Machine Translated by Google Đã
com
CẬP NHẬT THUỐC
1
Bệnh truyền nhiễm nhi khoa
Nhóm nghiên cứu, Viện
Nhiễm trùng và miễn dịch, St
George's, Đại học Luân Đôn,
London, Vương quốc Anh
2 DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA PENICILLIN Ở
Viêm, nhiễm trùng và
Khoa Thấp khớp, Viện Nhi khoa, Đại học
Cao đẳng London, London, Vương quốc Anh
Thư từ gửi tới Tiến sĩ
Charlotte Barker, Nhóm nghiên cứu bệnh
truyền nhiễm nhi khoa, Viện Nhiễm
trùng và Miễn dịch, St George's, Đại học
London, Cranmer Terrace, London SW17 0RE,
Vương quốc Anh;
cisbark4444@doctors.org.uk
Nhận vào ngày 7 tháng 1 năm 2016
Sửa đổi ngày 28 tháng 5 năm 2016
Được chấp nhận ngày 8 tháng 6 năm 2016
Xuất bản trực tuyến đầu tiên
13 tháng 7 năm 2016
Trích dẫn: Barker CI,
Germovsek E, Sharland M.
Arch Dis Child Education Practice Ed
2017;102:44–50.
44
tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.
Tôi cần biết gì về kháng
sinh penicillin?
Charlotte I Barker,1,2 Eva Germovsek,2 Mike Sharland1
TÓM TẮT
Penicillin vẫn là nhóm kháng sinh được kê
đơn phổ biến nhất cho trẻ em trên toàn
thế giới. Trong thời đại mà nguy cơ do kháng
kháng sinh ngày càng gia tăng, sự hiểu
biết về dược lý kháng sinh và cách áp dụng
những nguyên tắc này trong thực hành lâm sàng
ngày càng quan trọng. Bài viết này cung cấp một
cái nhìn tổng quan về dược lý học của
penicillin, tập trung vào các khía cạnh dược
động học, dược lực học và độc tính có liên quan
đến lâm sàng trong kê đơn cho trẻ em. Dị ứng
penicillin thường được báo cáo nhưng cần phải
biết chi tiết về tiền sử các phản ứng bất
lợi bị nghi ngờ để xác định liệu có
khả năng xảy ra phản ứng quá mẫn liên quan
đến lâm sàng hay không. Tầm quan trọng
của các yếu tố bổ sung như độ ngon
miệng, sự phù hợp và quản lý của kháng sinh cũng
được thảo luận, nêu bật sự liên quan của chúng
với việc kê đơn penicillin tối ưu cho trẻ em.
GIỚI THIỆU
Penicillin thuộc họ kháng sinh β-lactam,
nhóm này cũng bao gồm carba-penem,
monobactam và cephalospor-in. Penicillin là
nhóm kháng sinh được kê toa thường xuyên
nhất cho trẻ em trên toàn thế giới.1 Bài
viết này tóm tắt các nguyên tắc chính về
dược lý học của kháng sinh penicilin-lin,
có liên quan đến lâm sàng khi kê đơn cho
trẻ em và trẻ sơ sinh.
CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Penicillin
là kháng sinh diệt khuẩn có tác dụng ức chế
sinh tổng hợp thành tế bào vi khuẩn; về mặt
dược lý, chúng nhắm mục tiêu các protein
gắn với penicillin chịu trách nhiệm liên
kết ngang peptido-glycan. Một số vi khuẩn có
biểu hiện kháng penicillin; điều này có thể
phát sinh thông qua một số cơ chế, một trong
số đó liên quan đến việc bất hoạt thuốc bởi
enzyme β-lactamase; do đó, penicillin cũng
có thể được kê đơn kết hợp với các chất ức
chế beta-lactamase như amoxicillin/
thay đổiđược
clavulanate và pipera-cillin/tazobactam. Các penicillin
Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068
thường được kê đơn cho trẻ em được tóm tắt
trong bảng 1. 2
TRẺ EM Phần này cung cấp
thông tin tổng quan về dược động học của
penicil-lin (PK): hấp thu, phân bố, chuyển
hóa và đào thải.
PK của penicillin bị ảnh hưởng bởi tính chất
ưa nước (tan trong nước) của chúng.
Hấp thu
Tùy thuộc vào loại penicillin-lin cụ thể,
sự hấp thu từ đường tiêu hóa có thể khác
nhau (xem bảng 1). Sự hấp thu của một số
penicillin, chẳng hạn như phenoxymethyl-
penicillin và flucloxacillin, bị ảnh hưởng
bởi sự hiện diện của thức ăn trong dạ dày,
vì vậy bệnh nhân và cha mẹ của họ nên được
khuyên nên uống liều 30–60 phút trước bữa ăn.
Phân bố Sự
phân bố của penicillin vào hầu hết các mô
(không chuyên khoa) thường rất tốt.
Nhìn chung, sự xâm nhập của penicillin vào
hàng rào máu não tương đối kém (khoảng 20%)
- và có thể thấp tới 2% nếu không có viêm
màng não. Do đó, penicillin chỉ có thể được
sử dụng trong điều trị một số loại viêm màng
não do vi khuẩn, chẳng hạn như
benzylpenicillin tiêm tĩnh mạch cho bệnh
viêm màng não do liên cầu khuẩn nhóm B ở trẻ
sơ sinh. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng
piperacillin/tazobactam có khả năng thâm
nhập vào hệ thần kinh trung ương (CNS) đặc
biệt kém và không phải là phương pháp điều
trị được lựa chọn cho các bệnh nhiễm trùng
hệ thần kinh trung ương. Thông thường không
có mức độ liên kết với protein huyết tương
của penicillin liên quan đến lâm sàng, vì
vậy phần lớn thuốc ở dạng tự do (không liên kết) và do đó c
Mặc dù có một số bằng chứng cho thấy điều này
có thể thay đổi ở bệnh hiểm nghèo, đặc biệt
đối với flucloxacillin, dữ liệu vẫn chưa đủ để
việc chăm sóc thường quy.
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Cập nhật thuốc

