Įgimtas imunitetas.

Ląstelių
stresas. Uždegimas.
Fagocitozė
Doc. Jūratė Staikūnienė
LSMU Pulmonologijos ir
imunologijos klinika
 IMUNITETAS
• Tai organizmo savybė atpažinti
“savą” ir “svetimą”, pašalinti iš
organizmo pavojingas medžiagas
ir išlaikyti vidinę homeostazę.
 ANTIGENAI
Svetimos ir pavojingos medžiagos yra:
• Infekciniai patogenai
• Kito organizmo ląstelės, audiniai ir organai
• Navikinės ląstelės
• Pažeistos ląstelės
• Vaistai, maistas
IMUNITETAS
NESPECIFINIO IMUNITETO VEIKSNIAI
 Įgimto imuniteto humoraliniai
VEIKSNYS
veiksniai
FUNKCIJA
INTERFERONAI Baltymų šeima, kuriuos gamina daugelis
(α, β, γ) ląstelių atsakydamos į virusinę infekciją.
Slopina viruso replikaciją, sąveikauja su kt.
ląstelėmis.
DEFENSINAI Antimikrobiniai peptidai, apsaugo plaučius
ir virškinimo traktą nuo bakterijų
LIZOCIMAS Sekretuoja makrofagai, kai bakterijos
atakuoja jų sienelę.
KOMPLEMENTAS Serumo baltymai, sukelia uždegimą,
bakterijų lizę, opsonizaciją. Bakterijos
aktyvuoja tiesiogiai arba susijungusios su
antikūnais
 Įgimto imuniteto funkcijos

VEIKSNYS FUNKCIJA
LIZĖ Ląstelės turinio ištekėjimas dėl
membranos pažeidimo (Komplementas)

ANTIGENO PATEIKIMAS Monocitai, makrofagai, DC - pateikia Ag

T limfocitui
FAGOCITOZĖ Mc ir PMN “suvalgo” ląsteles
CITOTOKSIŠKUMAS MAC žudo ląst. nefagocituodami

NK - virusu infekuotų ar navik ląst

žudymas per NKR
 Įgimto imuniteto ląstelės ir jų funkcijos

VEIKSNYS FUNKCIJA
Mc (putlioji ląstelė) Išskiria uždegimo mediatorių, alerginės
reakcijos, fagocitozė
PMN (polimorfonukleariniai Fagocituoja
leukocitai): neutr, baz, eoz Granulėse yra baktericidinių enzimų
MAC (makrofagai) Pašalina pažeistas ląst, bakterijas,
Monocitai (kraujyje) (fagocituoja), Ag pateikia, MAC žudo
nefagocituodami
DC (dendritinės ląstelės) Fagocituoja ir pateikia Ag

NK (natūralūs kileriai) Virusu infekuotų ar navik ląst žudymas

(turi NKR, o ne TCR)
 IMUNINIO ATSAKO FAZĖS

• “Svetimo” atpažinimas
• Imuninių ląstelių aktyvinimas
• Efektorinė fazė – ląstelių poveikis,
pašalinamas pavojus
• Slopinimas
“Savo” ir “svetimo” atpažinimas

Susijungus PAMP su PRR prasideda intraląstelinis

signalo perdavimas, genų transkripcija branduolyje
ir ląstelių atsakas sukeliantis uždegimą.
 Įgimto imuniteto receptoriai PRR
Ląsteles aktyvinantys:
TLR (Toll like receptors, TLR 1-10) :
1.yra leukocitų, MAC, Mo, DC, epitelio
membranose ir endosomose,
2.jungiasi su patogenų Lp, peptidoglikanais,
viruso RNR, ląstelių nekrozės ir streso baltymais
(HSP),
3.paverčia “svetimo” atpažinimą signalo
perdavimu genų transkripcijai;
 “Pavojaus signalai”
Kodėl vystosi uždegimas dėl traumos, UV
spindulių poveikio, ląstelės nekrozės ?

