Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

G Y U L L A D Á S II. AKUT GYULLADÁS TÜNETEI:

Dr. Mezei Zsófia Lokális: inger behatolásának helyén, felszabaduló mediátorok és enzimek
2 01 3 . hatására jön létre a melegség/calor, pír/rubor, duzzanat/tumor,
GYULLADÁS TÍPUSAI fájdalom/dolor, funkció kiesés/funkció laesa.
A./ AKUT GYULLADÁS Ö D É M A: izozmótikus interstíciális folyadék felszaporodás, melynek okai:
KIALAKULÁSÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ TÉNYEZŐK: 1./ a nettó hidrosztatikus nyomás növekedés
a./ vénás keringési rendszer obstrukciója:
A./ VASZKULÁRIS KOMPONENSEK: b./ szívelégtelenség
Mikrocirkulációs rendszerben létrejövő változások. c./ intravaszkuláris. folyadék mennyiség ↑
I./ Lewis féle hármas válasz: 2./ a nettó onkótikus nyomás csökkenés
1./ Arteriolák és prekapilláris szfinkterek konstrikciója: A, NA a./ a vér onkótikus nyomásának ↓
2./ Arteriolák és prekapilláris szfinkterek aktív dilatációja: b./ interstícium onkótikus nyomásának ↑
- axonreflex 3./ a nyirokkeringés zavara a./dinamikus b./mechanikus:
- hízósejtekből felszabaduló mediátorok - hisztamin F Á J D A L O M:
- enzim – kinin Definíció: szubjektív fizikális és mentális rosszullét,
Segíti a szervezet védekezését
3./ Kapillárisok és venulák passzív dilatációja: Pathomechanizmusa:
- kapillárisokban ↑ hidrosztatikai P miatt - transzudátum Inger, Receptorok – nociceptorok , Ingerület
II./ Éráteresztő képesség / Permeabilitás növekedés: Rostok – érző afferensek (Aδ, C)
gyulladásos mediátorok felszabadulás → endotélsejt kontrakció Gerincvelőben zajló folyamatok: Átkapcsolódás, kereszteződés
1./ exudátum képződés (magas fehérje tartalmú) Moduláció – kapurendszer
2./ endotélsejt aktiválódás Fel- és leszálló pályák
a./ ↑ szekréciós tevékenységük Központi idegrendszer szerepe
b./ ↑ az adhéziós molekulák expressziója Típusai: Akut A./ Szomatikus 1./ felszíni, 2./ mély
B./ Viszcerális
3./ szabaddá válik a bazálmembrán C./ Kisugárzó
a./ aktiválódik a plazma kontakt aktiválódó rendszer Krónikus A./ neuropátiás 1./ Centrális 2./ Perifériás
b./ vérlemezke adhézió, aktiváció B./ Fejfájások 1./ Tüneti, 2./Nem tüneti
III./ Véráramlás csökkenés / stasis Generalizált: aktivált fehérvérsejtek által termelt citokinek idézik elő
↓ az effektív keringő vérvolumen - nő a vér viszkozitása 1./ Leukocitózis: 15-25 ezer/µl (normál érték (<10ezer µl),
- lamináris áramlás balra tolt (jugend, stab), ép sejtek
B./ CELLULÁRIS KOMPONENSEK: 2./ Immunrendszer aktiválódása
I./ Leukocita emigráció: fvs vérből intersticiumba való vándorlása 3./ Láz definíció: endogén hőszabályozási zavar / set point ↑
szakaszai: 1./ stádium incrementi / belázasodás
1./ Margináció 2./ stádium acmes / plató fázis
2./ Rolling / gördülés 3./ stádium decrementi / leláztalanodás
3./ Adhézió 4./ Anyagcsere változás – aluszékonyság, anorexia
4./ Transzmigráció 5./ Akut fázis proteinek szintézise:
II./ Akut gyulladásban megjelenő leukocita típusok: 6./ Vérsüllyedés gyorsulás (We) > 20 mm/óra
7./ Alvás
PMN /ne, eo, ba 8./ Izomfájdalom
Mo-makrofág 9./ Vérszegénység
III./ Leukociták szerepe: 10./ Csontrendszeri hatások:
A betegséget kiváltó ágens inaktiválása és a törmelék eltávolítása. AKUT GYULLADÁS KIMENETELE: 1./ Gyógyul (teljesen, vagy részlegesen)
KIVITELEZÉSBEN SZEREPET JÁTSZÓ MECHANIZMUSOK: 2./ Szisztémássá válik – halál
Kemokinezis 3./ Krónikussá válik
Kemotaxis B./ KRÓNIKUS GYULLADÁS
Opszonizáció DEFINICIÓJA: 6 hétnél hosszabb ideje fennálló, önmagát fenntartó, lokális gyulladás
Fagocitózis OKA: ismétlődő akut gyulladás
A./ Adhézió Progrediáló, akut gyulladás
B./ Endocitózis PATHOMECHANIZMUSA:
C./ Destrukció I./ O2-től független: lizoszómális enzimmel 1./ oxidáns / antioxidáns egyensúly felborulása
II./ O2-től függő: ROS-sal 2./ folyamatos citokin termelés és szekréció a./ fibroblast aktiváció
AKUT GYULLADÁS TÍPUSAI: a./ szerózus - égés b./ limfocita aktiváció
b./ fibrózus - pleuritisz JELLEMZŐI: celluláris események dominálnak (makrofág, limfocita)
c./ purulens - gennyes
d./ haemorrhágiás - véres
TÍPUSAI: 1./ nem specifikus krónikus 2./ granulómás
LEFOLYÁSA: progresszív szerkezeti és funkcionális károsodás

1
2
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

GYULLADÁS TÍPUSAI:
A./ A C U T G Y U L L A D Á S
KIALAKULÁSÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ TÉNYEZŐK:
A./ VASZKULÁRIS KOMPONENSEK
Mikrocirkulációs rendszerben létrejövő változások

I./ LEWIS FÉLE HÁRMAS VÁLASZ:

1./ ARTERIOLÁK ÉS PREKAPILLÁRIS SZFINKTEREK KONSTRIKCIÓJA:

Oka: a gyulladást kiváltó tényezők hatására alakul ki,
a szimpatikus idegrendszer aktiválódása idézi elő
Jellemzői: a gyulladás kezdetén jelentkezik,
múló jellegű,
rövid ideig tartó
Tünet: csökken a gyulladásos terület vérellátása (pl. a bőr elfehéredik)

2./ ARTERIOLÁK ÉS PREKAPILLÁRIS SZFINKTEREK DILATÁCIÓJA:

Oka: - axonreflex:
a perivaszkuláris érzőidegek aktiválódás miatt:
értágító vazoaktív mediátorok szabadulnak fel
(SP, CGRP stb.)
- szövetkárosodás következtében, az itt található hízósejtekből:
gyulladásos mediátorok, emésztő enzimek és
szöveti faktor szabadul fel AKUT AKUT KRÓNIKUS
IDEGI GYÓGYULÁS
VASZKULÁRIS SEJTES SEJTES
Jellemzői:
PROSZTAGLANDINOK LEUKOTRIÉNEK LIPOXINOK RESZOLVINOK PROTEKTINEK
- ↓ az érellenállás (aktív dilatáció) a felszabaduló mediátorok hatására, Mo, Ly makrofág fibrin
ezért fokozódik a gyulladásos területre való véráramlás INGER ÖDÉMA kivándorlás infiltráció lerakódás HEG
- aktiválódik az extrinszik véralvadási rendszer a felszabaduló szöveti
Exudátum
faktor hatására vörösvértest
- kininek keletkeznek, a felszabaduló enzimek hatására kivándorlás Fibrózis
Tünet: vérbő (hiperémia), piros (rubor), meleg (color) lesz a
gyulladásos terület, amit fájdalom (dolor) kísér Transzdátum
szimpatikus
idegrendszer
3./ KAPILLÁRISOK ÉS VENULÁK DILATÁCIÓJA:
Pénztekercs
Oka: az arteriola és prekapilláris szfinkter dilatáció következtében a vasoconstrictio
képződés
kapillárisokban: érszűkület
megnövekszik a vérmennyiség fokozott neutrofil
éráteresztő granulociták
nő a vér hidrosztatikai nyomása és ez idézi elő: képesség kemotaxisa
- a kapillárisok és a venulák (passzív) dilatációját HELYREÁLLÍTÁS
- a kapillárisokból izosalemiás folyadék áramlik ki az Endotél összehúzódás
értágulat
intersticiumba = transzudátum
Jellemzője: a transzudátum Transzdátum
mediátorok
fehérje és sejtmentes
HÍZÓSEJT DEGRANULÁCIÓ
tápanyagot, bomlásterméket, CO2-t, O2-t
elektrolitokat tartalmaz, fajsúlya < 1020 p/dm3 Prékapilláris arteriolák Kapillárisok Postkapilláris venulák
Tünet: duzzanat (tumor) jön létre a gyulladásos területen (folyadék)