Bảng 1 Tóm tắt các penicillin thông dụng với ví dụ về chỉ định và các yếu tố quan trọng cần cân nhắc khi kê đơn

Loại

penicillin (Các) ví dụ quang phổ Chỉ định chung Các yếu tố quan trọng

Penicillin tự nhiên Benzylpenicillin natri Phổ hẹp Nhiễm trùng sơ sinh khởi phát sớm Penicillin G bị bất hoạt bởi axit dạ dày nên

(penicillin G) (với gentamicin). không thích hợp để dùng bằng đường uống.

Nghi ngờ mắc bệnh viêm màng não mô cầu (Lưu ý benzylpenicillin nên có sẵn ở cộng đồng

(trong môi trường cộng đồng). để tiêm bắp khi nghi ngờ mắc bệnh viêm màng

não cầu khuẩn.)

Phenoxymethylpenicillin Viêm amidan do Streptococcus. Thích hợp cho nhiễm trùng liên cầu khuẩn ở

(penicillin V) mức độ nhẹ đến trung bình. Sự hấp thu không

thể đoán trước (từ đường tiêu hóa), do đó

không thích hợp cho các bệnh nghiêm

trọng. Hương vị khó chịu. Phác đồ dùng thuốc

bốn lần mỗi ngày khiến việc tuân thủ trở nên
khó khăn.

Thuốc kháng tụ cầu Flucloxacillin Nhiễm trùng da và mô mềm kháng penicillinase; viêm tủy xương. Phổ hẹp: nhắm vào các mầm bệnh gram dương,
Oxacillin đặc biệt là Staphylococcus Aureus và

Streptococcus pyogenes. Không thích hợp cho

nhiễm trùng MRSA (Tụ cầu vàng kháng

methicillin). Độ ngon miệng kém. Liều dùng

bốn lần mỗi ngày ảnh hưởng đến sự tuân

thủ như trên.

Aminopenicillin Amoxicilin Phổ mở rộng Amoxicillin được khuyến cáo là phương Penicillin bán tổng hợp. Amoxicillin có phổ
pháp điều trị đầu tiên cho kháng khuẩn tương tự ampicillin

viêm phổi mắc phải tại cộng đồng và viêm nhưng liều uống tương đương dẫn đến nồng độ
tai giữa cấp tính (do vi khuẩn). trong huyết tương cao hơn và nó cũng cải

thiện sự bài tiết qua nước tiểu.

Liều dùng ba lần mỗi ngày có thể cải thiện

sự tuân thủ.

Thuoc ampicillin
Lựa chọn điều trị lịch sử cho Bán tổng hợp, penicillin, có liên quan chặt

viêm màng não do Listeria chẽ với amoxicillin. Ampicillin hiện nay hiếm

monocytogenes gây ra. khi được sử dụng ở một số quốc gia (chẳng
hạn như Anh) vì dạng thuốc tiêm tĩnh

mạch của nó rất đắt tiền nên rất ít bệnh

viện mua nó thường xuyên. Nó vẫn được sử dụng

rộng rãi ở những nơi khác, chẳng hạn như ở

Mỹ. Liều dùng bốn lần mỗi ngày ảnh hưởng

đến sự tuân thủ như trên.

Phối hợp với chất ức chế β-lactamase

(Aminopenicillin) Co-amoxiclav (amoxicillin/axit Phổ rộng Nhiễm trùng đường hô hấp (nếu Được kê toa thường xuyên dưới dạng
clavulanic) đơn trị liệu bằng amoxicillin không phối hợp liều cố định. Hiện có sẵn các công

thích hợp), nhiễm trùng đường tiết niệu, thức phù hợp để sử dụng hai lần mỗi ngày,
vết cắn của động vật. điều này có lợi cho việc tuân thủ điều trị.

Được kê đơn rộng rãi tại các khoa

cấp cứu và thực hành đa khoa, có tác động

tiêu cực đến tình trạng kháng kháng sinh

(AMR).

Ureidopenicillin Piperacillin/tazobactam Quang phổ rất rộng Nhiễm trùng huyết, sốt giảm bạch cầu, Chỉ sử dụng tiêm tĩnh mạch. Quang phổ

Kháng khuẩn viêm phổi bệnh viện. rất rộng. Ngày càng được kê đơn nhiều hơn ở

bệnh viện đối với các bệnh nhiễm trùng nghiêm

trọng như nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu.

Chưa được cấp phép sử dụng ở trẻ sơ sinh, mặc dù

được sử dụng ngoài hướng dẫn ở một số đơn vị sơ sinh.

Carboxypenicillin Ticarcillin/axit clavulanic Nhiễm khuẩn huyết, nhiễm khuẩn Hoạt động hiệp đồng với aminoglycoside chống

huyết, nhiễm trùng trong ổ bụng. lại Pseudomonas. Phổ không rộng bằng piperacillin/

tazobactam.

