Professional Documents
Culture Documents
Fenilketonurija
Fenilketonurija
FENILKETONURIJA
Kaunas, 2015
Turinys
Sutrumpinimai ir paaikinimai....................................................................................................3
vadas..............................................................................................................................................4
Fenilketonurija- ligos apibudinimas............................................................................................5
Fenilketonurijos (FKU) klasifikacija.......................................................................................5
Fenilalanino hidroksilinimo sistema........................................................................................7
Fenilalanino hidroksilazs genas (PAH)..................................................................................8
Fenilketonurijos klinikiniai poymiai ir patofiziologija.........................................................9
Fenilketonurijos gydymas...........................................................................................................10
Ivados..........................................................................................................................................13
Literatra.....................................................................................................................................14
Sutrumpinimai ir paaikinimai
BH4 tetrahidrobiopterinas
DNR deoksiribonukleorgtis
FKU fenilketonurija
FAH fenilalanino hidroksilaz
HFA hiperfenilalaninemija
PAH fenilalanino hidroksilazs genas
PCD pterinkarbinolamino dehidrataz
Phe fenilalaninas
vadas
iame darbe pateikiamos inios apie fenilketonurij: jos patogenez, klasifikacij,
klinikinius poymius ir gydym. Supaindinama su motinins fenilketonurijos sindromu,
tetrahidrobiopterino apykaitos sutrikimais.
Fenilketonurija tai reta gimta mediag apykaitos liga, kuriai bdingas aminorgties
fenilalanino kaupimasis organizme. Aminorgtys tai grup molekuli, i kuri sudaromi
baltymai. Fenilalaninas yra randamas daugelyje maisto produkt. Sergant fenilketonurija, genas,
reikalingas specifinio fenilananin skaldanio fermento gamybai, bna mutavs. Todl i
aminorgtis neskaldoma, ir kaupiasi audiniuose. Labiausiai paeidiama nerv sistema ir
smegenys: ilgainiui prasideda mokymosi, elgesio sutrikimai, epilepsija. Liga yra gimta, todl ji
yra nepagydoma. Tad pagrindinis bdas, padedantis ivengti fenilalanino kaupimosi organizme,
yra maisto produkt su juo vengimas.
Fenilketonurij sukelia mutacija genetinje mogaus mediagoje. Liga pasireikia tik tuo
atveju, jeigu pakitus gen vaikas gauna i abiej tv, taigi ji yra paveldima autosominiu
recesyviniu bdu. Daniausiai tvai neino, jog yra fenilketonurijos geno neiotojai. is genas
yra labiausiai paplits Europoje ir Jungtinse Amerikos Valstijose, yra kur kas retesnis Azijoje ir
Lotyn Amerikoje ir beveik nesutinkamas Afrikoje. Fenilketonurija vienodai danai paveikia
berniukus ir mergaites. Lietuvoje kiekvienais metais nustatomi 3-4 fenilketonurijos atvejai.
nevienodai. Ji dana Turkijoje (1:4 370), Airijoje (1:4 500), reta Japonijoje (1:143 000),
Suomijoje (1:200 000), Tailande (1:200 000) (2 lentel). FKU danumas Lotyn Amerikoje yra
nuo 1:25 000 iki 1:50 000 (liga retesn iaurinje dalyje). Ispanijoje, skirtingai nei kitose alyse,
danesnis lengvesnis FKU tipas, lengva HFA. FKU danumas iaurs Europoje 1:10 000,
Estijoje 1:6 018 (Ounap 1999). Lietuvoje FKU nustatoma vidutinikai 1:9 000 naujagimi, kas
penkiasdeimtas mogus yra FKU lemianio alelinio geno neiotojas (Kuinskas 1996).
FKU HFA), Phe koncentracija kraujyje yra daugiau kaip 120 mol/l, taiau maiau nei
1 000 mol/l, kuomet nesilaikoma dietos. FKU variantas buvo priskiriamas tiems asmenims,
kurie neatitinka nei pirmojo, nei antrojo tipo apraymo.
1 lentel. Fenilketonurijos klasifikacija (pagal Kayaalp 1997)
is apie 90 kb ilgio PAH genas turi 13 egzon ir 12 intron. Egzon dydis svyruoja nuo
57 iki 892 bp. Didiausias yra 13 egzonas (892 bp), trumpiausias 9 egzonas (57 bp). Intron
dydis kinta nuo 1 iki 23 kb. Didiausias yra 2 intronas (17,874 bp), trumpiausias 10 intronas
(556 bp). mogaus PAH genas koduoja apie 2,4 kb iRNR. PAH geno raika vyksta kepenyse.
Geno produktas 452 aminorgtys.
PAH geno mutacij tyrimo konsorciumo duomen bazje apvelgta daugiau nei 560 PAH
geno mutacij. Takins missence mutacijos yra daniausios (sudaro apie 60,1 %), antroje
vietoje yra mikroikritos (apie 13,4 %), treioje vietoje sukirpimo vietos mutacijos (apie 11 %).
