Pathophysiolo

gy of sickle
cell disease
Amalya Manusajyan
 3,2 միլիոն
հիվանդ
43 միլիոն կրող
176,000
մահ/տարի
Մանգաղաբջջային հիվանդություն
1.HbS-ի պոլիմերիզացիա

Hb
F
 2.Անոթախցանում Վազոօկլյուզ
իվ կրիզիս
(ՎՕԿ)
Արյան Արյան
ռեոլոգիական բջիջների Հեմոստազի
հատկություննե ադհեզիվությ ակտիվացում
րի ան

Հեմատոկրի
տ

Պլազմայի
մածուցիկությու
ն

Էրիթրոցիտների
դեֆորմացվելու
կարողություն
 α4β1-
ինտեգրին
PS -
ֆոսֆատիդիլսերի
ն
B-CAM-
1/Lu
IAP –
ինտեգրին-
ասոցացված
պրոտեին
ICAM-4 –
ներբջջային
Նորմալ ադհեզիայի մոլեկուլ -
էրիթրոցիտ-80- 4 Ռետիկուլոցի
120օր տ
Մանգաղաձև CD 36
բջիջ-10-20 օր
 IC
IC

AM
AM

-1
-1

VC
A P VC
A
P
M- M-
1
P
1 IL-8
P P P
3.Էնդոթելիալ դիսֆունկցիա

NO + HbFe →NO3 + HbFe3+

2+ -

H2O2 + HbFe2+ → OH. + HbFe3+

XO

NADPH
Oxidase
-
O2
Uncoupled
 TLR4
4.Ասեպտիկ բորբոքում

TN LT
Fα B4
Վազո-օկլյուզիվ կրիզիս (ՎՕԿ)
Դրդող գործոններ
 Ինֆեկցիա
 Հիպօքսիա
 Դեհիդրատացիա
 Ացիդոզ …
 Մկների վրա in vivo փորձերում
 TNFα, Հեմ, Hb, Հիպօքսիա, Էպինեֆրին, ԼՊՍ
 Բուժման եղանակներ
Ըննդեմ HbS-ի
պոլիմերիզացիայի.
HbF
HbS-ի՝ O2 –ի հանդեպ
խնամակցության
Էրիթրոցիտի դեհիդրատացիայի
կանխում

CO-ի դոնոր
Ընդդեմ բջիջների ադհեզիայի
E և P սելեկտինների
արգելակում
Ընդդեմ էնդոթելիալ
դիսֆունկցիայի
Ազատ հեմի կապում

NO
ԹԱՁ

NO

ԹԱՁ

NO
Ընդդեմ ասեպտիկ բորբոքման

ԹԱՁ

NETs
IL-1R-ի բլոկադա
IL-1β-ի բլոկադա
Լեյկոտրիենային
ընկալիչների բլոկադա
 Ռեպերֆուզիոն
Խցանու պարադոքս
Անոթների
Անեմիա
կարգավորմա Ստենոզ
մ ն

Միկրոցիրկուլյացիայ Մակրոցիրկուլյացիայ
ի ի
ԿՆՀ-ի խոշոր անոթների
վասկուլոպաթիա
Ինտիմայի Լուսանցքի
հիպերպլազիա նեղացում
Էլաստիկ
թաղանթի
քայքայում
Ներլուսանցքայի
ն թրոմբոզ

Վազոսպազմ???
 ԿՆՀ-ի մանր անոթների
վասկուլոպաթիա
անոթախցանու Մեծ
մ Լուռ օջախային
գլխուղեղայ ինսուլտներ
իշեմիա ին
ինֆարկտ
Էնդոթելիալ (Silent cerebral
դիսֆունկցիա infarction` SCI)
Կոգնիտիվ
ֆունկցիաներ
• 14 ամսեկան - 13% ի խանգարում
• Հասուն մարդիկ - 50%
• ՄԲՀ ունեցողների 33%-ի
մոտ կոգնիտիվ
ֆունկցիաների
Վասկուլոպաթիան որպես
ներուղեղային արյունազեղման
ռիսկի գործոն
Մոյամոյայի
սինդրոմ
 Թոքային հիպերտենզիա և սրտի
ձախ փորոքային դիսֆունկցիա
Ձախ
Թոքային փորոքի
անոթների դիաստոլիկ
դիմադրության դիսֆունկցի
ա

Թրոմբոզ
Ինտիմայի
պրոլիֆերացի
ա
Մկանային շերտի
պրոլիֆերացիա
 Ինֆեկցի
ա

Թրոմբո
զ
Ոսկրածուծ Ճարպային Acute
ի իշեմիա էմբոլիա
chest
syndrome
Ազատ Ատելեկտա
հեմ զ
Հիպովենտիլյացիա
Հեմոլիզ մկանացավի և
օփիատների
պատճառով
Հեմոպեքս
ին
THANK
YOU!!!