Chuyển hóa Thải trừ

Chuyển hóa ở gan có ý nghĩa rất hạn chế đối với Penicillin là hợp chất ưa nước (tan trong nước),
penicillin. Một số penicillin được chuyển hóa ở gan ở một được thải trừ chủ yếu qua thận.3
mức độ nào đó và một số chất chuyển hóa đã được xác định Những thuốc này có thời gian bán hủy ngắn (ví dụ
bao gồm axit penicilloic. Thuốc không chuyển hóa và các 1,5–2 giờ) ở trẻ em có chức năng thận bình thường.
chất chuyển hóa được bài tiết nhanh chóng qua nước tiểu Nồng độ đạt được trong nước tiểu thường đủ để có
(xem bên dưới) và chỉ một lượng nhỏ được bài tiết qua mật. tác dụng điều trị và do đó những chất này được sử dụng

Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068 45
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Cập nhật thuốc

thích hợp để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu.2 Trong
bệnh hiểm nghèo, thời gian bán hủy của penicillin có thể
kéo dài do chức năng thận bị suy giảm. Ngược lại, bệnh hiểm
nghèo cũng có thể làm tăng độ thanh thải của thận, rút
ngắn thời gian bán hủy của penicillin bằng cách tăng cường
đào thải chúng.4 Do đó, trong những trường hợp như vậy, tần
suất dùng liều có thể cần phải được xem xét lại, thường là
sau khi tham khảo ý kiến về các bệnh truyền nhiễm ở trẻ em,
nhóm vi sinh và/hoặc dược phẩm chuyên khoa.
Nếu hành nghề ở Vương quốc Anh, khi điều chỉnh tần suất
(hoặc liều lượng) ngoài khuyến nghị của Danh mục thuốc dành
cho trẻ em quốc gia Anh (BNFC2 ), nên tìm kiếm lời khuyên
của chuyên gia khi có thể.
Đang có nghiên cứu về vai trò tiềm năng của việc theo dõi
thuốc điều trị đối với kháng sinh β-lactam trong môi trường
chăm sóc tích cực,5 tuy nhiên điều này vẫn chưa được đưa
vào chăm sóc đặc biệt nhi khoa thông thường.
hướng dẫn dùng thuốc, mặc dù một số chế độ dùng thuốc theo
độ tuổi sau kỳ kinh nguyệt đã được công bố. Nên nhờ đến sự
hướng dẫn của chuyên gia đối với những trường hợp phức tạp
khi cần thiết.
DƯỢC LỰC PENICILLIN
Hiệu
quả Hiệu quả của kháng sinh penicillin liên quan đến tỷ lệ
phần trăm thời gian (trong mỗi khoảng thời gian dùng thuốc)
mà nồng độ của phần thuốc không liên kết vẫn cao hơn nồng
độ ức chế tối thiểu (MIC) của mầm bệnh gây bệnh, thường
được viết tắt là %T >MIC.6 Khái niệm này được thể hiện
trong hình 1, cùng với các chỉ số PK/dược lực học (PKPD)
7
rất quan trọng đối với các nhóm kháng sinh khác.6 Chỉ số
PKPD dành cho người lớn đã được xác lập rõ ràng này,
%T>MIC,
hiện cũng là mục tiêu tiêu chuẩn của điều trị penicillin
cho trẻ sơ sinh và trẻ em. Trước đây, mục tiêu là đạt được

CÁC VẤN ĐỀ CỤ THỂ ĐỐI VỚI TRẺ SƠ ít nhất 40% T>MIC trong quá trình điều trị và mục tiêu này
đôi khi tăng lên 70% T>MIC (hoặc cao hơn) trong bệnh hiểm
SINH Các yếu tố chính ảnh hưởng đến PK penicillin ở trẻ sơ
sinh được tóm tắt trong hộp 31. nghèo. Trong thực tế, đây là một mục tiêu khó đạt được, vì
phần lớn liệu pháp kháng khuẩn được bắt đầu theo kinh
Ở trẻ sơ sinh, việc đánh giá chính xác chức năng thận
nghiệm, trong trường hợp không có nhiễm trùng được xác nhận
vẫn còn nhiều thách thức, do creatine của mẹ vẫn tồn tại
về mặt vi sinh.
trong vài ngày sau khi sinh: chế độ dùng penicillin có thể
cần được xem xét lại nếu có bằng chứng về rối loạn chức
Ngay cả khi thu được mẫu cấy dương tính, không phải lúc nào
năng thận nghiêm trọng (mặc dù hiếm khi thay đổi liều trong
cũng có thể biết được MIC của vi khuẩn chịu trách nhiệm và
thực tế). Có rất ít dữ liệu về chế độ dùng penicillin tối
do đó, điều quan trọng từ góc độ logic vi sinh là phải xem
ưu ở trẻ sơ sinh non tháng ở các độ tuổi thai khác nhau.
xét sự phân bố MIC của các quần thể mầm bệnh hoang dã.
Như được mô tả trong hộp 1, chức năng thận trưởng thành
Trong liệu pháp chống vi khuẩn ở trẻ em, các hướng dẫn
nhanh chóng khi tuổi sau sinh tăng lên (do đó thời gian bán
thực nghiệm nên xem xét các mầm bệnh điển hình liên quan
hủy của penicillin giảm) nhưng điều này hiện không được
đến các tình trạng cụ thể hoặc hội chứng nhiễm trùng ở trẻ
phản ánh ở hầu hết các bệnh nhân.
em, (các) giá trị MIC có khả năng xảy ra và hồ sơ kháng
thuốc cục bộ cũng như các nguyên tắc quản lý kháng sinh, đã
được thảo luận 8. tiếp theo bên dưới.
Hộp 1 Các yếu tố sinh lý ở trẻ sơ sinh ảnh hưởng đến
dược động học của penicillin3

Hàm lượng nước trong cơ thể tăng lên ( 75% tổng trọng
lượng cơ thể là nước so với 60% ở người lớn) dẫn
đến tăng thể tích phân bố và góp phần làm giảm nồng

độ kháng sinh lưu hành (đặc biệt là nồng độ đỉnh)

trong máu, đòi hỏi liều lượng tương đối cao. liều
để điều trị nhiễm trùng nặng như viêm màng não.
Tốc độ lọc
cầu thận và sự bài tiết ở ống thận tương đối thấp hơn
làm giảm độ thanh thải penicillin nên tần suất dùng
thuốc giảm trong những tuần đầu đời.