•Imuninė sistema gali nustatyti ląstelės stresą ir

neprogramuotą ląstelės mirtį (nekrozę) –atpažinti
“pavojaus signalus”: HSP, ATP, šlapimo r.,
hialurono r. fragmentus.
•Šios molekulės yra PAMP analogai ir vadinamos
DAMP (damage -associated molecular patterns).
Jos jungiasi su NLR (NOD like receptors), TLR 2, 4
– kurie yra “pavojaus signalo detektoriai”
sukeliantys uždegimą.
Infekcija ar pažeidimas sukelia uždegimą
• Uždegimo požymiai :

– Paraudimas
– Karštis
– Patinimas
– Skausmas
– Funkcijos netekimas
 Uždegimo komponentai
• Putliosios ląstelės (degranuliuoja dėl traumos,
karščio, UV, išskiria vazoaktyvius aminus, hepariną),
• makrofagai (IL1, IL6 TNFα)
• PMN (fagocituoja, lizosomų fermentus išskiria).
• Lėtinio uždegimo metu- makrofagai ir T limfocitai.
• PG, LT - sukelia skausmą, karščiavimą, endotelio
pralaidumą, chemotaksį.
• Citokinai ir chemokinai sukelia ūmios fazės atsaką,
didina pralaidumą, ląstelių adheziją ir chemotaksį.
• Dalyvauja kininų, komplemento, krešėjimo
sistemos.
• Gijimą skatina krešėjimas (fibrinas), fibroblastai
(kolageno gamyba)
 FAGOCITOZĖ
• Tai procesas, kurio metu yra pseudopodijomis
apgaubiami m/o, nesveikos ląstelės, inertiškos
aplinkos dalelės, didesnės nei 0,5 μm
skersmens, į ląstelę įtraukiamos
(endocituojamos) ir vakuolėse (fagosomose)
nužudomos ir suvirškinamos.
Funkcija :
1.m/o žudymas
2.Ag pateikimas
FAGOCITAI -gebančios fagocituoti ląstelės
Ląstelė Lokalizacija
Monocitai Kraujas
Makrofagai: Audiniai
Histiocitai Jungiamasis audinys
Alveoliniai makrofagai Plaučiai
Mezangiumo ląstelės Inkstai
Astrocitai Smegenys
Kupferio ląstelės Kepenys
Dendritinės ląstelės (DC): Audiniai/periferiniai im.sist organai
Langerhanso ląstelės Oda
Intersticinės DC Jungiamasis audinys
Plazmocitoidinės DC Periferiniai im.sist organai
Granuliocitai (PMN):
Neutrofilai Kraujas/ audiniai
Eozinofilai/bazofilai Kraujas/audiniai
Putliosios ląstelės Audiniai
Neimuninės ląstelės: Audiniai
Fibroblastai
Keratinocitai
Endoteliocitai
 Fagocitozės etapai

Atpažinimas Fagosomos susidarymas

Signalo perdavimas Fagolizosomos

susidarymas

Pseudopodijų susidarymas
Fagolizosomos subrendimas,
bakterijos sunaikinimas, PRR
sugrąžinimas
Tiesioginis ir netiesioginis atpažinimas
C3b,
C4b,
C3bi

CR1, CR3,
CR4
FcγRI, II

Opsoninai – ant m/o prisitvirtinusios molekulės (Ak, C,

CRB, SAP) , kurios jungiasi su fagocitų opsoninų
receptoriais ir palengvina fagocitozę ( opsonizacija).
Bakterijos su kapsule fagocituojamos opsonizuotos.
Mikroorganizmų sunaikinimo būdai
fagolizosomoje
CITOKINAS FUNKCIJA KILMĖ TAIKINYS
IL 1, IL 18 Uždegimas, karščiavimas MAC Endotelis, hypothalamus,
chondrocitai
IL 2, IL 15 Prilferacija T T

IL 4, IL 13 IgE perjungimas Th2 B

IL 6 Uždegimas, ūminis atsakas, MAC Kepenys, B

plazmocito susidarymas
IL 8 Infiltracija granuliocitais Daugelis Granuliocitai

IL 10 Supresija T, B MAC, DC, T

IL 12, IL 23 Th1 atsakas DC Th1

IL 17 Th17 T granuliocitai

TNF Uždegimas MAC Endotelis, MAC

IFN α/β Priešvirusinis atsakas Plazmocitoidinės Visos

DC, daugelis
IFN γ Th1 atsakas Th1 MAC

TGF β Supresija/tolerancija T reg T, MAC

 Sąveika tarp įgimto ir įgyto imuniteto
• Opsonizacija – reiškinys, kai Ak susijungia su
bakterijomis, virusais, kt. parazitais ir skatina jų
fagocitozę. Ak aktyvina komplementą ant
patogenų sienelės ir skatina jų lizę.
• Komplementas – Ak ir Ag kompleksas aktyvina
komplementą, sukelia ilgalaikį B limfocitų atsaką
• Pateikimas- dendritinės ląstelės (DC) pateikia Ag T
ir B limf.
• Pagalba- Th aktyvina B ir antikūnų gamybą,
makrofagus intraląsteliniam žudymui ir skatina
citotoksiškumą.