Fiziološka anatomija pankreasa

● Acinusi- egzokrini
pankreas
● Langerhansova
ostrvca- endokrini
pankreas:
– Alfa ćelije- luče
glukagon
– Beta ćelije- luče insulin
– Delta ćelije-
somatostatin

Predavanje 32M endokrini sistem 1

Hemijske karakteristike insulina
● Mali protein koji ima 2 lanca
aminokiselina povezanih na 2 mesta
disulfidnim vezama
1) U Granuliranom retikulumu β ćelija
se prvo sintetiše preproinsulin
Zatim se deo ovog molekula odvoji, pa
nastaje proinsulin koji još uvek nema
hormonsku aktivnost
2) U Goldžijevom aparatu se otcepi
još deo molekula (C peptid) pa nastaje
insulin
● Insulin cirkuliše u krvi u nevezanom
obliku
● Ako se ne veže za receptore na ciljnim
ćelijama, uklanja se iz krvi razgradnjom
u jetri u roku od 15 minuta
Predavanje 32M endokrini sistem 2
Hemijske karakteristike insulina

● C-peptid i insulin se nalaze u

sekretornim vezikulama u
ekvimolarnom odnosu (u
jednakoj količini)
● Fiziološke uloge C-peptida još
uvek nisu u potpunosti
razjašnjene
● Određivanje koncentracije C-
peptida pomoću
radioimunoeseja se koristi da
se ustanovi da li je pacijent koji
se leči insulinom sposoban da
stvara svoj insulin, i u kojoj
meri
Predavanje 32M endokrini sistem 3
Mehanizam dejstva insulina
● Receptor za insulin je
transmembnranski receptor koji
ima:
– 2 α sujedinice koje vire van ćelije
– 2 β subjedinice koje vire u
unutrašnjost ćelije
● Insulin se vezuje za α
subjedinicu receptora na
spoljašnjoj strani ćelijske
membrane
● β subjedinica receptora je
tirozin kinaza. Pošto se insulin
veže, tirozin kinaza postaje
aktivna.
Predavanje 32M endokrini sistem 4
Mehanizam dejstva insulina
Aktivacija receptora tirozin kinaze
rezultira u sledećim efektima:
● Momentalno: glukozni transporteri
koji se nalaze u vezikulama unutar
ćelije se premeštaju u membranu.
Na taj način ćelije ubrzano usvajaju
glukozu iz ekstracelularnog
prostora
● Membrana postaje propustljiva za
K+, fosfate, aminokiseline
● Nešto sporiji efekti- promena
aktivnosti mnogih metaboličkih
enzima u ćeliji (potrebno je oko 15
minuta)
● Još sporiji efekti- promene u
sintezi proteina u ćeliji (potrebni su
Predavanje 32M endokrini sistem 5
sati ili dani)
Efekti insulina na metabolizam ugljenih
hidrata
1) Omogućava usvajanje glukoze
od strane mišićnih ćelija, adipocita
i hepatocita
– Membrana moždanih ćelija propušta
glukozu bez uticaja insulina.
Moždane ćelije za energiju koriste
isključivo glukozu. Ako nivo glukoze
padne ispod kritične vrednosti dolazi
do krize svesti i kome
2) Odlaganje glukoze u mišić u
obliku glikogena ako mišići nisu
aktivni
Predavanje 32M endokrini sistem 6
Efekti insulina na metabolizam ugljenih
hidrata
3) Odlaganje glukoze u jetru u obliku
glikogena za vreme obroka.
– Kada ze stvori maksimalna količina
glikogena, ostatak glukoze se pretvara u
masne kiseline pod uticajem insulina.
Ove masne kiseline se trasportuju u
obliku triglicerida u lipoproteinima, pa se
deponuju u masno tkivo.
– Između obroka, koncentracija glukoze
pada, pa lučenje insulina takođe opada.
Ovo izaziva oslobađanje glukoze iz jetre
između obroka
4) Inhibiše glukoneogenezu

Predavanje 32M endokrini sistem 7

 Efekti insulina na metabolizam masti
● Pošto podstiče korišćenje glukoze, insulin “štedi masti”
● Višak glukoze u ćelijama se pretvara u masne kiseline u jetri,
pa se pod dejstvom insulina stvaraju nove masti
● Insulin omogućava deponovanje masti iz lipoproteina u
adipocite. Bez insulina, deponovanje masti u adipocite je
gotovo potuno blokirano
● Insulin inhibiše razlaganje masti već deponovanih u masnom
tkivu jer inhibiše hormon senzitivnu lipazu u adipocitima