Độ thanh thải giảm hơn nữa ở trẻ sinh non do hệ thống

thận chưa trưởng thành, kéo dài thời gian bán hủy
của penicillin, dẫn đến việc giảm tần suất liều hơn
nữa ở trẻ sơ sinh
non tháng. Chức năng thận trưởng thành đáng kể trong Hình 1 Chỉ số PKPD về hiệu quả kháng sinh. AUC, diện tích dưới đường

những ngày đầu đời, làm tăng độ thanh thải thuốc và cong; Cmax, nồng độ tối đa; MIC, nồng độ ức chế tối thiểu;

T>MIC, thời gian ở trên MIC.

giảm thời gian bán hủy, điều này đòi hỏi tần suất 7
(Được sao chép từ Connors và cộng sự theo các điều khoản của
liều tăng theo tuổi sau sinh.
Giấy phép Ghi nhận tác giả Creative Commons.)

46 Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Cập nhật thuốc

ĐỘC TÍNH nên truyền chậm, trong ít nhất 30 phút.

Độc tính nghiêm trọng hiếm khi liên quan đến penicillin Mất cân bằng điện giải cũng có thể phát sinh thứ phát do

liệu pháp. Tác dụng phụ thường gặp nhất là tiêu chảy liên quan quản lý penicillin, ví dụ như penicillin

đến kháng sinh (AAD), đặc biệt với liệu pháp phổ rộng như co- muối natri, có thể góp phần gây tăng natri máu.

amoxiclav. Có một số Điều này có thể quan trọng trong chăm sóc tích cực, đặc biệt đối với
bằng chứng cho thấy các tỷ lệ khác nhau của amoxicillin và các trẻ sơ sinh. Hàm lượng natri của một số loại thông dụng

thành phần axit cl-vulanic có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ penicillin được trình bày trong bảng 2.

trẻ em trải qua liệu pháp kháng sinh AAD.9

cũng có thể nhanh chóng làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột, có thể
KÊ TOÁN THỰC HÀNH
góp phần vào AAD, mặc dù những tác động lâu dài
Khuyến cáo về liều penicillin dành cho trẻ em tồn tại trong
vẫn chưa được biết đến.
các định dạng khác nhau bao gồm các nhóm tuổi, tính toán dựa
Các phản ứng bất lợi nổi tiếng khác đối với penicillin
trên cân nặng (mg/kg) và các nhóm cân nặng. Có
bao gồm phát ban do thuốc và quá mẫn.
điểm mạnh và hạn chế liên quan đến từng phương pháp
Dị ứng penicillin thường được báo cáo nhưng có tiền sử rõ ràng
lựa chọn liều lượng, được thảo luận ở nơi khác.11 BNFC là
xung quanh dị ứng thuốc có thể xảy ra.
văn bản tham khảo tiêu chuẩn của Vương quốc Anh về liều dùng cho trẻ em2
cần thiết, đặc biệt trong trường hợp bệnh hiểm nghèo khi liệu
và hướng dẫn về liều dùng cho amoxicillin đường uống năm 2014
pháp điều trị dựa trên penicillin thích hợp có thể cứu sống bệnh nhân.
và ampicillin đã được thay đổi,12 sau những lo ngại về
Nếu có tiền sử sốc phản vệ liên quan đến penicillin thì cũng nên
tình trạng thiếu liều phổ biến, đặc biệt là ở chăm sóc ban đầu.13
thận trọng với thuốc này.
Lấy ví dụ cụ thể về amoxicillin, liều tiêu chuẩn được khuyến
sử dụng một số loại kháng sinh β-lactam khác, cụ thể là
nghị theo độ tuổi cho trẻ em là
cephalosporin (đặc biệt là thế hệ thứ nhất và thế hệ thứ hai, ví
tăng gấp đôi (xem bảng 3).
dụ cefalexin, cefaclor) và carbapenems
Khi bằng chứng mới từ các nghiên cứu nhi khoa trở nên
(ví dụ, meropenem), do phản ứng chéo trong dị ứng
có sẵn, khuyến nghị về liều lượng thường xuyên
giữa các lớp này có thể xảy ra. Các số liệu trong tài liệu rất
được xem xét và cập nhật, vì vậy sẽ rất hữu ích khi sử dụng
khác nhau về mức độ phổ biến của phản ứng chéo, nhưng tầm quan
nguồn tài liệu công thức trực tuyến khi có sẵn, để
trọng của nó thường được đề cập đến.
truy cập các hướng dẫn dựa trên bằng chứng mới nhất. Như là
cường điệu hóa.10 Dị ứng penicillin, ở một số loại, được ước
những thay đổi cũng làm nổi bật những rủi ro liên quan đến cũ
tính ảnh hưởng đến 1–10% số người được dùng penicillin.2
công thức bìa mềm có thể được lưu giữ trong bệnh viện
Tuy nhiên, khi điều tra chi tiết, tỷ lệ thực sự
phường, có thể không phản ánh liều lượng hiện tại
ở những bệnh nhân cho biết bị dị ứng penicillin
thực hành.
thấp tới 10%.10 Ở trẻ em có thể cần điều trị tái phát
Khi kê đơn penicillin đường uống, việc tuân thủ là một
liệu pháp dựa trên penicillin cho bệnh nghiêm trọng (ví dụ, giảm
yếu tố chính góp phần vào sự thành công trong điều trị hoặc
bạch cầu trung tính tái phát trong bối cảnh ung thư), một chương
sự thất bại. Để tối đa hóa cơ hội tuân thủ các
trình giải mẫn cảm có thể được thực hiện theo
phác đồ đề xuất, điều quan trọng là phải có một sự thận trọng
chuyên gia giám sát dị ứng nhi khoa/bác sĩ miễn dịch học,
thảo luận với trẻ (với điều kiện là trẻ đã lớn
để khắc phục tình trạng dị ứng nghiêm trọng.
đủ để hiểu) và cha mẹ/người chăm sóc của họ, để truyền đạt những
Rất hiếm khi xảy ra các cơn động kinh liên quan đến liệu pháp
rủi ro và lợi ích được đề xuất của phác đồ điều trị cũng như tầm
peni-cillin và mặc dù cực kỳ hiếm gặp nhưng đây là một trường hợp
quan trọng của việc hoàn thành
cân nhắc quan trọng nếu cao hơn liều thông thường (hoặc
khóa học kháng sinh. Các chiến lược thực tế như phù hợp
tần số liều lượng) được quy định. Lưu ý rằng cơn động kinh
thời gian dùng thuốc với thói quen hàng ngày có thể rất
cũng đã được báo cáo sau khi tiêm tĩnh mạch liều cao nhanh chóng,
quan trọng: chế độ điều trị hai lần mỗi ngày (tránh dùng một liều
do đó dùng liều cao
trong thời gian đi học) là cực kỳ hữu ích nếu lâm sàng

