International Journal of Nanomedicine

Ethosomal nanocarriers: các tác động của các thành phần và xây dựng các phương

pháp kỹ thuật về đặc tính ethosomal, trong nghiên cứu vivo, và thử nghiệm lâm
sàng.

Tóm tắt: 
Hệ ethosomal là những chất mang có dạng hình cầu lipid mới có chứa một tỷ lệ
tương đối cao ethanol. Các sóng mang nano này được thiết kế đặc biệt để cung
cấp hiệu quả các tác nhân điều trị với các đặc tính hóa lý khác nhau vào sâu
trong các lớp da và trên toàn bộ bề mặt da. Ethosome đã trải qua nhiều nghiên
cứu kể từ khi chúng được phát minh vào năm 1996; các hợp chất mới đã được
thêm vào công thức ban đầu của chúng, dẫn đến việc sản xuất các loại hệ
thống ethosomal mới. Các kỹ thuật chuẩn bị khác nhau được sử
dụng trong các sự chuẩn bị của các nhà cung cấp mới. Để dễ sử dụng và ổn
định, các chất phân tán ethosomal được kết hợp vào gel, miếng dán và
kem. Các mô hình in vivo có tính đa dạng cao được sử dụng để đánh giá hiệu
quả của chúng trong việc chuyển giao trực tiếp/qua da, ngoài các thử nghiệm
lâm sàng. Bài báo này cung cấp một đánh giá chi tiết về các hệ thống
ethosomal và phân loại chúng trên cơ sở cấu thành của chúng thành classical
ethosomes, binary ethosomes và transethosomes. Sự khác biệt giữa các hệ thống
này sẽ được thảo luận từ nhiều góc độ, trong đó có các công thức, kích
thước,  - potential, hiệu quả ngậm, tính chất da thấm và ổn định. Bài viết này
đưa ra một đánh giá chi tiết về các tác động của ethosomal hệ thống thành
phần, chuẩn bị phương pháp, và họ vai trò quan trọng trong việc xác
định các thức thuộc tính của những nanocarriers. Bên cạnh đó, các cuốn tiểu
thuyết dạng bào chế bổ sung miêu tả pharma- của gel ethosomal, bản vá lỗi,
và các loại kem được làm nổi bật. Bài báo cũng cung cấp chi tiết thông tin liên
quan đến sự trong vivo nghiên cứu và lâm sàng thử nghiệm được tiến
hành cho việc đánh giá các hệ thống mụn nước.
Từ khóa: ????/, qua da, túi dựa trên lipid, hệ thống phân phối????/
Giới thiệu
Da là cơ quan lớn nhất và dễ tiếp cận nhất của cơ thể; nó đóng vai trò
như một tiềm năng con đường của ma túy quản lý cho hệ thống hiệu ứng. Tuy
nhiên, các bên ngoài lớp của da, các tầng lớp sừng, đại diện cho các hầu hết
các thể chống lại hàng rào để ma túy xâm nhập qua các làn da, trong đó hạn
chế sự thẩm thấu qua da sinh khả dụng của thuốc. Do đó, các tàu sân bay đặc
biệt được yêu cầu để chống lại sự tự nhiên da rào cản để cung cấp thuốc phân
tử với tính chất hóa lý khác nhau để hệ tuần hoàn.
Thẩm thấu qua da các hệ thống vận chuyển thuốc cung cấp nhiều lợi thế,
chẳng hạn như tránh đầu tiên-pass chuyển hóa bởi các gan, kiểm soát giao
hàng của ma túy, giảm liều tần số, và cải thiện bệnh
nhân tuâthủ, như họ đang xâm lấn và có thể được tự quản lý. 1,2 Miếng dán
thẩm thấu qua da đầu tiên có chứa scopolamine để điều trị chứng say tàu xe đã
được phê duyệt ở Mỹ vào năm 1979.
Một kỷ nguyên nghiên cứu mới trong lĩnh vực này đã được mở ra với việc sử
dụng liposome để phân phối triamcinolone, 3 tại chỗ và kể từ đó một loạt các hệ
thống mụn nước dựa trên lipid () mới đã được phát triển. Liposome có thể biến
dạng hoặc đàn hồi, là hiện được biết đến như transfersomes, được giới
thiệu bởi Cevc và Blume năm 1992 4 và sau đó bởi những sáng tạo công việc của
Touitou et al, dẫn đến việc phát hiện ra một cuốn tiểu thuyết lipid mụn nước hệ
thống gọi là ethosomes. Ethosomal hệ thống khác với liposome vì họ chứa tương
đối cao trations concen- của ethanol, trong Ngoài
ra để phospholipid và nước. 5,6 New thế hệ của ethosomal hệ thống đã được giới
thiệu từ năm sau đó bởi thêm khác hợp chất để các cơ sở công thức ethosomal
trong một nỗ lực để nâng cao đặc mụn nước và thấm da. Tuy nhiên, cho đến nay,
vẫn chưa có sự phân biệt rõ ràng giữa các đặc tính cổ điển và các thế hệ mới hơn
của chúng . Đây bài viết cung cấp một chi tiết xem xét của ethosomal hệ
thống và Xác định các khác nhau các loại của những túi dựa trên các hợp chất
được sử dụng trong sản xuất của họ và sự ảnh hưởng của các hợp
chất trên ethosomal tài sản. Thêm vào đó, đây bài viết cũng nêu
 bật các ethosome phương pháp prepa- suất và dạng bào chế dược phẩm,
như cũng như các nghiên cứu in vivo và thử nghiệm lâm sàng được tiến hành
trên những nanocarriers hứa hẹn cho da / transdermal giao hàng. Hình 1 minh
họa các số của xuất bản bài báo bao phủ bởi tổng quan này và phân phối hàng
năm của họ trong khoảng thời gian của gần 2 thập kỷ kể từ khi sự phát triển của
ethosomes năm 1996 đến tháng 11 năm 2015.
 

Các loại hệ thống ethosomal

Hình 2 minh họa ba loại hệ thống nguyên tử, được phân loại dựa trên cơ sở thành
phần của chúng.
 