Predavanje 32M endokrini sistem 8

 Nedostatak insulina povećava
korišćenje masti
● Hormon senzitivna lipaza postaje jako aktivna kod
nedostatka insulina
● Trigliceridi koji su deponovani u adipocitima se
razgrađuju
Ketonska tela ● Masne kiseline se oslobađanju u krv. One postaju
Aceotsirćetna kiselina osnovni energetski supstrat za sve organe osim za
mozak
β hidroksi buterna ● Povećava se oslobađanje triglicerida i holesterola u krv
kiselina u obliku lipoproteina, što dovodi do ubrzanog razvoja
ateroskleroze kod pacijenata sa teškim dijabetesom
Aceton
● U mitohondrijama se odigrava β oksidacija masnih
kiselina i stvaranje acetosirćetne kiseline koja se
otpušta u krv. Veći deo aceotsirćetne kiseline se u
ćelijama koristi kao izvor energije. Ostatak se pretvara
u β hidroksibuternu kiselinu i aceton
● Ketonska tela izazivaju tešku acidozu, komu i smrt
Predavanje 32M endokrini sistem 9
Efekat insulina na metabolizam protiena
● Izaziva deponovanje proteina u ćelijama jer stimuliše aktivni
transport mnogih aminokiselina
● Izaziva i povećava stvaranje novih proteina
● Inhibiše katabolizam postojećih proteina
● Smanjuje glukoneogenezu u jetri

Predavanje 32M endokrini sistem 10

 Nedostatak insulina izaziva gubitak
proteina
● Povećava se katabolizam proteina
● Povećava se koncentracija aminokiselina u plazmi
● Aminokiseline se korise za energiju ili za
glukoneogenezu

Predavanje 32M endokrini sistem 11

Insulin i hormon rasta imaju
sinergistički efekat
● Samo insulin ili samo hormon
rasta ne mogu izazavati rast.
● Ova dva hormona moraju da
deluju zajedno da bi
organizam rastao

Predavanje 32M endokrini sistem 12

Mehanizam lučenja insulina
● β ćelije imaju GLUT2 transportere u
membrani koji dozovljavaju ulazak
glukoze u ćeliju proporcionalno
njenoj koncentraciji u krvi
● Glukoza u ćeliji se koristi za
proizvodnju ATPa.
● ATP zatvara K+ kanale i dovodi do
depolarizacije β ćelije
● Ovo otvara voltažno senzitivne
Ca2+ kanale, što rezultira u
oslobađanju insulina iz β ćelije
● Sulfonil ureja se koristi za lečenje
dijabetesa tipa 2. Ovaj lek zatvara
K+ kanale na β ćelijama i na taj
način povećava lučenje insulina

Predavanje 32M endokrini sistem 13

 Kontrola sekrecije insulina
Lučenje glukoze posle jela
Predavanje 32M endokrini sistem
● Povećana koncentracija glukoze u
krvi povećava sekreciju insulina
● Prvo se izbacuje velika količina
već stvorenog insulina
● Zatim brzina sekrecije malo opada
posle 10 minuta, pa ponovo raste
zahvaljujući stvaranju novog
insulina u ćeliji. Ovo ako se
dostiže plato posle oko 2 sata
● Izlučeni insulin smanjuje nivo
glukoze u krvi, pa se negativnom
povratnom spregom koncentracija
insulina na kraju takođe smanjuje
14
Povećano lučenje insulina
Aminokiseline Arginin i lizin: metabolišu se u β ćeliji i
Glukoza koriste se za proizvodnju ATPa
Masne kiseline
Hormoni digestivnog trakta GIP (najpotentniji)
Beta adrenergička stimulacija Gastrin
Parasimpatička stimulacija Holecistokinin
Sekretin
Noradrenalin
Acetilholin
Dijabetogeni hormoni Hormon rasta
Kortizol
Glukagon
U manjoj meri estrogeni i progesteron