thích hợp khi có sẵn công thức thích hợp.

Bảng 2 Hàm lượng natri trong công thức tiêm tĩnh mạch được chọn

penicillin tiêm (dựa trên Tóm tắt sản phẩm

Các đặc tính (SPC) có trên Thuốc điện tử
Bảng 3 Tổng quan về Danh mục thuốc dành cho trẻ em quốc gia của Anh
Bản tóm tắt https://http://www.medicines.org.uk/emc/)
(BNFC) thay đổi liều uống tiêu chuẩn được khuyến nghị của
Natri (mmol)/ amoxicillin dùng cho trẻ từ 1 tháng đến 12 tuổi
Penicillin (dùng dưới dạng muối natri) gram penicillin tháng 4 năm 2014

Amoxicilin 2,60 BNFC BNFC

liều lượng sự giới thiệu
Thuoc ampicillin
2,73
khuyến nghị lên từ tháng 4 năm 2014

Ban nhạc tuổi đến tháng 3 năm 2014 trở đi

Benzylpenicillin 2,80

Flucloxacillin 2,28 Trẻ 1 tháng–1 tuổi 62,5 mg 3 lần mỗi ngày 125 mg 3 lần mỗi ngày

Piperacillin (với natri tazobactam) 2,36 Trẻ em 1–5 tuổi 125 mg 3 lần mỗi ngày 250 mg 3 lần mỗi ngày

Ticarcillin (với kali clavulanate) 4,37 Trẻ em 5–18 tuổi 250 mg 3 lần mỗi ngày 500 mg 3 lần mỗi ngày

Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068 47
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Cập nhật thuốc

Việc tránh dùng kháng sinh đường uống bốn lần mỗi ngày (chẳng cho các chỉ dẫn khác nhau; do đó, liều lượng kháng sinh tối ưu
hạn như flu-cloxacillin) cũng cần được cân nhắc khi được bác sĩ cho trẻ em hiện đang là một lĩnh vực nghiên cứu có tính tích cực

lâm sàng cho phép. Để tuân thủ điều trị, độ ngon miệng là một cao. Khi dữ liệu PK/PD kháng sinh dành cho trẻ em được cải thiện,

khía cạnh khác cần được người kê đơn cân nhắc hàng đầu, vì trẻ điều này sẽ cho phép củng cố bằng chứng để cung cấp thông tin và

em ít có khả năng hoàn thành liệu trình của một loại kháng sinh cập nhật chế độ dùng thuốc cho trẻ em trong công thức và Tóm tắt

có mùi vị khó chịu (ví dụ, flucloxacillin và penicillin V ở mức Đặc tính Sản phẩm.

độ thấp hơn). ).14 Những khó khăn mà cha mẹ có thể gặp phải khi Về mục tiêu điều trị PKPD, một số chuyên gia hiện ủng hộ việc

đo liều lượng chính xác cũng cần được lưu ý15 và người chăm sóc nhắm tới 100% T>MIC bằng cách truyền liên tục, đặc biệt là trong

nên được hướng dẫn về cách tốt nhất để quản lý liều cho con mình chăm sóc đặc biệt.18 Do nhiều trẻ sơ sinh được điều trị bằng

theo cách phù hợp với lứa tuổi. Cũng xem xét thời hạn sử dụng của kháng sinh tại bệnh viện đều bị bệnh nặng hoặc có nguy cơ nguy
thuốc được kê đơn khi chọn thời gian điều trị và thảo luận về kế kịch. bệnh do suy giảm miễn dịch chức năng (hệ thống miễn dịch

hoạch với gia đình: ví dụ, dung dịch uống penicillin V đã pha có chưa trưởng thành), một số người cho rằng chúng ta cũng nên

thời hạn sử dụng chỉ 7 ngày, nghĩa là cha mẹ sẽ cần phải trả lại. thường xuyên nhắm tới 70–100% T>MIC ở trẻ sơ sinh. Tuy nhiên,