Classical Ethosomes
Các classical ethosome là sự biến đổi của các liposome cổ điển và bao gồm các
phospholipid, nồng độ cao của ethanol lên đến 45% w / w và
nước. Classical ethosomes đã được báo cáo là vượt trội hơn các liposome cổ
điển cho thẩm thấu qua da ma túy giao hàng vì họ là nhỏ và có tiêu cực  -
potential và cao ngậm hiệu quả. Hơn nữa, ethosome cổ điển cho thấy độ thẩm thấu
qua da và cấu hình ổn định tốt hơn so với liposome cổ điển. Các phân tử trọng
lượng của thuốc kẹt trong cổ điển ethosomes đã dao động từ 130,077 Đà đến
24 kDa. 9,10
 
Binary Ethosomes
Các ethosomes nhị phân được giới thiệu bởi Zhou et al. Về cơ bản, họ được phát
triển bởi thêm một loại của rượu tới các ethosomes cổ điển. Các loại rượu được
sử dụng phổ biến nhất trong

 
Bảng 1 So sánh các ethosome cổ điển, ethosome nhị phân và các ống nghe ở
dạng huyền phù ban đầu của chúng
Tham Đặc tính cổ Ethosomes nhị phân Ống nghe
số điển
Thành 1. Phospholip 1. Phospholipid  1. Phospholip
phần id  2. etanol  id 
2. etanol  3. Propylene glycol (PG) hoặcrượu  2. etanol 
3. Bộ ổn khác  3. chất kích
định  4. Cảm ứng phí  hoạt cạnh
4. Cảm 5. nước  (chất hoạt
ứng phí  6. Thuốc / đại lý  động bề
5. nước  mặt)

6. Thuốc / đại hoặc chất

lý  tăng
cường thâm
nhập 
4. Cảm
ứng phí 
5. nước 
6. Thuốc / đại
lý 
Hình Hình cầu Hình cầu Hình cầu đều
thái đặn hoặc bất
học thường
Kích Nhỏ hơn cổ bằng hoặc nhỏ hơn cổ điển Kích thước
thước điển ethosomes dựa trên loại
liposome và nồng độ
chất tăng
cường thâm
nhập hoặc ch
ất kích
hoạt cạnh đượ
c sử dụng
 - Tính phí âm Tính phí âm Tích cực hoặc
Potenti tích điện âm
 al
Cái bẫy Cao hơn Thường cao hơn cổ điển Thường cao
hiệu liposome cổ ethosomes hơn các đặc
quả điển tính cổ điển
Thẩm Thường cao Thường bằng hoặc cao hơn Thường cao
thấu hơn cổ điển đặc tính cổ điển hơn các đặc
qua da liposome tính cổ điển
Ổn Ổn định hơn Ổn định hơn các đặc tính cổ điển Không có xu
định liposome cổ hướng cụ thể
điển được xác định
 
 ethosome nhị phân là propylene glycol (PG) và isopropyl alcohol (IPA).
 
Transethosomes
Transethosomes là mới thế hệ của ethosomal hệ thống và lần đầu tiên được báo
cáo bởi Sông et al trong năm 2012. 17 hệ thống ethosomal này có chứa các thành
phần cơ bản của ethosomes cổ điển và một hợp chất bổ sung, chẳng hạn như một
sự thâm nhậpEnhancer hoặc một cạnh activator (bề
mặt) trong họ thức . Những cuốn tiểu thuyết túi đã được phát triển trong một nỗ
lực để kết hợp các ưu điểm của cổ điển ethosomes và deform- liposome thể
(transfersomes) trong một công thức để transethosomes sản. Nhiều nhà nghiên
cứu đã báo cáo các đặc tính vượt trội của ống nghe so với các ống nghe cổ
điển . khác nhau loại của cạnh chất hoạt hoá và thâm nhập chất hỗ trợ đã được
nghiên cứu để sản xuất các hệ thống ethosomal với tốt hơn đặc điểm. Các ống
nghe được báo cáo có khả năng cuốn theo các loại thuốc có trọng lượng phân tử
nằm trong khoảng từ 130.077 Da đến 200–325 kDa. Bảng 1 show sự so
sánh của cổ điển ethosome, nhị phân ethosome, và transethosome tính ở dạng
huyền phù ban đầu của họ.
 

Ảnh hưởng của vật liệu được sử dụng đến các đặc
tính của hệ ethosomal 
 etanol
Ethanol là một chất tăng cường thâm nhập hiệu quả. Nó đóng một vai trò quan
trọng trong hệ thống ethosomal bằng cách tạo cho các mụn nước những đặc điểm
riêng biệt về kích thước, tiềm năng, độ ổn định, hiệu quả cuốn hút và tăng
cường tính thấm qua da .Concen- trations của ethanol trong ethosomal hệ
thống đã được báo cáo để được  10% -50%. Nhiều nhà nghiên cứu kết
luận rằng khi nồng độ etanol tăng lên, kích thước của các ethosomes sẽ
giảm. Bendas và Tadros thấy  rằng đường kính túi trung bình của một
ethosomal xây dựng có chứa 40% ethanol là 44,6% nhỏ hơn so với các cổ
điển xây dựng liposomal, mà không có ethanol. Tuy nhiên, tăng nồng độ ethanol
vượt quá tối ưu mức sẽ gây ra các kép để được rò rỉ và dẫn đến một chút gia
tăng trong mụn nước kích thước và nghiêm trọng giảm trong ngậm hiệu
quả, và bằng cách tiếp tục tăng nồng độ ethanol nó sẽ hòa tan các túi. Một
số nghiên cứu đã cho thấy rằng nồng độ cao của ethanol nguyên nhân sự thâm
nhập của các ethanol hydrocarbon chuỗi, mà dẫn đến một giảm trong mụn
nước màng dày và do đó làm giảm mụn nước kích thước. Khác các nhà nghiên
cứu đã đề xuất rằng ethanol Sửa các ròngphí của các hệ thống vào một số mức
độ của steric ổn định, mà có thể dẫn đến sự sụt giảm trong túi có nghĩa là kích
thước.
Mụn nước chịu trách nhiệm là một quan trọng tham số mà lon
ảnh hưởng đến các đặc tính của mụn nước , chẳng hạn như sự ổn định và tương tác
giữa mụn nước với da. Nồng độ ethanol cao trong etho- somes đã chuyển điện tích
lỗ nước từ dương sang âm. 6,42 Dayan và Touitou nhận thấy rằng điện tích âm của
các ethosome rỗng tăng lên khi tăng nồng độ ethanol. 43 Ethanol hoạt động như
một chất cung cấp điện tích âm cho bề mặt của ethosomes, do đó tránh sự kết
tụ của hệ thống mụn nước do lực đẩy tĩnh điện. Ngoài ra, ethanol cũng được báo
cáo là có tác dụng ổn định. 40,44Etanol cũng có ảnh hưởng đáng kể đến hiệu suất dẫn
dụ của hệ ethosomal, và nói chung, việc tăng nồng độ etanol sẽ làm tăng hiệu suất
dẫn dụ. 45 Hiệu ứng này áp dụng đối với các phân tử của biến
đổi  lipophilicities, trong đó ethanol làm tăng các khả năng hòa tan của Abdulbaqi
và cộng sự các loại thuốc ưa mỡ và amphiphilic và do đó làm tăng tải thuốc. Mối
 quan hệ này được phát hiện là tuyến tính, với nồng độ ethanol từ 20% đến
40%. 46 Đối với này lý do, nồng độ ethanol nên được tối ưu hóa trong quá trình xây
dựng, tại thời điểm hiệu quả ment nồng độ thấp entrap- sẽ được tối thiểu, và ở rất
cao nồng độ ethosomal màng sẽ được nhiều hơn thấm vì phospholipid có thể dễ
dàng hòa tan trong etanol, dẫn làm giảm đáng kể hiệu quả của thuốc.
 