3 4
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

II./ PERMEABILITÁS NÖVEKEDÉS / ÉRÁTERESZTŐ KÉPESSÉG FOKOZÓDÁSA

Oka: gyulladásos mediátor felszabadulás következtében
Jellemzői:
venulák endotél sejtjeinek kontrakciója miatt a junkciók megszűnnek, ezért
1./ exudátum képződés: 33 Hgmm 25 Hgmm 25 Hgmm 15 Hgmm

exudátum:
Definiciója: Éráteresztő képességének
fokozódása következtében a vérből
az intersticiumba került folyadék.
Tartalmaz: plazmafehérjét, sejteket,
Fajsúlya: > 1020 p/dm3
Lefolyása: 2 Hgmm 4 Hgmm 4 Hgmm 2 Hgmm
Enyhe esetben: az endotél kontrakció okozza
gyorsan jön létre
ARTERIOLÁS OLDAL VENULÁS OLDAL
rövid ideig tart (max. 1 nap) Nettó hidrosztatikai: Nettó onkótikus: Nettó onkótikus: Nettó hidrosztatikai:
Súlyos esetben: 31 Hgmm (ki) 21 Hgmm (be) 21 Hgmm (be) 13 Hgmm (ki)
a kórokozók károsítják az endotél sejtet 10 Hgmm ki 8 Hgmm be
exudátum képződés több napig is tarthat
vörösvértest (vvt) is kerülhet bele
vvt-k szétesnek, és a makrofágok
fagocitálják
Szerepe:
Felhígítja - a toxinokat,
- a gyulladás helyén felszaporodó
ártalmas anyagokat
Plazmafehérjék kerülnek ki az intersticiumba
Ellenanyagok, komplement faktorok,
citokinek, melyek a kórokozók
elpusztításában /eliminálásában
játszanak szerepet.
Fájdalmat okozva,
csökkenti az adott terület használatát,
ezzel megelőzi a további sérülések
kialakulását
Transzudátum esetén:
nő az arteriolás oldalon a hidrosztatikai nyomás, ami ↑ a
folyadék kiáramlást
Exudátum esetén:
a venula endotéljének kontrakciója miatt, nő az ér
permeabilitása,
azaz folyadék, plazmafehérje és sejt kerül az
intersticiumba,
ezáltal éren belül csökken, míg éren kívül nő az onkótikus
nyomás,
azaz a vízmegtartó képesség

5
6
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

2./ szabaddá válik a bazálmembrán:

- negatív felszín hatására aktiválódik a XII faktor,
aminek hatására aktiválódik a plazma kontakt aktiválódó
rendszer, azaz:
- az intrinszik véralvadás
- a fibrinolítikus rendszer
- a kinin rendszer és
- a komplement rendszer
Ezen folyamatok hatására:
- tovább fokozódik a gyulladásos mediátorok
mennyisége
- lokálisan, a mikrocirkulációs rendszerben
mikrotrombusok jöhetnek létre
- vérlemezkék tapadhatnak a felszínhez, amik ennek
hatására aktiválódnak
3./ a kontrahált endotél sejtek aktiválódnak, azaz:
- fokozódik szekréciós tevékenységük ami
vazoaktív mediátorok és citokinek szabadulnak fel,
amik értágulatot,
fehérvérsejt aktivációt idéznek elő
fokozódik a mozgásuk
szekréciós tevékenységük
fagocita funkciójuk
von Willabrand faktor kidobással jár
ami elősegíti a vérlemezkék
adhézióját /kitapadását,
szekréciós tevékenységét, III./ VÉRÁRAMLÁS CSÖKKENÉS / SZTÁZIS
aggregációját, azaz összecsapzódását, és Oka: az effektív keringő vérvolumen csökkenése
ezáltal a mikrotrombusok képződését Jellemzői:
- fokozódik adhéziós molekuláinak expressziója, nő a vér viszkozitása:
ami lehetővé teszi a keringésben lévő fehérvérsejtek - az effektív keringő vérvolumen csökkenése miatt és
kitapadását az endotél sejthez az ennek következtében létrejövő
Tünet: duzzanat (tumor) - vörösvértest aggregáció / pénztekercs képződés miatt
Csökken a szérum fehérje tartalma (onkótikus nyomása), a keringésben levő sejtek endothélsejt közelében áramolnak,
ezért csökken a vér folyadék megtartó képessége ami lehetővé teszi a keringésben levő sejtek
Nő az intersticium onkótikus nyomása, ezért kitapadását / adhézióját az endotél sejtekhez,
nő az intersticium folyadék megtartó kapacitása és ennek eredményeként aktiválódásukat, azaz:
ezek eredményeként csökken a keringő vérvolumen fehérvérsejtek:
emigrálnak (intersticiumba vándorolnak)
citokint termelnek
trombociták:
fokozódik szekréciós tevékenységük és
aggregálódnak (elősegíti a terület demarkálódását)
Tünet: duzzanat (tumor)
fájdalom (dolor) lüktető jellege abból adódik, hogy az arteriolás
nyomás pulzálás áttevődik az ödémás területre, és ez változó
erősségű fájdalom ingert jelent

7
8
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

B./ CELLULÁRIS KOMPONENSEK Rolling hatása:

I./ LEUKOCITA EMIGRÁCIÓ: Azon fvs-k, melyek laza kötést létesítenek az
Definiciója: sok, specializált fehérvérsejt endotél sejtek felszínén levő szelektinekkel,
vérből intersticiumba történő kivándorlása az áramló plazma hatására képesek gördülni és
Lefolyása: aktiválódni, aminek következtében:
1./ Margináció: - felszínükön újabb, nagy affinitású
Fiziológiásan: kötőhelyek (integrinek) jelennek meg,
Az érlumen közepén áramló: - olyan citokineket kezdenek el termelni,
Vér alakos elemek: a fehérvérsejtek (fvs), melyek az endotélsejt erős kötést
vörösvértestek (vvt) és biztosító adhéziós molekuláinak/ICAM
vérlemezkék (thr) expresszióját eredményezik
hengert alkotnak 3./ Adhézió / kitapadás:
A henger közepén helyezkednek el a fvs-k, - a fvs-k a nagy affinitású integrinjeik segítségével
kívül pedig a vvt-k és thr-k hozzákapcsolódnak az endotél erős kötést biztosító adhéziós
A hengert plazma veszi körül, és molekuláihoz (ICAM),
az ér közepén áramlik. - ezeket a kitapadt fvs-ket már nem tudja az áramló plazma
Gyulladás esetén: tovasodorni
a keringő sejtekből képződött henger endotél közelében - fvs aktiválódik, lizoszómális enzimek szabadulnak fel, amik a
áramlik bazálmembránt emésztik, ezzel lehetővé teszik az fehérvérsejtek
oka: a gyulladás során észlelhető folyadékvesztés kijutást az intersticiumba
és áramlás lassulás miatt a henger mérete megnőtt 4./ Transzmigráció / átvándorlás:
Margináció: a kitapadt fvs-k,
A keringés lassulás, és folyadékvesztés miatt vvt a sérült junkción
aggregátumok jönnek létre. állábszerű mozgással jutnak ki az intersticiumba
A vvt aggregátumok nagy méretük miatt ezt a mozgást, az intersticiumban felszabadult gyulladásos
a henger közepére kerülnek, mediátorok (kemoatraktánsok ) segítik
míg, a fvs-k a külső felszínre szorulnak, így
nagy számú fvs kerül az endotél közelébe, azaz
nő, a fvk-k marginációja
2./ Rolling / gördülés:
Fiziológiásan:
A fvs-k egy része marginálisan, endotél közelében helyezkedik el:
- az endotél mentén gördül
- néha kikerül az intersticiumba, ahol egy napon
belül elpusztul
- az aktiválatlan, ép endotélhez FAS-FAS ligand
segítségével kitapadt fvs-k apoptózist szenvednek
Gyulladás során:
a fvs-k ideiglenes kapcsolódását az endotél sejtekhez
az teszi lehetővé, hogy:
- a marginálódás következtében nagymértékben
csökkent a fvs-k és endotél sejtek közötti távolság,
- lassult a keringési sebesség
- mediátorok hatására:
a kontrahált és aktivált endotélsejtek felszínén
a fvs-k gyenge kötődését elősegítő molekulák /
szelektinek jelennek meg, valamint a fvs-k szelektin
kötésre alkalmas receptort helyeznek ki ICAM: intercelluláris adhéziós molekula;
PECAM: platelet endthelial cell adhesion molecule /
vérlemezke endoteliális sejt adhéziós molekula