Smanjeno lučenje insulina

Alfa adrenergička stimulacija Noradrenalin
Gladovanje
Somatostatin
Leptin
Predavanje 32M endokrini sistem 15
 Uloga insulina kao prekidača između
metabolizma uglejnih hidrata i masti
● Insulin podstiče iskorišćavanje glukoze za energiju, a inhibiše
iskorišćavanje masti
● Između obroka kada je koncentracija glukoze niska, niska
koncentracija insulina dozovljava da se masti koriste u
energetske svrhe svuda izuzev u mozgu
● Korizol, hormon rasta i glukagon se luče kada je
koncentracija glukoze niska. U pogledu metabolizma ugljenih
hidrata ova 3 hormona imaju efkat suprotan od insulina
● Adrenalin povećava koncentraciju glukoze u krvi, ali za razliku
od prethodna 3 hromona (kortizola, hormona rasta i glukagona)
u isto vreme još više povećava mobilizaciju i korišćenje masti

Predavanje 32M endokrini sistem 16

 Glukagon
● Luče alfa ćelije pankreasa
● Ima obrnute efekte od insulina
● Povećava koncentraciju glukoze u krvi i to radi na 2 načina:
– Povećanje glukoneogeneze u jetri
– Mobilizacija glikogena
● Regulacija sekrecije glukagona se odigrava negativnom povratnom
spregom: porast koncentracije glukoze u krvi inhibiše lučenje
glukagona. U hipoglikemiji glukagon se sekretuje u velikim količinama
● Aminokiselina arginin stimuliše sekreciju glukagona (isto kao i sekreciju
insulina)
● Fizički napor povećava lučenje glukagona i sprečava nastanak
hipoglikemije

Predavanje 32M endokrini sistem 17

 Somatostatin
● Produkat delta ćelija pankreasa
● Uzimanje hrane stimuliše lučenje somatostatina zbog:
– povećanja koncentracije glukoze, aminokiselina i masnih kiselina u krvi
– stimulacije lučenja hormona digestivnog trakta
● Efekti somatostatina:
● Inhibiše lučenje insulina i glukagona
● Inhibiše motilitet, sekreciju i apsorpciju u digestivnom traktu, pa
sprečava brzo trošenje hrane i omogućava da ona stoji na
raspolaganju duži vremenski period
● Inhibiše sekreciju hormna rasta iz prednjeg režnja hipofize

Predavanje 32M endokrini sistem 18

Metabolizam kalcijuma i fosfata

Predavanje 32M endokrini sistem 19

 Apsorpcija i sekrecija kalcijuma
● Kalcijum teži da gradi nerastvorljiva
Tanko crevo jedinjenja, pa se slabo apsorbuje iz
digestivnog trakta
● Iz ovih razloga 90% Ca2+ unetog
hranom se gubi fecesom
● Preostalih 10% se apsorbuje,
Bubreg ● Eliminacija Ca2+ je putem mokraće
90% Ca2+ ● Ca2+ se filtrira i reapsorbuje u
iz hrane se nefronu
gubi
fecesom
● Reapsorpcija u nefronu:
Reapsorpcija – 2/3 u proksimalnom tubulu
regulisana – Ostatak se reapsorbuje u
paratireoidnim ascendentnom kraku Henleove petlje,
hormonom distalnom tubulu i sabirnim kanalićima.
Ovaj deo reapsorpcije je regulisan
paratireoidnim
Predavanje 32M endokrini sistem hormonom 20
 Apsorpcija i sekrecija fosfata
Tanko crevo ● Fosfati se lako apsorbuju osim
kada su vezeni za kalcijum.
● Sav fosfat iz hrane se
apsorbuje ako nije vezan za
kalcijum.
Bubreg
Fosfati se
● Fosfati se izlučuju urinom
lako kada njihova koncentracija u
apsorbuju iz plazmi pređe bubrežni prag.
hrane
Reapsorpcija ● Izlučivanje fosfata urinom je
regulisana regulisano paratireoidnim
paratireoidnim hormonom
hormonom