Phospholipid
Phospholipid từ các nguồn khác nhau đã được sử dụng trong công thức hệ
thống ethosomal . Việc lựa chọn loại và nồng độ phospholipid cho công thức là
những yếu tố quan trọng trong quá trình phát triển của hệ ethosomal vì chúng sẽ ảnh
hưởng đến kích thước, hiệu quả, ổn định và sự thâm nhập của các túi. Các loại
phospholipid khác nhau được sử dụng để điều chế hệ thống ethosomal được tóm tắt
trong Bảng 2.
Prasanthi và Lakshmi đã sử dụng ba loại phospholipid (Phospholipon 90H và 80H
và phosphatidylcho- line) trong việc chuẩn bị của các hệ thống ethosomal của
alfuzosin hydrochloride 46 và tolterodine tartrat 47 nhâ ̣n thấy rằng các loại
phospholipid có ảnh hưởng đáng kể đến kích thước ethosomal, nhưng không ảnh
hưởng đến hiệu quả thu giữ. Shen et al thấy rằng transethosomes được tạo ra bởi
bởi một trong hai Lipoid S100 hoặc SPC50 là nhỏ hơn so với viêc̣ sản
xuất bởi LipoidE80, và phospholipid có hàm lượng phosphatidylcholine cao hơn,
dẫn đến việc tạo ra các túi ổn định hơn. 27 Các túi tích điện âm cao được tạo ra nhờ
sự kết hợp của DPPG (1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphatidylglycerol) trong
công thức ethosomal, 48 trong khi túi ethosomal cation được tạo ra bằng cách sử
dụng một lipid cation, chẳng hạn như DOTAP (1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-
propane [chloride muối]). 22
Nói chung, phạm vi nồng độ của phospholipid trong công thức
ethosomal là 0,5% –5%. 24 Tăng nồng phospholipid sẽ làm tăng kích thước
mụn nước mô ̣t chút hoặc vừa phải, 32,34,64 nhưng sẽ làm tăng đáng kể hiệu quả
bám.. Tuy nhiên, mối quan hệ này chỉ đúng cho một nồng độ nhất định, theo đó
nồng độ phospholipid tăng thêm sẽ không ảnh hưởng đến hiệu quả thu nhận. 38
 
 Cholesterol
Cholesterol là một phân tử steroid cứng, sự kết hợp của nó trong các hệ thống
ethosomal giúp tăng cường sự ổn định và khả năng bám chặt.

Bảng 2 Phospholipid được sử dụng trong công thức ethosomal

Tên / thương hiệu Thành phần và nguồn Ng
phospholipid ười
giới
thiệ
u)
Phospholipon 90G Phosphatidylcholine từ đậu tương (90%), hạt 37,
49,
50
Phospholipon 90H Phosphatidylcholine hydro hóa từ đậu tương (90%), 51
bột
Phospholipon 80H Các phospholipid hydro hóa từ đậu tương với 70% 46
phosphatidylcholine,
bột
NAT 8539 Chứa phosphatidylcholine (73% 52
-79%), lysophosphatidylcholine (lên đến6%),
cephalin (lên đến 4%), và phosphatidic axit (lên đến 
6%) của cáckhô bã; tự nhiên
dầu và sterol lên đến 6%; và etanol (23% –27%)
Dipalmitoylphosphatid 1,2-Dipalmitoyl- rac -glycero-3-phosphocholine,  99 53
ylcholine (DPPC) %, bột
Lipoid S100 Phosphatidylcholine từ đậu tương, chất kết tụ 9,
17,
54,
55
Lipoid S75-3 Hàm lượng phosphatidylcholine (70% –75%), từ đậu 56
tương
Lipoid S75 Hàm lượng phosphatidylcholine (68% –73%), từ đậu 16
tương
Lipoid e80 Hàm lượng phosphatidylcholine (81,7%), từ lòng đỏ 27,
 trứng, chất kết tụ 57
Phosphatidylethanola 3- sn -Phosphatidylethanolamine, $ 98%, từ não bò / 58
mine (Pe) cừu, bột đông khô
l -  - 1,2-Diacyl- sn -glycero-3-phosphocholine, $ 99%, 24,
Phosphatidylcholine từ đậu tương / lòng đỏ trứng, bột đông khô 59,
(PC) 60
POPC (1-palmitoyl-2- 1- Hexadecanoyl-2- (9 Z -octadecenoyl) - sn -glycero- 61,
oleoyl- sn -glycero-3- 3-phosphocholine , .99%, tổng hợp, bột 62
phosphocholine)
DPPG (1,2- 1,2-Dipalmitoyl- sn -glycero-3-phospho- ( 1  - rac - 48
dipalmitoyl- sn - glycerol ) ( muối sodium ), bột
glycero-3-
phosphatidylglycerol)
Coatsome ® Fe- N - (Succinimidyloxy-glutaryl) - l -  - 21,
6081SU5 POPe-NHS phosphatidylethanolamine, 1-palmitoyl-2-oleoyl 22
DOTAP (1,2-dioleoyl- 1,2-Dioleoyl-3-trimetylamoni-propan (muối clorua), 22
3- bột hoặc etanol
trimetylamoni-propan  giải pháp
[ muối clorua ])
Phospholipon 50 Lecithin từ đậu nành tinh 63
khiết phosphatidylcholine, tập
trung 45%, giàutrong linoleic
axit (65%) và axit palmitic (  20%), sáp rắn
SPC50 Hàm lượng phosphatidylcholine (50,3%), từ đậu tương 27

