Ćelijski ciklus i njegova regulacija

Student: Stefan Kretija

Asistent: dr Sara Rakočević
Ćelijski ciklus
• Funkcija ćelijkog ciklusa je duplikacija DNK molekula uhromozomima
i precizno razdvajanje kopija u dve genetičkiidentične ćerke ćelije.
Dva oblika ćelijske deobe karakteristična su za eukariotske
ćelije.
Prema mogućnostima ćelije da započne ćelijsku deobu, okvirno, se mogu razlikovati tri grupe ćelija:

Ćelije, kao što su nervne ćelije, mišićne ćelije ili ćelije crvene krvne loze

Ćelije koje se obično ne dele, ali mogu ući u proces deobe pod dejstvom nekog stimulusa.

Ćelije koje poseduju visoki deobni potencijal. Primer su matične ćelije

Faze ćelijskog ciklusa

• 1)Interfaza – karakteriše
je rast ćelije i replikacija
DNK i
• 2)M faza (faza deobe) –
u kojoj se prvo razdvaja
genetski materijal, a
posle i čitava ćelija u
dve ćerke ćelije.
Interfaza • Interfaza predstavlja period, tokom ćelijskog ciklusa, izmeću faza deobe
ćelije u kome se ćelija uvećava i započinje različite metaboličke aktivnosti u
cilju replikacije DNK i pripreme za nastupajuću deobu.
Kontrola ćelijskog ciklusa
• Prolazak ćelije kroz sve faze ćelijskog ciklusa je regulisan različitim mehanizmima koji na proces mogu
uticati pozitivno, omogućavajući sprovođenje faza ili negativno, zaustavljajući ili produžavajući neku fazu.

Glavnu ulogu regulatora ćelijskog ciklusa imaju ciklin-zavisne kinaze (engl. cycline dependent kinasis, Cdk).

One imaju pozitivno dejstvo na ćelijski ciklus i svaka faza ciklusa

regulisana je dejstvom Cdk specifične za tu fazu

Ciklini se nalaze u različitim koncentracijama u ćeliji tokom

ćelijskog ciklusa i vrše aktivaciju enzima vezivanjem za Cdk
stvarajući ciklin-Cdk kompleks.
Inhibicija ciklin-Cdk kompleksa uspostavlja se delovanjem na sintezu određenih ciklina ili direktnim delovanjem
inhibitora na kompleks.

Prvi inhibitorni intracelularni molekul predstavlja Rb (retinoblastom) protein

Rb vrši inhibiciju transkripcionog faktora za sintezu ciklina (E2F). Rb protein smatra se odgovornim za ostanak ćelije
u G0 fazi
• Kako se tokom ćelijskog ciklusa aktiviraju i deaktiviraju različiti ciklin-Cdk
kompleksi, ćelijski ciklus se može posmatrati kao ciklus faza aktivacije
Cdk

Razvoj ćelije kroz G1 fazu predvođen je aktivnošću

Cdk4 i Cdk6 u kombinaciji sa grupom ciklina D.

Kada se epidermalni faktor rasta (engl. epidermal growth factor,

EGF) poveže za receptor na ćelijskoj membrani, (receptor za
EGF, koji spada u grupu RTK), dolazi do fosforilacije
citoplazmatskog dela receptora (tirozin kinaze), stvarajući
fosfotirozin.
Za ovaj deo receptora vezuje se protein nazvan Grb2, koji za
sebe vezuje protein nazvan Sos.
Sos deluje aktivirajući GTP vezujući protein, Ras.
Odavde se proces nastavlja nizom fosforilacija različitih
proteinskih molekula nazvanih MAR (mitogen-aktivirane protein
kinaze).
Ovaj proces, nazvan kaskada MAR kinaze, dovodi do aktiviranja
regulatornih protina gena, uključujući Myc.
Ovaj regulatorni protein dovodi do promovisanja ekspresije
gena za sintezu ciklina D.
• Da bi došlo do prelaza iz G1 u S fazu, potrebna je aktivacija sinteze
ciklina E.
• Aktivaciom G1/S – kompleks smanjuje se uticaj mitogena na ćeliju i
ćelija započinje prelazak u S fazu
Za prelazak ćelije iz G2 faze u M, odgovorna je Cdk1 koja se
aktivira od strane ciklina B. Porast sinteze ciklina B javlja se u G2
fazi, što posledično dovodi do većeg formiranja M-Cdk
kompleksa. Kako bi sprečio preranu aktivnost M-Cdk, protein
kinaza nazvana Wee1, procesom fosforilacije, održava M-Cdk
neaktivnom kroz G2 fazu
• Za proces deobe potrebno je
formiranje deobnog vretena.
Ono se sastoji iz kompleksa
mikrotubula, koji se nalaze oko
dva centrozoma na suprotnim
polovima ćelije. Udvajanje
centrozoma započinje još u
ranim fazama ćelijskog ciklusa i
smatra se da započinje
dejstvom G1/S-Cdk.
Poremećaji regulacije ćelijskog ciklusa
• Tokom G1 faze ćelija bira da li će nastavljati put kroz ćelijski ciklus ulazom u S fazu ili će
ući u G0 fazu. Ova odluka je zasnovana na ekstracelularnim signalima koje ćelija prima.
Poremećaj regulacije G1 faze je česta pojava u razvoju tumora i
odigrava se poremećajem aktivnosti ili ekspresije određenih Cdk i
ciklina ili molekula koji ih inhibiraju, na prelasku G1 u S fazu
Razlike izmedju mitoze i mejoze
•Hvala na pažnji !