thêm 1181
Viết tắ
Ac Acetyl DMS Dimethyl sulfi de
Acac Acetylacetonate DMSO Dimethyl sulfoxide Deoxyribonucleic
AD Dihydroxyl hóa bất đối xứng DNA acid
ADP Adenosine 52-diphosphate E1 Tách đơn phân tử
AE Epoxy hóa bất đối xứng E2 Tách lưỡng phân tử
AIBN Azobisisobutyronitrile Ea Năng lương hoạt hóa
AO Obitan nguyên tử EDTA Ethylenediaminetetraacetic acid Cộng
Ar Aryl EPR hưởng thuận từ điện tử
ATP Adenosine triphosphate ESR Cộng hưởng spin điện tử
9-BBN 9-Borabicyclo[3.3.1]nonane Et Ethyl
BHT Butylated hydroxy toluene (2,6-di- FGI Chuyển hóa nhóm chức
t-butyl-4-methylphenol) Fmoc Fluorenylmethyloxycarbonyl
BINAP Bis(diphenylphosphino)-1,1′- GAC Xúc tác axit nói chung
binaphthyl GBC Xúc tác bazơ nói chung
Bn Benzyl Hexamethylphosphoramide
HMPA
Boc, BOC tert-Butyloxycarbonyl Hexamethylphosphorous triamide 1-
HMPT
Bu Butyl Hydroxybenzotriazole
HOBt
s-Bu sec-Butyl Obitan phân tử khu trú cao nhất
HOMO
t-Bu tert-Butyl Sắc ký lỏng hiệu năng cao
HPLC
Bz Benzoyl
Cbz Carboxybenzyl HIV Virus gây suy giảm miễn dịch ở người
CDI Carbonyldiimidazole IR Phổ hồng ngoại
CI ion hóa hóa học KHMDS Potassium hexamethyldisilazide
CoA Coenzyme A LCAO Tổ hợp tuyến tính của các obitan nguyên tử
COT Cyclooctatetraene Cyclopentadienyl LDA Lithium diisopropylamide
Cp 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane
LHMDS Lithium hexamethyldisilazide
DABCO Double bond equivalent
LICA Lithium isopropylcyclohexylamide
DBE 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-ene
LTMP, LiTMP Lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide
DBN 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene
LUMO Obitan phân tử khu trú thấp nhất
DBU N,N-dicyclohexylcarbodiimide 2,3-
m-CPBA meta-Chloroperoxybenzoic acid
DCC Dichloro-5,6-dicyano-1,4-
Me Methyl
DDQ benzoquinone
MO Molecular orbital
Diethyl azodicarboxylate
MOM Methoxymethyl
DEAD Diisobutylaluminum hydride
Ms Methanesulfonyl (mesyl)
DIBAL 4-Dimethylaminopyridine
NAD Nicotinamide adenine dinucleotide
DMAP 1,2-Dimethoxyethane
NADH Reduced NAD
DME N,N-Dimethylformamide
NBS N-Bromosuccinimide
DMF 1,3-Dimethyl-3,4,5,6-
NIS N-Iodosuccinimide
DMPU tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone
NMO N-Methylmorpholine-N-oxide
xvi VIẾT TẮT
NMR Cộng hưởng từ hạt nhân SOMO Obitan phân tử đơn lẻ khu trú
Hiệu ứng Overhauser hạt nhân
NOE STM Kính hiển vi quét đường hầm
Pyridinium chlorochromate
PCC TBDMS Tert-butyldimethylsilyl
Pyridinium dichromate
PDC TBDPS Tert-butyldiphenylsilyl
Phenyl
Ph Tf Trifl uoromethanesulfonyl (trifl yl)
Polyphosphoric acid
PPA THF Tetrahydrofuran
Propyl
Pr THP Tetrahydropyran
iso-Propyl
i-Pr TIPS Triisopropylsilyl
Xúc tác chuyển pha
PTC TMEDA N,N,N′,N′-tetramethyl-1,2-
p-Toluenesulfonic acid
PTSA ethylenediamine
Pyridine
Py TMP 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine
Sodium bis(2-methoxyethoxy)
Red Al TMS Trimethylsilyl, tetramethylsilane
aluminum hydride
TMSOTf Trimethylsilyl triflate
Ribonucleic acid
RNA TPAP Tetra-N-propylammonium
xúc tác axit đặc hiệu
SAC perruthenate
S-Adenosyl methionine Tr
SAM Triphenylmethyl (trityl)
xúc tác bazơ đặc hiệu
SBC TS Trạng thái trung gian
SN1 Ts p-Toluenesulfonyl, tosyl
Phản ứng thế nucleophilic đơn phân tử UV Tử ngoại
SN2 Phản ứng thế nucleophilic lưỡng phân tử VSEPR Thuyết sức đẩy cặp electron vỏ hóa trị
Lời tựa cho lần xuất bản thứ hai
Sinh viên ngành hóa học không khó để tìm kiếm một cuốn sách hỗ trợ việc học hóa học hữu cơ của
họ trong suốt những năm học đại học. Giá sách của một hiệu sách trường đại học thường sẽ có ít
nhất nửa tá sách để lựa chọn—tất cả đều có tựa đề 'Hóa học hữu cơ', tất cả đều có hơn 1000 trang.
Kiểm tra kỹ hơn các tiêu đề này nhanh chóng làm thất vọng những kỳ vọng về sự đa dạng. Hầu như
không có ngoại lệ, các cuốn sách hóa học hữu cơ đại cương đã được viết để đi kèm với các khóa học
năm thứ hai truyền thống của Mỹ, với các yêu cầu được xác định khá chính xác. Điều này đã khiến
các tác giả của những cuốn sách này có ít cơ hội để tiếp thêm sinh lực cho cách trình bày hóa học của
họ bằng những ý tưởng mới.
Chúng tôi muốn viết một cuốn sách có cấu trúc phát triển từ sự phát triển của các ý tưởng hơn là bị
sa đà bởi việc trình bày tuần tự các sự kiện. Chúng tôi tin rằng học sinh, sinh viên được hưởng lợi
nhiều nhất từ một cuốn sách dẫn dắt từ những khái niệm quen thuộc đến những khái niệm không
quen thuộc, không chỉ khuyến khích họ biết mà còn hiểu và hiểu tại sao. Chúng tôi được thúc đẩy bởi
bản chất của các khóa học hóa học hiện đại tốt nhất ở trường đại học, những khóa học này tự nó tuân
theo khuôn mẫu này: xét cho cùng, đây là cách bản thân khoa học phát triển. Chúng tôi cũng biết rằng
nếu làm được điều này, ngay từ đầu, chúng tôi có thể liên hệ hóa học mà chúng tôi đang nói đến với
hai loại hóa học quan trọng nhất đang tồn tại—hóa học được gọi là sự sống và hóa học được thực
hành bởi các nhà hóa học giải quyết vấn đề thực tế như là các vấn đề trong phòng thí nghiệm.
Chúng tôi hướng đến một cách tiếp cận có ý nghĩa và thu hút các sinh viên ngày nay. Nhưng tất cả những
điều này có nghĩa là phải loại bỏ gốc rễ của một số truyền thống lâu đời trong sách giáo khoa. Cách tốt nhất để
tìm hiểu cách thức hoạt động của một thứ gì đó là tách nó ra và lắp ráp lại, vì vậy chúng tôi bắt đầu với các
công cụ để diễn đạt các ý tưởng hóa học: sơ đồ cấu trúc và mũi tên cong. Hóa học hữu cơ là một lĩnh vực quá
rộng lớn để học thuộc lòng dù chỉ một phần nhỏ, nhưng với những công cụ này, học sinh có thể sớm hiểu chi
tiết về hóa học có thể không quen thuộc bằng cách liên hệ nó với những gì họ biết và hiểu. Bằng cách gọi các
mũi tên cong và sắp xếp thứ tự hóa học theo cơ chế, chúng ta cho phép mình thảo luận về mặt cơ chế (và
obitan) các phản ứng đơn giản (ví dụ như cộng vào C=O) trước các phản ứng phức tạp và có liên quan hơn
(chẳng hạn như SN1 và SN2).
Sự phức tạp diễn ra theo dòng thời gian riêng của nó, nhưng chúng tôi đã cố ý bỏ qua phần thảo luận chi
tiết về các phản ứng khó hiểu ít có giá trị hoặc về các biến thể của phản ứng nằm cách câu chuyện chính của
chúng tôi một bước logic cơ chế đơn giản: một số phản ứng này được khám phá trong các vấn đề liên quan
đến từng phản ứng với mỗi chương, có sẵn trực tuyến.1 Tương tự, chúng tôi cũng nhằm mục đích tránh
khai thác các nguyên tắc và quy tắc (từ những nguyên tắc và quy tắc của Le Châtelier đến Markovnikov,
Saytseff, chuyển động nhỏ nhất, v.v.) để giải thích những thứ được hiểu rõ hơn dưới dạng thống nhất nhiệt
động lực học cơ bản hoặc khái niệm cơ chế.
Tất cả khoa học phải được củng cố bằng bằng chứng và hỗ trợ cho các tuyên bố của hóa học hữu cơ
được cung cấp bởi phổ. Vì lý do này, trước tiên chúng tôi tiết lộ cho sinh viên những sự thật mà phổ
cho chúng ta biết (Chương 3) trước khi cố gắng giải thích chúng (Chương 4) và sau đó sử dụng chúng
để suy ra các cơ chế (Chương 5). NMR nói riêng tạo thành một phần quan trọng trong bốn chương của
cuốn sách, và bằng chứng rút ra từ NMR làm cơ sở cho nhiều cuộc thảo luận xuyên suốt cuốn sách.
Tương tự như vậy, các nguyên tắc cơ chế mà chúng tôi phác thảo trong Chương 5, dựa trên các lý
thuyết obitan của Chương 4, làm cơ sở cho tất cả các cuộc thảo luận về các phản ứng mới trong suốt
phần còn lại của cuốn sách.
Chúng tôi đã trình bày hóa học như một thứ mà bản chất của nó là sự thật, có tính xác thực có thể chứng
minh được, nhưng được tô điểm bằng những ý kiến và đề xuất mà không phải tất cả các nhà hóa học đều
tán thành. Chúng tôi mong muốn tránh giáo điều và thúc đẩy việc cân nhắc lành mạnh bằng chứng, và đôi
khi chúng tôi sẵn lòng để độc giả tự rút ra kết luận. Khoa học quan trọng không chỉ đối với các nhà khoa
học mà còn đối với xã hội. Mục đích của chúng tôi là viết một cuốn sách có quan điểm khoa học
1 Xem www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/.
xviii LỜI TỰA CHO LẦN XUẤT BẢN THỨ HAI
—‘một chân bên trong ranh giới của cái đã biết, chân kia ở ngay bên ngoài’2—và khuyến khích người đọc
làm điều tương tự.
Các tác giả mang ơn rất nhiều độc giả ủng hộ và phê bình của ấn bản đầu tiên của cuốn sách này, những
người đã cung cấp cho chúng tôi trong mười năm qua hàng loạt nhận xét và chỉnh sửa, những lời động viên
nồng nhiệt và những lời quở trách nghiêm khắc. Tất cả đều được ghi chú cẩn thận và không cái nào bị bỏ
qua khi chúng tôi viết ấn bản này. Trong nhiều trường hợp, những đóng góp này đã giúp chúng tôi sửa lỗi
hoặc thực hiện các cải tiến khác cho cuốn sách. Chúng tôi cũng muốn ghi nhận sự hỗ trợ và hướng dẫn của
nhóm biên tập tại OUP, và một lần nữa ghi nhận sự đóng góp to lớn của người đầu tiên nuôi dưỡng tầm
nhìn rằng hóa học hữu cơ có thể được giảng dạy bằng một cuốn sách như thế này, Michael Rodgers. Thời
gian dành cho việc chuẩn bị ấn bản này chỉ được cung cấp với sự kiên nhẫn của gia đình, bạn bè và các
nhóm nghiên cứu của chúng tôi, và chúng tôi cảm ơn tất cả họ vì sự kiên nhẫn và hiểu biết của họ.
Các chương
Vậy chúng ta sẽ làm điều này như thế nào? Cuốn sách bắt đầu với một loạt các chương về cấu trúc và
phản ứng của các phân tử đơn giản. Bạn sẽ gặp cách các cấu trúc được xác định và lý thuyết giải thích các
cấu trúc đó. Điều quan trọng là bạn phải nhận ra rằng lý thuyết được sử dụng để giải thích những gì đã
biết bằng thực nghiệm và chỉ sau đó mới dự đoán những gì chưa biết. Bạn sẽ gặp các cơ chế—ngôn ngữ
động được các nhà hóa học sử dụng để nói về các phản ứng—và tất nhiên là một số phản ứng.
Cuốn sách bắt đầu với phần giới thiệu gồm bốn chương:
Chương 1 là 'hướng dẫn sơ bộ' về chủ đề này—chương này sẽ giới thiệu các lĩnh vực chính mà
hóa học hữu cơ đóng vai trò, đồng thời tạo bối cảnh bằng cách chỉ ra cho bạn một số ảnh nhanh về
một vài điểm mốc. Trong Chương 2, bạn sẽ xem cách chúng tôi trình bày sơ đồ phân tử trên trang
in. Hóa học hữu cơ là một chủ đề ba chiều, trực quan và cách bạn vẽ các phân tử cho thấy cách bạn
nghĩ về chúng. Chúng tôi cũng muốn bạn vẽ các phân tử theo cách tốt nhất có thể. Vẽ chúng đẹp
cũng dễ như vẽ chúng theo cách lỗi thời hoặc không chính xác.
Sau đó, trong Chương 3, trước khi đến với lý thuyết giải thích cấu trúc phân tử, chúng tôi sẽ giới thiệu với
bạn các kỹ thuật thí nghiệm cho chúng ta biết về cấu trúc phân tử. Điều này có nghĩa là nghiên cứu sự tương
tác giữa các phân tử và bức xạ bằng quang phổ—sử dụng toàn bộ phổ điện từ từ tia X đến sóng vô tuyến.
Chỉ khi đó, trong Chương 4, chúng ta mới đi sâu vào hậu trường và xem xét các lý thuyết về lý do tại sao các
nguyên tử tổ hợp theo cách chúng làm. Thí nghiệm đến trước khi giải thích. Các phương pháp phổ của
Chương 3 sẽ vẫn đúng trong một trăm năm nữa, nhưng các lý thuyết của Chương 4 sẽ có vẻ khá lạc hậu vào
thời điểm đó.
xx HÓA HỮU CƠ VÀ CUỐN SÁCH NÀY
Bạn cần nắm được câu trả lời cho ba câu hỏi này trước khi bắt đầu nghiên cứu về các phản ứng hữu cơ.
Đó chính xác là những gì xảy ra tiếp theo. Chúng tôi giới thiệu các cơ chế phản ứng hữu cơ trong Chương 5.
Bất kỳ loại hóa học nào cũng nghiên cứu phản ứng—sự biến đổi của các phân tử thành các phân tử khác.
Quá trình năng động mà điều này xảy ra được gọi là cơ chế và là ngữ pháp của hóa học hữu cơ—cách mà
một phân tử có thể thay đổi thành một phân tử khác. Chúng tôi muốn bạn bắt đầu học và sử dụng ngôn
ngữ này ngay lập tức, vì vậy trong Chương 6, chúng tôi áp dụng nó cho một lớp phản ứng quan trọng. Do
đó, chúng tôi có:
Chương 6 tiết lộ cách chúng ta sẽ chia nhỏ hóa học hữu cơ. Chúng tôi sẽ sử dụng cách phân loại theo cơ
chế hơn là cách phân loại theo cấu trúc và giải thích một loại phản ứng hơn là một loại hợp chất trong mỗi
chương. Trong phần còn lại của cuốn sách, hầu hết các chương mô tả các loại phản ứng một cách cơ học.
Đây là một lựa chọn từ nửa đầu của cuốn sách:
9. Phản ứng của hợp chất cơ kim để tạo liên kết C–C
10. Phản ứng thế nucleophilic ở nhóm carbonyl
11. Phản ứng thế nucleophilic tại C=O với sự mất của oxy carbonyl
15. Phản ứng thế nucleophilic ở carbon bão hòa
17. Phản ứng tách
19. Phản ứng cộng electrophilic vào anken
20. Sự hình thành và phản ứng của enol và enolate
21. Phản ứng thế electrophilic vòng thơm
22. Cộng liên hợp và thế nucleophilic nhân thơm
Xen kẽ với các chương này là các chương khác về các khía cạnh vật lý của cấu trúc phân tử và khả
năng phản ứng, hóa học lập thể và xác định cấu trúc, cho phép chúng tôi chỉ cho bạn cách chúng tôi
biết những gì chúng tôi đang nói với bạn là đúng và giải thích các phản ứng một cách thông minh.
Khi chúng ta đọc hết Chương 22, bạn sẽ gặp hầu hết các cách thức quan trọng mà các phân tử hữu cơ
phản ứng với nhau, và sau đó chúng ta sẽ dành hai chương để xem lại một số phản ứng mà bạn đã gặp trước
đó trong hai chương về tính chọn lọc: làm thế nào để có được phản ứng bạn muốn xảy ra và tránh phản ứng
mà bạn không muốn.
Các tài liệu hiện đã sẵn sàng để chúng tôi chỉ cho bạn cách sử dụng các cơ chế phản ứng mà bạn đã
thấy. Chúng tôi dành bốn chương để giải thích một số cách sử dụng hóa học carbonyl và hóa học của
Si, S và P để tạo liên kết C–C và C=C. Sau đó, chúng tôi kết hợp tất cả những điều này với một
chương cung cấp cho bạn các công cụ để tìm ra cách bạn có thể thiết lập tốt nhất để tạo ra bất kỳ
phân tử cụ thể nào.
HÓA HỮU CƠ VÀ CUỐN SÁCH NÀY xxi
Hầu hết các hợp chất hữu cơ đều chứa các vòng và nhiều cấu trúc vòng đòi hỏi một trong hai khía cạnh
khá đặc biệt: tính thơm và cấu dạng được xác định rõ. Nhóm chương tiếp theo sẽ dẫn bạn tìm hiểu về hóa
học của các hợp chất chứa vòng đến điểm mà chúng ta có các công cụ để giải thích tại sao ngay cả các phân
tử mạch hở cũng phản ứng để tạo ra các sản phẩm có các đặc điểm không gian nhất định.
Chúng tôi đã nói rằng Chương 22 đánh dấu điểm mà hầu hết các cách thức quan trọng mà các phân tử
phản ứng với nhau đã được giới thiệu—hầu hết nhưng không phải tất cả. Đối với phần tiếp theo của cuốn
sách, chúng tôi khảo sát một loạt các cơ chế thế ít phổ biến hơn nhưng cực kỳ quan trọng, kết thúc bằng một
chương cho bạn biết làm thế nào chúng tôi có thể tìm ra cơ chế nào mà một phản ứng tuân theo.
Một số chương cuối của cuốn sách đưa bạn vào ngay một số vai trò thách thức nhất mà hóa học hữu
cơ được giao, và trong nhiều trường hợp cho bạn biết về hóa học chỉ mới được khám phá trong vài
năm gần đây. Các phản ứng trong các chương này đã được sử dụng để tạo ra các phân tử phức tạp
nhất từng được tổng hợp và để làm sáng tỏ cách mà hóa học hữu cơ làm nền tảng cho chính sự sống.
(a) Cột 'Xây dựng dựa trên': những gì bạn nên làm quen trước khi đọc chương này—nói cách khác,
những chương trước đó liên quan trực tiếp đến tài liệu trong chương đó.
(b) Cột ‘Nội dung’: hướng dẫn về những gì bạn sẽ tìm thấy trong chương này.
(c) Cột “Tiếp theo”: đánh dấu những chương sau trong cuốn sách sẽ bổ sung và mở rộng tài liệu trong
chương.
xxii HÓA HỮU CƠ VÀ CUỐN SÁCH NÀY
Lần đầu tiên bạn đọc một chương, bạn nên thực sự chắc chắn rằng bạn đã đọc bất kỳ chương
nào được đề cập dưới mục (a). Khi bạn trở nên quen thuộc hơn với cuốn sách, bạn sẽ thấy rằng
các liên kết được đánh dấu trong (a) và (c) sẽ giúp bạn thấy hóa học liên kết với chính nó như
thế nào.
Loại ghi chú bên lề này chủ yếu Hộp và ghi chú bên lề
sẽ chứa các tham chiếu chéo đến
Những thứ khác mà bạn nên chú ý trong suốt cuốn sách là ghi chú bên lề và hộp. Có bốn loại:
các phần khác của cuốn sách để hỗ
trợ thêm cho việc điều hướng. Bạn
sẽ tìm thấy một ví dụ trên tr. 10.
● Hộp quan trọng nhất trông như thế này. Bất cứ điều gì trong loại hộp này là một khái niệm
■ Đôi khi nội dung chính quan trọng hoặc một bản tóm tắt. Đó là thứ bạn nên ghi nhớ khi đọc hoặc ghi chú lại khi học.
của cuốn sách cần được làm
rõ hoặc mở rộng, và loại ghi
chú bên lề này sẽ chứa những
phần bổ sung nhỏ như vậy để
giúp bạn hiểu những điểm Các hộp như thế này sẽ chứa các ví dụ bổ sung, thông tin cơ bản thú vị và tài liệu thú vị tương tự nhưng có
khó. Nó cũng sẽ nhắc bạn về thể không cần thiết. Lần đầu tiên bạn đọc một chương, bạn có thể muốn bỏ lỡ loại hộp này và chỉ đọc chúng
những điều từ những nơi sau này để tìm ra một số chủ đề chính của chương.
khác trong cuốn sách làm
sáng tỏ những gì đang được
thảo luận. Bạn nên đọc
những ghi chú này trong lần
đầu tiên đọc chương này, mặc Hỗ trợ trực tuyến
dù bạn có thể chọn bỏ qua
Các cấu trúc hữu cơ và phản ứng hữu cơ là ba chiều (3D) và để bổ sung cho các biểu diễn hai chiều nhất
chúng sau này khi các ý
tưởng trở nên quen thuộc thiết phải có trong cuốn sách này, chúng tôi đã phát triển một nguồn tài nguyên trực tuyến toàn diện để
hơn. cho phép bạn đánh giá cao tài liệu theo ba chiều. ChemTube3D chứa các cấu trúc và hình ảnh động 3D
tương tác, với thông tin hỗ trợ, cho một số chủ đề quan trọng nhất trong hóa học hữu cơ, để giúp bạn nắm
vững các khái niệm được trình bày trong cuốn sách này. Các tài nguyên trực tuyến được gắn cờ trên các
trang mà chúng liên quan bằng một biểu tượng ở bên lề. Mỗi trang web chứa một số thông tin về phản ứng
và sơ đồ phản ứng tương tác trực quan điều khiển màn hình. Mũi tên cong 3D biểu thị cơ chế phản ứng và
toàn bộ trình tự từ chất đầu qua trạng thái chuyển tiếp đến sản phẩm được hiển thị với hình phá vỡ và hình
Biểu tượng này cho biết rằng thành liên kết, điện tích và các cặp electron đơn độc. Toàn bộ quá trình nằm dưới sự kiểm soát của bạn,
các tài nguyên tương tác liên người dùng và có thể được xem ở chế độ ba chiều từ mọi góc độ. Nút cửa sổ có thể thay đổi kích thước sẽ
quan có sẵn trực tuyến. Phần tạo ra một cửa sổ lớn hơn với nhiều tùy chọn điều khiển và buồng ảnh phân tử cho phép bạn tạo một bản
giải thích đầy đủ về cách tìm các ghi vĩnh viễn về chế độ xem mà bạn muốn.
tài nguyên này được đưa ra ChemTube3D sử dụng Jmol để hiển thị hoạt ảnh để người dùng có thể tương tác với cấu trúc 3D hoạt
trong bảng điều khiển màu tím
ảnh bằng menu bật lên hoặc bảng điều khiển chỉ bằng trình duyệt web. Đó là lý tưởng cho việc học tập
ở trang đầu tiên của mỗi chương
được cá nhân hóa và có thể nghiên cứu kết thúc mở. Chúng tôi khuyên bạn nên tận dụng các nguồn
tương tác sau khi đã đọc phần liên quan của cuốn sách để củng cố hiểu biết của mình về hóa học và
nâng cao nhận thức của bạn về tầm quan trọng của việc sắp xếp không gian.
Những sửa đổi đáng kể đã được thực hiện trong quá trình viết ấn bản mới này, bao gồm cả việc mất hoặc
thu gọn bốn chương ở cuối ấn bản đầu tiên. Để lưu giữ tài liệu này để sử dụng trong tương lai, bốn chương
sau đây từ ấn bản đầu tiên có sẵn để tải xuống từ trang web của cuốn sách tại www.oxfordtextbooks.co.uk/
orc/clayden2e/:
• Hóa học của cuộc sống
• Cơ chế trong hóa sinh
• Hợp chất thiên nhiên
• Polyme hóa
HÓA HỮU CƠ VÀ CUỐN SÁCH NÀY xxiii
Đọc thêm
Ở cuối mỗi chương, bạn có thể thấy mình muốn biết thêm về nội dung mà chương đó đề cập. Chúng tôi đã
đưa ra một bộ sưu tập các điểm gợi ý để tìm tài liệu này—các cuốn sách khác, hoặc các bài phê bình trong
tài liệu hóa học, hoặc thậm chí một số tài liệu nghiên cứu ban đầu. Có hàng nghìn ví dụ trong cuốn sách này
và trong hầu hết các trường hợp, chúng tôi không hướng dẫn bạn đến các báo cáo của tác phẩm gốc—điều
này thường có thể được tìm thấy bằng cách tìm kiếm cơ sở dữ liệu điện tử đơn giản. Thay vào đó, chúng tôi
đã chọn ra những ấn phẩm có vẻ thú vị nhất hoặc phù hợp nhất. Nếu bạn muốn có một bách khoa toàn thư
về hóa học hữu cơ, đây không phải là cuốn sách dành cho bạn. Tốt hơn hết là bạn nên chuyển sang một
cuốn chẳng hạn như March’s Advanced Organic Chemistry (M. B. Smith và J. March, 6th edn, Wiley, 2007),
trong đó có hàng nghìn tài liệu tham khảo.
Bài tập
Bạn không thể học tất cả hóa học hữu cơ - có quá nhiều thứ. Bạn có thể học những thứ lặt vặt như tên của các
Để truy cập các bài tập, chỉ
hợp chất nhưng điều đó không giúp bạn hiểu các nguyên tắc đằng sau chủ đề này. Bạn phải hiểu các nguyên cần truy cập
tắc vì cách duy nhất để giải quyết bài tập hóa học hữu cơ là học cách giải nó. Đó là lý do tại sao chúng tôi đã www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/
cung cấp các bài tập mà bạn có thể truy cập từ trang web của cuốn sách. Chúng sẽ giúp bạn khám phá xem clayden2e. Các vấn đề có sẵn
bạn đã hiểu tài liệu được trình bày trong mỗi chương. miễn phí; bạn sẽ chỉ cần tên
Nếu một chương nói về một loại phản ứng hữu cơ nhất định, chẳng hạn như phản ứng tách người dùng và mật khẩu được
(Chương 19), thì chính chương đó sẽ mô tả các cách khác nhau ('cơ chế') mà phản ứng có thể xảy cung cấp ở ngay đầu cuốn sách
ra và nó sẽ đưa ra các ví dụ rõ ràng về từng cơ chế. Trong Chương 19 có ba cơ chế và tổng cộng này
khoảng 60 ví dụ. Bạn có thể nghĩ rằng điều này là khá nhiều nhưng trên thực tế có hàng triệu ví dụ
được biết đến về ba cơ chế này và Chương 19 hầu như không có gì nổi bật. Các bài tập sẽ giúp bạn
đảm bảo rằng sự hiểu biết của bạn là vững chắc và nó sẽ đứng vững trước sự khắc nghiệt của việc
giải thích hóa học trong đời thực.
Nói chung, 10–15 bài tập ở cuối mỗi chương bắt đầu dễ dàng và trở nên khó khăn hơn. Chúng có hai
hoặc ba loại. Phần đầu tiên, thường ngắn hơn và dễ dàng hơn, cho phép bạn xem lại tài liệu trong chương
đó. Chúng có thể xem lại các ví dụ từ chương này để kiểm tra xem bạn có thể sử dụng các ý tưởng trong
các tình huống quen thuộc hay không. Một số bài tập tiếp theo có thể phát triển các ý tưởng cụ thể từ các
phần khác nhau của chương, chẳng hạn như hỏi bạn tại sao một hợp chất lại phản ứng theo cách này
trong khi hợp chất tương tự lại hoạt động hoàn toàn khác. Cuối cùng, bạn sẽ tìm thấy một số bài tạp khó
hơn yêu cầu bạn mở rộng ý tưởng sang các phân tử không quen thuộc, và đặc biệt là ở phần sau của cuốn
sách, cho các tình huống dựa trên tài liệu từ hơn một chương.
Các bài tập ở cuối chương sẽ đưa bạn đến con đường của mình nhưng chúng không phải là điểm cuối của
hành trình tìm hiểu. Có thể bạn đang đọc cuốn sách này như một phần của khóa học đại học và bạn nên tìm
hiểu xem trường đại học của bạn sử dụng loại đề thi nào và thực hành chúng. Người hướng dẫn của bạn sẽ
có thể tư vấn cho bạn những bài tập phù hợp để giúp bạn ở từng giai đoạn phát triển của bạn.
Màu sắc
Nếu bạn lướt qua các trang của cuốn sách này, bạn sẽ nhận thấy một điều bất thường: hầu hết tất cả các cấu
trúc hóa học đều được thể hiện bằng màu đỏ. Điều này hoàn toàn có chủ ý: màu đỏ nhấn mạnh nhấn mạnh
thông điệp rằng cấu trúc quan trọng hơn từ ngữ trong hóa học hữu cơ. Nhưng đôi khi các phần nhỏ của cấu
trúc có màu khác: đây là hai ví dụ từ tr. 12, nơi chúng ta nói về các hợp chất hữu cơ có chứa các nguyên tố
khác ngoài C và H.
O
I Cl Cl Br
fialuridine NH
hợp chất
kháng virus
N O
O Br Cl
HO chất chống ung thư tự nhiên halomon
HO F
Tại sao các nhãn nguyên tử màu đen? Bởi vì chúng tôi muốn chúng nổi bật so với phần còn lại của phân
tử. Nói chung, bạn sẽ thấy màu đen được sử dụng để làm nổi bật các chi tiết quan trọng của một phân tử—
chúng có thể là các nhóm tham gia phản ứng, hoặc thứ gì đó đã thay đổi do phản ứng, như trong các ví dụ
này từ Chương 9 và 17.
O HO Ph OH
1. PhMgBr HBr, H2O
+
2. H+, H2O
liên kết C–C mới
sản phẩm chính sản phẩm phụ
Chúng ta sẽ thường sử dụng màu đen để nhấn mạnh 'mũi tên cong', thiết bị thể hiện chuyển động của các
điện tử và cách sử dụng của chúng mà bạn sẽ tìm hiểu trong Chương 5. Đây là các ví dụ từ Chương 11 và
22: lưu ý rằng màu đen cũng giúp ích cho dấu điện tích ' + ' và ' –' để nổi bật.
O O mất O
cộng nhóm tách loại
R1 X R1 X R1 Nu
Nu Nu
N N N
•
Et2NH Et2N Et2N
bền, anion giải tỏa
H H
Thỉnh thoảng, chúng tôi sẽ sử dụng các màu khác, chẳng hạn như xanh lục, cam hoặc nâu, để làm nổi bật
các điểm quan trọng thứ yếu. Ví dụ này là một phần của phản ứng lấy từ Chương 19: chúng tôi muốn chỉ ra
rằng một phân tử nước (H2O) được hình thành. Các nguyên tử màu xanh lá cây cho thấy nước đến từ đâu.
Lưu ý các mũi tên cong màu đen và một liên kết màu đen mới.
+ H2O
Các màu khác xuất hiện khi mọi thứ trở nên phức tạp hơn—trong ví dụ ở Chương 21 này, chúng tôi
muốn chỉ ra hai kết quả có thể xảy ra của một phản ứng: mũi tên màu nâu và màu cam thể hiện hai phương
án, với màu xanh lá cây làm nổi bật nguyên tử đơteri còn lại trong cả hai trường hợp.
HÓA HỮU CƠ VÀ CUỐN SÁCH NÀY xxv
D
O O OH
H H
D mũi tên nâu D mũi tên cam
D
dạng keto kém bền hơn dạng enol bền của phenol
Và, trong Chương 14, màu sắc giúp chúng ta làm nổi bật sự khác biệt giữa các nguyên tử cacbon mang
bốn nhóm khác nhau và những nguyên tử chỉ có ba nhóm khác nhau. Thông điệp là: nếu bạn nhìn thấy thứ
gì đó có màu khác với màu đỏ, hãy đặc biệt lưu ý—màu sắc ở đó là có lý do.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
2 CHƯƠNG 1 HÓA HỌC HỮU CƠ LÀ GÌ?
về chúng tôi tốt nhất có thể và sử dụng sự hiểu biết đó một cách sáng tạo. Đây là những gì chúng
tôi muốn chia sẻ với bạn.
MeO quinine
OH NH2
N N S
benzene pyridine phenol aniline thiophene
Perkin đang học ở London Phenol đã được Lister sử dụng vào thế kỷ 19 như một chất khử trùng trong phẫu thuật, và anilin đã trở
với nhà hóa học vĩ đại người thành cơ sở cho ngành công nghiệp thuốc nhuộm. Chính điều này đã thực sự bắt đầu công cuộc tìm kiếm
Đức, Hofmann. Nỗ lực của các hợp chất hữu cơ mới do các nhà hóa học tạo ra chứ không phải do tự nhiên. Năm 1856, trong khi cố
Perkin để tạo ra quinine gắng tạo ra quinine từ anilin, nhà hóa học 18 tuổi người Anh, William Perkin, đã tạo ra một chất cặn màu
theo cách này là một thách
hoa cà, màu hoa cà, tạo ra một cuộc cách mạng trong việc nhuộm vải và khai sinh ra ngành công nghiệp
thức thực tế đáng chú ý do
thuốc nhuộm tổng hợp. Một loại thuốc nhuộm liên quan thuộc loại này - vẫn còn tồn tại - là Bismarck
cấu trúc của nó vẫn chưa
được biết đến. Brown: phần lớn công việc ban đầu về thuốc nhuộm được thực hiện ở Đức.
H2N N NH N N
N N
Trong thế kỷ 20, dầu mỏ đã vượt qua than đá như là nguồn chính của các hợp chất hữu cơ số lượng lớn
để các hydrocacbon đơn giản như metan (CH4, 'khí tự nhiên'), propan và butan (CH3CH2CH3 và
CH3CH2CH2CH3, 'khí calor' hoặc LPG) trở thành nhiên liệu. . Đồng thời, các nhà hóa học bắt đầu tìm
kiếm các phân tử mới từ các nguồn mới như nấm, san hô và vi khuẩn, và hai ngành công nghiệp hóa chất
hữu cơ được phát triển song song —'bulk 'và
HỢP CHẤT HỮU CƠ 3
hóa chất 'số lượng lớn' và 'tinh khiết'. Các hóa chất số lượng lớn như sơn và chất dẻo thường dựa trên các
phân tử đơn giản được tạo ra với số lượng nhiều tấn trong khi các hóa chất tinh khiết như thuốc, nước
hoa và vật liệu tạo hương vị được sản xuất với số lượng ít hơn nhưng lại dễ sử dụng hơn nhiều.
Tại thời điểm viết bài, đã có hơn 16 triệu hợp chất hữu cơ được biết đến. Có thể có bao nhiêu cái nữa? Ngay cả khi
chỉ đếm các phân tử có kích thước vừa phải, chứa ít hơn khoảng 30 nguyên tử cacbon (tương đương với kích thước
của cấu trúc mauvine ở trên), người ta đã tính được rằng có thể có một số hợp chất bền trong vùng
1.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000 (1063). Không có đủ
nguyên tử cacbon trong vũ trụ để tạo ra tất cả.
Trong số 16 triệu phân tử đã được tạo ra, có tất cả các loại phân tử với các đặc tính khác nhau đáng
kinh ngạc. Chúng trông như thế nào? Chúng có thể là chất rắn kết tinh, dầu, sáp, nhựa, chất dẻo, chất
lỏng linh động hoặc dễ bay hơi, hoặc khí. Những thứ quen thuộc bao gồm đường, một hợp chất tự
nhiên rẻ tiền được phân lập từ thực vật dưới dạng tinh thể cứng màu trắng khi tinh khiết và xăng, một
hỗn hợp của các hydrocacbon hữu cơ không màu, dễ bay hơi. Isooctane là một ví dụ điển hình và đặt
tên cho chỉ số octan của xăng.
sacaroza isooctane
HO
O phân lập từ mía hoặc củ (2,2,5-trimetylpentan)
HO cải đường một thành phần chính của
HO —Một chất rắn kết tinh xăng - một chất lỏng dễ bay
OH màu trắng hơi, dễ cháy
O
OH OH CH3 CH3
HO or H3C
O C C
H3C C H CH3
H2
OH
Các hợp chất không thiếu màu sắc. Thật vậy, chúng ta có thể sớm mơ thấy một cầu vồng của các hợp chất
hữu cơ bao phủ toàn bộ quang phổ, chưa kể màu đen và nâu. Trong bảng này, chúng tôi đã tránh thuốc
nhuộm và chọn các hợp chất càng đa dạng về cấu trúc càng tốt.
MeO
cam kim hổ phách dichlorodicyanoquinone (DDQ) O
Cl CN
Cl CN
O
vàng khí nổ màu vàng độc hại diazomethane
H2C N N
xanh lá cây lăng kính màu xanh lá cây 9-nitrosojulolidine
N
với ánh sáng màu xanh lam
NO
xanh lam chất lỏng màu xanh azulene
đậm có mùi cay
khí chồn hôi chứa: Màu sắc không phải là đặc điểm duy nhất mà chúng ta nhận ra các hợp chất. Thông thường, mùi của
SH SH chúng cho chúng ta biết chúng đang ở xung quanh. Có một số hợp chất hữu cơ khá hôi; mùi hôi khét tiếng
+ của con chồn hôi là hỗn hợp của hai hợp chất thiols — lưu huỳnh có chứa nhóm SH.
Nhưng có lẽ mùi tồi tệ nhất từng được ghi nhận là mùi gây ra cuộc di tản khỏi thành phố Freiburg của
Đức vào năm 1889. Những nỗ lực tạo ra thioacetone bằng cách phân hủy trithioacetone đã làm phát sinh
'một mùi khó chịu lan nhanh khắp một khu vực rộng lớn của thị trấn gây ngất xỉu. , nôn mửa, và một cuộc
sơ tán hoảng loạn ... công việc trong phòng thí nghiệm đã bị bỏ rơi '.
Có lẽ thật là điên rồ khi các công nhân tại một trạm nghiên cứu ở Esso lặp lại thí nghiệm cracking
trithioacetone ở phía nam Oxford vào năm 1967. Hãy để họ tiếp tục câu chuyện. “Gần đây, chúng tôi phát
hiện ra mình có vấn đề về mùi ngoài mong đợi tồi tệ nhất của chúng tôi. Trong các thí nghiệm ban đầu,
một cái nút đã nhảy ra từ một chai cặn, và mặc dù được thay thế ngay lập tức, dẫn đến việc các đồng nghiệp
làm việc trong một tòa nhà cách đó hai trăm thước phàn nàn về cảm giác buồn nôn và ốm yếu. Hai trong số
S các nhà hóa học của chúng tôi, những người đã không làm gì hơn ngoài việc điều tra sự phân hủy của một
? S
lượng nhỏ trithioacetone đã nhận thấy mình trở thành đối tượng của những ánh nhìn thù địch trong một
S S nhà hàng và phải chịu đựng sự sỉ nhục khi bị một cô phục vụ xịt chất khử mùi vào khu vực xung quanh họ.
thioacetone Các mùi hôi chứng tỏ tác động dự kiến của việc pha loãng vì công nhân trong phòng thí nghiệm không chịu
được mùi hôi ... và thực sự từ chối trách nhiệm vì họ làm việc trong các hệ thống khép kín. Để thuyết phục
họ bằng cách khác, họ đã được phân tán với các quan sát viên khác xung quanh phòng thí nghiệm, ở
khoảng cách lên đến một phần tư dặm, và một giọt của axeton gem-dithiol hoặc rượu mẹ từ sự kết tinh
trithioacetone thô được đặt trên mặt kính đồng hồ trong một tủ hút. Mùi hôi được phát hiện theo hướng
gió sau vài giây. '
Có hai ứng cử viên cho mùi kinh khủng này - propan dithiol (được gọi là axeton gem-dithiol ở trên) hoặc
HS SH O 4-metyl-4-sulfanylpentan-2-one. Không chắc ai khác sẽ đủ can đảm để giải quyết tranh cãi.
HS
Nhưng những mùi khó chịu có công dụng của chúng. Khí tự nhiên được dẫn vào nhà chứa một lượng nhỏ
các hợp chất lưu huỳnh được bổ sung có chủ ý như tert-butyl thiol (CH3)3CSH. Khi chúng tôi nói nhỏ, chúng
propane- 4-methyl-4-
dithiol sulfanylpentan-2-one tôi có nghĩa là rất nhỏ - con người có thể phát hiện ra một phần trong 50.000.000.000.000 phần khí tự nhiên.
hai ứng cử viên cho Các hợp chất khác có mùi thú vị. Để chuộc lại danh dự của các hợp chất lưu huỳnh, chúng ta phải trích dẫn nấm
mùi tồi tệ nhất trên thế giới cục, loại nấm mà lợn có thể ngửi qua một mét đất và có mùi vị và mùi rất thú vị đến nỗi nấm cục có giá cao hơn
(không ai muốn tìm chất chiến
thắng) trọng lượng tương đương bằng vàng. Damascenones chịu trách nhiệm về mùi của hoa hồng. Nếu bạn ngửi thấy
một giọt, bạn sẽ thất vọng, vì nó có mùi khá giống nhựa thông hoặc long não, nhưng sáng hôm sau bạn và quần áo
cố tình thêm vào để
làm cho khí tự bạn đang mặc sẽ có mùi hoa hồng nồng nàn. Nhiều mùi phát triển khi pha loãng.
SH nhiên có mùi 'giống Con người không phải là sinh vật duy nhất có khứu giác. Chúng ta có thể tìm bạn tình bằng tất cả các giác quan
như khí đốt'
tert-butylthiol của mình, nhưng côn trùng không thể làm được điều này. Chúng nhỏ bé trong một thế giới đông đúc và chúng cảm
nhận được những con khác giới cùng loài với chúng bằng mùi. Hầu hết các loài côn trùng tạo ra các hợp chất dễ bay
S S hơi có thể được bạn tình hấp thụ ở nồng độ cực kỳ yếu. Chỉ 1,5 mg serricornin, pheromone giới tính của bọ thuốc
H3C CH3 lá, có thể được phân lập từ 65.000 con bọ cái — vì vậy, không có nhiều trong mỗi con bọ. Tuy nhiên, những tiếng
mùi hương của nấm cục đen
kêu nhẹ nhất của nó cũng khiến những con đực tập trung lại và cố gắng giao cấu điên cuồng. Pheromone giới tính
O của bọ cánh cứng Popilia japonica, cũng do con cái tiết ra, đã được các nhà hóa học tạo ra. Chỉ cần 5 μg (micro-
gram, lưu ý!) Là hiệu quả hơn bốn con cái còn trinh trong việc thu hút con đực.
O
O
OH O H
serricornin japonilure
pheromone tình dục của con bọ thuốc lá pheromone tình dục của bọ cánh cứng
Lasioderma serricorne Nhật Bản Popillia japonica
Pheromone của loài bướm đêm gypsy, disparlure, được xác định từ một vài μg phân lập từ bướm
đêm: chỉ có ít nhất 2 × 10−12 g hoạt động như một sự thu hút con đực trong các cuộc kiểm tra ngoài
đồng ruộng. Ba pheromone mà chúng tôi đã đề cập có sẵn trên thị trường để bẫy các loài côn trùng
phá hoại này.
HỢP CHẤT HỮU CƠ 5
olean
disparlure O sex pheromone
pheromone tình dục của O của ruồi ô liu
O loài bướm đêm gypsy Bacrocera oleae
Portheria dispar
Đừng cho rằng con cái luôn làm tất cả công việc; con ruồi ô liu đực và cái đều tạo ra pheromone để thu
hút giới tính khác. Điều đáng chú ý là một đồng phân ảnh gương của phân tử thu hút con đực trong khi
đồng phân ảnh gương kia thu hút con cái! Các đồng phân ảnh gương của một phân tử được gọi là frontalin
cũng do voi đực phát ra; Những con voi cái có thể biết tuổi và sự hấp dẫn của một người bạn đời tiềm năng
từ số lượng của mỗi đồng phân mà nó tạo ra.
Bướm đêm Gypsy
O O O O
O O
O O
đồng phân ảnh đồng phân ảnh đồng phân ảnh đồng phân ảnh * nếu bạn là
gương này thu hút gương này thu hút gương này có mùi gương này có mùi một con voi cái
ruồi ô liu đực ruồi ô liu cái của con voi đực non * của voi đực già *
Còn về vị giác thì sao? Lấy bưởi. Hương vị chính đến từ một hợp chất lưu huỳnh khác và con người có thể HS
phát hiện ra 2 × 10−5 phần tỷ của hợp chất này. Đây là một lượng nhỏ gần như không thể tưởng tượng được,
tương đương 10-4 mg mỗi tấn hoặc một giọt, không phải trong xô, mà là trong một hồ khá lớn. Tại sao quá
trình tiến hóa lại khiến chúng ta cực kỳ nhạy cảm với bưởi, chúng tôi để bạn tưởng tượng.
Đối với mùi vị khó chịu, chúng ta nên đề cập đến 'chất gây đắng', được đưa vào các chất gia dụng nguy nguyên tắc tạo hương của bưởi
hiểm như chất tẩy rửa nhà vệ sinh để ngăn trẻ em vô tình uống chúng. Lưu ý rằng hợp chất hữu cơ phức tạp
này thực sự là một loại muối - nó có các nguyên tử nitơ tích điện dương và ôxy tích điện âm - và điều này
làm cho nó hòa tan trong nước.
O
H
N
N O
O
Các hợp chất hữu cơ khác có tác dụng kỳ lạ đối với con người. Nhiều loại 'ma túy' như rượu và
cocaine được sử dụng theo nhiều cách khác nhau để khiến mọi người tạm thời vui vẻ. Chúng có
những nguy hiểm của riêng chúng. Uống quá nhiều rượu sẽ dẫn đến nhiều đau khổ và bất kỳ loại
cocaine nào cũng có thể khiến bạn trở thành nô lệ suốt đời.
CO2CH3
O
NHCH3 N
H3 C O
H3C OH
O
rượu MDMA O
(ethanol) (thuốc lắc) cocaine—một alkaloid gây nghiện
Một lần nữa, đừng quên những sinh vật khác. Mèo dường như có thể đi ngủ ở bất cứ đâu, bất cứ lúc
nào. Hợp chất đơn giản đáng ngạc nhiên này, được phân lập từ não tủy của mèo, dường như là một
phần của cơ chế kiểm soát giấc ngủ của chúng. Nó làm cho chúng, hoặc chuột, hoặc con người chìm
vào giấc ngủ ngay lập tức.
Hợp chất này và disparlure (ở trên) đều là dẫn xuất của axit béo. Các axit béo trong chế độ ăn uống là
một mối bận tâm phổ biến, và phẩm chất tốt và xấu của chất bão hòa, chất không bão hòa đơn và chất
OH không bão hòa đa liên tục được đưa vào tin tức: một trong nhiều phân tử trong chế độ ăn uống được cho là
có hoạt tính chống ung thư có thể chứng minh được là CLA (axit linoleic liên hợp), được tìm thấy trong các
sản phẩm từ sữa và rất nhiều, bạn có thể muốn biết, trong thịt kangaroo.
Resveratrole là một thành phần ăn kiêng khác có tác dụng hữu ích: nó có thể chịu trách nhiệm về khả
năng rõ ràng của rượu vang đỏ trong việc ngăn ngừa bệnh tim. Nó là một loại hợp chất hữu cơ khá khác
resveratrole biệt, có hai vòng benzen.
từ vỏ nho
Đối với một phân tử ăn được thứ ba, còn vitamin C thì sao? Đây là một yếu tố cần thiết trong chế độ ăn
uống của bạn - đó là lý do tại sao nó được gọi là vitamin - và trong chế độ ăn của các loài linh trưởng khác,
chuột lang và dơi ăn quả (các loài động vật có vú khác sở hữu bộ máy sinh hóa để tự tạo ra nó). Căn bệnh
HO OH hoại huyết, một chứng thoái hóa của các mô mềm mà các thủy thủ trên các chuyến đi dài trong nhiều thế kỷ
trước mắc phải, do thiếu vitamin C. Nó cũng là một chất chống oxy hóa phổ quát, loại bỏ các gốc tự do
OH
H phản ứng và bảo vệ tổn thương DNA. Một số người nghĩ rằng một lượng lớn thậm chí có thể bảo vệ chống
HO O lại cảm lạnh thông thường.
O
HO OH
Hóa học hữu cơ và công nghiệp
vitamin C (ascorbic acid)
Vitamin C được sản xuất trên quy mô lớn bởi Roche, một công ty của Thụy Sĩ. Trên khắp thế giới có các
công ty dựa trên hóa học tạo ra các phân tử hữu cơ trên quy mô khác nhau, từ vài kg đến hàng nghìn tấn
mỗi năm. Đây là một tin tốt cho sinh viên ngành hóa hữu cơ: biết cách các phân tử hoạt động và làm thế nào
để tạo ra chúng là một kỹ năng có nhu cầu và đó là một thị trường việc làm quốc tế.
Ngành công nghiệp hóa dầu tiêu thụ một lượng lớn dầu thô: nhà máy lớn nhất thế giới, ở Jamnagar, Ấn
Độ, xử lý 200 triệu lít dầu thô mỗi ngày. Một tỷ lệ lớn đáng báo động trong số này vẫn chỉ được đốt cháy
làm nhiên liệu, nhưng một số trong số đó đã được tinh chế hoặc chuyển hóa thành các hợp chất hữu cơ để
sử dụng trong phần còn lại của ngành công nghiệp hóa chất.
Một số hợp chất đơn giản được tạo ra từ dầu và từ thực vật. Etanol được sử dụng làm nguyên liệu ban đầu
để tạo ra các hợp chất khác trong công nghiệp phần lớn được tạo ra bằng cách xúc tác quá trình hydrat hóa
etylen từ dầu. Nhưng ethanol cũng được sử dụng làm nhiên liệu, đặc biệt là ở Brazil, nơi nó được sản xuất
bằng cách lên men đường mía. Các nhà máy là những nhà máy sản xuất hóa chất hữu cơ cực kỳ mạnh mẽ
(với mía là một trong những nhà máy có hiệu quả nhất trong số chúng). Quá trình quang hợp chiết xuất
carbon dioxide trực tiếp từ không khí và sử dụng năng lượng mặt trời để khử nó để tạo thành các hợp chất
hữu cơ ít oxy hơn mà từ đó năng lượng có thể được tái chiết xuất bằng cách đốt cháy. Dầu diesel sinh học
được sản xuất theo cách tương tự từ các thành phần axit béo của dầu thực vật.
etyl stearat (etyl octadecanoat), một thành phần chính của dầu diesel sinh học O
monome để sản xuất Nhựa và polyme chiếm phần lớn trong sản xuất của ngành công nghiệp hóa dầu ở dạng monome
polyme
như styren, acrylat và vinyl clorua. Các sản phẩm của ngành công nghiệp khổng lồ này là tất cả mọi
EtO thứ được làm bằng nhựa, bao gồm nhựa đặc cho đồ gia dụng và đồ nội thất, vải cho quần áo (hơn 25
triệu tấn mỗi năm), polyme đàn hồi cho lốp xe ô tô, polyme xốp nhẹ để đóng gói, v.v. . Trên toàn thế
styrene O
giới 100 triệu tấn polyme được sản xuất mỗi năm và chỉ riêng việc sản xuất PVC đã sử dụng hơn
ethyl acrylate
Cl 50.000 người để tạo ra hơn 20 triệu tấn mỗi năm.
vinyl chloride Nhiều chất kết dính hoạt động bằng cách trùng hợp các monome, có thể được áp dụng như một giải pháp
đơn giản. Bạn có thể kết dính hầu hết mọi thứ bằng ‘siêu keo’, một polyme của metyl cyanoacrylate.
CN
Bát được làm bằng polyme polyetylen nhưng chất tẩy rửa bạn cho vào thuộc một nhánh khác của ngành
công nghiệp hóa chất — các công ty như Unilever và Procter and Gamble sản xuất chất tẩy rửa, chất tẩy rửa,
methyl CO2Me
cyanoacrylate chất tẩy trắng và chất đánh bóng, cùng với xà phòng, gel, mỹ phẩm , và bọt cạo râu. Những sản phẩm này có
('siêu keo') thể có mùi chanh, hoa oải hương hoặc gỗ đàn hương nhưng chúng hầu hết đều đến từ ngành công nghiệp
dầu mỏ.
CN CN CN
Các sản phẩm thuộc loại này có xu hướng giảm nhẹ nguồn gốc hóa dầu của chúng và khẳng định sự tươi
mới và sạch sẽ được nhận thấy của thế giới tự nhiên. Họ cũng cố gắng nói với chúng ta, sau khi
CO2Me CO2Me CO2Me
HÓA HỌC HỮU CƠ VÀ CÔNG NGHIỆP 7
thời trang, những gì chúng chứa. Hãy thử ví dụ này — danh sách thành phần từ một thương hiệu sữa tắm
nổi tiếng, mà chúng tôi cam đoan là 'được đóng gói bằng những thứ tự nhiên' (bao gồm 10 quả chanh 'thật')
và chứa 'cây trà và chanh 100% nguyên chất và tinh dầu tự nhiên'.
Tất cả đều không có ý nghĩa đối với chúng tôi, nhưng đây là một cách giải thích khả thi. Chúng tôi chắc
chắn hy vọng cuốn sách này sẽ đưa bạn đến con đường hiểu được ý nghĩa (và điều vô nghĩa!) của loại
điều này.
H H
aqua O dung môi
nước
O
natri laureth C12H25 OSO3Na chất tẩy rửa
sulfat n
typically n = 3
phần lớn
Citrus medica mùi hương, hấp dẫn
limonum dầu tróc da khách hàng
α-pinene
phần lớn OH
mùi hương, hấp dẫn
Melaleuca
khách hàng, có thể
alternifolia dầu lá
thuốc sát trùng
terpinen-4-ol
OH
đồng dung môi
glycerin HO OH dưỡng ẩm; đảm bảo
mịn màng
glycerol
O
cocamidopropyl O chất tẩy rửa và
betaine C11H24 N N chống tĩnh điện
H
O
OH
axit lactic chất axit hóa
CO2H
Ph CO2R
styrene acrylates R = Me or H khuôn film
đông polyme
n R m
CO2Na
sodium benzoate chất bảo quản
8 CHƯƠNG 1 HÓA HỌC HỮU CƠ LÀ GÌ?
O R1 R1 = H or Me
O R2 = (CH2)7 (CH2)7CH3
PEG/PPG -120/10 R2 O n
trimethylolpropane điều khiển độ nhớt
trioleate R2 O O R2
O O n
n
O R1 Me R1 O
O OH
laureth-2 C12H26 O chất nhũ hóa
HO C12H25
N
benzotriazolyl
N hấp thụ tia UV
dodecyl p-cresol
N
OH
NaO2C N
N SO3Na
N
CI 19140 N màu vàng
OH
NaO3S tartrazine
OH
N
N
CI14700 tạo màu
SO3Na
SO3Na Scarlet GN
Các chất tẩy rửa cụ thể, chất hoạt động bề mặt, axit, chất kiểm soát độ nhớt, v.v. được chọn để trộn
với nhau để tạo ra một loại gel mịn. Kết quả sẽ tạo cảm giác, mùi và trông hấp dẫn và hoạt động như
một chất tẩy rửa và dầu gội đầu hiệu quả (một số hợp chất được thêm vào để giữ ẩm và chống tĩnh
điện cho tóc). Màu vàng và mùi chanh được khách hàng đánh giá là tươi và sạch. Một số thành phần
được thêm vào dưới dạng hợp chất tinh khiết; những chất không phải là hỗn hợp của các đồng phân
hoặc polyme; không tinh khiết nhất là hỗn hợp các hydrocacbon được gọi là tinh dầu 'tinh khiết và tự
nhiên'. Nó có phải là "đóng gói bằng những thứ tự nhiên" không? Quả thực là như vậy. Tất cả đều đến
từ các nguồn tự nhiên, chủ yếu là rừng cây lá kim bị phân hủy bị mắc kẹt hàng triệu năm dưới lòng
đất.
Màu sắc của hàng hóa sản xuất là một ngành kinh doanh rất lớn, với nhiều loại màu sắc cần thiết để
nhuộm vải, nhuộm nhựa và giấy, sơn tường, v.v. Dẫn đầu trong lĩnh vực này là các công ty như Akzo Nobel,
có doanh thu 14,6 tỷ euro vào năm 2010. Một trong những loại thuốc nhuộm được sử dụng phổ biến nhất là
màu chàm, một loại thuốc nhuộm cổ xưa từng được phân lập từ thực vật nhưng hiện được làm từ nguyên
liệu hóa dầu. Đó là màu của quần jean xanh. Hiện đại hơn
HÓA HỌC HỮU CƠ VÀ CÔNG NGHIỆP 9
thuốc nhuộm có thể được đại diện bởi các benzodifuranones do ICI phát triển, được sử dụng để nhuộm màu cho
các loại vải tổng hợp như polyeste (đỏ), phức hợp phthalocyanin-kim loại (xanh lam hoặc xanh lục) hoặc sắc tố đỏ
'hiệu suất cao' DPP (1 , Loạt 4-diketopyrrolo [3,4-c] pyr-role) do Ciba-Geigy phát triển.
Cl Cl Cl
Cl Cl Cl Cl
OR
Cl N Cl
O
N N
HN
NH O N Cu N
NH
N N
O
O O
O Cl N Cl
HN O
O
Cl Cl Cl Cl
Cl Cl Cl
Thuốc nhuộm đỏ
xanh đậm benzodifuranone ICI’s Monastral Green GNA Ciba-Geigy’s Pigment Red 254
màu quần jean xanh ICI’s Dispersol cho màu xanh lá cây cho các một sắc tố DPP cường độ cao
polyester OR vật thể bằng nhựa
Mùi hương của loại sữa tắm trên đến từ hỗn hợp chiết xuất thực vật với hợp chất tinh khiết (thực chất là hỗn hợp
của hai chất đồng phân) citral. Các công ty sản xuất nước hoa lớn và đang thịnh hành (chẳng hạn như Firmenich,
International Flavors and Fragrances và Givaudan) kinh doanh cả chất tự nhiên và chất tổng hợp — ‘chất tự nhiên’ là
hỗn hợp các hợp chất chiết xuất từ thực vật — lá, hạt và cây. ‘Chất tổng hợp’ là các hợp chất đơn lẻ, đôi khi có trong
các nguồn có nguồn gốc thực vật và đôi khi là các phân tử mới được thiết kế, được trộn lẫn với nhau và với ‘chất tự
nhiên’ để tạo nên mùi hương. Một loại nước hoa điển hình sẽ chứa 5–10% phân tử hương thơm trong hỗn hợp
etanol / nước (khoảng 90:10). Vì vậy, ngành công nghiệp sản xuất nước hoa cần một lượng rất lớn etanol và bạn có
thể nghĩ rằng không có nhiều nguyên liệu làm nước hoa. Trên thực tế, các loại nước hoa quan trọng như hoa nhài
được sản xuất với quy mô> 10.000 tấn mỗi năm. Chi phí của một thành phần nước hoa tinh khiết như cis-jasmone
(trang 2), thành phần chính của hoa nhài, có thể là vài trăm bảng Anh, đô la hoặc euro cho mỗi gam.
O O
N HO O HO O
HO H3CO
H
N O O HO
Hóa thực phẩm bao gồm các mặt hàng quy mô lớn hơn nhiều so với bình thường. Các chất tạo ngọt như
đường được phân lập từ thực vật trên một quy mô rất lớn. Bạn đã thấy đường sucrose trên trang 3, nhưng
các chất tạo ngọt khác như saccharin (được phát hiện năm 1879) và aspartame (1965) được sản xuất ở quy
mô lớn. Aspartame là một hợp chất của hai trong số các axit amin tự nhiên có trong tất cả các sinh vật và
hơn 10.000 tấn mỗi năm được sản xuất bởi công ty NutraSweet.
methyl ester of
phenylalanine
CO2H CO2H
O O
H H
N is made from N
H2N OCH3 two amino acids – H2N OCH3
O O
aspartame (‘NutraSweet’) aspartic
Ngọt hơn đường 200 lần acid
Một trong những cuộc cách mạng vĩ đại của cuộc sống hiện đại đã được kỳ vọng rằng con người sẽ loại bỏ
Câu chuyện về Tamilflu và
bệnh tật nhờ một phương pháp điều trị được thiết kế riêng. Ở các nước phát triển, con người sống đến già vì
cách thức khéo léo của các nhà
các bệnh nhiễm trùng từng gây tử vong nay có thể được chữa khỏi hoặc ngăn chặn. Thuốc kháng sinh là cách
hóa học đảm bảo nguồn cung
cấp liên tục được liên hệ ở phần bảo vệ của chúng ta chống lại vi khuẩn, ngăn chúng sinh sôi. Một trong những thành công nhất trong số này
cuối của cuốn sách này, trong là Beecham amoxycillin, được phát triển bởi SmithKline. Vòng bốn ở trung tâm của phân tử là β-lactam,
Chương 43. nhắm mục tiêu vi khuẩn gây bệnh diease. Các nhà hóa học dược phẩm cũng bảo vệ chúng ta khỏi mối đe dọa
ngấm ngầm của các loại vi rút sử dụng cơ chế sinh hóa của chính cơ thể để tái tạo. Tamilflu là một tuyến
phòng thủ chống lại mối nguy hiểm thường trực của dịch cúm, trong khi ritonivir là một trong những loại
thuốc tiên tiến nhất được thiết kế để ngăn chặn sự nhân lên của HIV và làm chậm hoặc ngăn chặn sự khởi
phát của bệnh AIDS.
NH2
H H H O
N S O
H3C O CH3
O N
HO O H3C HN Tamiflu (oseltamivir) được
CO2H phát minh bởi Gilead
amoxycillin NH2 Sciences do Roche tiếp thị
H3C O
được phát triển bởi SmithKline
Beecham kháng sinh β-lactam điều
trị nhiễm trùng do vi khuẩn
O O
H
N N S
N N N O
H H
CH3 O OH
S N
ritonavir (Norvir) Chất ức
chế điều trị protease của
Abbott cho HIV / AIDS
Các loại thuốc bán chạy nhất hiện nay chủ yếu được thiết kế để giải quyết những lỗi của cơ thể con người.
Doanh số bán hàng của Lipitor và Nexium đều đạt mức 5 tỷ đô la trong năm 2009, những công cụ phục vụ
cho việc minh họa quy mô tài chính của việc phát triển các phương pháp điều trị mới an toàn và hiệu quả.
Lipitor là một trong những nhóm thuốc được gọi là statin, được kê đơn rộng rãi để kiểm soát mức
cholesterol ở người lớn tuổi. Nexium là một chất ức chế bơm proton, có tác dụng làm giảm loét dạ dày và tá
tràng. Doanh số bán hàng của Glivec (do Novartis phát triển và giới thiệu vào năm 2001) nhỏ hơn rất nhiều,
nhưng đối với những người mắc một số bệnh ung thư như bệnh bạch cầu thì nó có thể là một cứu cánh.
HÓA HỌC HỮU CƠ VÀ BẢNG TUẦN HOÀN 11
OH OH
NH H3CO N
CO2H
N O
N S CH3
O H
OCH3
AstraZeneca's
esomeprazole
(Nexium) để ngăn N
ngừa loét CH3
Thuốc giảm cholesterol
atorvastatin (Lipitor) của
Pfizer
CH3
O N
H3C
N N N N N
H H
N
Novartis 'imatinib (Glivec hoặc Gleevec)
điều trị các bệnh ung thư như bệnh
bạch cầu
Chúng ta không thể duy trì mật độ dân số cao như hiện nay ở các nước phát triển, cũng như đối phó với
tình trạng suy dinh dưỡng ở các nước đang phát triển trừ khi chúng ta bảo vệ nguồn cung cấp lương thực
khỏi sự tấn công của côn trùng và nấm và khỏi sự cạnh tranh của cỏ dại. Thị trường hóa chất nông nghiệp
trên thế giới được sản xuất bởi các công ty đa quốc gia như Bayer CropScience và Syngenta là hơn 10 tỷ
bảng Anh mỗi năm được phân chia giữa thuốc diệt cỏ, thuốc diệt nấm và thuốc trừ sâu.
Nhiều hóa chất nông nghiệp ban đầu đã bị loại bỏ vì chúng là chất gây ô nhiễm môi trường khó phân
hủy. Hóa chất nông nghiệp hiện đại phải vượt qua các bài kiểm tra nghiêm ngặt về an toàn môi trường.
Các loại thuốc trừ sâu hiện đại nổi tiếng nhất được mô phỏng dựa trên pyrethrins có nguồn gốc từ thực
vật, được ổn định chống lại sự suy thoái dưới ánh sáng mặt trời bằng cách biến đổi hóa học (các phần
màu nâu và xanh lá cây của decamethrin) và nhắm mục tiêu đến các loài côn trùng cụ thể trên cây trồng
cụ thể. Decamethrin có mức độ an toàn> 10.000 đối với bọ mù tạt trên động vật có vú, có thể được áp
dụng chỉ 10 gam mỗi ha (khoảng một muỗng canh cấp cho mỗi sân bóng đá) và không để lại dư lượng
môi trường đáng kể.
Br
O O
Br O
O O O CN
một pyrethrin decamethrin
từ Pyrethrum — hoa giống O
cúc từ Đông Phi một pyrethrin caỉ biên — hoạt động hơn và bền hơn trong ánh sáng mặt trời
Khi bạn tìm hiểu thêm về hóa học, bạn sẽ đánh giá cao điều đáng chú ý là Thiên nhiên nên tạo ra các Cl Cl
vòng ba trong các hợp chất này và các nhà hóa học nên sử dụng chúng thành các hợp chất lớn để phun lên triazole
cây trồng trên đồng ruộng. Đáng chú ý hơn theo một số cách là thuốc diệt nấm dựa trên một vòng có chứa
N
ba nguyên tử nitơ — vòng triazole. Các hợp chất này ức chế một loại enzyme có trong nấm nhưng không có N O O
N
trong thực vật hoặc động vật. Bệnh nấm là một mối đe dọa thực sự: như trong nạn đói khoai tây ở Ailen vào
thế kỷ 19, nhiều loại nấm mốc, đốm, thối rữa, gỉ sắt, nứt nẻ và nấm mốc có thể lấn át bất kỳ loại cây trồng propiconazole
thuốc diệt nấm
nào trong thời gian ngắn. triazole
Nhưng hóa học hữu cơ cũng được hưởng lợi từ việc khám phá (một số người nói rằng sẽ tiếp quản)
phần còn lại của bảng tuần hoàn. Hóa học hữu cơ của silic, bo, liti, thiếc, đồng, kẽm và paladi đã được
nghiên cứu đặc biệt tốt và những nguyên tố này là thành phần phổ biến của thuốc thử 'hữu cơ' được sử
dụng trong phòng thí nghiệm. Bạn sẽ gặp nhiều người trong số họ trong suốt cuốn sách này.
O
Butyllithium, trimethylsilyl clorua, Tributyltin hydride, diethylzinc, và lithium dimethylcuprate cung
I cấp các ví dụ.
fialuridine NH
hợp chất
kháng virus C4H9
N O H3C H3C
O
Li H3C Si Cl C4H9 Sn H Cu Li
HO Zn
H3C C4H9 H3C
Các halogen cũng xuất hiện trong nhiều loại thuốc cứu mạng. Các hợp chất kháng vi-rút như fi aluridine
(chứa cả F và I, cũng như N và O) rất cần thiết cho cuộc chiến chống lại HIV và AIDS. Chúng được mô
Br Cl
phỏng trên các hợp chất tự nhiên từ axit nucleic. Halomon tác nhân gây độc tế bào (chống khối u) tự nhiên,
Halomon xuất hiện trong tự nhiên
chất chống u chiết xuất từ tảo đỏ, có chứa Br và Cl.
Bảng tuần hoàn của nhà hóa học hữu cơ sẽ phải nhấn mạnh tất cả các nguyên tố này và hơn thế nữa —
bảng dưới đây nêu bật hầu hết các nguyên tố đó được sử dụng phổ biến trong các phản ứng hữu cơ. Các kết
Chúng tôi sẽ dành toàn bộ nối mới liên tục được thêm vào — trước cuối thế kỷ trước, hóa học hữu cơ của ruthenium, vàng và
các chương về hóa học hữu cơ
samarium là không đáng kể; hiện nay thuốc thử và chất xúc tác kết hợp các kim loại này tạo ra một loạt các
của S, P và Si (Chương 27) và về
các kim loại chuyển tiếp, đặc biệt
phản ứng quan trọng.
là Pd (Chương 40).
1 18
bảng tuần hoàn của
H nhà hóa học hữu cơ
2 13 14 15 16 17
Li B C N O F
■ Bạn chắc chắn sẽ biết điều
gì đó về bảng tuần hoàn từ các Na Mg Al Si P S Cl
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
nghiên cứu trước đây của bạn
về hóa học. Bảng tuần hoàn K Ti Cr Fe Cu Zn Se Br
đầy đủ xuất hiện trên trang
1184–1185 của cuốn sách này, Ru Pd Ag Sn I
nhưng kiến thức cơ bản về các
nhóm, nguyên tố nào là kim Os Au Hg
loại và vị trí các nguyên tố
hiển thị trong bảng này sẽ hữu Sm
ích cho bạn.
Vậy hóa học vô cơ kết thúc và hóa học hữu cơ bắt đầu từ đâu? Bạn có nói rằng hợp chất chống vi rút
foscarnet là hữu cơ không? Nó là một hợp chất của cacbon có công thức CPO5Na3 nhưng nó không có liên
kết C – H. Và thuốc thử quan trọng là palladium tetrakis (triphenylphosphine) thì sao? Nó có rất nhiều
hydrocacbon - thực tế là 12 vòng benzen - nhưng tất cả các vòng benzen đều liên kết với các nguyên tử phốt
pho được sắp xếp thành hình vuông xung quanh nguyên tử palladium trung tâm, vì vậy phân tử được tổ
chức với nhau bằng liên kết C – P và P – Pd, không phải bởi một khung hydrocacbon. Mặc dù nó có công
thức trông rất hữu cơ C72H60P4Pd, nhiều người sẽ nói nó là vô cơ. Nhưng nó là?
Câu trả lời là chúng tôi không biết và chúng tôi không quan tâm. Ranh giới chặt chẽ giữa các kỷ luật truyền
thống là điều không mong muốn và vô nghĩa. Hóa học tiếp tục vượt qua ranh giới cũ giữa hóa học hữu cơ và
hóa học vô cơ, hóa học hữu cơ và hóa lý hoặc vật liệu, hoặc hóa học hữu cơ và hóa sinh. Hãy vui mừng rằng
các ranh giới là không thể tin cậy vì điều đó có nghĩa là tất cả các chất hóa học phong phú hơn. Phân tử đáng
yêu này (Ph3P)4Pd thuộc về hóa học.
● Các thành phần chính của hóa học hữu cơ như một ngành là:
• xác định cấu trúc — cách tìm ra cấu trúc của các hợp chất mới ngay cả khi chúng chỉ có sẵn
với một lượng nhỏ vô hình
• lý thuyết hóa học hữu cơ — làm thế nào để hiểu các cấu trúc này về mặt nguyên tử và các
điện tử liên kết chúng với nhau
• cơ chế phản ứng — cách tìm ra cách các phân tử này phản ứng với nhau và cách dự đoán
phản ứng của chúng
• tổng hợp — cách thiết kế các phân tử mới, và sau đó tạo ra chúng
• hóa sinh — cách xác định Thiên nhiên làm gì và cấu trúc của các phân tử hoạt động sinh
học có liên quan như thế nào đến những gì chúng làm.
Cuốn sách này là về tất cả những điều này. Đó là về cấu trúc của các phân tử hữu cơ và các cấu trúc lại đằng
sau những cấu trúc đó. Đó là về hình dạng của các phân tử này và hình dạng liên quan như thế nào đến chức
năng của chúng, đặc biệt là trong bối cảnh sinh học. Nó giải thích cách những cấu trúc và hình dạng này được
phát hiện. Nó cho bạn biết về các phản ứng mà các phân tử trải qua và quan trọng hơn là cách thức và lý do tại
sao chúng hoạt động theo cách chúng làm. Nó cho bạn biết về thiên nhiên và về công nghiệp. Nó cho bạn biết
các phân tử được tạo ra như thế nào và bạn cũng có thể nghĩ về việc tạo ra các phân tử như thế nào.
Đây là cảnh quan mà bạn sắp đi thăm quan. Và, như với bất kỳ cuộc hành trình nào đến một nơi nào đó
mới mẻ, thú vị và đôi khi đầy thử thách, điều đầu tiên là bạn phải đảm bảo rằng bạn có ít nhất một số kiến
thức về ngôn ngữ địa phương. May mắn thay, ngôn ngữ của hóa học hữu cơ không thể đơn giản hơn: đó là
tất cả các bức tranh. Chương tiếp theo sẽ giúp chúng ta giao tiếp.
Đọc thêm
Một cuốn sách thú vị và thú vị mà bạn có thể thích là B. Selinger, Chemistry
in the Marketplace, 5th edn, Harcourt Brace, Sydney, 2001.
14 CHƯƠNG 1 HÓA HỌC HỮU CƠ LÀ GÌ?
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn trong
Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại Http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Cấu trúc hữu cơ 2
Kết nối
Có hơn 100 nguyên tố trong bảng tuần hoàn. Nhiều phân tử chứa hơn 100 nguyên tử — chẳng hạn như
■ Palytoxin được phân lập vào
palytoxin (một hợp chất tự nhiên có hoạt tính chống ung thư), chứa 129 nguyên tử cacbon, 221 nguyên tử
năm 1971 ở Hawaii từ Limu make
hydro, 54 nguyên tử oxy và 3 nguyên tử nitơ. Có thể dễ dàng thấy được cách các cấu trúc hóa học có thể thể o Hane ('Rong biển chết chóc của
hiện sự đa dạng khổng lồ, cung cấp đủ phân tử để tạo nên những sinh vật sống ngay cả phức tạp nhất. Hana'), đã được sử dụng để tẩm
độc các mũi giáo. Nó là một
trong những hợp chất độc nhất
OH
được biết đến, chỉ cần khoảng
HO OH 0,15 microgam / kg để gây tử
OH OH OH
vong khi tiêm. Cấu trúc phức tạp
HO được xác định vài năm sau đó.
O
OH H
HO
OH OH O
H H O
O HO
HO
H
OH OH
HO OH OH
H H H H
O N N OH
HO HO
H
HO OH OH O O
O HO OH
H
OH
HO
OH NH2
HO OH
HO palytoxin
HO OH
O H
HO H
OH O
H H H
HO
HO OH O O
OH OH
HO
H
Hỗ trợ online. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số trang
mà bạn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số trang)
để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
16 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
Nhưng làm thế nào chúng ta có thể hiểu những gì có vẻ giống như một công thức cho sự nhầm lẫn?
Đối mặt với tập hợp các nguyên tử mà chúng ta gọi là phân tử, làm thế nào chúng ta có thể hiểu được
những gì chúng ta nhìn thấy? Chương này sẽ dạy bạn cách giải thích các cấu trúc hữu cơ. Nó cũng sẽ
dạy bạn cách vẽ các phân tử hữu cơ theo cách truyền tải tất cả các thông tin cần thiết và không có gì cao
siêu.
H
H NH2 H NH2 H C H
C C H NH2
C OH C OH
H C H3C C C C C OH
H C C C
O O
H H H O
glycine alanine phenylalanine
Lysine có một chuỗi các nguyên tử; tryptophan có cấu trúc vòng.
H
H
H H H H H NH2 N H
C C C H
C C C OH H C NH2
H2 N C C C C C C OH
Các cấu trúc axit H H H H C C C C
O
amin tương tác H H H O
H
lysine tryptophan
Trong methionine, các nguyên tử được sắp xếp trong một mạch đơn; trong leucine mạch được phân
nhánh. Trong proline, chuỗi tự uốn cong trở lại để tạo thành một vòng.
H H
H H H NH2 CH3 H H
NH2
Chúng ta sẽ quay lại các axit H3C C C OH H C N H
amin làm ví dụ nhiều lần trong S C C C C OH H C
H3C C C C OH
chương này nhưng chúng ta sẽ H H O C C
H H O H
thảo luận chi tiết về hóa học của H H O
chúng cho đến Chương 23 và 42 methionine leucine proline
khi chúng ta xem xét cách chúng
trùng hợp để tạo thành peptit và
Tuy nhiên, tất cả các phân tử này đều có các tính chất tương tự - chúng đều hòa tan trong nước,
protein.
chúng đều có tính axit và bazơ (lưỡng tính), tất cả chúng đều có thể liên kết với các axit amin khác để
tạo thành protein. Điều này là do tính chất hóa học của các phân tử hữu cơ phụ thuộc vào số lượng hoặc
sự sắp xếp của các nguyên tử cacbon hoặc hydro ít hơn nhiều so với các loại nguyên tử khác (O, N, S, P,
Si ...) trong phân tử. Chúng tôi gọi các phần của phân tử chứa các tập hợp nhỏ của các nguyên tử khác
này là các nhóm chức , đơn giản vì chúng là các nhóm nguyên tử quyết định cách thức hoạt động của
phân tử. Tất cả các axit amin đều chứa hai nhóm chức: nhóm amin (NH2 hoặc NH) và nhóm axit
cacboxylic (CO2H) (một số còn chứa các nhóm chức khác).
VẼ CÁC PHÂN TỬ 17
● Các nhóm chức xác định cách phân tử hoạt động cả về mặt hóa học và sinh học. Bộ khung hữu cơ
Các phân tử hữu cơ bị phân
H NH2 H H H H H NH2 H H H NH2 hủy trong hàng triệu năm
C OH C C C OH H3 C C C OH trong điều kiện thiếu ánh
H3C C H2N C C C S C C sáng và oxy trở thành bộ
O H H H H O H H O khung carbon theo nghĩa
alanine lysine methionine đen - dầu thô chẳng hạn, là
chỉ chứa một nhóm có thêm một nhóm cũng có thêm một nhóm chức một hỗn hợp các phân tử
chức amino và một amino
nhóm chức carboxylic
sulfide không bao gồm gì ngoài
acid carbon và hydro, trong khi
than chỉ bao gồm một ít
Điều đó không có nghĩa là các nguyên tử cacbon không quan trọng; chúng chỉ đóng một vai trò hoàn toàn khác với khác ngoài carbon. Mặc dù
các nguyên tử oxy, nitơ và các nguyên tử khác mà chúng được gắn vào. Chúng ta có thể coi các chuỗi và vòng nguyên các phân tử trong than và
tử cacbon mà chúng ta tìm thấy trong phân tử là bộ khung của chúng, hỗ trợ các nhóm chức và cho phép chúng tham dầu rất khác nhau về cấu
trúc hóa học, nhưng chúng
gia vào các tương tác hóa học, giống như bộ xương của bạn hỗ trợ các cơ quan nội tạng của bạn để chúng có thể tương
có một điểm chung là không
tác với nhau và hoạt động bình thường.
có nhóm chức. Chúng rất
không phản ứng: về phản
● Khung hydrocacbon được tạo thành từ các chuỗi và vòng của các nguyên tử cacbon, và nó hoạt ứng hóa học duy nhất mà
động như một giá đỡ cho các nhóm chức. chúngcó thể tham gia là đốt
cháy, so với hầu hết các
H H
H H phản ứng hóa học diễn ra
C H H H H H H
H H H H H H H C C H trong các phòng thí nghiệm
C C C hóa học, là một quá trình
C C C H C C H
H C C H H C C H cực kỳ bạo lực. Trong
C H C H H C H
H H H H H H Chương 5, chúng ta sẽ bắt
H H H H H H đầu xem xét cách mà các
một mạch một vòng một mạch nhánh nhóm chức điều khiển các
phản ứng hóa học của các
phân tử.
Chúng ta sẽ xem phần sau của việc giải thích các cấu trúc hữu cơ như là khung hydrocacbon hỗ trợ các nhóm
chức năng như thế nào giúp chúng ta hiểu và hợp lý hóa các phản ứng của các phân tử hữu cơ. Nó cũng giúp chúng
ta nghĩ ra những cách đơn giản, rõ ràng để biểu diễn các phân tử trên giấy. Bạn đã xem những sơ đồ cấu trúc này
trong Chương 1 và trong phần tiếp theo, chúng tôi sẽ dạy bạn cách vẽ (và những cách không vẽ) phân tử — chữ viết
tay của hóa học. Phần này cực kỳ quan trọng vì nó sẽ dạy bạn cách giao tiếp hóa học, rõ ràng và đơn giản, trong suốt ■ Ba phân tử axit béo và một phân tử
cuộc đời của bạn với tư cách là một nhà hóa học. glycerol kết hợp với nhau để tạo thành
chất béo dự trữ năng lượng trong cơ
thể chúng ta và được sử dụng để cấu
Vẽ các phân tử tạo màng xung quanh tế bào của
chúng ta. Axit béo đặc biệt này, axit
Hãy thực tế linoleic, không thể được tổng hợp
trong cơ thể con người nhưng phải là
Dưới đây là một cấu trúc hữu cơ khác — một lần nữa, bạn có thể quen thuộc với phân tử mà nó đại diện; nó
một thành phần thiết yếu của chế độ
là một axit béo thường được gọi là axit linoleic. ăn uống lành mạnh được tìm thấy
trong dầu hướng dương. Các axit béo
khác nhau về độ dài của chuỗi nguyên
H H H H H H H H H H H H H H
tử cacbon, nhưng chúng có các tính
H3C C C C C C C C OH nhóm chức chất hóa học rất giống nhau vì chúng
C C C C C C C C C C
H H H H H H H H H H H H H H O
carboxylic acid đều chứa nhóm chức axit cacboxylic.
Chúng ta sẽ trở lại với các axit béo
linoleic acid
trong Chương 42.
Chúng tôi cũng có thể mô tả axit linoleic là
H OH
CH3CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CO2H
HO C OH
linoleic acid C C
H H H H
hoặc như
glycerol
H H H H H H H H H H H H H
H C C C C C C C C C C C C C C C C C CO2H
H H H H H H H H H H H H H H H H H
linoleic acid
18 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
Có thể bạn đã từng thấy những giản đồ như hai giản đồ cuối cùng này trong những cuốn sách cũ —
chúng từng rất dễ in (trong những ngày trước khi có máy tính) vì tất cả các nguyên tử đều nằm trên
một đường thẳng và tất cả các góc đều là 90 °. Nhưng chúng có thực tế không? Chúng ta sẽ xem xét
các cách xác định hình dạng và cấu trúc của phân tử chi tiết hơn trong Chương 3, nhưng hình ảnh
dưới đây cho thấy cấu trúc của axit linoleic được xác định bằng phương pháp tinh thể học tia X.
Điều này cung cấp cho chúng tôi hướng dẫn đầu tiên của chúng tôi để vẽ các cấu trúc hữu cơ.
● Hướng dẫn 1
Vẽ chuỗi nguyên tử dưới dạng zig-zag.
Chủ nghĩa hiện thực tất nhiên có giới hạn của nó - cấu trúc tia X cho thấy phân tử axit linoleic trên thực tế hơi bị
bẻ cong trong vùng lân cận của các liên kết đôi; chúng tôi đã tự do vẽ nó như một "zig-zag thẳng". Tương tự, việc
kiểm tra kỹ các cấu trúc tinh thể như thế này cho thấy rằng góc của đường zig-zag là khoảng 109 ° khi nguyên tử
carbon không phải là một phần của liên kết đôi và 120 ° khi nó có. Góc 109 ° là "góc tứ diện", góc giữa hai đỉnh của
một tứ diện khi nhìn từ tâm của nó. Trong Chương 4, chúng ta sẽ xem xét lý do tại sao các nguyên tử cacbon lại sử
dụng cách sắp xếp liên kết cụ thể này. Bản vẽ thực tế của chúng tôi là hình chiếu của một cấu trúc ba chiều lên giấy,
vì vậy chúng tôi phải thỏa hiệp.
(1) có thể nhận ra ngay là nàng Mona Lisa của Leonardo da Vinci. Bạn có thể không nhận ra (2) —cũng là
Mona Lisa của Leonardo da Vinci — lần này được nhìn từ trên cao. Khung được trang trí rất công phu,
nhưng bức tranh cho chúng ta biết nhiều điều về bức tranh như các giản đồ tuyến tính và góc 90 ° bị bác bỏ
của chúng tôi đã làm về axit béo của chúng tôi. Cả hai đều đúng — theo cách của họ — nhưng thật đáng
buồn là vô dụng.
D R AW I N G M O L E C U L E S 19
Những gì chúng ta cần khi chúng ta vẽ các phân tử là tương đương với (3). Nó vượt qua ý tưởng của bản gốc
và bao gồm tất cả các chi tiết cần thiết để chúng tôi nhận ra đó là hình ảnh gì và loại bỏ phần còn lại. Và vẽ
rất nhanh — bức tranh này được vẽ trong vòng chưa đầy 10 phút: chúng tôi không có thời gian để tạo ra
những tác phẩm nghệ thuật tuyệt vời!
Bởi vì các nhóm chức là chìa khóa cho hóa học của các phân tử, các giản đồ rõ ràng phải nhấn mạnh các
nhóm chức và để khung hydrocacbon mờ dần vào nền tảng cơ bản. So sánh các giản đồ dưới đây:
H H H H H H H H H H H H H H
H3C C C C C C C C OH
C C C C C C C C C C
H H H H H H H H H H H H H H O
linoleic acid
OH
linoleic acid O
Cấu trúc thứ hai là cách mà hầu hết các nhà hóa học hữu cơ vẽ ra axit linoleic. Hãy chú ý xem nhóm chức
quan trọng của axit cacboxylic nổi bật rõ ràng và không còn lộn xộn bởi tất cả các C và H đó. Mô hình zig-
zag của chuỗi cũng rõ ràng hơn nhiều. Và cấu trúc này vẽ nhanh hơn nhiều so với bất kỳ cấu trúc nào trước
đó!
Để có được giản đồ này từ giản đồ ở trên, chúng tôi đã thực hiện hai điều. Đầu tiên, chúng tôi đã loại bỏ
tất cả các nguyên tử hydro gắn với nguyên tử cacbon, cùng với các liên kết nối chúng với nguyên tử cacbon.
Ngay cả khi không vẽ các nguyên tử hydro, chúng tôi biết chúng ở đó — chúng tôi giả định rằng bất kỳ
nguyên tử carbon nào không có khả năng tạo ra bốn liên kết thỏa mãn cũng được gắn với số nguyên tử
hydro thích hợp. Thứ hai, chúng tôi đã loại bỏ tất cả các chữ C đại diện cho nguyên tử cacbon. Chúng ta để
lại một đường zig-zag và chúng ta giả định rằng mỗi đường gấp khúc trong đường thẳng này đại diện cho
một nguyên tử cacbon, và cuối đường cũng vậy.
mỗi đường gấp khúc H này được chỉ ra ■ "Một lý do chính đáng để
cuối đường đại diện trong chuỗi hiển thị vì nó được gắn
cho một nguyên tử C. cho một nguyên tử với một nguyên không" là gì? Một là nếu C
C. tử khác với C hoặc H là một phần của một
OH nhóm chức năng. Một cách
khác là nếu C hoặc H cần
O được đánh dấu theo một cách
tất cả bốn liên kết được
nguyên tử C này nào đó, chẳng hạn như vì nó
các nguyên tử C này các nguyên tử C này chỉ ra cho nguyên tử C
cũng phải mang 3
cũng phải mang 1 cũng phải mang 2 này, vì vậy không có đang tham gia một phản ứng.
nguyên tử H vì chỉ 1
liên kết được chỉ ra nguyên tử H vì mỗi nguyên tử H vì mỗi nguyên tử H nào được Đừng quá cứng nhắc về
nguyên tử có 3 liên kết nguyên tử 2 liên kết ẩn ý
được chỉ ra. những nguyên tắc này: chúng
được chỉ ra.
không phải là quy tắc. Tốt
Chúng ta có thể biến hai đơn giản hóa này thành hai hướng dẫn khác để vẽ các cấu trúc hữu cơ.
hơn là chỉ nên tìm hiểu bằng
ví dụ (bạn sẽ tìm thấy nhiều
● Hướng dẫn 2 điều trong cuốn sách này):
Bỏ các nguyên tử H liên kết với nguyên tử cacbon, cùng với liên kết C – H (trừ khi có lý do nếu nó hữu ích để làm rõ, hãy
chính đáng). đưa nó vào; nếu nó lộn xộn và
nhầm lẫn, hãy loại bỏ nó. Tuy
● Hướng dẫn 3 nhiên, bạn phải nhớ một
Bỏ các chữ C viết hoa đại diện cho nguyên tử cacbon (trừ khi có lý do chính đáng để không). điều: nếu bạn viết một
nguyên tử cacbon dưới dạng
chữ cái C thì bạn cũng phải
thêm tất cả các nguyên tử H.
Rõ ràng
Nếu bạn không muốn vẽ tất
Hãy thử vẽ một số axit amin biểu diễn trên trang. 16 theo cách tương tự, sử dụng ba nguyên tắc. Các góc liên cả H, đừng viết C cho cacbon.
kết tại các nguyên tử cacbon tứ diện là khoảng 109 °. Làm cho chúngtrông khoảng 109 ° được chiếu lên một
mặt phẳng! (120 ° là một thỏa hiệp tốt và nó làm cho các cấu trúc vẽ trông gọn gàng.) CH3 H NH2
H
Bắt đầu với leucine — trước đó chúng tôi đã vẽ nó dưới dạng cấu trúc bên phải. Lấy một mảnh giấy và C C OH
làm điều đó ngay bây giờ. Khi bạn đã hoàn thành việc này, hãy lật trang để xem bản vẽ của bạn như thế H3C C C
nào so với các đề xuất của chúng tôi. H H O
leucine
20 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
Không quan trọng bạn đã vẽ nó theo cách nào, nhưng giản đồ của bạn sẽ trông giống như một trong
những cấu trúc dưới đây.
NH2 O
NH2
OH OH
HO2C NH2
O N
H H HOOC
leucine leucine leucine leucine
Các nguyên tắc chúng tôi đưa ra chỉ là hướng dẫn, không phải quy tắc và chắc chắn không quan trọng bạn
vẽ phân tử theo cách nào. Mục đích là để giữ cho các nhóm chức năng rõ ràng và để bộ khung mờ dần vào
nền. Đó là lý do tại sao hai cấu trúc cuối cùng đều đúng — nguyên tử cacbon được hiển thị dưới dạng ‘C’ là
một phần của nhóm chức (nhóm cacboxyl) để nó có thể nổi bật.
Bây giờ quay trở lại trang. 16 và thử vẽ lại một số trong tám cấu trúc khác ở đó bằng cách sử dụng
các hướng dẫn. Đừng xem các đề xuất của chúng tôi bên dưới cho đến khi bạn hoàn thành chúng! Sau
đó, so sánh cách vẽ của bạn với các đề xuất của chúng tôi.
NH2 NH2 NH
OH
H2N OH OH OH
O
O O O
glycine alanine phenylalanine proline
NH2 NH2
NH2 OH OH
HN S H2 N
OH
O O
O
tryptophan methionine lysine
Hãy nhớ rằng đây chỉ là những gợi ý, nhưng chúng tôi hy vọng bạn sẽ đồng ý rằng kiểu giản đồ này trông
đỡ lộn xộn hơn nhiều và làm cho các nhóm chức rõ ràng hơn nhiều so với sơ đồ trên trang. 16. Hơn nữa,
chúng vẫn có sự tương đồng đáng kể với ‘sự thật ’— hãy so sánh các cấu trúc tinh thể này của lysine và
tryptophan với các cấu trúc được hiển thị ở trên, chẳng hạn.
Giản đồ cấu trúc có thể được sửa đổi để phù hợp với tình huống
Có thể bạn sẽ thấy rằng bạn muốn vẽ cùng một phân tử theo những cách khác nhau vào những dịp khác
nhau để nhấn mạnh những điểm khác nhau. Hãy tiếp tục sử dụng leucine làm ví dụ. Trước đây chúng ta đã
đoán trước rằng một axit amin có thể hoạt động như một axit hoặc như một bazơ. Khi nó hoạt động như
một axit, một bazơ (ví dụ như hydroxit, OH−) tách H+ khỏi nhóm axit cacboxylic trong một phản ứng,
chúng ta có thể biểu diễn dưới dạng:
NH2 NH2
O O +
H OH H2O
O O
Sản phẩm của phản ứng này có một điện tích âm trên một nguyên tử oxy. Chúng tôi đã đặt nó trong
■ Không phải tất cả các
một vòng tròn để làm rõ ràng hơn và chúng tôi khuyên bạn nên làm như vậy khi vẽ các dấu điện tích: +
nhà hóa học đều đặt các
và - rất dễ bị nhầm. Chúng ta sẽ thảo luận về loại phản ứng này, cách thức mà các phản ứng được vẽ ra vòng tròn bao quanh các
và 'các mũi tên cong' trong giản đồ có ý nghĩa gì trong Chương 5. Nhưng bây giờ, hãy lưu ý rằng chúng dấu cộng và trừ — đó là vấn
ta đã vẽ CO2H là mảnh bên trái vì chúng ta muốn chỉ ra cách liên kết O-H bị phá vỡ khi base tấn công. đề của sự lựa chọn cá nhân.
Chúng tôi đã chỉnh sửa giản đồ của mình cho phù hợp với mục đích của chúng tôi.
Khi leucine hoạt động như một bazơ, nhóm amino (NH2) sẽ tham gia. Nguyên tử nitơ tự gắn với một
proton, tạo thành một liên kết mới bằng cách sử dụng một cặp electron đơn độc của nó.
mặt phẳng của tờ giấy và cho phép các nhóm chức và các nhánh khác chiếu thẳng ra ngoài tờ giấy hoặc
ngược vào trong đó.
Những quy ước này cho phép chúng tôi đưa ra ý tưởng về hình dạng ba chiều (hóa học lập thể) của bất kỳ phân
Chúng ta sẽ xem xét chi tiết tử hữu cơ nào — bạn đã thấy chúng được sử dụng trong giản đồ cấu trúc của palytoxin ở đầu chương này.
hơn về hình dạng của các phân tử
—hóa lập thể — trong Chương
14.
● Lời nhắc nhở
Các bản vẽ cấu trúc hữu cơ phải thực tế, tiết kiệm và rõ ràng.
Chúng tôi đã cung cấp cho bạn ba nguyên tắc để giúp bạn đạt được điều này khi bạn vẽ cấu
trúc:
Các hướng dẫn mà chúng tôi đã đưa ra và các quy ước mà chúng tôi đã minh họa trong phần này đã
phát triển qua nhiều thập kỷ. Chúng không phải là cách phát âm tùy tiện của một số cá nhân mà được
sử dụng bởi các nhà hóa học hữu cơ vì chúng có tác dụng! Chúng tôi đảm bảo sẽ theo dõi chúng trong
phần còn lại của cuốn sách — hãy cố gắng tự làm theo chúng bất cứ khi nào bạn vẽ một cấu trúc hữu
cơ. Trước khi bạn vẽ lại chữ C hoặc chữ H, hãy tự hỏi bản thân xem nó có thực sự cần thiết không!
Bây giờ chúng ta đã xem xét cách vẽ cấu trúc, chúng ta có thể quay lại một số kiểu cấu trúc mà
chúng ta tìm thấy trong các phân tử hữu cơ. Đầu tiên, chúng ta sẽ nói về khung hydrocacbon, sau đó
là về các nhóm chức.
Khung hydrocacbon
Carbon như một nguyên tố là độc đáo trong nhiều loại cấu trúc mà nó có thể hình thành. Nó là bất
thường bởi vì nó hình thành các liên kết mạnh và bền vững với phần lớn các nguyên tố trong bảng tuần
hoàn, bao gồm cả chính nó. Chính khả năng hình thành liên kết với chính nó dẫn đến sự đa dạng của
các cấu trúc hữu cơ tồn tại, và thực sự là khả năng tồn tại của sự sống. Carbon có thể chỉ chiếm 0,2% vỏ
trái đất, nhưng nó chắc chắn xứng đáng là một nhánh hóa học.
Ở đầu kia của sự phức tạp là loại kháng sinh này, được chiết xuất từ một loại nấm vào năm 1995
và được đặt tên khéo léo là linearmycin vì nó có một chuỗi tuyến tính dài. Chuỗi của loại thuốc
Cấu trúc tương tác kháng sinh này dài đến mức chúng tôi phải quấn nó tròn hai góc chỉ để có được nó trên trang giấy.
của polythene Chúng tôi chưa vẽ được liệu các nhóm CH 3 và OH ở phía trước hay phía sau mặt phẳng của tờ báo
vì tại thời điểm viết cuốn sách này, hóa học lập thể của linearmycin vẫn chưa được biết.
KHUNG HYDROCARBON 23
H2N OH
■ Lưu ý rằng chúng tôi đã
vẽ thành bốn nhóm
OH OH OH OH OH OH
CH3 dưới dạng CH3 — chúng
tôi đã làm điều này vì
chúng tôi không muốn
chúng bị bỏ qua trong
O OH OH OH một cấu trúc lớn như
CH3 CH3 CH3 vậy. Chúng là những
cành nhỏ bé duy nhất
CO2H trên thân cây dài uốn
lượn này.
OH OH
linearmycin
tetraethyllead
24 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
NH2 NH2 H H H H H H H H
OH H2N OH H
H2N Bu
O H H H H H H H H
O
lysine 3 KHÔNG ĐÚNG 4 C4H9 = Bu 5 C4H8 KHÔNG Bu
Trước khi rời khỏi chuỗi cacbon, chúng ta phải đề cập đến một biểu tượng nguyên tố hữu cơ rất hữu ích
khác, R. R trong một cấu trúc có thể có nghĩa là bất cứ điều gì — đó là một loại thẻ đại diện. Ví dụ, cấu trúc
6 sẽ cho biết bất kỳ axit amin nào, nếu R = H thì đó là glyxin, nếu R = Me thì đó là alanin. . . Như chúng tôi
đã đề cập trước đây và bạn sẽ thấy sau, khả năng phản ứng của các phân tử hữu cơ phụ thuộc vào các nhóm
chức của chúng đến nỗi phần còn lại của phân tử có thể không liên quan. Trong những trường hợp này,
chúng ta có thể chọn chỉ để gọi nó là R.
NH2
OH
R
O
6 amino acid
Vòng carbon
Các vòng nguyên tử cũng phổ biến trong các cấu trúc hữu cơ. Bạn có thể đã nghe câu chuyện nổi tiếng về
Auguste Kekulé lần đầu tiên nhận ra rằng benzen có cấu trúc vòng khi ông mơ thấy rắn cắn vào đuôi của
chính mình. Bạn đã gặp vòng benzen trong phenylalanin và aspirin. Paracetamol cũng có cấu trúc dựa trên
benzene
vòng benzen.
Cấu trúc vòng benzen
O
Năm 1865, August Kekulé trình
bày một bài báo tại Viện hàn lâm NH2 H
OH N
Khoa học ở Paris đề xuất một cấu
OH
trúc vòng cho benzen, nguồn cảm
O O
hứng mà ông mơ ước. Tuy nhiên, HO
O
Kekulé có phải là người đầu tiên
gợi ý rằng benzen là một vòng? phenylalanine aspirin O paracetamol
Một số người không tin và tin
giáo viên người Áo, Josef Khi một vòng benzen được gắn vào phân tử chỉ bởi một trong các nguyên tử cacbon của nó (như
Loschmidt, với mô tả đầu tiên về trong phenylalanin, nhưng không phải là paracetamol hoặc aspirin), chúng ta có thể gọi nó là nhóm
cấu trúc vòng của benzen. Năm 'phenyl' và đặt cho nó ký hiệu nguyên tố hữu cơ là Ph.
1861, 4 năm trước khi thực hiện
'giấc mơ' của Kekulé, Loschmidt
NH2 NH2
đã xuất bản một cuốn sách trong
đó ông biểu diễn cho benzen OH
là OH
dưới dạng một bộ vòng. Không Ph
tương đương
chắc liệu Loschmidt hay Kekulé - O
với O
hay thậm chí là một người
Scotland tên Archibald Couper - Bất kỳ hợp chất nào có chứa vòng benzen hoặc hệ vòng có liên quan (Chương 7) được gọi là 'thơm', và
đã hiểu đúng hay chưa.
một ký hiệu nguyên tố hữu cơ hữu ích khác liên quan đến Ph là Ar (cho 'aryl'). Trong khi Ph luôn có
nghĩa là C6H5, Ar có thể có nghĩa là bất kỳ vòng phenyl được thế nào, nói cách khác là phenyl với bất kỳ
số nguyên tử hydro nào được thay thế bằng các nhóm khác. Tất nhiên Ar = argon cũng vậy nhưng
không có gì nhầm lẫn vì không có hợp chất hữu cơ nào của argon.
Ví dụ, trong khi PhOH luôn có nghĩa là phenol, ArOH có thể có nghĩa là phenol, 2,4,6-trichloro-
phenol (TCP chất khử trùng), paracetamol hoặc aspirin (trong số nhiều phenol thế khác). Giống
như R, nhóm alkyl ‘thẻ đại diện’, Ar là nhóm aryl ‘thẻ đại diện’.
O
Hợp chất gọi là muscone gần đây mới được tạo ra trong phòng thí nghiệm. Chính hương thơm cay nồng
đã tạo nên lớp nền của nước hoa xạ hương. Trước khi các nhà hóa học xác định cấu trúc của nó và phát
minh ra một phương pháp tổng hợp trong phòng thí nghiệm, nguồn xạ hương duy nhất là hươu xạ, ngày
nay rất hiếm vì lý do này. Bộ khung của Muscone là một vòng 13 nguyên tử cacbon.
Các hormone steroid có một số (thường là bốn) vòng hợp nhất với nhau. Những hormone này là
testosterone và oestradiol, những hormone sinh dục nam và nữ quan trọng của con người.
muscone
Một số cấu trúc vòng phức tạp hơn nhiều. Chất độc mạnh strychnine là một mớ các vòng nối với nhau.
Một trong những cấu trúc vòng thanh lịch nhất được trình bày ở trên và được gọi là
buckminsterfullerene. Nó chỉ bao gồm 60 nguyên tử cacbon trong các vòng tự uốn cong lại để tạo thành
một cái lồng hình quả bóng đá. Đếm số liên kết ở bất kỳ điểm nối nào và bạn sẽ thấy chúng cộng lại tới bốn
nên không cần thêm hydro. Hợp chất này là C60. Lưu ý rằng bạn không thể nhìn thấy tất cả các nguyên tử
vì một số nguyên tử nằm sau hình cầu.
Các vòng của nguyên tử cacbon được đặt tên bắt đầu bằng 'cyclo', tiếp theo là tên cho chuỗi cacbon có cùng
số nguyên tử cacbon. Cấu trúc 1 cho thấy axit chrysanthemic , một phần của thuốc trừ sâu tự nhiên được gọi
HO
là pyrethrins (ví dụ xuất hiện trong Chương 1), chứa một vòng xyclopropan. Propan có ba nguyên tử cacbon.
Cyclopropane là một vòng ba . Grandisol (cấu trúc 2), một loại pheromone côn trùng được mọt đục quả đực O
sử dụng để thu hút con cái, có cấu trúc dựa trên một vòng cyclobutan. Butan có bốn nguyên tử cacbon. 1 chrysanthemic acid
Cyclobutane là một vòng bốn. Cyclamate (cấu trúc 3), trước đây được sử dụng như một chất làm ngọt nhân
tạo, có chứa một vòng xyclohexan. Hexan có sáu nguyên tử cacbon. Cyclohexane là một vòng sáu. OH
Mạch nhánh
Khung hydrocacbon hiếm khi bao gồm các vòng hoặc chuỗi đơn mà thường phân nhánh. Các vòng, chuỗi
2 grandisol
và nhánh đều được kết hợp trong các cấu trúc giống như cấu trúc của độc tố biển palytoxin mà chúng ta đã
gặp ở đầu chương, polystyrene, một loại polyme được tạo thành từ các vòng sáu cạnh treo lủng lẳng từ các H
chuỗi carbon thẳng, hoặc của β-carotene, hợp chất làm cho cà rốt có màu cam. N
SO3H
3 cyclamate
26 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
β-carotene
Cũng giống như một số mạch cacbon thẳng ngắn, một số mạch cacbon ngắn phân nhánh được đặt tên và ký hiệu
the isopropyl group nguyên tố hữu cơ. Phổ biến nhất là nhóm isopropyl. Lithium diisopropylamide (còn được gọi là LDA) là một bazơ
i -Pr
mạnh thường được sử dụng trong tổng hợp hữu cơ.
Li O O
H
N N i-PrNH
N là tương N
H đương với H
N N
lithium diisopropylamide (LDA)
tương đương đương với LiNi -Pr2 iproniazid
Chú ý cách phần ‘propyl’ của ‘isopropyl’ vẫn chỉ ra ba nguyên tử cacbon; chúng chỉ được liên kết với
nhau theo một cách khác - nói cách khác, như một đồng phân của nhóm propyl mạch thẳng. Đôi khi, để
tránh nhầm lẫn, các nhóm alkyl mạch thẳng được gọi là ‘n-alkyl’ (ví dụ: n-Pr, n-Bu) —n nghĩa là ‘bình
thường (normal)’ — để phân biệt chúng với các nhóm phân nhánh của chúng. Iproniazid là một loại
thuốc chống trầm cảm với i-Pr cả về cấu trúc và tên gọi. ‘Isopropyl’ có thể được viết tắt thành i-Pr, iPr
hoặc Pri. Chúng tôi sẽ sử dụng tên đầu tiên trong cuốn sách này, nhưng bạn có thể thấy những tên khác
được sử dụng ở nơi khác.
● Đồng phân là những phân tử có cùng loại và số nguyên tử liên kết với nhau theo những cách
khác nhau. n-propanol, n-PrOH, và isopropanol, i-PrOH, là các ancol đồng phân. Các đồng
phân không cần có cùng nhóm chức — các hợp chất này đều là đồng phân của C4H8O:
O O
OH
CHO
Nhóm isobutyl (i-Bu) là nhóm CH2 được tham gia vào nhóm i-Pr. Đó là i-PrCH2–. Hai nhóm isobutyl có
trong chất khử nhôm hydrua diisobutyl (DIBAL). Thuốc giảm đau ibuprofen (bán trên thị trường là
Nurofen®) có chứa nhóm isobutyl. Lưu ý rằng cái tên được phát minh ra ibuprofen là hỗn hợp của ‘ibu’ (từ i-
Bu cho isobutyl) + ‘pro’ (đối với propyl, đơn vị ba cacbon được hiển thị bằng màu nâu) + ‘fen’ (đối với vòng
nhóm isobutyl phenyl). Chúng ta sẽ nói về cách mà các hợp chất được đặt tên ở phần sau của chương này.
i -Bu
H
Al CO2H
Có thêm hai đồng phân thuộc nhóm butyl đều có tên gọi chung và tên viết tắt. Nhóm sec-butyl (s-butyl
hoặc s-Bu) có một metyl và một nhóm etyl liên kết cùng một nguyên tử cacbon. Nó xuất hiện trong một hợp
chất cơ liti , sec-butyl liti, được sử dụng để đưa các nguyên tử liti vào các phân tử hữu cơ.
nhóm sec-butyl, s -Bu
FUNCTIONAL GROUPS 27
Li
Nhóm tert-butyl (t-butyl hoặc t-Bu) có ba nhóm metyl liên kết với cùng một nguyên tử cacbon. Hai
nhóm t-Bu được tìm thấy trong butylated hydroxy toluen (BHT E321), một chất chống oxy hóa được thêm
vào một số thực phẩm chế biến.
OH OH the tert-butyl
nhóm t -Bu
t-Bu t-Bu
là
BHT tương đương
với
Me
OH
Me OH OH OH OH
Nguyên tử cacbon sơ cấp chỉ được gắn với một nguyên tử C khác, nguyên tử thứ cấp với hai
nguyên tử C khác, v.v. Điều này có nghĩa là có năm loại nguyên tử cacbon. Những tên gọi này cho
các bit của khung hydrocacbon không chỉ là những cách viết hay nói về hóa học hữu ích. Chúng
cho chúng ta biết điều gì đó cơ bản về phân tử và chúng ta sẽ sử dụng chúng khi mô tả các phản
ứng.
Chuyến tham quan kiến trúc nhanh chóng này về một số dinh thự phân tử được xây dựng bởi thiên
nhiên và con người chỉ là phần giới thiệu về một số khung hydrocacbon mà bạn sẽ gặp trong phần
còn lại của chương này và cuốn sách này. Tuy nhiên, thật may mắn cho chúng ta, khung hydrocacbon
có thể phức tạp đến đâu, nó chỉ đóng vai trò hỗ trợ cho các nhóm chức. Và nói chung, một nhóm
chức trong một phân tử hoạt động giống như cách nó làm trong một phân tử khác. Những gì chúng
ta cần làm bây giờ và chúng ta bắt đầu trong phần tiếp theo, là giới thiệu cho bạn một số nhóm chức
và giải thích lý do tại sao các thuộc tính của chúng là chìa khóa để hiểu hóa học hữu cơ.
Ethanol
Phản ứng của etanol với các chất oxy hóa làm cho giấm từ rượu vang và làm tỉnh táo người say. Trong cả hai
trường hợp, chất oxy hóa là oxy từ không khí, được xúc tác bởi một enzym trong hệ thống sống. Quá trình
oxy hóa etanol bởi các vi sinh vật phát triển trong rượu vang để ngoài không khí dẫn đến axit axetic (axit
ethanoic) trong khi quá trình oxy hóa etanol của gan tạo ra axetanđehit (etanal).
O O
OH
H gan vi sinh OH
vật
acetaldehyde ethanol acetic acid
Sự trao đổi chất và quá trình oxy hóa của con người
Quá trình trao đổi chất của con người sử dụng quá trình oxy hóa ancol để tạo ra các hợp chất độc hại khác
có chứa nhóm OH. Ví dụ, axit lactic, được tạo ra trong cơ bắp khi hoạt động cường độ cao, bị oxy hóa bởi
một enzym gọi là lactate dehydrogenase thành axit pyruvic hợp chất hữu ích về mặt chuyển hóa.
OH O
O2
CO2H lactate dehydrogenase CO2H
lactic acid pyruvic acid
và sau đó. Nhiệm vụ của bạn trong giai đoạn này là học cách nhận ra chúng khi chúng xuất hiện trong các
cấu trúc, vì vậy hãy chắc chắn rằng bạn đã học tên của chúng. Các lớp của hợp chất liên kết với một số nhóm
chức cũng có tên, ví dụ các hợp chất chứa nhóm hydroxyl được gọi là ancol. Hãy tìm hiểu những tên này vì
chúng quan trọng hơn tên có hệ thống của các hợp chất riêng lẻ. Chúng tôi đã cho bạn biết một vài đoạn
thông tin về từng nhóm để giúp bạn biết một số đặc điểm của nhóm.
isooctane
Anken (đôi khi được gọi là olefins) chứa liên kết đôi C = C
Có vẻ lạ khi phân loại một loại liên kết là một nhóm chức, nhưng sau này bạn sẽ thấy rằng các liên kết
đôi C = C mang lại khả năng phản ứng cho một phân tử hữu cơ giống như các nhóm chức bao gồm
nguyên tử oxy hoặc nitơ. Một số hợp chất do thực vật sản xuất và được sử dụng bởi các nhà chế tạo
nước hoa là anken (xem Chương 1). Ví dụ, pinene có mùi gợi đến rừng thông, trong khi limonene có
mùi trái cây họ cam quýt.
α-pinene Bạn đã gặp sắc tố da cam β-carotene. Mười một liên kết đôi C = C tạo nên hầu hết cấu trúc của nó. Các
hợp chất hữu cơ có màu thường chứa các chuỗi hoặc vòng của các liên kết đôi C = C như thế này. Trong
Chương 7, bạn sẽ tìm ra lý do tại sao lại như vậy.
limonene
β-carotene
vẽ chúng với bốn nguyên tử cacbon trên một đường thẳng. Alkynes không phổ biến trong tự nhiên
như anken, nhưng một nhóm hợp chất hấp dẫn có chứa liên kết ba C≡C là một nhóm các chất chống Bão hòa và không bão
khối u được phát hiện trong những năm 1980. Calicheamicin là một thành viên của nhóm này. Khả hòa
năng phản ứng cao của sự kết hợp các nhóm chức năng này cho phép calicheamicin tấn công DNA và Trong một ankan, mỗi
ngăn chặn các tế bào ung thư tăng sinh. Lần đầu tiên chúng tôi vẽ một phân tử trong không gian ba nguyên tử cacbon liên kết với
chiều, với hai liên kết bắt chéo nhau — bạn có thể nhìn thấy hình dạng không? 4 nguyên tử khác (C hoặc H).
Nó không có tiềm năng hình
thành nhiều liên kết và do đó
đã bão hòa. Trong anken, các
S nguyên tử cacbon tạo liên kết
S SMe
HO đôi C = C mỗi nguyên tử chỉ
gắn với ba nguyên tử . Chúng
vẫn có khả năng liên kết với
O một nguyên tử nữa, và do đó
O không bão hòa. Nói chung,
các nguyên tử cacbon liên kết
MeO O với bốn nguyên tử khác là
R bão hòa; những cái gắn với
calicheamicin ba, hai hoặc một là không
(R = một chuỗi phân tử đường) bão hòa. Hãy nhớ rằng R có
thể có nghĩa là bất kỳ nhóm
alkyl nào.
Ancol (R – OH) chứa nhóm hydroxyl (OH)
Chúng ta đã nói về nhóm hydroxyl trong etanol và các ancol khác. Carbohydrate được xếp ngang hàng với
các nhóm hydroxyl; chẳng hạn như sacaroza có tám trong số chúng (một bức tranh ba chiều hơn về phân tử
sacaroza xuất hiện trong Chương 1, tr.3).
HO
O O O
HO OH
HO OH
OH OH
OH Cấu trúc tương tác của sucrose
sucrose
Các phân tử chứa nhóm hydroxyl thường hòa tan trong nước, và các sinh vật sống thường gắn các nhóm đường,
có chứa nhóm hydroxyl, với các hợp chất hữu cơ không hòa tan để giữ chúng trong dung dịch trong tế bào.
Calicheamicin, một phân tử mà chúng tôi vừa đề cập, chứa một chuỗi đường chỉ vì lý do này. Gan thực hiện nhiệm
vụ giải độc các hợp chất hữu cơ không mong muốn bằng cách hydroxyl hóa chúng nhiều lần cho đến khi chúng tan
trong nước, và sau đó chúng được bài tiết qua mật hoặc nước tiểu.
NH2
amphetamine
30 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
Brevetoxin B
Brevetoxin B là một trong số các hợp chất polyether được tìm thấy ở một
sinh vật biển (một loại tảo roi Gymnodinium breve,do đó có tên ), chúng
đôi khi nhân lên với tốc độ đáng kinh ngạc và tạo ra 'thủy triều đỏ' xung HO O
quanh các bờ biển của Vịnh Mexico. Cá chết trong các bãi cạn và con Me
người cũng vậy nếu ăn phải động vật có vỏ đã ăn thủy triều đỏ. Các H
H O O
brevetoxins là kẻ giết người. Nhiều nguyên tử oxy ete cản trở quá trình
chuyển hóa ion natri (Na +). H
H
Me Me H
O
Me H
O O H
H Me H
O O H
OH O
H Me
O O O H
H H H Me
brevetoxin B
Alkyl halogenua (florua R – F, clorua R – Cl, bromua R – Br, hoặc iodua R – I) chứa các
nhóm flo, clo, bromo hoặc iodo
Bốn nhóm chức này có các tính chất tương tự nhau, mặc dù alkyl iodua là phản ứng mạnh nhất và
alkyl florua ít phản ứng nhất. Polyvinyl clorua (PVC) là một trong những loại polyme được sử dụng
rộng rãi nhất — nó có nhóm clo trên mọi nguyên tử cacbon khác dọc theo khung hydrocacbon mạch
thẳng. Mặt khác, Methyl iodide (MeI) là một chất gây ung thư nguy hiểm vì nó phản ứng với DNA và
Cấu trúc tương tác của PVC có thể gây ra đột biến trong mã di truyền. Những hợp chất này còn được gọi là haloalkanes
(fluoroalkanes, chloroalkanes, bromoalkanes, hoặc iodoalkanes).
O O
■ –CHO đại diên
H O
HO H
2-methylundecanal 'raspberry ketone'
Khi chúng ta viết andehit là R
Axit cacboxylic (R – CO2H) chứa nhóm cacboxyl CO2H – CHO, chúng ta không có
lựa chọn nào khác ngoài viết
Như tên gọi của chúng, các hợp chất có chứa nhóm axit cacboxylic (CO2H) có thể phản ứng với bazơ, làm C và H (vì chúng là một phần
mất một proton để tạo thành muối cacboxylat. Axit cacboxylic ăn được có hương vị rõ ràng và một số được của nhóm chức) —một
tìm thấy trong trái cây - axit xitric, malic và tartaric tương ứng được tìm thấy trong chanh, táo và nho. trường hợp quan trọng mà
bạn nên bỏ qua Hướng dẫn 3
để vẽ cấu trúc. Một điểm
OH khác: luôn viết R – CHO và
CO2H CO2H không bao giờ là R – COH,
HO2C CO2H
HO2C HO2C trông giống như một ancol.
HO CO2H
OH OH
citric acid malic acid tartaric acid
Este (R1 – CO2R2) chứa một nhóm cacboxyl với một nhóm ankyl phụ (CO2R)
■ Thuật ngữ "chất béo bão
Chất béo là este; trong thực tế, chúng chứa ba nhóm este. Chúng được hình thành trong cơ thể bằng cách
hòa" và "chất béo không bão
ngưng tụ glycerol, một hợp chất có ba nhóm hydroxyl, với ba phân tử axit béo. Các este khác, dễ bay hơi
hòa" rất quen thuộc —
hơn, có mùi và hương vị trái cây dễ chịu. Ba thành phần này tạo nên hương vị của chuối, rượu rum và táo: chúng đề cập đến việc các
nhóm R là bão hòa (không
có liên kết đôi C = C) hay
O O O không bão hòa (chứa liên kết
đôi C = C) —xem ô trên tr.
O O O 29. Chất béo có chứa nhóm
R với một số liên kết đôi (ví
isopentyl acetate isobutyl propionate isopentyl valerate dụ những chất béo là este
(chuối) (rượu rum) (táo)
được hình thành từ axit
linoleic, mà chúng ta đã gặp
ở đầu chương này) được gọi
Amides (R–CONH2, R1–CONHR2, hoặc R1–CONR2R3)
là 'không bão hòa đa'.
Protein là các amit: chúng được hình thành khi nhóm axit cacboxylic của một axit amin ngưng tụ với nhóm
amin của một axit amin khác để tạo thành liên kết amit (còn được gọi là liên kết peptit). Một phân tử
protein có thể chứa hàng trăm liên kết amit. Mặt khác, Aspartame, chất tạo ngọt nhân tạo được tiếp thị là
NutraSweet®, chỉ chứa hai axit amin, axit aspartic và phenylalanin, được liên kết với nhau thông qua một
liên kết amit. Paracetamol cũng là một loại amide.
NH2 O H
H N
HO2C N
OMe
O O
Ph HO
aspartame paracetamol
O
Acyl clorua (axit clorua, R – COCl)
Acyl clorua là các hợp chất phản ứng được sử dụng để tạo ra các este và amit. Chúng là các dẫn xuất của axit Me Cl
cacboxylic với –OH được thay thế bằng –Cl, và quá phản ứng nên không thể tìm thấy trong tự nhiên. acetyl chloride
32 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
Acetals
Axetal là những hợp chất có hai nguyên tử oxy liên kết đơn gắn với cùng một nguyên tử cacbon. Nhiều loại
đường là axetal, cũng như laetrile mà bạn vừa gặp.
HO
O O CN
O O O HO
RO OR HO OH
Ph
HO OH
HO OH
OH OH OH
OH
an acetal sucrose laetrile
Các nguyên tử cacbon mang các nhóm chức có thể được phân loại
theo mức oxy hóa
Tất cả các nhóm chức đều khác nhau, nhưng một số khác biệt hơn những nhóm khác. Ví dụ, cấu trúc của
Dị nguyên tử là một một axit cacboxylic, một este và một amit đều rất giống nhau: trong mỗi trường hợp, nguyên tử cacbon
nguyên tử không phải là mang nhóm chức được liên kết với hai dị nguyên tử, một trong các liên kết là liên kết đôi. Bạn sẽ thấy trong
C hoặc H Chương 10 rằng sự giống nhau về cấu trúc này được phản ánh trong các phản ứng của ba loại hợp chất này
Bạn đã thấy rằng một nhóm và trong các cách mà chúng có thể được chuyển đổi lẫn nhau. Axit cacboxylic, este và amit có thể được
chức về cơ bản là bất kỳ sự sai
chuyển hóa thành nhau bằng phản ứng với thuốc thử đơn giản như nước, ancol hoặc amin cộng với chất xúc
lệch nào so với cấu trúc
tác thích hợp. Để chuyển hóa chúng thành anđehit hoặc ancol cần một loại hoặc thuốc thử khác, một chất
ankan, bởi vì phân tử có ít
nguyên tử hydro hơn một khử (một loại thuốc thử cộng các nguyên tử hydro). Chúng ta nói rằng các nguyên tử cacbon mang các
ankan (anken, ankyn) hoặc vì nhóm chức có thể chuyển hóa lẫn nhau mà không cần chất khử (hoặc chất oxi hóa) có cùng mức oxi hóa —
nó chứa tập hợp các nguyên trong trường hợp này, chúng ta gọi là 'mức oxi hóa axit cacboxylic'.
tử không phải C và không
phải H. Ở đó là một thuật
ngữ hữu ích cho các nguyên
● Mức oxy hóa cacboxylic
tử 'khác nhau' này: dị nguyên
tử. Dị nguyên tử là bất kỳ O O O
N O
nguyên tử nào trong phân tử C
hữu cơ không phải là C hoặc R OH R OR' R NH2 R R Cl
H. carboxylic acids esters amides nitriles acyl chlorides
F F Trên thực tế, các amit có thể dễ dàng chuyển thành nitril chỉ bằng cách dehydrat (loại bỏ nước), vì vậy chúng ta phải
F C C Cl cung cấp cho các nguyên tử cacbon nitrile có cùng mức oxy hóa như axit cacboxylic, este và amit. Có thể bạn đang bắt
Cl Cl đầu thấy sự giống nhau về cấu trúc giữa bốn nhóm chức này mà bạn có thể đã sử dụng để chỉ định mức oxy hóa của
'CFC-113' chúng? Trong cả bốn trường hợp, nguyên tử cacbon có ba liên kết với dị nguyên tử, và chỉ có một liên kết với C hoặc H.
Không quan trọng có bao nhiêu dị nguyên tử, chỉ là bao nhiêu liên kết với chúng. Nhận thấy điều này, chúng ta cũng
có thể gán cả hai nguyên tử cacbon trong ‘CFC-113’, một trong những chất đẩy / chất làm lạnh aerosol không thân
■ Đừng nhầm lẫn mức oxy
thiện với môi trường đã gây ra thiệt hại cho tầng ôzôn của trái đất, cho mức ôxy hóa axit cacboxylic.
hóa với trạng thái oxy hóa.
Mức độ oxi hóa được xác
định bởi số lượng dị nguyên
tử liên kết với cacbon trong ● Mức độ oxy hóa của aldehyde
khi trạng thái oxi hóa được O O RO OR Cl Cl
xác định bởi số liên kết với
cacbon, bao gồm cả liên kết C C
R H R1 R2 R1 R2 H H
với C và H. Trong tất cả các
aldehydes ketones acetals dichloromethane
hợp chất này, cacbon có 4 liên
kết và ở trạng thái oxi hóa +
4. Anđehit và xeton chứa một nguyên tử cacbon có hai liên kết với các dị tố khác nhau; chúng ở 'mức oxy
hóa aldehyde'. Dung môi thông thường trong phòng thí nghiệm là diclometan CH2Cl2 cũng có hai liên kết
với dị nguyên tử, vì vậy nó cũng chứa một nguyên tử cacbon ở mức oxy hóa aldehyde, cũng như axetal.
R OH R1 OR2 R Cl R Br
alcohols ethers alkyl halides
ĐẶT TÊN HỢP CHẤT 33
Ancol, ete và ankyl halogenua có nguyên tử cacbon chỉ có một liên kết đơn với dị nguyên tử. Chúng tôi gán
chúng là 'mức ôxy hóa rượu' và tất cả chúng đều dễ dàng được tạo ra từ ancol mà không bị ôxy hóa hoặc khử.
Chúng phải bao gồm các ankan đơn giản, không có liên kết với các dị tố khác, như một "mức ôxy
hóa ankan".
Nhóm nhỏ của các hợp chất có một nguyên tử cacbon với bốn liên kết với nguyên tử dị tố có liên quan
đến CO2 và được mô tả tốt nhất là ở mức ôxy hóa cacbon điôxít.
Anken và anken rõ ràng không dễ dàng lọt vào các loại này vì chúng không có liên kết với các nguyên tử
dị tố. Anken có thể được tạo ra từ ancol bằng cách dehydrat hóa mà không có bất kỳ quá trình oxy hóa
hoặc khử nào nên có vẻ hợp lý khi đặt chúng vào cột ancol. Tương tự như vậy, alkyne và aldehyde có liên
quan với nhau bằng cách hydrat hóa / dehydrat hóa mà không bị oxy hóa hoặc khử.
● Tóm tắt: Các nhóm chức quan trọng và mức oxi hóa
Không liên kết với Một liên kết với dị Hai liên kết dị Ba liên kết với dị Bốn liên kết với dị
dị tố nguyên tử: mức oxi nguyên tử: mức oxi nguyên tử: mức oxi nguyên tử: mức oxy
mức độ oxy hóa hóa ancol hóa anđehit hóa axit cacboxylic hóa carbon dioxide
alkane
R 2 R3 R OH alcohols O O O C O
aldehydes carboxylic carbon dioxide
C acids
R1 R4 R H R OH O
R1 OR2 ethers
alkanes O C
O
ketones RO OR
esters
R NH2 amines R1 R2 carbonates
R1 OR2
R3O OR3 F F
acetals O
R Cl C C
R1 R2 amides Cl Cl
alkyl
R Br halides R NH2 tetrahalo compounds
R I O
alkynes
N
R C nitriles C
R RO OR
R alkenes ureas
O
acyl
chlorides
R Cl
Chúng được gọi là những cái tên tầm thường, không phải vì chúng không quan trọng, mà vì chúng được
sử dụng trong các cuộc trò chuyện khoa học hàng ngày.
Những cái tên như thế này là dành cho các hợp chất quen thuộc được các nhà hóa học, sinh vật học, bác
sĩ, y tá và nhà sản xuất nước hoa sử dụng rộng rãi và gọi chung. Nhưng có hơn 16 triệu hợp chất hữu cơ đã
biết. Không phải tất cả chúng đều có những cái tên đơn giản và sẽ không ai nhớ chúng nếu có. Vì lý do này,
Liên minh Hóa học Ứng dụng và Tinh khiết Quốc tế (IUPAC) đã phát triển danh pháp hệ thống, một tập
hợp các quy tắc cho phép bất kỳ hợp chất nào được đặt một tên duy nhất có thể được suy ra trực tiếp từ cấu
trúc hóa học của nó. Ngược lại, một cấu trúc hóa học có thể được suy ra từ tên gọi có hệ thống của nó.
Vấn đề với những cái tên có hệ thống là chúng có xu hướng khó phát âm một cách kỳ cục đối với bất cứ thứ gì
ngoại trừ những phân tử đơn giản nhất. Do đó, trong lời nói và chữ viết hàng ngày, các nhà hóa học có xu hướng coi
thường chúng, và sử dụng hỗn hợp các tên gọi có hệ thống và tầm thường. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải biết
các quy tắc hoạt động như thế nào. Tiếp theo chúng ta sẽ xem xét danh pháp hệ thống, trước khi đi vào ngôn ngữ
thực của hóa học.
Tên của nhóm chức có thể được thêm vào tên của khung hydrocacbon dưới dạng hậu tố hoặc tiền tố.
Một số ví dụ sau đây. Điều quan trọng là phải đếm tất cả các nguyên tử cacbon trong chuỗi, ngay cả khi
một trong số chúng là một phần của nhóm chức: pentannitril thực sự là BuCN.
O
O O
CH3OH CN
Me H OH
O
HC CH O CH3NO2
Cl
heptanoyl chloride ethyne ethoxyethane propene nitromethane
Các hợp chất có nhóm chức gắn với vòng benzen được đặt tên theo cách tương tự.
iodobenzene
Các số được sử dụng để định vị các nhóm chức năng
Đôi khi một số có thể được bao gồm trong tên để cho biết nguyên tử cacbon mà nhóm chức được gắn
vào. Không có danh sách nào ở trên cần số — hãy kiểm tra xem bạn có thể biết lý do tại sao không
cho từng số hay không. Khi các con số được sử dụng, các nguyên tử cacbon được đếm từ một đầu.
Trong hầu hết các trường hợp, một trong hai số có thể được sử dụng (tùy thuộc vào việc bạn đếm từ
đầu nào); cái được chọn luôn là cái thấp hơn trong hai cái. Một lần nữa, một số ví dụ sẽ minh họa
điểm này. Lưu ý một lần nữa rằng một số nhóm chức được đặt tên bằng tiền tố, một số bằng hậu tố,
và con số luôn đi ngay trước tên nhóm chức .
NH2 O
2 1
OH
1 2 2
1 1
propan-1-ol 2-aminobutane pentan-2-one but-1-ene
OH NH2 2
1 3 1
2 1 2
1 4 3
2 O
propan-2-ol 3-aminobutane pentan-3-one but-2-ene
KHÔNG ĐÚNG
Một nguyên tử cacbon có thể có tới 4 nhóm chức: giới hạn này đạt được với tetrabromomethane,
CBr 4 . Dưới đây là một số ví dụ khác về các hợp chất có nhiều hơn một nhóm chức.
NH2 Cl
H2N HO2C
NH2 CO2H
CO2H Me Cl
Cl
2-aminobutanoic acid 1,6-diaminohexane hexanedioic acid 1,1,1-trichloroethane
Một lần nữa, các con số chỉ ra khoảng cách các nhóm chức tính từ phần cuối của chuỗi cacbon.
Việc đếm phải luôn từ cùng một đầu cho mỗi nhóm chức . Lưu ý cách chúng ta sử dụng di-, tri- và
tetra- nếu có nhiều hơn một nhóm chức giống nhau.
Với các hợp chất mạch vòng, chuỗi không có dấu hiệu kết thúc, nhưng chúng ta có thể sử dụng các con số
để hiển thị khoảng cách giữa hai nhóm — bắt đầu từ nguyên tử cacbon mang một trong các nhóm chức, sau
đó đếm vòng. Các quy tắc này hoạt động đối với các khung hydrocacbon
36 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
chuỗi hoặc vòng, nhưng nhiều khung được phân nhánh. Chúng ta có thể đặt tên cho chúng bằng cách coi nhánh
như thể nó là một nhóm chức .
O OH
OH
1 1 1
2 NH2 O2N 6 NO2 1
2 2
2 HO 1
3
5 3
4 5
4
2-amino- NO2 2-methylbutane 1,3,5-trimethyl- 1-butylcyclopropanol
cyclohexanol benzene
2,4,6-trinitrobenzoic acid
■ ortho, meta, và para là Với các vòng benzen thế, một cách thay thế để xác định vị trí của các nhóm thế là sử dụng các thuật ngữ ortho, meta
thường được viết tắt thành o, m và p. và para. Các hợp chất ortho là thế hai lần-1,2, hợp chất meta là thế hai lần-1,3, và các hợp chất para là thế hai lần-1,4.
Một số ví dụ sẽ làm rõ điều này.
Cl CO2H
OH
Cl
H2N
Cl
1,2-dichlorobenzene 3-chlorobenzoic acid 4-aminophenol
Hãy coi chừng! Ortho, meta or ortho-dichlorobenzene or meta-chlorobenzoic acid or para-aminophenol
or o-dichlorobenzene or m-chlorobenzoic acid or p-aminophenol
và para cũng được sử dụng
trong hóa học có nghĩa là
những thứ khác: bạn có thể Các thuật ngữ ortho, meta và para được các nhà hóa học sử dụng vì chúng dễ nhớ hơn các số và các từ
gặp axit orthophosphoric, mang ý nghĩa hóa học. Ortho cho thấy rằng hai nhóm nằm cạnh nhau trên vòng mặc dù các nguyên tử có thể
metastable và không ngẫu nhiên được xếp thành số 1 và 2. Chúng là một ví dụ về cách mà các nhà hóa học không phải lúc
paraformaldehyde — những nào cũng sử dụng danh pháp hệ thống mà quay lại với nhiều hơn các thuật ngữ 'tầm thường' thuận tiện.
điều này không liên quan gì Chúng tôi xem xét những cái tên tầm thường trong phần tiếp theo.
đến các dạng thế của vòng
benzen.
Các nhà hóa học thực sự gọi các hợp chất là gì?
Điểm quan trọng của việc đặt tên một hợp chất là có thể giao tiếp với các nhà hóa học khác. Hầu
hết các nhà hóa học đều cảm thấy vui vẻ nhất khi giao tiếp hóa học bằng các giản đồ cấu trúc, và
các bản vẽ cấu trúc quan trọng hơn nhiều so với bất kỳ loại danh pháp hóa học nào. Đó là lý do tại
sao chúng tôi giải thích chi tiết cách vẽ cấu trúc, nhưng chỉ đưa ra sơ lược về cách gọi tên các hợp
chất. Các giản đồ tốt thường dễ hiểu, dễ vẽ và khó hiểu sai.
● Luôn đưa ra một giản đồ cùng với một cái tên trừ khi nó thực sự là một thứ gì đó rất đơn
giản, chẳng hạn như etanol.
Nhưng chúng ta cần phải có khả năng giao tiếp bằng lời nói và bằng văn bản. Về nguyên tắc, chúng tôi có
thể làm điều này bằng cách sử dụng các tên có hệ thống. Tuy nhiên, trong thực tế, tên gọi đầy đủ có hệ
thống của bất cứ thứ gì, trừ các phân tử đơn giản nhất thì quá vụng về để sử dụng trong lời nói hóa học
hàng ngày. Có một số lựa chọn thay thế, chủ yếu dựa trên sự kết hợp của những cái tên tầm thường và có hệ
thống.
Tên của các hợp chất đơn giản nổi tiếng và được sử dụng rộng rãi
Một số hợp chất đơn giản được gọi bằng những cái tên tầm thường không phải vì những cái tên có hệ thống phức
tạp, mà chỉ là do thói quen. Chúng tôi biết chúng rất rõ nên chúng tôi sử dụng những cái tên quen thuộc của chúng.
CÁC NHÀ HÓA HỌC THỰC SỰ GỌI LÀ HỢP CHẤT LÀ GÌ? 37
Bạn có thể đã gặp hợp chất ở bên phải trước đây và có thể gọi nó là axit ethanoic, tên có hệ thống của nó. O
Nhưng trong phòng thí nghiệm hóa học, mọi người thường gọi axit này là axit axetic, cái tên thông thường
của nó. Điều này cũng đúng cho tất cả các chất thông thường. Me OH
O O
O O O ■ Chúng tôi chưa yêu cầu
bạn nhớ bất kỳ tên phân tử
Me OH EtO Me
Me Me Me H H OH nhỏ nào, nhưng 10 hợp chất
acetone acetaldehyde formic acid acetic acid ethyl acetate này rất quan trọng nên bạn
Me OH phải có thể nhớ chúng. Tìm
hiểu chúng ngay bây giờ.
Et2O
ether or N
diethyl ether benzene toluene phenol pyridine
Những cái tên thông thường như thế này thường là những cái tên lâu đời, được hiểu rõ về lịch sử
và ít dễ nhầm lẫn hơn những cái tên có hệ thống của chúng. ‘Acetaldehyde’ dễ phân biệt với ‘ethanol’
hơn là ‘ethanal’.
Những cái tên thông thường cũng mở rộng đến những đoạn cấu trúc có chứa các nhóm chức năng.
Axeton, axetandehit và axit axetic đều chứa nhóm axetyl (MeCO-, ethanoyl) viết tắt là Ac và các nhà
hóa học thường sử dụng ký hiệu nguyên tố hữu cơ này để viết AcOH cho axit axetic hoặc EtOAc cho
etyl axetat. Các nhà hóa học sử dụng những cái tên đặc biệt cho bốn mảnh phân tử vì chúng có dấu
hiệu cơ học cũng như cấu trúc. Đó là vinyl và allyl, phenyl và benzyl.
the vinyl group the allyl group the phenyl group: Ph the benzyl group: Bn
Đặt tên cho nhóm vinyl cho phép các nhà hóa học sử dụng những cái tên thông thường đơn giản cho các
hợp chất như vinyl clorua, vật liệu trùng hợp để tạo ra PVC (polyvinyl clorua) nhưng tầm quan trọng của
tên này nằm ở sự khác biệt về khả năng phản ứng (Chương 15) giữa các vinyl và các nhóm allyl.
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
vinyl clorua một phần của cấu trúc PVC — Poly Vinyl Clorua
S
S
Nhóm allyl được đặt tên từ tỏi (Allium sp.) Vì nó tạo nên một phần cấu trúc của các hợp chất ở bên phải diallyl disulfide
chịu trách nhiệm về hương vị và mùi của tỏi.
Allyl và vinyl khác nhau ở chỗ nhóm vinyl được gắn trực tiếp với nguyên tử cacbon C = C nối đôi, trong O
khi nhóm allyl được gắn với nguyên tử cacbon liền kề với liên kết đôi C = C. Sự khác biệt là cực kỳ quan S
S
trọng về mặt hóa học: các hợp chất allyl thường khá phản ứng, trong khi các hợp chất vinyl lại không phản
ứng. allicin
Vì lý do nào đó, các nhóm allyl và vinyl chưa bao giờ có được ký hiệu nguyên tố hữu cơ, nhưng nhóm
benzyl thì có và đó là Bn. Một điều quan trọng nữa là không được nhầm lẫn nhóm benzyl với nhóm phenyl:
nhóm phenyl được liên kết thông qua một nguyên tử cacbon trong vòng, trong khi nhóm benzyl được liên
kết thông qua một nguyên tử cacbon được gắn vào vòng. Các hợp chất phenyl thường không hoạt động
nhưng các hợp chất benzyl thường có phản ứng. Phenyl giống như vinyl, và benzyl giống như allyl. Chúng
tôi sẽ xem xét tất cả các ký hiệu nguyên tố hữu cơ mà bạn đã gặp ở cuối chương.
38 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
O O
O O
O O
O O
Đặt tên cho các phân tử phức tạp hơn nhưng vẫn nổi tiếng
Các phân tử phức tạp đã được phân lập từ các nguồn tự nhiên luôn được đặt những cái tên thông
thường bởi vì trong những trường hợp này, những cái tên có hệ thống thực sự là không thể!
Strychnine là một chất độc nổi tiếng có trong nhiều truyện trinh thám và là một phân tử có cấu trúc
tuyệt đẹp. Tất cả các nhà hóa học gọi nó là strychnine vì cái tên có hệ thống hầu như không thể phát
âm được. Hai nhóm chuyên gia tại IUPAC và Chemical Abstracts cũng có những ý kiến khác nhau về
tên gọi có hệ thống cho strychnine. Những chất khác như thế này là penicillin, DNA và axit folic.
N
H
H
N H O
H
O
strychnine, hoặc (1R,11R,18S,20S,21S,22S)-12-oxa-8.17-
diazaheptacyclo[15.5.01,8.02,7.015,20]
tetracosa-2,4,6,14-tetraene-9-one (IUPAC)
hoặc
4aR-[4aα,5aα,8aR*,15aα,15bα,15cβ]-
2,4a,5,5a,7,8,15,15a,15b,15c-decahydro-
4,6-methano-6H,14H-indolo[3,2,1-ij]oxepino
[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolone
(Chemical Abstracts)
Nhưng vô địch là vitamin B12, một phức coban phức tạp với cấu trúc ba chiều vô cùng phức tạp. Không một
nhà hóa học nào học cấu trúc này mà lại tra cứu nó trong một cuốn sách giáo khoa hóa hữu cơ nâng cao.
Bạn sẽ ghi nó trong những cuốn sách như vậy trong chỉ mục dưới dạng vitamin B12 chứ không phải dưới
tên hệ thống của nó. Chúng tôi thậm chí không biết tên hệ thống của nó có thể là gì và chúng tôi không
quan tâm lắm.
O NH2
O NH2
O
H2N
CN N NH2
N
O
Co
O H
N N
H2N O
O NH2
N
HN
N
HO
O
O
O P
O
O
HO
vitamin B12, or...
CÁC NHÀ HÓA HỌC THỰC SỰ GỌI LÀ HỢP CHẤT LÀ GÌ? 39
Ngay cả những phân tử khá đơn giản nhưng quan trọng, ví dụ như các axit amin, có tên gọi có hệ
thống và tương đối dễ hiểu, thường được gọi bằng những cái tên thông thường, với một chút thực
hành, dễ nhớ và khó nhầm lẫn. . Chúng được cung cấp đầy đủ trong Chương 23.
Một cách rất linh hoạt để có được những cái tên mới, đơn giản cho các hợp chất có thể là kết hợp một
chút danh pháp hệ thống với danh pháp thông thường. Alanin là một axit amin đơn giản có trong protein.
Thêm một nhóm phenyl và bạn có phenylalanin, là một axit amin phức tạp hơn cũng có trong protein.
Toluene, tên thông thường của metylbenzen, có thể được kết hợp (cả về mặt hóa học và tạo tên cho các hợp
chất!) Với ba nhóm nitro để tạo ra chất nổ nổi tiếng trinitrotoluene hoặc TNT.
NH2 NH2
CO2H CO2H
alanine phenylalanine
Me
Me
O2N NO2
NO2
toluene 2,4,6-trinitrotoluene
Me
O
N H
Me S
O Me Me
O
THF DMF DMSO
(TetraHydroFuran) (DiMethylFormamide) (DiMethylSulfOxide) ■ Tên và cấu trúc của
những dung môi phổ biến
Các thuốc thử sau đây thường được gọi bằng từ viết tắt và chức năng của chúng sẽ được giới thiệu trong này cũng cần được học.
các chương khác nên bạn không cần phải tìm hiểu chúng ngay bây giờ. Bạn có thể nhận thấy rằng một số từ
viết tắt đề cập đến những cái tên thông thường và một số để chỉ những cái tên có hệ thống.
Me Me
Me H Me
O O N CO2Et
Me N Me Al N EtO2C N
Me Me Cr
Li H Cl O
LDA DIBAL PCC DEAD
Lithium Di-isopropylAmide Di-IsoButylALuminium hydride Pyridinium ChloroChromate DiEthyl AzoDicarboxylate
Các hợp chất mà các nhà hóa học sử dụng tên hệ thống
Bạn có thể ngạc nhiên khi biết rằng các nhà hóa học hữu cơ đang thực hành sử dụng những cái tên hệ thống theo
quan điểm của những gì chúng ta vừa mô tả, nhưng họ có! Các tên có hệ thống thực sự bắt đầu bằng các dẫn xuất
của
40 CHƯƠNG 2 CẤU TRÚC HỮU CƠ
pentan (C5H12) vì tiền tố pent- có nghĩa là năm, trong khi but- không có nghĩa là bốn. Các nhà hóa học đề
cập đến các dẫn xuất đơn giản của các hợp chất mạch hở và mạch vòng có từ 5 đến khoảng 20 nguyên tử
cacbon bằng tên gọi theo hệ thống của chúng, với điều kiện là không có tên thông dụng nào được sử dụng.
Dưới đây là một số ví dụ.
OH
HO
TNhững tên này chứa một âm tiết cho bạn biết kích thước khung: penta- cho C5, octa- cho C8, nona cho
C9, undeca- cho C11 và dodeca- cho C12. Những cái tên này dễ dàng được tìm ra từ các cấu trúc và điều
quan trọng hơn là bạn sẽ có một ý tưởng rõ ràng về cấu trúc từ tên. Một trong số chúng có thể khiến bạn
dừng lại và suy nghĩ một chút (cái nào?), Nhưng những cái khác thì rõ ràng ngay cả khi nghe mà không cần
xem sơ đồ.
O CO2H
O CO2H
O
Br
N N
4 H H 1
Thuốc chống béo phì tiềm năng 1 này, có thể khắc phục tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân tiểu
đường, gần đây đã được sản xuất tại các phòng thí nghiệm của Abbott từ một chất trung gian đơn giản hơn
4. Trong công trình đã xuất bản, thuốc được gọi là 'chất ức chế DGAT-1 chọn lọc' nhưng điều đó không có
nghĩa nhiều đối với chúng tôi. Trong nội dung của bài báo, họ đề cập đến nó bằng số hợp chất số 1. Hợp lý
hơn bao nhiêu so với việc sử dụng tên có hệ thống của nó: trans-(1R,2R)-2-(4′-(3-
phenylureido)biphenylcarbonyl) cyclopentanecarboxylic acid. Chất trung gian đơn giản hơn mà họ gọi là
‘xetoacid 4’ hoặc ‘aryl bromua 4’ hoặc ‘axit tự do 4’ tùy thuộc vào khía cạnh nào của cấu trúc mà họ muốn
nhấn mạnh. Lưu ý rằng trong cả hai trường hợp, một giản đồ rõ ràng của cấu trúc sẽ xuất hiện với số hiệu
của nó.
Bạn nên gọi tên các hợp chất như thế nào?
Vì vậy, bạn nên gọi một hợp chất là gì? Nó thực sự phụ thuộc vào hoàn cảnh, nhưng bạn sẽ không sai lầm
nhiều nếu bạn làm theo ví dụ của cuốn sách này. Chúng tôi sẽ sử dụng tên cho các hợp chất
BẠN NÊN ĐẶT TÊN CÁC HỢP CHẤT NHƯ THẾ NÀO? 41
mà các nhà hóa học thực sự sử dụng. Bây giờ không cần phải học tất cả các tên thường được sử dụng
cho các hợp chất, nhưng bạn nên ghi chúng vào trí nhớ của mình khi bạn bắt gặp chúng. Đừng bao giờ
cho phép mình sử dụng tên ghép trừ khi bạn chắc chắn rằng bạn biết cấu trúc hóa học mà nó đề cập đến.
● Lời khuyên của chúng tôi về tên hóa học — sáu điểm theo thứ tự quan trọng
• Vẽ một cấu trúc trước tiên và lo lắng về cái tên sau đó.
• Tìm hiểu tên của các nhóm chức (este, nitril, v.v.).
• Tìm hiểu và sử dụng tên của một số hợp chất đơn giản được sử dụng bởi tất cả các nhà hóa
học.
• Trong bài phát biểu, đề cập đến các hợp chất là 'axit đó' (hoặc bất cứ thứ gì) trong khi chỉ vào
một sơ đồ.
• Nắm bắt các nguyên tắc của danh pháp hệ thống (IUPAC) và sử dụng nó cho các hợp chất có
kích thước trung bình.
• Giữ một cuốn sổ để ghi lại những từ viết tắt, những cái tên thông thường, những cấu trúc, v.v.
mà bạn có thể cần sau này.
Chúng ta đã gặp rất nhiều phân tử trong chương này. Hầu hết chúng chỉ ở đó để minh họa các
điểm nên đừng học cấu trúc của chúng! Thay vào đó, hãy học cách nhận ra tên của các nhóm chức
mà chúng chứa. Tuy nhiên, có 10 tên cho các hợp chất đơn giản và 3 tên cho dung môi thông thường
mà chúng tôi khuyên bạn nên tìm hiểu. Che phần bên phải của mỗi cột và vẽ cấu trúc của 14 hợp
chất này.
acetone O toluene Me
Me Me
N
acetaldehyde O phenol OH
Me H
H OH
Me OH O
Đó là tất cả những gì chúng tôi sẽ nói về chủ đề danh pháp — bạn sẽ hiểu rằng khi thực hành sử dụng
những cái tên này và bắt đầu nghe những người khác đề cập đến các hợp chất theo tên, bạn sẽ sớm chọn ra
những hợp chất quan trọng nhất. Tuy nhiên, để nhắc lại, hãy đảm bảo rằng bạn không bao giờ chuyển một
tên ghép mà không hoàn toàn chắc chắn nó đề cập đến những gì — vẽ một cấu trúc để kiểm tra.
42 CHƯƠNG 2 CÁC CẤU TRÚC HỮU CƠ
Et ethyl Ph phenyl
Đọc thêm
Tất cả các sách giáo khoa lớn của Mỹ đều có các chương đầu về cấu trúc, hình Để biết thêm về palytoxin: E. M. Suh and Y. Kishi, J. Am. Chem. Soc.,
dạng và cách vẽ các phân tử nhưng chúng có xu hướng sử dụng cấu trúc 1994, 116, 11205–11206.
Lewis với tất cả các nguyên tử và electron trong các liên kết được hiển thị và Để biết về các tuyên bố cạnh tranh đối với đề xuất đầu tiên về cấu trúc tuần
thường là các góc vuông giữa các liên kết. hoàn của benzen, hãy xem bài viết của Alfred Bader ‘Out of the Shadow’
Một phần giới thiệu ngắn gọn và hợp lý nằm trong Oxford Primer Foun- trong số ra ngày 17 tháng 5 năm 1993 của Chemistry and Industry.
dations of Organic Chemistry bởi M. Hornby và J. Peach, OUP,
Oxford, 1996.
Giới thiệu
Cấu trúc hữu cơ có thể được xác định chính xác và nhanh chóng bằng quang phổ
Trong chương trước đã thúc giục bạn vẽ các cấu trúc một cách thực tế, bây giờ chúng ta cần trả lời câu
hỏi: Thực tế là gì? Làm sao chúng ta biết phân tử thực sự có cấu trúc nào? Đừng nhầm lẫn về điểm quan
trọng này: chúng ta thực sự biết các phân tử có hình dạng gì. Bạn sẽ không sai nhiều nếu bạn nói rằng sự
phát triển quan trọng nhất trong hóa học hữu cơ trong thời hiện đại chỉ là sự chắc chắn này, cũng như
tốc độ mà chúng ta có thể chắc chắn. Điều gì đã gây ra cuộc cách mạng này có thể được nêu trong một
từ - quang phổ học.
Tia hoặc sóng tương tác với các phân tử Phổ Cho chúng ta biết về
Tia X bị tán xạ bởi các nguyên tử Đo mô hình tán xạ Chiều dài và góc trái liên
Sóng vô tuyến làm cho hạt nhân Vẽ biểu đồ tần số cộng kết
hưởng Tính đối xứng và kết nối
cộng hưởng của khung hydrocacbon
Sóng hồng ngoại làm cho các liên Đồ thị biểu đồ hấp thụ Các nhóm chức trong phân
kết dao động tử
• khối phổ (để xác định khối lượng của phân tử và thành phần nguyên tử)
• phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) (để xác định tính đối xứng, phân nhánh và kết nối trong
phân tử)
• phổ hồng ngoại (để xác định các nhóm chức trong phân tử).
Hỗ trợ online. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số trang
mà bạn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số trang)
để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
44 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Trong số này, NMR quan trọng hơn tất cả các phần còn lại và vì vậy chúng ta sẽ trở lại chi tiết hơn
■ Nếu bạn muốn biết thêm
trong Chương 13. Sau đó, trong Chương 18, sau khi chúng ta đã thảo luận về một loạt các phân tử, sẽ
chi tiết về bất kỳ phương pháp
quang phổ nào mà chúng tôi có một chương xem xét lại kết hợp các ý tưởng lại với nhau và cho bạn thấy các cấu trúc chưa biết
thảo luận, bạn nên tham khảo thực sự được xác định như thế nào.
một trong những cuốn sách
chuyên ngành được liệt kê X-quang là điểm hấp dẫn cuối cùng
trong phần ‘đọc thêm’ ở cuối
Trong Chương 2, chúng tôi đã đề nghị bạn vẽ các chuỗi cacbon bão hòa dưới dạng zig-zag chứ không phải
chương này.
theo đường thẳng với góc liên kết 90 ° hoặc 180 °. Điều này là bởi vì chúng tôi biết họ là zig-zag. Cấu trúc
tinh thể tia X của axit hexanedioic chuỗi ‘thẳng’, được hiển thị bên dưới. Bạn có thể nhìn thấy rõ ràng chuỗi
zig-zag, các nhóm axit cacboxylic phẳng, và thậm chí cả các nguyên tử hydro đi về phía bạn và đi ra khỏi
bạn. Rõ ràng là có ý nghĩa khi vẽ phân tử này một cách thực tế, như trong hình vẽ thứ hai.
O
H O
HO2C (CH2)4 CO2H O H
O
axit hexanedioic
hình dạng của axit hexanđioic
Cấu trúc tinh thể tia X được xác định bằng cách cho phép một mẫu hợp chất tinh thể làm nhiễu xạ tia X. Từ
dạng nhiễu xạ thu được, có thể suy ra sự sắp xếp không gian chính xác của các nguyên tử trong phân tử —
thông thường, ngoại trừ các nguyên tử hydro, quá nhẹ để làm nhiễu xạ tia X và vị trí của chúng phải được suy
ra từ phần còn lại của cấu trúc. Đây là một câu hỏi mà tia X trả lời tốt hơn bất kỳ phương pháp nào khác: phân
tử có hình dạng gì? Một vấn đề quan trọng khác mà nó có thể giải quyết là cấu trúc của một hợp chất quan
trọng mới chưa biết. Ví dụ, có những vi khuẩn sống dưới lòng đất sử dụng khí mê-tan làm nguồn năng lượng.
Thật đáng kinh ngạc là vi khuẩn có thể chuyển đổi khí mê-tan thành bất cứ thứ gì hữu ích, và tất nhiên, các nhà
hóa học thực sự muốn biết họ đã làm điều đó như thế nào. Năm 1979, người ta phát hiện ra rằng vi khuẩn sử
dụng một coenzyme, được đặt với cái tên tầm thường là "methoxatin", để oxy hóa metan thành metanol.
■ Coenzyme là thuốc thử Methoxatin là một hợp chất mới với cấu trúc chưa được biết đến và có thể thu được chỉ với một lượng rất nhỏ.
sinh hóa hoạt động cùng với Nó được chứng minh là đặc biệt khó giải quyết cấu trúc bằng NMR nhưng cuối cùng methoxatin được phát
các enzym để xúc tác các hiện bằng phương pháp tinh thể học tia X là một axit tricarboxylic đa vòng.
phản ứng.
• Tinh thể học tia X hoạt động bằng sự tán xạ tia X từ các electron và yêu cầu chất rắn kết tinh. Nếu
một hợp chất hữu cơ là chất lỏng hoặc chất rắn nhưng không tạo thành tinh thể tốt thì không thể
xác định cấu trúc của nó theo cách này.
• Tinh thể học tia X là một ngành khoa học theo đúng nghĩa của nó, đòi hỏi các kỹ năng chuyên
biệt và việc xác định cấu trúc có thể mất nhiều thời gian. Các phương pháp hiện đại đã giảm thời
gian này xuống còn vài giờ hoặc ít hơn, nhưng ngược lại, một máy NMR hiện đại có gắn rô bốt
có thể chạy hơn 100 quang phổ trong một đêm. Chúng tôi thường sử dụng NMR thường xuyên
và dự trữ tia X cho các cấu trúc khác nhau chưa biết và để xác định hình dạng chi tiết của các
phân tử quan trọng.
Me diazonamide A Me
Me Me
HO H2N
NH HN NH HN
O N O N
O O O O
N N
O O
Cl Cl
O N Cl O O Cl
H
cấu trúc ban đầu được
NH đề xuất từ các nghiên NH
cấu trúc cuối cùng được gán cứu tinh thể học tia X
• Bạn nhận thấy một sản phẩm bất ngờ từ một phản ứng hóa học.
• Bạn phát hiện ra một hợp chất chưa từng biết trước đây trong chiết xuất thực
vật.
46 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
• Bạn phát hiện một chất gây ô nhiễm thực phẩm nghi ngờ và cần biết nó là gì.
• Bạn thường xuyên kiểm tra độ tinh khiết trong quá trình sản xuất thuốc.
Trong mọi trường hợp, có lẽ ngoại trừ trường hợp thứ hai, bạn sẽ cần một câu trả lời nhanh chóng và
đáng tin cậy. Giả sử bạn đang cố gắng xác định thuốc tim propranolol. Trước tiên bạn sẽ muốn biết trọng
lượng phân tử và thành phần nguyên tử, và những điều này sẽ đến từ phổ khối lượng: propranolol có trọng
lượng phân tử (khối lượng phân tử tương đối) là 259 và thành phần C16H21NO2. Tiếp theo, bạn sẽ cần bộ
khung carbon — cái này sẽ đến từ NMR, nó sẽ tiết lộ ba mảnh được hiển thị bên dưới.
CH3
RO Y
O N CH3 OR CH3
H các mảnh propranolol từ
OH phổ NMR: X
Z CH3
propranolol C16H21NO2
Có nhiều cách mà các mảnh mà NMR nhìn thấy có thể liên kết với nhau và ở giai đoạn này, bạn sẽ không biết liệu
■ NMR thực sự không phá
các nguyên tử oxy có ở dạng nhóm OH hay ete hay không, liệu nitơ có phải là một amin hay không, và liệu Y. và Z
vỡ phân tử thành các mảnh,
nhưng nó xem các phân tử có thể có hoặc không cùng một nguyên tử, nói N. CN hoặc NO2. Điều này vẫn để lại một loạt các cấu trúc có thể có,
như những mảnh và những cấu trúc này cuối cùng có thể được phân biệt bằng các chi tiết được tiết lộ bởi 1H NMR. Chúng ta sẽ chỉ sơ
hydrocacbon liên kết với lược về 1H NMR trong chương này vì nó phức tạp hơn 13C NMR, nhưng chúng ta sẽ quay lại với nó trong Chương
nhau. 13.
Bây giờ chúng ta phải xem xét từng phương pháp này và xem cách chúng cung cấp cho chúng ta thông tin
về phân tử propranolol.
Phương pháp và những gì nó làm Nó cho chúng ta biết những gì Loại dữ liệu được cung cấp
Khối phổ cân phân tử Khối lượng phân tử (khối lượng 259; C16H21NO2
phân tử tương đối) và thành phần
13C NMR tiết lộ tất cả các hạt Bộ khung cacbon Không có nhóm C=O; mười cacbon trong vòng thơm; hai
nhân carbon khác nhau nguyên tử C cạnh O; ba nguyên tử C bão hòa khác
Các nhóm chức
Phổ hồng ngoại bộc lộ các
Không có nhóm C=O; một OH; một NH
liên kết hóa học
1H NMR tiết lộ tất cả các hạt Sự phân bố nguyên tử H
Hai nhóm metyl; sáu nguyên tử H trên vòng thơm; ba nguyên
nhân H khác nhau tử H trên nguyên tử cacbon cạnh O; ba nguyên tử H trên
nguyên tử cacbon cạnh N
• một cái gì đó để bay hơi và ion hóa phân tử thành một chùm hạt mang điện
• một cái gì đó để tập trung chùm tia sao cho các hạt có cùng khối lượng: tỷ lệ điện tích được tách
ra khỏi tất cả các hạt khác và
• một cái gì đó để phát hiện các hạt.
Tất cả các máy quang phổ được sử dụng phổ biến đều hoạt động trong môi trường chân không cao và sử
dụng một trong một số phương pháp để chuyển đổi các phân tử trung tính thành cation, phổ biến nhất là
tác động điện tử, ion hóa hóa học và tia điện.
KHỐI PHỔ 47
electron
bắn phá sự phân mảnh •
M M • X + Y
Cation gốc tự do
phân tử chưa biết với phân tử đã mất một điện
một cặp electron độc tử và bây giờ là một uncharged and not detectable Hầu hết các phân tử có tất cả
thân cation gốc tự do các cặp electron ghép đôi của
chúng; gốc tự do có các điện tử
Do đó amoniac tạo ra NH3+• và xeton cho R2C=O+•. Các loại không bền này được gọi là các cation gốc, chưa ghép đôi. Phân tử mang
và khi tích điện, chúng được gia tốc bởi điện trường và tập trung vào đầu dò, đầu dò này phát hiện khối điện tích âm là anion; phân tử
lượng của ion theo khoảng cách mà đường đi của nó bị điện trường tạo ra. Chỉ mất khoảng 20 μs để các mang điện tích dương là
cation gốc đến được đầu dò, nhưng đôi khi chúng phân mảnh trước khi đến đó, trong trường hợp đó, các cation. Các cation gốc và
ion khác cũng sẽ được phát hiện. Những mảnh vỡ này sẽ luôn có khối lượng nhỏ hơn ion phân tử 'mẹ', vì anion gốc đơn giản là những
loại vừa mang điện vừa có một
vậy trong phổ khối lượng điển hình, chúng ta quan tâm nhất đến ion nặng nhất mà chúng ta có thể nhìn
điện tử chưa ghép đôi.
thấy.
Phổ khối lượng EI điển hình trông như thế này:
80
Độ nhiều tương đối
60
58
40
20
71
55 59 114
99
0
0 40 80 120
m/z
48 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Hợp chất này được xác định là pheromone do ong thợ lắng đọng khi cho ăn như một chất đánh dấu để
ngăn chặn các đồng nghiệp của chúng đến thăm nguồn mật hoa tương tự, hiện đã cạn kiệt. Tất nhiên, chỉ có
số lượng nhỏ được cung cấp để phân tích, nhưng điều đó không thành vấn đề: phép đo khối phổ thành công
ngay cả trên quy mô microgram. Phổ bạn thấy ở đây chỉ ra rằng phân tử có khối lượng 114 bởi vì đó là khối
lượng cao nhất quan sát được trong phổ: thực chất phân tử là xeton heptan-2-one dễ bay hơi.
bắn phá
O O
electron
Khối phổ bằng phương pháp ion hóa hóa học, tia điện hoặc các phương pháp khác
■ Nếu bạn quan tâm đến
Một vấn đề với khối phổ EI là, đối với các phân tử dễ vỡ, năng lượng của điện tử bắn phá có thể
cách sử dụng các mẫu phân
mạnh đến mức khiến nó phân mảnh hoàn toàn, làm mất tất cả dấu vết của ion phân tử. Một số thông
mảnh để thiết lập cấu trúc,
bạn nên tham khảo một trong tin hữu ích có thể thu được từ các mẫu phân mảnh, nhưng nói chung sẽ hữu ích hơn nếu nhằm mục
các sách giáo khoa chuyên đích đo khối lượng tất cả các phân tử trong một mảnh. Điều này có thể đạt được bằng cách sử dụng
ngành trong phần thư mục ở bất kỳ kỹ thuật nào trong số các kỹ thuật khác, trong đó phổ biến nhất là ion hóa hóa học (CI) và tia
cuối chương này. điện (ES).
Sự ion hóa hóa học đạt được bằng cách trộn một chất khí như amoniac với chất nền trong máy quang
phổ. Sự bắn phá của NH3 với các điện tử dẫn đến sự hình thành một số NH4+ bằng cách chuyển proton, và
■ Chúng ta sẽ không thảo
phản ứng của ion này với chất nền tạo nên một phức chất mang điện, có thể được tăng tốc bởi điện trường.
luận chi tiết về các kỹ thuật
Các khối lượng quan sát được bằng quang phổ ion hóa hóa học được thực hiện theo cách này thường là M +
ion hóa: bạn cần nhận ra ở
giai đoạn này rằng có một số 1 hoặc M + 18 (khối lượng của NH4+) so với khối lượng của chất nền. Với phương pháp quang phổ khối
cách ion hóa một phân tử một lượng điện cực, một sol khí của chất nền bị ion hóa, và sự ion hóa khi có mặt các ion natri có nghĩa là các
cách nhẹ nhàng để có thể xác khối lượng M + 1 và M + 23 thường được nhìn thấy, hoặc, nếu sự ion hóa tạo thành anion, M - 1.
định được khối lượng của nó. Đây là phổ khối lượng điện cực của heptan-2-one. Lưu ý rằng lần này có thể nhìn thấy rõ một ion đơn phân tử
nhưng nó có khối lượng là 137, nhiều hơn khối lượng là 23 so với khối lượng của 114 (nói cách khác, đây là khối
lượng của M + Na +).
80
Độ nhiều tương đối
60
%
40
20
138 151
74 101 122 129 160
64 87 96
0
50 75 100 125 150 175
m/z
thông thường là hỗn hợp 3: 1 gồm 35Cl và 37Cl (do đó khối lượng nguyên tử tương đối trung bình của clo là
35,5), trong khi brom là hỗn hợp gần như 1: 1 của 79Br và 81Br (do đó khối lượng trung bình của brom là
80). Vì khối phổ đo khối lượng các phân tử riêng lẻ, nên không có giá trị trung bình: thay vào đó nó phát
hiện trọng lượng thực của từng phân tử, bất kể đồng vị nào mà nó chứa.
Ví dụ, ion phân tử trong phổ khối lượng EI của aryl bromua này có hai cực đại ở 186 và 188 có cường độ
gần bằng nhau. Có hai ion phân tử có cường độ bằng nhau được phân chia theo 2 đơn vị khối lượng là biểu
hiện của brom trong phân tử.
4-bromoanisole
188
100 186
OMe
80 Br
4-bromoanisole
C7H7BrO
Độ nhiều tương đối
40
77
20
38
117
202
0
50 100 150 200
m/z
Tương tự như vậy, phổ khối lượng của một phân tử chứa clo cũng dễ dàng xác định từ hai cực đại cách
nhau hai đơn vị khối lượng, nhưng lần này theo tỷ lệ 3: 1, phát sinh từ tỷ lệ đồng vị 3: 1 của 35Cl và 37Cl.
Điều gì xảy ra với nhiều hơn một Br hoặc Cl? Đây là một ví dụ: thuốc giảm đau diclofenac. Phổ này thu
được từ các viên thuốc thương mại, có chứa muối kali của thành phần hoạt tính (nó trở nên proton hóa trong ■ Diclofenac hoạt động
giống như aspirin hòa tan
môi trường axit của dạ dày).
theo cách này: xem Chương
Phổ ES cho thấy khối lượng của anion cacboxylat dưới dạng ba cực đại, ở 294, 296 và 298. Kích thước
8, tr. 163.
tương đối của các đỉnh có thể được tính theo xác suất 75% rằng mỗi nguyên tử Cl sẽ là 35Cl và xác suất 25%
của nó. sẽ là 37Cl. Do đó, tỷ lệ là 3/4 × 3/4 : 2 × 3/4 × 1/4 : 1/4 × 1/4 or 9 : 6 : 1.
294
100
80
Cl
muối kali diclofenac 296
Độ nhiều tương đối
Anion = C14H10Cl2NO2–
60 –
NH M = 294, 296, 298
%
Cl
CO2–K+
40
250
20 252
298
283
256 281 299 316 341
0
50 100 150 200 250 300 350
m/z
50 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Bảng tóm tắt các nguyên tố phổ Carbon có một đồng vị nhỏ nhưng quan trọng 13C
biến có nhiều hơn một đồng vị ở
mức độ phong phú> 1% Các đồng vị phụ của nhiều nguyên tố xuất hiện ở mức dưới 1% thường không quan trọng, nhưng một đồng vị
Nguyên Đồng Tỉ lệ Tỉ lệ mà chúng ta không thể bỏ qua là 1,1% của 13C có trong cacbon thông thường, trong đó đồng vị chính tất nhiên
tố vị gần chính xác là 12C. Một đồng vị khác, 14C, có tính phóng xạ và được sử dụng trong xác định niên đại bằng carbon, nhưng
đúng độ phong phú tự nhiên của nó chỉ là phút. Đồng vị bền 13C không phải là chất phóng xạ, nhưng nó có hoạt tính
carbon 12C, 13C 98.9:1.1 NMR, như chúng ta sẽ thấy ngay sau đây. Nếu bạn nhìn lại tất cả các phổ khối lượng được minh họa cho đến
chlorine 35Cl, 37Cl 3:1 75.8:24.2 nay trong chương này, bạn sẽ thấy một đỉnh nhỏ cao hơn mỗi đỉnh một đơn vị khối lượng: đây là những đỉnh
bromine 79Br, 81Br 1:1 50.5:49.5 sinh ra từ các phân tử chứa 13C thay vì 12C. Chiều cao chính xác của các pic này rất hữu ích như là một dấu hiệu
của số nguyên tử cacbon trong phân tử. Mỗi cacbon có 1,1% cơ hội là 13C chứ không phải 12C, vì vậy càng nhiều
H, N, O, S, P, F, và I chỉ có một nguyên tử C thì cơ hội này càng lớn. Nếu có n nguyên tử cacbon trong một ion phân tử, thì tỷ lệ của M + so với
lượng rất nhỏ các đồng vị khác 1H, [M + 1] + là 100: (1,1 × n).
14N, 16O, 31P, 32S, và 128I. Tuy nhiên,
điều kỳ lạ thực sự là thiếc, tồn tại Nhìn vào phổ bên dưới: đó là phụ gia nhiên liệu Topanol 354, có cấu trúc và công thức phân tử được chỉ
như một hỗn hợp của 10 đồng vị ra. Với 15 nguyên tử cacbon, có 16,5% khả năng sẽ có một nguyên tử 13C trong phân tử và bạn có thể thấy
bền khác nhau, các đồng vị chính rõ đỉnh M + 1 khá lớn ở 237. Chúng ta có thể bỏ qua khả năng xác định vị trí của việc có hai nguyên tử 13C
là 116Sn (15%), 117Sn (8%), 118Sn vì xác suất là như vậy nhỏ.
(24%), 119Sn (9%), 120Sn (33%), 122Sn
(5%), và 124Sn
(6%). Trong thực tế, tỷ lệ chính xác
của các đồng vị đối với bất kỳ
100
nguyên tố nào thay đổi tùy theo 221
nguồn của nó, một thực tế có thể
cung cấp thông tin hữu ích.
80
OH
Độ nhiều tương đối
60
236
'Topanol 354'
C15H24O2 OMe
40 57
M = 236
41 91
20 77 161
39 105 115 149 237
65 135 164 179 193 205
0
40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240
m/z
● Đối với bất kỳ phổ khối lượng nào, hãy luôn xem xét đỉnh nặng nhất đầu tiên: lưu ý xem có clo
hoặc brom trong phân tử hay không và kiểm tra xem tỷ lệ của M+ so với [M + 1]+ có đúng với số
nguyên tử bạn mong đợi hay không. .
Thành phần nguyên tử có thể được xác định bằng khối phổ có độ
phân giải cao
Khối phổ thông thường cho chúng ta biết trọng lượng phân tử (MW) của phân tử: chúng ta có thể dễ dàng
nhận thấy, ví dụ, pheromone ong trên tr. 48 có MW 114 ngay cả khi không biết cấu trúc của nó. Khi chúng
Lý do mà khối lượng chính tôi tiết lộ nó là C7H14O, chúng tôi phải sử dụng thông tin khác để suy ra điều này, bởi vì 114 cũng có thể là
xác không phải là số nguyên nhiều thứ khác, chẳng hạn như C8H18 hoặc C6H10O2 hoặc C6H14N2. Tuy nhiên, các thành phần nguyên tử
nằm ở sự khác biệt nhỏ về khác nhau này có cùng trọng lượng phân tử có thể được phân biệt nếu chúng ta biết chính xác trọng lượng
khối lượng giữa một proton phân tử, vì các đồng vị riêng lẻ có khối lượng không phân tử (trừ 12C theo định nghĩa). Bảng dưới đây cung
(1,67262 × 10−27 kg) và một cấp các khối lượng này đến chữ số thập phân, đó là loại chính xác bạn cần để có kết quả có ý nghĩa. Các
nơtron (1,67493 × 10−27 kg), phép đo khối lượng chính xác như vậy thu được bằng một kỹ thuật gọi là phép đo khối phổ có độ phân giải
và thực tế là các electron có
cao.
khối lượng (9,10956 × 10− 31
kg).
THÀNH PHẦN NGUYÊN TỬ CÓ THỂ ĐƯỢC XÁC ĐỊNH BẰNG KHỐI PHỔ CÓ ĐỘ PHÂN GIẢI CAO 51
hydrogen 1H 1 1.00783
carbon 12C 12 12.00000
carbon 13C 13 13.00335
nitrogen 14N 14 14.00307
oxygen 16O 16 15.99492
fluorine 19F 19 18.99840
phosphorus 31P 31 30.97376
sulfur 32S 32 31.97207
chlorine 35Cl 35 34.96886
chlorine 37Cl 37 36.96590
bromine 79Br 79 78.91835
bromine 81Br 81 80.91635
Đối với pheromone ong trên p. 48, khối lượng chính xác hóa ra là 114.1039. Bảng dưới đây so sánh các
thành phần nguyên tử có thể có cho một MW xấp xỉ 114, và kết quả là quả quyết. Khối lượng chính xác đến
ba vị trí của số thập phân không phải là khối lượng chính xác quan sát được chỉ đối với hợp chất C7H14O.
Bạn có thể không nghĩ rằng sự phù hợp là rất tốt khi bạn nhìn vào hai con số, nhưng hãy nhận thấy sự khác
biệt về sai số được biểu thị bằng phần triệu. Một câu trả lời nổi bật so với phần còn lại. Lưu ý rằng ngay cả hai
vị trí của số thập phân cũng đủ để phân biệt bốn hợp chất này.
Xác định khối lượng chính xác cho pheromone cảnh báo ong
● Trong phần còn lại của cuốn sách, bất cứ khi nào chúng tôi nói rằng một phân tử có một thành
phần nguyên tử nhất định, bạn có thể cho rằng nó đã được xác định bằng phương pháp khối phổ
có độ phân giải cao trên ion phân tử.
Một điều bạn có thể nhận thấy trong bảng trên là không có mục nhập nào chỉ có một nguyên tử nitơ.
Hai nguyên tử nitơ, có; một nitơ không! Điều này là do bất kỳ phân tử hoàn chỉnh nào có C, H, O, S và chỉ
một nitơ trong đó đều có trọng lượng phân tử lẻ. Điều này là do C, O, S và N đều có khối lượng nguyên tử
chẵn - chỉ H có khối lượng nguyên tử lẻ. Nitơ là nguyên tố duy nhất từ C, O, S và N có thể tạo thành một
số liên kết lẻ (3). Phân tử có một nguyên tử nitơ phải có số nguyên tử hiđro lẻ và do đó có khối lượng phân
tử lẻ.
● Đếm nitơ nhanh (đối với các phân tử chứa bất kỳ nguyên tố nào trong số các nguyên tố C,
H, N, O và S)
Phân tử có khối lượng phân tử lẻ thì phải có số nguyên tử nitơ là số lẻ. Phân tử có khối lượng
phân tử chẵn phải có số nguyên tử nitơ chẵn hoặc không có nguyên tử nào.
52 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Đặc tính của một hạt nhân cho phép tương tác từ, tức là đặc tính sở hữu bởi 13C và 1H nhưng không
phải bởi 12C, là spin. Nếu bạn quan niệm hạt nhân 13C và 1H spin, bạn có thể thấy hạt nhân có thể hướng
theo một hướng như thế nào — đó là trục của spin thuận hoặc nghịch với từ trường.
Hãy quay lại la bàn trong giây lát. Nếu bạn muốn di chuyển kim la bàn khỏi hướng bắc, bạn phải đẩy nó — và tiêu
hao năng lượng khi bạn làm như vậy. Nếu bạn đặt la bàn cạnh một nam châm thanh, lực hút về phía nam châm lớn
hơn nhiều so với lực hút về phía cực bắc, và lúc này kim chỉ vào nam châm. Bạn cũng phải đẩy mạnh hơn nhiều nếu Spin của hạt nhân được lượng
muốn di chuyển kim. Độ khó chính xác để quay kim la bàn phụ thuộc vào mức độ mạnh của từ trường cũng như tử hóa và có ký hiệu I. Số
mức độ từ hóa của kim — nếu nó chỉ bị nhiễm từ yếu, thì việc quay nó tròn và nếu nó không bị nhiễm từ sẽ dễ dàng chính xác các mức năng lượng
khác nhau mà một hạt nhân có
hơn nhiều. ở tất cả, nó là tự do để xoay.
thể tiếp nhận được xác định
Tương tự như vậy, đối với một hạt nhân trong từ trường, sự khác biệt về năng lượng giữa spin hạt nhân
bởi giá trị I của đồng vị cụ thể.
thuận và nghịch với từ trường áp dụng phụ thuộc vào: Spin hạt nhân I có thể có các
giá trị khác nhau, chẳng hạn
như 0, 1/2, 1, 3/2... và số mức
năng lượng được cho bởi 2I +
1. Một số ví dụ là 1H, I = 1/2; 2H
• từ trường mạnh như thế nào, và (= D), I = 1; 11B, I = 5/2; 12C, I =
0.
• tính chất từ của chính hạt nhân.
Máy NMR có chứa nam châm
Từ trường càng mạnh thì sự chênh lệch năng lượng giữa hai hướng sắp xếp của hạt nhân càng lớn.
điện rất mạnh. Từ trường của
Bây giờ, có một điều không may về NMR: sự chênh lệch năng lượng giữa spin hạt nhân thuận và
trái đất có cường độ trường từ
nghịch từ thực sự rất nhỏ - nhỏ đến mức chúng ta cần một từ trường rất, rất mạnh để thấy bất kỳ sự 30 đến 60 microtesla. Một nam
khác biệt nào. châm điển hình được sử dụng
trong máy NMR có cường độ
trường từ 2 đến 10 tesla, mạnh
NMR cũng sử dụng sóng vô tuyến
hơn trường của trái đất khoảng
Một hạt nhân 1H hoặc 13C trong từ trường có thể có hai mức năng lượng và năng lượng cần thiết để chuyển hạt 105 lần. Những nam châm này
nhân từ trạng thái bền hơn sang trạng thái kém bền hơn. Nhưng vì lượng năng lượng cần thiết rất nhỏ, nó có thể rất nguy hiểm và không được
được cung cấp bởi bức xạ điện từ năng lượng thấp của tần số sóng vô tuyến. Sóng vô tuyến làm lật hạt nhân từ trạng mang đồ vật bằng kim loại vào
phòng nơi chúng đặt: rất nhiều
thái năng lượng thấp hơn lên trạng thái cao hơn. Tắt xung vô tuyến và hạt nhân trở lại trạng thái năng lượng thấp
câu chuyện về những nhân
hơn. Khi nó làm như vậy, năng lượng lại xuất hiện, và đây (một xung cực nhỏ của bức xạ điện từ tần số vô tuyến) là
viên vô tình có các hộp dụng
những gì chúng ta phát hiện được. cụ kim loại đã trở nên gắn liền
với nam châm NMR. Ngay cả
với những nam châm cực
Bây giờ chúng ta có thể tóm tắt cách thức hoạt động của một máy NMR. mạnh được sử dụng, chênh
lệch năng lượng vẫn rất nhỏ
1. Mẫu của hợp chất chưa biết được hòa tan trong một dung môi thích hợp, được đặt trong một đến mức các hạt nhân chỉ có
ống hẹp, và đặt bên trong một nam châm điện rất mạnh. Để loại bỏ những điểm không hoàn hảo trong một khác biệt rất nhỏ đối với
trạng thái năng lượng thấp
hơn. May mắn thay, chúng ta
có thể phát hiện ra khác biệt
nhỏ này.
54 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
mẫu, ống được quay rất nhanh bởi một luồng không khí. Bên trong từ trường, bất kỳ hạt nhân
Sóng vô tuyến có năng lượng
nguyên tử nào có spin hạt nhân đều sở hữu các mức năng lượng khác nhau, con số chính xác của các
rất rất thấp. Bạn có thể biết —
mức năng lượng khác nhau tùy thuộc vào giá trị của spin hạt nhân. Đối với 1H và 13C NMR có hai
và nếu không, bạn sẽ cần trong
tương lai — rằng năng lượng mức năng lượng.
liên quan đến bức xạ điện từ 2. Mẫu được chiếu xạ với một xung ngắn của năng lượng tần số vô tuyến. Điều này làm xáo trộn sự cân
có liên quan đến bước sóng bằng cân bằng giữa hai mức năng lượng: một số hạt nhân hấp thụ năng lượng và được đẩy lên mức
của nó λ theo công thức: năng lượng cao hơn.
E = hc/λ
3. Khi xung tan đi, bức xạ phát ra khi các hạt nhân rơi trở lại mức năng lượng thấp hơn được phát
trong đó h và c là các hằng số hiện bằng cách sử dụng một máy thu vô tuyến tinh vi về cơ bản.
(hằng số Planck và tốc độ ánh
sáng). Sóng vô tuyến, có bước 4. Sau nhiều lần tính toán, kết quả được hiển thị dưới dạng cường độ (tức là số lần hấp thụ) so với
sóng tính bằng mét, có năng tần số. Đây là một ví dụ mà chúng ta sẽ quay lại chi tiết hơn sau:
lượng nhỏ hơn hàng triệu lần
so với tia ánh sáng nhìn thấy,
với bước sóng từ 380 nm (tím)
đến 750 nm (đỏ). cực đại (píc) do sự hấp thụ bức xạ của các hạt nhân 13C
tần số bức xạ
Tại sao các hạt nhân khác biệt về mặt hóa học lại hấp thụ năng lượng ở các tần số khác nhau?
■ ‘Cộng hưởng’ là một phép
loại suy tốt ở đây. Nếu bạn Trong phổ bạn thấy ở trên, mỗi đỉnh (píc) đại diện cho một loại nguyên tử cacbon khác nhau: mỗi đỉnh
cầm đàn piano và giữ phím để hấp thụ năng lượng (hoặc cộng hưởng - do đó có thuật ngữ 'cộng hưởng từ hạt nhân') ở một tần số khác
thả một dây đàn rồi đập mạnh
nhau. Nhưng tại sao các nguyên tử cacbon phải ‘khác biệt’? Chúng tôi đã cho bạn biết hai yếu tố ảnh
nắp đàn piano, bạn sẽ nghe
hưởng đến sự chênh lệch năng lượng (và do đó là tần số) - cường độ từ trường và loại hạt nhân đang
thấy nốt bạn đang nhấn và chỉ
nốt đó, tiếp tục phát ra âm được nghiên cứu. Vì vậy, bạn có thể mong đợi tất cả các hạt nhân 13 C sẽ cộng hưởng ở một tần số cụ thể
thanh - nó sẽ vang lên. và tất cả các proton ( 1 H) sẽ cộng hưởng ở một (tần số khác). Nhưng chúng không.
