兒童生長發育及

性早熟
黃正宏醫師 / 博士
台北榮民總醫院兒童醫學部 特約主治醫師
新光醫院小兒科 兼任主治醫師
黃正宏診所 院長
LINE:davidhch1
geneticshuang@yahoo.com.tw
 PERVIEW

• 1. 認識身高異常
• 2. 認識性早熟
• 3. 生長激素
• 4. 如何增加成長

2
1. 認識身高異常

3
什麼樣的孩子可能有生長異常 ?

• 身高所在的百分位低於 ( 或高
於 ) 正常族群的百分之三

4
評估生長的指標 : 身高百分位

5
什麼樣的孩子可能有生長異常 ?

• 預估成人身高比標的身高少五公分以上
• 標的身高
• 男 = ( 父親身高 + 母親身高 +11 公分 )/2 (+/-
7.5cm)
• 女 = ( 父親身高 + 母親身高 - 11 公分 )/2 ( +/- 5 cm)
• 父母身高差距不大時，預估較準

6
 成人身高預估

•Previous height
•兒童身高
•0.3after birth
•0.5 at 1Y/O
•0.7-0.9 through
childhood
•生長曲線
•Sexual character
•第二性徵 缺乏精確度
•月經初潮的年齡 (6.6+/-2.2CM) 
太慢
•Bone maturity
•骨齡準確
7
 正常兒童的生長速度
• 出生後的前六個月:16-17 cm

• 第7-12個月: 8 cm

• 出生後的第二年: 約超過10 cm

• 出生後的第三年: 8 cm

• 出生後的第四年: 7 cm

• 五到十歲(到青春期) :

每年5-6 cm

• 上小學後每年長不到

4 cm 生長速率就是

不足

8
什麼樣的孩子可能有生長異常 ?
• a. 身高所在的百分位低於正常族群

的百分之五
• b. 預估成人身高比標的身高

少五公分以上
• c. 雖然身高仍處於正常曲線內而

生長速率明顯減緩
符合以上三者之一 , 就需進一步檢查

9
 何謂骨齡
1. 骨骼之 X 光片 :
判別骨骼之成熟度
評估發育的成熟度
2. 骨化中心數目大小及形狀 :
藉由左手腕掌或膝 ( 新生兒 ) 之
骨化中心數目大小及形狀來
判定骨齡
10
 評估生長的指標 :
骨齡

1. 骨齡的意義在於
了解生長板成長的
空間
2. 骨齡可能與實際
年齡不同

六歲的骨齡 十八歲的骨齡
Greulich and Pyle method 11
引起矮小的疾病

一、外觀異常或軀幹四肢比例不平衡
1. 特殊症候群
2. 染色體異常
3. 骨骼軟骨先天異常
如 : 軟骨生成不良症
 引起矮小的疾病
- 以理學檢查來分類

二、軀幹四肢比例平衡
1. 慢性疾病或營養不良者
2. 透那氏症 (Turner syndrome,45,XO)
3. 始基型或原發性身材矮小
最常見 , 4. 子宮內成長遲滯
正常生理
5. 家族性身材矮小 (Familial short stature)
6. 體質性發育遲緩 (Constitutional growth delay)
7. 內分泌失調
( 生長激素缺乏 , 全腦垂體功能不足 , 庫欣
氏症 , 性早熟 , 甲狀腺功能低下 )
家族性身材矮小 (Familial
short stature)

1. 身高在 3% 以下 ( 或低於兩個標準差 )
2. 正常的生長速度
3. 骨齡等於實際年齡
4. 預估身高在標的身高範圍內
5. 體重 >= 身高
6. 求診患者比例 :16.5%(27.5%)
 體質性發育遲緩 (Constitutional growth
delay)
• 發生率 : 大於 2 %
• 原出生身高、體重正常，多在一歲半至三歲之間身高
速度減緩，隨後身高長高速度回復正常。到要進入青
春期時速度又明顯變慢。進入青春期時間比正常人晚，
最後之高度可達到標的身高之範圍內。
• 骨齡落後、有家族史。
• 體重 <= 身高
• 求診患者比例 : 34.7%(45.7%)
 生長激素缺乏之身材矮小
• 發生率 : 原發型約為萬分之一
• 生長速度緩慢
• 骨齡落後
• 血中生長激素低於正常值

