SADRAJ

Uvod............................................................................................................................................3
Oculoguttae kapi za oi........................................................................................................4-8
Posebna vrsta tekuih pripravaka za oi.....................................................................................8
Otopina za ienje i kvaenje kontaktnih lea.......................................................................8-9
Ljekovite masti za oi oculenta..........................................................................................9-10
Zakljuak...................................................................................................................................11
Literatura...................................................................................................................................12

UVOD

Moj zadatak iz predmeta farmaceutska tehnologija 2, jeste da uradim seminar na temu

Preparati za nos openito. Vezano za ovaj naziv, obraivat u teme kapi za oi
(oculoguttae), vode za oi (collyria), otopine za ienje i kvaenje kontaktnih lea i ljekovite
masti za oi. Ovo su pripravci koji nam pomau da vodimo brigu o jako bitnom ljudskom
organu, oku.

OCULOGUTTAE KAPI ZA OI

Definicija ovog preparata bi bila, da kapi za oi predstavljaju tekue ljekovite pripravke koji
su namijenjeni za ukapavanje u konjunktivalnu vreicu, i doziraju se na kapi. To su najee
otopine ili suspenzije ljekovitih supstancija u vodi ili u ulju. Kapi se izrauju aseptiki.
Namijenjene su za lijeenje oiju ili imaju primjenu u dijagnostikim svrhama.
Izrada kapi za oi se vri otapanjem ljekovitih supstanci u otapalu, tj. suspendiranjem
propisno usitnjenih ljekovitih supstanci u odgovarajuem vehikulumu.
Kada je u pitanju voda za izradu kapi za oi, ona mora odgovarati propisu vode za injekcije
(osim ispitivanja na pirogene supstancije), a kada je u pitanju ulje, ono mora odgovarati
propisima za izradu neutraliziranog ulja.
Ljekovite supstance i pomone tvari za izradu onih kapi moraju imati najbolju kvalitetu, jer
je u pitanju vrlo osjetljiv organ. Ta kvaliteta mora biti one koja se trai i za supstance za
parenteralnu primjenu.
Kao ljekovita sredstva za oi (ophthalmica) upotrebljavaju se: oftalmoanestetici, adstringensi,
vazokonstrigensi, oftalmoantiseptici, hemoterapeutici (sulfonamidi i antibiotici), antialergici
(uglavnom glukokortikoidi), antihistaminici, vazodilatatori, miotici, midriatici, resorbensi i
sredstva za epitelizaciju.
A, za opekline nastale utjecajem kao to je toplina ili jetka sredstva primjenjuju se antidoti. Za
jake kiseline 0,5 %-tna otopina natrij-hidrogenkarbonata, a za lunata sredstva 1 %-tna
otopina askorbinske kiseline ili 2-3 %-tna otopina boratne kiseline uz obilno ispiranje oka u
oba sluaja vodom. Termike opekline lijee se tekuim parafinom ili s Panthenol masti ili
pufer otopinom boratne kiseline ili natrij-tetraborata.

Slika 1. Panthenol mast

3

Danas se za one kapi postavljaju isti zahtjevi kao i za parenteralne otopine. One kapi
moraju imati optimalno terapijsko djelovanje i dobru fizioloku podnoljivost, sterilnost
tokom upotrebe i stabilnost za odreeno vrijeme. Prema potrebi se na prikladan nain
konzerviraju, osim jednodoznih kapi, za primjenu na ozlijeeno ili postoperativno oko.
One kapi u obliku vodenih otopina djeluju brzo, ali prolazno, dok uljne otopine i suspenzije
imaju blai i dugotrajniji uinak. One imaju prednost pred oinim kapima u obliku vodenih
otopina, jer ne podlijeu kontaminaciji mikroorganizama.
Kapi za oi, vodene otopine, moraju biti priblino izotonine sa suznom tekuinom, zatim
izohidrine kada su propisane puferirane kapi za oi, nadalje pogodne viskoznosti, te
sterilizirane.