Predavanje 32M endokrini sistem 21

Ca2+ u plazmi i intersticijumskoj
tečnosti
● Za razliku od fosfata, koncentracija
Ca2+ u plazmi se održava u veoma
40% vezano uskim granicama
za proteine
plazme 10% vezano za ●
40% Ca2+ je vezano za proteine
fosfate i citrate plazme, pa ne može proći kroz
kapilarnu membranu-
nedifuzabilna frakcija
50% slobodni
jonizovani Ca2+ ●
60% Ca2+ nije vezano za proteine,
pa predstavlja difuzabilnu
frakciju. Ovde spada:
– Slobodni jonizovani Ca2+ je biološki
aktivan (50% od ukupnog Ca2+)
– Ca2+ vezan za fosfate i citrate (nije
jonizovan)
Predavanje 32M endokrini sistem 22
 Ca2+ u plazmi i intersticijumskoj
tečnosti
Hipokalcemija
Povećana razdražljivost nervnog
sistema
Periferna nervna vlakna spontano
okidaju akcione potencijale
Tetaničke kontrakcije
Predavanje 32M endokrini sistem
Hiperkalcemija
Smanjena razdražljivost nervnog
sistema
Skraćenje QT intervala
Oslabljeni refleksi, mišićna slabost
Konstipacija, gubitak apetitia
23
 Metabolizam Ca2+ i fosfata
Tanko crevo Ekstracelularna
tečnost

Kost

90% Ca2+
iz hrane se ● Koncentracija Ca2+ i fosfata u
gubi ekstracelularnom prostoru zavisi od
fecesom procesa koji se odigravaju u 3
organa:
Bubreg ● 1) Crevna apsorpcija Ca2+ i fosfata
● 2) Bubrežna reapsorpcija i filtracija
Ca2+ i fosfata
● 3)
Predavanje 32M endokrini Resorpcija
sistem i stvaranje kosti 24
 Metabolizam Ca2+ i fosfata
● Najvažnija 3 hormona koji regulišu ove procese su:
Parati- ● 1) Paratireoidni hormon (luče ga 4 paratireoidne
reoidne žlezde)
žlezde ● 2) Vitamin D
● 3) Kalcitonin (iz parafolikularnih ćelija tireoidne
žlezde)

Ukupni efekat na Paratireoidni Vitamin D Kalcitonin

Ca2+ i fosfate u hormon
plazmi
Ca2+

Fosfati

Predavanje 32M endokrini sistem 25

 Metabolizam Ca2+
● Da bi se održao balans mora da postoji ravnoteža između
apsorpcije Ca2+ u crevima i gubitka Ca2+ putem mokraće
● Pozitivan balans Ca2+ postoji kod dece koja rastu, jer apsorpcija
prevazilazi ekskreciju mokraćom
● Negativan balans postoji kod trudnica i dojilja

● Kosti imaju ulogu puferskog rezervoara u održavanju konstantne

koncentracije Ca2+ u ekstracelularnoj tečnosti (plazmi, serumu).
Ako se ne unosti dovoljno Ca+ putem hrane, Ca2+ se mobiliše iz
kostiju

Predavanje 32M endokrini sistem 26

 Vitamin D
hrana 7- dehidroholesterol ● Vitamin D je u stvari grupa
deluje na kožu

jedinjenja iz grupe sterola

UV zračenje

● Najvažnije jedinjenje iz te grupe je

holekalciferol
● On nastaje u koži pod uticajem UV
holekaciferol zraka od 7- dehidroholesterola i
nekih sličnih jedinjenja iz hrane
Da bi ispoljio svoje biološke
Jetra

funkcije holekalciferol mora da se

25-OH-holekalciferol
aktivira dodavanjem 2 -OH grupe:
● Prva -OH grupa se dodaje u jetri
Druga -OH grupa u bubrezima u
Bubrezi

proksimalnim tubulima pod

1,25-OH-holekalciferol
uticajem paratireoidnog hormona
Predavanje 32M endokrini sistem 27
 Dejstva 1,25 dihidroksi
holekalciferola
● Dejstva su usmerena ka sinhronizovanom povećanju koncentracije Ca2+ i
fosfata u ekstracelularnoj tečnosti:
1) Creva:
● Deluje kao hormon na crevni epitel i stimuliše stvaranje proteina za vezivanje
kalcijuma (kalbindin). Ovo poboljšava apsorpciju kalcijuma u crevima
● Olakšava apsorpciju fosfata u crevima
2) Bubrezi:
● Povećava reapsorpciju Ca2+ i fosfata u bubrezima
3) Kosti:
●
Povećava resorpciju Ca2+ i fosfata iz postojećeg koštanog tkiva. Na taj način
u isto vreme stimuliše mineralizaciju i deponovanje Ca2+ i fosfata u novu kost