1. 抽血時機 : 運動後、睡眠後 20 分鐘
2. 藥物刺激試驗
• 血中 IGF-1 低於正常值 ( 但營養不良或慢性疾病亦會降低 )
• 求診患者比例 :7.9%
 引起生長激素缺乏的原
因
• 下視丘或腦垂體病變
1. 先天性發育不全
2. 後天性病變 : 腫瘤、網狀內皮增殖症、放
射線照射、頭部外傷、感染
• 不明原因
 Idiopathic short stature

• 原因不明身材矮小

• 求診患者比例 :7.9%(24.4%)
1
9

生長激素缺乏之身材矮小

• 下視丘或腦垂體病變
1. 先天性發育不全
2. 後天性病變 : 腫瘤、網狀內皮增殖症、放
射線照射、頭部外傷、感染
• 不明原因
2. 認識性早熟

20
 男性的正常發育
•多在九歲半至十三歲半間開始發育
•睪丸開始長大 (>2.5cm or4ml)
為第一表徵 (98%)
•六個月後陰毛出現
•十二至十八個月後陰莖開始長大
•身高長高之高峰期在陰莖長大時開始直至發
育後期 (mid puberty)
(28cm)
女性的正常發育
• 多在八至十三歲間開始發育
• 約 85% 的女生發育的第一表徵為乳房開始長大
• 約 15% 的女生發育的第一表徵為開始出現陰毛
• 初經多在第一表徵開始出現的兩到三年後開始發
生 ( 平均骨齡 13 歲 )**
• 生長速度在乳房發育後便開始加速，月經來後則
速度減緩 (20cm)

22
近年來 (1990-) 青春期較早
受下列因素影響
• 低出生體重

• 嬰兒或孩童期體重過重 ( 肥胖 )

• 跨國認養之兒童

• 暴露在環境賀爾蒙
認為最
• 家中成員沒有父親
重要
• 環境中的毒素 ( 具雌激素作用的 “ endocrine
disruptors”) ，來自農藥、塑膠等

23
 環境荷爾蒙
Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) earlier menarche in girl

Dioxin 戴奧辛 abnormal breast development in pre-pubertal girls 性早熟

polychlorinated biphenyls (PCBs), 多氯聯苯 earlier menarche, thelarche and earlier pubic hair stage in pubertal girls.
性早熟 ;significant delay in puberty in pubertal boys

bisphenol A (BPA) 雙酚 A PP in pubertal girls. 性早熟

polybrominated biphenyls (PBB), earlier menarche, thelarche and earlier pubic hair stage in pubertal girls
性早熟

phthalate esters De-feminization, thelarche, or early secondary breast development are

shown in pubertal girls 性早熟

endosulfan pubertal boys by slowing down the timing of reproductive maturation

Atrazine and zeranol

• Med Sci Monit. 2009 Jun;15(6):RA137-45..

24
 何謂性早熟 (Precocious
puberty)

• 女孩在八歲以前
八歲 ( 乳房開始發育，出現陰毛、腋
毛生長，甚至有月經來潮 ) 、

• 男孩在九歲以前
九歲 ( 睪丸體積增加、陰莖增大、體

毛生長、變聲、時常勃起 ) 開始有性發育的現象

• 發育的速度過快 性別 正常 下限
(USA)
男孩 12.5 10
女孩 10.525 8.5-9.0
[Rosenfeld1987]
 區分真正性早熟的要點

• 生長速度是否有變快（生長曲線）
• 骨齡是否超前
• 是否有男性或女性賀爾蒙的作用（青春痘、 陰
道分泌物增加、陰毛、月經、行為改變）
• 男孩睪丸變大（直徑＞ 2.5 cm 或 體積 ＞ 4 c
c）
• 發育的速度過速
26
 性早熟病因學分類
真性性早熟 true precocious puberty
(gonadotropin-dependent)
a) Idiopathic (familial/nonfamilial)
b) CNS Tumors
- Astrocytoma, optic glioma
- Hypothalamic hamartoma
- Craniopharyngioma, ependynoma
c) Other CNS Lesions
- Abscess, encephalitis, trauma
- Hydrocephally
- Arachnoid cyst
- Cranial radiation
- Chemotherapy
d) Combined (secondary) precocious puberty
- McCune-Albright Syndrome, Congenital
Adrenal Hyperplasia
Normal variant puberty
a) Premature thelarche
b) Premature adrenarche
CNS=central nervous system
J Clin Res Ped Endo 2009;1(4):164–174
假性性早熟 pecocious pseudopuberty
(gonadotropin-independent)
a) Gonadal
- McCune Albright Syndrome
- Familial Testotoxicosis (activating
mutation of LH receptor)
- Ovarian tumors
- Leydig cell tumor
b) Adrenal
- Congenital virilizing adrenal hyperplasia
- Adrenal functional adenoma/carcinoma
c) Human chorionic gonadotropin producing
tumors
- CNS: chorioepitelioma, dysgerminoma,
teratoma
- Choriocarcinoma, hepatoma, teratoma
d) Others
- Primary hypothyroidism
- Iatrogenic
27
 中樞性早熟的流行病學

