STEREOKEMIJA I

OPTIKA
KIRALNOST
Modul: Odabrana poglavlja zelene kemije
Ak. god. 2007./2008.
Koordinator modula: dr. sc. M. Juki, doc.

ana Grevi 5296/N

28. travnja 2008

STEREOKEMIJA-grana kemije koja istrauje

trodimenzionalnu strukturu molekule, bitne za
odreivanje svojstava, a naroito biolokih
karakteristika
KIRALNOST (gr.cheir = ruka)
KIRALNA MOLEKULA ima asimetrino
sredite, tj. centar asimetrije kada su na nekom
atomu (ugljik, duik, fosfor, sumpor i drugi)
vezana etiri razliita supstituenta usmjerena u
vrhove tetraedra
Molekule koje imaju dva, tri ili n kiralnih centara
imaju 2n stereoizomera

Molekula koja posjeduje vie od jednog

kiralnog centra je akiralna ako posjeduje
ravninu simetrije (aa, lopta itd)

Kiralni predmeti iz svakodnevnog ivota :

pueve kuice, vijci, spirale

Molekule: akiralne (metana, vode, kisika,

ugljikovog monoksida i dioksida, duika itd. )
-kiralne (molekule veine
aminokiselina, npr. glicin, molekule eer,
nukleinskih kiselina itd.)

OPTIKA KIRALNOST

Nuan i dovoljan uvjet optike aktivnosti je kiralnost

Razlika u prostornom rasporedu atoma unutar molekule moe

uzrokovati razliku u biolokim svojstvima optikih stereoizomera,
odnosno enantiomera i dijastereomera

Stereoizomeri : konformacijski
izomere)
dijastereomeri)

-konfiguracijski : geometrijski (cis- i trans- optiki (enantiomeri i

ENANTIOMERI - par kiralnih molekula koje se odnose kao predmet i zrcalna

slika, a smjesa dvaju enantiomera u molarnom omjeru 1:1 raceminom
smjesom
-jednaka konstitucija, suprotna konfiguracija
-zakreu ravninu polariziranog svjetla
-fiz. svojstva : uglavnom jednaka (jednake intramolske
udaljenosti)
-razlikuju se u : biolokom djelovanju
-mirisu
-optikoj aktivnosti

Razdvajanje enantiomera: optika rezolucija- prevoenje u dijastereomere

STEREOIZOMERI - imaju identinu kemijsku strukturu tj. atomi su u

molekuli povezani na isti nain, ali je prostorni raspored atoma drugaiji

DIJASTEREOIZOMERI - jednaka konstitucija, razliita konfiguracija

- fiz.svojstva : razliita

Racemati ili racemine smjese:

ekvimolarne smjese (+) i (-) enantiomera
-optiki inaktivni (enantiomeri zakreu
ravninu polariziranog svjetla za isti iznos,
rezultat optikog zakretanja je jednak 0)
-jednaka koliina para izomera

sustavi nomenklature kiralnih

spojeva

1. sustav - oznaava kiralne strukture sa d

1. sustav - oznaava kiralne strukture sa d(desnozakreui, dextrorotatory) i l- (lijevozakreui,

levorotatory), odnosno prema IUPAC obiljeavanju sa
oznaavaju sa (+) i (-) s obzirom na stranu zakretanja
ravnine polariziranog svjetla kada ono prolazi kroz
otopinu enantiomerno istog spoja

2.sustav (Cahn-Ingold-Prelogova (CIP) nomenklatura)

- oznaava apsolutne strukture kiralnog centra
oznakama konfiguracije R (lat. rectus - desno) ili S (lat.
sinister - lijevo) s obzirom na raspored prioritetnih
skupina oko kiralnog, asimetrinog sredita
-supstituenti se rangiraju na kiralnom centru s obzirom
na atomski broj atoma vezanog na kiralni atom
(redoslijed skupina prema stupnjevima prioriteta je OH >
COOH > CH3 > H)

Primjeri bioloki aktivnih enantiomera razliitih svojstava:

Asparagin: R-enantiomer - sladak okus (zaslaiva )
-S-enantiomer - gorak okus

Vana skupina bioloki aktivnih tvari - lijekovi

Priblino 50 % lijekova na tritu kiralno ; 25 % - u enantiomerno
istom obliku
Poznavanje farmakolokih svojstava kiralnih lijekova sve je vanije u
medicinskoj praksi
To je znanje nuno kliniarima kako bi donosili valjane odluke s
obzirom na upotrebu raceminih ili jednoenantiomernih formulacija
lijekova.

TALIDOMID

Njemaka farmaceutska kompanija - talidomid (Contergan) bezopasan sedativ za ublaavanje jutarnjih munina
trudnica

Talidomid se povezuje s defektom udova

etiri godine kasnije teratogenost je potvrena na

eksperimentalnim ivotinjama (zec)

Teratogen = osobina spoja da izaziva deformacije ploda

Anomalije koje se nastajale kao rezultat talidomida bile su:

poremeeni ili potpuni nedostatak razvoja ekstremiteta,
malforamcije srca i urinarnog trakta( talidomidska
katastrofa)

Alarmirana Svjetska Zdravstvena Organizacija ; lijek je ubrzo

povuen iz upotrebe

TALIDOMID
Talidomid je kiralna molekula
1 kiralan centar = postoji kao dva enantiomera
JEDINA RAZLIKA U STRUKTURI JE POZICIJA FUNKCIONALNIH SKUPINAutvrdilo se da je to izazvalo puno vee razlike u svojstvima od same optike aktivnosti
komponenata
Laboratorijski testovi - S-enantiomer talidomida = teratogen, dok je Renantiomer djelovao kao efikasan sedativ