Predavanje 32M endokrini sistem 28

Regulacija stvaranja 1,25 dihidroksi
holekalciferola

● Aktivna forma vitamina D se stvara kao

odgovor na:
– Smanjenu koncentraciju Ca2+ u serumu
– Smanjenu koncentraciju fosfata u serumu
– Povećano lučenje paratireoidnog hormona

Predavanje 32M endokrini sistem 29

Dejstva paratireoidnog hormona
(PTH)
● Usmerena su ka povećanju koncentracije Ca2+
i smanjenju koncentracije fosfata u
ekstracelularnoj tečnosti.
● Drugi glasnik za PTH je cAMP
1) Creva:
● Povećava apsorpciju Ca2+ i fosfata iz creva
tako što stimuliše stvaranje 1,25 dihidroksi
holekalciferola
2) Bubrezi:
● Povećava tubulsku reapsorpciju Ca2+, i
smanjuje reapsorpciju fosfata. Povećava
koncentraciju cAMP u mokraći (drugog
glasnika za PTH)
3) Kosti:
● Povećava apsorpciju Ca2+ i fosfata iz kosti
Predavanje 32M endokrini sistem 30
Regulacija lučenja PTH
● Lučenje PTH je regulisano
negativnom povratnom
spregom
● Endokrine ćelije
paratireoidnih žlezda imaju
receptore osetljive na
koncentraciju Ca2+ u plazmi:
– Povećana koncentracija Ca2+
smanjuje lučenje
paratireoidnog hromona
– Smanjena koncentracija Ca2+
povećava lučenje
paratireoidnog hormona

Predavanje 32M endokrini sistem 31

 Kalcitonin
● Sekreciju kalcitonina stimuliše povećana koncentracija
Ca2+ u serumu
● Primarna funkcija kalcitonina je da inhibiše resorpciju kosti
● Kalcitonin da se koristi u tretmanu hiperkalcemije

Predavanje 32M endokrini sistem 32

Muški polini hormoni

Predavanje 32M endokrini sistem 33

 Muški polni hormoni
● Muški polni hormoni ili androgeni predstavljaju grupu hromona
koji se luče u:
– testisiima u Leidigovim ćelijama
– kori nadbubrega (mala količina koja uzrokuje pubičnu i aksilarnu
maljavost),
– normalnim jajnicima (zanemarljiva količina)
● Testosteron se luči u najvećoj meri od svih androgena, pa je zato
najznačajniji hormon
● U ciljnom tkivu testosteron se često pretvara u dihidrotestosteron
pre nego sto se veže za receptor
● Pored testosterona kod muškarca se stvara mala količina
estrogena u jetri i sertolijevim ćelijama semenih kanalića

Predavanje 32M endokrini sistem 34

 Funkcije testosterona
Testosteron

Produkcija sperme

Triemstar Uzrast
Rođenje
● Odgovoran za polne karakteristike muškarca
● Testosteron se strvara za vreme fetalnog i neonatalnog perioda pod uticajem
HCG (humanog horionskog gonadotropina) iz placente.
● Ne stvara se za vreme detinjstva sve do puberteta koji počinje oko 12 godine).
● Proizvodnja testosterona se smanjuje posle 50 godine
Predavanje 32M endokrini sistem 35
 Funkcije testosterona- u fetalnom i
neonatalnom periodu
● Za vreme fetalnog razvoja testoteron je odgovoran za
stvaranje muških polnih karakteristika- penisa i skrotuma
● Spuštanje testisa u toku zadnja 2 meseca intrauterinog
života je kontorlisano lučenjem testosterona
● U odsustvu testoterona razvijaju se ženske polne
karakteristike- vagina i klitoris

Predavanje 32M endokrini sistem 36

 Funkcije testosterona- u pubertetu
● Uvećanje penisa, skrotuma i testisa u pubertetu
● Sekundarne polne karakteristike:
– Muški tip maljavosti- pubis, duž lineje albe sve do umbilikusa, maljavost grudi
– Ćelavost kod nekih muškaraca
– Duboki glas
– Zadebljava kožu i pojačava sekreciju lojnih žljezda- doprinosi stvaranju akni
– Sinteza proteina i razvoj muskulature- testosteron je anabolički hormon
● Povećava količinu koštanog matriksa i taloženje kalcijuma. Izaziva
zatvaranje epifiza dugih kostiju i prestanak rasta u dužinu
● Povećava bazalni metabolizam
● Može da poveća broj eritrocita