• 性早熟 (PP)( 丹麥數據 ) ：

發生率：女生 15-29/100,0001 ，男生低 10-15 倍 2
盛行率：女生 20-23/10,0001 ，男生低 5 倍
(<5/10,000) 1

• 中樞性早熟 (CPP) 又稱為 GnRH-dependent

性早熟：
主要透過 GnRH analog 治療 2
28
1. Pediatrics 2005;116:1323-8. 2. J Clin Endocrinol Metab 2013;98:2198-207.
 中樞性早熟或真性早熟
（生殖腺素依賴性）

1. 女性的發生率比男性： 10 倍
2. 大部份是偶發性（非遺傳性）
3. ＞ 90% 的女孩是原發性 ( 沒有
特定原因）
4. 男孩： 25-75% 腦部的核磁共
振檢查有病變
29
 性早熟可能引起的問題

• 成年後的身高矮小 ( 男生減少 20 公分 , 女生減少 12 公

分)
• 情緒問題─
※ 心理的創傷（同學的嘲笑）
※ 行為的改變（青春叛逆期、不適當的”
性”趣）
※ 月經的處理
※ 自卑感
（尤好發於女性，但據統計成年後對心理並無影響）

30
 中樞型性早熟的治療

• 先排除其他致病因子

• GnRH （促性腺釋放激素） Analogue 藥物治療

※ 例如： Leuplin 柳菩林，

每三至四週施打一次

治療可增加成人身高 8-12cm

31
 Leuplin depot 的特性

• 對 LH-RH 接受體具有高的親和性，其活性為天然 luteinizing hormone-

releasing hormone 的 100 倍
• 直徑僅 20-30 µm 的微球體包裹主成份
Leuprorelin acetate ，可持穩定地將 Leuprorelin acetate
釋放至血中
• 使用較細的 23 號針頭，能減少注射部位的疼痛與損傷，提高病患的順從

• Leuplin depot 治療中樞性早熟的劑量為

<20 kg ： 1.88 mg
初次建議量
≧20 kg ： 3.75 mg
<20 kg 者可由 1.88 mg 增量至
未達充分效 3.75 mg
32
果時 ≧20 kg 者可由 3.75 mg 增量至
Int J Clin Pract 2002; 56: 16–26 7.5 mg
 GnRHa ：中樞性早熟的主流療法
使用已超過 20 年
GnRHa 提供了穩定的 GnRH 濃度，有別
於腦下垂體刺激所需的脈動式分泌濃度

33
http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/lhfsh.html
 2009 ESPE-LWPES 小兒使用 GnRHa 治
療指引， GnRHa 可安全地治療中樞性早熟

• GnRHa 在早發中樞性早熟患童中 ( 女孩 < 六歲 )

對於增加成人身高的療效是無庸置疑的
• 目前文獻證實 GnRHa 並不會影響女性生育功能
• 專家們並不認同 GnRHa 會導致體重增加或骨質
密度下降

34
Pediatrics 2009;123:e752-e762
35
36
３．認識生長激素

37
 認識生長激素
Growth hormone(GH)
生長激素調節生長及代謝

促進生長

脂肪分解

肌肉合成
 測生長激素
• 1. 任意時間
• 2.24hr
• 3. 睡眠後 90 mins
• 4.IGF-1
• 5. 刺激測試

Representative 24-hr serum GH concentration profile of a normal child.