hiệu quả của thuốc. Nó ngăn chặn sự rò rỉ và làm giảm tính thấm của mụn nước
và sự hợp nhất của mụn nước. Nói chung, nó được sử dụng ở nồng
độ 3% , 59 nhưng trong một số công thức nó được sử dụng lên đến 70% tổng hàm
lượng phospholipid trong các công thức. 24,33 Một số nghiên cứu đã báo
cáo rằng cholesterol làm tăng kích thước mụn nước của hệ
thống ethosomal . 24,33,39,65 López-Pinto và cộng sự nhận thấy rằng kích thước
ethosomal tăng từ 136  42 nm lên 230  27 nm khi 25,87 mM cholesterol được
sử dụng trong công thức. 33Mô ̣t nghiên cứu khác cho rằng sự gia tăng của nồng
 độ cholesterol  từ 0% đến 0,15% w/w làm cho kích thước mụn nước sẽ tăng từ
102  13 nm đến 152  12 nm. 65 Tuy nhiên, chỉ có một nghiên cứu cho thấy rằng
cholesterol không có tác dụng ổn định trên các ethosomes. Các tác giả sử dụng
phosphatidylethanolamine và 15% ethanol trong các công thức. 23 López-Pinto và
cộng sự nhận thấy rằng kết hợp cholesterol trong việc xây dựng ethosomal tăng ổn
định và đô ̣ cứng của mụn nước. Tuy nhiên, các nghiên cứu trong ống nghiệm bằng
cách sử dụng tế bào khuếch tán Franz và kính hiển vi quét laze đồng tiêu cho thấy
những mụn nước đa sao (MLV) này không thể đi qua lớp sừng do độ cứng cao
hơn , và do đó thuốc khó thẩm thấu hơn. 33 Sự gia tăng độ cứng (tức là giảm độ
đàn hồi) của túi ethosomal khi bổ sung cholesterol cũng đã được báo
cáo bởi khác các nhà nghiên cứu. 24,65

Dicetyl photphat
Dicetyl phosphate được thường sử dụng để ngăn chặn sự kết tụ của các túi và tăng
cường sự ổn định của các công thức. Nó được sử dụng ở nồng độ từ 8% đến 20%
tổng nồng độ phospholipid trong công thức ethosomal. Maestrelli và cô ̣ng sự
đã báo cáo rằng tất các công thức chứa dicetyl photphat đều tạo ra các mụn nước
có điện thế tiêu cực mạnh66 Tuy nhiên, những tác động của dicetyl phosphate đối
với các đă ̣c tính khác của hệ thống ethosomal vẫn còn chưa rõ ràng.
 
Stearylamine
Stearylamine là một chất tích điện dương, và đã được sử dụng trong các công
thức chế phẩm từ nguyên tử trong hai nghiên cứu. Nghiên cứu đầu tiên liên quan
đến một hệ thống ethosomal gồm phosphatidylc holine: cholesterol:
stearylamine với tỷ lê ̣ mol 2: 1: 1 và được nạp bằng acid Mycophenolic. Việc bổ
sung stearylam- trong công thức gây ra sự gia tăng đáng kể về kích thước mụn
nước và giảm hiệu quả bám, đồng thời thay đổi điện tích thế năng từ âm sang
dương dẫn đến sự kết tụ của các mụn nước trong vòng 1 tuần. Các tác giả do tất
cả những ảnh hưởng này là do sự không tương thích của điê ̣n tích dương của
stearylamine với điê ̣n tích âm của phosphatidylcholine trong đâ ̣u nành
và mycophenolic axit. 24 Nghiên cứu thứ 2 so sánh sự thẩm thấu
 invitro của hai loại vancomycin hydrochloride bao bọc Ethosomes có và không
có stearylamine. Các số lượng và các thông lượng thẩm thấu qua da của thuốc
được phân phối sau 12 giờ của các Ethosomes tích điện âm cao hơn đáng kể so
với các ethosome tích điện dương. Sự thẩm thấu thấp hơn của các ethosome tích
điện dương là do tác dụng che chắn hiệu quả của stearylamine và sự cạnh tranh
của stearylamine tích điện dương với vancomycin HCl tích điện dương.
Stearylamine thâm nhập qua da dễ dàng vì nó có trọng lượng phân tử nhỏ hơn
(296,5 Da) so với vancomycin hydrochloride (1.458,7 Da). Do đó, stearylamine
sẽ qua da dễ dàng hơn vancomycin hydrochloride.
Rượu
Các rượu khác, chẳng hạn như PG và IPA, cũng được sử dụng để điều chế
ethosome nhị phân cùng với etanol.
 
Propylene glycol
PG là một chất tăng cường độ thâm nhập được sử dụng rộng rãi. Nó được sử dụng
để điều chế các Ethosome nhị phân ở khoảng nồng từ 5% -20% và được phát hiê ̣n
là có ảnh hưởng đến các đă ̣c tính ethosomal về kích thước, hiệu quả ngậm, đô ̣
thẩm thấu, và đô ̣ ổn định. Viê ̣c kết hợp PG trong hê ̣ thống ethosomal sẽ dẫn đến
viê ̣c giảm kích thước hơn nữa so với các hệ thống mà không có PG. kích thước hạt
giảm đáng kể từ 103,7  0,9 nm đến 76,3  0,5 nm đã đạt được khi tập trung
PG đã tăng từ 0% lên 20% v / v. 13
Zhou và cô ̣ng sự đã quan sát thấy rằng hiệu quả thu nhâ ̣n của
sophoridine, matrine, sophocarpine, và lehmanine chiết xuất từ alopecuroides
Sophora tăng lên đáng kể khi PG được kết hợp vào các hệ thống ethosomal với tỷ
lệ ethanol trên PG là 1: 1 (tổng số rượu là 45%).11 Các nhà nghiên cứu khác đã gợi
ý rằng sự hiện diện của etanol và PG trong ethosomes cung cấp khả năng hòa tan
thuốc tốt hơn, và do đó hiệu quả thu nhâ ̣n cao hơn và cải thiện khả năng phân
phối thuốc trong toàn bộ túi. 14 Nghiên cứu thẩm thấu thuốc trong ống nghiệm
bằng cách sử dụng tế bào khuếch tán Franz cho thấy rằng không có sự khác biệt
đáng kể giữa ethosomes cổ điển và ethosomes nhị phân trong sự lắng đọng
Tacrolimus trong lớp sừng. Nó cũng được báo cáo rằng viê ̣c tăng nồng độ PG
 trong ethosomes từ 0% đến 20% v/v làm giảm lượng lắng đọng tacrolimus trong
biểu bì từ 2,23  0,10  g / m 2 xuống 1,48  0,04  g / m 2 . Ngoài ra, các mụn
nước chỉ chứa PG ở nồng độ 30% v/v sẽ không làm tăng đáng kể sự phân bố
tacrolimus trong các lớp biểu bì. Đặc biệt, các ethosome chỉ chứa ethanol ở nồng
độ 30% v/v có sự phân bố thuốc cao nhất trong lớp biểu bì. Do đó, phát hiện này
chỉ ra rằng etanol có tác dụng tăng cường thẩm thấu
mạnh hơn PG trên lớp sừng. 12 Zhang và cô ̣ng sự đã nghiên cứu ảnh hưởng của các
tỷ lê ̣ trọng lượng khác nhau của PG đối với etanol là 10:0, 9:1, 7:3, 5:5, 3:7, 1:9,
và 00:10 trên da trong ống nghiê ̣m lắng đọng ethosome terbinafine
hydrochloride. Tổng tỷ lệ phần trăm của ethanol và/hoặc PG trong các hệ thống
ethosomal là 45% v/w. Họ quan sát thấy rằng sự lắng đọng của terbinafine
hydrochloride trên da đã được giảm xuống bằng cách tăng tỷ lê ̣ phần trăm
của PG trong các ethosomes. Điều này có thể là do nồng
đô ̣ của ethanol trong ethosomes thấp hơn, điều này ảnh hưởng đến khả năng hòa
tan của lớp phospholipid kép. Sự lắng đọng terbinafine trên da cao nhất thu được
trong ethosomes có chứa ethanol: PG với tỷ lệ của 7:3. 13 do đó, nó có thể được  kết
luận rằng tỷ lệ ethanol: PG nên được tối ưu hóa trong nhị phân ethosomes để có
được sự thẩm thấu thuốc cao hơn. Các ethosome nhị phân được cho là ổn định hơn
ethosome cổ điển khi được bảo quản ở 4C. 11
Do đó, người ta cho rằng PG tăng cường sự ổn định của ethosome bằng cách tăng
độ nhớt và đặc tính chống thủy phân. 12,13
 