Predavanje 32M endokrini sistem 37

 Kontrola lučenja testosterona
Hipotalamus (nukleus
arkuatus)
● U kontroli lučenja testoterona su
važni:
● Gonadotropin oslobađajući
GnRH
hormon iz hipotalamusa GnRH.
Ovaj hormon stimuliše
Adenohipofiza
adenohipofizu

FSH LH
● LH i FSH iz adenohipofize
● FSH- stimuliše spermatogenezu
i stvaranje inhibina u Sertolijevim
Sertolijeve Lejdigove ćelijama semenih kanalića
ćelije ćelije
● LH stimuliše lučenje testoterona
u Lejdigovim ćelijama
Inhibin Testosteron
Predavanje 32M endokrini sistem 38
 Kontrola lučenja testosterona
Hipotalamus (nukleus
arkuatus)
● Negativna povratna
sprega testosterona na
hipotalams (značajnija)
GnRH
● Negativna povratna
Adenohipofiza sprega testosterona na
adenohipofizu inhibiše
FSH LH lučenje LH
● Negativna povratna
Sertolijeve Lejdigove
sprega inhibina na
ćelije ćelije adenohipofizu inhibiše
lučenje FSH

Inhibin Testosteron
Spermatogeneza Predavanje 32M endokrini sistem 39
 Spermatogeneza
Hipotalamus (nukleus
arkuatus)
● Za
spermatogenezu
GnRH je značajno
lučenje LH i FSH
Adenohipofiza
● FSH stimuliše
FSH LH spermatogenezu
● Testosteron je
Sertolijeve Lejdigove
ćelije ćelije neophodan da se
ovaj proces održi
Inhibin Testosteron
Spermatogeneza Predavanje 32M endokrini sistem 40
Polni hormoni žene pre trudnoće

Predavanje 32M endokrini sistem 41

 Hormoni žene
● 1) Hormoni hipotalamusa: GnRH koji se luči epizodično u
toku dana
● 2) Hormoni adenohipofize: FSH i LH
● 3) Hormoni ovarijuma: estrogen i progesteron

● U toku mesečnog ciklusa lučenje ovih hormona se menja

Predavanje 32M endokrini sistem 42

 Mesčni ciklus
● Jajnici su aktivni u toku intrauterinog života pod
dejstvom hormona placente, po rođenju ova
aktivnost prestaje
●
Kod devojčica pre puberteta se ne luči ni FSH
in LH.
● Prvi ciklus ili menarha se javlja u uzrastu
Žena između 11 i 16 godina. Malo pre toga počinje
lučenje FSH i LH (počinje pubertet)
● Mesečni ciklus:
– mesečne ritmičke promene intenziteta lučenja
Muškarac
ženskih hormona
– odgovarajuće promene postoje u jajnicima i
Uzrast ( godinama) endometrijumu materice
● Prosečno traje 28 dana
●
Svrha mesečnog ciklusa:
– oslobađanje zrele jajne ćelije spremne za oplodnju
– priprema endometrijuma materice za implantaciju
Predavanjeoplođene jajne
32M endokrini ćelije
sistem 43
 Mesečni ciklus- promene u jajnicima
● U toku intrauterinog života jajne ćelije
se nalaze u obliku primordijalnog
folikula
Folikularna faza
● FSH i LH izazivaju da se primordijalni
folikul se razvija u primarni folikul.
Povećava se broj granuloza ćelija koje
okružuju jajnu ćeliju. Dolazi do atrezije
susdenih jajnih ćelija.
Vezikularni ● Granuloza ćelije luče estrogen i
folikularnu tečnost u unutrašnjost
Antralni folikula, pa se formira antralni, a zatim
Primarni rastom šupljine u folikulu i vezikularni
folikul
Primordijalni ● Estrogen povećava broj FSH i LH
receptora na granuloza ćelijama, pa
one postaju još osetljivije na FSH i LH
Predavanje 32M endokrini sistem 44
Mesečni ciklus- promene u jajnicima
Ovulacija
● Nastupa 14 dana posle početka
menstruacije ako ciklus traje 28
dana
●
Lučenje estrogena pozitivnom
povratnom spregom stimuliše
lučenje LH, a u manjoj meri i
lučenje FSH iz adenohipofize
● Ovulacija se dešava kao
posledica ovog značajnog
povećanja lučenja LH
● Odmah posle ovulacije nivo
estrogena opada