Didiausia mutacij vairov yra 7-ame PAH geno egzone.
vairiose populiacijose PAH geno mutacij vairov, j danumas skiriasi. Daniausiai
pasitaiko PAH geno 12 egzone R408W(c.1222C>T) mutacija. Tai viena i daniausi PAH geno
mutacij daugelyje ali, ypa dana Europoje. Estijoje sudaro 84, Latvijoje 76, Lenkijoje
63, Rusijoje 67, Vokietijoje 22, Danijoje 18,2 proc. Viduremio jros alyse i mutacija
reta: Ispanijoje sudaro apie 7, Italijoje tik apie 1 proc. IVS10-11G>A yra daniausia mutacija
Viduremio jros alyse, turk populiacijoje sudaro apie 30, Piet Italijoje 19 proc.
hidroksilazs)
aktyvum
kompensuoja
motinos
fermentas.
Gimus,
Phe
stebima
hipsaritmija.
Esama
vairi
neurologini
sutrikim:
Fenilketonurijos gydymas
Pagrindinis FKU gydymo tikslas yra palaikyti kraujyje toki Phe koncentracij, kad
vaikas galt normaliai vystytis. Negydant tik vienas i e- i ar septyni ligoni uauga
normalaus intelekto, atitinkanio bendrosios mokyklos reikalavimus. Intelekto paeidimo rizika
maesn sergantiems lengva FKU forma. FKU gydymo rekomendacijose nurodoma, kad reikia
organizuoti FKU naujagimi visuotins patikros program taip, jog gydymas bt pradtas
naujagimiams ne vliau kaip iki 20 gyvenimo dienos, ir skirti gydym, jei Phe koncentracija
kraujyje yra daugiau kaip 360 mol/l, kai Phe/Tyr koncentracijos kraujyje santykis daugiau kaip
2. Gydyti btina, jei Phe koncentracija kraujyje yra daugiau kaip 360 mol/l (Lietuva). Kit ali
10
rekomendacijos (Pollitt 2012): Vokietija jei Phe daugiau kaip 600 mol/l, Jungtin Karalyst
daugiau kaip 400 mol/l, JAV daugiau kaip 420 mol/l.
Gydant, ikimokyklinio amiaus vaikams kraujyje Phe koncentracija neturi viryti
360 mol/l, mokyklinio amiaus 480 mol/l , vyresniems vaikams ne daugiau kaip 700
mol/l. Kit ali duomenimis, leistina Phe koncentracija kraujyje gydymo metu skirtingose
amiaus grupse skiriasi (30 pav.).
Niosioms, serganioms FKU, 3 mn. prie ntum ir ntumo metu skiriamas
gydymas, Phe koncentracij kraujyje palaikant tarp 60 250 mmol/l. Kit ali duomenimis, ne
daugiau kaip 360 mol/l.
FKU gydymo tikslai ir principai:
Ligoniui nustaius hiperfenilalaninemij, kurios lygis siekia daugiau nei 360 mmol/l,
btina kuo greiiau sumainti Phe koncentracij kraujyje iki rekomenduojamo lygio.
Rekomenduojamos Phe koncentracijos kraujyje nurodytos 14 lentelje.
Palaikyti Phe koncentracij paciento kraujyje rekomenduojamame saugiame lygyje,
atsivelgiant ligonio ami.
Utikrinti adekvat ligonio svorio augim ir vystymsi.
iems tikslams pasiekti skiriamas specifinis dietinis gydymas:
Grietai riboti maisto produktus, kuriuose yra daug Phe.
Rekomenduoti specialius dietiniam fenilketonurijos gydymui skirtus aminorgi
miinius, kuri sudtyje nra fenilalanino. ie miiniai turi aprpinti organizm 70
80 proc. btino paros baltym kiekio.
Skirti maisto produktus, kuri sudtyje yra maai baltym ir fenilalanino.
BH4 gydymui jautriems pacientams be Phe ribojanios dietos skirti sapropterino
dihidrochlorid (jis padidina pakantum Phe).
Gydymo pradia ir trukm
Rekomenduojama pradti gydym kuo anksiau po diagnozs nustatymo ir ne
vliau, kaip iki 1 mnesio amiaus. Dietinis gydymas pradedamas stacionare.
Hospitalizacijos trukm priklauso nuo to, kaip greitai normalizuojasi Phe koncentracija
kraujyje.
Jei fenilketonurijos diagnoz nustatoma vliau nei atliekant visuotin naujagimi
patikr, vis tiek rekomenduojama skirti dietin gydym, nes toks gydymas palengvina kai
kuriuos FKU simptomus. Rekomenduojama tsti gydym vis paciento gyvenim.
Mitybini paciento poreiki apskaiiavimas ir dietinis gydymas
11
12
Ivados
Fenilketonurija viena daniausiai Lietuvoje pasitaikani mediag apykaitos lig.
Nuo 1975 m. Lietuvoje vykdomas visuotinis naujagimi tikrinimas norint laiku diagnozuoti i
lig. J diagnozavus, eima su vaiku nukreipiama mogaus genetikos centr, kur juos
konsultuoja, detaliau itiria ir paskiria tinkam gydym. [1]Lietuvoje vidutinikai fenilketonurija
nustatoma vienam i 9000 naujagimi.
13
Literatra
14