Thwack cung cấp cho đàn Sự thay đổi về tần số đối với các nguyên tử cacbon khác nhau phải có nghĩa là năng lượng nhảy từ 'thuận với hạt
piano năng lượng âm thanh nhân' sang 'nghịch với hạt nhân' trong trường từ được áp dụng phải khác nhau đối với từng loại nguyên tử cacbon.
của một dải tần số, nhưng chỉ Lý do là các hạt nhân 13C đang được đề cập trải qua một từ trường không hoàn toàn giống với từ trường mà chúng
năng lượng âm thanh có tần số ta áp dụng. Mỗi hạt nhân được bao quanh bởi các electron, và trong từ trường những electron này sẽ tạo ra một
phù hợp mới được hấp thụ và
dòng điện cực nhỏ. Dòng điện này sẽ thiết lập từ trường của chính nó (giống như từ trường được thiết lập bởi các
sau đó được phát ra lại bởi dây
electron của dòng điện di chuyển qua cuộn dây hoặc cuộn dây điện từ), sẽ chống lại từ trường mà chúng ta áp dụng.
rung. Có một cách sử dụng
hóa học khác của từ cộng Các điện tử được cho là che chắn hạt nhân khỏi từ trường bên ngoài. Nếu sự phân bố electron thay đổi từ nguyên tử
13C đến nguyên tử 13C, thì từ trường cục bộ mà hạt nhân của nó phải chịu, và tần số cộng hưởng tương ứng cũng
hưởng, được đề cập trong
Chương 7, ít thích hợp hơn vậy.
nhiều: cả hai không liên quan
gì đến nhau. che chắn hạt nhân khỏi từ trường tác dụng bằng các êlectron:
● Những thay đổi trong sự phân bố của các electron xung quanh hạt nhân ảnh hưởng đến:
Sự thay đổi tần số này được gọi là sự dịch chuyển hóa học. Biểu tượng của nó là δ.
H H
Ví dụ, hãy xem xét etanol (bên phải). Cacbon đỏ gắn với nhóm OH sẽ có một phần nhỏ hơn các electron H C
xung quanh nó so với cacbon xanh lục vì nguyên tử oxy có độ âm điện lớn hơn và kéo các electron về phía C OH
nó, ra khỏi nguyên tử cacbon đỏ. H H
Do đó, từ trường mà hạt nhân cacbon đỏ cảm nhận được sẽ lớn hơn một chút so với cảm nhận của ethanol
cacbon xanh lá cây, vốn có phần lớn hơn các điện tử, vì cacbon đỏ ít bị che chắn hơn khỏi từ trường bên
ngoài tác dụng — nói cách khác, nó là không được che chắn. Vì carbon gắn với oxy tạo cảm giác có từ
trường mạnh hơn (nó ‘tiếp xúc’ với trường hơn vì nó đã mất đi một số lớp che chắn điện tử) nên sẽ có sự
■ Tất nhiên, chúng tôi sẽ
chênh lệch năng lượng lớn hơn giữa hai hướng từ trường của hạt nhân. Sự chênh lệch năng lượng càng không vẽ tất cả C và Hs,
lớn thì tần số cộng hưởng càng cao (năng lượng tỷ lệ thuận với tần số). Vì vậy, đối với etanol, chúng tôi nhưng chúng tôi đã làm như
mong đợi cacbon đỏ có gắn nhóm OH sẽ cộng hưởng ở tần số cao hơn cacbon xanh lá cây, và thực sự thì vậy ở đây vì chúng tôi muốn
đây chính xác là những gì phổ 13C NMR cho thấy. nói về chúng.
Bất kể tần số hoạt động (tức là cường độ của nam châm) của máy NMR là bao nhiêu, các tín hiệu trong
một mẫu nhất định (ví dụ: etanol) sẽ luôn xảy ra ở cùng một sự dịch chuyển hóa học. Trong etanol, cacbon
(đỏ) gắn với OH cộng hưởng ở 57,8 ppm trong khi cacbon (xanh) của nhóm metyl cộng hưởng ở 18,2 ppm.
Lưu ý rằng bản thân TMS cộng hưởng ở 0 ppm. Các hạt nhân cacbon trong hầu hết các hợp chất hữu cơ
cộng hưởng với độ dịch chuyển hóa học lớn hơn, thường từ 0 đến 200 ppm.
Bây giờ, hãy quay lại phổ mẫu mà bạn đã thấy trên tr. 54 và được tái tạo bên dưới, và bạn có thể thấy các
đặc trưng mà chúng tôi đã thảo luận. Đây là phổ tần 100 MHz; trục hoành thực sự là tần số nhưng thường
được tính bằng ppm của trường nam châm, vì vậy mỗi đơn vị là một ppm của 100 MHz, tức là 100 Hz.
Chúng ta có thể biết ngay từ ba cực đại ở 176,8, 66,0 và 19,9 ppm rằng có ba loại nguyên tử cacbon khác
nhau trong phân tử.
O
■ Một lần nữa, hãy bỏ qua
các đỉnh của dung môi màu
nâu ở 77ppm — chúng không
được chúng tôi quan tâm vào
lúc này. Bạn cũng không cần
phải lo lắng về thực tế là các
tín hiệu có cường độ khác
nhau. Đây là hệ quả của cách
ghi phổ và ở cường độ tín
hiệu phổ 13C thường không 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
có hậu quả. ppm
Phổ bạn vừa thấy thực chất là của axit lactic (axit 2-hydroxypropanoic). Khi lật trang cuối cùng, bạn đã axit lactic
tạo ra một số axit lactic từ glucose trong các cơ của cánh tay - đó là sản phẩm phân hủy từ glucose khi bạn (Axit 2-hydroxypropanoic)
19.9 66.0
tập thể dục nhịp điệu. Mỗi nguyên tử cacbon của axit lactic cho một đỉnh ở một vùng khác nhau của quang (cacbon
(cacbon
phổ. bão hòa bão hòa liên kết
Nhưng hãy chờ đợi một chút, bạn có thể nói — không phải chúng ta chỉ thấy các tín hiệu cho hạt nhân không liên kết với oxy)
với oxy)
carbon-13 chứ không phải carbon-12, những tín hiệu tạo nên hầu hết các nguyên tử carbon trong bất kỳ H OH
mẫu axit lactic bình thường nào? Câu trả lời là có, và thực sự chỉ có khoảng 1,1% (sự phong phú tự nhiên C OH
của 13C) của các nguyên tử C trong bất kỳ mẫu nào là 'nhìn thấy được' bởi 13C NMR. Nhưng vì các nguyên H3C C
tử 13C đó sẽ được phân phối ít nhiều một cách ngẫu nhiên qua mẫu, nên thực tế này không ảnh hưởng đến O
176.8
bất kỳ lập luận nào về sự xuất hiện của quang phổ. Tuy nhiên, ý nghĩa của nó là 13C NMR không nhạy bằng (cacbon không bão hòa
1H NMR, ví dụ, nơi về cơ bản tất cả các nguyên tử H trong mẫu sẽ 'nhìn thấy được'. liên kết với oxy, C = O)
axit hexanedioic O
Heptan-2-one là pheromone ong được đề cập trên p. 48. Nó không có tính đối xứng nên tất cả bảy nguyên tử cacbon của nó đều
khác nhau. Nhóm cacbonyl rất dễ xác định (208,8 ppm) nhưng phần còn lại khó xác định hơn. Hai nguyên tử cacbon bên cạnh
nhóm cacbonyl có trường thấp nhất, trong khi C7 ở trường cao nhất (13,9 ppm). Điều quan trọng là có đúng số lượng tín hiệu về
độ dịch chuyển hóa học phù hợp. Nếu đúng như vậy, chúng ta không lo lắng nếu không thể gán mỗi tần số cho một nguyên tử
cacbon chính xác (chẳng hạn như nguyên tử 4, 5 và 6). Như chúng tôi đã nói trước đây, đừng quan tâm đến cường độ của các đỉnh.
6 4 2
7 5 3 1
heptan-2-one
Bạn đã gặp BHT trên tr. 8: công thức của nó là C15H24O và điều ngạc nhiên đầu tiên trong phổ NMR
của nó là chỉ có 7 tín hiệu cho 15 nguyên tử cacbon. Rõ ràng là có rất nhiều đối xứng; trong thực tế, phân
tử có một mặt phẳng đối xứng theo chiều dọc như nó được vẽ ở đây, và các đốm màu chỉ ra các cặp hoặc
nhóm nguyên tử liên quan với nhau bằng tính đối xứng, do đó chỉ cho một tín hiệu. Tín hiệu rất mạnh ở
δ = 30,4 ppm thuộc về sáu nhóm metyl giống nhau trên các nhóm t-butyl (có màu đỏ) và hai tín hiệu
khác trong khoảng 0–50 ppm là nhóm metyl ở C4 và các nguyên tử trung tâm màu nâu của các nhóm t-
butyl. Trong vùng thơm chỉ có bốn tín hiệu vì hai nửa của phân tử giống nhau. Như với ví dụ cuối cùng,
chúng tôi không quan tâm đến chính xác đó là cái nào — chúng tôi chỉ kiểm tra xem có đúng số lượng tín
hiệu với sự thay đổi hóa học phù hợp hay không.
‘BHT’ C15H24O
Paracetamol là một loại thuốc giảm đau quen thuộc với cấu trúc đơn giản - nó cũng là một phenol nhưng
ngoài ra nó còn mang một nhóm thế amide trên vòng benzen. Phổ NMR của nó chứa một nguyên tử
cacbon bão hòa ở 24 ppm (nhóm metyl của chuỗi bên amit), một nhóm cacbonyl ở 168 ppm, và bốn píc
khác ở 115, 122, 132 và 153 ppm. Đây là những nguyên tử của vòng benzen. Tại sao bốn píc? Hai nửa của
vòng benzen phải giống nhau (chỉ có một tín hiệu cho mỗi cặp cacbon có màu đỏ và xanh lục), điều này cho
chúng ta biết rằng nhóm NHCOCH3 không thực sự chỉ nằm về một phía như được hiển thị ở đây, mà quay
nhanh, nghĩa là trung bình hai mặt của vòng không thể phân biệt được, như trong BHT. Tại sao một trong
những píc thơm này trong vùng C=O lại ở 153 ppm? Đây phải là C4 vì nó được liên kết với oxy, một lời
nhắc nhở rằng các nhóm cacbonyl không phải là nguyên tử cacbon không bão hòa duy nhất liên kết với oxy
(xem biểu đồ trên trang 56), mặc dù nó không được phản chắn như nhóm C=O thực sự ở 168 ppm.
T H E 1H N M R S P E C T RU M 59
O
HO
paracetamol
Phổ 1H NMR
Phổ 1H NMR (hay ‘proton NMR’) được ghi giống như phổ 13C NMR: sóng vô tuyến được sử dụng để nghiên
cứu sự khác biệt về mức năng lượng của các hạt nhân, nhưng lần này chúng là hạt nhân 1H chứ không phải
13C. Giống như 13C, các hạt nhân 1H có spin hạt nhân bằng 1/2 và do đó có hai mức năng lượng: chúng có
thể thuận hoặc nghịch với từ trường tác dụng. Ví dụ ở đây là phổ NMR 1H của axit axetic (ethanoic),
MeCO2H, và bên dưới là phổ 13C NMR.
Phổ 1H NMR
O
H
H3C O
acetic acid
12 10 8 6 4 2 0
ppm
O
H
O CH3
■ Píc màu nâu ở 7,25 ppm là
píc dung môi và có thể bỏ qua.
Phổ 1H NMR có nhiều điểm tương đồng với phổ 13C NMR: thang đo chạy từ phải sang trái và điểm 0 được đưa
ra bởi cùng một hợp chất tham chiếu, mặc dù đó là cộng hưởng proton của Me4Si chứ không phải là cộng
hưởng cacbon xác định điểm không. Tuy nhiên, như bạn thấy ngay trong quang phổ ở trên, thang đo nhỏ hơn
nhiều, chỉ dao động trong khoảng 10 ppm thay vì 200 ppm cần thiết cho carbon.
60 CHƯƠNG 3 DETERMINING ORGANIC STRUCTURES
Điều này có ý nghĩa hoàn hảo: sự biến thiên trong độ dịch chuyển hóa học là thước đo sự che chắn của hạt nhân bởi các
electron xung quanh nó. Chắc chắn có thể có ít thay đổi hơn trong sự phân bố của hai điện tử xung quanh hạt nhân
hydro so với sự thay đổi của tám điện tử hóa trị xung quanh hạt nhân cacbon. Tuy nhiên, phổ axit axetic ở trên cho bạn
thấy rằng, đúng như bạn mong đợi, nguyên tử H của nhóm axit cacboxylic, được gắn trực tiếp với nguyên tử oxy, được
phản chắn nhiều hơn nguyên tử H của nhóm metyl của axit axetic.
Chúng ta cũng có thể chia phổ 1H NMR thành các vùng song song với các vùng của phổ 13C NMR. Nguyên
tử hydro liên kết với nguyên tử cacbon bão hòa xuất hiện ở vùng bên phải, được che chắn nhiều hơn (từ 5 đến
0 ppm) của quang phổ, trong khi những nguyên tử liên kết với nguyên tử cacbon không bão hòa (chủ yếu là
anken, arene hoặc nhóm cacbonyl) xuất hiện ở bên trái tay, vùng ít được che chắn từ 10 đến 5 ppm. Như với
phổ 13C, các nguyên tử oxy gần đó hút mật độ điện tử và làm cho các tín hiệu xuất hiện ở đầu bên trái của mỗi
vùng này.
10 5 0 ppm
benzene
Phổ 1H NMR
benzene
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
T H E 1H N M R S P E C T RU M 61
cyclohexane
Phổ 1H NMR
cyclohexane
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
tert-Butyl metyl ete là dung môi và phụ gia nhiên liệu có phổ 1H minh họa ảnh hưởng của nguyên tử
oxy gần đó: píc lớn ở 1,1 ppm xuất phát từ chín nguyên tử H tạo nên ba nhóm metyl giống nhau của
phần tert-butyl của phân tử , trong khi ba nguyên tử H của phần metyl của ete ở 3,15 ppm. Ba nguyên tử
hydro này đều liên kết trực tiếp với một nguyên tử C, nguyên tử này liên kết với O, có độ âm điện hút
các điện tử của chúng, phản chắn hạt nhân 1H và chuyển chúng sang độ dịch chuyển hóa học lớn hơn.
Phổ 1H NMR
H3C O
CH3
H3C CH3
TBME
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Mặt phẳng đối xứng mà chúng tôi ghi nhận được trong phổ 13C NMR của BHT có nghĩa là phổ 1H NMR
của hợp chất có liên quan Topanol 354 tương đối đơn giản đối với một hợp chất có 26 nguyên tử H: một píc
lớn và hai píc nhỏ từ 5 đến 0 ppm đối với 18 proton của các nhóm tert-butyl và ba proton của mỗi nhóm
metyl, và một píc nhỏ khác từ 5 đến 10 ppm cho hai proton gắn vào vòng thơm.
62 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Phổ 1H NMR H
CH3 O CH3
H3C CH3
H3C CH3
H H
OCH3
Phụ gia nhiên liệu Topanol 354
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
1H NMR có nhiều đặc trưng hơn nữa, mà chúng ta sẽ tạm thời bỏ qua một bên, và không ngoa khi nói
rằng nó nói chung quan trọng hơn đối với việc xác định cấu trúc thường xuyên hơn tất cả các phương
pháp khác. Chúng ta sẽ trở lại 1H NMR chi tiết hơn trong Chương 13.
NMR là một công cụ mạnh mẽ để giải quyết các cấu trúc chưa biết
Để minh họa sức mạnh của NMR, hãy xem xét ba ancol này có công thức C4H10O, mỗi rượu có phổ 13C NMR
khá khác nhau. Các píc từ phổ được hiển thị trong bảng dưới đây.
isobutanol t-butanol
n-butanol 2-methylpropan-1-ol 2-methylpropan-2-ol
Ý nghĩa của n-, iso- và tert-
butan-1-ol
đã được đề cập trong Chương 2
OH
(trang 26).
OH OH
Mỗi rượu có một nguyên tử cacbon bão hòa bên cạnh ôxy, tất cả đều xuất hiện trong vùng đặc trưng của
nguyên tử cacbon bão hòa bên cạnh ôxy (trang 56). Sau đó, có các nguyên tử bên cạnh nhưng cách một đối
mặt phẳng đối xứng với ôxy: chúng quay trở lại vùng 0–50 ppm nhưng ở đầu trường thấp của nó — khoảng 30–35 ppm — vì
chúng vẫn bị nguyên tử ôxy gần đó phản chắn. Hai trong số các ancol có (các) cacbon ở xa hơn vẫn có độ
O O dịch chuyển hóa học nhỏ hơn (trường lên xa hơn, được che chắn nhiều hơn) ở khoảng 20 ppm, nhưng chỉ
n-butanol có cacbon ở xa hơn vẫn ở 15,2. Số lượng và độ chuyển dịch hóa học của các tín hiệu xác định các
A B phân tử rất rõ ràng.
Một tình huống phổ biến mà các nhà hóa học tự nhận thấy là họ có một số ý tưởng về công thức phân tử
OH — ví dụ từ phép đo khối phổ có độ phân giải cao — và cần phải khớp cấu trúc với dữ liệu NMR. Dưới đây là
C
một ví dụ: công thức C3H6O được biểu diễn bằng bảy cấu trúc hợp lý, như được hiển thị trong lề. Ba phổ 13C
H O NMR dưới đây đại diện cho ba trong số các hợp chất này. Thách thức là xác định ba cái nào. Chúng tôi sẽ
cung cấp cho bạn một số manh mối và sau đó chúng tôi khuyên bạn nên thử tìm ra câu trả lời cho chính
O mình trước khi lật trang.
D E Phép đối xứng đơn giản có thể phân biệt các cấu trúc A, C và E với các cấu trúc còn lại vì ba cấu trúc này
chỉ có hai loại nguyên tử cacbon. Hai hợp chất cacbonyl, D và E, sẽ có một pic trong vùng 150–200 ppm
OH nhưng D có hai nguyên tử cacbon bão hòa khác nhau trong khi E chỉ có một. Hai anken, F và G, đều có hai
OMe
F G nguyên tử cacbon không bão hòa (100-200 ppm) nhưng trong ete G, một trong số chúng được liên kết với
oxy — bạn có thể mong đợi rằng nó sẽ phản chắn và xuất hiện trong khoảng 150 đến 200 ppm.
PHỔ HỒNG NGOẠI 63
Ba hợp chất bão hòa (A, B và C) là vấn đề lớn nhất. Epoxit, B, có hai nguyên tử cacbon khác nhau bên
■ Một epoxit là một ete vòng
cạnh oxy (50–100 ppm) và một nguyên tử cacbon bão hòa bình thường (0–50 ppm). Hai tín hiệu còn lại
ba , chẳng hạn như B.
đều có một tín hiệu trong vùng 0–50 ppm và một trong vùng 50–100 ppm, và chỉ có các kỹ thuật mạnh
mẽ hơn của 1H NMR và ở một mức độ nhất định, quang phổ hồng ngoại (mà chúng ta sẽ chuyển sang
ngay ) sẽ phân biệt chúng một cách đáng tin cậy.
Đây là phổ NMR của ba trong số các phân tử này. Trước khi đọc thêm, hãy xem liệu bạn có thể gán chúng
cho các cấu trúc ở trang trước hay không. Thử cố gắng đề nghị tín hiệu nào thuộc về nguyên tử cacbon nào.
Phổ 1
Phổ 2
Phổ 3
Chúng tôi hy vọng những điều này không gây quá nhiều rắc rối cho bạn. Hợp chất cacbonyl duy nhất có hai
nguyên tử giống nhau là axeton (E) nên phổ 1 phải là phổ. Lưu ý tín hiệu trường thấp (206,6 ppm) điển hình của
một nguyên tử cacbon xeton C = O đơn giản . Phổ 2 có hai nguyên tử cacbon không bão hòa và một cacbon bão
hòa bên cạnh oxy nên nó phải là F hoặc G. Trên thực tế, nó phải là F vì cả hai nguyên tử cacbon không bão hòa đều
giống nhau (137 và 116 ppm) và cả hai đều không cạnh oxy (> 150 ppm ). Điều này để lại phổ 3, dường như không
có nguyên tử cacbon bên cạnh oxy vì tất cả các chuyển dịch hóa học đều nhỏ hơn 50 ppm. Không có hợp chất nào
phù hợp với mô tả đó và hai tín hiệu ở 48,0 và 48,2 ppm gần đáng ngờ với đường biên 50 ppm . Tất nhiên, chúng
đều đứng cạnh oxy và đây là hợp chất B.
bond vibration in the infrared Tuy nhiên, phổ hồng ngoại (IR) cung cấp một cách quan sát trực tiếp các nhóm chức này vì nó phát hiện
dao động hóa trị và biến dạng của các liên kết chứ không phải bất kỳ tính chất nào của chính các nguyên tử.
Nó đặc biệt tốt trong việc phát hiện dao động hóa trị của các liên kết bất đối xứng của loại được tìm thấy
m1 m2 trong các nhóm chức như OH, CO, NH2 và NO2, và vì lý do này, phổ IR bổ sung cho NMR một cách tuyệt
vời như một phương pháp để phân tích cấu trúc.
contracting stretching
NMR yêu cầu các sóng điện từ trong vùng sóng vô tuyến của phổ này để làm cho hạt nhân lật từ
trạng thái này sang trạng thái khác. Lượng năng lượng cần thiết để kéo dài và bẻ cong các liên kết riêng
lẻ, mặc dù vẫn còn rất nhỏ, nhưng lại lớn hơn, và do đó tương ứng với các bước sóng ngắn hơn nhiều.
Các bước sóng này nằm trong vùng hồng ngoại, ngay phía sóng dài của ánh sáng nhìn thấy (bước sóng
m1 m2
từ 10 đến 100 mm). Khi bộ khung carbon của một phân tử dao động, tất cả các liên kết co lại và giãn ra
kết hợp với nhau và nói chung, những sự hấp thụ này là vô ích. Tuy nhiên, một số liên kết kéo dài về cơ
bản độc lập với phần còn lại của phân tử và chúng ta có thể sử dụng chúng để xác định các nhóm chức.
Điều này xảy ra nếu liên kết là:
• mạnh hơn hoặc yếu hơn nhiều so với những liên kết khác gần đó, hoặc
• giữa các nguyên tử nặng hơn hoặc nhẹ hơn nhiều so với các nguyên tử lân cận của chúng
Thật vậy, mối quan hệ giữa tần số của dao động liên kết, khối lượng của các nguyên tử và độ bền của liên
Định luật Hooke mô tả
chuyển động của hai vật có
kết về cơ bản giống như định luật Hooke đối với một dao động điều hòa đơn giản. Định luật Hooke chỉ ra
khối lượng gắn vào một lò xo. rằng tần số của dao động ν tỷ lệ với căn bậc hai của hằng số lực f — nhiều hơn hoặc ít hơn độ bền liên kết —
Bạn có thể đã gặp nó nếu bạn và tỷ lệ nghịch với căn bậc hai của khối lượng giảm μ, tức là tích của khối lượng của hai nguyên tử tạo thành
đã học vật lý. Bạn không cần liên kết chia cho tổng của chúng:
phải quan tâm ở đây với sự
xuất hiện của nó, chỉ là kết
quả. Nó có dạng sau: m1m2
µ =
m1 + m2
1 f
ν=
2πc µ
Các phép toán chính xác ít quan trọng hơn đối với chúng tôi với tư cách là các nhà hóa học hơn là kết quả đơn giản.
trong đó ν là tần số, f là hằng
số lực và μ là khối lượng
giảm. c là hằng số cần thiết để ● Các liên kết mạnh hơn dao động nhanh hơn và các nguyên tử nhẹ hơn cũng vậy.
làm cho các đơn vị hoạt động.
Phổ hồng ngoại là phổ hấp thụ đơn giản. Mẫu được hòa tan trong dung môi (hoặc đôi khi lắng đọng trên
bề mặt của một tấm NaCl trơ) và được chiếu bức xạ hồng ngoại. Bước sóng quét qua quang phổ và lượng
năng lượng hồng ngoại có thể đi qua mẫu được vẽ đồ thị dựa trên bước sóng của bức xạ. Chỉ để làm cho các
con số hoạt động tốt, phổ IR thường không chỉ ra bước sóng mà thay vào đó là một giá trị được gọi là 'số
sóng', tính bằng cm-1, đơn giản là số bước sóng trong một cm. Đối với một liên kết điển hình, điều này sẽ
nằm trong khoảng từ 4000 (bước sóng ngắn, tức là tần số cao) đến 500 (bước sóng dài, tức là tần số thấp).
Các liên kết mạnh và các nguyên tử nhẹ dao động nhanh, vì vậy bạn có thể thấy những liên kết này ở đầu số
sóng cao của quang phổ, luôn được vẽ ở đầu bên trái.
Để minh họa ý của chúng tôi, đây là một số giá trị điển hình cho tần số IR của một lựa chọn liên kết được
nhóm theo hai cách. Thứ nhất, một loạt liên kết với các nguyên tử ngày càng nặng (D, deuterium, có khối
lượng gấp đôi H, và Cl có khối lượng gấp đôi O) và thứ hai là một loạt liên kết có độ bền tăng dần.
Giá trị bị ảnh hưởng chủ yếu bởi khối lượng nguyên tử (nguyên tử nhẹ hơn, tần số cao hơn)
Giá trị bị ảnh hưởng chủ yếu bởi độ bền của liên kết (liên kết mạnh hơn, tần số cao hơn)
Dưới đây là những gì một phổ IR điển hình thực sự trông giống như: lưu ý rằng thang số sóng chạy từ
cao đến thấp nhưng cực đại hấp thụ cũng được hiển thị ngược (biểu đồ phổ IR 'truyền qua') - bạn có thể
nói rằng phổ IR lộn ngược và quay trở lại đằng trước. Nếu bạn quan sát kỹ, bạn cũng sẽ thấy rằng thang
đo thay đổi ở giữa để cung cấp nhiều không gian hơn cho nửa bên phải chi tiết hơn của phổ.
120
100
80
Độ truyền qua
60
%
O
N
40
H2N
cyanoacetamide
20
0
4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800
Số sóng/cm–1
Đây là phổ của cyanoacetamide, hợp chất được hiển thị bên phải. Hình dạng tổng thể của phổ là đặc
điểm của hợp chất này, nhưng với tư cách là các nhà hóa học, chúng ta cần có khả năng giải thích phổ, và
chúng ta có thể làm điều này bằng cách chia nó thành các vùng, giống như chúng ta đã làm với phổ NMR.
Nhìn lại phổ của xyanoacetamide trên tr. 65, chúng ta thấy các pic trong vùng X – H vào khoảng 3300 và
■ Absorptions in the IR are
2950 cm-1, là các dao động hóa trị N – H và C – H của nhóm NH2 và CH2. Một pic khá yếu trong vùng liên kết
frequently referred to as
ba (2270 cm − 1) là nhóm C≡N và pic mạnh ở khoảng 1670 cm − 1 thuộc nhóm C=O. Chúng tôi sẽ sớm giải
‘peaks’—on the spectrum of
course they are ‘troughs’! thích lý do tại sao một số đỉnh IR lại mạnh hơn những đỉnh khác. Phần còn lại của phổ nằm trong vùng liên
kết đơn. Vùng này thường không được diễn giải chi tiết nhưng là đặc trưng của tổng thể hợp chất thay vì theo
cách mà dấu ấn đặc trưng của một cá nhân con người — tương tự, nó không thể được "giải thích". Nó thực sự
được gọi là vùng dấu vết. Thông tin hữu ích từ phổ này là sự hiện diện của các nhóm C≡N và C=O và vị trí
chính xác của sự hấp thụ C=O.
80%
Độ truyền qua
60%
Me
40%
N
Ph H
20%
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
Phổ 2
100%
80%
Độ truyền qua
60%
H
40% N
Ph H
20%
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
PHỔ HÒNG NGOẠI 67
Phổ 3
100%
80%
Transmission
60%
O
40% Ph H
20%
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
Spectrum 4
100%
80%
Độ truyền qua
60%
40%
O
20% C H
Ph O NH2 dao động hóa trị
0% bất đối xứng đối xứng
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
R R
Số sóng/cm–1
N N
H H H H
Pic IR của nhóm NH trông khác (phổ 1) với pic của nhóm NH2 (phổ 2). Một liên kết chỉ cho một dao khoảng khoảng
3400 cm-1 3300 cm-1
động độc lập nếu cả độ bền của liên kết và khối lượng giảm đều khác với các liên kết lân cận. Trong
trường hợp nhóm N – H cô lập, điều này có khả năng đúng và chúng ta thường nhận được pic nhọn ở
khoảng 3300 cm-1, cho dù nhóm NH là một phần của amin đơn giản (R2NH) hay amit (RCONHR) . Dao động tương tác
Nhóm NH2 cũng độc lập với phần còn lại của phân tử, nhưng hai liên kết NH bên trong nhóm NH2 có của metylamine
hằng số lực giống nhau và khối lượng giảm, do đó dao động như một đơn vị. Xuất hiện hai dải mạnh
như nhau: một dải cho hai liên kết N – H dao động cùng pha (đối xứng) và một dải cho hai liên kết N – Liên kết hydro là liên kết yếu được
H dao động ngược pha (phản đối xứng). Sự dao động phản đối xứng đòi hỏi nhiều năng lượng hơn và ở hình thành từ các nguyên tử giàu điện
tần số cao hơn một chút. tử như O hoặc N với các nguyên tử
Các dải O – H xuất hiện ở tần số cao hơn, đôi khi là sự hấp thụ mạnh ở khoảng 3600 cm-1. Thường xuyên hydro cũng được gắn bằng liên kết
hơn, như trong phổ 3 và 4, bạn sẽ thấy sự hấp thụ rộng ở bất kỳ đâu trong khoảng từ 3500 đến 2900 cm-1. 'bình thường' với cùng một loại
nguyên tử. Trong sơ đồ liên kết hydro
Điều này là do các nhóm OH hình thành các liên kết hydro mạnh có độ dài và độ bền khác nhau. Sự hấp
giữa hai phân tử nước này, đường liền
thụ mạnh ở 3600 cm-1 cho thấy một nhóm OH không liên kết với hydro; tần số hấp thụ càng thấp thì liên
nét biểu thị liên kết 'bình thường' và
kết H càng mạnh. đường chấm màu xanh lục là liên kết
Ancol tạo liên kết hydro giữa oxy hydroxyl của một phân tử và hydroxyl hydro của phân tử khác. hydro dài hơn. Khoảng cách từ hydro
Những liên kết này có độ dài thay đổi (mặc dù chúng thường dài hơn liên kết O – H cộng hóa trị của phân tử này đến oxy của phân tử
bình thường) và chúng làm suy yếu một chút liên kết O – H cộng hóa trị thực với lượng khác nhau. kia bằng một phần ba khoảng cách
Khi một liên kết thay đổi về độ dài và độ bền thì nó sẽ có một dải tần số kéo giãn được phân bố về giữa hai nguyên tử ôxy.
một giá trị trung bình. Các ancol, kể cả phenol được hiển thị trong phổ 3, thường cho độ hấp thụ
tròn ở khoảng 3300 cm-1 (tương phản với hình dạng sắc nét của vùng kéo dài N – H trong cùng một H
liên kết hydro
vùng mà bạn nhìn thấy trong phổ ở trên). Axit cacboxylic (RCO2H) tạo thành liên kết hydro dimer O
bền với hai H giữa nguyên tử oxy cacbonyl của một phân tử và hydro có tính axit của phân tử kia. H
H H
Chúng cũng khác nhau đáng kểt tùy theo chiều dài và độ bền, và thường cho độ hấp thụ hình chữ V O
rất rộng mà bạn thấy trong phổ axit benzoic 4.
68 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
R H
O H O
O O
R H H H R R R
O O
O H O
R
hydrogen bonding in an alcohol dimer liên kết hydro của một
axit cacboxylic
Phổ của paracetamol và BHT (mà bạn đã gặp ở trang 58–59) minh họa ảnh hưởng của liên kết hydro
đến hình dạng pic. Paracetamol có pic nhọn điển hình ở 3330 cm-1 đối với đoạn N – H và sau đó là sự
hấp thụ tròn đối với đoạn O – H liên kết hydro từ 3300 xuống 3000 cm – 1 trong khoảng trống giữa N –
H và C– H dao động hóa trị. Ngược lại, BHT có độ hấp thụ mạnh ở 3600 cm-1 do hai nhóm t-butyl lớn
ngăn cản sự hình thành liên kết hydro điển hình.
100%
80%
Độ truyền qua
60%
Paracetamol
40%
N–H
20% O–H
(C–H)
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
100%
80%
Transmission
60%
40% BHT
20%
O–H
(C–H)
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
CH3 CH3
H CH3 H3C
Me Me
H Me N CH3 H3C
Me N
O H O × H
O
O
O H H
O
liên kết hydro nhóm OH trong BHT liên kết hydro bị ngăn
trong paracetamol cản bởi các nhóm t-butyl lớn
Bạn có thể bị nhầm lẫn lần đầu tiên bạn nhìn thấy phổ IR của một alkyne đầu cuối, R – C≡C
– H, bởi vì bạn sẽ thấy một pic sắc nét mạnh ở khoảng 3300 cm-1 trông giống như một đoạn N
– H — phổ dưới đây (của metyl propynoat, còn được gọi là metyl propiolat) minh họa điều
này. Sự dịch chuyển của pic này so với dao động hóa trị C – H thông thường vào khoảng
3000 cm-1
PHỔ HỒNG NGOẠI 69
không thể do sự thay đổi khối lượng giảm và phải do độ bền liên kết tăng lên rõ rệt. Liên kết C – H của
■ Trong Chương 4, bạn sẽ
alkyne ngắn hơn và mạnh hơn liên kết C – H của ankan.
thấy rằng cacbon sử dụng
obitan sp3 để tạo liên kết C –
100%
H trong cấu trúc bão hòa
nhưng phải sử dụng obitan sp
80% cho alkyne đầu cuối C – H.
Obitan này có một nửa yếu tố
Độ truyền qua
● Các hình dạng và tần số pic điển hình cho liên kết X – H trong vùng 4000–3000 cm-1.
NH2 3300
và 3400
alkyne
C–H 3300
nitrile alkyne
C N C C
2250 2100
70 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
120
O 100
H
O 80
N
Độ truyền qua
O 4-nitrocinnamaldehyde
60
%
40
20
0
4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800
Số sóng/cm–1
Tại sao nhóm nitro cho hai dải là điều dễ hiểu. Cũng như với OH và NH2, vấn đề là có bao nhiêu liên kết
giống hệt nhau trong cùng một nhóm chức. Cacbonyl và anken rõ ràng có một liên kết đôi. Nhóm nitro ở
Delocalization được đề cập cái nhìn đầu tiên dường như chứa hai nhóm khác nhau, N+–O− và N=O, nhưng sự phân tách có nghĩa là
trong Chương 7; hiện tại, chỉ chúng giống hệt nhau và chúng ta thấy sự hấp thụ đối với các dao động hóa trị đối xứng và phản đối xứng.
cần chấp nhận rằng cả hai liên Như với NH2, nhiều năng lượng hơn liên quan đến dao động phản đối xứng và nó xảy ra ở tần số cao hơn
kết KHÔNG đều giống nhau. (> 1500 cm-1).
dao động hóa trị NO2 dao động hóa trị NO2 đối
sự giải tỏa trong nhóm nitro phản đối xứng (~1550) xứng (~1350)
R có thể được vẽ như R R R
(cả liên kết KHÔNG
N giống hệt nhau N N N
O O O O O O
O O
Các arenes, là các vòng, có kiểu dao động phức tạp hơn nhiều mà không thể phân tích đơn giản, Tuy
nhiên, điều đáng chú ý là liên kết arene C=C có tần số thấp hơn (<1600 cm-1) so với liên kết anken C=C ( >
1600 cm − 1). Tại sao? Vâng, các liên kết C-C riêng lẻ trong benzen tất nhiên không phải là liên kết đôi C=C
đầy đủ — tất cả sáu liên kết đều giống nhau và có đặc tính trung bình của mỗi liên kết rưỡi. Không có gì
ngạc nhiên khi sự hấp thụ của các liên kết này nằm ngay trên ranh giới giữa vùng liên kết đơn và liên kết
đôi.
Bạn đã thấy phổ IR của ba hợp chất cacbonyl bên dưới trong chương này. Dễ dàng xác định được pic
C=O trong mỗi phổ — các pic C=O luôn có cường độ mạnh (bạn sẽ biết lý do tại sao sau một phút) và đến
một nơi nào đó gần 1700 cm-1.
O H
O N
OH
HO
O
O HO
axit hexanedioic heptan-2-one paracetamol
1720 cm–1 1710 cm–1 1667 cm–1
INFRARED SPECTRA 71
Why the positions of the peaks vary, and what we can make of this information, will be
discussed in Chapter 18.
● Các hấp thụ quan trọng trong vùng liên kết đôi
alkene
carbonyl
C C
C O
1640
giữa (yếu)
1750 và
1650
(phụ thuộc
tùy loại)
arenes
1600–1500
Độ mạnh của sự hấp thụ IR phụ thuộc vào mômen lưỡng cực
Nếu bạn nhìn lại vùng X – H (3000–4000 cm -1 ) của bốn phổ trên trang 66–67. bạn sẽ nhận thấy
■ Đối lập với thuật ngữ 'sức
điều gì đó mà ngay từ cái nhìn đầu tiên có vẻ kỳ quặc. Sự hấp thụ N – H và O – H mạnh hơn sự hấp
mạnh' được áp dụng cho sự
thụ C – H ở 3000 cm -1 , mặc dù có nhiều liên kết C – H trong các phân tử này hơn liên kết O – H hấp thụ và cho các liên kết.
hoặc N – H. Lý do cho điều này là cường độ của hấp thụ IR thay đổi theo sự thay đổi của mômen Một sự hấp thụ mạnh hơn là
lưỡng cực (xem hộp bên dưới để biết định nghĩa) khi liên kết dao động hóa trị. Nếu liên kết là đối một sự hấp thụ mãnh liệt.
xứng hoàn toàn, không có sự thay đổi trong mômen lưỡng cực và không có sự hấp thụ IR. Rõ ràng, Mặt khác, một liên kết mạnh
liên kết C=C kém phân cực hơn liên kết C=O hoặc N=O và sự hấp thụ của nó ở IR kém hơn. Thật có tần số hấp thụ cao hơn
vậy, nó có thể hoàn toàn vắng mặt trong một anken đối xứng. Ngược lại, nhóm cacbonyl rất phân (những thứ khác bằng nhau).
cực, với oxy sẽ thu hút các điện tử ra khỏi cacbon, và dao động hóa rị nó gây ra sự thay đổi lớn
trong mômen lưỡng cực. Dao động hóa trị C=O thường là các pic mạnh nhất trong phổ IR. Dao
động hóa trị O – H và N – H mạnh hơn dao động hóa trị C – H vì liên kết C – H chỉ phân cực yếu.
Đây là một điểm tốt để nhắc bạn về những suy luận khác nhau mà chúng tôi đã thực hiện cho đến nay về
phổ IR.
Vị trí của dải tần phụ giảm khối lượng của độ nguyên tử nhẹ tạo ra liên kết
thuộc vào: bền liên kết nguyên tử mạnh tần số cao tạo ra tần số cao
Cường độ của dải phụ
thay đổi trong mômen lưỡng cực lớn mang lại
thuộc vào:
mômen lưỡng cực sự hấp thụ mạnh mẽ
Độ rộng của dải phụ
thuộc vào: liên kết hydro liên kết hydro mạnh cho pic rộng
72 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Vùng liên kết đơn được sử dụng làm "dấu vân tay " phân tử
Vùng dưới 1500 cm-1 là nơi xảy ra dao động liên kết đơn. Ở đây, hy vọng của chúng tôi rằng các liên kết
riêng lẻ có thể dao động độc lập với phần còn lại của phân tử thường bị thất vọng. Các nguyên tử C, N và O
đều có cùng khối lượng nguyên tử và các liên kết đơn C – C, C – N và C – O đều có cùng độ bền.
Ngoài ra, các liên kết C – C thường được nối với các liên kết C – C khác có độ bền và khối lượng giảm
■ Dấu vân tay phù hợp được
gần như giống hệt nhau, và về cơ bản chúng không có mômen lưỡng cực. Liên kết đơn duy nhất có giá
sử dụng để liên kết nghi
phạm với tội phạm, nhưng trị bất kỳ là C – O, đủ phân cực để thể hiện như một lực hấp thụ mạnh ở khoảng 1100 cm-1. Một số liên
bạn không thể giải thích dấu kết đơn khác, chẳng hạn như C – Cl (yếu và có khối lượng giảm lớn, do đó xuất hiện ở tần số thấp), khá
vân tay để suy ra chiều cao, hữu ích ở khoảng 700 cm-1. Mặt khác, vùng liên kết đơn thường chứa hàng trăm hấp thụ từ các dao
cân nặng hoặc màu mắt của động thuộc mọi loại được sử dụng như một đặc tính "dấu vân tay" của phân tử nhưng không thực sự mở
tội phạm. Tương tự như vậy để giải thích.
với vùng dấu vân tay: dấu vân Trong số hàng trăm đỉnh trong vùng vân tay, có một số thuộc loại khá khác biệt. Dao động hóa trị
tay phù hợp cho thấy hai hợp
không phải là chuyển động liên kết duy nhất dẫn đến sự hấp thụ IR. Dao động biến dạng của các liên kết,
chất giống hệt nhau, nhưng
đặc biệt là liên kết C – H và N – H, cũng dẫn đến các pic khá mạnh. Đây được gọi là những biến dạng.
không có 'nghi ngờ', bạn phải
dựa vào phần còn lại của phổ, Uốn một mối dây dễ hơn kéo căng nó (cái nào dễ hơn, kéo căng hay uốn cong một thanh sắt?). Do đó,
trên 1500 cm-1, để phân tích. các chất hấp thụ biến dạng cần ít năng lượng hơn và có tần số thấp hơn so với các chất hấp thụ hóa trị đối
với các liên kết giống nhau. Các dải này thường không hữu ích trong việc xác định các phân tử, nhưng
bạn sẽ nhận thấy chúng vì chúng thường rất mạnh (chúng thường mạnh hơn các dải C=C hóa trị ra
chẳng hạn) và có thể tự hỏi chúng là gì.
Khối phổ, NMR và IR kết hợp giúp nhận dạng nhanh chóng
Nếu mỗi phương pháp này đều mạnh mẽ như chúng ta đã thấy, thì chúng phải hiệu quả hơn bao nhiêu
cùng với nhau! Chúng ta sẽ kết thúc chương này với việc xác định một số hợp chất đơn giản chưa biết
bằng cách sử dụng cả ba phương pháp. Đầu tiên là chất nhũ hóa công nghiệp được sử dụng để trộn chất
rắn và chất lỏng thành bột nhão mịn. Phổ khối lượng elecrospray của nó cho thấy nó có M + H với khối
lượng 90, vì vậy trọng lượng phân tử lẻ (89) gợi ý một nguyên tử nitơ. Khối phổ có độ phân giải cao cho
thấy rằng công thức là C4H11NO.
PHỔ KHỐI, NMR, VÀ IR ĐƯỢC KẾT HỢP LÀM CÓ THỂ NHẬN DẠNG NHANH 73
100 90
80
Mức độ phong phú tương đối
60
%
40
20
91
51 57 63 65 69 73 74 82 95 97 102
0
50 60 70 80 90 100
m/z
Phổ 13C NMR chỉ có ba cực đại nên hai trong số các nguyên tử cacbon phải giống nhau. Có một tín
hiệu cho carbon bão hòa bên cạnh oxy và hai tín hiệu cho các carbon bão hòa khác, một trường
hướng xuống nhiều hơn trường kia.
Phổ IR cho thấy một pic rộng đối với một nhóm OH với hai pic NH2 nhọn chỉ nhô ra. Nếu chúng ta kết
hợp điều này lại với nhau, chúng ta biết chúng ta có C – OH và C – NH2. Cả hai nguyên tử này đều không
thể nhân đôi (vì chỉ có một O và chỉ một N) nên nó phải là hai nguyên tử C khác giống nhau.
100%
Phổ IR
80%
Độ truyền qua
60%
40%
20%
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
74 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Giai đoạn tiếp theo thường bị bỏ qua. Chúng tôi dường như không có nhiều thông tin, nhưng hãy thử và
ghép hai mảnh lại với nhau, biết công thức phân tử và có rất ít sự lựa chọn. Chuỗi carbon (được hiển thị
bằng màu đỏ) có thể là thẳng hoặc phân nhánh và thế là xong!
OH
NH2
NH2 HO
HO A
HO NH2
NH2
NH2 OH OH
H2N
HO NH2 B
Không có chỗ cho các liên kết đôi hoặc vòng bởi vì chúng ta cần phải phù hợp với 11 nguyên tử hydro.
Chúng ta không thể đặt N hoặc O trong chuỗi vì chúng ta biết từ IR rằng chúng ta có các nhóm OH và
NH2, mỗi nhóm chỉ có thể được tham gia vào một nhóm khác. Trong số bảy khả năng, chỉ có hai khả
năng cuối cùng, A và B, là có thể xảy ra vì chúng có hai nguyên tử cacbon giống hệt nhau (hai nhóm
metyl trong mỗi trường hợp); tất cả các cấu trúc khác sẽ có bốn tín hiệu riêng biệt trong NMR.
Vì vậy, làm thế nào chúng ta có thể lựa chọn giữa chúng? Giải pháp nằm trong phổ 1H NMR, được hiển
NH2 thị bên dưới. Chỉ có hai pic có thể nhìn thấy: một ở 3,3 và một ở 1,1 ppm. Khá phổ biến trong phổ NMR 1H
HO không nhìn thấy tín hiệu cho các proton gắn với O hoặc N (bạn sẽ thấy lý do tại sao trong Chương 13), vì
vậy chúng ta có thể loại trừ tất cả các cấu trúc có nhiều hơn hai loại H khác nhau gắn với C. Một lần nữa,
2-amino-2-methylpropan-1-ol
chúng ta được để lại với A và B, xác nhận các loại trừ trước đó của chúng tôi. Nhưng độ dịch chuyển hóa
học của tín hiệu tại δ 3,3 cho chúng ta biết thêm: nó phải là do các nguyên tử H bên cạnh một nguyên tử
oxy vì nó được phản chắn. Do đó, chất nhũ hóa công nghiệp phải là A: 2-amino-2-metylpropan-1-ol.
Phổ 1H NMR
NH2
HO
2-amino-2-methylpropan-1-ol
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Tương đương liên kết đôi giúp tìm kiếm cấu trúc
Ví dụ cuối cùng là bão hòa hoàn toàn nhưng nó thường giúp ích trong việc suy ra cấu trúc của một hợp chất
chưa biết nếu, một khi bạn biết thành phần nguyên tử, bạn ngay lập tức tính được có bao nhiêu độ không
bão hòa. Bạn có thể thấy rõ ràng rằng, vì C4H11NO không có liên kết đôi, thì C4H9NO (mất hai nguyên tử
hydro) phải có một liên kết đôi, C4H7NO có hai liên kết đôi, v.v. Chà, nó không hoàn toàn đơn giản như
vậy. Một số cấu trúc có thể có cho các công thức này được hiển thị bên dưới.
TƯƠNG ĐƯƠNG LIÊN KẾT ĐÔI GIÚP TÌM KIẾM CẤU TRÚC 75
NH2
HO O NH2 NH2
NH2 HO
O NH2 N N
H H
Một số cấu trúc này có đúng số lượng liên kết đôi (C=C và C=O), một cấu trúc có một liên kết
ba, và ba hợp chất sử dụng vòng như một cách thay thế để làm 'mất' một số nguyên tử hydro. Mỗi
khi bạn tạo một vòng hoặc một liên kết đôi, bạn phải mất thêm hai nguyên tử hydro. Vì vậy liên
kết đôi (các loại) và vòng được gọi là tương đương liên kết đôi (DBE).
Bạn có thể tính xem có bao nhiêu DBE trong một thành phần nguyên tử nhất định chỉ bằng cách vẽ
một cấu trúc khả dĩ cho công thức phân tử (tất cả các cấu trúc có thể có cho cùng một công thức phân tử
đều có cùng số lượng DBE). Ngoài ra, bạn có thể tính toán các DBE nếu bạn muốn. Một hiđrocacbon no
có n nguyên tử cacbon có (2n + 2) hiđrocacbon. Điều này không tạo ra sự khác biệt nào đối với ôxy: có
cùng số Hs trong ete hoặc rượu no như trong một hiđrocacbon no.
hydrocacbon bão hòa C7H16 ancol bão hòa C7H16O ête bão hòa C7H16O
Tất cả có
OH
(2n + 2)
O nguyên tử H
Vì vậy, đối với một hợp chất chỉ chứa C, H và O, hãy lấy số nguyên tử hydro thực tế đi từ (2n + 2) và chia
cho hai. Chỉ cần kiểm tra xem nó có hoạt động hay không, đối với xeton không bão hòa C7H12O, phép tính
sẽ trở thành:
Dưới đây là hai ví dụ khác để minh họa phương pháp này. Axit xiclic không no này có: 16 - 10 = 6 chia 2 CO2H
C7H10O2
= 3 DBE và nó có một anken, một C=O và một vòng. Chính xác.
= ba DBE
Ete vòng thơm có 16 - 8 = 8 chia 2 cho 4 DBE và nó có ba liên kết đôi trong vòng và chính vòng. Một lần
nữa sửa lại. Một vòng benzen luôn cho bốn DBE: ba cho liên kết đôi và một cho vòng.
Nitơ tạo ra sự khác biệt. Mỗi nitơ thêm một nguyên tử hydro vì nitơ có thể tạo liên kết ba. Điều này có OMe
nghĩa là công thức trở thành: trừ số hydro thực tế cho (2n + 2), thêm một nguyên tử nitơ và chia cho hai. C7H8O
Chúng tôi cũng có thể thử điều này. Dưới đây là một số cấu trúc ví dụ của các hợp chất có bảy nguyên tử C, = bốn DBE
một nguyên tử N và một loại không bão hòa và vòng.
O NMe2
hợp chất C7 bão hòa với nitơ
NH2
NH2 NO2 NMe
N
C7H17N = (2n + 3) nguyên tử H C7H15NO2 = một DBE C7H13NO = hai DBE C7H9N = bốn DBE C7H10N2 = bốn DBE
Hợp chất no có (2n + 3) Hs thay vào (2n + 2). Hợp chất nitro no có (2n + 2) = 16, bớt đi 15 (số H
thực) cộng với một (số nguyên tử nitơ) = 2.
76 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Chia số này cho 2 và bạn nhận được 1 DBE, là liên kết N=O. Chúng tôi để lại ví dụ thứ ba và thứ tư để bạn
tìm hiểu, nhưng hợp chất cuối cùng (chúng ta sẽ gặp điều này sau với tên DMAP) có:
● Làm việc với các DBE cho một hợp chất không xác định
Một hợp chất chưa biết từ một phản ứng hóa học
O HBr Ví dụ cuối cùng của chúng tôi đề cập đến một tình huống rất phổ biến trong hóa học - tìm ra cấu trúc của
X sản phẩm của một phản ứng. Tình hình là thế này: bạn đã xử lý propenal (acrolein) với HBr trong etan-1,2-
H OH diol (hoặc glycol) làm dung môi trong 1 giờ ở nhiệt độ phòng. Chưng cất hỗn hợp sau phản ứng thu được
HO
acrolein ethylene glycol chất lỏng không màu là hợp chất X. Đó là chất gì?
(propenal) (ethane-1,2-diol)
Phổ khối lượng của hợp chất X
181.0
100
179.0
90
80
70 108.9
Relative abundance
60 73.0
152.0
50
136.9
40
30
20
101.0
10 122.9
80.9 163.0
0
100 150
m/z
TƯƠNG ĐƯƠNG LIÊN KẾT ĐÔI GIÚP TÌM KIẾM CẤU TRÚC 77
Phổ khối lượng cho thấy một ion phân tử (181) nặng hơn nhiều so với ion của chất đầu, C3H4O = 56. Thật
vậy, nó cho thấy hai ion phân tử ở 181 và 179, đặc trưng của một hợp chất bromo, vì vậy có vẻ như HBr đã ■ Thường rất hữu ích, khi
thêm vào anđehit bằng cách nào đó. Phép đo khối phổ có độ phân giải cao cho thấy công thức là C5H9BrO2, bạn có một sản phẩm không
và các nguyên tử cacbon làm cho nó trông như thể glycol cũng đã được cộng vào. Nếu chúng ta cộng tất cả xác định, trừ khối lượng phân
mọi thứ lại với nhau, chúng ta sẽ thấy rằng hợp chất chưa biết là kết quả của ba chất phản ứng được cộng tử của chất đầu khỏi khối
vào với nhau ít hơn một phân tử nước. lượng phân tử của nó để tìm
ra những gì đã được thêm vào
(hoặc lấy đi).
O
+ OH + HBr C5H9BrO2
HO
H
C3H4O + C2H6O2 + HBr = C5H9BrO2 + H2O
Bây giờ, chúng ta có bao nhiêu DBE? Với một công thức như thế này, đặt cược an toàn nhất là rút ra một cấu trúc thử nghiệm cho OH
thứ gì đó có công thức phù hợp — nó không cần phải là sản phẩm mà bạn mong đợi. Đây là một số điều C5H9BrO2:
một DBE
bên lề — chúng tôi chỉ thêm các nguyên tử cho đến khi chúng tôi đến đó, và để làm như vậy chúng tôi phải
đặt một liên kết đôi. C5H9BrO2 có một DBE. Br OH
Điều tiếp theo là xem những gì còn lại của khung hydrocacbon của propenal bằng NMR. Phổ 13C NMR Chỉ là cấu trúc dùng
thử, không phải là
của CH2-CH -CHO hiển thị rõ ràng một nhóm cacbonyl và hai nguyên tử trên một liên kết đôi. Tất cả gợi ý cho sản phẩm
những thứ này đã biến mất trong sản phẩm và đối với các nguyên tử cacbon, chúng ta chỉ còn lại bốn tín thật!
hiệu, hai tín hiệu bão hòa, một tín hiệu bên cạnh oxy và một tín hiệu ở 102,6 ppm, chỉ len lỏi vào vùng liên
kết đôi.
H
acrolein
(propenal)
Phổ IR cho chúng ta một câu đố khác — dường như không có nhóm chức nào cả! Không có OH, không
có cacbonyl, không có anken - chúng ta có thể có gì khác? Câu trả lời là một ete, hay đúng hơn là hai ete vì
có hai nguyên tử oxy. Bây giờ chúng ta nghi ngờ một ête, chúng ta có thể tìm dao động hóa trị liên kết đơn
C – O trong phổ IR và tìm nó ở 1128 cm-1.
100%
80%
Độ truyền qua
20%
0%
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Số sóng/cm–1
78 CHƯƠNG 3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC HỮU CƠ
Mỗi ete oxy phải có một nguyên tử carbon ở mỗi mặt của nó, nhưng chúng ta dường như chỉ có một
carbon ở vùng C bão hòa bên cạnh O (50–100 ppm) trong NMR 13C. Tất nhiên, như bạn đã thấy, các giới
hạn này là tùy ý và trên thực tế, pic ở 102 ppm cũng là một C bão hòa bên cạnh O. Dù sao thì nó cũng không
chắc là một anken vì cần hai nguyên tử cacbon để tạo ra một anken. Điều gì khiến một C bão hòa phản
chắn nhiều thế này? Câu trả lời là hai nguyên tử oxy. Chúng ta có thể giải thích phổ 13C nếu giả sử một
đoạn đối xứng C – O – C – O – C chiếm ba trong số 5 nguyên tử cacbon.
Vậy, liên kết đôi tương đương của chúng ta ở đâu? Chúng tôi biết chúng tôi không có liên kết đôi (không
có anken và không có C O) vì vậy DBE phải là một vòng. Bạn có thể cảm thấy không thoải mái với những
vòng, nhưng bạn phải làm quen với chúng. Các vòng năm, sáu và bảy rất phổ biến. Trên thực tế, hầu hết các
Br hợp chất hữu cơ đã biết đều có vòng trong chúng. Chúng tôi có thể vẽ nhiều cấu trúc vòng cho công thức
mà chúng tôi có ở đây, chẳng hạn như cấu trúc này trong lề.
OMe
O Nhưng điều này sẽ không hiệu quả vì nó sẽ có các nguyên tử cacbon khác nhau. Có nhiều khả năng là
khung cơ bản của thuốc thử hữu cơ được bảo toàn, tức là chúng ta có một đoạn hai cacbon (từ ethylene
glycol) và một đoạn ba cacbon (từ propenal) liên kết với nhau thông qua các nguyên tử oxy. Điều này đưa ra
bốn khả năng, tất cả đều chứa đoạn C – O – C – O – C mà chúng tôi đã suy luận trước đó (được đánh dấu
bằng màu đen).
Br
O O Br
Br O
O
O O O
Br O
actual structure of X
Tất cả những điều này đều khá hợp lý, mặc dù chúng tôi có thể thích thứ ba hơn vì nó dễ dàng hơn
để xem cách nó thu được từ thuốc thử. Trên thực tế, sản phẩm là khả năng thứ ba này, và để chắc chắn,
chúng ta sẽ phải chuyển sang các chi tiết tốt của quang phổ 1H NMR, mà chúng ta sẽ quay lại trong
Chương 13.
Đọc thêm
Bạn sẽ thấy rất thuận lợi nếu có trong tay một trong những cuốn sách ngắn Fleming, McGraw-Hill, London, 2007, và Oxford Primer
về phân tích phổ vì chúng đưa ra những lời giải thích, bảng dữ liệu toàn diện Introduction to Organic Spectroscopy bởi L. M. Harwood và T. D. W.
và các bài tập. Chúng tôi đề nghị Spectroscopic Methods in Organic Claridge, OUP, Oxford, 1996.
Chemistry, 6th edn, bởi D. H. Williams và Ian
ĐỌC THÊM 79
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
4 Cấu trúc của phân tử
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Cấu trúc hữu cơ được vẽ như thế • Làm thế nào chúng ta biết rằng các • Phản ứng phụ thuộc vào tương tác
nào ch2 electron có năng lượng khác nhau giữa các obitan phân tử ch5 & ch6
• Bằng chứng được sử dụng để xác • Làm thế nào các electron lấp đầy với • Khả năng phản ứng bắt nguồn từ
định cấu trúc hữu cơ ch3 các obitan nguyên tử năng lượng của các obitan phân tử
• Cách các obitan nguyên tử tổ hợp để ch5, ch10, & ch12
tạo nên các obitan phân tử • Liên hợp là kết quả từ sự xen phủ
• Tại sao các phân tử hữu cơ sử dụng của các obitan ch7
cấu trúc thẳng, phẳng hoặc tứ diện • NMR liên quan đến các obitan phân
• Liên kết giữa hình dạng và cấu trúc tử ch13
điện tử
• Vẽ hình dạng và năng lượng của các
obitan phân tử trong các phân tử đơn
giản
• Dự đoán vị trí của các cặp electron
đơn độc và các obitan trống
Giới thiệu
Bạn có thể nhận ra mô hình trên là
DNA, phân tử mang các chỉ dẫn di
truyền để tạo ra tất cả sự sống trên
trái đất. Hình dạng xoắn của DNA
được phát hiện vào năm 1953, và
sự sắp xếp chi tiết của các nguyên
tử trong phân tử DNA xác định
liệu đó có phải là công thức tạo ra
một con kiến, một con linh dương,
một con kiến hay bệnh than hay
không.
Bạn cũng có thể nhận ra phân tử này là buckminsterfullerene, một
dạng thù hình của carbon hình quả bóng đá. Buckminsterfullerene, được
đặt theo tên của kiến trúc sư của mái vòm trắc địa (mà nó giống), được
xác định lần đầu tiên vào năm 1985 và mang về cho những người phát
hiện ra nó giải Nobel hóa học năm 1996.
Hỗ trợ trực tuyên. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số trang
mà bạn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số trang)
để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
GIỚI THIỆU 81
Bây giờ, câu hỏi của chúng tôi là: làm thế nào bạn nhận ra hai hợp chất này? Bạn đã nhận ra hình dạng
của chúng. Các phân tử không chỉ đơn giản là một mớ hỗn độn của các nguyên tử: chúng là những nguyên
tử được tổ chức lại với nhau trong một hình dạng ba chiều xác định. Các thuộc tính của một hợp chất
không chỉ được xác định bởi các nguyên tử mà nó chứa, mà còn bởi sự sắp xếp không gian của các nguyên
tử này. Graphit và kim cương - hai dạng thù hình khác của cacbon - đều chỉ được cấu tạo từ các nguyên tử
cacbon và các tính chất của chúng, cả hóa học và vật lý, hoàn toàn khác nhau bởi vì các nguyên tử cacbon
đó được sắp xếp rất khác nhau. Graphit có các nguyên tử cacbon sắp xếp thành các tấm hình lục giác; kim
cương có chúng được sắp xếp trong một mảng tứ diện.
Chúng ta biết các phân tử có hình dạng gì bởi vì chúng ta có thể nhìn thấy chúng - tất nhiên không phải
Cấu trúc tương tác của
theo nghĩa đen mà bằng các phương pháp như kính hiển vi lực nguyên tử (AFM). AFM tiết lộ hình dạng của
buckminsterfullerene,
pentacene, phân tử mà chúng ta thường vẽ cấu trúc dưới đây, như hình bên trái. Đây là cách gần nhất mà graphite, kim cương và
chúng ta có thể tiếp cận để thực sự 'nhìn thấy' chính các nguyên tử. pentacene
pentacene
Hầu hết các kỹ thuật phân tích tiết lộ hình dạng của các phân tử ít trực tiếp hơn. Nhiễu xạ tia X cung cấp
thông tin về sự sắp xếp của các nguyên tử trong không gian, trong khi các phương pháp quang phổ khác mà
bạn đã gặp trong Chương 3 tiết lộ chi tiết về thành phần của phân tử (phổ khối) hoặc sự kết nối của các
nguyên tử mà chúng chứa (NMR và IR).
Từ các phương pháp như vậy, chúng ta biết các phân tử có hình dạng gì. Đây là lý do tại sao chúng tôi
khuyến khích bạn trong Chương 2 làm cho bản vẽ của bạn về các phân tử trở nên thực tế — chúng tôi có
thể làm điều này bởi vì chúng tôi biết điều gì là thực tế và điều gì không. Nhưng bây giờ chúng ta cần giải
quyết câu hỏi tại sao các phân tử lại có hình dạng như vậy. Nó nói gì về các tính chất của các nguyên tử cấu
thành của chúng mà quyết định các hình dạng đó? Chúng tôi sẽ cho rằng câu trả lời không chỉ cho phép
chúng tôi giải thích và dự đoán cấu trúc mà còn cho phép chúng tôi giải thích và dự đoán khả năng phản
ứng (hình thành chủ đề của Chương 5).
Trước hết, chúng ta cần xem xét tại sao nguyên tử lại tạo thành phân tử. Một số nguyên tử (ví dụ như
heli) làm như vậy chỉ với sự miễn cưỡng cực độ, nhưng đại đa số các nguyên tử trong bảng tuần hoàn thì
trong phân tử bền hơn nhiều so với nguyên tử tự do. Ví dụ ở đây là mêtan: bốn nguyên tử hiđrô sắp xếp
xung quanh một cacbon theo hình dạng của một tứ diện.
C
H
H H Cấu trúc tương tác của
mêtan tứ diện mêtan, amoniac và nước
bốn liên kết và không có cặp đơn lẻ
82 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
Các phân tử giữ lại với nhau bởi vì các hạt nhân nguyên tử mang điện tích dương bị hút bởi các điện tử
mang điện tích âm, và thực tế này cho phép các điện tử hoạt động như "keo" giữa các hạt nhân. Các hạt nhân
C và H của mêtan tất nhiên mang điện tích dương, nhưng mười điện tử (tổng cộng sáu điện tử từ C, bốn
điện tử từ nguyên tử H) liên kết các điện tích dương đó thành một cấu trúc phân tử. Amoniac (NH3) và
nước (H2O) tổng cộng cũng có mười electron, và chúng ta biết rằng hình dạng phân tử của chúng trên thực
tế giống như của metan, nhưng với một hoặc hai nguyên tử hydro bị loại bỏ.
N O
H H H
H H
amoniac tứ diện nước tứ diện
ba liên kết và một cặp đơn lẻ hai liên kết và hai cặp đơn lẻ
Điều này cho chúng ta biết một điều quan trọng: đó là số lượng electron quyết định hình dạng của một
phân tử, chứ không chỉ là số lượng nguyên tử (hay hạt nhân nguyên tử). Nhưng điều gì quyết định các
electron được sắp xếp như thế nào? Ví dụ, tại sao mười electron lại tạo ra một tứ diện?
Trước khi chúng ta có thể trả lời câu hỏi này, chúng ta cần đơn giản hóa cuộc thảo luận một chút và nghĩ
về các electron không phải trong phân tử mà trong các nguyên tử riêng lẻ. Sau đó, chúng ta có thể ước lượng
gần đúng cấu trúc điện tử của các phân tử bằng cách xem xét cách các nguyên tử thành phần tổ hợp với
nhau. Tuy nhiên, điều quan trọng cần nhớ trong suốt chương này là các phân tử rất hiếm khi được ‘tạo ra’
trực tiếp bằng cách nối các nguyên tử lại với nhau. Những gì chúng tôi sắp trình bày là một phân tích về cấu
trúc của các phân tử, không phải là một cuộc thảo luận về các cách để xây dựng chúng (mà chúng tôi sẽ
dành phần lớn trong phần sau của cuốn sách này). Phần lớn những gì chúng tôi sẽ đề cập đã được thực hiện
trong những thập kỷ khoảng năm 1900, và tất cả đều đến từ quan sát thực nghiệm. Lý thuyết lượng tử giải
thích chi tiết và bạn có thể đọc thêm về nó trong sách giáo khoa hóa lý. Mục đích của chúng tôi ở đây là
cung cấp cho bạn đủ hiểu biết về lý thuyết để có thể sử dụng các nguyên tắc hoàn chỉnh để dự đoán và giải
thích cấu trúc của các phân tử hữu cơ.
Vì vậy, trước tiên, một số bằng chứng.
rằng electron chỉ có thể chiếm các mức năng lượng với các giá trị được xác định chính xác, hay nói cách
khác là năng lượng của một electron quay quanh một proton (một hạt nhân hydro) được lượng tử hóa.
Electron chỉ có thể có một số lượng năng lượng nhất định, và do đó các khoảng trống giữa các mức năng
mức năng lươợn
lượng này (tạo ra quang phổ) cũng chỉ có thể có một số giá trị được xác định rõ ràng. Hãy nghĩ đến việc leo
lên một bậc cầu thang — bạn có thể nhảy lên một, hai, hoặc thậm chí tất cả các bậc nếu bạn còn đủ năng
lượng, nhưng bạn không thể leo lên nửa hoặc hai phần ba bước. Tương tự như vậy khi đi xuống, bạn có thể
năng lượng
nhảy từ một bước này sang bất kỳ bước nào khác — rất nhiều cách kết hợp khác nhau có thể thực hiện được
nhưng có một số lượng hữu hạn, tùy thuộc vào số lượng bước. một lượng năng lượng
chính xác được giải
Chúng tôi đã cố ý đề cập đến một điện tử 'quay xung quanh' một hạt nhân hydro trong đoạn cuối, bởi vì phóng khi một điện tử di
đó là một cách suy nghĩ về một nguyên tử — như một hệ mặt trời thu nhỏ (quy mô 10−23!) Với hạt nhân là chuyển từ mức này sang
mặt trời và các điện tử là hành tinh . Mô hình này bị phá vỡ khi chúng ta xem xét nó một cách chi tiết (như mức khác
chúng ta sẽ thấy ngay sau đây), nhưng hiện tại chúng ta có thể sử dụng nó để suy nghĩ về lý do tại sao các
electron phải tồn tại trong các mức năng lượng lượng tử hóa.
Để làm được điều này, chúng ta cần đưa ra một khái niệm từ vật lý thế kỷ 19 - một thực tế có thể quan sát
được bằng thực nghiệm rằng các hạt như photon và electron cũng có thể có đặc tính của sóng cũng như hạt.
Không rõ tại sao năng lượng của một hạt phải được lượng tử hóa, nhưng sẽ rất hợp lý nếu bạn cho phép
mình nghĩ về một electron như một sóng.
Hãy tưởng tượng một dây căng — chẳng hạn như dây đàn piano hoặc dây guitar — được cố định ở hai dây rung
đầu. Bạn có thể biết rõ rằng một sợi dây như vậy có một tần số cơ bản: nếu bạn làm cho nó rung lên bằng
cách đánh hoặc gảy nó, nó sẽ rung theo cách được biểu diễn trong biểu đồ bên phải.
Biểu đồ này cho thấy một ảnh chụp nhanh của dây; chúng tôi cũng có thể đại diện cho một hình ảnh ‘bị
mờ’ của tất cả những nơi bạn có thể tìm thấy dây khi nó rung, chẳng hạn như bạn sẽ nhận được nếu bạn
chụp ảnh với tốc độ cửa trập thấp. điểm cố định điểm cố định
Nhưng đây không phải là cách duy nhất để dây có thể rung. Một khả năng thay thế được hiển thị ở bên
1 nút
phải, nơi không chỉ các đầu của chuỗi đứng yên mà còn có điểm — được gọi là ‘nút’ — ngay ở giữa. Bước
sóng của dao động trong sợi dây này bằng một nửa bước sóng của dao động trên nên tần số gấp đôi. Về mặt
âm nhạc, rung động này sẽ phát ra âm thanh cao hơn một quãng tám và được gọi là hài âm đầu tiên của
rung động đầu tiên mà chúng tôi đã cho bạn thấy, cơ bản. Các khả năng thứ ba và thứ tư đối với các dao
động "được phép" được trình bày dưới đây, và một lần nữa những khả năng này tương ứng về mặt âm nhạc "sóng hài thứ nhất"
với các sóng hài khác của tần số cơ bản. 2 nút
Ngay cả khi bạn chưa từng gặp ý tưởng này trong âm nhạc hoặc vật lý trước đây, chúng tôi hy vọng rằng bạn
có thể thấy rằng dây rung không có lựa chọn nào khác ngoài việc sử dụng một trong những tần số lượng tử hóa
này — tần số chỉ có thể nhận một số giá trị nhất định vì các đầu cố định của dây có nghĩa là bước sóng phải là
một ước số chính xác cho độ dài của chuỗi. Và như chúng ta đã thấy trước đây, tần số liên quan trực tiếp đến
năng lượng: các mức năng lượng của một dây dao động được lượng tử hóa. "sóng hài thứ hai"
Nếu bạn nghĩ về một electron như một sóng, sẽ dễ dàng hơn nhiều để hiểu tại sao nó có thể chỉ có một số
3 nút
giá trị năng lượng nhất định. Nếu bạn nghĩ về một electron quay xung quanh hạt nhân như một sợi dây tự
quay lại, bạn có thể hình dung từ các sơ đồ dưới đây tại sao chỉ có một số bước sóng nhất định là có thể.
Những bước sóng này có tần số liên kết và tần số có năng lượng liên kết: chúng ta có một lời giải thích hợp
lý cho sự lượng tử hóa năng lượng của một electron.
Các electron khu trú các obitan nguyên tử Sự tương tự về dao động được
Hình ảnh phổ biến về một nguyên tử như một hệ mặt trời thu nhỏ, với các electron hoạt động giống như nhà vật lý người Đan Mạch
Niels Bohr nhìn thấy lần đầu
các hành tinh quay quanh một ngôi sao — hạt nhân — hoạt động trong một số tình huống, nhưng chúng ta
tiên và chúng tôi hy vọng bạn
sẽ phải bỏ nó lại phía sau. Vấn đề với quan điểm này về nguyên tử là các electron không bao giờ có thể được
có thể thấy nó giúp giải thích
xác định vị trí chính xác, và thay vào đó phải được coi là 'bị bôi bẩn' trên không gian có sẵn cho chúng. Lý tại sao các obitan chỉ có thể
do cho điều này xuất phát từ Nguyên lý bất định của Heisenberg, mà bạn có thể đọc trong bất kỳ cuốn sách có một số năng lượng nhất
nào về vật lý lượng tử. Nguyên lý Bất định cho chúng ta biết rằng chúng ta không bao giờ có thể biết chính định. Phép loại suy chỉ hoạt
xác cả vị trí và động lượng của bất kỳ hạt nào. Nếu chúng ta biết năng lượng của một electron (và với các động cho đến nay - chúng ta
mức năng lượng đã được lượng tử hóa), chúng ta biết động lượng của nó và do đó chúng ta không thể biết sẽ sớm bỏ nó lại phía sau -
chính xác nó ở đâu. nhưng nó cũng có thể được
sử dụng để hình dung một số
Kết quả là, chúng ta phải nghĩ về các electron trong nguyên tử (và trong phân tử) có khả năng tồn tại ở một vị trí nhất định tại một thời
khía cạnh khác của obitan,
điểm nhất định, và tổng của tất cả các xác suất này đưa ra một bức tranh mờ nhạt về thói quen của electron. , một chút giống như những
chẳng hạn như các nút và kí
bức tranh mờ về dây dao động. Bởi vì một điện tử tự do chuyển động xung quanh nguyên tử theo ba chiều, không chỉ hai chiều, nên hiệu của hàm sóng.
84 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
"dao động" mà nó có thể áp dụng cũng là ba chiều và được gọi là obitan nguyên tử, hoặc (vì hiện tại chúng ta
chỉ đang xem xét các electron trong một nguyên tử) các obitan nguyên tử. Hình dạng của các obitan này
được xác định bởi các hàm toán học được gọi là hàm sóng. Hình ảnh bị mờ về obitan nguyên tử đơn giản —
trạng thái năng lượng thấp nhất của một electron trong nguyên tử hydro — trông giống như hình bên trái
bên dưới. Chúng tôi đã sử dụng tô bóng để chỉ ra xác suất liên kết một electron tại một điểm bất kỳ, nhưng
một cách thuận tiện hơn để biểu diễn một obitan là vẽ một đường (trên thực tế là một bề mặt ba chiều) bao
gồm không gian nơi một electron sử dụng, chẳng hạn , 95% thời gian của nó. Điều này cho một cái gì đó
giống như hình ảnh bên phải. Obitan đơn giản nhất có thể có này — obitan cơ bản của nguyên tử H — có
dạng hình cầu và được gọi là obitan 1s. Các obitan nguyên tử năng lượng cao hơn có các hình dạng khác
nhau, như bạn sẽ thấy ngay sau đây.
hạt nhân
phân bố xác suất của giản đồ của obitan hình ảnh thông
electron trong obitan 1s 1s thường về obitan 1s
Sẽ rất hữu ích khi nghĩ về các obitan nguyên tử như một chuỗi các giá trị năng lượng có thể có đối với
một điện tử, và coi chúng là 'bị khu trú' nếu có một điện tử (hoặc, như chúng ta sẽ thấy dưới đây, hai điện
tử) ở mức năng lượng đó, và 'không bị khu trú' nếu không có. Trong nguyên tử hydro ở trạng thái bền nhất,
chỉ có một electron, chiếm obitan 1s năng lượng thấp nhất. Vì vậy, bức tranh của chúng ta về obitan 1s cũng
tạo ra một bức tranh tốt về nguyên tử H trông như thế nào. Chúng ta cũng có thể biểu diễn quỹ đạo 1s dưới
dạng mức năng lượng và electron chiếm giữ nó dưới dạng một mũi tên nhỏ (chúng ta sẽ giải thích trong
giây lát).
nguyên tử hydro
1s
Điều gì xảy ra nếu bạn đặt nhiều hơn một electron vào các obitan xung quanh một nguyên tử? Vì
Đây được gọi là nguyên
những lý do mà chúng tôi không thể đi sâu vào đây, mỗi obitan có thể chứa hai electron — và chỉ hai,
tắc loại trừ Pauli.
không thêm electron nào nữa. Nếu bạn thêm một điện tử vào nguyên tử H, bạn sẽ nhận được anion
hiđrua, H−, có hai điện tử xung quanh hạt nhân H (một proton). Cả hai electron cùng khú trú trên một
obitan hình cầu 1s.
1s
■ Chúng ta đã nói về hạt
nhân spin trong phần nói về
của NMR (trang 53). Spin của giản đồ
electron là tương tự, nhưng năng lượng
khác nhau — ví dụ: bạn
không thể quan sát các Chúng ta cũng có thể biểu diễn sự khu trú obitan dưới dạng mức năng lượng (đường nằm ngang) được
electron bằng NMR và thay chiếm bởi hai điện tử (các mũi tên). Tại sao chúng ta vẽ các electron dưới dạng mũi tên? Vâng, các electron
vào đó, chúng có thể được có đặc tính spin, và hai electron cho phép trong mỗi obitan phải quay theo các hướng ngược nhau. Các mũi
quan sát bằng một kỹ thuật
tên là một lời nhắc nhở về những spin đối nghịch này.
được gọi là cộng hưởng spin
electron hoặc ESR.
ELECTRONS KHU TRÚ TRÊN CÁC OBITAN NGUYÊN TỬ 85
Điều này cũng đúng đối với nguyên tử heli: hai electron của nó khu trú cùng một obitan. Tuy nhiên, năng
lượng của obitan đó (và tất cả các obitan có thể có khác) sẽ khác với obitan đối với hydro vì nó có điện tích
hạt nhân gấp đôi hydro và các electron bị hút mạnh hơn vào hạt nhân. Chúng ta có thể diễn tả cho sự khu
trú obitan như thế này, với mức năng lượng thấp hơn mức cho H vì lực hút này mạnh hơn.
nguyên tử heli
năng lượng
1s
giản đồ
năng lượng
hạt nhân
nút
hình cầu hình ảnh thông thường
phân bố xác suất của giản đồ của obitan obitan 2s
electron trong obitan 2s 2s (nút thường không được hiển thị)
Trong nguyên tử liti, obitan 1s, gần hạt nhân, bị chiếm bởi hai điện tử, trong khi obitan 2s, xa hạt nhân
hơn, chứa một điện tử. Trong berili, có một điện tử thứ hai trong quỹ đạo 2s. Như trước đây, các mức năng
lượng sẽ thay đổi khi điện tích hạt nhân tăng lên, do đó obitan khu trú trong Li và Be có thể được biểu diễn
như hình dưới đây.
khu trú trên nguyên tử lithi nguyên tử berili
obitan 1s
khu trú trên
obitan 2s 2s
năng lượng
năng lượng
2s
1s
1s
Khi chúng ta nhận được boron, điều gì đó hơi khác một chút sẽ xảy ra. Nó chỉ ra rằng đối với một obitan có
một nút (chẳng hạn như obitan 2s), nút đó không phải là hình cầu. Nút có thể
86 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC PHÂN TỬ
cách khác là một mặt phẳng. Sự sắp xếp thay thế này cho một obitan với một nút phẳng duy nhất cho chúng
ta một loại obitan mới, obitan 2p. Obitan 2p trông giống như hình bên trái bên dưới, ở dạng "bôi mờ". Nó
thường được biểu diễn dưới dạng hình cánh quạt ở giữa, và nó được vẽ theo quy ước như hình thể hiện
trong sơ đồ bên phải.
phân bố xác suất của giản đồ của obitan hình ảnh thông thường
electron trong quỹ đạo 2p 2p của obitan 2p
Không giống như các obitan 1s hoặc 2s, obitan 2p có hướng — nó hướng dọc theo một trục và trong ba chiều có
Biểu diễn ba chiều về hình
thể có ba hướng có thể theo trục, mỗi chiều sẽ tạo ra một obitan 2p mới (chúng ta có thể gọi là 2px, 2py và 2pz nếu
dạng của các obitan nguyên tử
chúng ta cần).
y y y
x x x
the boron atom Nút phẳng của ba obitan 2p cung cấp cho chúng nhiều năng lượng hơn một chút so với obitan 2s, với nút
hình cầu của nó. Do đó, nguyên tử Bo có hai điện tử trong obitan 1s, hai điện tử trong obitan 2s và chỉ một
2p điện tử ở một trong các obitan 2p. Obitan khu trú được hiển thị trong biểu đồ mức năng lượng ở bên trái.
2s Bạn có thể tưởng tượng hình dạng của từng quỹ đạo: chúng tôi sẽ không cần chỉ ra hình ảnh về tất cả chúng
được xếp chồng lên nhau.
energy
1s Nguyên tố tiếp theo, carbon, với một electron nữa (cái thứ sáu), dường như có quyền lựa chọn — nó
có thể đưa electron thứ sáu vào cặp với electron thứ năm, trong cùng một obitan 2p, hoặc nó có thể đặt
nó vào một obitan 2p mới, với cả hai electron chưa ghép đôi. Trên thực tế, nó chọn cách sau: các
Đây được gọi là quy tắc Hund. electron mang điện tích âm và đẩy nhau, vì vậy nếu có sự lựa chọn các obitan năng lượng bằng nhau,
Một nguyên tử áp dụng cấu hình chúng sẽ chiếm các obitan khác nhau đơn lẻ cho đến khi chúng buộc bắt đầu ghép đôi. Lực đẩy không
điện tử có số lượng điện tử chưa bao giờ đủ để buộc một điện tử chiếm mộtobitan năng lượng cao hơn, nhưng khi các obitan có năng
ghép đôi lớn nhất trong các obitan lượng giống hệt nhau, thì đây là điều sẽ xảy ra.
suy biến. Trong khi điều này hoàn Do đó, không ngạc nhiên khi các obitan nguyên tử của phần còn lại của các nguyên tố thuộc hàng đầu
toàn là lý thuyết ở chỗ các nguyên tiên của bảng tuần hoàn được sử dụng như hình dưới đây. Trong khi toàn bộ tập hợp các obitan đang giảm
tử cô lập không thường xuyên được
năng lượng vì hạt nhân đang hút các electron mạnh hơn, nhưng nếu không thì việc lấp đầy các obitan 2p
tìm thấy, quy tắc tương tự cũng áp
trước tiên là một vấn đề đơn giản và sau đó tăng gấp đôi. Với mười electron của neon, tất cả các obitan có
dụng cho các electron trong các
obitan suy biến trong phân tử, như một nút đều được lấp đầy, và chúng ta nói rằng neon có một 'lớp vỏ đóng'. Một "lớp vỏ" là một nhóm các
bạn sẽ thấy ngay sau đây. obitan có năng lượng giống nhau, tất cả đều có cùng số nút (trong trường hợp này tất cả được gọi là "2" gì
đó — 2s hoặc 2p).
nguyên tử carbon nguyên tử nito nguyên tử oxy nguyên tử flo nguyên tử neon
2p 2p 2p 2p 2p
năng lượng
năng lượng
năng lượng
năng lượng
năng lượng
2s 2s 2s 2s 2s
1s 1s 1s 1s 1s
ELECTRONS KHU TRÚ TRÊN CÁC OBITAN 87
tất cả các điểm của các phần khác nhau của dây, được phân tách
di chuyển theo cùng bằng các nút, di chuyển theo các hướng khác
một hướng nhau
Điều này cũng đúng với các obitan. Một mặt phẳng nút, chẳng hạn như trong các obitan 2p, chia obitan thành
As it happens, the electron den-
hai phần có các pha khác nhau, một phần ở đó pha của hàm sóng là dương và một phần ở đó là âm. Các pha thường
sity at any point in the orbital is
được biểu thị bằng tô bóng - một nửa được tô bóng và nửa còn lại thì không. Bạn đã thấy điều này trong biểu diễn given by the square of the math-
của obitan 2p ở trên. Pha của obitan là tùy ý, theo nghĩa là bạn che bóng cho nửa nào không quan trọng. Cũng cần ematical function (the wavefunc-
lưu ý rằng pha không liên quan gì đến điện tích: cả hai nửa của obitan 2p được lấp đầy đều chứa mật độ điện tử, vì tion) which determines the
vậy cả hai sẽ mang điện tích âm. phase, so both positive and neg-
Vậy tại sao pha lại quan trọng? Chà, trong giây lát, chúng ta sẽ thấy rằng, giống như các nguyên tử cộng lại ative values of the wavefunction
với nhau để tạo ra các phân tử, chúng ta có thể cộng các hàm sóng của các obitan nguyên tử để tạo ra các give positive electron densities.
obitan phân tử, cho chúng ta biết vị trí của các electron và chúng có bao nhiêu năng lượng trong phân tử.
s, p, d, f
Tại sao lại là 2s, 2p. . .? Những chữ cái này quay trở lại những ngày đầu của quang phổ và đề cập đến sự xuất
hiện của các vạch nhất định trong quang phổ phát xạ nguyên tử: ‘s’ là ‘sharp-sắc nét’ và ‘p’ là ‘principal-gốc’.
Sau đó, bạn sẽ gặp các obitan d và f, chúng có cách sắp xếp các nút khác. Những chữ cái này đến từ "diffuse-
phân tán" và "fundamental-cơ bản". Các kí tự s, p, d, và f quan trọng và bạn phải biết chúng, nhưng bạn
không cần biết chúng ban đầu viết tắt cho cái gì.
Bốn chú thích ngắn gọn về obitan trước khi chúng ta tiếp tục
Chúng tôi sắp phát triển ý tưởng về các obitan để hiểu cách các electron hoạt động trong phân tử, nhưng
trước khi tiếp tục, chúng ta chỉ nên làm rõ một vài điểm về các obitan đôi khi có thể dẫn đến nhầm lẫn.
1. Các obitan không cần có các electron trong chúng — chúng có thể bị bỏ trống (không nhất thiết phải
có ai đó đứng trên cầu thang để nó tồn tại). Hai điện tử của Helium sẽ chỉ là obitan 1s, nhưng là đầu
vào của năng lượng - ví dụ như nhiệt độ mạnh của mặt trời - sẽ khiến một trong số chúng nhảy vào
obitan trống trước đó là 2s, 2p hoặc 3s. . . vv các obitan đang chờ nhận chúng. Trên thực tế, nó đã quan
sát, từ trái đất, năng lượng được hấp thụ bởi quá trình này dẫn đến phát hiện đầu tiên về heli trong
mặt trời.
2. Các electron có thể được tìm thấy ở bất kỳ đâu trong obitan ngoại trừ trong một nút. Trong một
obitan p chứa một điện tử, điện tử này có thể được tìm thấy ở hai bên nhưng không bao giờ ở
giữa. Khi obitan chứa hai điện tử, một điện tử không ở một nửa và điện tử kia ở nửa kia — cả hai
điện tử có thể ở bất kỳ đâu (ngoại trừ trong nút).
3. Tất cả các obitan này của nguyên tử được xếp chồng lên nhau. Obitan 1s không phải là phần giữa của
quỹ đạo 2s. Các obitan 1s và 2s là các obitan riêng biệt theo quyền riêng của chúng và mỗi obitan có thể
chứa tối đa hai electron nhưng obitan 2s chiếm một phần không gian giống như obitan 1s (và cũng
như các obitan 2p, nói đến điều đó). Neon, chẳng hạn, có tổng cộng mười electron: hai sẽ ở obitan 1s,
hai ở obitan
88 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC PHÂN TỬ
obitan 2s (lớn hơn nhiều), và hai trong mỗi obitan trong số ba obitan 2p. Tất cả các obitan này
được xếp chồng lên nhau.
4. Khi chúng ta di chuyển qua các chu kì tiếp theo của bảng tuần hoàn — bắt đầu bằng natri —
Các obitan 1s, 2s và 2p đã có các electron, vì vậy chúng ta phải bắt đầu đưa các electron vào các
obitan 3s và 3p, sau đó là các obitan 4s, 3d và 4p. Với các obitan d (và obitan f, bắt đầu được
xếp vào trong dãy Lantanua), vẫn có thêm những cách sắp xếp mới của các nút. Chúng tôi sẽ
không thảo luận chi tiết về các obitan này — bạn sẽ xem xét chi tiết trong sách giáo khoa vô cơ
Biểu diễn ba chiều của các
obitan d và f — nhưng các nguyên tắc cũng giống như các cách sắp xếp đơn giản mà chúng tôi đã mô tả.
Các obitan nguyên tử có thể kết hợp theo những cách giống nhau - cùng pha hoặc lệch pha. Sử dụng hai
obitan 1s được vẽ dưới dạng vòng tròn (đại diện cho hình cầu) với các dấu chấm để đánh dấu hạt nhân và tô
bóng để biểu thị pha, chúng ta có thể tổ hợp chúng theo cùng pha (nghĩa là chúng ta cộng chúng lại với
nhau), dẫn đến một obitan trải rộng trên cả hai nguyên tử hoặc lệch pha (bằng cách trừ một cái với cái
khác). Trong trường hợp này, chúng ta nhận được một obitan phân tử với một mặt phẳng nút xuống tâm
giữa hai hạt nhân, nơi các hàm sóng của hai obitan nguyên tử triệt tiêu chính xác lẫn nhau và với hai vùng
có pha đối nhau.
1s 1s 1s 1s
Các obitan tạo thành thuộc về cả hai nguyên tử — chúng là phân tử chứ không phải là obitan nguyên tử.
Bây giờ, hãy tưởng tượng việc đưa các electron vào obitan đầu tiên trong số các obitan này (obitan liên kết).
Hãy nhớ rằng, bạn có thể đặt 0, một hoặc hai electron vào một obitan, nhưng không được nhiều hơn. Giản
đồ obitan cho thấy rằng các electron sẽ dành phần lớn thời gian của chúng ở giữa hai hạt nhân nguyên tử.
Mang điện tích âm, các electron sẽ tác dụng một lực hấp dẫn lên mỗi hạt nhân, và sẽ giữ chúng lại với nhau.
Chúng ta có một liên kết hóa học! Vì lý do này, pha obitan phân tử được gọi là obitan liên kết.
OBITAN PHÂN TỬ—PHÂN TỬ LƯỠNG NGUYÊN TỬ 89
Obitan phân tử lệch pha không mang lại khả năng hấp dẫn nào như vậy — trên thực tế, việc đưa các điện
tử vào obitan phân tử lệch pha có tác dụng phản liên kết. Các điện tử này chủ yếu được tìm thấy ở bất kỳ
đâu ngoại trừ giữa hai hạt nhân, nơi có một nút. Các hạt nhân mang điện tích dương tiếp xúc đẩy nhau, và
đó là lý do tại sao obitan này được gọi là obitan phân tử phản liên kết.
Sự tổ hợp của các obitan nguyên tử 1s để tạo ra hai obitan phân tử mới cũng có thể được biểu diễn trên
giản đồ mức năng lượng của obitan phân tử. Hai obitan nguyên tử được hiển thị ở bên trái và bên phải, và
các obitan phân tử là kết quả của việc tổ hợp chúng cùng và lệch pha được hiển thị ở giữa. Giản đồ nói
chung là một loại giản đồ ‘trước và sau’ — tình huống trước khi tương tác giữa các obitan được hiển thị ở
bên trái và bên phải, và sau khi tương tác được hiển thị ở giữa. Chú ý rằng obitan liên kết có năng lượng
thấp hơn obitan 1s cấu thành, và obitan phản liên kết cao hơn.
1s 1s
tổ hợp tổ hợp
Bây giờ chúng ta thực sự có thể đưa các electron vào các obitan, giống như chúng ta đã làm trên tr. 84 khi
chúng ta đang xây dựng bức tranh về các obitan nguyên tử. Mỗi nguyên tử hydro có một điện tử và do đó
phân tử hydro tạo thành (được hiển thị ở giữa) chứa hai điện tử. Luôn luôn đi lên các obitan từ năng lượng
thấp nhất đầu tiên, đặt tối đa hai điện tử vào mỗi obitan, do đó cả hai điện tử này đều đi vào obitan liên kết.
obitan phản liên kết vẫn trống. Do đó, các electron dành phần lớn thời gian của chúng ở giữa các hạt nhân, và
chúng ta có một lời giải thích hợp lý cho sự tồn tại của một liên kết hóa học trong phân tử H2.
obitan
phản liên kết
trống
năng lượng
1s 1s
Những giản đồ như thế này là trọng tâm của cách chúng ta có thể sử dụng lý thuyết obitan phân tử (lý thuyết
MO) để giải thích cấu trúc và phản ứng, và bạn sẽ gặp nhiều trong số chúng trong tương lai. Vì vậy, trước khi chúng
ta tiếp tục, cần làm rõ một số điểm về điều này:
• Hai obitan nguyên tử (AO) tổ hợp với nhau để tạo ra hai obitan phân tử (MO). Bạn luôn nhận
được cùng số MO khi bạn đưa số AO đưa vào (Bao nhiêu AO nguyên tử tham gia tổ hợp tuyến
tính thì thu được bấy nhiêu MO phân tử)
• Cộng hàm sóng (tổ hợp chúng cùng pha) của hai AO tạo obitan liên kết; trừ đi (tổ hợp chúng
lệch pha) tạo obitan phản liên kết.
90 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
• Vì hai nguyên tử giống nhau (đều là H), mỗi AO đóng góp một lượng như nhau vào các MO (điều này
không phải lúc nào cũng như trường hợp này).
• MO liên kết có năng lượng thấp hơn các AO.
• MO phản liên kết có năng lượng cao hơn các AO.
• Mỗi nguyên tử hiđrô ban đầu có một điện tử. Spin của các electron này không quan trọng.
• Hai electron kết thúc ở MO có năng lượng thấp nhất - MO liên kết.
• Cũng giống như các AO, mỗi MO có thể giữ hai điện tử miễn là các điện tử đó ghép đôi spin
(biểu diễn bằng các mũi tên đối nhau). Bạn không cần quan tâm đến các chi tiết của sự ghép đôi
spin ở giai đoạn này, chỉ cần kết quả là bất kỳ obitan nào cũng có thể chứa không quá hai điện
tử.
• Hai electron giữa hai hạt nhân trong MO liên kết giữ phân tử với nhau - chúng là liên kết hóa học.
• Vì hai electron này có năng lượng thấp hơn trong MO so với chúng trong AO nên phân tử bền hơn các
nguyên tử cấu thành của nó; năng lượng được cho đi khi các nguyên tử kết hợp với nhau.
• Hoặc, nếu bạn muốn, chúng ta phải đặt năng lượng để tách hai nguyên tử một lần nữa và phá vỡ liên
kết.
Kể từ bây giờ, chúng ta sẽ luôn biểu diễn các obitan phân tử theo thứ tự năng lượng — MO năng lượng
cao nhất ở trên cùng (thường là MO phản liên kết) và năng lượng thấp nhất (thường là MO liên kết và MO
trong đó các electron bền nhất) ở dưới cùng.
Trước khi bạn rời khỏi phần này, hãy tóm tắt lại cách chúng ta đi đến giản đồ MO của H2. Bạn nên
làm qua các bước này để kiểm tra xem bạn có thể vẽ giản đồ MO của riêng mình trước khi rời khỏi
phần này không.
1. Vẽ hai nguyên tử H cùng với obitan nguyên tử 1s chứa electron, mỗi cái ở một bên của trang.
2. Phác thảo kết quả của việc cộng và trừ các hàm sóng của hai obitan 1s này để hiển thị các MO liên
kết và phản liên kết. Cái này ở trên cái kia (obitan phản liên kết năng lượng cao ở trên cùng) ở giữa
các AO.
3. Đếm tổng số electron trong các nguyên tử đi vào phân tử và đặt số electron đó vào các MO,
bắt đầu từ dưới cùng và dựng dần lên trên, hai electron trong mỗi obitan.
obitan phản
liên kết
năng lượng
Bây giờ điện tử trong obitan phản liên kết phá vỡ liên kết của điện tử trong obitan liên kết. Vì không có liên kết
tổng thể giữ hai nguyên tử lại với nhau, chúng có thể tách rời nhau như hai nguyên tử riêng biệt với các electron của
chúng trong các AO 1s. Nói cách khác, xúc tiến một điện tử từ MO liên kết sang MO phản liên kết sẽ phá vỡ liên kết
hóa học. Điều này khó với các phân tử hydro nhưng lại dễ dàng với các phân tử brom. Chiếu ánh sáng vào Br2 làm
phân li thành nguyên tử brom.
lấp đầy
obitan
phản liên kết
năng lượng
1s 1s
Số liên kết
Chỉ khi có nhiều electron trong các MO liên kết hơn trong các MO phản liên kết thì mới có bất kỳ liên kết
nào giữa hai nguyên tử. Trên thực tế, chúng ta định nghĩa số lượng liên kết giữa hai nguyên tử là thứ tự liên
kết (chia đôi vì hai electron tạo nên liên kết hóa học).
(số electron trong các MO liên kết) − (số electron trong các MO phản liên kết)
số liên kết =
2
2−0
số liên kết (H ) 2 = = 1, tức là một liên kết duy nhất
2
2−2
số liên kết (He ) 2 = = 0, tức là không có liên kết
2
Hình thành liên kết bằng cách sử dụng các obitan nguyên tử 2s và 2p: obitan và π
Các nguyên tử trong chu kì của bảng tuần hoàn chạy từ Li đến F có các electron ở các obitan 2s và 2p, và vì
tất cả các phân tử mà các nhà hóa học hữu cơ quan tâm đều chứa ít nhất một nguyên tử như vậy, bây giờ
chúng ta cần nghĩ về cách các obitan 2s và 2p tương tác. Chúng tôi cũng cần giới thiệu cho bạn một phần
thuật ngữ hữu ích được sử dụng để mô tả tính đối xứng của các obitan phân tử.
Chúng ta có thể làm tất cả những điều này bằng cách nghĩ về liên kết trong một khí lưỡng nguyên tử phổ
biến khác, N2. Nguyên tử N có các electron ở các obitan 1s, 2s và 2p, do đó chúng ta cần lần lượt xét tương
tác giữa các cặp của mỗi obitan này.
92 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
Obitan 1s mà chúng tôi đã xử lý. Tổ hợp các obitan 2s về cơ bản là giống nhau; chúng hình thành các
obitan liên kết và phản liên kết giống như các obitan 1s và cũng có hình dạng tương tự, nhưng năng lượng
cao hơn, bởi vì các obitan 2s có năng lượng cao hơn các obitan 1s. Các obitan 2s cũng lớn hơn obitan 1s, và
do có dạng 'da củ hành', bản chất chính xác của các MO mà chúng tạo ra phức tạp hơn so với các obitan đến
từ AO 1s, nhưng bạn có thể biểu diễn chúng trong các bản phác thảo chỉ bằng theo cùng một cách:
Các obitan liên kết hình thành từ tương tác 1s – 1s và 2s – 2s có một đặc điểm chung quan trọng khác:
chúng đều đối xứng hình trụ. Nói cách khác, nếu bạn nhìn vào phần cuối của obitan phân tử, bạn có thể
quay nó xung quanh trục giữa hai nguyên tử với bất kỳ số lần nào và nó trông giống hệt nhau. Nó có sự
đối xứng của một điếu xì gà, một củ cà rốt hoặc một cây gậy bóng chày. Các obitan liên kết với đối xứng
hình trụ như thế này được gọi là obitan σ (sigma), và các liên kết tạo ra từ việc đưa hai điện tử vào các
obitan này được gọi là liên kết σ. Do đó, liên kết đơn trong phân tử H2 là liên kết σ.
Các obitan phản liên kết là kết quả của việc tổ hợp các AO này cũng đối xứng hình trụ và được gọi là
obitan σ *, với dấu * biểu thị đặc tính phản liên kết của chúng.
Bây giờ cho các obitan 2p. Như đã mô tả trên tr. 86 mỗi nguyên tử có ba obitan nguyên tử 2p vuông góc với nhau.
Trong phân tử hai nguyên tử, chẳng hạn như N2, các obitan p 2 này phải kết hợp theo hai cách khác nhau — một
obitan p từ mỗi nguyên tử (được hiển thị bằng màu đỏ ở đây) có thể xen phủ lên nhau ở trục dọc, nhưng hai obitan
p còn lại trên mỗi nguyên tử (được hiển thị bằng màu đen ) phải tổ hợp ở bên.
mỗi nguyên tử có ba
obitan 2p vuông góc
với nhau
Trước tiên, chúng tôi sẽ giải quyết vấn đề xen phủ trục. Đây là điều sẽ xảy ra nếu chúng ta tổ hợp
hai obitan 2p lệch pha: như với obitan 2s, chúng ta có một nút giữa các nguyên tử và bất kỳ electron
nào trong MO này sẽ dành phần lớn thời gian của nó không ở giữa các hạt nhân — như bạn có thể
đoán , đây là một quỹ đạo phản liên kết.
tổ hợp
Nếu chúng ta tổ hợp các obitan cùng pha, đây là những gì chúng ta nhận được.
tổ hợp
cúng pha
Có một vùng giàu mật độ điện tử giữa các hạt nhân, và bên ngoài hơi ít hơn, vì vậy về tổng thể, việc lấp
đầy các obitan này bằng các điện tử sẽ dẫn đến lực hút giữa các nguyên tử và tạo ra liên kết.
Cả hai MO này đều có đối xứng hình trụ và do đó được ký hiệu là obitan σ và σ *, và một liên kết
được hình thành bằng cách lấp đầy MO được tạo ra từ sự tương tác giữa hai obitan 2p được gọi là liên
kết σ.
● Liên kết σ có thể được tạo ra từ các obitan nguyên tử s hoặc p, miễn là chúng tạo
thành một obitan phân tử đối xứng hình trụ.
Mỗi nguyên tử biểu diễn hai obitan 2p khác của nó đối với sự xen phủ bên. Đây là những gì MO phản
liên kết hình thành do sự tổ hợp lệch pha của hai obitan p cạnh nhau trông giống như sau:
tổ hợp
tổ hợp
Các MO này không có đối xứng hình trụ — trên thực tế, bạn phải quay chúng 180 ° về trục giữa các
hạt nhân trước khi bạn nhận lại một thứ giống như lúc ban đầu nhưng ngược pha — và kết quả là sự ■ Vì có thể hơi khó để biểu
đối xứng của các obitan này được tạo ra kí hiệu π: obitan liên kết là obitan π và obitan phản liên kết diễn chính xác kết quả của
là obitan π *. Các liên kết được hình thành bởi việc lấp đầy các obitan π được gọi là liên kết π, và bạn việc cộng và trừ các obitan p,
bạn sẽ thường thấy các
sẽ nhận thấy rằng do đối xứng π nên mật độ điện tử trong các liên kết này không nằm trực tiếp giữa
obitan π và π * được biểu
hai hạt nhân mà nằm ở hai bên của đường nối giữa hai hạt nhân.
diễn trong biểu đồ chỉ đơn
Vì một nguyên tử có ba obitan 2p vuông góc với nhau, hai trong số đó có thể tương tác bên với nhau theo giản là các obitan p ‘không tổ
cách này, nên sẽ tồn tại một cặp obitan π suy biến (bằng năng lượng) và tương tự như vậy một cặp obitan π hợp’ của chúng — các cấu
vuông góc với nhau. (Obitan p thứ ba tương tác trục, tạo thành một obitan σ và một obitan σ *, tất nhiên). trúc ở bên trái ở trên. Ví dụ,
Tuy nhiên, hai loại MO sinh ra từ sự tổ hợp của các obitan p là không suy biến - có thể xảy ra nhiều sự xem tr. 105.
xen phủ khi các AO xen phủ trục hơn là khi chúng xen phủ bên. Kết quả là, obitan 2p – 2p σ có năng lượng
thấp hơn obitan 2p – 2p π.
Bây giờ chúng ta có thể vẽ một giản đồ mức năng lượng để hiển thị sự tổ hợp của các AO 1s, 2s và 2p để
tạo thành MO, gắn nhãn mỗi mức năng lượng bằng σ, σ *, π hoặc π * nếu thích hợp.
94 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC HỮU CƠ
2p 2p
π
tương tác bên của 2p
năng lượng
yếu hơn
σ
sự xen phủ trục của các
obitan 2p mang lại sự tương
σ* tác tốt hơn
2s 2s
1s 1s
Bây giờ cho các electron. Mỗi nguyên tử nitơ đóng góp 7 electron vào phân tử, vì vậy chúng ta phải
lấp đầy đống obitan này với 14 electron, bắt đầu từ dưới cùng. Kết quả là:
σ*
■ Các obitan 2sσ, 2pσ và 2pπ obitan phản liên kết trống
giảm rất gần về năng lượng:
π*
để thảo luận chi tiết hơn về
năng lượng tương đối của 2p 2p
chúng, hãy tham khảo sách
giáo khoa hóa học vô cơ. π
two π bonds
lấp đầy obitan liên kết
năng lượng
σ
one σ bond
σ*
lấp đầy obitan phản liên kết
2s 2s
khoảng cách lớn về năng σ lấp đầy obitan liên kết liên kết và
lượng ở đây: obitan 1s có phản liên kết
năng lượng thấp hơn triệt tiêu nhau
nhiều so với obitan 2s σ*
lấp đầy obitan phản liên kết
Các MO σ và σ * được hình thành từ tương tác giữa hai obitan 1s và hai obitan 2s đều được lấp đầy: không
có kết quả liên kết tổng thể vì các obitan liên kết đầy và phản liên kết triệt tiêu lẫn nhau. Tất cả các liên kết
được thực hiện với sáu electron còn lại. Chúng sắp xếp thành một liên kết σ từ hai trong số các obitan p và
hai liên kết π từ hai cặp còn lại.
LIÊN KẾT GIỮA CÁC NGUYÊN TỬ KHÁC NHAU 95
Các điện tử trong liên kết σ nằm giữa hai hạt nhân, còn các điện tử trong hai liên kết π nằm trong hai
đám mây vuông góc với nhau bên cạnh liên kết σ trung tâm.
Tính toán số liên liên kết trong N2 rất dễ dàng — tổng cộng mười điện tử liên kết và bốn điện tử phản
liên kết cho tín hiệu là sáu, hoặc số liên kết là ba. N2 có cấu trúc liên kết ba.
Tuy nhiên, chúng ta không thể bỏ qua các electron không tham gia vào liên kết: có tám trong số chúng cùng
nhau. Các electron không liên kết này có thể được coi là khu trú trên mỗi nguyên tử N. Bốn điện tử 1s là các điện tử Các electron một
lớp vỏ bên trong năng lượng thấp không tham gia vào quá trình hóa học của N2, trong khi bốn điện tử 2s cung cấp 2s tạo thành liên kết σ
các cặp
các cặp đơn lẻ không liên kết nằm trên mỗi nguyên tử N. Trong cấu trúc hiển thị ở đây, chúng tôi đã vẽ ra chúng:
đơn lẻ
bạn không cần phải vẽ các cặp đơn lẻ của mỗi phân tử có chúng, nhưng đôi khi có thể hữu ích khi nhấn mạnh không N N
chúng — ví dụ nếu chúng đang tham gia vào một sơ đồ phản ứng. liên kết
Liên kết giữa các nguyên tử khác nhau hai liên kết π
Cho đến nay chúng ta chỉ xem xét việc tổ hợp hai nguyên tử của cùng một nguyên tố, điều này làm cho mọi
thứ đơn giản hơn vì các obitan giống nhau trên mỗi nguyên tử trong hai nguyên tử có cùng năng lượng.
Nhưng khi hai nguyên tử khác nhau thì hai thứ sẽ thay đổi. Điều đầu tiên là hiển nhiên - số lượng elec-trons
do mỗi nguyên tử đóng góp là khác nhau. Điều này rất dễ thực hiện vì nó chỉ ảnh hưởng đến tổng số electron
mà chúng ta cần đưa vào biểu đồ MO khi chúng ta tăng các mức năng lượng. Vì vậy, ví dụ, nếu bạn đang xây
dựng một biểu đồ MO cho NO, oxit nitric khí (NO, một chất truyền tin sinh học khá quan trọng trong cơ thể
con người) chứ không phải N2, bạn chỉ cần đặt tổng cộng 15 chứ không phải 14 electron vì O đóng góp tám
electron và N bảy.
Oxit nitric, NO
Oxit nitric trong một thời gian dài chỉ được biết đến như một trong những tác nhân gây ô nhiễm không khí đô thị,
được hình thành trong quá trình đốt cháy dầu mỏ và các nhiên liệu hóa thạch khác. Tuy nhiên, trong 20 năm qua, rõ
ràng nó còn nhiều hơn thế nữa — một vai trò bất ngờ, đã mang về cho những người khám phá ra giải Nobel sinh lý học
năm 1998, là như một sứ giả sinh học, quản lý sự co lại của các mạch trơn và do đó điều hòa lưu lượng máu.
Điều thứ hai thay đổi khi bạn có hai nguyên tử khác nhau liên kết với nhau là năng lượng tương đối của
các AO được tổ hợp. Có vẻ tự nhiên khi giả định rằng một obitan 2p có cùng năng lượng với bất kỳ nguyên
tử nào mà nó tự tìm thấy, nhưng tất nhiên sự khác biệt là một điện tử trong một obitan 2p (hoặc bất kỳ
obitan nào khác) cảm thấy một lực hút đối với hạt nhân phụ thuộc vào điện tích hạt nhân. Số lượng proton
trong hạt nhân càng lớn thì lực hút càng lớn và do đó electron càng bị giữ chặt hơn, bền hơn và năng lượng
thấp hơn.
Đây là nguồn gốc của độ âm điện. Nguyên tử càng âm điện thì càng hút electron, các AO có năng lượng
càng thấp, và do đó electron trong chúng càng bị giữ chặt hơn.
96 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
Do đó, khi bạn di chuyển trái sang phải mỗi chu kì của bảng tuần hoàn, độ âm điện tăng lên khi năng
Độ âm điện tăng khi đi ngang
lượng của mỗi obitan giảm xuống. Từ Li (độ âm điện 0,98) qua C (2,55), và đến N (3,04), O (3,44) và F
trên từng chu kì nhưng giảm
khi đi xuống trong từng (3,98), các nguyên tố đều trở nên âm điện hơn và các AO có năng lượng thấp hơn.
nhóm mặc dù điện tích hạt
nhân tăng. Điều này là do So our diagram of the orbitals of NO actually looks like this.
một khi các điện tử bắt đầu
bám vào một lớp vỏ mới,
Molecular orbital diagram for nitric oxide (NO) (1s orbitals not shown)
chúng sẽ bị che chắn khỏi hạt
nhân bởi tất cả các điện tử orbitan của N σ*
trong các lớp vỏ có năng orbitan của O
lượng thấp hơn. Bạn có thể các obitan có năng lượng thấp hơn
tìm hiểu thêm thông tin chi π* do hệ quả của điện tích hạt nhân lớn
2p hơn (độ âm điện lớn hơn)
tiết trong sách giáo khoa hóa
học vô cơ.
2p
π
năng lượng
2s
2s
Chúng tôi chỉ hiển thị các obitan 2s và 2p vì các obitan 1s có năng lượng thấp hơn nhiều, và như bạn đã thấy
■ Ở đây chúng ta có sự khởi
trong biểu đồ của N2 trên tr. 94 tương tác liên kết và phản liên kết của chúng triệt tiêu lẫn nhau.
đầu của lời giải thích cho cả
cấu trúc và khả năng phản Các obitan trên O có năng lượng thấp hơn các obitan trên N, nhưng chúng vẫn tương tác tốt. Tuy
ứng của các liên kết phân cực. nhiên, có một hệ quả thú vị: nếu bạn nhìn vào mỗi obitan liên kết, bạn sẽ thấy rằng nó có năng lượng
Trong chương 6, chúng ta sẽ gần với obitan đóng góp trên O hơn là obitan đóng góp trên N. Tương tự như vậy, mỗi obitan phản
xem xét lại ý tưởng rằng liên liên kết có năng lượng gần hơn với quỹ đạo đóng góp orbital trên N so với obitan đóng góp phần trên
kết cacbonyl C = O phân cực O. Kết quả là các MO không đối xứng, và trong khi tất cả các obitan liên kết có sự đóng góp lớn hơn
về phía O, nhưng sự không từ các AO oxy, thì tất cả các obitan phản liên kết có phần đóng góp lớn hơn từ các AO nitơ. Nhìn
đối xứng của obitan π * phản
chung, biểu đồ cho thấy tám điện tử trong các obitan liên kết và ba điện tử trong các obitan phản liên
liên kết dẫn đến tấn công vào
kết, do đó, sự phân bố tổng thể của điện tử bị lệch (phân cực) về phía O, giống như bạn mong đợi khi
nhóm C = O tại C.
so sánh độ âm điện của N và O.
8 electron trong obitan liên kết và 3 electron trong obitan phản liên kết có nghĩa là NO có số liên kết là 2
½. Nó cũng có một electron chưa ghép đôi - nó là một gốc tự do. Chúng ta không thể dễ dàng biểu diễn
electron một nửa liên kết trong thuật ngữ liên kết cộng hóa trị, vì vậy chúng ta thường vẽ NO bằng một liên kết đôi,
một liên kết σ
không bắt cặp đại diện cho bốn electron liên kết. Bảy điện tử còn lại có thể được hiển thị dưới dạng ba cặp đơn lẻ và một
điện tử không ghép đôi. Chúng ta đặt chúng ở đâu? Vâng, giản đồ MO của chúng ta cho chúng ta biết rằng
N O electron chưa ghép đôi chiếm một obitan có năng lượng gần N hơn so với O, vì vậy chúng ta đặt nó trên N.
ba
cặp e N và O chỉ khác nhau một chút về độ âm điện (độ âm điện của N 3,04; O 3,44): các obitan của chúng khá
một liên kết π đơn lẻ gần nhau về năng lượng và hình thành liên kết cộng hóa trị bền vững. Nhưng chúng ta cũng cần xem xét điều
gì sẽ xảy ra khi hai nguyên tử tạo thành liên kết khác nhau rất lớn về độ âm điện. Chúng ta có thể lấy natri
(độ âm điện 0,93) và clo (độ âm điện 3,16) làm ví dụ. Qua quan sát, chúng tôi biết rằng sản phẩm của phản
■ Chúng tôi chưa xem xét
ứng hai nguyên tố này (đừng thử ở nhà) là chất rắn ion Na + Cl− và giản đồ mức năng lượng MO cho chúng
điều gì xảy ra ở chu kì thứ hai
tôi biết lý do tại sao.
của bảng tuần hoàn, nhưng
bạn sẽ không ngạc nhiên khi Các AO mà chúng ta cần xem xét là các obitan 3s và 3p của Na (tất cả các obitan 1s, 2s và 2p năng
biết rằng cấu trúc điện tử của lượng thấp hơn của nó đều được lấp đầy, vì vậy chúng ta có thể bỏ qua chúng, như chúng ta đã làm với
các nguyên tố từ Na đến Cl các obitan 1s của N2 và NO ở trên) và Các obitan 3s và 3p của Cl (một lần nữa, các obitan 1s, 2s và 2p
phát sinh từ các obitan 3s và đều được lấp đầy). Đây là giản đồ, với các obitan Na có năng lượng cao hơn nhiều so với các obitan Cl.
3p. Bạn có thể muốn nghĩ về
hình dạng của các obitan này:
một cuốn sách giáo khoa về
hóa học vô cơ sẽ cho bạn biết
thêm.
LIÊN KẾT GIỮA CÁC NGUYÊN TỬ KHÁC NHAU 97
3p
Na không có electron trong
3s obitan 3s hoặc 3p của nó: nó
tồn tại dưới dạng Na +
năng lượng
3p
Tất cả tám electron
(một từ Na, bảy từ Cl) điền vào
các obitan nguyên tử Cl: 3s
NaCl là một chất rắn ion
Nhưng các AO này quá xa nhau về năng lượng để tổ hợp với nhau tạo thành các MO mới và không có
liên kết cộng hóa trị nào được hình thành. Các obitan được sắp xếp đơn giản là các obitan 3s và 3p của
nguyên tử Cl. Các electron có sẵn cho các obitan này là bảy electron được cung cấp bởi Cl cộng với electron
từ Na: chúng ta kết thúc với Na + và Cl−. Liên kết ion trong NaCl đơn giản là do lực hút giữa hai ion mang
điện trái dấu - không có sự xen phủ obitan.
Ba trường hợp khác nhau trong đó hai obitan tổ hợp khác nhau rất nhiều về năng lượng, chỉ một chút
hoặc không phải toàn bộ được tóm tắt dưới đây.
Năng lượng cả hai AO như nhau AO trên nguyên tử B có năng lượng thấp AO trên nguyên tử B có năng lượng thấp hơn
hơn AO trên nguyên tử A một chút rất nhiều so với AO trên nguyên tử A
tương tác lớn giữa các AO ít tương tác giữa các AO Các AO quá xa nhau về năng
lượng để tương tác
liên kết MO có năng lượng thấp MO liên bị hạ thấp một lượng nhỏ
hơn nhiều so với các AO so với AO trên nguyên tử B obitan được lấp đầy trên cùng
năng lượng với AO trên nguyên
MO phản liên kết có năng lượng MO phản liên kết được nâng lên tử B
cao hơn nhiều so với các AO năng lượng bằng một lượng nhỏ
so với AO trên nguyên tử A obitan trống trên cation có cùng
cả hai AO đều đóng góp như nhau năng lượng với AO trên nguyên
vào các MO AO trên B đóng góp nhiều hơn tử A
vào MO liên kết và AO trên A
các electron trong liên kết MO đóng góp nhiều hơn vào MO phản Chỉ một AO đóng góp vào mỗi
được chia sẻ như nhau giữa hai liên kết MO
nguyên tử Liên kết giữa A và B về
mặt cổ điển sẽ được mô tả là thuần các electron trong liên kết MO các electron trong orbital được
túy cộng hóa trị được chia sẻ giữa các nguyên tử lấp đầy chỉ nằm trên nguyên tử B
nhưng sự đóng góp của B nhiều
dễ dàng nhất để phá vỡ liên kết hơn A liên kết giữa A và B sẽ được mô tả
thành hai gốc (phân hạch đồng về mặt phân loại là hoàn toàn là
nhất) liên kết giữa A và B là cộng hóa trị ion
nhưng cũng có một phần tĩnh
có thể xảy ra sự phân hạch dị phân điện (ion) giữa các nguyên tử hợp chất đã tồn tại dưới dạng ion
của liên kết và có thể cho A + và B A + và B−
− hoặc A− và B + (điểm này được dễ dàng nhất để phá vỡ liên kết
thảo luận đầy đủ hơn trong thành hai ion, A + và B−, mặc dù
Chương 24 và 37) cũng có thể cho hai gốc tự do
98 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
Các yếu tố khác ảnh hưởng đến mức độ tương tác obitan
Having similar energies is not the only criterion for good interaction between two AOs. It
also matters how the orbitals overlap. We have seen that p orbitals overlap better in an
end-on fashion (forming a σ bond) than they do side-on (forming a π bond). Another factor
is the size of the AOs. For best overlap, the orbitals should be the same size—a 2p orbital overlaps
much better with another 2p orbital than it does with a 3p or 4p orbital.
sự xen phủ hiệu quả giữa các xen phủ không hiệu quả giữa các
obitan có kích thước tương tự obitan có kích thước khác nhau (ví
(ví dụ: 2p – 2p) dụ: 3p – 2p)
Yếu tố thứ ba là tính đối xứng của các obitan - hai AO phải có sự đối xứng thích hợp để tổ hợp. Do
đó, một obitan 2px không thể tô hợp với một obitan 2py hoặc 2pz vì chúng đều vuông góc với nhau
(chúng trực giao). Tùy thuộc vào sự liên kết, hoặc hoàn toàn không có sự xen phủ hoặc bất kỳ sự xen
phủ mang tính cấu trúc nào bị loại bỏ bởi số lượng xen phủ phá cấu trúc bằng nhau. Tương tự như vậy,
một obitan s có thể xen phủ với một obitan p duy nhất. Sự xen phủ trục dẫn đến lượng tương tác liên
kết và phản liên kết bằng nhau và không tăng năng lượng tổng thể.
pz
s p
s
py
px px px tuy nhiên, các obitan s
và p có thể xen phủ trục
hai obitan p này không thể ở đây, mọi sự xen phủ mang
tổ hợp với nhau vì chúng tính lập cấu trúc đều bị hủy bỏ
vuông góc với nhau bởi số lượng xen phủ phá cấu
trúc bằng nhau
H
Các obitan phân tử của phân tử có nhiều hơn hai nguyên tử
Bây giờ chúng ta cần xem xét các cách tổ hợp nhiều hơn hai nguyên tử cùng một lúc. Đối với một số
H P phân tử, chẳng hạn như H2S và PH3, có tất cả các góc liên kết bằng 90 °, liên kết phải thẳng — các
obitan 3p (ở 90 °) trên nguyên tử trung tâm chỉ đơn giản là xen phủ các obitan 1s của nguyên tử
hydro.
H
Bây giờ, bạn có thể tưởng tượng nó sẽ tương tự đối với amoniac, NH3, vì N nằm trên P trong bảng
tuần hoàn. Vấn đề là, chúng ta biết bằng thực nghiệm rằng các góc liên kết trong amoniac, như trong
nước và metan, không phải là 90 °, mà thay vào đó là 104 °, 107 ° và 109 °, tương ứng. Tất cả các hợp
chất cộng hóa trị của các nguyên tố trong chu kì Li đến Ne đều làm tăng khó khăn này. Làm thế nào
chúng ta có thể nhận được góc 109 ° từ các obitan được sắp xếp cách nhau 90 °?
Để xem điều gì sẽ xảy ra, chúng ta sẽ bắt đầu với một phân tử mêtan được bao bọc trong một khối lập
phương. Có thể làm điều này vì các góc đối diện của một khối lập phương mô tả một tứ diện đều. Nguyên
tử cacbon nằm ở tâm của khối lập phương và 4 nguyên tử hiđro ở 4 góc.
Bây giờ chúng ta hãy lần lượt xem xét từng AO 2s và 2p của cacbon. Obitan 2s của cacbon có thể xen phủ với tất
một phân tử mêtan cả bốn obitan 1s của hydro cùng một lúc với tất cả các obitan trong cùng một pha.
được bao bọc trong
một khối lập phương
LAI HÓA CÁC OBITAN NGUYÊN TỬ 99
Mỗi obitan 2p trỏ đến một cặp mặt đối diện của hình lập phương. Một lần nữa tất cả bốn obitan 1s của
hydro có thể tổ hợp với mỗi obitan p, với điều kiện các AO hydro trên các mặt đối diện của hình lập
phương có ngược pha nhau.
Ba MO được tạo ra theo cách này là suy biến, và điều này cho chúng ta bốn obitan liên kết. Cùng với bốn
obitan phản liên kết, điều này cho chúng ta tổng cộng tám MO, điều này đúng vì có tám AO (C cho chúng ta 2s
và 3 × 2p, trong khi 4 × H cho chúng ta 4 × 1s).
Sử dụng cách tiếp cận này, có thể xây dựng một bức tranh MO hoàn chỉnh về mêtan - và thực sự đối với
các phân tử phức tạp hơn mêtan rất nhiều. Cũng có bằng chứng thực nghiệm cho thấy những hình ảnh này
là chính xác. Nhưng vấn đề là ở chỗ: bốn obitan liên kết, lấp đầy của metan không phải tất cả đều giống
nhau (một obitan sinh ra từ sự tương tác với obitan C 2s và ba obitan từ C 2p). Nhưng chúng ta cũng biết từ
các quan sát thực nghiệm, tất cả bốn liên kết C – H trong metan đều giống nhau.
Có vẻ gì đó không ổn, nhưng thực tế không có gì mâu thuẫn cả. Cách tiếp cận MO cho chúng ta biết rằng
có một MO thuộc loại này và ba loại khác nhưng các electron trong chúng được chia sẻ trên cả năm nguyên
tử. Không một nguyên tử hydro nào có nhiều hoặc ít electron hơn bất kỳ nguyên tử nào — chúng đều tương
đương. Các kỹ thuật cho chúng ta biết cấu trúc của mêtan không cho chúng ta biết các liên kết ở đâu; chúng
chỉ đơn giản cho chúng ta biết vị trí của các nguyên tử trong không gian — chúng ta vẽ ra các liên kết kết
nối các nguyên tử với nhau. Chắc chắn các nguyên tử tạo thành một tứ diện đều nhưng chính xác vị trí của
các electron là một vấn đề hoàn toàn khác. Vì vậy, chúng ta có phải từ bỏ ý tưởng rằng metan có bốn liên
kết, mỗi liên kết tạo bởi hai electron, liên kết C với một H? Nếu chúng ta chọn, thì đối với mọi phản ứng,
ngay cả những phân tử đơn giản nhất, chúng ta sẽ cần phải tính toán, bằng máy tính, một tập hợp đầy đủ
các MO và tất cả các tương tác của chúng.
Đó sẽ là sử dụng vật lý để làm hóa học. Nó có thể chính xác nhưng nó sẽ giết chết sự sáng tạo và phát
minh. Vì vậy, đây là một giải pháp thay thế: chúng tôi giữ bức tranh thực tế đã được thí nghiệm và thử
nghiệm của chúng tôi về các phân tử được tạo ra từ các liên kết rời rạc, mỗi liên kết chứa một cặp electron,
nhưng chúng tôi làm cho nó tương thích với lý thuyết MO. Để làm điều này, chúng ta cần một khái niệm
được gọi là lai hóa.
Bốn obitan lai hóa trông như thế nào? Mỗi obitan sp3 lấy 3/4 đặc trưng của nó từ obitan p và 1/4 từ obitan
s. Nó có một nút phẳng xuyên qua hạt nhân giống như một obitan p nhưng một thùy lớn hơn thùy kia vì sự
đóng góp thêm của obitan 2s: tính đối xứng của obitan 2s có nghĩa là thêm nó vào obitan 2p sẽ làm tăng
kích thước của hàm sóng ở một thùy, nhưng giảm nó ở thùy kia.
2p
σ∗
năng lượng
Hx4
trộn lẫn để tạo 4 x obitan sp3 tổ hợp với các obitan 2 x 1s từ H
2s 1s x 4
σ
Liên kết C – C σ tạo ra bốn liên kết C – H σ
từ sự xen phủ của
orbital sp3 trên mỗi
nguyên tử C.
Ưu điểm lớn của phương pháp này là nó có thể được sử dụng để xây dựng cấu trúc của các phân tử
H H lớn hơn nhiều một cách nhanh chóng và không cần phải tưởng tượng rằng phân tử được tạo thành từ
H
các nguyên tử cô lập. Lấy ví dụ như etan. Mỗi cacbon sử dụng ba AO sp3 định hướng về phía ba nguyên
C C tử hydro, để lại một obitan sp3 trên mỗi nguyên tử cacbon cho liên kết C – C.
Trong giản đồ mức năng lượng MO giờ đây chúng ta có cả obitan liên kết C – H σ và obitan phản liên
H ethane kết σ * (được tạo ra từ sự tổ hợp obitan sp3 trên C với obitan 1s trên H) và cũng có liên kết C – C σ và
H H
obitan phản liên kết σ *, được tạo ra từ hai obitan sp3 trên C. Giản đồ dưới đây chỉ cho thấy liên kết C-C.
Liên kết C – H σ được tạo ra từ
sự xen phủ của orbital sp3 trên C
và orbital 1s trên H
obitan phân tử của etan (chỉ hiển thị liên kết C – C)
C C
empty antibonding C–C σ∗ orbital
2p 2p
trộn lẫn để tạo 4 x obitan sp3 trộn lẫn để tạo 4 x obitan sp3
năng lượng
ethene (ethylene)
H H liên kết C–H
108 pm
117.8° Đối với etilen (etylen), anken đơn giản nhất, chúng ta cần một tập hợp các obitan lai hóa mới. Ethene là một
liên kết C–C phân tử phẳng với góc liên kết gần 120 °. Cách tiếp cận của chúng tôi sẽ là kết hợp tất cả
H H 133 pm
LAI HÓA CỦA CÁC OBITAN NGUYÊN TỬ 101
các obitan cần thiết cho khung C – H và xem những gì còn sót lại. Trong trường hợp này, chúng ta cần ba
liên kết tương đương từ mỗi nguyên tử cacbon (một để tạo liên kết C – C và hai để tạo liên kết C – H). Do
đó chúng ta cần tổ hợp obitan 2s trên mỗi nguyên tử cacbon với hai obitan p để tạo ba liên kết. Chúng ta có
thể lai hóa các obitan 2s, 2py và 2pz (nghĩa là tất cả các AO trong mặt phẳng) để tạo thành ba obitan sp2 bằng
nhau, giữ nguyên obitan 2pz. Các obitan lai hóa sp2 này sẽ có một phần ba đặc trưng s và chỉ hai phần ba đặc
trưng p.
Ba AO lai hóa sp2 trên mỗi nguyên tử cacbon có thể xen phủ với ba obitan khác (hai AO 1s của hydro và
một AO sp2 từ cacbon kia) để tạo thành ba MO. Điều này khiến hai obitan 2px, một obitan trên mỗi cacbon,
tổ hợp với nhau để tạo thành π MO. Bộ khungcủa phân tử có năm liên kết σ (một C – C và bốn C – H)
trong mặt phẳng và liên kết π trung tâm được hình thành bởi hai obitan 2px ở trên và dưới mặt phẳng.
H H H H
C + C C C
H H H H
Các obitan liên kết tương tác
Liên kết C – C σ được tạo ra từ trong etilen
sự xen phủ của orbital sp2 trên mỗi
nguyên tử C.
Đây là bức tranh MO đầu tiên mà chúng ta đã dựng bằng liên kết đôi C = C, và đáng để dành thời gian suy
nghĩ về năng lượng của các obitan liên quan. Chúng tôi sẽ lại bỏ qua các liên kết C – H, liên kết này liên quan
đến hai trong số các obitan sp2 của mỗi nguyên tử C. Hãy nhớ rằng, chúng ta đã trộn hai trong số ba obitan 2p
với obitan 2s để tạo ra các obitan 3 × sp2 trên mỗi nguyên tử C, để lại một obitan 2p không suy biến.
Bây giờ, trước tiên chúng ta cần tạo ra các obitan σ và σ * bằng cách tương tác với một obitan sp2 trên mỗi
nguyên tử. Sau đó, chúng ta cần xử lý hai obitan p, một obitan trên C, tương tác bên cạnh. Các obitan p không suy
biến có năng lượng cao hơn một chút so với các obitan sp2, nhưng chúng tương tác kém hơn (chúng ta đã thảo
luận về điều này trên trang 93) vì vậy chúng cho một obitan π và một obitan π * có năng lượng nằm giữa các
obitan σ và σ *. Mỗi nguyên tử C cho hai electron đến các obitan này (hai electron còn lại tham gia vào hai liên kết
với H), vì vậy bức tranh tổng thể trông như thế này. Hai AO cho hai MO.
2
3 x obitan sp filled bonding C–C π orbital 3 x obitan sp2
sp2 sp2
2x sp2 được sử dụng
2 x sp2 được sử dụng
trong liên kết với 2 x H
trong liên kết với 2 x H
2s 2s
Thực tế là sự xen phủ bên của các obitan p để tạo thành liên kết π không hiệu quả bằng sự xen phủ trực diện
của các obitan để tạo thành liên kết σ có nghĩa là cần ít năng lượng hơn để phá vỡ liên kết C – C π so với liên
kết C–C σ (khoảng 260 kJ mol − 1 so với khoảng 350 kJ mol − 1).
C C C C
sự xen phủ của các obitan hiệu quả trong một liên kết σ hơn trong một liên kết π
Etyne (axetilen) có một liên kết ba C≡C. Mỗi cacbon chỉ liên kết với hai nguyên tử khác để tạo thành
ethyne (acetylene)
khung CH thẳng. Chỉ có cacbon 2s và 2px mới có tính đối xứng phù hợp để liên kết với hai nguyên tử cùng
H H một lúc vì vậy chúng ta có thể lai hóa chúng để tạo thành hai AO lai hóa sp trên mỗi nguyên tử cacbon, để
lại 2py và 2pz tạo thành π MO với các obitan 2p trên nguyên tử cacbon kia. Những AO lai hóa sp này có 50%
mỗi đặc trưng s và p và tạo thành khung carbon thẳng.
Sau đó, chúng tôi có thể hình thành các MO như được hiển thị bên dưới. Mỗi AO lai hóa sp xen phủ với
một AO 1s của hydro hoặc với obitan sp từ cacbon khác. Hai bộ obitan p kết hợp tạo ra hai π MO vuông góc
với nhau.
Mỗi liên kết C – C π
mỗi nguyên tử C có hai được tạo ra từ sự xen
obitan sp cộng với hai obitan p
phủ của một obitan p
trên mỗi nguyên tử C.
H C + C H H C C H
Bộ khung hydrocacbon được hình thành từ các nguyên tử cacbon lai hóa tứ diện (sp3), tam giác phẳng
(sp2), hoặc thẳng (sp). Việc quyết định kiểu lai hóa nào mà bất kỳ nguyên tử cacbon nào cũng có, và do đó
nó sẽ sử dụng loại obitan nào để tạo liên kết, rất dễ dàng. Tất cả những gì bạn phải làm là đếm các nguyên
tử liên kết với mỗi nguyên tử cacbon. Nếu có hai, nguyên tử cacbon đó là thẳng (lai hóa sp), nếu có ba,
nguyên tử cacbon đó là tam giác phẳng (lai hóa sp2), và nếu có bốn, nguyên tử cacbon đó là tứ diện (lai hóa
sp3). Vì các obitan p không suy biến còn lại được sử dụng để tạo ra các obitan π của liên kết đôi hoặc ba, bạn
cũng có thể tính trạng thái lai hóa chỉ bằng cách đếm số liên kết π ở mỗi cacbon. Nguyên tử cacbon không
có liên kết π là tứ diện (lai hóa sp3), nguyên tử có một liên kết π là tam giác phẳng (lai hóa sp2) và nguyên tử
có hai liên kết π là mạch thẳng (lai hóa sp).
Có một ví dụ đại diện ở bên trái. Hiđrocacbon này (hex-5-en-2-yne) có hai nguyên tử cacbon sp mạch thẳng (C2 và
H H H C3), hai nguyên tử cacbon sp2 tam giác phẳng (C5 và C6), một nhóm tứ diện sp3 CH2 ở giữa chuỗi (C4) , và một nhóm
6
5 metyl sp3 tứ diện (C1) ở cuối chuỗi. Chúng tôi không cần phải nhìn vào bất kỳ AO nào để suy ra điều này - chúng tôi chỉ
H 4
cần đếm các liên kết.
3
H 2 CH3
hex-5-en-2-yne 1 Chúng ta có thể lai hóa bất kỳ nguyên tử nào
Chúng ta có thể sử dụng những ý tưởng tương tự với bất kỳ loại nguyên tử nào. Ba phân tử được hiển thị ở
trang tiếp theo đều có cấu trúc tứ diện, với bốn liên kết σ tương đương từ nguyên tử sp3 tứ diện trung tâm
LAI HÓA CÁC OBITAN NGUYÊN TỬ 103
H H
cho dù đây là B, C hay N, và cùng một tổng số electron liên kết — các phân tử được cho là đẳng điện tử. Các nguyên
tử đóng góp số lượng electron khác nhau vì vậy để có được tám electron liên kết, chúng ta cần thêm một electron B H C H
H H
vào BH4 và trừ một electron ra khỏi NH4 - do đó các điện tích trong BH4- và NH4 +. Trong mỗi trường hợp, nguyên H H
tử trung tâm có thể được coi là lai hóa sp3, sử dụng một obitan sp3 để liên kết với mỗi nguyên tử trong số bốn borohydride methane
anion
nguyên tử H, mỗi liên kết σ tạo thành từ hai điện tử. H
Các hợp chất của ba nguyên tố giống nhau chỉ có ba liên kết cần phải suy nghĩ nhiều hơn. Borane, BH3, chỉ N H
có ba cặp electron liên kết (ba từ B và ba từ ba nguyên tử H). Vì nguyên tử bo trung tâm chỉ liên kết với ba H
H
nguyên tử khác, do đó, chúng ta có thể mô tả nó như được lai hóa sp2. Mỗi liên kết B – H là kết quả của sự ammonium
xen phủ của một obitan sp2 với obitan 1s của hydro. Obitan p còn lại của nó không tham gia vào liên kết và cation
phải trống. Không bị cám dỗ bởi cấu trúc thay thế với bo tứ diện và quỹ đạo trống sp3. Bạn muốn điền các
obitan obitan sp3
obitan năng lượng thấp nhất để có độ bền cao nhất và các obitan sp2 với đặc trưng s lớn hơn của chúng có p trống trống
năng lượng thấp hơn các obitan sp3. Một cách khác để giải thích điều này là, nếu bạn phải có một quỹ đạo
trống, tốt hơn nên có một obitan có năng lượng cao nhất có thể vì nó không có electron trong đó và do đó nó H B H B H
H H
không ảnh hưởng đến độ bền của phân tử. H
borane borane
Borane là đẳng điện tử với cation metyl, CH3 + hoặc Me +. Tất cả các đối số mà chúng ta vừa áp dụng
tam giác tứ diện
cho borane cũng áp dụng cho Me + nên nó cũng được lai hóa sp2 với một obitan p còn trống. Điều này B is sp2
sẽ rất quan trọng khi chúng ta thảo luận về phản ứng của cacbocation trong Chương 15 và 36.
Bây giờ còn amoniac, NH3? Amoniac không đẳng điện tử với borane và Me+! Nó có tổng cộng tám điện tử obitan cation tam giác
p trống methyl
— năm từ N và ba từ 3 × H. Cũng như ba liên kết N – H, mỗi liên kết có hai điện tử, nguyên tử nitơ trung
tâm cũng có một cặp electron đơn độc duy nhất. Chúng ta có một sự lựa chọn: hoặc chúng ta có thể lai hóa H C H
nguyên tử nitơ sp2 và đặt một cặp electron đơn lẻ vào obitan p hoặc chúng ta có thể lai hóa nitơ sp3 và có H
một cặp electron đơn độc duy nhất trong một obitan sp3.
cặp electron đơn cặp electron đơn
Điều này ngược lại với tình huống với borane và Me+. Cặp electron bổ sung đóng góp vào năng lượng của
độc trên obitan p độc trên obitan sp
3
amoniac vì vậy nó thích ở trong obitan năng lượng thấp hơn, sp3, hơn là p tinh khiết. Thực nghiệm các góc
liên kết H – N – H đều là 107,3 °. Rõ ràng, điều này gần với góc 109,5 ° sp3 hơn nhiều so với góc sp2 120 °. H N H N H
H H
Nhưng các góc liên kết không chính xác là 109,5 °, vì vậy amoniac không thể được mô tả là lai hóa sp3 thuần H
túy. Một cách để xem xét điều này là nói rằng cặp đơn lẻ đẩy lùi các liên kết nhiều hơn là chúng đẩy nhau.
ammonia
Ngoài ra, bạn có thể nói rằng obitan chứa cặp electron đơn lẻ phải có nhiều đặc trưng s hơn một chút trong WDPJLiF
ammonia
KuQKFKyS
khi các obitan liên kết N – H phải có nhiều đặc trưng p hơn tương ứng. SKҷQJ
N Oj sp3
Nhóm cacbonyl
Liên kết đôi C = O là nhóm chức quan trọng nhất trong hóa học hữu cơ. Nó có trong aldehyde, xeton, axit,
este, amit, v.v. Chúng tôi sẽ dành một số chương để thảo luận về hóa học của nó, vì vậy điều quan trọng là
bạn phải hiểu cấu trúc điện tử của nó từ giai đoạn đầu này. Chúng tôi sẽ sử dụng hợp chất cacbonyl đơn giản
nhất, metanal (fomanđehit) làm ví dụ. Như trong anken, nguyên tử cacbon cần ba obitan sp2 để tạo liên kết
σ với hai nguyên tử H và nguyên tử O. Nhưng còn ôxy thì sao? Nó chỉ cần tạo một liên kết σ với C, nhưng nó
cần thêm hai obitan lai hóa cho các cặp đơn lẻ của nó: nguyên tử oxy của nhóm cacbonyl cũng được lai hóa
sp2. Một obitan p từ cacbon và một obitan từ oxi tạo nên liên kết π, liên kết này cũng chứa hai electron. Đây
là những gì liên kết trông giống như:
Liên kết C – O σ được tạo Các obitan liên kết tương tác
hai cặp đơn độc thành trong formaldehyde
chiếm hai trong số từ sự xen phủ của obitan
các obitan sp2 của O sp2 trên mỗi C và O
104 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA PHÂN TỬ
Đối với giản đồ năng lượng MO, chúng ta sẽ chỉ xem xét liên kết giữa C và O. Đầu tiên, chúng ta lai hóa
các obitan của cả hai nguyên tử để cho chúng ta 3 ×obitan sp2 và 1 × obitan p mà chúng ta cần. Chú ý rằng
chúng ta đã làm cho các AO ở O có năng lượng thấp hơn các AO ở C vì O là âm điện hơn. Khi chúng ta đã
tính đến các obitan sp2 không liên kết tại O và hai liên kết C – H, chúng ta cho lai hóa hai obitan sp2 còn lại
tương tác và tạo ra một obitan σ và một σ *, và hai obitan p tạo ra một obitan π và một obitan π *.
σ∗
obitan của nhóm C = O không lấp đầy obitan phản liên kết
π∗
C
giữ một
2p obitan p
không lai hóa 2p O
giữ một
năng lượng
Việc oxi có độ âm điện lớn hơn cacbon dẫn đến hai hệ quả cho giản đồ này. Thứ nhất, nó làm cho năng
■ Anken có liên kết π lượng của các obitan của liên kết C = O thấp hơn năng lượng của chúng trong liên kết C = C tương ứng.
nucleophin trong khi các hợp
Điều đó dẫn đến kết quả đối với khả năng phản ứng của anken và hợp chất cacbonyl, như bạn sẽ thấy trong
chất cacbonyl có liên kết π
chương tiếp theo.
electrophin. Nếu bạn chưa
quen với các thuật ngữ này, Hệ quả thứ hai là sự phân cực. Bạn đã gặp ý tưởng này trước đây khi chúng tôi xem xét KHÔNG. Nhìn
bạn sẽ gặp chúng trong vào obitan π được lấp đầy trong giản đồ mức năng lượng MO. Nó tương tự về năng lượng của obitan p trên
Chương 5. O hơn là obitan p trên C. Chúng ta có thể giải thích điều này bằng cách nói rằng nó nhận được sự đóng góp
lớn hơn từ obitan p trên O hơn là từ obitan p trên C. Do đó obitan bị méo sao cho nó lớn hơn ở đầu O so
với ở đầu C, và các điện tử dành nhiều thời gian hơn ở gần O. Điều này cũng đúng đối với liên kết σ và sự
phân cực do đó của nhóm C = O có thể được biểu diễn bằng một trong các hai kí hiệu cho một lưỡng cực —
mũi tên có chữ thập ở đầu dương hoặc cặp ký hiệu δ + và δ–.
formaldehyde
H
C O C O δ+ O δ–
H
kết quả:
một lưỡng cực
chênh lệch độ âm điện có sự khác biệt về độ âm điện
nghĩa là obitan C = O π bị có nghĩa là obitan C – O σ
lệch về phía O cũng bị bóp méo về phía O
C O
Ngược lại, nếu bạn nhìn vào obitan π * phản liên kết, nó có năng lượng gần với obitan p trên C hơn so
với obitan p trên O và do đó nó nhận được sự đóng góp lớn hơn từ obitan p trên C. Nó bị bóp méo về
phía cuối cacbon của liên kết. Tất nhiên, là trống rỗng, obitan π * không ảnh hưởng đến cấu trúc của liên
kết C = O. Tuy nhiên, nó có ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của nó — việc đưa các electron vào
chênh lệch độ âm điện có
nghĩa là obitan C = O π* obitan π * phản liên kết ở đầu C sẽ dễ dàng hơn ở đầu O.
bị lệch về phía C
SỰ QUAY VÀ ĐỘ CỨNG NHẮC PHÂN TỬ 105
So sánh tình huống đó với butan. Xoay quanh liên kết giữa không phá vỡ bất kỳ liên kết nào vì liên kết σ, theo ý
■ Trên thực tế, không phải tất cả các
nghĩa, đối xứng trụ. Do đó, các nguyên tử chỉ liên kết với nhau bằng liên kết σ được coi là tự do quay và hai đầu của
định hướng về liên kết σ đều thuận lợi
butan có thể quay tương đối với nhau.
như nhau. Chúng ta quay trở lại khía cạnh
này của cấu trúc, được gọi là cấu dạng,
trong Chương 16.
Các ankan quay tự do ...
xoay một đầu
liên kết σ đối xứng hình trụ vẫn còn nguyên vẹn
của liên kết σ H
H H CH3 H H3C H HH H H
H
dễ dàng quay H
dễ dàng quay H3 C H3C
H3C H H HH H CH3 ethylene phẳng và cứng
H H H
Phép so sánh tương tự cũng áp dụng đối với etylen (etilen) và etan: trong etylen tất cả các nguyên tử nằm trong
một mặt phẳng, được tạo ra bởi nhu cầu xen phủ giữa các obitan p. Nhưng trong etan, hai đầu của phân tử quay tự H
H H
do. Sự khác biệt về độ cứng này có những hệ quả quan trọng trong suốt quá trình hóa học, và chúng ta sẽ quay lại
với nó một cách chi tiết hơn trong Chương 16. etan quay tự do
106 CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC PHÂN TỬ
Mong chờ
Chúng tôi bắt đầu chương với các obitan nguyên tử, chúng tôi tổ hợp chúng thành các obitan phân tử.
Nhưng điều gì sẽ xảy ra khi các obitan của hai phân tử tương tác? Đây là những gì xảy ra trong quá trình
phản ứng hóa học và đó là nơi chúng ta sẽ hướng đến trong chương tiếp theo.
Đọc thêm
Một phần giới thiệu tuyệt vời về các obitan và liên kết là Molecular Orbitals
and Organic Chemical Reactions: Student Edition bởi Ian Fleming,
Wiley, Chichester, 2009.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số trang
mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số
trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
108 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
trong một dung dịch. Tất cả chuyển động không ngừng này là nguyên nhân thúc đẩy các phản ứng, và
trước tiên chúng ta cần xem xét điều gì sẽ xảy ra khi các phân tử va chạm.
Không phải tất cả va chạm giữa các phân tử đều dẫn đến biến đổi hóa học
Các phân tử được phủ một lớp electron khu trú trên các obitan liên kết và có thể là obitan phản liên kết.
Chúng ta sẽ thảo luận
Kết quả là bề mặt của mỗi phân tử mang điện tích âm và các phân tử lớn đẩy nhau. Phản ứng chỉ có thể
thêm về vấn đề này trong
xảy ra nếu một cặp phân tử có đủ năng lượng để vượt qua lực đẩy siêu đẩy này. Nếu không, chúng sẽ chỉ
Chương 12.
đập vào nhau như hai quả bóng trong bi-a (pool) hoặc bi da (snooker), trao đổi năng lượng và chuyển
động với vận tốc mới, nhưng không thay đổi về mặt hóa học. Yêu cầu năng lượng tối thiểu đó cho phản
ứng - một rào cản mà các phân tử phải vượt qua nếu chúng tham gia phản ứng - được gọi là năng lượng
hoạt hóa. Trong bất kỳ mẫu hợp chất nào, các phân tử sẽ có một dải năng lượng, nhưng ít nhất một số
phải có nhiều hơn năng lượng hoạt hóa nếu chúng tham gia phản ứng.
Lực hút tĩnh điện mang các phân tử lại gần nhau
Nếu bạn trộn dung dịch natri clorua với dung dịch bạc nitrat, lực hút tĩnh điện giữa các cation Ag + và
anion Cl− đủ để đưa chúng lại với nhau thành một mạng tinh thể ion bạc clorua ổn định, kết tủa từ dung
dịch. Tất nhiên, cả hai ion đều được bao quanh bởi các electron, nhưng sự thiếu hụt điện tích âm trong
cation Ag + (thiếu một electron trong tổng số của Ag là 47) là đủ để thắng lực đẩy giữa các electron còn lại.
Phản ứng trực tiếp của một cation và một anion rất hiếm xảy ra với các phân tử hữu cơ vì có tương đối ít
anion hữu cơ bền và thậm chí ít cation hữu cơ bền hơn. Nguyên nhân phổ biến hơn của phản ứng hữu cơ là
lực hút giữa thuốc thử tích điện (cation hoặc anion) và hợp chất hữu cơ mà cả hai đều có lưỡng cực. Một ví
dụ mà chúng ta sẽ khám phá trong chương này (và trang trí trang bìa của cuốn sách này) là phản ứng giữa
■ Các anion hữu cơ bền
hợp chất cacbonyl như fomandehit (metanal) và một trong số ít anion hữu cơ bền đó, xianua (−CN, ở dạng
thường mang điện tích âm
của chúng trên nguyên tử muối của nó NaCN). Nhóm cacbonyl của fomanđehit phân cực vì oxi có độ âm điện lớn hơn cacbon (xem
không phải là cacbon — ví trang 103). Ion xianua âm bị hút vào đầu dương của lưỡng cực nhóm cacbonyl.e.
dụ như trên oxy, như trong Trên thực tế, không cần thiết phải tích điện một trong hai loại thuốc thử. Nước cũng phản ứng với
ion axetat, CH3CO2−. fomandehit và lần này là cặp electron đơn độc - cặp electron không liên kết nằm trên nguyên tử oxy
của phân tử nước chưa tích điện - bị hút vào đầu dương của lưỡng cực cacbonyl.
cyanide formaldehyde
lực hút tĩnh H
điện
N C δ+ O δ– Sự xen phủ obitan đưa các phân tử lại gần nhau
cơ chất
tích điện
H
Điện tích và lưỡng cực có thể giúp đưa các phân tử lại gần nhau để tham gia phản ứng, giúp chúng vượt
lưỡng cực C=O
qua lực đẩy điện tử và giảm năng lượng hoạt hóa của chúng. Nhưng các phản ứng vẫn có thể diễn ra
nước formaldehyde ngay cả giữa các phân tử hoàn toàn không tích điện và không có lưỡng cực, miễn là các obitan phân tử
lực hút
của chúng có thể tương tác. Một trong những 'thử nghiệm' cũ về độ không bất hòa là xử lý một hợp chất
H tĩnh điện H
δ+ O δ– với nước brom. Nếu màu nâu biến mất, phân tử không bão hòa (chứa liên kết đôi). Quang phổ mang lại
O
H ý nghĩa là chúng ta hiếm khi cần sử dụng các thử nghiệm như vậy, nhưng phản ứng này vẫn là có tầm
H
quan trọng của nó. Một anken phản ứng với nước brom, mặc dù anken và phân tử brom không mang
cặp electron lưỡng cực C=O
đơn độc điện tích cũng không lưỡng cực. Lực hút giữa các phân tử này không phải là lực hút tĩnh điện; thay vào
đó, lực đẩy điện tử của chúng bị áp chế vì phân tử brom có sẵn một obitan trống — obitan σ * của liên
kết Br – Br - có thể nhận electron từ anken. Không giống như tương tác đẩy giữa các orbital lấp đầy,
tương tác giữa một orbital không lấp đầy có thể dẫn đến lực hút và phản ứng.
Trên thực tế, tương tác obitan cũng tham gia vào hai phản ứng khác trên trang này, nhưng trong những
trường hợp đó, tương tác obitan được tăng cường bởi lực hút tĩnh điện.
ethylene
H H tương tác
obitan bromine
Br Br
không tích điện
H H không lưỡng cực
PHẢN ỨNG HOÁ HỌC 109
Chúng ta không cần phải phân tích xem tương tác tĩnh điện hay tương tác obitan là yếu tố
quan trọng nhất trong việc đưa các phân tử lại với nhau, nhưng bạn cần lưu ý rằng cả hai đều
có thể liên quan ở các mức độ khác nhau.
Phản ứng xảy ra khi các electron chuyển động giữa các phân tử
Khi kết quả của những tương tác này, một cặp phân tử tự gần nhau, một phản ứng có thể xảy ra với điều kiện các
electron di chuyển từ phân tử này sang phân tử khác. Đây là cái mà chúng tôi gọi là cơ chế của phản ứng — mô tả
chi tiết về con đường mà các electron thực hiện. Trong hầu hết các phản ứng hữu cơ, các electron bắt đầu trong
một phân tử và chuyển động về phía phân từ còn lại. Chúng ta gọi phân tử nhận electron là electrophin (người
yêu-electron) vì những lý do hiển nhiên. Phân tử cho electron được gọi là nucleophin.
● Liên kết hình thành khi các electron chuyển từ nucleophin sang electrophin:
chuyển
từ nucleophin electron đến electrophin
(Nu or Nu–) (E or E+)
Dưới đây là một ví dụ rất đơn giản trong đó nucleophile là anion (Cl−) và electrophin là cation (H +). Cả
hai được kết hợp với nhau bằng lực hút tĩnh điện, và liên kết mới được hình thành bởi các điện tử do
nucleophin cho. Vì chúng ta đang biểu diễn cho sự hình thành một liên kết mới do sự chuyển động của các
electron, nên việc sử dụng mũi tên để chỉ ra cách các electron di chuyển là điều đương nhiên. Các mũi tên
được sử dụng để hiển thị dòng điện tử luôn luôn cong: chúng tôi gọi chúng là "mũi tên cong". Mũi tên thể
hiện phản ứng là đường thẳng.
H H mũi tên
electrophin electrophin phản ứng
thẳng
Trong ví dụ tiếp theo, nucleophin không tích điện (amoniac, NH3) electrophin (borane, BH3) cũng
không tích điện, nhưng chúng được hút lại với nhau bởi sự tương tác giữa các electron của cặp electron đơn
Liên kết trong BH3 và NH3
độc không liên kết trên N và obitan p trống trên B. Các êlectron chuyển từ nucleophin (NH3) sang đã được thảo luận trên tr. 103.
electrophin (BH3) và một liên kết mới được hình thành.
nucleophile có H H
một cặp electron H H H H
đơn lẻ (orbital N H N H
H H H H
không liên kết N liên kết N
được lấp đầy) σ mới mũi tên cong
xen phủ B B
obitan H H H H
H H H H
H B H H B H
electrophile có
một obitan p trống
110 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
Các điện tích trên B và N chỉ đơn giản là cần thiết để tính đúng cho các electron. Thông thường,
"Liên kết cộng hóa trị gốc"
chúng ta nghĩ về cặp electron trong một liên kết giống như một cặp electron đến từ mỗi nguyên tử được
chỉ là một liên kết σ thông
thường mà các điện tử của nó liên kết. Nhưng ở đây, vì nitơ cho cả hai điện tử (những liên kết như vậy thường được gọi là 'liên kết
đến từ một nguyên tử. Hầu gốc') nên chúng ta phải tính đến thực tế là bo kết thúc với một điện tử thừa, và nitơ thiếu một điện tử.
hết các liên kết được hình Liên kết hình thành chỉ là liên kết σ bình thường.
thành bằng cách cho electron
từ nguyên tử này sang Sự xen phủ obitan là điều cần thiết để phản ứng thành công
nguyên tử khác và việc phân
loại để biết lịch sử của phân Trong phản ứng của amoniac với boran, không chỉ các phân tử phải va chạm với nhau mới có đủ năng
tử là không hữu ích. Sự phân lượng để phản ứng mà còn phải va chạm với các obitan sắp xếp chính xác để chúng tương tác. Như bạn đã
biệt quan trọng duy nhất bạn thấy trong Chương 3, một cặp nguyên tử nitơ nằm trong một obitan sp3 lấp đầy, không liên kết. Obitan này
cần thực hiện giữa các loại phải xen phủ với obitan p trống trên B để tạo thành liên kết. Vì vậy, một vụ va chạm như thế này
liên kết cộng hóa trị là giữa
liên kết σ và liên kết π.
H
obitan sp3 H H
lấp đầy N
không liên kết
tương tác
liên kết
obitan
H
p trống H B H
sẽ tốt cho việc tạo liên kết, nhưng những va chạm như thế này
N
H B H H H
H H H H
N
H N H H B
H
H H H B H H
H
Giản đồ mức năng lượng làm rõ lý do tại sao liên kết cũng thuận lợi: các điện tử đã giảm xuống từ obitan
sp3 không liên kết đến obitan liên kết σ mới có năng lượng thấp hơn . Chúng ta không cần xem xét điều gì
đã xảy ra với năng lượng của các obitan chưa lấp đầy bởi vì chúng trống rỗng và không đóng góp vào năng
lượng của toàn bộ phân tử.
Chúng ta có thể khái quát hóa ý tưởng này để tìm ra điều gì tạo nên một nucleophin tốt và một electrophin
tốt. Chúng ta sẽ sử dụng một Nu nucleophile chung tưởng tượng, với một cặp electron trong một số loại obitan
được lấp đầy (không quan trọng obitan này là gì) mà nó có thể cho obitan trống của một electrophin chung E.
Đây là ba phiên bản của giản đồ mức năng lượng obitan phân tử:
NUCLEOPHIN VÀ ELECTROPHIN 111
obitan phân tử
obitan phân tử obitan phân tử E mới
mới mới
E
năng lượng
E Nu
Nu
được lợi được lợi không đáng kể
lớn về mặt Nu về mặt năng lượng
năng lương
các obitan tương tác gần bằng nhau các obitan tương tác khác nhau rất nhiều về năng lượng
về mặt năng lượng
Ở bên trái, năng lượng của obitan Nu lấp đầy và obitan E trống gần như giống nhau.Được lợi đáng kể về
mặt năng lượng khi liên kết mới hình thành giữa chúng. Ở bên phải, có sự khác biệt lớn giữa năng lượng
của obitan Nu và obitan trống E, và lợi ích năng lượng là không đáng kể. Điều này cho chúng ta biết điều gì
đó: phản ứng tốt nhất là phản ứng trong đó năng lượng của các obitan tương tác có năng lượng tương tự
nhau.
Nucleophin và electrophin
Điều này có ý nghĩa gì đối với nucleophin và electrophin? Nói chung, các obitan được lấp đầy có xu hướng
hạ thấp năng lượng — đó là lý do tại sao chúng được lấp đầy! Ngược lại, các obitan trống có xu hướng tăng
nhiều năng lượng. Vì vậy, tương tác tốt nhất (tương tác mang lại cho phân tử mới được lợi nhiều về năng
lượng nhất) có khả năng là giữa năng lượng cao nhất trong tất cả các obitan đã được lấp đầy — một obitan
mà chúng ta có thể gọi là 'obitan phân tử khu trú cao nhất' hoặc viết tắt là HOMO - và có năng lượng thấp
nhất trong số tất cả các obitan chưa được lấp đầy — 'obitan phân tử không không khu trú thấp nhất' hay gọi
tắt là LUMO. Giản đồ này có thể giúp làm rõ ý tưởng này — đó là sự lặp lại của tương tác tốt nhất ở trên
(biểu đồ ở bên trái), nhưng với các obitan khác được phác họa trong.
E Nu
được lợi
về mặt năng
đây là orbital
lượng lớn
phân tử không
khu trú thấp nhất nhiều obitan lấp đầy năng
(LUMO) lượng thấp hơn khác mà
chúng ta có thể bỏ qua vì
chúng tương tác kém với
chúng ta bỏ qua các các obitan trống của E
obitan đã lấp đầy của E
vì chúng có năng lượng
quá thấp để tương tác
với các obitan trống
của Nu
112 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
Hãy nhớ rằng, chúng ta có thể bỏ qua tất cả các tương tác giữa các cặp obitan đã được lấp đầy (liên
kết và phản liên kết bị loại bỏ, xem trang 94) và các cặp obitan chưa được lấp đầy (chúng không chứa
electron nên không góp phần vào độ bền của phân tử). Trong số các tương tác còn lại, tương tác được
lợi về mặt năng lượng của phân tử nhiều nhất là giữa LUMO của electrophin và HOMO của
nucleophin. Để làm cho các obitan này càng gần về mặt năng lượng càng tốt, chúng tôi muốn
nucleophin có HOMO năng lượng cao và electrophin có LUMO năng lượng thấp.
• Các nucleophile tốt nhất có các obitan phân tử khu trú năng lượng cao (HOMO).
• Các electrophin tốt nhất có các obitan phân tử không khu trún ăng lượng thấp (LUMO).
Giai đoạn đầu tiên để hiểu bất kỳ phản ứng nào là tìm ra phân tử phản ứng nào là nucleophin và phân tử nào là
electrophin. Không thể nhấn mạnh quá mức độ quan trọng của việc xác định nucleophin và electrophin một cách
chính xác. Vì lý do này, bây giờ chúng tôi sẽ hướng dẫn bản chất của từng lớp chất. Chúng tôi sẽ cho bạn thấy một
số nucleophin hoạt động tốt nhất và electrophin hoạt động tốt nhất, kèm theo một vài nhận xét về lý do tại sao
chúng rất giỏi trong những công việc của chúng, trước khi chúng ta chuyển sang xem chúng hoạt động.
nucleophin mang Các anion có các cặp electron đơn lẻ cũng thường là các nucleophile tốt, một phần vì chúng có thể
điện tích âm bị hút tĩnh điện bởi các electrophin mang điện tích dương. Trung tâm của anion là thương là O, S
hoặc halogen, mỗi anion có thể có một số cặp electron đơn lẻ giống hệt nhau. Ví dụ, hydroxit có ba
H O Br cặp đơn lẻ - điện tích âm không thể được gán cho một trong số chúng cụ thể. Thật tiện lợi khi chỉ
hydroxit bromua cần vẽ điện tích âm chứ không phải các cặp đơn lẻ. Các điện tích âm như thế này thực sự đại diện
thường được vẽ đơn giản như: cho một cặp electron - cả electron 'phụ' và đối tác của nó trong cặp electron đơn lẻ - vì vậy chúng ta
thường viết cơ chế bằng một mũi tên bắt đầu trên điện tích âm.
HO Br
HOMO =
obitan sp3 không liên kết
O
H
hydroxit
Nucleophin cacbon quan trọng nhất với một cặp điện tử duy nhất là ion xyanua. Mặc dù xyanua mạch
thường được
C N vẽ đơn giản như: thẳng (đẳng điện tử với N2) có một cặp lelectron đơn lẻ trên nitơ và một cặp electron đơn lẻ trên cacbon,
ion xyanua nguyên tử nucleophin thường là cacbon anion hơn là nitơ trung tính vì obitan sp trên cacbon có năng lượng
C N
cao hơn so với obitan trên nitơ âm điện hơn, và do đó tạo thành HOMO.
HOMO = C N
cặp e đơn lẻ cặp e đơn lẻ
trên C trên N
NUCLEOPHIN VÀ ELECTROPHIN 113
Các phân tử vẫn có thể là nucleophin nếu không có các cặp đơn lẻ không liên kết. Bộ các obitan cao một nucleophin với một
nhất tiếp theo là các obitan π liên kết, đặc biệt là các liên kết đôi C=C, vì chúng có năng lượng cao liên kết đôi C = C
hơn các obitan σ (xem trang 93). Anken đơn giản có tính nucleophin yếu và phản ứng với electrophin H H HOMO =
như brom. Tuy nhiên, lưu ý rằng các phân tử có liên kết π cũng có thể là electrophin, đặc biệt khi liên obitan π
H H liên kết
kết π liên quan đến nguyên tử âm điện. Các nucleophile π thông thường chỉ là anken và vòng thơm.
ethylene
Cuối cùng, liên kết σ của nucleophile có thể cho các electron, miễn là nó là liên kết σ liên kết với các
nguyên tử dương điện như B, Si, hoặc các kim loại, cùng với C hoặc H. Bạn đã thấy ở tr. 97 làm thế nào mà nucleophiles with a σ bond
phần yếu giữ các nguyên tử này hơn các điện tử của chúng có nghĩa là các obitan nguyên tử của chúng (và between electropositive atoms
do đó các obitan phân tử mà chúng góp phần vào) có năng lượng cao. Bạn đã gặp anion borohydride BH4− HOMO =
H obitan B–H σ
trong Chương 4. Borohydride là một nucleophile tốt — nó tấn công các hợp chất cacbonyl electrophin, như
bạn sẽ thấy ngay sau đây. Nó cho các electron từ HOMO của nó, liên kết B – H σ. Lưu ý rằng trong trường B H H
H
hợp này, điện tích âm không đại diện cho một cặp electron: bạn không thể bắt đầu một mũi tên cong từ nó. H B H
anion H
Trong các chương sau, bạn sẽ thấy các hợp chất cơ kim loại - các hợp chất có liên kết cacbon-kim loại, H
borohydrua
ví dụ methyllithium - hoạt động như nucleophin. Chúng làm như vậy bởi vì obitan σ được tạo ra từ điện
dương C và thậm chí nhiều điện dương hơn Li có năng lượng cao. Li Li
HOMO =
C H C–Li σ
H obitan C
H H H
methyllithium H
● Nucleophin cho các electron từ các obitan năng lượng cao, sẵn có được biểu thị bằng một
trong những biểu diễn:
Các mũi tên congtrong ô trên đại diện cho chuyển động của electron ra khỏi nucleophin. Nhưng các
electron phải đi đến một nơi nào đó: chúng được đem cho một electrophin.
electron. Electrophin đơn giản nhất là cation hydro, H +, thường được đặt tên cho nó là proton. H + là một LUMO =
H H obitan
chất hoàn toàn không có electron và là một obitan trống, năng lượng rất thấp, 1s. Nó phản ứng đến mức 1s trống
proton
hiếm khi được tìm thấy và hầu như bất kỳ nucleophin nào cũng sẽ phản ứng với nó. Ví dụ, dung dịch chứa H
+ được trung hòa bởi nucleophin hydroxit, và axit mạnh cũng chuyển hóa thành proton, nước đóng vai trò là
nucleophin và proton là electrophin. Sản phẩm là ion hydronium, H3O +, một dạng axit thực sự trong tất cả
các axit mạnh dạng nước. Đây là phản ứng giữa hydroxit và H + với sự di chuyển của điện tử từ nucleophile
sang electrophin được biểu thị bằng các mũi tên cong. Các mũi tên bắt đầu trên điện tích âm của hydroxit,
đại diện cho một trong các cặp electron của oxy:
H+ là H+ là
electrophin electrophin
H H
H O H O H O H
hydroxit là H nước là H hydronium
nucleophin nucleophin ion, H3O+
Các electrophin khác có obitan nguyên tử trống bao gồm borane, bạn đã gặp trên tr. 103, và các hợp chất
liên quan như bo triflorua và nhôm triclorua. BF3 phản ứng với ete, như hình dưới đây, để tạo thành phức
chất bền. Lần này mũi tên bắt đầu trên cặp electron đơn độc.
114 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
Cl F BF3 là
LUMO = electrophin
Al B obitan F
p trống F bo triflorua
Cl Cl F F F
O B O B etherate
nhôm bo hoặc Et2O.BF3
triclorua trìlorua diethyl ete F F F
là nucleophin liên kết
σ mới
Một số ít hợp chất hữu cơ có obitan nguyên tử bị trống và trong hầu hết các electron hữu cơ, LUMO thay
vào đó là các obitan phản liên kết năng lượng thấp liên kết với các nguyên tử âm điện. Các obitan phản liên kết
này có thể là obitan π * hoặc obitan σ * — nói cách khác, các phân tử hữu cơ tạo ra electrophin tốt có thể có
liên kết đôi hoặc liên kết đơn với nguyên tử âm điện như O, N, Cl hoặc Br. Điều quan trọng là nguyên tử âm
điện phải tham gia để làm giảm năng lượng của obitan (xem trang 96) và làm cho nó sẵn sàng nhận các điện
tử.
4.5
3.98
4
Các nguyên tố dương điện Các nguyên tố ấm điện
3.5 3.44
3.16
3 2.96 3.04
2.66
2.55 2.58
2.5
2.19 2.2
2.04
2 1.9
1.61
1.5
1.31
0.98
1
0.5
0
Li Mg Al Si B P H C S I Br N Cl O F
Biểu đồ thanh này giúp bạn hiểu rõ tại sao cacbon lại đặc biệt đến vậy: nó có thể hình thành liên kết bền chặt với
hầu hết mọi nguyên tố, đặc biệt là bản thân nó. Các nguyên tố ở một trong hai đầu của thang tạo thành liên kết
yếu với các nguyên tố tương tự (liên kết kim loại-kim loại yếu, cũng như liên kết halogen-halogen hoặc O-O),
nhưng các nguyên tố ở giữa có thể tạo liên kết mạnh với các nguyên tố khác ở một trong hai đầu của thang hoặc
electrophin với một các nguyên tố ở giữa. Ở giữa cũng mang lại cho C khả năng phản ứng linh hoạt: nó là electrophin khi liên kết với
nguyên tử âm điện
liên kết đôi một nguyên tố âm điện hơn và nucleophin khi liên kết với một nguyên tố có tính nucleophin hơn.
Các phân tử quan trọng nhất có một liên kết đôi với một nguyên tử âm điện là các hợp chất
O NMe cacbonyl. Trong thực tế, nhóm cacbonyl là nhóm chức quan trọng nhất trong hóa học hữu cơ. Chúng
tôi đã xem xét các obitan của chúng trên tr. 103 và chúng tôi dành chương tiếp theo, Chương 6, để
nghiên cứu chi tiết về khả năng phản ứng của chúng.Obitan π * năng lượng thấp có sẵn để nhận các
hợp chất cacbonyl
O LUMO là obitan π* điện tử, và tính chất electrophin của nó được tăng cường hơn nữa nhờ điện tích dương một phần tại
của liên kết C=O cacbon phát sinh từ lưỡng cực C = O. Dưới đây là một ví dụ về hợp chất cacbonyl, axeton, phản ứng
với nucleophile anion — chúng tôi sẽ chọn borohydride trong trường hợp này. Lưu ý
NUCLEOPHIN VÀ ELECTROPHIN 115
bằng cách nào mũi tên không bắt đầu trên điện tích âm, vì điện tích không đại diện cho một cặp electron ở
đây.
Lần này, các mũi tên cho thấy chuyển động của electron có liên quan nhiều hơn một chút, nhưng giải
Chúng ta sẽ trở lại phản
thích là đơn giản. Mũi tên đầu tiên cho thấy các electron di chuyển từ HOMO nucleophin (orbital B – H
ứng rất quan trọng này ở đầu
σ) đến LUMO electrophin (orbitan C = O π *). Đặc trưng mới trong cơ chế này là một mũi tên thứ hai
Chương 6.
cho thấy các điện tử di chuyển từ liên kết đôi vào nguyên tử oxy. Điều này rất dễ giải thích. Vì phản ứng
đang đưa các electron vào một obitan phản liên kết (π *), một liên kết phải phá vỡ. Liên kết bị đứt đó là
liên kết C = O π (liên kết σ vẫn còn nguyên). Các electron trong liên kết phải đi đến một nơi nào đó và
■ Trong nhóm cacbonyl, liên
chúng kết thúc như một cặp đơn lẻ bổ sung (được biểu thị bằng điện tích âm) trên oxy. Sản phẩm có kết C = O π bị phá vỡ, thay vì
liên kết C – H σ mới thay cho liên kết C = O π. liên kết σ, vì liên kết π * có
năng lượng thấp hơn obitan σ
Phân tử chỉ có liên kết đơn với nguyên tử âm điện cũng có thể tạo ra electrophin tốt. *.
Trong các hợp chất như HCl hoặc CH3Br, orbital σ * có năng lượng thấp vì Cl hoặc Br âm điện (xem
trang 95) và lưỡng cực hút các electron của nucleophin đến nguyên tử H hoặc C. electrophin với một
Dưới đây là một ví dụ về hydro clorua hoạt động như một nucleophin với amoniac là chất liên kết đơn đến một
nguyên tử âm điện
nucleophin. Như với ví dụ về cacbonyl ở trên, chúng ta đang đưa các điện tử vào một obitan phản liên
kết, vì vậy một liên kết phải đứt. Lần này obitan phản liên kết là H – Cl σ *, vì vậy liên kết bị đứt là liên H Cl H3C Br
kết H – Cl σ. A-xít methyl
clohidric bromua
Br Br
nước brôm
mũi tên cong này cho thấy liên kết
σ bị đứt khi các điện tử tương tác
với obitan phản liên kết σ * H Cl
LUMO là obitan
H H σ*
H N H Cl H N H + Cl
amoniac
là nucleophin H hydro clorua H
là electrophin
l;iên kết
σ mới
Bạn có thể nhận ra phản ứng này, và phản ứng trên tr. 113, là phản ứng giữa bazơ và axit. Tất cả các phản ứng axit-bazơ
là phản ứng giữa một nucleophin (bazơ) và một electrophin (axit). Chúng tôi gọi một electrophin là một axit nếu có
liên kết X – H (X là nguyên tử bất kỳ) làm mất H + trong các phản ứng của nó. Chúng tôi gọi một nucleophin là một
bazơ khi nó sử dụng một cặp đơn lẻ để cho electron đến liên kết X – H.
Còn một chút nữa về định nghĩa của một axit, mà chúng ta sẽ thảo luận trong Chương 8, nơi bạn sẽ gặp thuật ngữ
"Axit Lewis".
Một số liên kết σ là electrophin mặc dù chúng hoàn toàn không có lưỡng cực. Liên kết trong các
halogen I 2 , Br 2 và Cl 2 là một trường hợp điển hình. Ví dụ, brom có tính nucleophin mạnh vì nó có
liên kết Br – Br yếu với obitan σ * năng lượng thấp. Tại sao σ * năng lượng thấp? Chà, brom có độ
âm điện nhẹ, nhưng nó cũng lớn: nó phải sử dụng các obitan nguyên tử 4s và 4p để liên kết, nhưng
các obitan này lớn và khuếch tán, và xen phủ kém, có nghĩa là obitan phân tử σ * không được nâng
lên xa về năng lượng và có thể dễ dàng nhận electron. Tình hình khác biệt như thế nào với liên kết
C – C: Các liên kết đơn C – C hầu như không bao giờ có tính electrophin.
116 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
liên kết trong Br–Br liên kết trong H3C–CH3 obitan C–C σ∗
Br Br
C C
obitan σ C–C
Brom phản ứng với nhiều nucleophin, ví dụ trong phản ứng dưới đây giữa sufide và brom. Các điện tử
Tính không hoạt động của
cặp electron đơn độc được cho từ lưu huỳnh vào obitan Br – Br σ *, obitan này tạo ra liên kết mới giữa S và
liên kết C – C là lý do tại sao
chúng ta nghĩ về cấu trúc Br, và phá vỡ liên kết Br – Br cũ.
dưới dạng khung
S có hai cặp electron đơn lẻ
hydrocacbon và các nhóm
nhưng ở đây chúng tôi chỉ biểu
chức: khung hydrocacbon diễn một cặp tham gia phản ứng
được tạo thành từ các liên kết
C – C mạnh với các obitan lấp Me Me
đầy năng lượng thấp không dimethyl sulfide
S Br Br S Br + Br
là nucleophin
hoạt động và obitan trống Me bromine là Me
năng lượng cao, trong khi các electrophin
liên kết
nhóm chức có xu hướng liên σ mới
quan đến các nguyên tử âm
điện và dương điện, chúng
phản ứng vì chúng góp phần ● Các electrophin nhận electron vào các obitan năng lượng thấp trống được biểu thị bằng một
tạo ra các LUMO năng lượng trong những điều sau:
thấp hoặc HOMO năng lượng
cao dễ tiếp cận hơn.
F
F B O
H F H Cl
một điện tích dương một phân tử trung một liên kết đôi một liên kết đơn
đại diện cho một tính với một với một nguyên tố với một nguyên tố
obitan trống obitan p trống âm điện âm điện
Các mũi tên cong cho thấy sự chuyển động của các electron
Một mũi tên cong biểu thị sự chuyển động của một cặp electron từ một obitan lấp đầy sang một obitan
trống. Bạn có thể nghĩ về mũi tên cong là đại diện cho một cặp electron được ném ra, giống như một
MŨI TÊN CONG ĐẠI DIỆN CHO CƠ CHẾ PHẢN ỨNG 117
móc của người leo núi, đối diện từ nơi anh ta đang đứng đến nơi anh ta muốn đến. Trong những trường
hợp đơn giản nhất, kết quả của chuyển động này là hình thành liên kết giữa nucleophin và electrophin. Đây
là hai ví dụ mà chúng ta đã thấy trong đó các cặp electron đơn lẻ được chuyển đến các obitan nguyên tử
trống.
BF3 là
H+ là electrophin
electrophin F F
H H F
H O H O O B O B
hydroxit là F F F
nucleophin liên kết
σ mới
diethyl ether liên kết
là nucleophin σ mới
Một mũi tên cong luôn bắt đầu với phần đuôi của nó nằm trên kí hiệu đại diện cho một cặp điện tử trong
■ Một số nhà hóa học thích
một obitan được lấp đầy — trong trường hợp này là cặp electron đơn lẻ hoặc điện tích âm (thực sự đại diện đặt điểm này ở nửa giữa các
cho một cặp điện tử đơn lẻ). Phần đầu của mũi tên cho biết điểm đến cuối cùng của cặp electron — liên kết nguyên tử nhưng chúng tôi
mới giữa oxy và hydro hoặc oxy và bo trong các ví dụ này. Khi chúng đang hình thành một liên kết mới, đầu nghĩ rằng nó rõ ràng và nhiều
của mũi tên phải được vẽ đến một điểm ở đâu đó trên đường giữa hai nguyên tử. thông tin hơn nếu đầu mũi tên
Tại sao một mũi tên cong biểu thị hai electron? Như bạn đã thấy ở Chương 4, cần hai electron để tạo liên gần nguyên tử hơn mà liên kết
kết, và trong hai trường hợp này, các electron đó đến từ một cặp electron đơn lẻ. Chúng tôi sử dụng một mới đang hình thành. Đối với
loại mũi tên khác cho chuyển động của một electron, như bạn sẽ thấy trong Chương 24 và 37. những ví dụ này, sự khác biệt
là tối thiểu và một trong hai
Khi nucleophin tấn công một obitan phản liên kết, chẳng hạn như liên kết Br-Br yếu mà chúng ta
phương pháp là hoàn toàn rõ
vừa thảo luận, chúng ta cần hai mũi tên, một mũi tên để tạo liên kết mới và một mũi tên để phá vỡ ràng, nhưng trong những tình
liên kết cũ. huống phức tạp hơn, phương
pháp của chúng tôi ngăn chặn
sự mơ hồ, như chúng ta sẽ
thấy ở phần sau. Chúng tôi sẽ
Me Me áp dụng quy ước này trong
dimethyl sulfide suốt cuốn sách này: mũi tên
S Br Br S Br + Br
laf nucleop[hin kết thúc gần với electrophin.
Me bromine laf Me
electrophin
liên kết
σ mới
Mũi tên tạo liên kết giống như trước - nó bắt đầu trên cặp electron đơn lẻ trên nucleophin và kết thúc gần
electrophin - nhưng mũi tên phá vỡ liên kết là mới. Mũi tên này cho thấy rằng hai điện tử trong liên kết di
chuyển đến một đầu (một nguyên tử brom) và biến nó thành một anion. Như mọi khi, mũi tên bắt đầu trên
một thứ đại diện cho một cặp electron trong một obitan lấp đầy— liên kết Br – Br σ. Nó phải bắt đầu ở
trung tâm của liên kết và đầu của nó phải nằm trên nguyên tử (trong trường hợp này là Br) mà các electron
đang hướng tới.
Một ví dụ khác là sự tấn công của một bazơ vào axit mạnh HBr.
H H
Br H N H Br + H N H
H H
Không quan trọng bạn đặt bao nhiêu độ cong vào các mũi tên — miễn là chúng đủ cong để phân biệt
với các mũi tên phản ứng thẳng, chúng có thể cong tùy thích. Không quan trọng là chúng đi bên trái hay
■ Nhận thấy rằng mũi tên
bên phải, hoặc họ đi cong lên hay xuống miễn là chúng bắt đầu và kết thúc ở đúng nơi. Cơ chế bên dưới
cuối cùng sẽ chuyển các
cũng đúng như sau: electron cho một nguyên tử
có độ âm điện, thỏa mãn
mong muốn của nó về mật
H H độ electron. Đây là một phần
lý do tại sao các liên kết đôi
H N H Br H N H + Br
hoặc đơn đối với các nguyên
H H tử âm điện thường là một
đặc điểm của các chất
electrphin tốt.
118 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
● Các mũi tên cong luôn bắt đầu trên một thứ đại diện cho một cặp electron:
• một điện tích âm
• một cặp electron đơn độc
• hoặc một liên kết
Điện tích được bảo toàn trong mỗi bước của một phản ứng
Điện tích không thể tạo hoặc phá hủy. Nếu tổng điện các chất đầu là không thì các sản phẩm cũng vậy.
Trong ví dụ cuối cùng ở trên, rõ ràng là tại sao brom trở nên tích điện âm — nó lấy cả hai điện tử khỏi liên
kết mặc dù chỉ một trong số chúng chính thức thuộc về nó. Bạn có thể ít rõ tại sao cation amoni phải mang
điện tích dương, nhưng nó phải, để duy trì tính trung hòa tổng thể. Một cách để suy nghĩ về nó là lưu ý rằng
cả hai điện tử trong liên kết N – H mới đều đến từ N, vì vậy N là một điện tử giảm dần theo thỏa thuận.
Nếu chất đầu mang điện, thì về tổng thể, các sản phẩm phải có cùng điện tích. Đây là amoniac được tạo
proton hóa bởi H3O + —các chất đầu và sản phẩm phải có tổng điện tích 1+.
Lưu ý rằng điều quan trọng là phải vẽ hai thuốc thử theo đúng hướng vì chúng ta cần mũi tên để chỉ ra
đầu nào của anken phản ứng với đầu nào của HBr. Nếu chúng tôi căn chỉnh chúng theo cách khác, chúng
tôi sẽ gặp khó khăn khi vẽ cơ chế. Dưới đây là một biểu diễn kém thỏa đáng hơn, trong đó H dường như
không chuyển đến đầu đúng của anken:
H Br H + Br
Nếu bạn thấy mình thực hiện một bản vẽ mơ hồ như thế này, bạn nên có các góc nhìn khác để có thể rõ
ràng hơn. Khi nucleophin là một liên kết π (hoặc σ) chứ không phải là một cặp đơn lẻ hoặc một điện tích,
luôn có câu hỏi về đầu cuối của liên kết nào thực sự phản ứng. Một cách để làm rõ điều này là vẽ một mũi
tên cong đặc trưng của nguyên tử thực sự đi qua nguyên tử phản ứng. Một cái gì đó như thế này sẽ làm:
Thực tế, phản ứng này không dừng lại ở đây vì hai ion được tạo ra bây giờ phản ứng với nhau để tạo
thành sản phẩm của phản ứng. Anion là nucleophin và cacbocation, với obitan p trống của nó, là
electrophin.
■ Lưu ý sự tương phản với
phản ứng của H3O + ở trên:
Br Br không giống như nguyên tử
O trong H3O+, nguyên tử C
trong cacbocation chỉ có sáu
liên kết σ dưới dạng nucleophin điện tử và do đó có thể nhận
thêm hai điện tử.
Khi liên kết σ hoạt động như nucleophin, các electron cũng phải đi đến một đầu của liên kết σ vì chúng tạo
thành liên kết mới với electrophin. Chúng ta có thể quay lại một ví dụ trước đó, phản ứng của natri
borohydrua (NaBH4) với hợp chất cacbonyl, và hoàn thành cơ chế. Trong ví dụ này, một trong những
■ Hãy nhớ (trang 115) bạn
nguyên tử (nguyên tử hydro) di chuyển khỏi phần còn lại của anion BH4 và trở thành liên kết với hợp chất
không thể bắt đầu một mũi tên
cacbonyl. Tất nhiên, LUMO của electrophin là obitan π * của liên kết đôi C = O. xoăn trên điện tích âm của BH4−
vì nó không đại diện cho một cặp
electron đơn độc: tất cả tám điện
H H O H H H O tử xung quanh nguyên tử B được
B B + thể hiện dưới dạng bốn liên kết B
H H
H – H. Về mặt khái niệm, điện tích
âm này tương tự như điện tích
Mũi tên từ nucleophin phải bắt đầu ở giữa liên kết bị đứt và cho biết nguyên tử nào được chuyển đến dương của H3O +, không đại diện
electrophin. Bạn có thể sử dụng mũi tên xác định nguyên tử nếu bạn muốn làm rõ ràng rằng các electron cho một obitan trống. Đối lập
chúng với điện tích âm HO− (đại
trong liên kết σ hoạt động như một nucleophin thông qua hydro chứ không phải qua nguyên tử bo:
diện cho một cặp electron sp3)
hoặc điện tích dương H + (đại
diện cho obitan trống 1s).