Slika 2. Nanoenje kapi u oi

Bistrina

One kapi koje su u boliku vodenih ili uljnih otopina moraju biti bistre. One se filtriraju kroz
neki vri filter-papir, koji je ispran vodom za injekcije, odnosno uljem ili kroz staklene
sinterovane lijevke (G3 ili G4), rjee kroz membranske filtere.
Pri upotrebi filter-papira mora se voditi rauna da bude najbolje kvalitete tj. da odgovara npr.
Filter-papiru Whatmann No 54. Filter papir loe kvalitete moe oneistiti otopinu. Sintrovani
lijevci daju zadovoljavajue rezultate. Membranski filtri se rijetko primjenjuju za obino
filtriranje. Mnogo ee upotrebljavaju se za bakterijsko filtriranje pri emu se istovremeno
uklanjaju i estice mehanikog oneienja.
-

Izotonizacija

Kapi za oi, vodene otopine, moraju biti prema propisu Pf. Jug. III priblino izotonine sa
suznom tekuinom, jer u takvom obliku najmanje drae oko. Snienje krutita suzne tekuine
varira od 0,4 do 0,7 stepeni, to odgovara osmotskom pritisku otopine NaCl od 0,7% do 1,2%.
U praksi se zbog toga uzima ista srednja vrijednost za snienje krutita suzne tekuine kao i
za krvni serum 0,52 stepena, to odgovara 0,9%-tnoj otopini NaCl.

Izotonine kapi za oi se izrauju prema opim pravilima ili propisima za izradu izotoninih
otopina i izotonizaciju pomou ekvivalenta NaCl ili pomou snienja krutita. Pored natrijhlorida koji je preporuen, za izotoniziranje u sluaju nepodnoljivosti mogu se upotrijebiti
kalij-nitrat, natrij-sulfat, boratna kiselina itd.
Izrada izotoninih otopina, odnosno kapi za oi prema Ph. Jug. III je znatno pojednostavljena,
jer se dozvoljava da se izotonina otopina ljekovite supstancije dopuni na traeni volumen sa
izotoninom otopinom sredstva za izotonizaciju ili izotoninim puferom.
Primjenom standardnih otopina npr. 0,7 %-tne otopine natrij-hlorida ili 1,5 %-tne otopine
boratne kiseline, tehnike izotonizacije bi se mogle pojednostaviti. Ovakve standardne otopine
sterilizirane odnosno konzervirane mogle bi se upotrebljavati za izradu kapi za oi umjesto
vode za injekcije.

Puferizacija

Podeavanje pH prema Ph. Jug. III na pH 5,5 7,5 s odgovarajuim fosfatnim ili boratnim
puferom, se vri kada su propisane puferirane kapi za oi. Boratni pufer se upotrebljava samo
za supstancije koje su inkompatibilne s fosfatnim puferom, a u praksi inae ima prednost
fosfatni pufer. Fosfatni pufer je pogodan za soli alkaloida npr.atropina, efedrina, homatropina,
pilokarpina i skopolamina, a boratni pufer za slijedee supstancije: kokain, dibukain, prokain,
tetrakain, cink-sulfat i dr.
Pufer otopine moraju imati pH priblino jednak onom koji vlada u naem organizmu. PH
krvi zdravih ljudi iznosi 7,35 do 7,45. A, pH suzne tekuine zavisi od kvalitativnog i
kvantitativnog sastava suzne tekuine. Suzna tekuina sadri oko 0,7% proteina, zatim
elektrolita od kojih se oko 0,78% odnosi na natrij.hlorid, a oko 0,2% na natrijhidrogenkarbonat. Suzna tekuina zasienjem s karbon-dioksidom kojeg stvara vlastiti pufersistem natrij-hidrogenkarbonat-karbon-dioksid kojeg pH iznosi oko 7,4. Meutim, u doticaju
sa zrakom iz suzne tekuine se gubi karbon-dioksid i time se povisuje pH vrijednost na 8-9.
Stoga se pak uzima da suzna tekuina ima isti pH kao i krvni serum, tj. oko 7,4.
Idealna otopina sa pH 7,4 za one kapi, a da se ne dovedu u pitanje i ostali zahtjevi, teko se
moe izraditi. Prvenstveno mnogi su lijekovi pri 7,4 slabo topljivi i vrlo su nestabilni, stoga je
u praktinom radu potreban kompromis. Iz tog razloga se donekle zanemaruju fizioloki
zahtjevi i izrauju se otopine sa niim pH.
-