đến hiệu thuốc để lấy chai thứ hai nhằm hoàn thành liệu trình 10 bằng chứng về việc truyền liên tục còn tương đối thưa thớt và

ngày, điều này khó có thể xảy ra trên thực tế. đây là một chủ đề nóng khác trong nghiên cứu kháng sinh. Hơn nữa,

phải xem xét các hậu quả của việc sử dụng dịch truyền liên tục

chẳng hạn như (1) nhu cầu tiềm ẩn về đường truyền tĩnh mạch bổ

sung (2) thể tích cần thiết (3) độ ổn định hóa học của chính

thuốc trong quá trình truyền (vì penicillin thường được sử dụng
không ổn định ở nhiệt độ phòng) và (4) khả năng tương thích với
Thói quen kê đơn cần tránh Điều quan các thuốc khác cùng dòng.

trọng là tránh sử dụng quá mức hoặc không phù hợp các thuốc phổ

rộng như co-amoxiclav ở khoa cấp cứu và các cơ sở khám chữa bệnh

đa khoa, vốn đã được công nhận rộng rãi. Điều này một phần là do

quan niệm sai lầm phổ biến rằng co-amoxiclav phù hợp với bệnh

nhiễm trùng phế cầu khuẩn kháng penicillin. Lý do hạn chế sử dụng

co-amoxiclav rất đa dạng, nhưng bao gồm tác động lâu dài đến tỷ KẾT LUẬN Trên toàn

lệ kháng thuốc chống vi khuẩn trong cộng đồng, cũng như các tác cầu, penicillin vẫn là nhóm kháng sinh quan trọng nhất được sử

dụng phụ có thể xảy ra đối với từng bệnh nhân (bao gồm AAD và dụng để điều trị cho trẻ em và trẻ sơ sinh.

tác động lên hệ vi sinh vật trong ruột và hơn thế nữa). , có thể Việc sử dụng hợp lý là điều cần thiết trong cuộc chiến đang diễn

góp phần gây ra các bệnh trong tương lai như béo phì16). Bất cứ ra chống lại tình trạng kháng kháng sinh. Khi kê đơn penicillin

khi nào có thể, hãy tuân thủ các nguyên tắc chính của quản lý hoặc các loại thuốc kháng sinh khác cho trẻ em, điều quan trọng

kháng sinh ở trẻ em.8 Hãy nhớ ghi rõ ngày xem xét hoặc ngày dừng là phải luôn áp dụng các nguyên tắc liên quan về quản lý thuốc

trên mỗi đơn thuốc để chỉ ra thời gian điều trị dự kiến. Lưu ý, kháng sinh ở trẻ em, được tóm tắt trong hộp 2.

nếu bệnh viện của bạn sử dụng biểu đồ thuốc điện tử, hãy lưu ý

rằng một số phần mềm tự động thực hiện ngày ngừng sử dụng mà Mặc dù co-amoxiclav có thể vẫn được các chuyên gia y tế ưa

không thông báo cho bác sĩ lâm sàng— vì vậy, đơn thuốc kháng sinh chuộng, nhưng hãy nhớ suy nghĩ chín chắn

đột nhiên biến mất khỏi biểu đồ thuốc mà không yêu cầu xem xét

lâm sàng.

Hộp 2 Các nguyên tắc quản lý liên quan đến việc kê đơn

penicillin trong nhi khoa

Kiểm tra xem điều này có ảnh hưởng đến công cụ kê đơn tại địa
Sử dụng penicillin phổ hẹp bất cứ khi nào có thể. Luôn
phương của bạn hay không và cân nhắc sử dụng ngày đánh giá thay
đặt ngày
vì ngày dừng khi thích hợp.
hoàn thành hoặc ngày xem xét tại thời điểm kê đơn. Chuyển

từ kháng sinh
TƯƠNG LAI Mặc
tiêm tĩnh mạch sang dùng đường uống càng sớm càng tốt. Co-
dù penicillin đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ ở trẻ em và trẻ
amoxiclav và các liệu pháp
sơ sinh, nhưng nhiều chế độ dùng thuốc cho trẻ em hiện nay ban
phổ rộng hơn khác có liên quan đến tỷ lệ tiêu chảy liên quan
đầu được bắt nguồn từ việc giảm quy mô chế độ dùng thuốc cho
đến kháng sinh cao hơn, do đó có thể không có lợi cho
người lớn bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận tuyến tính dựa
(các) bệnh nhân của bạn. Sự phù hợp là điều tối quan
trên cân nặng (mg/kg), hiện được coi là chưa tối ưu. 6 17 Điều
trọng: hãy thảo
này là do, về mặt lịch sử, việc thực hiện các nghiên cứu kháng
luận điều này một cách rõ ràng
sinh dành cho trẻ em trên quy mô lớn để xác minh chế độ dùng
với bệnh nhân và người chăm sóc họ.
thuốc hiệu quả nhất là không khả thi

48 Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Cập nhật thuốc

trước khi kê đơn và thay vào đó hãy sử dụng amoxicillin trừ khi bạn
Thông điệp chính
đặc biệt lo ngại về việc nhiễm vi khuẩn kháng amoxicillin như

Staphylococcus aureus hoặc Haemophilusenzae không phân loại được.