H H O H H H O
B B +
H H
H
■ Điểm chung với một số
Anion tạo thành là chất trung gian, không phải sản phẩm cuối cùng. Phản ứng thường được thực hiện trong nước và phân tử khác, nước có thể là
anion hoạt động như một nucleophin để lấy một proton khỏi nước. Nước là electrophin: LUMO của nó là O – H σ *. nucleophin hoặc electrophin.
Trong những trường hợp như
thế này, bạn có thể xác định
nó phải là chất nào bằng cách
O
H OH nhìn vào thuốc thử khác: ở
H H
H O + HO đây, anion phải là một
nucleophin. Các phân tử
mang điện tích âm không bao
giờ là electrophin.
120 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
Vẽ các cơ chế của riêng bạn bằng các mũi tên cong
Khi bạn gặp một phản ứng mới, bạn phải làm hai điều:
1. xác định những liên kết nào đã được hình thành và bị phá vỡ, và
2. quyết định phân tử nào là nucleophin và phân tử nào là electrophin.
Một khi bạn đã làm điều đó, bạn đang trên đường viết một cơ chế hợp lý bằng cách sử dụng các
mũi tên cong. Chúng tôi sẽ lấy làm ví dụ về phản ứng của triphenylphosphin với metyl iodua.
Đầu tiên, hãy quan sát điều gì đã xảy ra: một liên kết mới đã được hình thành giữa nguyên tử photpho và nhóm
metyl, và liên kết cacbon-iot đã bị phá vỡ. Vì vậy, chúng ta cần vẽ hai thuốc thử theo cách mà một mũi tên cong có
thể được sử dụng để biểu diễn liên kết mới này. Bạn cũng sẽ cần đảm bảo rằng bạn vẽ ra tất cả các liên kết thực sự
tham gia vào phản ứng (quá nhiều chi tiết sẽ tốt hơn là quá ít):
Ph
P H3C I
Ph Ph
Bây giờ câu hỏi cực kỳ quan trọng: cái nào là nucleophin và cái nào là electrophin? Đối với nucleophin,
chúng tôi đang tìm kiếm một cặp electron năng lượng cao, chẳng hạn như một cặp electron đơn lẻ, mà
photpho có. Tương tự như vậy, metyl iodua được coi như một electrophin hợp lý, với liên kết của nó giữa C
và một nguyên tố âm điện (I). Tất cả những gì còn lại là vẽ các mũi tên. Liên kết đầu tiên bắt đầu từ nguồn
electron, một cặp photpho đơn lẻ, và kết thúc gần nguyên tử C để chỉ ra liên kết P-C mới. Liên kết thứ hai
phá vỡ liên kết C-I cũ và di chuyển các electron vào nguyên tử I.
Ph Ph
P H3C I Ph P CH3 + I
Ph Ph
Ph
Phải thừa nhận rằng đó là một cơ chế khá dễ vẽ nhưng bạn vẫn nên hài lòng nếu bạn đã thành công
trong lần thử đầu tiên.
MŨI TÊN CONG ĐẠI DIỆN CHO CƠ CHẾ PHẢN ỨNG 121
×
H
Ph3P H3C I Ph3P C I
cơ chế sai H H
cấu trúc bất khả thi
cacbon có năm liên kết
Cấu trúc này hẳn là sai vì cacbon không thể có năm liên kết - nếu có thì nó sẽ có 10 electron trong
obitan 2s và 3 obitan 2p. Bốn obitan chỉ có thể chứa tám electron.
● B, C, N và O không bao giờ có nhiều hơn bốn liên kết. Nếu bạn tạo một liên kết mới với H, C,
N hoặc O chưa tích điện, bạn cũng phải phá vỡ một trong các liên kết hiện có trong cùng một
bước.
O O CN
H C N H
Đây là một cơ chế tốt nhưng nó không hoàn toàn tạo ra sản phẩm. Phải có bước thứ hai, trong đó anion
oxy lấy một proton từ một nơi nào đó. Nguồn duy nhất của proton là dung môi, nước, vì vậy chúng ta có
thể viết đầy đủ cơ chế theo một trình tự:
O
H H
O O CN HO CN
H C N H H
Hãy thử một ví dụ phức tạp hơn: ancol bậc một có thể được chuyển hóa thành ete đối xứng trong H
dung dịch axit. Đề xuất cơ chế cho sự chuyển đổi có xúc tác axit này của một nhóm chức này thành OH O
một nhóm chức khác. ethanol diethyl ether
122 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
H H Axit phải làm một cái gì đó, vì vậy chúng ta cần bắt đầu bằng phản ứng giữa etanol và H +. H + phải là
O O một electrophin, vì vậy nucleophin phải là etanol, sử dụng HOMO, một trong các cặp electron đơn lẻ
H H trên O, làm nguồn electron. Chất trung gian đầu tiên mà chúng ta nhận được được gọi là ion oxoni.
ion oxonium Ion oxonium tích điện dương phải là electrophin trong bước thứ hai của phản ứng, và nucleophin duy
nhất có thể có là một phân tử khác của etanol. Nhưng họ phản ứng như thế nào? Thật hấp dẫn khi cho phép
cặp đơn lẻ của etanol tấn công nguyên tử ôxy tích điện dương, nhưng điều đó sẽ cung cấp cho chúng ta một
nguyên tử ôxy với mười điện tử — như với H3O+, điện tích dương này không phải là một obitan trống. Tấn
công liên kết H – O là một giải pháp thay thế tốt, nhưng điều đó chỉ đưa chúng ta trở lại nơi chúng ta bắt
đầu.
cơ chế này trả lại chất đầu H cơ chế này là không thể: điện tích
O
dương không phải là một obitan
trống
H
O
oxonium ion H
O
H
Những gì chúng ta cần là một liên kết C – O mới, vì vậy cặp electron đơn lẻ phải tấn công carbon, đưa các
electron vào C – O σ * và loại bỏ một phân tử nước. Đây là cơ chế đầy đủ. Bước cuối cùng là mất proton để tạo
ether.
Bây giờ cho một cái gì đó hoàn toàn mới: hãy thử vẽ một cơ chế cho phản ứng này.
NaOH S
HS OH
O
liên kết mới được hình Bạn có thể phản đối rằng bạn không biết bất cứ điều gì về hóa học của một trong hai nhóm chức, thiol
thành giữa các nguyên tử
này hoặc ete mạch vòng. Dù vậy, bạn vẫn có thể vẽ ra một cơ chế. Trước hết hãy hỏi: liên kết nào đã được hình
thành và liên kết nào bị phá vỡ? Rõ ràng là liên kết S – H đã bị phá vỡ và một liên kết S – C mới được hình
H
S thành. Vòng ba đã biến mất do sự phân cắt của một trong các liên kết C – O. Chuỗi chính của nguyên tử
O
cacbon là không thay đổi. Tất cả điều này được phác thảo trong sơ đồ bên lề. Chúng tôi khuyên bạn nên
liên kết này đã bị xem phần còn lại của trang này và cố gắng tự tìm ra cơ chế trước khi đọc thêm.
phá vỡ
Hydroxit phải làm điều gì đó, và vì nó mang điện tích âm, nên điểm xuất phát hợp lý là sử dụng nó như
một nucleophin để phá vỡ liên kết S-H. Hydroxit sau khi tất cả là một bazơ; nó thích loại bỏ proton. Vì vậy,
đây là bước đầu tiên:
H
S S O
HO
O
Bây giờ chúng ta có một nguyên tử lưu huỳnh mang điện tích âm, nguyên tử này phải là nucleophin.
Chúng ta muốn tạo liên kết với cacbon, vì vậy liên kết C – O trong vòng ba phải là electrophin. Vì vậy… chỉ
cần vẽ các mũi tên và xem điều gì sẽ xảy ra. Đây rồi…
S O S
O
MŨI TÊN CONG ĐẠI DIỆN CHO CƠ CHẾ PHẢN ỨNG 123
Đó không hoàn toàn là sản phẩm: chúng ta cần để anion này nhận một proton từ một nơi nào đó. Proton
có thể đến từ đâu? Nó phải là proton ban đầu bị loại bỏ bởi hydroxit. Các anion tấn công nước và hydroxit
được tái sinh.
S S
O H OH OH + HO
Cơ chế của bạn có thể trông không gọn gàng như phiên bản in, nhưng nếu bạn hiểu nó gần đúng, bạn nên
tự hào. Đây là một cơ chế ba bước liên quan đến hóa học là mới đối với bạn nhưng bạn có thể vẽ ra một cơ ■ Nhìn chung, chúng tôi sẽ
chế cho nó. hiển thị các cơ chế sử dụng
mũi tên đen trên sơ đồ màu
đỏ nhưng điểm duy nhất của
Mũi tên cong rất quan trọng để học hóa học hữu cơ điều đó là làm cho các mũi
tên nổi bật. Chúng tôi
Mũi tên cong có thể được sử dụng để giải thích sự tương tác giữa cấu trúc của chất phản ứng và sản phẩm,
khuyên rằng khi bạn viết các
và khả năng phản ứng của chúng trong phần lớn các phản ứng hữu cơ, bất kể độ phức tạp của chúng. Khi cơ chế, bạn nên cân nhắc sử
được sử dụng đúng cách, chúng thậm chí có thể được sử dụng để dự đoán các kết quả có thể xảy ra của các dụng màu sắc cho các mũi
quá trình chưa biết và do đó để thiết kế các phản ứng tổng hợp mới. Chúng là một công cụ mạnh mẽ để tên tương phản với các cấu
hiểu và phát triển hóa học hữu cơ và điều quan trọng là bạn phải trở nên chuyên nghiệp trong việc sử dụng trúc.
chúng. Chúng là ngôn ngữ động của các cơ chế phản ứng hữu cơ và chúng sẽ xuất hiện trong mọi chương
của cuốn sách kể từ bây giờ..
Một lý do quan trọng không kém khác để làm chủ các mũi tên cong ngay bây giờ, khi chúng ta bắt
Một số loại phản ứng
đầu nghiên cứu hệ thống về các loại phản ứng khác nhau, đó là số lượng "phản ứng khác nhau" dường
không liên quan đến
như không nhiều lắm. Hầu hết các phản ứng hữu cơ liên quan đến sự di chuyển của các cặp electron nucleophin và electrophin
giữa nucleophin và electrophin. Và với tương đối ít loại nucleophin hữu cơ và electrophin tham gia được thảo luận trong các
vào tất cả các phản ứng này, sự giống nhau giữa các phản ứng dường như không liên quan sẽ trở nên Chương 34, 35, 37 và 38.
rõ ràng ngay lập tức nếu bạn hiểu và có thể vẽ ra cơ chế. Học cách vẽ ra các cơ chế có nghĩa là bạn có
thể hiểu các nhóm phản ứng liên quan thay vì phải học chúng riêng lẻ. Bạn sẽ thấy một ví dụ tuyệt
Vẽ cơ chế mũi tên cong hơi giống như đi xe đạp. Trước khi bạn thành thạo kỹ năng, bạn sẽ tiếp tục sa sút. vời về điều này trong Chương
Khi bạn đã thành thạo kỹ năng, nó có vẻ đơn giản đến mức bạn tự hỏi làm thế nào bạn đã làm được mà 10: axit cacboxylic, amit, este,
anhydrit… nhiều nhóm chức,
không có nó. Bạn sẽ băng qua những con phố đông đúc và những giao lộ phức tạp, nhưng hãy cẩn thận, bạn
nhưng tất cả các cơ chế giống
sẽ vượt qua một cách an toàn.
nhau.
1. Hãy xác định các thuốc thử có cấu trúc rõ ràng theo hướng dẫn trong Chương 2. Kiểm tra để
đảm bảo rằng bạn hiểu thuốc thử và dung môi ở các điều kiện của phản ứng, ví dụ: nếu phản
ứng có trong bazơ, thì một trong các hợp chất có tồn tại như một anion không?
2. Kiểm tra chất đầu và sản phẩm, đồng thời đánh giá điều gì đã xảy ra trong phản ứng. Những liên kết
mới nào đã được hình thành? Những liên kết nào đã bị phá vỡ? Có bất cứ điều gì được cộng vào hoặc
loại bỏ? Có bất kỳ liên kết nào di chuyển xung quanh phân tử không?
3. Xác định các trung tâm nucleophin trong tất cả các phân tử chất phản ứng và quyết định xem
chất nào có tính nucleophin nhiều nhất. Sau đó, xác định các electrophin có mặt và một lần nữa
quyết định cái nào là electrophin nhất.
4. Nếu sự kết hợp của hai tâm này dường như dẫn đến sản phẩm, hãy vẽ các chất phản ứng, hoàn
tất với điện tích, để định vị các tâm nucleophin và tâm electrophin trong khoảng cách liên kết,
đảm bảo rằng góc tấn công của nucleophin ít nhiều phù hợp với các obitan liên quan.
5. Vẽ một mũi tên cong từ nucleophin đến electrophin. Nó phải bắt đầu dựa trên sự biểu diễn của các
electron — một obitan được lấp đầy hoặc mang điện tích âm (thể hiện rõ điều này bằng cách chỉ cần
chạm vào liên kết hoặc điện tích) —và kết thúc nơi các electron đang hướng tới (thể hiện rõ điều này
bằng vị trí của phần đầu).
124 CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
6. Hãy xem xét liệu bất kỳ nguyên tử nào đã được thay đổi bây giờ có quá nhiều liên kết; nếu vậy
một trong số chúng phải được phá vỡ để tránh các cấu trúc vô lý. Chọn một liên kết để phá vỡ.
Vẽ một mũi tên cong từ tâm của liên kết đã chọn, obitan lấp đầy, và kết thúc nó ở một nơi thích
hợp, chẳng hạn như một nguyên tử âm điện.
7. Viết ra các cấu trúc của các sản phẩm được chỉ định bởi các mũi tên cong. Phá vỡ các liên kết là
nguồn của các mũi tên và làm cho những liên kết đó là mục tiêu. Xem xét ảnh hưởng của các điện
tích trên các nguyên tử riêng lẻ và kiểm tra rằng điện tích tổng thể không thay đổi. Khi bạn đã vẽ
các mũi tên cong, cấu trúc của sản phẩm đã được quyết định và không có chỗ cho bất kỳ quyết
định nào khác. Chỉ cần viết những gì các mũi tên cong cho bạn biết. Nếu cấu trúc sai, thì các mũi
tên cong đã sai, vì vậy hãy quay lại và thay đổi chúng.
8. Lặp lại các công đoạn 5–7 theo yêu cầu để tạo ra sản phẩm bền.
Bây giờ bạn đã gặp ngôn ngữ của cơ chế, đã đến lúc xem xét chi tiết các phản ứng của một số nhóm
chức và chúng ta bắt đầu với nhóm chức quan trọng nhất của tất cả, nhóm cacbonyl.
Đọc thếm
S. Warren, Chemistry of the Carbonyl Group: A Programmed Approach to Để có cách tiếp cận lý thuyết / vật lý đối với câu hỏi về khả năng phản ứng,
Organic Reaction Mechanisms, Wiley, Chichester, 1974. Khuyến nghị hãy xem J. Keeler và P. Wothers, Why Chemical Reactions Happen,
của chúng tôi cho chương cuối cùng, Molecular Orbitals and Organic OUP, Oxford, 2003.
Chemical Reactions: Student Edition by Ian Fleming, Wiley,
Chichester, 2009, cũng đưa ra hướng dẫn về việc sử dụng các obitan trong
các phản ứng hóa học và vẽ các cơ chế.
Các obitan phân tử giải thích khả năng phản ứng của nhóm
cacbonyl
Bây giờ chúng ta sẽ chuyển sang một phía hầu hết các phản ứng mà bạn đã gặp trong chương trước —
chúng ta sẽ quay lại tất cả chúng một lần nữa ở phần sau của cuốn sách. Trong chương này, chúng ta sẽ chỉ
tập trung vào một trong số chúng — có lẽ là phản ứng đơn giản nhất trong tất cả các phản ứng hữu cơ —
phản ứng cộng nucleophile vào một nhóm cacbonyl. Nhóm cacbonyl, như được tìm thấy trong aldehyde,
xeton và nhiều hợp chất khác, chắc chắn là nhóm chức quan trọng nhất trong hóa hữu cơ, và đó là một lý
do khác khiến chúng tôi chọn nó làm chủ đề đầu tiên để nghiên cứu chi tiết hơn.
Bạn đã gặp phản ứng cộng nucleophilic vào nhóm cacbonyl trên trang 115 và 121, tại đây chúng tôi
đã chỉ cho bạn cách xyanua phản ứng với andehit để tạo ra alcohol. Xin nhắc lại, đây là phản ứng một
lần nữa, lần này với một xeton, với cơ chế của nó.
■ Chúng tôi sẽ thường xuyên
sử dụng một hình vẽ như thế
NaCN, H2SO4 này, hiển thị một sơ đồ phản
NC alcohol
O OH hiệu suất 78% ứng với cơ chế cho cùng một
H2O
vòng lặp phản ứng bên dưới.
Thuốc thử và điều kiện bên
trên và bên dưới mũi tên ở
trên cùng cho bạn biết cách
phản ứng cộng bạn có thể thực hiện phản
nucleophilic của CN– vào NC proton hóa
NC O O H ứng và con đường hiển thị
nhóm cacbonyl bên dưới cho bạn biết nó thực
sự hoạt động như thế nào.
Phản ứng có hai bước: cộng nucleophin của xyanua, tiếp theo là proton hóa anion. Trên thực tế, đây là
đặc điểm chung của tất cả các phản ứng cộng nucleophin vào nhóm cacbonyl.
Hỗ trợ online. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số trang
mà bạn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số trang)
để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
126 CHƯƠNG 6 CỘNG NUCLEOPHILIC VÀO NHÓM CARBONYL
● Phản ứng cộng vào nhóm cacbonyl thường bao gồm hai bước cơ học:
Bước cộng quan trọng hơn, và nó hình thành một liên kết C – C σ mới với việc phá vỡ liên kết C = O
π. Bước proton hóa tạo nên phản ứng cộng tổng thể của HCN qua liên kết C = O π.
Tại sao xyanua, chung với nhiều nucleophile khác, lại tấn công nhóm cacbonyl? Và tại sao nó lại tấn công
nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl? Để trả lời những câu hỏi này, chúng ta cần xem xét chi tiết cấu trúc
của các hợp chất cacbonyl nói chung và các obitan của nhóm C = O nói riêng.
Liên kết đôi cacbonyl, giống như được tìm thấy trong các anken (liên kết mà chúng ta đã thảo luận trong
Chương 4), bao gồm hai phần: một liên kết σ và một liên kết π. Liên kết σ giữa hai nguyên tử lai hóa sp2 -
cacbon và oxy - được hình thành từ hai obitan lai hóa sp2. Các obitan sp2 khác trên cacbon tạo thành hai liên
kết σ với các nhóm thế trong khi các liên kết trên oxi được liên kết bởi hai cặp đơn lẻ. Sự lai hóa sp2 có nghĩa
là nhóm cacbonyl phải phẳng và góc giữa các nhóm thế gần bằng 120 °. Sơ đồ minh họa tất cả điều này cho
hợp chất cacbonyl đơn giản nhất, fomanđehit (hoặc metan, CH2O). Sau đó, liên kết π là kết quả của sự xen
phur của các obitan p còn lại — một lần nữa, bạn có thể thấy điều này đối với fomanđehit trong sơ đồ.
Khi chúng tôi giới thiệu liên kết trong nhóm cacbonyl trong Chương 4, chúng tôi đã giải thích cách phân
R cực trong liên kết π có nghĩa là nó bị lệch về phía ôxy, bởi vì ôxy có độ âm cao hơn cacbon. Ngược lại,orbital
C O phản liên kết π * bị lệch theo hướng ngược lại, với hệ số lớn hơn ở nguyên tử cacbon. Điều này khá khó để
R biểu diễn với liên kết π được biểu diễn dưới dạng một hình ảnh, như được hiển thị ở trên, nhưng sẽ dễ hình
dung hơn nếu thay vào đó chúng ta biểu diễn các obitan π và π * bằng cách sử dụng các obitan p riêng lẻ
orbital trống, phản liên kết trên C và O. Các sơ đồ bên lề cho thấy các obitan π và π * được biểu diễn theo cách này.
π*
R
C O Độ âm điện, độ dài liên kết và độ bền của liên kết
R
Năng lượng liên kết biểu trưng, kJ mol − 1 Độ dài liên kết biểu trưng, Å Độ âm điện
σ orbital lấp đầy
C–O 351 C–O 1.43 C 2.5
C=O 720 C=O 1.21 O 3.5
Bởi vì có hai loại liên kết giữa C và O, liên kết đôi C = O ngắn hơn liên kết đơn C-O điển hình, và cũng
mạnh hơn hai lần - vậy tại sao nó lại có tính phản ứng mạnh như vậy? Sự phân cực là chìa khóa. Liên kết C
= O phân cực mang lại cho nguyên tử cacbon một mức độ nào đó mang điện tích dương, và điện tích này
thu hút các nucleophile mang điện tích âm (như xyanua) và khuyến khích phản ứng. Sự phân cực của
obitan π * phản liên kết đối với cacbon cũng là
SỰ TẤN CÔNG CỦA CYANIDE TRÊN ALDEHYDES VÀ KETONES 127
quan trọng bởi vì, khi nhóm cacbonyl phản ứng với một nucleophile, các điện tử di chuyển từ HOMO của
nucleophile (một orbital sp trong trường hợp cyanua) vào LUMO của electrophin — nói cách khác là quỹ
đạo π * của liên kết C = O . Hệ số của orbital π * tại carbon càng lớn có nghĩa là tương tác HOMO-LUMO
tốt hơn, vì vậy đây là nơi nucleophile tấn công.
Khi nucleophile của chúng ta — mà chúng ta đại diện ở đây là ‘Nu -’— tiếp cận nguyên tử carbon, cặp
electron trong HOMO của nó bắt đầu tương tác với LUMO (phản liên kết π *) để tạo thành liên kết σ mới. ■ HOMO của nucleophile sẽ
Việc lấp đầy các obitan phản liên kết sẽ phá vỡ liên kết và khi các điện tử đi vào phản liên kết π * của nhóm phụ thuộc vào nucleophile là
cacbonyl, liên kết π bị phá vỡ, chỉ còn lại liên kết C – O σ nguyên vẹn. Nhưng các điện tử không thể chỉ biến gì, và chúng ta sẽ gặp các ví dụ
mất, và những điện tử trong liên kết π chuyển sang ôxy âm điện, kết thúc bằng điện tích âm bắt đầu trên trong đó nó là một orbital sp
hoặc sp3 chứa một cặp đơn lẻ,
nucleophile. Bạn có thể thấy tất cả điều này xảy ra trong sơ đồ bên dưới.
hoặc một orbital B – H σ hoặc
kim loại – cacbon σ. Chúng ta
sẽ thảo luận ngắn gọn về
xyanua là nucleophile;
Nu cyanide’s HOMO là một
Nu
mũi tên cong orbital sp trên carbon.
diễn tả O O
O
Nu HOMO
Nu
liên kết σ mới
orbitals
liên quan: C O
C O C O
LUMO = π*
carbon lai hóa sp2
electrons trong HOMO bắt
đầu tương tác với LUMO carbon lai hóa sp3
Nu
đồng thời ...
C O C O
Chú ý cách nguyên tử cacbon lai hóa sp 2 tam giác, phẳng của nhóm cacbonyl chuyển sang trạng
thái lai hóa sp 3 tứ diện trong sản phẩm. Đối với mỗi loại nucleophile bạn gặp trong chương này,
chúng tôi sẽ cho bạn thấy tương tác HOMO-LUMO liên quan đến phản ứng cộng. Những tương
tác này cũng cho bạn thấy cách các obitan của nguyên liệu ban đầu thay đổi thành obitan của sản
phẩm khi chúng kết hợp với nhau. Quan trọng nhất ở đây, cặp nucleophile đơn lẻ kết hợp với π *
của nhóm cacbonyl để tạo thành liên kết σ mới trong sản phẩm.
Sự tấn công của xyanua vào aldehyde và xeton orbitals của cyanide ion
Bây giờ chúng ta đã xem xét lý thuyết về cách một nucleophile tấn công một nhóm cacbonyl, hãy
N C
quay trở lại phản ứng thực mà chúng ta bắt đầu chương này: sự hình thành cyanohydrin từ hợp chất
cacbonyl và natri xyanua. Xyanua chứa các nguyên tử C và N lai hóa sp, và HOMO của nó là một C–N σ orbital
(không được chỉ ra)
obitan sp trên cacbon. Phản ứng này là một phản ứng cộng nucleophin điển hình vào nhóm
HOMO =
cacbonyl: cặp electron từ HOMO của CN− (một obitan sp trên cacbon) di chuyển vào obitan C = O orbital sp trên orbital sp trên C
π *; các êlectron từ obitan C = O π chuyển động về nguyên tử ôxi. Phản ứng thường được thực hiện N có chứa có chứa
cặp e đơn độc cặp e đơn độc
khi có mặt axit, proton hóa alkoxit tạo thành để tạo ra nhóm hydroxyl của nhóm chức tổng hợp
được gọi là xyanohydrin. Phản ứng tác dụng với cả xeton và anđehit, và cơ chế dưới đây cho thấy
phản ứng của một anđehit tổng quát. Phản ứng này xuất hiện đầu tiên trong Chương 5. N C
NaCN N
O NC OH
C HOMO
R H H2O, HCl R H = sp orbital
aldehyde sản phẩm
C O
O LUMO = π*
Cơ chế tương tác để hình NC O
thành cyanohydrin CN H các obitan liên quan
R H R H đến việc cộng xyanua
OH
O
NaCN, H2O CN thuốc thử khác
Chất chủ vận 5HT3
N N
hiệu suất 95%
Cyanohydrins cũng là thành phần của nhiều sản phẩm tự nhiên và công nghiệp, chẳng hạn như thuốc trừ
sâu cypermethrin (được bán trên thị trường là ‘Ripcord’ và ‘Barricade’).
O CN H O
HO CN Cl
H H chất O
NaCN phản ứng khác Cl
H H
H+
Sự hình thành cyanohydrin có thể đảo ngược: chỉ cần hòa tan cyanohydrin trong nước có thể trả lại
aldehyde hoặc xeton mà bạn đã bắt đầu, và dung dịch base thường phân hủy hoàn toàn cyanohydrin.
Điều này là do xyanua là một nhóm tách loại tốt — chúng ta sẽ quay lại loại phản ứng này chi tiết hơn
trong Chương 10.
HO CN NaOH, H2O O
CN
R R R R sp2 sp3
Một số hằng số cân bằng cyanohydrin ketone
O NaCN NC OH
O
R R H2O, HCl R R
R R Keq NC OH HO 120° 109°
+ H O CN O CN
các nhóm thế di chuyển gần nhau hơn
R R
HCN R R R R
aldehyde
hoặc ketone Keq
Do đó, sự hình thành cyanohydrin là trạng thái cân bằng giữa nguyên liệu ban đầu và sản phẩm, và
PhCHO 212 chúng ta chỉ có thể thu được sản lượng tốt nếu trạng thái cân bằng có lợi cho sản phẩm. Trạng thái cân
bằng thuận lợi hơn cho aldehyde cyanohydrins hơn là xeton cyanohydrins, và lý do là kích thước của các
O
28 nhóm gắn với nguyên tử cacbon cacbonyl. Khi nguyên tử cacbon cacbonyl thay đổi từ sp2 đến sp3, các
góc liên kết của nó thay đổi từ khoảng 120 ° đến
GÓC CỦA SỰ TẤN CÔNG NUCLEOPHILIC TRÊN ALDEHYDES VÀ KETONES 129
khoảng 109 ° - nói cách khác, các nhóm thế mà nó mang theo di chuyển gần nhau hơn. Việc giảm góc
liên kết này không phải là vấn đề đối với anđehit, vì một trong các nhóm thế chỉ là một nguyên tử
hiđro (rất nhỏ), nhưng đối với xeton, đặc biệt là các nhóm mang nhóm ankyl lớn hơn, hiệu ứng này
có thể làm ảnh hưởng đến phản ứng cộng. Các hiệu ứng do kích thước của các nhóm thế và lực đẩy
giữa chúng được gọi là hiệu ứng steric, và chúng tôi gọi là lực đẩy do các nhóm thế lớn cản trở. Sự cản
trở Steric (không phải "sự cản trở") là hệ quả của lực đẩy giữa các điện tử trong tất cả các obitan lấp
đầy của các nhóm thế alkyl.
glucoside của
acetone cyanohydrin
HO được tìm thấy trong hydroxynitrile
O sắn β-glucosidase lyase O
HO
HO O CN HO CN + HCN
(một enzyme) (một enzyme khác)
OH
Hiện nay sắn có thể an toàn để ăn nhưng nó vẫn chứa một số glucozit. Một số bệnh được tìm thấy ở miền
đông Nigeria có thể bắt nguồn từ việc tiêu thụ HCN trong thời gian dài. Các glucosit tương tự được tìm thấy
trong táo và nhân bên trong hạt của trái cây như đào và mơ. Một số người thích ăn những thứ này, nhưng sẽ
không khôn ngoan nếu ăn quá nhiều một lúc!
Bürgi và Dunitz đã suy ra quỹ đạo này bằng cách xem xét cấu trúc tinh thể của các hợp chất chứa cả nguyên
tử nitơ nucleophin và nhóm cacbonyl electrophiles. Họ phát hiện ra rằng, khi cả hai đến đủ gần để tương
tác, nhưng không tự do phản ứng, nguyên tử nitơ luôn nằm trên hoặc gần quỹ đạo 107 ° được mô tả ở đây.
Các tính toán lý thuyết sau đó đã đưa ra cùng một giá trị 107 ° cho góc tấn công tối ưu.
×
O H O
H H H2 + X
H X
Me Me Me Me
tấn công nucleophilic bởi H– hầu như không bao giờ xảy ra H– hầu như luôn luôn phản ứng như một bazơ
Tuy nhiên, cộng H− vào nguyên tử cacbon của nhóm C = O sẽ là một phản ứng rất hữu ích, vì kết quả sẽ
là sự hình thành rượu. Quá trình này sẽ liên quan đến việc đi xuống từ mức oxy hóa aldehyde hoặc xeton
xuống mức oxy hóa rượu (Chương 2, trang 32) và do đó sẽ là một phản ứng khử. Nó không thể được thực
hiện với NaH, nhưng nó có thể được thực hiện với một số hợp chất khác có chứa nguyên tử nucleophin
hydro.
O H O H OH
phản ứng khử ? H
một xeton thành
một rượu Me Me Me Me Me Me
Hợp chất quan trọng nhất trong số các hợp chất này là natri borohydrid, NaBH4. Đây là một muối tan
trong nước có chứa anion BH4− tứ diện, đồng điện tử với metan nhưng có điện tích âm vì bo có ít proton
hơn trong hạt nhân so với carbon.
TẤN CÔNG NUCLEOPHIN BỞI ‘HYĐRUA’ TRÊN ALDEHYDES VÀ KETONES 131
Trong Chương 4, chúng ta đã xem xét borane đẳng điện tử BH3 và cation CH3 +. Ở đây, chúng tôi đã có H H H H
cộng một cách hiệu quả một ion hyđrua vào mỗi chúng. B C
Nhưng hãy cẩn thận! Hãy nhớ (trang 115) không có cặp e đơn lẻ nào trên boron: bạn không được vẽ mũi H H H H
borohydride anion methane
tên ra khỏi điện tích âm này để tạo thành liên kết khác. Nếu làm vậy, bạn sẽ nhận được hợp chất B (V) cộng
hóa trị penta, có 10 electron ở lớp vỏ ngoài cùng của nó. Điều này là không thể xảy ra với một nguyên tố tố
chu kì một vì chỉ có bốn obitan sẵn có (1 × 2s và 3 × 2p). Thay vào đó, vì tất cả các electron (kể cả những
electron được biểu thị bằng điện tích âm) đều nằm trong các obitan B – H σ, nên từ liên kết B – H, chúng ta
phải bắt đầu bất kỳ mũi tên nào để chỉ ra phản ứng của BH4− như một nucleophile. Bằng cách chuyển cặp
electron này, chúng tôi làm cho nguyên tử boron trở nên trung hòa — hiện tại nó đang hóa trị ba với chỉ sáu
electron.
mũi tên không thể bắt đầu trên điện các điện tử phải được
tích âm: không có cặp e đơn độc chuyển từ một liên kết ■ Cũng giống như chúng ta
trên B đã sử dụng Nu− để biểu thị
H H H H H H
×
H H bất kỳ nucleophile (chưa xác
B E B E B E B định) nào, ở đây E + có
H H H H E
H H
H H nghĩa là bất kỳ electrophin
tám điện tử cấu trúc bất khả thi: tám electron sáu electron trong liên kết (chưa xác định) nào.
trong các liên kết B – H mười electron các liên trong các liên B–H
kết với B kết B – H và một obitan p trống
Điều gì xảy ra khi chúng ta thực hiện phản ứng này bằng cách sử dụng hợp chất cacbonyl làm
electrophin? Nguyên tử hydro cùng với cặp electron từ liên kết B – H sẽ được chuyển sang nguyên tử
cacbon của nhóm C = O. Mặc dù không có ion hiđrua nào, H -, thực sự tham gia vào phản ứng,
nhưng sự chuyển nguyên tử hiđro với một cặp điện tử kèm theo có thể được coi là 'sự chuyển hiđrua'.
Bạn sẽ thường thấy nó được mô tả theo cách này trong sách. Nhưng hãy cẩn thận để không nhầm lẫn
BH4− với chính ion hyđrua. Để làm rõ hơn rằng chính nguyên tử hydro đang hình thành liên kết mới
với C, phản ứng này cũng có thể được biểu diễn hữu ích bằng một mũi tên cong đi qua nguyên tử
hydro.
H H O H H H O H H O
B
B B
H H H R H H R H H H R Cơ chế tương tác cho
phản ứng khử bo hyđrua
Bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 5 nhưng còn nhiều điều để nói về nó. Oxyanion được tạo ra ở
bước đầu tiên có thể giúp bền hóa phân tử BH3 nhận electron bằng cách thêm vào obitan p trống của nó.
Bây giờ chúng ta lại có một anion bo hóa trị bốn, có thể chuyển một nguyên tử hydro thứ hai (với cặp
electron của nó) sang một phân tử aldehyde khác.
H H H H O H
B B B H
H O H O H H O H O
H H R
H R H R H R H R
Quá trình này có thể tiếp tục để về nguyên tắc, tất cả bốn nguyên tử hydro có thể được chuyển sang các
phân tử của aldehyde. Trong thực tế, phản ứng hiếm khi xảy ra như vậy, nhưng anđehit và xeton thường bị
khử tạo thành rượu tương ứng bằng natri boro-hiđrua trong nước hoặc dung dịch rượu. Dung môi nước
hoặc rượu cung cấp proton cần thiết để tạo thành rượu từ alkoxit.
O NaBH4 OH
ví dụ về phản ứng khử
với natri bo hyđrua H2O
MeO H MeO H
H
O HO H O OH
NaBH4 NaBH4
MeOH i-PrOH
132 CHƯƠNG 6 PHẢN ỨNG NUCLEOPHIN VÀO NHÓM CARBONYL
O O Natri bo hyđrua là một trong những chất cho hyđrua yếu hơn. Thực tế là nó có thể được sử dụng trong nước
là bằng chứng của điều này: các chất cho hyđrua mạnh hơn như hyđrua nhôm liti, LiAlH4, phản ứng dữ dội
Ph H Ph Me với nước. Natri borohydride phản ứng với cả andehit và xeton, mặc dù phản ứng với xeton chậm hơn: ví dụ,
benzaldehyde acetophenone benzaldehyde bị khử nhanh hơn khoảng 400 lần so với acetophenone trong isopropanol. Điều này là do cản trở
của không gian (xem ở trên).
Nhôm có tính electrophin hơn Natri borohydrua hoàn toàn không phản ứng với các hợp chất cacbonyl ít phản ứng hơn như este
(nhiều kim loại hơn) so với bo hoặc amit: nếu phân tử chứa cả anđehit và este thì chỉ có anđehit bị khử.
và do đó, nó sẵn sàng hơn để
loại bỏ nguyên tử hydro (và
điện tích âm liên quan), cho dù O OH
với nhóm cacbonyl hay với
nước. Lithi nhôm hyđrua phản H H
NaBH4
ứng mạnh và nguy hiểm với H
EtO EtO
nước trong một phản ứng tỏa EtOH
nhiệt tạo ra hiđro có tính cháy
O O
cao.
Hai ví dụ tiếp theo minh họa phản ứng khử anđehit và xeton khi có các nhóm chức phản
H H ứng khác. Không có phản ứng nào xảy ra ở nhóm nitro trong trường hợp đầu tiên hoặc ở
Li Al
H H ankyl halogenua trong trường hợp thứ hai.
H
OH
O NaBH4 H H O NaBH4 H OH
phản ứng
H mãnh liệt! O2N O2N Br Br
H NaOH OH MeOH
Al H H2 LiOH H2O 25 °C
H MeOH
O OH Li
1. MeLi, THF HOMO = Li–C σ
H phân cực hướng về
R H Me H C C
2. H2O R H
H
C O
H OH
O O LUMO = π*
Cơ chế tương tác cho Li Me các obitan liên quan đến phản
phản ứng cộng R H Me H ứng cộng
methyllithium R của methyllithium
Quá trình của phản ứng giống như bạn đã thấy trước đây, nhưng chúng ta cần làm sáng tỏ một số điểm
mà sơ đồ phản ứng này khác với sơ đồ bạn đã gặp trước đó trong chương. Trước hết, hãy chú ý đến chú giải
‘1. MeLi, THF; 2. H2O ’. Điều này có nghĩa là, đầu tiên, MeLi được thêm vào aldehyde trong dung môi
THF. Xảy ra phản ứng: MeLi tác dụng với anđehit tạo ra alkoxit. Sau đó (và chỉ sau đó) nước được thêm vào
để tạo ra alkoxit. Dấu ‘2. H2O ’có nghĩa là nước chỉ được thêm vào theo một bước riêng biệt khi tất cả MeLi
đã phản ứng: nó không có ở đầu phản ứng như trong phản ứng xyanua và một số phản ứng cộng
borohydride. Trên thực tế, nước không được có mặt trong quá trình thêm MeLi (hoặc của bất kỳ thuốc thử
cơ kim nào khác) vào nhóm cacbonyl vì nước phá hủy cơ kim rất nhanh
PHẢN ỨNG CỘNG NƯỚC VÀO ANĐEHIT VÀ XETON 133
bằng cách proton hóa chúng tạo ra ankan (organolithiums và organomagnesiums là bazơ mạnh cũng như organometallics bị
nucleophile mạnh). Việc thêm nước, hoặc đôi khi là axit loãng hoặc amoni clorua, vào cuối phản ứng được phá hủy bởi nước
Bể nhiệt độ thấp
Làm lạnh hỗn hợp phản ứng nói chung là công việc của bể làm lạnh bằng nước đá và nước khoảng 0 ° C,
hoặc bể CO2 rắn trong dung môi hữu cơ như axeton hoặc etanol xuống khoảng –78 ° C. Thêm từ từ các mẩu
nhỏ CO2 rắn vào dung môi cho đến khi hết sủi bọt mạnh. Sau đó, rất ít nhà hóa học đo nhiệt độ của bể,
nhiệt độ này có thể nằm trong khoảng từ –50 đến –80 ° C. Nhiệt độ được đưa ra trong các ấn phẩm thường
là –78 ° C, khoảng giới hạn dưới. Nhiệt độ thấp hơn cần nitơ lỏng. Sổ tay thực hành cho biết chi tiết.
O OH O OH
1. PhLi, THF 1. n-BuLi, THF
R H 2. H2O Ph H R R 2. H2O R
R R
alcohol bậc hai alcohol bậc ba
Chất phản ứng Grignard
được phát hiện bởi Victor
Thuốc thử Organomagnesium được gọi là chất phản ứng Grignard (RMgX) phản ứng theo cách
Grignard (1871–1935) tại Đại
tương tự. Một số chất phản ứng Grignard đơn giản, chẳng hạn như metyl magie clorua, MeMgCl, và học Lyon, người đã nhận giải
phenyl magie bromua, PhMgBr, có bán trên thị trường và sơ đồ cho thấy PhMgBr phản ứng với một Nobel cho khám phá của
aldehyde. Phản ứng của hai loại thuốc thử cơ kim này — organolithiums và thuốc thử Grignard — với mình vào năm 1912. Chúng
các hợp chất cacbonyl là một trong những cách quan trọng nhất để tạo liên kết carbon-carbon, và được tạo ra bằng cách phản
chúng ta sẽ xem xét chúng chi tiết hơn trong Chương 9. ứng alkyl hoặc aryl halogenua
với magiê ‘biến đổi’.
Mg
Ph Br Ph Mg Br
ether
O OH O H OH O
1. PhMgBr, Et2O BrMg Ph
R H Ph H Ph H R H
2. H2O R R
Cơ chế tương tác cho
phản ứng cộng Grignard
Điều đã xảy ra là nước đã cộng vào nhóm cacbonyl để tạo ra một hợp chất được gọi là hydrat hoặc 1,1-
diol.
Chloral hydrate là ‘giọt ● Hiệu ứng không gian và hiệu ứng điện tử
thuốc hạ gục’ khét tiếng của
• Hiệu ứng không gian liên quan đến kích thước và hình dạng của các nhóm trong phân tử.
Agatha Christie hay ‘Mickey
Finn’ của những băng đảng
• Hiệu ứng điện tử là kết quả của cách mà sự khác biệt về độ âm điện giữa các nguyên tử ảnh
xã hội đen bị cấm. hưởng đến cách phân bố các electron trong phân tử. Chúng có thể được chia thành các
hiệu ứng cảm ứng, là hệ quả của cách mà sự khác biệt về độ âm điện dẫn đến sự phân cực
của liên kết σ, và sự liên hợp (đôi khi được gọi là hiệu ứng mesomeric) ảnh hưởng đến sự
phân bố của các điện tử trong liên kết π và được thảo luận trong chương tiếp theo.
Hiệu ứng không gian và điện tử là hai trong số các yếu tố chính chi phối khả năng
phản ứng của nucleophile và electrophin.
HEMIACETALS TỪ PHẢN ỨNG CỦA ALCOHOL VỚI ALDEHYDES VÀ KETONES 135
Phổ hồng ngoại của chloral hydrat Phổ hồng ngoại của cloral khô
100 100
% %
80 80
Transmission
Transmission
60 60
40 40
20 20
0 0
4000 ν 3000 2000 1500 1000 400 4000 ν 3000 2000 1500 1000 400
ν/cm–1 ν/cm–1
Biểu đồ cho thấy mức độ ngậm nước (trong nước) của một số ít hợp chất cacbonyl: hexafluoroacetone có
lẽ là hợp chất cacbonyl ngậm nước nhiều nhất có thể! Hằng số cân bằng càng lớn thì cân bằng càng nghiêng
về bên phải.
O HO OH
K
+ H2O
R R R R
hằng số hằng số
O cân bằng K O cân bằng K
acetone 0.001 chloral Cl 2000 Cấu trúc tương tác của các hợp
H chất cacbonyl và hydrat
O Cl
Cl
acetaldehyde 1.06
H O
O hexafluoro- F F 1.2 x 106
formaldehyde 2280 acetone
F F
H H F F
cyclopropanone
Cyclopropanones - xeton vòng ba - cũng bị ngậm nước ở một mức độ đáng kể, nhưng vì một lý do O
sp2 C
khác. Bạn đã thấy trước đó, xeton mạch hở bị cản trở không gia tăng như thế nào khi góc liên kết thay muốn 120 °,
đổi từ 120 ° đến 109 ° khi chuyển từ lai hóa sp2 sang sp3. Ngược lại, xyclopropanones (và các xeton nhưng
vòng nhỏ khác) lại thích góc liên kết nhỏ hơn vì các nhóm thế của chúng đã liên kết trong một vòng. được 60 °
Hãy nhìn nó theo cách này: một vòng ba thực sự rất căng, với góc liên kết buộc phải là 60 °. Đối với H2O
xeton lai hóa sp2, điều này có nghĩa là bẻ cong các liên kết đi 60 ° so với 120 ° 'tự nhiên' của chúng. sp3 C muốn
Nhưng đối với hyđrat lai hóa sp3, các liên kết chỉ bị bóp méo 49 ° (= 109 ° - 60 °). Vì vậy, việc cộng 109°, nhưng HO OH
được 60°
nhóm C = O cho phép một số chủng vốn có trong vòng nhỏ được giải phóng - quá trình hydrat hóa
được ưu tiên, và thực sự cyclopropanone và cyclobutanone là những chất electrophin rất dễ phản ứng.
xyclopropanone hydrat
● Các đặc điểm cấu trúc giống nhau có lợi hoặc không có lợi cho sự hình thành hydrat là rất quan
trọng trong việc xác định khả năng phản ứng của các hợp chất cacbonyl với các nucleophile khác,
cho dù các phản ứng có thuận nghịch hay không. Sự cản trở không gian và nhiều nhóm thế alkyl
hơn làm cho các hợp chất cacbonyl ít phản ứng hơn với bất kỳ nucleophile nào; nhóm hút điện tử
và vòng nhỏ làm cho chúng phản ứng mạnh hơn.
R2O OH R2O OR3 acetal, một nhóm chức mà bạn đã gặp trong Chương 2 (trang 32) và điều đó sẽ được thảo luận chi tiết trong
Chương 11. Cơ chế theo bước hình thành hydrat: chỉ sử dụng ROH thay vì HOH.
R1 H R1 H
hemiacetal acetal
R2O OH O OH
O EtO OH
EtOH
R1 R3 H
R H R H
hemiacetal từ hợp chất vòng aldehyde hemiacetal
ketone hemiacetal
(or 'hemiketal') (or 'lactol')
tên cho các nhóm chức HOEt
H H
O Et O O EtO O OEt
Cơ chế tương tác để hình Et OH H
thành hemiacetal R H R H R H
Trong cơ chế trên, cũng như trong cơ chế hình thành hydrat trên trang 134, một proton phải được chuyển giữa
nguyên tử oxy này và nguyên tử kia. Chúng tôi đã chỉ ra một phân tử ethanol (hoặc nước) làm điều này, nhưng
không thể xác định chính xác đường đi của bất kỳ một pro-on nào khi nó chuyển giữa các nguyên tử oxy. Nó thậm
chí có thể không phải là cùng một proton: một cơ chế khả thi khác được trình bày bên dưới bên trái, trong đó một
phân tử etanol đồng thời cho đi một proton và lấy đi một proton khác. Trong trường hợp đơn giản nhất, proton chỉ
nhảy từ ôxy này sang ôxy khác, như hình bên phải, và không có gì đáng xấu hổ khi viết cơ chế này: nó không hơn
hoặc kém hơn các cơ chế khác.
Et
O H
hai cơ chế khác (và đều H EtO OH EtO OH
H
đúng) cho sự chuyển or O
O
proton giữa các nguyên Et O O R H Et R H
tử oxy:
R H
R H
Điều chắc chắn là sự truyền proton giữa các nguyên tử oxy rất nhanh và có tính chất đảo ngược, và vì lý
do đó chúng ta không cần quan tâm đến các chi tiết — proton luôn có thể đến nơi cần thiết cho bước tiếp
theo của cơ chế. Như với tất cả các phản ứng nhóm carbonyl này, điều thực sự quan trọng là bước bổ sung
chứ không phải điều gì xảy ra với proton.
Sự hình thành hemiacetal là có thể đảo ngược và hemiacetals được bền hóa bởi các đặc điểm cấu trúc
đặc biệt giống như cấu trúc của hydrat. Tuy nhiên, hemiacetals cũng có thể đạt được sự bền hóa bằng
cách đóng vòng - khi nhóm cacbonyl và nhóm hydroxyl tấn công là một phần của cùng một phân tử.
Phản ứng bây giờ là một phản ứng nội phân tử (trong cùng một phân tử), trái ngược với phản ứng liên
phân tử (giữa hai phân tử) mà chúng ta đã xem xét cho đến nay.
Giữa hai phân tử xảy ra phản
ứng liên phân tử.
Các phản ứng nội phân tử
xảy ra trong cùng một phân
tử. Chúng ta sẽ thảo luận O O OH
những lý do tại sao các phản
HO
ứng nội phân tử lại thuận lợi H H
hơn và tại sao hemi-axetal và hydroxyaldehyde cyclic hemiacetal
axetal tuần hoàn lại bền hơn
trong Chương 11 và 12.
tấn công nội phân tử
OH của nhóm hydroxyl H
O
O
O
H H
Mặc dù sản phẩm hemiacetal mạch vòng (còn gọi là lactol) ổn định hơn, nó vẫn ở trạng thái cân bằng với
một số dạng hydroxyaldehyde mạch hở. Tính bền của nó và nó dễ dàng như thế nào
XÚC TÁC AXIT VÀ BAZƠ CỦA SỰ HÌNH THÀNH HEMIACETAL VÀ HYDRATE 137
các dạng, phụ thuộc vào kích thước của vòng: các vòng có ba cạnh và sáu cạnh không bị biến dạng (các
liên kết của chúng tự do tạo ra các góc 109 ° hoặc 120 ° — so sánh các vòng ba cạnh trên trang 135), và -
hoặc hemiacetals sáu vòng sáu là phổ biến. Trong số các ví dụ quan trọng nhất có nhiều đường. Ví dụ,
glucoza là một hydroxyaldehyde tồn tại chủ yếu dưới dạng hemiacetal mạch vòng sáu (> 99% glucoza là
hợp chất vòng trong dung dịch), trong khi ribose tồn tại dưới dạng hemiacetal mạch vòng.
OH OH O
HO ■ Cách chúng tôi biểu diễn
HO
có thể HO OH HO O cho một số phân tử này có
H vẽ lại à HO O OH thể không quen thuộc với
HO
OH OH OH OH OH bạn, mặc dù lần đầu tiên
hydroxyaldehyde hydroxyaldehyde cyclic glucose: chúng tôi đã đề cập đến nó
>99% ở dạng này trong Chương 2: chúng tôi đã
OH chỉ ra hóa học lập thể (cho
OH OH O HO O OH dù các liên kết ra khỏi giấy
có thể O
vẽ lại là hay vào nó - các đường nét
H HO đứt cho thấy sự kết hợp của
OH OH HO OH HO OH cả hai) và, đối với đường cấu
hydroxyaldehyde hydroxyaldehyde cyclic ribose trúc vòng, cấu dạng (hình
dạng thực tế mà các phân tử
áp dụng). Đây là những chất
rất quan trọng trong các loại
Xeton cũng tạo thành hemiacetals đường: chúng tôi dành
Hydroxyketone cũng có thể tạo thành hemiacetals nhưng như bạn mong đợi, chúng thường hoạt động Chương 14 cho hóa học lập
kém dễ dàng hơn hydroxyaldehydes. Nhưng chúng ta biết rằng hydroxyketone này phải tồn tại dưới thể và Chương 16 để cấu
dạng.
dạng hemiacetal vòng vì nó không có căng C = O trong phổ IR của nó. Nguyên nhân? Hydroxyketone đã
là vòng hóa, với nhóm OH sẵn sàng tấn công xeton — nó không thể biến mất vì vậy vòng hóa rất được
ưa tiên.
O O O O
OH
P P Ph
Ph
hydroxyketone Ph Ph hemiacetal
O
OH O
etanol hoạt động như một bazơ HOEt etanol hoạt động như một axit
H
Et O O EtO O OEt
H
R H R H
Trong bước chuyển proton đầu tiên, etanol đóng vai trò là bazơ, loại bỏ một proton; trong lần thứ
hai, nó hoạt động như một axit, cho một proton. Bạn đã thấy trong Chương 5 nước cũng có thể hoạt
động như một axit hoặc một bazơ như thế nào. Axit mạnh hoặc bazơ mạnh (ví dụ HCl hoặc NaOH)
làm tăng tốc độ hình thành hemiacetal hoặc hydrat vì chúng cho phép các bước chuyển proton này
xảy ra trước khi cộng vào nhóm cacbonyl.
Trong axit (ví dụ: HCl loãng), cơ chế khác nhau về chi tiết. Bước đầu tiên bây giờ là proton hóa cặp e đơn lẻ
của nhóm cacbonyl: điện tích dương làm cho nó có tính electrophin cao hơn nhiều
138 CHƯƠNG 6 PHẢN ỨNG CỘNG NUCLEOPHIN VÀO NHÓM CARBONYL
nên phản ứng cộng nhanh hơn. Hãy chú ý xem proton được thêm vào lúc đầu lại mất đi như thế nào ở phần
cuối — nó thực sự là một chất xúc tác.
■ Trong axit, hemiacetal sự hình thành hemiacetal trong axit trong dung dịch axit, axetal có thể tạo thành
cũng có thể phản ứng cộng (phản ứng được thảo
O EtO OH luận trong Chương 11) EtO OEt
với rượu để tạo thành EtOH
axetan, nhưng điều này được
R H chất xúc tác axit R H R H
đề cập trong Chương 11 và hemiacetal acetal
hiện tại bạn không cần phải
lo lắng. proton hóa làm cho nhóm
cacbonyl có tính electrophin cao
hơn
H H proton tái sinh
O H O Et O OH
Et OH
R H R H R H
Cơ chế trong dung dịch base lại hơi khác một chút. Bước đầu tiên bây giờ là deproton hóa của etanol bằng
hydroxit, làm cho phản ứng cộng nhanh hơn bằng cách làm cho etanol có tính nucleophin hơn. Một lần
nữa, bazơ (hydroxit) được tái sinh trong bước cuối cùng, làm cho phản ứng tổng thể được xúc tác trong
bazơ.
×
O EtO OH EtO OEt
Chương 11, phản ứng trong EtOH
bazơ luôn dừng với R H R H R H
chất xúc tác bazơ
hemiacetal — axetal không
axetal không bao giờ
bao giờ hình thành trong
hình thành trong base
bazơ. deprotonation làm cho etanol có
tính nucleophin hơn (như ethoxit)
OH O H OH
EtO O
H Et O base
EtO tái sinh
R H R H
Bước cuối cùng cũng có thể liên quan đến quá trình deproton hóa của etanol để tạo ra alkoxit — và
alkoxit cũng có thể thực hiện tốt công việc xúc tác phản ứng. Trên thực tế, bạn sẽ thường bắt gặp các cơ chế
với base được biểu thị là 'B−' vì không quan trọng base đó là gì.
Các sản phẩm hữu ích vì hai lý do. Chúng thường ở dạng tinh thể và do đó có thể được sử dụng để tinh chế
các aldehyde lỏng bằng cách kết tinh lại. Điều này chỉ có giá trị bởi vì phản ứng này, như
CÁC HỢP CHẤT CỘNG BISULFITE 139
một số bạn đã gặp trong chương này, có thể đảo ngược. Các hợp chất bisulfite được tạo ra bằng cách trộn aldehyde
■ Cấu trúc của NaHSO3,
hoặc xeton với natri bisulfite trong nước bão hoà trong bể nước đá, lắc và kết tinh. Sau khi tinh chế, hợp chất cộng
natri bisul te, khá kỳ lạ. Nó là
bisul có thể bị thủy phân trở lại thành aldehyde trong axit hoặc bazơ loãng. một oxyanion của hợp chất
lưu huỳnh (IV) với một cặp
electron duy nhất - HOMO -
O khuấy cùng nhau trong bồn nước đá HO SO3 Na trên nguyên tử lưu huỳnh,
+ NaHSO3 chất rắn kết tinh nhưng điện tích chính thức là
R H R H trên oxy âm điện hơn. Là một
axit hoặc bazơ loãng
nguyên tố 'chu kì thứ hai' (tức
Tính thuận nghịch của phản ứng làm cho các hợp chất bisulfite trở thành chất trung gian hữu ích trong là hàng thứ hai của bảng tuần
quá trình tổng hợp các sản phẩm cộng khác từ aldehyt và xeton. Ví dụ, một phương pháp thực tế để tạo ra hoàn) lưu huỳnh có thể có
nhiều hơn chỉ tám electron —
cyanohydrins liên quan đến các hợp chất bisulfite. Cuốn sách thực hành nổi tiếng ‘Vogel’ đề xuất phản ứng
không sao cả khi có bốn, năm,
đầu tiên axeton với natri bisulfite và sau đó với natri xianua để tạo ra hiệu suất tốt (70%) cyanohydrin.
hoặc sáu liên kết với S hoặc P,
không giống như, B hoặc O.
Các nguyên tố chu kì thứ hai
1. NaHSO3
O có obitan d cũng như s và p
2. NaCN HO CN
hiệu suất 70% nên chúng có thể chứa nhiều
Me Me Me Me electron hơn.
Có chuyện gì đang xảy ra ở đây? Hợp chất bisulfite tạo thành đầu tiên, nhưng chỉ là chất trung gian trên
con đường dẫn đến cyanohydrin. Khi thêm xyanua, việc đảo ngược quá trình hình thành hợp chất bisulfite
sẽ cung cấp một proton duy nhất cần thiết để trả lại nhóm hydroxyl khi kết thúc phản ứng. Không có HCN
nguy hiểm nào được giải phóng (luôn là mối nguy hiểm khi các ion xyanua và axit có mặt cùng nhau).
HO CN
O O
O 1. NaHSO3 Na 2. NaCN
S OH Me Me
O +
Me Me Me Me Na2SO3
O OH O O H
S S
O OH O O O O CN
S O CN
O
Me Me Me Me
Me Me
Lý do thứ hai mà các hợp chất bisulfite hữu ích là chúng có thể hòa tan trong nước. Một số anđehit và
xeton nhỏ (nghĩa là, trọng lượng phân tử thấp) có thể hòa tan trong nước — ví dụ như axeton. Nhưng hầu
hết các anđehit và xeton lớn hơn (hơn bốn hoặc hơn bốn nguyên tử cacbon) thì không.
140 CHƯƠNG 6 PHẢN ỨNG CỘNG VÀO NHÓM CARBONYL
Điều này thường không quan trọng đối với hầu hết các nhà hóa học vì chúng ta thường muốn thực hiện các
phản ứng trong dung môi hữu cơ hơn là nước. Nhưng nó có thể là vấn đề đối với các nhà hóa dược, những
người tạo ra các hợp chất cần phải tương thích với các hệ thống sinh học. Và trong một trường hợp, khả năng
hòa tan của chất phụ gia bisulfitte trong nước thực sự quan trọng.
Dapsone là một loại thuốc chống bệnh phong. Nó cũng là một loại thuốc rất hiệu quả, đặc biệt là khi
được sử dụng để kết hợp với hai loại thuốc khác trong một loại 'cocktail' mà bệnh nhân ở các nước nhiệt đới
có thể uống như một dung dịch nước mà không có bất kỳ phương tiện đặc biệt nào, ngay cả khi ở ngoài
trời. Nhưng có một vấn đề! Dapsone không hòa tan trong nước. Giải pháp là tạo ra một hợp chất bisulfite từ
nó. Bạn có thể hỏi làm thế nào điều này có thể thực hiện được vì dapsone không có aldehyde hoặc xeton —
chỉ có hai nhóm amin và một sulfone. Bí quyết là sử dụng hợp chất bisulfite formaldehyde và trao đổi nhóm
OH lấy một trong các nhóm amin trong dapsone.
Lúc này hợp chất sẽ hòa tan trong nước và giải phóng dapsone bên trong người bệnh. Chi tiết về loại hóa học này
sẽ có trong Chương 11, khi đó bạn sẽ gặp imines là chất trung gian. Nhưng ở giai đoạn này, chúng tôi chỉ muốn bạn
đánh giá cao rằng ngay cả hóa học tương đối đơn giản trong chương này cũng hữu ích trong tổng hợp, thương mại
và y học.
Đọc thêm
Phần 1, ‘Nucleophilic addition to the carbonyl group’ trong S. Để biết thêm chi tiết về vấn đề sắn – HCN: D. Siritunga, D. Arias-
Warren, Chemistry of the Carbonyl Group, Wiley, Chichester, 1974, Garzon, W. White, and R. T. Sayre, Plant Biotechnology Journal,
và P. Sykes, A Guidebook to Mechanism in Organic Chemistry, 6th 2004, 2, 37. Để biết chi tiết về sự hình thành cyanohydrin bằng cách sử
edn, Longman, Harlow, 1986, pp. 203–219. Để có một cách tiếp cận lý dụng natri bisulfite: B. S. Furniss, A. J. Hannaford, P. W. G. Smith, and
thuyết hơn, chúng tôi đề xuất J. Keeler and P. Wothers, Why Chemical A. T. Tatchell, Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry, 5th
Reactions Happen, OUP, Oxford, 2003, đặc biệt là các trang 102–106. edn, Longman, Harlow, 1989, trang 729–730.
• Obitan và liên kết ch4 • Tương tác giữa các obitan qua nhiều • Tính axit và tính bazơ ch8
• Biểu diễn các cơ chế bằng các liên kết • Sự liên hợp ảnh hưởng như thế nào
mũi tên cong ch5 • Bền hóa bằng cách chia sẻ các đến khả năng phản ứng ch10, ch11, &
• Xác định cấu trúc phân tử bằng electron trên nhiều hơn hai nguyên tử ch15
quang phổ ch3 • Màu sắc đến từ đâu • Phản ứng cộng và thế liên hợp ch22
• Hình dạng và cấu trúc phân tử quyết • Hóa học các hợp chất thơm ch21 &
định khả năng phản ứng ch22
• Biểu diễn một khía cạnh của cấu trúc • Enol và enolat ch20, ch24–ch27
bằng các mũi tên cong • Hóa học dị vòng ch29 & ch30
• Cấu trúc của các hợp chất thơm • Hóa học của diene và polyene ch34 &
ch35
• Hóa học của sự sống ch42
Giới thiệu
Khi quan sát xung quanh, bạn sẽ nhận ra nhiều màu sắc khác nhau - từ xanh lá cây và nâu bên ngoài cho
đến xanh lam và đỏ tươi của bộ quần áo bạn đang mặc. Tất cả những màu sắc này là kết quả của sự tương
tác của ánh sáng với các sắc tố trong những thứ khác nhau này — một số tần số ánh sáng bị hấp thụ, một số
tần số khác bị phân tán. Bên trong mắt chúng ta, các phản ứng hóa học phát hiện các tần số khác nhau này
và chuyển đổi chúng thành các xung thần kinh điện gửi đến não. Tất cả các sắc tố này có một điểm chung -
rất nhiều liên kết đôi. Ví dụ, sắc tố tạo ra màu đỏ trong cà chua, lycopene, là một polyalkene chuỗi dài.
lycopene, sắc tố đỏ trong cà chua, tầm xuân và các loại quả mọng khác
Lycopene chỉ chứa carbon và hydro; nhiều sắc tố chứa các nguyên tố khác. Nhưng gần như tất cả
đều chứa liên kết đôi — và nhiều trong số chúng. Chương này nói về các đặc tính, bao gồm cả màu
sắc, của các phân tử có một số liên kết đôi. Những tính chất này phụ thuộc vào cách các liên kết đôi
tham gia, hoặc liên hợp, và kết quả là sự giải tỏa các electron bên trong chúng.
Trong các chương trước, chúng ta đã nói về bộ khung carbon được tạo thành từ các liên kết σ.
Trong chương này, chúng ta sẽ xem làm thế nào, trong một số trường hợp, chúng ta cũng có thể có
một khung π lớn trải rộng trên nhiều nguyên tử và cách điều này chi phối hóa học của các hợp chất
như vậy. Chúng ta sẽ xem công việc khung π này chịu trách nhiệm như thế nào đối với sự bền hóa
ngoài mong đợi của một số hợp chất vòng không bão hòa đa
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
142 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
bao gồm benzen, nhưng cũng có khả năng phản ứng ở những chất khác, chẳng hạn như butadien. Chúng ta
cũng sẽ xem cách khung π này tạo ra màu sắc như thế nào. Để hiểu đúng về các phân tử như vậy, chúng ta
cần bắt đầu với hợp chất đơn giản nhất trong số các hợp chất không no, etilen.
benzen butadien
H H
C C
H H
Các obitan liên kết tương tác Liên kết C – C σ được tạo ra
trong etilen từ sự xen phủ của orbital sp2
trên mỗi nguyên tử C.
Ethene thú vị hơn về mặt hóa học so với etan vì hệ π. Như bạn đã thấy trong Chương 5, anken có thể
là nucleophile vì các electron trong liên kết π có sẵn để cho một electrophin. Nhưng hãy nhớ rằng khi
chúng ta tổ hợp hai obitan nguyên tử, chúng ta sẽ có được hai obitan phân tử, từ việc tổ hợp các obitan
p cùng pha hoặc lệch pha. Sự tổ hợp cùng pha orbital phân tử liên kết (π), trong khi sự tổ hợp lệch pha
chiếm orbital phân tử phản liên kết (π *). Hình dạng của các obitan như chúng đã được giới thiệu trong
Chương 4 được trình bày bên dưới, nhưng trong chương này chúng ta cũng sẽ biểu diễn chúng ở dạng
được hiển thị trong các hộp màu nâu — như các obitan p thành phần.
Chúng tôi đã mô tả cấu trúc
của etilen trong Chương 4
(trang 101)
2p 2p
Phân tử có nhiều hơn một liên kết đôi C = C Hai đề xuất ban đầu về cấu trúc của benzen đều sai,
nhưng dù sao cũng là các đồng phân bền của
Benzen có ba liên kết đôi tương tác mạnh
benzen (chúng đều là C6H6) mà từ đó đã được
Phần còn lại của chương này liên quan đến các phân tử có nhiều hơn một liên kết đôi tổng hợp. Để biết thêm về cấu trúc Kekulé, xem tr.
C = C và điều gì xảy ra với các obitan π khi chúng tương tác. Để bắt đầu, chúng ta sẽ 24.
prismane
nhảy một chút và xem xét cấu trúc của benzen. Benzen đã là chủ đề gây tranh cãi đáng = tổng hợp
kể kể từ khi phát hiện ra nó vào năm 1825. Người ta đã sớm tìm ra công thức là C6H6, 1973
nhưng những nguyên tử này được sắp xếp như thế nào? Một số cấu trúc kỳ lạ đã được
đề xuất cho đến khi Kekulé đề xuất cấu trúc chính xác vào năm 1865. H
H Dewar
Dưới đây là các obitan phân tử cho cấu trúc của Kekulé. Như trong các anken đơn benzene
H H
giản, mỗi nguyên tử cacbon được lai hóa sp2, để lại obitan p còn lại tự do. = tổng hợp
1963
H
H
H
H H
H C H liên kết σ được hiển thị
C C C C
bằng màu xanh lá cây
H C C H
C C
H C H C C
H H H
các obitan p được hiển thị với một
Cấu trúc của Kekulé cho benzen pha màu đỏ, một pha màu đen
Khung σ của vòng benzen giống như khung của anken, và để đơn giản, chúng ta chỉ biểu diễn các liên kết σ dưới
dạng các đường màu xanh lục. Khó khăn đến với các obitan p - chúng ta tổ hợp những cặp nào để tạo thành liên kết
π? Dường như có hai khả năng.
H H H H
C C C C
H C C H H C C H
C C C C
H H H H
H H H H
C C C C
H C C H H C C H
C C C C
H H H H
Với bản thân benzen, hai dạng này giống hệt nhau, nhưng nếu chúng ta có hợp chất benzen 1,2- hoặc 1,3 ■ Ví dụ, nếu các liên kết đôi
được thế hai lần thì hai dạng này sẽ khác nhau. Một tổng hợp được thiết kế cho hai hợp chất trong hộp bên được định xứ thì hai hợp chất
phải nhưng người ta thấy rằng cả hai hợp chất đều giống hệt nhau. Điều này đặt ra một vấn đề đối với này sẽ khác nhau về mặt hóa
Kekulé — cấu trúc của ông ấy dường như không hoạt động. Giải pháp của ông - mà bây giờ chúng ta biết là học. (Các liên kết đôi được vẽ
ngắn hơn các liên kết đơn để
không chính xác - là benzen nhanh chóng cân bằng, hay còn gọi là 'cộng hưởng', giữa hai dạng để tạo ra cấu
nhấn mạnh sự khác biệt.)
trúc trung bình ở giữa hai dạng.
Câu trả lời của obitan phân tử cho vấn đề này là tất cả sáu obitan p có thể kết hợp để tạo thành
(sáu) obitan phân tử mới, và các electron trong các obitan này tạo thành một vòng có mật độ trong thực tế, chúng
là cùng một hợp
electron ở trên và dưới mặt phẳng của phân tử. Benzen không cộng hưởng giữa hai cấu trúc chất
CO2H CO2H
Kekulé — các electron nằm trong các obitan phân tử trải đều trên tất cả các nguyên tử cacbon. Tuy
Br Br
nhiên, thuật ngữ 'cộng hưởng' đôi khi vẫn được sử dụng (nhưng không có trong cuốn sách này) để
mô tả hiệu quả trung bình của sự trộn lẫn các obitan phân tử này. Chúng ta sẽ mô tả các electron π
trong benzen là giải tỏa, nghĩa là, không còn định xứ trong các liên kết đôi cụ thể giữa hai nguyên
tử cacbon cụ thể mà trải ra, hoặc giải tỏa, trên tất cả sáu nguyên tử trong vòng. 2-bromo '6'-bromo
benzoic acid benzoic acid
144 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
Hình vẽ thay thế bên trái cho thấy hệ π như một vòng và không đặt các liên kết đôi: bạn có thể
cảm thấy rằng đây là cách biểu diễn chính xác hơn, nhưng nó thực sự gây ra một vấn đề khi nói
đến cơ chế viết. Như bạn đã thấy trong Chương 5, các mũi tên cong mà chúng ta sử dụng đại
diện cho hai điện tử. Vòng tròn ở đây đại diện cho sáu electron, vì vậy để viết cơ chế hợp lý,
chúng ta vẫn cần phải vẽ benzen như thể các liên kết đôi đã được định xứ. Tuy nhiên, khi bạn
làm như vậy, bạn phải lưu ý rằng các điện tử được giải tỏa, và bạn vẽ ra cách sắp xếp nào trong
vòng tròn đại diện cho số hai cách sắp xếp của liên kết đôi.
hệ giải tỏa Nếu chúng ta muốn biểu diễn sự giải tỏa bằng cách sử dụng các cấu trúc ‘định xứ' này, chúng ta có thể làm
như vậy bằng cách sử dụng các mũi tên cong. Ví dụ ở đây là hai cấu trúc ‘định xứ’ tương ứng với axit 2-
bromo-cacboxylic. Các liên kết đôi không được định xứ và mối quan hệ giữa hai cấu trúc có thể được biểu
diễn bằng các mũi tên cong cho biết cách một giản đồ tập hợp liên kết ánh xạ với cái còn lại.
Những mũi tên xoăn này tương tự như những mũi tên mà chúng tôi đã giới thiệu trong Chương 5,
■ Mũi tên giải tỏa được sử
dụng để kết nối hai biểu diễn nhưng có một điểm khác biệt quan trọng: ở đây, không có phản ứng nào diễn ra. Trong một phản ứng
của cùng một cấu trúc. Đừng thực, các electron chuyển động. Ở đây, chúng không xảy ra: những thứ duy nhất 'di chuyển' là các liên
nhầm lẫn nó với một mũi tên kết đôi trong cấu trúc. Các mũi tên cong chỉ cho thấy mối liên hệ giữa các biểu diễn thay thế của chính
cân bằng, được sử dụng để xác cùng một phân tử. Bạn không được nghĩ về chúng như thể hiện "chuyển động quanh vòng". Để
hiển thị hai cấu trúc chuyển nhấn mạnh sự khác biệt này, chúng tôi cũng sử dụng một loại mũi tên khác kết nối chúng — mũi tên
hóa lẫn nhau. Ở trạng thái giải tỏa được tạo thành từ một dòng duy nhất với một mũi tên ở mỗi đầu. Các mũi tên giải tỏa nhắc nhở
cân bằng, ít nhất một liên kết
chúng ta rằng các cấu trúc liên kết cố định đơn giản của chúng ta không nói lên toàn bộ sự thật và rằng
σ phải thay đổi vị trí.
cấu trúc thực là sự kết hợp của cả hai.
mũi tên giải tỏa Thực tế là các electron π không nằm trong các liên kết đôi xen kẽ mà được trải ra trong toàn bộ hệ trong
một vòng được hỗ trợ bởi các tính toán lý thuyết và xác định bằng các quan sát thực nghiệm. Các nghiên
mũi tên cân bằng cứu về nhiễu xạ điện tử cho thấy benzen là một lục giác phẳng đều với tất cả các độ dài liên kết cacbon-
cacbon giống hệt nhau (139,5 pm). Độ dài liên kết này nằm giữa độ dài của liên kết đơn cacbon-cacbon
(154,1 pm) và liên kết đôi cacbon-cacbon đầy đủ (133,7 pm). Một bằng chứng mạnh mẽ hơn nữa cho vòng
electron này được tiết lộ bởi proton NMR và được thảo luận trong Chương 13.
H H H
cả hai liên kết đơn đều 146 pm cả hai liên kết đôi cuối mạch là 134 pm
Lý do cho độ lệch của độ dài liên kết so với các giá trị điển hình và sự ưa thích đối với cấu trúc
phẳng một lần nữa là do các obitan phân tử sinh ra từ sự tổ hợp của sáu obitan p. Cũng giống như
trong benzen, các obitan này có thể kết hợp để tạo ra một obitan phân tử kéo dài trên toàn bộ phân
tử. Các obitan p chỉ có thể xen phủ và tổ hợp nếu phân tử là phẳng.
từ "hàng xóm" của nó chỉ bằng một liên kết duy nhất. Chúng ta lại có một chuỗi dài trong đó tất cả các
obitan p có thể xen phủ để tạo thành obitan phân tử.
H
propenal (acrolein):
C = C và C = O
được liên hợp β-caroten — tất cả mười một liên kết đôi đều là liên hợp
Không nhất thiết phải có hai liên kết đôi C = O để có một hệ liên hợp — các liên kết đôi C = C và C = O
của propenal (acrolein) cũng được liên hợp. Điều quan trọng là các liên kết đôi cách nhau một và chỉ một
■ Hóa học của các hợp chất liên kết đơn. Đây là một ví dụ ngược lại: axit arachidonic là một trong những axit béo 'không bão hòa đa'
cacbonyl liên hợp như vậy có tưởng tượng. Không có liên kết đôi nào trong số bốn liên kết đôi trong cấu trúc này là liên hợp vì giữa hai
ý nghĩa khác với hóa học của liên kết đôi bất kỳ có một cacbon sp3. Điều này có nghĩa là không có obitan p nào có thể xen phủ với các
các bộ phận cấu thành. Ví dụ, obitan từ các liên kết đôi. Các nguyên tử cacbon bão hòa ‘cách ly’ các liên kết đôi với nhau và ngăn cản sự
anken trong propenal là
liên hợp.
electrophin và không phải
nucleophin. Điều này sẽ được
giải thích trong Chương 22.
bốn liên kết đôi này không liên hợp — chúng
đều được phân tách bởi hai liên kết đơn
O
OH
axit arachidonic
Các nguyên tử cacbon tứ diện (sp3) này
ngăn cản sự xen phủ của các obitan p trong
các liên kết đôi
Nếu một nguyên tử có hai liên kết đôi gắn trực tiếp với nó, nghĩa là không có liên kết đơn nào ngăn cách
chúng, thì không có liên hợp nào có thể xảy ra. Hợp chất đơn giản nhất với cách sắp xếp như vậy là allene.
Sự sắp xếp của các obitan p trong allene có nghĩa là không có giải tỏa nào có thể xảy ra vì hai liên kết π
vuông góc với nhau.
• Sự liên hợp đòi hỏi các liên kết đôi cách nhau một liên kết đơn.
• Liên kết đôi cách nhau hai liên kết đơn hoặc không có liên kết đơn thì không liên hợp.
Đồng phân của butadien
Butadien thường dùng để chỉ
1,3-butadien. Nó cũng có thể
có 1,2-butadiene, là một ví Sự liên hợp của hai liên kết π
dụ khác về allene.
Để hiểu tác động của liên hợp lên phân tử, bây giờ chúng ta cần xem xét các obitan phân tử của chúng. Chúng
H H ta sẽ chỉ tập trung vào các electron trong obitan π — bạn có thể hiểu rằng tất cả các liên kết C – C và C – H σ
C C C về cơ bản giống với liên kết của tất cả các phân tử khác mà bạn đã gặp trong Chương 4. Chúng ta sẽ bắt đầu
H CH3
1,2-butadiene với hợp chất đơn giản nhất có thể có hai liên kết π liên hợp: butađien. Như bạn mong đợi, butadien thích
một allene phẳng hơn để tối đa hóa sự xen phủ giữa các obitan p của nó. Nhưng chính xác thì sự xen phủ đó xảy ra như
H H thế nào, và nó làm phát sinh liên kết như thế nào?
C C H
H C C Các obitan phân tử của butadien
H H
1,3-butadiene Butadien có hai liên kết π, mỗi liên kết tạo bởi hai obitan p: tổng số bốn obitan nguyên tử. Do đó,
một diene liên
hợp chúng tôi mong đợi bốn obitan phân tử, chứa bốn electron. Giống như
SỰ LIÊN HỢP CỦA HAI LIÊN KẾT π 147
hexatriene ở trên, các obitan này mở rộng trên toàn bộ phân tử, nhưng chúng ta có thể dễ dàng tìm ra
các obitan phân tử này trông như thế nào chỉ đơn giản bằng cách lấy các obitan của hai anken và tương
tác bên. Chúng ta có hai obitan π và hai obitan π *, và chúng ta có thể tương tác chúng cùng pha hoặc
lệch pha. Đây là hai obitan đầu tiên, được tạo ra bằng cách tương tác giữa hai obitan π:
2 x π obitan 2 x π obitan
tổ hợp tổ hợp
+ +
cùng pha lệch pha
obitan π phân tử obitan phân tử π năng
có năng lượng lượng thấp thứ hai của
thấp nhất của butadien
butadien
và hai obitan tiếp theo, được tạo ra từ hai obitan π *:
2 x π∗ obitan 2 x π∗ obitan
tổ hợp tổ hợp
+ +
cùng pha lệch pha
obitan phân tử π năng obitan phân tử có
lượng cao thứ hai của năng lượng cao
butadien nhất của butadien
Chúng ta có thể biểu diễn tất cả bốn obitan phân tử như thế này, xen phủ theo thứ tự năng lượng của chúng
trong giản đồ mức năng lượng obitan phân tử. Với bốn obitan, chúng ta không thể chỉ sử dụng ‘*’ để biểu thị các
obitan phản liên kết, vì vậy theo quy ước chúng được đánh số là ψ1 – ψ4 (ψ là chữ cái Hy Lạp psi).
tổ hợp
lệch pha ψ4
anken 1 anken 2
ba nút
π∗ π∗
tổ hợp ψ3
cùng pha
đây là LUMO
ăng lượng
hai nút
đây là HOMO
tổ hợp
lệch pha ψ2
π π
một nút
tổ hợp
Các obitan liên kết tương tác
cùng pha ψ1 trong butadien
nút Xem xét kỹ hơn các obitan lấp đầy này cho thấy rằng trong ψ1, obitan liên kết năng lượng thấp nhất,
tương tác tương tác các electron được trải ra trên tất cả bốn nguyên tử cacbon (trên và dưới mặt phẳng) trong một obitan
liên kết liên kết liên tục. Có liên kết giữa tất cả bốn nguyên tử C - lưới ba liên kết tương tác. ψ2 có tương tác liên kết giữa
các nguyên tử cacbon 1 và 2, và cũng giữa 3 và 4 nhưng là tương tác phản liên kết giữa các nguyên tử
2 – 1 = +1 cacbon 2 và 3 — nói cách khác, tương tác liên kết thuần 2 - 1 = 1. Đối với các obitan không khu trú có
tương tác
liên kết tương tác phản liên kết thực –1 trong ψ3 và tương tác phản liên kết thực –3 trong ψ4.
ψ ithực Nhìn chung, trong cả các obitan π khu trú đều có các điện tử giữa các cacbon 1 và 2 và giữa 3 và 4,
2
nhưng tương tác phản liên kết giữa các cacbon 2 và 3 trong ψ2 một phần loại bỏ tương tác liên kết trong
tương tác
phản liên kết
ψ1. Chỉ 'một phần', bởi vì hệ số của cặp obitan phản liên kết trong ψ2 nhỏ hơn so với hệ số của cặp liên
kết trong ψ1. Điều này giải thích tại sao tất cả các liên kết trong butadien không giống nhau, và cũng là lý
tương tác liên kết trên
tất cả bốn cacbon do tại sao liên kết giữa giống như một liên kết đơn nhưng có một chút đặc tính của liên kết đôi. Đặc tính
liên kết đôi của nó mở rộng đến mức độ ưa thích của nó đối với tính phẳng, thực tế là nó mất nhiều
+3 năng lượng hơn để xoay về liên kết này so với liên kết đơn điển hình và thực tế là nó ngắn hơn một chút
(1,45 Å) so với liên kếtđơn C – C điển hình (khoảng 1,54 Å).
tương tác
liên kết thực
ψ1
• Năng lượng chung của hai obitan phân tử liên kết butadien thấp hơn năng lượng của hai obitan
phân tử đối với etilen. Điều này có nghĩa là butadien liên hợp bền về mặt nhiệt động học hơn là
chỉ có hai liên kết đôi cô lập.
• HOMO của butadien có năng lượng cao hơn HOMO đối với etilen. Điều này phù hợp với thực tế là
butadien phản ứng mạnh hơn etilen đối với electrophin.
• LUMO cho butadiene có năng lượng thấp hơn LUMO cho ethene. Điều này phù hợp với thực tế là
butadien phản ứng mạnh hơn etilen đối với nucleophin.
■ Để hiểu rõ phần này, bạn So conjugation makes butadiene more stable, but it also makes it more reactive to both
sẽ cần nhớ công thức liên kết nucleophiles and electrophiles! This superfi cially surprising result is revisited in detail in
giữa năng lượng và bước Chapter 19.
sóng, E = hν, và năng lượng
và tần số, E = hc/λ. Xem tr. 53
để biết thêm về những điều
này. Phổ UV và phổ khả kiến
butadiene
ψ4 Trong Chương 2, bạn đã thấy làm thế nào, nếu được cung cấp đúng lượng năng lượng, các electron có thể
ethene
được nhảy từ một obitan nguyên tử năng lượng thấp sang một obitan năng lượng cao hơn và làm thế nào
π∗ điều này tạo ra phổ hấp thụ nguyên tử. Chính xác thì quá trình tương tự cũng có thể xảy ra với các obitan
LUMO
ψ3 phân tử: năng lượng của bước sóng phù hợp có thể thúc đẩy một điện tử từ một obitan lấp đầy (ví dụ
khe nhỏ: khe lớn: HOMO) sang một obitan không lấp đầy (ví dụ như LUMO), và việc vẽ đồ thị sự hấp thụ năng lượng chống
hấp thụ ở bước hấp thụ ở lại bước sóng làm tăng lên dẫn đến một loại quang phổ mới được gọi là, vì những lý do hiển nhiên mà bạn
sóng 215 nm bước sóng 185 nm
ψ2 sẽ thấy ngay sau đó, phổ UV-khả kiến.
HOMO π
Bạn vừa thấy rằng sự khác biệt về năng lượng giữa HOMO và LUMO đối với butadien nhỏ hơn đối với
ψ1 etilen. Do đó, chúng tôi mong đợi butadien hấp thụ ánh sáng có bước sóng dài hơn
PHỔ UV VÀ KHẢ KIẾN 149
hơn etilen (bước sóng càng dài năng lượng càng giảm). Thực tế là như vậy: butadien hấp thụ ở bước sóng
215 nm so với 185 nm của etilen. Sự liên hợp trong butadiene có nghĩa là nó hấp thụ ánh sáng có bước sóng
dài hơn ethene. Một trong những hệ quả của sự liên hợp là làm giảm khoảng cách giữa các obitan lấp đầy và
Hấp thụ tia cực tím (UV)
các obitan trống, và do đó cho phép hấp thụ ánh sáng có bước sóng dài hơn. trong etilen và butadien
● Một hợp chất càng được liên hợp thì sự chuyển đổi năng lượng giữa HOMO và LUMO của nó
càng nhỏ, và do đó bước sóng ánh sáng mà nó có thể hấp thụ càng dài. Phổ UV-khả kiến có thể cho
chúng ta biết về sự liên hợp có trong một phân tử.
Cả etilen và butadien đều hấp thụ trong vùng UV của quang phổ điện từ. Nếu chúng ta mở
rộng sự liên hợp hơn nữa, khoảng cách giữa HOMO và LUMO cuối cùng sẽ đủ nhỏ để cho phép
Me
hợp chất hấp thụ ánh sáng nhìn thấy và do đó có màu sắc. Lycopene, sắc tố trong cà chua, mà
chúng tôi đã giới thiệu ở đầu chương, có 11 liên kết đôi liên hợp (cộng với hai liên kết không
Me Et
liên hợp). Nó hấp thụ ánh sáng xanh lam - xanh lục ở khoảng 470 nm: do đó cà chua có màu đỏ.
N N
Chất diệp lục, ở vùng rìa, có hệ thống liên hợp vòng: nó hấp thụ ở bước sóng dài và có màu xanh
lục. Mg
N N
Me Me
O
RO2C MeO
O
chlorophyll
Ít hơn khoảng tám liên kết đôi liên hợp và hợp chất chỉ hấp thụ trong vùng tia cực tím. Với hơn tám liên
Hấp thụ tia cực tím
kết đôi liên hợp, sự hấp thụ len lỏi vào phần có thể nhìn thấy và khi đạt đến 11, hợp chất có màu đỏ. Polyene
trong polyene liên hợp
màu xanh lam hoặc xanh lá cây rất hiếm và thuốc nhuộm của những màu này dựa vào hệ liên hợp phức tạp
tuyến tính
hơn.
150 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
N H
H
O
không khí
O
H
N
N
H
O
màu chàm: sắc tố của quần jean xanh
Hệ allyl
Anion allyl
Trong butadien, bốn obitan p nguyên tử tương tác để tạo thành bốn obitan phân tử; trong hexatriene (và
bạn sẽ sớm thấy benzen) sáu obitan nguyên tử tương tác để tạo thành sáu obitan phân tử. Bây giờ chúng ta
sẽ xem xét một số hệ liên hợp phổ biến được tạo thành từ ba obitan p tương tác. Chúng ta sẽ bắt đầu với cấu
Bạn sẽ gặp những bazơ siêu
trúc mà chúng ta nhận được khi xử lý propen bằng một bazơ rất mạnh — một bazơ đủ mạnh để loại bỏ một
mạnh như vậy trong chương tiếp
theo. trong các proton khỏi nhóm metyl của nó. H+ bị loại bỏ, vì vậy sản phẩm phải có điện tích âm, chính thức
nằm trên cacbon của nhóm metyl. Nguyên tử cacbon đó bắt đầu lai hóa sp3 (tức là tứ diện: nó có bốn nhóm
thế), nhưng sau khi bị deproton hóa, nó phải trở thành tam giác (sp2), chỉ có ba nhóm thế cộng với một
obitan p để chứa điện tích âm.
(ψ3) phải có hai mặt phẳng nút. Tất cả các tương tác của các obitan nguyên tử đều lệch pha nên obitan phân
tử tạo thành là obitan phản liên kết.
C C C
C C C C C C
Chúng ta có thể tóm tắt tất cả thông tin này trong một giản đồ mức năng lượng obitan phân tử, đồng thời
đưa các electron vào các obitan. Chúng ta cần bốn điện tử — hai điện tử từ liên kết π của anken và hai điện
tử nữa cho anion (đây là hai điện tử trong liên kết C – H, và chúng vẫn ở đó vì chỉ có một proton, H+, bị
tách ra). Bốn electron đi vào hai obitan thấp nhất, ψ1 và ψ2, để trống ψ3. Cũng lưu ý rằng năng lượng của hai
trong số các electron sẽ thấp hơn so với năng lượng nếu chúng vẫn ở trong các obitan p không liên hợp: sự
liên hợp làm giảm năng lượng của các obitan lấp đầy và làm cho các hợp chất bền hơn.
Vấn đề với những cấu trúc mang mũi tên cong này là chúng dường như ngụ ý rằng điện tích âm (và
liên kết đôi của vật chất đó) đang nhảy từ đầu này sang đầu kia của phân tử. Điều này, như chúng ta
(–) (–) đã thấy, không phải như vậy. Một ảnh khác và có lẽ tốt hơn sử dụng các đường chấm và điện tích một
phần. Nhưng cấu trúc với các liên kết chấm, như với sự biểu diễn của benzen với một vòng tròn ở
giữa, không tốt cho việc viết cơ chế. Mỗi hình thức biểu diễn đều có điểm mạnh và điểm yếu: chúng
tôi sẽ sử dụng mỗi hình thức tùy theo nhu cầu của dịp này.
Cation allyl
H Điều gì sẽ xảy ra nếu thay vì chỉ lấy một proton, chúng ta cũng lấy đi hai electron từ propene? Trong thực tế,
H 2 Br chúng ta có thể nhận được cấu trúc như vậy một cách khá đơn giản từ allyl bromua (prop-2-enyl bromua
3 1 hoặc 1-bromoprop-2-ene). Carbon 1 trong hợp chất này có bốn nguyên tử gắn với nó (một carbon, hai
H H H hydro và một nguyên tử brom) nên nó có dạng tứ diện (hoặc lai hóa sp3).
allyl bromua Brom có độ âm điện lớn hơn cacbon nên liên kết C – Br phân cực về phía brom. Khá dễ dàng để phá vỡ
liên kết này hoàn toàn, với việc brom giữ cả hai electron từ liên kết C – Br để trở thành ion bromua, Br−, để
lại một cation allyl. Cacbon tích điện dương lúc này chỉ có ba nhóm thế nên nó trở thành tam giác (lai hóa
sp2). Do đó, nó phải có một obitan p trống.
Giống như anion allyl, các obitan trong cation allyl là sự tổ hợp của ba obitan p nguyên tử, một obitan từ mỗi
cacbon. Vì vậy, chúng ta có thể sử dụng cùng một giản đồ mức năng lượng obitan phân tử như chúng ta đã làm đối
với anion, chỉ đơn giản bằng cách điều chỉnh số lượng electron mà chúng ta đưa vào các obitan. Lần này, chỉ có hai
điện tử, từ anken, vì những điện tử trong liên kết C-Br đã rời khỏi cùng vơi anion bromua.
HỆ ALLYL 153
hai nút
Hai điện tử trong obitan lấp đầy ở trong một obitan có năng lượng thấp hơn so với chúng nếu chúng ở
trong một obitan p không liên hợp: giống như với anion, sự liên hợp dẫn đến sự bền hóa.
Hai điện tử được trải rộng trên ba nguyên tử cacbon. Nhìn chung, cation allyl có điện tích dương.
Nhưng điện tích dương tập trung ở đâu? Những gì chúng ta cần làm là xem xét nơi nào tích điện.
Obitan duy nhất có bất kỳ điện tử nào trong nó là obitan phân tử liên kết ψ1. Từ kích thước tương
đối của các hệ số trên mỗi nguyên tử, chúng ta có thể thấy rằng cacbon ở giữa có mật độ electron trên
đó nhiều hơn các cacbon cuối mạch, vì vậy cacbon cuối mạch phải dương hơn cacbon ở giữa.
Chúng tôi mong đợi cả hai nguyên tử cacbon cuối giống hệt nhau, và 13C NMR cho chúng ta biết
rằng điều này là như vậy (xem bên dưới). Một lần nữa, chúng ta cần một cách để biểu thị sự giải
tỏanày, trên một cấu trúc đơn lẻ hoặc dưới dạng một cặp cấu trúc được định xứ được liên kết bằng
một mũi tên giải tỏa.
những cấu trúc này nhấn mạnh mũi tên cong cho thấy điện tích dương
sự tương đương của các liên được chia sẻ trên cả hai nguyên tử cuối
kết và sự giải tỏa điện tích mạch
Lưu ý cách chúng ta vẽ các mũi tên cong ở đây: chúng ta muốn biểu thị điện tích dương 'di chuyển', và thật hấp
Các hướng dẫn để vẽ các mũi tên
dẫn để vẽ một mũi tên cong bắt đầu từ điện tích dương. Nhưng các mũi tên cong luôn phải bắt đầu trên một thứ đại cong được đưa ra trên tr. 123.
diện cho một cặp electron. Vì vậy, chúng ta phải di chuyển điện tích dương như là hệ quả của sự chuyển động của
các electron trong liên kết đôi: khi chúng ta kéo chúng ra khỏi một đầu, chúng sẽ để lại một điện tích dương.
Sự giải tỏa trên ba nguyên tử là một đặc điểm cấu trúc phổ biến
Các anion cacboxylat
Có thể bạn đã quen thuộc với một anion rất giống anion allyl — ion cacboxylat, hình thành khi một axit
cacboxylic phản ứng với một bazơ. Trong cấu trúc này, chúng ta lại có một nguyên tử mang điện tích
âm được tách ra khỏi liên kết đôi bằng liên kết đơn liền kề với liên kết đơn: nó tương tự như anion allyl
với nguyên tử oxy thay thế hai nguyên tử cacbon.
Tinh thể học tia X cho thấy cả độ dài liên kết cacbon-oxy trong anion này là
giống nhau (136 pm), ở giữa liên kết đôi carbon-oxy thông thường (123 pm) và liên kết đơn (143 pm).
Điện tích âm được trải đều trên hai nguyên tử oxy và chúng ta có thể biểu diễn điều này theo hai cách —
như trước đây, cấu trúc ở bên trái cho thấy sự tương đương của hai liên kết C – O, nhưng bạn sẽ sử dụng
cấu trúc ở bên phải để viết các cơ chế. Mũi tên giải tỏa cho chúng ta biết rằng cả hai dạng định xứ đều
đóng góp vào cấu trúc thực.
O O O O
R O R O R O R O
những cấu trúc này nhấn mạnh các electron được giải tỏa trong hệ π
sự tương đương của hai liên kết
C–O
Nhóm nitro
Nhóm nitro bao gồm một nitơ liên kết với hai nguyên tử oxy và một carbon (ví dụ một nhóm alkyl). Có hai
cách biểu diễn cấu trúc: một cách sử dụng các điện tích hình thức, cách khác (mà chúng tôi khuyên bạn nên
tránh) sử dụng một liên kết gốc. Lưu ý trong mỗi trường hợp rằng một ôxy được mô tả là được liên kết đôi,
Nguyên tắc quan trọng này ôxy còn lại được liên kết đơn lẻ. Việc vẽ cả hai nguyên tử oxy liên kết kép là không chính xác - nitơ không thể
đã được giải thích trên tr. 30. tham gia vào năm liên kết: điều này sẽ yêu cầu mười electron liên kết xung quanh nguyên tử N và không có
đủ obitan s và p để đưa chúng vào.
O O O
vẽ sai nhóm nitro
N N N nitơ không thể có
×
Chúng tôi gọi các cấu trúc như một R O R O R O năm liên kết
nhóm nitro và một nhóm
cacboxylate là đẳng điện tử: các hai cách biểu diễn nhóm nitro
nguyên tử có thể khác nhau nhưng
số lượng và sự sắp xếp của các Vấn đề ngay cả với cấu trúc 'đúng' ở bên trái là sự tương đương của hai liên kết N-O không được làm
electron liên kết là như nhau. rõ ràng. Nhóm nitro có cùng số electron với anion cacboxylat (mặc dù tất nhiên là trung tính vì nitơ đã
có nhiều electron hơn cacbon) và cấu trúc giải tỏa có thể được hiển thị bằng các mũi tên cong theo cách
O
tương tự.
R
R N Chúng tôi chưa chỉ ra giản đồ mức năng lượng obitan phân tử cho các nhóm cacboxylat và nitro, vì
chúng tương tự như giản đồ của anion allyl. Chỉ có năng lượng tuyệt đối của các obitan phân tử là
R
khác nhau vì các nguyên tố khác nhau có độ âm điện khác nhau đều tham gia vào mỗi trường hợp.
O Nhóm amide
R Sự sống được xây dựng từ các amit, bởi vì nhóm amit là liên kết mà qua đó các axit amin liên kết với nhau
R N
để tạo thành các protein tạo nên phần lớn các đặc điểm cấu trúc của hệ thống sống.
R
giải tỏa trong nhóm
amide
GIẢI TỎA QUA BA NGUYÊN TỬ LÀ MỘT ĐẶC TRƯNG CẤU TRÚC THÔNG THƯỜNG 155
Nylon là một polyamit tổng hợp và có đặc tính bền với nhiều protein. Cấu trúc của giả nhóm chức đơn
giản này có một đặc điểm bất ngờ, chịu trách nhiệm cho phần lớn độ bền mà nó mang lại.
Các nhóm anion allyl, cacboxylat và nitro có bốn điện tử trong một hệ thống π trải dài trên ba nguyên tử.
Nitơ trong nhóm amit cũng có một cặp electron có thể liên hợp với liên kết π của nhóm cacbonyl. Để có sự
■ Đối chiếu điều này với
xen phủ hiệu quả với liên kết π, cặp electron duy nhất này phải nằm trong một obitan p. Điều này có nghĩa là
cặp electron đơn lẻ của
nitơ phải lai hóa sp2. amin điển hình, nằm trong
obitan sp3 (xem trang 103):
amin N là hình chóp (sp3)
trong khi amit N là tam
giác phẳng (sp2).
O
R O R
R O N C N
R N
R R R R
R
một amide nitơ là tam giác phẳng (sp2) với một cặp obitan π năng lượng thấp nhất của
duy nhất của nó trong một quỹ đạo p
amit
Trong ion cacboxylat, một điện tích âm được chia sẻ (bằng nhau) giữa hai nguyên tử oxy. Trong một amit
O O
không có điện tích như vậy - cặp electron đơn độc trên nitơ được chia sẻ giữa nitơ và oxy. Việc giải tỏa có
R R
thể được hiển thị như bình thường bằng cách sử dụng các mũi tên cong, như được hiển thị trong lề. R N R N
Biểu diễn này mắc phải các vấn đề thông thường. Các mũi tên cong thường cho thấy sự chuyển động của
R R
electron, nhưng ở đây thì không: chúng chỉ đơn giản chỉ ra cách đi từ một trong các biểu diễn thay thế này giải tỏa trong nhóm amide
sang biểu diễn khác. Hình ảnh obitan phân tử của amide cho chúng ta biết rằng các electrons phân bố
không đều trên ba nguyên tử trong hệ π với mật độ electron trên oxy lớn hơn: bạn có thể thấy điều này
trong cấu trúc giải tỏa ở bên phải, có một điện tích âm trên O và điện tích dương trên N. (Chúng tôi cũng
chỉ ra điều này trong giản đồ của obitan π năng lượng thấp nhất ở trên, obitan này có hệ số lớn nhất, và do
đó mật độ electron lớn nhất, trên O.) Một khía cạnh khác của cấu trúc của nhóm amit mà cặp cấu trúc này
chỉ ra một cách chính xác là có một phần liên kết đôi giữa nguyên tử C và nguyên tử N. Chúng tôi sẽ quay
lại vấn đề này trong thời gian ngắn.
Cấu trúc thực của nhóm amide nằm giữa hai cấu trúc cực đại được liên kết bởi mũi tên giải tỏa: một biểu diễn tốt
hơn có thể là cấu trúc bên phải. Các điện tích trong ngoặc cho biết các điện tích đáng kể, mặc dù không đầy đủ, điện
tích có thể là khoảng dương 1/2 hoặc âm 1.2. Tuy nhiên, chúng ta không thể vẽ các cơ chế sử dụng cấu trúc này. (–)
O
Chúng tôi có thể tóm tắt một số điểm về cấu trúc của nhóm amide và sau đó chúng tôi sẽ quay lại từng chi tiết
R
hơn một chút R N (+)
R
• Nhóm amit là phẳng - nhóm này bao gồm các nguyên tử cacbon đầu tiên của các nhóm R gắn với
nhóm cacbonyl và với nguyên tử nitơ.
• Cặp electron duy nhất trên nitơ được giải tỏa trong nhóm cacbonyl.
• Liên kết C-N được củng cố bởi tương tác này - nó có đặc tính liên kết đôi một phần. Điều này
cũng có nghĩa là chúng không còn quay tự do quanh liên kết C-N, điều mà chúng ta mong đợi
nếu nó chỉ là một liên kết đơn.
• Ôxy giàu điện tử hơn nitơ. Do đó, chúng ta có thể mong đợi oxy hơn là nitơ là nơi tấn công
của electrophin.
• Nhìn chung, nhóm amide được tạo ra bền hóa hơn do quá trình giải tỏa.
Làm thế nào chúng ta biết nhóm amide là phẳng? Cấu trúc tinh thể tia X là câu trả lời đơn giản
nhất. Các kỹ thuật khác như nhiễu xạ điện tử cũng cho thấy các amit đơn giản (không kết tinh) có cấu
trúc phẳng. N, N-Dimethylformamide (DMF) là một ví dụ.
Độ dài liên kết N – CO trong DMF (135 pm) gần với độ dài của liên kết đôi C – N tiêu chuẩn (127 pm) so bond length
với độ dài của liên kết đơn (149 pm). Đặc tính liên kết đôi từng phần này, mà cấu trúc giải tỏa khiến chúng O = 135 pm
ta mong đợi, chịu trách nhiệm cho việc quay bị hạn chế quanh liên kết C-N này. Chúng ta phải cung cấp 88 Me
kJ mol − 1 nếu chúng ta muốn xoay liên kết C – N trong DMF (hãy nhớ một liên kết đơn chỉ mất khoảng 3 H N
kJ mol − 1, trong khi một liên kết đôi C – C đầy đủ cần khoảng 260 kJ mol − 1) . Lượng năng lượng có sẵn ở
DMF Me
nhiệt độ phòng chỉ đủ để cho phép liên kết này dimethylformamide
156 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
chậm, và kết quả là khá rõ ràng trong phổ 13C NMR của DMF. Có ba nguyên tử cacbon hoàn toàn và ba tín
hiệu xuất hiện — hai nhóm metyl trên nitơ là khác nhau. Nếu có thể quay tự do quanh liên kết C-N, chúng
ta sẽ chỉ thấy hai tín hiệu, vì hai nhóm metyl sẽ trở nên giống hệt nhau.
O
CH3
H N DMF ở nhiệt độ phòng
CH3
■ Trên thực tế, nếu chúng
ta ghi lại quang phổ ở nhiệt
200 150 100 50 0
độ cao hơn, chúng ta thực sự
chỉ nhìn thấy hai tín hiệu vì
bây giờ có sẵn năng lượng
thích hợp để vượt qua rào Ở nhiệt độ> ca. 150 ° C
cản quay và cho phép hai
nhóm metyl thay đổi với
nhau.
200 150 100 50 0
O O O R2
– H2O
H2N + H2 N H2N OH
OH OH N
xúc tác bởi H
R1 R2 một enzym R1 O
hai axit amin, liên kết với nhau
bằng một liên kết peptit, tạo thành
một đipeptit
Đơn vị peptit được hình thành là một cấu trúc phẳng, cứng vì sự quay của liên kết C – N bị hạn chế. Độ
cứng này mang lại sự bền hóa cấu trúc trong cấu trúc protein.
Tính thơm
Bây giờ là lúc quay trở lại cấu trúc của benzen. Benzen bền một cách bất thường so với một anken và thường
không được mô tả như một anken nào cả. Ví dụ, trong khi anken bình thường (cho dù có liên hợp hay
không) dễ dàng phản ứng với brom để tạo ra sản phẩm cộng dibromoalkan, benzen chỉ phản ứng với brom
một cahcs khó khăn - nó cần chất xúc tác (sắt sẽ làm được) và sau đó sản phẩm là benzen được thế đơn và
không phải là một hợp chất cộng.
A R O M AT I C I T Y 157
H H H
H
R R R H H H Br H Br
Br2 R Br Br2
but
R R H H Fe catalyst H H H
R Br Br
R H
H H H
alkene sản phẩm benzene sản phẩm sản phẩm
cộng thế cộng khộng được
tạo thành
Brom phản ứng với benzen theo phản ứng thế (nguyên tử brom thế nguyên tử hydro), giữ nguyên cấu
trúc benzen. Khả năng duy trì cấu trúc liên hợp của nó xuyên suốt tất cả các loại phản ứng hóa học là một
trong những điểm khác biệt quan trọng giữa benzen và các anken khác.
Về mặt hóa học, xyclooctatetraene hoạt động giống như một anken, không giống như benzen. Ví dụ,
với brom, nó tạo thành sản phẩm cộng chứ không phải sản phẩm thay thế. Vì vậy, benzen không đặc
biệt chỉ vì nó là vòng — xyclooctatetraene cũng là một vòng nhưng không "ứng xử" như benzen.
không có.
158 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
+ 4H2
∆H h cyclooctatetraene
410 kJ mol–1 + 3H2
năng lượng
∆H h benzene
208 kJ mol–1
H2 +
H2 +
∆H h
cyclohexene
∆H h cyclooctene 120 kJ mol–1
(năng lượng giải
phóng khi hydro
hóa)
96 kJ mol–1
Me
H Me
Me H SbF5, SO2ClF Me
Me 2
Các cấu trúc tương tác của H –78 °C Me
xyclooctatetraene, dianion và H Me
dication Me
hợp chất trung tính có dạng hình ống dication là phẳng
Cũng có thể thêm electron vào xyclooctatetraene bằng cách xử lý nó với các kim loại kiềm và kết quả là
Dication này vẫn có cùng số
một dianion. Cấu trúc tia X cho thấy dianion này là phẳng, một lần nữa với tất cả độ dài liên kết C-C như
nguyên tử với dạng trung
hòa, chỉ có ít electron hơn. nhau (140,7 pm). Sự khác biệt giữa anion và cation của một mặt là xyclooctatetraene và mặt khác là
Các điện tử đã đến từ hệ π, xyclooctatetraene là số electron trong hệ π. Xiclooctatetraen trung tính, không phẳng, có tám electron π,
bây giờ là hệ có ít hơn hai dication phẳng có sáu electron π (cũng như benzen), và dianion phẳng có mười.
điện tử . Chúng ta có thể vẽ Bạn có thể thấy một mô hình hình thành? Điểm quan trọng không phải là số nguyên tử liên hợp mà là số
một cấu trúc cho thấy hai electron trong hệ π.
điện tích dương được định
xứ, nhưng điện tích trên
thực tế là trải rộng trên toàn
bộ vòng. ● Khi chúng có bốn hoặc tám electron π, cả hai vòng sáu và tám cạnh đều có cấu trúc không
phẳng; khi chúng có sáu hoặc mười electron π, cấu trúc phẳng được ưu tiên hơn.
Nếu bạn tạo một mô hình cyclooctatetraene, bạn có thể đã cố ép nó phẳng. Nếu bạn quản lý được điều
này, bạn có thể nhận thấy rằng nó không tồn tại như vậy được lâu và nó đã trở lại hình dạng bồn tắm. Sự
biến dạng trong xyclooctatetraene phẳng có thể được khắc phục bởi phân tử
TÍNH THƠM 159
thông qua cấu trúc bồn tắm. Sự biến dạng là do số lượng nguyên tử và liên kết đôi trong vòng - nó không
liên quan gì đến số lượng electron. Dication và dianion phẳng của xyclooctatetraene vẫn có sức căng này.
Thực tế là những ion này áp dụng cấu trúc phẳng phải có nghĩa là có một số dạng bền hóa khác vượt trội
hơn sự biến dạng của cấu trúc phẳng. Tính bền hóa thêm này được gọi là tính thơm.
ψ4
mặt phẳng nút xuyên qua các nguyên tử mặt phẳng nút xuyên qua các liên kết
ψ1
tất cả các obitan p cùng pha: hoặc Các obitan phân tử π tương
tác của benzen
Obitan phân tử có năng lượng thấp nhất, ψ1, không có nút, với tất cả các obitan tổ hợp cùng pha.
Obitan phân tử thấp nhất tiếp theo sẽ có một mặt phẳng nút, có thể được sắp xếp theo hai cách tùy
thuộc vào việc mặt phẳng nút đi qua liên kết hay nguyên tử hay không. Hóa ra là hai obitan phân tử
khác nhau này đều có năng lượng hoàn toàn giống nhau, nghĩa là chúng suy biến, và chúng ta gọi
chúng là ψ2. Tương tự, có hai cách sắp xếp hai mặt phẳng nút và một lần nữa có hai obitan phân tử
suy biến ψ3. Quỹ đạo phân tử cuối cùng ψ4 sẽ có ba mặt phẳng nút, điều này có nghĩa là tất cả các
obitan p tổ hợp lệch pha nhau. Sáu electron sắp xếp gọn gàng vào ba obitan liên kết có năng lượng
thấp nhất.
Các obitan phân tử π của các hiđrocacbon mạch vòng liên hợp khác
Lưu ý rằng bố cục của các mức năng lượng trong benzen là một hình lục giác đều với đỉnh của nó hướng
xuống dưới. Hóa ra, biểu đồ mức năng lượng cho các obitan phân tử tạo ra từ sự tổ hợp của bất kỳ sự sắp
xếp vòng đều đặn nào của các obitan p có thể được suy ra từ một đa giác có cạnh thích hợp với đỉnh hướng
xuống dưới. Đường kính ngang (đường màu đỏ) biểu thị năng lượng của obitan p cacbon và bất kỳ mức
năng lượng nào trên đường này đều biểu diễn các obitan phân tử không liên kết. Tất cả các obitan phân tử
có năng lượng dưới vạch này là liên kết; tất cả những điều trên đều là phản liên kết.
160 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
năng lượng
n=6 n=5 n=4 n=8
biểu diễn
số nguyên tử năng lượng của
cacbon trong vòng các obitan phân tử
Tính thơm của polyenes mạch vòng Cần lưu ý một số điểm về các giản đồ mức năng lượng sau:
• Phương pháp này dự đoán mức năng lượng cho các obitan phân tử của các obtan phẳng, sự sắp xếp
theo vòng của các nguyên tử giống hệt nhau (thường chỉ là C).
• Luôn có một obitan đơn phân tử có năng lượng thấp hơn tất cả các obitan khác. Điều này là do luôn có
một obitan phân tử mà ở đó tất cả các obitan p tổ hợp cùng pha.
• Nếu có một số nguyên tử chẵn thì cũng có một obitan phân tử có năng lượng cao nhất; nếu không sẽ có
một cặp obitan phân tử suy biến có năng lượng cao nhất.
• Tất cả các obitan phân tử đều nằm trong các cặp suy biến, ngoại trừ obitan có năng lượng thấp nhất và
(đối với hệ chẵn) có năng lượng cao nhất.
benzene cyclooctatetraene
ψ4 ψ4
ψ3 ψ3
năng lượng
hai obitan
ψ3 ψ3
đầy một nửa
ψ2 ψ2
ψ2 ψ2
ψ1 ψ1
Quy tắc của Hückel cho chúng ta biết nếu các hợp chất có tính thơm
Như chúng ta đã chỉ ra ở trang trước, tất cả các hydrocacbon liên hợp trong chu kỳ đều có một obitan phân
tử duy nhất có năng lượng thấp nhất, và sau đó là một chồng các cặp obitan suy biến có năng lượng tăng
dần. Vì obitan năng lượng thấp duy nhất chứa hai điện tử, và sau đó các cặp suy biến liên tiếp mỗi cặp bốn
điện tử, nên một sự sắp xếp 'vỏ đóng' trong đó tất cả các obitan dưới một mức nhất định được lấp đầy sẽ
luôn chứa (4n + 2) điện tử (trong đó n là một số nguyên — 0, 1, 2, v.v. — tương ứng với số cặp obitan suy ■ Đây không phải là một định
biến). Đây là cơ sở của quy tắc Hückel. nghĩa nghiêm ngặt về tính thơm:
thực ra rất khó để xác định chính
● Quy tắc Hückel xác tính thơm, nhưng tất cả các hệ
thơm đều tuân theo quy tắc Hückel
Hệ phẳng, liên hợp hoàn toàn, đơn vòng với (4n + 2) π electron có lớp vỏ đóng của các (4n + 2).
electron đều nằm trong các obitan liên kết và đặc biệt bền. Hệ như vậy được cho là có tính
thơm.
Annulenes là những hợp chất có
Hệ tương tự với 4n π electron được mô tả là phản thơm. liên kết đôi và đơn xen kẽ. Con số
trong ngoặc cho chúng ta biết có
Số (4n + 2) tiếp theo sau sáu là mười, vì vậy chúng ta có thể mong đợi anken mạch vòng, [10] bao nhiêu nguyên tử cacbon trong
annulene, là thơm. Nhưng nếu một hợp chất có năm liên kết đôi cis là đồng phẳng, thì mỗi góc bên vòng. Sử dụng danh pháp này, bạn
trong sẽ là 144 °. Vì một liên kết đôi bình thường có góc liên kết là 120 °, điều này sẽ không còn lý có thể gọi benzen [6] annulene và
cyclooctatetraene [8] annulene –
tưởng. Hợp chất này có thể được tạo ra nhưng nó không có cấu trúc phẳng và do đó không thơm mặc
nhưng không.
dù nó có mười electron π.
all-cis-[10]annulene
tuân theo quy tắc
tuân theo quy tắc (4n + 2) (4n + 2), phẳng có 4n electron: không
nhưng không thơm vì quá căng [18]-annulene và thơm [20]-annulene phẳng và không thơm
khi phẳng.
Ngược lại, [18] annulene, cũng là hệ electron (4n + 2) π (n = 4), áp dụng cấu dạng phẳng và thơm. Sự sắp
xếp liên kết đôi trans – trans – cis cho phép tất cả các góc liên kết là 120˚. [20] Annulene có lẽ có thể trở nên
phẳng (không hẳn vậy) nhưng vì nó là hệ electron 4n π chứ không phải là hệ 4n + 2, nên nó không thơm và
cấu trúc cho thấy các liên kết đơn và đôi định xứ.
Khi các hệ liên hợp không phải là một vòng, tình hình trở nên kém rõ ràng hơn một chút. Ví
dụ, naphtalen có mười electron nhưng bạn cũng có thể coi nó như hai vòng benzen hợp nhất. Từ
hóa học của nó, rất rõ ràng rằng naphtalen có đặc tính thơm (nó có phản ứng thế) nhưng kém
thơm hơn so với bản thân benzen. Ví dụ, naphthalene có thể dễ dàng bị khử thành tetralin
(1,2,3,4-tetrahydronaphthalene), vẫn chứa một vòng benzen. Ngoài ra, trái ngược với benzen, tất
cả các độ dài liên kết trong naphtalen không giống nhau. 1,6-Methano [10] annulene khá giống
naphthalene nhưng với liên kết giữa được thay thế bằng nhóm bắc cầu methylene. Hợp chất này
gần như phẳng và thể hiện đặc tính thơm.
142 pm
137 pm
nearly
Na / ROH flat
140 pm or
heat
133 pm
naphthalene tetralin 1,6-methano[10]annulene
Quy tắc của Hückel giúp chúng tôi dự đoán và hiểu được tính bền thơm của nhiều hệ khác. Ví dụ,
xyclopentadien có hai liên kết đôi liên hợp nhưng hệ liên hợp không tuần hoàn vì có một cacbon sp3
trong vòng. Tuy nhiên, hợp chất này tương đối dễ deproton hóa để tạo ra một anion rất bền trong đó tất
cả các độ dài liên kết đều như nhau.
162 CHƯƠNG 7 GIẢI TỎA VÀ LIÊN HỢP
H
cyclopentadiene bền, thơm sáu electron
cyclopentadienyl trong ba obitan
anion liên kết
Mỗi liên kết đôi đóng góp hai điện tử và điện tích âm (phải nằm trong obitan p để hoàn thành sự liên
■ Không chỉ hầu hết các hệ hợp) đóng góp thêm hai, tạo thành sáu điện tích hoàn toàn. Giản đồ mức năng lượng cho thấy sáu electron
thơm là dị vòng, mà hơn 50% liên kết hoàn toàn lấp đầy obitan phân tử liên kết, do đó tạo ra cấu trúc thơm bền vững.
của tất cả các hợp chất hữu
cơ có chứa dị vòng thơm.
Hợp chất dị vòng thơm
Cho đến nay, tất cả các hợp chất thơm mà bạn đã thấy đều là hydrocacbon. Tuy nhiên, hầu hết các hệ
thơm đều là dị vòng - nghĩa là chúng chứa các nguyên tử khác ngoài cacbon và hydro. (Trên thực tế,
phần lớn các hợp chất hữu cơ là dị vòng thơm!) Một ví dụ đơn giản là pyridin, trong đó nitơ thay thế
một trong các nhóm CH của benzen. Vòng vẫn có ba liên kết đôi và do đó sáu electron π.
N
pyridine Hãy xem xét cấu trúc được hiển thị bên trái, pyrrole. Đây cũng là chất thơm nhưng chỉ sử dụng các
electron trong liên kết đôi là chưa đủ: trong pyrrole, cặp đơn lẻ của nitơ đóng góp vào sáu electron π cần
thiết để hệ thống trở thành chất thơm. Hóa học thơm xuất hiện nhiều hơn trong cuốn sách này: trong
Chương 21, chúng ta sẽ xem xét hóa học của benzen và trong Chương 30 và 31, chúng ta sẽ thảo luận về
các hợp chất thơm dị vòng một cách chi tiết hơn.
N
H
pyrrole
Đọc thêm
Các hợp chất hữu cơ dễ hòa tan trong nước dưới dạng ion
Hầu hết các hợp chất hữu cơ không hòa tan trong nước. Nhưng đôi khi cần phải làm cho chúng hòa
Nước đặc biệt vì nhiều lý do, và nó
tan, có lẽ bằng cách chuyển hóa chúng thành anion hoặc cation. Nước có thể hòa tan cả cation và
thuộc nhóm dung môi mà chúng ta
anion, không giống như một số dung môi bạn sẽ gặp sau đây. Một cách tốt để hòa tan một axit hữu gọi là dung môi protic phân cực.
cơ là cho nó vào dung dịch bazơ: bazơ deproton hóa axit để tạo anion. Một ví dụ đơn giản là aspirin: Chúng ta sẽ thảo luận về các dung
trong khi bản thân axit không hòa tan nhiều trong nước, thì muối natri lại hòa tan nhiều hơn. Muối môi khác trong lớp này, cũng như
natri tạo với bazơ yếu là natri hiđrocacbonat. các dung môi aprotic phân cực (như
axeton và DMF) và các dung môi
HO O Na O O không phân cực (như toluen và
hexan) trong Chương 12.
aspirin: muối natri của
NaHCO3
không hòa tan O Me O Me aspirin dễ hòa tan
trong nước hơn trong nước
O O
Muối natri hoặc canxi của aspirin "thông thường" được bán dưới dạng "aspirin hòa tan". Nhưng khi pH của
dung dịch muối natri của aspirin hạ thấp, lượng axit 'thông thường' có mặt sẽ tăng lên và độ hòa tan giảm.
Trong môi trường axit của dạ dày (khoảng pH 1–2), aspirin hòa tan sẽ được chuyển trở lại dạng axit bình
thường và kết tủa ra khỏi dung dịch.
Hỗ trợ trực tuyến .Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
164 CHƯƠNG 8 TÍNH AXIT, TÍNH BAZƠ VÀ pKa
Theo cách tương tự, các bazơ hữu cơ như amin có thể được hòa tan bằng cách hạ thấp độ pH. Codeine
(7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol) là một chất giảm đau thường được sử
dụng. Bản thân codein không hòa tan nhiều trong nước nhưng nó chứa một nguyên tử nitơ bazơ có thể
được proton hóa để tạo ra một muối dễ hòa tan hơn. Nó thường được gặp dưới dạng muối photphat. Cấu
trúc phức tạp, nhưng điều đó không quan trọng.
H
N Me N Me
MeO O OH MeO O OH
Các hợp chất tích điện có thể được phân tách bằng chiết axit-bazơ
Điều chỉnh độ pH của dung dịch thường cung cấp một cách dễ dàng để tách các hợp chất. Tách hỗn hợp
axit benzoic (PhCO2H) và toluen (PhMe) rất dễ dàng: hòa tan hỗn hợp trong CH2Cl2, thêm dung dịch
NaOH, lắc hỗn hợp các dung dịch và tách các lớp. Lớp CH2Cl2 chứa tất cả các toluen. Lớp nước chứa
muối natri của axit benzoic. Thêm HCl vào lớp nước tạo kết tủa axit benzoic không tan.
Me CO2H Me CO2 Na
+ NaOH +
Một ví dụ tách chiết thực tế hơn được đưa ra trong một cuốn sách thực nghiệm hiện đại sau phản ứng
Cannizzaro. Bạn sẽ gặp phản ứng này trong Chương 26 và 39 nhưng tất cả những gì bạn cần biết bây giờ là có hai
sản phẩm, được tạo thành với số lượng gần bằng nhau. Việc tách chúng khỏi chất đầu và dung môi, cũng như khỏi
nhau, làm cho phản ứng này trở thành một phản ứng hữu ích.
Các sản phẩm ở điều kiện phản ứng bazơ là muối của axit (tan trong nước) và ancol (không tan trong
nước). Chiết bằng diclometan loại bỏ ancol và để lại muối trong lớp nước cùng với dung môi metanol và
KOH dư. Cô quay của lớp CH2Cl2 tạo ra ancol kết tinh và axit hóa lớp nước kết tủa axit trung tính.
Theo cách tương tự, bất kỳ hợp chất bazơ nào hòa tan trong một lớp hữu cơ có thể được chiết xuất
bằng cách rửa lớp này bằng axit nước loãng và thu hồi bằng cách nâng cao độ pH, điều này sẽ kết tủa ra
hợp chất trung tính ít hòa tan hơn. Một cách chung để tạo ra amin là bằng cách ‘amin khử hóa.’ Hiện tại,
hãy bỏ qua các chi tiết của phản ứng này (chúng ta quay lại với chúng trong Chương 11) nhưng hãy xem
xét cách amin có thể được tách ra khỏi chất đầu, sản phẩm phụ và dung môi.
H H H H
R2NH2, NaCNBH3 NaCNBH3
R2 R2
R1 O R1 N R1 N
pH ~ 5 H
aldehyde: không có tính bazơ imine tính bazơ amine: tính bazơ
Vì hỗn hợp phản ứng có tính axit yếu, amin sẽ được proton hóa và sẽ hòa tan trong nước. Chất đầu
và chất trung gian (dù sao cũng có rất ít) đều có thể hòa tan trong dung môi hữu cơ. Tách lấy lớp
nước và trung hòa bằng NaOH được amin.
Bất cứ khi nào bạn thực hiện bất kỳ thao tác tách hoặc rửa trong các thí nghiệm thực tế, chỉ cần dừng lại
và tự hỏi bản thân: ‘Điều gì đang xảy ra ở đây? Hợp chất của tôi nằm ở lớp nào và tại sao? ’Sau đó, bạn sẽ ít
có khả năng vứt bỏ nhầm lớp (và hợp chất quý giá của bạn)!
Tính axit
Hãy bắt đầu với hai khái niệm đơn giản và có thể quen thuộc:
Một proton biệt lập cực kỳ phản ứng — tạo H3O+ trong nước
‘Proton là một dạng hóa học
độc đáo, là một hạt nhân HCl ở dạng khí hoàn toàn không phải là một axit - nó không có xu hướng phân ly thành H + và Cl− vì
trần. Do đó, nó không tồn tại liên kết H – Cl rất mạnh. Nhưng axit clohydric - tức là dung dịch HCl trong nước - là một axit mạnh. Sự
độc lập ở trạng thái ngưng tụ
khác biệt là một proton H + cô lập quá không bền để gặp ở điều kiện bình thường, nhưng trong nước,
và luôn được tìm thấy liên
hydro của HCl được chuyển đến một phân tử nước và không được giải phóng như một dạng tự do.
kết bởi một cặp electron với
một nguyên tử khác.' Ross
Stewart, The Proton:
×
Applications to Organic H H
Chemistry, Academic Press, H Cl H Cl O H Cl O H + Cl
Orlando, 1985, tr. 1. khí
H H
Các anion clorua đều giống nhau trong cả hai trường hợp: điểm khác biệt duy nhất là một proton trần
O H
rất không bền sẽ phải là sản phẩm khác trong pha khí nhưng một cation H3O + bền hơn nhiều sẽ được
H
H
O
H tạo thành trong nước. Trên thực tế, nó thậm chí còn tốt hơn thế, khi các phân tử khác của nước tụ lại
H
O
(‘solvat hóa’) cation H3O +, bền hóa nó bằng một mạng lưới liên kết hydro.
H
O H
H
H Đó là lý do tại sao HCl là một axit trong nước. Nhưng nó là một axit mạnh như thế nào? Đây là nơi mà
cấu trúc cho một ion clorua đóng một vai trò: axit clohydric là một axit mạnh vì ion clorua là một anion bền. Biển đầy của nó!
hydronium solvat hóa trong Nước là cần thiết để tiết lộ chất lượng axit của HCl, và độ axit được xác định trong nước làm dung môi tiêu
nước: các liên kết đứt nét
thể hiện liên kết hydro chuẩn. Nếu chúng ta đo độ axit trong nước, điều chúng ta thực sự đang đo là lượng axit của chúng ta chuyển
một proton sang một phân tử nước.
HCl chuyển proton của nó gần như hoàn toàn thành nước và là một axit mạnh. Nhưng sự chuyển
proton vào nước từ axit cacboxylic chỉ là một phần. Đó là lý do tại sao axit cacboxylic là axit yếu.
Không giống như phản ứng của HCl với nước, phản ứng dưới đây là một trạng thái cân bằng.
H O H O
O H O H
+
H O H O
axit cacboxylic anion cacboxylat
Thang đo pH và pKa
Lượng H3O+ trong bất kỳ dung dịch nào trong nước được mô tả bằng cách sử dụng thang đo pH. pH chỉ
đơn giản là thước đo nồng độ của H3O+ trên thang logarit, và nó là đặc trưng của bất kỳ axit nước nào — nó
không chỉ phụ thuộc vào axit đó là gì (hydrochloric, acetic, v.v.) mà còn phụ thuộc vào nồng độ của axit.
Bạn sẽ biết rằng trung tính là pH 7 và nước dưới pH 7 ngày càng có tính axit trong khi trên pH 7
thì nước ngày càng có tính bazơ. Ở pH cao hơn, có ít H3O+ trong dung dịch và nhiều ion hydroxit
hơn, nhưng ở pH thấp hơn có nhiều H3O+ hơn và ít hydroxit.
Lý do mà pH cao hơn có nghĩa là ít H3O+ là vì định nghĩa cứng của pH là âm logarit (cơ số 10) của nồng độ H3O+. Để
tóm tắt trong một sơ đồ:
pH được sử dụng để đo độ axit của dung dịch nước, nhưng điều gì về khả năng tồn tại của một hợp chất axit để
cho H+ vào nước và tạo thành các dung dịch axit này? Một cách tốt để đo xu hướng này là tìm độ pH mà tại đó
dung dịch chứa chính xác cùng một lượng của lượng proton hóa, dạng axit và lượng deproton hóa , dạng bazơ. Con
số này, đặc trưng cho bất kỳ axit nào, được gọi là pKa. Trong ví dụ vừa nêu ở trên, đây sẽ là độ pH mà lượng axit
cacboxylic phù hợp với lượng muối cacboxylat của nó — xảy ra ở khoảng pH 5: pKa của axit axetic là 4,76.
Chúng ta sẽ quay lại với khái niệm chính thức hơn về pKa sau, nhưng trước tiên chúng ta cần xem xét kỹ
hơn cặp chất này — axit proton và đối tác đã deproton hóa, dạng bazơ của nó.
H O H O
O H O H
H O H O
axetat làm bazơ
B + HA BH + A
AH là một axit và A− là bazơ liên hợp của nó và B là một bazơ và BH+ là axit liên hợp của nó. Có
nghĩa là, mọi axit đều có một bazơ liên hợp đi kèm với nó và mọi bazơ đều có một axit liên hợp đi
kèm với nó.
Nước không nhất thiết phải là một trong những thành phần tham gia — nếu chúng ta thay thế nước
trong phản ứng mà chúng ta đã thảo luận bằng amoniac, bây giờ chúng ta có amoniac là bazơ liên hợp
của NH4 + (cation ammoni) và cation amoni là axit liên hợp của amoniac. Điều khác biệt là vị trí của cân
bằng: amoniac là có tính bazơ hơn nước và bây giờ cân bằng sẽ chuyển sang bên phải. Như bạn sẽ thấy,
pKa sẽ giúp chúng ta đánh giá đâu là điểm cân bằng như những điều này nằm ở đâu.
O O
H3N H NH4
+
O O
Các axit amin bạn gặp trong Chương 2 có nhóm chức axit cacboxylic và nhóm chức amin trong cùng một
phân tử. Khi hòa tan trong nước, chúng chuyển một proton từ nhóm CO2H sang nhóm NH2 và tạo thành
zwitterion. Thuật ngữ tiếng Đức này mô tả một ion kép có điện tích âm và dương trong cùng một phân tử.
Nước có thể hoạt động như một axit hoặc như một bazơ
Cho đến nay, chúng ta đã thấy nước hoạt động như một bazơ (rất yếu) để tạo thành H3O+. Nếu chúng ta
thêm một bazơ mạnh, chẳng hạn như natri hiđrua, vào nước, bazơ này sẽ deproton hóa nước để tạo ra ion
hydroxit,
168 CHƯƠNG 8 TÍNH AXIT, TÍNH BAZ Ơ, VÀ pKa
HO−, và ở đây nước sẽ hoạt động như một axit. Thật thú vị khi nhận thấy rằng khí hydro là axit liên hợp
của ion hyđrua, nhưng quan trọng hơn cần lưu ý rằng ion hydroxit là bazơ liên hợp của nước.
O
NaH Na + H H H H2 + OH
Nước là một axit yếu và một bazơ yếu, vì vậy chúng ta cần một axit mạnh như HCl để cho nhiều H3O+, và
một bazơ mạnh, như ion hydrua, để cho nhiều ion hydroxit.
của pKa. pKa là log (đến bazơ 10) của hằng số cân bằng đối với sự phân ly của axit. Đối với một axit HA, đây
là:
Ka [H3O+] [A–]
HA + H2O H3O + A pKa = –log Ka Ka =
[AH]
Nồng độ của nước được bỏ qua trong định nghĩa vì nó cũng không đổi (ở 25 ° C). Bởi vì dấu trừ trong
Làm thế nào cô đặc là nước?
định nghĩa (nó cũng có trong định nghĩa của pH) pKa càng thấp thì hằng số cân bằng càng lớn và axit càng
Một mol nước nguyên chất
mạnh. Bạn có thể thấy rằng cách chúng tôi giới thiệu pKa sẽ hữu ích hơn như một khái niệm để hình dung có khối lượng 18 g và chiếm
pKa: bất kỳ axit nào cũng bị phân ly một nửa trong dung dịch có độ pH phù hợp với pKa của axit. Ở độ pH 18 cm3. Vì vậy, trong 1 dm3,
trên pKa, axit tồn tại phần lớn dưới dạng bazơ liên hợp của nó (A−) nhưng ở độ pH dưới pKa, axit phần lớn có
tồn tại dưới dạng HA. 1000/18 = 55,56 mol. Nước là
Với pKa, chúng ta có thể đo độ mạnh tương đối của axit clohydric và axit axetic mà chúng tôi đã giới thiệu dung dịch chứa 55,56 mol
trước đó. HCl là một axit mạnh hơn nhiều so với axit axetic: pKa của HCl là khoảng –7 so với 4,76 của axit dm − 3 nước... trong nước.
axetic. Điều này cho chúng ta biết rằng trong dung dịch Ka đối với hiđro clorua là 107 mol dm − 3. Đây là một
con số khổng lồ: chỉ có một phân tử trong 10.000.000 là không phân ly, vì vậy về cơ bản nó là phân ly hoàn
toàn. Nhưng Ka đối với axit axetic chỉ là 10−4,76 = 1,74 × 10−5 mol dm − 3 nên nó hầu như không bị phân ly:
chỉ có một vài phân tử trong mỗi phần triệu axit axetic có mặt dưới dạng ion axetat.
O O
+ Ka = 1.74 x 10-5
H2O + H3O O
HO
Còn pKa của nước thì sao? Bạn đã biết các số liệu rồi: Ka đối với nước là [H3O +] × [HO -] / [H2O] = 10
−14 / 55,5. Vậy pKa = - log [10−14 / 55,5] = 15,7. Bây giờ bạn đã hiểu tại sao nước không thực sự phân ly
một nửa ở pH 14 — nồng độ của nước trong phương trình có nghĩa là hai đầu của thang đo trên tr. 168
không ở 0 và 14, mà là –1,7 và 15,7.
100 % 100 %
phần trăm bazơ liên hợp A-
phần trăm axit HA
[HA] = [A–]
0% 0%
Bây giờ chúng ta đã thiết lập lý do tại sao bạn cần hiểu axit và bazơ, chúng ta phải chuyển sang xem xét tại
sao một số axit mạnh hơn axit khác và một số bazơ mạnh hơn các bazơ khác. Để làm được điều này, chúng
ta phải có khả năng ước tính pKa của các nhóm hợp chất hữu cơ phổ biến.
170 CHƯƠNG 8 TÍNH AXIT, TÍNH BAZƠ VÀ pKa
Bạn không cần phải tìm hiểu các số liệu chính xác cho các giá trị pKa, nhưng bạn chắc chắn sẽ cần phát triển
cảm giác về các giá trị gần đúng — chúng tôi sẽ hướng dẫn bạn những số liệu nào đáng học hỏi và những số
liệu nào bạn có thể để lại để được tra cứu khi cần.
pKa của một axit phụ thuộc vào độ bền của bazơ liên hợp của nó
Axit càng mạnh càng dễ ion hóa, có nghĩa là axit đó phải có bazơ liên hợp bền. Ngược lại, một axit yếu
không muốn ion hóa vì nó có một bazơ liên hợp không bền. Mặt khác của xu hướng này là anion không
bền A- tạo ra bazơ mạnh và axit liên hợp AH của chúng là axit yếu.
Ví dụ, hydro iodua có pKa rất thấp, khoảng –10. Điều này có nghĩa là HI là một axit đủ mạnh để proton hóa
hầu hết mọi thứ. Bazơ liên hợp của nó, ion iođua, do đó không phải là bazơ - nó sẽ không deproton hóa bất cứ
thứ gì. Một bazơ rất mạnh là methyllithium, MeLi. Mặc dù nó thực sự là một hợp chất cộng hóa trị, như chúng
ta đã thảo luận trong Chương 9, với mục đích của cuộc thảo luận ở đây, bạn có thể coi MeLi là CH3-Li +. CH3−
có thể nhận một proton để trở thành metan trung tính, CH4. Do đó mêtan là axit liên hợp. Rõ ràng, mêtan
hoàn toàn không có tính axit — pKa của nó được ước tính là 48. Bảng dưới đây đưa ra một vài hợp chất vô cơ
và giá trị pKa gần đúng của chúng.
Axit pKa Bazơ liên hợp Axit pKa Bazơ liên hợp Acid pKa Bazơ liên hợp
H2SO4 –3 HSO4− H3O+ –1.7 H 2O NH4+ 9.2 NH3
HCl –7 Cl− H2O 15.7 HO− NH3 33 NH2−
HI –10 I− H2S 7.0 HS−
Lưu ý rằng chúng ta càng xuống thấp trong bảng tuần hoàn, axit càng mạnh. Cũng lưu ý rằng axit
oxy mạnh hơn axit nitơ. Chúng tôi cũng đã đưa ra các giá trị pKa chính xác hơn cho nước nhưng bạn
chỉ cần nhớ các giá trị gần đúng của 0 và 14. Trong vài trang tiếp theo, chúng tôi sẽ xem xét lý do cho
những khác biệt này về độ mạnh của axit nhưng trước tiên chúng tôi sẽ xem xét hệ quả đơn giản của
việc trộn các axit hoặc bazơ có độ mạnh khác nhau. Lưu ý phạm vi rộng lớn được bao phủ bởi các giá
trị pKa: từ khoảng –10 đối với HI đến gần 50 đối với metan. Điều này tương ứng với sự khác biệt 1060
trong hằng số cân bằng.
Sự lựa chọn dung môi giới hạn phạm vi pKa mà chúng ta có thể sử dụng
Trong nước, chúng ta có thể đo pKa của một axit chỉ khi axit đó không proton hóa hoàn toàn trong nước để
tạo ra H3O + hoặc deproton hóa hoàn toàn nó để tạo HO−. Chúng tôi bị giới hạn khoảng pH –1,7 đến 15,7,
vượt quá mức này nước được proton hóa hoặc deproton hóa hơn 50%. Độ mạnh của axit hoặc bazơ mà chúng
ta có thể sử dụng trong bất kỳ dung môi nào bị giới hạn bởi tính axit và tính bazơ của chính dung môi đó. Hãy
nghĩ theo cách này: giả sử bạn muốn loại bỏ proton khỏi hợp chất có pKa cao, giả sử 25–30. Sẽ không thể làm
được điều này trong nước vì bazơ mạnh nhất mà chúng ta có thể sử dụng là hydroxit. Nếu bạn thêm một bazơ
mạnh hơn hydroxit, nó sẽ không deproton hóa hợp chất của bạn, nó sẽ chỉ deproton hóa nước và tạo ra
hydroxit. Tương tự như vậy, các axit mạnh hơn H3O + không thể tồn tại trong nước: chúng chỉ proton hóa
nước hoàn toàn để tạo ra H3O +. Nếu bạn thực sự cần một bazơ mạnh hơn OH− (hoặc một axit mạnh hơn H3O
+, nhưng điều này hiếm hơn), bạn phải sử dụng một dung môi khác.
Hãy lấy axetylen làm ví dụ. Axetylen (etyne) có pKa 25. Đây là mức thấp đáng kể đối với một
hiđrocacbon (xem bên dưới để biết lý do) nhưng ngay cả như vậy, hiđroxit (bazơ mạnh nhất mà chúng
ta có thể có trong dung dịch nước, pKa 15,7) sẽ thiết lập một trạng thái cân bằng khi chỉ có 1 trên 109,3
(1015,7 / 1025), hoặc khoảng 1 trong 2 tỷ phân tử ethyne được deproton hóa. Chúng ta không thể sử dụng
một bazơ mạnh hơn hydroxit, vì bất kể bazơ mạnh nào chúng ta hòa tan trong nước, tốt nhất chúng ta
sẽ chỉ nhận được các ion hydroxit. Vì vậy, để deprotonate ethyne ở bất kỳ mức độ nào đáng kể, chúng ta
phải sử dụng một dung môi khác — một dung môi không có pKa nhỏ hơn 25.
XÂY DỰNG THANG pKa 171
Điều kiện thường dùng để thực hiện phản ứng này là natri amit (NaNH2) trong amoniac lỏng. Sử dụng
các giá trị pKa của NH3 (khoảng 33) và ethyne (25), chúng tôi sẽ ước tính một hằng số cân bằng cho
phản ứng này là 108 (10−25 / 10−33) —trên bên phải. Các ion amit có thể được sử dụng để deproton hóa
các alkyne.
OH NH2
không có H H H
anion nào
ethyne NH3 (l)
được tạo ra (acetylene)
Vì chúng ta có giới hạn trên và giới hạn dưới về độ mạnh của axit hoặc bazơ mà chúng ta có thể sử dụng
trong nước, điều này đặt ra một vấn đề nhỏ: làm thế nào chúng ta biết rằng pKa của HCl âm hơn của H2SO4 ■ Bởi vì các giá trị pKa của
nếu cả hai proton hóa nước hoàn toàn? Làm thế nào chúng ta biết rằng pKa của methan lớn hơn của ethyne axit và bazơ rất mạnh rất
vì cả hai bazơ liên hợp đều deproton nước hoàn toàn? Câu trả lời là chúng ta không thể đơn giản đo trạng khó xác định, bạn sẽ thấy
rằng chúng thường khác
thái cân bằng của phản ứng trong nước — chúng ta chỉ có thể thực hiện điều này đối với các giá trị pKa nằm
nhau trong các văn bản khác
giữa các giá trị pKa của chính nước. Ngoài phạm vi này, giá trị pKa được xác định trong các dung môi khác
nhau — đôi khi các giá trị
và kết quả được ngoại suy để đưa ra giá trị cho pKa trong nước có thể là. không tốt hơn so với các dự
Xây dựng thang đo pKa đoán chính xác! Tuy nhiên,
trong khi các giá trị tuyệt đối
Bây giờ chúng tôi muốn xem xét các cách hợp lý hóa và ước tính, các giá trị pKa khác nhau cho các hợp chất có thể khác nhau, các giá trị
khác nhau — chúng tôi sẽ không muốn phải ghi nhớ tất cả các giá trị. Bạn sẽ cần phải cảm nhận các giá trị tương đối (điều quan trọng
pKa của các hợp chất khác nhau và nếu bạn biết yếu tố nào ảnh hưởng đến chúng, thì việc dự đoán giá trị là vì chúng ta chỉ cần một
pKa gần đúng sẽ dễ dàng hơn nhiều hoặc ít nhất là hiểu tại sao một hợp chất nhất định có giá trị pKa như hướng dẫn sơ bộ) thường
nó . nhất quán.
Một số yếu tố ảnh hưởng đến độ mạnh của một axit AH. Những điều này bao gồm:
1. Tính bền nội tại của bazơ liên hợp, anion A−. Độ bền có thể phát sinh bằng cách để điện tích âm trên
một nguyên tử âm điện hoặc bằng cách trải điện tích trên một số nhóm nguyên tử (giải tỏa). Dù bằng
cách nào, bazơ liên hợp càng bền thì axit HA càng mạnh.
2. Độ bền liên kết A – H. Rõ ràng, liên kết này càng dễ phá vỡ thì axit càng mạnh.
3. Dung môi. Dung môi càng bền các ion được tạo thành thì phản ứng càng dễ xảy ra.
Điện tích âm trên một nguyên tố âm điện làm bền hóa bazơ liên hợp
Các giá trị pKa cho 'hyđrua' của các nguyên tố chu kì một CH4, NH3, H2O và HF lần lượt là khoảng 48, 33, 16
và 3. Xu hướng này là do độ âm điện tăng dần khi đi ngang trong một chu kì: F− bền hơn nhiều so với CH3−,
bởi vì flo có độ âm điện lớn hơn nhiều so với carbon.
H
O BH O O O
B
vân vân.
O Cl O O Cl O O Cl O Cl
O
O O O O
O
điện tích âm trên anion peclorat được giải tỏa trên tất cả bốn oxy
Việc điện tích được trải đều trên tất cả các nguyên tử oxy được thể hiện bằng các nghiên cứu nhiễu xạ
điện tử: trong khi axit pecloric có hai loại liên kết Cl – O, một liên kết dài 163,5 pm và ba loại còn lại dài
140,8 pm, trong anion peclorat tất cả đều là Cl-O. độ dài liên kết như nhau, 144 pm, và tất cả các góc liên
kết O – Cl – O là 109,5 °. Chỉ để nhắc bạn: những mũi tên giải tỏa này không chỉ ra rằng điện tích đang
thực sự di chuyển từ nguyên tử này sang nguyên tử khác. Chúng ta đã thảo luận về vấn đề này trong
Chương 7. Những cấu trúc này chỉ đơn giản cho thấy rằng điện tích được trải ra trong các obitan phân tử
và chủ yếu tập trung vào các nguyên tử oxy.
Nhìn vào một số axit hữu cơ, chúng ta có thể mong đợi ancol có pKa không xa nước và đối với etanol thì
đúng (pKa 15,9). Nếu chúng ta cho phép điện tích trong bazơ liên hợp được giải tỏa trên hai nguyên tử oxy,
như trong axetat, thì axit axetic thực sự là một axit mạnh hơn nhiều (pKa 4,8). Sự khác biệt là rất lớn: sự liên
hợp làm cho axit axetic mạnh hơn khoảng 1010 lần.
H H O O O
ethoxide acetate
Me O Me O Me O Me O
điện tích định xứ trên một ôxy điện tích giải tỏa trên hai oxy
XÂY DỰNG THANG ĐO pKa 173
Thậm chí, có thể có điện tích âm của một axit hữu cơ được giải tỏa ba nguyên tử - như trong các anion của axit
sulfonic. Axit metansulfonic có pKa là –1,9.
O O O O
methanesulfonate S S S S
Me O Me O Me O
Me
O O O O
O
điện tích giải tỏa trên ba oxy
Thậm chí giải tỏa thành hydrocacbon một phần của phân tử làm tăng độ mạnh của axit. Trong phenol,
PhOH, nhóm OH gắn trực tiếp vào vòng benzen. Khi deproton hóa, điện tích âm có thể được giải tỏa,
không phải vào các nguyên tử oxy khác mà vào chính vòng thơm. Tác dụng của điều này là bền hóa anion
phenoxit so với bazơ liên hợp của xyclohexanol, ở đó không có khả năng giải tỏa, và điều này được tái hiện
ở các giá trị pKa của hai hợp chất: 10 đối với phenol nhưng 16 đối với xyclohexanol.
O
vân vân.
cặp đơn lẻ trong
cyclohexanol anion định xứ phenol phenoxide obitan p xen phủ giải tỏa bền hóa điện
pKa 16 pKa 10 với hệ π của vòng tích âm
Vì vậy, bây giờ chúng ta có thể mở rộng biểu đồ về độ mạnh của axit và bazơ để bao gồm các ■ mũi tên cân bằng:
lớp quan trọng của ancol, phenol và axit cacboxylic. Một cách thuận tiện, và đáng nhớ là chúng có ■ mũi tên giải tỏa
giá trị pK a khoảng 0 đối với proton hóa ancol, khoảng 5 đối với sự deproton hóa của axit ■ Nhắc nhở: các mũi tên
cacboxylic, khoảng 10 đối với sự deproton hóa của ancol. Các điểm cân bằng trên mỗi pK a cho cân bằng có nghĩa là hai
thấy rằng ở khoảng pH đó, hai chất mỗi loại tạo thành 50% hỗn hợp. Bạn có thể thấy rằng axit hợp chất chuyển hóa lẫn
cacboxylic là axit yếu, ion alkoxit (RO − ) là bazơ mạnh và sẽ cần một axit mạnh để tạo ra ancol. nhau. Mũi tên hai đầu có
nghĩa là hai cách vẽ cấu
trúc liên hợp.
Ph
H2O OH
Ph H2SO4 Ph Ph Ph Ph
Ph
OH OH2
Ph Ph Ph Ph O Ph
alcohol cation ether
i-Pr i-Pr Việc loại bỏ một proton khỏi một amin là rất khó vì anion (không may được gọi là anion 'amide') là
BuLi
N H N Li rất không bền và rất bazơ. Cách duy nhất để thành công là sử dụng một bazơ rất mạnh, thường là
THF alkyllithium. Khi đó 'anion' có liên kết N-Li và hòa tan trong các dung môi hữu cơ. Ví dụ này, được gọi
i-Pr i-Pr LDA:
diisopropyl- lithium là LDA, thường được sử dụng như một bazơ mạnh trong hóa học hữu cơ.
amine diisopropylamide
Tính bazơ của amin là hợp chất trung tính được đo bằng pKa của axit liên hợp của chúng — ví dụ, pKa liên quan
đến proton hóa của trietylamin, một amin bậc ba thường được sử dụng, là 11,0.
Khi một phân tử vừa có tính axit vừa có tính bazơ, chẳng hạn như anilin, điều quan trọng là phải tìm ra
pKa có nghĩa là gì vì một lần nữa các nhà hóa học sẽ gọi một cách lỏng lẻo là 'pKa của anilin là 4,6' khi
chúng có nghĩa là 'pKa của axit liên hợp của anilin là 4,6. 'Anilin có tính bazơ kém hơn nhiều so với
amoniac hoặc trietylamin vì cặp electron đơn độc trên nitơ được liên hợp với vòng và ít có khả năng proton
hóa hơn.
Nhưng vì lý do tương tự, anilin cũng có tính axit mạnh hơn amoniac (pKa 33) và có pKa chính hiệu, trong
đó một trong các proton trên nitơ bị mất. Vì vậy, chúng ta có thể nói một cách chính xác rằng 'pKa của
anilin là khoảng 28.' Chỉ cần cẩn thận kiểm tra xem pKa nào có nghĩa trong các hợp chất như vậy. Hình ảnh
đầy đủ là:
pKa được liên kết để proton hóa piperidin, một amin bậc hai điển hình, là khoảng 13. pKa tương đương pKa = 13
cho proton hóa của pyridin — một hợp chất có cấu trúc dị vòng tương tự, nhưng với cặp electron đơn lẻ của
nó trong một obitan sp2 chứ không phải là sp3, chỉ là 5,5 : pyridin là một bazơ yếu hơn piperidin (axit liên N sp 3
N
hợp của nó là một axit mạnh hơn). Nitriles, mà một cặp electron đơn độc sp được lai hóa, không có tính H lai hóa H2
N piperidine's
bazơ chút nào. Các cặp electron đơn độc có nhiều đặc trưng p hơn (các obitan sp3 là 3/4 p, trong khi các piperidine axit liên hợp
obitan sp là 1/2 p) có năng lượng cao hơn - chúng dành nhiều thời gian hơn xa hạt nhân hơn - và do đó có
tính bazơ hơn. pKa = 5.5
Các amit rất khác nhau vì sự giải tỏa của cặp đơn lẻ tới nhóm cacbonyl. Điều này làm cho các amit có tính axit
hơn nhưng ít bazơ hơn và sự proton hóa xảy ra trên oxy hơn là nitơ. Các amit có giá trị pKa khoảng 15 khi chúng N sp2 N
hoạt động như axit, làm cho chúng có tính axit gấp 1010 lần so với các amin. pKa của các amit proton là khoảng 0, lai hóa H
N pyridine's
làm cho chúng yếu hơn 1010 lần so với bazơ. pyridine axit liên hợp
delocalization in
H H the amide group H
N R H N R N R base N R
H H H H Giải tỏa trong các amides đã
được thảo luận trên tr. 155.
OH pKa xấp xỉ 0 O O pKa xấp xỉ 15 O
proton hóa amide amide amide deproton hóa amit
Nếu chúng ta thay thế nguyên tử oxy cacbonyl trong một amit bằng nitơ, chúng ta sẽ nhận được một
amidine. Các amidine là liên hợp, giống như các amit, nhưng không giống như các amit, chúng là các
bazơ mạnh hơn các amin, khoảng 2–3 đơn vị pKa, bởi vì hai nitrogens làm việc cùng nhau để cho mật
độ electron trên nhau. Bicyclic DBU amidine thường được sử dụng làm bazơ hữu cơ mạnh (xem
Chương 17).
H H H H
giải tỏa trên giải tỏa trên N
N R amidine N R H N R N R
H H H H
proton hóa
N
N amidine NH2 pKa xấp xỉ 12 HN amidine HN DBU
H H diazabicycloundecane
Nhưng nhà vô địch là guanidines, với ba nitrogens đều cho các cặp electron đơn lẻ cùng một lúc. Một nhóm
guanidine (được hiển thị bằng màu xanh lá cây) làm cho arginine trở thành chất bazơ nhất trong số các axit
amin.
NH2
H2N NH2 H2 N NH2 H2N NH2 H2 N NH2
CO2
H2N N
HN HN H NH2 NH2 H
guanidine proton hóa guanidine L-arginine NH2
Một nhóm nitro, như trong p-nitrophenol, làm giảm pKa xuống 7,14, độ axit tăng gần một nghìn lần.
Axit picric là một phenol có Điều này là do điện tích âm trên oxy được giải tỏa trong nhóm nitro hút điện tử. Ngược lại, 4-
tính axit rất cao
clorophenol, chỉ với sự hút điện cảm ứng trong liên kết C-Cl, có pKa 9,38, hầu như không khác với chính
Tên thông dụng hơn của 2,4,6-
phenol.
Trinitrophenol, axit picric,
lại tạo ra tính axit mạnh của hợp
chất này (pKa 0,7 so với phenol là OH O O
10,0). Axit picric trước đây
thường được sử dụng trong công O O O
nghiệp nhuộm nhưng hiện nay ít N N N
được sử dụng vì nó cũng là một
O p-nitrophenol O p-nitrophenolate anion O
chất nổ mạnh khi khô. (So sánh
cấu trúc của nó với cấu trúc của
Hiệu ứng cảm ứng của các nguyên tử âm điện gần đó cũng có thể có ảnh hưởng rõ rệt đến pKa của axit.
TNT!)
NO2 Thêm flo vào axit axetic làm giảm pKa từ khoảng 5 bước nhỏ. Axit trifluoroacetic (TFA) thực sự là một axit
OH rất mạnh, và thường được sử dụng như một axit mạnh thuận tiện trong các phản ứng hữu cơ. Hiệu ứng cảm
picric acid ứng xảy ra do sự phân cực của liên kết σ khi nguyên tử ở một đầu có độ âm điện lớn hơn ở đầu kia. Flo có
O2N NO2 tính âm điện lớn hơn cacbon (thực sự, F là nguyên tố có độ âm điện cao nhất) nên mỗi liên kết σ đều rất
NO2 phân cực, làm cho nguyên tử cacbon có tính electrophin cao hơn và bền hóa anion cacboxylat.
Me
2,4,6-trinitro-
toluene (TNT) O O O O
O2N NO2
F F F
Me OH OH OH OH
F
■ Nếu bạn vẽ một anion F F
cacboxylat, bạn sẽ thấy rằng acetic acid fluoroacetic acid difluoroacetic acid trifluoroacetic acid
không thể bền hóa điện tích pKa 4.76 pKa 2.59 pKa 1.34 pKa ~ –1
âm của nó bằng cách liên hợp,
ngoại trừ giữa hai oxy.
Axit cacbon
Các hiđrocacbon không có tính axit. Chúng tôi đã xác định được rằng mêtan có pKa khoảng 48 (trang 170 ở
BuLi + R H
trên) — về cơ bản là không thể deproton hóa. Alkyllithiums là một trong những bazơ mạnh nhất hiện có.
THF pKa 25 Nhưng một số hydrocacbon có thể bị deproton hóa, ví dụ quan trọng nhất là alkyne - bạn đã thấy trên tr.
171 rằng axetilen có pKa là 25 và có thể bị deproton cacbon bởi NH2− (cũng như các bazơ mạnh khác như
BuH + R Li+
BuLi). Sự khác biệt là một trong sự lai hóa — một ý tưởng mà chúng tôi đã giới thiệu với các bazơ nitơ ở
pKa ~50 obitan sp
trên. Tạo anion axetylide, có điện tích âm nằm trong obitan sp, dễ hơn nhiều so với tạo anion metyl, có điện
tích âm trong obitan sp3, bởi vì các điện tử trong obitan sp dành nhiều thời gian ở gần hạt nhân hơn so với
■ Nếu bạn không hiểu tại sao các điện tử trong các obitan sp3.
lại như vậy, hãy nghĩ về hình
Liên kết C – H thậm chí có thể có tính axit mạnh hơn liên kết của axetylen nếu có thể bền hóa anion tạo
dạng của một obitan s và một
thành bằng cách liên hợp. Sự liên hợp với một nhóm cacbonyl có tác dụng nổi bật. Một nhóm cacbonyl làm
obitan p: hạt nhân nằm trong
nút của một obitan p, nhưng giảm pKa xuống 13,5 đối với axetandehit để ngay cả ion hydroxit cũng có thể tạo ra anion. Bạn sẽ khám phá
trong một obitan s, hạt nhân ra trong Chương 20 rằng chúng tôi gọi đây là 'anion enolate' và điện tích phần lớn trên oxy, mặc dù anion
nằm trong một vùng có mật có thể được vẽ dưới dạng carbanion.
độ điện tử cao. Đặc trưng s
càng mang điện tích âm thì
mật độ electron càng gần hạt anion enolat
nhân và càng bền. O O của axetanđehit O
H OH
H H H
Thật thú vị khi so sánh độ mạnh của các axit cacbon, nitơ và oxy có cấu trúc tương tự dưới đây. Xeton
(axeton) tất nhiên có tính axit thấp nhất, amit có tính axit cao hơn và axit cacboxylic có tính axit mạnh nhất.
Các bazơ liên hợp oxyanion đều được giải tỏa nhưng sự giải tỏa trên nguyên tử oxy rất âm điện thứ hai hiệu quả
hơn nhiều (~ 10 đơn vị pH) so với sự giải tỏa trên nitơ, hiệu quả hơn 4 đơn vị pH so với sự giải tỏa trên cacbon.
O O O O O O
B B B
H H H
CH3 CH3 CH3 N CH3 NH CH3 O CH3 O
pKa ~19 H pKa ~15 pKa ~5
ketone enolate amide anion carboxylate
AXIT CARBON 177
Tuy nhiên, ảnh hưởng của sự liên hợp axit cacbon so với metan là rất lớn (~ 30 đơn vị pH) và mang lại sự
tách proton khỏi cacbon trong phạm vi các bazơ có thể tiếp cận được
Nhóm nitro thậm chí còn hiệu quả hơn: nitromethane, với pKa là 10, tan trong nước NaOH. Proton bị
tách khỏi cacbon, nhưng điện tích âm trong bazơ liên hợp là trên oxy. Sự khác biệt lớn là nguyên tử nitơ
có điện tích dương xuyên ra ngoài. Nếu anion được proton hóa trong nước bởi một số axit (HA) thì dạng
‘enol’ của nitromethane là sản phẩm ban đầu và chất này từ từ chuyển thành nitromethane. Trong khi sự
chuyển proton giữa các nguyên tử âm điện (O, N, v.v.) là nhanh, thì sự chuyển proton đến hoặc từ
carbon có thể chậm.
O O OH O
H A chậm
N H OH N N N
O O O O CH3
'dạng enol'
Axit cacbon rất quan trọng trong hóa học hữu cơ vì chúng cho phép chúng ta tạo liên kết cacbon-cacbon và bạn
sẽ gặp nhiều loại axit trong số đó trong các chương sau của cuốn sách này.
HCl Ac2O O
PhNH2 PhNH3 Ph
H2O NaOAc N Me
H
aniline amide
Anilin không tan nhiều trong nước nhưng thêm HCl sẽ chuyển nó thành cation hòa tan bằng cách proton
hóa ở nitơ. Dung dịch bây giờ được làm ấm và thêm một lượng bằng nhau của anhydrit axetic và natri
axetat trong nước. pKa của axit axetic bằng khoảng 5, cũng như pKa của PhNH3+, do đó một cân bằng được
thiết lập và dung dịch bây giờ chứa các loại sau:
O O
PhNH3 PhNH2 AcOH AcO Ac2O =
aniline acetate O
Electrophile duy nhất là anhiđrit axetic, với hai nhóm cacbonyl electrophin của nó. Các nucleophile có
sẵn là nước, anilin và axetat. Nước ở đó rất dồi dào và có phản ứng với anhydrit axetic nhưng không thể
cạnh tranh với hai loại còn lại vì chúng bazơ hơn (khoảng 105). Nếu axetat tấn công anhydrit, nó chỉ đơn
giản là tái sinh axetat. Nhưng nếu anilin tấn công, amit được hình thành khi axetat được giải phóng.
OH O Ph
O O O O N Me
Ph H +
Ph
PhNH2 N O N O
O H
H2 AcO
Việc phân lập sản phẩm dễ dàng vì amit không hòa tan trong nước và có thể bị lọc bỏ. Các cân nhắc
về môi trường cho thấy chúng ta không nên sử dụng quá nhiều dung môi hữu cơ và nên sử dụng nước
khi có thể. Nếu chúng ta có một số ý tưởng về pKas, chúng ta có thể ước tính xem liệu nước có can
thiệp vào phản ứng mà chúng ta đang lên kế hoạch hay không và quyết định xem nó có phải là dung
môi phù hợp hay không. Thậm chí có thể acyl hóa amin bằng axit clorua phản ứng mạnh hơn trong
dung dịch nước, và chúng tôi sẽ quay lại chi tiết các phản ứng acyl hóa như các phản ứng này trong
Chương 10.
178 CHƯƠNG 8 TÍNH AXIT, TÍNH BAZƠ, VÀ pKa
Trong cơ thể, hầu hết histamine tồn tại dưới dạng muối, được proton hóa trên amin bậc một và các hợp
Guanidine đã được giới chất ban đầu đã mô phỏng điều này. Chất tương tự guanidine được tổng hợp và thử nghiệm để xem liệu nó
thiệu với bạn trên tr. 175. có bất kỳ tác dụng đối kháng nào không (nghĩa là nếu nó có thể liên kết trong các thụ thể histamine và ngăn
chặn sự liên kết histamine). Nó đã liên kết nhưng thật không may, nó hoạt động như một chất chủ vận hơn
là chất đối kháng và kích thích tiết axit hơn là ngăn chặn nó. Vì chất tương tự guanidine có pKa thậm chí
còn lớn hơn histamine (khoảng 14,5 so với khoảng 10), nên nó có hiệu quả tất cả đều proton hóa ở pH sinh
lý.
H
H pKa 10 N pKa 14.5
N
H
N NH2
N
N NH3
NH2
dạng chính của histamine ở chất tương tự guanidine: carbon mở rộng
pH sinh lý (7,4) trong chuỗi làm tăng hiệu quả của thuốc
Hành vi gây kích ứng của thuốc rõ ràng phải được ngăn chặn. Các nhà hóa học nảy ra ý nghĩ rằng
■ Hãy nhớ rằng amidine và có lẽ điện tích dương đã làm cho hợp chất này trở nên chủ động, và do đó, một hợp chất phân cực
guanidines, tr. 175, là bazơ
nhưng ít bazơ hơn nhiều đã được tìm kiếm. Cuối cùng, họ đã nghĩ ra burimamide. Thay đổi quan
nhưng amit thì không.
Thiourea, và thực sự là urê, trọng nhất là sự thay thế C = NH trong hợp chất guanidine bằng C = S. Bây giờ thay vì guanidine,
giống như một chất amide chúng tôi có một thiourea, ít bazơ hơn nhiều. Các điều chỉnh khác là tăng chiều dài chuỗi, chèn một
hơn. nguyên tử lưu huỳnh thứ hai trên chuỗi, và thêm nhóm metyl vào thiourea và vòng imidazole, để tạo
ra metiamide với khả năng tăng lên hiệu quả
pK a T R O N G H O Ạ T H Ó A — S Ự P H Á T T R I Ể N C Ủ A T H U Ố C C I M E T I D I N E 179
điện tích dương ở đây hút electron và thiourea quá xa vòng để ảnh hưởng đến chuỗi pKa
giảm pKa của vòng alkyl đang cho điện tử và làm tăng pKa của vòng
H H H
N N N
S
Me
N N NH3 N N N
H H H
ion imidazolium histamine burimamide
pKa 6.8 pKa của ion imidazolium pKa của ion imidazolium
5.9 7.25
extra Me group
H chuỗi dài hơn H
N Me N Me
S S
S Me S Me
N N N N N N
H
nguyên tử H H H H
lưu huỳnh
metiamide metiamide: pKa của proton hóa imidazole 6.8
trong chuỗi
Loại thuốc mới, metiamide, có hiệu quả gấp mười lần so với burimamide khi được thử nghiệm trên người. Tuy
nhiên, có một tác dụng phụ đáng tiếc xảy ra: ở một số bệnh nhân: thuốc làm giảm số lượng bạch cầu, khiến bệnh nhân
dễ bị nhiễm trùng. Điều này cuối cùng đã được bắt nguồn từ nhóm thiourea. Lưu huỳnh lại phải được thay thế bằng
oxy, để tạo ra urê bình thường và chỉ để xem điều gì sẽ xảy ra, bằng nitơ để tạo ra một guanidine khác.
H H
N Me N Me
O NH
S S
N N NHMe N N NHMe
H H
chất tương tự urê của metiamide chất tương tự guanidine của metiamide
Không có hiệu quả như metiamide nhưng khám phá quan trọng là chất tương tự guanidine không còn
cho thấy các tác dụng gây ức chế của guanidine trước đó. Tất nhiên, guanidine cũng sẽ được proton hóa nên
chúng tôi đã gặp phải vấn đề tương tự như trước đó - làm thế nào để giảm pKa của ion guanidini. Một phần
của chương này đã xem xét ảnh hưởng của các nhóm hút điện tử lên pKa và chỉ ra rằng chúng làm cho một
bazơ kém tính bazơ hơn. Đây là cách tiếp cận hiện đã được áp dụng — việc đưa các nhóm hút electron vào
guanidine để hạ thấp pKa của nó. Bảng dưới đây cho thấy pKas của các ion guanidini được thế khác nhau.
H R R
N N
+H
H2N NH2 H2N NH2
ion guanidinium được thế guanidine thế
Rõ ràng, các guanidines được thế bằng xyano và nitro sẽ không được proton hóa chút nào. Chúng đã
được tổng hợp và phát hiện ra là có hiệu quả tương tự như metiamide nhưng không có tác dụng phụ. Trong
số hai, hợp chất cyanoguanidine có hiệu quả hơn một chút và điều này đã được phát triển và đặt tên là
'cimetidine'.
H Me
N CN
N
kết quả cuối cùng
S Me cimetidine
N N N (Tagamet)
H H
180 CHƯƠNG 8 TÍNH AXIT, TÍNH BAZƠ, VÀ pKa
Việc phát triển cimetidine của Smith, Kline và French từ khi bắt đầu dự án cho đến khi tung ra thị
trường mất 13 năm. Nỗ lực to lớn này đã được đền đáp xứng đáng — Tagamet (tên thương mại của loại
thuốc cimetidine) đã trở thành loại thuốc bán chạy nhất trên thế giới và là loại thuốc đầu tiên đạt doanh
thu hơn một tỷ đô la mỗi năm. Hàng ngàn bệnh nhân loét trên toàn thế giới không còn phải chịu đau
đớn, phẫu thuật, thậm chí tử vong. Sự phát triển của cimetidine tuân theo một cách tiếp cận hợp lý dựa
trên các nguyên tắc sinh lý và hóa học và chính vì điều này mà một trong những nhà khoa học tham gia,
Ngài James Black, đã nhận được giải Nobel Y học hoặc Sinh lý học năm 1988. Không ai trong số này có
thể thực hiện được nếu không có sự hiểu biết về pKas.
Nhưng có một loại axit quan trọng khác: axit Lewis. Các axit này không cho proton — thực tế là chúng
thường không có proton để cho. Thay vào đó chúng nhận các electron. Thực sự là một khái niệm tổng quát
hơn về axit khi nói rằng chúng nhận electron và của bazơ mà chúng cho electron. Axit Lewis thường là các
halogen có trạng thái ôxy hóa cao hơn của kim loại, chẳng hạn như BF3, AlCl3, ZnCl2, SbF5 và TiCl4. Bằng
Nhà hóa học người Mỹ cách loại bỏ các điện tử khỏi các hợp chất hữu cơ, axit Lewis đóng vai trò là chất xúc tác quan trọng trong
Gilbert Lewis (1875-1946) các phản ứng quan trọng như phản ứng alkyl hóa Friedel-Crafts và acyl hóa benzen (Chương 21), phản ứng
đã đưa ra lý thuyết điện tử
thế SN1 (Chương 15) và phản ứng Diels – Alder ( Chương 34).
về tương tác axit-bazơ vào
năm 1924.
Một axit Lewis đơn giản là BF3. Như bạn đã thấy trong Chương 5, các hợp chất bo monome có ba liên kết
với các nguyên tử khác và một obitan p trống, chỉ tạo ra sáu electron ở lớp vỏ ngoài cùng. Do đó, chúng
không bền và BF3 thường được sử dụng làm ‘etherate’ của nó: một phức chất với Et2O. Ether cho một cặp
electron vào obitan p trống của BF3 và phức chất này có boron tứ diện với tám electron. Trong phản ứng
này, ete cho electron (nó có thể được mô tả như một bazơ Lewis) và BF3 nhận electron: nó là một axit Lewis.
Không có proton nào được trao đổi. Phức hợp là một chất lỏng bền và là dạng thường có sẵn từ các nhà
cung cấp.
obitan p trống F
Bazơ Lewis
Axit Lewis F
F phức chất tứ diện bền
F B F B OEt2 B OEt2
F
boron phẳng F F F
Axit Lewis thường tạo ra tương tác mạnh với các nguyên tử âm điện như halogenua hoặc oxy. Ví
dụ, trong quá trình acyl hóa Friedel-Crafts mà bạn sẽ gặp trong Chương 21, ví dụ, AlCl3 loại bỏ ion
clorua khỏi acyl clorua để tạo ra một loại, ion acylium, đủ phản ứng để kết hợp với benzen.
ĐỌC THÊM 181
O O
benzene
AlCl3 AlCl4 + R O R
R Cl
một ion acylium
Tương tác axit-bazơ Lewis rất phổ biến trong hóa học và thường khá tinh vi. Bạn sắp gặp, trong chương
tiếp theo, một cách quan trọng để tạo liên kết C – C bằng cách thêm cơ kim vào các hợp chất cacbonyl, và
trong nhiều phản ứng này có sự tương tác tại một số điểm giữa cation kim loại axit Lewis và một bazơ Lewis
nhóm cacbonyl.
Đọc thêm
Trích dẫn ở đầu chương đến từ Ross Stewart, The Proton: Applications to và A. R. Tatchell, Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry,
Organic Chemistry, Academic Press, Orlando, 1985, tr 1. 5th edn, Longman, Harlow, 1989.
Thông tin chi tiết hơn về chiết axit / bazơ có thể được tìm thấy trong bất kỳ Chi tiết về quá trình acyl hóa amin bằng anhydrit và axit clorua có trong L.
cuốn sách thực hành hữu cơ nào. Các chi tiết của phản ứng Cannizarro là từ M. Harwood, C. J. Moody, và J. M. Percy, Experimental Organic
J. C. Gilbert và S. F. Martin, Experimental Organic Chemistry, Chemistry, 2nd edn, Blackwell, Oxford, 1999, tr 279.
Harcourt, Fort Worth, 2002. Phản ứng amit thành amin bắt nguồn từ B. Thông tin thêm về việc phát hiện ra cimetidine trong W. Sneader, Drug
S. Furniss, A. J. Hannaford, P. W. G. Smith, Discovery: a History, Wiley, Chichester, 2005.
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Sử dụng hợp chất cơ kim để tạo
9 liên kết C – C
Kết nối
Giới thiệu
Trong Chương 2–8, chúng tôi đã trình bày các khái niệm hóa học cơ bản liên quan đến cấu trúc (Chương 2–
4 và 7) và phản ứng (Chương 5, 6 và 8). Những khái niệm này là những bộ xương trần hỗ trợ tất cả các lĩnh
vực hóa học hữu cơ, và bây giờ chúng ta sẽ bắt đầu đắp thịt trên những bộ xương trần này. Trong Chương 9–
22, chúng tôi sẽ cho bạn biết chi tiết hơn về các lớp quan trọng nhất của phản ứng hữu cơ.
Một trong những điều mà các nhà hóa học hữu cơ làm, vì đủ loại lý do, là tạo ra các phân tử, và tạo
ra các phân tử hữu cơ có nghĩa là tạo ra các liên kết C-C. Trong chương này, chúng ta sẽ xem xét một
trong những cách quan trọng nhất để tạo liên kết C-C: sử dụng các chất cơ kim, chẳng hạn như cơ
lithi và chất phản ứng Grignard, phản ứng cộng với các hợp chất cacbonyl. Chúng tôi sẽ xem xét các
phản ứng như sau:
O OH O HO Ph
1. 1. PhMgBr
Li
2. H+, H2O 2. H+, H2O
liên kết C-C mới liên kết C-C mới
hiệu suất 89% hiệu suất 90%
O HO H O 1. HO H
1. Li
MgCl
Ph H Ph H
2. H+, H2O 2. H+, H2O
liên kết C-C mới liên kết C-C mới
hiệu suất 80% hiệu suất 75%
Bạn đã gặp các loại phản ứng này trong Chương 6: trong chương này chúng ta sẽ bổ sung thêm chi tiết
về bản chất của chất phản ứng cơ kim và loại phân tử nào có thể được tạo ra bằng cách sử dụng các phản
ứng này. Chất phản ứng cơ kim hoạt động như nucleophin đối với
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
CÁC HỢP CHẤT CƠ KIM CHỨA LIÊN KẾT CACBON–KIM LOẠI 183
nhóm cacbonyl electrophin, và đây là điều đầu tiên chúng ta cần thảo luận: tại sao các chất hữu cơ độ âm điện
lại là nucleophin? Sau đó, chúng tôi chuyển sang, đầu tiên, cách tạo ra các chất cơ kim, sau đó đến 2.5 3.5
các loại electrophin mà chúng sẽ phản ứng, và cuối cùng là loại phân tử mà chúng tôi có thể tạo ra H
với chúng.
C O
liên kết C=O π
Các hợp chất cơ kim chứa một liên kết cacbon-kim loại H phân cực
hướng về oxy
Độ phân cực của liên kết cộng hóa trị giữa hai nguyên tố khác nhau được xác định bằng độ âm điện. nucleophin
tấn công ở đây
Nguyên tố càng có độ âm điện càng lớn thì mật độ electron trong liên kết càng tăng. Vì vậy sự khác biệt
giữa các độ âm điện càng lớn thì sự chênh lệch giữa lực hút các electron liên kết càng lớn và liên kết càng trở độ âm điện
nên phân cực. Trong trường hợp đặc biệt của sự phân cực hoàn toàn, liên kết cộng hóa trị không còn tồn tại 2.5 1.0
và được thay thế bằng lực hút tĩnh điện giữa các ion mang điện tích trái dấu. Chúng tôi đã thảo luận điều H
này trong Chương 4 (trang 96), nơi chúng tôi đã xem xét các trường hợp cđặc biệt của liên kết trong NaCl.
H
C Li
Hợp chất cơ kim quan trọng như thế nào để tạo liên kết C-C? liên kết C–Li σ
H phân cực
Ví dụ, chúng ta hãy lấy một phân tử được gọi là "hormone vị thành niên". Nó là một hợp chất ngăn chặn một số loài hướng về cacbon
côn trùng trưởng thành và có thể được sử dụng như một phương tiện kiểm soát côn trùng gây hại. Chỉ một lượng rất MeLi tấn công
nhỏ của hợp chất thiên nhiên có thể được phân lập từ côn trùng, nhưng thay vào đó, nó có thể được tạo ra trong phòng electrophin ở đây
thí nghiệm từ những chất đầu đơn giản. Ở giai đoạn này, bạn không cần phải lo lắng về cách thức, nhưng chúng tôi có
thể cho bạn biết rằng, trong một lần tổng hợp, trong số 16 liên kết C – C trong sản phẩm cuối cùng, bảy liên kết được
tạo ra bởi phản ứng của chất phản ứng cơ kim, nhiều trong số đó là loại phản ứng chúng tôi sẽ mô tả trong chương
này. Đây không phải là một ví dụ cá biệt. Để chứng minh thêm, hãy sử dụng một chất ức chế enzym quan trọng, có liên
quan chặt chẽ với axit arachidonic mà bạn đã gặp trong Chương 7. Nó đã được tạo ra bởi sự liên tiếp của các phản ứng
tạo liên kết C-C bằng cách sử dụng chất phản ứng cơ kim: tám trong số 20 liên kết C-C trong sản phẩm được tạo thành
bằng cách sử dụng các phản ứng cơ kim.
CO2H
một chất ức chế enzym
Khi chúng ta thảo luận (trong Chương 6) bản chất electrophin của các nhóm cacbonyl, chúng ta
thấy rằng khả năng phản ứng của chúng là hệ quả trực tiếp của sự phân cực của liên kết cacbon-oxy
đối với oxy âm điện hơn, làm cho cacbon trở thành nơi tấn công nucleophin. Trong Chương 6, bạn
cũng đã gặp hai hợp chất cơ kim quan trọng nhất — cơ liti và cơ magiê halogenua (được gọi là chất
phản ứng Grignard). Trong những cơ kim này liên kết then chốt là phân cực theo hướng ngược lại -
về phía cacbon - làm cho cacbon trở thành trung tâm nucleophin. Điều này đúng với hầu hết các hợp
chất cơ kim vì như bạn có thể thấy từ phiên bản đã chỉnh sửa này của bảng tuần hoàn, các kim loại
(chẳng hạn như Li, Mg, Na và Al) đều có độ âm điện thấp hơn cacbon.
Giản đồ mức năng lượng obitan phân tử — loại mà bạn đã gặp trong Chương 4 — biểu thị liên kết C
– Li trong metyllithium dưới dạng tổng các obitan nguyên tử của cacbon và liti. Nguyên tử càng âm
điện thì các obitan nguyên tử của nó càng có năng lượng thấp (trang 96). Obitan lấp đầy C – Li σ có
năng lượng gần với obitan sp3 của cacbon hơn so với obitan 2s của liti, vì vậy chúng ta có thể nói rằng
Chúng tôi đã giải thích lý
obitan sp3 của cacbon đóng góp nhiều hơn vào liên kết C – Li σ và C – Li liên kết có hệ số cacbon lớn do này trên tr. 104.
hơn. Các phản ứng liên quan đến
184 CHƯƠNG 9 SỬ DỤNG HỢP CHẤT CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C
obitan σ lấp đầydo đó sẽ diễn ra tại C hơn là Li. Các lập luận tương tự cũng áp dụng cho liên kết C-Mg của
chất phản ứng cơ magiê hoặc Grignard, được đặt theo tên của nhà phát minh Victor Grignard.
σ* MO
H
2s ba obitan này tham
năng lượng
gia vào liên kết C – H H
C Li
H
sp3 sp3 sp3 sp3
σ MO
Li Li C C
Mg Mg
Br MgBr MeI MeMgI
THF Et2O
Mg Mg
Cl Et2O MgCl
Cl THF MgCl
I MgI
Mg Mg
Cl MgCl
Et2O Et2O
Cơ chế tương tác cho
phản ứng cộng Grignard O O
Mg
Cl MgCl
O THF O
TẠO HỢP CHẤT CƠ KIM 185
Các dung môi trong các ví dụ này đều là ete, hoặc dietyl ete Et2O hoặc THF. Các dung môi khác đôi khi
được sử dụng bao gồm chất dioxan diete và dimethoxyethane (DME).
O MeO
OMe
diethyl ether THF O DME
(tetrahydrofuran) dioxane (dimethoxyethane) chèn magiê
oxy hóa chèn vào
liên kết này
Sơ đồ phản ứng rất dễ vẽ, nhưng cơ chế là gì? Nhìn chung, nó liên quan đến việc chèn magiê vào liên
Br
kết cacbon-halogen. Ngoài ra còn có sự thay đổi trạng thái oxy hóa của magie, từ Mg (0) sang Mg (II). Do
Mg(0)
đó, phản ứng này được gọi là phản ứng chèn oxy hóa hoặc phản ứng cộng hợp oxy hóa, và là một quá
trình chung đối với nhiều kim loại như Mg, Li (chúng ta gặp ngay sau đây), Cu và Zn. Mg (II) bền hơn Br
nhiều so với Mg (0) và điều này thúc đẩy phản ứng. Mg
Cơ chế của phản ứng vẫn chưa được hiểu hoàn toàn, và có lẽ liên quan đến các chất trung gian gốc tự do. magnesium(II)
Nhưng điều chắc chắn là vào cuối phản ứng, magie đã nhường cặp electron duy nhất của nó và có được hai
R2O OR2 phức ete với
liên kết σ. Sản phẩm thực sự là một phức hợp giữa chất phản ứng Grignard và, có lẽ, hai phân tử của dung
Mg chất phản ứng Grignard
môi ete, vì Mg (II) thích cấu trúc tứ diện hơn. R X
Cl Li
Li Li
+ LiCl Br Li + LiBr
pentane Et2O
phản ứng và không có halogenua nào bám vào Li. Thay vào đó, một nguyên tử Li thứ hai phải được sử dụng để tạo
ra halogenua Li. Một lần nữa, Li (I) bền hóa hơn rất nhiều so với Li (0) nên phản ứng này là không thể đảo ngược.
Mặc dù dung môi ete thường được sử dụng, nhưng ít cần thêm sự phối trí hơn và các dung môi hydrocacbon như
pentan hoặc hexan cũng tốt.
methyllithium (MeLi) trong Et2O hoặc DME methylmagnesium chloride, bromide, and iodide
(MeMgX) trong Et2O, hoặc THF
Li
trong cyclohexane hoặc hexanes
sec-butyllithium (sec-BuLi or s-BuLi) trong pentane hoặc butylmagnesium chloride (BuMgCl) trong Et2O hoặc THF
cyclohexane
Li
tert-butyllithium (tert-BuLi hoặc t-BuLi) trong pentane allylmagnesium chloride and bromide
Li Me Me H + Li BrMg Ph Ph H + Mg2 + Br
H methane H benzene
Các điểm cân bằng nằm rất lớn về phía bên phải: metan và Li + bền hơn MeLi rất nhiều trong khi benzen
và Mg2 + bền hơn nhiều so với PhMgBr. Một số công dụng quan trọng nhất của hợp chất cơ liti— cụ thể là
butyllithium — là làm bazơ và vì rất mạnh nên chúng sẽ deproton hóa hầu hết mọi thứ. Điều đó làm cho
chúng rất hữu ích như là cơi chất để tạo ra các chất cơ liti khác.
Tạo hợp chất cơ kim bằng cách deproton hóa các alkyne
Trong Chương 8 (trang 175), chúng ta đã nói về cách lai hóa ảnh hưởng đến tính axit. Các ankyn, với các liên
kết C – H của chúng được hình thành từ các obitan sp, là các hiđrocacbon có tính axit mạnh nhất, với pKas
khoảng 25.
TẠO HỢP CHẤT CƠ KIM 187
Chúng có thể được deproton hóa bởi các chất bazơ cơ kim như butyllithium hoặc ethylmagnesium bromide.
Alkynes có tính axit mạnh để được deproton hóa ngay cả bởi bazơ nitơ và bạn đã thấy ở phần tr. 171 rằng
một cách phổ biến để deproton hóa các alkyne là sử dụng NaNH2 (natri amit), thu được bằng cách cho natri
phản ứng với amoniac lỏng. Một ví dụ của mỗi được chỉ ra ở đây. Propyne và axetilen là chất khí, có thể sủi
bọt khí khi đi qua dung dịch bazơ.