Viskoznost otopina

U novije se vrijeme preporuuje da kapi za oi kao vodene otopine lijekova budu i viskozne,
zbog dueg kontakta ovih otopina sa tkivom oka. Te se na ovaj nain produava terapijski
uinak ljekovite supstancije, a ujedno i smanjuje broj potrebnih doza kao i nadraaj. Smanjuje
se i refleks suzenja, to dovodi do bolje pentracije lijeka. Viskoznost ovakvih otopina ne smije
biti via od 40 do 50 cP, jer otopine vee viskoznosti izazivaju zaepljenje suznog kanala.

Sredstva za poveanje viskoznosti ne smiju se dodati otopinama za ozljedu ili postpoerativno

oko.
Kao sredstvo za poveanjje viskoznosti dolaze u obzir hidrofilni koloidi, najee
polusintetski produkti, derivati celuloze u obliku bistrih otopina, koje moraju imati isti indeks
refrakcije kao i suzna tekuina. Prema djelatnim i pomonim supstancama takve tvari moraju
biti indiferentne. Upotrebljava se npr. Metilceluloza (Methocel 4000) u koncentraciji 0,25%,
koja otopini daje viskoznost 12 do 15 cP, zatim hidroksimetilceluloza (Hypromelose 45000) te
metilhidroksietilceluloza u koncentraciji 2 %. Natrij-karboksimetilceluloza se rijetko
preporuava kao sredstvo za zguavanje kod onih kapi. Inkompatibilna je s veinom
alkaloidnih soli i s kationskim konzervansima.
-

Konzerviranje

Pri izradi kapi za oi vana je istoa rada, tj. aseptiki rad.

Prema Ph. Jug. III kapi za oi se prema potrebi na prikladan nain konzerviraju. Jedino kapi
koje se primjenjuju na ozlijeeno oko ili oko nakon operacije ne smiju sadravati
konzervanse. U principu konzervirati bi se morale sve one kapi za oi koje se pripremaju
aseptiki, kao i one koje se izdaju sa vie doza.
Za one kapi dolaze u obzir slijedei konzervansi:
One kapi s termolabilnim supstancijama mogu se sterilizirati i filtriranjem kroz membranske
filtre npr. Milipore ili Sartorius. Za otopine lijekova za oi dolaze u obzir membrane iz
mjeavine istih bioloki inertnih estera celuloze ili poliamida, koje podnose temperature
autoklaviranja. Cjelokupna aparatura za sterilnu filtraciju sastoji se iz trcaljke za injekcije od
10ml do 20ml s posebnim nastavkom na koji se privruje sterilni nosa membrane
(adapter).
-

Isptivivanja

Kapima za oi ispituje se bistrina prema propisu za ispitivanje bistrine injekcija, zatim pH

vrijednost, te sterilnost. Kapi za oi oznaene sa sterilne kao i sve kapi za oi proizvedene
industrijski moraju odgovarati propisu za Ispitivanje sterlinosti.
Veliina estica krutih supstancija suspendiranih u kapima za oi-suspenzijama ispituje se
prema propisu za Ispitivanje veliine estica. Ne smije biti estica veih od 30 m, a 90%
mora biti ispod 25 m.
-

Doze

Iako se kapi za oi u veini sluajeva izrauje iz lijekova jakog ili vrlo jakog djelovanja, ipak
se ne zahtjeva kontrola maksimalnih doza kao kod pripravaka za oralnu primjenu. Lijekovi
koji se upotrebljavaju za one kapi ne resorbiraju se kroz sluznicu oka ve djeluju lokalno. U
koliko kapi za oi sadre lijekove vrlo jakog djelovanja, signiraju se crvenom naljepnicom i
oznakom Otrov.