Penicillin là nhóm kháng sinh được kê toa thường xuyên nhất Luôn sử dụng phiên bản cập nhật nhất trong danh mục thuốc của bạn,

cho trẻ em trên toàn thế giới và chúng vẫn là liệu pháp đầu vì các khuyến nghị về liều lượng sẽ thay đổi, ngay cả đối với các

tay cho nhiều loại bệnh nhiễm trùng. Penicillin loại kháng sinh được sử dụng rộng rãi, chẳng hạn như amoxicillin.

là kháng sinh diệt khuẩn có tác dụng ức chế sinh tổng hợp thành Dữ liệu PKPD penicillin ở trẻ em được cải thiện đang được chờ đợi

tế bào vi khuẩn bằng cách nhắm vào các protein gắn để tối ưu hóa bằng chứng cho thực hành dùng thuốc hiện đại. Trong

penicillin. thời gian chờ đợi, bạn nên tuân theo công thức thuốc quốc gia kết

Kháng sinh Penicillin có thể có phổ hẹp (ví dụ, benzylpenicillin), hợp với các hướng dẫn lâm sàng liên quan khi dùng penicillin cho

phổ mở rộng (ví dụ, amoxicil-lin) hoặc phổ rộng khi kết trẻ em và tìm lời khuyên của chuyên gia khi cân nhắc các chiến lược

hợp với chất ức chế β-lactamase như amoxicillin/clavulanate dùng thuốc thay thế.

(co-amoxiclav). Kháng sinh Penicillin chủ yếu được đào

thải qua thận và

nồng độ đạt được trong nước tiểu đủ để điều trị nhiễm trùng Lời cảm ơn Các tác giả cảm ơn Tiến sĩ Joe Standing đã nhận xét về bản
đường tiết niệu; sự xâm nhập của hàng rào máu não thường thảo.

kém nếu không có tình trạng viêm. Luôn hỏi kỹ tiền sử Những người đóng góp CB, EG và MS đã đóng góp vào việc chuẩn bị và
đánh giá bài viết được ủy quyền này.
dị ứng trước khi kê đơn kháng sinh, nhưng lưu ý rằng độc

tính nghiêm trọng của thuốc hiếm khi xảy CB được tài trợ với tư cách là Thành viên Nghiên cứu Lâm sàng bởi
Mạng lưới Nghiên cứu Nhi khoa Xuất sắc Toàn cầu (GRiP), một phần của
ra với penicillin: tác dụng phụ thường gặp nhất là tiêu chảy
Chương trình Khung thứ bảy của Liên minh Châu Âu về nghiên cứu, phát
liên quan đến kháng sinh. triển và trình diễn công nghệ (FP7/2007–2013, Thỏa thuận tài trợ số
261060). EG được hỗ trợ bởi nghiên cứu sinh Tiến sĩ IMPACT của Đại học
College London (UCL) và đã nhận được tài trợ từ nghiên cứu neoMero, một
phần của Chương trình khung thứ bảy của Liên minh Châu Âu để nghiên
cứu, phát triển và trình diễn công nghệ (Thỏa thuận tài trợ số
242146), và cũng từ Nghiên cứu Y học Hành động (mã cấp SP4650, GN1834).
MS chủ trì Ủy ban cố vấn chuyên gia của Bộ Y tế Vương quốc Anh về
kháng kháng sinh và nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe, là
Kiểm tra kiến thức của bạn
cố vấn khoa học độc lập cho Viện chăm sóc sức khỏe và chăm
sóc sức khỏe quốc gia (NICE), đồng thời nhận được tài trợ nghiên cứu học
thuật của tổ chức từ NIHR (Viện quốc gia về chăm sóc sức khỏe). Nghiên
1. Mục tiêu kháng sinh Penicillin: cứu Y tế) và Liên minh Châu Âu.
A. Tổng hợp thành tế bào vi khuẩn

B. DNA gyrase của vi khuẩn

C. Chuyển hóa axit folic của vi khuẩn Cạnh tranh lợi ích Không có tuyên bố nào.

D. Tổng hợp protein của vi khuẩn Xuất xứ và đánh giá ngang hàng Đã được ủy quyền; được đánh giá ngang
hàng nội bộ.
2. Kháng sinh penicillin:

A. Được chuyển hóa chủ yếu ở gan B. Được

NGƯỜI GIỚI THIỆU
đào thải chủ yếu qua thận C. Có
1 Ahmed U, Spyridis N, Wong IC, và cộng sự. Liều lượng uống
thể dùng trong điều trị bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu D.
Thâm nhập penicillin ở trẻ em: trẻ lớn=nửa người lớn, trẻ nhỏ=nửa

trẻ lớn, trẻ nhỏ=nửa trẻ nhỏ vẫn là điều tốt nhất chúng ta có thể
tốt vào dịch não tủy của trẻ khỏe mạnh 3. Trong bệnh hiểm
làm? BMJ 2011;343:d7803.
nghèo, độ thanh
2 Ủy ban Danh mục Thuốc Nhi khoa. BNF cho trẻ em (trực tuyến)
thải của kháng sinh penicillin Luân Đôn: Tập đoàn BMJ, Nhà xuất bản Dược phẩm và Nhà xuất
sẽ là: bản RCPCH. http://www.evidence.nhs.uk/formulary/bnfc/ current

A. Giảm do chức năng thận suy giảm B. Tăng do độ thanh (truy cập tháng 11 năm 2015).

thải của thận tăng lên C. A hoặc B hoặc không D. Cả A và B 3 Pacifici GM, Labatia J, Mulla H, và cộng sự. Dược

động học lâm sàng của penicillin ở trẻ sơ sinh: tổng quan tài

liệu. Dược phẩm Eur J Clin 2009;65:191–8.

4 De Cock PA, Standing JF, Barker CI, et al. Độ thanh thải thận
4. Dị ứng penicillin tăng lên cho thấy cần phải tăng liều amoxicillin-axit clavulanic
A. Thường được báo cáo bởi bệnh nhân hoặc cha mẹ họ B. ở trẻ em bị bệnh nặng. Đại lý kháng khuẩn Chemother
Thường nghiêm trọng về bản chất 2015;59:7027–35.