Predavanje 32M endokrini sistem

L.S. Costanzo: Physiology, Board 45
Review Series, 6th Edition, 2015
 Mesečni ciklus- promene u jajnicima
L.S. Costanzo: Physiology, Board
Review Series, 6th Edition, 2015
Luteinska faza-uvek traje 14 dana bez
obira na dužinu ciklusa
● Pošto jajna ćelija napusti folikul, preostale
granuloza ćelije se pretvaraju u luteinske
ćelije koje grade žuto telo
● Sekrecija estrogena i progesterona u žutom
telu raste. Luteinske ćelije luče i inhibin.
● Endometrijuma je spreman da primi
oplođenu jajnu ćeliju
● Bazalna temperature tela se povećava u
ovoj fazi
● Ako do fertilizacije ne dođe, dolazi do
involucije žutog tela na kraju luteinske faze
zbog negativne povratne sprege pomoću
estrogena, progesterona i inhibina na
adenohipofizu (počinje menstruacija što
označava početak novog ciklusa i nove
folikularne faze)
Predavanje 32M endokrini sistem 46
Mesečni ciklus- promene
endometrijuma
Menstruacija:
● naglo smanjenje lučenja estrogena i
progesterona na kraju prethodnog ciklusa
izaziva involuciju endometrijuma i
vazospazam. Površinski sloj
endometrijuma se oljušti.
Proliferativna faza:
● ćelije strome i epitelne ćelije proliferišu pod
dejstvom estrogena.
Sekretorna faza:
● počinje posle ovulacije- pod dejstvom
progesterona dolazi do razvića žlezda i
nagomilavanja sekreta. Povećava se
debljina i prokrvljenost endometrijuma.
Predavanje 32M endokrini sistem 47
 Funkcije estradiola
● Najvažniji estrogen je estradiol
● Uloge:
● Rasti sazrevanje jajnika, jajovoda, materice i vagine
● Razviće strome i masnog tkiva u dojkama. (alveole i lobulusi se razvijaju pod
dejstvom progesterona i prolaktina)
● Pojačavaju osteoblastnu aktivnost u kostima, ali i uzrokuju zatvaranje epifiza i
zaustavljaju rast dugih kostiju. Manjak estrogena u starosti dovodi do
osteoporoze
● Estrogeni imaju kao testosteron anabolički efekat i povećavaju odlaganje
proteina, ali u manjoj meri nego testosteron
● Povećavaju odlaganje masti u potkožno tkivo dojki, butina i u glutealni predeo
● Pubična i aksilarana maljavost, kao i akne su posledica lučenja androgena iz
kore nadbubrega, a ne estrogena

● Estrogeni se inaktivišu u jetri putem glukuronacije. Konjugovani estrogen se

izlučuje u glavnom putem mokraće, a manji deo putem žuči.
Predavanje 32M endokrini sistem 48
Funkcije progesterona
● Uloge:
● Utiče na sekreciju jajovoda i
endometrijuma, i priprema
endometrijum za impalntaciju
oplođenog jajeta
● Izaziva razviće lobulusa i
alveola dojki

Predavanje 32M endokrini sistem 49

Pubertet i menopauza
● Anovulacioni ciklusi:
● Ako talas LH u toku ciklusa nije dovoljno
veliki, do ovulacije neće doći, ne stvara se
žuto telo i progesteron.
● Do menstrualnog krvarenja dolazi malo ranije
● Ovakvi ciklusi se javljaju na početku
reproduktivnog perioda u pubertetu, i na kraju
reproduktivnog perioda u pre-menopauzi
● Pubertet počinje oko 8 godine povećanjem
lučenja gonadotropina iz adenohipofize, a
kulminira menarhom oko 11 godine ili malo
kasnije
● U pre-manopauzi ciklusi postaju nepravilni
● U manopauzi ciklusi prestaju kao posledica
iscrpljanja jajnika, jer se broj primordijalnih
folkula jako smanji
● Nedostatak estrogena u početku izaziva
Predavanje 32M endokrini sistem 50
talase toplote, dispneju, razdražljivost i umor