S-enantiomer

R-enantiomer

Enantiomeri nekih kiralnih spojeva razliita bioloka

svojstva: farmakoloka uinkovitost
-toksinost

PRIPRAVA ENANTIOMERNO ISTIH SPOJEVA

-sve vie dobiva na vanosti, posebice u farmaceutskoj industriji,
a temelji se na kiralnim svojstvima enzima i proteina

Enantiomerno isti kiralni spojevi mogu se prirediti :
-separacijskim
-sintetskim metodama

Sve metode razdvajanja enantiomera iz

racemine smjese temelje se na injenici
da kiralne molekule u kiralnom okruenju
iskazuju razliita svojstva

Razdvajanje racemine smjese na
komponente moe se provesti :
-kokristalizacijom s enantiomerno istim
reagensima (esto prirodnog podrijetla)
-kromatografskim metodama s kiralnim
nepokretnim fazama

Kako bi se izbjeglo neekonomino razdvajanje racemata na

enantiomere, u sintezi enantiomerno istih spojeva primjenjuju
se : stereoselektivni katalizatori ili
-enzimski katalizirane reakcije
Sintetski kiralni katalizatori prireuju se za odreenu vrstu
molekula na kojoj se eli provesti reakcija
katalizatori mogu biti vrlo uinkoviti, ali manje promjene u
strukturi reagensa mogu bitno sniziti njihovu djelotvornost
enzimi su se pokazali izuzetno pogodni u procesima sintetske
kemije zbog velike raznovrsnosti reakcija koje kataliziraju te
prirodnih i neprirodnih supstrata koje prihvaaju i uvjeta samih
reakcija
sinteze istih enantiomera enzimski kataliziranim reakcijama
visoke stereoselektivnosti: hidrolitikim
-oksidacijskim
-redukcijskim biopretvorbama

ENZIMSKE BIOPRETVORBE

Enzimske biopretvorbe pokazale su se nadmonije u pripravi enantiomerno

istih tvari u odnosu na proteinske kromatografske metode

Prednosti enzimskih biopretvorbi : svojstvo stereoselektivnosti

-svojstvo regioselektivnosti
-svojstvo kemoselektivnosti

Kada u reakciju stupa samo jedna vrsta kemijske funkcionalne skupine

kemoselektivnost ( npr. u molekuli s esterskom i amidnom skupinom
enzim e hidrolizirati samo estersku vezu)

Regioselektivna reakcija - kada produkt ini samo jedan od moguih

izomera( npr. cis ili trans-izomer)

U enantioselektivnoj reakciji nastaje odreen prostorni raspored

supstituenata na asimetrinom sreditu, tj. R ili S-enantiomer

Mjera stereoselektivnosti enzimske reakcije izraava se enantiomernim

omjerom (selektivnost enzima prema enantiomerima kiralnog supstrata)

Hidrolitike biopretvorbe

Enzimske hidrolitike reakcije - lako izvedive (enzimi koji

ih kataliziraju, proteaze, esteraze i lipaze - lako dostupni
i ne zahtijevaju kofaktore)

Glavnina upotrebe hidrolitikih biotransformacija razdvajanje enantiomera

Primjer : enzimskom reakcijom hidrolize raceminog
estera nastat e optiki isti alkohol, zbog
enantioselektivnosti enzimske reakcije, a drugi
enantiomer estera iz racemine smjese ostat e
nepromijenjen. Odvajanjem produkata i reaktanata
dobiva se optiki isti alkohol i optiki isti ester.

Redukcijske biopretvorbe

Enzimi - skupina oksidoreduktaza (za katalizu

oksidoredukcijskih reakcija rabe kofaktore)
U enzimski kataliziranoj redoks reakciji kofaktor se mora
reciklirati-vratiti u poetno oksidacijsko stanje kako bi
enzim zadrao aktivnost
Vanost redukcijskih enzimskih reakcija-mogunost
uvoenja kiralnosti u molekulu izvoenjem reakcija na
prokiralnim supstratima (aldehidi i ketoni - jer vezanjem
liganda na ugljikov atom karbonilne skupine karbonilni
ugljik moe postati asimetrini centar molekule)

OKSIDACIJSKE BIOPRETVORBE

Enzimi - skupina oksigenaza - provode oksidaciju

ugraivanjem jednog ili obaju atoma molekularnog kisika
u molekulu supstrata ili donorskim procesom prijenosa
elektrona s kisika

Enzimski katalizirane oksidacije u prednosti su pred

klasinim oksidacijama zbog : stereoselektivnosti
-blagih reakcijskih uvjeta
Mane klasine kemije su primjena toksinih metala kao
reagensa, nedostatak dovoljne selektivnosti uz pojavu
neeljenih reakcija i nemogunost uporabe kisika kao
najjeftinijeg oksidansa

ZAKLJUAK

Enantiomerno isti lijekovi, kao i drugi bioloki aktivni

spojevi (pesticidi, dodaci hrani, zaslaivai ) pokazali
su se u svojoj primjeni djelotvorniji u odnosu na
racemine smjese te manje tetni za ljude i okoli
Posljedica - uvoenje kiralne zamjene, tj. zamjene
raceminih bioloki aktivnih spojeva (posebice lijekova),
enantiomerno istim oblikom
Sve masovnija upotreba kiralnih spojeva u enantiomerno
istom stanju - razvoj novih i uinkovitijih metoda
njihove priprave
Sva poznata iva bia, pa tako i ljudi, graena su
od kiralnih molekula. Veina lijekova i drugih
bioloki aktivnih spojeva (otrova, pesticida) su
takoer kiralni spojevi. Zato je prouavanje i
razvoj postupaka priprave i analize kiralnih
spojeva vano podruje kemije