Rượu isopropyl
Dave và cô ̣ng sự đã nghiên cứu những ảnh hưởng của IPA đối với sự thẩm thấu qua
da của hệ thống ethosomal được nạp diclofenac. Ba loại công thức đã được chuẩn bị
sẵn sàng: ethosomes cổ điển có chứa 40% ethanol, ethosomes nhị phân chứa 20%
IPA và 20% ethanol, và một hệ thống mụn nước chứa 40% IPA. Người ta đã phát
hiê ̣n ra rằng các hệ thống mụn nước chứa 40% IPA có hiệu suất bám tốt hơn (95%)
so với hê ̣ thống ethosomes nhị phân (83,8%). Tuy nhiên, hệ thống mụn nước này có
hiệu suất giải phóng thuốc in vitro thấp nhất (83,2%) trong 8 giờ so với các
ethosome nhị phân (85,4%) và ethosome cổ điển (93%). Hơn nữa, các giá trị thông
lượng thuốc qua da chuột cho thấy rằng hê ̣ thống mụn nước có thông lượng thấp
nhất (146 g/cm2/h) so với ethosomes nhị phân (159g/cm2/h) và ethosomes cổ điển
(226,1 g/cm2/h). Người ta kết luận rằng IPA có ảnh hưởng rõ rệt đến hiệu quả hâ ̣p
thụ nhưng ít ảnh hưởng hơn đến sự giải phóng thuốc. 15 “Cần có các nghiên cứu sâu
hơn để đánh giá những ảnh hưởng của IPA hoặc các loại rượu khác đối với các đă ̣c
tính khác của hệ thống ethosomal.

chất hoạt đô ̣ng bề mă ̣t hoặc chất tăng cường thâm

nhập
viêc lựa
̣ chọn một chất hoạt đô ̣ng bề mă ̣t thích hợp hoặc chất tăng cường thâm nhập
là một bước quan trọng trong việc xây dựng các transetho-Somes, vì chúng có ảnh
hưởng sâu sắc đến các đặc tính của hệ ethosomal. Bảng 3 cho thấy danh sách các
chất hoạt đô ̣ng bề mă ̣t và chất tăng cường thâm nhập và nồng độ của chúng được sử
dụng trong việc xây dựng các transethosomes.

N -Decylmethyl sulfoxide và dimethyl sulfoxide

N -Decylmethyl sulfoxide là một chất hoạt động bề mặt không ion, được biết
đến để tăng tính thấm của một số axit amin và enkephalin pen-
tapeptide trên da chuột không có lông.68 Ainbinder và Touitou đã kết hợp N -
decylmethyl sulfoxide ở nồng độ 0,35% -1% w/w trong mô ̣t hê ̣ thống ethosomal
5-fluorouracil và đặt tên nó là Tumorep DS (hệ thống phân phối ức chế khối
u). Các transethosomes được chuẩn bị là MLV hình cầu với kích thước
222,2  18,1 nm. Sự phân tách của 5-fluorouracil trên da trong ống nghiệm
từ transethosomes và các transethosomes cổ điển được so sánh bằng cách sử
dụng da tai lợn. Sự tích tụ thuốc cao hơn ở da lợn do transetho-
Somes (7.98%) so với cổ điển ethosomes (3,39%). Một nghiên cứu trong ống
nghiệm cũng được thực hiện để so sánh việc phân phối transethosomes qua da
với sản phẩm dùng ngoài da có bán trên thị trường Efudex (Valeant Dược phẩm,
Bridgewater, NJ, USA). Cả Tumorep DS và Efudex đều chứa 5-fluorouracil 5%
w/w. Các kết quả cho thấy rằng 5-fluorouracil từ transetho- Somes tích lũy trong
da gấp ba lần (10,17%) so với Efudex (3,75%). 
 Dimethyl sulfoxide là một chất tăng cường thâm nhập được sử dụng trong các
chế phẩm dược phẩm tại chỗ.69 Ainbinder và Touitou kết
hợp 10% dimethyl sulfoxide trong transethosomes của 5-fluorouracil thay
vì của 1% w/w N-decylmethyl sulfoxide trong Tumorep DS. Kết quả nghiên cứu
in vitro cho thấy transethosomes có khả năng tích tụ thuốc trong da thấp hơn 2,3
lần và độ thẩm thấu thuốc qua da cao hơn 2,9 lần (109,23 12,35  g) so với
transethosomes cổ điển (38  8,86  g). 18
 

Tweens và Spans
Tween 80 được sử dụng ở nồng độ 10% –50% tổng nồng độ phospholipid trong
hệ ethosomal. Sự tồn tại của Tween 80 trong hệ thống ethosomal được báo cáo là
làm giảm kích thước mụn nước và tăng cường tính ổn định của hệ thống và tính
chất thấm qua da. Ảnh hưởng của Tween 80 đối với hê ̣ thống ethosomal chủ
yếu là do đặc tính hòa tan của nó và ngăn ngừa sự dung hợp mụn
nước. 17,19,24,27,70 Shen và cô ̣ng sự đã sử dụng  Tween 60 trong các công thức
transethosomes của artesunate và febrifugine. Tuy nhiên, các công thức không ổn
định, vì các tinh thể kim hình thành trong công thức sau 5 ngày.27 Bragagni và
cô ̣ng sự đã đưa Tween 20 vào hê ̣ thống ethosomal của celecoxib ở 15%  tổng
nồng đô ̣ phospholipid. Người ta phát hiê ̣n ra rằng các transethosomes chứa Tween
20 có kích thước mụn nước nhỏ hơn (258,4  3,3 nm), hiê ̣t suất ngâ ̣m cao hơn
(54.4%), và khả năng thẩm thấu qua da ex vivo qua da người tốt hơn so với các
transethosomes có chứa Tween 80 hoặc natri cholate. 19 Trong một nghiên cứu
khác, viê ̣c bổ sung Tween 20 làm cho công thức không ổn định.27 Khoảng 80, 60, 
và 40 đã không thành công trong viê ̣c tạo ra các transethosomes đồng nhất và ổn
định. 19,27 Chỉ có Span 20 được sử dụng thành công – hoàn toàn trong các chuẩn
bị của transethosomes của caffeine và vitamin E. 30