9 10
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

II./ AKUT GYULLADÁSBAN, A GYULLADÁS HELYÉN MEGJELENŐ LEUKOCITÁK TÍPUSAI: AKUT AKUT KRÓNIKUS
IDEGI GYÓGYULÁS
VASZKULÁRIS SEJTES SEJTES
A./ Polimorfonukleáris sejtek (PMN) PROSZTAGLANDINOK LEUKOTRIÉNEK LIPOXINOK RESZOLVINOK PROTEKTINEK
Soklebenyű maggal rendelkező granulociták Mo, Ly makrofág fibrin
főleg neutrofil, de INGER ÖDÉMA GENNY kivándorlás infiltráció lerakódás HEG
lehet eozinofil és bazofil is, a kiváltó ágenstől függően Exudátum
a gyulladás helyén ezek jelennek meg legelőször (csúcs 1 napon belül) vörösvértest
Funkcióik: gyulladásos mediátor szintézis és szekréció: eikozanoidok neutrofil kivándorlás
Neutrofil Fibrózis
kivándorlás
kivándorlás
fagocitózis: -O2 független és
Transzdátum
-O2 függő ölőmechanizmus szimpatikus
idegrendszer
B./ Mononukleáris sejtek
Pénztekercs
Magjuk nem szegmentált vasoconstrictio
képződés
Később érkeznek a gyulladás helyére (csúcs 2., 3. nap között) érszűkület
Keringésben levő sejtek a monociták (Mo) fokozott neutrofil
éráteresztő granulociták
Intersticiumba kikerült monocitát makrofágnak nevezik képesség kemotaxisa HELYREÁLLÍTÁS
makrofágok
Endotél összehúzódás
mérete, és funkciója, nagyobb, mint a monocitáké értágulat
egész szervezetben megtalálhatók
(mikroglia, Kupffer sejt, alveoláris makrofágok.) Transzdátum
mediátorok
aktiválják: T sejtekből származó citokinek
bakteriális endotoxinok HÍZÓSEJT DEGRANULÁCIÓ
Funkciói: antigén prezentálás /bemutatás
Prékapilláris arteriolák Kapillárisok Postkapilláris venulák
citokin termelés, ami által aktiválja:
az endotél sejteket
T és B limfocitákat
Fibroblasztokat
fagocitózis -O2 független és
-O2 függő ölőmechanizmus

Különböző időpontban való megjelenésük okai:

Számuk a keringésben: a PMN szám > a Mo számnál

oka, hogy több PMN jut ki a gyulladás kezdetén

Élettartamuk: PMN < Mo

PMN kevésbé tűri az intersticiumban levő magasabb
hőmérsékletet, és alacsonyabb pH-t

Kemoattraktánsok hatása:
Kezdetben a PMN és Mo sejtekre egyaránt hatnak
Később csak a makrofágokra hatnak

Replikálódás /sokszorozódás
Makrofágok az intersticiumban megsokszorozódnak,
míg a PMN-k nem

11 12
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

III./ LEUKOCITÁK SZEREPE: Fagocitózis:

A betegséget kiváltó ágens (baktérium, vírus, immunkomplex, makromolekula
stb.) inaktiválása, és a törmelékek eltávolítása. A./ Adhézió:
Az aktivált fvs-k, expresszálják/kihelyezik a sejt felszínre, az opszonin
KIVITELEZÉSÉBEN SZEREPET JÁTSZÓ MECHANIZMUSOK: kötő receptorjaikat, majd azokkal kapcsolódnak a fagocitálandó
anyagon levő opszoninhoz.
Kemokinezis:
az intersticiumba került leukociták fokozott migrációja, B./ Endocitózis:
amit kemoatraktánsok idéznek elő Az opszoninnal körülvett részecske bekebelezése.
kemoatraktáns anyagok: Fagocitálandó anyag fagocita membránjához való kötődése idézi elő.
Definició: olyan anyagok, melyek a fvt-k kemokinezisét A fagocita membránja körülveszi a részecskét és magába zárja, így
kemotaxisát és idézik elő jön létre a fagoszóma.
Típusai: Exogén: peptid és lipid természetű
bakteriális termékek C./ Destrukció
Endogén:
complement:C3a, C4a, C5a I./ Oxigéntől független ölő mechanizmus
citokinek: IL1, IL8, Az endocitózis során keletkezett fagoszóma membránja egybeolvad a
tumor nekrózis faktor/TNF lizoszóma (vagy granulum) membránjával, ezáltal a lizoszómában
leukotriének/LTB4 található enzimek (amik a károsító hatásért felelősek) közvetlen
vérlemezke aktiváló faktor/PAF kontaktusba kerülnek az eliminálandó részecskével, azaz létrejön a
Hatásmódjuk: lizofagoszóma.
fvs felszínén levő receptorhoz kötődnek
ic. folyamatokat elindítva, növelik:
a sejtek méretét és
aktivitását:
- mozgását
- fagocita tevékenységét
- lizoszómális lebontó enzimjeik mennyiségét
- oxigén felvételét és felhasználását

Kemotaxis:
az intersticiumba került leukociták migrációja a kemoatraktáns anyag
koncentráció növekedésének irányába

Opszonizáció:
Definíció: A fagocitálandó anyag megjelölése.
Jelentősége: Növeli a fagocita tevékenység hatásfokát
Opszoninok:
Definíció: opszonizáló anyagok
Típusai: C3b,
immunglobulinok (IgG),
C-reaktív protein, fibronektin

13 14
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

Ezen ölőmechanizmus függ:

1./ kemotaktikus anyagok koncentrációjától,

minél magasabb a kemotaktikus anyag koncentrációja,
annál erősebb a fagociták ölő mechanizmusa

2./ részecske méretétől

a./ Kis méretű részecske esetén:

eliminálása a fagoszómán belül történik meg,
így a sejt struktúra nem károsodik, és
a bomlástermék exocitózissal tud távozni.

b./ Nagyméretű részecske esetén

fusztrált fagocitózis jön létre:
- nem tud kialakulni a lizofagoszóma
- a lizoszómális enzimek felszabadulnak,
és nemcsak az eliminálandó részecskét,
hanem magát a fehérvérsejtet és az
alapszövetet is bontja, mely az adott szerv
strukturális és funkcionális károsodását is
előidézheti

3./ fagocita sejt típusától:

a./ granulociták:
a granulumaikban raktározott anyagok szabadulnak
fel, ezért gyors folyamat
neutrofil: baktérium sejtfalat bontó
baktérium szaporodást gátló
pH-t csökkentő
kötőszövetet bontó
eozinofil: féregölő
fő bázikus és kationos fehérje
neurotoxikus anyag
peroxidáz
bazofil: heparin, hisztamin

b./ makrofágok:
aktuálisan képződő anyagok fejtik ki hatásukat
ezért lassúbb folyamat
baktériumot károsító: sejtfalat bontó,
szaporodást gátló
pH-t csökkentő,
kötőszövetet bontó
proteáz inhibítorok
reguláló fehérjék:citokinek,
kemotaktikus faktorok