■ Chúng tôi đã chọn để đại
THF
H + Bu Li Li + Bu H diện cho các halogenua
–78 °C alkynyl liti và alkynyl magiê
1-hexyne n-butyllithium 1-hexynyllithium butane
dưới dạng hợp chất cơ kim và
pKa xấp xỉ pKa xấp xỉ 50
natri alkynyl dưới dạng muối
26
THF ion. Cả hai có thể có một số
Me H + Et MgBr Me MgBr + Et H đặc tính cộng hóa trị nhưng
ethylmagnesium 20 °C propynylmagnesium liti ít electrophin hơn natri
propyne bromide bromide ethane nên các alkynyl lithium có
cộng hóa trị cao hơn và
–78 °C thường được sử dụng trong
H H + Na NH2 H Na + NH3
các dung môi không phân cực
ethyne (acetylene) NH3(l) 'natri acetylide' ammonia
trong khi các dẫn xuất của
pKa xấp xỉ 25 pKa xấp xỉ 35 natri có nhiều tính ion hơn và
thường được sử dụng trong
Các dẫn xuất kim loại của ankyn có thể được cộng vào các chất electrophin cacbonyl, như trong các ví dụ các dung môi phân cực.
sau. Bước đầu tiên (chúng tôi đã nhắc bạn về cơ chế của việc này) là bước đầu tiên của quá trình tổng hợp
quan trọng kháng sinh erythronolide A, và bước thứ hai là bước cuối cùng của quá trình tổng hợp hợp chất
thiên nhiên phổ biến farnesol.
1. O OH
BuLi
H Li
THF 2. H2O
H OH
Li O
O
EtMgBr 1. CH2O
Et2O 2. H2O
40 ˚C
H MgBr
OH
Ethynyloestradiol
Thành phần ức chế rụng trứng của hầu hết tất cả các loại thuốc uống tránh thai là một hợp chất được gọi là
ethynyloestradiol, và hợp chất này cũng được tạo ra bởi phản ứng cộng alkynyllithium vào hormone sinh
dục nữ oestrone. Một loạt các chất tương tự tổng hợp tương tự của nội tiết tố có chứa đơn vị ethynyl được
sử dụng trong các biện pháp tránh thai và điều trị rối loạn hệ thống nội tiết tố.
Me O Me OH
1. excess
Li
2. H+, H2O
HO HO
oestrone ethynyloestradiol
188 CHƯƠNG 9 SỬ DỤNG HỢP CHẤT CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C
bazơ
R C N R C C H R C C
nitril alkyn pKa ~25 anion alkyn
Br Bu
Br Li Br +
Bu Li Li
Li
Bu
Bu Br
Brom và lithi chỉ đổi chỗ cho nhau. Như với nhiều quá trình tạo cơ kim này, cơ chế không hoàn toàn rõ
ràng, nhưng có thể được biểu thị như một cuộc tấn công nucleophin đối với brom bởi butyllithium. Nhưng
tại sao phản ứng lại hoạt động? Sản phẩm của ‘cơ chế’ của chúng ta không phải là PhLi và BuBr mà là anion
phenyl và cation liti. Chúng rõ ràng có thể kết hợp để tạo ra PhLi và BuBr. Nhưng đây có phải là một cách
giải thích hợp lý và tại sao phản ứng đi theo hướng đó chứ không phải theo hướng khác? Chìa khóa, một
lần nữa, là pKa. Chúng ta có thể coi các cơ liti là một phức hợp giữa Li + và một carbanion.
Các cation liti giống nhau trong mọi trường hợp: chỉ khác nhau về carbanion. Vì vậy sự bền của phức chất
■ Lý do cho điều này một
phụ thuộc vào sự bền của phối tử carbanion. Benzen, (pKa khoảng 43) có tính axit mạnh hơn butan (pKa
lần nữa là anion nằm trong khoảng 50) nên phức chất phenyl bền hơn phức butyl và phản ứng là một cách để tạo ra PhLi từ BuLi có
một obitan sp2 hơn là một sẵn. Vinyllithiums (liti phải được liên kết trực tiếp với anken) cũng có thể được tạo ra theo cách này và
obitan sp3. Xem Chương 8, nhóm thế R2N– được chấp nhận. Bromua hoặc iotua phản ứng nhanh hơn clorua.
tr. 175.
Br Li
Br Li
n-BuLi t-BuLi
NR2 NR2
t-BuLi
I Li
SỬ DỤNG HỢP CHẤT CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C 189
Trao đổi halogen-kim loại tạo ra hồi chuông của một cách hấp dẫn để tạo liên kết cacbon-cacbon.
Bạn có thể đã nhận ra rằng chúng tôi có thể tạo chất phản ứng Grignard hoặc cơ liti và kết hợp nó với
một alkyl halogenua khác để tạo liên kết carbon-carbon σ mới.
×
Mg R2 Br R2
R1 Br R1 MgBr R1
Et2O
KHÔNG thành công
Phản ứng này không hoạt động vì transmetallation. Hai ankyl bromua và cơ chất Grignard của chúng sẽ ở
trạng thái cân bằng với nhau do đó, ngay cả khi quá trình ghép nối thành công, ba cặp sản phẩm sẽ được
tạo thành.
R1 MgBr + R2 Br R1 Br + R2 MgBr
Bạn sẽ thấy sau đó rằng các kim loại chuyển tiếp cần thiết cho loại phản ứng này. Các phản ứng
thành công duy nhất thuộc loại này là sự kết hợp giữa các dẫn xuất kim loại của ankin và ankyl
halogenua. Chúng không trao đổi kim loại vì alkynyl kim loại bền hơn nhiều so với ankyl kim loại.
Một ví dụ điển hình là quá trình tổng hợp ankyne được thế bắt đầu từ chính axetylen (etyne). Một phản
ứng alkyl hóa sử dụng NaNH2 làm bazơ để tạo ra natri axetylua và cách kia sử dụng BuLi để tạo ra liti
axetylua.
NaNH2 BuBr
H H H Na H
xylene, DMF 81% yield
BuLi n-C5H11Cl
H Bu Li Bu
77% yield
Transmetallation
Cơ liti có thể được chuyển đổi thành các loại chất phản ứng cơ kim khác bằng cách transmetallation — chỉ
cần xử lý với muối của một kim loại kém dương điện. Mg hoặc Li càng nhiều dương điện càng đi vào dung
dịch dưới dạng muối ion, trong khi kim loại kém dương điện hơn như Zn chiếm nhóm alkyl.
ZnBr2 H2O
R MgBr MgBr2 + R Zn R Zn(OH)2 + RH
Grignard dialkylzinc bazơ kẽm hydroxit
Nhưng tại sao phải bận tâm? Chà, khả năng phản ứng cao — và đặc biệt là tính bazơ — của chất phản ứng
Grignard và cơ liti đôi khi gây ra các phản ứng phụ không mong muốn. Sự kết hợp của chúng với các chất
electrophin như axit clorua thường dẫn đến một phản ứng dữ dội không kiểm soát được. Nếu sử dụng hợp
chất cơ kẽm ít phản ứng hơn nhiều thì phản ứng sẽ được kiểm soát nhiều hơn. Các hợp chất cơ kẽm này có
thể được tạo ra từ chất phản ứng Grignard hoặc hợp chất cơ liti. E. Negishi, nhà tiên phong của hóa học cơ
kẽm, đã nhận giải Nobel Hóa học năm 2010 cùng với R. F. Heck và A. Suzuki cho công trình nghiên cứu các
hợp chất cơ kim.
NC
NC NC NC
BuLi ZnBr2 PhCOCl
Ph
THF, THF
Br –100 °C Li ZnBr
hiệu suất 82%O
Chúng phản ứng với những loại electrophin nào và chúng ta có thể mong đợi những loại sản phẩm nào
từ phản ứng của chúng? Đã cho bạn biết làm thế nào bạn có thể tạo ra các chất cơ kim khác, chúng tôi
sẽ thực sự quan tâm đến phần còn lại của chương này chỉ với chất phản ứng Grignard và hợp chất cơ
liti. Trong hầu hết các trường hợp chúng ta sẽ nói đến, hai lớp cơ kim có thể được sử dụng thay thế cho
nhau.
• Transmetallation
R R R
THF
I MgI ZnBr
O
1. CO2, Et2O
Mg
RBr R MgBr R OH
Et2O chất phản ứng 2. H3O
+
axit carboxylic
Grignard
H
O
O C O
R O
BrMg R
MgBr
Ví dụ cho thấy ba giai đoạn của phản ứng: (1) hình thành cơ kim, (2) phản ứng với electrophin (CO2), và (3) axit hóa xử lí
bước cuối hoặc dập tắt, proton hóa tạo ra sản phẩm và phá hủy bất kỳ cơ kim nào chưa phản ứng . Ba giai đoạn của
SỬ DỤNG CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C 191
phản ứng phải được theo dõi cẩn thận để đảm bảo rằng mỗi phản ứng được xử lý xong trước khi bắt
đầu phản ứng tiếp theo. Đặc biệt, điều quan trọng nhất là không được có nước trong một trong hai giai
đoạn đầu tiên — nước chỉ được thêm vào khi kết thúc phản ứng, sau khi cơ kim đã được tiêu thụ hết
bởi phản ứng với electrophin. Đôi khi bạn có thể thấy các lược đồ được viết ra mà không có bước dập
tắt, nhưng nó vẫn luôn cần thiết.
Ví dụ tiếp theo này cho thấy rằng ngay cả những clorua bị cản trở cũng có thể được sử dụng thành công.
Ý nghĩa của điều này sẽ rõ ràng hơn khi bạn đến Chương 15.
Mg 1. CO2
hiệu suất 70%
Cl dry Et2O ClMg 2. H3O HO2C
MgCl
O H
H2C O
Trong hai ví dụ tiếp theo, fomanđehit tạo ra ancol bậc một từ hai ankin đã được deproton hóa. Phản ứng
thứ hai ở đây (mà chúng tôi đã chỉ ra sự hình thành cơ liti, phản ứng và dập tắt đơn giản là một chuỗi ba
chất phản ứng liên tiếp) tạo thành một ancol trong những bước cuối cùng của quá trình tổng hợp hormone
Cecropia vị thành niên, có cấu trúc mà bạn đã gặp ngay từ đầu của chương.
n-BuLi 1. (CH2O)n
Ph H Ph Li Ph hiệu suất 91%
2. H3O OH
1. BuLi
2. (CH2O)n OH
3. H3O
192 CHƯƠNG 9 SỬ DỤNG CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C
● Một điều cần lưu ý với tất cả các phản ứng cộng cơ kim vào các hợp chất cacbonyl là phản ứng
cộng sẽ làm giảm mức oxy hóa xuống một (mức oxy hóa được mô tả trong Chương 2, trang 33).
Nói cách khác, nếu bạn bắt đầu với một aldehyde, bạn sẽ kết thúc với một ancol. Cụ thể hơn,
O
• cộng CO2 tạo ra axit cacboxylic
R OH
• cộng vào fomanđehit (CH2O) tạo ra ancol bậc một R OH
R2
• cộng với anđehit khác (RCHO) tạo ra ancol bậc hai
R3 R1 OH
• cộng vào xeton tạo ra rượu bậc ba R2
R1 OH
Ancol bậc hai và bậc ba: cơ kim nào, anđehit nào, xeton nào?
Anđehit và xeton phản ứng với hợp chất cơ kim tương ứng để tạo thành ancol bậc hai và bậc ba, và một số
ví dụ được chỉ ra với sơ đồ chung ở đây.
O OH O R3 OH
1. R2MgBr 1. R3MgBr
R1 H R1 R2 R1 R2 R1 R2
2. H3O 2. H3O
H H
BrMg O H O BrMg O R3 O
R2 R3
R1 H R1 R2 MgBr R1 R2 R1 R2 MgBr
1. i-PrMgBr
O OH 54% 81%
2. H3O 2. H3O
Me OH
O
1. MeMgCl 1. BuLi
CHO
OH
2. H3O 2. H3O 89%
86%
Fenarimol
Fenarimol là một loại thuốc diệt nấm hoạt động bằng cách ức chế quá trình sinh tổng hợp các phân tử
steroid quan trọng của nấm. Nó được tạo ra bằng phản ứng của một chất diarylxeton với một dẫn xuất cơ
liti bằng phản ứng trao đổi halogen-kim loại.
Cl
Cl
1.
Br Li O Cl
N BuLi N N OH Cl
2. H3O+
N N N Fenarimol
Tuy nhiên, để tạo ra bất kỳ ancol bậc hai nào, có thể có hai sự lựa chọn khả thi, tùy thuộc vào việc bạn
chọn phần nào của phân tử để tạo cơ kim và phần nào bạn chọn để tạo ra anđehit. Ví dụ, ví dụ đầu tiên ở
đây cho thấy tổng hợp của ancol bậc hai từ isopropylmagiê clorua và acetaldehyde. Nhưng nó là
SỬ DỤNG CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C 193
đều có thể tạo ra ancol bậc hai này từ isobutyraldehit và metyllitium hoặc metylmagie halogenua.
acetaldehyde isobutyraldehyde
H 1. i-PrMgBr 1. MeMgCl
Me O 2. H3O 2. H3O
OH H O
hiệu suất 54% hiệu suất 69%
Thật vậy, vào năm 1912, khi loại ancol này lần đầu tiên được mô tả chi tiết, các nhà hóa học tạo ra nó đã
chọn bắt đầu bằng acetaldehyde, trong khi vào năm 1983, khi nó cần làm chất đầu cho quá trình tổng hợp,
nó được sản xuất từ isobutyraldehyde. Cách nào tốt hơn? Các nhà hóa học năm 1983 có lẽ đã chọn con
đường isobutyraldehyde vì nó cho hiệu suất tốt hơn. Tuy nhiên, nếu bạn tạo ancol bậc hai lần đầu tiên, bạn
có thể phải thử cả hai trong phòng thí nghiệm và xem loại ancol nào cho hiệu suất cao hơn.
Hoặc bạn có thể lo lắng hơn về việc sử dụng chất đầu rẻ hơn hoặc sẵn có hơn — đây có lẽ cũng là
một yếu tố trong việc lựa chọn metylmagie clorua và aldehyde không no trong ví dụ thứ hai. Cả hai
đều có thể được mua thương mại, trong khi con đường thay thế cho ancol bậc hai này sẽ yêu cầu cơ
chất vinyllithium hoặc vinylmagie bromua sẽ phải được sản xuất từ vinyl halogenua, bản thân nó
không có sẵn trên thị trường, cùng với acetaldehyde khó khô.
có sẵn trên thị trường không có sẵn có bán trên thị trường
trên thị trường nhưng khó khô
H Me 1. Li Me
1. MeMgCl
O OH
2. H3O 2. H3O H O
Có một sự lựa chọn khác cho ancol bậc hai: phản ứng khử xeton. Xeton phản ứng với natri borohydrua để
tạo ra ancol bậc hai. Một trường hợp rõ ràng mà đây sẽ là một con đường tốt là tổng hợp một loại
ancolmạch vòng. Xeton hai vòng ngưng tụ này tạo ra ancol bậc hai có hiệu suất tốt, và trong ví dụ thứ hai,
một diketon bị khử cả hai nhóm cacbonyl của nó.
O NaBH4 H O O NaBH4 OH OH
R3Si 1. R3Si
MgBr
O
2. H3O
OH
Với ancol bậc ba, thậm chí còn có nhiều sự lựa chọn hơn. Ví dụ dưới đây là một bước trong quá trình tổng
hợp hợp chất thiên nhiên, nerolidol. Nhưng các nhà hóa học ở Paris đã tạo ra loại ancol bậc ba này
194 CHƯƠNG 9 SỬ DỤNG CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C
về nguyên tắc có thể chọn bất kỳ hướng nào trong ba hướng. Lưu ý rằng chúng tôi đã bỏ bước dập tắt dung
dịch nước khỏi các sơ đồ này để tránh làm lộn xộn chúng.
ba con đường 2
tạo ancol bậc ba Br
O
Mg, Et2O XMg
1 3
MgBr
O
HO MeMgX O
Chỉ có chất phản ứng màu da cam là có bán trên thị trường, nhưng khi nó xảy ra, chất phản ứng Grignard
màu xanh lá cây có thể được tạo ra từ alkyl bromide, bản thân nó có bán trên thị trường, làm cho đường 1 ở
bên trái là hợp lý nhất.
Bây giờ, đừng mất tinh thần! Chúng tôi không mong đợi bạn nhớ một danh mục hóa chất và biết
những hợp chất nào bạn có thể mua và những hợp chất nào bạn không thể mua. Tất cả những gì
chúng tôi muốn bạn đánh giá cao ở giai đoạn này là thường có hai hoặc ba cách tạo bất kỳ ancol bậc
hai hoặc bậc ba nhất định nào và bạn có thể đề xuất các kết hợp thay thế của aldehyde hoặc xeton và
chất phản ứng Grignard hoặc cơ liti sẽ cho cùng sản phẩm. Bạn không thể đánh giá giá trị tương đối
của các con đường có thể khác nhau đến một hợp chất. Đó là chủ đề mà chúng tôi để lại cho một
chương sau về phân tích tổng hợp ngược, Chương 28.
O H2O O OH
O O
Cl O O
Cr O Cr O Cr N Cr O O
OH NH O NH Cr Cr
O O O 2 O O O O
n 2
oxit crom (VI) Axit cromic phức pyridine-CrO3 (cơ PCC PDC
chất Collins) pyridinium chlorochromate pyridinium dichromate
Phản ứng oxi hóa bằng các cơ chất này của các ancol bậc một và bậc hai khác nhau mà chúng ta đang
thực hiện trong chương này sẽ đưa chúng ta đến mức oxy hóa cao hơn. Quá trình oxy hóa ancol chính tạo
ra anđehit và sau đó là axit cacboxylic, trong khi quá trình oxy hóa ancol bậc hai tạo ra xeton. Lưu ý rằng
bạn không thể oxy hóa ancol bậc ba (mà không phá vỡ liên kết C-C).
H
■ Ký hiệu [O] có nghĩa H H O O O O
[O] [O] [O]
là chất oxy hóa không H
xác định. R OH R H R OH R1 R2 R1 R2
ancol bậc một anđehit axit cacboxylic ancol bậc hai xeton
OXI HÓA ANCOL 195
Bạn sẽ nhận thấy rằng các bước oxy hóa liên quan đến việc loại bỏ hai nguyên tử hydro và / hoặc
thêm một nguyên tử oxy. Trong Chương 6, bạn đã thấy rằng phản ứng khử có nghĩa là cộng hydro (và
cũng có thể có nghĩa là loại bỏ oxy). Ẩn sau những quan sát này là ý tưởng cơ bản hơn rằng phản ứng
khử đòi hỏi cộng electron trong khi phản ứng oxy hóa đòi hỏi phải loại bỏ electron. Nếu chúng ta sử
dụng cơ chất bazơ, chúng ta có thể loại bỏ proton OH khỏi ancol bậc một, nhưng để có được
aldehyde, chúng ta phải loại bỏ một proton C – H cũng như một cặp electron. Chúng ta phải loại bỏ
một ion hyđrua H− và điều này không xảy ra. Vì vậy, chúng ta cần một số cơ chất có thể loại bỏ một
nguyên tử hydro và một cặp electron. Đó là một chất oxy hóa.
H H H H ? H
bazơ
R OH R O R O
ancol bậc một anion alkoxide anđêhit
Ở đây Cr (VI) có thể loại bỏ electron để tạo Cr (III). Nó làm như vậy theo cơ chế vòng đối với một este
Cr (VI). Một nguyên tử hydro bị loại bỏ (khỏi nhóm OH) để tạo ra este và nguyên tử thứ hai bị loại bỏ
(khỏi cacbon) theo cơ chế vòng. Chú ý cách các mũi tên dừng trên nguyên tử Cr và bắt đầu lại trên liên
kết Cr = O, do đó, hai điện tử được thêm vào crom. Điều này thực sự làm cho Cr (IV), một trạng thái oxy
hóa không bền, nhưng điều này tạo ra Cr (III) có màu xanh do các phản ứng tiếp theo.
màu cam H H O
H phản ứng
H H OH OH
CrO3 Cr tiếp theo
R O O + Cr Cr(III)
R OH R O O OH
ancol bậc một este cromat anđehit Cr(IV) Cơ chế tương tác đối với
phản ứng oxy hóa crom
Hai ví dụ về việc sử dụng PCC trong các quá trình oxy hóa này đến từ Vogel. Hexanol được oxy hóa thành (VI) của ancol
hexanal trong dung dịch diclometan và carveol thương mại (một hợp chất thiên nhiên không tinh khiết) thành
carvone tinh khiết với PCC được hỗ trợ trên nhôm trong dung dịch hexan. Trong cả hai trường hợp, aldehyde hoặc
xeton tinh khiết được phân lập bằng cách chưng cất.
PCC
OH CHO hiệu suất 78%
CH2Cl2
PCC/Al2O3
hiệu suất 93%
OH hexane O
carveol carvone
Nhưng một lời cảnh báo: các chất oxy hóa mạnh hơn như canxi hypoclorit hoặc natri hypoclorit
(chất tẩy trắng) có thể oxy hóa ancol bậc một thành axit cacboxylic, đặc biệt là trong nước. Đây là
trường hợp của ancol p-chloro benzyl và axit rắn dễ dàng được phân lập bằng kiểu chiết axit / bazơ
mà chúng ta đã gặp trong chương trước.
OH Ca(OCl)2, MeCO2H OH
H2O, MeCN
Cl Cl
Bạn sẽ tìm thấy thảo luận sâu hơn về các chất oxy hóa trong các chương sau của cuốn sách. Chúng tôi đã giới
thiệu chúng ở đây để bạn có thể thấy cách ancol bậc một và ancol bậc hai, được tạo ra bởi nhiều cơ kim , có thể bị
oxy hóa thành aldehyde hoặc xeton để quá trình này có thể được lặp lại. Ancol bậc hai, có thể được tạo ra theo hai
cách, có thể bị oxy hóa xeton với phức pyridin – CrO3 và phản ứng với bất kỳ hợp chất Grignard hoặc cơ liti nào
để tạo ra một loạt ancol bậc ba.
196 CHƯƠNG 9 SỬ DỤNG CƠ KIM ĐỂ TẠO LIÊN KẾT C-C
O
n-HexMgBr
H OH O R OH
CrO3 RMgBr
O n-Hex n-Hex
MeMgI
ancol bậc hai xeton, hiệu suất 97% ancol bậc ba
n-Hex H
Đọc thêm
Để biết thêm về cấu trúc chi tiết của chất phản ứng Grignard, hãy xem P. G. Khám phá pyridinium chlorochromate(PCC): G. Piancatelli,
Williard trong Comprehensive Organic Synthesis, tập. 1, 1999, tr. 1. A. Scettri, và M. D'Auria, Synthesis, 1982, 245; H. S. Kasmai, S. G.
Phản ứng alkyl hóa của các alkyne được mô tả bởi P. J. Garratt trong Mischke, và T. J. Blake, J. Org. Chem., 1995, 60, 2267 and PDC: E. J.
Comprehensive Organic Synthesis, tập. 1, 3rd edn, 1999, tr. 271. Các ví Corey và J. W. Suggs, Tetrahedron Lett., 1975, 2647. Chi tiết các thí
dụ đến từ T. F. Rutledge, J. Org. Chem., 1959, 24, 840, D. N. nghiệm về sự oxi hoá: B. S. Furniss, A. J Hannaford, P. W. G. Smith, và
Brattesoni và C. H. Heathcock, Synth. Commun. 1973, 3, 245, R. A. R. Tatchell, Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry,
Giovannini và P. Knochel, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186, C. 5th edn, Longman, Harlow, 1989, tr. 590 và 610; J. C. Gilbert và S.
E. Tucker, T. N. Majid, và P. Knochel, J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, F. Martin, Experimental Organic Chemistry, Harcourt, Fort Worth,
3983. Để có một bài đánh giá khá nâng cao về các hợp chất cơ kẽm, hãy xem 2002, tr. 507.
P. Knochel, J. J. Almena Perea, và P. Jones, Tetrahedron, 1998, 54,
8275.
Bạn đã làm quen với các phản ứng của các hợp chất có chứa nhóm cacbonyl. Anđehit và xeton phản ứng với
nucleophile ở nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl của chúng để tạo ra sản phẩm có chứa nhóm hydroxyl.
Bởi vì nhóm cacbonyl là một chất electrophin tốt, nó phản ứng với nhiều loại nucleophin khác nhau: bạn đã
gặp phản ứng của anđehit và xeton với (trong Chương 6) xianua, nước và ancol, và (trong Chương 9) cơ
kim ( cơ liti và cơ magiê, hoặc chất phản ứng Grignard).
Trong chương này và Chương 11, chúng ta sẽ xem xét thêm một số phản ứng của nhóm cacbonyl — và
xem lại một số phản ứng mà chúng ta đã đề cập trong Chương 6. Đó là một sự tôn vinh cho tầm quan trọng
của nhóm chức này đối với hóa học hữu cơ. các chương của cuốn sách này với phản ứng của nó. Cũng
giống như các phản ứng trong Chương 6 và 9, các phản ứng trong Chương 10 và 11 đều liên quan đến sự
tấn công của một nucleophin vào một nhóm cacbonyl. Sự khác biệt là bước này được theo sau bởi các bước
cơ cơ chế khác, có nghĩa là các phản ứng tổng thể không chỉ là phản ứng cộng mà còn là phản ứng thế.
Sản phẩm của phản ứng cộng nucleophin vào nhóm cacbonyl
không phải lúc nào cũng là một hợp chất bền
Cộng chất phản ứng Grignard vào một anđehit hoặc xeton sẽ tạo ra một ankoxit bền, có thể được proton
hóa với axit để tạo ra ancol (bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 9). Điều này cũng không đúng khi
cộng ancolvào nhóm cacbonyl khi có mặt bazơ — trong Chương 6, chúng tôi đã vẽ một mũi tên cân bằng,
O 1. EtMgBr HO
thuận nghịch cho biến đổi này và nói rằng sản phẩm, hemiacetal, chỉ được hình thành ở mức độ đáng kể
nếu nó là vòng. 2. H3O
Lý do của sự không bền này là RO− dễ dàng bị đẩy ra khỏi phân tử. Chúng tôi gọi các nhóm có thể bị trục ketone ancol bậc ba
xuất khỏi phân tử, thường mang điện tích âm, nhóm tách loại. Chúng ta sẽ xem xét nhóm tách loại chi tiết
O ROH HO OR
hơn ở phần sau của chương này và một lần nữa trong Chương 15.
HO
ketone hemiacetal
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
198 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
O
O
O OR
O OH O RO– là một
R trạng thái trung gian
H R
kém bền OR nhóm tách loại
Vì vậy, nếu nucleophin cũng là một nhóm tách loại, thì có khả năng nó sẽ bị mất đi một lần nữa và
nhóm cacbonyl sẽ tái tạo - nói cách khác, phản ứng sẽ có thể đảo ngược. Năng lượng giải phóng khi hình
thành liên kết C = O (độ bền liên kết 720 kJ mol − 1) tạo ra sự mất của hai liên kết đơn C – O (mỗi liên
kết đơn lẻ khoảng 350 kJ mol − 1), một trong những lý do giải thích cho sự không bền của sản phẩm
hemiacetal trong trường hợp này.
Điều tương tự cũng có thể xảy ra nếu hợp chất cacbonyl ban đầu chứa một nhóm tách loại tiềm năng.
Chất trung gian mang điện tích âm không bền trong khung màu đỏ bên dưới được hình thành khi cộng
chất phản ứng Grignard vào một este.
O
O OR OR RO– là một nhóm tách loại
Me OR Me Me O MeMgBr HO Me
chất trung gian
Me MgBr
không bền Me Me Me Me
ketone ancol bậc ba
Một lần nữa, nó sụp đổ với việc mất RO− như một nhóm tách loại. Tuy nhiên, lần này, chúng ta không
quay lại chất đầu: thay vào đó chúng tôi đã tạo ra một hợp chất mới (xeton) bằng phản ứng thế— nhóm OR
của chất đầu đã được thay thế bằng nhóm Me của sản phẩm. Trong thực tế, sản phẩm xeton có thể phản
ứng với chất phản ứng Grignard lần thứ hai để tạo ra ancol bậc ba. Ở phần sau của chương này, chúng ta sẽ
thảo luận về lý do tại sao phản ứng không dừng lại ở xeton.
O O O O O O
Trong mỗi trường hợp, phản ứng thế (phần đen của phân tử, Cl− hoặc AcO−, bằng xyclohexanol) đã diễn ra —
■ Bạn sẽ nhận thấy rằng
nhưng làm thế nào? Điều quan trọng là bạn không chỉ tìm hiểu thực tế rằng acyl clorua và anhydrit axit phản ứng
các thuật ngữ "axit clorua"
với ancol mà còn cả cơ chế của phản ứng. Trong chương này, bạn sẽ gặp rất nhiều phản ứng, nhưng tương đối ít cơ và "acyl clorua" được sử
chế — một khi bạn hiểu một phản ứng, bạn sẽ thấy rằng phần còn lại tuân theo một cách khá logic. dụng thay thế cho nhau.
Bước đầu tiên của phản ứng, như bạn có thể mong đợi, là thêm rượu nucleophin vào nhóm cacbonyl
electrophin — trước tiên chúng ta sẽ lấy acyl clorua. Bazơ rất quan trọng vì nó loại bỏ proton khỏi ancol khi
nó tấn công nhóm cacbonyl. Một bazơ thường được sử dụng cho phản ứng này là pyridine. Nếu electrophin
là một aldehyde hoặc xeton, chúng ta sẽ có một hemiacetal không bền, nó sẽ trở lại chất đầu bằng cách tách
ancol. Với acyl clorua, chất trung gian alkoxit mà chúng ta nhận được cũng không bền. Nó lại sụp đổ bởi
một phản ứng tách, lần này làm mất đi ion clorua, để tạo thành este. Clorua là nhóm tách loại ở đây - nó rời
đi với điện tích âm.
O O O
O
Cl Cl Cl +
Cl
O O RO
R H R Cl– là một
R OH nhóm tách loại
chất
bazơ trung gian
Với phản ứng làm mô hình này, bạn sẽ có thể tìm ra cơ chế hình thành este từ anhydrit axetic và một
ancol. Hãy cố gắng viết nó ra mà không nhìn vào cơ chế acyl clorua ở trên, và chắc chắn không phải ở câu
trả lời bên dưới. Đây rồi, với pyridine làm bazơ. Một lần nữa, việc cộng nucleophile tạo ra chất trung gian
không bền, chất này trải qua phản ứng tách, lần này làm mất anion cacboxylat để tạo ra este.
anhydrit
chất đầu acetate sản phẩm este
O O O O nhóm tách loại
O
O O
O R
O O O
O
R H O
O R
R H AcO
alcohol N chất trung gian acetate
tứ diện NH
chất đầu pyridine nhóm
không bền tách loại
(bazơ)
Chúng tôi gọi chất trung gian không bền được hình thành trong các phản ứng này là chất trung gian tứ
diện vì nguyên tử cacbon tam giác (sp2) của nhóm cacbonyl đã trở thành nguyên tử cacbon tứ diện (sp3).
O Nu O O
+ X
Nu R X R X Nu R
O O OH
EtMgBr H axit nước được thêm vào
H Me H Et H2O H Me trong bước làm việc tiếp
Me Et theo
bền
Các chất trung gian tứ diện được hình thành tương tự bằng cách cộng nucleophin, ví dụ như etanol trong
bazơ, vào nhóm cacbonyl của axetyl clorua, nhưng các chất trung gian tứ diện này không bền. Tại sao chúng
không bền? Câu trả lời là liên quan đến khả năng tách loại. Khi nucleophin đã cộng vào hợp chất cacbonyl,
tính bền của sản phẩm (hoặc chất trung gian tứ diện) phụ thuộc vào mức độ tốt của các nhóm gắn với
nguyên tử cacbon tứ diện mới khi rời khỏi với điện tích âm. Để chất trung gian tứ diện thu gọn (và do đó chỉ
là chất trung gian chứ không phải sản phẩm cuối cùng) thì một trong các nhóm phải có khả năng rời đi và
mang điện tích âm từ anion alkoxit được tạo thành trong phản ứng cộng.
O O O Cl O
EtOH
Cl Me bazơ Cl Me OEt Cl OEt Me OEt
Me
không bền
Anion bền nhất sẽ là nhóm tách loại tốt nhất. Có ba lựa chọn cho nhóm tách loại: Cl−, EtO−, hoặc Me−.
Chúng ta có thể tạo ra MeLi nhưng không thể tạo ra Me- vì nó rất không bền nên Me- phải là một nhóm
tách loại rất tệ. EtO− không quá tệ — các muối alkoxit bền, nhưng chúng vẫn là bazơ phản ứng mạnh.
Nhưng Cl− là nhóm tách loại tốt nhất: Các ion Cl− hoàn toàn bền và khá không phản ứng, và vui vẻ mang
điện tích âm từ nguyên tử oxy.
TẠI SAO CHẤT TRUNG GIAN TỨ DIỆN KHÔNG BỀN 201
Bạn có thể ăn vài gam Cl− mỗi ngày nhưng bạn sẽ không khôn ngoan nếu ăn EtO− hoặc MeLi. Vì vậy, cả
hai phản ứng này đều không xảy ra:
O O O
× ×
O
Me + EtO +
Cl OEt Cl OEt Cl Me
Me Cl OEt Me
Làm thế nào chúng ta biết rằng trạng thái trung gian tứ diện tồn tại ?
Chúng tôi không mong bạn hài lòng với tuyên bố nhạt nhẽo rằng các chất trung gian tứ diện được hình
thành trong những phản ứng này: tất nhiên, bạn tự hỏi làm thế nào chúng tôi biết điều này là đúng.
Bằng chứng đầu tiên cho các chất trung gian tứ diện trong phản ứng thay thế của các dẫn xuất axit
cacboxylic được cung cấp bởi Bender vào năm 1951. Ông đã tạo ra các dẫn xuất axit cacboxylic RCOX
đã được "gắn nhãn" với một đồng vị của oxy, 18O. Đây là một đồng vị không phóng xạ được phát hiện
bằng phương pháp khối phổ. Sau đó, ông cho các dẫn xuất này phản ứng với nước để tạo ra các axit
cacboxylic có nhãn. Theo bất kỳ cơ chế hợp lý nào, các sản phẩm sẽ có một nguyên tử 18O từ chất đầu
được dán nhãn. Vì proton trên axit cacboxylic di chuyển nhanh chóng từ ôxy này sang ôxy khác nên cả
hai ôxy đều được đánh dấu bằng nhau.
sự di chuyển nhanh chóng
18O 18O của proton giữa các nguyên 18OH
■ Trong nguyên tác của
H2O tử oxy
HX + Bender, X là một nhóm
R X bất kỳ cơ chế R OH R O alkoxy (tức là RCOX là một
hợp lý nào
este).
Sau đó, ông cho các dẫn xuất này phản ứng với lượng nước không đủ để tiêu thụ hoàn toàn nguyên liệu
ban đầu. Khi kết thúc phản ứng, ông nhận thấy rằng tỷ lệ các phân tử được đánh dấu trong nguyên liệu ban
đầu còn lại đã giảm đi đáng kể: nói cách khác, nó không còn được dán nhãn hoàn toàn bằng 18O nữa; một
số chứa 16O 'bình thường'. Sự hình thành chất trung gian tứ diện sẽ giống như trước đây nhưng sự chuyển
proton nhanh chóng cũng có nghĩa là hai nguyên tử oxy sẽ giống nhau. Bây giờ bạn có thể thấy bước tiếp
theo trong tranh luận.
sự di chuyển nhanh sự di chuyển nhanh
18O 18O chóng của các proton 18OH chóng của các proton 18OH
2
giữa các nguyên tử oxy giữa các nguyên tử oxy
R X R X R X R X
H2O HO O
H2O trung gian tứ diện
Kết quả này không thể được giải thích bằng cách phản ứng thế trực tiếp X bằng H2O, nhưng phù hợp
với sự tồn tại của chất trung gian trong đó 16O không ghi nhãn và có nhãn 18O có thể 'đổi chỗ'. Chất
trung gian này là chất trung gian tứ diện cho phản ứng này. Đồng phân nào có thể làm mất X và trong
mỗi trường hợp đều tạo thành axit cacboxylic có nhãn.
18OH O O
di chuyển 2
proton nhanh
R X R 18OH
2
R 18OH
18OH
O
di chuyển
R proton nhanh
X
HO
di chuyển 18O 18O 18O
Nhưng thay vào đó, một trong hai chất trung gian tứ diện có thể bị mất nước. Trong một trường hợp
(dòng trên cùng bên dưới),chất đầu gốc được tái sinh hoàn chỉnh với nhãn. Nhưng trong trường hợp thứ
hai, nước có nhãn bị mất và chất đầu không có nhãn được hình thành. Kết quả này sẽ khó giải thích nếu
không có chất trung gian tứ diện có thời gian tồn tại đủ lâu để cho phép trao đổi proton. Cơ chế ‘cộng –
tách’ này hiện được chấp nhận trên toàn cầu.
202 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI NHÓM CACBONYL
18O
di chuyển 18O 18O
proton nhanh
18OH R X R X R OH
H2O axit được đánh dấu
R X
HO
trung gian di chuyển 18OH
2 O O
tứ diện proton nhanh
R X R X R OH
O axit không được đánh dấu
pKa là một hướng dẫn hữu ích để xác định khả năng tách loại của các nhóm chức
Sẽ rất hữu ích nếu có thể so sánh định lượng khả năng rời nhóm. Điều này là không thể thực hiện chính
xác, nhưng một hướng dẫn tốt là pKa của axit liên hợp (Chương 8). Nếu X− là nhóm tách loại, pKa của
HX càng thấp thì X− là nhóm tách loại càng tốt. Nếu chúng ta quay lại ví dụ về sự hình thành este từ
acyl clorua cộng với ancol, sẽ có sự lựa chọn của Me−, EtO− và Cl−. HCl là một axit mạnh hơn EtOH, là
một axit mạnh hơn nhiều so với metan. Vì vậy Cl− là nhóm tách loại tốt nhất và EtO− là nhóm tách loại
tốt nhất tiếp theo. Những quan sát này chỉ áp dụng cho các phản ứng ở nhóm cacbonyl.
Các nhóm thế quan trọng nhất trong phản ứng cacbonyl là nhóm alkyl hoặc aryl (R), nhóm amin trong
amit (NH2), nhóm alkoxy trong este (RO−), nhóm cacboxylat (RCO2−) trong anhydrit và clorua (Cl−) trong
acyl clorua. Thứ tự tách loại khả năng của nhóm sau đó là:
dẫn xuất axit cacboxylic nhóm tách loại, X− axit liên hợp HX pKa của HX nhóm tách loại?
acyl clorua Cl– HCl <0 xuất sắc
anhydrit RCOO− RCO2H khoảng 5 tốt
este RO− ROH khoảng 15 kém
amide NH2− NH3 khoảng 25 rất kém
dẫn xuất alkyl hoặc aryl R− RH >40 không phải là một nhóm
tách loại
Chúng ta có thể sử dụng pKa để dự đoán điều gì xảy ra nếu chúng ta phản ứng acyl clorua với muối cacboxylat.
Chúng tôi hy vọng muối cacboxylat (ở đây, natri fomat hoặc natri methanoat, HCO2Na) sẽ hoạt động như
nucleophin để tạo thành chất trung gian tứ diện, có thể thu gọn theo bất kỳ một trong ba cách nào. Chúng ta có thể
loại trừ ngay việc mất Me - và chúng ta có thể đoán rằng Cl- là nhóm tách loại tốt hơn HCO2- vì HCl là một axit
mạnh hơn nhiều so với một axit cacboxylic, và chúng tôi đã đúng. Natri fomat phản ứng với axetyl clorua để tạo ra
anhydrit hỗn hợp.
O natri fomat
O O O O O anhydrit hỗn hợp
HCO2Na
hiệu suất 64%
Cl Me O H Cl O H
23 °C, 6 h Me O H
Na Me
Các amin phản ứng với acyl clorua để tạo ra các amit
Sử dụng các nguyên tắc mà chúng tôi đã nêu ở trên, bạn sẽ có thể thấy cách các hợp chất này có thể chuyển hóa lẫn
nhau bằng các phản ứng thế với nucleophin thích hợp. Chúng ta đã thấy rằng axit clorua phản ứng với axit
cacboxylic để tạo ra anhiđrit axit và với ancol để tạo ra este. Chúng cũng phản ứng với các amin (chẳng hạn như
amoniac) để tạo ra các amit.
TẠI SAO CÁC CHẤT TRUNG GIAN TỨ DIỆN KHÔNG BỀN ? 203
O O
NH3 sản phẩm amide
Me Me
NH2 hiệu suất 78–83%
acyl Cl H2O, 0 °C, 1 h
clorua Me
Me
Cơ chế rất giống với cơ chế hình thành este. Lưu ý phân tử thứ hai của amoniac, phân tử này loại bỏ một proton,
và mất ion clorua - nhóm tách loại- để tạo thành amit. Amoni clorua được hình thành như một sản phẩm phụ
trong phản ứng.
O
O O O sản phẩm
Me
Me NH2 amit
Cl i-Pr Cl i-Pr Cl
NH2 Me
N amoni
Me
NH3 H H clorua
H NH3 NH4 Cl Cơ chế tương tác để hình
sản phẩm phụ
thành amit
Đây là một ví dụ khác, sử dụng amin bậc hai, đimetylamin. Hãy thử viết ra cơ chế ngay bây giờ mà
không cần nhìn vào cơ chế ở trên. Một lần nữa, hai đương lượng của dimetylamin là cần thiết, mặc dù
các nhà hóa học đã công bố phản ứng này đã thêm ba để có biện pháp tốt.
O Me2NH O
(3 đương lượng) Me
Cl N + Me2NH2 Cl
0 °C, 2 h
Me
hiệu suất 86–89%
Sử dụng độ mạnh bazơ để dự đoán kết quả của các phản ứng thế các dẫn xuất axit
cacboxylic
Bạn thấy rằng anhiđrit axit phản ứng với ancol để tạo ra este: chúng cũng sẽ phản ứng với amin để tạo ra amit.
Nhưng bạn có mong đợi este phản ứng với amin để tạo ra amit, hoặc amit phản ứng với ancol để tạo ra este? Cả hai
đều có vẻ hợp lý.
204 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI NHÓM CACBONYL
O NH3 O
MeOH
Trong thực tế chỉ có phản ứng trên hoạt động: amit có thể được tạo thành từ este nhưng không thể tạo
este từ amit. Câu hỏi quan trọng là: nhóm nào sẽ tách khỏi trung gian tứ diện thông thường? Câu trả lời là
MeO− chứ không phải NH2−. Bạn nên làm điều này từ sự bền hóa của các anion. Alkoxit là bazơ mạnh hợp
lý (pKa của ROH khoảng 15) vì vậy chúng không phải là nhóm tách loại tốt. Nhưng NH2− là một anion rất
kém bền (pKa của NH3 khoảng 25) và là một nhóm tách loại rất kém.
O O
O
NH3? MeOH?
OMe OMe NH2
NH2
Vì vậy MeO− tách khỏi và amit được tạo thành. Bazơ được sử dụng để deproton hóa chất trung gian giữa
được hình thành đầu tiên có thể là MeO− được tạo ra trong phản ứng hoặc bắt đầu bằng một phân tử khác
■ Bạn sẽ gặp nhiều cơ chế của NH3.
khác như thế này, trong đó
một bazơ không xác định loại O O O O
bỏ một proton từ một chất NH3 bazơ
+ MeO
trung gian. Miễn là bạn có Ph OMe Ph NH3 Ph NH2 Ph NH2
thể tự hài lòng rằng có sẵn OMe OMe amit
bazơ để thực hiện nhiệm vụ,
thì việc viết bất kỳ cơ chế tốc Đây là một ví dụ hơi khác thường ở chỗ cũng có một xeton trong phân tử. Phần sau của cuốn sách, chúng
ký nào trong số này là hoàn ta sẽ xem xét cách tìm ra liệu một nhóm chức khác có thể can thiệp vào phản ứng mà chúng ta muốn thực
toàn có thể chấp nhận được. hiện hay không.
O
H O O O O
Ph N
MeO H B PhNH2
H OEt N
135 °C 1 h H
O
hoặc
H
Ph N
MeO H Bazơ Các yếu tố khác ngoài khả năng tách loại có thể quan trọng
H
O Trên thực tế, chất trung gian tứ diện sẽ không bao giờ hình thành từ một amit và một ancol; amit là
H một electrophin quá kém và ancol không phải là một nucleophin đủ tốt. Chúng tôi đã xem xét khả
hoặc Ph N
thậm chí MeO H năng tách loại nhóm chức: tiếp theo, chúng tôi sẽ xem xét độ mạnh của nucleophin Y và sau đó là độ
H
bền của electrophin RCOX.
electrophin O O
nhóm tách loại
đủ tốt không? Y
X tốt hơn Y ?
R X R Y
nucleophin
đủ tốt không?
1 X− phải là nhóm tách loại tốt hơn Y− (nếu không sẽ xảy ra phản ứng nghịch).
2 Y− phải là một nucleophin đủ mạnh để tấn công RCOX.
3 RCOX phải là chất electrophin đủ tốt để phản ứng với Y−.
KHÔNG PHẢI TẤT CẢ CÁC DẪN XUẤT AXIT CARBOXYLIC ĐỀU CÓ PHẢN ỨNG TƯƠNG ĐƯƠNG
205
Độ mạnh của nucleophin và khả năng tách loại có liên quan và pKa là gới ý cho cả hai
Chúng ta đã thấy cách pKa cung cấp cho chúng ta một hướng dẫn khả năng tách loại nhóm chức: nó
cũng là một hướng dẫn tốt về việc một nucleophin sẽ mạnh như thế nào. Hai tính chất này là mặt
Chúng ta sẽ quay lại khái
trái của nhau: nucleophin tốt là nhóm tách loại kém. Một anion bền là một nhóm tách loại tốt nhưng
niệm này một lần nữa trong
một nucleophile kém. Các anion của axit yếu (HA có pKa cao) là nhóm tách loại kém nhưng
Chương 15, nơi bạn sẽ thấy
nucleophin tốt đối với nhóm cacbonyl. rằng nguyên tắc này không áp
dụng cho phản ứng thế ở các
nguyên tử cacbon bão hòa.
Nhưng chỉ một chút thôi — chúng tôi đã bỏ qua một điểm quan trọng. Đôi khi chúng tôi sử dụng anion làm
nucleophin (ví dụ: khi chúng tôi tạo ra anhydrit axit từ axit clorua cộng với muối carboxylat, chúng tôi sử dụng
anion nucleophin RCO2−) nhưng trong những trường hợp khác, chúng tôi đã sử dụng nucleophile trung tính (ví
dụ khi chúng tôi tạo amit từ axit clorua cộng với amin, chúng tôi đã sử dụng một nucleophin trung tính NH3).
Các anion là nucleophile tốt hơn cho các nhóm cacbonyl hơn là các hợp chất trung tính, vì vậy chúng ta có thể
chọn chất phản ứng nucleophin của mình cho phù hợp.
Để có sự so sánh thích hợp, chúng ta nên sử dụng pKa của NH4 + (khoảng 10) nếu chúng ta đang sử
dụng amoniac trung tính, nhưng pKa của RCO2H (khoảng 5) nếu chúng ta đang sử dụng anion
cacboxylat. Amoniac là một nucleophin tốt và chúng ta thường không cần anion của nó nhưng các axit
cacboxylic là nucleophin rất yếu và chúng ta thường sử dụng anion của chúng. Bạn sẽ thấy ở phần sau của
chương này rằng chúng ta có thể thay đổi điều này bằng chất xúc tác axit. Vì vậy, phản ứng này hoạt động
xấu theo một trong hai hướng. Chúng tôi không tạo ra hoặc thủy phân các este theo cách này.
Trong khi các amin phản ứng với anhiđrit axetic khá nhanh ở nhiệt độ phòng (phản ứng hoàn tất trong
vài giờ), các ancol phản ứng cực kỳ chậm khi không có bazơ. Mặt khác, anion alkoxit phản ứng với anhydrit
axetic cực kỳ nhanh chóng — các phản ứng thường hoàn thành trong vài giây ở 0 ° C. Chúng ta không cần
phải deproton hóa hoàn toàn một ancol để tăng khả năng phản ứng của nó: chỉ cần một lượng xúc tác của
một bazơ yếu là có thể thực hiện công việc này. Tất cả các pKas bạn cần đều có trong Chương 8.
Không phải tất cả các dẫn xuất axit cacboxylic đều có phản ứng
như nhau
Chúng ta có thể liệt kê các dẫn xuất axit cacboxylic phổ biến trong một 'hệ thống phân cấp' về khả
năng phản ứng, với phản ứng mạnh nhất ở đầu và ít phản ứng nhất ở dưới cùng. Các nucleophin
giống nhau trong mỗi trường hợp (nước), cũng như sản phẩm, là axit cacboxylic, nhưng các
electrophin khác nhau từ rất phản ứng đến không phản ứng. Các điều kiện cần thiết để phản ứng
thành công cho thấy sự biến đổi của khả năng phản ứng là lớn như thế nào. Axit clorua phản ứng
mạnh với nước. Các amit cần trộn lại bằng NaOH 10% hoặc HCl đặc trong ống kín ở 100oC qua
đêm. Chúng tôi nhận thấy rằng thứ bậc này một phần là do mức độ tốt của nhóm tách loại (những
nhóm ở trên cùng là tốt nhất). Nhưng nó cũng phụ thuộc vào khả năng phản ứng của các dẫn xuất
axit. Tại sao lại có sự chênh lệch lớn như vậy?
206 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
PHẢN ỨNG O O
axit (acyl) H2O
MẠNH NHẤT nhanh chóng ở 20 °C
clorua
R Cl R OH
anhydrit O O H2O O
axit chậm lại ở 20 °C
R O R1 R OH
O O
H2O
este chỉ khi đun nóng
R OR1 R OH với chất xúc tác
axit hoặc bazơ
obitan π *
cặp electron các obitan xen phủ C = O cô lập
đơn lẻ trong cho phép các
R một cặp obitan tương tác
obitan p
H N C O electron
H đơn lẻ
obitan π * trống cô lập trên N
Giản đồ obitan phân tử cho thấy cách tương tác này làm giảm năng lượng của obitan liên kết (cặp nitơ
đơn lẻ giải tỏa), khiến nó không phải là bazơ cũng như không nucleophilic và làm tăng năng lượng của
obitan π *, khiến nó ít sẵn sàng phản ứng với nucleophin hơn. Este cũng tương tự, nhưng vì các cặp oxy đơn
lẻ có năng lượng thấp hơn, nên hiệu ứng ít rõ rệt hơn. Mức độ giải tỏa phụ thuộc vào sức mạnh cho điện tử
của nhóm thế và tăng dọc theo chuỗi các hợp chất bên dưới từ hầu như không có sự giải tỏa từ Cl đến sự
giải tỏa trong anion cacboxylat, trong đó điện tích âm được chia đều giữa hai nguyên tử oxy. .
O O O O O O
Mức độ giải tỏa càng lớn thì liên kết C = O càng trở nên yếu. Điều này được thể hiện rõ ràng nhất ở tần số
dao động hóa trị của nhóm cacbonyl trong phổ IR của
XÚC TÁC AXIT TĂNG KHẢ NĂNG PHẢN ỨNG CỦA NHÓM CACBONYL 207
các dẫn xuất của axit cacboxylic — hãy nhớ rằng tần số dao động hóa trị phụ thuộc vào hằng số lực của liên
Quang phổ hồng ngoại đã
kết, bản thân nó là thước đo độ bền của liên kết. Anion cacboxylat được bao gồm vì nó đại diện cho giới hạn
được giới thiệu trong
của dãy, với sự giải tỏa hoàn toàn điện tích âm trên hai nguyên tử oxy. Có hai tần số đối với anhydrit và
Chương 3.
anion cacboxylat vì dao động hóa trị đối xứng và phản đối xứng của các liên kết giống hệt nhau.
Các amit chỉ phản ứng như các electrophin với các nucleophin mạnh như HO−. Mặt khác, clorua axit
phản ứng với cả nucleophile khá yếu: ví dụ như ROH trung tính. Chúng phản ứng mạnh hơn vì hiệu ứng
hút electron của nguyên tử clo làm tăng tính electrophin của nguyên tử cacbon cacbonyl.
Axit cacboxylic không trải qua phản ứng thế dưới điều kiện bazơ
Các phản ứng thế RCO2H cần có nhóm tách loại OH−. PKa của nước là khoảng 15, vì vậy axit nên có tính
electrophin như este. Este phản ứng tốt với amoniac tạo ra amit. Tuy nhiên, nếu chúng ta thử phản ứng axit
cacboxylic với các amin để tạo ra các amit phản ứng thế không xảy ra: một muối amoni được tạo thành vì
bản thân các amin là bazơ và loại proton axit khỏi axit.
×
O NH3, 20 °C O NH3, 20 °C O
NH4
H NH3
NH2 O O
amit muối amoni
■ Trong thực tế, amoni có
không hình thành (ammonium acetate) thể được tạo ra từ axit
cacboxylic cộng với amin,
Một khi axit cacboxylic bị deproton hóa, phản ứng thế sẽ bị ngăn chặn vì (hầu như) không có nhưng chỉ khi muối amoni
nucleophin nào tấn công anion cacboxylat. Ở điều kiện trung tính, chỉ ancol không đủ phản ứng để được đun nóng mạnh để khử
cộng với axit cacboxylic nhưng với xúc tác axit, este có thể được tạo thành từ ancol và axit cacboxylic. nước. Đây thường không
phải là một cách tốt để tạo ra
amit!
Chất xúc tác axit làm tăng khả năng phản ứng của một nhóm
O
140–210 °C
NH4
cacbonyl O
O
Chúng ta đã thấy trong Chương 6 rằng các cặp đơn lẻ của một nhóm cacbonyl có thể được proton hóa
+ H2O
bởi axit. Chỉ những axit mạnh mới đủ mạnh để proton hóa nhóm cacbonyl: pKa của axeton proton hóa NH2
là –7, vì vậy, ngay cả HCl 1M (pH 0) cũng chỉ proton hóa 1 trong 107 phân tử axeton. Tuy nhiên, tỷ lệ 87–90%
thậm chí thấp đến mức này cũng phù hợp để tăng tốc độ phản ứng thế các ion ở nhóm cacbonyl lên rất
nhiều vì những nhóm cacbonyl được proton hóa trở thành electrophin cực mạnh.
208 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
X X Nu Nu
X
Chính vì lý do này mà ancol sẽ phản ứng với axit cacboxylic dưới xúc tác axit. Axit (thường là HCl hoặc
H2SO4) proton hóa một cách thuận nghịch một tỷ lệ nhỏ các phân tử axit cacboxylic, và các axit
cacboxylic được proton hóa rất dễ bị tấn công bởi ngay cả một nucleophile yếu như ancol. Đây là nửa đầu
của phản ứng:
sự tạo thành este có xúc tác axit: tạo thành chất trung gian tứ diện
H
O H O HO OH HO OH
R R
OH OH HO R O O
chất đầu chất trung gian
H tứ diện
Chất xúc tác axit có thể làm cho các nhóm tách loại xấu thành tốt
Chất trung gian tứ diện này không bền vì năng lượng thu được khi tái tạo liên kết C = O lớn hơn
■ Độ bền liên kết trung
năng lượng được sử dụng để phá vỡ hai liên kết C – O. Như hiện tại, không có nhóm nào trong số các
bình C=O 720 kJ mol−1.
nhóm tách loại (R−, HO− hoặc RO−) là tốt. Tuy nhiên, sự giúp đỡ lại nằm trong tầm tay của xúc tác
Độ bền liên kết trung
bình C–O 350 kJ mol−1. axit. Nó có thể proton hóa bất kỳ nguyên tử oxy nào một cách thuận nghịch. Một lần nữa, chỉ một tỷ
lệ rất nhỏ các phân tử được proton hóa tại bất kỳ thời điểm nào, nhưng một khi nguyên tử oxy của
một trong các nhóm OH được proton hóa, nó sẽ trở thành một nhóm tách loại tốt hơn nhiều (nước
thay vì HO−). Việc mất ROH từ chất trung gian tứ diện cũng có thể xảy ra: điều này dẫn trở lại
nguyên liệu ban đầu - do đó là mũi tên cân bằng trong sơ đồ trên. Mất H2O thì hiệu quả hơn, và
phản ứng chuyển tiếp đến sản phẩm este.
sự hình thành este có xúc tác axit: sự phân hủy chất trung gian tứ diện
H H + H2O
H O
HO OH HO O H O
R R R R
O O O O
chất trung gian sản phẩm este
tứ diện
● Chất xúc tác axit xúc tác phản ứng thế của axit cacboxylic.
• Chúng làm cho nhóm cacbonyl có tính electrophin cao hơn bằng cách proton hóa ở
ôxy cacbonyl.
• Chúng làm cho nhóm tách loại tốt hơn bằng cách proton hóa ở đó.
Sự hình thành Ester có thể đảo ngược: cách kiểm soát trạng thái cân bằng
Sự mất nước từ chất trung gian tứ diện cũng có thể đảo ngược: giống như ROH sẽ tấn công một axit
cacboxylic được proton hóa, H2O sẽ tấn công một este được proton hóa. Trên thực tế, mỗi bước trong dãy
từ axit cacboxylic đến este là một cân bằng và hằng số cân bằng tổng thể là khoảng 1. Để phản ứng này có
ích, do đó cần phải đảm bảo rằng cân bằng được đẩy về phía este bằng cách sử dụng một lượng dư ancol
hoặc axit cacboxylic (thường các phản ứng được thực hiện trong dung dịch của ancol hoặc axit cacboxylic).
Ví dụ, trong phản ứng này, không có thêm nước và một lượng dư ancol được sử dụng. Sử dụng ít hơn ba
đương lượng etanol cho hiệu suất este thấp hơn.
Ngoài ra, phản ứng có thể được thực hiện khi có mặt chất khử nước (ví dụ như H2SO4 đặc, hoặc silicagel)
hoặc nước có thể được chưng cất ra khỏi hỗn hợp khi nó tạo thành.
Cố gắng đánh giá cao rằng các phương pháp khác nhau sẽ phù hợp vào những thời điểm khác nhau.
Nếu bạn muốn tạo ra một vài miligam một este phức tạp, bạn có nhiều khả năng làm việc với acyl
clorua hoặc anhydrit phản ứng, sử dụng pyridin làm chất xúc tác có tính bazơ yếu hơn là cố chưng cất
một lượng nước nhỏ từ phản ứng. hỗn hợp chứa axit mạnh có thể phá hủy chất đầu. Mặt khác, nếu
bạn là một nhà hóa học tạo ra các este đơn giản (chẳng hạn như các este trong Chương 2, trang 31)
cho ngành công nghiệp đang phát triển ở quy mô nhiều tấn, bạn có thể thích lựa chọn rẻ hơn là axit
cacboxylic và một axit mạnh. (ví dụ: H2SO4) trong dung dịch ancol.
nước dư thì thuỷ thủy phân este có xúc tác axit sự hình thành este có xúc tác axit ancol dư hoặc loại bỏ nước
phân este tạo ra sự hình thành este
H H ROH H
H O
O O HO OR HO OR H HO O R O
H
OR OR O OH OH OH OH
H2O H
Sự hình thành và thủy phân este được xúc tác bằng axit hoàn toàn ngược lại với nhau: cách duy nhất
chúng ta có thể kiểm soát phản ứng là thay đổi nồng độ chất phản ứng để thúc đẩy phản ứng diễn ra theo Cơ chế tương tác để hình
thành este có xúc tác axit
cách chúng ta muốn. Các nguyên tắc tương tự có thể được sử dụng để chuyển đổi một este của một ancol
này thành một este của một ancol khác, một quá trình được gọi là transesterification. Ví dụ, có thể đẩy cân
bằng này về bên phải bằng cách chưng cất metanol (có nhiệt độ sôi thấp hơn các thành phần khác của phản
ứng) ra khỏi hỗn hợp.
Cơ chế tạo ra transesterification này chỉ đơn giản là cộng một rượu (ở đây là BuOH) và loại bỏ rượu kia
(ở đây là MeOH), cả hai quá trình đều được xúc tác bằng axit. Lưu ý rằng bây giờ dễ dàng xác định rằng
phản ứng có xúc tác là H +.
210 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
chưng cất loại
MeOH
OH Bu H Bu
O O H BuO Me
OMe
OMe OMe OMe O OBu
H
O
H OH OH OH OH không thể O
đảo ngược H
vì MeOH bị
loại bỏ khỏi
hỗn hợp OBu
Terylene thực sự được tạo ra bằng cách trao đổi este: đimetyl terephthalate được đun nóng với ethylene
glycol và chất xúc tác axit, chưng cất metanol khi nó được hình thành.
O
OH
HO
OMe
Dacron® or Terylene
MeO xúc tác. H+
Cấu trúc tương tác
của sợi polyester O
Sự thủy phân este có xúc tác bazơ là không thể đảo ngược
Bạn không thể tạo este từ axit cacboxylic và ancol ở điều kiện bazơ vì bazơ deproton hóa axit cacboxylic
(xem trang 207). Tuy nhiên, bạn có thể đảo ngược phản ứng đó và thủy phân một este thành axit cacboxylic
(chính xác hơn là muối cacboxylat) và một ancol.
O O O
Lần này, tất nhiên, este không được proton hóa trước như khi ở trong axit, nhưng este chưa được proton hóa là một
electrophin đủ tốt vì OH- chứ không phải nước, là nucleophin. Chất trung gian tứ diện có thể thu gọn theo hai cách, tạo lại
este hoặc chuyển thành axit cộng với ancol.
Phản ứng ngược là không thể xảy ra bởi vì các điều kiện bazơ ngay lập tức deproton hóa axit để tạo muối
cacboxylat (ngẫu nhiên, tiêu thụ bazơ, tạo sản phẩm cần ít nhất một đương lượng bazơ trong phản ứng).
Các muối cacboxylat thường không phản ứng với nucleophin, ngay cả những muối này mạnh hơn nhiều so
với ancol.
O O
H2O, HO
+ H18OEt
Me 18OEt Me OH
2. Thủy phân với 18OH2 cho axit cacboxylic 18O, nhưng không có ancol 18O.
18O 18OH
O H218O, HO
HOEt +
Me OEt Me OH Me O
Những thí nghiệm này cho chúng ta biết rằng một sự chuyển vị (thay thế) đã xảy ra ở nguyên tử cacbon
cacbonyl, và loại trừ sự chuyển vị thay thế ở cacbon bão hòa.
O
× OH
Me O
Cơ chế này phải
không chính xác
Một thí nghiệm đánh dấu khác cho thấy rằng một chất trung gian tứ diện phải được tạo thành: một este đánh dấu 18O trong nguyên tử
oxy cacbonyl của nó chuyển một số nguyên tử đánh dấu 18O của nó vào nước. Chúng tôi đã thảo luận điều này trên tr. 201.
Tham khảo thêm về cơ chế thủy phân este trong Chương 12.
Axit béo bão hòa axit tetradecanoic (còn được gọi là axit myristic) được sản xuất thương mại từ dầu
dừa bằng cách thủy phân trong bazơ. Bạn có thể ngạc nhiên khi biết rằng dầu dừa chứa nhiều chất béo
bão hòa hơn bơ, mỡ lợn hoặc thịt bò: phần lớn trong số đó là este trimyristate của glycerol. Thủy phân
với natri hydroxit trong nước, tiếp theo là tái proton hóa muối natri cacboxylat bằng axit, tạo ra axit
myristic. Để ý rằng thời gian thủy phân este phân nhánh này lâu hơn so với thủy phân metyl este (trang
210).
O O glycerol
212 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
Xàphònghóa
Quá trình thủy phân este trong kiềm để tạo ra muối cacboxylat được gọi là xà phòng hóa vì nó là quá trình
được sử dụng để sản xuất xà phòng. Theo truyền thống, mỡ bò (este tristearat của glyxerol - axit stearic là
axit octadecanoic, C17H35CO2H) được thủy phân bằng natri hydroxit để tạo ra natri stearat, C17H35CO2Na,
thành phần chính của xà phòng. Xà phòng mịn hơn được làm từ dầu cọ và chứa tỷ lệ natri palmitat cao hơn,
C15H31CO2Na. Thủy phân bằng KOH tạo ra kali cacboxylat, được sử dụng trong xà phòng lỏng. Các loại xà
phòng như thế này có đặc tính tẩy rửa nhờ sự kết hợp của các đặc tính phân cực (nhóm cacboxylat) và
không phân cực (chuỗi alkyl dài).
CO2H
1
14 axit tetradecanoic = axit myristic
CO2H
1
16 axit hexadecanoic = axit palmitic
CO2H
1
18 axit octadecanoic = axit stearic
Amide cũng có thể bị thủy phân trong điều kiện axit hoặc bazơ
Để thủy phân các amit, dẫn xuất axit cacboxylic ít phản ứng nhất, chúng ta có một lựa chọn: có thể thuyết
phục nhóm rời của amin bằng cách proton hóa nó, hoặc chúng ta có thể sử dụng lực mạnh và đẩy nó ra
bằng dung dịch hydroxit đậm đặc.
Các amit rất ít phản ứng như các electrophin, nhưng chúng cũng khá bazơ hơn hầu hết các dẫn xuất axit
cacboxylic: một amit proton hóa điển hình có pKa là –1; hầu hết các hợp chất cacbonyl khác có tính bazơ ít
hơn nhiều. Do đó, bạn có thể tưởng tượng rằng proton hóa một amit sẽ diễn ra trên nitơ — sau cùng, các
nguyên tử nitơ amin đã sẵn sàng proton hóa. Và, thực sự, lý do cho tính bazơ của các amit là cặp đơn lẻ
được giải tỏa của nguyên tử nitơ, làm cho nhóm cacbonyl giàu electron một cách bất thường. Nhưng các
amit luôn được proton hóa trên nguyên tử oxy của nhóm cacbonyl, không bao giờ là nitơ, bởi vì sự proton
hóa ở nitơ sẽ phá vỡ hệ thống giải tỏa làm cho các amit rất bền. Sự proton hóa ở oxy tạo ra một cation giải
tỏa (Chương 8).
OH OH H O O H O
N N N N × N
H
sự giải tỏa của điện tích qua N và O không thể giải tỏa
Sự proton hóa nhóm cacbonyl bằng axit làm cho nhóm cacbonyl đủ electrophin để bị nước tấn công, tạo
ra một trung gian tứ diện trung tính. Nguyên tử nitơ amin trong chất trung gian tứ diện có tính bazơ hơn
■ Lưu ý rằng điều này có nhiều so với nguyên tử oxy, vì vậy bây giờ nó được tạo proton, và nhóm RNH2 thực sự trở thành một nhóm
nghĩa là một đương lượng tách loại khá tốt. Một khi nó tách loại, nó sẽ ngay lập tức được proton hóa trở lại, và do đó trở thành hoàn
axit được sử dụng hết trong
toàn không nucleophin. Các điều kiện rất mạnh - axit sulfuric 70% trong 3 giờ ở 100 ° C.
phản ứng này - axit không
chỉ là chất xúc tác.
thủy phân amit trong axit
H H H O
O H O HO NHPh HO NHPh HO NH2Ph O
H Ph OH
Ph NHPh Ph NHPh Ph O Ph OH Ph OH Ph OH
+ PhNH2
H2O H
H
3 giờ ở 100 ° C với 70% H2SO4 trong nước cho 70% hiệu suất proton hóa của amin
ngăn cản phản ứng PhNH3
ngược
XÚC TÁC AXIT TĂNG KHẢ NĂNG PHẢN ỨNG CỦA NHÓM CARBONYL 213
Quá trình thủy phân các amit trong bazơ đòi hỏi các điều kiện mạnh mẽ tương tự. Các dung dịch nóng
của hydroxit là nucleophile đủ mạnh để tấn công nhóm amit cacbonyl, mặc dù ngay cả khi chất trung gian
tứ diện đã hình thành NH2− (pKa của ion amoni 35) chỉ có một chút cơ hội thoát ra khi HO− (pKa của nước
15) là một sự thay thế. Tuy nhiên, ở nhiệt độ cao, các amit bị thủy phân chậm bởi bazơ đậm đặc vì một sản
phẩm là muối cacboxylat và sản phẩm này không phản ứng với nucleophin. 'Bazơ' cho bước không thể đảo
ngược có thể là hydroxit hoặc NH2−.
Một cơ chế tương tự cũng thành công khi chỉ cần một ít nước và nhiều bazơ mạnh, Sau đó, ngay cả các
amit bậc ba cũng có thể bị thủy phân ở nhiệt độ phòng. Kali tert-butoxit là một bazơ đủ mạnh (pKa của t-
BuOH khoảng 18) để deproton hóa chất trung gian tứ diện.
Thủy phân nitril: cách tạo ra chiết xuất hạnh nhân, axit mandelic
Liên quan chặt chẽ với các amit là nitriles. Bạn có thể xem chúng như là các amit chính đã mất đi một phân
tử nước và thực sự, chúng có thể được tạo ra bằng cách dehydrat hóa các amit bậc một.
O –H2O P2O5
R C N NH2
CN
R NH2
O hiệu suất 73%
Chúng cũng có thể bị thủy phân giống như các amit. Thêm nước vào nitril đã proton hóa tạo ra amit bậc
một và sự thủy phân amit này tạo ra axit cacboxylic cộng với amoniac.
214 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
Bn = H2O, H2SO4
■ Đừng bị ảnh hưởng bởi
benzyl Ph CN Ph CONH2 Ph CO2H
số lượng các bước trong cơ 100 °C, 3 h 80%
primary amide
chế này — hãy xem xét cẩn
thận và bạn sẽ thấy rằng H2O H
hầu hết chúng là phản ứng Bn Bn Bn O Bn OH Bn O Bn O
chuyển proton đơn giản. H H
N NH
Bước duy nhất không phải H NH HN H NH2 NH2
là chuyển proton là cộng primary amide
nước.
Bạn đã gặp một cách tạo nitril — từ HCN (hoặc NaCN + HCl) cộng với andehit — trong Chương 6: các
sản phẩm hydroxynitril được gọi là xyanohydrins. Với ý nghĩ này, bạn sẽ có thể đề xuất một cách tạo ra axit
mandelic, một chiết xuất từ quả hạnh, từ benzaldehyde.
H H
O O
HCl
O O O Cl O + HCl
+ SO
S S S 2
R O Cl R O Cl R O O R Cl khí bị mất
Cl
chất trung gian không bền Cl từ phản ứng
Cơ chế tương tác để tạo thành
clorua axit với SOCl2
Mặc dù HCl tham gia vào phản ứng này, nó không thể được sử dụng làm chất phản ứng duy nhất để tạo
ra axit clorua. Cần phải có hợp chất lưu huỳnh hoặc phốt pho để loại oxy. Chất phản ứng thay thế để
chuyển RCO2H thành RCOCl là photpho pentachlorua, PCl5. Cơ chế cũng tương tự — hãy thử viết ra trước
khi xem sơ đồ bên dưới.
O2N O2N
Cơ chế này có liên quan chặt chẽ với cơ chế trước, ngoại trừ việc hình thành liên kết P = O rất bền là yếu
tố sống còn hơn là làm mất hai chất ở thể khí.
Cl
H O PCl3 Cơ chế tương tác để tạo thành
O
H liên kết P=O
O PCl4 O Cl bền clorua axit với PCl5
Cl O
PCl4 P
O O Cl
OH
Cl Cl Cl Cl
Những chuyển đổi axit này thành axit clorua hoàn thành tất cả các phương pháp chúng ta cần để chuyển
■ Chúng ta sẽ tìm hiểu
đổi axit thành bất kỳ dẫn xuất axit nào. Bạn có thể chuyển đổi axit trực tiếp thành este và bây giờ là axit mối liên hệ giữa tần số
clohiđrat, chất phản ứng mạnh nhất trong số các dẫn xuất axit và có thể tạo ra bất kỳ dẫn xuất nào khác từ dao động hóa trị hồng
chúng. Biểu đồ bên dưới bổ sung các điều kiện phản ứng, pKas có liên quan và tần số dao động hóa trị hồng ngoại và khả năng phản
ngoại vào thứ tự phản ứng mà chúng ta đã gặp trước đó. ứng trong Chương 18.
phản ứng O
axit (acyl) mạnh nhất
clorua R Cl
IR 1770 H2O
pKa của HCl –7 1 R CO2
SOCl2
hoặc
O O H2O PCl5
anhydrit O R1
IR 1750 and 1800
pKa của RCO2H 5
R1OH
H2O
axit hoặc bazơ carboxylic
O O
R1OH acids
este chỉ axit
R OR1 R OH
IR 1750
pKa of R1OH 15 R1OH, H
NH3
O
NH3 H2O
amit
R NH2
IR 1690 axit mạnh hoặc bazơ mạnh
pKa của NH3 30 phản ứng kém nhất
Tất nhiên, tất cả các dẫn xuất axit này có thể được thủy phân thành axit chỉ với nước hoặc với các mức xúc
tác axit hoặc bazơ khác nhau tùy thuộc vào khả năng phản ứng của dẫn xuất.
216 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
Do đó, để tăng thứ tự phản ứng, phương pháp đơn giản nhất là thủy phân thành axit và chuyển axit thành
clorua axit. Bây giờ bạn đang ở trên cùng của thứ tự phản ứng và có thể đi xuống bất kỳ mức nào bạn yêu
cầu.
Tạo các hợp chất khác bằng phản ứng thế các dẫn xuất axit
Chúng ta đã nói nhiều về sự chuyển đổi lẫn nhau của các dẫn xuất axit, giải thích cơ chế tấn công của các
nucleophile như ROH, H2O và NH3 lên acyl clorua, anhydrit axit, este, axit và amin, có hoặc không có axit
■ Năm 'mức oxi hóa' - (1) hoặc bazơ. Bây giờ chúng ta sẽ nói về các phản ứng thế của các dẫn xuất axit đưa chúng ta ra khỏi nhóm hợp
hiđrocacbon, (2) ancol, (3) chất khép kín này và cho phép chúng ta tạo ra các hợp chất có chứa các nhóm chức ở các mức oxy hóa khác,
anđehit và xeton, (4) axit chẳng hạn như xeton và ancol.
cacboxylic và (5) CO2 - đã
được xác định trong
Chương 2.
Tạo xeton từ este: vấn đề
Việc thay thế nhóm OR của một este bởi một nhóm R sẽ cho chúng ta một xeton. Do đó, bạn có thể nghĩ
rằng phản ứng của một este với cơ liti hoặc chất phản ứng Grignard sẽ là một cách tốt để tạo ra xeton. Tuy
nhiên, nếu chúng ta thử phản ứng, điều gì đó khác sẽ xảy ra, như bạn đã thấy ở đầu chương này.
O O O OH
? MeMgBr
Hai phân tử Grignard đã được kết hợp và chúng ta có được một loại ancol! Nếu chúng ta nhìn vào cơ chế, chúng
ta có thể hiểu tại sao điều này phải như vậy. Đầu tiên, như bạn mong đợi, chất phản ứng Grignard nucleophin tấn
công nhóm cacbonyl để tạo ra chất trung gian tứ diện. Nhóm tách loại hợp lý duy nhất là RO−, vì vậy nótách loại để
cung cấp cho chúng tôi xeton mà chúng tôi đã đặt ra để tạo ra.
O O O
BrMg Me
R OMe R OMe R Me
Me
Bây giờ, phân tử tiếp theo của chất phản ứng Grignard có sự lựa chọn. Nó có thể phản ứng với chất ban
đầu là este hoặc xeton mới hình thành. Xeton có tính electrophin cao hơn este nên chất phản ứng Grignard
thích phản ứng với xeton theo cách bạn đã thấy trong Chương 9. Một anion alkoxit bền được hình thành,
cho ancol bậc ba trong bước axit hóa.
O O H OH
BrMg Me
R Me R Me R Me
Me Me
O OH
2 × BuLi
OMe
OH
R1 R2
R2
Phản ứng này cũng có tác dụng khử nếu chúng ta sử dụng liti nhôm hiđrua, LiAlH4. Đây là một chất khử
mạnh dễ dàng tấn công nhóm cacbonyl của một este. Một lần nữa, sự thu gọn của chất trung gian tứ diện
tạo ra một hợp chất, lần này là một anđehit, phản ứng mạnh hơn nguyên liệu ban đầu là este, vì vậy phản
ứng thứ hai xảy ra và este được chuyển hóa (bị khử) thành một ancol. Natri borohydrua, thường được sử
dụng để khử xeton, thường không khử được este.
Đây là một phản ứng cực kỳ quan trọng và là một trong những cách tốt nhất để tạo ra ancol từ este. Việc
dừng phản ứng ở giai đoạn aldehyde khó hơn: chúng ta sẽ thảo luận điều này trong Chương 23.
O O O
Nu R X R X R Nu
Nu
Một cách thuận tiện để tiết kiệm việc viết một bước là chỉ ra sự hình thành và thu gọn của trung
gian tứ diện trong cùng một cấu trúc, bằng cách sử dụng một mũi tên hai đầu, như trong sơ đồ bên
dưới. Bây giờ, đây là một cách viết tắt hữu ích, nhưng nó không thể thay thế cho việc hiểu cơ chế
thực sự. Chắc chắn, bạn không bao giờ được viết phản ứng dưới dạng một bước đơn lẻ không liên
quan đến nhóm cacbonyl.
Nu R
O
X
chấp nhận
O
Nu
×
R
O
X
sai
R
O
Nu
R Nu
Đây là 'tốc ký' trong phản ứng LiAlH4 mà bạn vừa gặp.
O O O
H
R OMe R H R H R OH
H3Al H H
H3Al H
218 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THÉ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
O O MgBr O O
Cl OMe OMe
hiệu suất 81%
Thông thường, các kết quả tốt hơn thu được bằng cách phản ứng transmetallating (xem Chương 9) chất
phản ứng Grignard, hoặc cơ liti, với các muối đồng. Cơ đồng quá không phản ứng để cộng vào xeton của
sản phẩm, nhưng chúng phản ứng tốt với acyl clorua. Hãy xem xét phản ứng này, ví dụ: sản phẩm cần thiết
để tổng hợp kháng sinh septamycin.
chọn X một cách cẩn thận và chất dập tắt axit làm sụp đổ chất trung gian và
trung gian tứ diện là bền đồng thời phá hủy cơ liti chưa phản ứng
O R2 O Li R2 O H O
R2Li H
R1 X R1 X R1 X R1 R2
Chúng ta có thể minh họa khái niệm này bằng phản ứng của một electrophin có vẻ ngoài khó nhìn, một
liti cacboxylat. Ở đầu chương, chúng tôi đã nói rằng axit cacboxylic là chất electrophin kém và muối
cacboxylat thậm chí còn tệ hơn. Chà, điều đó đúng, nhưng với một nucleophile mạnh đặc biệt (một
organolithium), chỉ có thể cộng vào nhóm cacbonyl của một lithium carboxylate.
Li
O O
Li Me trung gian tứ diện:
Li bền trong điều kiện khan
R O Li R O
Me
Chúng ta có thể nói rằng sự khác biệt của liti đối với oxy có nghĩa là liên kết Li-O có đặc tính cộng hóa trị
đáng kể, làm cho CO2Li ít hơn một anion thực sự. Và chất trung gian sau khi cộng MeLi có lẽ cũng được
biểu thị tốt nhất dưới dạng hợp chất cộng hóa trị. Dù sao,
TẠO XETON TỪ ESTE: GIẢI PHÁP 219
sản phẩm của phản ứng cộng này là một dianion thuộc loại mà chúng ta đã gặp trong một trong những cơ chế của
quá trình thủy phân amit có xúc tác bazơ. Nhưng trong trường hợp này không có nhóm tách loại nào có khả năng,
vì vậy dianion ngồi ở đó. Chỉ khi kết thúc phản ứng, khi thêm nước vào, các nguyên tử oxy mới được proton hóa để
tạo ra xeton ngậm nước, nguyên tử này sẽ sụp đổ ngay lập tức (hãy nhớ Chương 6) để tạo ra xeton mà chúng ta
muốn. Nước dập tắt cũng phá hủy mọi cơ liti còn lại, do đó xeton an toàn khỏi bị tấn công thêm.
H
O OLi O O
3 × MeLi 3×H
R OH R OLi R OH2 R Me
Me Me
■ Lưu ý rằng cần có ba
trung gian tứ diện
đương lượng của cơ liti trong
Phương pháp này đã được sử dụng để tạo ra một số xeton là chất đầu quan trọng để tạo ra các hợp chất phản ứng này: một để
thiên nhiên có vòng được gọi là macrolit. deproton hóa axit, một để
deproton hóa nhóm hydroxyl
OH OH và một để phản ứng với liti
1. EtLi (3.5 đương lượng.) cacboxylat. Các nhà hóa học
Et
này đã thêm 0,5 nữa để có
CO2H hiệu suất 65%
2. H , H2O biện pháp tốt.
O
Một bộ chất đầu tốt khác dẫn đến các chất trung gian tứ diện không thể thu gọn được gọi là các amit ■ ■ Từ chelation bắt nguồn
Weinreb, theo tên người phát minh ra chúng, S. M. Weinreb. Cộng cơ liti hoặc cơ magiê vào các amit N- từ chele, tiếng Hy Lạp có
metoxy-N-metyl tạo ra chất trung gian tứ diện được hiển thị, được bền hóa bằng cách che lấp nguyên tử nghĩa là "móc vào".
magiê bởi hai nguyên tử oxy. Chelation có nghĩa là sự phối trí của nhiều hơn một nguyên tử nhường
amit Weinreb (một N-
electron trong phân tử với một nguyên tử kim loại. metoxy-N-metyl amit)
O
trong quá trình phản ứng: OMe
R N
MgBr
BrMg Me O O O
Me
OMe MeMgBr OMe OMe
N N tồn tại N dễ dàng thực hiện
Me như Me O OMe
Me Me Me + HN
trung gian tứ diện bền R Cl Me
This intermediate collapses to give a ketone only when acid is added at the end of the acyl chloride amine
reaction.
Chất trung gian này sụp đổ để tạo ra xeton chỉ khi axit được thêm vào khi kết thúc phản ứng.
Chiến lược này thậm chí còn hiệu quả để tạo ra andehit, nếu nguyên liệu ban đầu là
đimetylformamit (DMF, Me2NCHO). Đây là một cách cực kỳ hữu ích để cộng các nhóm CHO
electrophin vào nucleophin cơ kim. Một lần nữa, chất trung gian tứ diện bền cho đến khi axit được
thêm vào khi kết thúc phản ứng và chất trung gian tứ diện proton hóa sụp đổ.
220 CHƯƠNG 10 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở NHÓM CACBONYL
H
Me2N
O Me2N O Me2N OH
Li H –H CHO
H H H
Một giải pháp thay thế cuối cùng là sử dụng nitril thay cho este. Chất trung gian là anion của một imine
(xem Chương 12 để biết thêm về imine), chất này hoàn toàn không phải là chất electrophin— trên thực tế,
nó khá nucleophin, nhưng không có chất electrophin nào để nó phản ứng cho đến khi phản ứng được dập
tắt bằng axit. Nó được proton hóa và thủy phân (chúng ta sẽ thảo luận về vấn đề này trong chương tiếp theo)
thành xeton.
Để tóm tắt. . .
Để kết thúc, chúng tôi chỉ nên nhắc bạn những điều cần suy nghĩ khi bạn xem xét phản ứng thế
nucleophin ở nhóm cacbonyl.
nhóm cacbonyl này trung gian Sản phẩm này có phản ứng nhiều hơn hay
có đủ electrophin tứ diện ít hơn phản ứng so với chất đầu?
không? O
O O
Y
R X X Y
Y có phải là một Y
which is the better X
nucleophin đủ tốt leaving group: X or Y?
không?
Và để kết luận. . .
In this chapter you have been introduced to some important reactions—you can consider them to be a series
of facts if you wish, but it is better to see them as the logical outcome of a few simple mechanistic steps.
Relate what you have seen to what you gathered from Chapters 6 and 9, when we fi rst started looking at
carbonyl groups. All we did in this chapter was to build some subsequent transformations on to the simplest
organic reaction, addition to a carbonyl group. You should have noticed that the reactions of all acid
derivatives are related and are very easily explained by writing out proper mechanisms, taking into account
the pres-ence of acid or base. In the next two chapters we shall see more of these acid- and base-catalysed
reactions of carbonyl groups. Try to view them as closely related to the ones in this chapter—the same
principles apply to their mechanisms.
Đọc thêm
Mục 2,'Phản ứng thế nucleophin thành nhóm cacbonyl' trong S. Warren, Phản ứng dehydrat hóa của các amit để tạo ra nitril được mô tả trong Vogel,
Chemistry of the Carbonyl Group , Wiley, Chichester, 1974. tr. 716.
ĐỌC THÊM 221
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Phản ứng thế nucleophin ở C=O
11 với sự mất oxy cacbonyl
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Nucleophin tấn công lên các nhóm • Thế oxy cacbonyl • Tốc độ phản ứng và pH
cacbonyl ch6 • Tạo acetal ch12
• Tính axit và pKa ch8 • Tạo imine • Bảo vệ nhómchức ch23
• Phản ứng thế nucleophin ở nhóm • Imines bền và không bền • Acyl hóa enolat ch26
cacbonyl ch10 • Tổng hợp các anken
• Phản ứng Strecker và Wittig
ch27
Giới thiệu
Nucleophile cộng vào các nhóm cacbonyl để tạo ra các hợp chất trong đó nguyên tử cacbon tam giác của
nhóm cacbonyl đã trở thành tứ diện.
O O H OH
phản ứng cộng
nucleophin vào một R1 R2 R1 R2 R1 R2
nhóm cacbonyl Nu Nu Nu
Trong Chương 10, bạn đã thấy rằng các hợp chất này không phải lúc nào cũng bền: nếu chất đầu chứa
nhóm tách loại, thì sản phẩm cộng là chất trung gian tứ diện, chất này sẽ thu gọn khi mất nhóm tách loại để
trả lại nhóm cacbonyl, phản ứng thế tổng thể của nhóm tách loại bởi nucleophin.
O O mất O
phản ứng thế cộng nhóm tách loại
■ Acetals có các phần hướng nucleophin ở một nhóm
R1 X R1 X R1 Nu
cacbonyl Nu
dẫn trong Chương 2 và 6; trong Nu
chương này chúng là một trong
những ngôi sao. Chúng chỉ đơn Trong chương này, bạn sẽ gặp các phản ứng thế thuộc một loại khác. Thay vì mất một nhóm tách loại,
giản là các hợp chất có hai nhóm cacbonyl mất nguyên tử oxy của nó. Đây là hai ví dụ quan trọng: nguyên tử ôxy cacbonyl đã được thế
nguyên tử oxy liên kết với cùng bằng một nguyên tử nitơ trong quá trình hình thành imine và hai nguyên tử ôxy trong quá trình hình thành
một nguyên tử cacbon bão hòa.
axetal. Cũng chú ý đến chất xúc tác axit — chúng ta sẽ sớm thấy lý do tại sao nó lại được yêu cầu. Đây là
Ví dụ này là hợp chất vòng,
những ví dụ về phản ứng thế nucleophin ở nhóm cacbonyl khi mất oxy cacbonyl.
nhưng các ví dụ khác thì không,
ví dụ CH2(OMe)2.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
ALDEHYDES CÓ THỂ PHẢN ỨNG VỚI ANCOL ĐỂ HÌNH THÀNH HEMIACETALS 223
Trên thực tế, bạn đã gặp một số phản ứng ít quan trọng hơn trong đó nguyên tử oxy cacbonyl có thể bị O HO OH
mất, nhưng có thể bạn đã không nhận thấy vào thời điểm đó. Cân bằng giữa một anđehit hoặc xeton và H2O +
hiđrat của nó (trang 134) là một trong những phản ứng như vậy. R1 R2 R1 R2
Khi hydrat trở lại chất đầu, một trong hai nguyên tử oxy của nó phải rời khỏi: một đến từ nước và một từ nhóm
cacbonyl, do đó 50% thời gian nguyên tử oxy thuộc nhóm cacbonyl sẽ bị mất. Thông thường, điều này không có hậu
quả gì, nhưng nó có thể hữu ích. Ví dụ, vào năm 1968, một số nhà hóa học nghiên cứu các phản ứng xảy ra bên trong
khối phổ kế cần phải đánh dấu nguyên tử oxy cacbonyl của một xeton với đồng vị 18O.
16O 18O
xúc tác H + H216O
H218O +
dư R1 R2 R1 R2
rất nhiều
Bằng cách khuấy hợp chất 16O ‘bình thường’ với một lượng dư lớn nước được đánh dấu đồng vị trong vài
giờ với sự hiện diện của một giọt axit, chúng có thể tạo ra hợp chất được đánh dấu yêu cầu. Nếu không có
chất xúc tác axit, quá trình chuyển hóa diễn ra rất chậm. Xúc tác axit làm tăng tốc độ phản ứng bằng cách
làm cho nhóm cacbonyl có tính electrophin cao hơn để đạt được trạng thái cân bằng nhanh hơn.
IR:
không có đỉnh trong
vùng cacbonyl 1600–
O MeOH 1800 O
cố gắng tinh chế
+ MeOH
Me H dao động hóa trị OH Me H
mạnh 3000–3500
Sản phẩm trên thực tế là một hemiacetal. Giống như hyđrat, hầu hết các hemiacetal không bền đối với các
anđehit và ancol mẹ của chúng, ví dụ hằng số cân bằng cho phản ứng của axetanđehit với các ancol đơn giản là
khoảng 0,5.
Vì vậy, bằng cách tạo ra [MeOH] rất lớn (ví dụ: sử dụng nó làm dung môi), chúng ta có thể biến hầu hết
■ Các trường hợp ngoại lệ
các aldehyde thành hemiacetal. Tuy nhiên, nếu chúng ta cố gắng tinh chế hemiacetal bằng cách loại bỏ
là hemiacetals mạch vòng,
metanol, thì càng nhiều hemiacetal tiếp tục phân hủy để duy trì hằng số cân bằng. Đó là lý do tại sao chúng như bạn đã thấy trong
ta không bao giờ có thể phân lập các hemiacetals như vậy ở dạng tinh khiết. Chương 6, trong đó nhóm
OH nucleophin nằm trong
Chất xúc tác axit hoặc bazơ làm tăng tốc độ cân bằng của hemiacetals với aldehyde và ancol cùng phân tử với cacbonyl
cha mẹ của chúng electrophin. Chúng tôi sẽ
giải thích cách entropy giải
Các hemiacetals mạch hở hình thành tương đối chậm từ một anđehit hoặc xeton cộng với ancol, nhưng tốc thích điều này trong
độ hình thành của chúng tăng lên rất nhiều do axit hoặc bazơ. Như bạn mong đợi từ Chương 6 và 10, chất Chương 12.
xúc tác axit hoạt động bằng cách làm tăng tính electrphin của nhóm cacbonyl.
Me H Me H Me H Me H
axit làm cho anđehit electrophin hơn hemiacetal
224 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở C=O VỚI VIỆC MẤT OXY CACBONYL
Mặt khác, chất xúc tác bazơ hoạt động bằng cách tăng tính nucleophin của ancol bằng cách loại bỏ
proton OH trước khi nó tấn công nhóm C=O. Trong cả hai trường hợp, năng lượng của chất đầu được
nâng lên: trong phản ứng xúc tác axit, anđehit kém bền do proton hóa và trong phản ứng xúc tác bazơ,
ancol kém bền do deproton hóa.
Me
O O B H O O HO OMe
Me H
O
B Me H Me Me H Me H
bazơ B làm cho ancol có tính hemiacetal
nucleophin hơn
Bạn có thể thấy lý do tại sao hemiacetals không bền: về cơ bản chúng là chất trung gian tứ diện có
chứa nhóm tahs loại và cũng giống như axit hoặc bazơ xúc tác sự hình thành hemiacetals, axit hoặc
bazơ cũng xúc tác sự phân hủy của chúng trở lại thành aldehyde hoặc xeton và ancol ban đầu. Đó là lý
do tại sao tiêu đề của phần này chỉ ra rằng chất xúc tác axit hoặc bazơ làm tăng tốc độ cân bằng của
hemiacetals với các thành phần aldehyde và ancol của chúng — chất xúc tác không bao giờ thay đổi vị
trí của trạng thái cân bằng đó!
● Để tóm tắt
Sự hình thành và phân hủy Hemiacetal được xúc tác bởi axit hoặc bazơ.
O R3OH HO OR3
hemiacetal
R1 R2 xúc tác bởi axit hoặc bazơ R1 R2
Axetal được tạo thành từ andehit hoặc xeton cộng với ancol khi có
mặt axit
Chúng tôi đã nói rằng dung dịch axetandehit trong metanol chứa một hợp chất mới: hemiacetal.
Chúng tôi cũng đã nói rằng tốc độ hình thành hemiacetals được tăng lên khi thêm chất xúc tác axit
(hoặc bazơ) vào hỗn hợp ancol cộng với andehit. Nhưng, nếu chúng ta thêm axit xúc tác vào hỗn hợp
axetaldehit-metanol, chúng ta không chỉ thấy rằng tốc độ phản ứng của axetanđehit với metanol tăng
lên mà còn tạo ra một sản phẩm khác. Sản phẩm này là một axetal; hemiacetal là một nửa ở đó.
Khi có mặt axit (nhưng không phải bazơ!) Hemiacetals có thể trải qua phản ứng tách (khác với phản ứng chỉ tạo
ra aldehyde cộng với ancol), làm mất nguyên tử oxy từng thuộc nhóm cacbonyl của aldehyde mẹ.
ACETALS ĐƯỢC HÌNH THÀNH TỪ ALDEHYDES HOẶC KETONES CỘNG VỚI ANCOL TRONG SỰ CÓ MẶT CỦA ACID 225
Cũng giống như các nhóm cacbonyl proton hóa có tính electrophin hơn nhiều so với các nhóm chưa
được proton hóa, các ion oxonium này là những chất electrophin mạnh. Chúng có thể phản ứng nhanh
chóng với phân tử ancol thứ hai để tạo thành các hợp chất mới, bền được gọi là axetal. Ion oxonium cũng là
chất trung gian trong việc hình thành hemiacetals trong dung dịch axit. Trước khi đọc thêm, cần viết ra
toàn bộ cơ chế hình thành axetal từ aldehyde hoặc xeton cộng với ancol thông qua hemiacetal thành axetal,
tốt nhất là không cần xem các mảnh cơ chế ở trên hoặc câu trả lời ở trang sau.
Cơ chế này là phức tạp nhất mà bạn từng gặp và nó sẽ giúp bạn nhớ lại nó nếu bạn nhìn thấy nó
thành hai nửa, mỗi nửa rất giống nhau. Phản ứng bắt đầu với một proton hóa trên oxy cacbonyl và cộng
một ancol vào liên kết π C=O . Khi bạn đến trạng thái trung gian hemiacetal, bạn bắt đầu lại với việc
proton hóa cùng oxy đó, sau đó mất nhóm OH bằng cách phá vỡ liên kết σ C=O để tạo thành ion
oxoni. Mỗi nửa đi qua một ion oxoni và ancol cộng vào mỗi ion oxoni. Bước cuối cùng trong quá trình
tạo cả axetal và hemiacetal là mất một proton từ ancol mới được cộng vào gần đây. Từ cơ chế hoàn
chỉnh của bạn, bạn cũng có thể xác minh rằng tạo axetal thực sự là chất xúc tác trong axit.
226 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI C=O VỚI VIỆC MẤT OXY CARBONYL
sự hình thành axetal xúc tác axit ancol dư, loại nước
Cơ chế tương tác để hình
thành acetal ion oxonium bị
deproton hóa của sản phẩm cộng
ancol tấn công
H H
O H OH HO O R3 HO OR3
R1 R2 R1 R2 HO R3 R1 R2 R1 R2
hemiacetal
trung gian
ion oxonium bị
ancol tấn công
R3 R3
H2O O O OR3 OR3
R3 + H
R1 R2 R1 R2 R1 O R1 OR3
HO R3 R2 R2
H acetal
H R3 OR3
R3 H2O O đúng sản phẩm
HO OR3 H2O O
nhưng sai
R1 R2 R1 OR3
R1 R2 R2 cơ chế
R1 R2
chính xác cho đến đây R3OH acetal
bước không chính xác
Nếu bạn thắc mắc làm thế nào chúng tôi biết được điều này, hãy tham khảo một cuốn sách
chuyên ngành về cơ chế phản ứng hữu cơ. Sau khi bạn đọc Chương 15 của cuốn sách này, bạn sẽ
có thể nhận ra rằng bước thay thế này đi qua cơ chế SN1 chứ không phải cơ chế SN2.
Tạo axetal
Cũng giống như các phản ứng tạo thành este và phản ứng thủy phân mà chúng ta đã thảo luận trong Chương 10,
mọi bước trong quá trình hình thành axetal đều có thể thuận nghịch. Do đó, để tạo axetal, chúng ta phải sử dụng
một lượng dư ancol hoặc loại bỏ nước khỏi hỗn hợp phản ứng khi nó tạo thành, bằng cách chưng cất chẳng hạn.
Trên thực tế, sự hình thành axetal thậm chí còn khó hơn sự hình thành este: trong khi hằng số cân
bằng đối với sự hình thành este có xúc tác axit từ axit cacboxylic cộng với ancol thường bằng 1, đối
với sự hình thành axetal từ anđehit và etanol (được trình bày ở trên), hằng số cân bằng là K = 0,0125.
Đối với xeton, giá trị thậm chí còn thấp hơn: trên thực tế, người ta thường rất khó tạo ra axetal của
xeton (đôi khi được gọi là ketal) trừ khi chúng là hợp chất vòng (chúng ta xem xét các axetal vòng ở
phần sau của chương). Tuy nhiên, có một số kỹ thuật có thể được sử dụng để ngăn nước tạo ra trong
phản ứng thủy phân sản phẩm.
toluenesulfonic
xúc tác axit
acetaldehyde TsOH O
dư MeCHO + OH
heat, 12 h
Me O
50% hiệu suất của
acetal
ACETALS ĐƯỢC HÌNH THÀNH TỪ ALDEHYDES HOẶC KETONES CỘNG ANCOL KHI CÓ MẶT ACID 227
axit para-Toluenesulfonic
Axit para-Toluenesulfonic thường được sử dụng để xúc tác các phản ứng loại này. Nó là một chất rắn bền, nhưng là một
axit mạnh như axit sulfuric. Nó được bán rộng rãi và rẻ vì nó được sản xuất như một sản phẩm phụ trong quá trình tổng
hợp saccharin (để biết thêm chi tiết, xem Chương 21).
O O
S
OH
Me
axit p-toluenesulfonic
Với anđehit dễ phản ứng hơn, chỉ cần có lượng dư một trong các chất phản ứng (axetanđehit) là đủ để
phản ứng kết thúc. Khí HCl khô cũng có thể tác dụng. Với một xeton ít phản ứng hơn, sàng phân tử
(zeolit) được sử dụng để loại bỏ nước khỏi phản ứng khi nó tiến hành.
OMe
O 2 M H2SO4 CHO
3% HCl, H2O
MeCHO OMe
30 phút H2O R
Me O + 2 BuOH R
+ 2 MeOH
Chúng ta sẽ không xem lại cơ chế này nữa — bạn đã thấy nó là mặt trái của quá trình hình thành axetal,
nhưng thực tế là axetal bền với bazơ thực sự là một điểm rất quan trọng, chúng ta sẽ sử dụng ở trang tiếp
theo và tận dụng tiếp tục trong Chương 23.
CF3CO2H
acetal MeO H2O
thông thường S S dithioacetal S S
O OHC O
MeO CHCl3 (dung môi)
dioxolane
O
0 ˚C, 1 h hiệu suất 96%
O
Axetal bạn đã gặp cho đến nay được tạo thành do phản ứng của hai phân tử rượu với một trong hợp chất
cacbonyl. Axetal mạch vòng, được tạo thành bằng phản ứng của một phân tử diol đơn lẻ, một hợp chất có
chứa hai nhóm hydroxyl, cũng rất quan trọng. Khi điol là etylen glicol (như trong ví dụ này), axetal vòng
năm được gọi là dioxolane.
228 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCEOPHIN TẠI C苷O VỚI VIỆC MẤT OXY CACBONYL
ethylene glycol
O HO
OH
O O hiệu suất 78%
xúc tác. TsOH, nhiệt,
loại bỏ nước bằng cách
chưng cất
Trước khi xem câu trả lời dưới đây, hãy thử viết cơ chế cho phản ứng này. Nếu bạn cần, hãy sử dụng cơ
■ Chúng tôi hy vọng bạn
chế chúng tôi đã đưa ra để tạo thành axetal mạch hở.
không mắc sai lầm khi bỏ lỡ
các bước ion oxonium! sự hình thành dioxolane xúc tác axit
HO H HO
O O
H OH HO H
O
OH
HO OH hemiacetal trung gian
ion oxonium
O
Cơ chế tương tác để hình H2O O O O H –H+ O O
thành acetal vòng OH
OH
ion oxonium dioxolane
Nước vẫn được tạo ra và cần được loại bỏ: trong ví dụ trên, bạn có thể thấy rằng nước đã được chưng cất khỏi hỗn
■ Các axetal vòng như thế
hợp phản ứng. Điều này có thể thực hiện được với các dung dịch diol này vì chúng có nhiệt độ sôi cao hơn nhiệt độ
này có khả năng chống thủy
phân tốt hơn các axetal mạch
của nước (nhiệt độ sôi của ethylene glycol là 197 ° C). Bạn không thể chưng cất nước từ hỗn hợp phản ứng có chứa
hở và dễ tạo ra hơn — chúng metanol hoặc etanol vì rượu cũng bị chưng cất! Một thiết bị rất hữu ích để loại bỏ nước khỏi hỗn hợp phản ứng chỉ
hình thành khá dễ dàng ngay chứa chất phản ứng sôi ở nhiệt độ cao hơn nước được gọi là đầu Dean Stark.
cả từ xeton. Một giải thích
cho điều này là bất cứ khi nào
ion oxonium thứ hai trong cơ
Đầu Dean Stark
chế này hình thành, nhóm
Khi một hỗn hợp của toluen và nước sôi, hơi sinh ra là một hỗn hợp có tỉ lệ không đổi giữa hơi toluen và hơi
hydroxyl luôn ở gần, sẵn sàng
nước được gọi là một azeotrope. Nếu hỗn hợp này cô đặc, toluen lỏng và nước, không thể trộn lẫn với nhau,
đóng lại và trả lại dioxolane;
tách ra thành hai lớp với phần nước bên dưới. Bằng cách sử dụng thiết bị Dean Stark, hoặc đầu Dean Stark,
nước ít có cơ hội tấn công nó
lớp toluen có thể trở lại hỗn hợp phản ứng trong khi nước được loại bỏ. Do đó, các phản ứng yêu cầu loại bỏ
và thủy phân acetal. Chúng ta
nước bằng cách chưng cất thường được thực hiện trong việc hồi lưu toluen hoặc benzen dưới đầu Dean
sẽ thảo luận theo thuật ngữ
Stark.
entropi tại sao axetal mạch
vòng và hemiacetals lại bền
Điều chỉnh khả năng phản ứng bằng cách sử dụng axetal
hơn hơn trong Chương 12.
Tại sao axetal lại quan trọng như vậy? Chà, chúng quan trọng đối với cả tự nhiên và nhà hóa học vì nhiều
carbohydrate là axetal hoặc hemiacetals (xem hộp bên dưới). Một công dụng quan trọng mà các nhà hóa
học đã sử dụng là dùng để bảo vệ các nhóm chức. Một quá trình tổng hợp của lớp các hợp chất steroid (về
sau sẽ được bổ sung thêm) yêu cầu chất phản ứng Grignard có cấu trúc bất khả thi. Hợp chất này không thể
tồn tại vì nhóm chức Grignard sẽ tấn công xeton: nó sẽ phản ứng với chính nó. Thay vào đó, bảo vệ chất
phản ứng Grignard được sử dụng, được làm từ cùng một bromoketon, nhưng với bước tạo acetal.
O HO OH Mg
O O O O
Br Br MgBr
H+ xúc tác xeton được bảo vệ dưới Et2O
chất phản ứng Grignard bền
dạng acetal
Như chúng tôi đã nhấn mạnh, axetal bền với bazơ và các nucleophile cơ bản như chất phản ứng
Grignard , vì vậy chúng ta không còn gặp vấn đề về phản ứng nữa. Một khi chất phản ứng Grignard đã
phản ứng với một electrophin, xeton có thể được thu hồi bằng cách thủy phân axetal trong axit loãng.
Acetal ở đây hoạt động như một nhóm bảo vệ vì nó bảo vệ xeton khỏi bị chất phản ứng Grignard tấn
công. Các nhóm bảo vệ là cực kỳ quan trọng trong tổng hợp hữu cơ và chúng ta sẽ trở lại với chúng
trong Chương 23.
AMINES PHẢN ỨNG VỚI HỢP CHẤT CARBONYL 229
O H
IR 1710 cm–1 + A? B?
N
Me CO2H H OH IR 1400 cm–1
axit pyruvic hydroxylamine
hấp thụ
1710 cm–1
1400 cm–1
thời gian
Bạn có thể áp dụng một số điều bạn biết từ Chương 6 và 10 về phản ứng của hợp chất cacbonyl đối với
nucleophile để tìm hiểu điều gì đang xảy ra trong phản ứng này giữa hợp chất cacbonyl và một amin. Đầu tiên
hydroxylamine cộng với xeton để tạo thành chất trung gian không bền tương tự như hemiacetal.
O O OH HO NHOH
O NH2OH ±H
H2N
Me CO2H Me CO2 Me CO2 Me CO2
chất trung gian
Lưu ý rằng nguyên tử nitơ nucleophin hơn chứ không phải nguyên tử oxy của hydroxyl-amin sẽ cộng vào
nhóm cacbonyl. Giống như hemiacetals, các chất trung gian này không bền và có thể bị phân hủy do mất
nước. Sản phẩm được gọi là một chất oxime và chính hợp chất này, với liên kết đôi C=N, chịu trách nhiệm
cho sự hấp thụ IR ở 1400 cm − 1.
230 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở C=O VỚI VIỆC MẤT NGUYÊN TỬ OXY CACBONYL
Chúng ta biết rằng oxime được hình thành qua chất trung gian vì sự hấp thụ 1400 cm-1 hầu như không xuất
hiện cho đến khi sự hấp thụ 1710 cm-1 gần như hoàn toàn biến mất. Thực sự phải có một đường cong khác để
thể hiện sự hình thành và phân rã của chất trung gian. Sự khác biệt duy nhất là chất trung gian không có liên kết
đôi để tạo ra độ hấp thụ IR trong vùng này của quang phổ. Chúng ta sẽ quay lại phần sau của chương.
HO NHOH
nồng độ
Me CO2
chất trung gian OH
N
O
Me CO2
Me CO2 oxime
pyruvate
thời gian
O HN N
H2N – H2O
OH
H H
xt. H+ H
Bạn không cần chúng tôi cho bạn biết cơ chế của phản ứng này: ngay cả khi không nhìn vào cơ chế mà
chúng tôi đã đưa ra để hình thành chất oxime thì bây giờ bạn sẽ không có gì ngạc nhiên. Nhưng vì phản ứng
rất quan trọng trong hóa học và sinh học, chúng ta sẽ thảo luận sâu hơn về nó. Đầu tiên, amin tấn công
aldehyde và chất trung gian được gọi là hemiacetal được hình thành. Các amin là những nucleophin tốt cho
các nhóm cacbonyl, và các aldehyde và xeton là những electrophin. Không cần bất kỳ xúc tác nào trong
bước này. Thật vậy, việc bổ sung axit sẽ làm chậm phản ứng vì amin nucleophin sẽ bị loại bỏ dưới dạng
muối.
■ Axit sẽ proton hóa amin
Bước đầu tiên trong quá trình hình thành imine:
và loại bỏ nó khỏi trạng thái amin tấn công nhóm cacbonyl để tạo thành chất trung gian hemiaminal:
cân bằng và do đó làm
O O OH
chậm bước này. Axit không
cần thiết cho bước đầu tiên. Ph Ph Ph
Ph H H2N Ph N Ph N
H hemiaminal
H H H
R NH2 R NH3
axit sẽ loại bỏ amin Tách nước của hemiaminal tạo ra imine. Lúc này cần có xúc tác: phải thêm axit để nhóm OH có thể trở
nucleophin
thành nhóm tách loại tốt. Bước này tương tự như chuyển hóa hemiacetals thành axetal. Sự khác biệt là ion
iminium có thể mất một proton và trở thành một imine trung tính.
IMINES LÀ CHẤT TƯƠNG TỰ NITƠ CỦA CÁC HỢP CHẤT CACBONYL 231
Bước thứ hai trong quá trình hình thành imine: tách nước xúc tác axit của chất trung gian hemiaminal:
OH OH2 Ph
H Ph Ph N Ph
Ph Ph N
Ph N Ph N Cơ chế tương tác để hình
H H
hemiaminal
H
iminium ion imine thành imine
Vì vậy, axit là cần thiết cho bước thứ hai nhưng lại cản trở bước đầu tiên. Rõ ràng là cần một số thỏa hiệp.
Sự phụ thuộc của tốc độ
Nếu không có chất xúc tác axit, phản ứng diễn ra rất chậm, mặc dù trong một số trường hợp vẫn có thể
phản ứng vào pH sẽ được thảo
diễn ra. Thực tế, sự hình thành Imine là nhanh nhất ở khoảng pH 4–6: ở pH thấp hơn, quá nhiều amin
luận thêm trong Chương 12.
được proton hóa và tốc độ của bước đầu tiên là chậm; trên pH này, nồng độ proton quá thấp để cho phép
proton hóa nhóm tách loại OH trong bước tách nước. Sự hình thành Imine giống như một phản ứng sinh
học: nó gần như trung tính nhanh nhất.
bước này chậm dưới pH 4 cần chất xúc tác axit — chậm trên pH 6
O O OH OH2 Ph
Ph H Ph N Ph
Ph Ph
Ph H H2N Ph N Ph N Ph N
Ph N H
Ph H H
H H hemiaminal imine
PhMgBr Ph H Ph H2O Ph
CN
N NH O
nitrile MgBr imine không bền NH3 ketone
Cơ chế của quá trình thủy phân là ngược lại của sự hình thành imine, đi qua cùng một chất trung gian
hemiaminal và cùng một ion iminium và oxonium. Tất cả các bước này đều có thể đảo ngược và điều này sẽ
nhắc nhở bạn rằng tính bền tương đối của chất đầu và sản phẩm cũng quan trọng trong quá trình hình thành
và thủy phân imine cũng như trong quá trình hình thành và thủy phân acetal.
232 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI C=O VỚI VIỆC MẤT NGUYÊN TỬ OXY CACBONYL
OH2
Ph H Ph Ph Ph H Ph Ph Ph
OH
N NH2OH O NH2
(hydroxylamine) O O NH2
oxime NH
NH2
NHPh NH
N PhNHNH2 N
ketone (semicarbazide)
(phenylhydrazine)
phenylhydrazone semicarbazone
Cơ chế tương tác để hình
thành hydrazone
Những hợp chất này bền hơn imine vì nhóm thế có độ âm điện có thể tham gia vào quá trình giải tỏa liên
kết đôi imine. Sự giải tỏa làm giảm điện tích dương nhỏ trên nguyên tử cacbon của liên kết đôi imine và làm
tăng năng lượng của LUMO, làm cho nó ít bị tấn công bởi nucleophin hơn. Oxime, hydrazone và
semicarbazone cần xúc tác axit hoặc bazơ để bị thủy phân.
HO
OH OH N O
N N H2SO4
Ph Ph
H2O 70%
O O yield
Mặt khác, các semicarbazones và 2,4-dinitrophenylhydrazon của bởi NMR! Tuy nhiên, các dẫn xuất tinh thể này vẫn hữu ích trong việc
chúng đều khác nhau về điểm nóng chảy. Bằng cách tạo ra các dẫn tinh chế các aldehyde và xeton dễ bay hơi, và trong việc giải các cấu
xuất của xeton này, việc xác định được thực hiện dễ dàng hơn nhiều. trúc bằng phương pháp tinh thể học tia X.
Tất nhiên, tất cả những điều này đã được thay thế hoàn toàn
NO2
NO2 NO2
O NH2
O2 N
O NH2 O NH2
NH O2N O2N NH
N N
NH NH NH NH
N N N N
m.p. 112 °C m.p. 139 °C m.p. 157 °C m.p. 143 °C m.p. 156 °C m.p. 125 °C
O H
R3 R3
–H +H HN
O N HO NHR3 H2O NHR3
R1 R2 H
R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2
R3 NH2 hemiaminal
iminium ion
trung gian
sự hình thành axetal xúc tác axit
H R3
O OH R3 –H HO OR3 +H H2O OR3 O
H HOR3 HO O
R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2
R1 R2 hemiacetal oxonium ion
trung gian
Cho đến thời điểm này, hai cơ chế đi theo một con đường rất giống nhau, với sự tương đồng rõ ràng giữa
các chất trung gian hemiaminal và hemiacetal, và giữa các ion iminium và oxonium. Tuy nhiên, ở đây,
chúng phân kỳ, bởi vì ion iminium mang một proton, mà ion oxonium không có. Do đó, ion iminium hoạt
động như một axit, mất một proton để trở thành imine. Mặt khác, ion oxonium hoạt động như một chất
electrophin, cộng một phân tử ancol khác để trở thành axetal.
Tuy nhiên, như bạn có thể đoán, các ion iminium có thể được thuyết phục để hoạt động như các
electrophin, giống như các ion oxonium, miễn là có một nucleophin thích hợp. Chúng tôi sẽ dành vài trang
tiếp theo để xem xét các phản ứng trong đó ion iminium hoạt động như một electrophin. Tuy nhiên, trước
tiên, chúng ta sẽ xem xét một phản ứng trong đó ion iminium không mất một proton N – H vì nó không có
proton nào.
Các amin bậc hai phản ứng với các hợp chất cacbonyl để tạo thành các enamine
Pyrrolidine, một amin bậc hai, phản ứng với isobutyraldehyde, trong các loại điều kiện mà bạn sẽ sử dụng
để tạo ra imine, để tạo ra một enamine. Tên enamine kết hợp giữa ‘ene’ (nối đôi C=C) và ‘amine’.
O H ene amine
TsOH xúc tác
N N
+
H benzene, nhiệt N
–H2O (Dean Stark) enamine
hiệu suất 94–95%
Cơ chế bao gồm các bước tương tự như các bước diễn ra khi imines hình thành từ amin bậc một, cho đến
hình thành ion iminium. Ion iminium này không có proton N – H để mất, vì vậy nó mất một trong các
proton C – H bên cạnh C N để tạo ra enamine. Enamine, giống như imine, không bền với dung dịch axit . Interactive mechanism for
enamine formation
O O HO H OH2
HNR2 ±H
N N N N N
H H
H
chỉ có ion iminium enamine
amine bậc hai proton có thể bị mất là
(pyrrolidine) cái này
234 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI C=O VỚI VIỆC MẤT NGUYÊN TỬ OXY CACBONYL
● Imines và enamines
• Imines được hình thành từ andehit hoặc xeton với amin bậc một.
• Enamine được tạo thành từ andehit hoặc xeton với amin bậc hai.
Cả hai đều cần xúc tác axit và loại bỏ nước.
Enamines của amin bậc một, hoặc thậm chí của amoniac, cũng tồn tại, nhưng chỉ ở trạng thái cân bằng với
một đồng phân imine. Sự chuyển đổi lẫn nhau giữa imine và enamine là chất tương tự nitơ của quá trình
enol hóa, được thảo luận chi tiết trong Chương 20.
R R
N HN
CHO RNH 2
imine enamine
Các ion iminium có thể phản ứng như là chất trung gian electrophin
Ở trên chúng ta đã nói rõ rằng sự khác biệt về khả năng phản ứng giữa ion iminium và ion oxonium là ion
iminium có thể mất H + và tạo thành imine hoặc enamine, trong khi ion oxonium phản ứng như một
electrophin. Tuy nhiên, các ion iminium có thể phản ứng như các electrophin miễn là có mặt các
nucleophin thích hợp. Trên thực tế, chúng là những electrphin rất tốt, và rõ ràng là phản ứng mạnh hơn các
hợp chất cacbonyl. Ví dụ, các ion iminium bị khử nhanh chóng bởi chất khử nhẹ natri xyanoborohydride,
Natri xyanoborohydride chứa
Na(CN)BH3, trong khi các hợp chất cacbonyl thì không. Một chất thay thế cho Na(CN)BH3 là NaBH(OAc)3
anion xyanoborohydride, có
cấu trúc boron tứ diện. (natri triacetoxyborohydride) - an toàn hơn vì axit mạnh có thể giải phóng HCN chết người khỏi
Na(CN)BH3.
CN
O Me Me Me Me
B N N
H H H
H Na(CN)BH3 Na(CN)BH3
không phản ứng hiệu suất 90%
Nó là một phiên bản "giảm pH 6 pH 6
nhẹ" của natri borohydrua
— nhóm xyano hút điện tử
làm giảm sự dễ dàng mà Amin từ imines: amin khử hóa
hydrua chuyển đi.
Một cách hữu ích để tạo ra amin là bằng cách khử imines (hoặc ion iminium). Quá trình tổng thể này,
từ hợp chất cacbonyl thành amin, được gọi là phản ứng amin khử hóa. Trên thực tế, đây là một trong
số ít cách thành công và là cách tốt nhất để tạo ra các amin bậc hai. Đây nên là lựa chọn đầu tiên của
bạn trong quá trình tổng hợp amin.
R1NH2 R1 R1
H N 2 x [H] HN
O
R2 H R2 H
R2 H H
imine amine bậc hai
Điều này có thể được thực hiện trong hai bước, miễn là chất trung gian bền, nhưng do tính bền của nhiều
imine khiến chúng khó bị cô lập, nên cách thuận tiện nhất để thực hiện là hình thành và khử imin trong
một phản ứng duy nhất. Việc khử có chọn lọc các ion iminium (nhưng không phải các hợp chất cacbonyl)
bởi natri xyanoborohydride làm cho điều này trở nên khả thi. Khi Na(CN)BH3 được thêm vào phản ứng tạo
imine điển hình, nó phản ứng với ion iminium nhưng không phản ứng với hợp chất cacbonyl ban đầu cũng
như với imine. Đây là một ví dụ về tổng hợp amin bằng cách sử dụng amin khử hóa.
NH3 CH2=O Me Me
O NH2 N
Na(CN)BH3 Na(CN)BH3
Ph Me pH 6 Ph Me pH 6 Ph Me
hiệu suất 86% hiệu suất 81%
IMINES LÀ CHẤT TƯƠNG TỰ NITƠ CỦA CÁC HỢP CHẤT CACBONYL 235
Trong bước đầu tiên, xeton và amoniac ở trạng thái cân bằng với imine của chúng, ở pH 6, một phần
được proton hóa dưới dạng ion iminium. Ion iminium bị khử nhanh chóng bởi xyanoborohydride để
tạo ra amin. Các phản ứng như thế này, sử dụng amoniac trong một phản ứng amin khử hóa, thường
được thực hiện với amoni clorua hoặc axetat là nguồn amoniac thuận tiện. Ở pH 6, amoniac hầu hết sẽ Bạn sẽ gặp lại các ion
được proton hóa vì pKa của NH4+ là khoảng 10. iminium có tính electrophin cao
được tạo ra từ phản ứng của
fomanđehit với amin trong
CN Chương 26, nơi chúng tôi giới
O NH3 NH NH2 NH2
pH 6
H B H thiệu với bạn về phản ứng
Mannich.
Ph Me pH 6 Ph Me Ph Me H Ph Me
H
Trong bước thứ hai của quá trình tổng hợp, amin cộng với fomanđehit tạo ra một imine, hiện tại ở dạng
iminium được proton hóa, chất này bị khử. Formaldehyde phản ứng đến mức nó phản ứng lại với amin bậc
hai để tạo ra ion iminium; chất này cũng bị khử thành amin.
H H
H B H H B H
H CH2 H Me Me CH2 Me Me
NH2 CH2=O N CN N CH2=O N CN N
Ph Me Ph Me Ph Me Ph Me Ph Me
pH 6 pH 6
amine bậc một amine bậc hai amine bậc ba
Sinh vật sống tạo ra axit amin bằng cách sử dụng imines
Axit amin alanin có thể được tạo ra với hiệusuất vừa phải trong phòng thí nghiệm bằng cách amin
khử hóa axit pyruvic.
O NH3 NH2
NaCNBH3
Me CO2H Me CO2H hiệu suất 50%
pH 6
axit pyruvic alanine
Các sinh vật sử dụng một phản ứng tương tự để sản xuất axit amin từ axit xeto, nhưng thực hiện nó hiệu quả hơn
nhiều. Bước quan trọng là sự hình thành imine giữa axit pyruvic và pyridoxamine amine có nguồn gốc từ vitamin B6.
R OH R OH R OH R OH
hai imines
H2N –H2O N ở trạng thái cân bằng N +H2O O
O NH2
Me CO2H Me CO2H
Me CO2H Me CO2H
axit pyruvic alanine
Imine này (các nhà hóa sinh gọi là bazơ imines Schiff) ở trạng thái cân bằng với một imine đồng phân, có thể bị
thủy phân thành pyridoxal và alanin. Tất nhiên, tất cả các phản ứng này đều được kiểm soát bởi các enzym và kết
hợp với sự phân hủy các axit amin không mong muốn (quá trình sau chuyển đổi pyridoxal trở lại pyridoxamine).
Thiên nhiên đã thực hiện các phản ứng amine khử hóa trong một thời gian dài trước khi natri xyanoborohydride ■ Hydro hóa là một cách tốt
được phát minh! Chúng ta sẽ quay lại vấn đề này trong Chương 42. để khử một số nhóm chức
khác nhau, nhưng không phải
Một phương pháp thay thế cho quá trình amine khử hóa là sử dụng hydro hóa (khí hydro với chất xúc tác
(thường) nhóm cacbonyl.
kim loại) để khử imine khi có mặt hợp chất cacbonyl. Hầu hết các quá trình khử này không yêu cầu nhiệt độ
Trong Chương 23, chúng ta sẽ
hoặc áp suất cao như vậy. xem xét chi tiết hơn về các
chất khử (và các loại chất
NH3
Ph CHO Ph phản ứng khác) chứng tỏ tính
NH2 chọn lọc đối với nhóm chức
70 ˚C
hiệu suất 89%
H2, Ni này so với nhóm chức khác
yêu cầu áp suất cao 90 atm. xúc tác kim loại (tính chọn lọc hóa học).
236 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI C=O VỚI VIỆC MẤT NGUYÊN TỬ OXY CACBONYL
Tất nhiên, ion iminium có electrophin cao hơn các amit ban đầu (các nhóm cacbonyl của amit có tính
electrophin ít nhất trong số các ion!), Vì vậy nó bị khử thành amin bậc hai. Phản ứng này có thể được sử
dụng để tạo ra amin bậc hai từ amin bậc một và acyl clorua. Quá trình khử tương tự với hyđrua nhôm liti
tạo ra amin bậc một từ nitril.
R2 O
O LiAlH4 R2 N LiAlH4
H2N
R2 R1 N R1 NH2
R1 N H R1
R1 Cl H
Xyanua sẽ tấn công các ion iminium: sự tổng hợp các axit amin của Strecker
Xyanua sẽ phản ứng với các ion iminium để tạo thành các α amino nitril . Mặc dù các hợp chất này tương
đối không quan trọng theo đúng nghĩa của chúng, nhưng một bước thủy phân đơn giản sẽ tạo ra các axit
amin α. Con đường dẫn đến các axit amin này được gọi là tổng hợp Strecker. Tất nhiên, việc tạo ra các axit
amin mà Thiên nhiên sản xuất cho chúng ta trong các hệ thống sống thường không cần thiết: chúng có thể
được chiết xuất từ các protein đã được thủy phân. Tổng hợp Strecker này là của phenylglycine, một axit
amin không có trong protein. Xyanua phản ứng nhanh hơn với ion iminium được tạo ra ở bước đầu tiên so
với phản ứng với chất đầu benzaldehyde .
■ Hãy chắc chắn rằng bạn có
thể viết một cơ chế để thủy
NH2
phân nitril thành axit O H2N CN H2O H2N CO2H
NaCN
cacboxylic! (Nếu bạn cần
Ph H CN
nhắc, nó được đưa ra trong Ph H NH4Cl Ph H HCl Ph H
Chương 10.) aminonitrile phenylglycine
Vì nhện chỉ tạo ra một lượng nhỏ hợp chất nên các nhà hóa học tại nhóm chức amin, và các nhà hóa học đã quyết định rằng cách tốt nhất
Đại học Bath bắt đầu tổng hợp nó trong phòng thí nghiệm để họ có để tạo ra nó là nối hai phân tử với nhau tại một trong các nhóm amin
thể nghiên cứu các đặc tính sinh học của nó. Chất độc chứa một số bậc hai bằng cách sử dụng một phản ứng amin khử hóa.
amit và
IMINES LÀ CHẤT TƯƠNG TỰ NITƠ CỦA CÁC HỢP CHẤT CACBONYL 237
O NH
NaCNBH3
20 °C, 2 h
O O NH
H
N
N N N N N NHR
H H H
O HN O
BnO OBn CONH2 BnO O O OBn
hiệu suất 48%
OBn
Hợp chất được tạo ra bởi phản ứng này hầu như không có, nhưng phản ứng phụ không mong muốn ở các nhóm chức amin và phenol
không chính xác, cấu trúc độc tố của nhện. Các nhóm mở rộng màu khác. Chúng ta sẽ thảo luận chi tiết về bảo vệ nhóm chức trong
nâu đang nhóm chức bảo vệ nhằm ngăn chặn Chương 23.
Thế C=O bởi C=C: một cái nhìn ngắn gọn về phản ứng của Wittig
Trước khi chúng tôi để lại các phản ứng thế của các nhóm cacbonyl, có một phản ứng nữa mà chúng tôi O Phản ứng CH2
phải giới thiệu. Đây là một điều quan trọng và chúng ta sẽ quay lại với nó ở phần sau của cuốn sách này, đặc Wittig
biệt là trong Chương 27. Nó cũng có một cơ chế khá khác với hầu hết những gì bạn đã gặp trong các R1 R2 R1 R2
chương gần đây, nhưng chúng ta nói về nó ở đây vì hệ quả tổng thể của phản ứng Wittig là sự thay thế một
liên kết C=C cho một liên kết C=O.
Chúng tôi thường không cho bạn biết tên của phản ứng trước khi đề cập đến cách thực hiện, nhưng ở đây
chúng tôi đưa ra một ngoại lệ vì chất phản ứng khá bất thường và cần giải thích chi tiết. Phản ứng Wittig là Phản ứng Wittig được đặt
phản ứng giữa hợp chất cacbonyl (chỉ với aldehyde hoặc xeton) và một loại được gọi là phosphonium ylid. theo tên người phát hiện ra
nó, người đoạt giải Nobel
Ylid (hoặc ylid) là một chất mang điện tích âm và dương trên các nguyên tử lân cận, và ylid phosphonium
Georg Wittig (1897–1987;
được tạo ra từ các muối photphonium bằng cách deproton hóa chúng bằng một bazơ mạnh. Nobel 1979).
Bạn đã gặp các muối photphonium trong Chương 5, nơi bạn đã thấy phản ứng của một photphin
(triphenylphosphin) với một ankyl halogenua (metyl iodua) để tạo ra muối photphonium tứ diện.
Ph Ph I
Ph Ph
P H3C I P CH3
Ph Ph
triphenylphosphine muối phosphonium
Vì vậy, đây là một phản ứng Wittig điển hình: nó bắt đầu với một muối photphonium, được xử lý với một ■ Nguyên tử P tích điện
bazơ mạnh như BuLi hoặc natri hydrua, và sau đó với một hợp chất cacbonyl; anken tạo thành với hiệu suất dương bền hóa điện tích âm
85%. trên cacbon, làm cho muối
photphonium trở thành một
O nhóm khác của 'axit
cacbon' (bổ sung cho những
CH3 CH2 H2C thứ bạn đã gặp trong Chương
NaH
P Br P 8) có thể bị deproton hóa bởi
Ph Ph Ph Ph
Ph Ph bazơ mạnh. Ion hiđrua H− là
bazơ liên hợp của H2 có pKa
muối phosphonium phosphonium ylid alkene, hiệu suất 85%
khoảng 35.
Về cơ chế thì sao? Chúng tôi đã cảnh báo bạn rằng cơ chế này hơi khác so với tất cả những cơ chế khác mà
bạn đã gặp trong chương này, nhưng dù sao thì nó cũng bắt đầu bằng việc tấn công vào
238 CHƯƠNG 11 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI C=O VỚI VIỆC MẤT NGUYÊN TỬ OXY CACBONYL
nhóm cacbonyl bởi một nucleophin; nucleophin là phần carbanion của phosphonium ylid. Phản ứng này tạo ra
một ôxy tích điện âm tấn công phốt pho tích điện dương và tạo ra một vòng bốn được gọi là oxaphosphetane.
Bây giờ, vòng này (giống như nhiều vòng khác) không bền, và nó có thể sụp đổ theo cách tạo thành hai
liên kết đôi. Dưới đây là các mũi tên cong: cơ chế này diễn ra tuần và tạo ra anken, là sản phẩm của phản
ứng cùng với một oxit photphin.
Ph
Ph P
sự phân hủy O
Ph Ph
của vòng bốn Ph
Cơ chế tương tác cho phản + P
Ph
ứng Wittig O
triphenylphosphine oxide
Tính chất hóa học của một số nguyên tố bị chi phối bởi một tính chất cụ thể, và một chủ đề bắt
Chúng ta sẽ xem xét phản
nguồn từ tính chất hóa học của phốt pho là tính chất đặc biệt của nó đối với ôxy. Liên kết P O, với
ứng của Wittig một lần nữa
năng lượng liên kết là 575 kJ mol-1, là một trong những liên kết đôi mạnh nhất trong hóa học, và phản
chi tiết hơn trong Chương 27.
ứng Wittig là không thể đảo ngược và được thúc đẩy bởi sự hình thành liên kết P O này. Ở đây không
cần sự kiểm soát cẩn thận của trạng thái cân bằng cần thiết khi tạo axetal hoặc imine.
Tóm lược
Trong chương này, cũng như trong Chương 10, bạn đã gặp rất nhiều phản ứng khác nhau, nhưng chúng tôi
hy vọng bạn có thể một lần nữa thấy rằng chúng đều liên quan đến nhau về mặt cơ chế. Tất nhiên, chúng
tôi chưa trình bày đầy đủ: sẽ không thể bao quát hết mọi phản ứng có thể xảy ra của một nhóm cacbonyl,
nhưng khi đã đọc các Chương 6, 9 và 10, bạn nên cảm thấy hài lòng khi viết một cơ chế hợp lý cho bất kỳ
phản ứng nào liên quan đến nucleophin tấn công vào một nhóm cacbonyl. Ví dụ, bạn có thể thử suy nghĩ về
điều này.
O HS SH
■ Gợi ý. Xem xét vị trí S S
của lưu huỳnh trong bảng H HCl khô H
tuần hoàn.
Trong chương tiếp theo, chúng ta xem xét chi tiết hơn một chút về cụm từ 'một cơ chế hợp lý': làm thế
nào để chúng ta biết những cơ chế nào là hợp lý, và chúng ta có thể làm gì để hiểu chúng? Chúng ta sẽ xem
xét chi tiết hơn một số chủ đề được nêu ra trong chương này, chẳng hạn như cân bằng và tốc độ phản ứng.
Các nhóm cacbonyl tiếp theo sẽ xuất hiện trong Chương 20, nơi chúngbộc lộ khía cạnh nucleophin ẩn giấu
trong những đặc tính của mình.
ĐỌC THÊM 239
Đọc thêm
Kết nối
Xây dựng trên Nội dung Tiếp theo
• Cấu trúc phân tử ch4 • Điều gì kiểm soát cân bằng • Phản ứng thế ở C bão hòa ch15
• Vẽ cơ chếch5 • Năng lượng tự do, entanpy và • Cân bằng cấu dạng ch16
• Tấn công nucleophilic vào các nhóm entropy • Phản ứng tách ch17
carbonyl ch6 & ch9 • Điều gì kiểm soát tốc độ phản • Làm thế nào các cơ chế được phát
• Độ axit và pKa ch8 ứng hiện ch39
• Phản ứng thế ở các nhóm carbonyl • Chất trung gian và trạng thái
ch11 & ch12
chuyển tiếp
• Cách hoạt động của chất xúc tác
• Ảnh hưởng của nhiệt độ đến
phản ứng
• Tại sao dung môi lại quan trọng
• Phương trình tốc độ và liên kết
của chúng với cơ chế
Nếu bạn vào phòng thí nghiệm hóa học, bạn sẽ thấy một số phản ứng được đun nóng trong dung môi sôi (có
'Người ta không còn có thể
thể từ 80 đến 120 °C), và bạn sẽ thấy những phản ứng khác được thực hiện ở nhiệt độ có thể là –80 °C hoặc
trộn lẫn mọi thứ; sự phức tạp
trong hóa lý là cơ sở mà từ thấp hơn. Một số phản ứng kết thúc sau vài phút; những phản ứng thì phải chờ hàng giờ. Trong một số phản
đó tất cả các nhà hóa học— ứng, lượng chất phản ứng rất quan trọng; ở những nơi khác, lượng dư lớn được sử dụng. Một số phản ứng sử
bao gồm cả hóa học hữu cơ dụng nước làm dung môi; ở những phản ứng khác, nó phải được loại trừ một cách nghiêm ngặt và có lẽ
—phải bắt đầu.” Christopher toluene, ether, ethanol hoặc DMF là điều cần thiết cho sự thành công của phản ứng. Tại sao một loạt các điều
Ingold (1893–1970). Ingold kiện đa dạng như vậy? Làm thế nào các điều kiện có thể được chọn để có lợi cho phản ứng mà chúng ta muốn?
đã phát hiện ra nhiều cơ chế Để giải thích tất cả điều này, chúng ta sẽ cần nghiên cứu một số nguyên tắc nhiệt động lực học. Chúng tôi sẽ áp
mà ngày nay chúng ta coi là
dụng cách tiếp cận thực tế, trực quan đối với chủ đề này và chúng tôi sẽ tránh thảo luận chi tiết về đại số: để
đương nhiên trong hóa học
làm được điều đó, bạn có thể chuyển sang sách giáo khoa về hóa lý—có một số gợi ý ở cuối chương này. Trong
hữu cơ.
thực tế, chúng ta sẽ chỉ sử dụng hai phương trình đại số. Cả hai đều quan trọng đến mức bạn nên ghi nhớ
chúng; đặc biệt là điều thứ hai có thể cực kỳ có giá trị khi chúng ta nghĩ về cách làm cho các phản ứng hoạt
động.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
BAO XA VÀ NHANH NHƯ THẾ NÀO? 241
về sự bền hóa tương đối của các hợp chất khác nhau:
‘Yếu tố quan trọng nhất tạo nên độ bền của axit là độ bền của bazơ liên hợp’ (Chương 8); 'F−
bền hơn nhiều so với CH3− vì flo có độ âm điện lớn hơn nhiều so với cacbon' (Chương 8); 'Các
oxime bền hơn các imine vì nhóm thế có độ âm điện có thể tham gia vào quá trình giải tỏa của
liên kết đôi imine' (Chương 11);
Bây giờ chúng ta sẽ xem xét chi tiết tại sao một số phản ứng có thể diễn ra thuận hoặc nghịch,
Chúng ta đã xem xét vấn đề
tại sao một số phản ứng tạo thành sản phẩm không thuận nghịch, tại sao một số phản ứng đạt đến
làm thế nào để tạo ra xeton từ
trạng thái cân bằng, tại sao một số phản ứng diễn ra nhanh và một số phản ứng diễn ra chậm, và
este bằng cách tăng tốc độ của
độ bền có liên quan gì đến tất cả những điều này. Hiểu được những yếu tố này sẽ cho phép bạn một phản ứng tại tiêu thụ của
thực hiện các phản ứng bạn muốn diễn ra nhanh hơn và các phản ứng bạn không muốn diễn ra phản ứng khác trong Chương
chậm hơn, mang lại cho bạn một sản phẩm có hiệu suất hữu ích. Chúng ta sẽ chia cơ chế phản ứng 10, tr. 218.
thành các bước và tìm ra bước nào là quan trọng nhất. Nhưng trước tiên, chúng ta phải xem xét ý
nghĩa thực sự của chúng ta đối với 'độ bền' của các phân tử và điều gì quyết định lượng chất này
bạn nhận được khi nó ở trạng thái cân bằng với chất khác.
ta có thể gọi là cis và trans. Nói chung, trans-anken bền hơn cis-anken. mol–1)
Làm sao mà chúng ta biết được? Chà, chúng ta có thể chuyển hóa cả cis- năng lượng tỏa
năng lượng của
ra khi cộng H2
và trans-butene thành cùng một ankan, butan, bằng cách cộng một phân trans-butene
vào cis-butene
tử hydro. Năng lượng được giải phóng trong quá trình phản ứng và nếu năng lượng giải
chúng ta đo lượng năng lượng chúng ta nhận được từ quá trình hydro phóng khi cộng H2
vào trans-butene
hóa trans-butene và so sánh nó với lượng chúng ta nhận được từ cis-
butene, chúng ta thấy rằng cis-alkene cung cấp cho chúng ta khoảng 2 kJ
mol− 1 nữa. Cis-butene có năng lượng cao hơn và do đó phải kém bền
năng lượng của butan
hơn. Chúng ta có thể biểu diễn điều này trong giản đồ năng lượng bên
phải. Hai đường màu đỏ thể hiện năng lượng của các phân tử và mũi tên màu đen là lượng năng lượng được
giải phóng khi cộng hydro. Chúng tôi đã sử dụng một lập
luận tương tự để so sánh tính bền
So sánh năng lượng này là thú vị nhất khi hai hợp chất có thể chuyển hóa lẫn nhau. Ví dụ, như bạn đã
của benzen và cyclooctatetraene
thấy trong Chương 7, sự quay quanh liên kết C–N của một amit chậm bởi vì sự giải tỏa của cặp electron đơn
(xem trang 157).
độc trên N mang lại cho nó một số đặc tính của liên kết đôi.
Liên kết C–N có thể quay, nhưng tốc độ quay chậm và có thể được đo bằng quang phổ NMR. Chúng ta có O O
thể mong đợi tìm thấy hai dạng amit thuộc loại RNH–COR: một dạng có hai nhóm R trans với nhau và
dạng còn lại là cis. Tùy thuộc vào kích thước của R, chúng ta nên mong đợi một dạng này bền hơn dạng kia Me NH2 Me NH2
và chúng ta có thể biểu diễn điều này trên giản đồ cấu hình năng lượng thể hiện mối quan hệ giữa hai phân giải tỏa mang lại yếu tố liên
kết đôi một phần của liên
tử về mặt năng lượng.
kết C–N
242 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
R O
quay 180°
R R
O N R N
H H
hai nhóm R cis hai nhóm R trans
R N O
H
trạng thái kém
năng lượng
bền nhất không
liên hợp
R
R
O N O
H R
R N
H góc quay
quanh liên kết
0° 90° 180° C–N
■ Cis- và trans-anken
Lần này có một trục dọc xuống phía dưới biểu thị mức độ quay quanh liên kết C–N. Hai đường màu
thường không chuyển hóa lẫn đỏ biểu thị năng lượng của các phân tử và đường cong màu đen biểu thị điều phải xảy ra về mặt năng
nhau mà không có xúc tác. lượng khi hai dạng chuyển hóa lẫn nhau. Năng lượng tăng lên khi liên kết C–N bắt đầu quay và đạt
Bạn có thể đọc thêm về điều cực đại tại điểm X khi xoay 90° đã loại bỏ liên hợp (cặp electron đơn độc trên nitơ không thể giải tỏa
này trên tr. 105. trênliên kết C=O vì nó vuông góc với obitan C =O π*) trước khi giảm trở lại khi liên hợp được lấy lại.
Năng lượng tương đối của hai trạng thái sẽ phụ thuộc vào bản chất của R. Tình huống chúng ta đã chỉ ra,
với sự sắp xếp cis kém bền hơn nhiều so với trans, sẽ áp dụng cho các nhóm R lớn. Chúng ta có thể xác định
hằng số cân bằng K cho quá trình này. Đối với các nhóm R lớn, K sẽ rất lớn:
Ở một thái cực khác là trường hợp khi cả hai nhóm thế trên nitơ đều là H. Khi đó hai cách sắp xếp sẽ có năng
lượng bằng nhau. Quá trình chuyển hóa các cấu trúc là như nhau nhưng hiện tại không có sự khác biệt giữa
chúng. Nếu bạn có thể đo hằng số cân bằng, thì bây giờ nó chính xác là K = 1.
X
năng lượng
R O
H H
O N R N
H H
góc quay quanh
liên kết C–N
0° 90° 180°
XA NHƯ THẾ NÀO VÀ NHANH CHÓNG RA SAO? 243
Nói một cách tổng quát hơn, quay amide là một ví dụ đơn giản về phản ứng cân bằng. Nếu chúng ta thay
■ Tọa độ phản ứng chỉ đơn
thế 'góc quay quanh liên kết C–N' bằng 'tọa độ phản ứng', chúng ta có một bức tranh về một phản ứng điển
giản là một thước đo tùy ý về
hình trong đó chất phản ứng và sản phẩm ở trạng thái cân bằng. tiến trình của một phân tử
chất đầu khi nó biến thành
Làm thế nào hằng số cân bằng thay đổi với sự khác biệt về năng lượng giữa chất phản ứng một phân tử sản phẩm. Bạn
và sản phẩm sẽ thấy nó trong một số sơ đồ
trong chương này.
Bạn đã thấy rằng khi năng lượng của hai dạng amit là như nhau, thì hằng số cân bằng cho sự chuyển hóa
qua lại này của chúng phải là K = 1. Khi một dạng có năng lượng cao hơn dạng kia, chúng ta chỉ nói rằng K
là 'lớn'. Nhưng chúng ta có thể cụ thể hơn. Đối với bất kỳ phản ứng nào ở trạng thái cân bằng, hằng số cân
bằng K liên quan đến sự chênh lệch năng lượng giữa chất đầu và sản phẩm theo phương trình sau:
ΔG = –RTlnK
trong đó ΔG (năng lượng tự do của phản ứng) là chênh lệch năng lượng giữa hai trạng thái (tính bằng kJ Mối quan hệ này được bắt
mol−1), T là nhiệt độ (tính bằng kelvin, không phải °C) và R là hằng số được gọi là hằng số khí và bằng 8,314 nguồn từ nhà hóa học vật lý
người Mỹ J. Willard Gibbs
J K−1 mol−1.
vào những năm 1870.
Phương trình này cho chúng ta biết rằng chúng ta có thể tìm ra thành phần cân bằng (có bao nhiêu thành
phần ở trạng thái cân bằng) miễn là chúng ta biết sự khác biệt về năng lượng giữa sản phẩm và chất phản
ứng.
Nồng độ của hydrat và aldehyt ở trạng thái cân bằng trong nước có thể được
xác định bằng cách đo độ hấp thụ tia cực tím của nồng độ aldehyde đã biết
trong nước và so sánh chúng với sự hấp thụ trong dung môi như cyclohexan
khi không thể tạo thành hydrat. Những thí nghiệm như vậy cho thấy rằng
hằng số cân bằng của phản ứng này trong nước ở 25 °C xấp xỉ 0,5 nên có lượng
năng lượng
hydrate
aldehyde nhiều gấp đôi lượng hydrat trong hỗn hợp cân bằng. 1.7 kJ mol–1 HO OH
Sử dụng phương trình trên, chúng ta thấy rằng giá trị tương ứng của ΔG là –
8,314 × 298 × ln(0,5) = +1,7 kJ mol−1. Nói cách khác, dung dịch của hydrat trong H
nước có năng lượng cao hơn 1,7 kJ mol−1 so với dung dịch của andehit trong aldehyde
nước. Tất cả điều này có thể được thể hiện trên giản đồ năng lượng. O + H2O
Dấu của ΔG cho chúng ta biết liệu các sản phẩm hoặc chất phản ứng H
có được ưu thế ở trạng thái cân bằng hay không
tọa độ phản ứng
Điều này có nghĩa là logarit của nó phải âm và vì ΔG = –RTlnK nên ΔG phải dương. Ngược lại, đối với
■ Dấu của ΔG đối với một
phản ứng trong đó sản phẩm được ưu thế hơn chất phản ứng, K phải lớn hơn 1, logarit của nó sẽ
phản ứng cho chúng ta biết
chất đầu hoặc sản phẩm ban dương và do đó ΔG phải âm. Khi K chính xác bằng 1, vì ln 1 = 0, ΔG sẽ bằng không.
đầu có chiếm ưu thế ở trạng
thái cân bằng hay không,
nhưng nó không cho chúng ta
biết gì về thời gian cần thiết ● ΔG cho ta biết vị trí cân bằng.
trước khi đạt đến trạng thái • Nếu ΔG cho một phản ứng là âm, các sản phẩm sẽ được ưu tiên ở trạng thái cân bằng.
cân bằng. Phản ứng có thể
• Nếu ΔG của một phản ứng dương, các chất phản ứng sẽ chiếm ưu thế ở trạng thái cân bằng.
mất hàng trăm năm! Điều này
sẽ được xử lý sau. • Nếu ΔG của một phản ứng bằng 0, hằng số cân bằng của phản ứng sẽ bằng 1.
Một thay đổi nhỏ trong ΔG tạo ra sự khác biệt lớn trong K
Sự khác biệt rất nhỏ về năng lượng giữa hydrat và aldehyde (1,7 kJ mol−1 là nhỏ: độ bền của liên kết C–C điển
hình là khoảng 350 kJ mol−1) đã tạo ra sự khác biệt đáng kể trong thành phần cân bằng. Điều này là do số hạng
logarit trong phương trình ΔG = –RTlnK: chênh lệch năng lượng tương đối nhỏ có ảnh hưởng rất lớn đến K.
Bảng dưới đây cho thấy các hằng số cân bằng, K, tương ứng với chênh lệch năng lượng, ΔG, trong khoảng từ 0
đến 50 kJ mol−1. Đây là những khác biệt năng lượng tương đối nhỏ, nhưng các hằng số cân bằng thay đổi với số
lượng rất lớn.
Trong một phản ứng hóa học điển hình, 'điều khiển trạng thái cân bằng cho các sản phẩm' có thể
có nghĩa là thu được 98% sản phẩm và chỉ 2% chất đầu. Bạn có thể thấy trong bảng rằng điều này
yêu cầu hằng số cân bằng chỉ hơn 50 và chênh lệch năng lượng chỉ 10 kJ mol−1. Sự khác biệt nhỏ về
năng lượng này là khá đủ—xét cho cùng, hiệu suất 98% là khá tốt!
Làm thế nào để cân bằng thuận lợi cho sản phẩm bạn muốn
Sự hình thành trực tiếp của este
Sự hình thành và thủy phân của este đã được thảo luận trong Chương 10, ở đó chúng ta đã thiết lập rằng
axit và este ở trạng thái cân bằng và hằng số cân bằng là khoảng 1. Vì vị trí của trạng thái cân bằng không
thuận lợi cho chất đầu cũng như sản phẩm, làm thế nào chúng ta có thể điều khiển điều kiện của phản ứng
nếu chúng ta thực sự muốn tạo ra 100% este?
O H+ xt.
O RCO2Me H2O
+ MeOH + H2O K= = xấp xỉ. 1
R OH R OMe RCO2H MeOH
LÀM THẾ NÀO ĐỂ CÂN BẰNG THUẬN LỢI CHO SẢN PHẨM BẠN MUỐN 245
Điểm quan trọng là, ở bất kỳ một nhiệt độ cụ thể nào, hằng số cân bằng chính là hằng số đó. Điều này cho chúng
ta một phương tiện để buộc cân bằng nghiêng về các sản phẩm (hoặc chất phản ứng) vì tỷ lệ giữa chúng phải không
đổi. Hãy tưởng tượng điều gì xảy ra nếu chúng ta thêm nhiều metanol vào phản ứng trên. [MeOH] tăng, nhưng giá
trị chung của K phải giữ nguyên. Cách duy nhất điều này có thể xảy ra là nếu nhiều este chuyển thành axit. Ngoài ra,
hãy tưởng tượng loại bỏ nước khỏi trạng thái cân bằng. [H2O] giảm xuống, do đó, để đưa K trở lại giá trị 1, nồng độ
của axit và metanol cũng sẽ phải giảm xuống, bằng cách tự chuyển hóa thành este và nước.
Đây chính xác là cách cân bằng được vận dụng trong thực tế. Một cách để tạo ra este trong phòng thí
nghiệm là sử dụng một lượng lớn ancol và loại bỏ nước liên tục khỏi hệ khi nó được hình thành, chẳng
hạn như bằng cách chưng cất nó. Điều này có nghĩa là trong hỗn hợp cân bằng có một lượng nhỏ nước, Có thêm về TsOH trên tr.227.
nhiều este, nhiều ancol và rất ít axit cacboxylic; nói cách khác, chúng tôi đã chuyển hóa axit cacboxylic
thành este. Chúng ta vẫn phải sử dụng chất xúc tác axit, nhưng axit phải ở dạng khan vì chúng ta không
muốn có nước—axit thường được sử dụng là axit toluenesulfonic (axit tosic, TsOH), axit sunfuric đậm
đặc (H2SO4) hoặc HCl dạng khí. Chất xúc tác axit không làm thay đổi vị trí của trạng thái cân bằng; nó
chỉ đơn giản là tăng tốc độ của phản ứng, cho phép đạt được trạng thái cân bằng nhanh hơn. Đây là một
điểm quan trọng mà chúng ta sẽ sớm quay lại.
Nó cũng có thể giúp chưng cất nước được tạo thành trong phản ứng: dietyl adipate (dietyl este của axit
Thiết bị Dean Stark để loại
hexanedioic) có thể được tạo ra trong dung dịch toluen bằng cách sử dụng một lượng dư gấp sáu lần bỏ nước khỏi hỗn hợp hồi lưu
etanol, H2SO4 đậm đặc làm chất xúc tác, đun nóng trong toluen và chưng cất loại bỏ nước bằng thiết bị được mô tả trên trang. 228.
Dean Stark. Bạn có thể nói từ hiệu suất rằng trạng thái cân bằng là rất tốt.
Entropy rất quan trọng trong việc xác định hằng số cân bằng
Phương trình chúng tôi giới thiệu trên tr. 243 cho chúng ta biết rằng trạng thái cân bằng có lợi cho
bất kỳ chất phản ứng hoặc sản phẩm nào có năng lượng thấp hơn. Nhưng bạn có thể đặt câu hỏi này
một cách hợp lý: tại sao nó chỉ ưu tiên các thành phần có năng lượng thấp hơn? Tại sao bạn lại nhận
được bất kỳ cái nào có năng lượng cao hơn? Đối với sự hydrat hóa trên tr. 243, ví dụ, hydrat có năng
lượng cao hơn 1,7 kJ mol−1 so với aldehyde ban đầu, vậy tại sao aldehyde lại phản ứng? Chắc chắn
■ Phương trình đó một lần
trạng thái cân bằng sẽ đạt được trạng thái năng lượng thấp hơn, không chỉ với sự dư aldehyde trên
nữa: ΔG = −RT lnK
hydrat, mà còn không có hydrat?
Câu trả lời là do entropy, thước đo của trạng thái hỗ loạn. Ngay cả khi có sự khác biệt về năng
lượng giữa chất đầu và sản phẩm ở trạng thái cân bằng, bạn vẫn nhận được một số thành phần kém
bền hơn. Nói một cách đơn giản, có một hỗn hợp các thành phần là thuận lợi vì hỗn hợp có entropy
cao hơn hợp chất nguyên chất và trạng thái cân bằng có xu hướng tối đa hóa entropy tổng thể. Đây có
thể là một khái niệm khá mới đối với bạn, vì vậy bây giờ chúng ta sẽ thực hiện từng bước thông qua
những ý tưởng này.
ΔG = ΔH – TΔS
Như trước đây, T là nhiệt độ của phản ứng tính bằng kelvin. Entanpy, H, là thước đo nhiệt, và sự
■ Nếu bạn quan tâm đến thay đổi của entanpy, ΔH, trong một phản ứng hóa học là nhiệt tỏa ra hoặc thu vào trong phản ứng đó.
việc suy ra phương trình này, Các phản ứng tỏa nhiệt được gọi là tỏa nhiệt và có ΔH âm; phản ứng thu nhiệt được gọi là phản ứng
đây là biểu thức của định thu nhiệt và có ΔH dương. Vì việc phá vỡ liên kết cần năng lượng và tạo liên kết giải phóng năng
luật thứ hai của nhiệt động lượng, nên sự thay đổi entanpy cho biết liệu sản phẩm có liên kết bền hơn chất đầu hay không.
lực học, bạn sẽ cần tham
Entropy, S, là thước đo độ hỗn loạn trong hệ , vì vậy ΔS biểu thị sự chênh lệch entropy—biến thiên độ
khảo sách giáo khoa hóa lý.
Nhưng bạn sẽ có thể làm
hỗn loạn—giữa chất đầu và sản phẩm. Rối loạn nhiều hơn cho ΔS dương; ít rối loạn hơn một ΔS âm.
theo các giải thích dưới đây Vì vậy, ΔG đại diện cho sự kết hợp giữa nhiệt và rối loạn. Nhưng điều này có ý nghĩa gì đối với bạn
mà không cần biết nền tảng với tư cách là một nhà hóa học muốn có được một phản ứng hoạt động theo cách bạn muốn? Chúng ta
của phương trình. biết rằng đối với một biến thiên có lợi (tức là một sản phẩm ưu tiên ở trạng thái cân bằng) ΔG phải
âm—thực tế là càng âm càng tốt, vì điều này mang lại một hằng số cân bằng lớn hơn. Vì ΔG = ΔH –
TΔS, chúng ta dễ dàng nhận được ΔG âm, lớn nhất nếu:
và
2. ∆S dương (và do đó –T∆S âm), tức là phản ứng trở nên rối loạn hơn.
ENTROPY RẤT QUAN TRỌNG TRONG VIỆC XÁC ĐỊNH HẰNG SỐ CÂN BẰNG 247
Tất nhiên, chúng ta vẫn có thể nhận được ΔG âm từ một phản ứng thu nhiệt (tức là từ ΔH dương) nhưng chỉ khi
các sản phẩm phản ứng hỗn loạn hơn các chất đầu; tương tự như vậy, một phản ứng trở nên trật tự hơn khi nó diễn
ra vẫn có thể thuận lợi, nhưng chỉ khi nó tỏa nhiệt để bù đắp cho sự mất mát entropy.
Do hệ số T nhân với số hạng entropy, cả hằng số cân bằng K (phụ thuộc vào ΔG) và tầm quan trọng tương
đối của hai đại lượng (ΔH và ΔS) sẽ thay đổi theo nhiệt độ (sự thay đổi entropy quan trọng hơn ở nhiệt độ
cao hơn). Bây giờ chúng ta sẽ xem xét một số ví dụ để xem điều này hoạt động như thế nào trong thực tế.
sự hình thành hemiacet liên phân tử hình thành hemiacet nội phân tử
OH
O OH O
EtOH + HO
H OEt H O
∆H nhỏ và âm vì liên kết đôi C=O kém bền hơn một ∆H lại nhỏ và âm vì liên kết đôi C=O kém bền hơn một
chút so với liên kết đơn 2 x C–O chút so với liên kết đơn 2 x C–O
∆S âm vì một phân tử của sản phẩm về bản chất ít bị ∆S không còn âm: không có sự giảm số lượng phân tử
rối loạn hơn so với hai phân tử của chất đầu trong phản ứng này
Vì ∆G = ∆H – T∆S nên ∆G dương
và vị trí cân bằng nghiêng bên trái Vì ∆G = ∆H – T∆S nên ∆G âm
và cân bằng nghiêng về bên phải
Phản ứng bên phải khác vì đây là phản ứng nội phân tử: nhóm hydroxyl và aldehyde nằm trong cùng một
phân tử. ΔH về cơ bản sẽ có cùng giá trị như trong phản ứng liên phân tử ở hình bên trái, nhưng khi phản
ứng nội phân tử tiến triển, một phân tử giữ nguyên một phân tử—do đó, entropy giảm ít đáng kể hơn
nhiều. Thuật ngữ TΔS của chúng tôi không còn ảnh hưởng đến thuật ngữ ΔH âm, làm cho ΔG âm về tổng
thể và cho phép trạng thái cân bằng nghiêng về bên phải.
Trong Chương 11, chúng tôi đã chỉ cho bạn cách acetal có thể được sử dụng như các nhóm bảo vệ bền hóa- bazơ
để ngăn chặn các nucleophile tấn công các nhóm carbonyl. Các acetal chúng tôi chọn sử dụng là các hợp chất vòng
được gọi là dioxolane, vì một lý do rất chính đáng: các acetal vòng có khả năng chống thủy phân cao hơn các hợp
chất mạch hở của chúng. Chúng cũng dễ tạo ra hơn—chúng hình thành khá dễ dàng, kể cả từ xeton. Một lần nữa, Look back at p. 227 to remind
chúng tôi có các yếu tố entropi để cảm ơn sự bền hóa của chúng. Đối với sự hình thành của axetal mạch hở (bên trái yourself of this.
bên dưới), ba phân tử đi vào và hai phân tử đi ra, nhưng đối với một phân tử vòng, một axetal mạch vòng, hai phân
tử đi vào (xeton cộng với diol) và hai phân tử đi ra (xeton cộng với diol) nước), vì vậy yếu tố ΔS thường bất lợi
không còn chống lại chúng ta nữa.
orthoesters
Đây là cơ chế của quá trình thủy phân - bây giờ bạn sẽ cảm thấy khá quen thuộc với loại điều này.
Me OH
OMe OMe O O
OMe H OMe HOH ±H OMe –H
Ketone hoặc aldehyde trải qua quá trình trao đổi acetal với orthoesters. Cơ chế bắt đầu như thể orthoester sẽ
bị thủy phân nhưng ancol được giải phóng sẽ thêm vào ketone và quá trình hình thành acetal bắt đầu. Nước
được tạo ra được lấy ra khỏi trạng thái cân bằng bằng cách thủy phân orthoester, và chúng ta thu được hai
phân tử từ hai phân tử: entropy không còn là kẻ thù của chúng ta nữa.
OMe
O
OMe MeOH, H+ xt. O
OMe + + OMe
H OMe O 20 °C, 15 phút H OMe O
trimethyl orthoformate ketone methyl formate acetal of ketone
–RTlnK = ΔH – TΔS
∆H ∆S
ln K = − +
RT R
Phương trình này tách hằng số cân bằng K thành các số hạng entanpy và entropy, nhưng chính số
hạng entanpy xác định K thay đổi như thế nào theo nhiệt độ. Vẽ ln K theo 1/T sẽ cho chúng ta một
đường thẳng có hệ số góc –ΔH/R và cắt ΔS/R. Vì T (nhiệt độ tính bằng kelvin) luôn dương, nên độ
dốc dương hay âm phụ thuộc vào dấu của ΔH: nếu ΔH âm thì khi nhiệt độ tăng, ln K (và do đó K)
tăng. Nói cách khác, nếu phản ứng tỏa nhiệt (tức là tỏa nhiệt) thì ở nhiệt độ cao hơn, hằng số cân
bằng sẽ nhỏ hơn. Đối với phản ứng thu nhiệt, khi tăng nhiệt độ, hằng số cân bằng tăng.
bây giờ chúng ta có thể coi nó như một phản ứng dime hóa đơn giản trong đó hai liên kết C = C π được thế
bằng hai liên kết C–C σ—về mặt entan là một quá trình rất thuận lợi vì liên kết σ mạnh hơn liên kết π. Khi
đứng ở nhiệt độ thấp, cyclopentadiene chuyển thành dime mặc dù hai phân tử monome có entropy hơn một
phân tử của dime.
2x
nhiệt độ cao
cyclopentadiene cyclopentadiene dimer
Nhưng khi đun nóng, dime bị phá vỡ để tạo ra monome cyclopentadiene: hằng số cân bằng hiện có lợi cho
các chất đầu. Như chúng tôi dự đoán, bởi vì phản ứng tỏa nhiệt, làm nóng nó làm cho nó kém thuận lợi hơn.
Bạn cũng có thể nghĩ về nó theo phương trình trước đó của chúng ta ΔG = ΔH – TΔS: ở nhiệt độ thấp, số
hạng ΔH âm lớn chiếm ưu thế, và ΔG cũng lớn và âm. Nhưng khi T tăng lên, ΔS dương trở nên quan trọng
hơn, và cuối cùng TΔS vượt qua ΔH và ΔG trở nên dương, và lúc này phản ứng có lợi cho chất đầu.
Nếu bạn muốn sử dụng cyclopentadiene, bạn phải làm nóng dimer để 'crack' nó ('cracking' là thuật ngữ được
sử dụng để lấy các monome từ dimers hoặc polyme). Nếu bạn lười biếng để monome qua đêm và định thực
hiện phản ứng của mình vào ngày mai, bạn sẽ quay lại vào buổi sáng để tìm dimer.
Ý tưởng này càng trở nên rõ ràng hơn khi chúng ta xem xét quá trình trùng hợp. Polyvinyl clorua là nhựa
PVC quen thuộc và được tạo ra bằng phản ứng của một số lượng lớn các phân tử vinyl clorua monome. Tất
nhiên, có sự giảm đáng kể entropy trong phản ứng này, bất kỳ phản ứng trùng hợp nào cũng sẽ không xảy
ra trên một nhiệt độ nhất định. Một số polyme có thể bị depolyme ở nhiệt độ cao và đây có thể là cơ sở để
tái chế.
• Sự biến thiên năng lượng tự do ΔG trong một phản ứng tỷ lệ với lnK (nghĩa là ΔG = –
RTlnK).
• ΔG và K được tạo thành từ các số hạng entanpy và entropy (nghĩa là ΔG = ΔH – TΔS).
• Biến thiên entanpy ΔH là sự biến thiên về độ bền (độ bền liên kết) của chất phản ứng và sản
phẩm.
• Biến thiên entropy ΔS là sự khác biệt giữa độ rối loạn của chất phản ứng và của sản phẩm.
• Chỉ riêng thuật ngữ entanpy xác định cách K thay đổi theo nhiệt độ.
• Biến thiên entropy chiếm ưu thế kiểm soát trạng thái cân bằng khi nhiệt độ tăng lên.
Nguyên lý Le Chatelier
Bạn có thể đã quen thuộc với một quy tắc giúp dự đoán cách một hệ ở trạng thái cân bằng phản ứng với sự
thay đổi của các điều kiện bên ngoài—nguyên tắc Le Châtelier. Điều này nói rằng nếu chúng ta làm xáo trộn
một hệ ở trạng thái cân bằng thì nó sẽ phản ứng sao cho giảm thiểu ảnh hưởng của sự xáo trộn. Một ví dụ về
sự xáo trộn là thêm nhiều chất đầu vào hỗn hợp phản ứng ở trạng thái cân bằng. Điều gì xảy ra? Nhiều sản
phẩm được hình thành để sử dụng hết chất đầu bổ sung này. Đây là hệ quả của hằng số cân bằng. . ., không
đổi và hầu như không cần bất kỳ nguyên tắc nào.
Một sự xáo trộn khác là gia nhiệt. Nếu một phản ứng ở trạng thái cân bằng được làm nóng, thì trạng thái
cân bằng thay đổi như thế nào phụ thuộc vào việc phản ứng tỏa nhiệt hay thu nhiệt. Nếu nó tỏa nhiệt (nghĩa
là tỏa nhiệt), thì nguyên lý Le Châtelier sẽ dự đoán rằng, vì nhiệt được tiêu thụ trong phản ứng ngược lại nên
sẽ tạo thành nhiều chất đầu hơn. Một lần nữa, không cần đến 'nguyên tắc'—sự thay đổi này xảy ra do hằng số
cân bằng nhỏ hơn ở nhiệt độ cao hơn trong phản ứng tỏa nhiệt. Tránh sử dụng các nguyên tắc và quy tắc mà
không hiểu khoa học đằng sau chúng, nếu không bạn có thể thấy mình đang đùa với lửa (điều tình cờ nhất là
không tuân theo nguyên tắc Le Châtelier, vì những lý do rất chính đáng...).
250 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
Giới thiệu động học: làm thế nào để phản ứng diễn ra nhanh hơn
và hoàn toàn
Mặc dù trong các phòng thí nghiệm hóa học, bạn sẽ thấy rất nhiều phản ứng được làm nóng, nhưng rất
hiếm khi phản ứng này làm thay đổi vị trí cân bằng. Điều này là do hầu hết các phản ứng không được thực
hiện thuận nghịch và do đó tỷ lệ sản phẩm so với chất phản ứng không phải là tỷ lệ cân bằng. Lý do chính
khiến các nhà hóa học làm nóng các phản ứng rất đơn giản—nó tăng tốc chúng. Nghiên cứu về tốc độ phản
ứng, trái ngược với trạng thái cân bằng của chúng, được gọi là động học.
● Nhiệt động lực học liên quan đến trạng thái cân bằng; động học liên quan đến tốc độ.
Làm thế nào phản ứng đi nhanh hơn? Năng lượng hoạt hóa
Quá trình đốt cháy hydrocacbon được minh họa bên dưới, thành phần chính của xăng (xăng) thường được gọi
là 'isooctan', tiến hành với ΔG = –1000 kJ mol−1 ở 298 K.
Bảng trên tr. 244 cho thấy rằng ngay cả ΔG chỉ –50 kJ mol−1 cũng tạo ra hằng số cân bằng rất lớn: –1000
kJ mol−1 tạo ra hằng số cân bằng là 10175 (ở 298 K), một con số quá lớn để có thể dự đoán (có ' chỉ' khoảng
1086 nguyên tử trong vũ trụ quan sát được). Giá trị này của ΔG (hoặc giá trị tương ứng của hằng số cân
bằng) cho thấy isooctan đơn giản là không thể tồn tại khi có mặt oxy. Tuy nhiên, chúng ta vẫn cho nó vào
bình nhiên liệu của ô tô hàng ngày—rõ ràng có điều gì đó không ổn.
Vì isooctan có thể tồn tại trong bầu khí quyển có oxy mặc dù thực tế là vị trí cân bằng thực sự sẽ hoàn toàn nằm
về phía các sản phẩm đốt cháy, nên kết luận duy nhất chúng ta có thể rút ra là hỗn hợp isooctan và oxy không thể ở
trạng thái cân bằng. Cần có một luồng năng lượng nhỏ để đạt được trạng thái cân bằng: trong động cơ ô tô, bugi
cung cấp năng lượng này và quá trình đốt cháy diễn ra. Nếu không có sự bùng nổ năng lượng này, xăng sẽ bền và
không xảy ra quá trình đốt cháy (bạn sẽ thực sự nhận thấy nếu bạn đã từng thử khởi động ô tô bằng ắc quy).
Hỗn hợp xăng và oxy được cho là không bền về mặt nhiệt động đối với các sản phẩm của phản ứng là
CO2 và H2O, nhưng bền về mặt động học. Chúng ta có thể chắc chắn rằng chúng không bền về mặt nhiệt
động bởi vì ngay cả khi cùng một vụ nổ năng lượng nhỏ được áp dụng cho các sản phẩm CO2 và H2O,
chúng sẽ không bao giờ chuyển hóa trở lại thành xăng và oxy.
Bền về mặt động học có nghĩa là mặc dù hỗn hợp có thể chuyển hóa thành một nhóm sản phẩm bền hơn,
nhưng điều đó không xảy ra vì một hàng rào năng lượng ngăn cách nó với các sản phẩm đó. Giản đồ mức
năng lượng cho một phản ứng chẳng hạn như đốt cháy isooctan được hiển thị bên dưới. Các sản phẩm bền
hơn (năng lượng thấp hơn) so với chất phản ứng, nhưng để trở thành sản phẩm, chất phản ứng phải vượt
qua rào cản đối với phản ứng. Rào cản này được gọi là năng lượng hoạt hóa và thường được ký hiệu là Ea
hoặc ΔG‡.
sản phẩm
Nếu một phản ứng không thể diễn ra cho đến khi các chất phản ứng có đủ năng lượng để vượt qua rào cản năng
lượng hoạt hóa, thì rõ ràng là rào cản càng nhỏ thì phản ứng càng dễ dàng diễn ra. Tương tự như vậy, chúng ta càng
cung cấp nhiều năng lượng cho các chất đầu dưới dạng nhiệt độ, thì càng có nhiều khả năng chúng sẽ va chạm với
đủ năng lượng tổng hợp để vượt qua hàng rào năng lượng hoạt hóa. Không giống như trạng thái cân bằng có thể
thay đổi theo cả hai hướng, tốc độ phản ứng luôn tăng ở nhiệt độ cao hơn.
Tuy nhiên, một lời cảnh báo: đun nóng không phải lúc nào cũng tốt cho nhà hóa học—nó không
chỉ tăng tốc độ phản ứng mà chúng ta muốn, mà còn có thể tăng tốc nhiều phản ứng khác mà chúng
ta không muốn, bao gồm cả sự phân hủy sản phẩm. ! Chúng ta sẽ xem làm thế nào chúng ta có thể
giải quyết vấn đề này, nhưng trước tiên chúng ta sẽ xem xét kỹ hơn điều gì quyết định tốc độ diễn ra
của một phản ứng.
Con đường từ chất phản ứng đến sản phẩm: trạng thái chuyển tiếp
Quá trình đốt cháy nhiên liệu bềnh động học giải phóng rất nhiều năng lượng theo một cơ chế rất phức
tạp. Để hiểu năng lượng tham gia như thế nào vào tiến trình của một phản ứng, chúng ta sẽ cần thực hiện
một cơ chế quen thuộc và đơn giản hơn nhiều. Việc khử xeton thành ancol bằng natri borohydride sẽ làm O NaBH4 OH
được. Bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 5 và 6 và bây giờ nó sẽ là một phần quen thuộc trong từ EtOH
vựng hóa học của bạn. Một ví dụ được hiển thị bên lề: trong trường hợp cụ thể này, xeton bị cản trở bởi gia nhiệt
nhóm tert-butyl liền kề và phản ứng phải được đun nóng để tạo thành sản phẩm. Rõ ràng, sau đó, có một
rào cản hoạt hóa phải được vượt qua.
Hãy nghĩ xem rào cản đó có thể là gì. Mặc dù sản phẩm cuối cùng là ancol, nhưng như bạn đã biết rõ,
bước đầu tiên là chuyển một nguyên tử hydro từ bo sang nhóm cacbonyl, như thể hiện trong cơ chế bên
dưới. Nhìn chung, như thể hiện trong giản đồ cấu hình năng lượng, các sản phẩm của bước này bền hơn so
với chất đầu (ΔG âm), nhưng để đạt được điều đó, phản ứng phải đi qua hàng rào năng lượng hoạt
hóa(ΔG‡). Rào cản này—điểm năng lượng cao nhất trên giản đồ—phải tương ứng với một số cấu trúc (mà
chúng tôi đã chỉ ra trong ngoặc vuông) trong đó nguyên tử hydro chỉ được chuyển một phần từ B sang C và
nhóm carbonyl chỉ bị phá vỡ một phần. Chúng tôi gọi cấu trúc này—dạng năng lượng cao nhất mà các
phân tử phải vượt qua để chuyển từ chất phản ứng sang sản phẩm—là trạng thái chuyển tiếp. Nó thường
được thể hiện trong ngoặc vuông, thường có ký hiệu dao găm kép ‡ (để phù hợp với năng lượng hoạt hóa
ΔG‡). ■ Để vẽ một cấu trúc đại
diện cho trạng thái chuyển
tiếp rất dễ dàng: trước tiên
hãy đặt tất cả các liên kết
không bị ảnh hưởng bởi phản
ứng, sau đó sử dụng các liên
(–) ‡
H H O H O H H H O kết chấm cho tất cả những
H liên kết bị phá vỡ hoặc hình
B B +
B H
H H thành khi phản ứng diễn ra.
H (–) H
Bạn sẽ cần trải điện tích trên
các nguyên tử thích hợp, đặt
trạng thái trung gian
dấu + hoặc – trong ngoặc để
biểu thị điện tích một phần.
Ea hoặc ∆G ‡
năng lượng
chất đầu
∆G°
Lưu ý rằng trạng thái chuyển tiếp có một số đặc trưng của chất phản ứng và một số đặc trưng của sản Thông thường, các khoản phí
phẩm. Liên kết B–H bị phá vỡ một phần, vì vậy chúng tôi biểu thị nó dưới dạng đường chấm chấm và trong ngoặc biểu thị một tốc
liên kết H–C mới được hình thành một phần, do đó, tương tự như vậy, liên kết B–H cũng bị phá vỡ, độ đáng kể, thường là
cũng như liên kết C=O bị phá vỡ. Điện tích âm, bắt đầu liên kết với B và kết thúc ở nguyên tử oxy, được khoảng 1/2, của một điện
hiển thị trong ngoặc ở cả hai vị trí, để chỉ ra rằng nó được chia sẻ giữa chúng. Cần năng lượng để chuyển tích, không giống như 'δ+ '
hoặc 'δ–', có thể chỉ chiếm
sang trạng thái chuyển tiếp vì H phải di chuyển ra khỏi B mà không có sự bù đáng kể.
1/10 hoặc 1/5 của một điện
tích.
252 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
Nhưng một khi trạng thái chuyển tiếp được thông qua, sự hình thành liên kết C–H bền và sự di chuyển của điện
tích sang oxy có độ âm điện nghĩa là sự bền hóa được lấy lại.
Trạng thái chuyển tiếp luôn không bền và không bao giờ có thể bị phân lập: nếu phản ứng tiến hành theo
chiều thuận hoặc chiều nghịch hơn một chút, thì năng lượng của hệ sẽ thấp hơn. Phân lập một trạng thái
chuyển tiếp sẽ giống như đặt thăng bằng một viên bi lên trên một quả bóng bowling.
Tại sao một số phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ thấp
Cho đến giờ trong chương này, bạn đã thấy rằng trong khi đun nóng một phản ứng có thể thay đổi vị trí của
trạng thái cân bằng, lý do thông thường để đun nóng phản ứng là để tăng tốc độ phản ứng bằng cách cung
cấp thêm năng lượng cho các chất phản ứng để cho phép chúng vượt qua hàng rào hoạt hóa. Nhưng như
chúng tôi đã nói trong phần giới thiệu, trong một phòng thí nghiệm điển hình, bạn sẽ thấy nhiều phản ứng
được thực hiện ở nhiệt độ thấp. Tại sao một nhà hóa học có thể muốn làm chậm phản ứng?
Chà, thường thì các phân tử có thể phản ứng theo nhiều cách khác nhau. Một phản ứng tốt sẽ có năng
lượng hoạt hóa thấp hơn các phương án này. Nhưng thường có những phản ứng không thể tránh khỏi khác
đang chờ đợi trong đôi cánh sẽ cạnh tranh với phản ứng mong muốn nếu các phân tử có đủ năng lượng.
Tình huống lý tưởng là cung cấp cho chất đầu đủ năng lượng để thực hiện phản ứng mà chúng ta muốn,
nhưng không đủ để thực hiện bất kỳ điều gì khác: và điều đó có nghĩa là giữ cho phản ứng lạnh.
Một ví dụ nổi tiếng về phản ứng phải được giữ lạnh là quá trình diazoti hóa anilin để tạo ra muối
diazonium. Phản ứng liên quan đến việc xử lý amin bằng axit nitơ (HONO) được tạo ra từ NaNO2 và HCl.
Bạn không cần nghĩ về cơ chế ở giai đoạn này—bạn sẽ gặp nó ở Chương 22—nhưng điểm mấu chốt là sản
phẩm này là một loại muối diazonium khá không bền nhưng rất hữu ích. Quá trình diazoti hóa diễn ra dễ
dàng ở nhiệt độ phòng, nhưng thật không may, quá trình phân hủy sản phẩm để tạo ra phenol cũng diễn ra
như vậy. Bằng cách giảm nhiệt độ, chúng ta cung cấp không đủ năng lượng cho sự hình thành phenol,
nhưng quá trình diazoti hóa vẫn diễn ra bình thường.
diazoti hóa
N
NH2 N OH
NaNO2, HCl H2O
Cl
H2O phân hủy thành
phenol ở nhiệt độ
muối diazonium phòng.
bền ở <5 °C
muối diazonium
phenol
Việc sử dụng organolithium (mà bạn đã thấy trong Chương 9) thường liên quan đến nhiệt độ thấp,
■ –78 °C là nhiệt độ
thường thấp tới -78 °C. Organolithium rất dễ phản ứng, và các phản ứng cộng hoặc deproton hóa mà chúng
thuận tiện của bể axeton
trải qua có năng lượng hoạt hóa đủ thấp để chúng diễn ra ngay cả ở những nhiệt độ như vậy. Tuy nhiên, chứa các viên CO2 rắn bay
chúng cũng có xu hướng tấn công một số dung môi mà chúng hòa tan tốt nhất, chẳng hạn như THF. Nếu hơi chậm.
cố gắng in lithiat hóa ở nhiệt độ cao hơn, THF cũng phản ứng với s-BuLi để tạo ra các sản phẩm phụ đáng
ngạc nhiên được thảo luận trong Chương 35. BuLi
Li
O 25 °C O
Trung gian phản ứng H2C CH2
+
Tất nhiên, cơ chế khử ketone bằng borohydride của chúng tôi vẫn chưa hoàn chỉnh: còn một bước nữa cần OLi
thực hiện—sự proton hóa của alkoxide bằng dung môi ethanol. Chúng ta có thể thêm bước này vào giản đồ
cấu trúc năng lượng của mình.
H H
∆G‡
cho
bước
cộng trạng thái trung gian
chất phản ứng
sản phẩm
Cơ chế tương tác để khử
borohydride
tọa độ phản ứng
Bây giờ, sản phẩm của giai đoạn đầu tiên của phản ứng là chất đầu cho giai đoạn thứ hai, giai đoạn này diễn
■ Bạn có thể nghĩ về muối
ra ngay lập tức vì năng lượng hoạt hóa cho phản ứng thứ hai, sự chuyển proton, nhỏ hơn so với phản ứng thứ
diazonium trên tr. 252 như
nhất. Lưu ý rằng chúng tôi hiện đã dán nhãn cho tập hợp cấu trúc ở giữa, bao gồm 'trung gian' của alkoxide.
một chất trung gian có thể
Chất trung gian là một bài dàn dựng trong một lộ trình phản ứng: nó bền hóa trong một khoảng thời gian hữu phân lập được trên đường
hạn (nếu ngắn). Không giống như trạng thái chuyển tiếp, nó là cực tiểu chứ không phải cực đại trên cấu hình đến phenol. Lưu ý cách cấu
năng lượng phản ứng, và do đó có sự tồn tại hữu hạn—về nguyên tắc, một chất trung gian có thể bị cô lập, và hình năng lượng cho chuỗi đó
nhiều chất đã được cô lập (đặc biệt là ở nhiệt độ thấp). khớp với biểu đồ năng lượng
ở đây.
• Trạng thái chuyển tiếp biểu thị mức năng lượng tối đa—bất kỳ sự dịch chuyển nhỏ nào cũng
dẫn đến một sản phẩm bền hơn. Nó không bao giờ có thể bị cô lập.
• Chất trung gian là một phân tử hoặc ion đại diện cho mức năng lượng cực tiểu địa phương—
một rào cản năng lượng phải được vượt qua trước khi chất trung gian hình thành thứ gì đó
bền hơn. Về nguyên tắc, một chất trung gian có thể được cô lập (mặc dù trong thực tế, năng
lượng cao của nó có thể gây khó khăn cho việc này).
254 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
xúc tác
trạng thái chuyển tiếp (như thể hiện trong sơ đồ bên trái, hoặc nó có thể nâng cao
chất
đầu
năng lượng của chất đầu.
Chất xúc tác có thể ● Chất xúc tác hoạt động bằng cách giảm năng lượng hoạt hóa cho
làm giảm năng lượng
của trạng thái chuyển sản phẩm một phản ứng.
tiếp
tọa độ phản ứng
Để minh họa điểm này bằng một ví dụ đơn giản, hãy lấy một phản ứng đơn giản là không xảy ra nếu
không có chất xúc tác: quá trình đồng phân hóa butene. Như bạn đã thấy trên tr. 105, cis but-2-ene có
năng lượng cao hơn khoảng 2 kJ mol−1 so với trans but-2-ene. Sự khác biệt năng lượng nhỏ này sẽ tương
ứng với tỷ lệ 2,2:1, 70:30, trans:cis của anken nếu chúng ở trạng thái cân bằng. Nhưng đó là một vấn đề lớn
nếu: năng lượng hoạt hóa cần thiết để truyền từ vật này sang vật kia ở mức 260 kJ mol−1, mà thực tế là
không thể đạt được. Một tính toán nhanh dự đoán rằng chu kỳ bán rã của phản ứng sẽ vào khoảng 1025
năm ở nhiệt độ phòng, một khoảng thời gian dài hơn nhiều bậc độ lớn so với tuổi của vũ trụ. Tuy nhiên, ở
500 °C, thời gian bán hủy hợp lý hơn là 4 giờ, nhưng thật không may, khi hầu hết các anken được đun
nóng đến những loại nhiệt độ này, các phản ứng không mong muốn khác xảy ra.
Để chuyển đổi xen kẽ các đồng phân cis và trans, chúng ta phải sử dụng một chiến lược khác: xúc tác. Bạn
sẽ gặp một số cách để làm điều này trong Chương 27, nhưng hiện tại chúng ta sẽ chỉ sử dụng một cách: axit
xúc tác. Như bạn đã thấy trong Chương 5, anken là nucleophile, và một trong hai đồng phân của but-2-ene
có thể phản ứng với H+ từ axit để tạo thành một loại tạm thời được gọi là cacbocation. Năng lượng hoạt hóa
để hình thành cacbocation ít hơn nhiều so với năng lượng hoạt hóa để quay quanh liên kết C=C.
Cacbocation bây giờ có thể dễ dàng mất đi một proton lần nữa, để tái tạo cis- hoặc trans-but-2-ene, tái tạo
chất xúc tác và cho phép quá trình chuyển hóa xen kẽ diễn ra. Nhìn chung, năng lượng hoạt hóa thấp hơn
nhiều so với phản ứng không xúc tác. Chúng ta sẽ quay lại các ví dụ khác về xúc tác ở phần sau của chương
này.
H H H + H
trung gian
carbocation ∆G‡ cho phản
ứng xúc tác
năng lượng
carbocation
trung gian
∆G
Bạn đã thấy một trường hợp
trong chương này, và bạn đã
gặp nhiều trường hợp trong
cis-but-2-ene
Chương 9, trong đó THF trans-but-2-ene
(hoặc dietyl ete) được sử dụng
làm dung môi cho các phản
ứng cơ kim: nó phối trí với Li
và hòa tan các hợp chất cơ Dung môi
kim. Dung môi ancol không Bản chất của dung môi được sử dụng trong các phản ứng thường có ảnh hưởng sâu sắc đến cách thức tiến
thể được sử dụng với
hành phản ứng. Đôi khi, nếu dung môi cũng là chất phản ứng, thì sự lựa chọn rất dễ dàng: nên thực hiện
organolithium vì chúng bị
quá trình thủy phân este trong nước và tạo thành este trong ancol thích hợp vì nồng độ lớn của dung môi
deproton hóa bởi các bazơ
organolithium mạnh. thúc đẩy phản ứng đối với sản phẩm, như giải thích trên tr. 208.
GIỚI THIỆU ĐỘNG HỌC: LÀM THẾ NÀO ĐỂ PHẢN ỨNG DIỄN RA NHANH HƠN VÀ HOÀN TOÀN 255
Tương tự như vậy, dung môi cũng có thể xúc tác phản ứng: sự hình thành este từ axit clorua và ancol
thường được thực hiện trong pyridine làm dung môi vì pyridine đóng vai trò là chất xúc tác bazơ của phản
ứng (tr. 199).