 
Chất kích hoạt cạnh Bảng 3 hoặc chất tăng cường độ thâm nhập được sử dụng
trong việc chuẩn bị ống nghe
Chất kích hoạt cạnh / Kiể Sự tập trung Người giới
chất tăng cường thâm u thiệu)
nhập
N -Decylmetyl sulfoxit Chấ 0,35% –1% trong tổng số hệ 18
t ethosomal
hoạt
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
ion
Dimethyl sulfoxit Chấ 10% của tổng số hệ thống 18
t ethosomal
tăng
cườ
ng
thẩ
m
thấu
Giữa 80 Chấ 10% –50% tổng nồng độ 17, 19, 24, 2
t phospholipid 7,70
hoạt trong hệ thống ethosomal
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
 ion
Giữa 60 Chấ Lên đến 50% của các tổng phosp 27
t holipid tập trung
hoạt trong hệ thống ethosomal
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
ion
Giữa 20 Chấ 15% –50% tổng nồng độ 19, 27
t phospholipid
hoạt trong hệ thống ethosomal
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
ion
Axít oleic Chấ 0,5% –3% tổng số hệ ethosomal 17, 25, 29
t
tăng
cườ
ng
thẩ
m
thấu
l - Tinh dầu bạc hà Chấ 5% trong tổng số hệ thống 25
 t ethosomal
tăng
cườ
ng
thẩ
m
thấu
Natri stearat Chấ Phosphatidylethanolamine: 23
t cholesterol: natri
hoạt stearat theo tỷ lệ mol 2: 1: 2,5
độn
g bề
mặt
anio
n
Axit deoxycholic Axi Phosphatidylcholine: cholesterol: 24
t axit deoxycholic
mật theo tỷ lệ mol 2: 1: 1 và 6: 2: 1
/
chất
hoạt
độn
g bề
mặt
anio
n
Natri deoxycholat Mu 0,8% w / v của tổng số hệ 29
ối ethosomal
mật
/
chất
hoạt
 độn
g bề
mặt
anio
n
Natri cholate Mu 0,66% tổng số hệ ethosomal 19
ối
mật
/
chất
hoạt
độn
g bề
mặt
anio
n
Natri taurocholat Mu 0,53% trong tổng số hệ 17
ối ethosomal
mật
/
chất
hoạt
độn
g bề
mặt
anio
n
Polyetylen glycol 4000 Chấ Phosphatidylcholine: cholesterol: 24
t polyethylene
hoạt glycol 4000 tại mol tỷ lệ của 2: 1:
độn 1 và 6: 2: 1
g bề
 mặt
Hexadecyltrimethylam Chấ 1% trong tổng số hệ thống 20
monium t ethosomal
bromua hoạt
độn
g bề
mặt
cati
on
Cremophor eL-35 Chấ 0,5% –1,5% tổng số hệ 20
t ethosomal
hoạt
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
ion
Cremophor RH-40 Chấ Lên đến 50% của các tổng phosp 27
t holipid tập trung
hoạt trong hệ thống ethosomal
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
ion
Các nhịp 80, 60, 40, 20 Chấ Lên đến 50% của các tổng phosp 19, 27, 30
 t holipid tập trung
hoạt trong hệ thống ethosomal
độn
g bề
mặt
khô
ng
chứ
a
ion
Thẩm thấu qua da và Chấ 2–10 mg / mL 21, 22
xâm nhập vào tế bào t
(SPACe) peptit tăng
cườ
ng
thẩ
m
thấu
Natri dodecyl sulfat Chấ 0,8% trong tổng số hệ thống 26, 29
t ethosomal
hoạt
độn
g bề
mặt
anio
n

 
Axít oleic
Axit oleic ảnh hưởng đến kích thước mụn nước, độ đàn hồi, tính năng  và tính
thẩm thấu qua da bằng cách tăng tính lưu động của lớp sừng. 17,25,29 Sông et al dùng
axit oleic là một tăng cường thâm nhập ở nồng độ 0,5% và thấy rằng
 transethosomes của voriconazole chứa oleic axit là nhỏ hơn và mềm dẻo hơn
transethosomes chứa Tween 80 hoặc natri taurocholate. Hơn nữa,
transethosomes chứa oleic axit có cao hơn tiêu cực
 tiềm năng, tốc độ thẩm thấu qua da , và sự bố trí thuốc trong
lớp biểu bì / lớp hạ bì. 17 Ma et al thấy rằng ngậm hiệu quả của imiquimod trong
transethosomes chứa oleic acid (85.38%  1,4%) cao hơn đáng kể ethosomes cổ
điển (41,93%  2,1%). 29

l - Tinh dầu bạc hà

l -M entho l wa s adde d một s một penetratio n nâng cao r t o transeth o - Somes
acid ascorbic ở nồng độ 5%. Nghiên cứu in vitro cho thấy rằng sự tích lũy tỷ lệ
phần trăm của thuốc phóng thích sau 24 giờ qua một con người da tử thi là cao
hơn cho transethosomes containin g l - m e n t ho l (36,5% ) t h một n c l một ss i c
a l ethosomes (33,55%). Các tác giả do hiệu ứng này để l -menthol, mà hình
thành một eutectic hỗn hợp với các thuốc, mà trong lần lượt tăng cường thuốc hòa
tan và thay đổi các rào cản đặc tính của tầnglớp sừng. 25
 
Natri stearat
Natri stearat được kết hợp trong một ethosomal hệ thống của 5
aminolevulinic axit bao gồm các phosphatidylethanolamine: cholesterol: natri
stearat theo tỷ lệ 2: 1: 2,5. Natri stearat đã được sử dụng trong một nỗ lực để nâng
cao điện tích âm của bề mặt lỗ nước và tăng độ ổn định của hệ thống. Các bổ
sung của natri stearat gây ra ba chính hiệu ứng:
1) giảm các túi từ 132,6  1,9 nm xuống 126,4  2,8 nm,
mà đề nghị các chèn của carbon chuỗi của natri hấp thụ vào lớp kép lipid; 2) tăng
tích điện bề mặt tiêu cực từ  53,0  0,8 mV để  70,06  1,9 mV; và
3) đã tăng hiệu suất bám của axit 5-aminolevulinic từ 9,09%  4,02%
lên 66,42 %  0,34%, đó là do sự tương tác giữa thuốc và natri stearat trong lớp kép
lipid. 23
 