Izdavanje

Kapi za oi se propisuju u koliiniod 5g do 10g, a izdaju u boci za kapanje s ugraenom

kapaljkom u epu (vitrum guttatorium) ili u medicinskoj boci s priloenom kapaljkom
(instillator). Signiraju crvenom naljepnicom. Otopine za oi za jednokratnu upotrebu posebno
se opremaju. Kapi za oi- suspenzije izdaju se s napomenom Prije upotrebe promukati.
Danas se za one kapi upotrebljava i ambalaa iz plastine mase, ali uz uvijet da je prozirna,
ne smije biti porozna, ne smije otputati toksine supstancije, niti adsorbirati djelatne tvari, a
mora se sterilizirati.
-

uvanje

Vaan faktor za odravanje stabilnosti oftamolokih pripravaka je upotreba bezprijekorne

opreme i ogranien rok upotrebe. Prema Ph. Jug. III kapi za oi se smiju uvati, ako nije
drugaije propisano, u prikladnom pakovanju, na hladnom mjestu, zatienom od svjetlosti,
najvie 8 dana nakon izrade. Npr. otopine sa alkaloidima, te s adrenalinom stabilne su 8 dana,
ali otopine sa sulfacetamid-natijem samo 3-4 dana, a otopine s antibioticima svega 2 do 3
dana.

POSEBNE VRSTE TEKUIH PRIPRAVAKA ZA OI:

Collyria, vode za oi su tekui pripravci lijekova, namijenjeni za ispiranje ili kupanje oka.
Sadre najee antiseptike, npr. Boratnu kiselinu i natrij.tetraborat, zatim natrij-hlorid, natrijhirogenkarbonat, cink-sulfat i dr.
Izrauju se ispituju i uvaju prema propisu za izradu, ispitivanje i uvanje kapi za oi u obliku
vodenih otopina
Vode za oi moraju biti priblino izotonine, puferirane i sterilne odnosno konzervirane, jer je
koliina koja se primjenjuje na oi znatno velika (200g).
Prema B.P.C. (British Pharmaceutical Codex) 24 sata nakon otvaranja boce voda za oi se ne
smije vie upotrebljavati.

OTOPINA ZA IENJE I KVAENJE KONTAKTNIH LEA

Savremena optika pomagala umjesto naoala su plastine kontaktne lee. Izrauju se iz

polimetil-akrilata ili drugih esterpolimera metakrilne kiseline, koje supstancije imaju idealne
optike karakteristike. Tekuine za ienje i kvaenje lea prije upotrebe su neophodne za taj
optiki sistem, jer su plastine lee hidrofobne.
7

Otopine za ienje i kvaenje kontaktnih lea moraju biti sterilne, izotonine i puferirane.
One olakavaju primjenu i odravanje lea. Sadre obino sredstva za poveanje viskoziteta i
sredstva za poboljanje kvaenja povrinski aktivne tvari i konzervanse. Na tritu dolaze ove
otopine razliitog sastava kao produkti razliitih tvornica. Poznata je npr. Otopina za ienje
i kvaenje lea ovog sastava: 1,4 % PVA, 0.02 % EDTA i 0,004% benzal-kolonij,hlorida (pH
7,4).
Kao tekuina za kvaenje lea primjenjuju se i izotonini boratni pufer (pH 8-9), te %-tna
otopina natrij-hidrogenkarbonata (pH 8-9). Izrauje se 60ml do 120ml otopine.