Đôi khi, việc lựa chọn dung môi bị giới hạn bởi các đặc điểm đơn giản của chất đầu và sản phẩm, chẳng
hạn như độ hòa tan hoặc khả năng phản ứng của chúng. Các ví dụ đơn giản là trường hợp muối vô cơ là
chất phản ứng: các hợp chất ion tương đối không hòa tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ. Ví dụ, natri
bromua hòa tan tốt trong nước, khá tốt trong metanol, một ít trong etanol và hầu như không tan trong hầu
hết các dung môi hữu cơ khác. Độ hòa tan của natri bromua
trong dung môi protic
Nước hòa tan natri bromua tốt vì nó hòa tan cả cation và anion: tương tác tĩnh điện với các
nguyên tử oxy δ– của nó có thể bền hóa các ion natri dương, trong khi lực hút đối với các nguyên
tử δ+ hydro của nó có thể bền hóa ion bromua âm. Các dung môi có liên kết phân cực như thế
này được gọi là cực. Nước và các ancol khác còn được gọi là dung môi protic vì chúng có δ+
proton có thể dễ dàng tương tác với các anion.
H
O
H H S
O H
H O
H H S
O Na O O H Br H O O K O
H H S O
O H H
O
H H O
H S
DMSO (một dung môi aprotic phân cực) chỉ solvat
Nước solvat hóa các cation và anion
hóa các cation
Một nhóm dung môi phân cực khác thiếu δ+ proton: đó là các dung môi aprotic phân cực, chẳng hạn như
DMSO hoặc DMF. Mặc dù chúng có δ– tại oxy, có thể solvat hóa cation, nhưng chúng kém hiệu quả hơn
nhiều trong việc solvat hóa các anion vì phân tử của chúng không có vùng δ+ có thể tiếp cận cục bộ. Trong
Chương 10 (trang 213), bạn đã gặp một sự kết hợp cụ thể giữa t-BuOK và DMSO để giúp thủy phân amit.
Đây là lý do tại sao DMSO được sử dụng ở đây: nó solvat hóa cation K+, khiến t-BuO− không bền bằng cách
solvat hóa. Nó đang khao khát trở nên trung lập bằng cách tìm ra một proton. Alkoxit kim loại trong DMSO
cực kỳ bazơ, và khi thậm chí natri clorua được hòa tan trong DMSO, ion clorua thông thường vô hại trở
thành một nucleophile khá mạnh, như bạn sẽ thấy trong Chương 25.
Nhóm dung môi thứ ba hoàn toàn không phân cực, nhưng vẫn có thể hòa tan khá tốt các phân tử hữu cơ.
Chúng bao gồm hydrocacbon, dung môi clo hóa (chloroform) và dung môi thơm (toluene, benzen). ■ Nên sử dụng các chất
Bảng dưới đây nhóm các dung môi phổ biến trong các lớp có các đặc trưng được chia sẻ và cũng cho biết thay thế cho chloroform
hoặc benzen nếu có thể vì có
độ phân cực của chúng. Phân cực được đo theo nhiều cách khác nhau—ở đây chúng tôi đưa ra 'hằng số điện
bằng chứng cho thấy các
môi'—nhưng bạn không cần nhớ các con số. Tuy nhiên, việc tìm hiểu vị trí chung của một dung môi trong
dung môi này có đặc tính
dãy phân cực này sẽ là một sự đầu tư khôn ngoan về thời gian của bạn. gây ung thư.
256 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
Độ phân cực của một số dung môi thông dụng (hằng số điện môi)
Dung môi protic phân cực Dung môi aprotic phân cực dung môi không phân cực
quay quanh Nhờ khả năng hoặc không có khả năng hòa tan các chất tích điện, dung môi có thể ảnh hưởng đến quá
O liên kết này trình phản ứng bằng cách bền hóa hoặc làm mất tính bền trạng thái chuyển tiếp hoặc chất trung gian. Đây
Me là một ví dụ rất đơn giản: tác dụng của dung môi đối với một trong những 'phản ứng' đầu tiên trong chương
Me N
này—sự quay quanh liên kết C–N của một amit. Bảng ở bên lề cho thấy năng lượng hoạt hóa ΔG‡ cho sự
Me quay của liên kết C–N trong dimethylacetamide (DMA) trong một loạt các dung môi. Bạn có thể suy luận
ngay rằng tốc độ quay nhanh nhất trong dung môi ít phân cực nhất, cyclohexane, vì rào cản thấp nhất. Tại
Hằng số tốc độ cho sự quay
sao điều này có thể được?
liên kết amide C–N trong
dimethylacetamide Để hiểu tốc độ, chúng ta phải nghĩ về năng lượng hoạt hóa, nói cách khác là sự khác biệt về năng
lượng giữa chất đầu và trạng thái chuyển tiếp. Như bạn đã biết, một amit ở trạng thái cơ bản (nói
Dung môi ΔG‡, kJ mol−1 cách khác, trạng thái năng lượng thấp nhất của nó) được giải tỏa do sự liên hợp giữa cặp electron
nước 80.1 đơn độc của nitơ và nhóm cacbonyl. Sự giải tỏa này dẫn đến một mức độ phân tách điện tích và phân
DMSO 76.5 cực của amit. Nhưng khi liên kết C–N quay, liên hợp bị phá vỡ vì phân tử phải trải qua trạng thái
acetone 74.5 chuyển tiếp trong đó cặp elkectron đơn độc trên N vuông góc với hệ π của nhóm carbonyl. Do đó,
cyclohexane 70.0 trạng thái chuyển tiếp ít phân cực hơn trạng thái cơ bản.
Bây giờ, nếu chúng ta so sánh tác động lên sự quay này của dung môi không phân cực và dung môi
phân cực, đây là điều sẽ xảy ra. Trạng thái cơ bản phân cực sẽ được bền hóa bởi dung môi phân cực,
và do đó sẽ có năng lượng thấp hơn, như bạn thấy ở bên phải sơ đồ bên dưới. Nhưng trạng thái
chuyển tiếp ít phân cực hơn sẽ có cùng năng lượng, bất kể độ phân cực của dung môi. Vì vậy, trong
dung môi phân cực, lượng năng lượng cần thiết để chuyển từ trạng thái cơ bản sang trạng thái
chuyển tiếp (đây là năng lượng hoạt hóa, Ea hoặc ΔG‡) lớn hơn trong dung môi không phân cực và sự
quay của liên kết là Chậm hơn.
Giản đồ năng lượng trong một dung môi không phân cực O Giản đồ năng lượng trong một dung môi phân cực
Trạng thái chuyển tiếp Me Trạng thái chuyển tiếp
N
Me dung môi phân cực
Me không giúp bền hóa
TS
không giải tỏa tại
TS: cấu trúc trở
∆G‡ nên ít phân cực ∆G‡ lớn hơn trong
năng lượng
Trong Chương 15, bạn sẽ tiếp tục gặp một cặp cơ chế trong đó sự phân cực của trạng thái chuyển tiếp
là rất khác nhau. Bây giờ bạn sẽ sẵn sàng chờ đợi một số hiệu ứng dung môi rất đáng kể khi các phản
ứng như vậy diễn ra.
● Dung môi có thể ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng bằng cách:
trong đó giá trị k là hằng số tốc độ của phản ứng. Giá trị của k khác nhau đối với các phản ứng khác
nhau và nó cũng thay đổi theo nhiệt độ. Kích thước của k cũng chứa thông tin về khả năng các phân
tử sẽ va chạm đúng hướng. Chúng tôi gọi phân tích này về các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ của các
phản ứng là động học của phản ứng.
Tất nhiên, có một mối liên hệ giữa năng lượng hoạt hóa của một phản ứng và tốc độ của nó, và mối liên hệ
giữa chúng được gọi là phương trình Arrhenius, theo tên của nhà hóa học Thụy Điển Svante Arrhenius
(1859–1927), người đã xây dựng nó và đoạt giải Nobel năm 1903 .
k = Ae−Ea/RT
trong đó k là hằng số tốc độ của phản ứng, R là hằng số khí (xem tr. 243), T là nhiệt độ (tính bằng kelvin) và
A là đại lượng được gọi là hệ số lũy thừa. Vì dấu trừ trong số hạng hàm mũ nên năng lượng hoạt hóa Ea càng
lớn thì phản ứng càng chậm nhưng nhiệt độ càng cao thì phản ứng càng nhanh.
Như chúng ta đã thảo luận trên tr. 253, phản ứng giữa bohiđrua và xeton để tạo ra ankoxit chỉ là bước đầu
tiên của phản ứng này. Vì etanol cũng phải va chạm với alkoxit để bước thứ hai này diễn ra, nên bạn có thể tự
hỏi mình tại sao tốc độ hình thành sản phẩm ancol không phụ thuộc vào [EtOH]: tại sao phương trình tốc độ
không
Câu trả lời được gợi ý trong giản đồ cấu hình năng lượng mà bạn đã thấy ở trang. 253, được sao chép bên
dưới. Năng lượng hoạt hóa của bước chuyển proton thấp hơn so với bước cộng nên diễn ra nhanh hơn.
Trên thực tế, nó có thể xảy ra nhanh chóng bất kể nồng độ của etanol, vì vậy etanol không xuất hiện trong
phương trình tốc độ. Tốc độ tổng thể của bất kỳ phản ứng nào chỉ được xác định bởi những gì xảy ra trong
bước cơ chế chậm nhất, được gọi là bước xác định tốc độ hoặc bước giới hạn tốc độ. Đây là một điểm chung
về bất cứ điều gì xảy ra trong một số bước
258 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
nếu bạn muốn làm trống một sân vận động bóng đá thông qua một loạt các cửa quay, thì chỉ có tốc độ hoạt động
của các cửa quay mới giới hạn tốc độ làm trống—không quan trọng mọi người bỏ đi nhanh hay chậm sau khi họ đi
qua.
H H
bước xác định tốc độ có năng lượng hoạt hóa lớn nhất
năng lượng
∆G‡ cho
bước
cộng
bước chuyển proton nhanh
chất phản ứng
sản phẩm
Tại một số điểm trong Chương 6, 9, 10 và 11, chúng ta đã nói những điều như 'đừng lo lắng về các chi tiết
của sự chuyển proton' và bây giờ bạn đã biết tại sao: sự chuyển proton giữa các nguyên tử N và O diễn ra
Chuyển proton đến nhanh chóng, và các bước khác hầu như luôn luôn xác định tốc độ. Việc bạn lấy một proton từ nguyên tử có
hoặc từ carbon có thể
độ âm điện này sang nguyên tử có độ âm điện khác như thế nào không thực sự quan trọng—trong thực tế,
chậm.
nó sẽ di chuyển khắp nơi và bất kỳ lộ trình hợp lý nào cũng đúng như bất kỳ lộ trình nào khác.
● Chuyển proton, đặc biệt là giữa O hoặc N, luôn nhanh và hiếm khi xác định tốc độ.
Động học cho chúng ta cái nhìn sâu sắc về cơ chế của một phản ứng
Trong Chương 10 và 11, bạn đã gặp một số phản ứng nhiều bước khác với chất trung gian. Lấy ví dụ này: một
alkoxide RO− sẽ phản ứng với một axit clorua để tạo thành este. Nếu chúng ta đo tốc độ hình thành este thay
đổi như thế nào theo nồng độ của alkoxide và của axit clorua, chúng ta sẽ phát hiện ra một phương trình tốc
độ
tốc độ = k[MeCOCl][RO−]
Do đó, cả axit clorua và alkoxide đều phải tham gia vào bước xác định tốc độ, như bạn đã biết từ
Chương 10, phải là bước hình thành chất trung gian tứ diện. Chất trung gian này kém bền hơn so
với các chất đầu, do đó, cấu hình năng lượng phản ứng có dạng dưới đây, với trạng thái chuyển tiếp
cao nhất tương ứng với bước cộng vào.
PHƯƠNG TRÌNH TỐC ĐỘ 259
năng lượng
∆G ‡ trung gian
O tứ diện
Cl
chất đầu OR
O ∆G
Cl
sản phẩm
+ RO O
+ Cl
OR
tọa độ phản ứng
Sự hiện diện của hai chất trong phương trình tốc độ xác nhận rằng phản ứng là lưỡng phân tử (nghĩa là
nó liên quan đến hai phân tử), và chúng ta gọi những phương trình tốc độ đó là bậc hai.
Nhiều nghiên cứu động học đã xác nhận rằng cơ chế này, với một chất trung gian tứ diện, là con đường
thông thường mà theo đó các phản ứng thế ở các nhóm carbonyl diễn ra, như chúng ta đã giải thích trong
Chương 10. Bạn có thể vẽ một con đường tương tự, và một giản đồ năng lượng tương tự, cho tất cả các phản
ứng hiển thị trên tr. 215, điều chỉnh năng lượng của chất đầu, sản phẩm và chất trung gian một cách thích
hợp, nhưng tất cả chúng đều là bậc hai, với tốc độ tấn công hạn chế vào nhóm carbonyl. O O
R2OH
Tuy nhiên, thỉnh thoảng vẫn có những trường hợp ngoại lệ. Những điều này không đủ quan trọng để bạn
có thể xem xét chúng khi bạn viết các cơ chế thế, nhưng chúng minh họa một thực tế là động lực học cho R1 Cl no base R1 OR
acid chloride ester
chúng ta biết về cơ chế.
Đây là một: khi một axit clorua được đun nóng với một loại ancol mà không có bazơ, một este sẽ hình
thành. Tuy nhiên, hóa ra là trong những điều kiện này, phương trình tốc độ là bậc nhất: không quan trọng
■ Đây không phải là cách
lượng ancol được thêm vào nhiều hay ít, tốc độ chỉ phụ thuộc vào nồng độ của axit clorua: được khuyến nghị để tạo ra
este: phản ứng sẽ tốt hơn
nhiều nếu thêm một bazơ,
trong trường hợp đó, nó tuân
tốc độ phản ứng = k[R1COCl] theo cơ chế cộng-tách thông
thường.
Rõ ràng, từ phương trình tốc độ, không cần va chạm giữa axit clorua và ancol để phản ứng này xảy ra.
Bước xác định tốc độ phải là bước đơn phân tử. Điều thực sự xảy ra là axit clorua tự phân hủy để tạo ra một
cation phản ứng với việc mất nhóm tách loại tốt Cl−.
O Bước xác O O O
định tốc độ nhanh nhanh
R1 Cl R1 OR2 R1 OR2
R1 R2OH ester
acid chloride
H
Có ba bước trong sơ đồ phản ứng này, mặc dù bước cuối cùng là một bước deproton hóa thông thường.
Rào cản năng lượng phải cao nhất trong bước đầu tiên, chỉ liên quan đến axit clorua. Cation là chất trung
gian (mặc dù tồn tại trong thời gian ngắn) tồn tại thực tế, phản ứng nhanh với ancol trong một bước không
ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng. Cách dễ nhất để hình dung chi tiết này là trong giản đồ năng lượng:
260 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
năng lượng
R2OH
chất trung gian
O
R1 Cl
R2OH sản phẩm
O
R1 OR2
tọa độ phản ứng
Lưu ý rằng các sản phẩm lại có năng lượng thấp hơn so với chất đầu, và mặc dù có ba trạng thái
chuyển tiếp trong phản ứng này, nhưng chỉ có trạng thái chuyển tiếp năng lượng cao nhất (trạng thái
đầu tiên ở đây) mới quan trọng trong việc xác định tốc độ phản ứng. Phản ứng bây giờ đi qua hai chất
trung gian (cực tiểu cục bộ). Thường xảy ra trường hợp khi các chất trung gian tham gia vào phản ứng,
trạng thái chuyển tiếp năng lượng cao nhất có liên quan đến sự hình thành chất trung gian có năng
lượng cao nhất.
O
O O O
bước chậm bước nhanh
tốc độ = k Nu
X +X
X Nu X
Nu
Nu trung gian
tứ diện
Tuy nhiên, một điều khác biệt lại xảy ra khi chúng ta đến với phản ứng của amit. Do sự giải tỏa của cặp
electron nitơ đơn độc vào nhóm carbonyl, nên sự tấn công nucleophin vào nhóm carbonyl là rất khó khăn.
Ngoài ra, nhóm tách loại (NH2−, với pKa của NH3 khoảng 35) thực sự rất tệ.
O O
O bước rất O chuyển
bước chậm chậm proton nhanh
NH2 + H2N O
NH2 OH
OH + NH3
HO
trung gian
tứ diện
PHƯƠNG TRÌNH TỐC ĐỘ 261
Điều xảy ra như một hệ quả là trong quá trình thủy phân amit, bước thứ hai - sự phân hủy chất trung gian
tứ diện - trở thành việc xác định tốc độ. Nhưng điều này tạo cơ hội cho xúc tác bazơ của bước này. Nếu một
ion hydroxit thứ hai loại bỏ proton khỏi chất trung gian tứ diện, thì việc mất NH2 khỏi dianion bây giờ sẽ
dễ dàng hơn và một ion carboxylate bền hóa được hình thành trực tiếp.
bước
O xác định
O monoanion O O
tốc độ Trong Chương 10 (trang 213), bạn
NH2 + H2 N đã gặp một phương pháp thủy phân
NH2 NH2 O
O O amit khai thác quá trình deproton hóa
HO H dianion thứ hai này.
HO
Lưu ý rằng trong cơ chế đầu tiên chỉ có một ion hydroxit tham gia, trong khi bây giờ có hai ion tham gia:
một được tiêu thụ để tạo thành sản phẩm, nhưng thực tế thứ hai được tái sinh khi sản phẩm là anion NH2−
phản ứng với nước—nói cách khác là ion hydroxit thứ hai là một chất xúc tác.
Phương trình tốc độ thủy phân amit phản ánh sự tham gia của hai ion hydroxit: tốc độ phụ thuộc vào
bình phương nồng độ ion hydroxit và nó là bậc ba. Chúng ta sẽ gắn nhãn hằng số tốc độ k3 để nhấn mạnh
điều này:
Nhưng bạn có thể tự hỏi động học bậc ba này đến từ đâu, vì các ion hydroxit không thực sự tham gia vào
bước xác định tốc độ. Trên thực tế, động học bậc ba hầu như không bao giờ có nghĩa là sự va chạm cấp phân
tử thực sự đồng thời của ba phân tử cùng một lúc—những sự kiện như vậy quá hiếm.
Bước xác định tốc độ ở đây thực ra là đơn phân tử—sự sụp đổ của dianion. Vì vậy, chúng tôi mong
đợi
tốc độ = k[dianion]
Chúng ta không biết nồng độ của dianion nhưng chúng ta biết rằng nó ở trạng thái cân bằng với
monoanion—chúng ta sẽ gọi hằng số cân bằng này là K2:
[dianion]
K2 =
[monoanion][HO− ]
và do đó [dianion] = K2[monanion][HO−].
Điều này giúp ích, nhưng chúng ta vẫn chưa biết [monoanion] là gì, ngoài việc nó lại ở trạng thái cân bằng,
lần này là với amit—chúng ta sẽ gọi hằng số cân bằng này là K1:
[ monoanion ]
K1 =
[ amide ][ HO− ]
và do đó [monoanion] = K1[amide][HO−].
Thay thế các giá trị này trong phương trình tốc độ đơn giản, chúng tôi phát hiện ra rằng
tốc độ = kK 1K2[amide][HO−]2
Động học bậc ba là kết quả của hai trạng thái cân bằng bắt đầu với amit và liên quan đến hai ion hydroxit,
tiếp theo là bước xác định tốc độ đơn phân tử và 'hằng số tốc độ bậc ba' k3 thực sự là tích của hai hằng số cân
bằng và hằng số tốc độ bậc nhất:
k3 = k × K1 × K2
Điều này thường xảy ra với các phản ứng có các bước xác định tốc độ muộn: hằng số tốc độ có thể phụ
thuộc vào nồng độ của bất kỳ chất nào có liên quan trước bước xác định tốc độ (mặc dù không nhất thiết
phải ở chính bước đó) nhưng không bao giờ phụ thuộc vào các chất tham gia sau bước xác định tốc độ.
262 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
Chỉ vì một cơ chế được đề xuất đưa ra một phương trình tốc độ phù hợp với dữ liệu thử nghiệm,
điều đó không nhất thiết có nghĩa đó là cơ chế phù hợp; tất cả điều đó có nghĩa là nó phù hợp với
■ Trong Chương 39, chúng
ta sẽ thảo luận chi tiết hơn về các dữ kiện thực nghiệm cho đến nay, nhưng có thể có những cơ chế khác cũng phù hợp. Sau đó,
cách thiết kế những thí người làm thí nghiệm phải thiết kế các thí nghiệm tinh vi để cố gắng loại trừ các khả năng khác.
nghiệm như vậy; sớm hơn Các cơ chế được đưa ra xuyên suốt cuốn sách này—cuối cùng, bạn sẽ học cách dự đoán cơ chế nào sẽ xảy
nữa, trong Chương 15, bạn sẽ ra đối với một loại phản ứng nhất định, nhưng điều này là do các nhà thực nghiệm trước đó đã tìm ra các cơ
gặp một cặp cơ chế khác— chế đó bằng nghiên cứu về động học và các phương pháp khác.
một bậc nhất và một bậc hai
—cho chúng ta biết nhiều
điều về khả năng phản ứng Xúc tác trong phản ứng thế cacbonyl
của các phân tử liên quan.
Quá trình thủy phân amit mà bạn vừa gặp diễn ra nhanh hơn nhiều trong bazơ vì bazơ (trong trường hợp
này là hydroxit) deproton hóa của chất trung gian và làm cho nó phản ứng mạnh hơn. Điều này cũng đúng
đối với nhiều quá trình xúc tác bazơ khác: thường thì nucleophile sẽ phản ứng mạnh hơn bằng cách
deproton hóa để tạo thành anion. Ví dụ, quá trình thủy phân este diễn ra nhanh hơn ở độ pH cao hơn vì độ
pH càng cao thì càng có nhiều hydroxit hoạt động như một nucleophile.
O
O O O
H2O
OR H
OR O OR O
HO Bước xác định tốc độ OH
tốc độ = kb[HO–][ester]
pH
0 7 14
Phương trình tốc độ ở độ pH cao là bậc hai, như bạn mong đợi, và phụ thuộc vào nồng độ hydroxit và
nồng độ của este. Tuy nhiên, lưu ý rằng dưới pH 7, tốc độ bắt đầu tăng trở lại khi nồng độ [H+] tăng. Điều
■ Lưu ý rằng axit thực sự là
này là do quá trình thủy phân este cũng được xúc tác bằng axit, như bạn đã thấy trong Chương 10. Ở pH
chất xúc tác khi proton (có
axit, một cơ chế mới diễn ra trong đó quá trình proton hóa của nhóm carbonyl tăng tốc độ tấn công của
màu xanh lá cây) được tái
chế. nước nucleophilic yếu.
OH OH OH OH O
O Bước xác định tốc độ
H
OR OR OR OR OH OH
H2O OH2 OH
H2O H
■ Bạn cũng sẽ thấy các hằng Phản ứng vẫn là phản ứng lưỡng phân tử nhưng hằng số tốc độ thì khác: chúng ta có thể biểu diễn hai quá
số tốc độ được dán nhãn trình bằng hai phương trình tốc độ, gọi hằng số tốc độ ka và kb bằng các hậu tố 'a' cho axit và 'b' cho bazơ để
theo những cách khác—đây thể hiện rõ hơn những gì chúng ta nghĩa là:
là vấn đề lựa chọn. Ví dụ,
một phương pháp phổ biến tốc độ thủy phân este trong dung dịch axit (pH < 7) = ka[MeCO2R][H3O+]
là sử dụng k1 cho bậc nhất, k2 tốc độ thủy phân este trong dung dịch bazơ (pH > 7) = kb[MeCO2R][HO−]
cho bậc hai và k3 cho hằng số
tốc độ bậc ba. Đây là xúc tác axit-bazơ điển hình, được gọi là 'xúc tác axit-bazơ đặc hiệu' vì axit và bazơ đặc hiệu tham gia
là H+ (hoặc H3O+) và OH−. Dạng phụ thuộc pH của tốc độ cho chúng ta biết rằng có hai cơ chế lựa chọn—cơ
chế nhanh hơn là cơ chế được quan sát.
Cơ chế này được thảo luận Bạn đã gặp một phản ứng trong Chương 11 mà tốc độ của nó phụ thuộc vào độ pH rất khác nhau: sự hình
trên tr. 231. thành imine. Để nhắc nhở bạn, đây là cơ chế một lần nữa.
XÚC TÁC TRONG PHẢN ỨNG THẾ CACBONYL 263
Chúng tôi đã chỉ ra trong Chương 11 rằng phản ứng được xúc tác bằng axit vì axit cần thiết để giúp loại bỏ
nước. Nhưng quá nhiều axit là một vấn đề vì nó proton hóa amin chất đầu và làm chậm phản ứng.
bước xác định tốc độ dưới pH 4 bước xác định tốc độ trên pH 6
O O OH OH2 R
R R H R N R
R R
R H H2N R N R N R N R N
H H H
H H hemiaminal imine
quá nhiều axit axit giúp OH đi
proton hóa NH2 ra như nước
Vì những lý do này, giản đồ tốc độ-pH cho sự hình thành imine trông giống như sau: có tốc độ tối đa khoảng pH Cơ chế tương tác để hình
6, và phản ứng diễn ra chậm hơn ở cả hai phía. thành imine
log tốc độ
xác định
sự thay đổi của tốc độ hình thành imine với pH
tốc độ
R phản ứng
O RNH2 N cộng xác định tốc độ phản
+ H2O ứng dehydrat hóa
R R
pH
0 7 14
Sự khác biệt bây giờ là ở độ pH thấp, bước xác định tốc độ thay đổi từ bước dehydrat hóa (sau đó có thể
diễn ra rất nhanh do nồng độ axit cao) thành bước cộng, bước này bị chậm lại do sự proton hóa của amin.
Trong khi một phản ứng sẽ luôn diễn ra theo cơ chế nhanh nhất hiện có, thì nó cũng nhất định diễn ra với
tốc độ của bước chậm nhất trong cơ chế đó.
Vấn đề là, một bazơ quá yếu (axit axetic có pKa là 5) để deproton hóa (pKa 15), vì vậy nó không thể tạo thành
alkoxide (theo cách mà hydroxit chẳng hạn). Nhưng những gì nó có thể làm là loại bỏ proton khỏi ancol khi
phản ứng xảy ra.
Loại xúc tác này, có sẵn cho bất kỳ bazơ nào, không chỉ bazơ mạnh, được gọi là xúc tác bazơ tổng quát và
sẽ được thảo luận nhiều hơn trong Chương 39. Nó không làm tăng tốc độ phản ứng nhiều nhưng lại làm
giảm năng lượng của trạng thái chuyển tiếp dẫn đến chất trung gian tứ diện bằng cách tránh tích tụ điện
tích dương khi ancol cộng vào. Nhược điểm của xúc tác bazơ chung là bước đầu tiên, xác định tốc độ, thực
sự là bước phân tử (không giống như trong cơ chế thủy phân amit mà bạn đã gặp ở trang 261). Vốn dĩ
không có khả năng ba phân tử sẽ va chạm với nhau đồng thời. Tuy nhiên, trong trường hợp này, nếu ROH
là dung môi, thì nó sẽ luôn ở gần đó trong bất kỳ va chạm nào, do đó, một bước thuật ngữ phân tử gần như
có thể chấp nhận được.
Các sản phẩm động học so với nhiệt động lực học
Chúng ta bắt đầu chương này với cuộc thảo luận về nhiệt động lực học: các yếu tố chi phối trạng thái cân
bằng. Sau đó, chúng tôi chuyển sang tốc độ: các yếu tố quyết định tốc độ diễn ra các phản ứng. Tùy thuộc
vào phản ứng, một trong hai có thể quan trọng hơn và nói chung:
• Các phản ứng dưới sự kiểm soát nhiệt động học có kết quả phụ thuộc vào vị trí của trạng thái
cân bằng và do đó, sự bền hóa tương đối của các sản phẩm có thể.
• Các phản ứng dưới sự kiểm soát động học có kết quả phụ thuộc vào tốc độ mà phản ứng tiến
hành, và do đó, vào năng lượng tương đối của các trạng thái chuyển tiếp dẫn đến các sản phẩm
Có nhiều ví dụ khác về sự thế.
tương phản giữa điều khiển động
học và nhiệt động lực học trong Trước khi kết thúc chương này, chúng tôi sẽ giới thiệu một ví dụ về phản ứng trong đó kiểm soát nhiệt
Chương 19 và 22. động lực học và kiểm soát động học dẫn đến các kết quả khác nhau—nói cách khác, trong đó phản ứng
nhanh nhất không tạo ra sản phẩm bền nhất có thể.
Phản ứng này là một phản ứng bạn chưa từng gặp, nhưng nó khá đơn giản và nó tuân theo một cơ chế
■ Hydro clorua là một chất không có gì ngạc nhiên. Đó là phản ứng của một alkyne với hydro clorua với sự có mặt của alumina
khí, nhưng nó có thể được
(Al2O3). Phản ứng tạo ra hai đồng phân hình học của một chloroalkene.
hấp thụ trên bề mặt của
alumin để xử lý thuận tiện. Alkynes, giống như anken, là nucleophile, và do đó, cơ chế bao gồm trước hết là sự tấn công của alkyne vào
HCl, sau đó là sự tái hợp của cation vinyl, được tạo thành với anion clorua.
obitan p H
trống CH3 alkyne CH3
100 Z-alkene
Cl
Ph liên kết
Ph H
lượng / %
50
Cl H
E-alkene
Ph CH3
0
30 60 90
thời gian / phút
• Khi nồng độ alkyne giảm xuống gần bằng 0 (10 phút), anken duy nhất được tạo thành là E-
alkene.
CÁC SẢN PHẨM ĐỘNG HỌC SO VỚI NHIỆT ĐỘNG LỰC HỌC 265
• Khi thời gian tăng lên, lượng E-anken giảm đi khi lượng Z-anken tăng lên.
• Cuối cùng, tốc độ của E- và Z-alkene không thay đổi.
Vì Z-alkene chiếm ưu thế ở trạng thái cân bằng, nên nó phải có năng lượng thấp hơn so với E-alkene.
Vì chúng ta biết tốc độ của các sản phẩm ở trạng thái cân bằng, chúng ta có thể tìm ra sự khác biệt về
năng lượng giữa hai đồng phân:
nghĩa là, anken Z có năng lượng thấp hơn 8,8 kJ mol−1 so với anken E.
■ Thông thường, bạn có
Tuy nhiên, mặc dù Z-alkene bền hơn, nhưng E-alkene được hình thành nhanh hơn trong các điều
thể mong đợi một E-alkene
kiện sau: con đường đến E-alkene phải có hàng rào năng lượng hoạt hóa nhỏ hơn so với cộng trans. bền hóa hơn một Z-alkene
Điều này khá dễ hiểu: cation trung gian không có dạng hình học liên kết đôi vì cation C ở trạng thái —điều xảy ra ở đây là Cl có
lai hóa sp (tuyến tính). Khi clorua tấn công, nó thích tấn công từ phía nguyên tử H hơn là nhóm mức độ ưu tiên cao hơn Ph
metyl (lớn hơn). và Z-alkene có hai nhóm
lớn nhất (Ph và Me) trans
obitan p π bond (xem tr.392 đối với quy tắc
trống
H
Cl H CH3 danh pháp).
Cl CH3
Ph
Ph CH3
Cl
E-alkene ít thuận lợi hơn Ph H
Z-alkene
Sau đó, phải có một số cơ chế mà E-alkene được hình thành nhanh chóng được chuyển hóa thành Z-
alkene bền hơn. Các điều kiện có tính axit, vì vậy cơ chế có khả năng nhất là quá trình đồng phân hóa anken
được xúc tác bằng axit mà bạn đã thấy trước đó trong chương:
Cl
H H C–C
Cl H Cl Cl CH3
H quay Cl CH3
H
Ph CH3 Ph CH3 Ph H Ph H
E-alkene carbocation Z-alkene
Thông tin này có thể được tóm tắt trên giản đồ cấu hình năng lượng:
Ph CH3
alkyne trung gian
năng lượng
chất đầu
∆G 2‡
Cl H
Ph CH3
E-alkene chênh lệch năng
∆G lượng giữa các đồng
phân E và Z (8.8 kJ
mol–1) Cl CH3
Ph H
Z-alkene
tọa độ phản ứng
266 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
Ban đầu, alkyne được chuyển hóa thành E-alkene thông qua cation tuyến tính trung gian. Năng lượng
hoạt hóa cho bước này được dán nhãn ΔG1‡. E-alkene có thể chuyển hóa thành đồng phân Z thông qua một
chất trung gian, với năng lượng hoạt hóa ΔG2‡. Vì ΔG1‡ nhỏ hơn ΔG2‡ nên E-alkene hình thành nhanh hơn
so với quá trình đồng phân hóa và tất cả alkyne nhanh chóng được chuyển hóa thành E-alkene. Nhưng
trong quá trình phản ứng, E-alkene từ từ đồng phân hóa thành Z-alkene. Một trạng thái cân bằng thậm chí
cuối cùng đạt được có lợi cho Z-alkene vì nó bền hơn (bằng 8,8 kJ mol−1, như chúng ta đã tính toán trước
đó). Tại sao dạng Z-alkene không nhanh hơn dạng E? Chà, như chúng tôi đã đề xuất ở trên, trạng thái
chuyển tiếp để hình thành nó từ cation tuyến tính phải có năng lượng cao hơn trạng thái chuyển tiếp để
hình thành E-alkene, do cản trở không gian.
Nếu chúng ta muốn cô lập sản phẩm động học, E-alkene, chúng ta sẽ thực hiện phản ứng ở nhiệt độ
thấp và không để đủ lâu để cân bằng. Mặt khác, nếu chúng ta muốn sản phẩm nhiệt động học, Z-alkene,
chúng ta sẽ để phản ứng lâu hơn ở nhiệt độ cao hơn để đảm bảo rằng có thể vượt qua hàng rào năng lượng
lớn hơn tạo ra sản phẩm bền nhất.
1. Khi các phân tử phản ứng với nhau, một là electrophile và một là nucleophile.
2. Các electron di chuyển từ tâm giàu electron sang tâm nghèo electron.
3. Điện tích được bảo toàn trong mỗi bước của một phản ứng.
Ba cân nhắc này sẽ giúp bạn vẽ ra cơ chế của một phản ứng mà trước đây bạn chưa gặp.
1. Mũi tên phản ứng đơn giản cho thấy phản ứng đi từ trái sang phải hoặc phải sang trái.
O NOH NOH O
+ NH2OH + NH2OH
R R R R R R R R
2. Mũi tên cân bằng cho thấy mức độ và hướng của trạng thái cân bằng.
nghiêng về
O khoảng 50:50 O O bên phải O
+ EtOH + H2O + EtNH2 + EtNH3
R OH R OEt R OH R O
3. Mũi tên giải tỏa hoặc liên hợp cho thấy hai cách khác nhau để vẽ cùng một phân tử. Hai cấu trúc ('dạng c
hính tắc' hoặc 'cấu trúc cộng hưởng') chỉ khác nhau ở vị trí của các electron.
O O
anion giải tỏa liên kết π giải tỏa
R O R O
ĐỌC THÊM 267
1. Mũi tên cong sẽ hiển thị rõ ràng các electron đến từ đâu và chúng đi đến đâu.
O HO O O HO O
tốt hơn
HO R X R X OH R X R X
2. Nếu sự tấn công electrophilic vào liên kết π hoặc σ dẫn đến liên kết bị phá vỡ, các mũi tên sẽ hiển thị r
õ ràng nguyên tử nào liên kết với electrophile.
H H
O O H O O
HOẶC tốt hơn H khi sản phẩm là
R X R X R X R X
3. Các phản ứng của nhóm carbonyl bị chi phối bởi sự phá vỡ liên kết π. Nếu bạn sử dụng mũi tên
này trước cho một phản ứng không quen thuộc của hợp chất carbonyl, bạn có thể sẽ tìm ra một
cơ chế hợp lý.
1. The most important is the double-headed arrow on the carbonyl group used during a
substitution reaction.
O O O HO O O
+ X tương đương với: + X
HO R X R OH HO R X R X R OH
2. Ký hiệu ±H+ là viết tắt của việc tăng và giảm một proton trong cùng một bước (thường liên quan đến
N, O hoặc S: các bước như vậy thường rất nhanh về mặt động học).
H2
H3N O ±H H2N OH N O H X H2 N OH
tương đương với: X H
R R R R R R R R
Đọc thêm
Để có mô tả sâu hơn về các con đường phản ứng, xem J. Keeler và P. Chemistry, University Science Books, South Orange New Jersey,
Wothers, Why Chemical Reactions Happen, OUP, Oxford, 2003.Một 2005.
văn bản hóa lý như Physical Chemistry, 9th edn, by P. Atkins và J. de Hằng số cân bằng cho sự hình thành hemiacetal:J. P. GuthrieCan J.
Paula, OUP, Oxford, 2011, sẽ cung cấp cho bạn nhiều chi tiết toán học Chem. 1975, 898.
hơn. Sự phụ thuộc vào dung môi của sự quay liên kết trong amit: T.
Một cuốn sách hóa lí hữu cơ hiện đại và khá tiên tiến hơn là E. V. Anslyn và Drakenberg, K. I. Dahlqvist, và S. Forsen J. Phys. Chem., 1972, 76,
D. A. Dougherty, Modern Physical Organic 2178.
268 CHƯƠNG 12. CÂN BẰNG, TỐC ĐỘ VÀ CƠ CHẾ
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này hay chưa, hãy thử giải các bài tập có
sẵn trong Trung tâm tài nguyên trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
1H NMR: Cộng hưởng từ
● Chúng tôi sẽ sử dụng bằng chứng 1H và 13C NMR cho cấu trúc xuyên suốt cuốn sách này và
điều cần thiết là bạn phải làm quen với các giải thích trong chương này trước khi đọc tiếp.
Proton NMR khác với 13C NMR ở một số điểm. ■ '1H NMR' và 'proton NMR'
1H
là các thuật ngữ có thể hoán
• là đồng vị chính của hydro (99,985% độ phong phú tự nhiên), trong khi 13C chỉ là một đồng vị
đổi cho nhau. Dĩ nhiên, tất cả
nhỏ (1,1%). các hạt nhân đều chứa proton,
• 1H NMR là định lượng: diện tích dưới pic cho chúng ta biết số lượng hạt nhân hydro, trong khi 13C nhưng các nhà hóa học
NMR có thể cho các pic mạnh hoặc yếu từ cùng số lượng hạt nhân 13C. thường sử dụng 'proton' đặc
biệt cho hạt nhân của nguyên
• Các proton tương tác từ tính ('ghép cặp') để bộc lộ khả năng kết nối của cấu trúc, trong khi 13C tử hydro, hoặc là một phần
quá hiếm để có thể nhìn thấy sự ghép nối giữa các hạt nhân 13C. của phân tử hoặc ở dạng 'tự
do' của nó như H+. Đây là
cách nó sẽ được sử dụng
trong chương này.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
270 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
• Độ dịch chuyển 1H NMR cho một dấu hiệu đáng tin cậy hơn về hóa học cục bộ so với độ dịch
chuyển của phổ 13C.
Chúng ta sẽ xem xét chi tiết từng điểm này và xây dựng sự hiểu biết đầy đủ về quang phổ NMR
của proton.
Phổ NMR của proton được ghi giống như phổ 13C NMR: sóng vô tuyến được sử dụng để nghiên cứu
Trong Chương 3, chúng ta đã
sự khác biệt về mức năng lượng của các hạt nhân trong từ trường, nhưng lần này chúng là hạt nhân 1H
minh họa sự thuận từ của các hạt
chứ không phải 13C. Hạt nhân hydro trong từ trường có hai mức năng lượng: chúng có thể thuận với
nhân bằng cách sử dụng phép
loại suy của kim la bàn trong từ hoặc nghịch với từ trường áp dụng.
trường.
mức năng
hạt nhân nghịch với lượng cao hơn
từ trường áp dụng
từ
lượng năng lượng cần
trường
thiết để kích thích hạt
áp nhân
dụng
hạt nhân thuận với
từ trường áp dụng
mức năng
lượng thấp hơn
■ Tất cả các hạt nhân được
đặc trưng bởi 'spin hạt nhân'
Phổ 1H và 13C có nhiều điểm tương đồng: thang đo chạy từ phải sang trái và điểm 0 được cho bởi cùng
của chúng, một giá trị được
một hợp chất tham chiếu, mặc dù đó là cộng hưởng proton của Me4Si chứ không phải cộng hưởng
gọi là I. Số mức năng lượng
có sẵn cho một hạt nhân có carbon xác định điểm 0. Bạn sẽ nhận thấy ngay rằng thang đo nhỏ hơn nhiều, chỉ dao động trong khoảng
spin I là 2I + 1. Cả 1H và 13C 10 ppm thay vì 200 ppm cần thiết cho carbon. Điều này là do sự thay đổi trong độ dịch chuyển hóa học là
đều có I = 1/2. thước đo sự che chắn của hạt nhân bởi các electron xung quanh nó. Chắc chắn sẽ có ít thay đổi hơn trong
sự phân bố của hai electron xung quanh hạt nhân hydro so với sự thay đổi của tám electron hóa trị xung
quanh hạt nhân carbon. Đây là phổ 1H NMR của axit axetic, mà bạn đã thấy lần đầu tiên trong Chương 3.
■ Thang đo 10 ppm này
không giống với bất kỳ phần
nào của phổ 13C NMR. Nó ở
một tần số hoàn toàn khác.
Phổ 1H NMR
O
H
O CH3
acetic acid
Tích phân cho chúng ta biết số lượng nguyên tử hydro trong mỗi
peak
Bạn đã biết từ Chương 3 rằng vị trí của tín hiệu trong phổ NMR cho chúng ta biết về môi trường của nó.
Trong axit axetic, nhóm metyl nằm cạnh nhóm cacbonyl hút điện tử và do đó bị phản chắn nhẹ ở khoảng δ
2,0 ppm và bản thân proton có tính axit, gắn với O, bị phản chắn rất nhiều ở δ 11,2 ppm. Yếu tố tương tự
■ Chỉ đo độ cao tương đối làm cho proton này có tính axit—liên kết O–H bị phân cực về phía oxy—cũng khiến nó cộng hưởng ở
của các peaks là không đủ trường thấp. Cho đến nay mọi thứ vẫn giống như trong 13C NMR. Bây giờ cho một sự khác biệt. Trong 1H
bởi vì, như ở đây, một số NMR, kích thước của các peaks cũng rất quan trọng: diện tích dưới các peaks tỷ lệ chính xác với số lượng
peaks có thể rộng hơn các
proton. Phổ proton thường được tích phân, nghĩa là diện tích dưới các đỉnh được tính toán và ghi lại dưới
dạng một đường thẳng với các bước tương ứng với diện tích, như thế này.
peaks khác. Do đó diện tích
dưới peaks được đo.
TÍCH PHÂN CHO CHÚNG TA BIẾT SỐ LƯỢNG NGUYÊN TỬ HYDRO TRONG MỖI PEAK 271
Phổ 1H NMR
O
H
O CH3
acetic acid Chiều cao tích phân
= 18 mm
Chiều cao tích phân = 6 mm
12 10 8 6 4 2 0
ppm
Chỉ cần đo chiều cao của các bậc thang bằng thước kẻ sẽ cho bạn tỷ lệ số lượng proton được biểu thị
bằng mỗi peak. Trong nhiều quang phổ, điều này sẽ được đo cho bạn và được báo cáo dưới dạng một số ở
dưới cùng của quang phổ. Biết thành phần nguyên tử (từ phổ khối), chúng ta cũng biết sự phân bố của các
loại proton. Ở đây chiều cao là 6 mm và 18 mm, tỷ lệ khoảng 1:3. Hợp chất là C2H4O2, do đó, vì có tất cả
bốn nguyên tử H nên các pic phải chứa 1 × H và 3 × H tương ứng.
Trong quang phổ của 1,4-dimethoxybenzene chỉ có hai tín hiệu theo tỷ lệ 3:2. Lần này hợp chất là C8H10O2
nên tỷ lệ thực phải là 6:4. Vị trí của hai tín hiệu chính xác là nơi bạn mong đợi từ cuộc thảo luận của chúng ta
về các vùng của phổ NMR trong Chương 3: tín hiệu thơm 4H nằm ở nửa bên trái của phổ, giữa 5 và 10 ppm, Chúng ta sẽ quay lại các vùng
của phổ 1H NMR một cách chi
nơi chúng ta mong đợi nhìn thấy các proton liên kết với nguyên tử sp2 C, trong khi tín hiệu 6H nằm ở nửa
tiết hơn trong giây lát, nhưng
bên phải của quang phổ, nơi chúng ta mong đợi nhìn thấy proton liên kết với nguyên tử sp3 C.
chúng ta đã giới thiệu chúng
trong Chương 3 trên trang. 60.
H H
H3CO OCH3
H H
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Trong ví dụ tiếp theo này, thật dễ dàng để gán phổ đơn giản bằng cách đo các bước trong tích phân. Có
hai nhóm metyl giống hệt nhau (CMe2) có sáu H, một nhóm metyl có ba H, proton OH (1 H), nhóm CH2
bên cạnh OH (hai H) và cuối cùng là nhóm CH2CH2 nằm giữa nguyên tử oxi trong vòng (bốn H).
H2C CH2
O O H2
C
H3C OH
H3C CH3
5 4 3 2 1 0
ppm
272 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
Trước khi chúng ta tiếp tục, một lưu ý về các peaks dung môi thể hiện bằng màu nâu trong các quang phổ
này. Phổ NMR của proton thường được ghi lại trong dung dịch trong deuterochloroform (CDCl3)—tức là,
chloroform (CHCl3) với 1H được thay thế bằng 2H (deuterium). Tỷ lệ giữa kích thước của peaks với số
lượng proton cho bạn biết lý do tại sao: nếu bạn chạy quang phổ trong CHCl3, bạn sẽ thấy một peaks lớn
đối với tất cả dung môi H vì sẽ có nhiều dung môi hơn hợp chất bạn muốn tìm. tại. Sử dụng CDCl3 cắt bỏ
tất cả các proton ngoại lai. Các nguyên tử 2H có các tính chất hạt nhân khác nhau và do đó không xuất hiện
trong phổ 1H. Tuy nhiên, CDCl3 chắc chắn luôn bị nhiễm một lượng nhỏ CHCl3, tạo ra peak nhỏ ở mức
7,25 ppm. Phổ cũng có thể được ghi lại trong các dung môi deuterat hóa khác như nước (D2O), metanol
(CD3OD) hoặc benzen (C6D6).
H R R H R OR
C O
H H H H H
H R
Những vùng này chứa các proton gắn với C: các proton gắn với O hoặc N có thể xuất hiện ở hầu hết mọi
nơi trên quang phổ. Ngay cả đối với các tín hiệu C–H, các vùng là gần đúng và chồng lên nhau khá nhiều.
Bạn nên sử dụng biểu đồ làm hướng dẫn cơ bản và bạn nên đặt mục tiêu tìm hiểu những vùng này. Nhưng
bạn cũng sẽ cần xây dựng hiểu biết chi tiết hơn về các yếu tố ảnh hưởng đến sự dịch chuyển hóa học của
proton. Để giúp bạn đạt được sự hiểu biết này, bây giờ chúng ta cần xem xét các lớp proton một cách chi tiết
hơn và xem xét lý do cho sự dịch chuyển cụ thể của chúng. Điều quan trọng là bạn phải nắm bắt được
những lý do này.
Trong chương này, bạn sẽ thấy rất nhiều con số—sự dịch chuyển hóa học và sự khác biệt trong sự dịch
Các bảng này có thể được chuyển hóa học. Chúng tôi cần những điều này để chứng minh rằng các ý tưởng đằng sau 1H NMR là dựa
tìm thấy trên các trang 422–426.
trên thực tế một cách an toàn. Bạn không cần phải học những con số này. Bạn có thể tìm thấy các bảng toàn
diện ở cuối Chương 18, chúng tôi hy vọng bạn sẽ thấy hữu ích để tham khảo khi giải bài tập
hiệu
CHCl3 CH2Cl2 CH3Cl
ứng
cộng: Cl: 3.2
PROTON TRÊN NGUYÊN TỬ CARBON BÃO HÒA 273
Khi chúng ta xử lý các nguyên tử đơn lẻ dưới dạng các nhóm thế, những hiệu ứng này rất đơn giản và ít
nhiều mang tính cộng gộp. Nếu chúng ta tiếp tục thêm các nguyên tử clo có độ âm điện vào một nguyên
tử carbon, thì mật độ electron sẽ dần dần bị loại bỏ khỏi nó và hạt nhân carbon cũng như các nguyên tử
hydro gắn với nó sẽ dần dần bị loại bỏ. Bạn có thể thấy điều này ở nửa dưới của giản đồ trên.
Dichloromethane, CH2Cl2, và chloroform, CHCl3, thường được sử dụng làm dung môi và độ dịch chuyển
của chúng sẽ trở nên quen thuộc với bạn nếu bạn quan sát nhiều phổ.
Độ dịch chuyển hóa học proton cho chúng ta biết về hóa học
■ Bạn đã thấy δ được dùng
Sự thật là độ dịch chuyển và độ âm điện không tương quan hoàn hảo. Thuộc tính quan trọng thực sự là sự hút
làm ký hiệu cho độ dịch
điện tử nhưng chính khả năng hút điện tử của toàn bộ nhóm thế so với các nguyên tử carbon và hydro trong
chuyển hóa học. Bây giờ
bộ khung CH mới là vấn đề. Các nhóm metyl liên kết với cùng một nguyên tố—chẳng hạn như nitơ—có thể chúng ta có hai loại dịch
có độ dịch chuyển rất khác nhau nếu nhóm thế là nhóm amino (CH3–NH2 có δH đối với nhóm CH3 = 2,41 chuyển hóa học—trong phổ
ppm) hoặc nhóm nitro (CH3–NO2 có δH 4,33 ppm ). Một nhóm nitro hút điện tử nhiều hơn một nhóm amino. 13C NMR và trong phổ 1H
Những gì chúng ta cần là một hướng dẫn nhanh hơn là một số mối tương quan chi tiết và đơn giản nhất NMR—chúng ta cần có khả
là: tất cả các nhóm chức ngoại trừ những nhóm hút rất nhiều điện tử sẽ dịch chuyển các nhóm methyl từ 1 năng phân biệt chúng. δH có
ppm (nơi bạn tìm thấy chúng nếu chúng không được gắn vào một nhóm chức) ở phía dưới đến khoảng 2 nghĩa là độ dịch chuyển hóa
học trong phổ 1H NMR và δC
ppm. Các nhóm hút điện tử rất nhiều làm dịch chuyển các nhóm metyl đến khoảng 3 ppm. Đây là loại điều
là độ dịch chuyển hóa học
đáng để học hỏi.
trong phổ 13C NMR.
● Ước tính độ dịch chuyển hóa học của một nhóm methyl
Thay vì cố gắng khớp những dữ liệu này với một số tính chất nguyên tử, thậm chí là một tính chất hữu
ích như độ âm điện, chúng ta nên xem những dịch chuyển này như một thước đo hữu ích về khả năng hút
electron của nhóm đang được đề cập. Phổ NMR đang cho chúng ta biết về hóa học. Độ dịch chuyển lớn
nhất mà bạn có thể thấy đối với nhóm metyl là độ dịch chuyển do nhóm nitro gây ra, 3,43 ppm, ít nhất gấp
đôi độ dịch chuyển đối với nhóm cacbonyl. Điều này cho chúng ta gợi ý đầu tiên về một số tính chất hóa
học quan trọng: một nhóm nitro có giá trị bằng hai nhóm carbonyl khi nói đến khả năng hút điện tử. Bạn
đã thấy rằng sự hút điện tử và tính axit có liên quan với nhau (Chương 8) và trong các chương sau bạn sẽ
thấy rằng chúng ta có thể tương quan khả năng bền hóa anion của các nhóm như carbonyl, nitro và
sulfone với proton NMR.
Các nhóm metyl cung cấp cho chúng ta thông tin về cấu trúc của các phân tử
Nghe có vẻ không chắc là nhóm methyl khiêm tốn có thể cho chúng ta biết nhiều điều quan trọng về
cấu trúc phân tử—nhưng bạn cứ đợi đã. Chúng ta sẽ xem xét bốn hợp chất đơn giản và phổ NMR của Me Cl
chúng—tức là chỉ các nhóm metyl. Me
Hợp chất đầu tiên, axit clorua ở lề, chỉ hiển thị một tín hiệu metyl chứa 9 H ở δH 1,10. Điều này cho chúng Me O
ta biết hai điều. Tất cả các proton trong mỗi nhóm metyl đều giống hệt nhau, δ H 1.10
274 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
và cả ba nhóm metyl trong nhóm butyl bậc ba (t-butyl, hoặc Me3C–) đều giống hệt nhau. Điều này là do
■ Quay quanh các liên kết
sự quay quanh các liên kết đơn C–C, cả về liên kết CH3–C và về liên kết (CH3)3C–C, đều nhanh. Mặc dù
đơn nói chung là rất nhanh
tại bất kỳ thời điểm nào, các nguyên tử hydro trong một nhóm metyl hoặc các nhóm metyl trong nhóm
(bạn sắp thấy một ngoại lệ);
quay quanh liên kết đôi nói t-butyl có thể khác nhau, nhưng về trung bình thì chúng giống nhau. Quá trình lấy trung bình theo thời
chung là rất, rất chậm (điều đó gian là quay nhanh quanh một liên kết σ.
không xảy ra). Chúng ta đã Hợp chất thứ hai hiển thị hai tín hiệu 3H, một ở mức 1,99 và một ở mức 2,17 ppm. Không giống như
nói về tốc độ quay trong liên kết C–C, liên kết đôi C=C hoàn toàn không quay và do đó hai nhóm metyl khác nhau. Một ở cùng
Chương 12. phía của anken với (hoặc 'cis với') nhóm –COCl trong khi nhóm kia ở phía đối diện (hoặc 'trans').
δ H 1.99 Me Cl Cặp chất tiếp theo chứa nhóm CHO. Một là aldehyde đơn giản, một là amit của axit formic: đó là
DMF, dimethylformamide. Loại thứ nhất có hai loại nhóm metyl: tín hiệu 3H ở δH 1,81 đối với nhóm
δ H 2.17 Me O SMe và tín hiệu 6H ở δH 1,35 đối với nhóm CMe2. Hai nhóm metyl trong tín hiệu 6H giống nhau, một
H lần nữa do quay nhanh quanh liên kết C–C σ. Hợp chất thứ hai cũng có hai tín hiệu metyl, ở mức 2,89
và 2,98 ppm, mỗi tín hiệu 3H, và đây là hai nhóm metyl trên nitơ. Sự quay hạn chế xung quanh liên
kết N–CO hẳn làm cho hai nhóm Me khác nhau. Bạn sẽ nhớ từ Chương 7 (trang 155) rằng liên kết N–
CO amit có đặc tính liên kết đôi đáng kể do liên hợp: cặp electron đơn độc trên nitơ được giải tỏa vào
nhóm carbonyl.
Me δ H 1.35 Me δ H 2.98 Me Me
δ H 1.81 MeS
O N O N O N O
Me Me Me Me
H δ H 2.89 H H liên kết đôi H
một phần
quay chậm
Giống như liên kết đôi, cấu trúc lồng ngăn chặn sự quay của liên kết và có thể làm cho hai proton
của nhóm CH 2 có vẻ khác nhau. Có nhiều hợp chất tạo hương vị (terpenoid) từ các loại thảo mộc có
CHO cấu trúc như thế này. Trong ví dụ ở đây—myrtenal, từ bụi cây sim—có một vòng bốn cạnh bắc cầu
myrtenal qua một vòng sáu cạnh. Các nhóm metyl trên cầu khác là khác nhau vì một nhóm nằm trên anken
δ H 2.49 H trong khi một nhóm nằm trên CH 2 . Không thể quay bất kỳ liên kết nào trong lồng, vì vậy các nhóm
δ H 1.04 metyl này cộng hưởng ở các tần số khác nhau (0,74 và 1,33 ppm). Điều này cũng đúng với hai
H
nguyên tử H của nhóm CH 2 .
δ H 1.33
Me H
O Nhóm CH, CH2 có độ dịch chuyển hóa học lớn hơn nhóm CH3
Me δ 0.74
H
Nhóm thế âm điện có tác dụng tương tự đối với proton của nhóm CH2 và nhóm CH, nhưng có thêm sự
phức tạp là nhóm CH2 có hai nhóm thế khác và nhóm CH ba. Nhóm CH2 (methylene) đơn giản cộng
hưởng ở mức 1,3 ppm, xa hơn khoảng 0,4 ppm trường xuống so với nhóm CH3 tương đương (0,9 ppm)
và nhóm CH đơn giản cộng hưởng ở mức 1,7 ppm, mức cộng hưởng khác là 0,4 ppm. Việc thay thế từng
nguyên tử hydro trong nhóm CH3 bằng một nguyên tử carbon gây ra một sự dịch chuyển trường xống
nhỏ vì carbon có độ âm điện cao hơn một chút (C 2.5; H 2.2) so với hydro và do đó chắn kém hiệu quả
hơn.
● Độ dịch chuyển hóa học của các proton trong các nhóm CH, CH2 và CH3 mà không
có nhóm hút electron bên cạnh.
Bây giờ nhóm CH2 đã đi xa trường xuống 5,1 ppm vì nó nằm cạnh cả oxy và phenyl.
Bạn đã gặp loại phản ứng
tạo amit này trong Chương 10
—ở đây amit thực ra là một
O
O cacbamat vì nhóm C=O được
+ bao quanh bởi cả O và N.
H2N CO2H Ph O N CO2H
Ph O Cl H
amino acid "Cbz chloride" Axit amin "được bảo vệ bằng Cbz"
(benzyl chloroformate)
Ph O N CO2H
H
12 10 8 6 4 2 0
ppm
δ H 4.30 HO H δ H 4.05
δ H 3.24 H δ H 1.41 Me H
HO O
OMe O
N
HO δ H 4.52 H
Me δ H 2.17 δ H 3.79
N methyl ester O vitamin C HO OH
nicotine của lactic acid (ascorbic acid)
Một trường hợp thú vị là axit amin phenylalanine có nhóm CH2 mà chúng ta vừa xem xét. Nó cũng có một
■ D2O, NaOD và DCl phải
nhóm CH giữa các nhóm amino và axit cacboxylic. Nếu chúng ta ghi phổ 1H NMR trong D2O, trong dung
được sử dụng thay cho các
dịch bazơ (NaOD) hoặc axit (DCl), chúng ta sẽ thấy sự dịch chuyển lớn của nhóm CH đó. Trong dung dịch chất tương đương 1H của
bazơ, CH cộng hưởng ở mức 3,60 ppm và trong dung dịch axit, nó cộng hưởng ở mức 4,35 ppm. Có một chúng để tránh làm ngập phổ
hiệu ứng kép ở đây: CO2H và NH3+ đều hút electron nhiều hơn CO2− và NH2 nên cả hai đều di chuyển với các proton H2O. Tất cả
nhóm CH xuống trường thấp. các proton có tính axit đều
được thế bằng đơteri trong
CO2 CO2H CO2D quá trình này—sẽ nói thêm
NaOD DCl
về điều này sau.
H H D2O H
ND2 D2O NH2 ND3
δ H 3.60 phenylalanine δ H 4.35
276 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
● Hướng dẫn đơn giản để ước tính độ dịch chuyển hóa học
Chúng tôi khuyên bạn nên bắt đầu với một bức tranh rất đơn giản (và do đó nhất thiết phải được
đơn giản hóa quá mức), đây sẽ là cơ sở cho mọi tinh chỉnh tiếp theo. Bắt đầu các nhóm methyl ở
mức 0,9, methylenes (CH2) ở mức 1,3 và methines (CH) ở mức 1,7 ppm. Bất kỳ nhóm chức nào
cũng có giá trị dịch chuyển trường xuống 1 ppm ngoại trừ oxy và halogen có giá trị 2 ppm. Sơ đồ
này tóm tắt cách tiếp cận này.
Bắt đầu với
CH CH2 CH3
di chuyển trường xuống 2 ppm
1.7 1.3 0.9
di chuyển trường xuống 1 ppm
Hướng dẫn ở trên rất thô và sẵn sàng, nhưng dễ nhớ và bạn nên cố gắng học nó. Tuy nhiên, nếu bạn
muốn, bạn có thể làm cho nó chính xác hơn một chút bằng cách thêm các phân nhóm tiếp theo và tách ra
các nhóm hút electron rất nhiều (nitro, ester OCOR, fluoride), các nhóm này dịch chuyển 3 ppm. Điều này
cung cấp cho chúng tôi biểu đồ tóm tắt trên trang này, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng giản đồ này làm
tài liệu tham khảo. Nếu bạn muốn biết thêm thông tin chi tiết, bạn có thể tham khảo các bảng trong
Chương 18 hoặc tốt hơn là các bảng toàn diện hơn trong bất kỳ văn bản chuyên ngành nào (xem phần Đọc
thêm).
alkene C C
alkyne C CR
bao gồm:
nitrile C N
aldehydes –CHO
ketones –COR carbonyl C O
acids –CO2H thiol SH
esters –CO2R sulfide SR
amides –CONH2
alcohol OH
ether OR
bao gồm:
chloride –Cl amide NHCOR
bromide –Br halide Hal
iodide –I sulfone SO2R
thay đổi 2.5 ppm
nitro NO2
ester OCOR
fluoro F
VÙNG ANKEN VÀ VÙNG BENZEN 277
Các câu trả lời được suy ra từ giản đồ này sẽ không hoàn hảo nhưng sẽ đưa ra một hướng dẫn tốt. Hãy
nhớ rằng những thay đổi này là cộng hợp. Lấy một ví dụ đơn giản là ketoester dưới đây. Chỉ có ba tín hiệu
và chỉ riêng tích phân đã phân biệt hai nhóm metyl với nhóm CH2. Một loại methyl đã được chuyển từ 0,9
ppm sang khoảng 1 ppm, loại kia hơn 2 ppm. Đầu tiên phải ở bên cạnh C=O và thứ hai bên cạnh oxy.
Chính xác hơn, 2,14 ppm là độ dịch chuyển 1,24 ppm so với giá trị tiêu chuẩn của chúng tôi (0,9 ppm) đối
với một nhóm metyl, tương đương với những gì chúng tôi mong đợi đối với metyl xeton, trong khi 3,61
ppm là độ dịch chuyển 2,71 ppm, gần với mức 3,0 ppm dự kiến đối với một este tham gia thông qua các
nguyên tử oxy. Nhóm CH2 nằm cạnh một este và một nhóm carbonyl xeton và vì vậy chúng tôi mong đợi
nó ở mức 1,3 + 1,0 + 1,0 = 3,3 ppm, một ước tính chính xác, khi nó xảy ra. Chúng ta sẽ quay lại những ước
tính này khi xem xét quang phổ của các hợp chất chưa biết.
O O
δH 2.14 δH 3.61
H3C OCH3
H H δH 3.35
4 3 2 1 0
ppm
Dòng vòng benzen gây ra sự dịch chuyển lớn đối với các proton thơm
Một anken đơn giản có diện tích có mật độ electron thấp trong mặt phẳng của phân tử vì obitan π có H
H
một nút ở đó, và các nguyên tử cacbon và hạt nhân hydro nằm trong mặt phẳng không nhận được sự
H mặt phẳng nút
che chắn nào từ các electron π. H
Thoạt nhìn, vòng benzen trông giống nhau và mặt phẳng của phân tử thực sự là một nút cho tất cả
các obitan π. Tuy nhiên, như chúng ta đã thảo luận trong Chương 7, benzen là chất thơm—nó có độ bền
cao hơn vì sáu electron π khớp với ba obitan rất bền và được giải tỏa xung quanh toàn bộ vòng. Trường
áp dụng thiết lập một dòng điện vòng trong các electron được giải tỏa này tạo ra một trường cục bộ
giống như trường do các electron xung quanh hạt nhân tạo ra. Bên trong vòng benzen, trường cảm ứng
chống lại trường áp dụng, nhưng bên ngoài vòng, nó củng cố trường áp dụng. Bản thân các nguyên tử ■ Từ trường được tạo ra bởi
carbon nằm trong vòng và không bị ảnh hưởng, nhưng hydro ở bên ngoài vòng, cảm thấy trường áp các electron chuyển động đều
dụng mạnh hơn và có vẻ ít được che chắn hơn (tức là được phản chắn nhiều hơn; độ dịch chuyển hóa ở xung quanh bạn: nam châm
điện và solenoid chính là thứ
học lớn hơn).
này.
dòng vòng
từ
H C C H
trường
benzen có sáu electron áp
π được giải tỏa:
dụng
trường cảm ứng
278 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
Cyclophanes và annulenes
Bạn có thể nghĩ rằng thật vô nghĩa khi tưởng tượng những gì diễn ra bên trong vòng thơm vì chúng ta
không thể có các nguyên tử hydro theo đúng nghĩa đen bên trong vòng benzen. Tuy nhiên, chúng ta có thể
đến gần. Các hợp chất được gọi là xiclophane có các vòng nguyên tử carbon bão hòa được gắn ở cả hai đầu
vào cùng một vòng benzen. Bạn thấy ở đây một cấu trúc cho [7]-para-cyclophane, có một mạch gồm bảy
nhóm CH2 được gắn vào các vị trí para của cùng một vòng benzen. Bản thân bốn nguyên tử H trên vòng
benzen xuất hiện dưới dạng một tín hiệu ở mức 7,07 ppm—một giá trị phản chắn dòng vòng điển hình cho
vòng benzen. Hai nhóm CH2 liên kết với vòng benzen (C1) cũng được phản chắn bởi dòng vòng 2,64 ppm.
Hai bộ nhóm CH2 tiếp theo trên C2 và C3 không được che chắn cũng như không phản chắn ở mức 1,0
ppm. Nhưng nhóm CH2 ở giữa trong mạch (C4) phải hướng về vòng ở giữa hệ π và được che chắn mạnh
bởi dòng vòng ở mức –0,6 ppm).
3 5 H bên ngoài vòng δ H +9.28
2 6
4 H H
H H
1 7
H H H
[7]-para-cyclophane H H
δ H 1.0 H H H H
H H H
δ H –0.6
δ H 1.0 H
H H H
H H
H H
Cấu trúc tương tác của
H H bên trong vòng δ H –2.9
cyclophane và annulene δ H 2.84 H
[18]-annulene
Với một vòng thơm lớn hơn, thực sự có thể có các nguyên tử hydro bên trong vòng. Các hợp chất là thơm
nếu chúng có 4n + 2 electron được giải tỏa và vòng này có chín liên kết đôi, tức là 18 π electron, là một ví dụ.
Hydro bên ngoài vòng cộng hưởng trong vùng thơm ở trường khá thấp (9,28 ppm) nhưng các nguyên tử
hydro bên trong vòng cộng hưởng ở mức đáng kinh ngạc –2,9 ppm, cho thấy dòng trong vòng che chắn
mạnh. Các vòng thơm mở rộng như vậy được gọi là annulene: bạn đã gặp chúng ở Chương 7.
H3C CH3 δH 2.89 Phổ 1 H NMR của amin thơm đơn giản này có ba peaks theo tỷ lệ 1:2:2, phải tương ứng với
N 3H:6H:6H. Tín hiệu 6,38 ppm rõ ràng thuộc về các proton xung quanh vòng benzen, nhưng tại sao
H H chúng lại ở mức 6,38 mà không phải ở khoảng 7,2 ppm? Chúng ta cũng phải phân biệt hai nhóm
δH 6.38 metyl ở mức 2,28 ppm với nhóm ở mức 2,89 ppm. Giản đồ trên tr.276 gợi ý rằng cả hai mức này nên
H3C CH3 ở khoảng 2,4 ppm, đủ gần với 2,28 ppm nhưng không đến 2,89 ppm. Giải pháp cho cả hai câu đố
δH 2.28 này là sự phân bố electron trong vòng thơm. Nitơ cung cấp các điện tử vào hệ π, làm cho nó giàu
H
điện tử: các proton vòng được che chắn nhiều hơn và nguyên tử nitơ trở nên tích điện dương và các
nhóm metyl của nó phản chắn ranhiều hơn. Peak ở 2,89 ppm phải thuộc nhóm NMe 2 .
■ Mật độ electron xung
quanh vòng lớn hơn sẽ bù
đắp cho bất kỳ thay đổi nào
H3C CH3 H3C CH3 N trở nên thiếu
trong dòng vòng. N giải tỏa N điện tử nhiều hơn
Me
Me cặp electron (phản chắn nhiều
H H H H
Me N đơn độc hơn)
cặp electron Me vòng trở nên giàu
đơn độc của H3C CH3 H3C CH3 điện tử hơn
nitơ trong ( chắn nhiều hơn)
obitan p H H
Các nhóm khác, chẳng hạn như các nhóm alkyl đơn giản, hầu như không gây xáo trộn hệ thơm và điều
■ Tại sao bạn thường khá phổ biến là cả năm proton trong một alkyl benzen xuất hiện dưới dạng một tín hiệu thay vì ba tín hiệu
mong đợi nhìn thấy ba loại
mà chúng ta có thể mong đợi. Đây cũng là một ví dụ với một số proton không thơm: có một proton khác
proton cho một vòng
trên tr. 275—axit amin được bảo vệ bằng Cbz.
phenyl thế mono?
VÙNG ANKEN VÀ VÙNG BENZEN 279
H δH 5.19 O O δH 3.73
H CH3
O O
δH 3.37
H H
H
năm proton Ph
đều xuất hiện ở δ
7,25
8 6 4 2 0
ppm
Năm proton trên vòng thơm đều có độ chuyển dịch hoá học như nhau. Kiểm tra xem bạn có thể gán phần
còn lại không. Nhóm OCH3 (màu xanh lục) là điển hình của metyl este (giản đồ trên trang 276 gợi ý 3,9
ppm). Một nhóm CH2 (màu vàng) nằm giữa hai nhóm carbonyl (so sánh 3,35 ppm đối với nhóm CH2 tương
tự ở trang 277). Cái còn lại (màu đỏ) nằm cạnh một este và một vòng benzen: chúng tôi tính được 1,3 + 1,5
+ 3,0 = 5,8 ppm cho nó—tương đối gần với mức 5,19 ppm quan sát được. Lưu ý cách Ph và O cùng tác động
để độ dịch chuyển các H gắn với vùng sp3 C trường xuống này vùng mà chúng ta thường mong đợi là vùng
anken. Đừng diễn giải các vùng trên tr. 272 quá cứng nhắc!
Làm thế nào việc cho và hút điện tử thay đổi độ dịch chuyển hóa học
Chúng ta có thể biết được ảnh hưởng của sự phân bố electron bằng cách xem xét một loạt các vòng benzen
có cùng nhóm thế ở vị trí 1 và 4. Mô hình này làm cho cả bốn hydro trên vòng giống hệt nhau. Dưới đây là
một vài hợp chất được liệt kê theo thứ tự dịch độ chuyển hóa học: độ dịch chuyển lớn nhất (trường thấp Sự liên hợp, như đã thảo luận
nhất; phản chắn nhiều nhất) trước. Cách chia được thể hiện bằng các mũi tên cong thông thường và các trong Chương 7, được cảm nhận
thông qua các liên kết π, trong
hiệu ứng cảm ứng bằng một mũi tên thẳng ở bên cạnh nhóm. Chỉ có một nguyên tử hydro và một bộ mũi
khi hiệu ứng cảm ứng là kết quả
tên được hiển thị.
của việc hút hoặc cho electron
được cảm nhận đơn giản bằng sự
phân cực của các liên kết σ của
phân tử. Xem tr. 135.
ảnh hưởng của nhóm rút electron bằng
liên hợp bằng hiệu ứng cảm ứng
N F
O O HO O H O F F
N δ H 8.48 δ H 8.10 C δ H 8.10 δ H 8.07 δ H 7.78
H H H H H
N C
O O O OH O H F F
N F
Độ dịch chuyển lớn nhất đến từ các nhóm hút electron bằng liên hợp. Nitro là chất mạnh nhất—điều này
không làm bạn ngạc nhiên vì chúng ta đã thấy điều tương tự trong các hợp chất không thơm ở cả phổ 13C và
1H NMR. Sau đó đến nhóm carbonyl và nitrile, tiếp theo là các nhóm thể hiện sự hút electron cảm ứng đơn
giản. CF3 là một ví dụ quan trọng của loại nhóm này—ba nguyên tử flo kết hợp với nhau để tạo ra hiệu ứng
mạnh mẽ.
280 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
Ở giữa dãy của chúng ta, xung quanh vị trí của chính benzen ở mức 7,27 ppm, là các halogen, có sự
Tất cả điều này có những hệ
hút electron cảm ứng và sự cho cặp elecctron đơn độc gần như cân bằng.
quả rất quan trọng đối với khả
năng phản ứng của các vòng
benzen được thế khác nhau:
phản ứng của chúng sẽ được cân bằng giữa hút eletron theo hiệu ứng ảm ứng và cho các cặp eelectron đơn lẻ bằng liên hợp
thảo luận trong Chương 21.
I δ H 7.40 Br δ H 7.32 δ H 7.27 Cl δ H 7.24 F δ H 7.00
H H H H H
I Br Cl F
Các nhóm alkyl là những chất cho cảm ứng yếu, nhưng những nhóm tạo ra sự che chắn nhiều nhất—có lẽ
đáng ngạc nhiên—là những nhóm chứa các nguyên tử có độ âm điện O và N. Mặc dù bị hút electron theo
cảm ứng (các liên kết C–O và C–N σ bị phân cực với δ+ C), dựa trên sự liên hợp cân bằng của các cặp
electron đơn độc của chúng với vòng (như bạn đã thấy ở trang 278) khiến chúng trở thành các chất cho điện
tử thuần túy. Chúng tăng khả năng che chắn ở hydro vòng. Nhóm amin là tốt nhất. Lưu ý rằng một nhóm
chức dựa trên nitơ (NO2) là chất hút điện tử tốt nhất trong khi một nhóm khác (NH2) là chất cho điện tử tốt
nhất.
CH3 O O N
CH3 H H H
Đối với các nhóm cho với các cặp electron đơn độc có liên quan (các halogen cộng với O và N), hai yếu tố
rất quan trọng là kích thước của các cặp electron đơn độc và độ âm điện của nguyên tố. Nếu chúng ta xem
xét bốn halogenua ở đầu trang này, thì các cặp electron đơn độc nằm trong các obitan 2p (F), 3p (Cl), 4p
(Br) và 5p (I). Trong mọi trường hợp, các obitan trên vòng benzen là 2p nên obitan flo có kích thước phù
hợp để tương tác tốt và các obitan khác quá lớn. Mặc dù flo có độ âm điện lớn nhất nhưng nó vẫn là chất
cho tốt nhất. Những cái khác không kéo quá nhiều mật độ điện tử đi, nhưng chúng cũng không thể trả lại
nhiều như vậy.
Nếu chúng ta so sánh chu kì đầu tiên của các nguyên tử khối p—F, OH và NH2—tất cả đều có các cặp
electron đơn độc trong các obitan 2p nên bây giờ độ âm điện là biến số duy nhất. Như bạn mong đợi,
nguyên tố có độ âm điện lớn nhất, F, hiện là nguyên tố cho yếu nhất.
δ H 7.27 δ H 5.68
H H
Anken giàu electron và thiếu electron
H H Điều tương tự cũng xảy ra với anken. Chúng tôi sẽ tập trung vào cyclohexene để so sánh tốt với benzen. Sáu
δ H 7.27 δ H 5.68
proton giống hệt nhau của benzen cộng hưởng ở mức 7,27 ppm; hai proton anken giống hệt nhau của
O
δ H 6.0 δ H 4.65
cyclohexene cộng hưởng ở mức 5,68 ppm. Một nhóm liên hợp và hút điện tử, chẳng hạn như xeton, sẽ loại
H H bỏ các điện tử khỏi liên kết đôi như mong đợi nhưng không đồng đều. Proton ở gần nhóm C=O chỉ ở phía
trường thấp một chút so với cyclohexene nhưng proton ở xa hơn là trường phía dưới hơn 1 ppm. Các mũi
tên cong biểu thị sự phân bố electron mà chúng ta có thể suy ra từ phổ NMR.
H O H
δ H 7.0 δ H 6.35
VÙNG ALDEHYDE: CARBON KHÔNG BÃO HÒA LIÊN KẾT VỚI OXY 281
Oxy với tư cách là một đơn vị cho điện tử liên hợp thậm chí còn ấn tượng hơn. Nó dịch chuyển proton
bên cạnh nó trường xuống bằng hiệu ứng cảm ứng nhưng lại đẩy proton ở xa hơn lên trường hướng lên
toàn bộ 1 ppm bằng cách cho các electron. Khoảng cách giữa hai proton là gần 2 ppm.
Đối với cả hai loại nhóm thế, các hiệu ứng được đánh dấu nhiều hơn đối với proton (β) ở xa hơn. Nếu
những độ dịch chuyển này phản ánh đúng sự phân bố electron, thì chúng ta có thể suy luận điều gì đó
về tính chất hóa học của ba hợp chất sau. Bạn có thể mong đợi rằng các nucleophile sẽ tấn công vị trí
thiếu điện tử trong nitroalkene, trong khi các electrophiles sẽ bị tấn công bởi các vị trí giàu điện tử
trong ete silyl enol và enamines. Đây đều là những chất phản ứng quan trọng và thực sự phản ứng như
chúng ta dự đoán, như bạn sẽ thấy trong các chương sau. Hãy nhìn vào sự khác biệt—có gần 3 ppm giữa
độ dịch chuyển của cùng một proton trên hợp chất nitro và enamine!
O Me
N O N
O SiMe3 Me
O
OSiMe3
CO2Me Cl Cl
Me H
H δ H 6.10
Me Me
Me H δ H 3.78, H H
3.93 δ H 1.95 (3H) H δ 5.56 δ H 7.50 δ H 7.99
H
δ H1.02 (9H) N
Cl
silyl enol ether este không no chloroimine
Vùng aldehyde: carbon không bão hòa liên kết với oxy
Proton aldehyde là duy nhất. Nó được gắn trực tiếp vào một nhóm carbonyl—một trong những nhóm hút
electron nhiều nhất hiện có—và rất ít được che chắn, cộng hưởng với độ dịch chuyển lớn nhất của bất kỳ
proton CH nào, trong vùng 9–10 ppm. Các ví dụ dưới đây là tất cả các hợp chất mà chúng ta đã gặp trước
đây. Hai chỉ là aldehyde đơn giản - thơm và béo. Thứ ba là dung môi DMF. Proton CHO của nó ít phản
chắn hơn so với hầu hết—sự giải tỏa amide cung cấp các electron vào nhóm cacbonyl cung cấp thêm một số
lớp che chắn. ■ Aliphatic là một thuật
ngữ chung cho các hợp chất
không thơm.
282 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
SMe Me
O H
O N O
Me
H O
δH 9.0 H δ H 10.14 δ H 8.01 H
Sự liên hợp với một cặp oxy đơn độc có nhiều hiệu ứng tương tự—các este formate cộng hưởng ở khoảng
8 ppm—nhưng sự liên hợp với các liên kết π thì không. Anđehit thơm ở trên, anđehit liên hợp đơn giản bên
dưới và myrtenal đều có proton CHO ở vùng bình thường (9–10 ppm).
δ H ~8.0 δ H 1.99
δ H 2.19 Me H δ H 9.95 δ H 9.43
H
H
R Me O
O O
H δ H 5.88 O
một este formate 3-methylbut-2-enal myrtenal
O Hai loại proton khác cộng hưởng trong vùng khoảng 9–10 ppm: một số proton thơm và một số proton gắn
với các nguyên tử khác loại như OH và NH. Chúng ta sẽ giải quyết các proton NH và OH trong phần tiếp
N
O nghèo theo, nhưng trước tiên chúng ta phải xem xét một số vòng thơm thiếu điện tử với sự dịch chuyển lớn rõ rệt.
electron
nitroalkene Các proton trên các liên kết đôi, ngay cả các liên kết đôi rất thiếu điện tử như của nitro-anken, hầu như
H δH 7.31 không đi vào vùng aldehyde. Tuy nhiên, một số vòng benzen có các nhóm hút điện tử rất khó quản lý nó do
O dòng trong vòng có sự dịch chuyển trường xuống thêm, vì vậy hãy chú ý đến nitrobenzene vì chúng có thể
N có tín hiệu trong vùng 8-9 ppm.
O
Các phân tử quan trọng hơn có tín hiệu trong vùng này là các dị vòng thơm như pyridin, mà bạn đã thấy
O hoạt động như một bazơ trong Chương 8 và 10. Độ dịch chuyển NMR cho thấy rõ ràng rằng pyridin là chất
N H δH 8.48
thơm: một proton ở mức 7,1 ppm, về cơ bản giống như benzen, nhưng những phân tử khác ở mức thấp hơn
O 1,4-dinitrobenzene
và một, ở C2, nằm trong vùng aldehyde. Điều này không phải vì pyridin 'thơm hơn' benzen mà vì nitơ có độ
âm điện cao hơn carbon. Vị trí C2 giống như một aldehyde — một proton gắn với sp2 C mang một nguyên
Có nhiều hơn về bản chất hút tử khác loại — trong khi C4 bị thiếu điện tử do liên hợp (nitơ có độ âm điện là hút điện tử). Isoquinoline là
điện tử của nhóm nitro trên tr.
một pyridin và một vòng benzen hợp nhất với nhau và có một proton thậm chí còn đi xuống phía dưới ở
176.
mức 9,1 ppm—đây là một proton imine chịu dòng vòng của vòng benzen.
H
O
H H
Me
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Trong Chương 2, bạn đã gặp chất chống oxy hóa BHT. NMR proton của nó rất đơn giản, chỉ bao gồm
bốn dòng có tích phân 2, 1, 3 và 18. Độ dịch chuyển hóa học của nhóm tert-butyl (màu nâu), nhóm metyl
trên vòng benzen (màu cam) và hai các proton thơm giống hệt nhau (màu xanh lá cây) sẽ không làm bạn
ngạc nhiên. Phần còn lại, tín hiệu 1 H ở 5,0 ppm (màu hồng), phải là OH. Trước đó trong chương này,
chúng ta đã thấy quang phổ của axit axetic, CH3CO2H, cho thấy cộng hưởng OH ở 11,2 ppm. Các ancol đơn
giản như tert-butanol có tín hiệu OH trong CDCl3 (dung môi NMR thông thường) ở khoảng 2 ppm. Tại sao
sự khác biệt lớn như vậy?
Đây là vấn đề về tính axit. Proton càng có tính axit—nghĩa là, nó càng dễ dàng thoát ra dưới dạng H+ (đây
ROHa ArOHb RCO2Hc
là định nghĩa về tính axit trong Chương 8)—liên kết OH càng bị phân cực về phía oxy. Liên kết RO–H càng
pKa 16 10 5
bị phân cực, chúng ta càng tiến gần đến H+ tự do, vốn sẽ không có electron che chắn nào cả, và do đó,
δH (OH), ppm 2.0 5.0 >10
proton càng đi trườngxuống. Độ dịch chuyển hóa học OH và tính axit của nhóm OH — ít nhất là ở mức độ
sơ bộ — có liên quan đến nhau. aalcohol bphenol ccarboxylic acid
Thiols (RSH) hoạt động theo cách tương tự như ancol nhưng không được phản chắn như bạn mong đợi từ độ
âm điện nhỏ hơn của lưu huỳnh (phenol đều khoảng 5,0 ppm, PhSH là 3,41 ppm). Alkane thiol xuất hiện ở khoảng
2 ppm và arylthiol ở khoảng 4 ppm. Các amin và amit cho thấy một sự khác biệt lớn, như bạn mong đợi đối với
nhiều nhóm chức có liên quan, và được tóm tắt dưới đây. Các amit có tính axit nhẹ, như bạn đã thấy trong Chương
8, và các proton của amit cộng hưởng ở các trường khá thấp. Pyrroles rất đặc biệt—độ thơm của vòng làm cho
proton NH có tính axit bất thường—và chúng xuất hiện ở khoảng 10 ppm.
O O O
Trao đổi các proton axit được tiết lộ trong phổ NMR của proton
Những hợp chất có nhóm phân cực thường tan tốt nhất trong nước. Phổ NMR thường chạy trong CDCl3,
nhưng nước nặng, D2O, là một dung môi NMR tuyệt vời. Dưới đây là một số kết quả trong phương diện đó.
284 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
NH3
HS
O2C N N CO2
2NH4
HO2C CO2H
diammonium EDTA
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Glycine dự kiến sẽ tồn tại dưới dạng zwitterion (Chương 8, trang 167). Nó có tín hiệu 2H (màu xanh lá
cây) cho CH2 giữa hai nhóm chức, điều này sẽ phù hợp với cả hai dạng. Tín hiệu 3H ở 4,90 ppm (màu
cam) có thể gợi ý nhóm NH3+, nhưng hãy đợi một lát trước khi quyết định.
Muối aminothiol có các nhóm CMe2 và CH2 ở gần vị trí mà chúng ta mong đợi (nâu và xanh lục), nhưng
các proton SH và NH3+ xuất hiện dưới dạng một tín hiệu 4H.
■ EDTA là axit Muối kép của EDTA có một số đặc điểm gây tò mò. Hai nhóm CH 2 (màu xanh lá cây) ở giữa đều
ethylenediamine tetraacetic, ổn, nhưng bốn nhóm CH 2 (màu nâu) khác đều có vẻ giống hệt nhau, cũng như tất cả các proton trên
một chất tạo phức quan
cả hai nhóm CO 2 H và NH 3 + .
trọng đối với kim loại. Đây
là loại muối được hình thành
chỉ với hai đương lượng
O2C N N CO2
amoniac. 2NH4
diammonium EDTA
HO2C CO2H
Manh mối tốt nhất giải thích tại sao điều này lại như vậy đến từ sự trùng hợp kỳ lạ của độ dịch chuyển
hóa học của các proton OH, NH và SH trong các phân tử này. Chúng đều giống nhau ở sai số thí nghiệm:
4,90 ppm đối với glycine, 4,80 ppm đối với aminothiol và 4,84 ppm đối với EDTA. Trên thực tế, tất cả đều
tương ứng với cùng một chất: HOD, hoặc nước monodeuterat hóa. Trao đổi giữa các proton XH (trong đó
X=O, N, hoặc S) diễn ra cực kỳ nhanh và dung môi, D2O, cung cấp một lượng lớn deuterium có thể trao
đổi. Chúng ngay lập tức thay thế tất cả các proton OH, NH và SH trong phân tử bằng D, tạo thành HOD
trong quá trình này. Hãy nhớ lại rằng chúng ta không thấy tín hiệu cho các nguyên tử đơteri (đó là lý do tại
sao dung môi deuterat hóa được sử dụng). Chúng có phổ riêng ở một tần số khác.
GHÉP CẶP TRONG PHỔ PROTON NMR 285
+ O
H3N CO2 + D2O D3N CO2 H D x3
(dư)
NH3 ND3 + O
HS
+ D2O
DS H D x4
(dư)
2NH4
+ O
+ D2O 2ND4 H D x6
O2C N N CO2 (dư)
O2C N N CO2
HO2C CO2H
DO2C CO2D
Kiểu trao đổi tương tự giữa các proton OH hoặc NH với nhau hoặc với vết nước trong mẫu có nghĩa là
các peak OH và NH trong hầu hết các phổ trong CDCl3 khá rộng hơn so với các peak của proton CH.
Hai câu hỏi vẫn còn. Đầu tiên, chúng ta có thể biết liệu glycine có phải là một zwitterion trong nước hay
không? Không hẳn: phổ phù hợp với một trong hai hoặc cân bằng giữa cả hai—bằng chứng khác khiến
chúng ta mong đợi zwitterion trong nước. Thứ hai, tại sao cả bốn nhóm CH2CO trong EDTA đều giống
nhau? Điều này chúng ta có thể trả lời. Cũng như cân bằng trao đổi proton CO2H với dung môi, sẽ có cân
bằng trao đổi proton nhanh không kém giữa CO2D và CO2−. Điều này làm cho cả bốn 'cánh tay' của EDTA
giống nhau.
Bạn nên rời khỏi phần này với một nguyên tắc hóa học quan trọng đã được thiết lập vững chắc trong tâm trí
của bạn.
O N HA
H
60 MHz
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
286 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
Bạn có thể đã mong đợi một phổ giống như phổ của dị vòng bên dưới, giống như cytosine cũng là một
pyrimidine. Nó cũng có các trao đổi proton NH2 và hai proton trên vòng dị vòng. Nhưng hai proton này
cho hai vạch như mong đợi thay vì bốn vạch trong phổ cytosine. Thật dễ dàng gán phổ: proton màu lục có
ký hiệu HA được gắn với một C=N giống aldehyde và do đó xuất hiện ở trường thấp nhất. Proton màu đỏ có
ký hiệu HX là ortho với hai nhóm NH2 cho điện tử và do đó xuất hiện ở trường cao đối với một proton
thơm (tr. 272). Các proton này không ghép cặp với nhau vì chúng ở quá xa nhau. Chúng được phân tách
bằng năm liên kết trong khi các proton vòng trong cytosine chỉ được phân tách bằng ba liên kết.
2,6-diaminopyrimidine
NH2
HX
N
HA N NH2
H
8 6 4 2 0
ppm
Việc hiểu hiện tượng này quan trọng đến mức chúng tôi sẽ giải thích nó theo ba cách khác nhau—
bạn chọn cách nào hấp dẫn bạn nhất. Mỗi phương pháp cung cấp một cái nhìn sâu sắc khác nhau.
Phổ diaminopyrimidine mà bạn vừa thấy có hai vạch đơn (từ bây giờ chúng ta sẽ gọi chúng là singlet) bởi
vì mỗi proton, HA hoặc HX, có thể cùng chiều với hoặc ngược chiều với từ trường áp dụng. Phổ cytosine là
khác nhau bởi vì mỗi proton, chẳng hạn như HA, đủ gần để trải nghiệm từ trường nhỏ của proton HX khác
cũng như trường của chính nam châm. Biểu đồ cho thấy kết quả.
HA HX
phổ không có
tương tác
7.5
trường áp dụng
HA HX
tác dụng của HX HX cùng chiều với
trường áp dụng
và trường áp dụng
cùng tác dụng lên
HA 7.5
trường áp dụng
HA HX
HX ngược chiều với
tác dụng của HX
trường áp dụng
và trường ứng
dụng tác động
ngược lại với HA 7.5
HA HX
7.5 5.8
Nếu mỗi proton chỉ tương tác với trường áp dụng, chúng ta sẽ nhận được hai singlet. Nhưng proton
HA thực sự trải qua hai trường hơi khác nhau: trường áp dụng cộng với trường HX hoặc trường áp
dụng trừ trường HX
GHÉP CẶP TRONG PHỔ PROTON NMR 287
HX tác động để tăng hoặc giảm trường mà HA trải nghiệm. Vị trí của cộng hưởng phụ thuộc vào
trường mà proton trải qua, vì vậy hai tình huống này tạo ra hai peak hơi khác nhau—một doublet như
chúng ta sẽ gọi nó. Và bất cứ điều gì xảy ra với HA cũng xảy ra với HX, vì vậy phổ có hai doublet, một
doublet cho mỗi proton. Mỗi doublet ghép cặp với nhau. Trường của một proton thực sự rất nhỏ so
với trường của nam châm và khoảng cách giữa các vạch của doublet là rất nhỏ. Chúng ta sẽ thảo luận
về kích cỡ của ghép cặp sau (trang 294–300).
Cách giải thích thứ hai tính đến các mức năng lượng của hạt nhân. Trong Chương 4, khi thảo luận về liên
kết hóa học, chúng ta đã hình dung các mức năng lượng điện tử trên các nguyên tử lân cận tương tác với
nhau và phân tách để tạo ra các mức năng lượng phân tử mới, một số có năng lượng cao hơn và một số có
năng lượng thấp hơn các mức năng lượng nguyên tử ban đầu. Khi các hạt nhân hydro ở gần nhau trong một
phân tử, các mức năng lượng hạt nhân cũng tương tác và tách ra để tạo ra các mức năng lượng mới. Nếu
một hạt nhân hydro tương tác với từ trường, chúng ta có hình ảnh trên tr. 270 của chương này: có hai mức
năng lượng vì hạt nhân có thể cùng chiều hoặc ngược chiều với từ trường áp dụng, có thể có một bước nhảy
năng lượng và có cộng hưởng ở một tần số. Điều này bạn đã thấy nhiều lần và nó có thể được tóm tắt như
hình bên dưới.
Phổ của pyrimidine trên tr. 286 cho thấy chính xác tình huống này: hai proton tách biệt rõ ràng
trong các phân tử và mỗi proton hoạt động độc lập. Mỗi cái có hai mức năng lượng, mỗi cái cho một
singlet và có hai vạch trong phổ. Nhưng trong cytosine, phổ của nó được hiển thị trên tr. 285, tình
hình sẽ khác: mỗi nguyên tử hydro có một hạt nhân hydro khác ở gần và hiện có bốn mức năng
lượng. Mỗi hạt nhân HA và HX có thể cùng hoặc ngược với trường áp dụng. Có một mức năng lượng
(thấp hơn) mà cả hai đều cùng chiều với trường và một mức (cao hơn) mà cả hai đều ngược chiều với
trường áp dụng. Ở giữa có hai mức năng lượng khác nhau, trong đó một hạt nhân cùng chiều với
trường áp dụng và một hạt nhân ngược lại. Kích thích H từ cùng đến ngược chiều theo trường áp
dụng có thể được thực hiện theo hai cách hơi khác nhau, được hiển thị dưới dạng A1 và A2 trên sơ đồ.
Kết quả là hai cộng hưởng rất gần nhau trong phổ.
Xin lưu ý cẩn thận rằng chúng ta không thể thảo luận về HA này mà không thảo luận về HX theo
cách tương tự. Nếu có hai bước nhảy năng lượng hơi khác nhau để kích thích HA, thì cũng phải có hai
bước nhảy năng lượng hơi khác nhau để kích thích HX. A1, A2, X1 và X2 đều khác nhau, nhưng hiệu
giữa A1 và A2 hoàn toàn bằng hiệu giữa X1 và X2. Mỗi proton bây giờ cho hai vạch (một doublet)
trong phổ NMR và sự phân tách của hai doublet hoàn toàn giống nhau. Chúng tôi mô tả tình huống
này là ghép cặp. Chúng tôi nói 'A và X được ghép cặp' hoặc 'X được ghép cặp với A' (tất nhiên là
ngược lại). Chúng tôi sẽ sử dụng ngôn ngữ này kể từ bây giờ và bạn cũng vậy.
Bây giờ hãy nhìn lại phổ của cytosine ở đầu phần này. Bạn có thể thấy hai doublet, một doublet cho mỗi
proton trên vòng thơm. Mỗi cái được chia theo cùng một lượng (điều này rất dễ kiểm tra bằng thước kẻ).
Khoảng cách giữa các vạch là hằng số ghép và được gọi là J. Trong trường hợp này J = 4 Hz. Tại sao chúng
ta đo J bằng hertz mà không phải bằng ppm? Chúng tôi đã chỉ ra trên tr. 55 (Chương 3) mà chúng tôi đo
lường độ dịch chuyển hóa học tính bằng ppm vì chúng tôi nhận được cùng một con số bất kể loại máy
NMR tính bằng MHz. Chúng tôi đo J bằng Hz vì chúng tôi cũng nhận được cùng một số bất kể máy nào.
Phổ dưới đây cho thấy phổ 1H NMR của cùng một hợp chất chạy trên hai máy NMR khác nhau—một
máy đo phổ 90 MHz và một máy đo phổ 300 MHz (các máy này nằm ở đầu dưới và đầu trên của phạm vi
■ Máy quang phổ được sử cường độ trường được sử dụng phổ biến). Lưu ý rằng các cực đại ở cùng một vị trí trên thang dịch chuyển
dụng phổ biến thường có hóa học (ppm) nhưng kích thước của ghép cặp dường như thay đổi vì 1 ppm có giá trị 90 Hz ở phổ trên
cường độ trường từ 200–500
cùng nhưng 300 Hz ở phổ dưới cùng.
MHz.
H O H
H Me
N
H Me
MeO H
H
12.3 Hz 12.3 Hz
8.8 Hz
90 MHz
300 MHz
8.8 Hz
12.3 Hz 12.3 Hz
10 8 6 4 2 0
ppm
HX HX
OMe
HA
OMe
100 MHz
8 6 4 2 0
ppm
Chúng ta quan tâm đến ba proton còn lại. Chúng xuất hiện dưới dạng 2H doublet ở 2,9 ppm và 1H
triplet ở 4,6 ppm. Trong cách nói NMR, triplet có nghĩa là ba vạch cách đều nhau theo tỷ lệ 1:2:1.
Triplet phát sinh từ ba trạng thái có thể có của hai proton giống hệt nhau trong nhóm CH 2 .
Nếu một proton HA tương tác với hai proton HX, thì nó có thể gặp proton HX ở ba trạng thái khả dĩ khác
nhau. Cả hai proton HX có thể cùng hướng với trường áp dụng hoặc cả hai ngược lại. Các trạng thái này sẽ
tăng hoặc giảm từ trường được áp dụng giống như trước đây. Nhưng nếu một proton HX cùng hướng và
một proton ngược hướng với trường áp dụng, thì không có sự thay đổi tổng thể nào đối với trường mà HA
trải qua. Có hai cách sắp xếp cho việc này (xem sơ đồ ở trang sau). Do đó, chúng ta sẽ thấy một tín hiệu có
cường độ gấp đôi đối với HA ở độ dịch chuyển hóa học chính xác, một tín hiệu ở trường cao hơn và một tín
hiệu ở trường thấp hơn. Nói cách khác, một triplet 1:2:1.
290 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
phổ không có HA
tương tác
δ 4.6 2HX
tác dụng của HX
và trường áp dụng HA cả hai HX cùng hướng với
cùng tác động lên trường áp dụng
HA
δ 4.6
2HX
hai HX triệt tiêu tín HA một HX cùng hướng
hiệu cường độ gấp đôi với trường áp dụng
ở vị trí thực và một HX ngược
và
hướng (hai cách)
δ 4.6
2HX
tác dụng của HX
và trường áp dụng HA cả hai HX ngược
hướng trường áp
tác động ngược
dụng
hướng với HA
δ 4.6
2HX
HA
phổ kết quả:
tác dụng của HX với
HA và của HA với HX
δ 4.6 δ 2.9
Chúng tôi cũng có thể xem xét kết quả này bằng các phương pháp khác của mình. Có một cách mà cả hai
hạt nhân có thể được sắp cùng hướng và một cách mà cả hai có thể được sắp ngược hướng với trường áp
dụng, nhưng có hai cách để chúng có thể được sắp một cùng hướng và một ngược hướng. Proton HA tương
tác với từng trạng thái này. Kết quả là một triplet 1:2:1.
X1 X2 X1 X2
X1 X2
Sử dụng cách quan sát sự ghép cặp thứ ba của chúng ta để xem triplet phát sinh như thế nào, chúng ta chỉ
có thể làm cho các peaks phân tách theo các giai đoạn liên tiếp:
GHÉP CẶP TRONG PHỔ PROTON NMR 291
JAX JXA
ghép cặp với HX đầu tiên 5 Hz ghép cặp với HA 5 Hz
1 1
Nếu có nhiều proton hơn tham gia, chúng ta tiếp tục nhận được các hệ phức tạp hơn, nhưng tất cả các cường độ
đều có thể được suy ra đơn giản từ tam giác Pascal, cung cấp các hệ số trong khai triển nhị thức. Nếu bạn chưa quen
với điều đơn giản này, thì đây.
sextuplet 1 5 10 10 5 1 năm
septuplet 1 6 15 20 15 6 1 sáu
Bạn có thể đọc từ tam giác mẫu mà bạn có thể mong đợi khi một proton được ghép với n lân cận tương
đương. Luôn có n + 1 peak với các cường độ được biểu thị bằng tam giác này. Cho đến giờ, bạn đã thấy các
doublets 1:1 (dòng 2 của tam giác) khi ghép cặp với 1 proton và triplet 1:2:1 (dòng 3) khi ghép cặp với 2.
Bạn sẽ thường gặp các nhóm etyl (CH3CH2X), trong đó nhóm CH2 ghép cặp với ba proton giống hệt nhau
và xuất hiện dưới dạng quartet 1:3:3:1 và nhóm metyl dưới dạng triplet 1:2:1. Trong các nhóm isopropyl,
(CH3)2CHX, các nhóm metyl xuất hiện dưới dạng 6H doublet và nhóm CH dưới dạng septuplet.
Đây là một ví dụ đơn giản: ete oxetan vòng bốn. Phổ NMR của nó có 4H triplet cho hai nhóm CH2
giống hệt nhau bên cạnh oxy và 2H quintet cho CH2 ở giữa. Mỗi proton HX 'nhìn thấy' bốn hàng xóm
giống hệt nhau (HA) và được chia đều bởi tất cả chúng để tạo ra một nhóm quintet 1:4:6:4:1. Mỗi
proton HA 'nhìn thấy' hai hàng xóm HX giống hệt nhau và được chia thành triplet 1:2:1. Tích phân kết
hợp của tất cả các vạch trong quintet là 2 và của tất cả các vạch trong triplet là 4.
292 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
H CH3
H
Cl O
H H
Cl O
H
H CH3
100 MHz
7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Trong tất cả các phân tử này, một proton có thể có một số lân cận, nhưng tất cả những lân cận đó đều
giống nhau. Và do đó, tất cả các hằng số ghép cặp đều giống nhau. Điều gì xảy ra khi hằng số ghép cặp khác
nhau? Axit chrysanthemic , cốt lõi cấu trúc của thuốc trừ sâu do hoa kim cúc tạo ra, đưa ra một ví dụ về tình
huống đơn giản nhất—trong đó một proton có hai lân cận khác nhau.
chrysanthemic acid
90 MHz
HA CO2H
HM
HX
Hx HA HM
5 4 3 2 1
ppm
GHÉP CẶP TRONG PHỔ PROTON NMR 293
Axit chrysanthemic có một axit cacboxylic, một anken và hai nhóm metyl trên vòng ba . Proton HA có HA
hai lân cận là HX và HM. Hằng số ghép với HX là 8 Hz và với HM là 5,5 Hz. Chúng ta có thể xây dựng mô
hình phân tách như hình bên phải.
Kết quả là bốn vạch có cường độ bằng nhau được gọi là double doublet (hoặc đôi khi là doublet của JAX 8 Hz
doublets), viết tắt dd. Hằng số ghép cặp nhỏ hơn có thể được đọc từ phần phân cách giữa các vạch 1
JAM 5.5 Hz
và 2 hoặc giữa các vạch 3 và 4, trong khi hằng số ghép nối lớn hơn nằm giữa các vạch 1 và 3 hoặc giữa
các vạch 2 và 4. Khoảng cách giữa hai vạch ở giữa không phải là hằng số ghép cặp. Bạn có thể xem một JAX 8 Hz
double doublet là một triplet không hoàn hảo trong đó ghép cặp thứ hai quá nhỏ để mang các vạch
trung tâm lại với nhau: cách khác, xem một triplet như một trường hợp đặc biệt của một double Các chữ viết tắt được sử dụng cho kiểu tín hiệu
doublet trong đó hai ghép cặp giống hệt nhau và hai vạch giữa trùng nhau .
Từ viết
tắt Ý nghĩa Nhận xét
Ghép cặp là một hiệu ứng xuyên liên kết
s singlet
Các hạt nhân lân cận có tương tác trong không gian hay qua các electron trong liên kết không? Chúng
d doublet chiều cao bằng nhau
ta biết rằng trên thực tế, sự ghép cặp là một "hiệu ứng xuyên liên kết" do cách các hằng số ghép cặp
t triplet nên là1:2:1
thay đổi theo hình dạng của phân tử. Trường hợp quan trọng nhất xảy ra khi các proton ở hai đầu của
q quartet nên là 1:3:3:1
liên kết đôi. Nếu hai hydro là cis, hằng số ghép J thường là khoảng 10 Hz, nhưng nếu chúng là trans,
dt double các kết hợp khác nữa,
thì J lớn hơn nhiều, thường là 15–18 Hz. Hai axit chloro này là những ví dụ điển hình.
triplet chẳng hạn như
dd, dq, tt
m multiplet một tín hiệu quá
phức tạp để giải
quyết*
H H Cl Cl
CO2H CO2H CO2H CO2H * Bởi vì nó chứa một mẫu ghép cặp
Cl Cl H H phức tạp hoặc bởi vì các tín hiệu từ
H H H H các proton khác nhau chồng chập.
hydrogens là trans Các nguyên tử H ở hydrogens là cis Nguyên tử H có liên
J = 15 Hz xa nhưng liên kết J = 9 Hz kết gần nhưng không
song song song song
Nếu sự ghép cặp diễn ra trong không gian, cis hydrogens gần hơn sẽ có J lớn hơn. Trên thực tế, sự ghép
cặp xảy ra xuyên các liên kết và sự sắp xếp song song hoàn hảo hơn của các liên kết trong hợp chất trans
mang lại khả năng "giao tiếp" tốt hơn và J lớn hơn.
Ghép cặp ít nhất cũng hữu ích như độ dịch chuyển hóa học trong việc gán phổ. Khi chúng tôi nói (trang
280) rằng các proton trên cyclohexenone có độ dịch chuyển hóa học được thể hiện, làm sao chúng tôi biết
được? Chính sự ghép cặp đã cho chúng tôi biết câu trả lời. Proton bên cạnh nhóm carbonyl (H2 trong sơ đồ)
có một hàng xóm (H3) và xuất hiện dưới dạng doublet với J = 11 Hz, phù hợp với một proton trên liên kết
đôi với hàng xóm cis. Bản thân proton H3 xuất hiện dưới dạng double triplet. Bên trong triplet , khoảng
cách giữa các vạch là 4 Hz và hai triplets cách nhau 11 Hz.
O
H2
H3
H4 H4
200 MHz
7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Sự ghép cặp của H3 phức tạp như bạn đã thấy, nhưng nó có thể được biểu diễn bằng sơ đồ theo cùng một
cách tiếp cận mà chúng ta đã thực hiện trước đây.
294 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
H3
một vạch ở δ 6,6
không có ghép cặp
cường độ peak
được hiển thị 1 Ghép cặp 11 Hz với H2
trên triplet này
Ghép cặp 4 Hz với H4
1 1 đầu tiên
11 Hz
Khi việc ghép cặp ngày càng trở nên phức tạp hơn, có thể khó diễn giải kết quả, nhưng nếu bạn biết mình
đang tìm kiếm điều gì thì mọi thứ sẽ trở nên dễ dàng hơn. Đây là ví dụ về heptan-2-one. Các proton màu xanh
lá cây bên cạnh nhóm carbonyl là triplet 2H (được ghép cặp với hai proton màu đỏ) với tần số J 7 Hz. Bản thân
các proton màu đỏ nằm cạnh bốn proton, và mặc dù bốn proton này không giống nhau nhưng các hằng số
ghép cặp gần như giống nhau: do đó, các proton màu đỏ xuất hiện dưới dạng quintet 2H, với hằng số ghép cặp
cũng là 7 Hz. Tín hiệu màu nâu phức tạp hơn: chúng ta có thể gọi nó là 'multiplet 4H' nhưng trên thực tế, chúng
ta biết nó phải là gì: tín hiệu của bốn proton màu nâu trên nguyên tử cacbon 5 và 6 chồng chập lên nhau và phải
được tạo thành từ quintet 2H (proton trên C5) và một sextet 2H (proton trên C6). Chúng ta có thể thấy sự ghép
cặp của các proton trên C6 với nhóm metyl ở cuối vì nhóm metyl (màu cam) là triplet 3H (cũng có hằng số
ghép cặp 7 Hz).
O H H H H
1 3 5 7
H3C 2 4 6 CH3
H H H H
500 MHz
2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8
ppm
Hằng số ghép cặp mà chúng ta đã thấy cho đến nay đều nằm giữa các nguyên tử hydro trên các nguyên tử
cacbon lân cận—nói cách khác, ghép cặp được thực hiện thông qua ba liên kết (H–C–C–H) và được ký hiệu
là 3JHH. Các hằng số ghép cặp 3JHH này thường có tần số khoảng 7 Hz trong một hệ mạch hở, quay tự do,
chẳng hạn như chúng ta có trong heptanone. Các liên kết C–H thay đổi rất ít về độ dài nhưng trong
cyclohexenone, liên kết C–C là liên kết đôi, ngắn hơn đáng kể so với liên kết đơn. Các ghép cặp (3JHH) trên
các liên kết đôi thường lớn hơn 7 Hz (11 Hz trong cyclohexenone). Các ghép cặp cặp 3JHH được gọi là ghép
cặp vicinal vì các proton có liên quan nằm trên các nguyên tử cacbon lân cận.
Một thứ khác cũng khác: trong một hệ mạch hở, chúng ta có trung bình thời gian của tất cả các cấu hình
quay (chúng ta sẽ xem xét điều này trong chương tiếp theo). Nhưng trên một liên kết đôi không có sự quay
và góc giữa hai liên kết C–H là cố định: chúng luôn nằm trong cùng một mặt phẳng. Trong mặt phẳng của
anken, các liên kết C–H nằm ở góc 60° (cis) hoặc 180° (trans) với nhau. Hằng số ghép cặp trong các vòng
benzen ít hơn một chút so với các liên kết giữa các anken cis vì liên kết dài hơn (bậc liên kết 1,5 thay vì 2).
H H
quay tự do góc 60° góc 60° góc 180°
J ~ 7 Hz J 8–10 Hz J 10–12 Hz J 14–18 Hz
Trong naphtalen, có độ dài liên kết xung quanh hai vòng không bằng nhau. Liên kết giữa hai vòng
là ngắn nhất và độ dài của các liên kết khác được hiển thị. Ghép cặp qua liên kết ngắn hơn (8 Hz) 142 pm
mạnh hơn đáng kể so với ghép cặp qua liên kết dài hơn (6,5 Hz). 137 pm
Ảnh hưởng của yếu tố thứ ba, độ âm điện, dễ dàng nhận thấy khi so sánh giữa anken thông thường 140 pm
và anken có nhóm thế ankoxy, được gọi là ete enol. Chúng ta sẽ so sánh hai cặp hợp chất có liên kết
133 pm
đôi cis hoặc trans. Một cặp có nhóm phenyl ở một đầu của anken và cặp kia có nhóm OPh. Đối với naphthalene
một trong hai cặp, ghép cặp trans lớn hơn ghép cặp cis, như bạn mong đợi bây giờ. Nhưng nếu bạn so J 8 Hz
H
sánh hai cặp, thì các ete enol có hằng số ghép cặp nhỏ hơn nhiều. Ghép cặp trans đối với ete enol chỉ
lớn hơn ghép cặp cis đối với anken. Nguyên tử oxy có độ âm điện đang hút các electron từ liên kết C– H
H trong ete enol và làm suy yếu khả năng liên lạc thông qua các liên kết. J 6.5 Hz
H
ghép cặp meta Sự sắp xếp này trông khá giống chữ 'W' và kiểu ghép cặp này được gọi là ghép cặp chữ W. Ngay cả với ưu
H H điểm này, các giá trị của 4JHH thường nhỏ, khoảng 1–3 Hz.
ghép cặp allylic Ghép cặp meta rất phổ biến khi có cả ghép cặp ortho, nhưng đây là một ví dụ trong đó không có ghép
H H cặp ortho vì không có proton thơm nào có lân cận ngay lập tức—sự ghép cặp duy nhất là ghép cặp meta.
Có hai HA giống hệt nhau, có một hàng xóm meta và xuất hiện dưới dạng doublet 2H. Proton HX giữa
0 < 4JHH < 3 Hz
hai nhóm MeO có hai hàng xóm meta giống hệt nhau và do đó xuất hiện dưới dạng triplet 1H. Hằng số
ghép cặp nhỏ (J ~ 2,5 Hz).
HX
MeO OMe
HA HA
Cl
100 MHz
7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Chúng ta đã thấy một phân tử có ghép cặp allylic. Chúng tôi đã thảo luận một số chi tiết tại sao cyclohexenone có
double triplet cho H3. Nhưng nó cũng có một double triplet ít rõ ràng hơn cho H2. Sự ghép cặp triplet ít rõ ràng hơn
vì J nhỏ (khoảng 2 Hz) vì nó là 4JHH—ghép cặp allylic với nhóm CH2 tại C4. Đây là sơ đồ của sự ghép cặp mà bạn có
thể phát hiện ra khi mở rộng phổ cyclohexenone trên tr. 293.
NO2
HA HA
HX HX
OMe
Me
HA HA
HB HB
OMe
Me
HA HA
HB HB
Cl
OMe
H H
H H
8 6 4 2 0
OMe ppm
Bạn sẽ nhận thấy rằng khi hai doublet cách xa nhau, như trong quang phổ đầu tiên, chúng trông giống
như các doublet bình thường. Nhưng khi chúng đến gần nhau hơn, các doublet ngày càng biến dạng hơn,
cho đến khi cuối cùng chúng giống hệt nhau và thu gọn lại thành một singlet 4H.
HA phổ AX HX
R2 Hai H khác R2 nếu các H tương tự
R
không có ghép cặp ∆δ >> J
HX nhau (R1≠ R2) HB nhau, sự ghép cặp H giữa những hàng
cho hai được nhìn thấy nhưng xóm giống hệt
doublets doublet bị biến dạng nhau này HA HX
∆δ > J
HA HA hai 2H doublets H
hai 2H biến dạng một 4H singlet
R1 R1 R
doublets HA HB
phổ AB
∆δ ~ J
Yếu tố quan trọng trong hình dạng của peak là mức độ khác biệt giữa độ dịch chuyển hóa học của hai
proton (Δδ) so với kích thước của hằng số ghép cặp (J) đối với máy được đề cập. Nếu Δδ lớn hơn nhiều so HA HB
với J thì không có biến dạng: giả sử, nếu Δδ là 2 ppm ở 500 MHz (= 1000 Hz) và hằng số ghép là 7 Hz bình phổ AB
∆δ < J
thường, thì điều kiện này được đáp ứng và chúng ta có phổ AX của hai doublet 1:1. Khi Δδ tiến gần đến
kích thước J, do đó, các vạch bên trong của hai doublet tăng lên và các vạch bên ngoài giảm cho đến khi Δδ
bằng 0, các vạch bên ngoài biến mất hoàn toàn và chúng ta chỉ còn lại hai vạch bên trong chồng lên nhau—
phổ A2
một vạch đơn hoặc quang phổ A2. Bạn có thể thấy sự tiến triển này trong sơ đồ bên phải. ∆δ = 0
298 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
Chúng tôi gọi các giai đoạn cuối cùng, trong đó độ méo rất lớn nhưng các proton vẫn khác nhau, là phổ
■ Bạn có thể thấy tình
AB bởi vì bạn không thể thực sự nói về HA mà không nói về HB. Hai vạch bên trong có thể gần hơn khoảng
huống này được mô tả là
'quartet AB'. Không phải cách giữa các doublet hoặc bốn vạch có thể cách đều nhau. Hai phiên bản của phổ AB được thể hiện trong sơ
vậy! Quartet là một hệ đồ—có nhiều biến thể khác.
1:3:3:1 cách đều nhau chính Một mẹo thường hữu ích là một doublet bị biến dạng 'chỉ' về phía các proton mà nó được ghép cặp.
xác phát sinh từ việc ghép
cặp ba proton giống hệt
nhau và bạn nên tránh cách
sử dụng gây hiểu lầm này.
doublet bị proton ghép cặp với proton ghép cặp doublet bị bóp
bóp méo bên doublet này là với doublet này là méo bên trái
phải TRƯỜNG HƯỚNG TRƯỜNG
LÊN HƯỚNG
XUỐNG
Hay nói một cách khác, hệ AB được ‘có mái che’ với cách sắp xếp thông thường là tường thấp và
trung cao đến mái. Hãy để ý các doublet (hoặc bất kỳ tín hiệu được ghép cặp nào khác) thuộc loại
này.
Chúng ta sẽ kết thúc phần này bằng một ví dụ cuối cùng minh họa benzen thế hai lần và có mái che
cũng như hệ ABX và nhóm isopropyl. Các proton của vòng thơm tạo thành một cặp doublet bị biến
dạng (2H mỗi cặp), cho thấy hợp chất này là một benzen bị thế hai lần para. Sau đó, các proton anken
tạo thành phần AB của phổ ABX. Chúng được ghép cặp với nhau bằng một J lớn (trans) J = 16 Hz và
một proton cũng được ghép với một proton ở xa khác. Các doublet lớn bị biến dạng (AB) nhưng các
doublet nhỏ ở nửa bên phải của hệ AB có chiều cao bằng nhau. Proton ở xa X là một phần của nhóm i-
Pr và được ghép cặp với HB và sáu proton metyl giống hệt nhau. Cả hai J đều gần giống nhau nên nó
bị chia cắt bởi bảy proton và là một octuplet. Nó trông giống như một sextuplet vì tỷ lệ cường độ của
các vạch trong một octuplet sẽ là 1:7:21:35:35:21:7:1 (từ tam giác Pascal) và hầu như không ngạc nhiên
khi các vạch bên ngoài biến mất.
H H Me
H
Me
H
H
MeO H
H
100 MHz
8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Sự ghép cặp có thể xảy ra giữa các proton trên cùng một nguyên tử cacbon
Chúng ta đã thấy các trường hợp mà các proton trên cùng một nguyên tử cacbon khác nhau: các hợp chất
có một anken không bị thế ở một đầu. Nếu các proton này khác nhau (và chúng chắc chắn ở gần nhau), thì
chúng sẽ ghép cặp. Chúng làm, nhưng trong trường hợp này, hằng số cặp thường rất nhỏ. Đây là phổ của
một ví dụ bạn đã gặp trên tr. 281.
GHÉP CẶP TRONG PHỔ PROTON NMR 299
1.4 Hz OSiMe3
Me H
Me
Me H
200 MHz
6 5 4 3 2 1 0
ppm
Hằng số ghép cặp nhỏ 1,4 Hz là ghép cặp 2JHH giữa hai proton trên cùng một carbon khác nhau vì không
có sự quay quanh liên kết đôi. Ghép cặp 2JHH được gọi là ghép cặp geminal.
Điều này có nghĩa là một anken thế mono (một nhóm vinyl) sẽ có các tín hiệu đặc trưng cho mỗi trong số
ba proton trên liên kết đôi. Dưới đây là ví dụ về etyl acrylat (etyl propenoat, một monome để tạo thành các
polyme acrylic). Ban đầu, quang phổ trông khá phức tạp, nhưng có thể dễ dàng phân loại bằng cách sử
dụng các hằng số ghép cặp.
4 Hz 10 Hz
10 Hz H
16 Hz 16 Hz 4 Hz
O H
O H
200 MHz
7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
J lớn nhất (16 Hz) rõ ràng nằm giữa các proton màu cam và xanh lá cây (ghép cặp trans), J trung bình (10
Hz) nằm giữa màu cam và đỏ (ghép cặp cis) và J nhỏ (4 Hz) phải nằm giữa đỏ và xanh lá cây (geminal).
Điều này gán tất cả các proton: đỏ, 5,60 ppm; xanh lục, 6,40 ppm; cam, 6,11 ppm Các phép gán dựa trên sự
ghép cặp đáng tin cậy hơn các phép gán chỉ dựa trên độ dịch chuyển hóa học.
3J H 2J
HH X HH
ghép cặp trans ghép cặp geminal
v. lớn H v. nhỏ
14–18 Hz 0–2 Hz
300 CHƯƠNG 13 1 H NMR: CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN PROTON
Etyl vinyl ether là chất phản ứng được sử dụng để bảo vệ ancol. Tất cả các hằng số ghép cặp của nó đều
nhỏ hơn bình thường đối với anken do độ âm điện của nguyên tử oxy, hiện được liên kết trực tiếp với liên
kết đôi. Việc gán các proton của nhóm vinyl vẫn là một vấn đề đơn giản vì các cặp 13, 7 và 2 Hz phải lần
lượt là trans, cis và geminal. Ngoài ra, H màu da cam nằm trên một nguyên tử carbon bên cạnh oxy và do
đó đi vào trường xuống trong khi các proton màu đỏ và lục có thêm lớp chắn khỏi sự liên hợp của các cặp
electron oxy đơn độc (xem tr. 281).
13 Hz 13 Hz 7 Hz
7 Hz H 2 Hz 2 Hz
H
O
200 MHz H
7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
2J
HH = 9 Hz
H δ H 1.04
H Chỉ có thể nhìn thấy sự ghép cặp geminal trên các nguyên tử cacbon bão hòa nếu các hydro của nhóm CH2 khác
δ H 2.49 nhau. Nhóm CH2 cầu nối của myrtenal (trang 274) cung cấp một ví dụ. Hằng số ghép cặp của các proton trên cầu,
Me H JAB, là 9 Hz. Hằng số ghép cặp geminal trong hệ bão hòa có thể lớn hơn nhiều (thường là 10–16 Hz) so với hệ chưa
O
bão hòa.
myrtenal Me
• geminal 2JHH
no R 10–16 Hz
HA
R
HB
không no HA 0–3 Hz
R
HB
• vicinal 3JHH
no HA 6–8 Hz
R
R
HB
không no trans HA 14–18 Hz
R
R
HB
không no cis HA 10–12 Hz
HB
R
R
ĐỌC THÊM 301
HB
• long-range 4JHH
meta HA HB 1–3 Hz
allylic HA HB 1–2 Hz
R R
Để kết luận
Bây giờ bạn đã gặp, trong Chương 3 và chương này, tất cả các kỹ thuật quang phổ quan trọng nhất hiện có
để tìm ra cấu trúc của các phân tử hữu cơ. Chúng tôi hy vọng bây giờ bạn có thể đánh giá cao lý do tại sao
NMR proton cho đến nay là kỹ thuật mạnh nhất trong số các kỹ thuật này và chúng tôi hy vọng bạn sẽ tham
khảo lại chương này khi đọc phần còn lại của cuốn sách. Chúng ta sẽ nói nhiều về NMR proton, và cụ thể là
chúng ta sẽ quay lại chi tiết về nó trong Chương 18, nơi chúng ta sẽ xem xét việc sử dụng kết hợp tất cả các
kỹ thuật quang phổ, và trong Chương 31, khi chúng ta xem xét những gì NMR có thể cho chúng tôi biết về
hình dạng của các phân tử.
Đọc thêm
Xin nhắc lại: bạn sẽ thấy thuận lợi khi có trong tay một trong những cuốn Giới thiệu đơn giản là Oxford Primer Introduction to Organic
sách ngắn về phân tích quang phổ khi chúng đưa ra các giải thích, bảng dữ Spectroscopy, L. M. Harwood và T. D. W. Claridge, OUP, Oxford,
liệu toàn diện và các bài tập. chúng tôi đề nghị Spectroscopic Methods in 1996. Một nguồn nâng cao hơn về ứng dụng thực tế của hóa học lập thể là
Organic Chemistry bởi D. H. Williams và Ian Fleming, McGraw-Hill, Oxford Primer Stereoselectivity in Organic Synthesis, Garry Procter,
London, 6th edn, 2007. OUP, Oxford, 1998.
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Vẽ các phân tử hữu cơ ch2 • Hình dạng ba chiều của phân tử • Phản ứng thế nucleophin ở C bão hòa
• Cấu trúc hữu cơ ch4 • Phân tử với ảnh gương ch15
• Phản ứng cộng nucleophin vào • Các phân tử với tính đối xứng • Cấu dạng ch16
nhóm cacbonyl ch6 • Làm thế nào để tách các phân tử ảnh • Phản ứng tách ch18
• Phản ứng thế nucleophin ở nhóm gương • Kiểm soát hình học anken ch27
cacbonyl ch10 & ch11 • Đồng phân lập thể không đối quang • Kiểm soát hóa học lập thể với các hợp
dia chất mạch vòng ch32
• Hình dạng và hoạt tính sinh học • Chọn lọc lập thể dia ch33
• Cách vẽ hóa học lập thể • Tổng hợp bất đối xứng ch41
• Hóa học của sự sống ch42
Một số hợp chất có thể tồn tại dưới dạng một cặp ảnh gương
Một trong những phản ứng đầu tiên bạn gặp, ở Chương 6, là giữa một aldehyde và cyanua. Sản phẩm là
một hợp chất có chứa một nhóm nitrile và một nhóm hydroxyl.
O HO CN
CN
R R
H H H
Có bao nhiêu sản phẩm được tạo thành trong phản ứng này? Chà, câu trả lời đơn giản là một - chỉ có một
aldehyde, chỉ một ion xyanua và chỉ một cách hợp lý để chúng có thể phản ứng. Nhưng phân tích này
không hoàn toàn đúng. Một điểm mà chúng tôi đã bỏ qua khi lần đầu nói về phản ứng này, vì nó không
liên quan vào thời điểm đó, là nhóm cacbonyl của anđehit có hai mặt. Ion xyanua có thể tấn công từ mặt
trước hoặc mặt sau, trong mỗi trường hợp, tạo ra một sản phẩm riêng biệt.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP CỦA CÁC ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 303
Như chúng ta đã giải thích trong Chương 6 (trang 125–7), xyanua tấn công obitan π * của andehit ít nhiều theo
góc vuông với mặt phẳng của phân tử vì nó tạo liên kết mới với obitan p cũ trên C. Điều này chuyển thành 'phía
trước' và 'phía sau' trên một sơ đồ trên giấy. So sánh sơ đồ bên trái với những sơ đồ khác để đảm bảo điều này rõ
ràng.
Hai sản phẩm này có gì khác nhau? Nếu chúng tôi đặt chúng cạnh nhau và cố gắng sắp xếp chúng để
chúng trông giống hệt nhau, chúng tôi chắc chắn rằng chúng tôi không thể — bạn có thể xác minh điều này
bằng cách tạo mô hình của hai cấu trúc. Các cấu trúc không thể chồng khít— vì vậy chúng không giống
nhau. Trên thực tế, chúng là ảnh-gương của nhau: nếu chúng ta phản chiếu một trong các cấu trúc, A, trong
gương, chúng ta sẽ nhận được cấu trúc giống hệt với B.
gương
NC OH HO CN phản chiếu A phân tử 'hình ảnh
NC OH HO CN
trong một tấm phản chiếu' mới ■ Khi đọc chương này, bạn
R R gương tưởng R R
H H H H sẽ phải thực hiện rất nhiều
tượng thao tác trí óc đối với các hình
A B A
dạng ba chiều. Bởi vì chúng
những phân tử này xoay 180 ° theo trục này tôi chỉ có thể trình bày những
không thể được
xếp chồng lên nhau HO CN HO CN hình dạng này trong sách theo
R R hai chiều, chúng tôi khuyên
H H bạn nên tạo mô hình, sử dụng
B
bộ mô hình phân tử, của các
Chúng ta gọi hai cấu trúc không giống nhau nhưng là hình ảnh phản chiếu của nhau (giống như hai cấu phân tử mà chúng tôi nói đến.
trúc này) là chất đối quang. Các cấu trúc không thể chồng lên hình ảnh phản chiếu của chúng, và do đó có Với một số thực hành, bạn sẽ
có thể hình dung các phân tử
thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang, được gọi là bất đối xứng. Trong phản ứng này, các ion
bạn nhìn thấy trên trang giấy
xyanua có khả năng tấn công mặt “trước” cũng như mặt “sau” của anđehit, vì vậy chúng ta nhận được hỗn
trong không gian ba chiều.
hợp 50:50 của hai chất đối quang.
• Các chất đối quang là những cấu trúc không giống hệt nhau, nhưng là hình ảnh phản chiếu của nhau.
• Các cấu trúc là bất đối nếu chúng không thể được xếp chồng lên hình ảnh phản chiếu của chúng.
Bây giờ hãy xem xét một phản ứng tương tự khác —phản ứng cộng xyanua vào axeton.
O HO CN
CN axeton
cyanohydrin
Me Me H Me Me
Một lần nữa một sản phẩm cộng (một cyanohydrin) được hình thành. Bạn có thể tưởng tượng rằng việc
tấn công mặt trước hoặc mặt sau của phân tử axeton một lần nữa có thể tạo ra hai cấu trúc, C và D.
O NC OH HO CN O
Me Me Me Me Me Me Me Me
C D
CN CN
xyanua tiếp cận từ mặt xianua tiếp cận từ mặt sau
trước của nhóm cacbonyl của nhóm cacbonyl
Tuy nhiên, lần này xoay một cái để khớp với cái kia cho thấy rằng chúng là chồng khít và do đó giống
hệt nhau.
NC OH NC OH HO CN
bắt đầu
với C Me Me tiếp tục Me Me Cấu trúc cyanohydrin
Me Me
axteton xoay axetontương tác — đối xứng
xoay quanh trục này cyanohydrin C=D
304 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
Hãy chắc chắn rằng bạn rõ ràng về điều này: C và D là các phân tử giống hệt nhau, trong khi A và B là hình ảnh
phản chiếu của nhau. Sự phản chiếu trong gương không khác biệt với C hoặc D; chúng có thể chồng lên hình ảnh
phản chiếu của chính chúng và do đó không thể tồn tại như hai đồng phân đối quang. Các cấu trúc chồng chất lên
hình ảnh phản chiếu của chúng được gọi là đối xứng.
● Cấu trúc đối xứng có thể chồng lên hình ảnh phản chiếu của chúng.
Các phân tử bất đối xứng không có mặt phẳng đối xứng
Sự khác biệt cơ bản giữa hai hợp chất này có nghĩa là một hợp chất có thể chồng lên hình ảnh phản
H mặt phẳng chiếu của nó và một hợp chất thì không? Câu trả lời là đối xứng. Axeton xyanohydrin có mặt phẳng đối
N
đối xứng xứng chạy qua phân tử. Mặt phẳng này cắt cacbon trung tâm và các nhóm OH và CN làm đôi, và có một
O chạy qua cacbon nhóm metyl ở mỗi bên. Tất cả các phân tử phẳng (chẳng hạn như aldehyde đơn giản của chúng ta)
trung tâm,
Me Me OH và CN
không thể bất đối xứng vì mặt phẳng của phân tử phải là mặt phẳng đối xứng. Các phân tử vòng có thể
có một mặt phẳng đối xứng đi qua hai nguyên tử của vòng, như trong xyclohexanone dưới đây. Mặt
phẳng đi qua cả hai nguyên tử của nhóm cacbonyl và chia đôi nhóm metyl cũng như nguyên tử hydro
(không được chỉ ra) trên cùng một nguyên tử cacbon. Axetal hai vòng có vẻ phức tạp hơn nhưng một
mặt phẳng đối xứng đi qua giữa hai nguyên tử oxy và hai nguyên tử cacbon nối vòng trong khi phân đôi
hai nhóm metyl. Không có phân tử nào trong số này là bất đối xứng.
O O
O
HO CN R
H Me O
Các phân tử tương tác với Me Me bất kỳ phân tử
phẳng nào: mặt một một axetal hai
một mặt phẳng đối xứng phẳng của tờ giấy xyclohexanone: vòng: mặt phẳng
axeton là mặt phẳng đối mặt phẳng đối đối xứng là trực
cyanohydrin xứng xứng là trực giao giao với tờ giấy
với tờ giấy
Mặt khác, anđehit xiclohydrin không có mặt phẳng đối xứng: mặt phẳng của tờ giấy có OH ở một bên và
CN ở mặt khác trong khi mặt phẳng vuông góc với tờ giấy có H ở một mặt và RCH2 ở mặt khác. Hợp chất
này không có mặt phẳng đối xứng (có bất đối xứng) và có hai đồng phân đối quang.
HO CN HO CN HO CN HO CN HO CN
R R R R R
H H H H H
anđêhit mặt phẳng của giấy mặt phẳng qua OH và CN vì vậy phân tử là bất đối
cyanohydrin không phải là mặt không phải là mặt phẳng xứng với hai đồng phân
phẳng đối xứng đối xứng đối quang
■ Ở phần sau của chương ● Mặt phẳng đối xứng và tính đối quang
này, chúng ta sẽ gặp một kiểu
đối xứng ít quan trọng hơn • Bất kỳ cấu trúc nào không có mặt phẳng đối xứng là bất đối xứng và có thể tồn tại dưới dạng hai dạng
nhiều, nó cũng có nghĩa là các ảnh gương (đồng phân đối quang).
phân tử không phải là bất đối • Bất kỳ cấu trúc nào có mặt phẳng đối xứng đều không bất đối xứng và không thể tồn tại dưới dạng hai
xứng nếu chúng sở hữu nó. đồng phân đối quang.
Đây là một tâm đối xứng.
Theo "cấu trúc", chúng tôi không chỉ muốn nói đến cấu trúc hóa học: các quy tắc tương tự cũng áp dụng cho
các đồ vật hàng ngày. Một số ví dụ từ những đồ vật quen thuộc hơn trong thế giới xung quanh chúng ta sẽ giúp
làm rõ những ý tưởng này. Hãy quan sát xung quanh bạn và tìm một vật thể bằng phẳng — một cái kéo, một cái
đinh vít (nhưng không phải cái tuốc nơ vít), một chiếc ô tô và bất cứ thứ gì có chữ viết trên đó, như trang này.
Hãy tìm lại những đồ vật bằng phẳng có mặt phẳng đối xứng — cái cốc đơn giản, cái xoong, cái ghế, những đồ
vật được sản xuất đơn giản nhất mà không có chữ viết trên đó. Vật thể quan trọng nhất không thể gần bạn nhất
là bàn tay bạn viết.
MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP CỦA CÁC ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 305
Hầu hết các găng tay đều tồn tại ở dạng các cặp ảnh gương không giống nhau: chỉ có găng tay trái vừa với tay trái và chỉ có găng
tay phải vừa với tay phải. Đặc tính này của găng tay và bàn tay bên trong chúng cho chúng ta từ ‘chiral’ — cheir là tiếng Hy Lạp có
nghĩa là‘ tay ’. Bàn tay và găng tay là bất đối; chúng không có mặt phẳng đối xứng và găng tay trái không chồng lên hình ảnh phản
chiếu của nó (găng tay phải). Đôi chân cũng là bất đối, cũng như đôi giày. Nhưng tất (thường!) thì không. Mặc dù đôi khi tất cả
chúng ta đều gặp khó khăn khi tìm hai chiếc tất có màu sắc phù hợp, nhưng một khi bạn đã tìm thấy chúng, bạn sẽ không bao giờ
phải lo lắng về chiếc tất nào vừa với chân của mình vì tất là đối xứng. Một đôi tất được sản xuất như hai vật giống hệt nhau, mỗi
vật có một mặt phẳng gương.
Người Ai Cập cổ đại ít quan tâm đến sự khéo léo của đôi tay và các bức tranh của họ thường cho thấy mọi người, thậm chí cả
các Pharaoh, bằng hai tay trái hoặc hai tay phải — họ dường như không để ý.
Nếu bạn thuận tay trái và muốn chơi gôn, bạn phải chơi theo cách thuận tay phải hoặc cầm một bộ gậy gôn thuận tay trái. Do
đó, các câu lạc bộ chơi gôn rõ ràng là sang trọng; chúng có thể tồn tại dưới dạng một trong hai dạng đối quang. Bạn có thể biết
điều này chỉ bằng cách nhìn vào một câu lạc bộ chơi gôn. Nó không có mặt phẳng đối xứng, vì vậy nó phải là bất đối. Nhưng
những người chơi quần vợt thuận tay trái không gặp vấn đề gì khi sử dụng cùng một cây vợt như những người chơi quần vợt
thuận tay phải và những người chơi quần vợt thuận tay trái đôi khi đổi vợt từ tay này sang tay khác. Nhìn vào một cây vợt
tennis: nó có một mặt phẳng đối xứng (thực sự, thường là hai mặt phẳng), vì vậy nó là đối xứng. Nó không thể tồn tại dưới dạng
hai dạng ảnh gương.
306 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
● Để tóm tắt
■ Những phát biểu này hơi
không đầy đủ nhưng sẽ phục • Một cấu trúc có mặt phẳng đối xứng là đối xứng và chồng khít lên hình ảnh phản chiếu của
vụ tốt cho bạn trong hầu hết nó và không thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang.
mọi tình huống: chúng ta sẽ
• Một cấu trúc không có mặt phẳng đối xứng là bất đối xứng và không chồng khít lên hình ảnh
đến với tâm đối xứng ngay
phản chiếu của nó và có thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang.
sau đây (trang 321).
OH R HO CN HO CN CN
OH R
R R R CN R
CN CN H H
đồng phân đối quang Đồng phân E / Z (đồng phân liên kết đôi)
đồng phân cấu tạo: cách các nguyên tử
được kết nối với nhau (kết nối của chúng) đồng phân lập thể: các nguyên tử có cách liên kết, nhưng được sắp xếp khác nhau
khác nhau
Chúng tôi cũng nên giới thiệu cho bạn một cặp khái niệm khác ở đây, bạn sẽ gặp lại một cách chi tiết hơn
trong Chương 16: cấu hình và cấu dạng. Hai chất đồng phân lập thể thực sự là những phân tử khác nhau:
chúng không thể chuyển hóa cho nhau nếu không phá vỡ liên kết ở đâu đó. Do đó, chúng tôi nói rằng
chúng có những cấu hình khác nhau. Nhưng bất kỳ phân tử nào cũng có thể tồn tại theo một số cấu dạng:
hai cấu dạng chỉ khác nhau ở cách phân tử tự sắp xếp tạm thời và có thể dễ dàng chuyển đổi cho nhau chỉ
bằng cách xoay quanh các liên kết. Con người đều có chung một cấu hình: hai cánh tay chắp lại bằng vai.
Chúng ta có thể có những cấu dạng khác nhau: khoanh tay, giơ tay, chỉ tay, vẫy tay, v.v.
HO CN HO CN HO CN NC H H OH
R R R R R
H H H OH CN
hai cấu hình: đi từ đồng phân đối quang ba cấu dạng của cùng một đồng phân đối quang: đi từ cái
Cấu dạng cyanohydrin này sang đồng phân đối quang khác đòi này sang cái kia chỉ cần quay về một liên kết: cả ba đều
tương tác hỏi một liên kết bị phá vỡ là cùng một phân tử
Anđehit xyanohydrin là bất đối vì nó không có mặt phẳng đối xứng. Trên thực tế, nó không thể có một
mặt phẳng đối xứng vì nó chứa một nguyên tử cacbon tứ diện mang bốn nhóm khác nhau: OH, CN, RCH2
và H. Nguyên tử cacbon như vậy được gọi là tâm lập thể hoặc tâm bất đối xứng. Sản phẩm của xyanua và
axeton không phải là đối xứng; nó có một mặt phẳng đối xứng và không có tâm bất đối xứng vì hai trong số
các nhóm trên nguyên tử cacbon trung tâm giống nhau.
MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP CỦA CÁC ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 307
1 2 1 2 chỉ có ba nhóm k
HO CN HO CN HO CN hác nhau
trung tâm lập thể
R 3 R hoặc trung tâm bất
H H 4 đối 3 Me Me 3
aldehyde cyanohydrin bốn nhóm khác nhau acetone
cyanohydrin
● Nếu một phân tử chứa một nguyên tử cacbon mang bốn nhóm khác nhau, nó sẽ không có mặt ■ Bạn sẽ thấy ngay rằng các
phẳng đối xứng và do đó phải là bất đối xứng. Một nguyên tử cacbon mang bốn nhóm khác nhau hợp chất có nhiều hơn một
là một trung tâm lập thể hoặc bất đối xứng. trung tâm bất đối xứng
không phải lúc nào cũng bất
Chúng tôi đã thấy cách hai đồng phân đối quang của aldehyde xyanohydrin phát sinh khi xianua tấn công đối xứng.
vào hai mặt của nhóm cacbonyl của andehit. Chúng tôi đã nói rằng không có gì có thuận lợi cho mặt này
hơn mặt kia, vì vậy các chất đối quang phải được hình thành với số lượng bằng nhau. Một hỗn hợp có số
lượng bằng nhau của một cặp đồng phân đối quang được gọi là hỗn hợp raxemic.
● Hỗn hợp raxemic là hỗn hợp của hai đồng phân đối quang với tỷ lệ bằng nhau. Nguyên tắc này rất
quan trọng. Nếu tất cả các nguyên liệu ban đầu và thuốc thử trong một phản ứng là đối xứng và các sản
phẩm là bất đối xứng thì chúng sẽ được tạo thành hỗn hợp raxemic của hai đồng phân đối quang.
Dưới đây là một số phản ứng khác mà bạn đã gặp khi tạo ra các sản phẩm bất đối từ chất đầu đối xứng.
Trong mỗi trường hợp, nguyên tắc phải giữ - lượng bằng nhau của hai đối quang (hỗn hợp raxemic) được ■ Khi chúng tôi không hiển thị
hình thành. các liên kết đậm và đứt để chỉ ra
cấu trúc ba chiều của phân tử,
chứa chính chúng tôi có nghĩa là chúng tôi
1. MeMgCl
xác và 50% đang nói về cả hai đồng phân đối
50% của quang của phân tử. Một cách hữu
CHO 2. H3O+ của
OH HO H H OH ích khác để thể hiện điều này là
với các liên kết lượ sóng. Thực tế,
CHO OH chứa chính HO H liên kết lượn sóng hơi mơ hồ: ở
H OH
xác
50% và 50% đây liên kết lượn sóng có nghĩa là
của cả hai đồng phân lập thể. Ở
O của O O
OH những nơi khác, một liên kết lượn
sóng có thể chỉ có nghĩa là một
Nhiều phân tử bất đối tồn tại trong tự nhiên dưới dạng các đồng phân đối quang đơn lẻ đồng phân lập thể, nhưng với hóa
học lập thể chưa biết.
Hãy chuyển sang một số phân tử đơn giản, nhưng bất đối xứng — các axit amin tự nhiên. Tất cả các axit
amin đều có cacbon mang nhóm amin, nhóm cacboxyl, nguyên tử hiđro và nhóm R, thay đổi từ axit amin HO CN
này sang axit amin khác. Vì vậy, trừ khi R=H (đây là trường hợp của glyxin), các axit amin luôn chứa tâm R
H
bất đối và không có mặt phẳng đối xứng.
Có thể tạo ra các axit amin khá đơn giản trong phòng thí nghiệm. Ví dụ, sơ đồ dưới đây cho thấy sự tổng
hợp của alanin. Nó là một phiên bản của tổng hợp Strecker mà bạn đã gặp ở Chương 11.
tổng hợp trong phòng thí nghiệm của raxemic alanin từ acetaldehyde
O NH H NH2 H NH2
NH4Cl H2O, H
Me H KCN Me H Me CN Me CO2H
acetaldehyde imine không bền amino acid
308 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
H NH2 Alanin được tạo ra theo cách này phải là racemic vì chất đầu và tất cả các chất đầu đều là đối xứng. Tuy
nhiên, nếu chúng ta cô lập alanin từ một nguồn tự nhiên - chẳng hạn bằng cách thủy phân protein thực vật
Me CO2H - thì chúng ta thấy rằng không phải như vậy. Alanin tự nhiên chỉ là một đồng phân đối quang, đồng phân
alanin chiết xuất từ thực vật được vẽ ở lề. Các mẫu hợp chất bất đối chỉ chứa một đồng phân đối quang được gọi là mẫu tinh khiết đối
chỉ là đồng phân đối quang quang. Chúng ta biết rằng alanin 'tự nhiên' chỉ chứa đồng phân đối quang này từ các cấu trúc tinh thể tia X.
này
Hầu hết các phân tử mà chúng ta tìm thấy trong tự nhiên là bất đối xứng - một phân tử phức tạp có nhiều
khả năng không có mặt phẳng đối xứng hơn là có một mặt phẳng đối xứng. Gần như tất cả các phân tử bất
■ Hãy nhớ rằng - chúng tôi
sử dụng cấu hình từ để mô tả đối này trong các hệ thống sống được tìm thấy không phải là hỗn hợp raxemic, mà là các chất đồng phân đối
sự sắp xếp của các liên kết quang đơn lẻ. Thực tế này có ý nghĩa sâu sắc, ví dụ như trong hóa học thiết kế thuốc, và chúng ta sẽ quay lại
xung quanh một nguyên tử. với nó sau.
Không thể thay đổi cấu hình
nếu không phá vỡ liên kết. R và S có thể được sử dụng để mô tả cấu hình của một trung tâm bất đối xứng
Trước khi nói chi tiết hơn về các đồng phân đối quang đơn lẻ của các phân tử bất đối, chúng ta cần giải thích cách
H NH2 các nhà hóa học mô tả chất đồng phân đối quang mà họ đang nói đến. Tất nhiên, chúng ta có thể vẽ một sơ đồ, cho
thấy nhóm nào đi vào mặt phẳng của tờ giấy và nhóm nào đi ra khỏi mặt phẳng của tờ giấy. Điều này là tốt nhất cho
Me CO2H các phân tử phức tạp. Ngoài ra, chúng ta có thể sử dụng bộ quy tắc sau đây để gán một chữ cái, R hoặc S, để mô tả sự
alanin tự nhiên
liên kết của các nhóm tại tâm bất đối xứng trong phân tử.
Đây một lần nữa là đồng phân đối quang của alanin mà bạn nhận được nếu chiết xuất alanin từ sinh vật
4 H NH2 1 sống.
3 Me CO2H 2 1. Gán thứ tự ưu tiên (1–4) cho mỗi nhóm thế ở tâm bất đối xứng. Các nguyên tử có số hiệu nguyên tử
cao hơn được ưu tiên cao hơn. Trung tâm bất đối của Alanine mang một nguyên tử N (số hiệu nguyên
tử 7), hai nguyên tử C (số hiệu nguyên tử 6) và một nguyên tử H (số hiệu nguyên tử 1). Vì vậy, chúng
Giới thiệu cấu hình
tương tác tôi chỉ định ưu tiên 1 cho nhóm NH2, vì N có số hiệu nguyên tử cao nhất. Ưu tiên 2 và 3 sẽ được gán
cho nhóm CO2H và CH3, và ưu tiên 4 cho nguyên tử hydro; nhưng chúng ta cần một cách để quyết
định CO2H và CH3 nào được ưu tiên hơn cái còn lại. Nếu hai (hoặc nhiều hơn) nguyên tử gắn với tâm
■ Các quy tắc ưu tiên này bất đối là giống hệt nhau, thì chúng ta chỉ định mức độ ưu tiên cho hai nguyên tử này bằng cách đánh
cũng được sử dụng để gán E và giá các nguyên tử gắn với các nguyên tử đó. Trong trường hợp này, một trong các nguyên tử cacbon
Z cho các anken, và đôi khi mang nguyên tử oxy (số hiệu nguyên tử 8) và một nguyên tử chỉ mang nguyên tử hydro (số hiệu
được gọi là quy tắc Cahn – nguyên tử 1). Vì vậy CO2H ưu tiên cao hơn mà CH3; nói cách khác, CO2H được ưu tiên số 2 và CH3
Ingold – Prelog (CIP), theo tên được ưu tiên số 3.
gọi của chúng. Ngoài ra, bạn
có thể sử dụng nguyên tử khối 2. Sắp xếp phân tử sao cho nhóm thế có mức ưu tiên thấp nhất hướng ra xa bạn. Trong ví dụ của
— đối với các đồng vị mà bạn chúng ta, alanin được chiết xuất tự nhiên, H là ưu tiên 4, vì vậy chúng ta cần xem xét phân tử có
có (D có mức ưu tiên cao hơn nguyên tử H trỏ vào tờ giấy, như thế này.
H) — bắt đầu từ trường hợp
vô cùng hiếm gặp của tâm bất
đối mang Te và I (xem dữ liệu 4 H NH2 1 xoay sao cho H vào 4 H CO2H 2
tờ giấy
trong bảng tuần hoàn ở phía 1
3
trước cuốn sách này để xem tại 3 Me CO2H 2 xoay quanh liên kết Me-C Me NH2
sao).
MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 309
3. Nhẩm trong đầu di chuyển nhóm thế ưu tiên 1 đến 2 đến 3 Nếu bạn đang di chuyển theo chiều kim đồng hồ, 2
hãy gán nhãn R cho tâm bất đối; nếu bạn đang di chuyển ngược chiều kim đồng hồ, hãy gán nhãn S cho tâm bất
đối xứng.
4 CO2H
H
Một cách hay để hình dung điều này là tưởng tượng bạn đang xoay vô lăng theo hướng chuyển số. Nếu
bạn đang quay đầu xe sang phải, bạn có R; Nếu bạn chuyển sang trái, bạn có S. Đối với phân tử alanin tự 3
Me NH2
1
nhiên, nếu chúng ta chuyển từ NH2 (1) sang CO2H (2) sang CH3 (3), chúng ta sẽ đi ngược chiều kim đồng
(S)-alanine
hồ (quay sang trái), vì vậy chúng ta gọi đây là đồng phân đối quang (S) -alanin.
Bạn có thể thử làm theo cách khác, từ nhãn cấu cấu hình đến cấu trúc. Lấy axit lactic làm ví dụ. OH
Axit lactic được tạo ra do hoạt động của vi khuẩn trên sữa; nó cũng được tạo ra trong các cơ của
bạn khi chúng phải làm việc với nguồn cung cấp oxy không đủ, chẳng hạn như khi tập thể dục CO2H
mạnh. Axit lactic được tạo ra bởi quá trình lên men thường là raxemic, mặc dù một số loài vi axit lactic
khuẩn chỉ tạo ra axit (R) -lactic. Mặt khác, axit lactic được tạo ra từ quá trình hô hấp kỵ khí trong
cơ bắp có cấu hình S. ■ Hãy nhớ rằng, trong Chương 2
(trang 21), chúng tôi đã cho bạn
Dưới đây là một bài tập ngắn gọn, hãy thử vẽ cấu trúc ba chiều của axit (R) -lactic. Bạn có thể thực hiện
thấy rằng các nguyên tử hydro tại
điều này dễ dàng hơn nếu trước tiên bạn vẽ cả hai chất đối quang và sau đó gán nhãn cho mỗi chất. các tâm lập thể (lúc đó chúng tôi
Bạn nên vẽ ra: không gọi chúng) có thể bị bỏ sót
như thế nào — chúng tôi chỉ giả
H OH OH sử rằng chúng chiếm đỉnh thứ tư
hoặc của tứ diện tưởng tượng tại trung
Me CO2H Me CO2H tâm lập thể.
(R)-lactic acid (R)-lactic acid ■ Điều này cũng đưa chúng ta
đến một điểm khác về việc vẽ các
Hãy nhớ rằng, nếu chúng ta tạo ra axit lactic trong phòng thí nghiệm từ các chất đầu đối xứngđơn tâm lập thể: luôn cố gắng để bộ
giản, chúng ta sẽ có một hỗn hợp raxemic gồm (R) - và (S) - axit lactic. Các phản ứng trong hệ thống khung carbon nằm trong mặt
sống có thể tạo ra các hợp chất tinh khiết đối quang vì chúng sử dụng các enzym, bản thân chúng là phẳng của tờ giấy: nói cách khác,
các hợp chất tinh khiết đối quang của (S) -amino axit.
H OH
Có sự khác biệt hóa học giữa hai chất đối quang không? Me CO2H
(R)-lactic acid
Câu trả lời ngắn gọn là không. * Lấy (S) -alanin (nói cách khác, alanin chiết xuất từ thực vật) và (R) -alanin
thay
(đồng phân đối quang được tìm thấy trong thành tế bào vi khuẩn) làm ví dụ. Chúng có phổ NMR giống hệt vì
nhau, phổ IR giống hệt nhau và các tính chất vật lý giống hệt nhau với một ngoại lệ quan trọng duy nhất. nói:
Me CO2H
Nếu bạn chiếu ánh sáng phân cực phẳng qua dung dịch (S) -alanin, bạn sẽ thấy rằng ánh sáng bị xoay sang
phải. Một dung dịch của (R) -alanin làm quay ánh sáng phân cực phẳng sang trái với cùng một lượng như H OH
vậy. Racemic alanin hoàn toàn không xoay ánh sáng như vậy. (R)-lactic acid
* Câu trả lời dài hơn có liên quan nhiều hơn, và chúng ta sẽ đi vào chi tiết hơn trong Chương 41.
310 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
Góc mà một mẫu hợp chất (thường là dung dịch) quay ánh sáng phân cực phẳng phụ thuộc vào một số yếu
tố, trong đó quan trọng nhất là độ dài đường truyền (khoảng cách ánh sáng phải truyền qua dung dịch),
nồng độ, nhiệt độ. , dung môi và độ dài bước sóng. Thông thường, các phép quay quang học được đo ở 20 °
C trong dung môi như etanol hoặc dạng clo, và ánh sáng được sử dụng là từ đèn natri, có bước sóng 589
nm.
Góc quan sát mà qua đó ánh sáng quay được ký hiệu là α. Bằng cách chia giá trị này cho độ dài đường đi
(tính bằng dm) và nồng độ c (tính bằng g cm-3), chúng ta nhận được một giá trị, [α], là giá trị cụ thể cho hợp
chất được đề cập. Thật vậy, [α] được gọi là độ quay cực riêng của hợp chất. Sự lựa chọn các đơn vị là lập dị và
tùy tiện nhưng là phổ biến vì vậy chúng ta phải sống với nó.
α
[α ] =
c
Hầu hết các giá trị [α] được trích dẫn là [α]D (trong đó D biểu thị bước sóng 589 nm, 'vạch D' của đèn natri)
hoặc [ α ]20
D , 20 chỉ 20 ° C. Chúng xác định các biến còn lại.
HO H Đây là một ví dụ. Một axit đơn giản, được gọi là axit mandelic, có thể thu được từ quả hạnh ở dạng tinh
khiết đối quang. Khi 28 mg được hòa tan trong 1 cm3 etanol và dung dịch được đặt trong cuvet phân cực dài
Ph CO2H
10 cm, người ta đo được độ quay quang học α là –4,35 ° (tức là 4,35 ° sang trái) ở 20 ° C với ánh sáng của
(R) - axit mandelic
bước sóng 589 nm. Độ quay cực riêng của axit là gì?
Đầu tiên, chúng ta cần chuyển đổi nồng độ sang gam trên centimet khối: 28 mg trong 1 cm3 bằng với
0,028 g cm-3. Chiều dài đường đi của 10 cm là 1 dm, do đó
■ Lưu ý rằng các đơn vị của
độ quay cực α đo được là độ,
nhưng theo quy ước, độ quay α −4.35
[ α ]20
D = = = −155.4
riêng [α] được trích dẫn mà c 0.028 × 1
không có đơn vị.
liên quan đến L - (-) - glyceraldehyde được dán nhãn L. Các quá trình liên quan diễn ra chậm và khó xảy ra
(sơ đồ dưới đây cho thấy (-) - axit lactic được chứng minh là D - (-) - axit lactic) và không bao giờ được sử
dụng ngày nay. D và L hiện chỉ được sử dụng cho một số phân tử tự nhiên nổi tiếng, nơi mà việc sử dụng
chúng được thiết lập theo truyền thống, ví dụ, L-axit amin hoặc D.-đường. Các nhãn này, D và L, được viết
hoa nhỏ.
● Hãy nhớ rằng các danh pháp R / S, + / - và D / L đều phát sinh từ các quan sát khác nhau và
thực tế là một phân tử có, ví dụ, cấu hình R không đưa ra manh mối về việc liệu nó có quang hoạt
có + hoặc - hoặc được dán nhãn D hoặc L. Không bao giờ thử và dán nhãn phân tử là D / L hoặc
+/– chỉ đơn giản bằng cách phân tích nó ra khỏi cấu trúc. Tương tự như vậy, đừng bao giờ thử và
dự đoán liệu một phân tử sẽ có chuyển động quay + hoặc - cụ thể hay không bằng cách nhìn vào
cấu trúc.
Lưu ý từ sơ đồ này rằng ba chất trung gian đều có hóa học lập thể ‘giống nhau’ và một là (R) và hai là (S). Đây chỉ đơn thuần là hệ quả của mức độ
ưu tiên của các nguyên tố. (R) có thể là D hoặc L và (+) hoặc (-).
Đồng phân lập thể dia là đồng phân lập thể không phải là đồng
phân đối quang
Hai chất đối quang giống hệt nhau về mặt hóa học vì chúng là hình ảnh phản chiếu của nhau. Các
loại đồng phân lập thể khác có thể khá khác nhau về mặt hóa học (và vật lý). Ví dụ, hai anken này là
đồng phân hình học (hoặc đồng phân cis – trans). Các tính chất hóa học vật lý của chúng khác nhau,
như bạn mong đợi, vì chúng có hình dạng khá khác nhau. Tất nhiên cũng không phải là bất đối vì
chúng là các phân tử phẳng.
HO2C axit butenedioic
CO2H HO2C CO2H
axit fumaric axit maleic
axit trans-butenedioic (axit fumaric) axit cis-butenedioic (axit maleic)
m.p. 299–300 ° C m.p. 140–142 ° C
Một dạng đồng phân lập thể tương tự có thể tồn tại trong các hợp chất mạch vòng. Trong một trong số
này, 4-t-butyl-xyclohexanols, hai nhóm thế nằm ở cùng phía của vòng; mặt khác, chúng ở hai bên đối diện
của vòng. Một lần nữa, hai hợp chất có các tính chất hóa học và vật lý hoàn toàn khác nhau.
4-t-butylcyclohexanol
OH H ■ Lưu ý rằng không phải lúc
cis 4-t-butyl- trans 4-t-butyl-
cyclohexanol cyclohexanol nào chúng ta cũng viết tất cả
H OH
các nguyên tử hydro. Nếu
mp 82–83 °C mp 80–81 °C
nhóm t-butyl phía trước, như
1H NMR: δH của 1H NMR: δH của trong các sơ đồ này, nguyên
proton xanh 4.02 proton xanh 3.50 tử hydro phải về phía sau.
đồng phân cis đồng phân trans
Các đồng phân lập thể không phải là hình ảnh phản chiếu của nhau được gọi là đồng phân lập thể không
đối quang dia. Cả hai cặp đồng phân này đều thuộc loại này. Chú ý các tính chất vật lý và hóa học của một
cặp đồng phân lập thể không đối quang dia khác nhau như thế nào.
● Các tính chất vật lý và hóa học của các chất đối quang là giống hệt nhau; các tính chất vật lý và
hóa học của các chất đồng phân lập thể không đối quang dia khác nhau. ‘Diastereoisomer’ đôi khi
được rút ngắn thành ‘diastereomer’.
312 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
Chất đồng phân không đối quang có thể là bất đối hoặc đối xứng
Cặp epoxit này được tạo ra bởi các nhà hóa học ở Pennsylvania trong quá trình nghiên cứu các loại thuốc nhằm
giảm bớt các triệu chứng của bệnh hen suyễn. Rõ ràng, chúng lại là những chất đồng phân lập thể dia, và một lần
nữa chúng có những đặc tính khác nhau. Mặc dù phản ứng mà họ đang sử dụng để tạo ra các hợp chất này cho
một số chất đồng phân lập thể không đối quang dia, các nhà hóa học nghiên cứu các hợp chất này chỉ muốn sử
dụng epoxit đầu tiên (trans). Họ có thể tách nó ra khỏi đồng phân lập thể dia cis của nó bằng sắc ký vì các đồng
phân diastereo khác nhau về độ phân cực.
Ar CO Me Ar CO Me Ar = Ph
2 2
O O 7
trans epoxit cis epoxit
Lần này, các chất đồng phân lập thể dia phức tạp hơn một chút so với các ví dụ trên. Hai cặp đồng phân
lập thể không đối quang dia đầu tiên mà chúng tôi xem xét là đối xứng — chúng đều có một mặt phẳng đối
xứng qua phân tử.
hai cặp đồng phân lập thể không đối quang dia đối xứng
OH OH
HO2C
CO2H HO2C CO2H
Các cấu trúc tương tác của axit fumaric axit maleic
chất đồng phân lập thể dia đối mặt phẳng đối xứng trong mặt phẳng của trang
xứng mặt phẳng đối xứng
Mặt khác, các chất đồng phân lập thể dia của epoxit là bất đối xứng. Chúng ta biết điều này bởi vì
chúng không có mặt phẳng đối xứng và chúng ta có thể kiểm tra điều đó bằng cách vẽ hình ảnh phản
chiếu của mỗi mặt phẳng: nó không chồng khít lên cấu trúc đầu tiên.
Nếu một hợp chất là bất đối xứng, nó có thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang. Chúng tôi vừa vẽ
ra hai chất đối quang của mỗi đồng phân lập thể dia của epoxit của chúng tôi. Bộ bốn cấu trúc này chứa hai
chất cặp đồng phân lập thể không đối quang dia (đồng phân lập thể không phải là ảnh gương). Đây là hai
hợp chất hóa học khác nhau, cis và trans epoxit, có các đặc tính khác nhau. Mỗi loại có thể tồn tại dưới dạng
hai đồng phân đối quang (đồng phân lập thể là ảnh gương) không thể phân biệt được ngoại trừ độ quay cực
của chúng. Chúng ta có hai cặp đồng phân lập thể không đối quang dia, mỗi cặp là một đồng phân đối
quang. Khi bạn đang xem xét tính chất lập thể của một hợp chất, hãy luôn phân biệt các đồng phân lập thể
không đối quang dia trước tiên và sau đó chia chúng thành các đồng phân đối quang nếu chúng là bất đối .
Ar CO2Me Ar CO2Me
O O
Ar CO2Me Ar CO2Me
Trên thực tế, các nhà hóa học nghiên cứu các hợp chất này chỉ muốn một đồng phân đối quang của
Chúng ta sẽ thảo luận về cách
trans epoxit - đồng phân lập thể trên cùng bên trái. Họ có thể tách epoxit chuyển hóa khỏi epoxit cis bằng
các nhà hóa học tạo ra các hợp
sắc ký vì chúng là đồng phân lập thể dia. Tuy nhiên, vì họ đã tạo ra cả hai đồng phân lập thể trong phòng
chất tinh khiết đối quang ở phần
thí nghiệm từ nguyên liệu ban đầu đối xứng, nên cả hai đồng phân lập thể dia đều là hỗn hợp raxemic của sau của chương này và chi tiết
hai đồng phân đối quang. Tách đối quang trên cùng của trans epoxit khỏi epoxit dưới cùng khó hơn nhiều hơn trong Chương 41.
vì các chất đối quang có các tính chất vật lý và hóa học giống hệt nhau. Để chỉ có được đồng phân đối
quang mà họ muốn, các nhà hóa học phải phát triển một số hóa học hoàn toàn khác, sử dụng các hợp chất
tinh khiết đối quang có nguồn gốc từ tự nhiên.
Khi hóa học lập thể được vẽ trên một phân tử có nghĩa là 'chất đồng phân lập thể dia này', chúng tôi nói
rằng chúng tôi đang đại diện cho hóa học lập thể tương đối; khi nó có nghĩa là 'đồng phân đối quang của
đồng phân lập thể dia này', chúng ta nói rằng chúng ta đang đại diện cho hóa lập thể tuyệt đối của nó. Hóa
học lập thể tương đối chỉ cho chúng ta biết các trung tâm tạo lập thể bên trong một phân tử liên hệ với nhau
như thế nào.
OH OH
Ar CO2Me Ar CO2Me
O O
(±) (±)
những chất đồng phân lập thể dia này là đối xứng những chất đồng phân lập thể dia này là đối xứng
Đồng phân lập thể dia có thể phát sinh khi cấu trúc có nhiều hơn một trung tâm tạo lập thể
Chúng ta hãy phân tích kỹ hơn bộ bốn đồng phân lập thể của chúng ta. Bạn có thể đã nhận thấy rằng tất cả Bạn cần biết và có thể sử dụng
các cấu trúc này đều chứa các trung tâm lập thể — mỗi trường hợp có hai trung tâm. Quay trở lại sơ đồ của các quy tắc để gán R và S; chúng
bốn cấu trúc ở dưới cùng của tr. 312 và, không cần nhìn vào các cấu trúc ở trang sau, hãy gán nhãn R hoặc S đã được giải thích trên tr. 308.
Nếu bạn làm sai bất kỳ bài tập
cho mỗi trung tâm lập thể.
nào, hãy chắc chắn rằng bạn hiểu
tại sao.
Bạn nên gán R và S như thế này.
314 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
Ar CO2Me Ar CO2Me
S R S S
O O
Ar CO2Me Ar CO2Me
R S R R
O O
trans epoxit cis epoxit
● Chuyển đổi đồng phân đối quang và đồng phân lập thể dia
• Để đi từ đồng phân đối quang này sang đồng phân đối quang khác, cả hai tâm lập thể đều bị đảo ngược.
• Để đi từ đồng phân lập thể dia này sang đồng phân lập thể dia khác, chỉ có một trong hai tâm lập thể nghịch đảo.
Tất cả các hợp chất mà chúng ta đã đề cập cho đến nay đều là hợp chất vòng vì các đồng phân không đối
■ Nếu bạn được yêu cầu giải quang rất dễ hình dung: có thể xác định hai đồng phân lập thể dia bởi vì các nhóm thế ở cùng phía hoặc ở
thích một số điểm lập thể phía đối diện của vòng (cis hoặc trans). Nhưng các hợp chất mạch hở cũng có thể tồn tại dưới dạng đồng
trong một bài kiểm tra, hãy
phân lập thể dia. Lấy hai ví dụ này. Cả ephedrine và pseudoephedrine đều là thành viên của nhóm chất kích
chọn một ví dụ hợp chất
vòng — điều này sẽ dễ dàng
thích amphetamine, hoạt động bằng cách bắt chước hoạt động của hormone adrenaline.
hơn nhiều.
HO
NHMe NHMe NHMe
HO
OH OH OH
ephedrine pseudoephedrine adrenaline
Ephedrin và pseudoephedrin là những chất đồng phân lập thể rõ ràng không phải là hình ảnh
phản chiếu của nhau — chỉ một trong hai trung tâm tạo lập thể trong ephedrin bị đảo ngược trong
pseudoephedrin - vì vậy chúng phải là những chất đồng phân lập thể dia. Suy nghĩ về các trung tâm
lập thể là hữu ích bởi vì, cũng giống như hợp chất này có hai trung tâm lập thể và có thể tồn tại dưới
dạng hai đồng phân lập thể dia, bất kỳ hợp chất nào có nhiều hơn một trung tâm lập thể đều có thể
tồn tại ở nhiều hơn một dạng đồng phân lập thể dia.
Cả ephedrin và pseudoephedrin đều được thực vật sản xuất ở dạng tinh khiết đối quang, vì vậy, không
giống như các chất trung gian chống hen suyễn ở trên, trong trường hợp này chúng ta đang nói về các đồng
phân đối quang đơn lẻ của các đồng phân lập thể dia. Adrenaline (còn được gọi là epinephrine) cũng là chất
bất đối. Trong tự nhiên, nó là một chất đồng phân đối quang đơn lẻ nhưng nó không thể tồn tại như những
chất đồng phân lập thể dia khác vì nó chỉ có một tâm lập thể.
NHMe NHMe
R S
S S
OH OH
(1R,2S)-(–)-ephedrine (1S,2S)-(+)-pseudoephedrine
Ephedrin và pseudoephedrin
Ephedrine là một thành phần của phương thuốc cổ truyền Trung Quốc ‘Ma hoàng’, được chiết xuất từ các
loài Ephedra. Nó cũng được sử dụng trong thuốc xịt mũi như một loại thuốc thông mũi. Pseudoephedrine là
thành phần hoạt tính của thuốc thông mũi Sudafed.
Các chất đối quang 'tự nhiên' của hai chất đồng phân lập thể dia là (-)- ephedrin và (+)-
pseudoephedrine, không cho bạn biết đó là chất nào, hoặc (1R,2S)-(-)-ephedrin và (1S, 2S )-(+)-
ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ DIA LÀ ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ KHÔNG ĐỐI QUANG 315
pseudoephedrine, mà có. Từ đó bạn sẽ có thể suy ra các cấu trúc tương ứng.
■ Hãy nhớ rằng (+) và (-)
Dưới đây là một số dữ liệu về (1R, 2S)-(-)-ephedrine và (1S, 2S)-(+)- pseudoephedrine và các chất đối
chỉ dấu của độ quay cực
quang 'không tự nhiên' của chúng (phải được tạo ra trong phòng thí nghiệm), (1S, 2R)-(+)-ephedrin và riêng, trong khi R và S được
(1R, 2R)-(-)-pseudoephedrin. suy ra đơn giản bằng cách
nhìn vào cấu trúc của các
hợp chất. Không có mối liên
hệ đơn giản nào giữa hai điều
(1R,2S)-(–)- (1S,2R)-(+)- (1S,2S) (1R,2R) này!
ephedrine ephedrine -(+)-pseudoephedrine -(–)-pseudoephedrine
nhiệt độ nhóng chảy 40−40.5 °C 40−40.5 °C 117−118 °C 117−118 °C
[ α ]20
D −6.3 +6.3 +52 −52
● Hai chất đồng phân lập thể dia là những hợp chất khác nhau có tên gọi khác nhau và tính
chất khác nhau, trong khi các cặp chất đồng phân đối quang là những hợp chất giống nhau có
cùng tính chất, chỉ khác nhau về hướng quay của ánh sáng phân cực.
Chúng ta có thể minh họa sự kết hợp của hai trung tâm tạo lập thể trong một hợp chất bằng cách xem xét
điều gì sẽ xảy ra khi bạn bắt tay ai đó. Bắt tay chỉ thành công nếu mỗi bạn sử dụng cùng một bàn tay! Theo
quy ước, đây là tay phải của bạn, nhưng bạn cũng có thể bắt tay trái. Mô hình tương tác tổng thể giữa hai tay
phải và hai tay trái là giống nhau: cái bắt tay phải và cái bắt tay trái là đồng phân đối quang của nhau; chúng
chỉ khác nhau ở chỗ là hình ảnh phản chiếu. Tuy nhiên, nếu bạn cố bắt tay phải của mình bằng tay trái của
người khác một cách sai lầm, bạn sẽ nắm tay nhau. Cái nắm tay bao gồm một tay trái và một tay phải; một
cặp nắm tay có những tương tác hoàn toàn khác với một cặp bắt tay; chúng ta có thể nói rằng nắm tay là
đồng phân lập thể dia của cái bắt tay. Chúng ta có thể tóm tắt tình huống khi chúng ta có hai tay, hoặc hai
trung tâm bất đối xứng, mỗi cái R hoặc S.
Điều gì về các hợp chất có nhiều hơn hai tâm lập thể? Họ đường cung cấp rất nhiều ví dụ. Ribose là một
loại đường năm cacbon có chứa ba trung tâm lập thể. Chất đồng phân đối quang được hiển thị ở đây là chất
được sử dụng trong quá trình trao đổi chất của tất cả các sinh vật và theo quy ước, được gọi là D-ribose. Ba
tâm lập thể của D-ribose có cấu hình R. Để thuận tiện, chúng tôi sẽ xem xét ribose ở dạng chuỗi mở của nó,
nhưng thông thường nó sẽ ở dạng vòng, như được hiển thị bên dưới.
316 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
OH Về lý thuyết, chúng ta có thể tính ra có bao nhiêu 'đồng phân lập thể' của một hợp chất có ba tâm lập thể
đơn giản bằng cách lưu ý rằng có 8 (= 23) cách sắp xếp các tâm lập thể R và S.
R R CHO
HO R
OH OH RRR RRS RSR RSS
D-ribose, SSS SSR SRS SRR
dạng chuỗi mở
O Nhưng phương pháp này làm mờ đi sự khác biệt quan trọng giữa đồng phân đối quang và đồng phân lập thể
OH
dia. Trong mỗi trường hợp, sự kết hợp ở hàng trên cùng và sự kết hợp ngay bên dưới nó là đồng phân đối quang
HO
(cả ba tâm đều đảo ngược); bốn cột là đồng phân lập thể dia. Do đó, ba tâm lập thể tạo ra bốn đồng phân lập thể
HO OH dia, mỗi trung tâm là một cặp hai đồng phân đối quang. Quay trở lại ví dụ về các aldose C5, mỗi chất đồng phân
D-ribose,
lập thể dia này là một loại đường khác nhau. Trong các sơ đồ này, mỗi chất đồng phân lập thể dia nằm trong một
dạng hemiacetal vòng
khung nhưng dòng trên cùng hiển thị một đồng phân đối quang (D) và dòng dưới cùng là đồng phân đối quang
(L).
ribose arabinose xylose lyxose
OH OH OH OH
R R CHO R S CHO R R CHO R S CHO
HO R HO HO HO
R S S
OH OH OH OH OH OH OH OH
D-ribose D-arabinose D-xylose D-lyxose
OH OH OH OH
S S CHO S R CHO S S CHO S R CHO
HO S HO HO HO
S R R
OH OH OH OH OH OH OH OH
L-ribose L-arabinose L-xylose L-lyxose
Có thể bạn đã nhận ra rằng có một mối quan hệ toán học đơn giản giữa số tâm lập thể và số lượng đồng
■ Đây là một phép lặp lại cần
được sử dụng một cách thận phân lập thể mà một cấu trúc có thể có. Thông thường, cấu trúc có n tâm lập thể có thể tồn tại dưới dạng 2n
trọng bởi vì nó chỉ hoạt động đồng phân lập thể. Các đồng phân lập thể này bao gồm của 2n − 1 đồng phân lập thể dia, mỗi đồng phân này
nếu tất cả các chất đồng phân có một cặp đồng phân đối quang.
lập thể dia đều bất đối xứng và
không thành công với loại Công thức chiếu Fisher
phân tử đối xứng mà chúng ta Hóa học lập thể của đường từng được biểu thị bằng các công thức Fischer. Khung carbon được bố trí theo một đường
sắp mô tả. thẳng đứng và xoắn theo cách mà tất cả các nhóm thay thế đều hướng về phía người xem. Các công thức Fischer không
giống các phân tử thực nên bạn không bao giờ được sử dụng chúng. Tuy nhiên, bạn có thể thấy chúng trong những cuốn
sách cũ hơn và bạn nên có ý tưởng về cách giải thích chúng. Chỉ cần nhớ rằng tất cả các nhánh bên dưới mạch trung tâm
đều là những hình nêm đậm một cách hiệu quả (hướng về phía người xem), trong khi mạch chính giữa nằm trong mặt
phẳng của tờ giấy. Bằng cách xoắn khung cacbon thành hình zig-zag thực tế, bạn sẽ có được một biểu diễn hợp lý của
phân tử đường.
CHO CHO
OH H OH H OH
R R CHO từng
được H OH có nghĩa H OH
HO R
vẽ là: H OH H OH
OH OH
D-ribose CH2OH CH2OH
D-ribose
(Công thức chiếu Fisher)
ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ DIA LÀ ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ KHÔNG ĐỐI QUANG 317
Tại sao chỉ thường thường? —Các hợp chất đối xứng với nhiều hơn một trung tâm tạo lập
thể
OH
Đôi khi, tính đối xứng trong phân tử có thể khiến một số đồng phân lập thể bị suy biến hoặc 'loại bỏ' —
HO2C
không có nhiều đồng phân lập thể như bạn mong đợi. Lấy ví dụ như axit tartaric. Đồng phân lập thể này CO2H
của axit tartaric được tìm thấy trong nho và muối của nó, kali hydro tartrat, có thể kết tủa dưới dạng
OH
tinh thể ở đáy chai rượu vang. Nó có hai tâm lập thể, vì vậy bạn sẽ mong đợi 22 = 4 đồng phân lập thể; (+)-axit tartaric
hai đồng phân lập thể dia, mỗi chất là một cặp đồng phân đối quang.
Mặc dù cặp cấu trúc bên trái chắc chắn là đồng phân đối quang, nhưng nếu bạn nhìn kỹ vào cặp cấu trúc
bên phải, bạn sẽ thấy rằng trên thực tế, chúng không phải là đồng phân đối quang mà là những cấu trúc
giống hệt nhau. Để chứng minh điều đó, chỉ cần xoay phần trên cùng qua 180 ° trong mặt phẳng của tờ giấy.
OH HO2C CO2H HO OH
OH CO2H S
R
HO
R
HO2C R HO2C
R
S
S CO2H OH R CO2H
S
HO HO2C
S
OH CO2H HO2C OH OH
(1R, 2S)-axit tartaric và (1S, 2R)-axit tartaric không phải là đồng phân đối quang, nhưng chúng giống hệt nhau
Hiển thị tương tác của
bởi vì mặc dù chúng chứa các trung tâm tạo lập thể, nhưng chúng là hợp chất đối xứng. Bằng cách vẽ (1R, 2S)-axit
dạng meso axit tartaric
tartaric sau khi quay 180 ° quanh liên kết trung tâm, bạn có thể dễ dàng thấy rằng nó có một mặt phẳng gương, và vì
vậy nó phải là hợp chất đối xứng. Vì phân tử có mặt phẳng đối xứng và R là hình ảnh phản chiếu của S nên đồng
phân lập thể dia của R, S không thể bất đối xứng.
mặt phẳng gương ■ Hai cấu trúc này là cùng
OH xoay đầu bên phải một phân tử được vẽ theo hai
của phân tử 180 ° HO2C CO2H
HO2C R cấu dạng khác nhau — để đi
S CO2H R S
từ cấu trúc này sang cấu trúc
OH HO OH kia chỉ cần xoay một nửa
phân tử quanh liên kết trung
tâm.
● Các hợp chất có chứa các trung lập thể nhưng bản thân là hợp chất đối xứng được gọi là các
hợp chất meso. Điều này có nghĩa là có một mặt phẳng đối xứng với hóa học lập thể R ở một
bên và hóa học lập thể S ở một bên.
Vì vậy, axit tartaric có thể tồn tại dưới dạng hai cặp đồng phân lập thể dia, mỗi cặp có hai đồng phân đối
quang và một hợp chất đối xứng (hợp chất meso). Điều đáng chú ý là công thức nêu rõ rằng một hợp chất
có n tâm lập thể có 2n − 1 cặp đồng phân lập thể dia đã hoạt động nhưng không phải là công thức cho biết có
2n 'đồng phân lập thể'. Nói chung, sẽ an toàn hơn khi không đếm tổng số "đồng phân lập thể" mà trước tiên
là tính xem có bao nhiêu cặp đồng phân lập thể dia, sau đó quyết định xem mỗi đồng phân có phải là đối
xứng hay không và do đó liệu nó có một cặp đồng phân đối quang hay không.
Đồng phân lập thể dia bất đối Đồng phan lập thể dia đối xứng
(+)-axit tartaric (−)-axit tartaric meso-axit tartaric
[α] 20
D +12 −12 0
OH
t.nc. 168–170 °C 168–170 °C 146–148 °C
HO OH
HO OH Nghiên cứu hóa học lập thể của một hợp chất
OH Khi bạn muốn mô tả hóa học lập thể của một hợp chất, lời khuyên của chúng tôi là xác định các đồng
pentane-2,3,4-triol
phânlập thể dia và sau đó suy nghĩ xem chúng có phải là bất đối hay không. Không chỉ đếm "đồng phân
lập thể" — để nói rằng một hợp chất có hai tâm lập thể có bốn "đồng phân lập thể" giống như nói rằng
■ syn và anti: Những nhóm
"bốn tay sắp kết hôn". Hai người sắp kết hôn, mỗi người hai bàn tay.
này đề cập đến các nhóm thế
ở cùng một phía (syn) hoặc ở Hãy xem xét cách bạn có thể nghĩ về hóa học lập thể của một ví dụ đơn giản, triol 2,3,4-trihydroxypentan
các phía đối diện (anti) của mạch thẳng hoặc pentan-2,3,4-triol.
một chuỗi hoặc vòng. Chúng
chỉ được sử dụng khi tham Đây là điều bạn nên làm.
chiếu đến một giản đồ.
OH OH
1. Vẽ hợp chất với khung carbon theo kiểu zig-zag thông thường chạy trên trang, 1.
1 OH
OH OH
2
1 3 2. Xác định các trung tâm bất đối, 2.
2 OH
3. Quyết định xem có bao nhiêu đồng phân lập thể dia bằng cách đặt các
OH OH OH OH OH OH
nhóm thế ở các tâm đó lên hoặc xuống. Việc đặt tên ‘thẻ’ cho mỗi chất
2 đồng phân lập thể dia thường rất hữu ích. Trong trường hợp này có ba
1 3
đồng phân lập thể dia. Ba nhóm OH có thể ở cùng một phía hoặc nếu
OH OH OH
không một trong các OH ở cuối hoặc ở giữa có thể nằm ở phía đối diện
tất cả lên hoặc syn, syn một nhóm bên một nhóm bên trong
ngoài xuống, những xuống, những nhóm với phần còn lại. Chúng ta có thể gọi syn, syn đầu tiên vì hai cặp tâm bất
nhóm khác lên hoặc khác lên hoặc anti, đối (1 & 2, và 2 & 3) đều được sắp xếp với các OH ở cùng phía của phân tử
anti, syn anti
(syn).
OH OH OH OH OH OH 4. Bằng cách kiểm tra các mặt phẳng đối xứng có thể có, hãy xem đồng phân
không đối xứng nào là bất đối xứng. Trong trường hợp này chỉ có mặt
phẳng xuống tâm mới có thể là mặt phẳng đối xứng.
OH OH OH
mặt phẳng đối xứng mặt phẳng đối xứng
đối xứng (meso) bất đối đối xứng (meso)
OH OH OH OH 5. Vẽ các đồng phân đối quang của bất kỳ đồng phân lập thể dia bất đối nào
bằng cách đảo ngược tất cả các tâm lập thể. Điều này có thể dễ dàng đạt
được bằng cách phản chiếu phân tử trong mặt phẳng của tờ giấy, như thể
OH OH nó là một tấm gương. Tất cả mọi thứ đã được "lên" bây giờ là "xuống" và
hai đồng phân đối quang của đồng phân lập thể dia ngược lại.
anti, syn
6. Thông báo kết luận. Bạn có thể nói rằng có bốn 'đồng phân lập thể' nhưng
phát biểu sau đây hữu ích hơn nhiều. Có ba chất đồng phân lập thể dia là syn,
syn; syn, anti, và anti, anti. Syn, syn và anti, anti là các hợp chất đối xứng
(meso) nhưng syn, anti là bất đối và có hai đồng phân đối quang.
CÁC HỢP CHẤT BẤT ĐỐI MÀ KHÔNG CÓ TRUNG TÂM LẬP THỂ 319
Bí ẩn về axit Feist
Ngày nay, thật khó để nhận ra độ khó của việc giải cấu trúc như thế nào trước những ngày của O
quang phổ học. Một trường hợp nổi tiếng là 'axit Feist', được Feist phát hiện vào năm 1893 từ một
Br
phản ứng đơn giản. Công việc ban đầu không có quang phổ đã dẫn đến hai gợi ý về cấu trúc của EtO NaOH Axit Feist
nó, cả hai đều dựa trên một vòng ba , điều này đã mang lại cho hợp chất một số nổi tiếng vì các C6H6O4
vòng ba không bão hòa rất hiếm. Cấu trúc xác nhận là xiclopropene. O O
Cuộc tranh cãi vẫn diễn ra vào những năm 1950 khi các máy quang phổ NMR đầu tiên xuất
hiện. Mặc dù phổ hồng ngoại dường như hỗ trợ cấu trúc xiclopropene, một trong những vấn đề CH3 CH2
đầu tiên được giải quyết bởi các thiết bị 40 MHz sơ khai có sẵn là axit Feist, không có tín hiệu
nhóm metyl nhưng có hai proton trên một liên kết đôi và do đó phải là sau cùng là đồng phân
exometylen. HO2C CO2H HO2C CO2H
Cấu trúc này có hai trung tâm bất đối xứng, vì vậy làm thế nào chúng ta sẽ biết chúng ta có
đồng phân lập thể dia nào? Câu trả lời rất đơn giản: hóa học lập thể phải là trans vì axit Feist đồng phân cyclopropene đồng phân exomethylene
là bất đối xứng: nó có thể bị phân giải (xem phần sau của chương này) thành hai đồng phân
đối quang. Bây giờ, chất diacid cis sẽ có một mặt phẳng đối xứng, và như vậy sẽ là mặt phẳng CH2
- nó sẽ là một hợp chất meso. Mặt khác, axit trans là bất đối xứng. Nếu bạn không thấy điều
này, hãy thử chồng nó lên hình ảnh phản chiếu của nó — bạn sẽ thấy rằng bạn không thể.