15 16
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

II./ Oxigéntől függő ölő mechanizmus: AKUT GYULLADÁS TÍPUSAI: intersticiumban felszaporodott folyadék minősége alapján.
Fontosabb, mint az oxigéntől független.
1./ Szerózus: enyhe sérülés,
Kemotaktikus tényezők hatására:
kismértékű permeabilitás fokozódás,
a fagocitáló sejtek légzési robbanása jön létre:
enyhe endotél sejt kontrakció miatt,
megnő a sejtek O2 fogyasztása, melyet a sejt,
fehérje mentes intersticiális folyadék felszaporodás
reaktív oxigén metabolitok /ROS képzésére használ:
pl. égési hólyag tartalma
molekuláris oxigénből NADPH oxidáz és
mieloperoxidáz hatására: 2./ Fibrinózus: erősebb sérülés
szuperoxid anion és nagyobb permeabilitás fokozódás
hidrogén peroxid keletkezik fibrinogén is kikerül az intersticiumba, alvadás jöhet létre
ezekből oxidált halidok pl. perikarditisz / szívburok gyulladás,
szuperaktív hidroxilgyök pleuritisz / mellhártya gyulladás
és szinglet oxigén keletkezi 3./ Purulens, azaz gennyes: súlyos sérülés
reaktív oxgén metabolitok hatása: endotél károsodás miatt,
baktérium ölő nagymértékű permeabilitás fokozódás,
oxidáló (fehérjét, lipidet, nukleinsavat) hatása miatt erősen genny alakul ki, ami tartalmaz:
citotoxikus nagyszámú neutrofil granulocitát,
reaktív oxgén metabolitok elleni védelem: elpusztult fehérvérsejtet
endogén antioxidánsokkal történik: kórokozót
intracellulárisan: szuperoxid dizmutázzal elhalt szövetet
katalázzal a./ szuppuratív - lapszerint szétterjedt (cellulitisz)
glutation peroxidázzal történi b./ tályog - a gyulladás helyén nagy mennyiségben szaporodik fel, ezért
extracellulárisan: akut fázis fehérjékkel történi: nem tudja a szervezet a károsító ágenst elpusztítani
cöruloplazmin, transzferrin, laktoferrin,
de ezek gyenge hatásúak 4./ Haemorrhágiás: nagy, már kapilláris károsodással is járó sérülés, ezért már
Gyulladás során az oxigéntől függő ölő mechanizmus nagymértékben vér is kerülhet az intersticiumba
aktiválódik, felborul az oxidánsok és antioxidánsok közötti egyensúly, ami a
gazdaszervezet károsítja. AKUT GYULLADÁS TÜNETEI:

A./ LOKÁLIS / HELYI:

Oka: A nem specifikus inger által előidézett

intersticiális sejtekből történő mediátor és enzim felszabadulás hozza létre,
az inger behatolási helyén

17 18
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

Tünetek és kialakulásának mechanizmusa: ÖDÉMA

Rubor / pír: piros a gyulladt terület, a helyi értágulat miatt
Color / hő: vérbőség és sztázis miatt meleg az adott terület DEFINÍCIÓJA: Izosalaemiás / izozmótikus (a plazmával megegyező sótartalmú),
Tumor/duzzanat: az intersticiális folyadék felszaporodás/ödéma miatt interstíciális folyadék felszaporodás.
Dolor / fájdalom: az érzőidegek stimulációja OKAI: 1./ a nettó hidrosztatikus nyomásnövekedés
gyulladásos mediátorok hatására: a./ vénás keringési rendszer obstrukciója:
-direkt fájdalomkeltés - lument belülről szűkíti valami:
-indirekt, az ingerküszöb csökkentésével trombus / vérrög, embólia, súlyos érszűkület
Functio laesa / működészavar: - kívülről nyomja az ereket valami:
sejt és szövetkárosodás daganat, kötőszöveti összenövések
okai: maguk a gyulladást kiváltó tényezők b./ szívelégtelenség
a gyulladás során felszabaduló - mediátorok c./ só és víz mennyiségének éren belüli megnövekedése
- ROS termékek - kiválasztás zavara: veseelégtelenség
- felszabaduló enzimek - fokozott só és víz retenció:
- keringési zavarok mineralokortikoid túlsúly / Conn szindróma
vazopresszin /ADH / antidiuretikus hormon túlsúly
2./ a nettó onkótikus nyomás csökkenés
a./ a vér onkótikus nyomásának csökkenése:
Se albumin szint csökkenéssel járó állapotok:
Csökkent - fehérje bevitel
- fehérje felszívódás / malnutríció
- fehérje szintézis / cirrózis /májelégtelenség
Fokozott - fehérje vesztés / nefrózis
- ér áteresztő képesség:
égés, gyulladás, allergia, hipoxia
b./ az interstícium onkótikus nyomásának növekedése:
fokozott éráteresztő képesség esetén
3./ a nyirokkeringés zavara
a./ dinamikus:
az intersticiumban felhalmozódott folyadékot nagy mennyisége
miatt nem képes elszállítani
b./ mechanikus:
nyirok utak kompressziója / daganat, összenövések, sérvek
PATHOMECHANIZMUSA:
intravaszkulárisan ↑ a nettó hidrosztatikus nyomás ↓ a nettó onkótikus nyomás

arteriolák területén: ↑ folyadék kiáramlás az érből az intersticium felé

venulák területén: ↓ folyadék visszaáramlás az intersticiumból az érbe
fokozott érpermeabilitás

felszaporodik az intersticium folyadék (és fehérje) tartalma

ÖDÉMA

a nyirokkeringés nem képes elszállítani a felgyülemlett folyadékot

nyirokkeringés zavara

19 20
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

FÁJDALOM KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA Típusai: 1./ Specifikus nociceptorok:

erős, specifikus ingerre érzékeny,
DEFINÍCIÓJA: vékony velőhüvelyű Aδ rostok végződései
Szubjektív, fizikai és mentális rosszullét. 2./ Polimodális nociceptorok:
A szervezetet ért szokatlanul erős ingerre adott válasz. erős, különböző ingerekre egyaránt érzékeny
A fájdalom komplex fogalom, testi, lelki, értelmi, érzelmi, szociális és spirituális velőtlen C típusú afferensek végződései
összetevői vannak, melyek együttesen határozzák meg a fájdalomérzetet, mely
mindenkinél egyedi.
HATÁSA:
Segíti a szervezet védekezését.
A kiváltott védekező mechanizmusba beletartozik:
A percepció / érzékelés
A vegetatív reflexek sora
Motoros reflexek sora
Negatív emóció:
- befolyásolja a beteg ítélőképességét,
- egocentrikussá teszi,
- megváltoztatja a jellemét,
- elkeseríti a környezetét,
- megnehezíti a kommunikációt
- elviselésének megkísérlése az összes energiáját fölemészti
- minden mást kiszorít a tudatából és
- károsítja a személyiségét.
RECEPTORAI = NOCICEPTOROK (NOXA = KÁROSODÁS):
Definíció:
Szövetkárosító ingerek felfogására alkalmas, csupasz idegvégződések.
Nem az inger minőségére (mechanikai, hőmérsékleti, kémiai) specifikus
receptorok, hanem az inger erősségét, a szövetkárosodás veszélyét
érzékelik.
Elhelyezkedésük:
Megtalálhatók minden szervben, szövetben (bőrben, izomban,
kötőszövetben, keringési rendszerben, belszervekben és azok burkaiban)
Nociceptorokat befolyásolják:
Aktivátorok: Receptort ingerlő anyagok.
Adekvát inger nehezen határozható meg.
Többféle, általában olyan erős inger váltja ki, mely
szövetkárosodást idézhet elő:
1. Mechanikai: nyomás, feszülés,szúrás, ütés, hő, rezgés
2. Kémiai:savak,
állati csípéssel, marással felszabaduló mérgek
3. Szövetkárosodáskor (gyulladás, szövetelhalás)
felszabaduló anyagok:
K+, H+, laktát,
gyulladásos mediátorok: szerotonin, hisztamin, Bk
Szenzitizátorok: A receptor érzékenységét fokozó anyagok.
Jelenlétükben már kisebb inger hatására is fájdalom lép fel
A receptor érzékenységet fokozzák:
nóradrenalin / NA, prosztaglandinok / PG,
leukotriének / LT, P-anyag / SP
calcitonin-gén-relációs peptid / CGRP

21 22
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

ROSTOK / PRIMÉR ÉRZŐ AFFERENSEK:

Szerepük: A receptoroktól a gerincvelőig viszik az információt/az ingerületet.
Típusai:
NOCICEPTÍV AFFERENSEK:
Aδ rostok: mielin hüvelyes
magas ingerküszöbű
ingereik: mechanikai, hő (mechanoszenzitív nociceptorok)
gyorsan vezet
transzmitterei: excitatoros aminosav / glutamát
receptorai: NMDA / N-metil-D-aszparaginát
AMPA/ nem NMDA receptor
fájdalom érzet: éles, nyilalló, szúró, hasító fájdalom jön létre
kóros működés esetén:
Allodynia jön létre:
Fiziológiás körülmények között fájdalmat nem
okozó inger /szellő, simogatás/ fájdalmat idéz elő.
C rostok: velőtlen
magas ingerküszöbű
ingerei: mechanikai (csípés, szúrás)
hő (450C felett)
kémiai ingerek
egyéb gyulladást előidéző anyagok
polimodális vagy kemoszenzitív nociceptorok
lassan vezető
transzmitterei: peptidek / neurokininek (SP, CGRP)
receptoraik: neurokinin 1, 2
fájdalom érzet: tompa, égető, lüktető, sajgó fájdalmat idéz elő
kóros működés esetén:
Hiperalgézia jön létre:
Fájdalom ingerre jelentkező fokozott fájdalom érzet,
Enyhe fájdalomra is hevesen reagál az egyén.
Oka: az inger hatására fellépő szövetkárosodásból
felszabaduló anyagok fokozzák a fájdalom
érzetet.
NEM NOCICEPTÍV AFFERENS:
A-β rostok: mielin hüvelyes
alacsony ingerküszöbű rostok
ingereik: mechanikus
gyorsan vezet rostok
transzmitterei: excitatoros aminosav / glutamát
SG
receptorai: AMPA/nem NMDA receptor
érintés, vibráció, nyomás érzet jön létre rostok

Gerincvelő
hátsó szarva
SG = Substancia gelatinosa

23 24
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

NOCICEPTOROK AKTIVÁLÓDÁSÁNAK HATÁSA:

Ingerületátvivő anyagok (SP, CGRP) szabadulnak fel az idegvégződésekből,
melyek hatására:
A./ depolarizálódik a posztszinaptikus membrán
elősegítik:
1./ az aktivált idegsejtekből felszabaduló nitrogén monoxid
2./ a gyulladás során felszabaduló:
ideg növekedési faktor (NGF):
citokin
perifériás idegszövet termeli (főleg gyulladás során)
specifikusan a nociceptív neuronok kinázhoz kötött
receptoraira hatva (TrkA):
kontrollálja a feszültségfüggő Na csatorna funkcióját
fokozza elektromos és kémiai ingerelhetőségüket
peptid tartalmukat
a gén expresszióját, a:
neuropeptid prekurzoroknak,
receptoroknak, csatornáknak
mindezek által elősegíti az ingerület tovaterjedését a
gerincvelő hátsó szarvában levő primér szinapszisban
bradykinin (Bk):
G-proteinhez kötődve ic. messenger szintézist indukál:
- aktiválja a protein kináz C-t, amely foszforiláció
eredményeként, elősegíti a kapszaicin szenzitív
csatorna nyitását
- prosztaglandin felszabadulást előidézve, növeli a
Bk fájdalmat kifejtő hatását
szerotonin (5-HT):
Excitációt idéz elő, mivel stimulálja a nociceptív
idegvégződéseket (főleg az 5-HT3 receptoron keresztül).
prosztaglandinok (PG):
Gyulladás és szöveti ischaemia során felszabaduló PGE és
PGF önmagában nem vált ki fájdalmat, de jelentősen
fokozza a Bk és az 5-HT fájdalmat kiváltó hatását. Azaz
érzékennyé teszi a nociceptív afferens C rostokat azáltal,
hogy aktiválják a feszültség függő kálium csatornát.
SP, CGRP
B./ fenntartja a gyulladásos folyamatot (neurogén gyuladás jön létre)
GERINCVELŐ:
1./ Ingerület átvivők (SP, CGRP és glutamát) szabadulnak fel:
a rostokból a gerincvelő hátsó szarvában.
2./ Átkapcsolódnak az ingerületek:
a primér afferens idegrostokról a spinothalamikus traktus ingerületet
továbbító neuronjaira
3./ Kereszteződnek az ingerületvivő pályák
4./ Modulálódnak a pályák, a kapurendszeren átjutva:
KAPURENDSZER HELYE: A gerincvelő hátsó szarvának II laminájában
található substancia gelatinosa.

25 26
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

SUBSTANCIA GELATINOSA KOMPONENSEI:

Interneuronok:
Szerepük: gátolják a spinothalamikus traktus ingerület
továbbító neuronjait
Szabályozásuk: Gátolják: -a primér nociceptív afferensek
(C rostok, Aδ rostok)
Aktiválják: -a leszálló gátló pálya
-a nem nociceptív afferensek (Aβ)
Ópioid peptidek és receptoraik:
Gátolják: - az ingerületátvivő neuropeptidek felszabadulását
- az ingerületet továbbító neuronok aktiválódását
Aktiválják: - a leszálló gátlópályát
KAPUNYITÓ/fájdalom erősítő állapotok:
Elégtelen: pihenés, aktivitás, endorfin, szerotonin, vércukor
Egészségtelen táplálkozás, Félelem, Depresszió, Stressz, Agresszió
KAPUZÁRÓ/fájdalom csökkentők
Megfelelő: gyógyszerelés, aktivitás, szerotonin, endogén ópiát
Egészséges táplálkozás: hal, zöldségek, törkölybúza
Fájdalommal való „nem törődés”, Mentális tréning, Relaxáció
FELSZÁLLÓ PÁLYÁK/TRAKTUS SPINOTALAMIKUS, TRAKTUS SPINORETIKULÁRIS:
Elhelyezkedése: A felszálló pályák a gerincvelő hátsó szarvától futnak
a talamusz magjaihoz, innen
1./ az agykéreghez (szomatoszenzoros kortex), itt történik:
a fájdalom lokalizálása és
intenzitásának megítélése,
2./ a limbikus rendszerhez, ez felel:
a fájdalmat kísérő negatív emóciókért Magasabb érző területek
3./ a hipotalamuszhoz, mely:
a fájdalomhoz társuló vegetatív válaszokért felelős. PAG-ból leszálló 5HT gátló rostok
(ópioidok aktiválják)
Befolyásolása: Ópioid receptor

A felszálló pályák aktivitását csökkentik:

NRM-ból leszálló 5HT gátló rostok
-az agyban és a gerincvelőben található endogén opioidok /endorfinok Közvetítő neuron a (ópioidok aktiválják)
-az Aβ rostok által szállított fájdalom küszöb alatti inger. laterális spinotalamikus
traktusban noxák
LESZÁLLÓ PÁLYÁK:
Típusaik: „kapu kontroll”
1./ A periaqueduktális szürkeállományból (PAG) eredő: gerincvelő hátsó
szarva
Elhelyezkedése: középagyban
Információt kap: hipotalamusztól, agykéregtől, talamusztól Primér
afferens
Információt küld: neuron
a nagy raphe maghoz / nucleus raphe magnus (NRM)
-innen a gerincvelő hátsó oldalsó kötegében /dorsolateralis
funiculusában (DLF)
Helyi encefalinerg interneuronok
futnak rostok a gerincvelő hátsó szarvában levő (gátló)
interneuronokhoz Leszálló gátló NA rost
- feedback visszacsatolása van a nucleus reticularis A felszálló út neuronja
paragigantocellulárison (NRPG) keresztül,
a spinothalamikus neuronoktól