LJEKOVITE MASTI ZA OI OCULENTA

Masti za oi su pripravci lijekova namijenjeni za aplikaciju lijeka u konjunktivnu vreicu ili

na rubove onog kapka.
Na tjelesnoj temperaturi se tale i lahko razmazuju gibanjem oka. Izrauju se aseptikim
postupkom odnosno sterilno. Moraju biti homogene, moraju dobro otputati ljekovite
supstancije i ne smiju nadraivati oko.
Ljekovite su supstancije otopljene, suspendirane ili emulgirane prikladnoj podlozi. Kao
podloge se primjenjuju parafinski ugljikovodici ili lipogeli te hidrogeli. Podloga moe prema
potrebi sadravati emulgatore i druga pomona sredstva kao i podesne konzervanse.
Danas se openito daje prednost podlogama za pripremu onih masti koje sadre emulgatore
tipa U-V ili V-U, jer se takve podloge sa suznom tekuinom lahko emulgiraju i bolje
razdjeljuju po povrini oba oka, bolje prianjaju i bolje otputaju djelatne supstancije. Kao
emulgatori upotrebljavaju se npr. Holesterol, alkoholi vune, cetanol i stearol ili njihova smjesa
cetostearol te emulgirajui vosak. Naroito se dobro resorbiraju djelatne tvari iz podloga tipa
U-V.
Od hidrogela kao podloge za one masti primjenjuju se derivati celuloze npr. Metil celuloza.
Djelatne tvari se iz takve podloge dobro oslobaaju i resorbiraju. Podloga se lahko razmazuje
na oku ostavljajui tanak providan sloj koji ne smeta vidu. Macrogoli nisu pogodni, jer
izazivaju osmotske podraaje. Pri upotrebi hidrogela kao podloga za ljekovite masti openito
je potreban oprez, jer takva podloga moe djelatnu tvar inaktivirati djelomino ili potpuno.
-

Izrada

Masti za oi, ako nije drugaije propisano, izrauju se prema opem principu za izradu
ljekovitih masti, aseptikim postupkom odnosno sterilno.
-

Ispitivanja

Masti za oi ispituju se prema opem propisu za ispitivanje masti.

8

Veliina estica krutih supstancija suspendiranih u mastima za oi-suspenzijama, ispituje se

prema propisu za Ispitivanje veliine estica. 95% estica mora biti ispod 25 m, a 5%
estica ne smije prelaziti 40 m.
Masti za oi oznaene sa sterilne kao i sve masti za oi proizvedene industrijski moraju
odgovarati propisu Ispitivanje sterilnosti.
-

uvanje

Ako nije drugaije propisano, u prikladnom pakovanju, na hladnom mjestu, zatiene od

svjetlosti.
-

Izdavanje

Najbolje je da se masti za oi izdaju u sterilnim tubama iz kositra, s produenim nastavkom

radi lake primjene. One se masti propisuju u koliini 5 do 10g. Ljekovita tvar iz onih masti
djeluje protahirano, zato se masti za oi primjenjuju najee nou.

ZAKLJUAK
Sterilni, teni, poluvrsti ili vrsti preparati namijenjeni za primjenu na onu jabuicu i/ili
konjunktivu, kao i za aplikaciju u konjunktivalnu vreicu. Izrauju se primjenom
materijala i metoda koji obezbjeuju sterilnost i sprjeavaju kontaminaciju i porast
mikroorganizama. Za formulaciju je vano razmatranje: anatomsko-fiziolokih
karakteristika oka, komplijanse, fiziko-hemijskih osobina lijeka i supstance,
farmaceutsko-tehnolokih karakteristika farmaceutskih oblika i njegovog pakovanja.

10

LITERATURA

1. Osnove farmaceutske tehnologije; I. Jalinjek, V. Vidmar; Zg; 1984.

2. http://pharmacy.frigoplus.co.rs/
3. https://www.wikipedia.org/

11