(Adapted from Kabi Pharmacia, 1991 )

39
Growth Hormone Provocation Test

40
 生長激素藥物

• 1985 年之前是利用從人類的屍體 ( 死者 ) 的大腦萃

取出來的生長激素作為藥物，目前已經禁止。
• 從人類腦下垂體取得的生長激素作治療對病患來說
會有感染的風險
• 生物合成的人類生長激素而言就沒有這種問題。

41
 生長激素治療

• 2004 年，美國 FDA 已批准生長激素治療除

生長激素缺乏症外的身材矮小：

• 特納氏綜合徵。

• 慢性腎功能衰竭。

• Prader-Willi 綜合徵。

• 胎兒子宮內發育遲緩。

• 特發性矮小（ ISS ） 。

42
 FDA Indication till 2007

• Childhood GH deficiency 兒童生長激素缺乏症

Adult GH deficiency 成人生長激素缺乏症

• Chronic renal insufficiency 慢性腎功能不全

Turner syndrome 特納氏綜合徵

• Prader-willi syndrome 小胖威力症

• History of being born small for gestational age(SGA) 胎兒子宮內發育遲緩

• Idiopathic short stature(ISS) 特發性矮小

• Short bowel syndrome 短腸綜合徵

• Short stature homeobax(SHOX) gene deficiency

• Noonan syndrome 努南綜合徵

• AIDS/HIV wasting 愛滋病造成銷瘦

43
44
 治療特發性矮小兒童達到成年身高

超過未治療組 3.4-4.2 cm.(3.5-7.5y)

• Impact of growth hormone therapy on adult height of children with idiopathic short stature: systematic review BMJ 2011;342:c7157

45
 GH TX response
• ISS 何者治療較有效 ?
• Gene?
– Lower the baseline height to PAH, 相較父母的身高矮很多
– Lower baseline IGF-1 , IGF-1 較低者
– Greater bone age delay , 骨齡延遲較多者
– Lower pre-treatment height velocity, 較低的未治療前身高速度
– Duration of treatment, dosage 治療時間及劑量
– rhGH response at the first year 第一年治療效果 (40-61% )

46
 個案分享

• 11.8 Y/O MALE

• 146CM(50%)
• TARGET HEIGHT 169CM
• BA 13-14 Y
• PREDICTED ADULT HEIGHT

168CM
• Tx duration 11.8Y-15.2Y(3.6y)
• Final height >183cm( >+15cm)

47
 Side effect of GH

• Headache and intracranialhypertension*, 頭痛和良性顱內高壓

Hypothyrooidism, 甲狀腺功能低下
• Hyperglycemia, 高血糖
• Slipped capital femoral epiphyses*, 股骨頭骨骺滑脫 (RARE)
• Progression of scoliosis ?, 脊柱側彎的惡化
• Small risk of developing leukemia ? 小風險會導致白血病
• Cancer recurrent?
• Adult:
Adul fluid retention,carpal tunnel syndrome,
arthralgia,myalgia,cadiomyopathy, 成人：體液瀦留，腕管綜合徵，關節痛，
肌肉痛，心肌病

48
4. 如何增加身高成
長?

49
 營養均衡

• 以五穀為主食
• 牛奶 ( 或無糖豆漿 ) 每天 500-1000 毫升，補
充營養鈣質
• 高生理價蛋白質食物 ( 瘦家禽、魚類以及黃
豆 ) ，可適當補充營養素。
• 減少高油脂及油炸食物，
• 避免含糖飲料，特別是碳酸飲料。

50
 充足運動

• 每天運動至少三十分鐘 ( 運動的方式以跳躍、
伸展運動等為佳，如跳繩、球類運動、游泳
等，只不過需要注意保持運動的連續性 ) 。
• 早晨或黃昏晒太陽做戶外活動。
• 避免負重的運動。

51
 跳繩長高

• 學童長高靠每天跳繩就可以，陽明大學副教授針對宜蘭縣
超過 1000 個小四學童研究發現，只要每天跳繩三十分鐘，
連續跳二十週，就能比同齡生多長高一點五公分，而且每
天跳繩 ­三十分鐘不只能長高，還可以讓學童有較好的自
律神經控制能力，還可能變聰明。但得要注意不是只跳就 ­
會高，三十分鐘裡每跳一分半鐘就要休息一分半，如果用
力過猛或跳的時間太長，傷了生長板反而可能很難再長高。

52
• 睡眠 ( 早睡：每晚 10 點前要睡，睡眠時間至少 8 小時 ) 。

• 輔助療法 : 藉助一些物理性的刺激 ( 如針灸或按摩穴位等 ), 刺激

生長

53
 其他因素

•外在環境
• 地理，氣候，飲食，社會穩定
• 八十年代移民北美兒童
• 氣候轉變，
• 居住環境更寬廣，
• 空氣更清新，
• 運動量增加，
• 飲食更新鮮豐富

54
THANK YOU