Trên thực tế, axit Feist có một trục đối xứng, và bạn sẽ thấy ngay rằng các trục đối xứng
HO2C CO2H
tương thích với sự bất đối xứng.
Phổ NMR hiện đại làm cho cấu trúc dễ dàng suy luận. Chỉ có hai tín hiệu proton khi các proton cấu trúc đúng của axit Feist
CO2H trao đổi trong dung môi DMSO cần thiết. Hai proton trên liên kết đôi giống hệt nhau (5,60
ppm) và hai proton trên vòng ba cũng vậy, ở trường cao dự kiến (2,67 ppm). Có bốn tín hiệu cacbon: H H
C=O ở 170 ppm, hai tín hiệu anken từ 100 đến 150 ppm và hai cacbon giống hệt nhau trong vòng ba
ở 25,45 ppm.
1H NMR
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ppm
Các hợp chất bất đối không có trung tâm tạo lập thể nào. một allene bất đối
Me
Một số hợp chất là bất đối , nhưng không có trung tâm tạo lập thể. Hãy thử làm một mô hình của allene H •
trong lề. Nó không có trung tâm tạo lập thể, nhưng những hình ảnh phản chiếu này không thể chồng lên Me
H
nhau và do đó, allene là bất đối: các cấu trúc được hiển thị là đồng phân đối quang. Tương tự, một số hợp
H
chất biaryl, chẳng hạn như bisphosphine quan trọng dưới đây, được gọi là BINAP, tồn tại dưới dạng hai Me
•
đồng phân đối quang riêng biệt vì sự quay quanh liên kết xanh bị hạn chế. Nếu bạn nhìn phân tử này thẳng H
Me
xuống dọc theo liên kết màu xanh lá cây, bạn sẽ thấy rằng hai vòng phẳng vuông góc với nhau và do đó
phân tử có dạng xoắn trong đó chứ không phải là dạng xoắn 90 ° trong allen. Các hợp chất bất đối vì sự Các hợp chất bất đối tương
quay bị hạn chế về một liên kết đơn được gọi là đồng phân atropisomers (từ tiếng Hy Lạp có nghĩa là "sẽ tác không có trung tâm tạo âm
không quay"). tạo lập thể — allene
320 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
Hai ví dụ này dựa trên độ cứng của hệ thống π nhưng hệ thống bão hòa đơn giản này cũng là bất đối
xứng. Hai vòng này phải trực giao với nhau vì bản chất tứ diện của nguyên tử cacbon trung tâm. Không có
tâm bất đối xứng, nhưng không có mặt phẳng đối xứng. Các hợp chất vòng như thế này với các vòng liên
kết với một nguyên tử C duy nhất được gọi là hợp chất spiro. Các hợp chất spiro thường không đối xứng
ngay cả khi nhìn sơ qua chúng trông khá đối xứng, và bạn nên nhìn kỹ các mặt phẳng đối xứng khi nghĩ về
hóa học lập thể của chúng.
O O O
H H H
N N N
Các hợp chất bất đối tương tác
không có trung tâm tạo lập thể N N N
H H O O H
— spiro amide O
chất đối quang không chồng khít
(R)-BINAP
Đối xứng C2 phổ biến trong nhiều phân tử hàng ngày hơn những phân tử trong phần trước. Dưới đây là
một ví dụ về một hợp chất có hai đồng phân lập thể dia. Một (chúng tôi gọi nó là đồng phân đồng phân
BINAP tương tác hiển thị syn ở đây - hai vòng phenyl nằm ở cùng một phía) có mặt phẳng đối xứng - nó phải là hợp chất đối xứng
trục đối xứng C2 (và vì nó có các tâm bất đối xứng nên chúng ta cũng có thể gọi nó là đồng phân lập thể dia meso ). Cái kia
có một số mức độ đối xứng, nhưng nó có đối xứng trục và do đó có thể là bất đối xứng. Trục đối xứng C2
được thể hiện bằng màu cam. Xoay 180 ° trả lại cấu trúc tương tự, nhưng phản xạ lại trong một mặt phẳng
■ Chỉ số dưới 2 có nghĩa là gương (màu nâu) cho hình ảnh phản chiếu không chồng khít.
trục đối xứng gấp đôi. Các
bậc khác của đối xứng trục
có thể xảy ra trong hóa học
Đồng phân lập thể dia này là đối xứng đồng phân lập thể dia này là bất đối xứng
nhưng hiếm hơn nhiều trong
các hợp chất hữu cơ đơn
Ph O H Ph O H
giản.
Ph O Ph quay 180°
sẽ giới thiệu một loại đối xứng thứ hai không tương thích với tính bất đối. Nếu một phân tử có tâm đối
xứng thì nó không phải là bất đối xứng. Bây giờ chúng ta sẽ giải thích cách xác định một tâm đối xứng.
Bộ khung diamit ở lề có mặt phẳng đối xứng trong mặt phẳng của trang và cũng là mặt phẳng đối
xứng vuông góc với mặt phẳng đó đi qua hai nguyên tử cacbon bão hòa (biểu diễn bằng đường chấm H O
màu xanh lá cây). Nếu chúng ta thêm các nhóm thế R vào cấu trúc này, chúng ta có thể có hai đồng N
phân lập thể dia với hai nhóm R ở cùng một phía (syn) của vòng phẳng hoặc ở các phía đối diện
(anti). Mặc dù mặt phẳng của tờ giấy không còn là mặt phẳng đối xứng, không có đồng phân là bất N
đối xứng vì mặt phẳng kia chia đôi các nhóm thế và vẫn là mặt phẳng đối xứng. Cho đến nay không H O
có gì mới.
H O H O H O
H N R H N H
N
R R
R N H R N R
N
H O H O
H O
đồng phân lập thể dia anti đồng phân lập thể dia syn
cả hai đều có mặt phẳng đối xứng: cả hai đều là hợp chất đối xứng
Bây giờ hãy xem xét các amide kép có liên quan bên dưới. Mặt phẳng của trang một lần nữa là mặt H O
phẳng đối xứng nhưng bây giờ không có mặt phẳng đối xứng là góc vuông. Dị vòng này được gọi là N
'diketopiperazine' và có thể được tạo ra bằng cách đime hóa một axit amin: hợp chất trong lề là chất
dimer của glycine. Với các axit amin được thay thế, chẳng hạn như các axit amin dưới đây có R ≠ H, lại N
có hai đồng phân không đối quang, syn và anti. Nhưng tính chất đối xứng của chúng khác nhau. Đồng O H
phân syn là bất đối nhưng đồng phân anti thì không.
H O H O H O
NH2 N N N
R R R R R R R
OH N N N
O O H O H O H
axit amin dime axit amin đồng phân lập thể đồng phân lập thể
dia syn dia anti
Đồng phân lập thể dia syn không có mặt phẳng đối xứng nhưng bạn sẽ có thể phát hiện ra trục đối xứng
C2 chạy thẳng qua giữa vòng. Tất nhiên, trục tương thích với tính bất đối. Trong hợp chất này, cả hai tâm
bất đối đều là S và nó có đồng phân đối quang trong đó cả hai đều là R.
H O H O
N Trục C2 thẳng qua N
S giữa vòng: quay hình ảnh phản R
R R 180 ° tạo ra cấu chiếu không R R
S chồng khít R
N trúc giống hệt nhau N
O H O H Diamit tương tác thể hiện
đồng phân lập thể đồng phân đối quang tâm đối xứng
khác của đồng phân lập
dia syn thể dia syn
Đồng phân lập thể dia không có mặt phẳng đối xứng, cũng không có trục. Thay vào đó nó có một tâm đối
xứng. Điều này được đánh dấu bằng một chấm đen ở giữa phân tử và có nghĩa là nếu bạn đi theo bất kỳ
hướng nào từ tâm này và gặp nhóm R, bạn sẽ gặp điều tương tự nếu bạn đi theo hướng ngược lại (mũi tên
xanh ). Điều tương tự cũng áp dụng cho các mũi tên màu nâu và tất nhiên, cho chính vòng. Không có tâm
đối xứng trong đồng phân syn vì các mũi tên màu xanh lá cây hoặc nâu sẽ chỉ vào R ở một bên và H ở bên
kia. Đồng phân lập thể dia có thể chồng lên hình ảnh phản chiếu của nó và là hợp chất đối xứng.
322 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
H O
N O H
R N R
R R H
S tâm đối xứng trong
N H đồng phân lập thể
R N
O H H dia anti
O
Đồng phân lập thể
dia anti
● Tính bất đối trong thuật ngữ mặt phẳng, tâm và trục đối xứng
• Bất kỳ phân tử nào có mặt phẳng đối xứng hoặc tâm đối xứng là hợp chất đối xứng.
• Bất kỳ phân tử nào có trục đối xứng là hợp chất bất đối , miễn là nó không có mặt phẳng
hoặc tâm đối xứng. Trục đối xứng là yếu tố đối xứng duy nhất tương thích với tính bất
đối.
Sản phẩm có chứa hai tâm bất đối xứng, vì vậy chúng tôi mong đợi có được hai đồng phân lập thể dia,
mỗi đồng phân là hỗn hợp raxemic của hai đồng phân đối quang. Các chất đồng phân lập thể dia có các tính
chất vật lý khác nhau nên dễ tách chúng ra, ví dụ bằng phương pháp sắc ký.
O O O
Ph Ph Ph
O O O
+
OMe tách các chất đồng OMe OMe
phân lập thể dia
hỗn hợp sản phẩm bằng sắc ký (±) (±)
Sau đó, chúng ta có thể đảo ngược bước este hóa và thủy phân một trong hai chất đồng phân lập thể dia
này, để tạo ra ancol raxemic và axit raxemic.
O O
■ Hãy nhớ rằng (±) có nghĩa Ph Ph NaOH OH
O hoặc O + HO2C
là các hợp chất là raxemic:
H2O
chúng tôi chỉ hiển thị hóa OMe OMe
OMe
học lập thể tương đối, không
(±) (±) (±) (±)
tuyệt đối.
TÁCH RIÊNG CÁC ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG ĐƯỢC GỌI LÀ PHÂN GIẢI 323
Nếu chúng tôi lặp lại phản ứng này, lần này sử dụng một mẫu axit tinh khiết đối quang, có sẵn từ axit (R)
-mandelic, dịch chiết quả hạnh mà bạn đã gặp ở tr. 310, chúng ta sẽ lại nhận được hai sản phẩm đồng phân
lập thể dia, nhưng lần này mỗi sản phẩm sẽ tinh khiết đối quang. Lưu ý rằng hóa học lập thể được hiển thị
ở đây là hóa học lập thể tuyệt đối.
O
Ph
O
O
OMe
OH H Ph
+ HO2C Ph O tách các chất đồng O
OMe phân lập thể dia
OMe bằng sắc ký Ph
(±) O
ancol raxemic axit tinh khết đối quang
OMe
Nếu bây giờ chúng ta thủy phân từng chất đồng phân không đối quang riêng biệt, chúng ta đã làm được
một việc khá khả thi: chúng ta đã tách được hai chất đồng phân đối quang của ancol ban đầu.
O
(R )-alcohol
Ph NaOH OH
O + HO2C Ph
OMe H2O
OMe
O
(S )-alcohol
Ph NaOH OH
O + HO2C Ph
OMe H2O
OMe
hai chất đồng phân lập thể hai chất đối quang thu được riêng axit được thu hồi
dia được tách bằng phương biệt: một sự ly giải đã được hoàn và có thể được tái
pháp sắc ký thành chế
Sự tách riêng của hai chất đối quang được gọi là sự phân (ly) giải. Các ly giải chỉ có thể được thực hiện
nếu chúng ta sử dụng một thành phần vốn đã tinh khiết về mặt đối quang: rất hữu ích khi Thiên nhiên cung
cấp cho chúng ta những hợp chất như vậy; sự ly giải gần như luôn sử dụng các hợp chất có nguồn gốc từ
thiên nhiên.
Bây giờ cho một ví dụ thực tế. Các nhà hóa học đang nghiên cứu vai trò của các axit amin đối với chức
năng não cần thiết để thu được từng đồng phân đối quang của axit amin trong lề. Họ đã tạo ra một mẫu MeO
raxemic bằng cách sử dụng tổng hợp Strecker của các axit amin mà bạn đã gặp trong Chương 11. Axit amin
raxemic được xử lý bằng anhydrit axetic để tạo ra anhydrit hỗn hợp và sau đó với muối natri của tinh dầu
bạc hà, ancol tinh khiết đối quang có nguồn gốc tự nhiên để tạo ra hai đồng phân lập thể dia của este.
Một trong những chất đồng phân lập thể dia hóa ra lại kết tinh hơn (nghĩa là có nhiệt độ nóng chảy
cao hơn) so với chất kia và bằng cách để hỗn hợp kết tinh, các nhà hóa học đã có thể cô lập một mẫu
tinh khiết của chất đồng phân lập thể dia này. Làm bay hơi chất đồng phân lập thể dia còn lại trong
dung dịch ('rượu mẹ') tạo cho chúng chất đồng phân lập thể dia kém tinh thể.
324 CHƯƠNG 14 HÓA HỌC LẬP THỂ
Tiếp theo, các este được thủy phân bằng cách đun sôi chúng trong dung dịch nước KOH. Các axit thu được là
các chất đồng phân đối quang, thể hiện qua các chuyển động quay quang học (gần như đối nghịch) của chúng
và các điểm nóng chảy tương tự nhau. Cuối cùng, quá trình thủy phân mạnh mẽ hơn các amit (đun sôi trong
40 giờ với 20% NaOH) đã cung cấp cho chúng các axit amin cần thiết cho các nghiên cứu sinh học của chúng
(xem phần cuối trang 322).
O H2N CO2H
MeO 1. KCN MeO O
NH4Cl
1. Ac2O 2. Na
2. HCl
MeO H2O MeO
axit amin raxemic natri metoxit
O O
AcHN O AcHN O
MeO MeO
MeO MeO
đồng phân lập thể dia A đồng phân lập thể dia B
kết tinh
■ Lưu ý rằng độ quay cực hỗn hợp bốc hơi
các chất đồng phân lập thể 'rượu mẹ'
của các đồng phân lập thể dia thu được một cách riêng biệt (vật liệu còn lại
dia tinh khiết không bằng trong dung dịch)
nhau và ngược chiều nhau. đồng phân lập thể dia A đồng phân lập thể dia B
Đây là những đồng phân đối m.p. 103–104 °C m.p. 72.5–73.5 °C
quang đơn lẻ của các hợp [α]D –57.7 [α]D –29.2
chất khác nhau và không có
lý do gì để chúng có độ quay KOH, EtOH, H2O KOH, EtOH, H2O
cực giống nhau.
MeO MeO
Một ví dụ quan trọng là sự phân giải các đồng phân đối quang của naproxen. Naproxen là một thành viên
của họ các hợp chất được gọi là thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là axit 2-aryl propionic. Nhóm
này cũng bao gồm ibuprofen, thuốc giảm đau do Boots phát triển và bán trên thị trường là Nurofen.
Me Me
Me
CO2H CO2H
Ar CO2H
MeO
(S)-naproxen ibuprofen 2-arylpropionic acids
Cả naproxen và ibuprofen đều là chất bất đối nhưng, trong khi cả hai chất đối quang của ibuprofen đều là
thuốc giảm đau hiệu quả và thuốc được bán dưới dạng hỗn hợp racemic (và dù sao thì racemime hóa trong
cơ thể) chỉ có đồng phân đối ảnh (S) của naproxen có hoạt tính chống viêm. Khi công ty dược phẩm Syntex
đầu tiên của Mỹ tiếp thị loại thuốc, họ cần một cách để ly giải naproxen raxemic mà họ tổng hợp được
trong phòng thí nghiệm.
Vì naproxen là một axit cacboxylic, họ đã chọn tạo muối cacboxylat của một amin tinh khiết đối quang,
và nhận thấy rằng hiệu quả nhất là một dẫn xuất glucoza. Các tinh thể được hình thành, bao gồm muối của
amin và (S) -naproxen, muối của amin với (R) -naproxen (đồng phân lập thể dia của muối kết tinh) dễ hòa
tan hơn và do đó vẫn còn trong dung dịch. Những tinh thể này đã được lọc sạch và xử lý bằng bazơ, giải
phóng amin (sau này có thể được phục hồi và tái sử dụng) và cho phép (S) -naproxen kết tinh dưới dạng
muối natri của nó. Đây là một chất ly giải bất thường vì một amin đơn giản hơn thường có thể được ưu tiên
hơn. Tuy nhiên, nó làm cho điểm mà nhiều tác nhân ly giải có thể phải được thử trước khi tìm thấy một tác
nhân hoạt động.
N-propylglucosamine + CO2Na
MeO
muối natri của (S)-naproxen
Cách thức mà thuốc tương tác với các thụ thể phản ánh khá chặt chẽ sự tương tự giữa tay và găng tay này.
Các thụ thể thuốc, trong đó các phân tử thuốc giống như tay đeo găng tay, gần như luôn luôn là các phân tử
protein, về mặt tinh khiết đối quang vì chúng chỉ được tạo thành từ các axit amin L. Một chất đối quang của
một loại thuốc có khả năng tương tác tốt hơn nhiều so với loại thuốc kia, hoặc có thể theo một cách hoàn
toàn khác, vì vậy hai chất đối quang của các loại thuốc bất đối thường có tác dụng dược lý khá khác nhau.
Trong trường hợp của naproxen, đồng phân đối quang (S) có hiệu quả gấp 28 lần (R). Mặt khác, Ibuprofen
vẫn được bán trên thị trường như một loại raxemic vì hợp chất này phân hủy trong máu.
Me Me
Me2N NMe2
O O
O O
Darvon Novrad
Đôi khi, các chất đối quang của một loại thuốc có thể có các đặc tính điều trị hoàn toàn khác nhau. Một ví
dụ là Darvon, một loại thuốc giảm đau. Chất đồng phân đối quang của nó, được gọi là Novrad, là một chất
chống ho. Hãy để ý xem mối quan hệ đối quang giữa hai loại thuốc này vượt ra ngoài cấu trúc hóa học của
chúng như thế nào! Trong Chương 41, chúng ta sẽ nói về các trường hợp khác mà hai chất đối quang có tác
dụng sinh học khá khác nhau.
Ly giải có thể được thực hiện bằng phương pháp sắc ký trên vật liệu bất đối xứng
■ Silica, SiO2, là một dãy đại Tương tác thậm chí còn yếu hơn liên kết ion có thể được sử dụng để tách các chất đối quang. Sự phân tách
phân tử của các nguyên tử sắc ký dựa trên sự khác biệt về độ lớn giữa pha tĩnh (thường là silica) và pha động (dung môi di chuyển qua
silic và oxy. Bề mặt của nó pha tĩnh, được gọi là dung dịch rửa giải), ví dụ, liên kết hydro hoặc tương tác van der Waals. Nếu pha tĩnh
được bao phủ bởi các nhóm được tạo ra bất đối xứng bằng cách liên kết nó với hợp chất tinh khiết đối quang (thường là dẫn xuất của
OH tự do, có thể được sử
axit amin), thì sắc ký có thể được sử dụng để tách các chất đối quang.
dụng như một mỏ neo cho
các tác nhân tạo dẫn xuất bất
đối xứng.
phần
axit amin
O
OH OH H
N NO2
Si Si N
O O O H
O O Si O
O O
Si Si
O O Si Si NO2
O O O O O
O O dẫn xuất bất đối
Si Si
silica O O
O O
Sắc ký trên pha tĩnh bất đối xứng đặc biệt quan trọng khi các hợp chất được ly giải không có nhóm chức
thích hợp để tạo ra các dẫn xuất (thường là este hoặc muối) cần thiết cho các ly giải cổ điển hơn được mô tả
ở trên. Ví dụ, hai chất đối quang của một chất tương tự của thuốc an thần Valium được phát hiện có các
hoạt tính sinh học khá khác nhau.
Ph Ph Ph
đồng phân đối quang (R) đồng phân đối quang (S) Valium
ĐỌC THÊM 327
Để nghiên cứu sâu hơn các hợp chất này, cần phải thu được chúng ở dạng tinh khiết đối quang. Điều
■ Bạn có thể nghĩ về sắc ký
này được thực hiện bằng cách cho dung dịch của hợp chất raxemic đi qua cột silica được liên kết với pha
bất đối như thế này. Hãy đặt
tĩnh không đối xứng có nguồn gốc axit amin. Đồng phân đối quang (R)-(-)- cho thấy ái lực thấp hơn với mình vào tình huống quen
pha tĩnh và do đó được rửa giải khỏi cột đầu tiên, tiếp theo là đồng phân đối quang (S)-(+)-. thuộc này: bạn muốn giúp đỡ
một người bạn hưu trí của
mình, người đã buồn bã mất
1. hỗn hợp R S 2. hợp chất buộc qua cột sử 3. Chất đồng phân đối quang đi chiếc chân trái của mình
racemic dụng chất rửa giải của S có ái lực lớn hơn với
được nạp trong chiến tranh. Một cửa
pha tĩnh bất đối nên nó di
vào cột chuyển chậm hơn hàng giày địa phương tặng cho
bạn tất cả những đôi giày lẻ dự
S phòng của họ, trái và phải, với
R kích cỡ của anh ấy (tình cờ là
giống của bạn). Bạn bắt đầu
pha tĩnh bất đối xứng
4. Đồng phân đối 5. các chất Bây giờ đây chỉ là nội dung
quang của R đến đối quang của phép sắc ký trên pha tĩnh
cuối cột trước tiên R S được ;ly giải bất đối xứng. Pha tĩnh có rất
nhiều 'chân phải' (một đồng
Hai đồng phân đối quang của một phân tử có thể là cùng một hợp chất, nhưng chúng khác nhau rõ phân đối quang của phân tử
ràng, mặc dù chỉ trong một số trường hợp hạn chế. Ví dụ, chúng có thể tương tác với các hệ thống bất đối hấp phụ) dính ra khỏi
sinh học một cách khác nhau và có thể tạo thành muối hoặc hợp chất có các đặc tính khác nhau khi nó và khi hỗn hợp đồng phân
phản ứng với một đồng phân đối quang của một hợp chất khác. Về bản chất, các đối quang cư xử đối quang của 'giày' chảy qua,
giống nhau ngoại trừ khi chúng được đặt trong một môi trường bất đối. Trong Chương 41, chúng ta 'giày phải' vừa và dính nhưng
sẽ xem cách sử dụng dữ kiện này để tạo ra các đồng phân đối quang đơn lẻ của các hợp chất bất đối, 'giày trái' không và chảy trên
nhưng tiếp theo chúng ta chuyển sang ba loại phản ứng trong đó hóa học lập thể đóng vai trò quan cột, đến đáy trước.
trọng: phản ứng thế, phản ứng tách và phản ứng cộng.
Đọc thêm
Có rất nhiều sách về hóa học lập thể. Toàn diện nhất có lẽ là E. L. Eliel and Công bố đầu tiên về cấu trúc chính xác của axit Feist là do M. G.
S. H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, Wiley Ettinger, J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 5805 và một bài báo tiếp theo thú
Interscience, Chichester, 1994. Nhưng bạn có thể thấy điều này quá toàn vị đưa ra phổ NMR: W. E. von Doering and H. D. Roth, Tetrahedron,
diện ở giai đoạn này. Một phần giới thiệu dễ tiếp cận hơn là Oxford Primer 1970, 26, 2825.
Organic Stereochemistry, M. J. T. Robinson, OUP, Oxford, 2001.
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài tập có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Phản ứng thế nucleophin ở cacbon bão hòa
15
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Sự tấn công của các nucleophile • Nucleophin tấn công vào các nguyên • Phản ứng tách ch17
vào các nhóm cacbonyl ch6 & ch9 tử cacbon bão hòa, dẫn đến phản ứng • Phản ứng thế bằng các hợp chất
• Phản ứng thế ở nhóm cacbonyl thay thế thơm dưới dạng nucleophin ch21
ch10 • Phản ứng thế ở nguyên tử cacbon bão • Phản ứng thay thế bằng enolat dưới
• Phản ứng thế nguyên tử oxy của hòa khác với phản ứng thế ở C = O dạng nucleophin ch25
nhóm cacbonyl ch11 như thế nào
• Phân tích tổng hợp ngược ch28
• Cơ chế phản ứng ch12 • Hai cơ chế thế nucleophin
• Các phản ứng kết tủa, chuyển vị và
• 1H NMR ch13 • Chất trung gian và trạng thái chuyển phân mảnh ch36
tiếp trong phản ứng thay thế
• Hóa học lập thể ch14
• Phản ứng thế ảnh hưởng như thế nào
đến hóa học lập thể
• Loại nucleophile nào có thể thế và loại
nhóm tách loại nào có thể được thế
• Các loại phân tử có thể được tạo ra
bằng phản ứng thế và chúng có thể
được tạo ra từ gì
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
CƠ CHẾ CHO PHẢN ỨNG THẾ UCLEOPHIN 329
O O OH H
O O
Ph Cl Ph Cl Ph Cl
cộng nucleophin NH3 chuyển proton NH2 tách ion Ph NH2 mất proton Ph NH2
NH3 vào nhóm cacbonyl giữa oxy và nitơ clorua từ oxy
Trong bước đầu tiên, nucleophile tấn công liên kết C = O π. Rõ ràng ngay lập tức rằng bước đầu tiên không Cơ chế tương tác để hình
còn có thể thực hiện được ở nguyên tử cacbon bão hòa. Các điện tử không thể được thêm vào liên kết π vì thành amit
nhóm CH2 đã bão hòa hoàn toàn. Trên thực tế, không có cách nào để nucleophin cộng vào trước khi nhóm
tách loại đi ra (như nó đã làm trong phản ứng ở trên) bởi vì điều này sẽ tạo ra một nguyên tử cacbon hóa trị
năm bất khả.
Thay vào đó, có thể có hai cơ chế mới và khác nhau. Nhóm tách loại trước và nucleophin đến sau, hoặc hai
sự kiện xảy ra đồng thời. Khả năng đầu tiên bạn sẽ học được gọi là cơ chế SN1. Cơ chế thứ hai, cho thấy cách
nguyên tử cacbon trung hòa có thể nhận các điện tử miễn là nó mất đi một số điện tử tương đương đồng
thời, bạn sẽ học được gọi là cơ chế SN2. Bạn sẽ thấy sau này rằng cả hai cơ chế đều có thể xảy ra với phân tử
này, benzyl clorua.
cơ chế SN1
chất trung gian cacbocation
H H nhóm tách loại H nucleophin tấn công H H
đi trước tiếp theo
PhS
Ph Cl H Ph PhS Ph
Cl
cơ chế SN2
Tại sao điều quan trọng là phải biết về hai cơ chế phản ứng thế?
Nếu chúng ta biết một hợp chất phản ứng theo cơ chế nào, chúng ta biết loại điều kiện nào cần sử dụng để thu được
hiệu suất tốt trong các phản ứng thế. Ví dụ: nếu bạn xem xét phản ứng thế nucleophin thường được sử dụng, sự thay
thế OH bằng Br, bạn sẽ thấy rằng hai điều kiện phản ứng khá khác nhau được sử dụng tùy thuộc vào cấu trúc của
ancol. Ancol bậc ba phản ứng nhanh với HBr để tạo ra ankyl bromua bậc ba. Mặt khác, ancol bậc một chỉ phản ứng
rất chậm với HBr và thường được chuyển thành ankyl bromua chính bằng PBr3. Lý do là ví dụ đầu tiên là phản ứng
SN1 trong khi ví dụ thứ hai là phản ứng SN2: đến cuối chương này, bạn sẽ có một bức tranh rõ ràng về cách dự đoán
cơ chế nào sẽ áp dụng và cách chọn điều kiện phản ứng thích hợp.
phản ứng thế ancol bậc ba phản ứng thế của ancol bậc một
HBr PBr3
OH Br
OH fast Br
tert-butanol tert-butyl bromua n-BuOH n-BuBr
(2-methylpropan-2-ol) (2-bromo-2-methylpropane) (butan-1-ol) (1-bromobutane) HO Br
+ +
R Br R OH
và không phụ thuộc vào nồng độ của nucleophin), trong khi những thứ khác là bậc hai (tốc độ phụ thuộc vào
Edward David Hughes (1906–
nồng độ của cả alkyl halogenua và nucleophin). Làm thế nào chúng ta có thể giải thích kết quả này? Trong cái
63) và Ngài Christopher
Ingold mà chúng tôi gọi là 'cơ chế SN2' trên tr. 329 chỉ có một bước. Dưới đây là cơ chế SN2 một bước để thay thế n-
(1893–1970) làm việc tại butyl bromua bằng hydroxit:
University College, London
vào những năm 1930. Đầu HO
tiên họ nghĩ ra nhiều ý tưởng + Br
Br OH
cơ chế mà các nhà hóa học
ngày nay coi đó là điều hiển Chỉ có một bước, bước đó phải là bước xác định tốc độ. Tốc độ của phản ứng tổng thể chỉ phụ
nhiên.
■ Có thêm về mối quan hệ thuộc vào tốc độ của bước này, và lý thuyết động học cho chúng ta biết rằng tốc độ của một phản ứng
giữa tốc độ và cơ chế phản ứng tỷ lệ với nồng độ của các loại chất phản ứng:
trong Chương 12. Các đại
lượng trong ngoặc vuông biểu tốc độ phản ứng = k[n-BuBr][HO−]
thị nồng độ và hằng số tỷ lệ k
Nếu cơ chế này đúng, thì tốc độ của phản ứng sẽ đơn giản và tuyến tính theo tỷ lệ đối với cả [n-BuBr]
được gọi là hằng số tốc độ.
và [HO−]. Và nó đúng như vậy. Ingold đã đo tốc độ của các phản ứng như thế này và nhận thấy rằng
chúng tỷ lệ thuận với nồng độ của từng chất phản ứng — nói cách khác, chúng là bậc hai. Ông gọi cơ chế
■ Hãy lưu ý cách ký hiệu này này là Phản ứng thế, Nucleophilic, bậc 2; Viết tắt là SN2. Phương trình tốc độ thường được đưa ra như
được viết. S và N đều là viết thế này, với k2 đại diện cho hằng số tốc độ bậc hai.
hoa và N là chỉ số dưới.
tốc độ = k2[n-BuBr][HO−]
SN2 ?
MeS Me I MeS Me + I
Để nghiên cứu phương trình tốc độ, trước tiên, chúng tôi giữ cho nồng độ của NaSMe không đổi và trong
tốc độ
một loạt các thí nghiệm thay đổi nồng độ của MeI và xem điều gì xảy ra với tốc độ. Sau đó, trong một loạt
thí nghiệm khác, chúng tôi giữ cho nồng độ của MeI không đổi và thay đổi nồng độ của MeSNa và xem
điều gì đã xảy ra với tỷ lệ. Nếu phản ứng thực sự là SN2, chúng ta sẽ nhận được một mối quan hệ tuyến tính
hệ số góc 1
trong cả hai trường hợp: các đồ thị trong lề cho thấy một tập hợp các kết quả điển hình.
[MeI]
Biểu đồ đầu tiên cho chúng ta biết rằng tốc độ là tỷ lệ thuận với [MeI], tức là, tỷ lệ = ka [MeI] và biểu đồ
tốc độ thứ hai nó tỷ lệ với [MeSNa], nghĩa là, tỷ lệ = kb [MeSNa]. Nhưng tại sao các độ dốc lại khác nhau? Nếu bạn
nhìn vào phương trình tốc độ của phản ứng, bạn sẽ thấy rằng chúng tôi đã kết hợp nồng độ không đổi của
hệ số góc 2
một trong các chất phản ứng vào thứ dường như là hằng số tốc độ cho phản ứng. Phương trình tốc độ đúng
là
[NaSMe]
tốc độ = k2[MeSNa][MeI]
Nếu bạn xem xét các đồ thị, bạn sẽ thấy rằng các hệ số góc khác nhau bởi vì
Chúng ta có thể dễ dàng đo hằng số tốc độ thực k2 từ các hệ số góc này vì chúng ta biết các giá trị cố định
cho [MeSNa] trong thí nghiệm đầu tiên và cho [MeI] trong thí nghiệm thứ hai. Giá trị của k2
CƠ CHẾ CHO PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN 331
từ cả hai thí nghiệm phải giống nhau. Cơ chế của phản ứng này thực sự là SN2: nucleophile MeS - tấn công khi
nhóm I - rời đi.
Lý do thứ hai mà phương trình tốc độ SN2 hữu ích là nó cho rằng hiệu suất của phản ứng SN2 phụ thuộc
cả vào nucleophile và carbon electrophile. Do đó, chúng ta có thể làm cho một phản ứng diễn ra tốt hơn
(tăng tốc độ hoặc cải thiện hiệu suất của nó) bằng cách thay đổi một trong hai. Ví dụ, nếu chúng ta muốn
thế I− khỏi MeI bằng cách sử dụng oxy nucleophile, chúng ta có thể cân nhắc sử dụng bất kỳ loại nào trong
bảng dưới đây.
Ôxy nucleophile pKa của axit liên hợp Tốc độ trong phản ứng SN2
HO– 15.7 (H2O) nhanh
RCO2– khoảng 5 (RCO2H) vừa phải
H2O –1.7 (H3O+) chậm Xem Chương 8 để thảo luận
RSO2O– 0 (RSO2OH) chậm về các giá trị pKa.
Chính những lý do đã tạo ra ion hydroxit bazơ (chủ yếu là nó không bền như một anion và do đó dễ
phản ứng) làm cho nó trở thành một nucleophile tốt. Tính bazơ có thể được coi là tính nucleophin đối Bạn đã thấy trong Chương 10 rằng tính
với một proton, và tính nucleophin đối với cacbon phải có liên quan với nhau. Vì vậy, nếu chúng ta nucleophin đối với nhóm cacbonyl có
muốn phản ứng xảy ra nhanh, chúng ta nên sử dụng NaOH hơn là, ví dụ, Na2SO4 để cung cấp liên quan mật thiết đến tính bazơ. Điều
nucleophile. Ngay cả ở cùng nồng độ, hằng số tốc độ k2 với HO− là nucleophile lớn hơn nhiều so với k2 tương tự cũng không hoàn toàn đúng
với SO4− là nucleophile. đối với cuộc tấn công hạt nhân vào
nguyên tử cacbon bão hòa, như chúng
Nhưng đó không phải là lựa chọn duy nhất của chúng tôi. Khả năng phản ứng và do đó là cấu trúc của vật
ta sẽ thấy, nhưng dù sao thì vẫn có một
chất electrophin cacbon. Nếu chúng ta muốn phản ứng ở nhóm metyl, chúng ta không thể thay đổi khung
mối quan hệ.
carbon, nhưng chúng ta có thể thay đổi nhóm tách loại. Bảng dưới đây cho thấy điều gì sẽ xảy ra nếu chúng
ta sử dụng các metyl halogenua khác nhau phản ứng với NaOH. Sự lựa chọn tốt nhất cho một phản ứng
nhanh (giá trị lớn nhất của k2) sẽ là sử dụng MeI và NaOH để tạo ra metanol. ■ Chúng ta sẽ thảo luận chi
tiết hơn về tính nucleophin
và khả năng tách loại sau
SN2
HO Me I HO Me + I tốc độ = k2 [NaOH] [MeI] này.
Halogen X trong MeX pKa của axit liên hợp HX Tốc độ phản ứng với NaOH
F +3 thực sự rất chậm
Cl –7 vừa phải
Br –9 nhanh
I –10 rất nhanh
• nucleophin
• khung cacbon
• nhóm tách loại
Lý do là phản ứng xảy ra theo hai bước: đầu tiên bromua đi ra, tạo ra một cacbocation, và chỉ sau
đó ion hydroxit di chuyển đến để tấn công, tạo thành ancol.
chậm nhanh
OH
Br OH
giai đoạn 1: hình thành cacbocation giai đoạn 2: phản ứng của cacbocation
Trong cơ chế SN1, sự hình thành cation là bước xác định tốc độ. Điều này có ý nghĩa tốt: cacbocation là một
dạng không bền và do đó nó sẽ được hình thành chầm chậm từ một phân tử hữu cơ trung tính bền. Nhưng một
khi được hình thành, rất dễ phản ứng, tất cả các phản ứng của nó sẽ nhanh chóng, không phụ thuộc vào
nucleophin. Do đó, tốc độ biến mất của t-BuBr chỉ đơn giản là tốc độ của bước đầu tiên chậm: nucleophile
hydroxit không tham gia vào bước này và do đó không xuất hiện trong phương trình tốc độ và do đó không thể
ảnh hưởng đến tốc độ. Nếu bạn chưa hiểu rõ điều này, hãy nghĩ đến một đám đông đang cố gắng rời khỏi nhà
ga hoặc một trận đấu bóng đá qua một số cửa quay. Không quan trọng tốc độ họ đi bộ, chạy hay bị taxi đuổi đi
sau đó, chỉ là tốc độ vật lộn qua các cửa quay mới xác định tốc độ trống của nhà ga hoặc sân vận động.
Một lần nữa, phương trình tốc độ này rất hữu ích vì chúng ta có thể xác định phản ứng là SN1 hay
SN2. Chúng ta có thể vẽ các biểu đồ giống như chúng ta đã vẽ trước đây. Nếu phản ứng là SN2, các đồ thị
tốc độ
giống như những gì chúng ta vừa thấy. Nhưng nếu đó là SN1, các đồ thị bên trong cho thấy điều gì sẽ
xảy ra khi chúng ta thay đổi [t-BuBr] ở [NaOH] không đổi và sau đó thay đổi [NaOH] ở [t-BuBr]
hệ số góc không đổi.
Hệ số góc của đồ thị đầu tiên chỉ đơn giản là hằng số tốc độ bậc nhất vì tốc độ = k1 [t-BuBr].
[t-BuBr] Nhưng hệ số góc của đồ thị thứ hai bằng không. Bước xác định tốc độ không liên quan đến NaOH
tốc độ nên việc thêm nhiều chất này không làm tăng tốc độ phản ứng. Phản ứng thể hiện động học bậc nhất
hệ số góc = 0
(tốc độ chỉ tỷ lệ với một nồng độ) và cơ chế được gọi là SN1, tức là Phản ứng thế, Nucleophin, bậc 1.
tốc độ như nhau ở bất kỳ Nhận xét này rất có ý nghĩa. Thực tế là nucleophile không xuất hiện trong phương trình tốc độ có
[NaOH] nghĩa là không chỉ nồng độ của nó không quan trọng mà khả năng phản ứng của nó cũng không quan
[NaOH] trọng! Chúng tôi đang lãng phí thời gian mở một ống NaOH để thêm vào phản ứng này - nước cũng sẽ
làm được. Tất cả các nucleophile oxy trong bảng trên đều phản ứng với tốc độ như nhau với t-BuBr
mặc dù chúng phản ứng với tốc độ rất khác với MeI. Thật vậy, các phản ứng thay thế SN1 thường được thực
hiện tốt nhất với các nucleophile yếu hơn, không bazơ để tránh các phản ứng tách được thảo luận trong
Chương 17.
• khung cacbon
• nhóm tách loại
Làm thế nào chúng ta có thể quyết định cơ chế nào (SN1 hoặc SN2)
sẽ áp dụng cho một hợp chất hữu cơ nhất định?
Vì vậy, các phản ứng thế ở C bão hòa đi qua một trong hai cơ chế thế, mỗi cơ chế phụ thuộc rất khác nhau
vào bản chất của nucleophile. Điều quan trọng là có thể dự đoán cơ chế nào có khả năng áp dụng cho bất kỳ
phản ứng nào và thay vì thực hiện các thí nghiệm động học để tìm ra kết quả, chúng tôi có thể cung cấp cho
bạn một vài gợi ý đơn giản để dự đoán phản ứng nào sẽ hoạt động
XEM XÉT KĨ HƠN VỀ PHẢN ỨNG SN1 333
trong trường hợp. Các yếu tố ảnh hưởng đến cơ chế của phản ứng cũng giúp giải thích tại sao cơ chế đó hoạt
động.
Yếu tố quan trọng nhất là cấu trúc của khung carbon. Một khái quát hữu ích là các hợp chất có thể tạo
thành cacbocation tương đối bền thường làm như vậy và phản ứng theo cơ chế SN1, trong khi các hợp chất
khác không có lựa chọn nào khác ngoài phản ứng theo cơ chế SN2. Như bạn sẽ thấy trong giây lát,
cacbocation bền nhất là những cacbocation có nhiều nhóm thế nhất, vì vậy càng nhiều nhóm thế cacbon ở
trung tâm phản ứng, thì hợp chất càng có nhiều khả năng phản ứng theo cơ chế SN1.
Khi nó xảy ra, các yếu tố cấu trúc làm cho các cation ổn định cũng thường dẫn đến phản ứng SN2 chậm
hơn. Các hợp chất được thế nhiều là tốt trong phản ứng SN1, nhưng không tốt trong phản ứng SN2 vì
nucleophile sẽ phải chen lấn vào trung tâm phản ứng qua các nhóm thế. Sẽ tốt hơn cho phản ứng SN2 nếu
chỉ có các nguyên tử hydro ở trung tâm phản ứng — các nhóm metyl phản ứng nhanh nhất theo cơ chế SN2.
Ảnh hưởng của các biến thể cấu trúc đơn giản nhất được tóm tắt trong bảng dưới đây (trong đó R là một
nhóm alkyl đơn giản như metyl hoặc etyl).
R X R X R X
H R
Cấu trúc Me X H H R R
loại methyl bậc một bậc hai bậc ba
phản ứng SN1 ? không không vừa phải xuất sắc
phản ứng SN2 ? tốt tốt vừa phải không
tấn công R X
H X
không bị cản trở tấn công bị cản trở
tạo cacbocation
H R
Nu H một cách R
miễn cưỡng Nu dễ dàng tạo thành
cacbocation
Trường hợp đáng ngờ duy nhất là dẫn xuất alkyl bậc hai, có thể phản ứng theo một trong hai cơ chế, mặc
dù nó cũng không tốt lắm. Câu hỏi đầu tiên bạn nên hỏi khi đối mặt với phản ứng thế nucleophin mới là 'Đây
là carbon electrophin methyl, bậc một, bậc hai hay bậc ba?' Chương 2.
Ở phần sau của chương này, chúng ta sẽ xem xét chi tiết hơn về sự khác biệt giữa hai cơ chế và cấu trúc
thuận lợi cho mỗi cơ chế, nhưng tất cả những gì chúng ta nói sẽ được xây dựng ở bảng trên.
năng lượng
H2O
chất đầu
H2O
Br
sản phẩm
Br
H
OH
Cacbocation được chỉ ra như một chất trung gian - một chất có thời gian tồn tại hữu hạn (nếu ngắn)
vì những lý do mà chúng tôi sẽ mô tả ngay sau đây. Và bởi vì chúng ta biết rằng bước đầu tiên, sự hình
thành cacbocation, là chậm, đó phải là bước có trạng thái chuyển tiếp năng lượng cao hơn. Năng lượng
của trạng thái chuyển tiếp đó, xác định tốc độ tổng thể của phản ứng, được liên kết chặt chẽ với độ bền
của chất trung gian cacbocation, và chính vì lý do này mà yếu tố quan trọng nhất trong việc xác định
hiệu quả của phản ứng SN1 là độ bền, hoặc bất kỳ cacbocation nào có thể được tạo thành chất trung
gian.
mất nước, trong khi SbF5 lấy ion florua, ngăn nó hoạt động như một nucleophin. Cation được để cao và khô.
NMR proton của cation này chỉ cho thấy một tín hiệu cho ba nhóm metyl ở 4,15 ppm, khá xa trường
thấp cho các nhóm C – Me. Phổ 13C cũng cho thấy các nhóm Me trường thấp ở 47,5 ppm, nhưng bằng
chứng quan trọng cho thấy cation được hình thành là độ dịch chuyển hóa học của nguyên tử cacbon
trung tâm, với đọ dịch chuyển đáng kinh ngạc 320,6 ppm, cách trường thấp so với bất kỳ thứ gì bạn đã
gặp trước đây. Carbon này rất dễ bị che chắn - nó mang điện tích dương và cực kỳ thiếu điện tử.
Từ công trình nghiên cứu của Olah, chúng tôi biết cation t-butyl của NMR trông như thế nào, vì vậy chúng tôi có thể sử dụng
NMR để cố gắng phát hiện nó như một chất trung gian trong các phản ứng thay thế không? Nếu chúng ta trộn t-BuBr và NaOH
trong một ống NMR và để phản ứng chạy bên trong máy NMR, chúng ta sẽ không thấy tín hiệu nào thuộc về cation. Nhưng điều
này không chứng minh được gì. Chúng tôi không mong đợi một chất trung gian phản ứng có mặt ở bất kỳ nồng độ đáng kể nào.
Có một lý do đơn giản cho điều này. Nếu cation không bền, nó sẽ phản ứng rất nhanh với bất kỳ nucleophin nào xung quanh và
sẽ không bao giờ có bất kỳ lượng cation đáng kể nào trong dung dịch. Tốc độ hình thành của nó sẽ chậm hơn nhiều so với tốc độ
phản ứng của nó.
obitan H
H
H3 C
CH3
p trống
CH3 CH2 CH2 H
H3C H2C H2C H
CH2 CH2 H
bền hóa thêm từ sự
obitan σ C–H H bền hóa từ sự cho σ C H cho σ C – C vào CH3 Các iên kết C – H và obitan p
lấp đầy – H vào obitan p trống obitan p trống của trống vuông góc với nhau:
của cacbocation phẳng cacbocation phẳng không thể cho
Hiển thị tương tác về độ bền
Không có gì đặc biệt khi liên kết C – H cho các electron vào một obitan trống: liên kết C – C tốt và cấu trúc của cacbocation
hơn và một số liên kết tốt hơn (ví dụ: C – Si). Nhưng chắc chắn phải có một liên kết nào đó — bản
thân nguyên tử hydro không có cặp đơn lẻ và không có liên kết σ nên nó không thể bền hóa một
cation.
Độ phẳng rất quan trọng đối với cấu trúc của một cacbocation đến nỗi nếu cation bậc ba không thể trở
thành phẳng thì nó sẽ không được hình thành. Một trường hợp cổ điển là cấu trúc ở lề, không phản ứng với
nucleophile bằng SN1 hoặc SN2. Nó không phản ứng bởi SN1 vì cation không thể trở nên phẳng, cũng không
×
bởi SN2 vì nucleophile không thể tiếp cận nguyên tử cacbon từ đúng hướng. X
Mặc dù vậy, nói chung, các cấu trúc bậc ba đơn giản trải qua các phản ứng thay SN1 hiệu quả. Với các cacbocation sẽ phải là
tứ diện
nhóm rời tốt như halogenua, phản ứng thế có thể được thực hiện trong điều kiện trung tính; với các nhóm
tách loạitốt hơn như ancol hoặc ete, cần phải có xúc tác axit. Nhóm phản ứng sau đây đưa ra ý tưởng về các
loại phản ứng SN1 hoạt động tốt.
336 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN Ở CACBON BÃO HÒA
KI H2O
Cl OH
OH H3PO4 I
ZnO
89% 77%
SH S Ph Ph Ph
HClO4 H3PO4
+
OH Ac2O, Ph OH Ph O Ph
AcOH 93% 90%
Các electrophin allylic phản ứng tốt theo cơ chế SN1 vì cation allyl tương đối bền. Dưới đây là một ví dụ
về phản ứng hoạt động theo hướng ngược lại với hầu hết các phản ứng mà bạn đã thấy cho đến nay —
chúng tôi bắt đầu với ancol và tạo thành bromua. Xử lý xyclohexenol với HBr cho bromua allylic tương ứng.
Trong trường hợp này, chỉ một hợp chất được tạo thành do sự tấn công vào một trong hai đầu của cation
allylic cho cùng một sản phẩm. Nhưng khi cation allylic không đối xứng, điều này có thể gây phiền toái vì
một hỗn hợp các sản phẩm có thể được hình thành. Bạn xử lý HBr bằng loại butenols nào trong số hai
butenols này, bạn sẽ nhận được cùng một cation allylic giải tỏa.
HBr
OH OH2
but-2-en-1-ol
cation allylic giải tỏa
OH OH2
HBr
but-3-en-2-ol
Br
20% Br 80%
Br Br
XEM XÉT KĨ HƠN PHẢN ỨNG SN1 337
Khi cation này phản ứng với Br−, khoảng 80% ở đầu này và 20% ở đầu kia, tạo ra hỗn hợp butenyl
Khái niệm về chọn lọc được
bromua. Tính bền này (nơi các nucleophile tấn công) được xác định bởi cản trở gian: cuộc tấn công
phát triển chi tiết hơn trong
nhanh hơn ở đầu ít bị cản trở hơn của hệ allylic.
Chương 24.
Đôi khi sự mơ hồ này rất hữu ích. Ancol bậc ba 2-metylbut-3-en-2-ol dễ điều chế và phản ứng tốt theo cơ
chế SN1 vì nó có thể tạo thành một cacbocation bền vững cả bậc ba và allylic. Chất trung gian cacbocation
allylic là không đối xứng và chỉ phản ứng ở đầu ít bị thế hơn để tạo ra ‘prenyl bromua’.
OH OH2
HBr
Br Br
'prenyl bromua'
2-methylbut-3-en-2-ol 1-bromo-3-methylbut-2-ene
Cation benzyl bền như cation allyl nhưng không có phản ứng mơ hồ. Mặc dù điện tích dương được giải
tỏa xung quanh vòng benzen, đặc biệt ở ba vị trí, cation benzyl luôn phản ứng ở mạch bên để tính thơm
được bảo toàn.
X
giải tỏa trong cation benzyl
H H H H H
H
H H H H
Nu
H Nu
H nucleophile chỉ tấn công ở nhóm CH2
Một cation đặc biệt bền được hình thành khi ba vòng benzen có thể giúpbền hóa cùng một điện tích Ph
dương. Kết quả là tạo ra triphenylmethyl cation hay gọi tắt là trityl cation. Trityl clorua được sử dụng để tạo RCH2OH + Cl Ph
ancol
ete với nhóm ancol bậc một bằng phản ứng SN1. Bạn sẽ nhận thấy rằng pyridine được sử dụng làm dung bậc một
Ph
môi cho phản ứng. Pyridin (một bazơ yếu: pKa của axit liên hợp của nó là 5,5 — xem Chương 8) không đủ trityl clorua
pyridine
mạnh để loại bỏ proton khỏi ancol bậc một (pKa khoảng 15), và sẽ không có ích gì khi sử dụng một bazơ Ph
Ph
mạnh đủ để tạo RCH2O− vì nucleophile không tạo ra sự khác biệt đối với phản ứng SN1. Thay vào đó, ion
TrCl đầu tiên sẽ ion hóa thành cation trityl, bây giờ bắt giữancol bậc một và cuối cùng pyridin có thể loại R O Ph
bỏ proton khỏi ion oxoni. Pyridine không xúc tác cho phản ứng; nó chỉ ngăn nó trở nên quá axit bằng cách
loại bỏ HCl tạo thành. Pyridine cũng là một dung môi hữu cơ phân cực thuận lợi cho các phản ứng ion.
■ Ký hiệu Tr ám chỉ nhóm
Ph3C.
trityl cation Ph
bước quyết định Ph Ph
Ph Ph
tốc độ nhanh nhanh Ph
Ph O R
Ph Cl Ph
Ph O R
Ph Ph H
Cl trityl ete
HO R
N
Bảng dưới đây cho thấy tốc độ của phản ứng hòa tan (tức là phản ứng trong đó dung môi đóng vai trò là
nucleophile) trong etanol nước 50% cho các clorua allylic được thế so với các clorua benzylic và các ankyl
clorua đơn giản. Các giá trị cung cấp cho bạn ý tưởng về khả năng phản ứng tương đối đối vớiphản ứng thế
của các nhóm hợp chất khác nhau. Các tốc độ này chủ yếu là SN1, nhưng sẽ có một số SN2 phản ứng với các
hợp chất bậc một.
338 CHAPTER 15 NUCLEOPHILIC SUBSTITUTION AT SATURATED CARBON
Tốc độ của phản ứng hòa tan alkyl clorua trong etanol nước 50% ở 44,6 ° C
0.12 clorua bậc hai: có thể phản ứng SN1 nhưng không tốt lắm
Cl
cation allylic là bậc ba ở một đầu: so sánh với 2100 cho bậc
130000
ba đơn giản
Cl
Các cacbocation được bền hóa bởi một cặp electron đơn độc liền kề
Alkyl clorua được gọi là metyl clometyl ete, MeOCH2Cl, phản ứng rất tốt với ancol để tạo thành ete. Là
một alkyl clorua đơn giản, bạn có thể nghĩ rằng các phản ứng của nó sẽ tuân theo cơ chế SN2, nhưng
thực tế nó có khả năng phản ứng SN1 đặc trưng. Như thường lệ, lý do ưu tiên cho cơ chế SN1 là khả năng
tạo thành cacbocation bền. Sự mất ion clorua được hỗ trợ bởi cặp đơn lẻ liền kề và chúng ta có thể vẽ ra
cation thu được dưới dạng ion oxonium hoặc dưới dạng cacbocation.
Cation metoxymetyl
H Me
HF
MeO Cl MeO SbF6 H SbF6
SbF5 δ H 5.6 H δ H 4.5 Me δ H 13.0
δ H 9.9
ion oxonium cacbocation thực sự: isopropyl cation
Olah đã sử dụng các phương pháp mô tả ở trên để tạo ra cation metoxymetyl trong dung dịch. Mặc dù
cation này có thể được vẽ dưới dạng ion oxonium hoặc như một carbocation bậc một, nhưng cấu trúc ion
oxonium thì thực tế hơn. Phổ NMR proton của cation được so sánh với của cation isopropyl (đây là so sánh
tốt nhất mà chúng tôi có thể thực hiện) cho thấy rằng các proton trên nhóm CH2 cộng hưởng ở 9,9 ppm
thay vì ở 13,0 ppm của cacbocation thực.
Nếu bạn nghĩ lại Chương 11, bạn sẽ nhớ lại rằng bước đầu tiên trong phản ứng thủy phân một axetal là
một phản ứng tương tự, với một nhóm alkoxy được thế bằng nước để tạo ra một hemiacetal. Chúng tôi đã
xem xét cơ chế của phản ứng này trong Chương 11 nhưng sau đó không quan tâm đến tên cho bước đầu
tiên. Thực tế đây là phản ứng thay thế SN1: sự phá hủy axetal đã được proton hóa để tạo ra ion oxoni. Nếu
bạn so sánh bước này với phản ứng của chloroether mà chúng tôi vừa mô tả, bạn sẽ thấy rằng chúng rất
giống nhau về cơ chế.
XEM XÉT KĨ HƠN VỀ PHẢN ỨNG SN1 339
ion oxonium
H Me
Me
MeO OMe H MeO O O H2O OMe –H HO OMe
R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2
H2O Cơ chế tương tác để thủy
phân acetal
tổng thể SN1 thế MeOH bằng H2O
H
Me
MeO OMe H MeO O H2O OMe –H HO OMe
R1 R2 R1 R2 R1 R2 R1 R2
bước thế SN2 không
H2O chính xác
Cơ chế SN2 khó có thể xảy ra ở một nguyên tử cacbon chật chội như vậy. Tuy nhiên, lý do chính khiến cơ
chế SN2 sai là cơ chế SN1 rất hiệu quả, với một nhóm MeO lân cận mà một cặp electron đơn độc có thể bền
hóa chất trung gian cacbocation. Cơ chế SN2 không có cơ hội.
Cơ chế này cho phản ứngthế SN1 của một nhóm âm điện tại nguyên tử cacbon bằng một nucleophile
trong đó có một nhóm âm điện khác ở cùng nguyên tử cacbon là rất chung. Bạn nên tìm nó bất cứ khi nào
có hai nguyên tử như O, N, S, Cl hoặc Br liên kết vào cùng một nguyên tử cacbon. Các nhóm tách loại tốt
hơn (chẳng hạn như halogen) không cần dung dịch axit nhưng những nhóm kém tốt hơn (N, O, S) thường
cần axit.
Bây giờ chúng ta có trong hộp bên dưới danh sách đầy đủ các loại cấu trúc thường phản ứng theo cơ chế
SN1 hơn là cơ chế SN2.
Cacbocation bền làm chất trung gian trong phản ứng SN1
Loại cation Ví dụ 1 Ví dụ 2
alkyl đơn giản bậc ba (tốt) bậc hai (không tốt
cation t-butyl lắm) cation i -propyl
Me Me
Me3C = Me Me2CH = H
Me Me
liên hợp allylic benzylic
H
nguyên tử di tố-bền hóa oxy-bền hóa (ions oxonium ) nitơ-bền hóa (ions iminium )
H H H H
MeO MeO Me2N Me2N
H H H H
340 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THÊ NUCLEOPHIN TẠI NGUYÊN TỬ CACBON BÃO HÒA
R X
Nu NaH
H H R OH R O Me I R OMe
cách tiếp cận gọn gàng của ancol ion alkoxit metyl iotđua metyl ete
nucleophile trong phản ứng SN2 OMe
của các hợp chất metyl (R = H)
O O metyl ete
và các hợp chất alkyl bậc một (R OH
= alkyl) O Me S Me +
NaOH
O O O O
(MeO)2SO2 đimetyl sunfat S Me
phenol O O
anion sunfat bền
Với phenol có tính axit mạnh hơn (pKa khoảng 10), NaOH là bazơ đủ mạnh và đimetyl sunfat, este
đimetyl của axit sunfuric, thường được dùng làm electrophin. Nên sử dụng một bazơ mạnh để làm cho
ancol trở thành một nucleophile tốt hơn vì như chúng ta đã thảo luận ở phần tr. 331 phương trình tốc độ
của một phản ứng SN2 cho chúng ta biết rằng độ mạnh và nồng độ của nucleophin ảnh hưởng đến tốc độ
của phản ứng.
Chúng tôi đã giới thiệu các Một cách khác để nói điều này là nucleophile, nhóm metyl và nhóm tách loại đều có mặt ở trạng thái
khái niệm trạng thái chuyển chuyển tiếp cho phản ứng. Trạng thái chuyển tiếp là điểm có năng lượng cao nhất trên con đường phản
tiếp và chất trung gian trong ứng. Trong trường hợp phản ứng SN2, nó sẽ là điểm mà liên kết mới từ nucleophile được hình thành một
Chương 12. phần trong khi liên kết cũ với nhóm tách loại vẫn chưa hoàn toàn bị phá vỡ. Nó sẽ trông giống như thế này:
năng lượng
Các liên kết đứt nét ở trạng thái chuyển tiếp biểu thị liên kết một phần (liên kết C – Nu được hình thành một
phần và liên kết C – X bị phá vỡ một phần) và các điện tích trong ngoặc cho biết các điện tích riêng phần đáng kể
(khoảng một nửa điện tích âm mỗi trường hợp này). Các trạng thái chuyển tiếp thường được thể hiện trong dấu
Cơ chế tương tác cho SN2 ngoặc vuông và được đánh dấu bằng ký hiệu ‡.
đơn giản Một cách khác để xem xét tình huống này là xem xét các obitan. Nucleophile phải có cặp electron đơn lẻ,
electron này sẽ tương tác với obitan σ * của liên kết C-X.
obitan σ* trống
H của liên kết C–X (–) liên kết σ mới
H ‡
(–) H
Nu X Nu X Nu
obitan lấp đầyH H
H H H H
của nucleophile
liên kết σ mới obitan p liên kết σ cũ
đang hình thành trên C đang bị phá vỡ
XEM XÉT KỸ HƠN PHẢN ỨNG SN2 341
Ở trạng thái chuyển tiếp, nguyên tử cacbon ở giữa có một obitan p dùng chung một cặp electron giữa liên
kết cũ và liên kết mới. Cả hai hình ảnh này gợi ý rằng trạng thái chuyển tiếp cho phản ứng SN2 có một
nguyên tử cacbon nhiều hoặc ít phẳng hơn ở trung tâm với nucleophile và nhóm tách loại được sắp xếp ở
góc 180 ° với nhau. Hình ảnh này có thể giúp chúng ta giải thích hai quan sát quan trọng liên quan đến
phản ứng SN2— trước hết là các loại cấu trúc phản ứng một cách dễ dàng, và thứ hai là hóa học lập thể của
phản ứng.
(–) OR (–) OR
RO
OR H
H
Br H H
allyl bromua (–) Br (–) Br Cơ chế SN2 tương tác tại
trạng thái chuyển tiếp sự bền hóa của trạng thái chuyển trung tâm allylic và benzylic
tiếp bằng cách liên hợp với liên kết
π allylic
Nhóm benzyl hoạt động theo cách tương tự khi sử dụng hệ π của vòng benzen để liên hợp với obitan p ở RO
trạng thái chuyển tiếp. Benzyl bromua phản ứng rất tốt với các alkoxit để tạo ra ete benzyl. OR
Trong số các phản ứng SN2 xảy ra nhanh nhất là những phản ứng mà nhóm tách loại tiếp giáp với nhóm Br
cacbonyl. Với hợp chất cacbonyl α-bromo, hai nguyên tử cacbon lân cận đều là những vị trí có tính
electrophin mạnh. Mỗi nguyên tử có một obitan trống năng lượng thấp — π * từ C = O và σ * từ C – Br (đây benzyl bromua
là điều làm cho chúng có tính electrophin) —và chúng có thể tổ hợp để tạo thành một LUMO mới (π * + σ
*) có năng lượng thấp hơn hơn một trong hai. Nucleophin tấn công sẽ dễ dàng xảy ra khi obitan mới này có
hệ số lớn nhất, được thể hiện bằng màu cam trên biểu đồ.
tấn công
nucleophin dễ
dàng xảy ra ở đây
Ảnh hưởng của tương tác này giữa các obitan phản liên kết là mỗi nhóm trở nên có tính electrophin hơn
vì sự có mặt của nhóm kia — nhóm C = O làm cho liên kết C – Br dễ phản ứng hơn và Br làm cho nhóm C
= O phản ứng mạnh hơn. Trên thực tế, có thể nucleophin sẽ tấn công nhóm cacbonyl, nhưng điều này sẽ có
thể đảo ngược trong khi thế bromua là không thể đảo ngược.
Có rất nhiều ví dụ về loại phản ứng này. Các phản ứng với amin diễn ra tốt và các sản phẩm aminoketone
được sử dụng rộng rãi trong quá trình tổng hợp thuốc.
342 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THÊ NUCLEOPHIN TẠI NGUYÊN TỬ CACBON BÃO HÒA
O O O
nhanh
Br
SN2
–H+
H amino-ketone
N N
HN
Định lượng cấu trúc ảnh hưởng lên phản ứng SN2
Một số dữ liệu thực tế có thể hữu ích vào thời điểm này. Tốc độ phản ứng của các alkyl clorua sau đây với KI
trong axeton ở 50 ° C minh họa rộng rãi các dạng phản ứng SN2 mà chúng ta vừa phân tích. Đây là những
tốc độ tương đối đối với n-BuCl như một "halogenua bậc một điển hình". Bạn không nên chú ý quá nhiều
đến các phép đo chính xác mà hãy quan sát các xu hướng và nhận thấy rằng các biến thể là khá lớn - phạm
vi đầy đủ từ 0,02 đến 100.000 là tám lũy thừa của mười.
I
SN2
I + Cl
Cl
Tốc độ tương đối của phản ứng thế alkyl clorua bằng ion iotđua
0.02 alkyl clorua bậc hai; chậm vì cản trở không gian
Cl
79 allyl clorua được tăng tốc bởi sự liên hợp π ở trạng
Cl
thái chuyển tiếp
Trong cách tiếp cận trạng thái chuyển tiếp SN2, nguyên tử cacbon bị tấn công tập hợp trong một nhóm
Bạn có thể nghe người ta nói rằng các
thế khác và trở thành (tạm thời) năm hướng. Góc giữa các nhóm thế giảm từ hình tứ diện xuống khoảng
hợp chất tert-alkyl không phản ứng
90 °. theo cơ chế SN2 vì cản trở không gian
sẽ quá lớn. Trên thực tế, các hợp chất
trạng thái chuyển tiếp của
cản trở không gian trong phản ứng SN2 bước xác định tốc độ t-alkyl phản ứng rất nhanh bởi cơ chế
90° SN1 đến mức cơ chế SN2 sẽ không có
R ‡
R 109° R R cơ hội xảy ra ngay cả khi nó diễn ra
Nu
X X (–)Nu X (–) Nu nhanh như với các hợp chất metyl.
R R R Bạn có thể xem hình hiển thị điều này
R tứ diện — Nu R R R R
tất cả các góc 109 ° lưỡng hình chóp—ba trong hộp trên tr. 338. Một số hợp
tứ diện —
góc 20° 120° tất cả các góc 109° chất alkyl bậc ba sẽ phản ứng theo SN2
sáu góc 90°
chậm nếu, ví dụ, SN1 bị ngăn bởi một
Trong chất đầu có bốn góc khoảng 109 °. Ở trạng thái chuyển tiếp (được đặt trong dấu ngoặc vuông và nhóm cacbonyl rút điện tử liền kề.
được đánh dấu ‡ như thường lệ) có ba góc 120 ° và sáu góc 90 °, sự đông đúc tăng đáng kể. Các nhóm thế R Tương tự như vậy, các alkyl
halogenua bậc một gặp cản trở
càng lớn thì điều này càng nghiêm trọng và sự gia tăng năng lượng của trạng thái chuyển tiếp càng lớn.
không gian vì các lý do khác không
Chúng ta có thể dễ dàng nhận thấy tác động của cản trở không gian nếu chúng ta so sánh ba loại cấu trúc
phản ứng theo SN1 (vì chúng là alkyl
này: halogen bậc một) hoặc SN2 (vì chúng
• metyl: CH3 – X: phản ứng SN2 rất nhanh bị cản trở) —một ví dụ nổi tiếng là
tính kém phản ứng của ‘neopentyl
• ankyl bậc một: RCH2 – X: phản ứng SN2 nhanh halogenua’.
• ankyl bậc hai: R2CH – X: phản ứng SN2 chậm.
Điều ngược lại là đúng với phản ứng SN1. Bước xác định tốc độ chỉ đơn giản là sự mất đi của nhóm tách
loại và trạng thái chuyển tiếp cho bước này sẽ giống như cấu trúc được chỉ ra bên dưới — với liên kết C-X
O
dài hơn, yếu hơn và phân cực hơn so với chất đầu. Chất đầu lại là tứ diện (bốn góc khoảng 109 °) và trong Br
cation trung gian chỉ có ba góc 120 ° — tương tác nhẹ và ít nghiêm trọng hơn. Trạng thái chuyển tiếp sẽ Cl O
hướng tới cation, và bởi vì các nhóm R ở trạng thái chuyển tiếp cách xa nhau hơn so với chất đầu, các nhóm
neopentyl bậc ba và
R lớn sẽ thực sự làm giảm năng lượng của trạng thái chuyển tiếp so với chất đầu. Do đó, phản ứng SN1 được clorua liền kềC=O
tăng tốc bởi các nhóm thế alkyl vì cả hai lý do này và vì chúng bền hóa cation.
không SN1; v. SN1 chậm;
SN2 chậm phản ứng chậm
do sự cản trở bởi SN2
yếu tố không gian trong phản ứng SN1 tăng tam giác phẳng—
góc ba góc 120° Lưu ý rằng trạng thái chuyển tiếp của
‡
R R R R phản ứng SN1 thực sự rất gần về cấu
109° (+)
X X X (–)
120° trúc với cacbocation, và bạn có thể
R tứ diện — R thấy rằng chúng cũng nằm rất gần
R R R R R
tất cả các góc 109° R nhau trong biểu đồ năng lượng trên
trạng thái chuyển tiếp carbocation
tr. 334. Khi chúng ta nói rằng tốc độ
của bước xác định tốc trung gian
độ phản ứng SN1 được tăng lên bởi sự
bền của cacbocation, điều chúng ta
Hóa lập thể và phản ứng thế thực sự muốn nói tất nhiên là tốc độ
được tăng lên bởi sự bền hóa của
Nhìn lại sơ đồ chúng tôi đã chỉ cho bạn về phản ứng SN2 trên tr. 340. Nó cho thấy nucleophile tấn công nguyên tử trạng thái chuyển tiếp dẫn đến sự
carbon ở phía đối diện với nhóm tách loại. Hãy quan sát kỹ nguyên tử cacbon mà nó đang tấn công và bạn thấy bền hóa của cacbocation. Tuy nhiên,
rằng các nhóm thế của nó sẽ chuyển từ trong ra ngoài khi phản ứng diễn ra, giống như một chiếc ô trong gió lớn. chúng có cấu trúc giống nhau đến
Nếu nguyên tử cacbon bị tấn công là trung tâm lập thể (Chương 14), kết quả sẽ là sự đảo ngược cấu hình. Một cái gì mức bạn có thể cho rằng hiệu ứng
điện tử và không gian trên
đó rất khác xảy ra trong phản ứng SN1, và bây giờ chúng ta sẽ minh họa sự khác biệt đó bằng một chuỗi phản ứng
cacbocation sẽ rất giống với những gì
đơn giản.
trên cacbocation.
H OH SOClF H H2O H OH
SbF5 R SN2 R
Nu X Nu
(S)-(+)-sec-butanol cation butyl raxemic R R
bậc hai (±)-sec-butanol R Nguyên tử C R
quay từ trong
Bắt đầu với ancol bậc hai sec-butanol quang hoạt (hoặc butan-2-ol, nhưng chúng tôi muốn nhấn mạnh ra ngoài
rằng nó là bậc hai), cation bậc hai có thể được tạo ra bằng phương pháp được mô tả trên tr. 338. Làm dập tắt
cation này bằng nước sẽ tái sinh ancol nhưng không có bất kỳ tính quang học nào.
344 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI NGUYÊN TỬ CACBON BÃO HÒA
Nước phải tấn công vào hai mặt của cation phẳng với xác suất chính xác bằng nhau: sản phẩm là hỗn hợp
chính xác 50:50 của (S) -butanol và (R) -butanol. Nó là racemic.
HO H HO H
50% (S)-(+)-sec-butanol
H2O = 50%
S
H
HO H
= (R)-(–)-sec-butanol
H2O 50%
50% HO H R
Ngoài ra, trước tiên chúng ta có thể làm cho nhóm hydroxyl thành một nhóm tách loại đủ tốt để
tham gia một phản ứng SN2. Nhóm còn lại mà chúng tôi sẽ sử dụng, một este sulfonat, sẽ được giới thiệu
với bạn trong thời lượng vài trang, nhưng bây giờ bạn chỉ cần chấp nhận rằng sự tấn công nucleophin của
nhóm OH đối với sulfonyl clorua trong dung dịch pyridin sẽ tạo ra este sulfonat. bên dưới màu da cam:
không có liên kết nào được hình thành hoặc bị phá vỡ ở nguyên tử cacbon bất đối, vẫn có (S) hóa học lập
thể.
sulfonate ester
như nhóm tách loại O O O
O Cl O O
S S Bu4N CH3CO2 S
H OH O H O O H O
N
(S) phản ứng SN2 (R) +
pyridine DMF
(S)-(+)-sec-butanol toluenesulfonyl O sec-butyl acetate nhóm tách loại
clourua axetat (AcO–) sulfonate bền, giải
O như nucleophin (đảo cấu hình lập thể) tỏa
Bây giờ chúng ta có thể thực hiện phản ứng SN2 trên sulfonat với anion axetat. Muối tetra-alkyl amoni được
sử dụng trong dung môi DMF để tránh làm tan axetat, khiến nó trở thành nucleophile mạnh nhất có thể và
tạo ra phản ứng SN2 sạch. Đây là bước quan trọng và chúng tôi không muốn có bất kỳ nghi ngờ nào về kết
quả. Sulfonate là một nhóm tách loại tuyệt vời — điện tích được giải tỏa trên cả ba nguyên tử oxy.
Sản phẩm sec-butyl axetat quang hoạt và chúng tôi có thể đo độ quay quang học của nó. Nhưng điều này
Sự quay quang học được
mô tả trên tr. 309.
không cho chúng ta biết gì. Trừ khi chúng ta biết độ quay cực quay thực sự của sec-butyl axetat tinh khiết,
chúng ta vẫn chưa biết liệu nó có tinh khiết về mặt quang học hay không và thậm chí liệu nó có thực sự bị
đảo ngược hay không. Chúng tôi hy vọng nó có hóa học lập thể (R) , nhưng chúng tôi có thể dễ dàng tìm ra
chắc chắn. Tất cả những gì chúng ta phải làm là thủy phân este và lấy lại ancol ban đầu. Chúng tôi biết độ
quay cực thực sự của ancol- đó là chất đầu của chúng tôi - và chúng tôi biết rằng quá trình thủy phân este
(Chương 10) tiến hành bằng cách tấn công cacbon cacbonyl - nó không thể ảnh hưởng đến hóa học lập thể
của tâm bất đối.
O HO O
HO O H H2O HO H
O H O H (R)
(R)
(R)-(–)-sec-butanol
Bây giờ chúng tôi thực sự biết chúng tôi đang ở đâu. Mẫu sec-butanol mới này có cùng độ quay như mẫu
ban đầu, nhưng ngược lại. Nó là (-)-(R)-sec-butanol. Nó là tinh khiết về mặt quang học và đảo cấu hình. Ở
đâu đó trong trình tự này đã có sự đảo ngược cấu hính và chúng ta biết rằng nó không phải do sự hình
thành sulfonate hoặc sự thủy phân của axetat vì không có liên kết nào được hình thành hoặc phá vỡ ở tâm
lập thể trong các bước này. Nó phải xuất hiện trong chính phản ứng SN2.
● Phản ứng SN2 đi kèm với sự đảo ngược cấu hình ở nguyên tử cacbon bị tấn công nhưng phản
ứng SN1 thường đi kèm với sự raxemic hóa.
thường được thực hiện trong dung môi phân cực, cho proton. Dung môi phổ biến cho phản ứng SN2 là
axeton - vừa đủ phân cực để hòa tan chất phản ứng ion, nhưng không phân cực như như axit axetic, một
dung môi phổ biến cho phản ứng SN1.
Rõ ràng là tại sao phản ứng SN1 lại cần một dung môi phân cực: bước xác định tốc độ liên quan đến
việc hình thành các ion (thường là một nhóm tách loại mang điện tích âm và một cacbocation tích
điện dương) và tốc độ của quá trình này sẽ được tăng lên bởi một dung môi phân cực có thể solvat
hóa các ion này. Chính xác hơn, trạng thái chuyển tiếp phân cực hơn các chất đầu (lưu ý các điện tích
trong ngoặc trong sơ đồ trên) và do đó được bền hóa bởi dung môi phân cực. Do đó, các dung môi
như nước hoặc axit cacboxylic (RCO2H) là lý tưởng.
Không rõ tại sao dung môi ít phân cực lại tốt hơn cho phản ứng SN2. Các phản ứng SN2 phổ biến
nhất sử dụng anion làm nucleophile. Khi đó trạng thái chuyển tiếp ít phân cực hơn anion định xứ do
điện tích được lan truyền giữa hai nguyên tử. Dưới đây là một ví dụ: sự hình thành ankyl iotua từ
ankyl bromua. Axeton không hòa tan tốt iodua, làm cho nó dễ phản ứng hơn; trạng thái chuyển tiếp
ít cần solvat hóa hơn nên về tổng thể phản ứng diễn ra nhanh hơn.
DMF và DMSO, các dung môi phân cực không cho proton mà chúng ta đã thảo luận trong Chương 12
(trang 255) cũng là những dung môi tốt cho phản ứng SN2 vì chúng solvat hóa tốt các hợp chất ion nhưng
không solvat tốt các anion, khiến chúng dễ phản ứng hơn. Sự lựa chọn Bu4N + —một ion cation lớn, không
phối trí — làm phản chứng cho phản ứng trên tr. 344 cũng được thực hiện với suy nghĩ này.
Cả hai đường cong đều được vẽ trên thang log, log10 của tốc độ thực tế đang được sử dụng trên trục y. Trục
x không có ý nghĩa thực sự; nó chỉ hiển thị bốn điểm tương ứng với bốn cấu trúc cơ bản: MeBr, MeCH2Br,
Me2CHBr và Me3CBr.
Tốc độ SN1 và tốc độ SN2 đối với alkyl bromua đơn giản
+8 •
SN1 log k1
SN 2 5 + log k2
+4 •
•
•
0 •
• •
•
–4
MeBr EtBr i-PrBr t-BuBr
H Me Me Me
H Br H Br H Br Me Br
H H Me Me
346 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI NGUYÊN TỬ CACBON BÃO HÒA
Các giá trị cũng được tóm tắt trong bảng dưới đây, đưa ra tốc độ tương đối so với của halogenua bậc hai, i-
PrBr, được đặt ở mức 1,0 cho mỗi phản ứng.
Tốc độ phản ứng SN1 và SN2 của ankyl bromua đơn giản
Mặc dù các phản ứng được chọn để tạo ra càng nhiều phản ứng SN1 càng tốt trong một trường hợp và càng
nhiều phản ứng SN2 càng tốt trong trường hợp kia, tất nhiên bạn sẽ hiểu rằng chúng ta không thể ngăn các
phân tử thực hiện phản ứng ‘sai’! Các giá trị cho phản ứng 'SN1' của MeBr và MeCH2Br thực tế là tốc độ thế
thấp SN2 của ion bromua bởi nucleophile HCO2H yếu, trong khi tốc độ 'SN2' đối với t-BuBr có thể là tốc độ
ion hóa rất nhỏ của t-BuBr trong axeton.
Cl Nu Nu
Mặt khác, một nhóm hút electron, chẳng hạn như nhóm nitro, trong hợp chất benzylic sẽ làm giảm tốc độ của
phản ứng SN1 và cho phép cơ chế SN2 thay thế.
Các phép đo tốc độ cho sự hút điện tử không thuận lợi cho cơ chế SN1
benzylic clorua minh họa tầm
×
quan trọng của hiệu ứng này. Cl Cl
Chúng ta có thể buộc tất cả
O O không SN1
chúng phản ứng theo SN1 N N nhóm nitro hút điện tử sẽ làm mất đi
bằng cách sử dụng metanol
O O sự bền của chất trung gian cation
làm dung môi (metanol là
chất nucleophile kém và là thay vào đó cùng một clorua benzylic phản ứng theo cơ chế SN2
dung môi phân cực: cả hai Nu
đều không thuận lợi cho
SN2). So sánh với tốc độ phản Cl SN2 Nu
ứng thế của chính benzyl O O
clorua, PhCH2Cl, 4- N trạng thái chuyển tiếp N
được bền bởi hệ thiếu
metoxybenzyl clorua phản O điện tử liền kề O
ứng với metanol nhanh hơn
khoảng 2500 lần và 4-
nitrobenzyl clorua chậm hơn
khoảng 3000 lần.
NHÓM TÁCH LOẠI TRONG PHẢN ỨNG SN1 VÀ SN2 347
● Tóm tắt các biến thể cấu trúc và phản ứng thế nucleophin
Bây giờ chúng tôi đang ở vị trí để tóm tắt các tác động cấu trúc lên cả hai cơ chế mà chúng tôi đã thảo luận trong vài trang qua.
Bảng liệt kê các loại cấu trúc và tốc độ của từng phản ứng một cách định tính.
R X R X R X R
Electrophin Me X X
H R R
H H R R R
methyl bậc một bậc hai bậc ba 'neopentyl'
O O
Ar X RO X X X
Electrophin X R R
cơ chế SN2 ? tốt tốt được nhưng SN1 hơn xuất sắc có thể
Chúng ta đã xem xét những ảnh hưởng quan trọng của khung carbon cơ bản và của dung môi đối với quá
trình phản ứng SN1 và SN2 và bây giờ chúng ta sẽ xem xét hai yếu tố cấu trúc cuối cùng: nucleophile và
nhóm tách loại. Chúng tôi sẽ giải quyết nhóm tách loại trước tiên vì nó đóng một vai trò quan trọng trong
cả phản ứng SN1 và SN2.
Nhóm tách loại trong phản ứng SN1 Nhóm tách loại trong phản ứng SN2
Me bước quyết định bước quyết định
Me Me tốc độ
tốc độ Nu
X Nu Nu Me X Nu Me
Me –X Me Me nhanh Me –X
Me Me
Cho đến nay bạn hầu như chỉ thấy halogenua và nước (từ ancol được proton hóa) là các nhóm tách loại.
Cho đến nay các nhóm tách loại liên quan đến halogenua hoặc nguyên tử oxy là quan trọng nhất, và bây
giờ chúng ta cần thiết lập các nguyên tắc tạo ra các nhóm tách loại tốt và xấu. Với tư cách là một nhà hóa
học, chúng tôi muốn để các nhóm có một số năng lượng duy trì, để các hợp chất của chúng tôi không quá
mất ổn định, nhưng chúng tôi cũng không muốn chúng vượt quá sự chào đón của chúng — chúng phải có
mức phản ứng vừa phải.
Nhóm tách loại halogen trong Bảng trong lề cho thấy cả độ mạnh của liên kết và pKa. Rõ ràng là dễ dàng nhất để phá vỡ liên kết C-I và
phản ứng SN1 và SN2 khó nhất là phá vỡ liên kết C-F. Iodide có vẻ là nhóm tách loại đi tốt nhất. Chúng ta nhận được thông báo
tương tự từ các giá trị pKa: HI là axit mạnh nhất, vì vậy nó phải dễ dàng ion hóa thành H + và I−. Kết quả
Halogen Độ mạnh của pKa
(X) lk C–X, kJ mol–1 của HX này khá chính xác - iotua là một nhóm tách loại tuyệt vời và florua là một nhóm tách loại rất kém, với các
halogen khác ở giữa.
flo 118 +3
clo 81 –7
brom 67 –9 Phản ứng thế nucleophin trên ancol: làm thế nào nhóm OH đi ra
iot 54 –10 Bây giờ còn việc để các nhóm liên kết với nguyên tử cacbon bằng liên kết C – O thì sao? Có rất nhiều trong số đó
nhưng quan trọng nhất là chính OH, este cacboxylic và este sulfonat. Đầu tiên chúng ta phải làm rõ một điều: bản
thân ancol không phản ứng với nucleophile. Nói cách khác, OH− không bao giờ là một nhóm tách loại. Tại sao
■ Bạn đã nhận được cùng không? Đối với một ion hydroxit ban đầu là rất bazơ, và nếu nucleophile đủ mạnh để thế ion hydroxit thì nó sẽ đủ
một thông báo trong Chương mạnh để lấy proton khỏi ancol.
10 liên quan đến phản ứng thế
ở C = O: hydroxit không bao
giờ là một nhóm tách loại. Có Thế SN2 của hydroxit không bao giờ xảy ra ... Nếu nucleophile phản ứng, nó sẽ tấn công proton thay thế
một ngoại lệ đối với quy tắc
×
Nu
này, trong phản ứng E1cb mà H Nu
Nu +
bạn sẽ gặp trong Chương 17, OH R O R O + HNu
R OH R
nhưng hiếm khi bạn bỏ qua ở
giai đoạn này.
Nhưng chúng tôi muốn sử dụng ancol trong các phản ứng thay thế nucleophin vì chúng được tạo ra dễ
dàng (ví dụ: bằng các phản ứng trong Chương 9). Giải pháp đơn giản nhất là proton hóa nhóm OH bằng
axit mạnh. Điều này sẽ chỉ hoạt động nếu nucleophile tương thích với axit mạnh, nhưng nhiều loại thì như
vậy. Việc điều chế t-BuCl từ t-BuOH đơn giản bằng cách lắc nó với HCl đặc là một ví dụ điển hình. Đây rõ
ràng là một phản ứng SN1 với cation t-butyl là chất trung gian.
Có thể sử dụng các phương pháp tương tự để tạo ankyl bromua bậc hai chỉ với HBr và ankyl bromua bậc
một bằng cách sử dụng hỗn hợp HBr và H2SO4.
phản ứng thế một ancol bậc hai trong axit thế một ancol bậc một trong axit
đặc. (48%) conc. (48%)
OH HBr Br HBr
HO OH Br Br
74% yield 91% yield
Phản ứng thứ hai trong số hai phản ứng này phải là S N 2, với sự thay thế nhóm hydroxyl được
proton hóa bằng bromua.
Br
H2SO4 SN2 lặp lại
HO OH HO OH2 HO Br Br Br
Một cách khác để tiếp cận phản ứng thế OH là làm cho nó trở thành một nhóm tách loại tốt hơn bằng
cách kết hợp với một nguyên tố tạo liên kết rất mạnh với oxy. Các lựa chọn phổ biến nhất là phốt pho và lưu
OH Br huỳnh. Tạo ankyl bromua bậc một bằng PBr3 thường hoạt động tốt.
PBr3
Chất phản ứng photpho trước tiên bị tấn công bởi nhóm OH (một phản ứng SN2 ở photpho) và sự thay
reflux thế của oxyanion liên kết với photpho bây giờ là một phản ứng tốt vì sự bền hóa anion bởi photpho.
91% yield
Br
Br
–H PBr2 PBr2
OH P Br O Br + O
Br
NHÓM TÁCH LOẠI TRONG PHẢN ỨNG SN1 VÀ SN2 349
Axit sulfonic RSO3H là axit mạnh (pKa khoảng 0) và vì vậy bất kỳ sulfonat nào RSO3− đều là một nhóm O O
tách loại tốt: tosylat và mesylat có thể bị thế bởi hầu hết mọi thứ. Như bạn đã thấy trong Chương 8, dẫn S O O
xuất liti của một alkyne có thể được điều chế bằng cách deproton hóa với butyllithi có tính bazơ rất mạnh. O S
Me O
Trong ví dụ dưới đây, dẫn xuất tosyl của ancol bậc một phản ứng với dẫn xuất liti này trong phản ứng
= TsO– = MsO–
SN2. Lưu ý rằng nhóm tách loại tosylate được biểu diễn dưới dạng TsO− (không phải Ts−!).
tosylate và mesylate:
nhóm tách loại tuyệt vời
OR OR
BuLi
OR
H Li
có thể được biểu diễn là
TsCl SN2 OR
OH OTs
pyridine + OTs
nhóm tách loại tosylate
Trên tr. 344 bạn đã thấy một tosylat (khi đó chúng tôi chỉ gọi nó là một este sulfonat) bị axetat thế
trong phản ứng SN2. Axetat không phải là một nucleophile tốt, và đó là một minh chứng cho sức
mạnh của các este sulfonat mà chúng sẵn sàng hoạt động như các nhóm tách loại ngay cả với axetat,
thường quá yếu để phản ứng bởi SN2.
Một trong những chất phản ứng này, Ph3P, triphenylphosphine, là phosphine đơn giản mà bạn đã gặp
Hợp chất azo
trong Chương 11. Phosphines là nucleophilic, nhưng không có tính bazơ như amin. Chất phản ứng còn lại
‘Azo’ trong tên gọi DEAD dùng để
đáng nhận xét hơn. Tên đầy đủ của nó là diethyl azodicarboxylate, hoặc DEAD.
chỉ hai nguyên tử nitơ liên kết với
Vậy phản ứng Mitsunobu hoạt động như thế nào? Đó là một cơ chế dài, nhưng đừng nản lòng: mỗi bước
nhau bằng liên kết đôi và các hợp
chất như azobenzene được nhiều đều có logic và chúng tôi sẽ hướng dẫn bạn thực hiện một cách nhẹ nhàng. Giai đoạn đầu tiên không liên
người biết đến. Nhiều loại thuốc quan đến ancol hoặc nucleophile được thêm vào. Photphin cộng vào liên kết N = N π yếu để tạo ra anion
nhuộm có một nhóm azo trong đó được bền bởi một trong các nhóm este.
— bạn đã thấy một số trong
Chương 1. Các hợp chất diazo, giai đoạn 1 của phản ứng Mitsunobu sự bền hóa của anion nitơ bởi nhóm este
chẳng hạn như diazomethane, mà Ph3P
Ph3P O Ph3P O
chúng ta thảo luận trong Chương N CO2Et
38, cũng có hai nitrogens, nhưng EtO2C N N N
chỉ một liên kết với carbon. EtO2C N OEt EtO2C N OEt
azobenzene
Bạn sẽ lưu ý rằng nucleophile đã được cộng vào dưới dạng axit liên hợp của nó ‘HNu’ — thường đây có
N thể là axit cacboxylic, ví dụ axit benzoic. Anion được tạo ra bởi giai đoạn đầu tiên này là đủ bazơ để lấy một
N
proton khỏi axit này, tạo ra Nu- sẵn sàng cho phản ứng.
H2C N N
diazomethane giai đoạn 2 của phản ứng Mitsunobu
Ph3P
Ph3P
N CO2Et
N CO2Et EtO2C N + Nu
EtO2C N
H nucleophile lộ ra
H Nu
Ôxy và phốt pho có độ bền cao, như chúng ta đã thấy trong quá trình chuyển hóa ancol thành bromua
bằng PBr3 (trang 348) và trong phản ứng Wittig (Chương 11, trang 237–8), và phốt pho tích điện dương là
bây giờ bị ancol tấn công, thế anion nitơ thứ hai trong phản ứng SN2 ở photpho. Anion nitơ được tạo ra
trong bước này được bền hóa bằng cách liên hợp với este, nhưng nhanh chóng loại bỏ proton khỏi ancolđể
tạo ra một chất R – O – PPh3+ electrophin và một sản phẩm phụ là dạng DEAD bị khử.
PPh3 PPh3
R OH Ph P R O R O
3 +
H H
N CO2Et
EtO2C N N CO2Et N CO2Et
EtO2C N EtO2C N
H
H by-product H
Cuối cùng, anion của nucleophile bây giờ có thể tấn công dẫn xuất photpho này của ancol trong phản ứng SN2 bình thường ở
cacbon với oxit photphin là nhóm tách loại. Chúng tôi đã có các sản phẩm.
cách đáng tin cậy để thế OH bởi một nucleophile với sự đảo ngược cấu hình. Ví dụ điển hình nhất có lẽ là sự
hình thành các este từ ancol bậc hai với sự nghịch đảo cấu hình. Sự hình thành este bình thường dẫn đến sự
duy trì vì liên kết C-O của ancol không bị phá vỡ: so sánh hai phản ứng này và lưu ý điểm đến của các nguyên
tử oxy (và hydro) có màu.
sự hình thành este từ một ancolbậc hai với sự đảo cấu hình của phản ứng Mitsunobu
O Ph3P O + Ph3P O
+ H
R OH HO Ph N CO2Et R O Ph + N CO2Et
EtO2C N EtO2C N
sự hình thành este từ một ancol bậc hai với sự bảo toàn cấu hình H
O O
+
R OH Cl Ph R O Ph
bền hơn nếu biến dạng được giải phóng bằng cách mở ra để khôi phục lại góc tứ diện lý tưởng ở tất cả các
nguyên tử. Điều này có thể được thực hiện bằng một cuộc tấn công nucleophilic.
H epoxit là những vòng tấn công SN2 vào epoxit làm giảm căng vòng
Biến dạng vòng được thảo H ba căng
luận kỹ hơn trong Chương 16
trên trang. 368. O Nu O
O Nu
60° góc liên kết
H trong vòng tất cả các góc liên kết
H 3 × 60° góc liên kết bình thường
Epoxit phản ứng sạch với amin để tạo ra amin ancol. Cho đến nay chúng ta vẫn chưa coi các amin
là nucleophile vì phản ứng của chúng với các alkyl halogenua thường bị rối loạn do phản ứng quá
mức (xem phần tiếp theo), nhưng với epoxit thì chúng cho kết quả tốt.
Ví dụ, hãy so sánh các điều kiện điển hình này được sử dụng để tạo ra metyl ete và tert-butyl ete. Ete
metyl được tạo ra, như bạn đã thấy ở phần tr. 340, sử dụng metyl iodua trong phản ứng SN2. Nó cần
một nucleophile tốt, vì vậy ancolđược deproton hóa để tạo ra alkoxit với natri hydrua trong DMF,
như bạn đã thấy trên trang. 345, là dung môi tốt cho phản ứng SN2. Mặt khác, ete tert-butyl được tạo
ra đơn giản bằng cách khuấy ancol với tert-butanol và một ít axit. Không cần bazơ và phản ứng diễn
ra nhanh chóng để tạo ra ete tert-butyl.
Một nucleophile yếu trong phản ứng SN1 tốt: phản ứng Ritter
Một kết quả thú vị về sự không quan trọng của nucleophile đối với tốc độ (và do đó là tính hữu dụng) của nitril là bazơ rất yếu và
phản ứng SN1 là các nucleophile rất yếu thực sự có thể phản ứng trong trường hợp không có gì tốt hơn. Ví nucleophile nghèo
dụ, nitriles rất yếu bazơ và có tính nucleophin vì cặp electron duy nhất trên nguyên tử nitơ nằm trong một R N
cặp electron đơn lẻ
obitan sp năng lượng thấp. Tuy nhiên, nếu t-butanol được hòa tan trong nitrile làm dung môi và thêm axit trong obitan sp
mạnh, phản ứng sẽ xảy ra. Axit không proton hóa nitril, nhưng proton hóa rượu để tạo ra cation t-butyl ở
bước đầu tiên thông thường của phản ứng SN1. Cation này đủ để phản ứng kết hợp với cả một nucleophile
yếu như nitrile.
H
OH OH2 N R N R
t-butyl cation
Cation tạo thành được giữ lại bởi phân tử nước được giải phóng ở bước đầu tiên và sự trao đổi proton dẫn
đến một amit thứ cấp. Quá trình tổng thể được gọi là phản ứng Ritter và nó là một trong số ít cách đáng tin
cậy để tạo liên kết C-N với trung tâm bậc ba.
–
cấu trúc của ion azide N3
N N N N R X N N N R + X
N azide nucleophin alkyl azide trung tính RN3
N
■ Azide là đẳng điện tử
với carbon dioxide, và có
Azide chỉ phản ứng một lần với alkyl halogenua vì sản phẩm, alkyl azide, không còn là nucleophin. Tuy
cùng hình dạng tuyến tính.
nhiên, hiếm khi sản phẩm azide được yêu cầu: nó thường bị khử thành amin bậc một bằng cách hydro hóa
xúc tác (H2 trên chất xúc tác Pd — xem Chương 23), LiAlH4, hoặc triphenylphosphine.
LiAlH4
Cảnh báo về azides
RX + NaN3 RN3 RNH2
Azide có thể được chuyển
hoặc H2 / Pd
hóa bằng nhiệt — hoặc thậm
chí đôi khi chỉ bằng một cú
Azide cũng phản ứng với epoxit. Epoxit này là một đồng phân không lập thể dia (trans) nhưng raxemic và
nổ mạnh — đột ngột thành
khí nitơ. Nói cách khác, ký hiệu (±) dưới mỗi cấu trúc nhắc nhở bạn về điều này (Chương 14). Azide tấn công vào một trong hai đầu
chúng có khả năng gây nổ, của vòng ba (hai đầu giống nhau) để tạo ra hydroxy-azide. Phản ứng được thực hiện trong hỗn hợp nước
đặc biệt là các azit vô cơ (có và dung môi hữu cơ với amoni clorua làm chất đệm để cung cấp proton cho chất trung gian.
nghĩa là ion) và azit hữu cơ Triphenylphosphine trong nước được sử dụng để khử thành amin bậc một.
cộng hóa trị có trọng lượng
phân tử thấp.
H H NH3
O O OH OH
Ph NaN3
Cơ chế của quá trình khử Ph
H H Ph3P H
NH4Cl Ph Ph Ph
azit bằng triphenylphosphine (±) H Ph Ph Ph
có thể được tìm thấy trên H2O, H H H
N N3 H2O NH2
trang. 1176. EtOH N
N N N N (±) (±) (±)
Các nucleophile lưu huỳnh tốt hơn nucleophile oxy trong các phản ứng SN2
Các anion thiolate RS− tạo ra các nucleophile tuyệt vời trong các phản ứng SN2 trên các alkyl halogenua.
Chỉ cần kết hợp thiol, natri hydroxit và alkyl halogenua để thu được sunfua hiệu suất tốt.
Thiols có tính axit hơn nước (pKa của RSH thường là 9–10, pKa của PhSH là 6,4, pKa của H2O là 15,7) và
sự chuyển proton nhanh chóng từ lưu huỳnh sang oxy tạo ra anion thiolate hoạt động như một nucleophile
trong phản ứng SN2.
Nhưng làm thế nào để bạn tạo ra một thiol ngay từ đầu? Cách rõ ràng để tạo ra các thiol béo là phản ứng
SN2 sử dụng NaSH trên ankyl halogenua.
HS SN2 SH
+ Br
R Br R
thiol
Điều này hoạt động tốt nhưng thật không may, sản phẩm dễ dàng trao đổi một proton và phản ứng
thường tạo ra sunfua đối xứng — điều này sẽ nhắc nhở bạn về những gì đã xảy ra với amin!
T H E N U C L E O P H I L E I N T H E S N 2 R E AC T I O N 355
SN2
R SH + HS R S R S R
thiol sulfide
R Br
Giải pháp là sử dụng anion của axit thioacetic, thường là muối kali. Điều này phản ứng sạch thông
qua nguyên tử lưu huỳnh nucleophin hơn và este tạo thành có thể được thủy phân trong bazơ để giải
phóng thiol.
O thioacetate O O
SN2 NaOH
S S R O + HS R
thioester H2O acetate thiol
R Br
Hiệu quả của các nucleophile khác nhau trong phản ứng SN2
Trong Chương 10, chúng tôi đã chỉ ra rằng tính bazơ là tính chất nucleophin đối với proton. Ở giai pKa of HNu is a good guide to
đoạn đó, chúng tôi đã nói rằng tính nucleophin đối với nhóm cacbonyl song song với tính bazơ gần the rate of this sort of reaction
như chính xác. Chúng tôi có thể sử dụng pKa như một hướng dẫn về hiệu quả của các phản ứng thay Nu X
thế nucleophin ở nhóm cacbonyl.
Trong chương này, bạn đã có những gợi ý khác nhau rằng tính chất nucleophin đối với cacbon bão O
tấn công nucleophilic vào C=O
hòa không đơn giản như vậy. Bây giờ chúng ta phải xem xét câu hỏi này một cách nghiêm túc và cố
gắng cung cấp cho bạn những hướng dẫn hữu ích. nhưng câu chuyện với kiểu phản
ứng này phức tạp hơn
Nu
1. Nếu nguyên tử đang hình thành liên kết mới với cacbon giống nhau trên một loạt các nucleophile —
chẳng hạn, nó có thể là oxy và nucleophile có thể là HO−, PhO−, AcO−, và TsO −— thì tính nucleophil X
tính cơ bản song song. Các anion của axit yếu nhất là nucleophile tốt nhất. Thứ tự cho các nucleophile phản ứng thế
nucleophin ở C bão hòa
mà chúng ta vừa đề cập sẽ là: HO−> PhO−> AcO−> TsO−. Các giá trị thực tế cho tốc độ tấn công của các
nucleophile khác nhau lên MeBr trong EtOH so với tốc độ phản ứng với nước (= 1) được đưa ra trong
bảng dưới đây.
Nếu các nguyên tử đang hình thành liên kết mới với cacbon không giống nhau trong phạm vi
nucleophile mà chúng tôi đang xem xét, thì một yếu tố khác cũng quan trọng. Trong các ví dụ cuối cùng
mà chúng ta đã thảo luận, chúng tôi đã nhấn mạnh rằng RS− là một nucleophile tuyệt vời cho carbon bão
hòa. Chúng ta hãy nói theo cách khác: RS− là một nucleophile tốt hơn cho cacbon bão hòa hơn RO−,
mặc dù RO− bazơ hơn RS− (xem bảng bên dưới).
Tốc độ tương đối (nước = 1) phản ứng với MeBr trong EtOH
Lưu huỳnh rõ ràng là một nucleophile tốt hơn oxy cho cacbon bão hòa. Tại sao phải là điều này? Như chúng
ta đã thảo luận ở Chương 5, có hai yếu tố chính điều khiển phản ứng lưỡng phân tử: (1) lực hút tĩnh điện (lực
hút đơn giản của các điện tích trái dấu hoặc điện tích riêng phần) và (2) tương tác liên kết giữa HOMO của
nucleophile và LUMO của electrophin .
356 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI NGUYÊN TỬ CACBON BÃO HÒA
Tất nhiên, một proton mang điện tích dương, vì vậy lực hút tĩnh điện là yếu tố quan trọng hơn trong tính
nucleophin đối với H +, hay pKa. Nhóm cacbonyl cũng có điện tích dương đáng kể trên nguyên tử cacbon,
phát sinh do sự phân bố không đồng đều của các điện tử trong liên kết C = O π, và phản ứng của các
nucleophile với nhóm cacbonyl cũng bị cản trở bởi lực hút tĩnh điện, với tương tác HOMO – LUMO đóng
một vai trò nhỏ hơn.
Độ âm điện: Khi nói đến các nguyên tử cacbon bão hòa mang nhóm tách loại, sự phân cực thường ít quan trọng hơn nhiều.
C: 2.55 I: 2.66 Br: 2.96 O: 3.44
Tất nhiên, có một số cực trong liên kết giữa nguyên tử carbon bão hòa và nguyên tử brom, nhưng sự khác biệt về độ
âm điện giữa C và Br nhỏ hơn một nửa so với giữa C và O. Trong ankyl iodua, một trong những các lớp electron tốt
δ+ phân cực đáng kể nhất trong phản ứng SN2, trên thực tế hầu như không có lưỡng cực nào cả — độ âm điện của C là 2,55 và của I là
δ– trong nhóm C = O 2,66.
O
Điều quan trọng là sức mạnh của tương tác HOMO-LUMO. Trong một cuộc tấn công nucleophin
HOMO của Nu–
vào nhóm cacbonyl, nucleophile cộng vào obitan π * năng lượng thấp. Trong một cuộc tấn công
σ* nucleophilic vào nguyên tử carbon bão hòa, nucleophile phải chocác electron của nó cho obitan σ *
Nu Br
của liên kết C-X, như được minh họa trong phần lề cho một alkyl bromide phản ứng với một cặp đơn
R độc không liên kết của nucleophile.
LUMO của alkyl bromua Tất nhiên, các obitan phản liên kết σ * có năng lượng cao hơn các cặp đơn lẻ không liên kết, nhưng
năng lượng của cặp đơn lẻ của nucleophile càng cao thì sự xen phủ càng tốt. Các electron cặp đơn độc
3sp3 của lưu huỳnh xen phủ tốt hơn với obitan σ * năng lượng cao của liên kết C – X so với các electron
cặp đơn độc 2sp3 có năng lượng thấp hơn trên oxy vì năng lượng cao hơn của các electron lưu huỳnh
mang chúng đến gần năng lượng hơn obitan C – X σ *. Kết luận là các nucleophin từ phía dưới trong
bảng tuần hoàn có hiệu quả hơn trong các phản ứng SN2 so với các phản ứng từ các chu kì trên cùng.
obitan của
alkyl halogen
R–X
gần hơn về
phản liên kết σ* mặt năng lượng
;
trống xen phủ tốt hơn
năng lượng
không liên
kết lấp đầy 2sp3 đơn độc
trên oxy
liên kết
lấp đầy
σ
● Thông thường, độ mạnh nucleophin đối với cacbon bão hòa diễn ra như
thế này:
I− > Br − > Cl− > F−
RSe− > RS− > RO−
R3P: > R3N:
O NH3 O
MeOH
Bây giờ bạn nên hiểu rõ rằng phản ứng đi từ este thành amit hơn là theo chiều ngược lại, bởi vì NH3 là
một nucleophile tốt hơn MeOH và NH2− là một nhóm tách loại kém hơn MeO−.
Phản ứng SN2 thì khác: một số nucleophile tốt nhất cũng là nhóm tách loại tốt nhất. Các ví dụ quan trọng
nhất về điều này là bromua và iotua. Như bảng trên tr. 356 đã chỉ ra rằng, ion iotua là một trong những
nucleophin tốt nhất đối với cacbon bão hòa vì nó nằm cuối nhóm trong bảng tuần hoàn và các cặp electron
đơn lẻ của nó có năng lượng rất cao. Alkyl iodua được hình thành dễ dàng từ alkyl clorua hoặc tosylat. Đây là
hai ví dụ. Đầu tiên được hỗ trợ bởi dung môi, axeton, cho phép NaCl kết tủa và thúc đẩy phản ứng tiếp tục.
O O
Cl NaI I
+ NaCl
acetone
358 CHƯƠNG 15 PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN TẠI NGUYÊN TỬ CACBON BÃO HÒA
Ví dụ thứ hai là từ việc điều chế muối photphonium được sử dụng trong quá trình tổng hợp tecpen.
Trước tiên, một ancol bậc một không bão hòa được tạo thành tosylate của nó, tosylate được chuyển thành
iotđua và iotđua thành muối photphonium.
TsCl NaI
OH pyridine OTs acetone
■ Chúng tôi đã giải thích trên
p. 347 tại sao I− là một nhóm Ph3P
tách loại tốt như vậy: liên kết
C-I đặc biệt yếu. Sự xen phủ I benzene PPh3 I
kém giữa các obitan nguyên tử phosphonium salt
trên C và I cũng có nghĩa là σ
Nhưng tại sao lại có tuyến đường vòng này qua Iodide? Câu trả lời là ngoài việc là một nucleophile tuyệt
* nằm ở vị trí thấp và dễ tiếp
cận với nucleophile’s HOMO. vời, iodide là một nhóm tách loại tốt đến mức alkyl iodide thường được sử dụng làm chất trung gian để
khuyến khích sự thay thế bằng các nucleophile khác. Hiệu suất thường cao hơn nếu điều chế alkyl iodua hơn
là nếu nucleophile cuối cùng được phản ứng trực tiếp với alkyl tosylat hoặc clorua.
Dung môi ‘xylen’ cần một số giải Tuy nhiên, i-ốt rất đắt, và một cách giải quyết vấn đề đó là sử dụng một lượng i-ốt xúc tác. Muối
thích. Xylene là tên gọi thông photphonium dưới đây được hình thành chầm chậm từ benzyl bromua nhưng việc thêm một lượng nhỏ LiI
thường của đimetyl benzen và có
sẽ làm tăng tốc độ phản ứng đáng kể.
ba đồng phân. Xylenes hỗn hợp
được phân lập với giá rẻ từ dầu và
thường được sử dụng như một
dung môi có độ sôi tương đối cao Ph3P, đun hồi lưu trong xylen
(điểm sôi khoảng 140 ° C) cho các
Br phản ứng mất nhiều ngày
phản ứng ở nhiệt độ cao. Trong PPh3 Br
trường hợp này, nguyên liệu ban
Ph3P, xúc tác LiI, hồi lưu trong xylen
đầu là tan trong xylen nhưng sản
phẩm là muối và thuận tiện tạo ra phản ứng hoàn thành trong 2 giờ
kết tủa trong quá trình phản ứng.
Xylene không phân cực thuận lợi Iodide phản ứng với cả vai trò là một nucleophile tốt hơn Ph3P và sau đó là một nhóm tách loại tốt hơn
cho phản ứng SN2 (trang 345). Br−. Mỗi ion iotdua quay vòng nhiều lần như một chất xúc tác nucleophin.
Me
meta-xylene
1,3-dimethyl benzene
Me
Mong chờ: phản ứng tách và chuyển vị
Phản ứng thế nucleophin đơn giản ở các nguyên tử cacbon bão hòa là phản ứng cơ bản được tìm thấy
Me ở bất cứ nơi nào thực hành hóa học hữu cơ. Chúng được sử dụng trong công nghiệp với quy mô lớn
para-xylene và trong các phòng thí nghiệm dược phẩm để sản xuất các loại thuốc quan trọng. Chúng rất đáng để
1,4-dimethyl benzene nghiên cứu vì tầm quan trọng và mức độ liên quan của chúng.
Có một mặt khác của bức tranh đơn giản này. Đây là một trong những phản ứng đầu tiên mà cơ chế của
nó đã được Ingold nghiên cứu kỹ lưỡng vào những năm 1930 và kể từ đó chúng có lẽ đã được nghiên cứu
Chất xúc tác nucleophin
nhiều hơn bất kỳ phản ứng nào khác. Tất cả những hiểu biết của chúng ta về các cơ chế hữu cơ bắt đầu từ
tăng tốc độ phản ứng bằng
các phản ứng SN1 và SN2, và bạn cần hiểu đúng các cơ chế cơ bản này.
cách hoạt động như một
chất nucleophile tốt và một Các cacbocation bạn gặp trong chương này là chất trung gian phản ứng không chỉ trong các phản ứng
nhóm tách loại tốt. Bạn đã thế SN1 mà còn trong các phản ứng khác. Một trong những bằng chứng thuyết phục nhất cho sự hình
thấy pyridin thực hiện một thành của chúng là chúng trải qua các phản ứng khác ngoài việc bổ sung cộng đơn giản vào nucleophile.
chức năng tương tự trong Ví dụ, khung carbon của cation có thể chuyển vị, như chúng ta sẽ thảo luận trong Chương 36.
phản ứng thế ở nhóm C = O
của anhydrit axit trong
Chương 10.
ĐỌC THÊM 359
Một số phận chung khác của các cation, và một điều gì đó cũng có thể xảy ra thay vì phản ứng SN1 hoặc
SN2 dự kiến, là phản ứng tách. Ở đây, một anken được tạo thành bởi nucleophile hoạt động như một bazơ
để loại bỏ HX thay vì thêm vào phân tử.
Bạn sẽ gặp các phản ứng tách trong chương tiếp theo nhưng một chương (17) sau khi khám phá thêm về
hóa học lập thể.
Đọc thêm
Chủ đề này được xử lý trong mọi sách giáo khoa hóa hữu cơ, thường là phản chương 11 và F. A. Carey và R. J. Sundberg, Advanced Organic
ứng đầu tiên được mô tả. Các ví dụ điển hình bao gồm: J. Keeler và P. Chemistry A, Structure and Mechanisms, 5th edn, Springer, 2007,
Wothers, Why Chemical Reactions Happen, OUP, Oxford, 2003, chương 4.
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong đợi
• Cách xác định cấu trúc của phân tử • Nếu tôi có thể nhìn thấy một phân tử, • Cấu dạng và sự liên kết của các
ch3 & ch13 thì hình dạng (cấu trúc) ba chiều của nguyên tử có thể ảnh hưởng như thế
• Làm thế nào một số phân tử có thể tồn nó sẽ như thế nào? nào đến phản ứng tách ch17
tại dưới dạng đồng phân lập thể ch14 • Hình dạng của một phân tử có ảnh • Cách phổ NMR lưu trữ những gì
hưởng gì đến các phản ứng của nó? chúng ta đã nói trong chương này
• Làm thế nào các liên kết đơn tự do ch31
quay quang trục, nhưng dành phần • Cách cấu dạng của các phân tử quyết
lớn thời gian của chúng chỉ trong hai định cách chúng phản ứng, ví dụ: từ
hoặc ba cấu dạng hợp lý hướng nào chúng sẽ bị thuốc thử tấn
• Bằng cách nào vòng của nguyên tử công ch32 & ch33
thường không phẳng mà là 'xếp nếp' • Cách sắp xếp của các liên kết có thể
• Làm thế nào các vòng sáu cạnh cho phép các nhóm chức trong phân
'puckered' có cách sắp xếp tốt nhất của tử di chuyển xung quanh (phản ứng
các nguyên tử. chuyển vị) hoặc cho phép liên kết C –
C bị phá vỡ (phản ứng phân mảnh)
• Làm thế nào để vẽ các vòng sáu cạnh ch36
một cách chính xác
• Cách sắp đặt của các obitan kiểm soát
• Cách sử dụng các cấu dạng đã biết của phản ứng (steroelectronic) ch31
các nguyên tử trong một vòng sáu
cạnh để dự đoán và giải thích phản • Việc vẽ chính xác các vòng ở trạng
ứng của chúng thái chuyển tiếp là cần thiết ch32,
ch34, & ch35
Sự quay liên kết cho phép các chuỗi nguyên tử chấp nhận một số
cấu dạng
Một số chương của cuốn sách này đã xem xét cách tìm ra cấu trúc của phân tử. Chúng ta đã thấy những bức
ảnh tinh thể học tia X, nó tiết lộ chính xác vị trí của các nguyên tử trong tinh thể; chúng ta đã xem xét quang
phổ IR, cung cấp cho chúng ta thông tin về các liên kết trong phân tử và tại quang phổ NMR, cung cấp cho
chúng ta thông tin về bản thân các nguyên tử và cách chúng được liên kết với nhau. Cho đến nay, chúng ta
chủ yếu quan tâm đến việc xác định nguyên tử nào được liên kết với các nguyên tử khác và cả hình dạng của
các nhóm nguyên tử nhỏ được bản địa hóa. Ví dụ, một nhóm metyl có ba nguyên tử hydro liên kết với một
nguyên tử cacbon và các nguyên tử xung quanh cacbon này nằm ở các góc của một tứ diện; một xeton bao
gồm một nguyên tử cacbon liên kết với hai nguyên tử cacbon khác và liên kết đôi với một nguyên tử oxy,
với tất cả các nguyên tử này trong cùng một mặt phẳng.
Tuy nhiên, ở quy mô lớn hơn một chút, hình dạng thường không đẹp như vậy. Sự quay có thể xảy ra đối
với các liên kết đơn và sự quay này có nghĩa là, trong khi sự sắp xếp cục bộ của các nguyên tử vẫn giữ
nguyên (mọi nguyên tử cacbon bão hòa vẫn luôn là tứ diện), thì toàn bộ phân tử có thể có một số hình
dạng khác nhau. Được chỉ ra trên trang tiếp theo là một số hình ảnh chụp nhanh của một phân tử — nó
tình cờ là một pheromone được bướm đêm hạt đậu sử dụng để thu hút bạn tình. Mặc dù các cấu trúc
trông không giống nhau, nhưng chúng chỉ khác nhau ở chỗ xoay quanh một hoặc nhiều liên kết đơn.
Trong khi các hình dạng tổng thể khác nhau, cấu trúc nội tại vẫn là
Hỗ trợ online. Biểu tượng itrong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 với số trang mà
bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2 v.v. (thay thế 123 với số
trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
CẤU DẠNG VÀ CẤU HÌNH 361
giống nhau: cacbon tứ diện sp3; cacbon tam giác phẳng sp2 . Cũng lưu ý đến một điểm khác mà chúng
■ Điểm này cũng được thảo
ta sẽ đề cập ở phần sau: sự sắp xếp về liên kết đôi luôn giữ nguyên vì liên kết đôi không thể xoay.
luận trong Chương 4 và 12.
Me O
quay thêm lần nữa
Các cấu dạng tương tác của
pheromone con nhậy hạt đậu
Ở nhiệt độ phòng trong dung dịch, tất cả các liên kết đơn trong phân tử liên tục quay - khả năng hai phân
tử có hình dạng giống hệt nhau tại bất kỳ thời điểm nào là khá nhỏ.
Tuy nhiên, mặc dù không có hai phân tử nào có hình dạng hoàn toàn giống nhau tại cùng một thời điểm,
chúng vẫn là một hợp chất hóa học giống nhau - chúng có tất cả các nguyên tử giống nhau được liên kết
theo cùng một cách. Chúng tôi gọi các hình dạng khác nhau của các phân tử của cùng một hợp chất là các
cấu dạng khác nhau.
Me CO2H
H CO2H H Me
HO Me Me
H CO2H H CO2H
Me Me Et OH Et
A B O C D
H H
H Me
H N
H H
H Me
12 kJ mol–1 30 kJ mol–1 85 kJ mol–1 260 kJ mol–1
O O
Me Me
H N H N
Me Me
Rào cản năng lượng đối với sự quay của liên kết đơn trong butadien (B) lớn hơn một chút vì sự liên hợp
yếu giữa các liên kết đôi, nhưng rào cản đối với sự quay đối với liên kết đôi đơn giản trong but-2-ene (D) là
rất lớn và sự quay không được nhìn thấy. Rào cản năng lượng đối với chuyển động quay của liên kết C-N
trong một amit như DMF (C) thường là khoảng 80 kJ mol − 1, chuyển thành tốc độ khoảng 0,1 s − 1 ở 20 ° C.
Cấu hình trong các amit được phát triển tốt, và liên kết C-N có đặc tính liên kết đôi không đáng kể.
CẤU DẠNG CỦA ETHANE 363
hai cấu dạng cực trị của etan, so le và che khuất, mỗi dạng được chỉ ra từ ba góc nhìn khác nhau
so le:
che khuất:
H H
H
H
Bạn có thể biết lý do tại sao các quy tắc có những tên này bằng cách xem các chế độ xem end-on trong sơ H
H
đồ. Trong trường hợp bị che khuất, các liên kết C gần chặn hoàn toàn tầm nhìn của các liên kết ở xa, giống
cấu dạng so le của
như trong nhật thực, Mặt trăng chặn Mặt trời khi nhìn từ Trái đất. Trong cấu trúc so le, các liên kết H ở xa ethane
xuất hiện trong khoảng trống giữa các liên kết H gần, các liên kết là so le.
H H
Các nhà hóa học thường muốn vẽ nhanh hai cấu dạng này và hai phương pháp khác nhau thường được sử
dụng, mỗi phương pháp đều có giá trị riêng. Trong phương pháp đầu tiên, được hiển thị ở bên phải, chúng H H
tôi chỉ cần vẽ hình chiếu cạnh của phân tử và sử dụng các đường nét đậm và nét đứt để thể hiện các liên kết H H
không nằm trong mặt phẳng của tờ giấy (như bạn đã thấy trong Chương 14). Đặc biệt phải chú ý đến liên cấu dạng che khuất
kết nào trong mặt phẳng và liên kết nào đi vào và ra khỏi mặt phẳng. của ethane
Trong phương pháp thứ hai, chúng tôi vẽ hình chiếu chính diện, nhìn dọc theo liên kết C-C. Góc nhìn
này được gọi là công thức chiếu Newman và công thức chiếu Newman tuân theo một số quy ước:
• Nguyên tử carbon gần người xem hơn là ở đường giao nhau của ba liên kết phía trước.
• Các-bon ở xa hơn (trên thực tế không thể nhìn thấy trong chế độ xem cuối cùng) được biểu thị bằng
một vòng tròn lớn. Điều này làm cho quan điểm không chính xác, nhưng điều này không quan
trọng.
364 CHƯƠNG 16 PHÂN TÍCH CẤU DẠNG
• Các liên kết gắn với carbon ở xa này nối với đườngtròn và không gặp nhau ở tâm.
• Các liên kết bị che khuất được vẽ hơi dịch chuyển cho rõ ràng — như thể liên kết đã được xoay
bởi một phần nhỏ.
Các công thức chiếu Newman về các cấu dạng so le và che khuất của etan
Cấu dạng so le và dạng che khuất của etan không giống nhau về năng lượng: cấu dạng so le có
■ Picturing dihedral angles is
năng lượng thấp hơn cáu dạngdạng che khuất 12 kJ mol − 1, giá trị của hàng rào thé năng cản
sometimes hard—one way to
do it is to imagine the two C–H quay. Tất nhiên, có những cấu dạng khác cũng có thể xảy ra với năng lượng ở giữa các điểm cực trị
bonds drawn on two facing này, và chúng ta có thể vẽ biểu đồ để thể hiện sự thay đổi năng lượng của hệ khi liên kết C-C quay.
pages of a book. The dihedral Chúng tôi định nghĩa góc nhị diện, θ (đôi khi được gọi là góc xoắn), là góc giữa liên kết C – H ở
angle is then the angle between cacbon gần và liên kết C – H ở cacbon xa. Ở dạng so le, θ = 60 ° trong khi ở dạng bị che khuất, θ =
the pages, measured 0 °.
perpendicular to the spine. Giản đồ mức năng lượng cho thấy cấu dạng so le là một thế năng tối thiểu trong khi cấu dạng bị che
See Chapter 31.
khuất biểu thị một năng lượng cực đại. Điều này có nghĩa là cấu dạng bị che khuất không phải là một cấu
dạng bền vì bất kỳ chuyển động quay nhẹ nào cũng sẽ dẫn đến một cấu dạng có năng lượng thấp hơn. Phân
tử thực sự sẽ dành phần lớn thời gian của nó trong một cấu dạng so le hoặc gần như so le và chỉ đi qua một
thời gian ngắn đi qua cấu dạng bị che khuất trên đường đến một cấu dạng so le khác.
θ = 0˚
HH H H
che khuất che khuất che khuất
năng lượng tương đối /kJ mol–1
12 H H H
H H H H
H
trong các cấu dạng
che khuất
θ = 0, 120, or 240°
θ = 60˚
H H H
H H
0 H H
so le so le so le H H H H
H
trong các cấu dạng
so le
Các cấu dạng tương đối 0 60 120 180 240 300 360 θ = 60, 180, or 300°
của etan
góc nhị diện θ
Nhưng tại sao cấu dạng bị che khuất lại có năng lượng cao hơn cấu dạng so le? Có hai lý do. Đầu tiên là
các electron trong các liên kết đẩy nhau và lực đẩy này là cực đại khi các liên kết được sắp xếp theo cấu dạng
bị che khuất. Thứ hai là có thể có một số tương tác bền hóa giữa orbital liên kết σ C-H trên một cacbon và
orbital phản liên kết σ* C-H trên cacbon khác, điều này xảy ra lớn nhất khi hai orbital song song: điều này
chỉ xảy ra trong cấu dạng so le. Hiệu ứng tương tự - lực đẩy giữa các orbital được lấp đầy (một dạng của
hiệu ứng không gian, xem trang 129) và sự bền hóa bằng cách đóng góp vào các orbital phản liên kết - chi
phối cấu dạng ưa thích về tất cả các liên kết quay.
MeMe rotate 60° Me rotate 60° HMe rotate 60° Me rotate 60° H Me rotate 60° Me
Me H H H H Me
H H Me
H H H H H H H H H H H H
H Me H
H Me H
Me Me Me Me H Me H Me H Me H Me
H H Me
H H H Me H H H H
H
H H H H H H Me H Me H H H
Me–Me
góc nhị diện: 0° 60° 120° 180° 240° 300°
Hãy xem xét kỹ các quy cách khác nhau này. Các cấu dạng có góc nhị diện 60 ° và 300 ° thực sự là hình
ảnh phản chiếu của nhau, cũng như các cấu dạng với các góc nhị diện120 ° và 240 °. Điều này có nghĩa là
chúng ta thực sự chỉ có bốn cực đại hoặc cực tiểu khác nhau về năng lượng khi chúng ta xoay quanh liên kết
C-C trung tâm: hai loại cấu dạng bị che khuất, sẽ đại diện cho cực đại trong giản đồ năng lương quay và hai
loại cấu dạng so le, sẽ đại diện cho cực tiểu. Bốn cấu dạng khác nhau này có tên, được hiển thị ở hàng dưới
cùng của sơ đồ. Trong hai cấu dạng syn-periplanar và anti-periplanar , hai liên kết C-Me nằm trong cùng
một mặt phẳng; trong các cấu dạng synclinal (hoặc gauche) và anticlinal, chúng nghiêng về phía (syn) hoặc
tránh xa (anti) nhau.
366 CHƯƠNG 16 PHÂN TÍCH CẤU DẠNG
Trước khi chúng ta vẽ giản đồ năng lượng xoay, chúng ta hãy dừng lại và nghĩ xem nó có thể trông như
thế nào. Mỗi cấu dạng bị che khuất sẽ là cực đại năng lượng nhưng cấu dạng syn-periplanar (θ = 0 °) sẽ có
năng lượng cao hơn so với hai cấu dạng anticlinal (θ = 120 ° và 240 °): trong cấu dạng syn-periplanar hai
các nhóm metyl che khuất trong khi trong các cấu dạng anticlinal , mỗi nhóm metyl chỉ che khuất một
nguyên tử hydro. Các cấu dạng so le sẽ là cực tiểu năng lượng nhưng hai nhóm metyl ở xa nhau nhất trong
cấu dạng anti-periplanar nên đây sẽ là mức tối thiểu thấp hơn một chút so với hai cấu dạng synclinal
(gauche).
syn-periplanar syn-periplanar
MeMe MeMe
anticlinal anticlinal
H HMe H
H H H Me HH H
H
20
năng lượng tương đối /kJ mol–1
H Me
synclinal
H H synclinal
Me H H
or gauche H or gauche
15 anti-periplanar
Me Me
Me H Me H Me
10 H H
H H H H
H H H H
5 Me
0
θ /°
Như trong etan, các cấu dạng che khuất không bền vì bất kỳ chuyển động quay nào cũng dẫn đến cấu
Các cấu dạng tương tác
dạng hơn. Các cấu dạng là bền vì chúng đều nằm trong một giếng năng lượng. Cấu dạng anti-periplanar,
của butan
với hai nhóm metyl đối diện nhau, là cấu trúc bền nhất. Do đó, chúng ta có thể nghĩ về một phân tử butan
chuyển đổi nhanh chóng giữa các cấu dạng synclinal và anti-periplanar, nhanh chóng đi qua các cấu dạng
che khuất trên đường đi. Các cấu dạng che khuất là cực đại năng lượng, và do đó đại diện cho các trạng thái
■ Sự quay thực sự rất chuyển tiếp để chuyển đổi lẫn nhau giữa các cấu dạng.
nhanh: rào cản 20 kJ mol-1 Nếu chúng tôi quản lý để làm chậm quá trình chuyển đổi nhanh chóng giữa các butan (ví dụ: bằng cách
tương ứng với tốc độ ở làm lạnh đến nhiệt độ rất thấp), chúng tôi sẽ có thể cô lập ba cấudạng bền - cấu dạng anti-periplanar và hai
nhiệt độ phòng là 2x109 s-1. cấu dạng synclinal. Các cấu dạng bền khác nhau này của butan là một loại đồng phân. Chúng được gọi là
Điều này là quá nhanh để đồng phân cấu dạng hoặc gọi tắt là cấu dạng (conformer).
NMR có thể phát hiện các
bộ tín hiệukhác nhau (xem
trang 363): phổ NMR của
butan chỉ hiển thị một bộ ● Cấu dạng và đồng phân cấu dạng
tín hiệu đại diện cho mức Butan có thể tồn tại trong một số cấu dạng (chúng tôi đã chọn chỉ hiển thị sáu cấu dạng đáng kể
trung bình của tất cả các cấu nhất) nhưng chỉ có ba đồng phân cấu dạng xác định (cực tiểu năng lượng tiềm năng) — hai cấu
dạng
dạng synclinal (gauche) và cấu dạng anti-periplanar.
■ Bạn sẽ thấy tại sao phân Bây giờ bạn đã có lời giải thích cặn kẽ hơn về sự sắp xếp zig-zag của các chuỗi cacbon, được giới thiệu lần
tích cấu trúc chi tiết của các đầu trong Chương 2 khi chúng tôi hướng dẫn bạn cách vẽ các phân tử một cách thực tế. Đây là cấu dạng mà
hợp chất mạch hở lại quan
bạn có được nếu bạn cho phép tất cả các liên kết C tiếp nhận cấu dạng anti-periplanar và nó sẽ là cấu dạng
trọng như vậy trong Chương
bền nhất đối với bất kỳ alkane tuyến tính nào.
17 về phản ứng tách, trong đó
sản phẩm của phản ứng tách
chỉ có thể được giải thích
bằng cách xem xét cấu dạng Sức căng vòng
của các chất phản ứng và các
Cho đến nay, chúng tôi vẫn chưa đưa ra sức căng hoàn toàn chính xác về vòng. Chúng tôi đã vẽ tất cả chúng
trạng thái chuyển tiếp. Nhưng
trước hết chúng tôi muốn sử như thể chúng đều phẳng, mặc dù thực tế không phải vậy. Trong phần này, bạn sẽ học cách vẽ các vòng
dụng những ý tưởng này để chính xác hơn và hiểu các thuộc tính của các cấu dạng khác nhau được sử dụng.
giải thích một nhánh khác của Nếu chúng ta giả sử rằng trong các vòng cacbocyclic bão hòa hoàn toàn, mỗi cacbon được lai hóa sp3, thì
hóa học hữu cơ "sự hình mỗi góc liên kết lý tưởng sẽ là 109,5 °. Tuy nhiên, trong một vòng phẳng, các nguyên tử cacbon không
thành của cấu trúc vòng.
SỨC CĂNG VÒNG 367
có sự sang trọng trong việc lựa chọn góc liên kết của chúng: góc trong chỉ phụ thuộc vào số nguyên tử trong
■ Chúng tôi đã sử dụng sức
vòng. Nếu góc này khác với góc 109,5 ° lý tưởng, sẽ có một số loại sức căng trong phân tử. Điều này được
căng vòng một số lần để giải
nhìn thấy rõ nhất trong hình dưới đây, nơi các nguyên tử được ép phẳng. Các phân tử càng căng thì các liên
thích khả năng phản ứng của
kết càng cong - trong một phân tử không có biến dạng, các liên kết sẽ thẳng. các phân tử vòng (trang 352).
Hãy để ý xem ở các vòng nhỏ hơn, liên kết cong ra ngoài, trong khi ở các vòng lớn hơn, liên kết cong vào
Số nguyên Góc 109.5°—
trong. Bảng này cung cấp các giá trị cho các góc bên trong của đa giác phẳng đều và chỉ báo về biến dạng
tử trong nội tiếp góc
trên mỗi nguyên tử cacbon do độ lệch của góc này so với góc lý tưởng của tứ diện là 109,5 °. vòng trong vòng nội tiếpa
Những dữ liệu này được trình bày tốt nhất dưới dạng đồ thị và biến dạng vòng trên mỗi nguyên tử
3 60° 49.5°
cacbon trong các vòng phẳng đối với kích thước vòng lên đến 17 được hiển thị trên trang tiếp theo. Việc các
4 90° 19.5°
liên kết bị căng vào trong hay ra ngoài không quan trọng nên chỉ thể hiện độ lớn của biến dạng.
5 108° 1.5°
Từ những hình ảnh minh họa này (được biểu diễn trong biểu đồ trên trang 368), lưu ý: 6 120° –10.5°
7 128.5° –19°
• Đây là những dữ liệu được tính toán cho các vòng phẳng giả định. Như bạn sẽ thấy, những chiếc 8 135° –25.5°
nhẫn thật khá khác biệt.
• Biến dạng vòng được tính toán là lớn nhất đối với vòng ba cạnh nhưng giảm nhanh qua vòng bốn a Một thước đo biến dạng trên mỗi nguyên tử cacbon.
và đạt mức tối thiểu đối với vòng 5
• Biến dạng vòng được tính toán tăng trở lại (mặc dù ít nhanh hơn) khi các vòng lớn hơn sau giá trị
nhỏ nhất là 5.
Nhưng những gì chúng ta thực sự cần là một phép đo biến dạng trong các hợp chất thực tế, không chỉ là
■ Một phép đo tương tự đã
một dự đoán lý thuyết-cal trong các vòng phẳng, để chúng ta có thể so sánh điều này với biến dạng góc lý
được sử dụng trong Chương
thuyết. Một phép đo tốt về biến dạng trong các vòng thực thu được bằng cách sử dụng quá trình đốt nóng.
7 để chứng minh sự bền của
Nhìn vào hiện tượng đốt cháy một số ankan mạch thẳng sau đây. Điều đáng chú ý là sự khác biệt giữa hai benzen do tính thơm của nó.
vòng bất kỳ trong chuỗi gần như không đổi vào khoảng –660 kJ mol − 1.
Alkan mạch thẳng CH3(CH2)nCH3, n = –ΔHđót cháy, kJ mol–1 Chênh lệch, kJ mol–1
ethane 0 1560
propane 1 2220 660
butane 2 2877 657
pentane 3 3536 659
hexane 4 4194 658
heptane 5 4853 659
octane 6 5511 658
nonane 7 6171 660
decane 8 6829 658 -CH2- trong vòng căng -
undecane 9 7487 658 năng lượng cao hơn
dodecane 10 8148 661
sức căng -CH2- tự do
Nếu chúng ta giả định (một cách hợp lý) rằng không có biến dạng trong ankan mạch thẳng, thì mỗi nhiều năng lượng hơn
năng lượng tăng
entanpi của quá trình đốt cháy mỗi nhóm CH2 / kJ mol-1
368
0 658
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Cỡ vòng
Các điểm cần lưu ý trong biểu đồ trên:
• Sức căng lớn nhất cho đến nay là trong vòng ba , xiclopropan (n = 3).
• Sức căng giảm nhanh theo kích thước vòng nhưng đạt mức tối thiểu đối với xyclohexan, không
phải xiclopentan như bạn có thể đã dự đoán từ các phép tính góc.
• Sức căng sau đó tăng lên nhưng không nhanh như cách tính góc đã đề xuất: nó đạt cực đại vào
Các nhà hóa học phân loại các khoảng n = 9 và sau đó giảm một lần nữa.
vòng như nhỏ, bình thường, • Sức căng không tiếp tục tăng khi kích thước vòng một tăng lên mà thay vào đó gần như không đổi
trung bình hoặc lớn tùy thuộc sau khoảng n = 14.
vào kích thước của chúng. • Cyclohexan (n = 6) và các xycloalkanes lớn hơn (n >= 14) đều có nhiệt độ đốt cháy đối với mỗi
nhóm -CH2- khoảng 658 kJ mol-1, cùng giá trị của một nhóm -CH2- trong một ankan mạch thẳng,
nhỏ, n = 3 hoặc 4 nghĩa là chúng về cơ bản là không biến dạng góc.
bình thường, n = 5, 6, hoặc 7
trung bình, n = 8 đến khoảng 14
lớn, n > khoảng 14 Bạn có thể tự hỏi mình một số câu hỏi ngay bây giờ:
Tại sao các vòng sáu và các vòng lớn hầu như không bị căng?
Tại sao vẫn có một số biến dạng góc trong các vòng năm mặc dù các góc liên kết trong một cấu trúc
Điều này là do các lớp khác nhau
này đều có các thuộc tính khác
phẳng gần như là 109,5 °?
nhau và các lộ trình tổng hợp để
tạo ra chúng. Các nhóm được thể
Câu trả lời cho cả hai câu hỏi này, như bạn có thể đã đoán, là giả định rằng các vòng là phẳng đơn
hiện rõ ràng trong biểu đồ trên.
giản là không đúng. Có thể dễ dàng nhận thấy các vòng lớn có thể gấp lại thành nhiều dạng khác nhau
dễ dàng như các hợp chất mạch hở. Việc dự đoán điều gì xảy ra trong các vòng có sáu là ít rõ ràng hơn.
Vòng sáu.
Nếu bạn nối sáu nguyên tử cacbon tứ diện lại với nhau, bạn có thể sẽ nhận ra rằng bạn đã tạo ra một hình
dạng như thế này.
■ Cho đến nay, cách dễ nhất
để nắm bắt các cấu dạng khác
nhau này là xây dựng các mô
hình. Chúng tôi thực sự
khuyên bạn nên làm điều
này!
Tất cả các nguyên tử cacbon chắc chắn không nằm trong cùng một mặt phẳng, và không có biến dạng vì tất cả
các góc liên kết là 109.5 °. Nếu bạn ép mô hình vào bàn, buộc các nguyên tử nằm trong cùng một mặt phẳng, nó sẽ
trở lại hình dạng này ngay sau khi bạn buông tay. Nếu bạn xem mô hình từ một phía (hình thứ hai ở trên), bạn sẽ
nhận thấy rằng bốn nguyên tử cacbon nằm trong cùng một mặt phẳng, với nguyên tử thứ ở trên mặt phẳng và
nguyên tử thứ sáu ở dưới nó (mặc dù điều quan trọng là phải nhận ra rằng cả sáu nguyên tử đều giống hệt nhau —
Bạn có thể kiểm tra điều này bằng cách xoay mô hình của bạn). Cái tên hơi quá sức tưởng tượng cho cấu dạng này -
cấu dạng ghế - bắt nguồn từ quan điểm này.
SỨC CĂNG VÒNG 369
Có một cấu trúc khác của cyclohexane mà bạn có thể đã tạo ra trông giống như thế này.
Cấu dạng này được gọi là cấu dạng thuyền. Trong cấu trúc này vẫn có bốn nguyên tử cacbon trong một
mặt phẳng, nhưng hai nguyên tử còn lại đều nằm trên mặt phẳng này. Bây giờ tất cả các nguyên tử carbon
đều không giống nhau — bốn nguyên tử trong mặt phẳng khác với những nguyên tử ở trên. Tuy nhiên, đây
không phải là dạng bền của xyclohexan, mặc dù không có biến dạng góc liên kết (tất cả các góc đều là 109.5
°). Để hiểu tại sao không, chúng ta phải quay lại một vài bước và trả lời câu hỏi khác của chúng ta: tại sao
xiclopentan lại bị căng ngay cả khi một dạng phẳng hầu như không có biến dạng góc?
H2C
H H
Cấu dạng bị che khuất của etan là cực đại năng lượng và bất kỳ chuyển động quay nào cũng dẫn đến một
cấu dạng bền hơn. Trong xiclopropan, không thể xoay bất kỳ liên kết C – C nào và do đó tất cả các liên kết
C – H buộc phải che khuất các liên kết của chúng. Trên thực tế, trong bất kỳ cấu trúc phẳng nào, tất cả các
liên kết C – H sẽ bị che khuất với các liên kết lân cận của chúng. Trong xyclobutan, vòng biến dạng khỏi
hình dạng phẳng để giảm tương tác che khuất, mặc dù điều này làm giảm góc liên kết hơn nữa và do đó làm
tăng biến dạng góc liên kết. Cyclobutane có cấu dạng hình chóp hoặc 'hình cánh'.
cyclobutane phẳng (cấu dạng phi thực tế) hình chiếu cạnh của xyclobutan
phẳng cho thấy các liên kết C – H
lche khuất
cấu dạng 'cánh' gấp khúc của xyclobutan Các liên kết C – H không còn bị che khuất hoàn toàn
370 CHƯƠNG15 PHÂN TÍCH CẤU DẠNG
cấu dạng Điều này giải thích tại sao xiclopentan không hoàn toàn không bị biến dạng mặc dù ở dạng phẳng, góc
bì thư mở liên kết C-C-C gần bằng 109,5 °. Nhiệt của dữ liệu đốt cháy cho chúng ta dấu hiệu về tổng biến dạng trong
cyclopentane
phân tử, không chỉ là sự đóng góp của biến dạng góc. Có sự biến dạng trong cyclopentane phẳng gây ra bởi
sự che khuất của các liên kết C-H liền kề. Như trong xyclobutan, vòng biến dạng để giảm tương tác che
khuất nhưng điều này làm tăng biến dạng góc. Bất cứ điều gì xảy ra, sẽ luôn có một số xung đột trong hệ.
Dạng năng lượng tối thiểu được thông qua là sự cân bằng của hai tác động đối lập. Cyclopentane có hình
Mr. P.J. MGraphics Dept.
Technicaniversity Press
Oxford Urendon Street
dạng gần giống với một “phong thư mở”, với bốn nguyên tử C trong một mặt phẳng và một nguyên tử ở
trên hoặc bên dưới nó. Các nguyên tử trong vòng thay phiên nhau nhanh chóng không nằm trong mặt
iller
l
phẳng, và xyclopentanes có các đặc tính cấu tạo kém tốt hơn nhiều so với xyclohexan, mà bây giờ chúng ta
Great Cla
OX2 6DP
H C H
H H2 H
nhìn từ một phía của cấu Nhìn xyclohexan dọc theo hai công thức chiếu
dạng ghế của xyclohexan trong số các liên kết C – C Newman của cùng
một góc nhìn
Hình ảnh dọc theo hai trong số các liên kết C-C cho thấy rõ ràng rằng không có liên kết C-H nào bị che
khuất trong cấu trúc dạng ghế của xyclohexan - trên thực tế, tất cả các liên kết đều hoàn toàn so le nhau, tạo
ra năng lượng thấp nhất có thể. Đây là lý do tại sao xyclohexan không bị biến dạng. Đối lập điều này với cấu
trúc thuyền. Bây giờ bốn cặp liên kết C – H bị che khuất, và có một tương tác đặc biệt xấu giữa các liên kết C
– H ‘cột buồm’.
vị trí
cột buồm
vị trí HH HH
néo cột buồm
nhìn từ phía bên của cấu dạng thuyền Nhìn cấu dạng thuyền dọc theo hai công thức chiếu
của xyclohexan trong số các liên kết C-C Newman của cùng một
góc nhìn
Điều này giải thích tại sao cấu dạng thuyền ít quan trọng hơn nhiều so với cấu dạng ghế. Mặc dù cả hai
đều không bị biến dạng góc, các tương tác che khuất trong cấu dạng thuyền làm cho nó có năng lượng cao
hơn khoảng 25 kJ mol-1 so với cấu dạng ghế. Trên thực tế, như chúng ta sẽ thấy ở phần sau, cấu dạng thuyền
biểu thị mức năng lượng tối đa trong cấu dạng thuyền xoắn trong khi cấu dạng ghế là mức năng lượng tối
thiểu. Trước đó, chúng ta đã thấy cách tương tác che khuất trong xyclobutan phẳng và xiclopentan có thể
được giảm bớt do sự biến dạng của vòng. Điều này cũng đúng đối với cấu dạng thuyền của xyclohexan.
Tương tác lche khuất có thể giảm nhẹ nếu hai liên kết C – C ‘bên’ xoắn tương đối với nhau.
XEM XÉT KĨ HƠN VỀ CYCLOHEXANE 371
Trước khi đi xa hơn, điều quan trọng là bạn phải học cách vẽ cyclohexan đúng cách. Nếu không làm lộn
xộn cấu trúc với Cs và Hs, một nhà hóa học sẽ vẽ xyclohexan là một trong ba cấu trúc này.
A B C
Cho đến nay, chúng tôi chỉ đơn giản sử dụng hình lục giác A để biểu diễn xyclohexan. Chúng ta sẽ thấy
rằng, mặc dù đây là thông tin ít thông tin nhất trong ba, nhưng nó vẫn hữu ích. Các cấu trúc cung cấp thông
tin nhiều hơn B và C (thực ra chỉ là các góc nhìn khác nhau của cùng một phân tử) cần một số thực hành để
vẽ đúng cách, nhưng bạn cần có khả năng vẽ các xyclohexan thuyết phục và đáng dành thời gian để tìm hiểu
cách thực hiện ngay bây giờ. .
ngang bằng
song songl
372 CHƯƠNG 16 PHÂN TÍCH CẤU DẠNG
H H
H
H
H H
Các liên kết equatorial đòi hỏi sự cẩn thận hơn một chút để vẽ. Điều cần nhớ là mỗi liên kết equatorial
phải song song với hai liên kết C – C.
H H
H H
H H
H H
H H
H H
H Ghế đã được vẽ với các liên kết giữa theo chiều ngang, vì vậy các điểm
H trên của ghế không bằng phẳng. Điều này có nghĩa là các hydro axial
H
trục không còn có thể được vẽ thẳng đứng một cách chính xác.
H
H
H
H Các hydro axial được vẽ xen kẽ lên xuống trên các nguyên tử cacbon
H H sai. Cấu trúc này là không thể vì không có nguyên tử cacbon nào có
thể là tứ diện.
H H
H
H Hydrogen màu đỏ đã được vẽ ở các góc sai — hãy tìm các đường thẳng
H H song song và chữ ‘W’ và ‘M’.
H H
H
XEM XÉT KĨ HƠN VỀ CYCLOHEXANE 373
X
X
H
H
đảo vòng của một xyclohexan một nhóm thế
nhận thấy rằng nguyên tử hiđrô thay đổi từ axial sang equatorial
Điều này thay đổi khi phổ NMR được chạy ở nhiệt độ thấp. Bây giờ có thể nhìn thấy hai đồng phân, và
điều này cho chúng ta manh mối về những gì đang xảy ra: hai đồng phân là những cấu dạng lẫn nhau -
nhanh chóng ở nhiệt độ phòng, nhưng chậm hơn khi hạ nhiệt độ. Hãy nhớ lại rằng NMR không phân biệt
giữa ba cấu dạng bền khác nhau của butan (hai synclinal và một anti-periplanar) bởi vì chúng đều chuyển ■ Làm một mô hình của
xyclohexan và thử lật
đổi nhanh chóng đến mức chỉ có thể nhìn thấy mức trung bình. Điều tương tự cũng xảy ra với xyclohexan
vòng cho chính bạn.
— chỉ bằng cách xoay các liên kết (nghĩa là không phá vỡ bất kỳ liên kết nào!) Xyclohexan có thể quay vòng
đảo ngược hoặc ‘lật vòng’. Sau khi quá trình đảo vòng xảy ra, tất cả các liên kết axial bây giờ là equatorial và
ngược lại.
Toàn bộ quá trình đảo vòng có thể được chia nhỏ thành các quy trình được hiển thị bên dưới. Các mũi
tên màu xanh lá cây cho biết hướng mà các nguyên tử cacbon riêng lẻ sẽ di chuyển để đến cấu dạng tiếp
theo.
HA
HA 1 4
3 5 2 2 4 2
1 5 2• HB HA 3
1 5• HA
2 HB
3 6•
•3 4
6 HA 6 1
4 5 6 4 3 6 H B 1 5
HB
ghế nửa ghế thuyền xoắn H
nửa ghế B ghế
Giản đồnăng lượng (bên dưới) cho sự đảo ngược vòng này cho thấy rằng cấu dạng nửa ghế là cực đại
năng lượng khi đi từ một cấu dạng ghế sang một cấu dạng thuyền xoắn. Cấu dạng thuyền thực sự là cực đại Interactive conformations of
cyclohexane
năng lượng khi chuyển hóa giữa hai cấu dạng thuyền xoắn ảnh-gương, bước hai chuyển đổi thành cấu dạng
ghế khác thông qua một cấu dạng nửa ghế khác.
thay đổi cấu dạng trong quá trình đảo vòng xyclohexan
ghế A ghế B
chiều hương phản ứng
374 CHƯƠNG16 PHÂN TÍCH CẤU DẠNG
cách dễ nhất
để vẽ 5
nửa ghế 2
4 1
3
carbons 1–4 6
đều nằm trên một mặt
phẳng
Ngoài ra còn có một số cách để vẽ một cấu dạng thuyền xoắn nhưng cách dễ nhất là:
Rõ ràng từ giản đồ rằng rào cản đối với sự đảo vòng của xyclohexan là 43 kJ mol-1, tốc độ ở 25 ° C khoảng 2 × 105
s-1. Đảo vòng cũng chuyển đổi giữa các proton axial và equatorial, vì vậy chúng cũng chuyển hóa với tốc độ 2 × 105
s ở 25 ° C — quá nhanh để chúng có thể được phát hiện riêng lẻ bởi NMR, đó là lý do tại sao chúng xuất hiện dưới
-1
Tốc độ và phổ
Máy quang phổ NMR hoạt động giống như máy ảnh với tốc độ màn trập khoảng 1/1000 s. Bất cứ điều gì xảy ra nhanh hơn
thế, và chúng tôi nhận được một bức ảnh mờ; mọi thứ diễn ra chậm hơn cho một bức tranh sắc nét. Trên thực tế, một con
số chính xác hơn cho "tốc độ cửa trập" của máy NMR (không phải tốc độ cửa trập thực - chỉ nói theo cảm tính!) Được đưa
ra bởi phương trình
k = π∆
ν / 2 = 2.22 × ∆ ν
trong đó k là tỷ lệ chuyên hóa nhanh nhất vẫn cho các tín hiệu riêng lẻ và Δν là độ phân tách của các tín hiệu đó trong phổ
NMR được đo bằng hertz. Ví dụ, trên máy quang phổ 400 MHz, hai tín hiệu cách nhau 0,5 ppm cách nhau 100 Hz, vì vậy
bất kỳ quá trình nào chuyển với tốc độ chậm hơn 222 s-1 sẽ vẫn cho phép máy NMR hiển thị hai tín hiệu riêng biệt; nếu
chúng chuyển hóa với tốc độ nhanh hơn 222 s-1 thì chỉ một tín hiệu trung bình sẽ được nhìn thấy.
Phương trình trên phù hợp với bất kỳ phương pháp quang phổ nào, miễn là chúng ta nghĩ về sự khác biệt giữa các tín
■ Trong một xyclohexan
hiệu hoặc đỉnh được đo bằng hertz. Vì vậy, ví dụ, sự khác biệt giữa hai mức hấp thụ IR 100 cm-1 có thể được biểu thị bằng
một lần thế chỉ có một cấu
bước sóng 0,01 cm (1 × 10−4 m) hoặc tần số 3 × 1012 s-1. IR có thể phát hiện những thay đổi xảy ra nhanh hơn rất nhiều so
dạng equatorrial và một cấu
với NMR có thể — "tốc độ cửa trập" của nó là bậc một phần nghìn tỷ giây.
dạng loại axial . Hãy thuyết
phục bản thân rằng những
bản vẽ này giống hệt như cấu Cyclohexan thế
dạng chỉ được nhìn từ các
điểm thuận lợi khác nhau: Trong một xyclohexan một nhóm thế, có thể tồn tại hai cấu dạng ghế khác nhau: một cấu dạng có nhóm thế axial ,
cấu dạng kia có nhóm thế equatorrial. Hai cấu dạng ghế sẽ ở trạng thái cân bằng nhanh chóng (theo quá trình
X X chúng ta vừa mô tả) nhưng chúng sẽ không có cùng năng lượng. Trong hầu hết các trường hợp, cấu dạng có nhóm
thế axial có năng lượng cao hơn, có nghĩa là sẽ có ít cấu dạng này hơn ở trạng thái cân bằng.
X X
X
X
X this conformation is
X lower in energy
Ví dụ, trong metylcyclohexan (X = CH3), cấu dạng nhóm metyl axial có năng lượng cao hơn 7,3 kJ
We discussed the relationship
mol − 1 so với cấu dạng có nhóm metyl equatorrial. Sự khác biệt về năng lượng này tương ứng với tỷ lệ
between energy differences and
equilibrium constants in Chapter 12. 20: 1 của tỉ lệ equatorrial:axial ở 25 ° C.
Có hai lý do giải thích tại sao cấu dạng axial có năng lượng cao hơn so với cấu dạng equatorial . Điều đầu
H X tiên là cấu dạng axial kém bền bởi lực đẩy giữa nhóm X axial và hai nguyên tử hydro axial trên cùng một
H 1,3-diaxial phía của vòng. Tương tác này được gọi là tương tác 1,3 diaxial. Khi nhóm X lớn hơn, tương tác này trở nên
interaction
nghiêm trọng hơn và có ít cấu dạng với nhóm axial hơn. Lý do thứ hai là
CYCLOHEXANES THẾ 375
trong cấu dạng equatorrial, liên kết C – X là anti-periplanar với hai liên kết C – C, trong khi đối với cấu
dạng axial, liên kết C – X là synclinal (gauche) với hai liên kết C – C.
cyclohexane thế equatorial axially substituted cyclohexane:
H H2 H H X
X H2
H C X H C H
X
H C H H C H
H2 H2
H H H H
các liên kết màu đen là anti-periplanar các liên kết màu đen synclinal
(chỉ có một cặp được hiển thị cho rõ (gauche)((chỉ có một cặp được hiển
ràng) thị cho rõ ràng)
Bảng này cho thấy sự ưu tiên của một số xyclohexan thế cho cấu dạng thế equatorial so với cấu dạng thế
axial ở 25 ° C.
X
K
X
X Hằng số Sự chênh lệch năng lượng giữa các cấu Tỷ lệ phần trăm nhóm thế
cân bằng, K dạng axial và equatorial, kJ mol – 1 equatorial
H 1 0 50
OMe 2.7 2.5 73
Me 19 7.3 95
Et 20 7.5 95
i-Pr 42 9.3 98
t-Bu >3000 >20 >99.9
Ph 110 11.7 99
Lưu ý những điểm sau (cũng được đề cập trong Chương 12).
• Ba cột trong bảng là ba cách khác nhau để thể hiện cùng một thông tin. Tuy nhiên, chỉ cần nhìn vào
cột phần trăm, không thể rõ ràng ngay lập tức thấy có bao nhiêu cấu dạng equatorrial — xét cho cùng,
tỉ lệ phần trăm của cấu dạng equatorrial đối với metyl, etyl, isopropyl, t-butyl và phenyl-xyclohexan là
đều từ 95% trở lên. Nhìn vào các hằng số cân bằng cho ta một bức tranh rõ ràng hơn nhiều.
• Số lượng tuân thủ cấu dạng equatorrial có mặt tăng lên theo thứ tự Me <Et <i-Pr <t-Bu, nhưng có lẽ
không hoàn toàn như mong đợi. Nhóm etyl phải lớn hơn về mặt vật lý so với nhóm metyl nhưng hầu
như không có bất kỳ sự khác biệt nào về các hằng số cân bằng. Sự gia tăng tỷ lệ cấu dạng equatorrial khi
đi từ Et đến i-Pr chỉ là yếu tố hai, nhưng đối với t-butylcyclohexan, người ta ước tính rằng có gấp khoảng
3000 lần cấu dạng equatorial so với cấu dạng axial.
• Sự bất thường tương tự cũng xảy ra với nhóm metoxy — có tỷ lệ cấu dạng có nhóm metoxy ở
axial lớn hơn nhiều so với nhóm metyl axial. Điều này là mặc dù thực tế là một nhóm metoxy
lớn hơn một nhóm metyl về mặt vật lý.
• Hằng số cân bằng không phụ thuộc vào kích thước thực của nhóm thế, mà là tương tác của nó
với các hydro axial lân cận. Trong cấu dạng axial của metylcyclohexan có sự tương tác trực tiếp
giữa nhóm metyl và các nguyên tử hiđro axial.
• Trong trường hợp của nhóm metoxy, oxy hoạt động như liên kết và loại bỏ nhóm metyl ra khỏi vòng,
làm giảm tương tác.
H Me
H
Me
H O
H
376 CHƯƠNG 16 PHÂN TÍCH CẤU DẠNG
Me • Các nhóm Me, Et, i-Pr và t-Bu đều cần hướng nguyên tử nào đó về phía các hydro axial khác, và đối
H Me
H với Me, Et và i-Pr thì đây có thể là H.
H
Me • Chỉ đối với t-Bu thì một nhóm metyl phải hướng thẳng vào các hydro axial, vì vậy t-Bu có ưu tiên cho
Me Me
H vị trí equatorial lớn hơn nhiều so với các nhóm ankyl khác. Trên thực tế, tương tác giữa một nhóm t-Bu
H
axial và các nguyên tử hiđrô axial rất nghiêm trọng đến mức nhóm này hầu như luôn luôn ở vị trí
equatorial. Như chúng ta sẽ thấy ở phần sau, điều này có thể rất hữu ích.
Điều gì xảy ra với nhiều hơn một nhóm thế trên vòng?
Khi có từ hai nhóm thế trở lên trên vòng, có thể xảy ra hiện tượng đồng phân lập thể. Ví dụ, có hai đồng
phân của 1,4-xyclohexanediol — trong một (đồng phân cis) cả hai nhóm thế đều nằm trên hoặc dưới vòng
xyclohexan; trong nhóm còn lại (đồng phân trans) một nhóm hydroxyl ở trên vòng trong khi nhóm thứ hai
■ Sự đảo vòng làm thay đổi ở dưới. Đối với xyclohexan được thế di 1,4 với cả hai nhóm thế giống nhau, sự đảo vòng dẫn đến cấu dạng
tất cả các nhóm thế ở axial và giống hệt thứ hai, trong khi đối với cấu dạng trans có một cấu dạng có cả hai nhóm là axial và một cấu trúc
equatorial, nhưng nó không có cả hai nhóm là equatorial.
làm thay đổi mặt nào của
vòng mà một nhóm thế nằm
trên. Nếu một nhóm thế ở cả hai nhóm OH đều chiếm vị trí ở phía
OH
equatorial bắt đầu ở trên trên của vòng xiclohexan
nghĩa là 'lên' (so với đối tác OH
trên cùng một nguyên tử C) OH
thì nó sẽ kết thúc phía trên lật vòng
HO H H
vòng, nhưng bây giờ là axial. OH
Axial và equatorial là các OH H cả hai H chiếm các vị trí ở phía
thuật ngữ cấu trúc; Nhóm dưới của vòng H
cis-1,4-cyclohexanediol
thế ở bên nào của vòng phụ
thuộc vào cấu hình của hợp
trong trans-1,4-xyclohexanediol, một nhóm OH nằm
chất. trên mặt phẳng của vòng ở một trong hai cấu
OH
OH dạng. . .
H
ring inversion
H H HO
OH
■ Các hợp chất cis và trans là OH
trong khi cái kia ở bên dưới, ở một trong hai cấu dạng H
các chất đồng phân đối OH
quang dai khác nhau. Do đó, cấu dạng với
trans-1,4-cyclohexanediol cấu dạng bền hơn với cả
chúng có các tính chất hóa hai nhóm OH axial hai nhóm OH equatorial
học và vật lý khác nhau và Cấu dạng ghế chứa nhiều thông tin hơn so với cấu trúc hình lục giác đơn giản mà chúng tôi đã sử dụng
không thể chuyển hóa lẫn
cho đến nay. Phần trước cho thấy cả cấu dạng và cấu hình — chúng cho thấy chất đồng phân lập thể (cis
nhau chỉ đơn giản bằng quay
hoặc trans) mà chúng ta đang nói đến và cũng (đối với hợp chất trans) cấu dạng được thông qua (diaxial
các liên kết .
hoặc diequatorial bền hơn). Ngược lại, các sơ đồ lục giác đơn giản hơn không mang thông tin về cấu dạng -
OH OH
chỉ có thông tin về chất đồng phân mà chúng ta đang xử lý. Điều này có thể hữu ích vì nó cho phép chúng ta
nói về một định lượng của một hợp chất mà không cần xác định cấu trúc. Khi bạn đang giải quyết một vấn
đề yêu cầu cấu dạng để dự đoán cấu hình của một sản phẩm, hãy luôn bắt đầu và kết thúc bằng cách vẽ cấu
hình (hình lục giác).
OH OH Cấu dạng ghế của xyclohexan 2 lần thế cis-1,4 có nhóm thế equatorial, nhóm còn lại axial. Điều này
m.p. 113–114 °C m.p. 143–144 °C
không nhất thiết phải xảy ra đối với các trường hợp thế khác, ví dụ cấu dạng của xyclohexan 2 lần thế
Điều này trái ngược với hai cis-1,3 có cả hai nhóm thế là axial hoặc cả hai equatorial. Hãy nhớ rằng, tiền ‘cis’ và ‘trans’ chỉ đơn thuần chỉ
cấu dạng của trans-1,4- ra rằng cả hai nhóm đều nằm trên cùng một ‘phía’ của vòng xyclohexan. Việc các nhóm thế có cả axial/
hydroxycyclohexane equatorial hay một axial và equatorial khác phụ thuộc vào dạng thế. Mỗi lần bạn gặp một phân tử, hãy vẽ
(diaxial hoặc diequatorial), cấu trúc hoặc tạo mô hình để tìm ra liên kết nào là axial và liên kết nào là equatorial.
chúng nhanh chóng chuyển
hóa lẫn nhau ở nhiệt độ
phòng mà không phá vỡ bất
kỳ liên kết nào.
CYCLOHEXANE THẾ 377
X
X
X
X X
H ■ Không phải lúc nào cũng
X H H H dễ dàng quyết định xem một
cis-1,3-disubstituted cyclohexane trong cả hai cấu dạng, cả hai nhóm nhóm thế ở equatorial là "lên"
thế đều 'lên' hay "xuống". Điều quan trọng
X là so sánh nó với nhóm còn
X lại axial của nó trên cùng một
H nguyên tử C — các nhóm thế
H X
H axial rất rõ ràng là "lên" hoặc
X X X H "xuống". Nếu đối tác axial là
"lên" thì nhóm thế ở
trans-1,3-disubstituted cyclohexane trong cả hai cấu dạng, một nhóm thế là 'lên', nhóm còn lại là 'xuống'
equatorial phải là "xuống" và
ngược lại.
Điều gì sẽ xảy ra nếu hai nhóm thế trên vòng khác nhau? Đối với ví dụ cis-1,3- hai nhóm thế ở trên,
không có vấn đề gì vì cấu trúc ưa thích vẫn sẽ là cấu dạng đặt hai nhóm thế khác nhau này ở equatorial.
Nhưng khi một nhóm thế axial và nhóm thế khác ở equatorial (như chúng xảy ra trong đồng phân lập thể
dia trans ở trên) thì sự hình thành cấu dạng ưu tiên sẽ phụ thuộc vào những nhóm thế đó là gì. Nói
chung, cấu tdạng thuận lợi sẽ đặt số lượng nhóm thế tối đa ở equatorial. Nếu cả hai cấu dạng có cùng số
nhóm thế ở equatorial, cấu dạng nào có nhóm thế lớn hơn ở equatorial sẽ thắng, và nhóm nhỏ hơn sẽ bị
buộc phải axial. Các khả năng khác nhau được bao gồm trong các ví dụ dưới đây.
OH
HO HO
hai nhóm thế Br không nhóm thế
equatorial equatorial
Br 0 axial hai axial
ưu tiên Br
HO
một nhóm thế Br HO một nhóm thế
equatorial equatorial
một axial OH một axial
Br (nhỏ hơn OH) ưu tiên Br ( Br lớn)
Me OH Me
hai nhóm thế một nhóm thế
equatorial equatorial
OH
1 axial Me 2 axial
i-Pr OH
isomenthol ưu tiên
Me
Ph Me
hai nhóm thế hai nhóm thế
equatorial Ph Me OMe equatorial
2 axial 2 axial (bao gồm
OMe Me nhóm phenyl lớn)
OMe Ph
ưu tiên
Đây chỉ là một hướng dẫn, và trong nhiều trường hợp, không dễ để chắc chắn. Thay vì tự quan tâm đến
những điều không chắc chắn này, chúng ta sẽ chuyển sang một số xyclohexan được thay thế khác biệt mà
chúng ta hoàn toàn chắc chắn nên ưu tiên cấu dạng nào hơn.
cis-4-t-butylcyclohexanol trans-4-t-butylcyclohexanol
trong đồng phân lập thể dia trong đồng phân lập thể dia
OH cis, nhóm hydroxyl bị buộc OH trans, nhóm hydroxyl bị buộc
vào một vị trí axial vào vị trí equatorial
OH
OH
trong cả hai hợp chất, nhóm t- trong cả hai hợp chất, nhóm t-
butyl là ở equatorial butyl là ở equatorial
Cis-1,4-di-t-butylcyclohexane
Một nhóm t-butyl axial thực sự rất khó bền. Trong cis-1,4-di-t-butylcyclohexan, một nhóm t-butyl sẽ bị ép
ở axial nếu hợp chất tồn tại trong cấu dạng ghế. Để tránh điều này, hợp chất thích tạo thành một chiếc
thuyền xoắn để cả hai nhóm lớn có thể ở vị trí equatorial (hoặc 'pseudoequatorial', vì đây không phải là một
cấu dạng ghế).
H
H H
cis-1,4-
di-t-butyl- H
cyclo-
hexane
cấu dạng thuyền xoắn (với cả hai nhóm t-butyl ở vị trí giả axial) có
năng lượng thấp hơn cấu dạng ghế.
Decalins
Cũng có thể khóa cấu dạng của một vòng xyclohexan bằng cách nối một vòng khác vào nó. Decalin là
hai vòng xiclohexan được hợp nhất tại một liên kết C-C chung. Có thể có hai đồng phân lập thể dia, tùy
thuộc vào việc các nguyên tử hydro ở tiếp giáp vòng là cis hay trans. Đối với cis-decalin, vòng thứ hai
decalin phải nối với vòng thứ nhất để nó có axial tại một điểm tiếp giáp và equatorial tại một điểm khác; đối với
trans-decalin, vòng thứ hai có thể được nối với vòng thứ nhất ở vị trí equatorial tại cả hai điểm gắn.
Khi một vòng xyclohexan lật các nhóm thế ở equatorial trở thành axial và ngược lại. Đây là fi ne đối với
cis-decalin, có một tiếp giáp axial- equatorial , nhưng nó có nghĩa là không thể lật vòng đối với trans-
decalin. Đối với trans-decalin để lật vòng, đường giao nhau sẽ phải trở thành axial- axil và không có khả
năng liên kết các vị trí axial để tạo thành một vòng sáu cạnh. Mặt khác, cis-decalin có thể lật vòng dễ dàng.
Lật vòng cis-decalin: không quá khó một khi bạn biết cách
Nếu bạn khó hình dung sự đảo ngược vòng của cis-decalin, bạn không đơn độc! Cách tốt nhất để nghĩ về nó
là bỏ qua vòng thứ hai cho đến khi kết thúc: chỉ tập trung vào những gì xảy ra với một vòng (màu đen trong
sơ đồ này), các hydro ở điểm nối vòng và các liên kết (màu cam) bên cạnh các hydro này. tạo thành 'gốc cây'
của vòng thứ hai. Lật vòng đen, và 'gốc cây', và các hydro sẽ hoán đổi từ axial sang equatorial và ngược lại.
Hãy vẽ kết quả, nhưng đừng đưa vào ô thứ hai nếu không nó thường chỉ xuất hiện giống như một hình lục
giác fl tại (như trong sơ đồ A). Thay vào đó, hãy xoay vòng tròn hoàn chỉnh (màu đen) 60 ° theo trục thẳng
đứng để cả hai 'gốc cây' màu cam có thể tạo thành một phần của chiếc ghế, bây giờ có thể được đặt trong (sơ
đồ B). Để tạo ra một chiếc ghế (chứ không phải một hình lục giác), chúng phải hướng theo hướng hội tụ, vì
các liên kết màu cam nằm ở B chứ không phải A.
SUBSTITUTED CYCLOHEXANES 379
A B
H màu xanh bắt đầu ở axial trên vòng sau khi lật vòng, H là là equatorial trên
đen H màu cam bắt đầu ở equatorial vòng đen, H màu cam là axial trên vòng
trên vòng đen đen
no ring inversion in trans-decalin
H đối với trans-decalin
vòng không thẻ bị lật
× H
H
không thể nối hai vị trí
axial thành vòng sáu
cạnh
H
Steroids
Steroid là một nhóm hợp chất quan trọng xuất hiện ở tất cả động vật và thực vật, có nhiều chức năng quan
trọng từ điều chỉnh tăng trưởng (steroid đồng hóa) và ham muốn tình dục (tất cả các hormone sinh dục là C D
steroid) đến hoạt động như một cơ chế tự bảo vệ ở thực vật, ếch và thậm chí cả hải sâm. Một steroid là đặc
biệt bởi cấu trúc của nó: tất cả các steroid đều chứa một khung carbon cơ bản bao gồm bốn vòng hợp nhất - A B
ba vòng xyclohexan và một vòng xyclopentan - được gắn nhãn và liên kết với nhau như được hiển thị trong
phần bên. khung steroid
Cũng giống như trong hệ decalin, mỗi điểm nối vòng có thể là cis hoặc trans, nhưng hóa ra tất cả các steroid đều
có tất cả các điểm nối trans, ngoại trừ trường hợp các vòng A và B tham gia, đôi khi là cis. Ví dụ như cholestanol
(tất cả các trans) và coprostanol (A và B hợp nhất cis).
nghịch đảo cấu hình trong phản ứng thế nucleophin ở cacbon bão hòa
‡
R1 R1 R1
Nu (–) (–)
+ X Nu X
H X Nu H
R2 R2 H R2
trạng thái trung gian
Bạn nghĩ điều gì sẽ xảy ra nếu một dẫn xuất xyclohexan trải qua phản ứng SN2? Nếu cấu dạng của phân
tử được sắp xếp bởi một nhóm khóa, thì cơ chế nghịch đảo của phản ứng SN2 có nghĩa là, nếu nhóm
tách loại là axial, thì nucleophile đến sẽ kết thúc ở equatorial và ngược lại.
X
X H
t-Bu H t-Bu Nu
‡
(–)
Nu X
nhóm thế là axial H nhóm thế ở equatorial
t-Bu (–)
t-butyl khóa Nu
cấu dạng của vòng:
chỉ có thể là trạng thái trung gian
equatorial
Nu H Nu
t-Bu X t-Bu H
(–) ‡
Nu X
nhóm thế là equatorial H nhóm thế ở axial
t-Bu (–)
X
trạng thái trung gian
Phản ứng thế không phổ biến lắm đối với xyclohexan thế. Carbon electrophin trong vòng xyclohexan là
trung tâm bậc hai — trong chương trước, chúng ta đã thấy rằng các trung tâm bậc hai không phản ứng tốt
thông qua cơ chế SN1 hoặc SN2 (trang 347). Để khuyến khích cơ chế SN2, chúng ta cần một nucleophile tấn
công tốt và một nhómtách loại tốt. Một ví dụ như vậy được chỉ ra — thế nhóm tosylate bằng PhS−.
OTs H
OTs
t-Bu H t-Bu SPh
nhóm tách loại axial
SPh được thế nhanh hơn
31 lần so với nhóm
SPh tách loại equatorial
PhS H
t-Bu H OTs
t-Bu OTs
Phản ứng thế của nhóm thế axial tiến hành nhanh hơn so với phản ứng thế của nhóm thế equatorial. Có một số
yếu tố góp phần tạo nên sự khác biệt về tỷ lệ này, nhưng quan trọng nhất là hướng tiếp cận của nucleophile.
Nucleophile phải tấn công σ * của nhóm tách loại, tức là, ngay sau liên kết C-X. Trong trường hợp hợp chất thế
equatorial, đường tấn công này bị cản trở bởi các hydro axial (màu xanh lá cây) — nó đi trực tiếp qua vùng không
gian mà chúng chiếm giữ. Đối với nhóm tách loại axial, đòn tấn công trực diện song song với hydro (màu cam) đối
với nhóm tách loại và việc tiếp cận ít bị cản trở hơn nhiều.
Chúng ta phải giả định rằng điều này đúng ngay cả đối với các xyclohexan đơn giản không thay thế, và các
phản ứng thay thế của xyclohexyl bromua, ví dụ, xảy ra chủ yếu trên cấu dạng axial. Điều này làm chậm phản
ứng bởi vì trước khi nó có thể phản ứng, cấu dạng equatorial phải lật thành axial
Nếu lật vòng nhóm tách loại thành axial, có thể là phản ứng hoàn toàn không xảy ra. Đây chính xác là
những gì xảy ra trong một trans-decalin. Có hai đồng phân lập thể dia của trans-decalin thế đơn giản này:
một ở equatorial và một có nhóm tách loại axial (X có thể là Br, OT, v.v.).
X H H X H
H Nu H X
Nu–
X
H H H
H H
nhóm tách loại nhóm tách loại
axial equatorial
Tấn công bởi một nucleophile vào hợp chất có nhóm tách loại là đơn giản. Nucleophile có thể tiếp
cận dọc theo trục của liên kết C-X và phản ứng SN2 bình thường xảy ra với sự nghịch đảo - sản phẩm
là hợp chất equatorial. Mặt khác, nhóm tách loại equatorial sẽ yêu cầu nucleophile tiếp cận qua phần
giữa của phân tử và điều đó không thể đạt được. Một phản ứng hoàn toàn khác xảy ra — một phản
ứng chuyển vị mà bạn sẽ gặp trong Chương 36.
Để kết luận. . .
Bạn có thể thắc mắc tại sao chúng tôi đã dành phần lớn chương này để xem xét những vòng sáu, hầu như bỏ qua
các vòng kích thước khác. Ngoài thực tế rằng sáu là kích thước vòng phổ biến nhất trong hóa học hữu cơ, các phản
ứng của vòng sáu cũng là phản ứng dễ giải thích và dễ hiểu nhất. Các nguyên tắc cấu hình mà chúng tôi đã vạch ra
cho các vòng có sáu (giảm sức căng của vòng, so le ưu tiên hơn che khuất, equatorial được ưu tiên hơn axial, hướng
tấn công) , ở các cấu trúc cải biên, đối với các kích thước vòng khác. Các vòng khác này hoạt động kém hơn các
vòng sáu bởi vì chúng thiếu các quy tắc không biến dạng tốt mà xyclohexan được ban tặng. Bây giờ chúng ta sẽ để
lại hóa học lập thể trong các vòng một thời gian, nhưng chúng ta quay lại với những vòng khác biệt hơn này - và
cách chế ngự chúng - trong hai chương về hóa học lập thể trong các hợp chất mạch vòng, Chương 31 và 32.
Đọc thêm
Một nguồn tài liệu chính cho cấu dạng là E. L. Eliel and S. H. Wilen, Để có phân tích chi tiết hơn về các lý do cho các ưu tiên cấu dạng của
Stereochemistry of Organic Compounds. Wiley, New York, 1994. ankan, hãy xem V. Pophristic and L. Goodman, J. Phys. Chem. A,
2002, 106, 1642–1646.
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa,
hãy thử giải các bài toán có sẵn trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại
http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
17 Phản ứng tách
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Hóa học lập thể ch14 • Phản ứng tách • Phản ứng cộng electrophin vào
• Cơ chế phản ứng thế nucleophin ở • Những yếu tố nào thuận lợi cho anken (đảo ngược của các phản
cacbon bão hòa ch15 phản ứng tách hơn phản ứng thế ứng trong chương này) ch19
• Cấu dạng ch16 • Ba cơ chế quan trọng của phản ứng • Cách kiểm soát hình học liên kết
tách đôi ch27
• Tầm quan trọng của cấu trúc trong
phản ứng tách
• Làm thế nào để sử dụng phản ứng
tách để tạo ra anken (và anken)
Bạn cũng sẽ lãng phí alkyl halogenua của mình. Đây là điều thực sự xảy ra nếu bạn thử phản ứng
thay thế bằng dung dịch natri hydroxit đậm đặc.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
PHẢN ỨNG TÁCH VÀ PHẢN ỨNG THẾ 383
Phản ứng dừng lại là một phản ứng thế và một anken được tạo thành thay thế. Nhìn chung, HBr đã bị
mất khỏi alkyl halogenua, và phản ứng này được gọi là phản ứng tách.
Trong chương này, chúng ta sẽ nói về cơ chế của các phản ứng tách — như trong trường hợp phản
ứng thế, có nhiều hơn một cơ chế cho các phản ứng tách. Chúng tôi sẽ so sánh phản ứng tách với phản
ứng thế — một trong hai phản ứng có thể xảy ra từ những chất đầu gần như giống hệt nhau và bạn sẽ
học cách dự đoán cái nào có khả năng xảy ra cao hơn. Phần lớn cuộc thảo luận về cơ chế liên quan rất
chặt chẽ đến Chương 15, và chúng tôi khuyên bạn nên đảm bảo rằng bạn hiểu tất cả các điểm trong
chương đó trước khi giải quyết chương này. Chương này cũng sẽ cho bạn biết về cách sử dụng cho các
phản ứng tách. Ngoài một cái nhìn sơ lược về phản ứng Wittig trong Chương 11, đây là lần đầu tiên bạn
gặp một cách tạo ra anken đơn giản.
Phản ứng tách xảy ra khi nucleophile tấn công hydro thay vì carbon
Phản ứng tách t-butyl bromua xảy ra vì nucleophile là bazơ. Bạn sẽ nhớ lại từ Chương 10 rằng có một số
mối tương quan giữa tính bazơ và tính nucleophin: bazơ mạnh thường là nucleophile tốt. Là một
nucleophile tốt sẽ không nhận được hydroxit ở bất kỳ đâu trong phản ứng thế vì nó không xuất hiện
■ Mối tương quan giữa tính
trong phương trình tốc độ bậc nhất. Nhưng là một bazơ tốt sẽ đưa nó vào đâu đó trong phản ứng tách vì bazơ và tính ưa nucleophin là
hydroxit tham gia vào bước xác định tốc độ của phản ứng tách, và do đó nó xuất hiện trong phương tốt nhất để tấn công ở C = O.
trình tốc độ. Đây là cơ chế. Trong Chương 15, bạn đã gặp
các ví dụ về nucleophile tốt
trong phản ứng thế cacbon
bão hòa (chẳng hạn như I−,
Br-, PhS-) nhưng nó không
phải là bazơ mạnh.
phản ứng tách E2
hai phân tử tham tốc độ = k[t-BuBr][HO–]
gia vào bước xác HO H HOH Br
định tốc độ Br
Hydroxit đang hoạt động như một bazơ vì nó đang tấn công nguyên tử hydro, thay vì nguyên tử cacbon,
mà nó sẽ tấn công trong một phản ứng thế. Nguyên tử hydro không có tính axit, nhưng việc lấy proton có
thể xảy ra vì bromua là một nhóm tách loại tốt. Khi hydroxit tấn công, bromua bị buộc đi ra, mang theo
điện tích âm. Hai phân tử - t-butyl bromua và hydroxit - tham gia vào bước xác định tốc độ của phản ứng.
Điều này có nghĩa là nồng độ của cả hai đều xuất hiện trong phương trình tốc độ, do đó là bậc hai và cơ chế
tách này được gọi là E2, để tách, hai phân tử.
■ Lưu ý: Không có chỉ số
dưới hoặc chỉ số trên, chỉ
tốc độ = k2[t-BuBr][HO-] là E2 đơn thuần.
Bây giờ chúng ta hãy xem xét một kiểu phản ứng tách khác. Chúng ta có thể tiếp cận nó một lần nữa bằng
cách suy nghĩ về một phản ứng thế SN1 khác, ngược lại của phản ứng ở đầu chương: một ancol được chuyển
thành một ankyl halogenua.
H chậm nhanh
OH OH2 Br
Br
t-butanol t-butyl bromide
Bromide, nucleophile, không tham gia vào bước xác định tốc độ, vì vậy chúng ta biết rằng tốc độ của
phản ứng sẽ không phụ thuộc vào nồng độ của Br -. Thật vậy, bước đầu tiên, để hình thành cation, sẽ diễn
ra nhanh chóng ngay cả khi hoàn toàn không có bromua. Nhưng điều gì xảy ra với cacbocation trong
trường hợp như vậy? Để tìm hiểu, chúng ta cần sử dụng một axit có phản ứng phản ứng là một
nucleophile yếu đến mức nó thậm chí sẽ không tấn công carbon dương của cacbocation. Đây là một ví dụ
— t-butanol trong axit sulfuric không tham gia phản ứng mà thay vào đó là phản ứng tách.
384 CHƯƠNG 17 PHẢN ỨNG TÁCH
Anion HSO4− không tham gia vào việc xác định tốc độ hình thành cacbocation, và cũng là một
nucleophile rất yếu, vì vậy nó không tấn công nguyên tử C của cacbocation. Nó không phải là bazơ, nhưng
bạn có thể thấy từ cơ chế rằng nó hoạt động như một bazơ (nghĩa là nó tách một proton). Nó làm được điều
này chỉ vì nó thậm chí còn yếu hơn khi là một nucleophile. Phương trình tốc độ sẽ không liên quan đến
nồng độ của HSO4- và bước xác định tốc độ cũng giống như trong phản ứng SN1 - mất nước đơn phân tử từ
t-BuOH đã proton hóa. Do đó, cơ chế tách này được gọi là E1.
Chúng tôi sẽ sớm quay lại với hai cơ chế tách này, cộng với một cơ chế thứ ba, nhưng điều đáng chú ý ở
giai đoạn này là sự lựa chọn giữa E1 và E2 không dựa trên cơ sở giống như sự lựa chọn giữa SN1 và SN2:
bạn vừa thấy cả phản ứng tách E1 và E2 khỏi chất nền chỉ trải qua SN1. Sự khác biệt giữa hai phản ứng là
độ mạnh của bazơ, vì vậy trước tiên chúng ta cần trả lời câu hỏi: khi nào thì một nucleophile bắt đầu hoạt
động như một bazơ?
Phản ứng tách E1 của ROH trong quá trình thủy phân este
chất trung gian liên kết đôi C=O
tứ diện H H
ROH O mới
H O OR H O O R O
H
+ ROH
OH OH OH
OH
Trong Chương 11, bạn thậm chí đã thấy phản ứng tách E1 tạo ra một anken. Anken đó là một enamine - đây là
phản ứng.
phản ứng tách E1 của H2O trong quá trình tạo enamine
chất trung gian liên kết đôi C=C
tứ diện H H mới
OH O
H H H
H N
N N N
+ H2O
Cách nucleophile ảnh hưởng đến phản ứng tách so với phản ứng
thế
tấn công ở đây dẫn Tính bazơ
đến phản ứng tách
Bạn vừa thấy các phân tử mang nhóm tách loại bị tấn công tại hai vị trí electrophin riêng biệt: cacbon mà
H tấn công ở đây dẫn
đến phản ứng thế nhóm tách loại được gắn vào, và các nguyên tử hydro trên cacbon liền kề với nhóm tách loại. Sự tấn công ở
carbon dẫn đến phản ứng thế; tấn công tại hydro dẫn đến phản ứng tách. Vì bazơ mạnh tấn công các
proton, nên nói chung, nucleophile càng bazơ, thì khả năng phản ứng tách sẽ thay thế phản ứng thế là phản
X ứng chính của một ankyl halogenua.
Đây là một ví dụ về ý tưởng này đang hoạt động: một bazơ yếu (EtOH) dẫn đến phản ứng thế trong khi một
bazơ mạnh (ion ethoxit) dẫn đến phản ứng tách.
CÁCH NUCLEOPHILE ẢNH HƯỞNG ĐẾN PHẢN ỨNG TÁCH SO VỚI PHẢN ỨNG THẾ 385
bazơ yếu: phản ứng thế bazơ mạnh: phản ứng tách
pKa of EtOH2 = –7 pKa EtOH = 16
(cộng với một vài%
EtOH phản ứng tách) EtO
Cl OEt Cl
SN1 –H+ E2
HOEt
H
Cl EtO Cl
Kích cỡ
Đối với một nucleophile, tấn công một nguyên tử carbon có nghĩa là vượt qua các nhóm thế của nó — và
ngay cả đối với các alkyl halogenua bậc một không bị cản trở thì vẫn có một nhóm alkyl được gắn vào. Đây
là một trong những lý do khiến SN2 rất chậm đối với các alkyl halogenua bị cản trở — nucleophile khó đi
đến trung tâm phản ứng. Việc tiếp xúc với một nguyên tử hydro tiếp xúc nhiều hơn trong phản ứng tách dễ
dàng hơn nhiều, và điều này có nghĩa là, ngay khi chúng ta bắt đầu sử dụng các nucleophile bazơ cũng cồng
kềnh, phản ứng tách trở nên ưu tiên hơn so với phản ứng thế, ngay cả đối với các alkyl halogenua bậc một.
Một trong những bazơ tốt nhất để thúc đẩy phản ứng tách và tránh phản ứng thế là kali t-butoxit. Nhóm thế
alkyl lớn làm cho oxy mang điện tích âm khó tấn công carbon trong phản ứng thế, nhưng nó không có vấn
đề gì khi tấn công hydro.