 Axit mật và muối
Axit Deoxycholic là một acid mật được sử dụng trong việc chuẩn bị transethosomes
Mycophenolic và đã được tìm thấy để gây ra đáng kể tăng trong mụn nước kích
thước (ví dụ, từ 258  5 đến 546  33 nm) và ngậm hiệu quả, mà có
thể là do cao interbilayerkhoảng cách gây ra bởi điện lực đẩy. Hơn nữa, nó cũng cải
thiện ethosomal hệ thống ổn định, mà có thể là do để một gia tăng trong các tiêu
cực bề mặt phụ trách của túi, và do đó ngăn ngừa mụn nước tập
hợp. 24 Các mật muối của natri deoxycholate được sử dụng trongxây dựng
transethosomes của imiquimod tại một sự tập trung của 0,8% w / v. Nó đã được tìm
thấy để giảm ethosomal kích thước đáng
kể - từ 190,6  10 nm đến 92,7  8,7 nm - và để tăng  -potential và ngậm hiệu
quả từ  19,9  2,7 mV để  28  2,4 mV
và41,93%  2,1% đến 70,86%  1,2%, tương ứng. 29 Natri cholate được sử dụng để
điều chế ống nghe của vitamin E và caffein. Hệ thống này được sáng tác của đậu
nành phosphatidylcholine: natri cholate tại một mol tỷ lệ của 3,75: 1, và nó đã
được tìm thấy để tăng cácgiá trị của các tiêu cực đến tính
- tiềm năng  của các  túi, cho thấy sự ổn định tốt hơn . 30
Trong một nghiên cứu khác, nó được sử dụng ở nồng
độ 0,66%, bu t physicall y unstabl e túi s wer e forme d i n , 2 4 giờ. 19 Sodium
taurocholate đã được sử dụng ở nồng độ 0,53% trong việc chuẩn bị của
transethosomes voriconazole-nạp và thể hiện để gây ra cao hơn tiêu cực  -
potential, Stabler mulation cho-, độ đàn hồi túi tốt hơn, và in vitro thấm qua không
có lông chuột da so với cổ điển ethosomes , liposome truyền thống, hoặc chuyển thể.
Polyetylen glycol 4000
Chỉ có một nghiên cứu đã sử dụng polyethylene glycol 4000 trong ống nghe của
axit mycophenolic: chúng bao gồm phosphatidylcholine: cholesterol:
polyethylene glycol 4000 theo tỷ lệ mol 2: 1: 1 và 6: 2: 1. Các tác giả báo cáo rằng
nó làm tăng mụn nước kích thước, nhưng không có kết quả đã được chứng
minh về ngậm hiệu quả, thấm tài sản, hoặc sự ổn định của hệ thống ethosomal. 24
 
 Hexadecyltrimethylammonium bromide
Meng và cộng sự đã nghiên cứu ảnh hưởng của chất hoạt động bề mặt cation hexa-
decyltrimethylammonium bromide trên ống nghe của testosterone
propionat. Họ phát hiện ra rằng tăng nồng độ của hoạt động bề mặt này từ 0% đến
1% w / w sẽ giảm túi kích thước và thay đổi mụn nước chịu trách nhiệm từ chính kịp
thời nega- (  1,22  0,89 mV) để tích cực (9.39  1 mV). Nó đã được lưu
ýrằng các cạnh của chỉ 0,2% w / w của hexadecyltrimethylam- monium bromide là
đủ để thay đổi  -potential của hệ thống ethosomal. 20 Họ cho rằng điều này một cách
tích cực tính  -potential có thể tăng cường các da thấm prop- erties của hệ thống
ethosomal, do sức hấp dẫn với các bề mặt da mang điện tích âm.
 
Cremophor
Cremophor là tên thương hiệu của một loạt các ion poly- chất tẩy rửa ethoxylat
hóa. Cremophor EL-35 được sử dụng trong một hệ thống ethosomal testosterone
propionate tại concentra- tions 0,5% -1,5% w / w. Nó đã được tìm thấy để giảm
kích thước mụn nước và để tăng sự hòa tan của các loại thuốc và hiệu quả
ngậm. 20 Shen et al dùng Cremophor RH-40 trong cho- mulation của
transethosomes của artesunate và febrifugine; Tuy nhiên, các túi là không ổn
định và kim tinh thể đã được hình thành sau 5 ngày. 27
 
Peptide thâm nhập vào tế bào và da
Peptide xuyên qua da và xâm nhập vào tế bào (SPACE) là một chất tăng cường
xâm nhập qua da được phát hiện thông qua hiển thị phage và được chứng
minh là cung cấp RNA can thiệp ngắn (siRNA) và strepta-vidin vào da sau khi
liên hợp hóa học trực tiếp.71 Chất tăng cường sự thâm nhập này đã được tích
hợp trong ống nghe để cung cấp axit hyaluronic và siRNA. 21,22 Các tác giả đặt tên
cho các ống nghe này là hệ thống trực khuẩn SPACE.
In vitro nhân da xâm nhập của hyaluronic axit transethosomes là 7,8  1,1 lần
cao hơn so với đệm giải pháp , 5,9  2,5 lần cao hơn so với dung dịch đệm-
ethanol, và 3,2  0,6 lần cao hơn ethosomes cổ điển. Sự tăng cường thâm
 nhập từ ống nghe SPACE-peptide phụ thuộc vào nồng độ của
SPACE peptide trong công thức. 21
Các ống nghe được nạp siRNA được đặt tên là các ethosom cation được
trang trí bằng peptide SPACE ( hệ thống ethosomal DOTAP-SPACE ). Việc
xây dựng chứa SPACE- conjugated siRNA gói
gọn trong một hãng làm lên của một cat-
ion lipid(DOTAP), cholesterol, SPACE-conjugated lipid (SPACE peptide - Đức
Giáo Hoàng) và miễn phí SPACE peptit; tất cả đều được lơ lửng trong dung dịch
đệm-etanol 45% v / v. Các SPACE peptide là tại ba nơi: chia trực tiếp đến
siRNA, trực tiếp chia cho cácmụn nước bề mặt, và ở miễn phí mẫu. Các nghiên
cứu về sự xâm nhập qua da của heo trong ống nghiệm cho thấy sự xâm nhập của
các ống nghe siRNA (tức là, DOTAP-SPACE ethosomal hệ thống) là 6,3  1,7
lần cao hơn so với các tion penetra- của dung dịch nước siRNA.
 