C. Luôn liên quan đến dị ứng với cephalosporin D. Có thể 5 Roberts JA, Abdul-Aziz MH, Lipman J, và cộng sự. Liều kháng sinh

khắc phục bằng chương trình giải mẫn cảm chuyên khoa cá nhân hóa cho bệnh nhân nguy kịch: thách thức và giải pháp

tiềm năng. Lancet lây nhiễm bệnh 2014;14:498–509.

6 Barker CI, Standing JF, Turner MA, et al. Liều lượng kháng sinh ở
Câu trả lời nằm sau phần tài liệu tham khảo.
trẻ em ở Châu Âu: chúng ta có thể xếp loại bằng chứng từ

Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068 49
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Cập nhật thuốc

nghiên cứu dược động học/dược lực học—và khi nào có đủ dữ liệu? Curr 15 Yin HS, Mendelsohn AL, Wolf MS, và cộng sự. Cha mẹ'

Opin Lây nhiễm Dis 2012;25:235–42. Sai sót trong quản lý thuốc: vai trò của dụng cụ định lượng và

7 Connors KP, Kuti JL, Nicolau DP. Tối ưu hóa dược lực học kháng hiểu biết về sức khỏe. Arch Pediatr Adolesc Med 2010;164: 181–

sinh cho thực hành lâm sàng. Acta phân tích dược phẩm 6.

2013;4:214. 16 Principi N, Esposito S. Sử dụng kháng sinh và

8 Bielicki J, Lundin R, Patel S, và cộng sự. Quản lý kháng sinh sự phát triển của bệnh béo phì ở trẻ em. Đại lý kháng khuẩn Int J

cho trẻ sơ sinh và trẻ em: một cách tiếp cận toàn cầu. Pediatr Infect 2016;47:171–7.

Dis J 2015;34:311–3. 17 Anderson BJ, Holford NH. Hiểu về liều lượng: trẻ em là người lớn nhỏ,

9 Kuehn J, Ismael Z, Long PF, và cộng sự. Tỷ lệ tiêu chảy được báo cáo sau khi trẻ sơ sinh là trẻ chưa trưởng thành. Arch Dis Con 2013;98:737–44.

điều trị bằng penicillin đường uống trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em.

J Pediatr Pharmacol Có 2015;20:90–104. 18 Roberts JA, Lipman J, Blot S, và cộng sự. Kết quả tốt hơn thông qua

10 Dị ứng Pichichero ME, Zagursky R. Penicillin và cephalosporin. việc truyền liên tục kháng sinh phụ thuộc vào thời gian cho bệnh

Ann Dị ứng Hen suyễn Miễn dịch 2014;112:404–12. nhân nguy kịch? Curr Opin Chăm sóc chí mạng 2008;14:390–6.

11 Bielicki JA, Barker CI, Saxena S, và cộng sự. Không quá ít, không

quá nhiều: vấn đề lựa chọn liều kháng sinh đường uống cho trẻ.

BMJ 2015;351:h5447.

12 Công thức quốc gia Anh. Bản tin điện tử BNF tháng 4 năm 2014.

http://www.pharmpress.com/mailouts/bnf/apr14/ Trả lời các câu hỏi trắc nghiệm

BNF_enewsletter.html (truy cập tháng 11 năm 2015).

13 Saxena S, Ismael Z, Murray ML, và cộng sự. Kê đơn penicillin đường uống
1. A(T); B (F); C (F); Đ (F)
cho trẻ em ở Anh: so sánh với các khuyến nghị theo nhóm tuổi của

BNF dành cho trẻ em. Br J Gen Thực hành 2014;64:e217–22. 2. A (F); B(T); C(T); Đ (F)

14 Baguley D, Lim E, Bevan A, và cộng sự. Kê đơn cho trẻ em—mùi vị và 3. A (F); B (F); C(T); Đ (F)

độ ngon miệng ảnh hưởng đến việc tuân thủ kháng sinh: một đánh giá. 4. A (T); B (F); C (F); Đ (T)
Arch Dis Con 2012;97:293–7.

50 Barker CI, và cộng sự. Arch Dis Child Education Practice Ed 2017;102:44–50. doi:10.1136/archdischild-2015-309068
Machine Translated by Google Đã tải xuống từ http://ep.bmj.com/ vào ngày 9 tháng 7 năm 2017 - Xuất bản bởi group.bmj.com

Tôi cần biết gì về kháng sinh penicillin?

Charlotte I Barker, Eva Germovsek và Mike Sharland

Arch Dis Child Educ Pract Ed 2017 102: 44-50 được xuất bản lần đầu trực tuyến vào
ngày 13 tháng
7 năm 2016 doi: 10.1136/archdischild-2015-309068

Thông tin và dịch vụ cập nhật có thể được tìm thấy tại: http://
ep.bmj.com/content/102/1/44

Bao gồm các:

Người giới thiệu Bài viết này trích dẫn 16 bài viết, trong đó có 6 bài bạn có thể truy cập
miễn phí tại: http://ep.bmj.com/content/

Dịch vụ cảnh báo 102/1/44#BIBL Nhận thông báo qua email miễn phí khi có bài viết mới trích dẫn bài
qua email viết này. Đăng ký vào ô ở góc trên bên phải của bài viết trực tuyến.

Các bài viết về chủ đề tương tự có thể được tìm thấy trong các bộ sưu tập sau
Bộ sưu tập
Cập nhật nhà thuốc (12)
Thuốc: bệnh truyền nhiễm (128)
Miễn dịch học (bao gồm cả dị ứng) (202)

Ghi chú

Để yêu cầu quyền truy cập: http://

group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions

Để yêu cầu in lại, hãy

truy cập: http://journals.bmj.com/cgi/reprintform

Để đăng ký BMJ, hãy truy cập:

http://group.bmj.com/subscribe/