HO
H
H
Br
O
H
H
H
Br
∆G = ∆H − T∆S
Phương trình này nói rằng một phản ứng trong đó ΔS dương trở nên thuận lợi hơn (ΔG trở nên âm hơn) ở
nhiệt độ cao hơn. Do đó, phản ứng tách nên được thực hiện ở nhiệt độ cao, và thực tế là như vậy: hầu hết các
Để biết một ví dụ liên phản ứng tách bạn sẽ thấy được tiến hành ở nhiệt độ phòng hoặc cao hơn.
quan, xem Chương 12, tr.
247
• Các nucleophile là bazơ mạnh thường thuận cho phản ứng tách hơn là phản ứng thế.
• Nucleophin (hoặc bazơ) cồng kềnh nên ưu tiên phản ứng tách hơn phản ứng thế.
• Nhiệt độ cao thuận lợi cho phản ứng tách hơn phản ứng thế
Cơ chế E1 và E2
Bây giờ bạn đã thấy một vài ví dụ về phản ứng tách, đã đến lúc quay lại cuộc thảo luận của chúng ta về hai cơ chế
phản ứng tách. Để tóm tắt những gì chúng tôi đã nói cho đến nay:
• E1 mô tả phản ứng tách (E) trong đó bước xác định tốc độ là đơn phân tử (1) và không liên quan đến
bazơ. Nhóm tách loại ở bước này, và proton được tách bỏ trong bước thứ hai riêng biệt.
H H B H H H
R R R
R tốc độ = k [alkyl halogen]
R bước xác định
R
H X tốc độ H H
■ Trong phản ứng tách E2, • E2 mô tả phản ứng tách (E) có bước xác định tốc độ lưỡng phân tử (2) phải liên quan đến bazơ. Mất
sự mất nhóm tách loại và tách nhóm tách loại đồng thời với việc loại tách proton bởi base.
proton được diễn ra gần như
đồng thời với nhau.
cơ chế chung cho phản ứng tách E2
B H H H
R R tốc độ = k [B–][alkyl halogen]
R R
H X H
Có một số yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng theo cơ chế E1 hay E2. Một điều rõ ràng ngay lập tức từ
các phương trình tốc độ: chỉ có E2 bị ảnh hưởng bởi nồng độ của bazơ, vì vậy ở nồng độ bazơ cao E2
được ưu tiên. Tốc độ của phản ứng E1 thậm chí không bị ảnh hưởng bởi bazơ nào có mặt — vì vậy E1
cũng có khả năng xảy ra với bazơ yếu như với bazơ mạnh, trong khi E2 đi nhanh hơn với bazơ mạnh
hơn là bazơ yếu: bazơ mạnh ở bất kỳ đặc điểm nào sẽ có lợi cho E2 hơn E1. Nếu bạn thấy rằng một
bazơ mạnh là cần thiết để tách thì chắc chắn đó là phản ứng E2. Lấy ví dụ về phản ứng tách đầu tiên
trong chương này.
HO H HOH Br
Br
Với các alkyl halogenua ít bị cản trở, hydroxit sẽ không phải là lựa chọn tốt làm bazơ cho phản ứng
tách vì nó khá nhỏ và vẫn rất tốt trong phản ứng thế SN2 (và ngay cả với các alkyl halogen bậc ba,
phản ứng thế diễn ra nhanh hơn phản ứng tách ở nồng độ thấp của hydroxit). Vì vậy, những lựa
chọn thay thế tốt là gì?
CƠ CHẾ E1 VÀ E2 387
Chúng tôi đã đề cập đến t-butoxide cồng kềnh — lý tưởng để thúc đẩy E2 vì nó vừa cồng kềnh vừa là một bazơ
mạnh (pKa của t-BuOH = 18). Ở đây nó đang hoạt động chuyển hóa một dibromide thành một diene với hai lần
phản ứng tách E2 liên tiếp. Vì dibromua có thể được tạo ra từ anken (bạn sẽ xem cách thực hiện trong chương tiếp
theo), đây là một quá trình chuyển hóa hai bước hữu ích từ một anken thành một diene.
E2
RO H
Br E2
Cơ chế tương tác phản
Br Br ứng tách E2 kép tạo thành
H diene
RO
Sản phẩm của phản ứng tiếp theo là một "keten axetal". Không giống như hầu hết các loại axetal, loại này không thể
được hình thành trực tiếp từ ketene (ketene, CH2 = C = O, quá không bền), vì vậy thay vào đó, acetal được
Bạn sẽ gặp ketene, một cách
tạo ra bằng phương pháp thông thường từ bromoacetaldehyde và sau đó HBr được tách bằng cách sử dụng ngắn gọn, trong chương tiếp
t-BuOK. theo.
Ot-Bu
EtOH, H+ H t-BuOK OEt
OEt
Br CHO Br
E2 OEt
bromoacetaldehyde OEt 'diethyl ketene acetal'
Trong số các bazơ được sử dụng phổ biến nhất để chuyển ankyl halogenua thành anken là một
trong những bazơ mà bạn đã gặp trong Chương 8: DBU. Bazơ này là một amidine — giải tỏa của một
cặp electron độc lập của nitơ trên nguyên tử kia, và kết quả là sự bền hóa của ion amidinium được
proton hóa, làm cho nó trở nên đặc biệt bazơ, với pKa (của amidine được proton hóa) là khoảng 12,5. N N
Không có nhiều cơ hội để các vòng hợp nhất khổng lồ đó vào các góc hẹp — vì vậy chúng chọn các
proton dễ tiếp cận hơn là tấn công các nguyên tử cacbon trong các phản ứng thế. DBU
1,8-diazabicyclo-
[5.4.0]undecene-7
H
H
N N N N N NH N NH Xem tr. 175 để biết thêm về DBU.
giải tỏa trong hệ proton hóa của giải tỏa bền hóa ion amidinium
amidine hệ amidine đã được proton hóa
DBU thường sẽ tách HX khỏi ankyl halogenua để tạo ra anken. Trong hai ví dụ này, các sản phẩm được
sử dụng làm chất trung gian trong quá trình tổng hợp các hợp chất thiên nhiên.
X H
allylic R R R
các chất nền không thể tách bằng một trong hai cơ chế — không có hydrogens được đặt thích hợp
không thể
tách
Me X X bởi E2
Ph X
dung môi
tương đương với
H H
Trong một số trường hợp rất hiếm, chẳng hạn như các dung dịch siêu axit mà chúng tôi đã mô tả trong Chương 15 (trang 335), cation bền
hóa vì các đối ion như BF4− và SbF6− không chỉ không phải nucleophin mà còn không bazơ đến mức chúng sẽ không thậm chí lấy một
proton. Thực tế này cho chúng ta thấy rằng mặc dù cách viết phổ biến này của cơ chế E1, một số loại bazơ yếu là cần thiết ngay cả đối với E1.
CẤU TRÚC CHẤT NỀN CÓ THỂ CHO PHÉP E1 389
Các dung môi phân cực cũng thuận lợi phản ứng E1 vì chúng bền hóa cacbocation trung gian. Phản ứng
tách E1 khỏi ancol trong dung dịch nước hoặc ancol là đặc biệt phổ biến và rất hữu ích. Một chất xúc tác
axit được sử dụng để thúc đẩy sự mất nước, và trong H2SO4 loãng, H3PO4 hoặc HCl, sự vắng mặt của các
nucleophile tốt đảm bảo rằng phản ứng thế không cạnh tranh. Ví dụ, với axit photphoric, ancol bậc hai
xyclohexanol tạo ra xyclohexen.
OH H PO , H O
3 4 2
165 °C
Nhưng phản ứng tách E1 tốt nhất trong số tất cả là với ancol bậc ba. Ancol có thể được tạo ra bằng cách sử
dụng các phương pháp của Chương 9: tấn công nucleophin bởi một cơ kim trên hợp chất cacbonyl. Ví dụ,
phản ứng cộng nucleophin, tiếp theo là phản ứng tách E1, là một cách tuyệt vời để tạo ra xyclohexene bị thế
này. Lưu ý rằng proton cần thiết trong bước đầu tiên được thu hồi ở bước cuối cùng - phản ứng chỉ cần một
lượng axit xúc tác.
O HO Ph Ph
E1
H2O Ph Ph
H
Cedrol rất quan trọng trong ngành sản xuất nước hoa - nó có hương thơm từ gỗ tuyết tùng. Quá trình
tổng hợp của Corey bao gồm bước này - (axit toluenulfonic, xem trang 227) xúc tác axit cả phản ứng tách
E1 và thủy phân axetal.
O
Me Me O Me
Me
TsOH thêm ba bước OH
O acetone nữa
H
E1 và
OH thủy phẩn
H
Cedrol
Vào cuối chương trước, bạn đã gặp một số cấu trúc vòng bicyclic. Những điều này đôi khi gây ra các vấn đề về
phản ứng tách. Ví dụ, hợp chất này sẽ không bị tách bởi cơ chế E1 hoặc E2.
HO
H
H2O
× cation
sẽ không không thể có được
carbon đầu cầu phẳng vì cấu trúc vòng
(nơi 'cầu' tham gia vòng) hính thành bicyclic
Chúng ta sẽ sớm xem vấn đề với E2 là gì, nhưng đối với E1, rào cản cần vượt qua là sự hình thành Trên tr. 335 (Chương 15) bạn
cacbocation phẳng. Cấu trúc hai vòng ngăn cản cacbon ở đầu cầu trở nên phẳng, do đó, mặc dù cation đã thấy một ví dụ liên quan về
sẽ là bậc ba, nó có năng lượng rất cao và không hình thành. Bạn có thể nói rằng cấu trúc không phẳng một phản ứng SN1 bất khả thi
buộc cation phải có obitan sp3 trống thay vì obitan p trống, và chúng ta đã thấy trong Chương 4 rằng tốt với một cation không phẳng.
nhất nên để trống các obitan có năng lượng cao nhất có thể.
390 CHƯƠNG 17 PHẢN ỨNG TÁCH
H2O
+ Me3N
NMe3 nhiệt
ion amoni hiệu suất 98%
Cả E1 và E2 đều có thể thực hiện được, và từ những gì bạn đã đọc cho đến nay, bạn sẽ có thể nhận ra rằng
có một trong hai ở đây: trong ví dụ đầu tiên, một cation bền không thể được hình thành (vì vậy E1 là không
thể), nhưng một bazơ mạnh được sử dụng, cho phép E2. Trong ví dụ thứ hai, một cation bậc ba bền có thể
được hình thành (do đó, E1 hoặc E2 có thể xảy ra), nhưng không có bazơ mạnh nào, do đó, Cơ chế phải là
E1.
H
NMe3
cation bậc ba
Bạn vừa thấy rằng các nhóm hydroxyl có thể được chuyển thành các nhóm tách loại t trong axit, nhưng
điều này chỉ hữu ích cho các chất nền có thể phản ứng bằng cách phản ứng tách E1. Nhóm hydroxyl không
bao giờ là nhóm tách loại trong phản ứng tách E2, vì chúng phải được thực hiện trong bazơ. Thay vào đó,
một bazơ mạnh sẽ loại bỏ proton khỏi nhóm OH.
● OH− không bao giờ là nhóm tách loại trong phản ứng tách E2.
Đối với ancol bậc một và ancol bậc hai, hydroxyl tốt nhất nên được tạo thành nhóm tách loại cho phản
ứng tách bằng cách sulfonyl hóa với para-toluenulfonyl clorua (tosyl clorua, TsCl) hoặc methanesulfonyl
clorua (mesyl clorua, MeSO2Cl hoặc MsCl).
PHẢN ỨNG E1 CÓ THỂ CHỌN LỌC LẬP THỂ 391
O O
tosylate mesylate Bạn đã gặp các este sulfonate
S của ROH của ROH
Cl TsCl MsCl O O — toslylate và mesylate — trong
ROTs ROH ROMs S Chương 15 (trang 344).
pyridine Me3N Me Cl
Me
para-toluenesulfonyl clorua methanesulfonyl clorua
(tosyl clorua, TsCl) (mesyl clorua, MsCl)
Este Toluenesulfonat (tosylat) có thể được tạo ra từ ancol(với TsCl, pyridin). Chúng tôi đã giới thiệu
tosylat trong Chương 15 vì chúng là electrphin tốt cho phản ứng thế bằng nucleophile không bazơ. Với các
bazơ mạnh như t-BuOK, NaOEt hoặc DBU, chúng trải qua các phản ứng tách rất nhanh. Đây là hai ví dụ.
t-BuOK OR DBU OR
OTs
OTs E2 E2
Các este methanesulfonyl (hoặc mesylat; Chương 15) có thể được tách bằng cách sử dụng DBU, nhưng
một cách tốt khi sử dụng MsCl để chuyển ancol thành anken là thực hiện các bước mesylat hóa và tách cùng
một lúc, sử dụng cùng một bazơ (Et3N) cho cả hai. Đây là hai ví dụ tạo nên các phân tử quan trọng về mặt
sinh học. Trong ví dụ đầu tiên, mesylate được phân lập và sau đó được tách với DBU để tạo ra một chất
tương tự tổng hợp của uracil, một trong những bazơ nucleotide có trong RNA. Trong bước thứ hai,
mesylate được hình thành và tách trong cùng một bước bằng cách sử dụng Et3N, để tạo tiền chất cho một Thêm về các bazơ RNA và
chất tương tự đường. đường trong Chương 42.
O O O chất tương tự
của uracil
Me OH MsCl, Et3N Me OMs DBU Me
N N N
O N O N O N
Me Me Me
O O O O O O tiền chất
MsCl, Et3N MsCl, Et3N của một
chất
tuownng tự đường
OH OMe OMs OMe OMe
không phân lập
Ví dụ thứ hai ở đây liên quan đến (tổng thể) phản ứng tách ancol bậc ba — vậy tại sao không thể sử
dụng phản ứng E1 với xúc tác axit? Vấn đề ở đây, được giải quyết một cách độc đáo bằng cách sử dụng
mesylate, là phân tử có chứa một nhóm chức acetal nhạy với axit. Một phản ứng được xúc tác bởi axit
cũng có nguy cơ tách metanol khỏi trung tâm bậc ba khác.
OH trans-alkene cis-alkene
H đồng phân lập thể
và/ hoặc (đồng phân hình học)
Ph Ph
Ph
Anken E và Z
Bạn đã gặp ý tưởng rằng anken có thể tồn tại dưới dạng đồng phân hình học cis và trans trong Chương 3 và
7, và bây giờ bạn đã đọc Chương 14, chúng ta có thể chính xác hơn với định nghĩa của mình. cis và trans là
những thuật ngữ khá lỏng lẻo (như syn và anti), mặc dù không kém phần hữu ích cho nó. Nhưng để gán
hình học chính thức, chúng tôi sử dụng các ký hiệu mô tả lập thể E và Z. Đối với các anken hai lần thế, E
tương ứng với trans và Z tương ứng với cis. Để gán E hoặc Z cho anken thế ba lần hoặc bốn lần thế, các
nhóm ở một trong hai đầu của anken được xếp theo thứ tự ưu tiên theo các quy tắc tương tự như được nêu
đối với R và S trong Chương 15. Nếu hai nhóm ưu tiên cao hơn là cis. , anken là Z; nếu chúng là trans thì
anken là E. Tất nhiên, các phân tử không biết những
2 quy tắc này, và đôi khi (như trong ví dụ thứ hai ở đây)
O
anken E kém bền hơn Z.
E
1 OMe
1
H2
Ph
1 E Ph 1
MeO
H 2
1 Ph
Z
Ph 1
2
H2
Anken E (và trạng thái chuyển tiếp dẫn đến anken E) thường có năng lượng thấp hơn anken Z (và các trạng thái
chuyển tiếp dẫn đến chúng) vì lý do không gian: các nhóm thế có thể xa nhau hơn. Do đó, một phản ứng có thể lựa
chọn mà nó tạo thành sẽ có lợi cho sự hình thành các anken E. Đối với các anken được tạo thành bằng phản ứng
tách E1, điều này chính xác xảy ra: anken E càng ít bị cản trở càng tốt. Đây là một ví dụ.
OH H2SO4
Ph Ph
Ph
95% E alkene 5% Z alkene
Dạng hình học của sản phẩm được xác định tại thời điểm mà proton bị mất khỏi từ cacbocation trung
gian. Liên kết π mới chỉ có thể hình thành nếu obitan p còn trống của cacbocation và liên kết C – H bị đứt là
song song với nhau. Trong ví dụ minh họa, có thể có hai dạng của cacbocation với các định hướng song
Trong Chương 39, chúng ta
song, nhưng một dạng bền hơn dạng kia vì nó ít bị cản trở hơn. Điều này cũng đúng đối với các trạng thái
sẽ thảo luận lý do tại sao các
trạng thái chuyển tiếp để phá chuyển tiếp trên con đường đến các anken — chất dẫn đến E anken có năng lượng thấp hơn và nhiều E
hủy các chất trung gian năng anken hơn là Z anken được tạo thành. Quá trình là chọn lọc lập thể vì phản ứng chọn tạo thành chủ yếu
lượng cao như cacbocation lại có một trong hai sản phẩm đồng phân lập thể có thể có.
cấu trúc rất giống với bản thân
các cacbocation.
PHẢN ỨNG TÁCH E1 CÓ THỂ CHỌN LỌC LẬP THỂ 393
chọn lọc lập thể trong quá trình tạo một anken E hình dạng của sản phẩm phụ
thuộc vào cấu dạng của liên kết
HO H H2O H H này
H Me
Me Me Me Ph
Ph Ph Ph
H H H H H H
H2O
trạng thái chuyển tiếp năng lượng thấp hơn
cấu dạng của cation trung (+) ‡
gian với C – H và obitan p OH
còn trống sắp xếp song song (+)
trạng thái chuyển tiếp năng lượng thấp hơn H
Ph
(+) năng lượng chất H
Me ‡
trung gian cao H Me
Ph hơn: cản trở Ph
không gian Me H
H
năng lương
(+) OH2 H
H năng lượng chất
Ph
trung gian thấp
H Me
Ph
Me
Z alkene được tạo thành
Me chậm hơn nhiều
Ph
E alkene được tạo thành nhiều hơn
Tamoxifen
Tamoxifen là một loại thuốc quan trọng trong việc chống lại ung thư vú, một trong những dạng ung thư
phổ biến nhất. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của hormone sinh dục nữ estrogen. Liên kết
đôi bốn nhóm thế có thể được tạo ra bằng cách phản ứng tách E1: không có sự mơ hồ về vị trí của liên kết
đôi, mặc dù hai đồng phân lập thể hình thành với lượng bằng nhau. Tamoxifen là đồng phân Z.
O O
Ph NMe2 PhMgCl Ph NMe2
O Ph OH
O O
Ph NMe2 NMe2
H2SO4
+
Ph Chúng ta sẽ quay lại với
E1 những cách hữu ích nhất để
Ph tamoxifen tỉ lệ 1:1 Ph
kiểm soát hình học của liên kết
đôi trong Chương 27.
Đây là một nguyên tắc khá chung. Nhưng tại sao nó phải là đúng? Lý do cho điều này có liên quan đến
lý do tại sao nhiều cacbocation được thế sẽ bền hơn. Trong Chương 15, chúng tôi đã nói rằng cacbocation
được bền hóa khi orbital p trống của nó có thể tương tác với các obitan có liên kết của liên kết song song C
– H và C – C. Điều này cũng đúng đối với hệ thống π của liên kết đôi — nó là bền khi orbital phản liên kết
π * trống có thể tương tác với các obitan lấp đầy của các liên kết C – H và C – C song song. Càng có nhiều
liên kết C – C hoặc C – H thì anken càng bền.
sự hình thành chọn lọc vùng của anken được thế nhiều hơn
H
OH H2O
H Me một phần liên kết
Me Me Me đôi chỉ có một
Me Me nhóm thế: kém
Me carbocation bền hơn
Me Me trung gian
một phần liên kết đôi có ba (+) ‡
Me
nhóm thế: bền hơn
Me H
(+) ‡
Me (+) OH2
trạng thái chuyển tiếp năng lượng cao hơn
Me
H
năng lượng
(+) OH2 H
trạng thái chuyển tiếp năng lượng thấp hơn Me
Me
H H
sản phẩm phụ
thuộc vào proton
nào bị mất
H
hai cấu dạng với H và
X đồng phẳng
sự sắp xếp tốt nhất: các liên kết hoàn toàn song song có thể nhưng sắp xếp kém tốt hơn
Do đó, phản ứng tách E2 diễn ra ưu tiên từ cấu dạng anti-periplanar. Chúng ta sẽ xem ngay cách
chúng ta biết trường hợp này xảy ra như thế nào, nhưng trước tiên chúng ta xem xét phản ứng tách E2
chủ yếu tạo ra một trong hai đồng phân lập thể có thể có. 2-Bromobutan có hai cấu dạng với H và Br
anti-periplanar, nhưng cấu dạng nào ít bị cản trở hơn dẫn đến nhiều sản phẩm hơn, và E anken chiếm
ưu thế.
Br 81% but-2-ene
bromanti-periplanar, theo yêu cầu, và trong mặt phẳng của trang, hai nhóm phenyl phải nằm một phía
trước và một phía sau mặt phẳng của tờ giấy. Khi hydroxit tấn công liên kết C-H và tách Br -, sự sắp xếp
này được bảo toàn và hai nhóm phenyl kết thúc chuyển thành trans (anken là E). Điều này có lẽ dễ thấy
hơn trong phép chiếu Newman của cùng một cấu dạng.
đồng phân lập thể dia này tách để tạo ra đồng phân lập thể dia này tách để tạo ra
anken (E) này anken (E) này
Me Me
Ph Me
Ph NaOH Ph NaOH
Ph Ph
Me Ph Ph Ph
Br Br
OR
H
lật vòng H
X
Hai đống phân phân lập thể dia xyclohexyl clorua này dẫn xuất từ menthol hà phản ứng rất khác nhau
trong cùng điều kiện với natri ethoxit làm bazơ. Cả hai tách HCl nhưng đồng phân lập thể dia A phản ứng
nhanh chóng để tạo ra một hỗn hợp sản phẩm, trong khi đồng phân lập thể B (chỉ khác nhau về cách thức
liên kết của nguyên tử cacbon mang clo) cho một sản phẩm anken duy nhất nhưng chậm hơn rất nhiều.
Chúng ta có thể loại trừ E1 một cách an toàn như một cơ chế vì cùng một cation sẽ được hình thành từ cả
hai chất đồng phân lập thể dia và điều này có nghĩa là tỷ lệ sản phẩm (mặc dù không nhất thiết là tốc độ) sẽ
giống nhau cho cả hai.
phản ứng tách đồng phân lập thể dia A phản ứng tách đồng phân lập thể dia B
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3
NaOEt + NaOEt
chậm
Cl Cl hơn
250 lần
tỉ lệ 1:3
Chìa khóa để giải thích các phản ứng như thế này là vẽ ra cấu dạng của các phân tử. Cả hai đều sẽ áp
dụng cấu dạng ghế, và nhìn chung cấu dạng ghế có nhóm thế equatorial lớn nhất (hoặc số lượng nhóm thế ■ Đây sẽ là thời điểm tốt
lớn nhất ở equatorial) là bền hơn. Trong những ví dụ này, nhóm isopropyl có ảnh hưởng nhất - nó phân để đảm bảo rằng bạn có thể
phác thảo một cách đáng
nhánh và sẽ có tương tác 1,3-axial rất nghiêm trọng nếu nó chiếm một vị trí axial. Trong cả hai đồng phân
tin cậy một xyclohexan
lập thể dia, i-Pr equatorial cũng có nghĩa là Me equatorial: điểm khác biệt duy nhất là hướng của clo. Đối
trong cấu dạng ghế. Hướng
với đồng phân lập thể dia A, clo bị ép axial trong cấu dạng chính: không có sự lựa chọn nào vì cấu hình dẫn của chúng tôi để giúp
tương đối được cố định trong chất đầu. Nó kém bền hơn Cl ở equatorial , nhưng lý tưởng để tách E2 và có bạn làm điều này có trên
hai proton anti-periplanar có sẵn để loại bỏ bởi bazơ. Hai anken được tạo thành do mỗi proton có thể có với trang 371–2.
tỷ lệ 3: 1 cho anken bị thế nhiều hơn.
Đối với đồng phân lập thể dia B, clo ở equatorial ở cấu dạng có năng lượng thấp nhất. Một lần nữa không
có sự lựa chọn. Nhưng các nhóm tách equatorial không thể bị tách bởi E2: trong cấu trúc này không có
proton anti-periplanar. Điều này giải thích cho sự khác biệt về tốc độ giữa hai đồng phân lập thể dia. A có
clo axial hầu như luôn sẵn sàng cho E2, trong khi B có nhóm tách loại axial chỉ theo tỷ lệ rất nhỏ của các
phân tử mà xảy ra không phải ở cấu dạng năng lượng thấp nhất, nhưng có cả ba nhóm thế axial. Cấu dạng Cơ chế tương tác đối với
tất cả axial có năng lượng cao hơn nhiều, nhưng chỉ trong cấu dạng này mới có thể Cl- bị tách. Nồng độ các đồng phân lập thể dia A
phân tử phản ứng thấp nên tốc độ cũng thấp. Chỉ có một proton anti-periplanar và do đó phản ứng tách tạo
ra một anken duy nhất.
Cấu dạng của đồng phân lập thể dia A Cấu dạng của đồng phân lập thể dia B
hai liên kết C – H anti-
Không có liên kết C – H anti- periplanar: hoặc có thể tách để Không có liên kết C – một liên kết C – H anti-
periplanar với liên kết C – Cl: tạo ra các sản phẩm khác nhau H anti-periplanar với periplanar: chỉ một
không có phản ứng tách liên kết C – Cl: không anken được hình thành
OEt có phản ứng tách Me
Me H Cl
lật vòng H lật vòng
Me Me
H H Cl
Cl H
H Cl
disfavoured: OEt
thuận lợi; equatorial i- thuận lợi; equatorial i-Pr axial i-Pr
không thuận lợi; axial i-Pr
Pr
398 CHƯƠNG 17 PHẢN ỨNG TÁCH
OH Cl
H3PO4
120 °C KOCEt3
O K Trong ví dụ đầu tiên, phản ứng nước từ ancol bậc ba có xúc tác axit tạo ra một anken ba nhóm thế. Phản
ứng tách HCl khỏi alkyl clorua bậc ba tương ứng được xúc tiến bởi một gốc alkoxit rất bị cản trở không gian
(bị cản trở nhiều hơn t-BuOK vì tất cả các nhóm etyl phải hướng ra xa nhau) chỉ tạo ra anken hai nhóm thế
KOCEt3 kém bền hơn.
Lý do cho hai khả năng chọn lọc vùng khác nhau là sự thay đổi trong cơ chế. Như chúng ta đã thảo luận,
phản ứng tách nước có xúc tác axit thường là E1, và bạn đã biết lý do tại sao anken được thế nhiều hơn tạo
thành nhanh hơn trong các phản ứng E1 (trang 394). Sẽ không có gì ngạc nhiên đối với bạn bây giờ khi phản
ứng tách thứ hai, với một bazơ mạnh, cồng kềnh, là một phản ứng E2. Nhưng tại sao E2 lại cho sản phẩm ít
bị thế hơn? Lần này, không có vấn đề gì khi có liên kết C – H anti-periplanar với nhóm tách loại: trong cấu
dạng
ANION-NHÓM BỀN HÓA CHO PHÉP MỘT CƠ CHẾ KHÁC — E1cB 399
với Cl axial có sẵn hai hydro trong vòng tương đương sẵn sàng cho phản ứng tách, và việc loại bỏ một trong
hai proton này sẽ dẫn đến anken ba nhóm thế. Ngoài ra, bất kỳ hydron nào trong số ba metyl hydro tương
đương đều ở vị trí trải qua phản ứng tách E2 để tạo thành anken hai nhóm thế cho dù Cl là axial hay
equatorial — tuy nhiên, chính những chất này và chỉ những chất này mới bị tách bởi bazơ cồng kềnh. Sơ đồ
tóm tắt hai trong số các khả năng.
Cl Cl
H
H
Me
× hydro methyl anti- H
H
t-BuOK NaOEt
+ +
28% 73%
Br 69% 31%
Hofmann và Saytsev
Theo truyền thống, hai ưu tiên đối lập này — đối với các anken bị thế thế nhiều hơn hoặc ít hơn — lần lượt được gọi là quy
tắc Saytsev và quy tắc Hofmann. Bạn sẽ thấy những cái tên này được sử dụng (cùng với một số cách viết thay thế — có thể
chấp nhận được đối với Saytsev, tên được phiên âm từ tiếng Nga, nhưng không phải đối với Hofmann: Hofmann này có một
f và hai n), nhưng có rất ít điểm để nhớ đó là tên nào (hoặc cách đánh vần chúng) —điều quan trọng hơn là phải hiểu những
lý do ưu tiên cho sự hình thành của từng anken trong số hai anken.
Anion - Các nhóm bền hóa cho phép một cơ chế khác — E1cB
Để hoàn thành chương này, chúng tôi xem xét một phản ứng mà ngay từ cái nhìn đầu tiên dường như
đi ngược lại với những gì chúng tôi đã nói với bạn cho đến nay. Nó là một phản ứng tách được xúc tác
bởi một bazơ mạnh (KOH), vì vậy nó trông giống như E2. Nhưng nhóm tách loại là hydroxit, mà
chúng tôi đã phân loại (và trung thực) đã nêu không thể là nhóm tách loại trong phản ứng loại bỏ E2.
O OH O
KOH
Chìa khóa của những gì đang diễn ra là nhóm cacbonyl. Trong Chương 8, bạn đã gặp ý tưởng rằng các
■ Anion được giải tỏa này
điện tích âm được bền hóa bằng cách liên hợp với các nhóm cacbonyl, và danh sách trên tr. 176 đã chứng
được gọi là enolat, và chúng
minh rằng một proton liền kề với một nhóm cacbonyl có tính axit như thế nào. Proton bị loại bỏ trong
ta sẽ thảo luận chi tiết hơn
phản ứng tách này tiếp giáp với nhóm cacbonyl, và do đó cũng có tính axit khá cao (pKa khoảng 20). Điều về các enolat trong Chương
này có nghĩa là bazơ này có thể loại bỏ nó mà không cần nhóm tách loại rời khỏi 20 và hơn thế nữa.
400 CHƯƠNG 17 PHẢN ỨNG TÁCH
đồng thời - anion mà kết quả là đủ bền để tồn tại vì nó có thể được giải tỏa trên nhóm cacbonyl.
O OH O OH O OH
O HO O
bước tách bằng cơ chế
E1cB
Bước này cũng là bước quyết định tốc độ của phản ứng tách-phản ứng tách là đơn phân tử và một số loại
phản ứng E1 cũng vậy. Nhóm tách loại không bị mất khỏi phân tử ban đầu, mà từ bazơ liên hợp của phân tử
bắt đầu, vì vậy loại phản ứng tách này, bắt đầu bằng một sự deproton hóa, được gọi là E1cB (cB cho bazơ
liên hợp). Đây là cơ chế đầy đủ, tổng quát cho các hợp chất cacbonyl khác.
cơ chế E1cB
rate-
O X deprotn hóa nhanh, O X O R2
determining
thuận nghịch step
R1 R2 R1 R2 R1 R3
R3 R3
Cơ chế tương tác cho phản H trạng thái trung gian
ứng tách E1cB B anion bền hóa
Điều quan trọng cần lưu ý là, mặc dù HO− không bao giờ là nhóm tách loại phản ứng E2, nhưng nó có
thể là nhóm tách loại phản ứng E1cB. Anion mà nó bị mất đi đã là một alkoxit — oxy-anion không cần được
■ ‘E1cB’ được viết không
tạo ra khi HO - bị mất. Sự hình thành liên hợp trong sản phẩm cũng giúp làm mất HO−. Như sơ đồ trên ngụ
có super- hoặc subscript, c
viết thường và B viết hoa. ý, các nhóm tách loại khác cũng có thể. Dưới đây là hai ví dụ với nhóm tách loại methanesulfonate.
O OH O
MsCl MsCl
OH
Et3N pyridine
CO2Et CO2Et
hiệu suất 100%
Hiệu suất hỗn hợp gồm
các anken tỉ lệ 2: 1 của CO2Et CO2Et
E: Z là 90%
Phản ứng đầu tiên trông là E1 (cation bền), E2 thứ hai - nhưng trên thực tế cả hai đều là phản ứng E1cB. Cách
đáng tin cậy nhất để phát hiện khả năng phản ứng tách E1cB là xem liệu anken trong sản phẩm có được liên hợp với
nhóm cacbonyl hay không. Nếu đúng như vậy, cơ chế có lẽ là E1cB.
MsCl
OH Et3N OMsO OMsO
CO2Et CO2Et
OEt OEt
Et3N H
X O
Các hợp chất β-Halocarbonyl có thể khá không bền: sự kết hợp của một nhóm rời tốt và một proton có
R tính axit có nghĩa là phản ứng tách E1cB cực kỳ dễ dàng. Hỗn hợp các đồng phân lập thể dia này trước
hết được lacton hóa trong axit (Chương 10), và sau đó trải qua phản ứng tách E1cB
hợp chất
β-halocarbonyl
ANION-NHÓM BỀN HÓA CHO PHÉP MỘT CƠ CHẾ KHÁC — E1cB 401
với trietylamin để tạo ra một sản phẩm được gọi là butenolit. Butenolit là cấu trúc phổ biến trong
các hợp chất tự nhiên.
OH 1. HCl, H2O O
2. Et3N, Et2O
OEt H O
E1cB
Cl O
lactonize trong
axit
O O
H O NEt3 H O
H
Cl Cl
Bạn sẽ nhận thấy rằng chúng tôi đã chỉ ra bước deproton hóa trong một vài cơ chế cuối cùng như một
trạng thái cân bằng. Cả hai điểm cân bằng đều nằm nghiêng về phía bên trái vì cả trietylamin (pKa của
Et3NH + khoảng 10) và hydroxit (pKa của H2O 15,7) đều không đủ base để loại bỏ hoàn toàn một proton
bên cạnh một nhóm cacbonyl (pKa> 20). Tuy nhiên, vì sự mất nhóm rời về cơ bản là không thuận
nghịch, nên chỉ cần một lượng nhỏ hợp chất cacbonyl đã được deproton hóa để giữ cho phản ứng tiếp
tục. Điểm quan trọng về các chất nên trải qua E1cB là có một số dạng của nhóm anion-bền hóa bên cạnh
proton bị loại bỏ — nó không phải bền hóa anion tốt lắm nhưng miễn là nó làm cho proton có tính axit
nhiều hơn , cơ chế E1cB có cơ hội. Đây là một ví dụ quan trọng với hai vòng phenyl giúp bền hóa anion
và một anion cacbamat (R2N — CO2−) là nhóm tách loại.
bazơ
O
O E1cB
O N CO2R
O N CO2R H
H
H
H2N CO2R
O O mất CO2 sinh ra amin
H
bền hóa anion
O N CO2R cyclopentadienyl O N CO2R
R2NH H H
pKa xấp xỉ. 25
Proton được loại bỏ có pKa khoảng 25 vì bazơ liên hợp của nó là anion xiclopentadienyl thơm (chúng ta đã
thảo luận điều này trong Chương 8). Phản ứng E1cB diễn ra với một amin bậc hai hoặc bậc ba làm bazơ. Sự
sáu điện tử π
mất tự nhiên của CO2 từ sản phẩm tách tạo ra một amin, và bạn sẽ gặp lại nhóm hợp chất này trong anion xiclopentadienyl
Chương 23, nơi chúng ta thảo luận về nhóm bảo vệ Fmoc. thơm
O OH hằng số O OH hằng số
cân bằng = K tốc độ = k O
+ HO H2O +
R R R R R R
anion
O OH
H2O
R R O OH K O OH
K= vì thế =
HO
O OH R R H2O R R
HO
R R
Tốc độ tỷ lệ với nồng độ của anion, và bây giờ chúng ta có một biểu thức cho nồng độ đó. Chúng ta có thể
đơn giản hóa nó hơn nữa vì nồng độ của nước thực sự là không đổi.
K O OH O OH
tốc độ = k = hằng số x
HO HO
H2O R R R R
Bạn đã gặp ý tưởng này
trong Chương 12 trong bối Chỉ vì bazơ (hydroxit) xuất hiện trong phương trình tốc độ này không có nghĩa là nó có liên quan đến bước
cảnh của phương trình tốc độ xác định tốc độ. Tăng nồng độ bazơ làm cho phản ứng xảy ra nhanh hơn bằng cách tăng lượng anion có sẵn
bậc ba. để tách.
H H H H
B B B
Chúng ta đã nói về tính chọn lọc vùng và lập thể liên quan đến phản ứng E1 và E2. Với E1cB, chọn lọc
vùng đơn giản: vị trí của liên kết đôi được xác định bằng vị trí của (a) proton có tính axit và (b) nhóm tách
loại.
Phản ứng E1cB có thể là phản ứng chọn lọc lập thể — ví dụ, phản ứng ở trên chủ yếu tạo ra sản phẩm E
anken (2: 1 với Z). Các anion trung gian là phẳng, do đó, hóa học lập thể của các chất đầu là không liên
quan, sản phẩm ít bị cản trở về không gian (thường là E) được ưu tiên hơn. Ví dụ, phản ứng E1cB kép này
chỉ tạo ra sản phẩm E, E.
OH O OH O
KOH
Ph Ph Ph Ph
ANION-NHÓM BỀN HÓA CHO PHÉP MỘT CƠ CHẾ KHÁC — E1cB 403
Để hoàn thành chương này, chúng tôi cần cho bạn biết về hai phản ứng E1cB mà bạn có thể gặp ở
những nơi không mong muốn. Chúng tôi đã bảo vệ chúng cho đến bây giờ bởi vì chúng không bình
thường ở chỗ nhóm tách loại thực sự là một phần của chính nhóm bền hóa anion. Trước hết, hãy thử
phát hiện phản ứng tách E1cB trong bước này từ tổng hợp toàn phần lần đầu tiên của penicillin V.
O
PhO O
NH2 O NH PhO
H H NH H
PhO
S Me Cl S Me vài bước S Me
t-BuO2C t-BuO2C
HN Me HN Me N Me
Et3N
O
CO2H CO2H penicillin V CO2H
Phản ứng được cho là đơn giản — sự hình thành amit khi có bazơ — và bạn sẽ mong đợi cơ chế
thực hiện theo những gì chúng tôi đã nói với bạn trong Chương 10. Nhưng trên thực tế, acyl clorua
được thiết lập để phản ứng tách E1cB— và bạn nên mong đợi điều này bất cứ khi nào bạn nhìn thấy
một acyl clorua với các proton có tính axit bên cạnh nhóm cacbonyl được sử dụng khi có mặt của
một bazơ như trietylamin.
Phản ứng tách E1cB ‘che giấu’ thứ hai được ngụy trang trong cơ chế hình thành methanesulfonates
(mesylate). Khi chúng tôi giới thiệu các este sulfonat trong Chương 15, và xem lại chúng trên tr. 391
của chương này, chúng tôi đã tránh (bạn có thể nói là không đặc biệt) giải thích cơ chế mà chúng
được hình thành từ sulfonyl clorua. Điều này là cố ý bởi vì, trong khi TsCl phản ứng với ancol theo cơ
chế bạn có thể dự đoán, phản ứng với MsCl liên quan đến một bước tách.
Đây là cơ chế mà alkyl tosylat được hình thành từ ancol. Ancolhoạt động như một chất
nucleophile đối với electrophin sulfonyl clorua , và pyridin loại bỏ một proton để tạo ra sản phẩm.
Cl pyridine
S tosyl clorua
O O H N
R OH R O RO = ROTs
S
Ts
O O
Ngược lại, methanesulfonyl clorua có một đặc trưng mà nó chia sẻ với các acyl clorua ở trên: một proton
tương đối có tính axit có thể bị loại tách bởi bazơ. Sự deproton hóa này, tiếp theo là sự mất đi clorua, là
bước đầu tiên trong quá trình hình thành một este mesylat. Nó là phản ứng tách E1cB và sản phẩm được gọi
là sulfene.
404 CHƯƠNG 17 PHẢN ỨNG TÁCH
Sulfene có tính electrophin theo một cách hơi kỳ lạ: ancol hoạt động như một nucleophile đối với lưu huỳnh
và tạo ra anion carbon trải qua quá trình chuyển proton để tạo ra mesylate. Không có gì lạ khi các anion hình
thành bên cạnh lưu huỳnh, như bạn sẽ thấy lại trong Chương 27. Lưu ý rằng cơ chế tổng thể tương tự như thế
nào với cơ chế acyl hóa mà chúng tôi đã trình bày ở trên.
sulfene
O H
S R O RO Me
O CH2 S = ROMs
S
O O O
R OH O
Để kết luận
Chúng ta kết thúc bằng những bản tóm tắt ngắn gọn về ba thảo luận quan trọng mà chúng ta đã có trong
chương này.
• Methyl halogenua không thể bị tách vì không có proton được đặt thích hợp.
• Tăng phân nhánh tạo điều kiện cho việc phản ứng tách hơn là phản ứng thế và các bazơ mạnh
nucleophin bị cản trở không gian luôn tách khi không có lựa chọn nào khác.
• Các nucleophile tốt trải qua phản ứng thế SN2 trừ khi chất nền là bậc ba và sau đó cation trung
gian có thể tách bằng E1 cũng như thế bởi SN1.
• Nhiệt độ cao có lợi cho phản ứng tách bằng cách nâng cao tầm quan trọng của entropi trong năng
lượng tự do của phản ứng (ΔG = ΔH - TΔS). Đây là một cách tốt để chắc chắn E1 trong các trường
hợp không rõ ràng.
Hóa học lập thể anken: một bản tóm tắt thuật ngữ
Cách chính thức để chỉ định hình học anken là E và Z. Z xuất phát từ zusammen của Đức (cùng với nhau)
■ Thuật ngữ này có thể
và có nghĩa là hai nhóm thế ưu tiên cao nhất (theo cùng quy tắc được giới thiệu trong Chương 14 cho R và
chỉ được sử dụng cho
S) ở cùng phía của anken. Chữ Z là một lựa chọn đặc biệt đáng tiếc vì nó trông giống như một trans anken!
anken và không dùng cho
E xuất phát từ entgegen của Đức (đối lập) và có nghĩa là hai nhóm thế có ưu tiên cao nhất nằm ở hai phía hóa học lập thể ba chiều.
đối diện (và, nếu bất cứ thứ gì cũng không may trông giống như cis anken). Các con số màu xanh lá cây
trong các cấu trúc bên dưới cho thấy độ ưu tiên tương đối của hai nhóm thế ở mỗi đầu của anken và kết quả
là sự gán hình học.
1 1 2H 1 Br O H2
H2 2
Ph
H2 H2
1 Cl 2 Cl 2 Me1
1 H2 1 H2 1 Cl 1 Cl 1 SPh
Z hoặc cis E hoặc cis Z hoặc cis E hoặc cis Z hoặc trans
(cis với vòng) (như trong 'cis (như trong 'trans
dichloride') enone')
Nhưng có lẽ phương pháp phổ biến nhất để đề cập đến hình học anken là sử dụng cis và trans. Chúng yêu
■ Cũng giống như các thuật
cầu một sơ đồ vì chúng đề cập đến hai nhóm thế ở cùng phía (cis) hoặc đối diện (trans) của anken. Không ngữ syn và anti, được giới
có thứ tự ưu tiên cụ thể và người nói chọn các nhóm thế có ý nghĩa nhất định với cấu trúc hoặc phản ứng thiệu trên Phần lớn các thuật
đang thảo luận, làm cho đây trở thành một cách nói về anken linh hoạt và mềm dẻo hơn. Chúng tôi đã gán ngữ syn và anti, được giới
cis và trans cho các anken ở trên để chỉ ra các tính năng quan trọng nhất của chúng, nhưng hãy lưu ý những thiệu trên tr. 317 và được sử
điểm không rõ ràng có thể xảy ra. dụng cho hóa học lập thể ba
chiều tương đối. Không có
định nghĩa chính thức, và cần
có một sơ đồ để rõ ràng.
406 CHƯƠNG 17 PHẢN ỨNG TÁCH
Đọc thêm
Xem J. Keeler và P. Wothers, Why Chemical Reactions Happen, OUP, DBU và các bazơ mạnh khác được mô tả trong T. Ishikawa, ed.
Oxford, 2003, chương 11 để so sánh giữa phản ứng thế và phản ứng tách và Superbases for organic synthesis: guanidines, amidines and phospha-
F. A. Carey và R. J. Sundberg, Advanced Organic Chemistry A, zenes and related organocatalysts, Wiley, Chichester, 2009. Nhóm
Structure and Mechanisms, 5th edn, Springer 2007,chương 5. bảo vệ trityl, cùng với nhiều nhóm khác được mô tả trong P. J. Kocienski,
Protecting Groups, 3rd edn, Thieme, 2003.
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Xem lại các phương pháp
phổ 18
Kết nối
• 1H NMR ch13 khả năng phản ứng và các sản phẩm • Phổ là một công cụ cần thiết và sẽ
phản ứng từ các liên kết C=C và C=O được đề cập đến trong suốt phần còn
• Hóa học lập thể ch14 liên hợp lại của cuốn sách
• Cấu dạng ch16 • Làm thế nào phổ cho chúng ta biết về
• Phản ứng tách ch17 kích thước của các vòng
• Hóa học carbonyl ch10 và ch12 • Làm thế nào phổ giải quyết cấu trúc
của các hợp chất chưa biết
• Một số hướng dẫn giải các cấu trúc
chưa biết
Đây là chương đầu tiên trong hai chương tổng quan về các phương pháp quang phổ. Trong Chương 31,
chúng ta sẽ giải quyết việc xác định đầy đủ các hợp chất hữu cơ, bao gồm cả khía cạnh quan trọng của hóa
học lập thể, được giới thiệu trong Chương 14 và 17. Trong chương này, chúng ta tập hợp một số ý tưởng đã
được giới thiệu trong các chương trước về phổ và cơ chế, đồng thời chỉ ra cách chúng có liên quan. Chúng
tôi sẽ giải thích cấu trúc của chương khi chúng tôi tiếp tục.
Các bảng dữ liệu chính xuất hiện ở cuối chương (trang 423–425) để bạn có thể dễ dàng tham khảo khi giải
quyết các bài tập. Bạn cũng có thể muốn xem chúng, cùng với các bảng trong văn bản, khi bạn đọc trong
chương này.
Chúng ta sẽ cùng nhau giải quyết điểm 1 và 2, trước tiên xem xét sự tương tác giữa hóa học của
nhóm carbonyl (như đã thảo luận trong Chương 10 và 11) và phổ, giải quyết một số vấn đề về cấu
trúc, sau đó chuyển sang thảo luận, ví dụ, NMR của nhiều hơn một nguyên tố trong cùng một hợp
chất, làm thêm một số bài tập, v.v.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
408 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
Chúng tôi hy vọng rằng các bài học từ mỗi phần sẽ giúp bạn hiểu tổng thể về giải cấu trúc. Phần đầu
tiên đề cập đến việc gán các hợp chất cacbonyl vào các lớp khác nhau của chúng.
Chúng tôi đã chia các hợp chất carbonyl thành hai nhóm chính:
Phương pháp phổ nào phân biệt hai nhóm này một cách đáng tin cậy nhất? Điều gì giúp chúng ta tách
anđehit ra khỏi xeton? Điều gì cho phép chúng ta phân biệt các dẫn xuất axit khác nhau? Cung cấp bằng
chứng đáng tin cậy nhất về hóa học của nhóm carbonyl? Đây là những câu hỏi chúng tôi giải quyết trong
phần này.
OH
208.4 179.1
●
13C NMR phân biệt dẫn xuất axit với andehit, xeton
axit xeton bão hòa
Cacbonyl cacbon của tất cả các andehit và xeton cộng hưởng ở khoảng 200 ppm, trong khi
các dẫn xuất axit thường cộng hưởng ở khoảng 175 ppm.
Độ dịch chuyển 13C NMR của các nhóm carbonyl
acids O 181.4
O O 172.2
HO
OH OH
OH OH
S HO 160.0 O
S 180.1 OH
OH liên hợp:
bão hòa: axit lipoic (thioctic) axit shikimic thơm: axit salicylic không liên hợp: ibuprofen
esters amides
O O O O
O H H
N N
O Me2N H H2 N N OH
OMe H
165 167.9 O O
167.9 H2N
liên hợp: este của axit thơm: amide đơn giản: tetrapeptide: L-Ala-L-Ala-L-Ala-L-Ala
methyl methacrylate benzocain dimethyl formamide (DMF) bốn tín hiệu C=O:168.9. 171.6. 171.8, 173.8
Sự khác biệt có thể rất quan trọng trong các vấn đề về cấu trúc. Alkyne diol đối xứng bên dưới đóng vòng
trong axit với xúc tác Hg(II) thành hợp chất có các mảnh cấu trúc được minh họa bằng proton NMR. Sản
phẩm bất đối xứng ở chỗ hai nhóm CMe2 vẫn còn, nhưng giờ đây chúng đã khác. Ngoài ra, độ dịch chuyển
hóa học của nhóm CH2 cho thấy nó nằm cạnh C=O chứ không phải cạnh oxi. Điều này để lại cho chúng tôi
hai cấu trúc có thể. Một là este và một là ketone. Độ dịch chuyển C=O là 218,8 ppm và do đó, chắc chắn cấu
trúc thứ hai là đúng.
■ Ở giai đoạn này, bạn không một phản ứng với một sản phẩm chưa biết
sản phẩm có thể là một trong những:
cần phải lo lắng về cách phản
ứng hoạt động. Điều quan Hg2+, H sản phẩm là đồng phân của O
C8H14O2
trọng hơn là bạn nhận ra rằng 1H NMR hiển thị các đoạn
HO OH
phổ cho phép chúng ta tìm ra này:
điều gì đã xảy ra như thế nào chất đầu C8H14O2 [CMe2, CMe2, C=O, O, CH2] O O O
ngay cả trước khi chúng ta có
bất kỳ ý tưởng nào về cách
thức. Tuy nhiên, đúng là cấu
Phân biệt andehit với xeton đơn giản bằng proton NMR
trúc thứ hai ở đây cũng có ý
nghĩa hơn về mặt hóa học vì Bây giờ hãy nhìn vào hai nhóm đầu tiên, andehit và xeton. Hai andehit có độ dịch chuyển cacbonyl nhỏ
khung carbon giống như trong hơn so với hai xeton, nhưng chúng quá giống nhau nên sự phân biệt này không đáng tin cậy. Điều để
chất đầu.
phân biệt các aldehyde rất rõ ràng là tín hiệu proton đặc trưng cho CHO ở mức 9–10 ppm. Vì vậy, bạn
nên xác định aldehyde và ketone bằng độ dịch chuyển C=O trong carbon NMR và sau đó tách hai loại
này bằng proton NMR.
O NH2 O CO2H
amino acid OH ester/acid Cl acid/ester O
asparagine H2N chloride MeO aspirin
177.1, 176.1 156.1, 160.9 165.6, 158.9
O O O
Không, chúng tôi cũng vậy. Trong mỗi trường hợp, sự khác biệt giữa các tín hiệu carbonyl chỉ là một vài
ppm. Mặc dù axit clorua phản ứng cực mạnh so với este hoặc amit, nhưng sự thiếu hụt điện tử ở hạt nhân
carbon được đo bằng cách phản chắn trong phổ NMR rõ ràng không phản ánh điều này. Carbon NMR
phân biệt đáng tin cậy các dẫn xuất axit như một nhóm với aldehyde và xeton như một nhóm khác nhưng
nó không phân biệt được ngay cả những dẫn xuất axit rất dễ phản ứng (ví dụ: clorua axit) với các dẫn xuất
axit rất không phản ứng (ví dụ: amit).
CÁC DẪN XUẤT AXIT ĐƯỢC PHÂN BIỆT TỐT NHẤT BẰNG PHỔ HỒNG NGOẠI 411
Vậy làm thế nào để phân biệt các dẫn xuất axit?
Các dẫn xuất axit được phân biệt tốt nhất bằng phổ hồng ngoại
Một biện pháp tốt hơn nhiều là sự khác biệt về tần số dao động hóa trị IR của nhóm C=O. Chúng ta đã
thảo luận vấn đề này trong Chương 10 (trang 206), ở đó chúng ta ghi nhận sự cạnh tranh giữa sự liên
hợp bằng cách cho electron cặp đơn độc vào carbonyl từ OCOR, OR hoặc NH2 và hút electron cảm Để nhắc lại về sự khác biệt
ứng khỏi nhóm C=O do độ âm điện của nhóm thế. Sự liên hợp cho các electron vào obitan π* của liên giữa hiệu ứng liên hợp và cảm
kết π và do đó kéo dài và làm suy yếu nó. Liên kết C=O trở nên giống liên kết đơn hơn và tần số dao ứng, xem Chương 8, tr. 176.
động hóa trị của nó di chuyển về phía vùng liên kết đơn, nghĩa là nó đi xuống. Hiệu ứng cảm ứng loại
bỏ các electron khỏi obitan π và do đó rút ngắn và củng cố liên kết π. Nó trở nên giống như một liên
kết đôi đầy đủ hơn và tăng tần số.
hiệu ứng cảm O O liên kết π một phần lại trở nên
ứng rút ngắn và kết quả giống liên kết π đầy đủ hơn
củng cố liên kết
V
R OH R OH
C=O Tần số C=O tăng
Những hiệu ứng này được cân bằng theo những cách khác nhau tùy theo nhóm thế. Clo kém trong
việc cho cặp điện tử đơn độc (cặp electron đơn độc của nó nằm trong obitan 3p lớn và xen phủ kém với
obitan 2p trên carbon) nhưng lại hút điện tử mạnh nên axit clorua hấp thụ ở tần số cao, gần như ở vùng
liên kết ba. Anhydrit có một nguyên tử oxy nằm giữa hai nhóm cacbonyl. Hiệu ứng cảm ứng hút vẫn
mạnh nhưng liên hợp yếu vì các cặp electron đơn độc được kéo theo cả hai cách. Este có sự kết hợp cân
bằng với hiệu ứng cảm ứng mạnh hơn một chút (oxy cho từ obitan 2p tương thích nhưng rất âm điện và
do đó cũng hút electron mạnh). Cuối cùng, amit bị chi phối bởi sự liên hợp vì nitơ là chất cho điện tử
mạnh hơn nhiều so với oxy vì nó ít âm điện hơn.
R Cl R O R R OR R NH2
hiệu ứng cảm kéo co cho cặp electron đơn độc: hiệu ứng cảm ứng liên hợp chi phối mạnh mẽ
ứng chiếm ưu thế hiệu ứng cảm ứng chiếm ưu thế hơi chiếm ưu thế
1815 cm−1 hai peak:~1790, 1810 cm−1 1745 cm−1 ~ 1650 cm−1
Sự liên hợp với các electron π hoặc các cặp electron đơn độc ảnh hưởng đến dao động hóa
trị IR C=O
Chúng ta cần xem liên hợp từ hoạt động khi nó có liên kết π chứ không phải với một cặp đơn độc. Điều này
sẽ làm cho khái niệm tổng quát hơn vì nó sẽ áp dụng cho andehit và xeton cũng như cho các nhóm axit.
Làm thế nào chúng ta có thể phát hiện xem một hợp chất carbonyl không bão hòa có được liên hợp hay
không? À, hãy so sánh hai anđehit không no này.
412 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
phổ IR phổ IR O
O
–1 1730 cm–1
1640 cm
1620 cm–1 H 1690 cm–1 H mạnh
yếu
mạnh mạnh
Phổ 13C NMR 127
Phổ 13C NMR 137
115 206 O
O
192
152 H
H
Phổ 1H NMR Phổ 1H NMR
6.13 (dd) H H 5.84 (ddt)
5.00 (dd)
O H O
Sự khác biệt chính là tần số của dao động hóa trị C=O (giảm 40 cm−1 bằng liên hợp) và độ mạnh (nghĩa là
cường độ) của dao động hóa trị C=C (tăng theo liên hợp) trong IR. Trong 13C NMR, C3 trong enal liên hợp
được di chuyển ra khỏi vùng anken để chuyển sang vùng cacbonyl, cho thấy nguyên tử cacbon này phải
thiếu điện tử như thế nào. Trong NMR của proton có nhiều hiệu ứng nhưng độ dịch chuyển trường xuống
của các proton trên anken, đặc biệt là C3 (một lần nữa!), Có lẽ là hữu ích nhất.
● Tóm tắt ảnh hưởng của nhóm thế đến tần số dao động hóa trị C=O
O
O vùng vùng liên vùng
liên kết đôi liên kết
kết ba đơn R NR2
V
R Cl
tăng cường liên kết C=O C O làm suy yếu liên kết
đưa nó đến vùng liên kết C=O đưa nó về phía
ba. vùng liên kết đơn.
Bởi vì các tần số carbonyl hồng ngoại tuân theo một mẫu có thể dự đoán như vậy, nên có thể lập
một danh sách đơn giản về các mối tương quan chỉ bằng ba yếu tố. Hai là những thứ chúng ta đang
thảo luận—liên hợp (giảm tần số) và hiệu ứng cảm ứng (tăng tần số). Thứ ba là hiệu ứng của các vòng
nhỏ và điều này tiếp theo chúng ta cần xem xét trong bối cảnh rộng hơn.
Các vòng nhỏ đưa ra lực căng bên trong vòng và đặc trưng s cao
hơn bên ngoài vòng
■ Tất nhiên, vòng ba là
Xeton vòng chỉ có thể đạt được góc 120° hoàn hảo ở nhóm cacbonyl nếu vòng có ít nhất sáu. Các
phẳng. Những vòng khác thì
vòng nhỏ hơn bị 'căng ' vì các obitan phải xen phủ lên nhau ở một góc nhỏ hơn lý tưởng.
không. Ngay cả vòng bốn cạnh
cũng hơi nhăn lại, vòng năm Đối với vòng bốn cạnh, góc thực tế là 90°, do đó có 120° – 90° = 30° biến dạng tại nhóm carbonyl. Ảnh
và đặc biệt là vòng sáu cạnh hưởng của biến dạng này đối với các vòng năm, bốn và ba được trình bày ở đây.
còn hơn thế nữa. Tất cả điều
này đã được thảo luận, cùng
với việc phân tích biến dạng
vòng, trong Chương 16.
TÍNH TOÁN ĐƠN GIẢN TẦN SỐ DAO ĐỘNG HÓA TRỊ C=O TRONG PHỔ IR 413
O O
O O Tần số dao động hóa trị Lactam C=O
θ = 108° θ = 120°
Một ví dụ điển hình khác là sự khác biệt giữa tần số
θ = 60° θ = 90°
dao động hóa trị C=O trong amit vòng hoặc lactam.
Tất cả các loại kháng sinh penicillin đều chứa một
biến dạng 60° biến dạng 30° biến dạng 12° biến dạng 0° vòng bốn amide được gọi là-lactam. Tần số dao động
1813 cm–1 1780 cm–1 1745 cm–1 1715 cm–1 hóa trị carbonyl trong các hợp chất này cao hơn rất
tăng biến dạng; tăng nhiều so với 1680 cm−1 của lactam vòng sáu , đó là
tần số
những gì bạn có thể mong đợi đối với một amide
không bị biến dạng.
Nhưng tại sao biến dạng góc tăng tần số của một nhóm carbonyl? Rõ ràng là nó đang rút
ngắn và tăng độ mạnh liên kết C=O khi nó di chuyển nó tới vùng liên kết ba (tần số cao H H
hơn), chứ không phải tới vùng liên kết đơn (tần số thấp hơn). Trong một vòng sáu cạnh, RHN
S
các obitan sp2 tạo thành khung σ xung quanh nhóm cacbonyl có thể xen phủ hoàn toàn với
các obitan sp3 trên các nguyên tử carbon lân cận vì góc obitan và góc liên kết là như nhau. N O N
O
Trong một vòng bốn , các obitan không hướng về phía các nguyên tử carbon lân cận, mà CO2H Me
hướng ra quá xa, buộc các liên kết bị uốn cong một cách hiệu quả và làm giảm mức độ xen β-lactam trong penicillin lactam không biến dạng
phủ. 1715 cm–1 1680 cm–1
Lý tưởng nhất là chúng ta muốn các obitan có góc 90° vì điều này sẽ làm cho góc obitan giống với góc
O góc giữa các O
liên kết. Về lý thuyết, có thể có góc liên kết bằng 90° nếu chúng ta sử dụng obitan p thuần túy thay vì obitan sp2 120°
obitan lai hóa sp2. Sơ đồ bên lề cho thấy tình huống giả định này. Nếu chúng ta làm điều này, chúng ta nên
để lại obitan s thuần túy cho liên kết σ với oxy. Điều này cực đoan là không thể, nhưng một sự thỏa hiệp là.
Nhiều hơn đặc trưng p khác đi vào liên kết vòng—có thể chúng trở thành s0.8p3.2—để chúng có thể tiếp cận
góc 90° cần thiết, và cùng một lượng đặc trưng s bổ sung đi vào liên kết σ với oxy. Càng có nhiều đặc trưng góc giữa các góc giữa các
liên kết 120° liên kết 90°
s trong obitan thì obitan càng ngắn vì obitan s nhỏ hơn nhiều so với obitan p.
góc giữa các
obitan p 90o
O
Tính toán đơn giản tần số dao động hoa trị C=O trong phổ IR Sắp xếp không
chính xác nhưng
Cách tốt nhất là liên hệ tất cả các tần số carbonyl của chúng ta với các tần số của xeton bão hòa (1715 cm được lý tưởng hóa
−1). Chúng ta có thể tóm tắt những gì chúng ta vừa học được trong một bảng.
góc giữa các
liên kết 90°
Lưu ý trong bảng đơn giản này (để biết đầy đủ chi tiết, bạn nên tham khảo sách chuyên ngành như thường
lệ) rằng phần điều chỉnh '30 cm−1' xuất hiện khá nhiều (ví dụ –30 cm−1 cho cả anken và aryl), rằng gia số cho
các vòng nhỏ là 35 cm−1 mỗi lần (30 đến 65 cm−1 và sau đó là 65 đến 100 cm−1), và các hiệu ứng cực đoan của
Cl và NH2 lần lượt là +85 và –85 cm−1. Những hiệu ứng này là cộng hợp. Nếu bạn muốn ước tính tần suất
C=O của cấu trúc được đề xuất, chỉ cần cộng hoặc trừ tất cả các số gia cho 1715 cm−1 và bạn sẽ nhận được
kết quả hợp lý.
Hiệu ứng Nhóm Dao động hóa trị C=O , cm–1 Lượng thay đổi tần sốa, cm–1
aHiệu số giữa tần số dao động hóa trị của C=O và tần số đâo động hóa trị của xeton bão hòa điển hình (1715 cm−1).
414 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
O Hãy thử điều này với lacton không bão hòa (và liên hợp) (este vòng) năm ở lề. Chúng ta phải cộng 30 cm
−1đối với este, trừ 30 cm−1 đối với liên kết đôi và cộng 30 cm−1 đối với vòng năm. Hai trong số đó triệt tiêu,
O
chỉ còn lại 1715 + 30 = 1745 cm−1. Các hợp chất này hấp thụ ở 1740–1760 cm−1. Không tệ!
Vòng ba và alkynes
Bạn cũng đã thấy lập luận tương tự được sử dụng trong Chương 8 để biện Đây là một ví dụ trong đó quá trình deproton hóa xảy ra ở một vị trí
minh cho tính axit bất thường của các proton C–H trên các liên kết ba (chẳng khác trong hai hợp chất giống hệt nhau ngoại trừ liên kết C–C gần
hạn như alkynes và HCN), và được ám chỉ trong Chương 3 để giải thích tần số vòng ba . Đầu tiên là một loại ortholithiat hóa được thảo luận trong
dao động hóa trị của cùng các liên kết C–H . Giống như các alkynes, các vòng Chương 24.
ba cũng dễ bị deproton hóa trong bazơ một cách bất thường.
H Li H H
S H S H S H S Li
BuLi
BuLi deproton hóa ở deproton hóa
vòng benzen trên vòng
(ortholithiat hóa) cyclopropyl
Bây giờ còn phổ NMR của alkynes thì sao? Theo lập luận tương tự, các proton trên alkynes phải xuất hiện
trong NMR ở trường khá cao vì nguyên tử C được lai hóa sp, do đó, nó tạo liên kết σ của nó với obitan sp
(tức là đặc trưng 50% s). Các proton trên một anken điển hình có δH khoảng 5,5 ppm, trong khi proton trên
H hai liên kết một alkyne đến ngay giữa các proton trên các nguyên tử cacbon bão hòa ở khoảng δH 2–2,5 ppm. Đây là
π tạo thành một hiệu ứng khá lớn chỉ đối với đặc trưng s tăng và một số có lẽ là do được che chắn tốt hơn bởi liên kết
C hình trụ ba, bao quanh alkyne tuyến tính bằng liên kết π mà không có mặt phẳng nút.
gồm các Điều này có nghĩa là các nguyên tử cacbon cũng xuất hiện ở trường cao hơn dự kiến, không phải ở vùng
C electron
H quanh alene mà từ khoảng δC 60–80 ppm. Tuy nhiên, đặc trưng s là quan trọng, bởi vì lớp che chắn không thể ảnh
C và H được che chắn alkyne hưởng đến tần số dao động hóa trị IR, nhưng dao động hóa trị C≡C–H rất mạnh và ở khoảng 3300 cm−1,
phù hợp với liên kết C–H mạnh.
Một ví dụ đơn giản là ether 3-methoxyprop-1-yne. Chỉ riêng việc tích phân đã cho phép chúng ta gán phổ
Trong Chương 13, tr. 296, và tín hiệu 1H ở 2,42 ppm, tín hiệu trường cao nhất, rõ ràng là proton alkyne. Cũng lưu ý rằng nó là một
bạn đã thấy rằng các liên kết triplet và nhóm OCH2 là một doublet. 4JHH này nhỏ (khoảng 2 Hz) và, mặc dù không có gì giống như chữ
được sắp xếp theo kiểu sắp 'W' trong cách sắp xếp các liên kết, sự ghép cặp kiểu này thường được tìm thấy trong các alkynes.
xếp 'W' có thể tạo ra một sự
ghép cặp 4JHH nhỏ.
H
O
CH3
H H
2 Hz
3-methoxyprop-1-yne
1H NMR 250 MHz
×3 2 Hz
×3
Một ví dụ thú vị hơn đến từ việc cộng metanol được xúc tác bazơ vào buta-1,3-diyne (diacetylene). Hợp
chất được tạo thành có một liên kết đôi và một liên kết ba và 13C NMR cho thấy rõ ràng rằng liên kết đôi bị
phản chắn nhiều hơn.
3J = 6.5 Hz
δ H 6.53 δ H 4.52
δ C 158.3 H H
MeO H H
5J 4J =
δ C 184.2 =
O
MeOH δ C 78.6 1 Hz 2.5 Hz
buta-1,3-diyne MeO Me
δ C 80.9 δ H 3.07
δ C 60.6 δ H 3.45 H
H
13C NMR 1H NMR
Bạn có thể nhận thấy rằng chúng tôi đã vẽ liên kết đôi có cấu hình cis (Z). Chúng ta biết rằng điều này là
đúng vì NMR của proton, cho thấy sự ghép ghép cặp ở tần số 6,5 Hz giữa hai proton anken (quá nhỏ đối với
sự ghép cặp trans; xem trang 295). Ngoài ra còn có sự ghép cặp tầm xa hơn (4J = 2,5 Hz) vừa được mô tả và
thậm chí là sự ghép cặp tầm xa rất nhỏ (5J = 1 Hz) giữa proton alkyne và proton alkene đầu cuối.
H
góc nhị diện H diaxial H góc nhị diện H góc nhị diện H
180° axial/equatorial H dihedral 60°
H
3J ~ 10–12 Hz 60° Ghép cặp proton–proton
H 3J ~ 2–3 Hz
3J ~ 3–5 Hz
H trong anken được thảo luận
trong Chương 13 và cấu dạng
Điều này làm cho việc gán cấu hình dễ dàng. Este đơn giản bên dưới có một triple triplet cho H màu đen, của xiclohexan được thảo luận
với hai hằng số ghếp cặp lớn (8,8 Hz) phải đối với các proton axial (màu xanh lá cây) và hai hằng số ghép trong Chương 16. Mối quan hệ
cặp nhỏ (3,8 Hz) phải đối với H equatorial (màu nâu). Điều này chỉ có thể nếu H màu đen là axial và do đó Karplus, giải thích chính xác
nhóm este phải là equatorial. Este axetal ở bên phải rất khác: nó là một triplet đơn giản với hai hằng số ghép điều gì ảnh hưởng đến liên kết
trong xiclohexan, được thảo
cặp nhỏ (3,2 Hz), quá nhỏ đối với ghép cặp dọc axial/axial. Do đó, khả năng duy nhất là proton đen là ở
luận trong Chương 31.
equatorial, và một trong các liên kết 3,2 Hz là với lân cận equatorial của nó, và khả năng còn lại là lân cận
axial của nó. Nhóm este phải là axial trong hợp chất này.
Tương tác giữa các hạt nhân khác nhau có thể tạo các hằng số
ghép cặp lớn
Chúng tôi đã xem xét sự liên kết giữa các nguyên tử hydro và bạn có thể thắc mắc tại sao chúng tôi lại bỏ qua
sự ghép cặp giữa các hạt nhân hoạt động NMR khác. Tại sao 13C không gây ra hiện tượng ghép cặp tương tự?
Trong phần này, chúng ta sẽ xem xét không chỉ các ghép cặp giữa các hạt nhân cùng loại,
416 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
chẳng hạn như hai proton, được gọi là sự ghép cặp đồng hạt nhân, nhưng cũng có sự ghép cặp giữa các hạt
nhân khác nhau, chẳng hạn như một proton và một nguyên tử fluorine hoặc 13C và 31P, được gọi là sự ghép
cặp dị hạt nhân.
Hai hạt nhân đặc biệt quan trọng, 19F và 31P, vì nhiều hợp chất hữu cơ có chứa các nguyên tố này và cả
■ Lưu ý rằng các phổ này với hai đều về cơ bản là 100% tự nhiên và có spin I = 1/2. Chúng ta sẽ bắt đầu với các hợp chất hữu cơ chỉ có
các ghép cặp dị hạt nhân cung một trong các hạt nhân này và xem điều gì xảy ra với cả quang phổ 1H và 13C. Trên thực tế, rất dễ tìm
cấp các trường hợp duy nhất thấy nguyên tử 19F hoặc 31P trong một phân tử vì các nguyên tố này ghép cặp với tất cả các nguyên tử
mà chúng ta có thể thấy một cacbon và hydro lân cận. Vì chúng có thể được liên kết trực tiếp với một trong hai, nên các hằng số ghép
doublet trong NMR của
cặp 1J như 1JCF hoặc 1JPH trở nên khả thi, cũng như các cách ghép cặp 'bình thường' hơn như 2JCF hoặc
proton. Thông thường, nếu có 3J
PH và các hằng số ghép cặp J này có thể rất lớn.
1
một doublet, thì phải có một
tín hiệu khác với ít nhất độ Chúng ta sẽ bắt đầu với một hợp chất photpho đơn giản, este dimetyl của axit photpho (H3PO3). Có một
phức tạp này vì tất cả các ghép sự không chắc chắn về cấu trúc của cả axit và este của nó. Chúng có thể tồn tại dưới dạng hợp chất P(III) với
cặp xuất hiện hai lần (A ghép một cặp electron đơn độc trên phốt pho hoặc dưới dạng hợp chất P(V) với liên kết đôi P=O.
cặp với B và do đó B cũng
ghép cặp với A!). Nếu ghép
cặp là với một nguyên tố khác phosphorous acid dimethyl phosphite
(ở đây là photpho) thì ghép MeO O
P(III) P(V) P(III) P(V) P
cặp xuất hiện một lần trong
MeO H
mỗi phổ. Chất phản ứng HO HO O MeO MeO O
Wittig có hệ A3P (CH3–P): P OH or P P OH or P 3J
3.80 (6H, d, PH 9 Hz)
H H 6.77 (1H, d, 1JPH 693 Hz)
proton A xuất hiện dưới dạng HO HO MeO MeO
doublet, trong khi nguyên tử
phốt pho xuất hiện dưới dạng Trên thực tế, dimethyl phosphite có 1H doublet với hằng số ghép cặp đáng kinh ngạc là 693 Hz: trên
quartet trong phổ phốt pho ở máy 250 MHz, hai vạch này cách nhau hơn 2 ppm và rất dễ nhầm rằng chúng là hai vạch của cùng một
tần số hoàn toàn khác, nhưng doublet. Đây chỉ có thể là 1JPH vì nó quá lớn. Hợp chất phải có liên kết P–H và cấu trúc P(V) là đúng.
có cùng hằng số ghép cặp
Ghép cặp với các proton của nhóm metyl nhỏ hơn nhiều nhưng vẫn lớn đối với ghép cặp ba liên kết (3JPC
được đo bằng Hz.
18 Hz).
Tiếp theo, hãy xem xét muối photphonium mà bạn đã gặp ở cuối Chương 11 để sử dụng trong phản ứng
Wittig, biến aldehyde và ketone thành anken. Nó có 2JPH là 18 Hz. Không có nghi ngờ gì về cấu trúc này—
Ph3P CH3 Br nó chỉ là một minh họa về sự ghép cặp với phốt pho. Cũng có sự ghép cặp với phốt pho trong phổ cacbon:
nhóm metyl xuất hiện ở δC 10,6 ppm với 1JPC là 57 Hz, nhỏ hơn một chút so với 1JPH điển hình. Chúng tôi
methyltriphenylphosphonium
bromide vẫn chưa nói về việc ghép cặp với 13C: bây giờ chúng tôi sẽ làm như vậy.
protons thơm và
δH 3.25 (3H, d, 2JPH 18 Hz)
Ghép cặp trong phổ carbon NMR
Chúng tôi sẽ sử dụng ghép cặp với flo để giới thiệu phần này. Fluorobenzene là những ví dụ điển hình vì
chúng có một số nguyên tử cacbon khác nhau ghép cặp với nguyên tử flo.
H C F
C C
162.9 (d, 1JFC 244 Hz, ipso -C)
ipso
115.3 (d, 2JFC 21 Hz, ortho-C) para C C
122.9 (d, 3JFC 7.5 Hz, meta-C) H C H
123.9 (d, 4JFC 2Hz, para-C)
meta H ortho
phổ 13C NMR
50 MHz
■ Ipso có thể tham gia danh Cacbon liên kết trực tiếp với flo (cacbon ipso) có giá trị 1JCF rất lớn khoảng 250 Hz. Sự ghép cặp xa hơn cũng được
sách (ortho, meta, para) tên thể hiện rõ ràng: tất cả các nguyên tử cacbon trong vòng ghép cặp với flo trong PhF với các giá trị J giảm dần khi các
thông thường cho các vị trí
nguyên tử cacbon trở nên xa hơn.
trên vòng benzen được thế.
Axit trifluoroacetic là một axit hữu cơ mạnh quan trọng (Chương 8) và là dung môi tốt cho 1H NMR.
Carbon ipso là carbon được
gắn trực tiếp vào nhóm thế. Nguyên tử cacbon của nhóm CF3 được ghép cặp như nhau với cả ba flo và do đó xuất hiện dưới dạng một
quartet với 1JCF lớn là 283 Hz, gần giống như trong PhF. Ngay cả nhóm carbonyl cũng là một quartet,
TƯƠNG TÁC GIỮA CÁC HẠT NHÂN KHÁC NHAU CÓ THỂ TẠO CÁC HẰNG SỐ GHÉP CẶP LỚN 417
mặc dù hằng số ghépcặp nhỏ hơn nhiều (2JCF là 43 Hz). Cũng lưu ý rằng nguyên tử carbon CF3 ở phía
trường xuống bao xa!
O
C F
HO C
F
F
trifluoroacetic acid
283 Hz
43 Hz
O H H H H
1 3 5 7
H3 C 2 4 6 CH3
H H H H
500 MHz
2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 ppm
127 Hz 127 Hz
124 Hz
đó độ phong phú của 13C có thể đạt tới 100%. Chất phản ứng Wittig tương tự mà chúng ta vừa thấy trước Muối photphonium
đây cho thấy 3H doublet của doublets với 1JCH cực lớn điển hình là 135 Hz khi được đánh dấu bằng 13C tinh đánh dấu 13C
khiết trong nhóm metyl. δH 3.25 (3H, dd,
1J 135, 2JPH 18 Hz)
CH
418 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
Nhưng điều này đặt ra câu hỏi — Hằng số ghép cặp 135 Hz trong 13C NMR ở đâu? Chắc chắn chúng ta
cũng sẽ thấy sự ghép cặp này với các proton trong phổ 13C NMR?
Tại sao không có sự ghép cặp với các proton trong phổ 13C NMR bình thường?
Chúng tôi nhận được các singlet được nhìn thấy một cách nhất quán trong phổ carbon do cách chúng tôi
ghi lại phổ. Các giá trị của 1JCH lớn đến mức, nếu chúng ta ghi phổ 13C với tất cả các hằng số ghép cặp,
chúng ta sẽ thu được một khối các peaks chồng lấp. Khi chạy trên cùng một phổ kế, tần số mà các hạt nhân
13C cộng hưởng hóa ra chỉ bằng một phần tư tần số của các proton. Do đó, một 'máy 400 MHz' (hãy nhớ
rằng cường độ nam châm thường được mô tả bằng tần số mà các proton cộng hưởng) cho phổ 13C ở 100
MHz. Các hằng số ghép cặp (1JCH) 100–250 Hz sẽ bao phủ 2–5 ppm và một nhóm CH3 với 1JCH khoảng 125
Hz sẽ tạo ra một quartet bao phủ gần 8 ppm (xem ví dụ ở trang trước).
O
H2
H C
H3C C OH phổ 13C ghép cặp proton
50 MHz
CH3
Vì phổ 13C ghép cặp proton có thể giúp chúng ta dễ dàng phân biệt CH3, CH2, CH và cacbon bậc bốn nên
bạn có thể thắc mắc tại sao chúng không được sử dụng nhiều hơn. Ví dụ trên đã được lựa chọn rất cẩn thận
để minh họa phổ ghép cặp proton một cách tốt nhất. Thật không may, đây không phải là một ví dụ điển
hình. Thông thường, sự nhầm lẫn từ các peak chồng chéo khiến điều này trở nên không đáng. Vì vậy, phổ
13C NMR được ghi lại trong khi toàn bộ phổ proton 10 ppm đang được chiếu xạ bằng nguồn tần số vô tuyến
thứ cấp. Các mức năng lượng của proton được cân bằng bởi quá trình này và tất cả các sự ghép cặp biến mất.
Do đó, các singlet chúng ta thường thấy.
Trong phần còn lại của chương này, chúng tôi sẽ không giới thiệu lý thuyết mới hoặc khái niệm mới; chúng tôi sẽ
áp dụng những gì chúng tôi đã nói với bạn vào một loạt ví dụ trong đó phổ cho phép các nhà hóa học xác định các
hợp chất.
Một trường hợp nổi tiếng khác về sự mơ hồ giữa các cấu trúc chứa O hoặc N phát sinh khi xác định
sản phẩm của phản ứng cộng hydroxylamine (NH2OH) với một enone đơn giản. Phản ứng ngưng tụ O
này tạo ra một hợp chất có công thức C6H11NO. Nhưng cấu trúc của nó là gì? Trước hết, chúng ta có
thể nghĩ về những gì chúng ta mong đợi sẽ xảy ra: không phải lúc nào cũng cần thiết phải làm điều + C6H11NO
này để xác định cấu trúc, nhưng nó có thể hữu ích. Nitơ là nucleophilic hơn oxy, vì vậy chúng tôi có H2N OH
thể mong đợi nó sẽ được cộng vào trước. Nhưng nó sẽ cộng trực tiếp vào nhóm carbonyl hay theo
kiểu liên hợp mà chúng ta sẽ mô tả trong Chương 22? Dù bằng cách nào, một chất trung gian sẽ được
hình thành có thể đóng vòng.
Các chất trung gian phản ứng có thể được phát hiện bằng phổ ■ Chúng tôi đã sử dụng logic này
trong Chương 15: cacbocation đã được
Một số chất trung gian được đề xuất trong các cơ chế phản ứng trông có vẻ khó xảy ra đến mức sẽ dễ
đề xuất làm chất trung gian trong các
chịu hơn nếu chúng có thể được phân lập và xác định cấu trúc của chúng. Chúng tôi cảm thấy tự tin phản ứng SN1 từ rất lâu trước khi
hơn khi đề xuất một sản phẩm trung gian nếu chúng tôi chắc chắn rằng nó thực sự có thể được tạo ra. chúng được quan sát bằng phổ, nhưng
Tất nhiên, đây không nhất thiết là bằng chứng cho thấy chất trung gian thực sự được hình thành thật yên tâm khi có thể nhìn thấy
trong các phản ứng và chắc chắn không có nghĩa là việc không cô lập được một chất trung gian nhất chúng bằng NMR một khi các điều
định sẽ bác bỏ sự tham gia của nó trong phản ứng. Chúng ta sẽ sử dụng ketene làm ví dụ. kiện thích hợp được đưa ra (xem trang
Ketene trông khá khó xảy ra! Đó là CH2=C=O có hai liên kết π (C=C và C=O) với cùng một nguyên 335).
tử cacbon. Các obitan của các liên kết π này phải trực giao vì nguyên tử cacbon trung tâm được lai hóa
sp với hai liên kết σ tuyến tính và hai obitan p vuông góc với cả liên kết σ và với nhau. Một phân tử như
H
vậy có thể tồn tại? Khi hơi axeton được đun nóng đến nhiệt độ rất cao (700–750 °C), khí mêtan được • O
giải phóng và ketene được cho là sản phẩm còn lại. Thứ được phân lập là một dime ketene (C4H4O2) và
H
thậm chí cấu trúc của nó còn bị nghi ngờ vì có thể viết được hai cấu trúc hợp lý. ketene
O
C
H C
heat H dimerization H
O • O O O O
liên kết π trực giao của
H O
cấu trúc este vòng cấu trúc ketene
ketene cho diketene cyclobuta-1,3-dione
cho diketene
Phổ rất phù hợp với cấu trúc este, nhưng hoàn toàn không phải là cấu trúc diketone đối xứng hơn. Có ba ■ Cấu trúc của ketene
loại proton (cyclobuta-1,3-dione sẽ chỉ có một loại), với liên kết allylic giữa một trong các proton trên liên tương tự như cấu trúc của
kết đôi và nhóm CH2 trong vòng. Nhóm carbonyl có độ dịch chuyển (185 ppm) của một dẫn xuất axit allene, được thảo luận trong
(không phải của xeton, khoảng 200 ppm) và cả bốn nguyên tử cacbon đều khác nhau. Chương 7, tr. 146. Ketene là
đẳng điện tử (tr. 354) với
CO2 và azide, N3−.
420 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
H H
■ Ozon phân hoặc ozon
H phổ 1H NMR : phổ 13C NMR :
hóa là sự phân cắt của một
O 4.85 (1H, hẹp t, J ~ 1) 185.1, 147.7, 67.0, 42.4
anken bởi ozon (O3). Phản
H O 4.51 (1H, s)
ứng và cơ chế của nó được
3.90 (2H, d, J ~ 1)
thảo luận trong Chương 19 diketene
và 34: điểm duy nhất cần
lưu ý bây giờ là ozone là một
Quá trình ozon phân dime ketene tạo ra một hợp chất rất không bền chỉ có thể quan sát được ở nhiệt độ
chất oxy hóa mạnh và cắt
anken để tạo ra hai hợp chất thấp (–78 °C hoặc thấp hơn). Nó có hai dải carbonyl trong IR và phản ứng với các amin để tạo ra amit, vì vậy
carbonyl. Một lần nữa, nó trông giống như một anhydrit (Chương 10). Nó có thể là anhydrit vòng chưa biết trước đây của axit
trong chương này, chúng ta malonic?
chỉ quan tâm đến cấu trúc Hai dải carbonyl có tần số cao, giống như mong đợi đối với vòng bốn—sử dụng bảng trên tr. 413 chúng tôi
của các sản phẩm và cách ước tính 1715 + 50 cm−1 (đối với anhydrit) + 65 cm−1 (đối với vòng bốn) = 1830 cm−1. Cả proton và carbon
xác định chúng. NMR đều rất đơn giản: chỉ là một 2H singlet ở 4,12 ppm, dịch chuyển về trường dưới dưới bởi hai carbonyl,
O một nhóm C=O ở 160 ppm, phù hợp với một dẫn xuất axit và một carbon bão hòa dịch chuyển trường dưới
O3 nhưng không phải là nhiều như một nhóm CH2O.
+
O
O O
IR 1820, 1830 cm–1
PhNH2 Ph
O3 N OH
O O O H
O –78 °C O
■ Anhydrit malonic không H IR 2140 cm–1
thể được tạo ra trực tiếp từ δ H 4.12 (2H, s); CO2 +
ketene dimer –30 °C • O δ H 2.24 (2H, s)
axit malonic vì nỗ lực δ C 160.3, 45.4
dehydrat hóa của axit sẽ dẫn H δ C 193.6, 2.5
đến phân tử carbon suboxide anhydride của
kỳ lạ C3O2. malonic acid
axit malonic
Tất cả điều này là thuyết phục một cách hợp lý và được xác nhận bằng cách cho phép anhydrit nóng lên đến
-30 °C, ở nhiệt độ đó, nó sẽ mất CO2 (được phát hiện bởi peak 13C ở 124,5 ppm) và tạo ra một hợp chất
O O không bền khác với tần số IR kỳ lạ là 2140 cm−1. Đây có thể là ketene monomeric? Nó chắc chắn không phải
là một trong những dimer ketene có thể có vì chúng ta biết phổ của chúng như thế nào và điều này hoàn
– 2H2O
OH OH toàn khác: chỉ là một singlet 2H ở 2,24 ppm và các peaks 13C ở 194,0 và đáng chú ý là 2,5 ppm. Nó thực sự là
ketene monomeric.
O C C C O
carbon suboxide C3O2
Hình vuông và hình khối: các phân tử có cấu trúc khác thường
Một số cấu trúc thú vị vì chúng tôi tin rằng chúng có thể cho chúng ta biết điều gì đó cơ bản về bản chất
của sự liên kết trong khi những cấu trúc khác là một thách thức vì nhiều người cho rằng chúng không
cyclobutadiene thể được tạo ra. Bạn nghĩ gì về triển vọng của việc tạo ra cyclobutadien, một vòng bốn cạnh liên hợp,
hoặc tứ diện và cubane hydrocacbon, tương ứng có hình dạng của chất rắn Euclide đối xứng hoàn hảo,
tứ diện và khối lập phương?
Với bốn electron, xiclobutadien là chất phản thơm—nó có 4n thay vì 4n + 2 electron. Bạn đã thấy trong
Chương 7 rằng các hệ liên hợp vòng với 4n electron (ví dụ cyclooctatetraene) tránh bị liên hợp bằng cách co
tetrahedrane
lại thành hình ống. Cyclobutadiene không thể làm được điều này: nó ít nhiều phải phẳng, và vì vậy chúng
tôi cho rằng nó rất không bền. Tetrahedrane có bốn vòng ba hợp nhất. Mặc dù phân tử có dạng tứ diện,
nhưng mỗi nguyên tử cacbon không ở gần một tứ diện, với ba góc liên kết là 60°. Cubane có sáu vòng bốn
hợp nhất và là rất căng.
Trên thực tế, cubane đã được tạo ra, cyclobutadien tồn tại trong thời gian ngắn nhưng có thể được phân
cubane
lập dưới dạng phức chất sắt và một vài phiên bản thế của tetrahedrane đã được tạo ra. Bằng chứng thuyết
phục nhất rằng bạn đã tạo ra bất kỳ hợp chất nào trong số ba hợp chất này sẽ là phổ cực kỳ đơn giản. Mỗi
loại chỉ có một loại hydro và chỉ có một loại carbon. Tất cả đều thuộc họ (CH)n.
Cubane có ion phân tử trong phổ khối là 104, đúng với C8H8, chỉ dao động hóa trị CH trong IR ở 3000 cm
−1, một singlet trong NMR của proton ở 4,0 ppm và một vạch đơn trong NMR carbon ở 47,3 ppm.
NHẬN DẠNG SẢN PHẨM BẰNG PHỔ 421
Nó là một phân tử rất đối xứng và bền bất chấp tất cả các vòng bốn đó.
Các hợp chất bền với xiclobutadien và lõi tetrahedrane có thể được tạo ra nếu mỗi nguyên tử hydro được
thế bằng một nhóm t-butyl. Các nhóm rất lớn xung quanh cạnh của phân tử đẩy nhau và giữ chặt lõi bên
trong với nhau. Bây giờ một khó khăn khác phát sinh - khá khó để phân biệt các hợp chất. Cả hai đều có
bốn nguyên tử carbon giống hệt nhau trong lõi và bốn nhóm t-butyl giống hệt nhau ở xung quanh mép.
Chất ban đầu để tổng hợp thành công cả hai là xeton ba vòng (tricyclic) dưới đây được xác định bởi biến
dạng hóa trị C=O và phổ NMR đối xứng một phần của nó. Khi xeton này được chiếu xạ bằng tia UV (được
biểu thị bằng 'hν' trong sơ đồ), carbon monoxide được giải phóng và một hợp chất có tính đối xứng cao (t-
BuC)4 được hình thành. Nhưng đó là hợp chất nào?
O t-Bu
IR 1762 (C=O) cm–1 t-Bu t-Bu Bạn có thể đọc thêm về quá
δ H 1.37 (18H, s), hν t-Bu HOẶC trình tổng hợp cubane trong
t-Bu ?
1.27 (18H, s) Chương 36, khi chúng ta thảo
δ C 188.7 (C=O), 60.6, – CO luận về các phản ứng chuyển vị
33.2, 33.1, 31.0,
t-Bu t-Bu
tetra-t-butyl t-Bu tetra-t-butyl đã được sử dụng để tạo ra nó.
30.2, 29.3 tetrahedrane cyclobutadiene
Câu chuyện trở nên phức tạp hơn (nhưng cuối cùng lại dễ dàng hơn!) khi phát hiện ra rằng hợp chất này
khi đun nóng biến thành một hợp chất rất giống nhau. Chỉ có hai cấu trúc khả dĩ cho (t-BuC)4, vì vậy rõ
ràng một hợp chất phải là tetrahedrane và một là xiclobutadien. Vấn đề trở nên đơn giản hơn với khám phá
này vì việc phân biệt hai khả năng sẽ dễ dàng hơn khi bạn có thể so sánh giữa hai bộ phổ. Ở đây, cả hai hợp
chất đều tạo ra một ion phân tử trong phổ khối, không có bất kỳ sự hấp thụ thú vị nào trong IR và các NMR
của proton có thể thuộc về một trong hai hợp chất vì chúng chỉ đơn giản cho thấy bốn nhóm t-Bu giống hệt
nhau. Tất nhiên, NMR carbon cũng vậy, nhưng nó cũng cho thấy lõi. Sản phẩm đầu tiên chỉ có các nguyên
tử cacbon bão hòa, trong khi sản phẩm thứ hai có tín hiệu ở mức 152,7 ppm đối với cacbon không bão hòa.
Tetrahedrane được hình thành từ xeton ba vòng (tricyclic) khi chiếu xạ nhưng nó đồng phân hóa thành
xiclobutadien khi đun nóng.
O O
C C
H2 H2 đặt các mảnh này lại với
nhau để có được các cấu H3C
trúc như các cấu trúc có thể N O
có này đối với Lycorea N
CH3 pheromone:
N CH3
Bây giờ chúng ta cần sử dụng các chuyển dịch hóa học đã biết và hằng số ghép cặp cho các loại phân tử
này. Một nhóm N–Me thông thường sẽ có độ dịch chuyển hóa học lớn hơn 2,2 ppm, vì vậy chúng tôi ưu
tiên nhóm metyl trên nguyên tử cacbon của vòng pyrrole hơn. Các dịch chuyển điển hình và hằng số ghép
cặp xung quanh pyrroles được hiển thị bên dưới. Tất nhiên, các nhà hóa học không nhớ những con số này;
chúng tôi tìm kiếm chúng trong bảng. Dữ liệu của chúng tôi, với độ dịch chuyển hóa học là 6,09 và 6,69
ppm và hằng số ghép cặp là 2,5 Hz, rõ ràng ưu tiên các nguyên tử hydro ở vị trí 2 và 3, đồng thời gợi ý cấu
trúc này cho pheromone giới tính, được xác nhận bằng cách tổng hợp và hiện được chấp nhận là Chính
xác.
3J 3.5
δ H 6.1 H H H H CH3
3J 2.5
δ H 6.6 H H H O
N N 4J
N
H 1.5
H
cấu trúc đúng cho
độ dịch chuyển hóa hằng số ghép cặp điển pheromone giới tính Lycorea
học điển hình cho hình cho pyrroles
pyrroles
Bảng
Phần cuối cùng của chương này chứa một số bảng dữ liệu NMR, mà chúng tôi hy vọng bạn sẽ thấy
hữu ích trong việc giải quyết các vấn đề. Trong Chương 13 có một số hướng dẫn về sự dịch chuyển
hóa học—bản tóm tắt các dạng mà bạn có thể sẽ nhớ một cách hợp lý. Nhưng chúng tôi đã để lại các
lựa chọn chính của các số cứng—các bảng mà bạn không nên nhớ—cho đến bây giờ. Có một vài nhận
xét để giải thích các bảng, nhưng có thể bạn sẽ muốn sử dụng phần này làm tài liệu tham khảo hơn là
đọc trước khi đi ngủ. Bốn bảng đầu tiên đưa ra các giá trị chi tiết cho các loại hợp chất khác nhau và
bảng cuối cùng đưa ra một bản tóm tắt đơn giản. Chúng tôi hy vọng rằng bạn sẽ thấy bảng cuối cùng
này đặc biệt hữu ích.
Độ dịch chuyển hóa học của các nhóm metyl gắn với các nguyên tử khác nhau
Độ dịch chuyển hóa học của nhóm metyl liên kết với nhóm chức
Nhóm chức Hợp chất δH, ppm δH – 0.9, ppm δC, ppm δC – 8.4, ppm
1 silane Me4Si 0.0 –0.9 0.0 –8.4
2 alkane Me–Me 0.86 0.0 8.4 0.0
3 alkene Me2C=CMe2 1.74 0.84 20.4 12.0
4 benzene Me–Ph 2.32 1.32 21.4 13.0
5 alkyne Me–C=C–Ra 1.86 0.96
6 nitrile Me–CN 2.04 1.14 1.8 –6.6
7 acid Me–CO2H 2.10 1.20 20.9 11.5
8 ester Me–CO2Me 2.08 1.18 20.6 11.2
9 amide Me–CONHMe 2.00 1.10 22.3 13.9
10 ketone Me2C=O 2.20 1.30 30.8 21.4
11 aldehyde Me–CHO 2.22 1.32 30.9 21.5
12 sulfide Me2S 2.13 1.23 18.1 9.7
13 sulfoxide Me2S=O 2.71 1.81 41.0 32.6
14 sulfone Me2SO2 3.14 2.24 44.4 36.0
15 amine Me–NH2 2.41 1.51 26.9 18.5
16 amide MeCONH–Me 2.79 1.89 26.3 17.9
17 nitro Me–NO2 4.33 3.43 62.5 53.1
18 muối amoni Me4N+Cl– 3.20 2.10 58.0 49.6
19 alcohol Me–OH 3.50 2.60 50.3 44.3
20 ether Me–OBu 3.32 2.42 58.5 50.1
21 enol ether Me–OPh 3.78 2.88 55.1 46.7
22 ester Me–CO2Me 3.78 2.88 51.5 47.1
23 muối photphoni Ph3P+–Me 3.22 2.32 11.0 2.2
aR=CH OH;
2 hợp chất là but-2-yn-1-ol.
Ảnh hưởng của các nhóm dựa trên cacbon (nhóm metyl được liên kết trực tiếp với một nguyên tử cacbon
khác) xuất hiện trong các mục từ 2 đến 11. Tất cả các nhóm hút điện tử dựa trên cacbonyl và xyanua đều có
tác dụng tương tự (độ dịch chuyển trường xuống từ 1,1–1,3 ppm từ 0,9 ppm). Các nhóm dựa trên nitơ (liên
kết Me–N) cho thấy sự tiến triển tương tự thông qua amin, muối amoni, amit và hợp chất nitro (mục 15–
18). Cuối cùng, tất cả các nhóm dựa trên oxy (liên kết Me–O) đều có độ dịch chuyển lớn (mục 19–22).
424 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
Nhóm chức Hợp chất δH, ppm δH – 2.64, ppm δC, ppm δC – 28.9, ppm
1 silane PhCH2–SiMe3 ? ? 27.5 –1.4
2 hydrogen PhCH2–H 2.32 –0.32 21.4 –7.5
3 alkane PhCH2–CH3 2.64 0.00 28.9 0.0
4 benzene PhCH2–Ph 3.95 1.31 41.9 13.0
5 alkene PhCH2–CH=CH2 3.38 0.74 41.2 12.3
6 nitrile PhCH2–CN 3.70 1.06 23.5 –5.4
7 acid PhCH2–CO2H 3.71 1.07 41.1 12.2
8 ester PhCH2–CO2Me 3.73 1.09 41.1 12.2
9 amide PhCH2–CONEt2 3.70 1.06 ? ?
10 ketone (PhCH2)2C=O 3.70 1.06 49.1 20.2
11 thiol PhCH2–SH 3.69 1.05 28.9 0.0
12 sulfide (PhCH2)2S 3.58 0.94 35.5 6.6
13 sulfoxide (PhCH2)2S=O 3.88 1.24 57.2 28.3
14 sulfone (PhCH2)2SO2 4.11 1.47 57.9 29.0
15 amine PhCH2–NH2 3.82 1.18 46.5 17.6
16 amide HCONH–CH2Ph 4.40 1.76 42.0 13.1
17 nitroa PhCH2–NO2 5.20 2.56 81.0 52.1
18 muối amoni PhCH2–NMe3+ 4.5/4.9 55.1 26.2
19 alcohol PhCH2–OH 4.54 1.80 65.3 36.4
20 ether (PhCH2)2O 4.52 1.78 72.1 43.2
21 enol ether PhCH2 –OAra 5.02 2.38 69.9 41.0
22 ester MeCO2–CH2Ph 5.10 2.46 68.2 39.3
23 muối photphoni Ph3P+–CH2Ph 5.39 2.75 30.6 1.7
24 chloride PhCH2–Cl 4.53 1.79 46.2 17.3
25 bromide PhCH2–Br 4.45 1.81 33.5 4.6
a lHợp chất là (4-chloromethylphenoxymethyl)benzene.
ĐỘ DỊCH CHUYỂN TRONG PROTON NMR DỄ TÍNH TOÁN HƠN VÀ CÓ NHIỀU THÔNG TIN HƠN 425
Ảnh hưởng của sự thế α và β đối với độ dịch chuyển 1H và 13C NMR trong Me2CHXa
Ảnh hưởng trên Cα (Me2CH–X), ppm Ảnh hưởng trên Cβ (Me2CH–X), ppm
Độ dịch chuyển trong NMR của proton dễ tính toán hơn và nhiều
thông tin hơn so với những độ dịch chuyển trong carbon NMR
Bảng cuối cùng này, trên tr. 426, giúp giải thích điều gì đó mà chúng ta đã tránh cho đến nay. Mối tương
quan của độ dịch chuyển gây ra bởi các nhóm thế trong proton NMR thực sự hoạt động rất tốt. Những
nhóm thế trong 13C NMR hoạt động kém hơn nhiều và cần có các phương trình phức tạp hơn. Đáng chú ý
hơn, độ dịch chuyển của proton dường như phù hợp hơn với hiểu biết của chúng ta về hóa học của các hợp
chất. Có hai lý do chính cho việc này.
Thứ nhất, nguyên tử cacbon ở gần nhóm thế hơn nhiều so với proton. Trong các hợp chất trong
bảng trên tr. 423, nguyên tử cacbon metyl được liên kết trực tiếp với nhóm thế, trong khi các proton
bị tách ra khỏi nó bởi nguyên tử cacbon của nhóm metyl. Nếu nhóm chức dựa trên một nguyên tử
hút electron lớn như lưu huỳnh, thì các proton sẽ trải qua quá trình hút electron cảm ứng đơn giản
và có độ dịch chuyển trường xuống tỷ lệ thuận. Nguyên tử carbon đủ gần với nguyên tử lưu huỳnh
để được che chắn bởi các cặp electron đơn độc trong obitan 3sp3 lớn. Độ dịch chuyển proton gây ra
bởi S trong Me2S gần bằng (1,23 ppm) với độ dịch chuyển gây ra bởi một tập hợp các nhóm hút
electron mạnh hơn hoặc ít hơn như CN (1,14 ppm) hoặc este (1,18 ppm). Độ dịch chuyển cacbon
(9,7 ppm) ít hơn so với do este (11,2 ppm) gây ra nhưng nhiều hơn so với CN gây ra, vốn thực sự làm
độ dịch chuyển lượng cacbon trường lên (–6,6 ppm) so với ảnh hưởng của nhóm metyl .
426 CHƯƠNG 18 XEM LẠI CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ
Độ dịch chuyển nhóm chức cộng hợp gần đúng (X) trong phổ 1H NMR Thứ hai, độ dịch chuyển carbon bị ảnh hưởng mạnh mẽ không chỉ
bởi những gì được liên kết trực tiếp với nguyên tử đó (vị trí α), mà
Dữ liệu đầu vào Nhóm chức X Chênh lệch độ dịch chuyển 1H NMRa, ppm
còn bởi những gì tiếp theo (vị trí β). Nửa bên phải của bảng trên tr.
1 alkene (–C=C) 1.0 424 cho thấy điều gì xảy ra với độ dịch chuyển của metyl khi các
2 alkyne(–C≡C) 1.0 nhóm thế được đặt trên nguyên tử cacbon tiếp theo. Có rất ít ảnh
3 phenyl (–Ph) 1.3 hưởng đến phổ proton: tất cả các giá trị nhỏ hơn nhiều so với độ dịch
4 nitrile (–C≡N) 1.0 chuyển gây ra bởi cùng nhóm thế trên nhóm metyl trong bảng trên tr.
5 aldehyde (–CHO) 1.0 423. Cacbonyl cho độ dịch chuyển trường xuống khoảng 1,2 ppm khi
liên kết trực tiếp với nhóm metyl, nhưng chỉ khoảng 0,2 ppm khi một
6 ketone (–COR) 1.0
nguyên tử ở xa hơn. Ngược lại, độ dịch chuyển trong phổ carbon có
7 acid (–CO2H) 1.0
cùng độ lớn trong hai bảng và độ dịch chuyển β thậm chí có thể lớn
8 ester (–CO2R) 1.0
hơn độ dịch chuyển α! Độ dịch chuyển CN trường lên của liên kết
9 amide (–CONH2) 1.0
trực tiếp nhóm metyl (–6,6 ppm), nhưng trường xuống (14,4 ppm)
10 amine (–NH2) 1.5
khi một nguyên tử ở xa hơn. Đây là một ví dụ phóng đại, nhưng vấn
11 amide (–NHCOR) 2.0
đề là không được sử dụng các độ dịch chuyển carbon này để gợi ý
12 nitro (–NO2) 3.0 rằng nhóm CN đang cho electron ở vị trí α và hút electron ở vị trí β.
13 thiol (–SH) 1.0 Độ dịch chuyển của carbon là thất thường nhưng độ dịch chuyển của
14 sulfide (–SR) 1.0 proton cung cấp cho chúng ta thông tin hữu ích và đáng để hiểu như
15 sulfoxide (–SOR) 1.5 một hướng dẫn cho cả việc xác định cấu trúc và tính chất hóa học của
16 sulfone (–SO2R) 2.0 hợp chất.
17 alcohol (–OH) 2.0 Khi bạn sử dụng bảng này và đang cố diễn giải, chẳng hạn, một
18 ether (–OR) 2.0 nhóm metyl ở mức 4,0 ppm thì bạn không gặp vấn đề gì. Chỉ có một
19 aryl ether (–OAr) 2.5 nhóm được gắn vào một nhóm metyl, vì vậy bạn cần một giá trị độ
20 ester (–O2CR) 3.0 dịch chuyển duy nhất—ví dụ, đó có thể là một metyl este. Nhưng khi
21 fluoride (–F) 3.0 bạn có nhóm CH2 ở mức 4,5 ppm và bạn đang diễn giải độ dịch
22 chloride (–Cl) 2.0 chuyển trường xuống là 3,2 ppm thì bạn phải cẩn thận. Có hai nhóm
gắn với mỗi nhóm CH2 và bạn có thể cần một lần độ dịch chuyển
23 bromide (–Br) 2.0
khoảng 3 ppm (giả sử lại là este) hoặc hai lần độ dịch chuyển 1,5 ppm,
24 iodide (–I) 2.0
v.v. Các độ dịch chuyển là cộng hợp.
aĐược cộng vào 0,9 ppm đối với MeX, 1,3 ppm đối với CH X hoặc
2
1,7 ppm đối với CHX.
Đọc thêm
Xin nhắc lại: bạn sẽ thấy thuận lợi khi có trong tay một trong những cuốn Wiley, 2005 và một cuốn sách các bài tập: L. D. Field, S. Sternhell,và J.
sách ngắn về phân tích quang phổ khi chúng đưa ra các giải thích, bảng dữ R. Kalman, Organic Structures from Spectra, 3rd edn, Wiley, 2003.
liệu toàn diện và các bài tập. Chúng tôi đề nghị Spectroscopic Methods in 13C NMR của ketene đã được báo cáo bởi J. Firl and W. Runger, Angew.
Organic Chemistry bởi D. H. Williams và Ian Fleming, McGraw-Hill, Chem. Int. Ed., 1973, 12, 668, câu chuyện tetrahedrane/cyclobutadiene
London, 6th edn, 2007. được giải thích bởi G. Maier trong Angew. Chem. Int. Ed., 1988, 27, 309,
Những cuốn sách khác bao gồm R. M. Silverstein, F. X. Webster, và D. J. và câu chuyện pheromone tình dục Lycorea của G. Meinwald và cộng sự,
Kiemle, Spectrometric Identification of Organic Compounds, Science, 1968, 164, 1174.
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này hay chưa, hãy thử giải các bài tập có
sẵn trong Trung tâm tài nguyên trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Phản ứng cộng electrophin vào anken 19
Kết nối
Xấy dựng trên Đi đến Mong chờ
• Phản ứng tách tạo thành anken ch17 • Phản ứng của các anken đơn giản, • Phản ứng cộng vào anken mang nhóm
anken không liên hợp với các thế oxy (enol và enolat) ch20
• Tính bền của cacbocation và phản
electrophin • Phản ứng cộng electrophin vào vòng
ứng của chúng trong phản ứng SN1
• Chuyển hóa liên kết đôi C = C thành thơm ch21
ch15 • Phản ứng cộng nucleophin vào anken
các nhóm chức khác bằng phản ứng
nghèo electron ch22
cộng electrophin
• Phản ứng của anken bằng phản ứng
• Làm thế nào để dự đoán đầu nào của
pericyclic ch34
một anken không đối xứng phản ứng • Phản ứng chuyển vị ch36
với electrophin
• Phản ứng chọn lọc lập thể, đặc trưng
lập thể, và chọn lọc tổng hợp của các
anken
• Cách tạo ankyl halogenua, epoxit,
ancol và ete thông qua phản ứng cộng
electrophin
• Cách phân cắt một anken thành hai
hợp chất cacbonyl
Nu Br Br Nu Br + Br
Trong phản ứng với etylen, anken phải là nucleophile và HOMO của nó là liên kết C = C π. Các anken
đơn giản khác cũng giàu điện tử tương tự và chúng thường hoạt động như các nucleophile và tấn công các
electrophin.
● Anken đơn giản, không liên hợp là nucleophin và phản ứng với electrophin.
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
428 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ALKENES
Khi nó phản ứng với Br2, orbital π lấp đầy của anken (HOMO) sẽ tương tác với orbital σ * trống của
brom để tạo ra sản phẩm. Nhưng sản phẩm đó sẽ là gì? Nhìn vào các obitan liên quan.
Làm thế nào chúng ta vẽ các mũi cong cho sự hình thành của ion bromoni? Chúng tôi có một lựa chọn.
Cách đơn giản nhất là chỉ ra giữa liên kết π tấn công Br – Br, phản ánh những gì chúng ta biết xảy ra với các
Chloramines obitan.
Bạn đã bao giờ tự hỏi tại sao các
nhãn thông thường (và nhãn của các
nhà cung cấp thông tin nhân tố) lại Br Br Br Br
cảnh báo không nên trộn lẫn các loại
chất tẩy rửa khác nhau? Mối nguy
hiểm phát sinh từ sự tấn công của Nhưng có một vấn đề với cách biểu diễn này: bởi vì chỉ có một cặp electron chuyển động, chúng ta không
nucleophin đối với một halogen thể hình thành hai liên kết C – Br mới. Khi đó chúng ta thực sự nên biểu diễn các liên kết C-Br dưới dạng
electrophin khác là clo. Một số dung liên kết một phần. Tuy nhiên, ion bromonium là một chất trung gian thực sự với hai liên kết C-Br thích hợp
dịch tẩy rửa có chứa clo (chất tẩy (ô bên lề trình bày bằng chứng về điều này). Vì vậy, một cách thay thế để vẽ các mũi tên trên là liên quan
trắng, để diệt nấm mốc và vi khuẩn, đến một cặp electron đơn độc trên brom.
thường dùng cho phòng tắm) trong
khi một số dung dịch khác lại chứa
amoniac (để hòa tan cặn mỡ, thường
dùng cho nhà bếp). Amoniac là Br Br Br Br
nucleophin, chlorine electrophin, và
sản phẩm của phản ứng của chúng
là chloramines NH2Cl, NHCl2 và Chúng tôi nghĩ rằng cách đầu tiên thể hiện chính xác hơn tương tác obitan chính có liên quan và chúng
NCl3 rất độc và dễ nổ. tôi sẽ sử dụng cách đó, nhưng cách thứ hai cũng có thể chấp nhận được.
Tất nhiên, sản phẩm cuối cùng của phản ứng không phải là ion bromonium. Bước thứ hai của phản ứng
–H tiếp tục diễn ra ngay lập tức: bản thân ion bromonium là một electrophin, và nó phản ứng với ion bromua bị
NH3 Cl Cl NH2Cl
chloramine mất khỏi brom trong bước cộng. Bây giờ chúng ta có thể vẽ cơ chế đúng cho toàn bộ phản ứng, được gọi là
phản ứng cộng electrophin vào liên kết đôi, vì brom (Br2) là một electrophin. Nhìn chung, phân tử của brom
cộng thêm qua liên kết đôi của anken.
Cơ chế tương tác cho phản ứng
của etylen với brom
bromonium ion tổng thể: phản ứng cộng
là electrophin electrophin của brom vào etylen
Br Br
So sánh bước thứ hai với cách
Br Br
thức nucleophin tấn công epoxit,
Br Br
Chương 15, tr. 354. ion bromua
là nucleophin
OXI HÓA ANKEN ĐỂ TẠO EPOXIT 429
Sự tấn công của Br lên ion bromoni là phản ứng thế SN2 bình thường — các obitan quan trọng liên quan
là HOMO của bromua và σ * của một trong hai liên kết cacbon-brom trong vòng ba căng. Như với tất cả
các phản ứng SN2, nucleophile duy trì sự xen phủ tối đa với σ * bằng cách tiếp cận thẳng hàng với nhóm tách
loại nhưng từ phía đối diện, dẫn đến sự đảo ngược ở carbon bị tấn công. Kết quả hóa lập thể của nhiều phản
ứng phức tạp hơn (thảo luận bên dưới) là bằng chứng quan trọng cho cơ chế phản ứng tổng thể này. LUMO = obitan
Bạn có thể thắc mắc tại sao brom tấn công nguyên tử cacbon trong ion bromonium hơn là nguyên tử σ* trống
Br
brom tích điện dương. Trên thực tế, nó cũng có thể làm điều này, nhưng kết quả chỉ là sự tái sinh của brom
H H
và anken: bước đầu tiên của phản ứng là thuận nghịch. H H
HOMO = obitan n lấp đầy Br
cặp electron đơn
Một cách nghĩ khác về ion bromonium độc trên oxy bền
MeO
Bạn có thể coi ion bromonium là một cacbocation đã được bền hóa bằng cách tương tác với một nguyên tử hóa cation 'bậc một'
brom gần đó. Bạn đã thấy hiệu ứng tương tự với oxy — 'ion oxonium' này là chất trung gian, ví dụ, trong phản
ứng thế SN1 của MOM clorua trên tr. 338 của Chương 15. MeO Cl
Brom này ở xa hơn một nguyên tử brom khác nhưng với việc brom nằm thấp hơn trong bảng tuần hoàn và
có nhiều cặp electron đơn độc khuếch tán hơn, nó có thể có tác dụng bền hóa tương tự, mặc dù sự biến dạng 'oxonium ion' MeO
góc trong một vòng ba. —biểu diễn tốt hơn của
Hai loại bền hóa không tương đương: cation và ion bromonium là các phân tử khác nhau có hình dạng khác cation
nhau, trong khi hai cách biểu diễn của ion oxoni chỉ là vậy — chúng không phải là các phân tử khác nhau. Sự Br Br
bền hóa của tâm cation lân cận bởi một nguyên tử dị tố có ít nhất một cặp electron đơn độc để tạo thành chất
cation 'bromonium ion'
trung gian vòng ba không bị giới hạn đối với brom hoặc các halogen khác, mà còn là một khía cạnh quan
bậc một ko bền - biểu diễn chính
trọng của hóa học các hợp chất chứa oxy, lưu huỳnh, hoặc selen, như bạn sẽ thấy trong Chương 27.
xác của cation
nguồn oxy
R R
Chất oxy hóa phổ biến nhất trong phản
H O ■ Bạn đã từng gặp epoxit
O ứng này là axit peroxy-cacboxylic: O được hình thành bởi các phản
epoxit O R ứng thế nội phân tử, nhưng
quá trình oxy hóa các anken là
Epoxit đơn giản nhất, etylen oxit (hoặc chính là oxiran), có thể được sản xuất ở quy mô tấn bằng cách oxi một cách tạo ra chúng quan
hóa trực tiếp etilen bằng oxi ở nhiệt độ cao trên chất xúc tác bạc. Những điều kiện này hầu như không thích trọng hơn nhiều. Tên thay thế
của chúng bắt nguồn từ một
hợp để sử dụng trong phòng thí nghiệm thông thường, và các chất epoxy hóa được sử dụng phổ biến nhất là
cách gọi tên các vòng có hệ
axit peroxy-cacboxylic. Các axit peroxy này (hoặc peraxit) có thêm một nguyên tử oxy giữa nhóm cacbonyl và
thống: ‘ox’ cho nguyên tử O,
hydro có tính axit của chúng — chúng là các este của hydro peroxit (H2O2). Chúng có tính axit kém hơn so với ‘ir’ cho vòng ba và ‘ane’ cho độ
axit cacboxylic vì bazơ liên hợp của chúng không còn được bền hóa bằng cách giải tỏa trên nhóm cacbonyl. bão hòa hoàn toàn. Bạn có thể
Nhưng chúng có tính electrophin ở ôxy được chỉ ra ở đây bằng màu xanh lá cây vì sự tấn công ở đó bởi một gặp oxetane (hãy nhớ
nucleophile thay thế cacboxylate, một nhóm tách loại tốt. LUMO của axit peroxy-cacboxylic là obitan σ * của oxaphosphetane trong phản
liên kết O – O yếu. ứng Wittig, Chương 11, trang
238) và, trong khi THF không
peracid bao giờ được gọi là oxolane,
H O O dioxolane là một tên khác của
axetal vòng năm.
O Nu OH +
Nu O R O R O O O O
carboxylate: nhóm
oxy electrophin tách loại tốt oxirane oxetane dioxolane
430 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ANKEN
Axit peroxy thường được sử dụng nhất được gọi là m-CPBA, hoặc axit meta-chloroperoxybenzoic. m-
CPBA là chất rắn kết tinh an toàn. Đây là, phản ứng với xyclohexene, để tạo ra epoxit với hiệu suất 95%.
H O
O Cl O
O
Cl
O + HO
(= m-CPBA)
hiệu suất 95%.
Như bạn mong đợi, anken nucleophin tấn công axit peroxyt từ trung tâm của HOMO, obitan π của nó. Đầu tiên,
đây là obitan liên quan.
Và bây giờ là cơ chế mũi tên cong . Bản chất của cơ chế là tấn công obitan π của anken vào liên kết O – O
O
R H H
yếu, phân cực, electrophin, mà chúng ta có thể biểu diễn đơn giản nhất như thể hiện trong phần lề. Tuy
Ar
nhiên, trong phản ứng thực, một proton (có màu nâu trong cơ chế này) đã chuyển từ oxy epoxit thành sản
O O
phẩm phụ là axit cacboxylic. Bạn có thể thể hiện tất cả điều này trong một bước nếu bạn vẽ các mũi tên một
R H
cách cẩn thận. Bắt đầu với liên kết π có tính nucleophin: đưa các electron tới ôxy, phá vỡ O – O và hình
thành liên kết cacbonyl mới. Sử dụng các điện tử đó để nhận proton và sử dụng các điện tử của liên kết O –
H cũ để tạo liên kết C – O mới thứ hai. Đừng để bị ảnh hưởng bởi hiệu ứng spaghetti — mỗi mũi tên khá
hợp lý khi bạn nghĩ về cơ chế hoạt động. Trạng thái chuyển tiếp cho phản ứng làm cho các quá trình hình
thành và phá vỡ liên kết trở nên rõ ràng hơn.
3 ‡
R H H R H R H
Cơ chế tương tác đối với H O H
O
quá trình oxy hóa etylen 4
O 2 O O + Ar O
O R H O R H O
R H 1 R R
trạng thái chuyển tiếp cho
vẽ mũi tên sau đó làm theo
này trước thứ tựt trên phản ứng epoxit hóa
O
m -CPBA m -CPBA O
cis -stilbene cis -stilbene oxide trans -stilbene trans -stilbene oxide
R1 R3 R1 O R3
m-CPBA
Các liên kết đôi bị thế nhiều hơn bền hơn (như bạn đã thấy trong Chương 17), mà chúng còn có
tính nucleophin hơn. Chúng tôi đã cho bạn thấy trong Chương 15 rằng các nhóm ankyl nhường
electron vì chúng bền cacbocation. Hiệu ứng cho điện tử tương tự này làm tăng năng lượng của
HOMO của một liên kết đôi và làm cho nó có tính nucleophin hơn. Bạn có thể nghĩ theo cách này:
mọi liên kết C – C hoặc C – H có thể cho phép obitan σ của nó tương tác với obitan π của anken sẽ
làm tăng HOMO của anken một chút, như được thể hiện trong giản đồ mức năng lượng. Anken càng
có nhiều nhóm thế hơn thì năng lượng càng được nâng lên.
C
C C
tương tác với mỗi obitan
được lấp đầy làm tăng
HOMO và tăng tính HOMO =
nucleophin obitan π
năng lượng
H C C
C
obitan σ C – H
hoặc C – C liền kề
Sự khác biệt về khả năng phản ứng giữa các anken có dạng thế khác nhau có thể được khai thác để tạo ra
epoxit chỉ của anken phản ứng mạnh hơn của một cặp, miễn là nguồn cung cấp chất oxy hóa bị hạn chế.
Trong ví dụ đầu tiên dưới đây, một anken bốn nhóm thế phản ứng với một anken không được thế cis. Ngay
cả khi hai anken có số nhóm thế bằng nhau, tác dụng của việc oxi hóa một trong số chúng là làm giảm tính
nucleophin của anken thứ hai (nguyên tử oxi mới hút điện tử và đien nói chung có tính nucleophin cao hơn
anken: xem bên dưới). Monoepoxit của xiclopentadiene là một chất trung gian hữu ích và có thể được điều
chế bằng cách oxy hóa trực tiếp diene trong điều kiện đệm.
O
m-CPBA
O
1 đương lượng. O H
O 1 đương lượng.
Na2CO3, NaOAc O
432 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN CỦA ANKEN
Axit p-nitroperoxybenzoic gây nổ nguy hiểm và nó có đủ phản ứng để tạo ra epoxit spiro có độ căng cao
■ Natri cacbonat / natri
và đáng chú ý này (oxaspiropentan), được tạo ra để nghiên cứu phản ứng của nó với nucleophile.
axetat được thêm vào đây là
chất đệm, được sử dụng để
ngăn hỗn hợp phản ứng trở
nên quá axit— hãy nhớ rằng, O
axit cacboxylic là sản phẩm O
phụ của quá trình epoxy hóa. O H
Một số epoxit không bền
trong axit, như chúng ta sẽ O2N
O
thấy ngay sau đây. 20 °C
reactive epoxide is
O O attacked by DNA
O O
O O H
O O
H O H
H
O CH2Cl2 O
H O H O
OMe OMe
epoxit gây ung thư từ aflatoxin B1
Dimethyldioxirane được tạo ra bằng cách oxy hóa axeton bằng KHSO5, nhưng quá phản ứng nên được bảo
quản trong dung dịch trong thời gian ngắn. Sau khi nó đã chuyển một nguyên tử oxy trong bước epoxy hóa,
chỉ còn lại axeton vô hại, như thể hiện trong cơ chế bên dưới.
R R R
O O O O
O O
R R R
acetone
Gan là nơi chứa nhiều loại enzym thực hiện quá trình oxy hóa — mục đích là làm cho các phân tử không hòa tan trong
nước không mong muốn trở nên phân cực hơn và do đó có thể hòa tan bằng cách cho chúng xen kẽ với các nhóm
hydroxyl. Thật không may, một số chất trung gian trong quá trình oxy hóa là epoxit phản ứng mạnh làm hỏng DNA. Ví
dụ, đây là phương tiện mà các hydrocacbon thơm có thể gây ung thư. Lưu ý rằng rất khó để oxy hóa benzen bằng phương
pháp hóa học (chứ không phải phương pháp sinh học).
Phản ứng cộng electrophin vào anken không đối xứng có tính
chọn lọc vùng
Trong phản ứng epoxy hóa và trong phản ứng cộng brom, mỗi đầu của anken liên kết với cùng một loại
nguyên tử (Br hoặc O). Nhưng trong các phản ứng cộng của các electrophin khác, chẳng hạn như H – Br, có
một sự lựa chọn: cacbon nào nhận H và cacbon nào nhận Br? Bạn sẽ cần phải có khả năng dự đoán và giải
thích phản ứng của các anken không đối xứng với HBr, nhưng chúng ta nên bắt đầu bằng cách xem xét
phản ứng với một anken đối xứng — xyclohexene. Đây là những gì sẽ xảy ra. Khi H – Br phản ứng như một
electrophin, nó bị tấn công ở H, làm mất Br -. Không giống như nguyên tử brom, nguyên tử hydro không
thể tạo thành cation vòng ba — nó không có cặp electron đơn độc nào để sử dụng. Vì vậy, phản ứng công
electrphin của một proton (chính là cái này) vào một anken sẽ tạo ra một sản phẩm được biểu thị tốt nhất là
một cacbocation. Cacbocation này phản ứng nhanh chóng với ion bromua vừa tạo thành. Nhìn chung, H –
Br cộng với anken. Đây là một cách hữu ích để tạo ra alkyl bromua đơn giản.
Đây là thêm hai tổng hợp ankyl bromua, nhưng lần này chúng ta cần đặt câu hỏi về việc đầu nào của
anken bị tấn công vì các anken không đối xứng (chúng có các nhóm thế khác nhau ở mỗi đầu). Đầu
tiên, kết quả là.
Ph Br
Ph HBr HBr
Br
styrene 1-bromo-1-phenylethane isobutene t-butyl bromua
Trong mỗi trường hợp, nguyên tử brom kết thúc trên cacbon được thế nhiều hơn, và cơ chế này giải thích
tại sao. Có hai kết quả có thể xảy ra đối với việc proton hóa styren bởi HBr, nhưng bạn sẽ có thể phát hiện
ngay kết quả nào được ưu tiên hơn, ngay cả khi bạn không biết kết quả của phản ứng. Sự proton hóa ở một
đầu tạo ra một cation benzylic bền, với điện tích dương của nó được giải tỏa trên vòng benzen.
bên hóa
benzylic
Ph Ph carbocation Ph
H Br
Br
Br
Proton hóa ở đầu kia sẽ tạo ra một cation bậc một kém bền, và do đó không diễn ra.
×
Ph Ph không bền
Ph
không hình thành
Br Br
H Br
Bạn nhận được kết quả tương tự với isobutene (2-metylpropene): cation bậc ba bền hơn dẫn đến sản
phẩm; cation bậc một thay thế không được hình thành.
Quá trình proton hóa các anken để tạo ra cacbocation là khá chung chung. Các cacbocation có thể bẫy
một nucleophile, như bạn vừa thấy, hoặc chúng có thể mất một proton để trả lại một anken. Điều này cũng
giống như nói proton hóa có thể đảo ngược, nhưng nó không nhất thiết phải là proton bị mất đi. Một anken
bền hơn có thể được tạo thành bằng cách mất đi một proton khác, điều đó có nghĩa là axit có thể xúc tác
cho quá trình đồng phân hóa của anken — cả giữa đồng phân hình học Z và E và giữa các đồng phân liên
kết.
Ph
H2SO4
E1
H2O
95% E alkene 5% Z alkene
Ph Ph Ph
E và Z có thể chuyển hóa lẫn nhau trong các điều
kiện của phản ứng, thông qua quá trình
cacbocation
Các nucleophile khác cũng có thể bắt cation, ví dụ, anken có thể được xử lý bằng HCl để tạo thành alkyl
clorua, với HI để tạo alkyl iodua, và với H2S để tạo thiol.
Cl I
HCl HI
H2S, H2SO4
SH
Ph Ph
Ph
PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO DIENE 435
Tại sao lại tạo ra liên kết đôi này mà không phải là liên kết khác? Cation mà bạn nhận được bằng cách
proton hóa liên kết đôi khác cũng là allylic, nhưng nó không thể được hưởng lợi từ sự bền hóa bổ sung từ
nhóm metyl vì điện tích dương không giải tỏa trên cacbon mang metyl.
Nếu axit là HBr, thì sự tấn công nucleophin của Br vào cation theo sau. Cation bị tấn công ở đầu ít bị cản
trở hơn để tạo ra hợp chất quan trọng là prenyl bromide. Đây là loại phản ứng mà bạn đã gặp trong Chương
15 — nó là nửa sau của phản ứng thế SN1 trên một hợp chất allylic.
Br
HBr
Br
isoprene prenyl bromua
Nhìn chung, các nguyên tử H và Br được thêm vào các đầu của hệ thống diene. Điều tương tự cũng xảy ra
khi cho đien được brom hoá bằng Br2.
Br2 1
Br
Br
nhiệt 4
Thay đổi các điều kiện một chút sẽ cho một kết quả khác. Nếu phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ thấp
hơn, brom chỉ cần cộng qua một trong các liên kết đôi để tạo ra 1,2-đibromua.
1
Br2 2
Br
0 °C
Br
Hợp chất này là sản phẩm động học của phản ứng brom hóa. 1,4-đibromua chỉ được tạo thành khi phản
ứng được đun nóng và là sản phẩm nhiệt động lực học. Cơ chế là tấn công electrophin vào diene để tạo ra
một ion bromonium, bromua mở ra để tạo ra dibromua. Chúng tôi đã chỉ ra rằng bromua tấn công vào đầu
được thế nhiều hơn của ion bromonium — mặc dù chúng tôi không thể biết chắc điều này (tấn công ở hai
đầu cho cùng một sản phẩm), bạn sắp thấy (trong phần tiếp theo) bằng chứng cho thấy điều này là quá
trình thông thường của các phản ứng của các ion bromonium không đối xứng.
Br
Br
Br Br
Br Br
436 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ALKEN
1,2-dibromide này vẫn có thể phản ứng thêm vì nó có thể tham gia phản ứng thế nucleophin. Bromua là
Nếu bạn cần nhắc lại về điều
một nucleophile tốt và một nhóm tách loại tốt, và với một hệ allylic như thế này, phản ứng SN1 có thể xảy
khiển động học và nhiệt động
ra trong đó cả nucleophile và nhóm tách loại đều là bromua. Chất trung gian là một cation, nhưng ở đây
học, hãy nhìn lại phần tr. 264,
chương 12. cacbocation được ngụy trang thành ion bromoni vì cặp electron đơn độc của brom có thể giúp bền hóa điện
tích dương. Bromide có thể tấn công nơi nó rời đi, trở lại trạng thái ban đầu, nhưng nó cũng có thể tấn công
phần cuối của hệ allylic, tạo ra 1,4-dibromua. Tất cả các bước đều có thể đảo ngược ở nhiệt độ cao hơn, vì
vậy thực tế là 1,4-dibromide được hình thành trong các điều kiện này có nghĩa là nó bền hóa hơn 1,2-
dibromide. Không khó để hiểu tại sao: nó có một liên kết đôi được thay thế nhiều hơn và hai nguyên tử
brom lớn ở xa nhau hơn.
Br
Br Br
Br
Br Br
cation trung gian
Cơ chế tương tác cho
phản ứng brom hóa
butadien
Các ion bromonium không đối xứng mở vòng một cách chọn lọc vùng
Chúng tôi đã bỏ qua vấn đề đối xứng trong anken khi chúng tôi thảo luận về quá trình brom hóa của anken vì ngay
cả những anken không đối xứng cũng cho cùng 1,2 đibromua, theo cách nào thì bromua tấn công ion bromonium
Br
Br
cùng một sản phẩm, bất
kỳ đầu nào bị tấn công
Br Br
Br Br
Nhưng khi quá trình brom hóa được thực hiện trong dung môi nucleophin - ví dụ như nước hoặc
metanol - các phân tử dung môi cạnh tranh với bromua để mở vòng ion bromonium. Như bạn đã
biết, ancol có tính nucleophin kém hơn nhiều so với bromua nhưng do nồng độ của dung môi quá
Chúng tôi đã suy luận con cao (hãy nhớ rằng - nồng độ của nước trong nước là 55 M), nên phần lớn thời gian dung môi ở đó.
số này trong Chương 8. Đây là những gì xảy ra khi xử lý isobutene với brom trong metanol. Một ete được tạo thành do sự tấn
công của metanol chỉ ở đầu thế nhiều hơn của ion bromonium. Khi một nhóm chức có thể phản ứng
Br2, ở nhiều vị trí, sự lựa chọn được gọi là chọn lọc vùng của phản ứng. Chúng ta sẽ quay trở lại khái
OMe
MeOH niệm tính chọn lọc vùng trong Chương 24.
Metanol đang tấn công ion bromonium ở nơi nó bị cản trở nhiều nhất, vì vậy phải có một số hiệu ứng
Br
mạnh hơn cản trở không gian. Một cách để xem xét vấn đề này là xem xét lại giả định của chúng ta rằng sự
MeOH
mở vòng ion bromonium là một phản ứng SN2. Ở đây, nó hầu như không có SN2. Chúng tôi có một trung
metanol tấn công vào tâm bậc ba, vì vậy bạn mong đợi SN1 một cách tự nhiên, thông qua cation bên dưới. Nhưng chúng tôi đã
đầu được thế nhiều hơn
của ion bromonium nói rằng các cation như thế này có thể được bền hóa bằng cách hình thành ion bromonium ba cạnh và, nếu
Br chúng ta để điều này xảy ra, chúng ta phải tấn công ion bromonium, nó đưa chúng ta trở lại nơi chúng ta
bắt đầu: cơ chế SN2!
hai cơ chế giới hạn của phản ứng thế ion bromonium
–H Br Br Br Br –H
Br bền hóa cation Br
bromonium ion MeOH
ION BROMONIUM KHÔNG ĐỐI XỨNG MỞ VÒNG CHỌN LỌC VÙNG 437
Câu trả lời cho câu hỏi hóc búa là các phản ứng thế không phải lúc nào cũng đi theo cơ chế SN1
tích tụ điện
hoặc SN2 thuần túy: đôi khi cơ chế này nằm ở đâu đó ở giữa. Có lẽ nhóm tách loại bắt đầu rời đi, tạo (+)
tích dương
ra một phần điện tích dương ở cacbon, bị bắt bởi nucleophile. Điều này cung cấp một lời giải thích một phần Br (+)
tốt về những gì đang diễn ra ở đây. Brom bắt đầu rời đi và một phần điện tích dương tích tụ ở
dài hơn, liên kết yếu hơn
cacbon. Sự ra đi của brom có thể chuyển sang trạng thái cao hơn ở cuối mạch bậc ba so với ở đầu bậc
một vì các nhóm thế bền hóa sự tích tụ điện tích dương. Biểu diễn chính xác hơn của ion brom
onium này được thể hiện ở phần lề, với một liên kết C-Br dài hơn liên kết kia và phân cực hơn liên
kết kia.
Hiện tại nucleophile có một sự lựa chọn: nó tấn công vào đầu bậc một dễ tiếp cận hơn của ion
bromonium hay tấn công vào đầu tích điện hơn với liên kết C – Br yếu hơn? Ở đây, phản ứng thứ hai
rõ ràng là phản ứng nhanh hơn. Trạng thái chuyển tiếp có điện tích dương đáng kể trên cacbon và
được gọi là trạng thái chuyển tiếp SN2 lỏng lẻo.
MeOH H
(+) H ‡
MeO OMe OMe
(+)
(+)
Cơ chế tương tác cho
Br (+) Br (+) Br Br
phản ứng cộng có chọn lọc
trạng thái chuyển tiếp SN2 vùng vào các anken không
lỏng lẻo đối xứng
Các sản phẩm của quá trình brom hóa trong nước được gọi là bromohydrins. Chúng có thể được xử lý
bằng bazơ, chất này sẽ deproton hóa. Một phản ứng SN2 nội phân tử diễn ra nhanh chóng như sau: bromua
bị loại bỏ dưới dạng nhóm tách loại và epoxit được hình thành. Đây có thể là một tổng hợp thay thế hữu ích
của epoxit tránh các axit peroxy.
bromohydrin epoxide
Br Br
Br2, H2O NaOH
O O O
H
OH
Me Me Me Me Me
H2C CH2 t-Bu n-Bu Me Me
Me Me Me Me Me Me
1 27 100 1750 2700 5700 13000 1900000
chậm nhất nhanh nhất
438 CHƯƠNG19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ANKEN
Tính chọn lọc vùng của phản ứng mở vòng epoxit có thể phụ thuộc vào các điều kiện
■ Alkoxit không bao giờ là Mặc dù epoxit, giống như ion bromoni, chứa các vòng ba căng , nhưng chúng cần xúc tác axit hoặc
nhóm tách loạitrong các nucleophile mạnh để phản ứng tốt. So sánh hai phản ứng này của epoxit 1,1,2-ba nhóm thế. Chúng là
phản ứng SN2: đó là sức những phản ứng thế nucleophin liên quan đến những chất mà chúng tôi đã giới thiệu trong Chương 15
căng đơn mà chúng tạo ra (trang 352) nhưng trong chương đó, chúng tôi đã cẩn thận tránh thảo luận về epoxit của loại không đối
epoxit phản ứng.
xứng. Trong ví dụ này, phản ứng chọn lọc vùng nghịch đảo với các điều kiện phản ứng. Tại sao?
phản ứng của epoxit với Phản ứng của epoxit với
metoxit bazơ methanol có tính axit
tấn công vào cuối mạch ít bị thế hơn tấn công ở cuối mạch nhiều nhóm thế hơn
Chúng tôi sẽ bắt đầu với các phản ứng axit-xúc tác bởi vì nó là tương tự như các ví dụ chúng ta vừa
được thảo luận mở vòng xảy ra ở vị trí cuối mạch nhiều nhóm thế hơn. Proton hóa bằng axit tạo ra
một trung gian tích điện dương mà mang một sự tương đồng qua thành ion bromonium tương ứng.
Hai nhóm alkyl làm cho có thể một build-up phí trên carbonbậc ba của epoxit proton hóa, và
methanol tấn công ở đây, cũng giống như nó trong ion bromonium. Bạn có thể nghĩ đến nhóm
proton hóa tách loại ‘kéo’ methanol trơ khác trong sự hướng về về phía trung tâm phản ứng.
điện tích dương được bền hóa bởi các nhóm alkyl
H
MeOH, MeOH (+) H ‡
MeO OMe OMe
H (+)
(+)
O H O (+) O (+) OH OH
H trạng thái H
chuyển tiếp SN2
lỏng lẻo
Trong bazơ không thể có proton hóa epoxit và không tích tụ điện tích dương. Nếu không có proton
■ Hãy nhớ rằng SN1 chỉ có
hóa, oxy epoxit là một nhóm rời tách loại kém và chỉ rời đi nếu bị “đẩy” bởi một nucleophile mạnh:
thể nhanh chóng với những
phản ứng trở thành thuần SN2 . Sự cản trở của không gian trở thành yếu tố điều khiển và methoxide
nhóm tách loại tốt (Chương
15). chỉ tấn công cuỗi mạch bậc một của epoxit.
O O
(–) O OH
Trạng thái chuyển tiếp SN2 H OMe
Ví dụ này làm cho vấn đề có vẻ rõ ràng hơn. Nhưng với epoxitchọn lọc vùng không đơn giản như vậy bởi vì,
ngay cả với chất xúc tác axit, phản ứng thế SN2 tại tâm bậc một diễn ra nhanh chóng. Ví dụ, axit Br - trong
tấn công epoxit bên dưới chủ yếu ở đầu ít bị thế hơn, và chỉ 24% sản phẩm được tạo ra bằng con đường 'bền
hóa cation'. Rất khó để vượt qua ưu tiên của các epoxit không bị thế ở một đầu để phản ứng ở đầu đó.
Khi đó, đối với hầu hết các phản ứng thế epoxit, chọn lọc vùng sẽ cao hơn nhiều nếu bạn mong muốn của
epoxit mở ra ở đầu ít bị thế hơn và tăng cường nó bằng nucleophile mạnh trong các điều kiện bazơ.
PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ANKEN CÓ THỂ ĐẶC THÙ LẬP THỂ 439
Phản ứng cộng electrophin vào anken có thể đặc thù lập thể ■ Phản ứng là đặc thù lập thể vì
nó là hóa học lập thể của epoxit
Mặc dù chúng thực sự thuộc Chương 15 với các phản ứng thế nucleophin khác, chúng tôi đưa vào một vài ví quyết định kết quả của phản ứng.
dụ cuối cùng về phản ứng mở vòng epoxit ở đây vì chúng có nhiều điểm chung với phản ứng của ion Phản ứng SN2 không có lựa chọn
bromonium. Bây giờ chúng ta sẽ làm cho hoạt động tương tự theo cách khác bằng cách xem xét hóa học lập nào khác ngoài việc nghịch đảo
thể của các phản ứng của các ion bromonium, và do đó ở tính chọn lọc lập thể của phản ứng cộng electrophin cấu hình. Chúng tôi đã thảo luận
về các thuật ngữ "đặc thù lập thể"
vào anken. Trước tiên, chúng tôi sẽ nhắc bạn về phản ứng epoxit từ Chương 15, nơi bạn đã thấy điều này.
và "chọn lọc lập thể" trên tr. 396.
H
O
Phản ứng cộng electrophin vào anken có thể tạo ra đồng phân lập thể Me2NH
+
Khi xử lý xiclohexen với brom trong cacbon tetraclorua, chỉ thu được chất raxemic anti-1,2-di-
bromocyclohexan. Me2N HO
OH Me2N
H H Br Br Br Br
Br2 H H H H
CCl4 dung môi
■ Chúng ta không cần viết
(±)
(±) bên cạnh đồng phân
duy nhất đồng phân không có đồng phân không được tạo thành vì nó
lập thể dia được hình lập thể dia nào trong số
thành này được hình thành là cấu trúc đối xứng — nó có
Kết quả không có gì ngạc nhiên nếu chúng ta nghĩ rằng trước hết sự hình thành của ion bromonium mặt phẳng đối xứng và sẽ là
hợp chất meso (xem trang
được mở ra với sự nghịch đảo cấu hình trong một phản ứng SN2.
317).
Br
H
Br
H phản ứng cộng Br Br
electrophin H Br H đảo cấu hình H H
Br SN2
(±) Cơ chế tương tác cho
phản ứng của xiclohexen
ion bromonium trung gian
với brom
Quá trình brom hóa các anken là đặc trưng cho tính chất lập thể vì dạng hình học của anken ban đầu
quyết định sản phẩm nào thu được đồng phân lập thể dia. Chúng tôi không thể chứng minh điều này với
xyclohexen vì chỉ có một liên kết đôi Z trong vòng sáu. Nhưng quá trình brom hóa hoặc clo hóa Z và E-2-
buten trong axit axetic tạo ra một đồng phân lập thể dia duy nhất trong mỗi trường hợp và chúng khác
nhau. Phản ứng cộng xảy ra trong cả hai trường hợp — nhiều bằng chứng hơn cho thấy ion bromonium là
chất trung gian.
440 CHƯƠNG 19 PHÀN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ANKEN
H H Br2 Br Br H
Me
H H
Me Me Me Me H
Me Br
Z-but-2-ene Br (±)
Me H Br Br H
Br2 Me
Me H
Me
H Me H Me H Br
E-but-2-ene Br
Hóa học lập thể của các sản phẩm sẽ rõ ràng hơn một chút nếu chúng ta vẽ lại chúng, và trong sơ
đồ bên dưới, sản phẩm của mỗi phản ứng được thể hiện theo hai cách khác nhau. Thứ nhất, các sản
phẩm đã được xoay để đặt chuỗi cacbon trong mặt phẳng của giấy: trong cấu trúc này, bạn có thể thấy
rõ rằng đã có một phản ứng cộng anti qua liên kết đôi E. Thứ hai, liên kết giữa đã bị xoắn 180 ° để tạo
ra một cấu trúc bị che khuất (không thực tế). Chúng tôi cho thấy cấu trúc này vì hai lý do: bây giờ bạn
có thể thấy rõ ràng rằng đã có phản ứng cộng anti qua liên kết đôi Z. Nó cũng làm cho nó khá rõ ràng
rằng sản phẩm của sự brom hóa E-butene là đối xứng: bạn có thể thấy mặt phẳng đối xứng trong cấu
trúc này, và đây là lý do tại sao chúng tôi không đặt kí hiệu (±) bên cạnh các sản phẩm từ E anken .
Lưu ý rằng trong cả ba cách nhìn khác nhau của mỗi sản phẩm, đồng phân lập thể giống nhau được thể
hiện. Không có sự thay đổi về hình thức, chỉ có sự thay đổi về hình thức để giúp bạn hiểu được điều gì đang
xảy ra. Nếu bạn không thể làm theo bất kỳ bước nào trong số các bước ‘vẽ lại’, hãy làm một mô hình. Với
việc luyện tập, bạn sẽ sớm học được cách vận dụng các mô hình titưởng tượng trong đầu, và để xem điều gì
xảy ra với những nhóm thế khi các liên kết được xoay vòng. Quan trọng nhất, đừng để tất cả cuộc thảo luận
lập thể tinh tế hơn này làm vẩn đục thông điệp đơn giản:
Các ion bromonium như là chất trung gian trong tổng hợp chọn lọc lập thể
Bạn sẽ không ngạc nhiên khi biết rằng các nucleophile khác (nước và rượu) mà bạn đã thấy bắt các ion
bromonium trước đó trong chương cũng hoạt động theo kiểu lập thể như vậy. Phản ứng sau đây có thể
được thực hiện trên quy mô lớn và tạo ra một sản phẩm đồng phân lập thể dia (tất nhiên là raxemic) vì
nước mở vòng nghịch đảo cấu hình ion bromonium.
H2O OH
O Br –H+
H2 O
DMSO ion bromonium mở ra
với sự nghịch đảo cấu Br (±)
hình
N-Bromosuccinimide, NBS
Cơ chất được sử dụng để tạo thành ion bromonium ở đây được gọi là N-bromosuccinimide, viết tắt là NBS.
Không giống như brom lỏng màu nâu độc hại, NBS là chất rắn kết tinh dễ xử lý và hoàn hảo cho phản ứng
cộng electrophin brom vào anken khi ion bromonium không được dùng để mở bởi Br -. Nó hoạt động bằng
cách cung cấp một nồng độ rất nhỏ của Br2 trong dung dịch: một lượng nhỏ HBr đủ để phản ứng diễn ra và
sau đó mỗi phản ứng cộng lại tạo ra một phân tử HBr khác, phân tử này giải phóng nhiều Br2 hơn từ NBS.
Theo một nghĩa nào đó, NBS là một nguồn của ‘Br +’. NBS được biết đến như một nguồn cung cấp Br2 vì kết
quả phản ứng của NBS và Br2 ở nồng độ thấp là giống hệt nhau.
O OH O
Br
H ±H
N Br N Br NH + Br2
O O O
N-bromosuccinimide (NBS)
Cơ chất NBS chỉ tạo ra nồng độ Br2 thấp, do đó nồng độ Br - luôn thấp và các ancol cạnh tranh với Br -
để mở vòng epoxit ngay cả khi chúng không phải là dung môi. Trong ví dụ tiếp theo, ancol là
'ancolpropargyl', prop-2-yn-1-ol. Nó cho ra sản phẩm anti-hai nhóm thể mong đợi với cyclohexene và NBS.
HO
Br
–H
Br
NBS
O
HO (±)
Khi 1-metylcyclohexen được sử dụng làm chất đầu, sẽ có thêm một câu hỏi về tính chọn lọc vùng. Ancol tấn công
vào đầu bị cản trở nhiều hơn của ion bromonium — đầu đó có thể có sự bền hóa lớn nhất của điện tích dương
từng phần ở trạng thái chuyển tiếp ‘SN2 không chặt’ (xem trang 437). Phản ứng này thực sự minh họa cách thức
mà một cơ chế có thể nằm giữa SN1 và SN2. Đảo ngược cấu hình, biểu hiện của phản ứng SN2, xảy ra tại một trung
tâm bậc ba, nơi bạn thường mong đợi SN1.
HO
Br
–H Me
Br
NBS ■ Chú ý rằng brom chỉ phản
Me Me O
ứng với anken ba nhóm thế
HO (±) giàu electron nhất chứ không
phản ứng với anken hoặc
ankinhai nhóm thế.
442 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ALKENES
H2 O
OH
m-CPBA H2 O phản ứngSN2
O OH
HClO4 mở vòng đảo
cấu hình OH
anti diol
Để có được syn diol, một phương pháp hoàn toàn khác được sử dụng, liên quan đến cơ chất
OH osmium tetroxide, OsO4. OsO4 phản ứng với anken để tạo ra hai nhóm hydroxyl - một ở mỗi đầu của
OsO4
liên kết đôi - trong một bước duy nhất. Bởi vì cả hai nhóm được thêm vào cùng một lúc, chúng luôn
H2O, luôn syn với nhau: OsO4 thực hiện một syn dihydroxyl hóa liên kết đôi.
OH
acetone syn diol Cơ chế của phản ứng khác với những phản ứng bạn đã gặp trước đây và diễn ra như thế này: Os bắt đầu
là osmi tứ diện (VIII) và kết thúc là osmi (VI). Sản phẩm trung gian của phản ứng là một este osmate,
Cơ chế tương tác cho phản nhưng những phản ứng này được thực hiện khi có nước, và quá trình thủy phân luôn diễn ra nhanh chóng,
ứng dihydroxyl hóa anken tạo ra chất diol.
O
xúc tác. OsO4
R R NMO =
■ Có nhiều cuộc thảo luận NMO OH N
hơn về ý tưởng này trong bối H2O, t-BuOH OH
Me O
cảnh của phản ứng brom hóa
trên tr. 440. Cũng cần phải suy Bởi vì OsO4 thêm hai nhóm hydroxyl vào một anken theo kiểu syn, nên sản phẩm tổng thể phụ thuộc vào
nghĩ về tính không đối xứng dạng hình học của nguyên liệu ban đầu của anken: đó là đặc thù lập thể. Nó tương tự như sự brom hóa
của hai sản phẩm này: sản
(trang 439) về mặt đó, mặc dù tất nhiên sự brom hóa là một phản ứng cộng. Bạn có thể thấy hai đồng phân
phẩm đầu tiên là phẳng, không
không đồng phân khác nhau được tạo ra từ các anken khác nhau như thế nào trong hai ví dụ này: cả hai
có mặt phẳng đối xứng (chúng
tôi đã bao gồm ký hiệu (±) để dihydroxyl hóa đều là đồng phân cơ chế syn, nhưng việc vẽ lại sản phẩm từ anken Z ở dạng mở rộng hơn
nhắc bạn rằng mặc dù chúng cho thấy hóa lập thể anti.
tôi nhất thiết chỉ vẽ một đồng
xoay nửa bên trái của
phân đối ảnh ở đây, nó phải là phân tử 180°
OH OH
racemic); cấu dạng thứ hai là E-alkene Z-alkene
OsO4 OsO4 HO OH
vẽ lại R
đối xứng, với mặt phẳng đối R R
R R R
xứng trong cấu dạng đầu tiên R R
hai nhóm hydroxyls R R OH
được chỉ ra và tâm đối xứng OH được cộng syn
hai nhóm hydroxyls nhưng sản phẩm
trong cấu dạng thứ hai. Nếu (±) được cộng syn anti khi được vẽ
bạn chưa rõ điều này, hãy xem như thế này
lại Chương 15.
PHÁ VỠ HOÀN TOÀN MỘT LIÊN KẾT ĐÔI: SỰ PHÂN CẮT PERIODATE VÀ OZON PHÂN 443
Phá vỡ hoàn toàn một liên kết đôi: sự phân cắt periodate và ozon
phân
Đôi khi có thể cần phải phân cắt hoàn toàn một liên kết đôi, hay nói cách khác là oxy hóa không chỉ liên kết π
của nó (như bạn đã thấy với Br2 và OsO4) mà còn cả liên kết σ của nó, như được hiển thị trong phần lề. Điều
này có thể được thực hiện theo hai bước bằng cách sử dụng OsO4 kết hợp với cơ chất natri periodat, NaIO4.
Sản phẩm diol tạo thành một este periodate , phân hủy tạo ra hai phân tử anđehit theo cơ chế tuần hoàn
tương tự như đối với bước OsO4. NaIO4 cũng tái oxy hóa Os (VI) thành Os (VIII) nên chỉ cần một lượng Os
xúc tác.
1
cắt đứt anken R O
O O periodate ester R1 +
HO I OH R2
HO OH O O O O O R2
OsO4 NaIO4
+
R R R R R R R R Cơ chế tương tác cho phản ứng
cơ chế tuần hoàn phân cắt liên kết C-C này phân cắt periodate của anken
Quá trình tiến hành bằng hai lần oxy hóa liên tiếp— đầu tiên là liên kết π, và sau đó là liên kết σ — với các
cơ chất khác nhau (có thể thêm vào một hoặc hai bước — bạn có thể sử dụng NaIO4 để phân cắt bất kỳ diol
nào, cho dù bạn có tạo ra nó hay không sử dụng OsO4). Nhưng có một thuốc thử khác sẽ đạt được quá trình
oxy hóa kép trong một bước: ozon.
Ôzôn là một phân tử uốn cong đối xứng với một nguyên tử ôxy tích điện dương ở trung tâm và hai
nguyên tử ôxy ở đầu mạch chia sẻ điện tích âm. Ôzôn không bền và được tạo ra ngay trước khi sử dụng từ ozon O
ôxy (sử dụng một thiết bị gọi là 'ozonizer') và sủi bọt vào hỗn hợp phản ứng. Giống như OsO4, nó thêm vào (–)O O (–)
anken theo cơ chế tuần hoàn: sản phẩm là một vòng có ba nguyên tử oxy. Nó cực kỳ không bền và sụp đổ
bằng cách phá vỡ một liên kết O – O yếu và một liên kết C – C σ, nhưng lại thu được hai liên kết C = O O O
O O O O
mạnh trong quá trình này.
chất khử
carbonyl
rất nhẹ
oxit
O cộng ozon O sụp đổ O
O O vòng Me2S
O O O O O O
+ +
hoặc Ph3P Cơ chế tương tác của phản
R R R R R R R R
ứng ozon phân
cơ chế tuần hoàn phân cắt liên kết C-C này
+ Me2SO hoặc Ph3PO
Các sản phẩm trước mắt là một aldehyde đơn giản ở bên trái và một phân tử mới, khá không ổn định được
■ Cơ chế mà oxit cacbonyl bị
gọi là oxit cacbonyl ở bên phải. Nhưng xử lý hỗn hợp này bằng một chất khử rất nhẹ như dimethyl sulfide,
khử phức tạp hơn chúng ta
Me2S, hoặc triphenylphopshine, Ph3P, sẽ loại bỏ oxy ‘dự phòng’ và để lộ hai andehit. trình bày ở đây và được đề cập
Sự phân cắt anken này bằng ozon là một phản ứng quan trọng và được gọi là phản ứng ozon trong Chương 34.
phân. Phản ứng ozon phân có thể được sử dụng để tạo ra không chỉ anđehit mà còn tạo ra các
nhóm chức khác. Hoàn thành phản ứng với chất oxi hóa như H 2 O 2 sẽ tạo ra axit cacboxylic, và
chất khử mạnh hơn như NaBH 4 sẽ tạo ra ancol. Dưới đây là các chuyển hóa tổng thể:
1. O3 R O OH
R + carboxylic acids
R 2. H2O2
OH O R
1. O3
R R OH + alcohols
R 2. NaBH4 HO R
444 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTROPHIN VÀO ALKENE
Ozonolysis của xyclohexenes đặc biệt hữu ích vì nó tạo ra các hợp chất 1,6-dicarbonyl mà mặt khác rất
khó tạo ra. Trong trường hợp đơn giản nhất, chúng ta nhận được axit hexan-1,6-dioic (axit adipic), một
monome để sản xuất nylon.
1. O3 2. H2O2
CO2H Thêm một nhóm hydroxyl: cách cộng nước vào một liên kết đôi
CO2H Trong Chương 17, bạn đã thấy các anken được tạo ra từ ancol bằng cách tách E1 — tách nước — dưới xúc tác
axit. Câu hỏi chúng ta sẽ trả lời trong phần này là: làm thế nào bạn có thể làm cho phản ứng tách này chạy
ngược lại — nói cách khác, làm thế nào bạn có thể hydrat hóa một liên kết đôi?
tách nước:
Đôi khi có thể chỉ cần sử dụng dung dịch axit để làm điều này. Phản ứng chỉ hoạt động nếu proton hóa
OH E1 trong axit
của anken có thể tạo ra cation bậc ba, bền. Sau đó cation bị bẫy lại bởi dung môi nước.
R
R
hydrat hóa?
H2O
OH
H
H2O, H –H
Tuy nhiên, nói chung, rất khó để dự đoán liệu dung dịch axit sẽ hydrat hóa anken hay tách nước ancol.
Phương pháp chúng tôi sắp cho bạn thấy đáng tin cậy hơn nhiều. Điều quan trọng là sử dụng một kim loại
chuyển tiếp để giúp bạn ra ngoài. Anken là các nucleophile mềm (trang 357) và tương tác tốt với các
electrophin mềm như cation kim loại chuyển tiếp. Ví dụ, ở phần lề, là phức được hình thành giữa anken và
Hg2 Hg2 cation thủy ngân (II). Phức chất sẽ gợi cho bạn nhớ đến một ion bromonium, và đúng như vậy vì các phản
R ứng của nó tương tự nhau. Ngay cả những chất nucleophile tương đối yếu như nước và ancol, khi được sử
R
mercurinium ion dụng làm dung môi, cũng mở ion 'merurinium' và tạo ra ancol và ete. Trong sơ đồ tiếp theo, thủy ngân (II)
được cung cấp dưới dạng thủy ngân (II) axetat, Hg (OAc) 2, mà chúng ta sẽ biểu diễn bằng hai liên kết cộng
hóa trị Hg – O. Không có gì đáng ngạc nhiên khi nước tấn công vào đầu được thế nhiều hơn của ion
mercurinium tích điện dương.
OH OH
Hg(OAc)2, H2O NaBH4
HgOAc
R R R
–H
OAc mercurinium ion
AcO Hg OAc OH2
Hg
HgOAc
R R R
H2O
■ Bước demercurat hóa liên
quan đến hóa học gốc tự do, Chúng tôi đã cộng OH và Hg (II) vào anken và phản ứng này được gọi là 'phản ứng oxymercurat hóa'.
được thảo luận trong Chương Nhưng một vấn đề vẫn còn: làm thế nào để loại bỏ kim loại. Liên kết C – Hg rất yếu và cách đơn giản nhất
37. Bạn sẽ tìm hiểu thêm về để thay thế Hg bằng H là dùng chất khử: NaBH4 hoạt động tốt.
các hợp chất cơ kim và phản Dưới đây là một ví dụ về oxymercuration – demercuration tại nơi làm việc. Hợp chất thủy ngân trung gian
ứng của chúng trong Chương không bị phân lập.
40.
1. Hg(OAc)2 OH
2. NaBH4
hiệu suất 90%
THÊM MỘT NHÓM HYDROXYL: CÁCH CỘNG NƯỚC VÀO LIÊN KẾT ĐÔI 445
HgOAc R
Hg(OAc)2 H2O
R HgOAc
R HO
Nhưng sản phẩm được phân lập từ quá trình oxymercury hóa alkyne trên thực tế là xeton. Bạn có thể hiểu tại sao
nếu bạn chỉ cho phép một proton trên sản phẩm ban đầu này chuyển từ oxy sang carbon— đầu tiên proton hóa ở
Enols
C sau đó deproton hoá ở O. Liên kết C = O mạnh hơn liên kết C = C, và phản ứng đơn giản này là rất nhanh. Những anken mang nhóm
hydroxyl này được gọi là enol
(ene + ol), và chúng là một trong
R H R R những chất trung gian quan trọng
HgOAc HgOAc HgOAc nhất trong hóa học. Chúng tình cờ
HO O O tham gia vào phản ứng này, và đây
H là một cách tốt để giới thiệu với
bạn về chúng, nhưng như bạn sẽ
Bây giờ chúng ta có xeton, nhưng chúng ta vẫn có thủy ngân. Điều đó không có vấn đề gì khi có một thấy trong chương tiếp theo và hơn
nhóm cacbonyl bên cạnh vì bất kỳ nucleophile yếu nào cũng có thể loại bỏ thủy ngân khi có mặt axit, như thế nữa, enols (và các chị em đã bị
hình dưới đây. Cuối cùng, một sự chuyển proton khác (lại từ O sang C) tạo ra sản phẩm thực của phản ứng: deproton hóa của chúng, enolat) có
ý nghĩa sâu rộng trong hóa học .
một xeton.
R
R R H R R
HgOAc O
HO HO O OH
H enol
Đây là một cách rất hữu ích để tạo ra metyl xeton vì các alkyne đầu mạch có thể được tạo ra bằng cách sử
dụng các phương pháp của Chương 9 (cộng các alkyne được kim loại hóa thành các electrophin).
1. NaNH2 Hg(OAc)2 O
2. R–Br H2SO4
methyl
R ketone
R
OMe O OH
446 CHƯƠNG 19 PHẢN ỨNG CỘNG ELECTRON VÀO ALKENE
Hydroborat hóa
Cơ chất? Các phương pháp này để cộng nước vào liên kết đôi hoặc liên kết ba bao gồm các chất trung gian cation, và
OH luôn đưa nhóm hydroxyl mới vào vị trí tốt nhất có thể bền hóa điện tích dương (xem trang 433). Bằng cách
Ph Ph nào cộng nước theo cách khác? Ví dụ bạn sẽ thực hiện phản ứng trong lề như thế nào?
Câu trả lời là sử dụng một nguyên tố khác: boron. Boranes, bao gồm cả bản thân BH3 và các chất
H tương tự với một hoặc hai nhóm alkyl, HBR2 (một ví dụ quan trọng được hiển thị trong phần bên lề),
B
BH hoặc cộng vào anken để tạo liên kết C-H mới và liên kết C-B mới theo cơ chế mà chúng ta có thể viết như
thế này. Anken đẩy các electron vào obitan p trống của bo, trong khi hydro chuyển lên anken.
9-borabicyclononane
hay 9-BBN
H
H
BH3 H
obitan
B p trống
BH2
H H
alkylborane
Điều quan trọng, nếu anken không đối xứng, bo có xu hướng kết thúc trên nguyên tử cacbon ít bị thế
■ Tại sao B kết thúc với
cacbon ít bị thế hơn? Điều này hơn. Phản ứng này có thể xảy ra nhiều lần, vì vậy, ví dụ, nếu bạn bắt đầu với anken và BH3, bạn thường sẽ
một phần là do điện tử - phản kết thúc với thử nghiệm với một triakylborane:
ứng được thúc đẩy bằng cách
cho các electron π của anken
vào obitan p trống của nguyên
tử bo, vì vậy điện tích dương BH3 BH B
BH2
tích tụ ở đầu kia (bị thế nhiều trialkyl-
hơn) của anken - và một phần alkylborane borane
do yếu tố không gian— BR2
lớn hơn H, vì vậy nó kết thúc ở Cho đến nay rất tốt, nếu bạn muốn tạo ra boranes, nhưng chúng tôi bắt đầu phần này tự đặt ra vấn đề
nơi có ít cản trở hơn. Một thêm cộng nước vào một liên kết đôi. Đây là nơi mà một điều kỳ lạ của hóa học boron sẽ giúp chúng ta giải
trong những lý do sử dụng quyết. (Các) liên kết C – B chúng ta vừa tạo có thể bị oxi hóa thành liên kết C – O bằng cách sử dụng hỗn
borane 9-BBN ở trên là nguyên hợp NaOH và H2O2. Hỗn hợp tạo ra anion hydroperoxit HO–O−, cộng vào obitan p trống quan trọng đó
tử B được tạo ra rất cồng kềnh
trên boron. Sản phẩm là một cấu trúc tích điện âm, được chỉ ra bên dưới.
bởi hệ vòng bicyclic .
anion hydroperoxit
O OH OH
R O
HBR2
B R B R
Ph Ph Ph R
obitan p trống
Điều này không bền và nó có thể bị phân hủy theo một cơ chế mà bạn nên xem xét kỹ lưỡng. Nó không
phải là một cái gì đó quen thuộc với bạn, nhưng nó có ý nghĩa nếu bạn nghĩ về nó. Liên kết O – O yếu và có
thể bị đứt, làm mất HO−. Khi làm như vậy, một trong các nhóm alkyl trên bo có thể di chuyển từ B sang O,
làm giảm điện tích âm của nguyên tử bo, để tạo ra cấu trúc như hình dưới đây.
Cơ chế này, trong đó một liên Bây giờ chúng ta có liên kết C-O ở nơi chúng ta muốn và tất cả những gì phải xảy ra là để anion hydroxit quay
kết C – B được trao đổi cho một trở lại và chuyển B ra khỏi sản phẩm ancol. Sản phẩm, trên proton hóa, là ancol của chúng tôi. Làm thế nào
liên kết C – X khác, là phản ứng chúng ta có thể chắc chắn nhóm R chính xác sẽ di chuyển? Chà, nếu chúng ta sử dụng BH3, chúng ta sẽ nhận
điển hình đối với bo. Nó cũng có
được trialkyborane, trong đó cả ba nhóm trên boron đều giống nhau và cả ba liên kết C-B đều có thể bị oxi hóa
một số điểm tương đồng với
lần lượt. Nếu chúng ta sử dụng thuốc thử HBR2 9-BBN, thì chỉ có nhóm thế không vòng được tạo thành trong
phản ứng oxy hóa Baeyer –
Villiger, Chương 36. phản ứng hydroborat hóa sẽ di chuyển, chọn lọc cho chúng ta sản phẩm mà chúng ta muốn.
ĐỌC THÊM 447
Để kết luận. . . một bản tóm tắt của các phản ứng cộng electrophin
Sự cộng electrophin vào liên kết đôi tạo ra chất trung gian vòng ba với Br2, với Hg2 +, và với axit peroxy
(trong trường hợp đó, vòng ba bền và được gọi là epoxit). Tất cả ba lớp của vòng ba đều phản ứng với
nucleophile để tạo ra các sản phẩm 1,2 -hai nhóm chức có sự kiểm soát đối với (1) tính chọn lọc vùng và (2)
tính lập thể. Việc proton hóa một liên kết đôi tạo ra một cation, cation này cũng bẫy các nucleophile và
phản ứng này có thể được sử dụng để tạo ra các alkyl halogenua. Dưới đây là một số loại hợp chất bạn có
thể tạo ra bằng phương pháp này.
Br OR NR2 OR
Br Br OH OH
OH anken bị oxi hóa
Br ROH R2NH RO O
OH O
Br O
OsO4 1. O3
Br2 m-CPBA
2. Me2S
BR2
HgOAc
OH
Br OH
Đọc thêm
Các đối số obitan trong chương này cũng được coi là Molecular Orbitals Springer, 2007, cchương 5, đề cập đến cả phản ứng tách và phản ứng cộng.
and Organic Chemical Reactions: Student Edition bởi Ian Fleming, Ion bromonium bền trên tr. 428 được đặc trưng bởi R. S. Brown và cộng
Wiley, Chichester, 2009. F. A. Carey và R. J. Sundberg, Advanced sự., J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 2448.
Organic Chemistry A, Structure and Mechanisms , 5th edn,
Kiểm tra việc hiểu của bạn
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài tập có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Sự hình thành và phản ứng
của enol và enolat 20
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Hóa học cacbonyl ch6, ch9, ch10, & • Làm thế nào các hợp chất cacbonyl • Các hợp chất thơm như nucleophile
ch11 tồn tại ở trạng thái cân bằng với các ch21
• Phản ứng cộng electrophin vào đồng phân được gọi là enol • Việc sử dụng các enolat trong việc xây
anken ch19 • Cách axit hoặc bazơ thúc đẩy sự hình dựng các liên kết C – C ch25 & ch26
thành các enol và các bazơ liên hợp • Vị trí trung tâm của hóa học enolat
của chúng, các enolat trong các phương pháp tạo phân tử
• Cách enol và enolat có khả năng của các nhà hóa học ch28
phản ứng như nucleophin vốn có
• Khả năng phản ứng này có thể được
khai thác như thế nào để cho phép
đưa các nhóm chức vào bên cạnh các
nhóm cacbonyl
• Cách sử dụng ete silyl enol và enolat
liti có thể sử dụng như chất tương
đương enolat bền hóa
Chúng tôi không xin lỗi về số lượng trang mà chúng tôi đã dành cho hóa học cacbonyl. Các phản ứng đầu
tiên bạn gặp, trong Chương 6, liên quan đến các hợp chất cacbonyl. Sau đó, trong các Chương 9, 10 và 11,
chúng tôi đã xem xét các khía cạnh khác nhau của sự tấn công nucleophin đối với các hợp chất cacbonyl
electrophin. Nhưng các hợp chất cacbonyl có hai mặt đối lập với các đặc tính của chúng. Chúng cũng có thể
là nucleophin: tấn công electrophin vào các aldehyde, xeton và các dẫn xuất của axit cũng là một phản ứng
hữu ích. Làm thế nào mà cùng một loại hợp chất có thể bị tấn công bởi cả nucleophin và electrophin? Việc
giải quyết nghịch lý này là chủ đề của chương này, nơi chúng ta sẽ thấy rằng hầu hết các hợp chất cacbonyl
tồn tại ở hai dạng — một electrophin và một nucleophin. Dạng electrophin là bản thân hợp chất cacbonyl
và dạng nucleophin được gọi là enol.
Bạn có chấp nhận một hỗn hợp các hợp chất là một chất tinh khiết
không?
O 3 1 O
Bạn có thể mua dimedone (5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione) từ các nhà cung cấp hóa chất. Nếu,
khi bạn mua bất kỳ hợp chất nào, bạn chạy phổ NMR của hợp chất đó để kiểm tra độ tinh khiết của
5
nó, thì bạn có thể có xu hướng gửi hợp chất đó trở lại. Trong dung dịch CDCl3 rõ ràng nó là hỗn hợp
của hai hợp chất. Ở trang sau, bạn có thể thấy phổ 1H và 13C NMR của hỗn hợp, với các píc của dione
có màu đỏ. 'dimedone'
5,5-dimethylcyclohexane
-1,3-dione
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của trang mà bạn
nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số trang) để truy cập
vào các liên kết liên tiếp.
450 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
O O
Phổ 1H NMR
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ppm
Phần lớn mẫu thực sự là 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione. Phần còn lại là gì? Thành phần khác có
■ Hãy nhớ bỏ qua các píc
quang phổ tương tự và rõ ràng là một hợp chất tương tự: nó có 6H singlet cho nhóm CMe2 và hai nhóm
của dung môi CDCl3 tại δH
7.25 và δC 77. CH2 ở cạnh của vòng; nó cũng có tín hiệu trong phổ 13C NMR của nó. Nhưng nó có tín hiệu rộng ở δH 8.15,
trông giống như một nhóm OH, và quan trọng là tín hiệu sắc nét ở δH 5.5 trong vùng liên kết đôi. Nó cũng
có hai nguyên tử cacbon sp2 khác nhau. Tất cả điều này là cấu trúc enol dưới đây.
H H
H H H H H
O O chuyển proton O OH O O
từ C sang O và trở lại
H
Lưu ý rằng không có sự thay đổi về độ pH - một proton bị mất đi từ cacbon và thu được nhờ oxy. Đó là một
phản ứng kỳ lạ mà ít xảy ra: thay đổi duy nhất là chuyển một
BẰNG CHỨNG CHO SỰ CÂN BẰNG CỦA HỢP CHẤT CACBONYL VỚI ENOL 451
proton và sự chuyển dịch của liên kết đôi. Những sự giao thoa như thế này được đặt cho cái tên là tautome
hóa.
Tautome hóa
Bất kỳ phản ứng nào chỉ đơn giản liên quan đến sự chuyển proton trong phân tử, và không phản ứng nào
khác, được gọi là phản ứng tautome hóa. Đây là hai ví dụ khác.
H H R R
H
O O O O H
N N NH
H N
R R
tautome hóa trong một axit cacboxylic tautome hóa trong một imidazole
Loại hóa học này đã được thảo luận trong Chương 8, trong đó tính axit và tính bazơ của nguyên tử là những
yếu tố cần cân nhắc chính. Trong trường hợp đầu tiên, hai chất đồng phân như nhau và do đó hằng số cân
bằng phải bằng 1 (hỗn hợp phải chính xác 50:50). Trong trường hợp thứ hai (các hợp chất chứa imidazole
xuất hiện ở trang 178), cân bằng sẽ nằm ở bên này hay bên kia tùy thuộc vào bản chất của R.
Tại sao các anđehit và xeton đơn giản không tồn tại dưới dạng
enol?
O K = xấp xỉ 10–6 OH
Khi chúng tôi xem xét phổ của các hợp chất cacbonyl trong Chương 13 và 18, chúng tôi không thấy dấu hiệu của
enol trong phổ IR hoặc NMR. Dimedone là đặc biệt (chúng ta sẽ thảo luận tại sao ở phần sau) và trong khi bất kỳ
hợp chất cacbonyl nào có proton liền kề với nhóm cacbonyl đều có thể sinh ra, các hợp chất cacbonyl đơn giản dạng xeto của dạng enol của
acetone acetone
hơn như xyclohexanone hoặc axeton chỉ có một chút enol trong điều kiện bình thường. Sự cân bằng nằm tốt về
phía dạng xeto (hằng số cân bằng K đối với quá trình enol hóa axeton là khoảng 10−6).
Điều này là do sự kết hợp của một liên kết đôi C = C và một liên kết đơn O – H kém bền hơn (một chút) Độ mạnh liên kết điển hình (kJ
mol – 1) ở dạng xeto và enol
so với sự kết hợp của một liên kết đôi C = O và một liên kết đơn C – H. Sự cân bằng giữa các năng lượng
liên kết là khá tốt. Mặt khác, liên kết O – H trong enol là liên kết mạnh hơn liên kết C – H trong xeton Liên kết Liên kết π Tổng
nhưng mặt khác, liên kết C = O của xeton mạnh hơn nhiều so với liên kết C = C của enol. Một số giá trị với H
trung bình cho các liên kết này được chỉ ra ở bên phải. dạng xeto 440 720 1160
Lượng enol điển hình trong dung dịch là khoảng một phần trong 105 đối với xeton thông thường. Vậy (C–H) (C=O)
tại sao chúng tôi nghĩ rằng chúng quan trọng? Bởi vì sự enol hóa chỉ là một sự chuyển proton, nó xảy ra dạng enol 500 620 1120
(O–H) (C=C)
mọi lúc mặc dù chúng ta không thể phát hiện ra tỷ lệ phút của enol. Hãy xem bằng chứng cho tuyên bố
này.
Bằng chứng cho cân bằng của hợp chất cacbonyl với enol
Nếu bạn hòa tan một hợp chất cacbonyl đơn giản (ví dụ, 1-phenylpropan-1-one, 'propiophe-none') trong
D2O và chạy một loạt phổ 1H NMR trong một khoảng thời gian, tín hiệu cho các proton bên cạnh nhóm
cacbonyl rất từ từ biến mất. Nếu sau đó hợp chất được tách khỏi dung dịch, thì phổ khối lượng cho thấy rằng
các nguyên tử hydro đó đã được thay thế bởi các nguyên tử đơteri: có một píc ở (M + 1)+ hoặc (M + 2)+ thay
vì ở M+.
Enol hóa thường có nghĩa là mất một proton từ C và thu một proton ở O. Nhưng trong D2O, tất cả
các ‘proton’ trên thực tế là ‘deuteron’ (D +, hoặc 2H +), vì vậy ban đầu một enol có nhóm ‘OD’ hình
■ Lưu ý rằng liên kết đôi
thành. Tuy nhiên, điều này không thành vấn đề, bởi vì khi dạng enol chuyển về dạng xeto, nó sẽ mất D
trong enol này có thể là E
từ O. Nhưng điều quan trọng là nó cũng nhận một deuteron thay vì một proton ở C. hoặc Z. Ở đây nó được vẽ là
Z, nhưng trên thực tế có thể
là hỗn hợp của cả hai, mặc
dù điều này không liên quan
đến phản ứng. Chúng ta sẽ
không quan tâm đến hình
D D học của enols trong chương
1-phenyl- O O O
1-propanone này, nhưng có một số phản
Ph enol hóa trở lại dạng keto Ph ứng mà bạn sẽ gặp trong các
Ph
D chương sau khi nó quan
H H H D
H trọng, và bạn cần đánh giá
dạng xeto dạng enol dạng xeto
cao khả năng tồn tại.
452 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
Quá trình này hiện có thể được lặp lại: lần này có thể mất đi D hoặc H, nhưng cuối cùng chắc chắn rằng
lượng D dư thừa rất lớn so với H trong dung môi sẽ có nghĩa là cả hai nguyên tử H liền kề với nhóm
cacbonyl đều được thay thế bằng D. .
D D
O O O
■ Một cái gì đó khác sẽ xảy Chúng ta có thể phát hiện sự trao đổi này bằng sự biến mất chậm của tín hiệu 2H đối với các proton trên
ra với phổ NMR proton. Tín cacbon bên cạnh nhóm cacbonyl. Tất nhiên, có tám nguyên tử hydro khác trong phân tử nhưng chúng
hiệu cho nhóm CH3 là một không bị ảnh hưởng bởi quá trình enol hóa.
triplet trong xeton ban đầu,
nhưng khi hai Hs đó được
thay thế bằng D, nó trở
thành một singlet. Trong
Quá trình enol hóa được xúc tác bởi axit và bazơ
phổ cacbon, sự liên kết với Trên thực tế, enol hóa là một quá trình khá chậm trong dung dịch trung tính, ngay cả trong D2O (sự trao đổi được
đơteri xuất hiện: hãy nhớ mô tả ở trên có thể diễn ra trong khoảng thời gian vài giờ đến vài ngày ở nhiệt độ phòng), và chúng tôi sẽ xúc tác nó
hình dạng của pic CDCl3
bằng axit hoặc bazơ nếu chúng tôi thực sự muốn nó xảy ra nhanh chóng. Trong phản ứng có xúc tác axit, phân tử
(Chương 18).
đầu tiên được proton hóa trên oxy và sau đó mất một proton từ C trong một bước thứ hai. Chúng ta sẽ sử dụng một
ví dụ khác ở đây để chỉ ra rằng các andehit cũng tạo thành enol, nhưng axit hoặc bazơ sẽ xúc tác cho quá trình enol
hóa của bất kỳ hợp chất cacbonyl nào theo cách tương tự.
Đây là một cơ chế chi tiết hơn cho quá trình enol hóa hơn những gì chúng ta đã vẽ bởi vì nó cho thấy
■ Trong Chương 17 (trang 388),
rằng một thứ gì đó (ở đây là một phân tử nước) thực sự phải loại bỏ proton khỏi carbon. Mặc dù phản ứng
chúng ta đã thảo luận về sự tương
này sẽ xảy ra nhanh hơn so với phản ứng enol hóa không được xúc tác, nhưng cân bằng không bị thay đổi
đương của các cơ chế cho thấy các
proton chỉ 'rơi ra' với các cơ chế trong và chúng tôi vẫn không thể phát hiện enol bằng phương pháp quang phổ.
đó các phân tử dung môi bazơ tham gia Trong phản ứng xúc tác với bazơ, proton C – H bị loại bỏ trước tiên bởi bazơ, ví dụ như một ion hydroxit,
để loại bỏ một proton. Trong chương và proton được thêm vào nguyên tử oxy ở bước thứ hai.
này và trong phần còn lại của cuốn
sách, bạn sẽ thấy cả hai biến thể được sử Sự tạo ra một aldehyde có xúc tác bazơ OH
dụng tùy theo ngữ cảnh. Chúng có HO H H
O mất proton O proton hóa O
nghĩa giống hệt nhau. từ carbon trên oxy
dạng 'keto' dạng enol
của aldehyde H của aldehyde
H H H
Cơ chế tương tác phản ứng
OH
enol hóa xúc tác bazơ
Đây cũng là một cơ chế tốt vì nó cho thấy rằng một thứ gì đó phải loại bỏ proton khỏi carbon và một thứ
gì đó (ở đây là một phân tử nước - tất nhiên là chúng ta không có proton có sẵn trong dung dịch cơ bản)
phải đặt proton trên nguyên tử oxy.
Chú ý rằng cả hai phản ứng này đều có xúc tác thực sự. Bạn lấy lại proton một lần nữa (trong
dạng H3O +) ở cuối cơ chế xúc tác axit, và bạn nhận lại ion hydroxit ở cuối cơ chế xúc tác bazơ.
Chất trung gian trong phản ứng có xúc tác bazơ là ion enolat
Có thêm một số thông tin chi tiết cần đạt được từ phản ứng được xúc tác bởi bazơ. Anion trung gian được
gọi là ion enolat. Nó là bazơ liên hợp của enol và có thể được tạo thành
CHẤT TRUNG GIAN TRONG PHẢN ỨNG CÓ XÚC TÁC BAZƠ LÀ ION ENOLAT 453
trực tiếp từ hợp chất cacbonyl do mất proton C – H hoặc từ enol do mất proton O – H.
O HO H
O O
dạng 'keto' dạng enol
của aldehydeH H H của aldehyde
H
OH
ion enolat
Ion enolat là một trong những hệ ba nguyên tử - bốn điện tử liên quan đến anion allyl mà bạn đã gặp
trong Chương 7. Điện tích âm chủ yếu nằm trên oxy, nguyên tử âm điện nhất. Chúng ta có thể hiển thị
điều này bằng các mũi tên cong bằng cách sử dụng enolate đơn giản nhất có thể (từ MeCHO).
sự hình thành giải tỏa trong anion enolate ■ Điều quan trọng là phải
O ion enolat của O O nhận ra sự khác biệt giữa sự
axetanđehit liên hợp này và sự tautome hóa
H
H H H
H H giữa các dạng xeto và enol của
H
H hợp chất cacbonyl, là trạng thái
OH H H cân bằng thực sự giữa hai cấu
oxyanion carbanion trúc khác nhau và phải được
biểu thị bằng các mũi tên cân
Enolate là một hệ giải tỏa, với điện tích âm được mang trên cả C và O — chúng tôi sử dụng mũi tên liên bằng.
hợp hai đầu để kết nối hai biểu diễn này vì cấu trúc oxyanion và carbanion chỉ là hai cách khác nhau để biểu
diễn cùng một thứ. Chúng ta thường thích cấu trúc oxyanion hơn vì nó thực tế hơn.
HOMO ψ2
phản ứng HOMO
phản ứng
O ψ2
ψ1
O ψ1
Ở bên trái, bạn thấy các obitan khu trú của anion allyl và ở bên phải là các obitan tương ứng của ion
enolat. Tất nhiên, anion allyl là đối xứng. Hai thay đổi xảy ra khi chúng ta thay thế một carbon bằng một
nguyên tử oxy. Bởi vì oxy mang tính âm điện nhiều hơn, cả hai obitan đều giảm năng lượng. Các obitan
cũng bị bóp méo. Obitan nguyên tử năng lượng thấp hơn của oxy âm điện hơn đóng góp nhiều hơn vào
obitan năng lượng thấp hơn (ψ1) và tương ứng ít hơn cho ψ2. Sự phân bố điện tích xuất phát từ cả hai
obitan nên điện tích âm được trải rộng trên cả ba nguyên tử, nhưng chủ yếu là ở các đầu. Obitan phản ứng
quan trọng là HOMO (ψ2), có obitan lớn hơn trên nguyên tử cacbon cuối cùng.
Trong enolat, nguyên tử oxy có nhiều điện tích âm hơn, nhưng nguyên tử cacbon có nhiều HOMO
hơn. Một hệ quả quan trọng là chúng ta có thể mong đợi các phản ứng bị chi phối bởi điện tích và tương
tác tĩnh điện xảy ra trên oxy và các phản ứng bị chi phối bởi tương tác obitan xảy ra trên cacbon. Do đó
■ Nói cách khác, oxy là trung
acyl clorua có xu hướng phản ứng với oxy để tạo ra các este enol.
tâm nucleophilic cứng và
carbon là trung tâm
nucleophilic mềm. Xem
Chương 15, tr. 357.
454 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
O O Cl O
O O
bazơ Cl O O
acetone
anion enolat phản ứng qua este enol
oxy với acyl clorua
O OH O O
OH OH O O
H
H H
hai enols chọn lọc vùng hai enolat chọn lọc vùng
cyclohexanone enol ion enolat 2-butanone
Anđehit có thể enol hóa, nhưng tất nhiên là không thể tạo ra bất kỳ hợp chất cacbonyl nào mà
không có nguyên tử hydro bên cạnh nhóm cacbonyl.
Anđehit enol hóa Các hợp chất cacbonyl không enol hóa
O OH O O
H O
O O
H H H H
Ph Ph Ph H H H
cyclopentane enol ion enolat benzophenone benzaldehyde 2,2-dimethylpropanal formaldehyde
carboxaldehyde (pivaldehyde)
Tất cả các dẫn xuất của axit cacboxylic đều có thể tạo thành một số loại enol. Những este kia là đặc biệt
■ Lưu ý rằng bản thân proton
quan trọng và enol hoặc enolat đều có thể dễ dàng tạo ra. Rõ ràng là cần tránh nước khi có mặt axit hoặc
aldehyde (được hiển thị ở đây
bằng màu nâu) không bao giờ bazơ, vì este bị thủy phân trong những điều kiện này. Một giải pháp là sử dụng alkoxit thuộc loại este (MeO
- với metyl este, EtO- với este etylic, v.v.) để tạo ra ion enolat.