27 28
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

Hatása: indirekt módon,

A FÁJDALOM ÉRZET JELLEMZŐI:
az interneuronok aktiválásán keresztül
gátolja a spinothalamikus neuronok aktiválódását Nem szűnik meg a kiváltó inger tartóssága esetén (nincs adaptáció).
Transzmittere: szerotonin /5-OH triptamin, enkephalin Változhat a jelleg:
2./ A locus ceruleusból eredő: - először mechano-nociceptorok ingerlődnek, majd pl a kialakuló gyulladás
Információt küld: a gerincvelő hátsó szarvában levő miatt később a kemoszenzitív nociceptorok kerülnek ingerületbe
spinothalamikus neuronokhoz - kóros körülmények között változhat a receptorok érzékenysége
Hatása: direkt módon - hosszantartó fájdalom esetén körforgást fenntartó pályakapcsolatok
gátolja a spinothalamikus neuronok aktiválódását alakulnak ki
Transzmittere: nóradrenalin (NA) Fájdalomérzést vált ki az is, ha a pályarendszer fentebbi részei aktiválódnak
A fájdalom csökkentését eredményezheti:
Hatásuk: gátolják a felszálló pályák aktivitását.
- A vastag rostokon keresztül (Aβ) beérkező ingerület (pl. bőr simogatása),
Befolyásolása: agyban és gerincvelőben található endogén opioidok/endorfinok gátolhatja a felszálló pályákat.
fokozzák a leszálló, és - Extrém stressz az endogén ópiátok felszabadítása révén, fokozhatja a
gátolják a felszálló pályák aktivitását leszálló pályák aktivitását.
NOCICEPTOROK AKTIVÁLÓDÁSÁNAK KÖVETKEZMÉNYEI: A FÁJDALOM TÍPUSAI:
(a gyenge aktiválódástól az erősebb felé haladva): I./ AKUT FÁJDALOM:
- nociceptio: a nociceptorok aktiválódása / ingerületbe kerülése DEFINÍCIÓ: A kiváltó ok eliminálásával megszűnő fájdalom.
ez csak az inger észlelése OKA: Gyors, szöveti károsodás.
még nem okoz fájdalom érzetet JELLEMZŐI:
- ingerküszöb / fájdalom küszöb: A szimpatikus idegrendszer aktiválódik, ez okozza a tüneteket:
azaz inger erősség, mely már fájdalom érzetet vált ki Növekszik: a pulzusszám, a légzésszám, a vérnyomás,
bonyolult mechanizmusok által szabályozott a vércukorszint, a testhőmérséklet
minimális egyedi szórása van Tág pupillák, Hörgő dilatáció, Sápadtság, Verejtékezés
hyperesthesia: csökkent fájdalom küszöb Émelygés, hányás, Fokozott gyomor szekréció
- fájdalom: kellemetlen behatás tudatosulása, azaz fájdalom érzet Csökkent gyomor-bélmozgás, Vizelet retenció/visszatartás
- szenvedés: az ingerre már emocionális válasz is van (stressz) TÍPUSAI:
fájdalom tolerancia: A./ Szomatikus:
definíciója: a fájdalomnak azon időtartama, és vagy
1./ Felszíni/Szuperficiális
intenzitása/erőssége, amit a beteg még éppen
Kiváltó ingerei:
el tud viselni, gyógyszer bevétele nélkül
mechanikai, hő, kémiai, elektromos
jellemzője: nagy egyedi szórás
Receptorainak elhelyezkedése:
befolyásolja:
bőrben, szubkután szövetekben
csökkenti: fáradtság, alvásmegvonás, szorongás
Fájdalom jellege:
fokozza: meleg, hideg, alkohol fogyasztás, hipnózis, hit
Pontosan lokalizálható
- fájdalom-magatartás: fájdalmat tükröző aktív magatartási válasz is van
bőrben: bizsergő, éles, égő fájdalom
(nyögés, sántítás, összegörnyedés)
erekben: lüktető fájdalom
gyógyszer szedés, munkaképtelenség
Mértéke függ:
az egy receptorra eső inger erősségétől, és
az ingerületbe jött idegrostok számától
2./ Mély
Kiváltó ingerei:
mechanikai, hő, kémiai, elektromos
Receptorainak elhelyezkedése:
izom, ínszalagok, csontok, izületek, artériák
NINCS ENYHE KÖZEPESEN SÚLYOS NAGYON ELVISEL-
SÚLYOS SÚLYOS HETETLE Fájdalom jellege:
N Izületben – éles, égő
F ÁJDALOM INTENZITÁS SKÁLA
Csontban – tompa, sajgó
Izomban- tompa, görcsös

29 30
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

B./ Viszcerális/zsigeri Perifériás fájdalom / neuralgia:

Kiváltó ingerei: erős fal vagy tok feszülés, ischemia, gyulladás A primér afferens neuronok és perifériás idegtörzsek
Receptorainak elhelyezkedése: bármely szakaszáról eredő kóros folyamat által kiváltott
üreges szervek esetén: simaizom falban fájdalom. Mindig oda vetül, ahol az érintett neuron
tömör szervben: tokban innervációs területe található.
a viszcerális afferensek szomatikus rostokkal futnak együtt pl. gerinc sérv,
a gerincvelő felé arcideg zsába / n. trigeminus neuralgia,
Fájdalom jellege: övsömör,
viscerális: nehezen lokalizálható, cukorbetegség
kisugárzik a dermatómákban, diffúz B./ fejfájások:
parietális: közvetlen a fájdalmas terület felett érezhető 1. TÜNETI EREDETŰ
Egyéb tünetek: sokszor életet veszélyeztető kórfolyamatok első tünete
émelygés, hányás, izzadás, vérnyomás változás, okai: agyvérzés
izomvédekezés agyi keringési zavar
C./ Kisugárzó liquornyomás változás
DEFINÍCIÓ: A test egyik pontján keletkezik a fájdalom, térszűkítő folyamat
a beteg perig egy másik helyen érzékeli pszichiátriai kórkép
PATHOMECHANIZMUSA: általános keringési kórképek
Több afferens konvergál ugyanarra a sejtre, az agy nem hipertónia/magasvérnyomás
tudja eldönteni a forrást. hipotónia/alacsonyvérnyomás
2. NEM TÜNETI EREDETŰ
az életet nem veszélyeztetik, de a beteget nagyon megkínozzák
II./ KRÓNIKUS FÁJDALOM: neuralgiák – pl. trigeminus
DEFINÍCIÓ: Sikeres kezelés, vagy gyógyulás ellenére is, 3 hónapnál hosszabb ideje nem specifikus vazomotor fejfájás
fennáll fájdalom. Már nincs védelmi szerepe. specifikus vazomotor fejfájások
LEFOLYÁSA: folyamatos, vagy intermittáló
JELLEMZŐI: - tartósan fennálló kiváltó tényező esetén az ingerület a FÁJDALOM ÉRZÉKELÉSÉVEL, ZAVARÁVAL KAPCSOLATOS FOGALMAK
rendszer szerteágazó összeköttetésein szétterjedve
aránytalanul erős fájdalomérzetet provokál Allodynia: Fiziológiás körülmények között fájdalmat nem okozó inger
- súlyossága nem áll arányban a kiváltó folyamat fájdalmat idéz elő.
erősségével Hyperalgesia: Fájdalmat kiváltó (nociceptív) inger, nem az inger erősségének megfelelő,
- a jelentős nóradrenalin stimuláció, a túlterhelt endogén hanem annál erősebb fájdalmat vált ki.
ópiát és szerotonin rendszer fokozatos kimerülése A károsodott szövetből felszabaduló anyagok (K+, szerotonin, Bk, PG, LT,
- a szimpatikus aktivációnak nincs benne szerepe, ezért SP) idézik elő.
nem jellemzik a vegetatív tünetek Hyperaesthesia: Fájdalom küszöb alatti nociceptív inger fájdalmat idéz elő.
- pszichés folyamatok megjelenése kerül előtérbe Analgesia: Fájdalom érzés hiánya
(alvászavar, kimerültség, fokozott ingerlékenység) Hypalgesia: Fájdalom érzés csökkenése.
TÍPUSAI: Anaesthesia: Teljes érzéstelenség (nem csak fájdalom érzés kiesés van).
Hypaesthesia: Részleges érzéketlenség (nem csak fájdalom érzés csökkenés van).
A./ neuropátiás fájdalom:
Jellemzője: az allodynia: enyhe, semleges inger vált ki fájdalmat
(pl enyhe érintés, szél)
Tünetei: égető, bizsergő, elektromos shock szerű érzés,
Emocionális és fizikai stressz hatására stimulálódik
Típusai:
Centrális fájdalom:
a központi idegrendszeri károsodás miatt kialakuló
fájdalom (a nociceptív rendszer funkcionális károsodása a
gerincvelőben-ben, vagy agyban van)
pl.fantom fájdalom, talamus fájdalom

31 32
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

B./ A GYULLADÁS SZISZTÉMÁS / GENERALIZÁLT / ÁLTALÁNOS / TÜNETEI

AKUT FÁZIS VÁLASZ
KIVÁLTÓI: az aktivált fvs-k által termelt citokinek
(IL1, IL6, TNFα, INFγ, TGFβ)
JELLEMZŐI:
1./ leukocitózis:
a csontvelő sejtképzését serkentő citokinek hatására
15-25 ezer fehérvérsejt/µl található a vérben
balratolt vérkép (jugend és stab formájú fvs szám nő a vérben)
a fvs-k morfológiája és funkciója ép
2./ Immunrendszer aktiválása:
- citokinek hatására, ↑ a sejtes, és a humorális immunitás is
- a T és B limfociták által termelt citokinek viszont fokozzák a
makrofágok fagocita tevékenységét
3./ Láz:

33 34
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013
LÁZ/PYREXIA A láz szakaszai
Meghatározása: 1./ stadium incrementi/belázasodás
Endogén hőszabályozási zavar következtében fellépő, testhőmérséklet növekedés. maghőmérséklet emelkedése, az új set point eléréséig
adrenalin, noradrenalin hatására
A testhőmérséklet növekedés mértéke szerint, lehet: a hőtemelés fokozásával ( izommunka, és anyagcsere)
Hőemelkedés/Szubfebrilitás: és a hőleadás csökkentésével
Lényege: A testhőmérséklet max. 38 oC-ig történő emelkedése. (bőr erek vazospasmusa, ami miatt a bőr sápadt, száraz, hűvös)
Okai: vegetatív labilitás 2./ Stadium acmes/plató fázis
fokozott pajzsmirigy működés az új set pointon hőtermelési és hőleadási egyensúly áll be
krónikus gyulladásos folyamatok Reumás láz a bőr kipirult, forró, száraz
Gennyes gócok 3./ Stádium decrementi/leláztalanodás
specifikus gyulladás (tuberkulózis) a set point visszatér a normál értékre, mivel a lázat kiváltó tényezők
nagyfokú sejtszéteséssel járó állapotok: megszüntek, ezért - csökken a hő termelés és
vérzés - fokozódik a hő leadás
hemolízis/vörösvértest szétesés (a beteg izzad, piros a bőre),
daganat szétesés melynek eredményeként csökken a testhőmérséklet
Közepes láz: 38,0-39,0 oC-ig formái: lízissel - lassan
Magas láz: 39,1-40,0 oC-ig krízis - gyorsan, hirtelen
Hiperpirexia: 40,0 oC felett leláztalanodásban szerepet játszó endogén kriogének/antipiretikumok/:
Okai: vazopresszin (V1 receptoron hat)
Exogén pirogének CRH
Fajtái: Fertőző ágensek: α MSH (melanocita stimuláló hormon)
baktériumok, vírusok, protozoonok, gomba, stb. IL-1 kötő fehérje
(leghatásosabb a Gram-negatív baktériumok endotoxinja) TNF kötő fehérje
Rosszindulatú daganatok szétesése A láz hatásai:
Szövet szétesések (traumák, sérülések hatására) Növekszik a szívfrequencia 8-12/min/oC
Immunológiai eltérések (antigén-antitest komplexek) Relatív bradikcardia Kisebb mértékű a pulzus szám növekedés, mint ami a
Steril gyulladások hőmérséklet emelkedésnek megfelelő lenne
Anyagcsere betegségek (pl. thyphus abdominalis, enterális láz)
Hatásaik: Monocita/macrophag rendszer sejtjeit aktiválják, és Relatív tahikardia Nagyobb a pulzus szám növekedés, mint ami a
azokból endogén pirogéneket szabadítanak fel. Hőmérséklet növekedésnek megfelelő lenne
Endogén pirogének (thyreotoxicosis, myocarditis).
Definitio: Monocyta/macrophag rendszerből, exogén pirogének Fokozza a légzés frequenciáját 2,5/min
hatására felszabaduló cytokinek. Fokozza az anyagcserét (glükóz, zsír és fehérje katabolizmust
Fajtái/típusai: IL-1, IL-6, IL-8, IFNα2, IFNγ, TNFα, TNFβ Akut fázis válasz, a fokozott citokin termelés hatásra
Hatásai: Fokozott akut fázis fehérje szintézis a májban
Fokozza a PGE2 szintézist a hipotalamuszban (C-reaktív protein, proteáz inhibitorok, cöruloplazmin)
- a vérkeringéssel a hipothalamuszba jutó endogén pirogén Izom fájdalom, a fokozott lízis miatt
- a vagus afferentáción keresztüli pirogén szignál nóradrenalin Leukocitózis
felszabadulást előidézve Fokozott az alacsony hullámú alvás
- a Toll-like receptorok aktiválódása Anémia, Fejfájás, Fáradtság,
-a lokálisan, gliasejtekből felszabaduló pirogén Jótékony hatásai: fokozza a gazdaszervezet védekező immunmechanizmusait.
A PGE2, gliasejteken található EP3 receptoraihoz kapcsolódva, fokozza a T és B sejt proliferációt
cAMP felszabadulást idéz elő, aminek hatására fokozza a neutrofil leukocyták - kemotaxisát
a set point megemelkedik. - oxidatív ölőmechanizmusát
Káros hatásai: Magas láz esetén - hőguta
- csökkent immunfunkció
Gyermekeknél lázgörcs - később epilepszia alakulhat ki
Felnőtteknél delírium, hallucináció az agy anyagcsere zavara miatt.
Szívbetegekben a perctérfogat növekedése miatt szívelégtelenség.
Fokozott kollapszus hajlam
Kóros légzésfunkciójú betegekben légzéselégtelenség jöhet létre.
Anyagcsere zavar - éhezéshez hasonló állapot.
35 36
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013
Lázgörbe típusok:
1./ Febris continua continens
(folyamatos, v. hosszantartó)
Meghatározása:
Testhőmérséklet hosszantartó növekedése.
Testhő ingadozása nem haladja meg az 1 oC-t.
Előfordulás: kezeletlen tífuszban

2./ Febris continua remittens (remittáló láz)

Meghatározása:
A testhőmérsékletben egy napon belül
nagy esések (nagyobb, mint 1 oC) vannak,
de soha nem éri el a normál szintet.
Előfordulás: gennyedésekben, de a legtöbb láz ilyen

3./ Febris continua intermittens (intermittáló láz)

Meghatározása:
A testhőmérséklet reggel normális,
a délután folyamán növekszik.
A testhő ingadozása nagyobb mint 1 oC, és
lehet normális is.
Előfordulás: Pyogén fertőzések (abcessusok)
Lymphomák, Milliáris tbc
Bakteriális endocarditis
Szeptikus láz:
Heves, erős növekedése és csökkenése a testhőnek.
4./ Periódikus láz / visszaeső / unduláló)
Meghatározása:
Rövid 3-6 napos lázas periódusok között egy
vagy néhány napig normál testhőmérséklet
Előfordulás:
Malária - minden harmadik nap láz
- a paraziták ciklikus fejlődésével
van kapcsolatban.
Plazmódium vivax /ovale - váltakozó napos láz
Patkány harapási láz-spirochéták, streptococcus
Pel-Ebstein láz:
Hodgkin kórban rohamokban jelentkező
3-10 napos lázas és láztalan periódusok.
5./ Reccurens láz:
Meghatározása:
Láz, szabályos intervallumok nélkül
Előfordulás: Familiáris mediterrán láz

37 38
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

4./Anyagcsere változás -aluszékonyság

-anorexia
5./Akut fázis proteinek szintézise
a./pozitív, azaz ↑ a szintézise, így a Se szintje is
C reaktív fehérje:
képződése: májban citokin hatására
hatásai:
-opszonizál:
baktérium poliszaharidjához kapcsolódva
↑ a fagocitózist
-megköti az LDL-hez kapcsolódott toxikus
molekulákat,
így elősegíti azok eliminálását
-lektin típusú komplement aktiválást idéz elő
-vérlemekéket aktiválja
-pentraxin típusú fehérje:
↓ a gyulladást, mivel megköti a Ca-t.
Megakadályozza az autoimmun folyamatok
kialakulását, mivel megköti a
sejttörmelékeket.
Se amiloid A
képződés: májban, citokin hatására
hatásai:
- Opszonizál, ezáltal fokozza a fagocitózist.
- Megköti a HDL-hez kapcsolódott toxikus
molekulákat, így segíti elő RES-sel
(retikuloendotéliális rendszer) történő
eltávolításukat
- Gátolja a T sejt függő humorális választ.
- Amiloidózist hozhat létre.
Fibronektin:
Képződés: citokin hatására májban, fibroblasztokban
monocitákban, makrofágokban,
endotél sejtben laktoferrin
hatásai: opszonizál, a laktoferrinhez kötött vasat a makrofágok
Gram (-) és (+) baktériumokat köt meg bekebelezik, ez a vas a vérképzés számára
Kemotaktikus, ↑ a fvs és thr aktivitást hozzáférhetetlen lesz, ezért krónikus gyulladás során
Komplementrendszer (lsd. mediátoroknál) vashiányos anémia alakulhat ki
Transzport / szállító fehérjék Alvadási faktorok (fibrinogén)
cöruloplazmin
Gátló és szabályozó fehérjék: α1 antitripszin, α2 makroglobulin
-az extracelluláris tér leghatásosabb antioxidánsa
-szerepe van a biogén aminok oxidálásában b./ negatív akut fázis fehérjék
-a vasat ferri ionná alakítja, így el tudja szállítani a albumin
gyulladás helyéről a transzferrin transzferrin
transzferrin elszállítja a ferri iont, inzulin szerű növekedési faktor
-ezzel gátolja a ROS kialakulását
-gátolja a baktériumok, és 6./ Vérsüllyedés gyorsulás (We):
gombák növekedését sok akut fázis fehérje miatt ↑ a vvt-k ülepedési sebessége
fiziológiásan: <10 mm/óra
gyulladásban: >20 mm/óra)