được tạo ra. Cố gắng vẽ các
mũi tên cong và bạn sẽ thấy
rằng chúng không hoạt động.
O O
MeO H Me MeOH + Me
O O
Sau đó, nếu alkoxide hoạt động như một nucleophile, thì sẽ không có hại gì khi cùng một este được tái
sinh một cách đơn giản.
SƠ LƯỢC VỀ CÁC LOẠI ENOL VÀ ENOLAT 455
O
O O
Me
O Me
O OMe + OMe
MeO OMe
giống như chất đầu
Nhóm cacbonyl đang nhận các điện tử trong cả bước enol hóa và bước tấn công nucleophin. Các hợp chất
tương tự là electrophin nhất cũng là chất dễ enol hóa nhất. Điều này làm cho acyl clorua rất dễ enol hóa. Để tránh
sự tấn công nucleophin, chúng ta không thể sử dụng ion clorua làm bazơ vì clorua không phải là bazơ, vì vậy
chúng ta phải sử dụng bazơ không nucleophin như amin bậc ba. Enolat tạo thành không bền vì nó có thể loại bỏ
ion clorua, một nhóm tách loại tốt, để tạo thành xeten. Điều này đặc biệt hiệu quả trong việc tạo ra dichloro-ketene
từ dichloroacetyl clorua vì proton được loại bỏ có tính axit rất cao.
Axit cacboxylic không dễ dàng tạo thành anion enolat vì đầu tiên bazơ loại bỏ proton OH có tính axit. Điều này
cũng bảo vệ axit khỏi sự tấn công của hầu hết các nucleophile.
× H
O
H OMe H
O
MeO
O O
anion cacboxylat
bền
Trong dung dịch axit, không có những vấn đề như vậy và ‘ene-diols’ được hình thành.
H H
O H O O
H H H2O H H H
O O O
ene-diol đối xứng
Các amit (trừ khi chúng là bậc ba) cũng có các proton khá axit, mặc dù tất nhiên, không có tính axit như
các proton của axit cacboxylic. Cố gắng hình thành ion enolat trong bazơ loại bỏ một proton N – H thay vì
một proton C – H. Amide cũng là chất kém phản ứng nhất và ít enol hóa nhất trong số tất cả các dẫn xuất
axit, và các enol và enolat của chúng hiếm khi được sử dụng trong các phản ứng.
× H
O
H OMe H
O
H
O
MeO
N NH NH
H
Thậm chí không cần phải có một nhóm cacbonyl để quan sát các phản ứng rất giống nhau. Imines và
enamine có liên quan với nhau bởi cùng một loại cân bằng tautome hóa.
PhNH2 H H
N N
Ph Ph
H H imine H enamine
O
■ Bạn nên đảm bảo rằng
H N bạn có thể viết các cơ chế cho
H H những phản ứng này: chúng
N N + H
ta đã thảo luận về chúng
H iminium ion H trong Chương 12.
enamine
456 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
Với amin bậc một (ở đây là PhNH2) một imine bền hóa khả dĩ được tạo thành, nhưng với amin bậc hai (ở
đây là amin mạch vòng đơn giản), bản thân imine không thể được tạo thành và muối iminium kém bền hơn
so với enamine.
Cũng giống như các enamine là chất tương tự nitơ của enol, aza-enolat là chất tương tự nitơ của enolat.
Chúng được tạo ra bằng cách deproton hóa với bazơ mạnh. Nitroalkanes có tính axit mạnh hơn nhiều và tạo
thành anion giống enolat trong bazơ khá yếu.
Bạn sẽ thấy cả hai chất men và
aza-enolat hoạt động trong
Sự hình thành aza-enolat Sự hình thành anion nitromethane
Chương 25 và 26. Deproton hóa
nitroalkanes được thảo luận Et3N O O
trong Chương 8 (trang 177). N
N
Ph H N H N
H Ph O O
bazơ H aza-enolate
H H H
Nitriles (xyanua) cũng tạo thành anion và yêu cầu bazơ mạnh vì điện tích âm được giải tỏa trên một
nguyên tử nitơ duy nhất. Anion là một hệ mạch thẳng như ketene, allene, hoặc carbon dioxide.
bazơ H H H H
• C
N N N
Enol có thể sẽ không phát hiện được trong dung dịch (chỉ khoảng một phần trong 104–106 là enol đối với
hầu hết các hợp chất). Ngược lại, một số hợp chất tạo thành các enol bền và chúng ta sẽ xem xét các hợp
chất này tiếp theo, trước khi quay lại cách phản ứng của các enol và enolat.
Enols bền
Chúng tôi đã xác định rằng enol nói chung kém bền hơn dạng xeto của phân tử. Chúng ta có thể hy
vọng thấy các enol bền nếu chúng ta thay đổi tình hình đó bằng cách thêm một số tính năng vào phân
tử bền hóa nhiệt động lực học enol. Hoặc chúng ta có thể cố gắng tạo ra một enol chỉ chuyển từ từ về
dạng keto — nói cách khác, nó sẽ bền về mặt động học. Đầu tiên chúng ta sẽ xem xét loại này.
900 oC H H
áp suất thấp slow H
OH OH O
HO H H
–H2O
H H
ancol vinyl acetaldehyde
dạng enol acetaldehyde
Phổ NMR của ancol vinyl Giải tỏa ảnh hưởng đến độ dịch chuyển hóa học như thế nào
δH 4.13 H giàu electron H
2J
gem 1.8 H 3J
trans 14.0 —chắn
OH OH
OH H H
δH 3.91H H nghèo điện tử H
3J
H
δH 6.27
(giống như aldehyde)
cis 6.5 —phản chắn
Phổ minh họa hiệu ứng điện tử của nguyên tử oxy đối với liên kết đôi. Proton anken bên cạnh OH
(màu xanh lục) phản chắn và hai proton anken trên nguyên tử cacbon khác (màu cam) chắn như
bạn mong đợi từ việc cho các electron vào liên kết đôi bởi nhóm OH. Các hằng số ghép cặp trên liên
kết đôi cũng như mong đợi: ghép trans lớn (14,0 Hz) và ghép cis nhỏ hơn (6,5 Hz). Hằng số ghép Hằng số ghép cặp trong
geminal rất nhỏ là điển hình của một nhóm CH 2 liên kết đôi ở đầu mạch. anken được giải thích trên tr.
Các enol khác có thể được tạo ra bền vì nguyên tử cacbon rất khó được proton hóa. Trong ví dụ bên phải, 293.
hai vòng benzen thế sẽ chèn lấn enol và ngăn cản sự tiếp cận của tác nhân proton. Các vòng xoắn ra khỏi HO
mặt phẳng của liên kết đôi và che chắn cả hai mặt của enol khỏi bị tấn công bởi một proton.
Các enol bền về mặt nhiệt động học: Các hợp chất 1,3-dicacbonyl
Chúng tôi bắt đầu chương này bằng cách xem xét một phân tử chứa khoảng 33% enol trong dung dịch —
dimedone (chỉ ra ở bên phải). Trên thực tế, đây chỉ là một ví dụ về nhóm hợp chất 1,3-dicarbonyl (còn gọi là
β-dicarbonyl), nhiều hợp chất trong số đó chứa một lượng đáng kể enol và thậm chí có thể được tạo ra hoàn O O
toàn trong dung môi phân cực. dạng xeto
Bây giờ chúng ta cần xem xét lý do tại sao những enols này lại bền như vậy. Lý do chính là sự sắp xếp độc của dimedone
(67% trong CDCl3)
đáo (1,3) này của hai nhóm cacbonyl dẫn đến các enol được liên hợp - giống như một axit cacboxylic.
O OH
dạng enol
Giải tỏa ở dạng enol của dimedone Giải tỏa trong một axit cacboxylic của dimedone
(33% trong CDCl3)
O OH O OH O OH O OH
a b a b R R
Nhìn lại phổ NMR của dimedone (trang 450) và bạn sẽ thấy rằng hai nhóm CH2 trong vòng dường như
giống nhau, mặc dù chúng khác nhau (a và b) - ngay cả việc giải tỏa mà chúng tôi vừa đề xuất. không làm
cho chúng tương đương nhau. Điều này có nghĩa là enol này ở trạng thái cân bằng nhanh chóng với một
enol khác giống hệt nhau. Đây không phải là giải tỏa - một proton đang chuyển động - vì vậy nó là tautome
hóa.
Tautome hóa dạng enol của dimedone Tautome hóa của một axit cacboxylic
H
O O HO O H
H O O HO O
H
a b a b
R R
458 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
Một lần nữa, điều này rất giống tình huống trong một axit cacboxylic. Hai enol cân bằng (tautomerize)
Chúng ta đã thảo luận về
trong dung dịch CDCl3 nhanh đến mức máy quang phổ NMR ghi lại phổ 'trung bình'. Ngược lại, sự cân
"tính trung bình" trong phổ
bằng giữa các dạng enol và keto rất chậm đến mức máy quang phổ NMR ghi lại các tín hiệu riêng biệt cho
NMR trong Chương 16,
tr.374. các dạng keto và enol.
Các hợp chất 1,3-dicarbonyl khác cũng tồn tại phần lớn ở dạng enol. Trong một số ví dụ, có một yếu tố bền hóa
■ Một lần nữa, hãy lưu ý cẩn thận bổ sung, liên kết hydro nội phân tử. Acetylacetone (propan-2,4-dione) có một enol đối xứng được bền hóa bằng
sự khác biệt giữa tautome hóa này,
cách liên hợp. Dạng enol cũng được bền hóa bởi một liên kết hydro nội phân tử rất thuận lợi trong một vòng sáu.
trong đó một proton được di chuyển
xung quanh phân tử và các cấu trúc
được liên kết bằng các mũi tên cân
dạng enol của acetylacetone được bền
bằng và giải tỏa (liên hợp), nơi chỉ hóa bằng liên kết hydro nội phân tử
có các electron được 'di chuyển' (tất H
H
nhiên là không có chuyển động thực O O O OH O OH O O
sự nào xảy ra) và hai cấu trúc được 1 3
2
liên kết bằng một mũi tên hai đầu vì
chúng chỉ là hai cách vẽ giống nhau. H H H H H
acetylacetone dạng enol của axetylaxeton được bền hóa bằng
cách liên hợp
Cấu trúc enol liên kết hydro trông có vẻ không đối xứng, nhưng trên thực tế, cũng như với dimedone, hai cấu
■ Liên kết hydro này không thể trúc enol giống nhau chuyển đổi nhanh chóng với nhau bằng cách chuyển proton, tức là bằng tautome hóa.
thực hiện được trong dimedone. Hợp chất 1,3-đicacbonyl không cần đối xứng và nếu không phải là hợp chất thì hai dạng enol khác nhau
sẽ chuyển hóa lẫn nhau bằng cách chuyển proton. Dưới đây là một xeto-anđehit mạch vòng tồn tại hoàn
H toàn dưới dạng một cặp enol cân bằng nhanh chóng. Tỷ lệ của ba loại có thể được đo bằng NMR: có <1%
O O
keto-aldehyde, 76% enol đầu tiên và 24% của thứ hai.
H
Các ví dụ khác về enols bền
Thuốc chống viêm của Pfizer ‘Feldene’ (được sử dụng để điều trị viêm khớp) là một enol bền dựa trên hợp chất 1,3-
dicarbonyl. Nó cũng chứa các nhóm amit và sulfonamit nhưng bạn có thể chọn phần enol.
OH O O OH
N N
H không thể enol hóa enol
N
S Me O O
O O
Piroxicam (Feldene®) Leptospermone (Callisto®)
điều trị mỗi ngày một lần cho bệnh viêm khớp thuốc diệt cỏ có trong cây tràm bông đỏ
Các enol bền cũng xảy ra trong tự nhiên. Leptospermone là một loại thuốc diệt cỏ được tạo ra bởi Callistemon
citrinus, cây tràm bông đỏ, để ngăn chặn các thực vật cạnh tranh và nó đã được sử dụng thương mại với tên gọi
‘Callisto’ để bảo vệ ngô. Nó là một tetraketone, nhưng tồn tại hoàn toàn dưới dạng hỗn hợp của các enol tautome
hóa. Lưu ý rằng nhóm cacbonyl trong màu da cam không thể tạo thành enol: nó không có α hydrogens.
Vitamin C có một vòng năm chứa hai nhóm cacbonyl nhưng thường tồn tại dưới dạng một chất ene-diol rất liên hợp.
một dạng keto không bền dạng ene-diol bền của vitamin C một dạng keto không bền khác
OH OH OH
H H H
HO O HO O HO O
O O O
H H
HO O H HO OH H O OH
HỆ QUẢ CỦA QUÁ TRÌNH ENOL HÓA 459
Chúng ta có thể thấy giải tỏa và giải thích tại sao đồng thời vitamin C được gọi là axit ascorbic. Proton enol
màu xanh lá cây có tính axit vì anion được giải tỏa theo hệ 1,3-đicacbonyl.
OH OH OH
H H H
HO O HO O HO O
O O –H O
HO OH delocalization in the HO OH O OH
enol form of vitamin C anion ascorbate
(ascorbic acid) giải tỏa bền hóa
Chất cuối cùng trong các enol bền hóa phải là Ph-enol. Ancol thơm, hoặc phenol, thích ưu điểm đáng
kể về tính thơm hơn là lợi thế nhỏ của liên kết đôi C = O so với liên kết đôi C = C. Chúng tồn tại hoàn
toàn ở dạng phenol. Giống như axit ascorbic, phenol cũng có tính axit khá cao (pKa 10) - nó từng được
gọi là axit carbolic.
O
Racemic hóa R α
OH
Bất kỳ trung tâm lập thể nào bên cạnh nhóm cacbonyl đều không bền vì quá trình enol hóa sẽ phá hủy nó. Sẽ H NH2 O O
là ngu ngốc nếu thử tạo ra các este β-keto quang hoạt mà trung tâm lập thể duy nhất nằm giữa hai nhóm một axit
cacbonyl. Mặc dù keto-este là bất đối, enol là phẳng và không thể bất đối. Hai dạng ở trạng thái cân bằng amin α β α OEt
nhanh chóng nên tất cả hoạt tính quang học sẽ nhanh chóng bị mất. một este β keto
460 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
H
O O O O O O
O O O O O
O
H H H
O H N HN H N
H NH2 H N
acetic anhydride axit axetic nóng
OH OH OH OH OH
R R R R R
OH OH OH
N-acetyl O N-acetyl O
α-amino acid amino acid enol phẳng
Bạn có thể nghĩ đó là một ý tưởng điên rồ khi muốn racemix hóa axit amin. Tuy nhiên, giả sử rằng bạn
■ Chúng ta đã thảo luận về
đang điều chế axit -amino (S) tinh khiết từ một racemat bằng cách phân giải. Một nửa chất đầu của bạn trở
phân giải, sự phân tách các
thành đồng phân đối quang (R) sai và bạn không muốn vứt bỏ nó. Nếu bạn racemic nó, bạn có thể đưa nó
đồng phân đối quang bằng
cách hình thành các đồng phân trở lại lần phân giải tiếp theo và chuyển một nửa của nó thành (S) -acid. Sau đó, bạn có thể racemic hóa
lập thể dia với chất phân giải những gì còn lại, v.v.
quang hoạt, trong Chương 14.
OH
chất đồng phân đối enol đối xứng phẳng đồng phân đối quang
quang không có hoạt mang hoạt tính của
tính của ibuprofen ibuprofen
Phản ứng với enol hoặc enolat như là chất trung gian
Chúng ta đã thấy rằng sự trao đổi hydro cho đơteri, chuyển động của các liên kết đôi thành liên hợp, và
racemic hóa có thể xảy ra với enol hoặc enolat như là chất trung gian. Đây là một loại phản ứng hóa học,
nhưng đã đến lúc xem xét một số phản ứng tạo ra những thay đổi đáng kể đối với hợp chất cacbonyl.
PHẢN ỨNG VỚI ENOL HOẶC ENOLAT NHƯ LÀ CHẤT TRUNG GIAN 461
Halogen hóa
Các hợp chất cacbonyl có thể được halogen hóa ở vị trí α bởi các halogen (như brom, Br2) trong dung dịch
axit hoặc bazơ. Chúng ta sẽ xem xét phản ứng có xúc tác axit trước vì nó đơn giản hơn. Xeton thường có thể
được brom hóa sạch bằng cách sử dụng axit axetic làm dung môi.
O Br2 O
Br
HOAc
acetone bromoacetone
Bước đầu tiên là sự enol hóa có xúc tác axit và phân tử brom electrophin sau đó tấn công vào cacbon
nucleophin của enol. Các mũi tên cho thấy lý do tại sao carbon đặc biệt này lại là thứ bị tấn công.
H H
AcO H O enol hóa xúc O O O Cơ chế tương tác cho phản
tác axit
ứng brom hóa xeton xúc tác axit
H Br Br Br Br
enol
Nhận thấy rằng chất xúc tác axit được tái sinh khi kết thúc phản ứng. Phản ứng không cần thực hiện trong dung
Các axit Lewis — các loại
môi có tính axit, hoặc thậm chí với axit protic. Axit Lewis là chất xúc tác tuyệt vời cho quá trình brom hóa xeton. Ví
có một obitan trống phản ứng
dụ này với một xeton không đối xứng cho hiệu suất 100% bromoketon với AlCl3 xúc tác trong ete làm dung môi. — đã được giới thiệu trong
Chương 8 trên tr. 180.
O O
Br2,
hiệu suất 100%
0.75 mol% AlCl3, Et2O Br
Quá trình brom hóa xảy ra ở nơi nào khác trong phân tử - không phải trên vòng benzen (như bạn sẽ thấy
trong chương tiếp theo, nó có thể dễ dàng xảy ra trong những điều kiện này), cũng như trên bất kỳ nguyên
tử nào khác của chuỗi bên béo. Điều này là do chỉ một vị trí có thể tạo thành enol và enol phản ứng với
brom mạnh hơn so với vòng thơm.
brom hóa anken phản ứng tiếp theo brom hóa enol mất proton
OH H
Br O O
Br Br Br Br Br Br Br
Br
Br
Quá trình brom hóa các dẫn xuất axit thường được thực hiện không phải trên chính axit mà bằng cách
chuyển nó thành acyl bromua hoặc clorua, chất này không bị cô lập mà cho α-bromoacyl halogenua qua
enol. Điều này từng được thực hiện trong một bước với photpho đỏ và brom, nhưng có hai bước
462 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
Quy trình này thường được ưu tiên hiện nay, và bromoester thường được tạo ra trực tiếp mà không cần cô
■ Trong phản ứng của
lập bất kỳ chất trung gian nào. Chúng ta có thể tóm tắt quá trình tổng thể như thế này.
bromoacyl clorua với
metanol, sự tấn công xảy ra ở
O O O O
nhóm cacbonyl với một ancol SOCl2 Br2 MeOH
vì các nucleophile oxy là Br Br
OH Cl Cl OMe
nucleophile ‘cứng’ (được điều
bromoester
khiển bởi các tương tác điện
tích). Nếu chúng ta muốn
Sự tạo thành acyl clorua với SOCl2 và sự chuyển hóa của α-bromoacyl clorua thành bromoester với
thay thế nhóm σ-bromo,
MeOH là những phản ứng thế nucleophin đơn giản ở nhóm cacbonyl, như được mô tả trong Chương 10.
chúng ta có thể sử dụng bất kỳ
nucleophile ‘mềm’ (do obitan Giai đoạn trung gian, sự brom hóa của acyl clorua rất dễ enol hóa , là một phản ứng brom hóa enol điển
chi phối) nào. hình.
Triphenylphosphine (Ph3P)
đặc biệt quan trọng - sản O OH O
enol hóa Br2
phẩm là muối photphonium, Br + HBr
được sử dụng trong các phản Cl Cl Cl
acyl clorua enol của acyl clorua
ứng Wittig và được thảo luận
trong Chương 11 và 27. Các
nucleophile cứng và mềm Sự halogen hóa được xúc tiến bởi bazơ
trong phản ứng thế được thảo
luận trong Chương 15. Trong bazơ, quá trình brom hóa khác nhau và phức tạp hơn vì nó thường không chỉ dừng lại ở việc đưa
một nguyên tử halogen vào. Chúng tôi sẽ sử dụng quá trình brom hóa axeton làm ví dụ của chúng tôi: bước
đầu tiên bây giờ sẽ là sự enol hóa có xúc tác bazơ để tạo ra ion enolat thay vì enol. Ion enolat có thể tấn công
phân tử brom theo cách rất giống với cách tấn công của enol vào brom. Tất nhiên, enolat sẽ phản ứng mạnh
hơn enol (enolat mang điện tích âm).
Dibromoacetone được hình thành. Bây giờ chúng ta có một proton còn lại ở giữa nhóm cacbonyl và hai
Cơ chế tương tác cho phản
nguyên tử brom. Nó thậm chí còn có tính axit hơn và do đó hình thành một ion enolat mới nhanh hơn. Sản
ứng brom hóa xeton xúc tác
phẩm đầu tiên có thể quan sát được với số lượng bất kỳ là triromoacetone.
bazơ
Nhưng thậm chí đây không phải là kết thúc của câu chuyện. Để xem tại sao, chúng ta cần xem xét lại một
O O chút. Bạn có thể đã tự hỏi mình, "Tại sao ion hydroxit, là một nucleophile, không tấn công nhóm cacbonyl?"
Đây là một câu hỏi chung mà bạn có thể hỏi về tất cả các sự enol hóa trong bazơ. Câu trả lời là nó có. Phản
OH ứng được thể hiện trong lề. Một chất trung gian tứ diện được tạo thành.
OH Điều gì có thể xảy ra bây giờ? Chất trung gian tứ diện này sẽ trở lại thành hợp chất cacbonyl bằng cách loại bỏ
O nhóm tách loại nhất. Me− không bao giờ có thể hoạt động như một nhóm tách loại : nhóm tách loại duy nhất có thể
O
có là ion hydroxit (pKa của nước = 15,7), vì vậy chỉ nó rơi ra một lần nữa.
Trạng thái này vẫn tiếp tục cho đến khi chúng ta đạt được Tribromoketone. Nhóm CBr3− bây giờ có cơ
OH OH hội trở thành nhóm tách loại vì carbanion được bền hóa bởi ba nguyên tử brom. Thực tế xảy ra phản ứng:
PHẢN ỨNG VỚI ENOL HOẶC ENOLAT NHƯ LÀ CHẤT TRUNG GIAN 463
O O O
Br
Br Br +
OH Br
Br OH Br Br
HO Br Br
Các sản phẩm ban đầu này trao đổi một proton để tiết lộ các sản phẩm thực sự của phản ứng — anion của axit
cacboxylic và Tribromomethane (CHBr3).
O O
Br H Br
H +
O Br O Br
Br Br
Điều tương tự cũng xảy ra với iot, và chúng ta có thể tóm tắt toàn bộ quá trình với iot bằng cách sử dụng
cấu trúc chung cho hợp chất cacbonyl mang nhóm metyl. Nó phải là một nhóm metyl vì ba halogen là cần
thiết để làm cho carbanion thành một nhóm tách loại.
Phản ứng này thường được gọi là phản ứng ‘iodoform’. Iodoform là tên cũ của triiodomethane,
giống như chloroform vẫn được sử dụng cho trichloromethane. Đây là một trong những trường hợp
hiếm hoi mà phản ứng thế nucleophin ở nhóm cacbonyl dẫn đến sự phân cắt liên kết đơn C-C.
O O O
I2 NaOH H I
I + CHI3
R R R I 'iodoform'
NaOH OH I
I
I
● Điều kiện axit là tốt nhất cho quá trình halogen hóa
Halogen hóa các hợp chất cacbonyl nên được thực hiện trong dung dịch axit. Các cố gắng trong
dung dịch bazơ dẫn đến phản ứng thế đa và sự phân cắt liên kết C-C.
Tại sao quá trình halogen hóa có xúc tác axit hoạt động tốt hơn?
Lý do tại sao quá trình halogen hóa trong bazơ vẫn tiếp tục cho đến khi tất cả các hydro được thế là rõ ràng:
mỗi halogenua kế tiếp làm cho (các) proton còn lại có tính axit hơn và sự enol hóa tiếp theo dễ dàng hơn.
Nhưng tại sao halogen hóa xúc tác axit lại dừng lại sau sự ra đời của một halogen? Sẽ chính xác hơn nếu nói
rằng nó có thể dừng lại sau khi một halogen được đưa vào nếu chỉ sử dụng một đương lượng halogen. Quá
trình halogen hóa do xúc tác axit sẽ tiếp tục nếu có nhiều halogen hơn.
một đương lượng của brom một đương lượng của brom
O O O
1 × Br2 1 × Br2
Br Br Br
HOAc HOAc
bromoacetone 1,3-dibromoacetone
Tuy nhiên, halogen thứ hai đi ở phía bên kia của nhóm cacbonyl, nếu nó có thể. Rõ ràng là trường hợp
halogen hóa thứ hai chậm hơn lần đầu tiên. Hầu hết các chất trung gian mang điện tích dương và do đó bị
giảm bền khi có sự hiện diện của một halogen. Bromoketon có tính bazơ ít hơn axeton nên ít phản ứng ở
dạng proton hóa hơn. Điều này làm chậm bất kỳ cuộc tấn công electrophin nào nữa.
thêm brom thứ hai vào cùng một vị trí trong dung dịch axit (điều này thường không xảy ra)
H bước- H H
O O quyết định O O
tốc độ
Br Br Br Br
H H Br Br Br H
sự hiện diện của Br làm OAc
cho cân bằng kém thuận
lợi sự hiện diện của Br làm cho quá
trình tách proton cũng chậm hơn
Bước thứ hai là bước xác định tốc độ, và sự hiện diện của nguyên tử brom ở vị trí α làm chậm bước này
hơn nữa: nếu một proton có thể bị mất từ một vị trí α khác — một nguyên tử C không mang nguyên tử Br
— thì sẽ như vậy. Trạng thái chuyển tiếp để loại bỏ proton minh họa tại sao brom làm chậm bước này. Phần
cấu trúc gần với nguyên tử brom nhiễm điện dương.
464 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
‡
H (+)
O
Br
H H OAc
(–)
trạng thái chuyển tiếp để loại bỏ proton
Chúng ta có thể thêm một bằng chứng hữu ích cho lời giải thích nghe có vẻ yếu ớt này. Sự halogen hóa của một
dialkyl xeton không đối xứng cho các kết quả khác nhau trong axit và trong bazơ. Trong bazơ, sự halogen hóa xảy ra
ưu tiên trên một nhóm metyl, nghĩa là, ở phía ít bị thế hơn. Ngược lại, trong dung dịch axit, phản ứng halogen hóa đầu
tiên (và duy nhất) xảy ra ở phía được thế nhiều hơn của nhóm cacbonyl. Các nhóm ankyl có tác dụng ngược lại với các
nguyên tử brom - chúng bền hóa các điện tích dương. Vì vậy, các phản ứng của enol, với trạng thái chuyển tiếp mang
điện tích dương, nhanh hơn ở các vị trí được thế nhiều hơn. Enolat phản ứng thông qua các trạng thái chuyển tiếp
mang điện tích âm và nhanh hơn ở các nguyên tử cacbon ít thế hơn.
HOAc
Br
Nitrosation of enols
Bây giờ đối với phản ứng với nitơ làm electrophin minh họa khả năng phản ứng của enol và nhắc nhở
chúng ta rằng hiện tượng tautome hóa xảy ra với các nhóm chức khác với cacbonyl. Giả sử bạn có một hợp
chất cacbonyl và thêm một nhóm cacbonyl khác bên cạnh nhóm đầu tiên. Một cách bạn có thể làm là như
thế này:
O O O
NaNO2 H thủy phân
HCl O
N O
α-diketone or 1,2-diketone
Bước đầu tiên liên quan đến việc tạo thành axit nitrous axit yếu (HNO2 hoặc hữu ích hơn là HONO) từ
muối natri và axit mạnh HCl. Axit nitrous tự được proton hóa và sau đó mất nước tạo ra phản ứng
electrophin phản ứng NO +.
từ HCl từ HCl
Cơ chế tương tác cho phản natri nitrite
ứng hình thành ion N H N H N
nitrosonium Na O HO H2 O H2O + N O
O O O
the nitrite anion nitrous acid
Cation diatomic này, đẳng điện tử với carbon monoxide, là electrophin ở nitơ và tấn công enol của xeton
để tạo thành hợp chất nitroso không bền.
O OH OH O
HCl –H
O O
N O N N
nitroso-ketone
CÁC ION ENOLAT BỀN HÓA TƯƠNG ĐƯƠNG 465
Hợp chất nitroso không bền vì nó có thể tautome hóa với việc chuyển một proton từ carbon sang oxy của
Nhóm chức nitroso, –N =
nhóm nitroso. Quá trình này giống hệt như quá trình enol hóa nhưng với N = O ở vị trí của nhóm C = O.
O, có thể mới đối với bạn,
Nó tạo ra một chất oxime là 'enol' bền. O-H của oxime có thể tạo liên kết hydro nội phân tử với nhóm
nhưng bạn đã gặp các oxim
cacbonyl xeton. Sự thủy phân của oxime cho ra xeton thứ hai. trong Chương 11. Sự thủy phân
Imine (và do đó là oxime) cũng
đã được thảo luận trong
O O O Chương 11.
H H2O, H
O O
N H N O
H
hydrogen-bonded oxime
Nếu xeton không đối xứng, phản ứng này sẽ xảy ra ở bên được thế nhiều hơn, vì lý do tương tự như brom
hóa enol xúc tác axit tạo ra hợp chất α-bromocacbonyl được thế nhiều hơn (xem hộp trên trang 463).
O O O
NaNO2 thủy phân
HCl
NOH O
Trước khi chúng tôi chuyển sang bất kỳ phản ứng nào nữa, chúng tôi muốn bạn loại bỏ thông báo này
khỏi phản ứng của các enol và enolat với Br2 và với NO +:
● Các enol và enolat thường phản ứng với các chất electrophin ở cacbon.
Nhóm nitroso
Sự khác biệt giữa nhóm nitro và nitroso là một ở trạng thái oxy hóa và liên hợp. Nhóm nitro bền hơn nhiều
có một nguyên tử nitơ tam giác không có cặp electron đơn độc; liên kết N = O được giải tỏa. Nhóm nitroso
có một nguyên tử nitơ tam giác với một cặp electron đơn độc trong mặt phẳng; liên kết N = O không được
giải tỏa. Cả hai đều có thể tạo thành 'enols' nhưng các điểm cân bằng bị lệch theo các hướng khác nhau.
O O O
nitro-alkane R N R N R N
O giải tỏa O tautome hóa OH
hoàn toàn
trong nitro-alkane
tautome hóa
nitroso-alkane R N R N oxime
O OH
không thể
giải tỏa
Li Li
LDA = O NR2 O
N lithium H LDA
Cơ chế tương tác cho disopropyl + HNR2
sự hình thành enolat liti với LDA Li amide
LDA cồng kềnh, vì vậy nó không tham gia vào sự tấn công nucleophin vào nhóm cacbonyl, và nó là bazơ -
■ Đừng bao giờ cố gắng sử pKa của diisopropylamine là khoảng 35, đủ bazơ để deproton hóa bên cạnh bất kỳ nhóm carbonyl nào. Liti
dụng BuLi để deprotonate
enolat bền ở nhiệt độ thấp (–78 ° C) nhưng đủ phản ứng để hữu ích. Lithi enolat là enolat tương đương bền
một hợp chất cacbonyl! BuLi
hầu như luôn luôn cộng vào hóa được sử dụng phổ biến nhất trong hóa học.
các nhóm cacbonyl như một
nucleophile.
Silyl enol ete
Chỉ đứng sau enolat liti về tính hữu dụng là ete enol silyl. Silic kém electrophin hơn liti, và ete silyl enol
Li bền hơn và ít phản ứng hơn so với enolat liti. Chúng được tạo ra bằng cách xử lý enolat với silicon
O electrophile. Silicon electrophin luôn phản ứng với enolat ở nguyên tử oxy, trước hết là vì chúng cứng
lithium enolate
(xem trang 357 và 467) và thứ hai là do liên kết đơn Si – O rất mạnh. Electrophile silicon phổ biến nhất là
trimethylsilyl clorua (Me3SiCl), một chất trung gian được tạo ra với số lượng lớn trong công nghiệp và
được sử dụng để tạo ra tetramethylsilan chuẩn NMR (Me4Si).
SiMe3
O Liên kết silic-oxy rất mạnh đến nỗi silic phản ứng với các hợp chất cacbonyl trên oxy ngay cả khi không
silyl enol ete có bazơ mạnh để tạo thành enolat: phản ứng có thể đi qua một lượng nhỏ enol có trong dung dịch trung
tính và chỉ cần một bazơ yếu (Et3N) để loại bỏ proton từ sản phẩm. Một quan điểm khác là silicon phản ứng
với oxy trước, và bazơ chỉ chuyển hóa ion oxonium thành ete silyl enol. Cả hai cơ chế được đưa ra bên dưới
— một trong hai cơ chế có thể đúng. Đây là một trong hai cách tốt nhất để tạo ra dẫn xuất enol bền từ hầu
như bất kỳ hợp chất dẫn xuất cacbonyl nào có thể enol hóa.
Me3Si Cl Me3Si
O NEt3
một cơ có thể O OSiMe3
khác:
H
R R R
Ete silyl enol cũng có thể được tạo ra từ các enolat liti chỉ bằng cách xử lý chúng với trimetylsilyl clorua.
Me Cl
Si
Li SiMe3
O O Me Me O
LDA
H
R R R
lithium enolate silyl enol ether
Li Me
SiMe3 Li
O O + Me4Si
R R
silyl enol ether lithium enolate
Chúng ta sẽ quay lại với ete silyl enol và enolat liti ở phần sau của cuốn sách, nhưng hiện tại bạn nên xem chúng
đơn giản là các dẫn xuất enol đủ bền để được hình thành định lượng từ các hợp chất cacbonyl trước khi được sử
dụng trong các phản ứng tiếp theo.
DMSO
enolat phản ứng, tự do enol ether sản phẩm phụ C-alkyl hóa
không liên kết với kali
không bị solvat hóa bởi
DMSO
Hiệu suất trong phản ứng này là khoảng 60–70% là ete enol, phần còn lại chủ yếu là sản phẩm C-alkyl hóa. Một
phương pháp đáng tin cậy hơn để tạo ete enol là sự phân hủy axetan có xúc tác axit trong điều kiện nghiêm ngặt
không có nước:
OEt
■ Sự hình thành axetan đã
CHO
EtOH catalytic acid được thảo luận trong
OEt OEt
Chương 11. Bất kỳ nước nào
H remove EtOH trong bước thứ hai của trình
by distillation tự này sẽ trả lại anđehit ban
aldehyde acetal enol ether
đầu bằng cách thủy phân.
Phản ứng bắt đầu như thể acetal đã bị thủy phân, nhưng không có nước để tiếp tục thủy phân, do đó, một
proton bị mất thay thế. Nói cách khác, không có nucleophile thích hợp để phản ứng thế SN1, phán ứng tách
E1 diễn ra.
H
OEt OEt
H
H
OEt OEt OEt OEt
468 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
Các ete enol này khá không bền, đặc biệt là đối với quá trình thủy phân có xúc tác axit (như được mô tả
trong phần tiếp theo) và không hữu ích như ete silyl enol. Tiếp theo chúng ta sẽ xem xét các phản ứng giống
enol của cả hai nhóm ete enol.
chuyển hóa ete thông thường thành ancol với HI thủy phân ete enol bằng dung dịch axit
H
OMe HI O SN2 HCl loãng O
OH OMe
R R Me R R R
điều kiện I
H2 O
khan H
Tại sao sự khác biệt lớn? Lý do là ete enol có thể được proton hóa ở cacbon bằng cách giải tỏa của cặp
electron đơn độc trên oxy trong dẫn xuất enol để tạo ra ion oxonium phản ứng.
H
O O
R Me R Me
H H
enol ether oxonium ion
Ion oxonium này có thể bị tấn công vào nhóm metyl giống như cách mà ete thông thường bị tấn công.
oxonium ion
điều này có thể xảy ra
O O
R Me R + MeX
X
nhưng không
H H
Chúng tôi không thực sự mong đợi phản ứng này xảy ra nhanh hơn nhiều so với phản ứng tương tự
trên một ete thông thường, vì vậy phải có một cơ chế khác tốt hơn và nhanh hơn. Cơ chế đó là tấn công
vào liên kết π thay vì tấn công vào liên kết σ.
oxonium ion H
H
OMe ±H OMe R H
O –H R
R Me R R
OH
OH2 OH2 OH O
+ MeOH
PHẢN ỨNG CỦA ENOL ETHERS 469
Một phản ứng tương tự xảy ra khi các ete enol phản ứng với ancol trong dung dịch axit và trong điều kiện
Xem thảo luận của các nhóm
không có nước, nhưng bây giờ chúng ta đang bắt đầu ở giữa cơ chế thủy phân axetan và đi theo hướng khác,
bảo vệ THP trên tr. 550 cho cơ
theo hướng axetan. Một ví dụ hữu ích là sự hình thành các dẫn xuất THP (tetrahydropyranyl) của ancol từ
chế của phản ứng này, mặc dù
enol ete dihydropyran. Bạn sẽ thấy các dẫn xuất THP của ancol được sử dụng làm nhóm bảo vệ trong bạn có thể tìm ra nó mà không
Chương 23. cần nhìn vào đó!
ROH = RO THP
H+ Pyrans
O RO O
DHP dẫn xuất tetrahydropyranyl Pyran là một hệ dị vòng có
dihydropyran của ancol chứa oxy sáu nguyên tử với
hai liên kết đôi. Nó không
Silyl enol ete thủy phân theo một cơ chế hơi khác, mặc dù bước đầu tiên giống nhau - proton hóa ở thơm mặc dù hợp chất giống
cacbon bằng cách sử dụng một cặp electron đơn độc trên oxy. Chúng ta đã thấy việc tấn công silicon bằng như pyrones. Do đó, hợp chất
nucleophile dễ dàng như thế nào, đặc biệt là những loại có oxy hoặc halogen là nguyên tử nucleophilic. Điều chỉ có một liên kết đôi là
dihydropyran, và hệ vòng bão
này giúp cân bằng hướng tới sự tấn công của nước vào silicon cho bước tiếp theo.
hòa là tetrahydropyran.
H
–H O
O O R + Me3SiOH 4
R SiMe3 R SiMe3
1
silyl enol ether H 2
OH2 O O
(2H)-pyran (4H)-pyran
Anđehit được tạo thành ngay lập tức. Điều gì xảy ra với sản phẩm kia lại minh họa một lần nữa phản ứng
thế nucleophilic ở silicon có thể dễ dàng như thế nào. Hai trong số những hợp chất này kết hợp với nhau để
O 2 O
tạo ra một ete disilyl, được gọi là disiloxan. 2-pyrone
H –H O
Me3Si OH Me3Si OH2 Me3Si SiMe3
O O
hexamethyldisiloxane DHP THP
dihydropyran tetrahydropyran
Me3Si OH
Phản ứng của ete silyl enol với halogen và lưu huỳnh electrophin
OSiMe3 O
So với các ete khác, ete enol các loại khá kém bền. Là anken, chúng cũng phản ứng mạnh hơn anken bình
thường vì có cặp electron đơn độc trên nguyên tử oxi. Chúng phản ứng với các electrophin như brom hoặc X2 X
clo trên nguyên tử cacbon α, hoạt động giống như dẫn xuất enol và không giống như anken.
X = Cl, Br
Sự tấn công electrophin xảy ra ở nguyên tử carbon α và ion halogenua được giải phóng trong bước này
sau đó tấn công nguyên tử silicon để giải phóng sản phẩm và một phân tử Me3SiX, sẽ bị thủy phân trong + Me3SiX
quá trình xử lí bước cuối.
Me3Si Me3Si
O O O
X X
X X X
Quy trình này tránh được những khó khăn mà chúng tôi đã nêu trước đó trong quá trình halogen hóa
trực tiếp của các aldehyde và xeton. Ví dụ, nó cho phép điều chế các haloketon ở phía ít bị thế hơn của
nhóm cacbonyl.
O OLi OSiMe3 O
LDA Me3SiCl Br2
R R R R Br
Còn nhiều hơn thế nữa về
cách LDA tách các proton ít bị
LDA tách proton H
ít bị cản trở nhất
cản trở một cách chọn lọc trên
tr. 600.
470 CHƯƠNG 20 SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHẢN ỨNG CỦA ENOL VÀ ENOLAT
Một phương pháp tương tự với PhSCl electrophile mềm tốt cho phép sulfenyl hóa bên cạnh nhóm
cacbonyl.
SPh
O Me3SiCl OSiMe3 PhSCl O
R R R
Et3N
H H H
Cơ chế rất giống nhau: nguyên tử lưu huỳnh electrophin tấn công nguyên tử cacbon α của ete silyl enol, giải
phóng một ion clorua loại bỏ nhóm Me3Si khỏi chất trung gian.
Cl Ph Ph
S S SPh
O O O
R
R SiMe3 R SiMe3
H
Cl
Để kết luận
Bây giờ bạn đã thấy cách enol và enolat phản ứng với các electrophin dựa trên hydro (đơteri), cacbon,
halogen, silic, lưu huỳnh và nitơ. Những gì còn lại được xem là cách các liên kết cacbon-cacbon mới có thể
được hình thành với các ankyl halogenua và các hợp chất cacbonyl ở trạng thái electrophin bình thường của
chúng. Các phản ứng này là chủ đề của Chương 25-26, nhưng tiếp theo chúng ta sẽ xem xét các cách thức
các hợp chất thơm phản ứng với electrophin. Bạn sẽ thấy những điểm tương đồng với hành vi của enols.
Đọc thêm
S. Warren, Chemistry of the Carbonyl Group, Wiley, Chichester, of Practical Organic Chemistry, Longman, 5th edn, 1989, có sự
1974: mục 4 là ‘Carbanions and Enolisation’. B. S. Furniss, A. J. halogen hóa của axit cacboxylic trang 722–725, imine và tạo thành enamine ,
Hannaford, P. W. G. Smith, và A. T. Tatchell, Vogel’s Textbook trang 782–783, và nitro hóa enol, trang 627–631.
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài tập có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Phản ứng thế
electrophin vòng thơm 21
Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Cấu trúc của phân tử ch4 • Phenol như enol thơm • Phản ứng thế nucleophin vòng thơm
• Liên hợp ch7 • So sánh benzen và anken: hợp chất ch22
• Cơ chế và xúc tác ch12 thơm có gì đặc biệt? • Phản ứng oxy hóa và phản ứng khử
ch23
• Phản ứng cộng electrophin vào • Sự tấn công electrphin vào benzen
• Chọn lọc vùng và ortholithiat hóa
alkene ch19 • Hoạt hóa và phản hoạt hóa vòng
ch24
• Enol và enolat ch20 benzen
• Phân tích tổng hợp ngược ch28
• Vị trí thế
• Dị vòng thơm ch29 & ch30
• Xây dựng cấu trúc thơm: cạnh tranh
và hợp tác • Chuyển vị ch36
• Các vấn đề với một số phản ứng thế • Xúc tác kim loại chuyển tiếp cho các
vòng thơm và cách giải quyết chúng phản ứng ghép cặp giữa các hợp chất
vòng thơm ch40
enol
OD2 D D D
O D O O O O
OD2
H H HD OD2 H D H D
O
Bởi vì quá trình eno hóa và deuterium có thể được lặp lại, cuối cùng tất cả các α-proton được thay thế bằng lặp lại quá trình
deuterium.
Cách xeton này được deuteri hóa cung cấp bằng chứng rằng dạng enol của nó tồn tại, mặc dù trạng
D D D D
thái cân bằng xeton / enol ủng hộ rất nhiều dạng xeton ở trạng thái cân bằng. Trong chương này,
OH sản phẩm cuối
chúng ta sẽ thảo luận về các phản ứng tương tự của một hợp chất tồn tại hoàn toàn ở dạng enol của
nó. Enol rất bền đó là phenol và tính bền của nó là hệ quả của tính thơm của vòng benzen.
phenol
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 ivào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số trang
mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng số
trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
472 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
Phổ NMR proton cho phenol được hiển thị bên dưới. Trước khi đọc thêm, hãy tìm phần còn lại của trang
này và đảm bảo rằng bạn có thể gán phổ.
7.4 7.2 7.0 6.8 6.6 6.4 6.2 6.0 5.8 5.6 5.4 5.2 ppm
Phổ tiếp theo là NMR proton sau khi lắc phenol với D2O có tính axit. Hầu hết các đỉnh gần như biến mất
vì các nguyên tử H đã được thay thế bằng D. Chỉ có một tín hiệu vẫn giữ nguyên kích thước, và thậm chí
điều đó được đơn giản hóa vì nó đã mất bất kỳ sự ghép cặp nào với các proton lân cận mà nó có thể đã có
trước đó.
Phổ 200 MHz của phenol sau khi lắc với D3O +
7.4 7.2 7.0 6.8 6.6 6.4 6.2 6.0 5.8 5.6 5.4 5.2 ppm
OD Tín hiệu còn lại là tín hiệu 2H cho các proton ở vị trí 3 và 5 của vòng thơm, vì vậy sản phẩm phải là chất
D 1 D được chỉ ra trong lề. Chúng tôi có thể giải thích lý do tại sao bằng cách sử dụng cùng một cơ chế mà chúng
6 2 tôi đã sử dụng với xeton ở trang trước. Phenol được deuteri hóa theo cách tương tự như các enol khác, ngoại
5 3
trừ sản phẩm cuối cùng vẫn ở dạng enol rất bền, thơm hơn là chuyển về dạng xeto. Bước đầu tiên (sau khi
H H
4 thế OH bằng OD ban đầu) là cộng D3O+ vào enol.
D
D
D2O D OD O
H
Cân bằng này đã được thảo D
luận trên tr. 456.
Bây giờ cation này có thể mất D khỏi oxy để tạo ra xeton (mũi tên màu nâu bên dưới), hoặc nó có thể
mất proton từ cacbon để rời khỏi phenol (mũi tên màu cam bên dưới). Ngoài ra, nó có thể mất D và quay
trở lại chất đầu, đó là lý do tại sao có một mũi tên cân bằng trong sơ đồ trên.
D
O O OH
H H
D mũi tên nâu D mũi tên cam
D
dạng keto kém bền hơn dạng enol bền hơn của phenol
Quang phổ của chúng tôi cho chúng tôi biết rằng ba proton vòng được thay thế bằng D — những proton
ở vị trí 2, 4 và 6. Không khó để thấy quá trình tương tự ở phía bên kia của nhóm OH thay thế proton ở C-6
như thế nào. Nhưng làm thế nào để D ở vị trí 4 đến đó? Enol của phenol liên hợp với nhau, và chúng ta có
thể đẩy các mũi tên cong thêm một giai đoạn nữa, như thế này:
BENZENE VÀ CÁC PHẢN ỨNG CỦA NÓ VỚI ELECTRPOPHIN 473
D
OD O OD
D D D D D D
D2O D H D D
Sản phẩm cuối cùng khi xử lý phenol với D 3 O + có proton ở vị trí 2, 4 và 6 (nghĩa là vị trí ortho và Nhóm thế của hợp chất thơm
para) được thay thế bởi đơteri. D 3 O + là một electrophin, và quá trình tổng thể được gọi là phản ứng Lời nhắc (xem trang 36 và 416) về
thế electrophin. Đây là một phản ứng đặc trưng của không chỉ phenol mà của các hợp chất thơm tên mà chúng tôi đặt cho các vị trí
khác, và nó là chủ đề của chương này. xung quanh vòng benzen liên quan
đến bất kỳ nhóm thế nào:
OH OH
● Khi các hợp chất thơm phản ứng với các electrophin, chúng thường làm như vậy bằng 1 ipso
6 2 ortho
phản ứng thế electrophin vòng thơm.
5 3 meta
4 para
Benzen và phản ứng của nó với electrophin Ortho, meta và para đôi khi
được viết tắt thành o, m và p.
Chúng ta sẽ bắt đầu với hợp chất thơm đơn giản nhất: benzen. Benzen là một lục giác đối xứng phẳng với
sáu nguyên tử cacbon tam giác (sp2), mỗi nguyên tử có một nguyên tử hydro trong mặt phẳng của vòng.
■ Khái niệm về tính thơm là
Tất cả độ dài liên kết là 1,39 Å (so sánh C – C 1,47 Å và C = C 1,33 Å). Tất cả các độ dịch chuyển 13C đều
trọng tâm của chương này:
như nhau (δC 128,5). chúng tôi sẽ trình bày kỹ hơn
về phần giới thiệu các hợp
H H
H chất thơm mà chúng tôi đã
H H H H H H δH 7.2 trình bày trong Chương 7.
H
H δC 128.5
H H H H H
H
H H
hai cách vẽ benzen hệ π dữ liệu NMR
Tính bền đặc biệt của benzen (tính thơm) đến từ sáu electron π trong ba obitan phân tử được hình
thành do sự xen phủ của sáu obitan p nguyên tử trên nguyên tử cacbon. Các mức năng lượng của các
obitan này được sắp xếp để có sự bền đặc biệt trong phân tử (140 kJ mol − 1 theo danh nghĩa trên phân
tử có ba liên kết đôi liên hợp) và sự dịch chuyển của sáu nguyên tử hydro giống nhau trong phổ NMR
(δH 7.2) là bằng chứng vòng trong hệ π giải tỏa. Các obitan của benzen đã
được thảo luận trong Chương
7.
Vẽ vòng benzen
Benzen là đối xứng và cấu trúc với một vòng tròn ở giữa thể hiện tốt nhất điều này. Tuy nhiên, không thể vẽ cơ chế
mũi tên cong bằng cách sử dụng biểu diễn này vì vậy chúng ta thường sử dụng dạng Kekulé với ba liên kết đôi. Điều
này không có nghĩa là chúng tôi nghĩ rằng các liên kết đôi đã được định xứ! Không có gì khác biệt so với công thức
Kekulé mà bạn vẽ — bất kỳ cơ chế nào cũng có thể được vẽ tốt như nhau bằng cách sử dụng cả hai.
Cấu trúc vòng tròn này Các cấu trúc Kekulé này là tốt
đại diện tốt nhất cho nhất để vẽ các mũi tên cong.
sáu điện tử π được giải Chúng tương đương nhau.
tỏa.
OH OH OH 1 1
2 2
3 3
Trong các phân tử thơm được thế như phenol, độ dài liên kết C-C trong vòng không còn hoàn toàn giống
nhau. Tuy nhiên, vẫn có quyền sử dụng một trong hai biểu diễn, tùy thuộc vào mục đích của bản vẽ. Với
một số hợp chất thơm, chẳng hạn như naphthalene, bạn sử dụng cấu trúc Kekulé nào không quan trọng vì
có một số sự thay đổi độ dài liên kết. Chỉ biểu diễn Kekulé đầu tiên cho thấy liên kết trung tâm là mạnh nhất
và ngắn nhất trong phân tử và liên kết C1 – C2 ngắn hơn liên kết C2 – C3. Và nếu một vòng tròn trong một
vòng biểu thị sáu electron π, thì hai vòng tròn gợi ý 12, mặc dù naphthalene chỉ có 10, làm cho cách biểu
diễn này cũng kém khả quan hơn.
Br
RCO3H Br2 RCO3H Br2
O không không
phản ứng phản ứng
cộng cộng
cis trans Br
cyclohexene benzene
Tuy nhiên, benzen có thể phản ứng với brom nếu thêm chất xúc tác axit Lewis như AlCl3. Sản
Các axit Lewis đã được mô phẩm có chứa brom nhưng không phải là từ cộng cis hoặc trans.
tả trên tr. 180.
Br
Br2
AlCl3
Nguyên tử brom đã thế một nguyên tử hydro, vì vậy đây là một phản ứng thay thế. Cơ chất (Br2) là
electrophin và benzen là chất thơm nên phản ứng thế electrophin vòng thơm, chủ đề của chương này.
Chúng ta có thể so sánh trực tiếp quá trình brom hóa của xiclohexen và của benzen.
Br
cộng electrophin Br Br Br
vào anken
Br
Br
H
Br Br
phản ứng thế
electrophin trên benzen Br Br
AlCl3
Chất trung gian trong cả hai phản ứng là một cation nhưng phản ứng thứ nhất (từ xiclohexene) cộng
anion trong khi phản ứng thứ hai (từ benzen) mất một proton để hệ thơm có thể được khôi phục. Cũng lưu
ý rằng brom trung tính phản ứng với anken nhưng phức AlCl3 cation là cần thiết để có được phản ứng với
benzen. Bản thân brom là một chất phản ứng electrophin rất mạnh. Nó thực sự là một hợp chất nguy hiểm
và chỉ nên được xử lý với các biện pháp phòng ngừa đặc biệt. Mặc dù vậy nó không phản ứng với benzen.
Việc cho benzen phản ứng với bất cứ thứ gì là điều rất khó.
• Nó chỉ kết hợp với các electrophin rất phản ứng (thường là cation).
• Nó cung cấp các sản phẩm thế và không phải sản phẩm cộng.
Chất trung gian trong phản ứng thế electrophin vòng thơm là một cation giải tỏa
Chúng ta sẽ trở lại nhiều lần với cơ chế phản ứng thế electrophin vòng thơm trong chương này. Ở
dạng tổng quát nhất, cơ chế này có hai giai đoạn: tấn công bởi một electrophin để tạo ra cation trung
gian và mất một proton từ cation để khôi phục tính thơm.
BENZENE VÀ CÁC PHẢN ỨNG CỦA NÓ VỚI ELECTROPHIN 475
Tất nhiên, chất trung gian cation không bền so với chất đầu hoặc sản phẩm. Nhưng nó vẫn được bền hóa
bằng cách giải tỏa. Các mũi tên bên dưới cho biết cách điện tích dương có thể được giải tỏa ở hai vị trí ortho
và vị trí para, hoặc có thể được vẽ như một cấu trúc giải tỏa duy nhất với các liên kết một phần (chấm
chấm) và khoảng một phần ba điện tích dương (+) tại ba nguyên tử.
H H H (+) H
E E E
E
nguyên tử sp3 C
(+) (+)
Điều rất quan trọng cần lưu ý là mặc dù được giải tỏa, nhưng cation này không thơm: không có dãy
obitan p tuần hoàn bởi vì vòng chứa một nguyên tử cacbon tứ diện (lai hóa sp3). Chúng tôi đã nhấn
mạnh nguyên tử tứ diện này bằng cách vẽ ra nguyên tử hydro ở điểm thay thế — nguyên tử sẽ bị mất
khi lấy lại tính thơm. Chúng tôi đề nghị rằng khi bạn viết các cơ chế phản ứng electrophin vòng
thơm, bạn cũng làm như vậy. Do sự mất tính thơm này, không có gì đáng ngạc nhiên khi sự hình
thành chất trung gian cation là bước xác định tốc độ của một phản ứng thể electrophin vòng thơm.
Làm sao chúng ta biết được chất trung gian cation tồn tại??
Trong axit mạnh, electrophin là một proton và thực tế có thể quan sát chất trung gian cation này. Bí quyết
là chọn một phản ứng không nucleophin và không bazơ X−, chẳng hạn như SbF6–. Trong anion bát diện
này, nguyên tử antimon trung tâm được bao quanh bởi các nguyên tử flo với điện tích âm trải rộng trên tất
cả bảy nguyên tử. Sự proton hóa được thực hiện bằng cách sử dụng FSO3H và SbF5 ở –120 ° C. Một thủ
thuật tương tự đã được mô tả trong Chương 15 như một phương tiện để chỉ ra sự tồn tại của các
cacbocation đơn giản như là chất trung gian trong cơ chế SN1.
(+) H F
SbF5 / FSO3H H F Sb F
–120 °C trong dung môi F F
SO2FCl (+) (+) F
Trong các điều kiện này, có thể ghi lại phổ 1H và 13C NMR của cation. Sự dịch chuyển cho thấy rằng điện
tích dương lan truyền trên vòng nhưng lớn nhất (tức là mật độ electron là nhỏ nhất) tại các vị trí ortho và
para. Sử dụng dữ liệu cho sự dịch chuyển 1H và 13C NMR (tương ứng là δH và δC benzen), có thể tính toán
phân bố điện tích phù hợp chặt chẽ với dự đoán của các mũi tên cong.
vị trí δH δC
H H
1 5.6 52.2
0.26+ 0.26+ 2,6 9.7 186.6
0.09+ 0.09+ 3,5 8.6 136.9
4 9.3 178.1
0.30+
benzene 7.33 129.7
(để so sánh)
Chúng ta sẽ bắt đầu với quá trình nitrat hóa, sự ra đời của nhóm nitro (NO2). Quá trình nitrat hóa cần cơ
■ Cấu trúc giải tỏa của
chất rất mạnh, điển hình nhất là hỗn hợp axit nitric và sulfuric đậm đặc.
nhóm nitro đã được thảo
luận trong Chương 2.
nitrat hóa benzen
O O
NO2
N N
HNO3
Ar O Ar O
H2SO4
Axit sunfuric là axit mạnh hơn và nó tạo ra electrophin cực mạnh NO2 + bằng cách protonat hóa axit
nitric để một phân tử nước có thể tách loại.
Ion nitronium (NO2+) là thẳng — nó đẳng điện tử với CO2, với một nguyên tử nitơ lai hóa sp ở trung
tâm. Nitơ này bị benzen tấn công, phá vỡ một trong các liên kết N = O để tránh nitơ hóa trị năm.
O O
Cơ chế tương tác cho H
N N NO2
phản ứng nitrat hóa benzen O
O
O O
S O O Cation được tạo ra rất dễ phản ứng và tấn công benzen theo cùng một cơ chế mà chúng ta đã thấy đối với
O
H S quá trình brom hóa và nitrat hóa — sự cộng chậm vào hệ π, sau đó là sự mất nhanh chóng của một proton
O OH
để tái tạo tính thơm.
O O O O
O O H
O O S S S
S O O OH OH
+
S OH
OH O OH
benzenesulfonic acid
từ hỗn hợp phản ứng dưới dạng muối natri tinh thể của chúng nếu thêm lượng dư NaCl. Không có nhiều
hợp chất phản ứng với NaCl!
O O O O
S S
SO3 OH NaCl O Na
H2SO4 Bạn đã gặp một anion
sulfonat liên quan trong vỏ bọc
axit benzen sulfonic natri benzen của nhóm tách loại tosylate xuất
sulfonat tinh thể
sắc trong Chương 15.
● Sulfonat hóa với H2SO4 hoặc SO3 trong H2SO4 chuyển hóa các hợp chất thơm (ArH) thành
axit sulfonic thơm (ArSO2OH). Electrophile là SO3 hoặc SO3H+.
Các nhóm thế alkyl và acyl có thể được cộng vào vòng benzen bởi phản ứng Friedel-Crafts
Cho đến nay, chúng tôi chỉ cộng các nguyên tử dị tố — brom, nitơ hoặc lưu huỳnh. Việc cộng một nhóm
thế cacbon vào một nucleophile thơm miễn cưỡng đòi hỏi các electrophin cacbon phản ứng và điều đó có
nghĩa là các cacbocation. Trong Chương 15, bạn đã biết rằng bất kỳ nucleophile nào, dù yếu đến đâu, cũng
sẽ phản ứng với một cacbocation trong phản ứng SN1: các vòng benzen cũng không ngoại lệ. Electrophin
SN1 cổ điển là cation t-butyl, được tạo ra từ tert-butanol với axit.
H
H
OH OH2
Cl
O O O
O O H
AlCl3 –HCl
AlCl3 R R Cơ chế tương tác cho
R Cl Cl R
phản ứng acyl hóa Friedel-
Crafts
478 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
Quá trình acyl hóa tốt hơn quá trình alkyl hóa bởi vì nó không đòi hỏi bất kỳ đặc điểm cấu tạo cụ thể nào
Chúng tôi sẽ quay lại (trên
trong acyl clorua — R có thể là hầu hết mọi thứ. Trong bước alkyl hóa, điều quan trọng là nhóm alkyl có thể
trang 492) để giải thích lý do
tạo thành cation, nếu không thì phản ứng không hoạt động tốt. Ngoài ra, vì những lý do mà chúng ta sắp
tại sao lại như vậy và có thể
làm gì để giải quyết vấn đề này. khám phá, quá trình acyl hóa dừng lại hoàn toàn sau một phản ứng trong khi quá trình alkyl hóa thường tạo
ra hỗn hợp các sản phẩm.
Điều này hoàn thành khảo sát sơ bộ của chúng tôi về các phản ứng quan trọng
nhất trong quá trình thay thế electrophin thơm. Bây giờ chúng ta sẽ chuyển sự
chú ý của chúng ta sang chính vòng benzen và xem các loại nhóm thế khác nhau
có ảnh hưởng gì đến các phản ứng này. Trong cuộc thảo luận này, chúng ta sẽ
chất trung gian quay lại từng phản ứng chính và thảo luận chi tiết hơn về chúng. Trong khi đó,
∆G ‡ H chúng tôi kết thúc phần giới thiệu này bằng một giản đồ năng lượng cho một
E
năng lượng
■ Lập luận này dựa trên tiên đề Hammond, cho rằng các cấu trúc gần nhau trong
tọa độ phản ứng năng lượng chuyển hóa trực tiếp vào nhau cũng có cấu trúc tương tự. Để biết thêm về
điều này, hãy xem Chương 39.
● Tóm tắt các phản ứng thế electrophin chính trên benzen
OH OH OH
+ HBr
Chú ý rằng chúng ta bắt đầu chuỗi mũi tên với các cặp electron đơn độc trên nhóm OH và đẩy chúng qua
vòng để chúng xuất hiện ở vị trí para để tấn công phân tử brom. Vòng benzen hoạt động như một chất dẫn
Một phản ứng tương tự với
điện, cho phép các electron chuyển từ nhóm OH đến phân tử brom.
clo được sử dụng để tạo ra
Bây giờ phản ứng được lặp lại, nhưng lần này ở một trong hai vị trí ortho tương đương: chất sát trùng nổi tiếng TCP
(2,4,6-trichloro-phenol).
Mùi đặc trưng của TCP là
OH OH OH mùi đặc trưng của nhiều loại
Br OH
Br H phenol khác.
HBr Br HBr Br Br
Br
OH
repeat Cl Cl
Br Br Br Br
Một lần nữa các cặp electron đơn độc trên nhóm OH được đưa qua vòng benzen để xuất hiện ở vị trí
Cl
ortho. Lần brom hóa thứ ba ở vị trí ortho còn lại — bạn có thể vẽ ra cơ chế cho điều này như thực tế — tạo
2,4,6-trichlorophenol (TCP)
ra sản phẩm cuối cùng là 2,4,6-Tribromophenol.
480 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
Muốn cho vừa một nguyên tử brom vào phenol thì phải tác dụng ở nhiệt độ thấp (<5oC) và dùng vừa
đủ một đương lượng brom. Dung môi tốt nhất là carbon disulfide (CS2) khá nguy hiểm, dễ cháy một
chất tương tự lưu huỳnh của CO2. Trong những điều kiện này, para-bromophenol được tạo thành sản
phẩm chính với hiệu suất tốt (đó là lý do tại sao chúng tôi bắt đầu cơ chế brom hóa phenol ở vị trí para).
Sản phẩm phụ là ortho-bromophenol.
HO HO
1 × Br2
4-bromophenol
hiệu suất 85%
CS2, <5 °C
Br
Nhóm OH được cho là định hướng ortho, para các electrophin. Không có phản ứng thế nào xảy ra ở cả
hai vị trí meta. Chúng ta có thể hiểu điều này bằng cách xem xét các cơ chế mũi tên cong hoặc bằng cách
nhìn vào các obitan phân tử. Trong Chương 20 (trang 453), chúng ta đã xem xét hệ π của một enolat và xem
mật độ electron chủ yếu nằm ở các nguyên tử cuối (oxy và cacbon) như thế nào. Trong phenol, vị trí ortho
và para là những vị trí giàu điện tử (và tất nhiên, chính ôxy). Chúng tôi có thể hiển thị điều này bằng cách
sử dụng các mũi tên cong.
OH OH OH OH
Các mũi tên cong thực sự cho biết sự phân bố electron trong HOMO của phân tử. Lý do là HOMO có hệ
số lớn ở các nguyên tử thế, cũng như anion allyl có hệ số lớn ở đầu nhưng không ở giữa (Chương 7).
NMR có thể cung cấp cho chúng ta một số xác nhận về sự phân bố electron
Độ dịch chuyển 1H NMR của phenol cho chúng ta một dấu hiệu về sự phân bố electron trong hệ π. Mật độ
Độ dịch chuyển trong 1H NMR electron bao quanh hạt nhân càng nhiều thì hạt nhân càng bị che chắn và do đó độ dịch chuyển càng nhỏ
phenol và benzene (xem Chương 13). Tất cả các chuyển dịch hóa học đối với các proton vòng trong phenol đều nhỏ hơn so với
OH chuyển dịch của benzen (7,26 ppm), có nghĩa là tổng thể có mật độ electron trong vòng lớn hơn. Có rất ít sự
δ 6.70
H khác biệt giữa vị trí ortho và para: đây là những nơi có mật độ electron lớn nhất và do đó đây là những vị trí
cho sự tấn công electrophilic. Sự chuyển dịch hóa học ở các vị trí meta không khác biệt đáng kể so với các vị
trí trong benzen - đây là nơi có mật độ electron thấp nhất.
H δ 7.14
H δ 6.81 H
δ 7.26
2,4-D
Phản ứng clo hóa nhiều hợp chất khác được thay thế bằng oxy, axit phenoxyacetic, dẫn đến một sản phẩm
hữu ích. Clo hóa với hai chất đương lượng của clo tạo ra axit 2,4-dichlorophenoxy axetic, là chất diệt cỏ 2,4-
D. Nhóm thế oxy một lần nữa kích hoạt vòng và định hướng clo đến vị trí ortho và para.
O O O
O O O
OH Cl2 OH Cl2 Cl OH
'2,4-D'
axit phenoxyacetic Axit 2,4-dichlorophenoxyacetic
Cl Cl
Phản ứng nitrat hóa phenol cũng diễn ra rất nhanh và có thể gặp vấn đề trong điều kiện nitrat hóa
thông thường (axit HNO3 đặc, H2SO4 đặc) vì axit nitric đặc sẽ oxy hóa phenol. Giải pháp là sử dụng
axit nitric loãng. Nồng độ của NO2+ sẽ nhỏ nhưng điều đó không thành vấn đề với một vòng benzen
phản ứng như vậy.
OH OH OH
NO2
HNO3 loãng +
H2/Pd
O paracetamol
HOAc
NO2 NH2 HN
OH O Na OH Na OH O
phenol (pKa 10) natri phenoxit natri salicylat axit salicylic aspirin
482 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
Nhóm thế O− là định hướng ortho, para nhưng bước thay thế electrophin bằng CO2 cho hầu hết sản
phẩm ortho. Phải có sự phối trí nào đó giữa ion natri và nguyên tử oxy của cả phenoxit và CO2 để đưa
electrophin đến vị trí ortho.
H
Na
O O O Na O OH Na
C CO2
O
O H
Một cặp electron nitơ đơn độc thậm chí còn hoạt hóa mạnh mẽ
hơn
Anilin (phenylamin) thậm chí còn phản ứng với các electrophin hơn phenol, phenyl ete hoặc các ion phenoxit. Bởi
vì nitơ có độ âm điện nhỏ hơn oxy, cặp electron đơn độc có năng lượng cao hơn và do đó, thậm chí có nhiều khả
năng tương tác với hệ π hơn so với cặp electron đơn độc trên oxy. Phản ứng của anilin với brom rất mạnh và nhanh
chóng tạo ra 2,4,6-tri-bromoanilin. Cơ chế này rất giống với quá trình brom hóa của phenol vì vậy chúng tôi chỉ vẽ
một phản ứng thế ortho để nhắc bạn về cách nó diễn ra.
HOAc
Br
Độ dịch chuyển 1H NMR
Phổ 1H NMR của anilin hỗ trợ mật độ điện tử tăng lên trong hệ π - kết quả là các proton thơm thậm chí
trong phenol và anilin
còn ít bị phản chắn hơn so với các proton của phenol.
OH NH2
δ 6.70 δ 6.51 Nitơ tốt như thế nào trong việc cho electron vào hệ π được thể hiện bằng cách so sánh tốc độ tương đối
H H đối với quá trình brom hóa của benzen, metoxybenzen (anisole) và N, N-đimetylanilin.
H H
δ 7.14 δ 7.01
H H Hợp chất R Tốc độ tương đối
δ 6.81 δ 6.61 của brom hóa
R
benzene H 1
methoxybenzene (anisole) OMe 109
N,N-dimethylaniline NMe2 1014
OH OH NH2 NH2
Br2 Br2 Br Br
Br Br
CẶP ELECTRON ĐƠN ĐỘC TRÊN NITƠ THẬM CHÍ CÒN HOẠT HÓA MẠNH HƠN NỮA 483
Sau đó, làm thế nào chúng ta có thể ngăn chặn tình trạng quá thế xảy ra? Những gì chúng ta cần là một
cách để làm cho anilin ít phản ứng hơn bằng cách ngăn cặp electron đơn độc trên nitơ tương tác quá mạnh
với hệ π của vòng. May mắn thay, nó rất đơn giản để làm điều này. Trong Chương 8 (trang 175), chúng ta đã
thấy nguyên tử nitơ trong một amit có tính bazơ ít hơn nhiều so với một amin bình thường vì nó được liên
hợp với nhóm cacbonyl. Đây là chiến lược mà chúng tôi sẽ sử dụng ở đây — đơn giản là acyl hóa amin để
tạo thành amit. Các cặp electron đơn độc trên nguyên tử nitơ của amit được liên hợp với nhóm cacbonyl
như bình thường nhưng giải tỏa của chúng vào vòng benzen yếu hơn trong amin. Nitơ amide cho mật độ
electron vào vòng ít hơn, do đó, phản ứng thế electron vòng thơm được kiểm soát nhiều hơn. Cặp electron
đơn độc vẫn còn đó, nhưng sức mạnh của nó đã bị thuần hóa. Phản ứng vẫn xảy ra ở vị trí ortho và para
(chủ yếu là para) nhưng nó chỉ xảy ra một lần.
O O O
■ Các amit được tạo thành
do quá trình acyl hóa của các
NH2 O O HN HN HN
anilin đôi khi được gọi là các
giải tỏa anilit. Nếu chúng là dẫn xuất
O
axetyl thì chúng được gọi là
axetanilit. Chúng tôi sẽ
không sử dụng những cái tên
này nhưng bạn có thể gặp
O O O
chúng ở những nơi khác.
HN HN HN NH2
Br2 HCl
Sau phản ứng, amit có thể bị thủy phân (ở đây, bằng axit nước) trở lại thành amin.
● Anilin phản ứng nhanh chóng với các electrophin để tạo ra các sản phẩm thế đa. Các dẫn xuất
amide của chúng phản ứng một cách có kiểm soát hơn để tạo ra các sản phẩm thế para.
Me Me Me Me
Br
Br2
+ +
thêm xúc tác axit
Lewis Br
Br
Me khoảng 60% ortho khoảng 35% para khoảng 5% meta
H H
δ 7.06 δ 7.26 Toluene phản ứng nhanh hơn 4000 lần so với benzen (điều này nghe có vẻ giống rất nhiều, nhưng
tốc độ phản ứng của N, N-dimethylaniline lớn hơn 1014 lần), và electrophile tấn công chủ yếu vào các
H
δ 7.14 vị trí ortho và para. Hai quan sát này cùng nhau gợi ý rằng các nhóm metyl có thể đang làm tăng mật
H δ 7.04
độ điện tử trong hệ π của vòng benzen, đặc biệt là ở các vị trí ortho và para, giống như một phiên bản
OH NH2 yếu hơn của nhóm OR. Độ dịch chuyển hóa học 1H NMR đối với toluen (xem phần lề) cho thấy rằng
H H mật độ điện tử trong vị trí para nhiều hơn một chút so với vị trí meta. Tất cả các dịch chuyển đều nhỏ
δ 6.70 δ 6.51
hơn so với benzen (nhưng không nhiều) và sự che chắn ít hơn nhiều so với các phenol hoặc anilin.
H H Nhóm metyl cho electron yếu bằng cách liên hợp. Trong phenol, một cặp electron đơn độc trên oxy được
δ 7.14 δ 7.01 liên hợp với hệ π. Trong toluen không có một cặp electron đơn độc nhưng một trong các liên kết C – H σ
H H
δ 6.81 δ 6.61
vẫn có thể tương tác với hệ π theo cách tương tự. Tương tác này được gọi là liên hợp σ. Cũng giống như sự
liên hợp của cặp electron đơn độc trên oxy làm tăng mật độ điện tử tại các vị trí ortho và para, sự liên hợp σ
sự xen phủ của một liên kết C
– H σ với hệ π của vòng cũng vậy, nhưng ít hơn nhiều.
Sự liên hợp σ cũng có nghĩa là các electron π của toluen — HOMO của nó — trở nên có năng lượng cao
C hơn một chút so với năng lượng của benzen. Tốt nhất nên coi các ankyl benzen là các benzen phản ứng hơn
H
H và vẽ cơ chế sử dụng các electron π của chúng làm nucleophile, như sau:
■ Bạn đã quen với ý tưởng rằng Sự tấn công electrophin xảy ra trên các ankyl benzen để điện tích dương kết thúc trên cacbon mang nhóm
cation được thế nhiều thì bền ankyl. Carbon này là bậc ba, làm cho cation ở đó bền hơn. Điều kiện này hoàn toàn đúng nếu toluen bị tấn
hơn (Chương 15, trang 335) và công ở vị trí ortho, như được trình bày ở trên, nhưng cũng ở vị trí para, bởi vì trong cả hai trường hợp, điện
rằng anken được thế nhiều hơn tích dương được giải tỏa trên ba nguyên tử cacbon giống nhau.
thì bền hơn (Chương 17, trang
394). Hiệu ứng mà chúng ta
đang thảo luận ở đây là như
nhau. cation được bền
Me Me Me hóa bởi Me Me
tận công tại nhóm thế alkyl
trạng thái trung gian thuận
lợi cho phản ứng thế para vị trí para
Me
(+)
E H E H E H E E
(+) (+)
Mặt khác, nếu electrophin tấn công vào vị trí meta, thì điện tích cuối cùng sẽ được giải tỏa trên ba nguyên
H E tử cacbon, không có nguyên tử nào trong số đó là bậc ba, do đó, không thể bền hóa bởi nhóm alkyl. Tình
hình không tệ hơn so với benzen, nhưng do toluen phản ứng nhanh hơn benzen khoảng 103 lần ở các vị trí
ortho và para, các phản ứng này sẽ thắng. Tuy nhiên, không giống như phenol, toluen tạo ra một lượng nhỏ
các sản phẩm thay thế meta.
ALKYL BENZENES CŨNG PHẢN ỨNG TẠI CÁC VỊ TRÍ ORTHO VÀ PARA 485
Cacbon ortho (với nhóm Me) có độ dịch chuyển (δ 139,5) chỉ lớn hơn 10 ppm so với của benzen (δ 129,7)
nhưng các cacbon ipso và meta cacbon có độ dịch chuyển rất lớn mà chúng ta liên kết với các cation. Điện
tích chủ yếu được giải tỏa cho các cacbon này nhưng điện tích lớn nhất là ở cacbon ipso.
Me SO2OH
Me Me Me Me
axit p-toluenesulfonic
= axit tosic = TsOH = PTSA
+ H
O O
S
S H SO2O SO2OH
O O O O
Bạn đã gặp nhóm para-toluenesulfonate (tosylate, OTs) là nhóm tách loại quan trọng nếu bạn muốn thực
hiện phản ứng SN2 trên ancol (Chương 15, trang 349) và axit clorua (tosyl clorua, TsCl) cần thiết để tạo
tosylat có thể được tạo ra từ axit theo cách thông thường (trang 215) với PCl5. Nó cũng có thể được sản
xuất trực tiếp từ toluen bằng cách sulfonat hóa với axit chlorosulfonic ClSO2OH. Phản ứng này tạo ra
ortho sulfonyl clorua, được phân lập bằng cách chưng cất.
486 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
Me Me O O Me
ClSO2OH S
Cl +
No other acid is needed because chlorosulfonic acid is a very strong acid indeed and proto-
nates itself to give the electrophile. This explains why OH is the leaving group rather than Cl
and why chlorosulfonation rather than sulfonation is the result.
O O O O O O O O
2x + S
S S S
HO Cl O Cl H2O Cl Cl
Không cần axit nào khác vì axit chlorosulfonic thực sự là một axit rất mạnh và tự proton hóa để tạo ra
electrophin. Điều này giải thích tại sao OH là nhóm tách loại chứ không phải Cl và tại sao kết quả là sự
clo hóa chứ không phải là sự sulfonat hóa.
■ Ưu tiên cho sản phẩm
para trong phản ứng sulfonat Me Me O O Me O O
hóa và sản phẩm ortho trong O O
S S S
phản ứng clo hóa là gợi ý đầu Cl Cl
tiên rằng phản ứng sulfonat Cl H
hóa có thể đảo ngược. Điểm
này được thảo luận và khai
thác trong Chương 24 (tr. Thật may mắn là clorua axit ortho là sản phẩm chính trong quá trình clo hóa lưu huỳnh vì nó cần
566). thiết trong quá trình tổng hợp saccharin, chất đầu tiên trong số các chất ngọt không gây béo. Sự hình
thành sulfonamit giống như một amit thông thường, nhưng quá trình oxy hóa nhóm metyl bằng thuốc
■ Như bạn sẽ thấy trong tím có lẽ là một điều mới mẻ đối với bạn. Đó là một phản ứng khá mạnh, nhưng một phản ứng rất hữu
phần tiếp theo, các phản ứng ích biến các dẫn xuất toluen thành các dẫn xuất axit benzoic.
thế của các dẫn xuất axit
benzoic cho thấy tính chọn
lọc khác với các phản ứng O
O O O O O O
thế của chính toluen. O
S (NH4)2CO3 S KMnO4 S HCl S
Cl NH2 NH2 NH
Me Me CO2H saccharin O
hiệu suất 89% không bị cô lập hiệu suất 58%
● Các ankylbenzen phản ứng với electrophin nhanh hơn benzen và tạo ra hỗn hợp các sản
phẩm thế ortho và para.
Các nhóm thế hút điện tử tạo ra các sản phẩm meta
Cho đến nay, tất cả các vòng benzen được thế mà chúng tôi đã xem xét đều mang các nhóm thế có khả
năng cung cấp mật độ điện tử cho vòng: mặc dù là nguyên tử âm điện, oxy và nitơ có các cặp electron
đơn độc liên hợp với hệ π của vòng; một hiệu ứng tương tự nhưng yếu hơn là kết quả của sự liên hợp σ
từ một nhóm metyl. Hai hệ quả nảy sinh từ các nhóm thế này: vòng trở nên phản ứng mạnh hơn
benzen, và phản ứng thế diễn ra ở các vị trí ortho và para.
Vậy điều gì xảy ra với các nhóm kéo mật độ electron ra khỏi vòng? Một nhóm như vậy là nhóm thế
trimetylamoni: nitơ có độ âm điện nhưng không giống như trong anilin, độ âm điện này không được bù
đắp bằng cách cho của một cặp electron đơn lẻ - nitơ là tứ diện và không còn một cặp nào nữa để cho.
Nitrat hóa ion phenyltrimetyl amoni chủ yếu tạo ra
CÁC NHÓM THẾ HÚT ĐIỆN TỬ TẠO RA CÁC SẢN PHẨM META 487
sản phẩm meta. Và nó cũng diễn ra chậm - phản ứng nitrat hóa này diễn ra chậm hơn khoảng 107 lần
so với phản ứng nitrat hóa benzen.
Điều tương tự cũng xảy ra với nhóm CF3. Ba nguyên tử flo rất âm điện phân cực liên kết C-F đến mức
liên kết Ar-C cũng phân cực. Quá trình nitro hóa trifluoro-metylbenzen tạo ra hợp chất meta nitro gần như
định lượng.
Vẽ ra cơ chế của phản ứng này và bạn thấy lý do chuyển sang chọn lọc meta.
O
H
F3 C N tấn công F3C NO2 F3C NO2
tại vị trí meta
O
Cation trung gian lại được giải tỏa trên ba nguyên tử cacbon, nhưng quan trọng là không có
nguyên tử cacbon nào trong số các nguyên tử này là nguyên tử bên cạnh nhóm CF 3 . điện tích có thể tránh bị
giải tỏa trên carbon này
H H H (+) H
F3C NO2 F3 C NO2 F3 C NO2 F3C NO2
(+) (+)
chất trung gian thuận
Mặt khác, nếu electrophile tấn công vào vị trí ortho hoặc para (phản ứng giả định para với CF3 được hiển lợi cho phản ứng thế
meta
thị bên dưới) thì carbon bên cạnh CF3 sẽ phải mang điện tích dương, sẽ bị mất tính bền do sự hút điện tử, làm
cho nó trở thành chất trung gian năng lượng cao.
Hãy nghĩ về nó theo cách này: vòng thiếu điện tử thực sự không muốn phản ứng với một
electrophin (do đó tốc độ chậm hơn) nhưng nếu nó phải (vì electrophin rất dễ phản ứng) thì việc giữ
điện tích dương sẽ ít tệ nhất. cách xa các nhóm hút điện tử — và điều đó có nghĩa là sự thay thế meta.
Nhóm nitro thứ hai được đưa vào meta so với nhóm đầu tiên: rõ ràng là nhóm nitro phản hoạt
hóa và định hướng meta.
Nhóm nitro liên hợp với hệ π của vòng benzen và hút điện tử mạnh - và nó hút các điện tử cụ thể ra khỏi
vị trí ortho và para. Chúng ta có thể sử dụng các mũi tên cong để hiển thị điều này:
O (–)
(+) O O O O
N
O (–) N N N N
O O O O
(+) (+)
Nhóm nitro hút mật độ điện tử khỏi hệ π của vòng ở đó bằng cách làm cho vòng ít phản ứng hơn đối
với một electrophin. Vì mật độ electron nhiều hơn bị loại bỏ khỏi các vị trí ortho và para, nên vị trí ít
electron nhất là vị trí meta. Do đó, nhóm nitro là định hướng meta. Trong quá trình nitro hóa benzen,
khó nitrat hóa lần thứ hai hơn nhiều và nếu chúng tôi nhấn mạnh, nhóm nitro thứ hai đi vào meta
nhóm đầu tiên.
Các phản ứng khác cũng diễn ra tương tự: phản ứng brom hóa nitrobenzen tạo ra meta-
bromonitro-benzen có hiệu suất tốt. Sự kết hợp của brom và bột sắt cung cấp chất xúc tác axit Lewis
cần thiết (FeBr3) trong khi nhiệt độ cao cần thiết cho phản ứng không thuận lợi này có thể dễ dàng
đạt được vì nhiệt độ sôi của nitrobenzene trên 200 ° C.
Khi vẽ cơ chế, tốt nhất là vẽ chất trung gian và nhấn mạnh rằng điện tích dương không được giải tỏa cho
nguyên tử cacbon mang nhóm nitro.
H (+) Br H
Br NO2 Br3Fe Br NO2 Br NO2 Br NO2
(+) (+)
• Mỗi hợp chất đều chứa đơn vị Ph – X = Y, trong đó Y là nguyên tố âm điện, thường là oxi.
• Trong mỗi hợp chất, tất cả các proton đều có độ dịch chuyển hóa học lớn hơn benzen vì mật
độ electron ở cacbon nhỏ hơn.
• Các proton ở vị trí meta có độ dịch chuyển nhỏ nhất và do đó mật độ electron lớn nhất.
Nitro là nhóm hút điện tử nhiều nhất và một số hợp chất khác có phản ứng gần như (tất nhiên ở vị trí
meta) như chính benzen. Ví dụ, có thể dễ dàng nitrat metyl benzoat và m-nitro este sau đó có thể bị thủy
phân thành axit meta-nitrobenzoic rất dễ dàng.
1. NaOH,
CO2Me O2N CO2Me H2O, hôi lưu O2N CO2H
HNO3
H2SO4 2. HCl
1 giờ tại 10 °C đậm đặc
hiệu suất 84% methyl hiệu suất 96%
meta-nitrobenzoate axit meta-nitrobenzoic
● Các nhóm hút electron làm cho các vòng thơm miễn cưỡng tham gia phản ứng thế
electrophin, nhưng khi chúng phản ứng, chúng sẽ phản ứng ở vị trí meta.
Một nhóm thế vẫn còn và chúng hơi kỳ lạ. Chúng là định hướng ortho, para nhưng chúng cũng phản
hoạt hóa. Chúng là các halogen.
Chúng ta sẽ quay lại bảng này một vài lần trong trang tiếp theo, nhưng điều đầu tiên cần lưu ý là tất cả
các halobenzen đều phản ứng chậm hơn so với bản thân benzen. Rõ ràng, điện tử bị hút bởi halogen âm
điện làm phản hoạt hóa vòng theo hướng tấn công. Nhưng điều thứ hai cần lưu ý với bạn là, không giống
như các nhóm phản hoạt hóa vòng mà chúng ta vừa thảo luận, các halogen là định hướng ortho, para — rất
ít sản phẩm meta-nitrat được hình thành.
Cách duy nhất điều này có ý nghĩa là nếu có hai hiệu ứng trái ngược nhau: cho electron bằng cách
liên hợp và hút electron bằng cảm ứng. Halogen có ba cặp electron đơn độc, một trong số chúng có
thể liên hợp với vòng giống như trong phenol hoặc anilin. Tuy nhiên, sự liên hợp kém hơn nhiều so
với phenol hoặc anilin, vì một trong hai lý do. Khi Cl, Br hoặc I là nhóm thế, vấn đề là kích thước: các
obitan 2p từ nguyên tử cacbon xen phủ kém hơn với obitan p lớn hơn từ halogen (3p đối với clo, 4p
đối với brom và 5p đối với iot). Sự không phù hợp về kích thước này được minh họa rõ ràng bằng
cách so sánh khả năng phản ứng của anilin và clorobenzen:
490 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG ELECTROPHIN VÒNG THƠM
clo và nitơ có độ âm điện xấp xỉ bằng nhau, nhưng anilin phản ứng mạnh hơn nhiều so với clobenzen
vì sự xen phủ tốt hơn giữa các obitan 2p của cacbon và nitơ. Các obitan 2p của flo có kích thước phù
hợp để xen phủ tốt với các obitan 2p của cacbon, nhưng bây giờ có một vấn đề khác: các obitan của
flo có năng lượng thấp hơn nhiều so với obitan của cacbon vì flo rất âm điện.
Vì vậy, cả 4 halogen đều kém cho electron vào vòng hơn một nhóm OH hoặc NH2, nhưng các
halobenzen không những kém phản ứng hơn phenol hoặc anilin mà chúng còn kém phản ứng hơn
chính benzen. Bây giờ, khi chúng ta xem xét anilin và phenol, chúng ta không lo lắng về bất kỳ sự hút
electron nào do cảm ứng, mặc dù tất nhiên cả oxy và nitơ đều khá âm điện. Sự cho electron từ các cặp
electron đơn lẻ N và O của chúng rõ ràng là quan trọng hơn nhiều. Nhưng với sự liên hợp trong các
halobenzen vốn đã yếu, sự hút điện tử cảm ứng trở thành yếu tố chính trong việc xác định khả năng
phản ứng.
Với tất cả những điều này, bạn sẽ mong đợi fluorobenzene phản ứng như thế nào? Hầu hết mật độ
F F electron được loại bỏ trước tiên khỏi vị trí ortho bằng cảm ứng, sau đó từ vị trí meta, và sau đó từ vị trí para.
Br2 Bất kỳ sự liên hợp nào của các cặp electron đơn độc trên flo với hệ π sẽ làm tăng mật độ electron ở các vị trí
FeBr3
ortho và para. Cả hai hiệu ứng đều có lợi cho vị trí para và đây là nơi mà phản ứng thế xảy ra nhiều nhất.
–20 °C Nhưng vòng ít phản ứng hơn benzen? Điều này thật khó nói và câu trả lời trung thực là đôi khi
fluorobenzene phản ứng mạnh hơn ở vị trí para so với benzen (ví dụ, trong trao đổi proton và trong quá
95% Br trình acetyl hóa — xem sau) và đôi khi nó ít phản ứng hơn benzen (ví dụ, trong quá trình nitrat hóa , như
bảng trên). Trong mọi trường hợp, fluorobenzene phản ứng mạnh hơn đáng kể so với các halobenzene
khác. Chúng tôi đánh giá cao rằng đây là một kết luận khá bất ngờ, nhưng các bằng chứng đều ủng hộ điều
đó. Ví dụ, fluorobenzene phản ứng với brom và chất xúc tác sắt (nó cần chất xúc tác: nó không phản ứng
như phenol) chỉ ở –20 ° C để cho dẫn xuất para-bromo.
Bây giờ chúng ta hãy nhìn lại chi tiết hơn ở bảng trên. Bây giờ chúng tôi cũng có thể giải thích hai đặc
điểm khác của kết quả:
• Phần trăm của sản phẩm ortho tăng từ fluorobenzene đến iodobenzene. Chúng tôi có thể đã mong
Chúng tôi đã đề cập đến hiệu
đợi hàm lượng giảm khi kích thước của halogenua tăng lên do cản trở không gian tăng lên ở vị trí
ứng cảm ứng như một yếu tố
ortho nhưng điều này rõ ràng không phải vậy. Thay vào đó, hiệu ứng cảm ứng lớn hơn của các
kiểm soát phản ứng ortho và para
trên tr. 483. nguyên tử có độ âm điện lớn hơn (F, Cl) làm giảm mật độ điện tử hầu hết khỏi các vị trí ortho,
làm giảm khả năng phản ứng của chúng.
• • Tốc độ của các phản ứng chia thành hai cặp và theo trình tự hình chữ U: nitrat fluorobenzene nhanh
nhất, tiếp theo là iodobenzene; chloro-, và bromobenzene nitrate với tỷ lệ khoảng một phần hai của hai
chất trên. Clo và brom bị vì cả hai đều có độ âm điện khá lớn và không có sự xen phủ cặp electron đơn
độc tốt: trong fluorine, sự xen phủ là tốt; trong iot, độ âm điện nhỏ hơn nhiều.
Về mặt thực tế, thông thường có thể thu được sản phẩm para từ phản ứng thế electrophin của
halobenzen. Cả nitrat hóa và sulfonat hóa bromobenzene đều cung cấp đủ vật liệu để làm cho quá trình tổng
hợp có giá trị. Mặc dù hỗn hợp của các sản phẩm luôn không tốt trong quá trình tổng hợp, nhưng phản ứng
thế vòng thơm bằng electrophin thường đơn giản được thực hiện trên quy mô đủ lớn để tách sản phẩm
chính, lý tưởng nhất là bằng cách kết tinh, một phương pháp khả thi. Có thể đạt được 68% hiệu suất natri p-
bromobenzenesulfonat bằng cách kết tinh lại muối natri từ nước và 70% hiệu suất p-bromonitrobenzen
bằng cách tách khỏi đồng phân ortho bằng cách kết tinh lại từ EtOH.
Br Br Br
1. SO3 + H2SO4 HNO3 đậm đặc
Na
SO2O
2. NaCl H2SO4 đậm đặc NO2
hiệu suất 68% hiệu suất 70%
HAI HOẶC NHIỀU NHÓM THẾ CÓ THỂ CỘNG HỢP HOẶC CẠNH TRANH NHAU 491
cho bằng cách liên hợp –NR2, –OR rất hoạt hóa chỉ ortho, para
cho bằng hiệu ứng cảm ứng alkyl hoạt hóa phần lớn ortho, para chỉ một ít meta
cho bằng cách liên hợp và F, Cl, Br, I phản hoạt hóa ortho và (phần lớn) para
hút bằng hiệu ứng cảm ứng
hút bằng hiệu ứng cảm ứng –CF3, –NR2+ phản hoạt hóa chỉ meta
hút bằng cách liên hợp –NO2, –CN, rất phản hoạt hóa chỉ meta
–COR, –SO3R
Hai hoặc nhiều nhóm thế có thể cộng hợp hoặc cạnh tranh nhau
Hiệu ứng định hướng của hai hoặc nhiều nhóm thế có thể tác dụng cộng hợp với nhau hoặc chống
lại nhau. Bromoxynil và ioxynil là thuốc diệt cỏ tiếp xúc đặc biệt được sử dụng trong ngũ cốc mùa
xuân để chống cỏ dại kháng các loại cỏ dại khác, và cả hai đều được tổng hợp từ p-hydroxybenz-
aldehyde bằng cách halogen hóa kép. Anđehit định hướng meta và nhóm OH định hướng ortho:
cả hai tác dụng cùng nhau thúc đẩy quá trình brom hóa hoặc iot hóa ở hai vị trí giống nhau.
OH OH OH OH
■ Phản ứng với NH2OH là
X X X X X X sự tạo thành chất oxime từ
X2 NH2OH hot P2O5
anđehit và hydroxylamin và
–H2O đã được đề cập trong Chương
11. Phản ứng với P2O5 là một
C phản ứng tách nước —
O H O H HON H bromoxynil (X=Br)
ioxynil (X=I) N photpho được sử dụng để tạo
nitril bằng cách loại bỏ nước
khỏi oxime.
Trong các trường hợp khác, những nhóm thế cạnh tranh bằng cách định hướng đến các vị trí khác nhau.
Chất chống oxy hóa BHT (trang 58) được tạo ra từ 4-methylphenol (được gọi là p-cresol) bởi phản ứng alkyl
hóa Friedel – Crafts. Thông thường, cả nhóm metyl và OH đều là định hướng ortho, para. Các vị trí para rõ
ràng đều bị khóa, nhưng vị trí ortho của mỗi nhóm là khác nhau. Vì nhóm –OH định hướng mạnh hơn
nhiều so với nhóm metyl nên nó ‘thắng’ và hướng trực tiếp electrophin (một cation t-butyl) vào chính vị trí
ortho đối với nó.
OH OH OH OH
H OSO3H
lặp lại
H
HSO4
Me Me Me
Me BHT
butylated hydroxytoluene
Trong trường hợp này, cation t-butyl được tạo ra từ anken và axit protic; cơ chất thay thế sẽ là t-butanol
với axit protic hoặc t-butyl clorua với AlCl3.
Ngay cả một nhóm hoạt hóa ‘watered-down’ như amide –NHCOMe, cung cấp thêm một cặp điện
tử, sẽ ‘chiến thắng’ nhóm phản hoạt hóa hoặc nhóm alkyl hoạt hóa. Quá trình brom hóa của amit
này định trực tiếp vào ortho với nhóm –NHCOMe nhưng meta với nhóm metyl.
492 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
Me Me Br
O Br2 O
N N
H H
Khi xem xét bất kỳ hợp chất nào mà vấn đề cạnh tranh là một vấn đề hợp lý, đầu tiên là xem xét các hiệu
ứng điện tử và sau đó là các hiệu ứng không gian. Nói chung, đối với các hiệu ứng điện tử, bất kỳ hiệu ứng
hoạt hóa nào cũng quan trọng hơn hiệu ứng phản hoạt hóa. Ví dụ, anđehit dưới đây có ba nhóm — hai
nhóm metoxy định hướng ortho và para và một anđehit định hướng meta.
H O H O
nhóm methoxy 2
1
6 nhóm methoxy màu xanh lá NO2
màu xanh lá cây cây định hướng ở đây
định hướng ở đây cacbonyl phản hoạt hóa vòng
MeO 3 5 và định hướng tới đây MeO
4
OMe nhóm metoxy đỏ định hướng ở OMe
■ Nếu bạn đang ở trong 3,4-dimethoxybenzaldehyde đây sản phẩm nitrat hóa
một quán bar và một người chính
nào đó gây gổ với bạn, thì Mặc dù thực tế là nhóm aldehyde hút mật độ electron từ vị trí 2 và 6, C6 vẫn là vị trí cho quá trình
chẳng ích gì khi một người
nitrat hóa. Các nhóm metoxy hoạt hóa chiếm ưu thế về mặt điện tử và sự lựa chọn thực sự là giữa C2,
đàn ông nhỏ bé hiếu chiến
C5 và C6. Bây giờ hãy xem xét các yếu tố không gian: phản ứng ở C2 hoặc C5 sẽ dẫn đến ba nhóm thế
trong góc không muốn đánh
nhau. Các nhóm –NR2 và – liền kề. Phản ứng thế xảy ra ở vị trí số 6.
OR hoạt hóa không bị ảnh
hưởng nhiều bởi các nhóm –
Br hoặc cacbonyl không ảnh Một số vấn đề và một số cơ hội
hưởng đến nhóm ở một góc
khác của phân tử. Bạn đã thấy nhiều phản ứng thế electrophin vòng thơm trong chương này đáng tin cậy và được sử dụng
rộng rãi — ví dụ như phản ứng brom hóa và nitrat hóa. Nhưng một số khác đặt ra vấn đề:
• Friedel-Crafts alkyl hóa chỉ hoạt động khi cation trung gian bền, vậy làm thế nào để thêm một
chuỗi n-alkyl vào một vòng thơm?
• Không có cách nào tốt để đưa một electrophin oxy vào một vòng thơm, vậy làm cách nào để tạo liên
kết Ar-O?
• Các nhóm cho electron luôn định hướng ortho, para, vậy làm thế nào để chúng ta đặt nhóm
vào vị trí meta , ví dụ, một nhóm amin?
Chúng ta sẽ xem xét một số câu trả lời cho những câu hỏi này trong phần cuối cùng của chương này.
benzene
PhCH2
không thể tránh khỏi hiệu suất 50%
phản ứng thêm nữa
Thế nhiều lần chỉ là một trong những cạm bẫy tiềm ẩn của phản ứng alkyl hóa Friedel-Crafts. Điều quan
trọng khác cũng cần lưu ý: Các alkyl hóa của Friedel-Crafts chỉ hoạt động tốt với các cationbền. Đây là
những gì xảy ra khi chúng tôi thử phản ứng Friedel-Crafts với n-propyl clorua.
Cl
+ + +
AlCl3 và một sản phẩm
sản phẩm phụ sản phẩm chính thế đa khác
Nhớ lại ở Chương 15 rằng các halogen bậc một không dễ dàng hình thành cation, vì vậy phản ứng
Friedel-Crafts với n-propyl clorua phải thông qua cơ chế SN2.
AlCl3
Cl3Al
Cl Cl
H
Vậy sản phẩm chính của phản ứng đến từ đâu? Ba nguyên tử được sắp xếp không phải là một nhóm n-
Chúng ta sẽ đề cập đến
propyl mà là một nhóm iso-propyl: một phản ứng chuyển vị đã xảy ra. Đây là cơ chế:
chuyển vị một cách chi tiết
hơn nhiều trong Chương 36.
chuyển vị (sự di chuyển của H màu xanh lá cây) dẫn đến isopropyl benzen
H H
H H
Cl3Al H H
Cl
H
H
Hydro màu xanh lá cây di chuyển để cho phép hình thành cation alkyl bậc hai chứ không phải bậc một,
và kết quả là iso-propylbenzene. Điều này khiến chúng ta gặp một vấn đề: làm thế nào bạn có thể thêm các
nhóm ankyl bậc một vào vòng benzen?
Giải pháp: sử dụng phương pháp acyl hóa Friedel – Crafts thay thế
Chúng ta có thể giết hai con chim bằng một viên đá ở đây: cả hai vấn đề thường gặp đối với quá trình alkyl
hóa Friedel – Crafts đều được giải quyết khi việc acyl hóa được sử dụng thay thế. Thứ nhất, sản phẩm của Chúng tôi đã giới thiệu
phương pháp acyl hóa
quá trình acyl hóa là xeton: phản ứng đưa nhóm cacbonyl phản hoạt hóa, hút điện tử, liên hợp vào vòng nên
Friedel-Crafts trên tr. 477.
sản phẩm phản ứng kém hơn chất đầu. Phản ứng sẽ ngừng hoàn toàn sau một lần acyl hóa. Đây là benzen
phản ứng với propionyl clorua.
O O
AlCl3 Cl3Al O
Cl Cl
H
O O
acylium ion
Cơ chế tương tác cho
Nếu chúng ta muốn xeton thì tất cả đều tốt và tốt. Nhưng một quá trình khử đơn giản cũng cho phép
phản ứng acyl hóa Friedel-
chúng ta thu được sản phẩm alkyl hóa — hợp chất này (thường được gọi là propiophenone) được khử Crafts
thành
494 CHƯƠNG 21 PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHIN VÒNG THƠM
propylbenzen sử dụng bất kỳ phương pháp khử nào, ví dụ hỗn hống kẽm trong axit clohydric.
Bạn cũng có thể gặp
những cái tên thông dụng
acetophenone và
Zn/Hg
benzophenone.
R HCl
O n-propylbenzene
O
Phản ứng khử một sản phẩm acyl hóa Friedel – Crafts như thế này luôn tạo ra n-alkylbenzene, chính xác
R = Me: acetophenone
R = Ph: benzophenone là loại hợp chất gây ra các vấn đề trong phản ứng alkyl hóa Friedel – Crafts. Phản ứng acyl hóa của Friedel-
Crafts cũng hoạt động tốt khi anhydrit được sử dụng thay thế cho axit chlorides. Ion acylium được hình
thành theo cách tương tự:
Nhiều phản ứng khử hơn như
thế này - loại bỏ hoàn toàn nhóm Cl
AlCl3
cacbonyl - được thảo luận trong O O Al O O O AlCl3
Cl O
Chương 23. Cl +
R O R R O R R O R
anhydride
acylium ion
• Nó rất dễ dàng để thêm vào bằng hóa học nitrat hóa (trang 476).
• Không giống như hầu hết các nhóm chức dựa trên N hoặc O, nó là định hướng meta
(trang 488).
• Nó có thể được khử thành một nhóm amin.
• Nó có thể được thay thế bằng các nhóm thế khác bằng cách sử dụng hóa học diazonium.
TÓM LƯỢC 495
Bạn đã gặp hai đặc trưng đầu tiên trong số những đặc trưng này, nhưng hai đặc trưng cuối cùng có thể
mới đối với bạn. Nhóm nitro thơm rất dễ chuyển thành nhóm amin — một số cơ chất sẽ làm được điều
này, nhưng phổ biến nhất là thiếc trong HCl loãng hoặc hydro hóa với chất xúc tác palađi được hỗ trợ trên
than (viết là Pd / C).
Phản ứng khử thành nhóm amin cũng mở ra khả năng thay thế hoàn toàn nhóm thế nitơ, bằng cách
chuyển đổi trước tiên thành nhóm diazonium. Xử lý amin bằng axit nitrous sẽ chuyển nó thành muối
diazonium không bền, cơ chế hình thành và hóa học của chúng mà chúng ta sẽ thảo luận trong chương tiếp
theo. Không có gì ngạc nhiên khi các muối diazonium rất dễ mất khí nitơ, và sự thay thế N2 bằng
nucleophile này mở ra nhiều cơ hội hơn cho các hợp chất có nguồn gốc từ dẫn xuất nitrobenzene. Nó cũng
liên quan phản ứng thế nucleophin ở vòng thơm, là chủ đề của chương tiếp theo.
● Các phản ứng của các hợp chất thơm trong chương này
Chất đầu Ví dụ Hoạt hóa/phản hoạt hóa Hiệu ứng định hướng Trang
O
toluene and alkyl- R hoạt hóa ortho, para 484
benzenes, PhR
ĐỌC THÊM 497
Chất đầu Ví dụ Hoạt hóa/phản hoạt hóa Hiệu ứng định hướng Trang
nitrobenzene, PhNO2 NO2 phản hoạt hóa meta 488*
* Để biết các phương pháp chuyển hóa các nhóm thế nitro thành các nhóm khác bằng cách khử, điazo hóa và
thế, xem trang 520 và 567 cũng như Chương 22 và 24.
Đọc thêm
Mỗi cuốn giáo trình lớn về hóa học hữu cơ đều có một chương về chủ đề này. Một A. J. Hannaford, P. W. G. Smith, và A. T. Tatchell, Vogel’s Textbook
trong những chương tốt nhất là: F. A. Carey và R. J. Sundberg, Advanced of Practical Organic Chemistry, Longman, 5th edn, 1989, phần 6.1–6.4
Organic Chemistry A, Structure and Mechanisms, 5th edn, Springer, 2007, và 6.10–6.13 đưa ra nhiều ví dụ thực tế về các phản ứng trong chương này.
chương 9 và B, Reactions and Synthesis, chương 11. B. S. Furniss,
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài toán có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Phản ứng cộng và phản
22 ứng thế nucleophin vòng
thơm
Liên kết
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Phản ứng thế nucleophin ở C = O • Phản ứng cộng liên hợp: phản ứng • Chọn lọc vùng ch24
ch10 và ở C bão hòa ch15 cộng liên hợp của các anken với các • Cộng liên hợp các enolat ch26
• Phản ứng cộng electrophin vào nhóm rút điện tử làm cho chúng có
• Phản ứng của các hợp chất thơm dị
anken ch19 tính electrophin và cho phép tấn công
nucleophin vòng ch29 & ch30
• Phản ứng thế electrophin trên vòng Chương này cũng là chương cuối cùng
thơm ch21 • Phản ứng thế liên hợp: anken trong chu kỳ thứ hai của các chương
electrophin mang nhóm tách loại có
trong cuốn sách này, trong đó chúng
thể thúc đẩy phản ứng thế ở C = C
tôi hoàn thành khảo sát của chúng tôi
liên quan đến phản ứng thế ở C = O
về các dạng phản ứng hữu cơ cơ bản
• Phản ứng thế nucleophin vòng thơm : quan trọng. Chúng tôi theo dõi nó với
các vòng thơm nghèo điện tử cho hai chương xem lại, nơi chúng tôi tập
phép phản ứng thay thế bằng hợp các khía cạnh của tính chọn lọc,
nucleophile hơn là các electrophin trước khi xem xét chi tiết hơn về hóa
thông thường học enolat và cách tạo ra phân tử.
• Các nhóm tách loại và nucleophile
đặc biệt cho phản ứng thế
nucleophilic vòng thơm trên các vòng
giàu điện tử
Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
ANKEN LIÊN HỢP CÓ THỂ LÀ ELECTROPHIN 499
Cả hai sản phẩm A và B đều giữ nguyên nhóm cacbonyl (peak IR ở 1710–1715 cm-1) nhưng đã mất C = C.
Tuy nhiên, ít nhất, A chắc chắn là một sản phẩm cộng vì nó chứa peak C≡N ở 2250 cm-1.
Vâng, danh tính của A và B được tiết lộ ở đây: chúng là sản phẩm của quá trình cộng, không phải nhóm
cacbonyl, mà là liên kết C = C. Đây là một cơ chế cho cả hai phản ứng của xyanua: trước hết là cộng trực O
tiếp vào C = O và thứ hai là cộng vào liên kết C = C.
Me CN
A
cộng trực tiếp vào nhóm C = O H
O NC O NC OH O Bu
NC
Me Me Me Me
'cộng liên hợp' vào liên kết C = C B
O O O
CN
Me Me CN Me CN Cơ chế tương tác cho phản
ứng cộng liên hợp xyanua
H
Loại phản ứng này, trong đó nucleophile cộng vào liên kết đôi C = C, được gọi là phản ứng cộng liên
hợp, và chương này nói về các loại anken (và arenes) thực hiện loại phản ứng này. Chúng tôi cũng sẽ giải
thích làm thế nào những khác biệt nhỏ như vậy về điều kiện phản ứng (nhiệt độ, hoặc sự hiện diện của
CuCl) có thể thay đổi kết quả một cách đáng kể.
Nhưng trước hết chúng ta cần đặt những phản ứng cộng liên hợp này vào ngữ cảnh. Như bạn đã tìm
hiểu trong Chương 19, anken là nucleophin. Hầu như không phụ thuộc vào nhóm thế của chúng,
chúng phản ứng với các electrophin như brom để tạo thành các sản phẩm cộng trong đó liên kết π của
anken đã được thay thế bằng hai liên kết σ.
Br
Br
R Br2 R Br R
R R R
Những phản ứng như thế này đã
Br được thảo luận trong Chương 19.
Ngay cả khi anken được liên hợp với một nhóm hút điện tử, như các anken ở trang cuối cùng, thì
phản ứng cộng brom vẫn xảy ra, mặc dù ít dễ dàng hơn. Đừng bao giờ xem nhẹ điều này: anken là
nucleophin.
O O Br O
Br
Br2 Br
R R R R R R
Br
Nhưng như chúng ta vừa thấy, loại anken cuối cùng này cũng phản ứng với nucleophile (chẳng hạn như
xyanua, thuốc thử Grignard, và, như bạn thấy bên dưới, hơn thế nữa), và bây giờ chúng ta cần xem xét lý do tại
sao.
Nucleophile:
O O
α, β-xeton không no
cyanide KCN +
OMe NC OMe
O
O O
100 °C
β, γ-xeton không no amines Et2NH +
OEt Et2N OEt
O OMe O
Ca(OH)2
alcohols MeOH +
H H
O O
NaOH
thiols MeSH +
H MeS H
O O
bromide HBr +
OH Br OH
O O
chloride HCl +
Cl
O
O
AlCl3
benzene + OH
OH
Lý do mà các hợp chất α, β-cacbonyl không no phản ứng khác nhau là sự liên hợp, hiện tượng chúng ta
đã thảo luận trong Chương 7. Ở đó, chúng tôi đã giới thiệu cho bạn ý tưởng rằng mang hai hệ π (ví dụ hai
liên kết C = C, hoặc một C = C liên kết và một liên kết C = O) gần nhau dẫn đến tương tác bền hóa. Nó
cũng dẫn đến phản ứng cải biên, bởi vì các liên kết π không còn phản ứng như các nhóm chức độc lập mà là
một hệ thống liên hợp, đơn lẻ.
• liên kết đôi C = C là nucleophin • liên kết đôi C = C liên hợp với nhóm cacbonyl
có thể là electrophin
E Nu
ANKEN LIÊN HỢP CÓ THỂ LÀ ELECTROPHIN 501
Khả năng tự vệ của mối và khả năng phản ứng của anken
Mối lính thuộc loài Schedorhinotermes lamanianus bảo vệ tổ của chúng bằng các chất tiết của enone được
hiển thị bên dưới (hợp chất 1), rất hiệu quả trong việc tham gia các phản ứng cộng liên hợp với thiols
(RSH). Điều này làm cho nó có độc tính cao, vì nhiều chất sinh hóa quan trọng mang nhóm SH (một chất
được mô tả trên trang 508). Mối thợ cùng loài — những người xây tổ — cần có khả năng tránh bị bắt trong
lửa chéo, vì vậy chúng được trang bị một loại enzyme cho phép chúng khử hợp chất 1 thành hợp chất 2.
Hợp chất này vẫn có một liên kết đôi, nhưng liên kết đôi hoàn toàn không phản ứng với nucleophile vì nó
không liên hợp với một nhóm cacbonyl. Các mối thợ thoát ra ngoài mà không hề hấn gì.
hợp chất 1 O
hơp chất 2
O O O
β β
Me
α
Me Me
α cacbon này nghèo điện tử
Suy nghĩ về độ âm điện: O độ
âm điện hơn C rất nhiều nên
Sự phân cực có thể phát hiện được bằng quang phổ nó khá vui khi nhận electron,
Quang phổ IR cung cấp cho chúng ta bằng chứng về sự phân cực trong liên kết C = C liên hợp với liên nhưng ở đây chúng ta đã lấy
đi electron, chỉ còn lại sáu
kết C = O. Một xeton không liên hợp C = O hấp thụ ở 1715 cm − 1 trong khi một anken không liên hợp
electron. Cấu trúc này do đó
C = C hấp thụ (thường là khá yếu) ở khoảng 1650 cm − 1. Đưa hai nhóm này vào liên hợp trong một hợp không thể biểu diễn sự phân
chất α, β-cacbonyl không no dẫn đến hai peaks lần lượt là 1675 và 1615 cm-1, cả hai đều khá mạnh. Việc bố của các electron trong hệ
giảm tần số của cả hai peaks đồng nghĩa với sự suy yếu của cả hai liên kết π (chú ý rằng cấu trúc phân liên hợp.
cực chỉ có các liên kết đơn trong đó liên kết đôi C = O và C = C). Sự gia tăng cường độ hấp thụ C = C
phù hợp với sự phân cực do liên hợp C = O mang lại: liên kết C = C liên hợp có mômen lưỡng cực lớn
hơn đáng kể so với các liên kết không liên hợp của nó.
Sự phân cực của liên kết C = C cũng thể hiện rõ trong phổ 13C NMR, với tín hiệu cho nguyên tử cacbon Độ dịch chuyển hóa học C NMR:
13
sp2 xa nhất từ nhóm cacbonyl di chuyển trường xuống so với anken không liên hợp vào khoảng 140 ppm, anken liên anken không
hợp liên hợp
và tín hiệu cho liên kết đôi kia nguyên tử cacbon ở khoảng 120 ppm.
O δ 143 δ 132
C C
Các obitan phân tử điều khiển phản ứng cộng liên hợp
δC 124 δC 119
Chúng ta có bằng chứng quang phổ cho thấy liên kết C = C liên hợp là phân cực và chúng ta có thể
giải thích điều này bằng các mũi tên cong, nhưng bước hình thành liên kết thực tế phải liên quan đến
chuyển động của các electron từ HOMO của nucleophile đến LUMO của hợp chất cacbonyl không
bão hòa. Ví dụ này là một phản ứng cộng hiệu quả (phản ứng xảy ra ngay cả ở 0 ° C) acrolein
(propenal) với methoxide làm nucleophile.
502 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
Nhưng LUMO này trông như thế nào? Nó chắc chắn sẽ phức tạp hơn so với π * LUMO của một nhóm
cacbonyl đơn giản. Điều gần nhất bạn gặp cho đến nay (trong Chương 7) là các obitan của butadien (C = C
liên hợp với C = C), chúng ta có thể so sánh với α, β-aldehyde acrolein không no (C = C liên hợp với C = O).
Các obitan trong hệ π của butadien và acrolein được trình bày ở đây. Chúng khác nhau vì các obitan của
acrolein bị xáo trộn (làm biến dạng) bởi nguyên tử oxy (Chương 4). Bạn không cần quan tâm đến kích
thước chính xác của các obitan được xử lý như thế nào, nhưng hiện tại chỉ cần tập trung vào hình dạng của
LUMO, obiitan sẽ nhận các electron khi một nucleophin tấn công.
O
butadiene acrolein
* α
LUMO * hệ số lớn nhất
của LUMO
O
Các obitan phân tử tương
β
tác trong acrolein
LUMO O O
Hệ số lớn thứ hai nằm trên nguyên tử cacbon C = O, vì vậy không có gì đáng ngạc nhiên khi một số
nucleophile cũng tấn công ở đây — hãy nhớ ví dụ ngay ở đầu chương, nơi bạn đã thấy cyanua tấn công liên
kết đôi hoặc nhóm cacbonyl tùy thuộc về các điều kiện của phản ứng. Tiếp theo, chúng ta sẽ xem xét một số
phản ứng cộng liên hợp với ancol và amin dưới dạng nucleophile, trước khi xem xét lại câu hỏi về vị trí các
nucleophile tấn công.
ANKEN LIÊN HỢP CÓ THỂ LÀ ELECTROPHIN 503
Phản ứng cộng liên hợp có enolat hoặc enol làm chất trung gian
Quá nhiều cho bước cộng của phản ứng. Nhưng sản phẩm của bước này tất nhiên không phải là sản
Enol và enolat đã được giới
phẩm cuối cùng của phản ứng - nó thực chất là một enolat. Chúng tôi hy vọng bạn nhận ra những
thiệu trong Chương 20.
loại chất này từ Chương 20, nơi bạn đã thấy chúng được tạo ra bằng cách xử lý các hợp chất cacbonyl
với bazơ. Cộng liên hợp là một cách khác để tạo ra enolat, và như với tất cả các enolat, proton hóa trả
lại hợp chất cacbonyl. Proton phải đến từ một nơi nào đó, vì vậy các phép cộng liên hợp thường được
thực hiện trong dung môi protic (chẳng hạn như ancol hoặc nước). Đây là một ví dụ khác với ancol là
nucleophile:
OH O
O hiệu suất 60%
O H
H NaOH
H2O, –5 °C
Trong dung dịch kiềm, một lượng nhỏ alkoxit được tạo ra (pKa của ancol cao hơn một chút so với nước),
chất này tấn công liên kết đôi C = C trong phản ứng cộng liên hợp. Sản phẩm là enolat, được proton hóa bởi
nước để tạo ra aldehyde cuối cũng và tái tạo hydroxit như vậy: chỉ cần một lượng bazơ xúc tác cho loại phản
ứng này.
Các amin là những nucleophile tốt để cộng liên hợp. Trong phản ứng dưới đây, người ta dùng dung
dịch nước đimetylamin trong một hệ kín để làm amin ngừng bay hơi (đimetylamin là chất khí ngay cả ở
nhiệt độ thường).
Me
O Me2NH N O
Me hiệu suất 50%
50 °C, 1 h
Các amin là nucleophile trung tính và bản thân amin cung cấp một proton cho enolat.
enolate
trung gian Me
H H
Me
Me N O N O N O
Me Me
Me
cộng liên hợp proton hóa
của enolate
Nếu bạn khảo sát tổng quan ban đầu về phản ứng cộng liên hợp trên tr. 500 bạn sẽ thấy rằng một số diễn
ra trong điều kiện axit. Ví dụ, xử lý α, β-xeton chưa bão hòa này bằng HCl sẽ tạo ra cloroketon. Bước đầu
tiên phải là proton hóa nhóm cacbonyl, điều này làm cho enone thậm chí còn có tính electrophin cao hơn
bằng cách cung cấp cho nó một điện tích dương. Clorua tấn công cacbon β để tạo ra enol.
H proton hóa
của nhóm cacbonyl
O OH Cl OH
enol
cộng liên hợp trung gian
Cl
504 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
Tất cả những gì còn lại xảy ra bây giờ là sự tautome hóa của enol thành dạng xeto của nó bởi chuyển
Tautome hóa được định
proton từ O sang C.
nghĩa trên tr. 451.
Cl O tautome hóa Cl O
H
H
Cộng liên hợp hay cộng trực tiếp vào nhóm cacbonyl?
Chúng tôi đã chỉ cho bạn một số ví dụ về phản ứng cộng liên hợp bằng cách sử dụng các nucleophile khác
nhau và các hợp chất α, β-cacbonyl không bão hòa , nhưng chúng tôi chưa giải quyết được một câu hỏi
quan trọng. Khi nào nucleophile thực hiện phản ứng cộng liên hợp (còn gọi là phản ứng cộng 1,4) và khi
nào thì chúng cộng trực tiếp vào nhóm cacbonyl (phản ứng cộng 1,2)? Một số yếu tố có liên quan — chúng
được tóm tắt ở đây, và chúng ta sẽ lần lượt dành phần tiếp theo của chương này để thảo luận về chúng.
● Phản ứng cộng liên hợp với C = C ● Phản ứng cộng trực tiếp với C = O
(còn được gọi là phản ứng cộng 1,4) (còn gọi là phản ứng cộng 1,2)
O O
Nu Nu
Bây giờ chúng ta có một tình huống khác: phản ứng cộng liên hợp về bản chất là một phản ứng không
thể thuận nghịch, vì vậy một khi một phân tử enone đã được chuyển thành sản phẩm cộng liên hợp, số
phận của nó đã bị niêm phong: nó không thể quay trở lại thành enone nữa. Do đó, lượng sản phẩm cộng
hợp liên hợp trong hỗn hợp sẽ tích tụ rất chậm. Để duy trì trạng thái cân bằng enone-cyanohydrin, bất kỳ
enone nào được chuyển thành sản phẩm cộng liên hợp sẽ phải được thay thế bằng sự đảo ngược
cyanohydrin thành enone cộng với xyanua. Ngay cả ở nhiệt độ phòng, chúng ta có thể mong đợi
cyanohydrin được chuyển đổi từng chút một thành sản phẩm cộng liên hợp. Quá trình này có thể mất một
thời gian rất dài, nhưng tốc độ phản ứng nhanh hơn ở nhiệt độ cao hơn, vì vậy ở 80 ° C quá trình này
không mất nhiều thời gian và sau một vài giờ, cyanohydrin đã được chuyển thành sản phẩm cộng liên hợp.
Sự tương phản giữa hai sản phẩm là thế này: xyanohydrin được tạo thành nhanh hơn sản phẩm cộng liên
hợp và được gọi là sản phẩm của sự kiểm soát động học (hoặc sản phẩm động học), nhưng sản phẩm cộng
liên hợp là hợp chất bền hơn và là sản phẩm của điều khiển nhiệt động lực học (hoặc sản phẩm nhiệt động Điều khiển động học và
lực học). Thông thường, kiểm soát động học bao gồm nhiệt độ thấp hơn và thời gian phản ứng ngắn hơn, nhiệt động lực học đã được
giới thiệu trong Chương 12.
điều này đảm bảo rằng chỉ phản ứng nhanh nhất mới có cơ hội xảy ra. Và, thông thường, kiểm soát nhiệt
động lực học liên quan đến nhiệt độ cao hơn và thời gian phản ứng dài để đảm bảo rằng ngay cả những
phản ứng chậm hơn cũng có cơ hội xảy ra và tất cả vật liệu được chuyển thành hợp chất bền hơn.
• Sản phẩm hình thành nhanh hơn được gọi là sản phẩm động học.
• Sản phẩm bền hơn được gọi là sản phẩm nhiệt động.
Tương tự,
• Các điều kiện làm phát sinh sản phẩm động học được gọi là điều khiển động học.
• Các điều kiện làm phát sinh sản phẩm nhiệt động được gọi là điều khiển nhiệt động.
tấn công có thể xảy ra ở
một trong hai trang vị trí
Tại sao phản ứng cộng trực tiếp nhanh hơn phản ứng cộng liên hợp? Vâng, mặc dù nguyên tử
cacbon β của nhóm C = O mang một số điện tích dương, nhưng nguyên tử cacbon của nhóm
cacbonyl mang nhiều điện tích hơn, và do đó lực hút tĩnh điện đối với các nucleophile mang điện sẽ
δ+ δ+
khuyến khích nó tấn công trực tiếp vào nhóm cacbonyl thay vì trải qua phản ứng cộng liên hợp.
O O
Và tại sao sản phẩm cộng liên hợp lại bền hơn? Trong sản phẩm cộng liên hợp, chúng ta thu được liên kết
C – C σ, mất liên kết C = C π, nhưng vẫn giữ liên kết C = O π. Với phản ứng cộng trực tiếp, chúng ta vẫn thu LUMO
được liên kết C – C, nhưng chúng ta mất liên kết C = O π và giữ liên kết C = C π. Liên kết C = O π mạnh hơn nhưng lực hút tĩnh điện đối
với C = O lớn hơn
liên kết C = C π nên sản phẩm cộng liên hợp bền hơn.
Vì vậy, trên thực tế, để xảy ra phản ứng cộng liên hợp, bạn chỉ cần cung cấp cho phản ứng nhiều năng thu được mất liên kết C = O π
lượng và có thể có nhiều thời gian để tạo ra sản phẩm bền nhất. Đây là một bài kiểm tra: lưu ý nhiệt độ! liên kết C – C σ 369 kJ mol-1
NC OH
HCN, KCN
O 160 °C O
hiệu suất 75% thu được
O liên kết C – C σ
CN
CN
mất liên kết
C=Cπ
Các yếu tố cấu trúc 280 kJ mol–1
Cho đến nay chúng tôi đã chỉ cho bạn các phản ứng cộng liên hợp chủ yếu của α, β-andehit không no và α,
β-xeton không no. Tuy nhiên, bạn sẽ không ngạc nhiên khi biết rằng các axit, este, amit và nitri -không no,
trên thực tế là tất cả các dẫn xuất của axit cacboxylic - cũng có thể tham gia vào các phản ứng cộng liên hợp.
Hai ví dụ, một amit và một este, được hiển thị ở bên phải bên dưới. Nhưng hãy lưu ý mức độ chọn lọc của
các phản ứng này phụ thuộc vào cấu trúc của hợp chất chưa bão hòa như thế nào: so sánh cách butyllithium
cộng vào α, β-aldehyde không bão hòa này và α, β-amide không bão hòa. Cả hai phản ứng cộng đều không
thuận nghịch và BuLi tấn công nhóm cacbonyl phản ứng của aldehyde, nhưng thích cộng liên hợp hơn với
amide ít phản ứng hơn. Tương tự, amoniac phản ứng với acyl clorua này để tạo ra sản phẩm amit bắt nguồn
trực tiếp từ
506 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
cộng vào nhóm cacbonyl, trong khi với este nó trải qua cộng liên hợp để tạo ra một amin.
H Bu NMe2 NMe2
O O O O
NH3 NH3
O Trong cả hai trường hợp này, vị trí tấn công nucleophin được xác định đơn giản bằng khả năng
phản ứng: nhóm cacbonyl càng phản ứng thì càng dẫn đến cộng trực tiếp vào C = O. Các nhóm
Cl cacbonyl phản ứng mạnh nhất, như bạn đã thấy trong Chương 10, là những nhóm không liên hợp với
α,β-không no
acyl clorua O hoặc N (vì chúng ở dạng este và amit), và phản ứng đặc biệt là acyl clorua và anđehit. Nói chung, tỷ
O lệ cộng trực tiếp vào nhóm cacbonyl tuân theo trình tự phản ứng trong lề.
Natri borohyđrua là một nucleophile mà bạn đã thấy khử các aldehyde và xeton đơn giản thành ancol, nhưng nó
H cũng sẽ thực hiện các phản ứng cộng liên hợp. Lựa chọn thay thế nào thực sự diễn ra phụ thuộc vào khả năng phản
enal ứng của nhóm C = O. NaBH4 thường phản ứng với α, β-andehit không no để tạo ra ancol bằng cách cộng trực tiếp
tỷ lệ cộng trực tiếp vào C = O
R
enone NaBH4, EtOH
CHO hiệu suất 97%
Ph Ph OH
O
Tuy nhiên, khá phổ biến với xeton, là kết quả dưới đây.
OR
α,β-không no ester O OH
O NaBH4, EtOH
hiệu suất 99%
ít nhất
NR2
α,β-không no amide Borohydrua đã khử không chỉ nhóm cacbonyl mà cả liên kết đôi. Trên thực tế, liên kết đôi bị khử
đầu tiên trong phản ứng cộng liên hợp, sau đó là phản ứng cộng vào nhóm cacbonyl.
OEt
Phản ứng khử Luche O O OEt O cái thứ hai O OH
cộng liên cộng trực tiếp H
Có thể cho NaBH4 tấn công hợp H
vào C=O
chỉ nhóm C = O bằng cách H H
H B
thêm CeCl3 vào hỗn hợp
H H
phản ứng. Cải tiến này B H
được gọi là phản ứng khử H
H
Luche, theo tên người phát
hiện ra nó. Đối với este và các hợp chất cacbonyl khác kém phản ứng, phản ứng cộng liên hợp là phản ứng duy
nhất xảy ra vì NaBH4 không khử được este hoặc amit.
O O
NaBH4, MeOH
MeO MeO
Ph Ph
Đáng chú ý, không cần chất xúc tác axit hoặc bazơ (như khi cộng ancol), và sản phẩm thu được với hiệu suất
94% trong điều kiện phản ứng khá nhẹ.
SH
SPh
PhSH, 25 °C, 5 h R SH
hiệu suất 94%
Vậy có gì đặc biệt về thiol? Như bạn đã thấy, lực hút giữa nucleophile và electrophin được điều chỉnh bởi
■ Chúng tôi đã giới thiệu các
hai tương tác liên quan — lực hút tĩnh điện giữa các điện tích dương và âm và sự xen phủ obitan giữa
thuật ngữ cứng và mềm liên
HOMO của nucleophile và LUMO của electrophin. Các phản ứng thành công thường là kết quả của sự kết quan đến nucleophile trong
hợp của cả hai, nhưng đôi khi khả năng phản ứng có thể bị chi phối bởi cái này hoặc cái kia. Yếu tố chi Chương 15, tr. 357,
phối, có thể là tĩnh điện hoặc điều khiển obitan, phụ thuộc vào nucleophile và electrophin liên quan.
Nuclophile chứa các nguyên tử âm điện nhỏ (chẳng hạn như O hoặc Cl), mà chúng ta gọi là 'cứng', có xu
hướng phản ứng dưới sự kiểm soát chủ yếu là tĩnh điện, trong khi nuclophile 'mềm' chứa các nguyên tử lớn
hơn (bao gồm lưu huỳnh của thiols, nhưng cũng có P, I, và Se) chủ yếu chịu sự điều khiển của sự xen phủ
obitan.
Bảng bên dưới chia một số nucleophile thành hai loại (cộng với một số loại nằm ở giữa) —nhưng đừng cố
tìm hiểu nó! Thay vào đó, hãy thuyết phục bản thân rằng các thuộc tính của mỗi thuộc tính phù hợp với vị
trí của nó trong bảng. Hầu hết các nucleophile này mà bạn chưa thấy hoạt động, và những nucleophile quan
trọng nhất ở giai đoạn này được đánh dấu bằng chữ in đậm.
Không chỉ nucleophile có thể được phân loại là cứng hay mềm mà các electrophin cũng có thể được phân
loại. Ví dụ, H + là một electrophin rất cứng vì nó nhỏ và tích điện, trong khi Br2 là một electrophin mềm: các
obitan của nó là khuếch tán và nó không tích điện. Bạn đã thấy Br2 phản ứng với một anken trước đó trong
chương và chúng tôi đã giải thích trong Chương 5 rằng phản ứng này chỉ xảy ra do tương tác obitan: không
có điện tích nào tham gia.
• Phản ứng của các loại chất cứng bị chi phối bởi điện tích và hiệu ứng tĩnh điện.
• Phản ứng của các loại mềm bị chi phối bởi hiệu ứng obitan.
• Các nucleophile cứng có xu hướng phản ứng tốt với các electrophin cứng.
• Các nucleophile mềm có xu hướng phản ứng tốt với các electrophin mềm.
Tất cả những điều này có liên quan gì đến phản ứng cộng liên hợp của các thiols? Chà, một hợp chất α, β-
cacbonyl không bão hòa khác thường ở chỗ nó có hai vị trí electrophin, một trong số đó cứng và một trong
số đó mềm. Nhóm cacbonyl có điện tích cục bộ cao trên cacbon cacbonyl và sẽ có xu hướng phản ứng với
các nucleophile cứng, chẳng hạn như chất phản ứng cơ liti và Grignard, có điện tích cục bộ cao trên nguyên
tử cacbon nucleophin. Ngược lại, cacbon β của hệ α, β- cacbonyl chưa bão hòa không có điện tích dương
riêng phần cao nhưng là vị trí của hệ số lớn nhất trong LUMO. Điều này làm cho carbon β trở thành một
electrophin mềm và có khả năng phản ứng tốt với nucleophile mềm như thiols.
• Các nucleophile cứng có xu hướng phản ứng ở cacbon cacbonyl (cứng) của enone.
• Các nucleophile mềm có xu hướng phản ứng ở carbon β (mềm) của enone và dẫn đến
cộng liên hợp.
508 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
Thuốc chống ung thư hoạt động bằng cách cộng liên hợp thiols
Thuốc chống ung thư hoạt động trên một loạt các con đường sinh hóa, nhưng hầu hai α, β-nhóm cacbonyl không no trong mỗi nhóm. Hóa sinh chỉ là hóa
hết là các quá trình mà tế bào ung thư cần sử dụng để tăng sinh nhanh chóng. Một học trong các bình rất nhỏ gọi là tế bào, và phản ứng giữa DNA
lớp tấn công DNA polymerase, một loại enzyme cần thiết để tạo ra bản sao DNA polymerase và các loại thuốc này chỉ đơn giản là phản ứng cộng liên hợp
phải được cung cấp cho mỗi tế bào mới. Helenalin và vernolepin là hai hợp chất giữa thiol (nhóm SH của một trong những gốc cysteine của enzyme) và
như vậy, và nếu bạn quan sát kỹ cấu trúc của chúng, bạn sẽ có thể phát hiện ra các nhóm carbonyl không bão hòa. Phản ứng này là không thuận nghịch
và làm tắt hoàn toàn chức năng của enzym.
H
OH
O O O O
O Enzyme
O O
H O O O
HO O
O SH Enz S Enz S
helenalin vernolepin O
H
Vì lý do này, bất kỳ hợp chất nào có khả năng cộng liên hợp đều có khả
hợp chất quan trọng hiện diện trong hầu hết các mô. Hợp chất này là
năng gây nguy hiểm cho sinh vật. Ngay cả các hợp chất đơn giản như ethyl
glutathione, một tripeptide — một hợp chất được tạo ra từ ba axit
acrylate cũng được dán nhãn là "chất gây nghi ngờ ung thư". Chúng tấn công
amin. Chúng ta sẽ thảo luận chi tiết hơn về các hợp chất như vậy trong
các enzym, đặc biệt là DNA polymerase tham gia vào quá trình phân chia tế
phần sau của cuốn sách (Chương 42) nhưng hãy lưu ý rằng hợp chất
bào bằng cách cộng liên hợp với thiol và các nhóm amin trong enzym. May
này có thể được chia thành ba ở hai liên kết amit.
mắn thay, chúng tôi được cung cấp một số mức độ bảo vệ bởi một
glutathione giải độc các chất gây ung thư bằng glutathione
SH
O O O O O O O
H H
HO2C N CO2H
N S S
H glutathione R R
NH2 O R SH carcinogen chất gây ung thư bất
glutamic acid cysteine glycine hoạt không thể cộng
liên hợp
Kết thúc công việc của glutathione là nhóm thiol (SH), loại bỏ các hợp (Chương 42) và không thể thu lượm được chất độc nữa, thì sinh vật sẽ
chất gây ung thư bằng cách cộng liên hợp. Nếu chúng ta sử dụng gặp nguy hiểm. Đây là một lý do tại sao "chất chống oxy hóa" như
‘exomethylene lactone’ — một chất nhận Michael có phản ứng cao — vitamin C rất hữu ích - chúng loại bỏ các tác nhân oxy hóa đi lạc và
làm ví dụ và đại diện cho glutathione là RCH2SH, bạn có thể thấy điều bảo vệ nguồn cung cấp glutathione. Tiếp tục ăn trái cây và rau quả!
này sẽ xảy ra. Nếu glutathione dồi dào bình thường bị loại bỏ bởi các
quá trình như phản ứng oxy hóa
Thúc đẩy phản ứng cộng liên hợp với muối đồng (I)
Chất phản ứng Grignard cộng trực tiếp vào nhóm cacbonyl của α, β-andehit không no và xeton để tạo ra
ancol allylic: bạn đã thấy một số ví dụ về điều này và bây giờ bạn có thể giải thích bằng cách nói rằng chất
phản ứng Grignard cứng thích tấn công C = O cứng chứ không phải là tâm electrophin C = C mềm hơn.
Đây là một ví dụ khác — việc cộng MeMgBr vào một xeton mạch vòng để tạo ra một ancol allylic, ngoài ra,
một số diene sinh ra từ ancol này bằng cách mất nước (dehydrat hóa). Dưới đây ví dụ này là phản ứng
tương tự mà một lượng rất nhỏ (chỉ 0.01 đương lượng, tức là 1%) đồng (I) clorua đã được thêm vào. Tác
dụng của đồng rất ấn tượng: nó làm cho chất phản ứng Grignard trải qua phản ứng cộng liên hợp, chỉ còn
lại một dấu vết của chất diene.
O HO Me Me
MeMgBr
Et2O
+
Me Me Me
Me Me Me
Me Me Me
43 % 48 %
O MeMgBr O Me
CuCl (0.01 đương lượng)
Et2O
+
Me Me Me Me
Me Me
Me Me Me Me
83 % 7%
TÓM TẮT: CÁC YẾU TỐ KIỂM SOÁT PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP. 509
Chất phản ứng cơ đồng tham gia phản ứng cộng liên hợp
Đồng hoạt động bằng cách chuyển hóa chất phản ứng Grignard để tạo ra chất phản ứng cơ đồng — nói một
■ Các hợp chất cơ đồng
cách đơn giản, magiê được đổi thành đồng. Các chất phản ứng cơ đồng mềm hơn chất phản ứng Grignard,
mềm hơn chất phản ứng
và cộng vào theo kiểu liên hợp vào liên kết đôi C = C mềm hơn. Khi hợp chất cơ đồng đã được cộng vào, Grignard vì đồng kém
muối đồng có sẵn để chuyển hóa một số Grignard nữa và chỉ cần một lượng xúc tác. electrophin hơn magiê, do đó
liên kết C – Cu kém phân cực
hơn liên kết C – Mg, khiến
Me nguyên tử cacbon ít mang
Me điện tích âm một phần. Độ
âm điện: Mg, 1.3; Cu, 1.9.
O
cộng liên hợp Me Me
Me Me
Me của hợp chất ■ Như với nhiều hợp chất cơ
transmetallation cơ đồng H2 O
Me MgBr 'Me Cu' O O kim khác, cấu trúc chính xác
CuCl MgBr của những thuốc thử này
+ MgBrCl Me + CuCl Me phức tạp hơn những gì chúng
Me Me
ta ngụ ý ở đây: chúng có thể là
đồng (I) tái sinh: chỉ cần một lượng xúc tác
tetrame (bốn phân tử R2CuLi
liên kết với nhau), nhưng để
Hợp chất cơ đồng được chỉ ra ở đây là ‘Me – Cu’ vì cấu trúc chính xác của nó chưa được biết đến.
đơn giản hơn, chúng ta sẽ vẽ
Nhưng có những chất phản ứng cơ đồng khác cũng trải qua phản ứng cộng liên hợp và được hiểu rõ chúng dưới dạng monome.
hơn nhiều. Kết quả đơn giản nhất từ phản ứng của hai đương lượng của hợp chất cơ liti với một đương Hợp chất cơ kim (hợp chất có
lượng của muối đồng (I) như CuBr trong ete hoặc dung môi THF ở nhiệt độ thấp. Các cuprat liti liên kết kim loại-cacbon) có
(R2CuLi) được tạo thành không bền và phải được sử dụng ngay lập tức. một chương cho riêng mình
(Chương 40).
2xR Li R
CuBr Cu Li + LiBr
Et2O
–78 °C R
chất phản ứng
lithium cuprate
Việc cộng liti cuprat vào xeton α, β-chưa bão hòa hóa ra sẽ tốt hơn nhiều nếu thêm trimetylsilyl clorua
vào phản ứng — chúng ta sẽ giải thích điều này xảy ra ngay sau đây, nhưng hiện tại đây là hai ví dụ về phản
ứng cộng liti cuprat.
1. Ph2CuLi, 1. Bu2CuLi,
OMe Me3SiCl OMe Me3SiCl
2. H+, H2O 2. H+, H2O
CHO CHO
O Ph O
hiệu suất 75% hiệu suất 80%
Silic hoạt động bằng cách phản ứng với chất trung gian mang điện tích âm trong phản ứng cộng liên
hợp để tạo ra ete silyl - một loại phân tử chúng ta đã gặp trong Chương 20. Dưới đây là cơ chế có thể xảy
ra cho phản ứng giữa Bu2CuLi và một anđehit không no α, β với sự có mặt của Me3SiCl. Ete silyl enol thủy
phân đơn giản thành xeton khi kết thúc phản ứng.
Me
Li Si Cl
O Bu O Me Bu OSiMe3
Cu Me
Bu Bu
Tóm tắt: các yếu tố kiểm soát phản ứng cộng liên hợp.
Tại thời điểm này trong chương, đáng chú ý là các yếu tố kiểm soát hai chế kiểu cộng với các hợp chất
cacbonyl không no α, β.
510 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
● Phản ứng cộng liên hợp (1,4 hoặc Michael) so với phản ứng cộng trực tiếp (1,2).
Cộng liên hợp được thuận lợi bởi Cộng trực tiếp vào C = O được ưu tiên bởi
Điều kiện phản ứng (đối với kiểm soát nhiệt động lực học: nhiệt kiểm soát động học: nhiệt độ thấp, thời
phản ứng cộng thuận nghịch): độ cao, thời gian phản ứng dài gian phản ứng ngắn
Cấu trúc của hợp chất α, β- nhóm C = O không hoạt động (amit, nhóm C = O phản ứng (anđehit, acyl
không no: este) clorua)
cacbon β không bị cản trở carbon β cản trở
Loại nucleophile: nucleophin mềm nucleophile cứng
Cơ kim hợp chất cơ đồng hoặc xúc tác Cu (I) hợp chất cơ liti, chất phản ứng Grignard
N N N
•
■ Bạn sẽ thấy một vài cơ chế Et2NH Et2N Et2N
anion bền hóa,
trong chương này, nơi chúng H giải tỏa, H
tôi đã viết về phản ứng
deproton trong nội phân tử.
Sự proton hóa ở cacbon trả lại nitrile và tạo ra sản phẩm — một amino-nitrile. Toàn bộ quá trình
Điều này giúp tiết kiệm việc
cộng một nhóm 2-xyano-etyl vào amin và được gọi là xyanoetyl hóa trong công nghiệp.
viết hai bước — Phản ứng cộng
liên hợp của các amin
acrylonitrile proton hóa của
enolat và sự deproton hóa của N
N (trong trường hợp này) — • N
CN
Et2N =
nhưng rất có thể đây không Et2N Et2N
phải là cơ chế thực tế mà sự H
chuyển proton diễn ra. Bất kỳ
proton nào cũng vậy, cũng như Với amin bậc một, phản ứng không cần dừng lại ở giai đoạn đó vì sản phẩm vẫn là nucleophin và có thể
bất kỳ bazơ nào — các proton xảy ra phản ứng cộng thứ hai để thế nguyên tử hydro thứ hai trên nitơ.
luôn nhảy xung quanh, vì vậy
với bất kỳ sự chuyển proton CN CN CN
nào, nó không phải trả để CN
MeNH2 MeHN Me N
nhận các mũi tên theo đúng
CN
nghĩa đen. Chúng ta đã thảo
luận về các cơ chế thế nhưng
tương đương đối với chuyển
proton trong Chương 12, tr.
267.
PHẢN ỨNG THẾ LIÊN HỢP 511
Các nguyên tố khác như O, S hoặc P cũng có thể cộng vào. Phenyl phosphine có thể được cộng hai lần
giống như trong ví dụ cuối cùng, nhưng cộng chỉ có thể thêm một lần. Nếu có sự cạnh tranh giữa nguyên tố
ở chu kì nhất (ví dụ N hoặc O) và nguyên tố ở chu kì thứ hai (ví dụ như S hoặc P), nguyên tố ở chu kì thứ
hai thường thắng, vì những lý do đã thảo luận ở trên (trang 507).
SH
EtOH HO
CN S
CN EtO CN
HO CN
Nhóm nitro (NO2) cực kỳ hút điện tử - khoảng hai lần lượng điện tử hút ra so với nhóm cacbonyl. Nó
cũng không phản ứng như một trung tâm electrophin, điều này làm cho phản ứng cộng liên hợp với nitro-
anken trở thành một phản ứng rất đáng tin cậy. Trong ví dụ này, natri boro-hydrua tấn công liên kết C = C
theo cách liên hợp để tạo ra chất trung gian trông giống như anion enolat, với một nguyên tử oxy tích điện
âm được liên kết với một liên kết đôi (N = C). Nó cũng phản ứng như một enolat, chọn một proton trên
cacbon để tái tạo nhóm nitro và tạo ra một sản phẩm bền.
MeOH H
O O
H3B H O H O
O N O N
O O
O O H OMe
O O
MeOH
Cl MeO 100% hiệu suất
Cũng như phản ứng thế tại C = O, phản ứng có vẻ đơn giản này không liên quan đến việc loại bỏ trực tiếp
nhóm tách loại trong một bước duy nhất. Cơ chế bắt đầu giống hệt như đối với phản ứng cộng liên hợp, tạo
ra chất trung gian enol.
Bây giờ nhóm tách loại có thể bị loại bỏ bởi enol: liên kết đôi di chuyển trở lại vị trí gốc của nó trong một
phản ứng tách — trình tự thường được gọi là một phản ứng cộng - tách
512 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
sự phản ứng lại. Liên kết đôi 'mới' có cấu hình E bền hơn. Trong ví dụ tiếp theo, hai phản ứng thế liên hợp liên
Hành vi Vinylogous
tiếp tạo ra 1,1-diamine.
Các hợp chất như thế này được
gọi là amide vinylogous — liên NHPh O
Cl O
kết đôi liên hợp đóng vai trò là PhNH2
chất liên kết điện tử giữa nhóm 98% hiệu suất
Cl PhHN
cacbonyl và nguyên tử dị tố, làm
cho đặc tính hóa học và quang
phổ của nhóm chức tổng hợp Ngay từ cái nhìn đầu tiên, sản phẩm trông khá không bền — nhạy với nước, hoặc có thể có vết của axit.
tương tự như đặc tính của nhóm Nhưng, trên thực tế, nó có khả năng chống phản ứng đáng kể với cả hai. Lý do là sự liên hợp: đây không
chức đơn giản hơn của nó. Bạn có thực sự là một amin (hoặc một diamine) bởi vì các cặp đơn lẻ của nguyên tử nitơ được giải tỏa trên nhóm
thể nghĩ về β-chloro enone ở đầu cacbonyl, giống như chúng ở trong một amit. Điều này làm cho chúng ít bazơ hơn và làm cho nhóm
phần này như một acyl clorua cacbonyl kém tính electrophin hơn.
vinylogous phản ứng với metanol
để tạo ra một este vinylogous.
giải tỏa của cặp electron đơn độc trên nitơ giải tỏa trong amide
O NHR O NHR O O O
MeS SMe Cyanoimine đơn giản ở bên trái, với hai nhóm SMe là các nhóm tách loại được tích hợp
sẵn, có sẵn và phản ứng với các amin để tạo ra guanidine theo hai giai đoạn. Mỗi phản
N ứng là một phản ứng thế liên hợp. Sẽ rõ ràng hơn nếu chúng ta vẽ phản ứng với amin
CN bậc một tổng quát RNH2 trước: cộng liên hợp, chính xác như chúng ta đã thấy với
acrylonitril, sau đó là trục xuất nhóm tách loại tốt nhất. Thiols là các hợp chất có tính
axit và MeS− là nhóm tách loại tốt hơn RNH−.
H SMe H
MeS SMe N SMe N SMe
–H R R
R NH2 N N
•
N
N N N
H Phản ứng dừng hoàn toàn tại thời điểm này và cần có các điều kiện mạnh mẽ hơn để
thế nhóm MeS− thứ hai. Điều này là do sản phẩm đầu tiên ít phản ứng hơn so với chất
N SMe
R đầu: nhóm amin mới cho electron và sự liên hợp được thiết lập giữa nó và nhóm xyano,
làm vô hiệu hóa phân tử theo hướng thế liên hợp thứ hai (như được hiển thị trong phần
N
bên). Nhưng trong những điều kiện mạnh mẽ hơn, một amin thứ hai và amin khác có
N thể được đưa vào và nhóm MeS - thứ hai bị thay thế. Trong quá trình tổng hợp
cimetidin, amin thứ hai là MeNH2 và phân tử hoàn chỉnh.
PHẢN ỨNG EPOXI NUCLEOPHILIC 513
MeS SMe
NH2 H H
N N SMe N NHMe
N S CN MeNH2
N S N S
N N
N CN
H N N CN
H H cimetidine (Tagamet)
Phần bên phải của Ranitidine được làm theo cách tương tự từ hợp chất nitro không bão hòa. Lần này,
phản ứng thế metyl-amin được thực hiện đầu tiên, sau đó là cộng phần còn lại của phân tử.
H2N Me
MeS
H
MeS SMe MeS SMe MeS N MeS NHMe
Me
O O O O
N N N N
O O O O
H H
NH2 MeS NHMe N N
O S O S Me
+
Me2N O Me2N
N NO2
ranitidine (Zantac)
O
O
O H HOMO mới, năng lượng
cao hơn của anion pKa = 11.6
hydroperoxide
H O
O H HO O
sp3 sp3
O O + OH + H2O
pKa = 15.4
O O
HO O HO
O
Nhưng sản phẩm không bền vì hydroxit có thể bị mất khỏi nguyên tử oxy là nucleophile. Hydroxit là
một nhóm tách loại tốt — sau cùng, hydroxit bị mất khỏi enolat trong phản ứng tách E1cB, và ở đây sự
phá vỡ liên kết là một liên kết O-O yếu. Sản phẩm là một epoxit.
O O
O
Cơ chế tương tác đối với phản HO
ứng epoxy hóa nucleophilic O
OH
Các tác nhân epoxy hóa electrophin như m-CPBA, mà bạn đã gặp trong Chương 19, chỉ hoạt động
đáng tin cậy với các anken nucleophin và đối với các hợp chất carbonyl chưa bão hòa α, β và các anken
nghèo electron khác, hydroperoxide - một chất epoxy hóa nucleophilic - thường được sử dụng thay thế.
Có một sự khác biệt đáng kể khác giữa hydrogen peroxide và mCPBA, được nêu bật bởi cặp phản ứng
dưới đây.
Ph m-CPBA Ph H2O2, OH O
SO2Ph
SO2Ph SO2Ph Ph
O cis-epoxit cis-anken trans-epoxit
m-CPBA epoxit hóa là đặc thù lập thể vì phản ứng xảy ra trong một bước. Nhưng quá trình epoxy
Để được nhắc nhở về ý nghĩa hóa nucleophilic bằng hydroperoxide là một phản ứng gồm hai bước: có sự quay tự do về liên kết
của thuật ngữ đặc thù lập thể, hãy
được đánh dấu trong chất trung gian anion, và kết quả trans-epoxit bền hơn dạng hình học của anken
xem tr. 396.
ban đầu.
xoay tự do quanh
liên kết này HO
Ph Ph O
O
SO2Ph HO SO2Ph SO2Ph SO2Ph
HO O O Ph Ph
×
chúng, và phản ứng thơm điển hình là trải qua phản ứng thế electrophin.
Nói chung, phản ứng thế nucleophin của halogenua thơm — chẳng hạn như phản ứng thế được
đề xuất ở đây, trong đó hydroxit đang cố gắng thế bromua — không xảy ra. Bạn cũng có thể hỏi,
phản ứng không xảy ra
"Tại sao không?"
Br OH OH Đây là một phản ứng SN2, và chúng ta biết (Chương 15) rằng cuộc tấn công phải xảy ra theo liên kết C-Br
từ phía sau, nơi nằm ở thùy lớn nhất của obitan σ *. Điều đó hoàn toàn đúng đối với hợp chất không vòng
vì nguyên tử cacbon là tứ diện và liên kết C – Br không nằm trong mặt phẳng của vòng. Phản ứng thế một
brom ở equatorial diễn ra như sau:
phản ứng xảy ra
CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỘNG - TÁCH 515
(–) ‡
Br Br OH
HO
HO (–) OH
đường tấn công không nằm trong
mặt phẳng của vòng
Nhưng trong hợp chất thơm, liên kết C – Br nằm trong mặt phẳng của vòng vì nguyên tử cacbon là tam giác. Để
×
Br
tấn công từ phía sau, nucleophile sẽ phải xuất hiện bên trong vòng benzen và đảo ngược nguyên tử carbon một cách
phi lý. Phản ứng này tất nhiên là không thể. HO HO
Đây là một ví dụ khác về quy tắc chung:
SN2 không thể
xảy ra
● SN2 ở sp2 C không xảy ra.
×
một nhóm đặc biệt tốt (xem ví dụ bên dưới). Nó sẽ liên quan đến việc mất nhóm tách loại và hình thành Br
cation aryl. Tất cả các cation mà chúng ta thấy là chất trung gian trong phản ứng SN1 (Chương 15) đều
phẳng với một obitan p trống. Cation này là phẳng nhưng obitan p đầy - nó là một phần của vòng thơm -
cation phenyl không
và obitan trống là obitan sp2 bên ngoài vòng. bền với obitan sp2
Tuy nhiên, một số hợp chất thơm trải qua phản ứng thế nucleophin. Giống như thông thường, trống
anken nucleophin có thể được tạo ra để trải qua phản ứng thế liên hợp nếu chúng mang nhóm thế
hút điện tử, do đó, các vòng thơm nucleophin thông thường cũng trở nên electrophin nếu chúng có
các nhóm thế thích hợp. Cơ chế mà chúng trải qua phản ứng thế nucleophilic cũng tương đồng chặt
chẽ với cơ chế của phản ứng thế liên hợp mà bạn vừa thấy.
F O R2N F O NR2 O
R2NH
Bây giờ hãy tưởng tượng phản ứng tương tự với thêm hai liên kết đôi trong vòng. Những thứ này không
đóng vai trò gì trong cơ chế của chúng tôi; chúng chỉ làm cho những gì là một vòng no thành một vòng
thơm. Phản ứng thế liên hợp đã trở thành phản ứng thế nucleophin thơm.
F O R2N F O NR2 O
R2NH cộng tách
Cơ chế liên quan đến việc cộng nucleophile sau đó là tách nhóm tách loại- cơ chế cộng - tách.
■ Cơ chế này cũng được viết
Không nhất thiết phải có nhóm cacbonyl - bất kỳ nhóm hút điện tử nào cũng được - yêu cầu duy nhất tắt thành SNAr (cho
là các điện tử phải có khả năng thoát ra khỏi vòng để vào nhóm anion bền này. Đây là một ví dụ với Substitution, Nucleophilic,
một nhóm para-nitro. Aromatic).
516 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
Cl Cl HO
cộng HO tách
HO O O
N O N
Cơ chế tương tác cho phản N
ứng cộng - tách vòng thơm O O
O
Mọi thứ khác nhau về ví dụ này — nucleophile (HO−), nhóm tách loại (Cl−), nhóm bền hóa anion (NO2) và
vị trí của nó (para) —nhưng phản ứng vẫn hoạt động. Nucleophile là tốt, điện tích âm có thể được đẩy qua
(các) nguyên tử oxy của nhóm nitro, và clorua là nhóm tách loại tốt hơn OH.
Vì nhóm nitro thường được đưa vào bằng phản ứng thế electrophin vòng thơm (Chương 21) và các
halogen định hướng ortho / para trong phản ứng nitro hóa, nên một trình tự phổ biến là phản ứng
nitrat hóa sau đó là phản ứng thế nucleophin.
H2N
Nó cũng làm chúng rất độc! Cl Cl NH
Hợp chất này — 2,4-
NO2 H2N NH2 NO2
dinitrophe-nylhydrazine — là HNO3 hydrazine
chất gây ung thư. Tuy nhiên,
nó tạo thành các imin tinh H2SO4
2,4-dinitrophenylhydrazine
thể có màu (hydrazon) với
các hợp chất cacbonyl — NO2 NO2
trước những khi có quang
phổ, chúng được sử dụng để Chất trung gian trong cơ chế cộng-tách.
đặc trưng cho các aldehyde và
xeton (xem trang 232). Có bằng chứng nào cho các chất trung gian như những chất chúng ta đã sử dụng trong phần này?
Khi thực hiện các phản ứng như ví dụ cuối cùng này, màu tím thường xuất hiện trong hỗn hợp
phản ứng và sau đó nhạt dần. Trong một số trường hợp, màu sắc vẫn tồn tại và được cho là do chất
trung gian. Đây là một ví dụ với RO - tấn công một anilin nitrat. Chất trung gian này là bền vững vì
cả nhóm tách loại tiềm năng (NR 2 hoặc OR) đều không tốt.
RO OR OR
NR2 NR2 NR2
O O O O
O N N N N
N NO2
O O O O
O
giải tỏa của điện tích âm ở trạng thái trung gian
CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỘNG - TÁCH 517
Bản chất của trung gian này là gì? Về bản chất, nó là một anion được giải tỏa trên năm nguyên tử cacbon
lai hóa sp2 của một vòng sáu (cacbon thứ sau, điểm mà nucleophile tấn công, được lai hóa sp3). Có thể tạo
ra một dạng tương đồng đơn giản của một loại chất như vậy bằng cách deproton hóa cyclohexadiene. Giải
tỏa anion tạo ra ba cấu trúc dưới đây.
H H H H H H H H
H
H 2N H
Bạn đã từng thấy phổ 13C NMR được tiết lộ khi nói đến sự phân bố điện tích, và các chi tiết về phổ
13 CNMR của anion này được chỉ ra bên dưới, cùng với phổ của chính benzen và của cation được tạo
ra bằng cách proton hóa benzen ( mà, như bạn sẽ nhớ từ Chương 21, tương ứng với chất trung gian
được tạo ra trong phản ứng thế electrophin vòng thơm).
Những kết quả này rất nổi bật. Dịch chuyển hóa học của meta cacbon trong cả hai ion đều rất khác
một chút so với dịch chuyển hóa học của chính benzen (khoảng 130 ppm). Nhưng các cacbon ortho và
para trong anion đã đi vào trường lên đến những dịch chuyển nhỏ hơn nhiều, cho thấy mật độ electron
lớn hơn. Ngược lại, các cacbon ortho và para trong cation đã đi vào trường xuống dịch chuyển lớn hơn
H H H H
nhiều.
Sự khác biệt là rất lớn - khoảng 100 ppm giữa cation và anion! Từ các phổ này, rất rõ ràng rằng điện tích ion được (+) (+) (–) (–)
giải tỏa gần như chỉ cho các nguyên tử ortho và para trong cả hai trường hợp. Các cấu trúc thay thế trong lề cho thấy
giải tỏa này.
(+) (–)
Điều này có nghĩa là các nhóm bền, chẳng hạn như nitro hoặc cacbonyl trong trường hợp của anion,
chỉ có thể có ảnh hưởng nếu chúng nằm trên cacbon ortho hoặc para đến vị trí bị nucleophile tấn công.
Một minh họa tốt cho điều này là thế có chọn lọc của một nguyên tử clo trong số hai nguyên tử này. ■ Hãy nhớ rằng, các điện
Ortho clo với nhóm nitro bị mất; clo meta duy nhất được giữ lại. tích trong ngoặc thể hiện
Br phần đáng kể (ở đây là
Br
khoảng 1/3) điện tích, trái
Cl S
+
HS bazơ ngược với δ, có nghĩa là độ
phân cực nhỏ hơn nhiều.
Cl NO2 Cl NO2
Cơ chế hoạt động tốt nếu nucleophile (anion có nguồn gốc từ thiol) tấn công carbon mang trực
tiếp clo ortho với nhóm nitro vì điện tích âm sau đó có thể được đẩy vào nhóm nitro. Tự hài lòng
rằng bạn không thể làm điều này nếu bạn tấn công vị trí clo khác. Đây là một phản ứng rất thực tế
và được sử dụng trong sản xuất thuốc an thần.
Br Br
S Br
Cl S
S
Cl
O
Cl N Cl NO2
O
O Cl N
O
518 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
OMe O F O N O
N N N N
MeO H
O O O
MeOH
khả năng phản ứng của 2- Các phản ứng tương tự cũng xảy ra với 2-halo-1-nirtobenzene khác nhưng ít hiệu quả hơn. Hợp chất flo
halo-1-nitrobenzenes
trong phản ứng thế phản ứng nhanh hơn khoảng 102–103 lần so với các hợp chất clo hoặc brom và hợp chất iot thậm chí còn
nucleophilic vòng thơm chậm hơn.
X O Điều này sẽ làm bạn ngạc nhiên. Khi chúng tôi xem xét các phản ứng thế nucleophin khác như ở nhóm
N cacbonyl hoặc cacbon bão hòa, chúng tôi chưa bao giờ sử dụng florua làm nhóm tách loại! Liên kết C-F rất
O bền - mạnh nhất trong số tất cả các liên kết đơn với cacbon - và rất khó bị phá vỡ. Do đó, những phản ứng
này không phải là một triển vọng tốt:
F >> Cl ~ Br >> I
Phản ứng này không bao giờ Phản ứng này hiếm khi được sử dụng:
được sử dụng: F F
O O O
Nu H3C F
? Nu CH3
R F ? R F ? R Nu
Nu
thay vào đó sử dụng Cl, Br hoặc I (tốt nhất là I) Nu sử dụng thay thế Cl
Vậy tại sao flỏua lại rất tốt trong phản ứng thế nucleophin vòng thơm trong khi điều ngược lại là đúng với
các phản ứng khác? Bạn sẽ nhận thấy rằng chúng tôi đã không nói rằng florua là một nhóm tách tốt hơn
trong phản ứng thế nucleophin vòng thơm. Nó không phải! Lời giải thích phụ thuộc vào sự hiểu biết tốt
hơn về cơ chế của phản ứng. Chúng tôi sẽ sử dụng ion azide làm nucleophile của chúng tôi vì điều này đã
Bạn đã gặp anion azide
được nghiên cứu kỹ lưỡng và vì nó là một trong những nucleophile tốt nhất.
trong Chương 15, tr. 354.
Cơ chế hoàn toàn giống với cơ chế mà chúng ta đã thảo luận từ trước đến nay — một trình tự cộng-tách
hai giai đoạn. Trong cơ chế hai bước, một bước chậm hơn và xác định tốc độ; cái còn lại là không quan
trọng đối với tốc độ. Bạn có thể đoán rằng, trong cơ chế phản ứng thế nucleophin vòng thơm, bước đầu tiên
chậm hơn vì nó làm xáo trộn tính thơm. Bước thứ hai phục hồi tính thơm và nhanh hơn. Ảnh hưởng của
florua, hoặc bất kỳ nhóm tách loại nào khác, chỉ có thể đến từ tác dụng của nó ở bước đầu tiên. Nhóm tách
loại tốt đến mức nào không quan trọng: tốc độ của bước thứ hai - bước mà florua rời đi - không ảnh hưởng
đến tốc độ tổng thể của phản ứng.
■ Lưu ý cẩn thận rằng đây florua đẩy nhanh bước này vì nó
là hiệu ứng cảm ứng: không rất âm điện N
N
có mũi tên nào được vẽ để F O N N
chỉ ra cách florua hút N F O
N N N cộng N tách N O
electron — nó thực hiện điều O
azide N N
đó chỉ bằng cách phân cực bước- O O
liên kết C-F về phía chính quyết định
tốc độ F
nó. Ngược lại hiệu ứng hút
điện tử của nhóm nitro, hoạt
động (chủ yếu) bằng cách Florua tăng tốc bước đầu tiên thông qua hiệu ứng cảm ứng của nó. Nó là nguyên tố có độ âm điện cao
liên hợp.
nhất và nó bền chất trung gian anion, hỗ trợ việc nhận electron của vòng benzen.
CƠ CHẾ PHẢN ỨNG CỘNG - TÁCH 519
Ph
O
Ph
HN O HN
F F
DMSO, K2CO3 N DMSO, K2CO3 N
Me
S Me F3C
S hiệu suất 97% F3C hiệu suất 59%
O O
O O
● Tóm lại
Nhóm nền hóa-anion (hút điện tử) ortho hoặc para với nhóm tách loại tiềm năng có thể được
sử dụng để tạo điều kiện cho phản ứng thế nucleophin vòng thơm.
Phản ứng thay thế nucleophin vòng thơm và liên hợp hoạt động trong: tổng hợp kháng sinh
Chúng tôi muốn thuyết phục bạn rằng hóa học này rất hữu ích và nó cũng hoạt động trong các phân tử
phức tạp hơn, vì vậy chúng tôi sẽ mô tả một phần quá trình điều chế kháng sinh ofloxacin. Dãy bắt đầu với
một hợp chất thơm có bốn nguyên tử flo. Ba flo được thế tuần tự bởi nucleophile và flo cuối cùng có trong
chính kháng sinh.
Phản ứng đầu tiên là phản ứng thế liên hợp của nhóm etoxy được đánh dấu bằng màu da cam. Một ancol
amin được sử dụng làm nucleophile và chính nhóm amino nucleophilic hơn (chứ không phải nhóm
hydroxyl) sẽ cộng vào anken.
O O O
F CO2Et F CO2Et F CO2Et
–H
F F OE
OEtt F F O
OEt
Et F F
HN HN
F NH2 F F
OH OH
OH
Bây giờ đối với phản ứng thế nucleophin vòng thơm đầu tiên. Nhóm amin tấn công vào vị trí ortho với
nhóm cacbonyl để có thể hình thành chất trung gian enolat. Florua đầu tiên bị loại bỏ trong bước tách.
520 CHƯƠNG 22 CPHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
O O O
F CO2Et F CO2Et F CO2Et
–H
F F F N F N
NH F
F F F
OH OH OH
Xử lý bằng bazơ (có thể sử dụng NaH) bây giờ chuyển nhóm OH thành một alkoxit, tham gia vào phản ứng
thế nucleophin vòng thơm tiếp theo. Trong phản ứng này, chúng ta đang tấn công vị trí meta thành xeton nên
chúng ta không thể đặt điện tích âm lên nguyên tử oxy. Hiệu ứng cảm ứng tổng hợp của ba flo còn lại đủ để
bền hóa anion.
điện tích âm được bền hóa
O chỉ bởi hiệu ứng cảm ứng O O
F CO2Et F CO2Et F CO2Et
F N F N F N
F O F
O O
Chỉ còn lại hai flo, và một trong số này bây giờ bị thế bởi một nucleophile bên ngoài — một amin. Vị trí
tấn công của amin được xác định bởi sự cần thiết phải bền hóa điện tích trong chất trung gian, đó là một
enolat.
O
O
F CO2Et
F CO2Et
F N
N N
NH O F
MeN O
MeN
O O
F CO2Et F CO2H
NaOH
N N H2O N N
MeN O MeN O ofloxacin
Tất cả những gì còn lại là thủy phân este thành axit tự do với dung dịch bazơ (Chương 10). Mọi phản ứng
đơn lẻ trong trình tự khá phức tạp này đều là phản ứng mà bạn đã gặp trước đó trong cuốn sách và nó minh
họa sức mạnh của các cơ chế hữu cơ đơn giản cho phép các nhà hóa học tạo ra các hợp chất quan trọng giúp
bảo vệ cuộc sống.
Phản ứng thế nucleophin trên các vòng thơm cũng có thể được thực hiện bằng các cơ chế khác. Bây giờ
chúng ta sẽ chuyển sang những cơ chế này.
Trước khi chúng ta nói chi tiết hơn về nhóm phản ứng SN1 thơm này, chúng ta hãy xem xét cách tạo
muối diazonium. Cơ chất chúng ta cần là nitơ electrophin phản ứng NO +. Bạn đã gặp NO + trong Chương
20, nhưng để nhắc nhở bạn, nó hình thành khi anion nitrit (thường là natri nitrit) được xử lý bằng axit ở
khoảng 0 ° C. Proton hóa nitrit tạo ra axit nitrơ, HONO; proton hóa lần nữa tạo ra một cation, có thể mất
nước để tạo thành NO +. Butyl nitrit (hoặc các nitrit alkyl khác) cũng có thể được sử dụng như một nguồn
NO +.
H H H H H
N O N O H N OH N OH2 R N N
R N R N R N
R NH2 một muối diazonium
Nếu amin là ankyl amin, muối diazonium này rất không bền và ngay lập tức mất khí nitơ để tạo ra
cacbocation phẳng, thường phản ứng với nucleophile trong phản ứng SN1 (Chương 15), mất một proton Interactive mechanism for
formation of diazonium salt
trong phản ứng E1 (Chương 17 ), hoặc chuyển vị (Chương 36). Ví dụ, nó có thể phản ứng với nước để tạo ra
ancol:
R H OH2 R –H R
N N R R OH2 OH
R N N planar carbocation R R
with empty p orbital
If the amine is an aryl amine, then the reaction you saw at the beginning of this section will
take place and a phenol will form. This is in fact rather a useful reaction as it is difficult to add
an oxygen atom to a benzene ring by normal electrophilic substitution: there is no good rea-
gent for OH+. A nitrogen atom can be added easily by nitration, and reduction and diazotiza-
tion provide a way of replacing the nitro group by a hydroxyl group. Chúng tôi đã ám chỉ đến
trình tự này ở cuối Chương 21.
× không thể được thực hiện trực tiếp: không có chất phản ứng cho ‘OH +’
NO2 NH2 N2 Cl OH
HNO3 H2 NaNO2, HCl H2O
Các phản ứng thay thế trong quá trình tổng hợp thuốc
Việc tổng hợp thuốc thymoxamine (Moxysylyte) cung cấp một ví dụ thực tế về cách phản ứng này có thể
được sử dụng.
ester thymoxamine
HO ? O
O NMe2
OH O
ether
522 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
Rõ ràng việc tạo ra hợp chất này bằng cách alkyl hóa và acyl hóa một dihydroxybenzen, nhưng làm cách nào
để đảm bảo rằng quá trình acyl hóa và alkyl hóa đi đúng nhóm OH? Các nhà hóa dược người Pháp đã có
một câu trả lời tài tình: bắt đầu với một hợp chất chỉ có một nhóm OH, ankyl hóa, và chỉ sau đó đưa thêm
nhóm thứ hai bằng phương pháp muối diazonium. Họ sử dụng một phenol đơn giản và đưa nitơ dưới dạng
nitroso (NO) chứ không phải là nhóm nitro (NO2). Điều này có nghĩa là sử dụng cơ chất giống như chúng
tôi đã sử dụng để diazo hóa. Đây là hai bước đầu tiên.
nhóm nitroso
N H2N
O
NaNO2 NH4SH
OH HCl OH H2O OH
Phản ứng khử NO dễ dàng hơn so với NO2, và H2S là đủ để thực hiện công việc. Bây giờ amin có thể được
chuyển hóa thành một amit để làm giảm tính nucleophin của nó để phản ứng alkyl hóa phenol xảy ra một
cách sạch sẽ — một dạng bảo vệ (xem Chương 23).
H H
N N
Ac2O NMe2
Cl
O O NMe2
OH NaOEt O
Cuối cùng, amide phải được thủy phân, amin chuyển thành nhóm OH bằng cách diazo hóa và thủy phân,
phenol mới được acetyl hóa.
N
H2N N
1. HCl đậm đặc NaNO2, HCl
NMe2 NMe2
2. NaOH O H2O, 5 °C O
HO O
nhiệt, H2O Ac2O
NMe2 O NMe2
O pyridine O
Tuy nhiên, một cacbocation aryl kém bền hơn nhiều so với một cacbocation ankyl vì obitan trống của nó
là một obitan sp2 chứ không phải là một obitan p. Điều này làm cho quá trình mất nitơ chậm hơn. Nếu quá
trình diazo hóa được thực hiện ở nhiệt độ khoảng 0 ° C (thông thường là 5 ° C), muối diazonium bền và có
thể phản ứng với các nucleophile khác nhau ngoài nước.
Nucleophile khác
Aryl iodua không dễ tạo ra bằng cách phản ứng thế electrophin như aryl clorua hoặc bromua vì iot
không đủ phản ứng để tấn công các vòng benzen. Nhưng cộng kali iodua vào muối diazonium sẽ tạo
ra aryl iodua bằng cách phản ứng thế nucleophin vòng thơm.
NO2 NH2 N2 Cl X
HNO3 H2 NaNO2, HCl CuX
Như thường thấy trong hóa học thơm, chính tính linh hoạt của nhóm nitro làm cho trình tự này
hoạt động — dễ dàng đưa vào bằng cách phản ứng thế electrophin, dễ khử và dễ dàng thế nucleophin
của dẫn xuất diazonium của nó.
Cơ chế benzyne
Bây giờ chúng tôi cần giới thiệu cho bạn một cơ chế cuối cùng cho phản ứng thế nucleophilic vòng thơm
và bạn có thể cảm thấy rằng đây là cơ chế kỳ lạ nhất mà bạn chưa từng thấy với chất trung gian khó xảy
ra nhất từ trước đến nay! Về phần mình, chúng tôi hy vọng có thể thuyết phục bạn rằng cơ chế này
không chỉ khả thi mà còn hữu ích.
Đầu chương này chúng ta đã nói rằng không xảy ra thế nucleophin của bromua khỏi bromobenzene.
Trong thực tế, phản ứng thế bromobenzene có thể xảy ra nhưng chỉ trong những điều kiện mạnh nhất,
chẳng hạn như khi bromobenzene và NaOH được nấu chảy với nhau (nung chảy) ở nhiệt độ rất cao. Phản
ứng tương tự với chất phản ứng rất mạnh NaNH2 (cung cấp ion NH2−) cũng xảy ra, ở nhiệt độ khá thấp
hơn.
NH2 Br OH
NaNH2 NaOH
NH3(l) nóng chảy
Những phản ứng này đã được biết đến trong một thời gian dài trước khi bất cứ ai nhìn thấy những gì
đang xảy ra. Chúng không xảy ra theo cơ chế SN2, như chúng tôi đã giải thích trước đó và chúng không
thể xảy ra theo cơ chế cộng - tách vì không có gì để bền hóa điện tích âm ở chất trung gian. Manh mối
đầu tiên cho cơ chế thực sự là tất cả các nucleophile phản ứng theo cách này là rất cơ bản. Họ bắt đầu
phản ứng bằng cách loại bỏ một ortho proton cho nhóm tách loại.
Br Br
H NH2
obitan sp2 lấp đầy
Carbanion nằm trong một obitan sp2 trong mặt phẳng của vòng. Thật vậy, chất trung gian này rất giống
với chất trung gian cation aryl trong cơ chế SN1 từ muối diazonium. Điều đó không có electron trong obitan
sp2; carbanion có hai. Tại sao nên loại bỏ proton này thay vì bất kỳ proton nào khác? Nguyên tử brom có độ
âm điện và liên kết C – Br nằm trong mặt phẳng của obitan sp2 và bứt các electron ra khỏi nó. Tuy nhiên, sự
bền hóa là yếu và chỉ những bazơ đặc biệt mạnh mới thực hiện phản ứng này.
Bước tiếp theo là sự mất ion bromua trong phản ứng tách. Đây là bước mà chúng tôi tin rằng bước trung
gian mà chúng tôi đang đề xuất là không thể. Các obitan cũng không tốt cho việc tách — nó là phản ứng
tách syn- hơn là anti-periplanar. Nhưng nó xảy ra.
Br
liên kết π bình liên kết π bất thường
thường, hai obitan hai obitan sp2
p bên trong vòng bên ngoài vòng
benzyne
Chất trung gian được gọi là benzyne vì nó là một alkyne có một liên kết ba trong vòng benzen. Nhưng
liên kết ba này có nghĩa là gì? Nó chắc chắn không phải là một alkyne bình thường vì chúng là tuyến
tính (thẳng). Trên thực tế, một liên kết π là bình thường - nó chỉ là một phần của hệ thơm. Một liên kết
π - liên kết mới - là bất thường và được hình thành do sự xen phủ của hai obitan sp2 bên ngoài vòng.
Liên kết π bên ngoài này
524 CHƯƠNG 22 PHẢN ỨNG CỘNG LIÊN HỢP VÀ PHẢN ỨNG THẾ NUCLEOPHIN VÒNG THƠM
rất yếu và benzyne là chất trung gian rất kém bền. Thật vậy, khi cấu trúc được đề xuất, rất ít nhà hóa học tin
vào điều đó và cần phải có một số bằng chứng khá chắc chắn trước khi họ thực hiện. Chúng tôi sẽ đến điều
đó trong thời gian ngắn, nhưng trước tiên hãy để chúng tôi xử lý cơ chế. Không giống như các alkyne bình
thường, benzyne có tính electrophin vì liên kết thứ ba yếu có thể bị tấn công bởi các nucleophile.
NH2 NH2
NH2
H NH2
Toàn bộ cơ chế từ bromobenzene đến anilin liên quan đến phản ứng tách để tạo ra benzyne, tiếp theo là
phản ứng cộng nucleophile vào liên kết ba của benzyne. Theo nhiều cách, cơ chế này là nghịch đảo của cơ
chế cộng - tách bình thường đối với phản ứng thế nucleophin thơm và đôi khi nó được gọi là cơ chế tách -
cộng.
Bất kỳ nucleophile nào đủ bazơ để tách ortho proton đều có thể thực hiện phản ứng này. Các ví dụ đã biết
bao gồm oxyanions, anion anion (R2N−) và carbanion. Alkoxide t-butoxide khá bazơ sẽ thực hiện phản ứng
trên bromobenzene nếu muối kali được sử dụng trong dung môi aprotic lưỡng cực DMSO để tối đa hóa khả
■ DMSO (xem trang 255) năng phản ứng.
solvat hóa K + nhưng không
solvat hóa RO−.
Br Br Ot-Bu Ot-Bu
tách Ot-Bu cộng
H H Ot-Bu
Ot-Bu benzyne H
Một đặc trưng khá đặc biệt của cơ chế benzyne cho phép chúng ta chắc chắn rằng cơ chế đề xuất này là
Cơ chế tương tác cho phản ứng
đúng, và đây là thực tế là liên kết ba về nguyên tắc có thể bị tấn công bởi các nucleophile ở cả hai đầu.
hình thành và phản ứng benzyne
Điều này không liên quan gì đến bromobenzene vì các sản phẩm sẽ giống nhau, nhưng chúng ta có thể
làm cho các đầu của liên kết ba khác nhau và sau đó chúng ta thấy điều gì đó thú vị. ortho-clo aryl ete dễ
điều chế bằng cách clo hóa ete (Chương 21). Khi các hợp chất này được xử lý với NaNH2 trong amoniac
lỏng, một amin đơn được tạo thành với hiệu suất tốt.
Nhóm amin mới tự tìm thấy ở vị trí meta mặc dù clo ở vị trí ortho. Sẽ rất khó giải thích điều này
khác hơn là bằng cơ chế benzyne. Sử dụng cùng một trình tự tách – cộng, đây phải là cơ chế:
■ Sự cản trở của không gian Điều đó cho thấy sản phẩm meta có thể được hình thành như thế nào, nhưng tại sao nó phải được hình
gần như không quan trọng thành? Tấn công cũng có thể xảy ra ở vị trí ortho, vậy tại sao không có sản phẩm ortho? Có hai lý do: điện tử
trong phản ứng thế và không gian. Về mặt điện tử, anion bên cạnh nguyên tử oxy âm điện được ưu tiên hơn vì oxy có tính cảm
electrophin hoặc nucleophin ứng hút điện tử. Chính yếu tố này cũng tạo điều kiện thuận lợi cho sự deproton hóa bên cạnh Cl trong sự
bằng cơ chế cộng-tách. Trong
hình thành benzyne. Về mặt lý thuyết, tốt hơn là các anion amide nên tấn công khỏi nhóm OMe hơn là đến
cả hai phản ứng này, chất
cùng với nó. Sự tấn công nưcleophin đối với benzyne phải xảy ra trong mặt phẳng của vòng benzen vì đó là
phản ứng tấn công obitan p ở
góc vuông với vòng và cách nơi chứa các obitan. Do đó, phản ứng này rất nhạy cảm với sự cản trở của không gian vì nucleophile cũng
nhóm thế ortho một khoảng. phải tấn công trong mặt phẳng của nhóm thế.
CƠ CHẾ BENZYNE 525
×
NH2 NH2 hình thành trong mặt phẳng
không có sự bền hóa của vòng và không liên quan
từ nhóm OMe
NH2 gì đến các obitan π của
NH2 benzen.
sản phẩm ortho sản phẩm meta
Đây là một cách hữu ích để tạo ra các ete amin có mối quan hệ meta vì cả hai nhóm đều là định
hướng ortho, para và do đó các hợp chất meta không thể được tạo ra bằng phản ứng thế electrophin.
Các halogenua hai nhóm thế lại chỉ có thể tạo ra một benzyne và hầu hết chúng tạo ra hỗn hợp các sản phẩm.
Một nhóm thế alkyl đơn giản nằm quá xa liên kết ba để có nhiều ảnh hưởng không gian.
R R R R
NaNH2
+
NH3 (l)
chỉ có thể NH2
khoảng 50:50
có một benzyne
Br NH2 NH2
Nếu nhóm thế là anion đẩy điện tử, thì sản phẩm meta được hình thành độc nhất vì điều này đặt anion
sản phẩm càng xa anion đã có ở đó càng tốt. Điều này một lần nữa rất hữu ích vì nó tạo ra mối quan hệ
meta giữa hai nhóm định hướng ortho, para.
OH O O hai anion O O OH
càng xa nhau
NaNH2 càng tốt
NaNH2 NH3 (l) H
NH3 (l) xử lí
NH3 (l) NH2 NH2 bước cuối NH2
NH2
chỉ có thể
Br Br H H
có một benzyne
Các bằng chứng khác cho benzyne như một chất trung gian
Như bạn mong đợi, sự hình thành benzyne là bước chậm trong phản nó về mặt quang phổ. Tuy nhiên, nó có thể được tạo ra bằng các phản ứng
ứng nên không có hy vọng tách benzyne khỏi hỗn hợp phản ứng hoặc khác mà không có nucleophile để bắt nó, ví dụ từ phản ứng diazo hóa này.
thậm chí phát hiện
CO2H NaNO , HCl CO2H CO2H
2 KI
hiệu suất 100%
5 °C, H2O
NH2 N2 I
Sự diazo hóa này đặc biệt rõ ràng như bạn có thể thấy bằng hiệu suất trên nhóm diazonium. Phản ứng diazo hóa này được thực hiện với alkyl
định lượng của axit 2-iodobenzoic khi bắt muối diazonium với ion nitrit trong dung môi hữu cơ để tránh khả năng nucleophile như clorua
iodua. Tuy nhiên, nếu cùng một muối diazonium được trung hòa bằng hoặc nước có thể bắt giữ sản phẩm. Khi zwitterion được làm nóng, nó
NaOH, nó tạo ra một zwitterion với điện tích âm trên cacboxylat cân sẽ phân hủy theo một phản ứng thuận lợi về entropi để tạo ra carbon
bằng điện tích dương dioxide, nitơ và benzyne.
O CO2
CO2H CO2H CO2
RON=O HO heat O
NH2 N2 N2 N
zwitterion N
N2
Bạn không thể cô lập benzyne vì nó phản ứng với chính nó để tạo ra mà còn là peak ở 76, chính là benzyne. Thời gian tồn tại của một hạt
chất dimer benzyne có vòng bốn ghi nhớ giữa hai vòng benzen. Nếu trong khối phổ kế là khoảng 2 × 10−8 s nên benzyne có thể tồn tại ít
zwitterion được tiêm vào một khối phổ kế, thì có một đỉnh ở 152 với nhất là lâu như vậy trong pha khí.
dimer
Để kết luận. . .
Anken và arene thường là nucleophin. Chương này nói về những trường hợp mà chúng không xảy ra,
và thay vào đó chúng phản ứng dưới dạng electrophin. Hãy nhớ rằng, mặc dù các bậc phản ứng trong
chương này rất quan trọng, nhưng khả năng phản ứng chính mà bạn có thể mong đợi từ các lớp hợp
chất này là tính nucleophin.
Bảng dưới đây tóm tắt những phản ứng này và cả những phản ứng tương tự khác mà bạn sẽ tìm thấy ở
đâu khác trong cuốn sách.
NO2 NO2
Đọc thêm
F. A. Carey và R. J. Sundberg, Advanced Organic Chemistry A, Organic Chemistry, Longman, 5th edn, 1989, 6.6–6.7 đưa ra nhiều ví
Structure and Mechanisms, 5th edn, Springer, 2007, chương 9 và B, dụ thực tế về phản ứng thế nucleophin vòng thơm. P. Wyatt và S. Warren,
Reactions and Synthesis, chương 11 cũng có một cuộc thảo luận về phản Organic Synthesis: Strategy and Control, Wiley, Chichester, 2007,
ứng thế nucleophin vòng thơm. B. S. Furniss, A. J. Hannaford, P. W. chương 9.
G. Smith, and A. T. Tatchell, Vogel’s Textbook of Practical