39 40
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

7./ Alvás: citokin növelve a központi idegrendszer PGD2 képzését,

alvást indukál Prosztaglandinok Láz
8./Izomfájdalom:
Hipotalamusz
A citokinek ↑ a PGE2 szintézisét, ami növelve a karboxipeptidáz
aktivitást ↑ az izomsejtek lízisét. A keletkezett aminosavak az akut
Hipofízis
fázis fehérjék szintéziséhez használódnak fel.
ACTH
9./ Vérszegénység
Krónikus gyulladás esetén jelentkezik. Mellékvese kéreg
A laktoferrin (egy a vasat megkötő akut fázis fehérje) megköti a vasat,
amit a makrofágok (fagocitáló fehérvérsejtek) bekebeleznek, és a
Kortikosteroidok
vérképzés számára hozzáférhetetlen lesz. Vashiányos anémia alakul
ki. Akut fázis proteinek:
10./ Csontrendszeri hatások
Helyi akut gyulladásos válasz C-reactive protein (CRP)
A citokinek aktiválják a csontot lebontó sejteket, az oszteoklasztokat, Serum amyloid A (SAA)
Fibrinogen
ezért a csontból kálcium szabadul fel és oszteomalácia alakul ki Mannose-binding protein
Máj
A terápiásan alkalmazott glukokortikoidok oszteoporozist idéznek elő. Complement components

KIMENETELE:
FÜGG:
1./ a szervezet védekező készségétől Leukocitózis
2./ a kiváltó ágens - anyagi természetétől Csontvelő
( ↑ fvs )

(képes a szervezet lebontani, vagy nem) ( ↑ stroma sejt és makrofág citokin

termelése)
- mennyiségétől
- méretétől
- antigenitásától
(a specifikus immunválasz is be tud-e kapcsolódni)
HALÁL MOF MOF: Multiplex Organ failure
3./ az inger fennállásának időtartamától Sok szervi elégtelenség
(akut hatás, vagy permanens)
FORMÁI:
Szeptikus shock Szepszis Bakteriémia
A./ Teljes gyógyulás (morfológiailag és funkcionálisan is) – restitutio ad integrum
GYÓGYULÁS
Akkor jön létre, ha képes a szervezet Eltávolítása
Eltávolítani: - a kiváltó tényezőket - a kiváltó tényezőknek
AKUT GYULLADÁS - mediátoroknak
- gyulladásos mediátorokat - Ér reakciók GYÓGYULÁS
- gyulladásos sejteknek
- a kiváltó tényező,
- Neutrofil sejtek felszaporodása Helyreállítása a sejtkárosodásnak
- gyulladásos sejteket - mediátorok - mediátorok,
Visszanyerése a normál funkciónak
- gyulladásos sejtek eltávolítása
Helyreállítani - a sejtkárosodást
- a sejtfunkciót
SÉRÜLÉS

B./ Részleges gyógyulás: - Infarktus

tályog kialakulása miatt maradandóan károsodik a funkcionáló szövet -
-
Bakteriális fertőzés
Toxinok Genny képződés (tályog)
kötőszövet tölti ki a helyét, fibrózis alakul ki, s ennek következtében - Trauma

tartós funkció károsodás jön létre progrediál gyógyulás

C./ Szisztémássá válik a gyulladás, ha gyógyulás
a szervezet nem tudja körülhatárolni, lokalizálni:
a kiváltó ágenst
és a behatolása környékén fellépő lokális gyulladást.
SÉRÜLÉS
Kórokozók kerülhetnek a szisztémás keringésbe,
gyógyulás
bakteriémia és ennek következtében - Vírus infekció
- Krónikus fertőzés
szisztémás gyulladás, szepszis léphet fel. - Folyamatos károsítás FIBRÓZIS
- Funkció vesztés
A szeptikus shock sok szervi elégtelenséget kialakulásán keresztül - Autoimmun betegség KRÓNIKUS GYULLADÁS
- Angiogenezis
halálhoz vezet. - Mononukleáris sejt infiltráció
- Fibrózis (heg)
D./ Krónikus gyulladáshoz vezet

42
41
Mezei102ead2013 Mezei102ead2013

KRÓNIKUS GYULLADÁS
DEFINICIÓ:
6 hétnél hosszabb ideje fennálló, önmagát fenntartó, lokális gyulladásos folyamat.
A szervezet védelmi reakciói, és a kiváltó ágens, károsító hatása közötti küzdelem.
Kényes egyensúlyi állapot.
OKAI:
a./ Ismétlődő akut gyulladás
b./ Progrediáló / elhúzódó akut gyulladás, melyet előidézhet
- olyan gyulladásos inger, ami nem elegendő az akut válasz kiváltásához,
(például nincs megfelelő antigenitása)
- a szervezet védekező mechanizmusa nem kielégítő, vagy
a baktérium védekező mechanizmusa jelentős a fagocitózissal szemben:
néhány baktérium:
- exotoxint termel, amely megöli a leukocitákat, vagy gátolja a
kemotaxist, azaz a fehérvérsejtek funkcióját
- nyákbevonatot termel, amely
meggátolja, vagy megnehezíti az opszoninok kötődését,
megelőzi a fagocita kapcsolódását
- tartós károsodás vagy krónikus fertőzés (ulcus / fekély)
- chr. toxikus anyag expozíció (szilícium)
- autoimmun betegség
PATHOMECHANIZMUSA:
Krónikus gyulladást kiváltó okok, folyamatos makrofág stimulációt tartanak fenn, aminek
hatására:
1./ az oxidáns és antioxidáns egyensúly felborul:
oxidatív szabadgyökök: túlsúlyba kerülnek,
extracelluláris térbe jutnak
hatásukra lipid, fehérje és DNS károsodás miatt
sejtkárosodás lép fel, s ennek hatására
lizoszómális enzimek kerülnek az extracelluláris térbe, amik tovább fokozva
a gazdaszervezet sejtjeinek károsodását,
súlyos szerkezeti és funkcionális zavart idéznek elő
2./ folyamatos citokin termelés és szekréció áll fenn:
a./ fibroblaszt aktiváló citokinek hatására:
nő a fibroblasztok száma és aktivitása,
ami kötőszövet felszaporodáshoz, fibrózishoz vezet
ennek hatására tovább csökken a parenchima sejtek mennyisége és
obstrukciók / elzáródások jöhetnek létre
b./ limfocita aktiváló citokinek
aktiválva a T helper sejteket, fokozzák:
- a sejtes immunválaszt,
- a humorális immunválaszt
- a limfociták citokin termelését, melyek a gyulladásos sejtek,
így a makrofágok aktivitását is fokozzák (ördögi kör)
JELLEMZŐI:
Az exudációs folyadék lecsökken.
A vaszkuláris események helyett, a cellulárisok dominálnak.
Makrofágok és limfociták infiltrálják a gyulladásos területet.

43 44
Mezei102ead2013

TÍPUSAI:
1./ Nem specifikus krónikus gyulladás:
makrofágok, limfociták diffúz akkumulációja a károsodás helyén
a legtöbb krónikus gyulladás ebbe a csoportba tartozik
2./ Granulómás gyulladás:
granulóma alakul ki
a gyulladást kiváltó anyagot a sejtek nem tudják lebontani
felépítése:
közepük gyakran nekrotizál, és megtalálható benne a kiváltó ágens
epiteloid sejtek:
transzformált makrofágok
nagyobb a citoplazmájuk és granuláltabbak, mint a makrofágok
limfociták
fibroblasztok
sokmagvú óriássejtek:
makrofágok összekapcsolódásából alakulnak ki
nagyon nagyok
fagocita képességgel rendelkeznek
LEFOLYÁSA: Progresszív szerkezeti és funkcionális károsodás.

Limfociták
Fibroblasztok
Makrofágok
Epiteloid sejtek
Sokmagvú
óriássejtek

Fibrótikus
kötőszövet

45