Natri dodecyl sulfat
Sodium dodecyl sulfate là một hoạt động bề mặt anion và đã được sử
dụng tại một sự tập trung của 0,8% w / v trong những chuẩn bị

Đánh giá các sóng mang nano ethosomal

 
Lần lượt là 7,2 mV và 10,4 mV. 43 Điện tích mụn nước chuyển từ âm sang dương
cũng được báo cáo với hệ thống ethosomal của tiền chất ưa béo tổng hợp của
acyclovir (ACV-C 16 ). Hiệu ứng này là do các addi- chặt việc một nhóm cacbonyl
trong quá trình tổng hợp của prod- thảm. Các cacbonyl nhóm hành
động như một cặp electron-rút qua ống nghe của ketoconazole 26 và
imiquimod. 29 Cái và do đó dẫn đến ACV-C 16 đặc tính là kết quả cho thấy rằng
natri dodecyl sulfat làm giảm đáng kể kích thước, tăng hiệu suất quấn và tiềm
năng and, đồng thời tăng cường các đặc tính thấm qua da in vitro và in vivo của hệ
thống ethosomal.
Tác động của thuốc / tác nhân lên các đặc tính
của hệ thống ethosomal
Yếu tố quan trọng nhất cần xem xét trong các công thức ethosomal là bản chất
hoặc đặc tính hóa lý của thuốc / tác nhân sẽ được kết hợp. Điều này là do thuốc /
tác nhân có thể ảnh hưởng đến các đặc tính của hệ ethosomal, đặc biệt là kích
thước hạt và thế năng.
Lodzki et al quan sát các mụn nước kích thước của một hệ thống ethosomal
giảm khi trihexyphenidyl hydrochloride được tích hợp trong các hệ
thống. Các trung bình đường kính của các ethosomes
trống là 154  15 nm và giảm tới 109  6 nm sau ma túytải. Các tác
giả do này ảnh hưởng đến các thuộc tính tích cực surface- của thuốc
Incorporated. 43 Giảm trong kích thước mụn nước cũng đã được báo cáo trong hệ
thống ethosomal nạp với hydrochloride buspirone, 72 cromolyn natri, 36 và natri
diclofenac. 63
Ngược lại, Paolino et al nhận thấy một sự gia tăng đáng kể trong mụn
nước kích thước sau sự kết hợp của paclitaxel trong một ethosomal hệ
thống, và này tăng là sâu sắc với công thức nhất định. Ví dụ, kích thước trung
bình của ethosome trắng là 131  13nm và tăng lên 751,3  38,34 nm sau khi
nạp thuốc. 50
Nói chung, các túi ethosomal có xu hướng mang điện tích âm. Tuy nhiên, một
số nhà nghiên cứu đã quan sát thấy rằng các thuốc kẹt trong một ethosomal hệ
thống có thể chuyển các trách mụn nước từ âm sang dương. Shumilov và Touitou
báo cáo rằng phụ trách một hệ thống ethosomal trống là âm (  8,8 mV) và
chuyển sang dương tính (7,16 mV) sau khi các kết
hợp của 30 mg buspirone hydrochloride vào các hệ thống ethosomal. 72 Một phát
hiện tương tự cũng được quan sát với trihexyphenidyl hydroclorid 0,5% w / w,
nơi các ethosomes trống điện tích âm (  4,5 mV) chuyển sang một điện tích
dương (4,8 mV). Hiệu ứng này là phụ thuộc vào sự tập trung của các
 hydrochloride trihexyphenidyl thêm. Tăng tỷ lệ phần trăm của thuốc đối với 1%
và 3% w / w dẫn trongmột tương ứng tăng trong  -potential giá trị của

tích điện dương. Ngược lại, các  -potential của hoạt động acyclovir (nonprodrug)

-loaded hệ thống ethosomal đề cập trong các giống nghiên cứu là tiêu
cực (  22,3  1,7 mV). 41 Rakesh và Anoop báo cáo rằng các Incorporated ma
túy có thể tiếp tục tăng cáctiêu cực giá trị của các  -potential. Các
 -potential của túi trống đã  9,11  1,5 mV và tăng lên  63,42  1,3 mV sau khi
sự kết hợp của 1% w / v natri cromolyn. 36 Một hiện tượng tương tự cũng được
quan sát thấy giữa hệ thống nguyên tử trống và hệ thống chứa paclitaxel. 50

Các kỹ thuật bào chế và ảnh hưởng của chúng đối

với tính chất ethosomal 
Phương pháp lạnh cổ điển
Đây là phương pháp đơn giản nhất và được sử dụng rộng rãi nhất cho các chuẩn bị
của các hệ thống ethosomal, và nếu cần thiết nó có thể được thực hiện dưới sự bảo
hộ nitơ. 64 Nó đã được giới thiệu bởi Touitou trong năm 1996, 5 và liên quan
đến sự chuẩn bị củacác hữu cơ pha và pha nước riêng biệt. Giai đoạn hữu
cơ được thu được bằng cách hòa tan các phospholipid (trong Ngoài
ra để ngạc factants hoặc thâm
nhập Enhancer cho transethosomes) trong ethanol hoặc hỗn hợp của dung
môi (ethanol / PG) cho các chuẩn bịcủa ethosomes nhị phân, 13 ở nhiệt độ
phòng, 73 hoặc ít 30  C. 6 Các pha nước sử dụng là một trong hai
nước, 44,74,75 đệm giải pháp, 76,77 hoặc bình thường dung dịch muối. 78 Pha lỏng được
thêm vào để pha hữu cơ trong một dòng mỹ, 6 từng giọt, 41 hay sử dụng một bơm
kim tiêm với một tốc độ không đổi trong tổng số 1 75 hoặc 200  L /
phút. 64 Các hỗn hợp được khuấy ở tốc độ 700-2,000 rpm, 6,75,79,80 sửdụng một
overhead 81 hoặc từ 82 máy khuấy. Sự pha trộn được thực hiện cho 5-30 phút 75,83 để
có được những đòi hỏi ethosomalsuspen- sion. Thuốc được đưa vào hệ thống
ethosomal sẽ được hòa tan trong hoặc các dung dịch nước hoặc các cơ giai đoạn,
 tùy thuộc vào nó hóa lý tài sản. Hình 3 pres- ents các bước chuẩn bị của một hệ
thống ethosomal sử dụng các phương pháp lạnh cổ điển.
 
Phương pháp tiêm etanol – sonication
Trong phương pháp này, pha hữu cơ chứa phospholipid hòa tan trong etanol được
bơm vào pha nước, sử dụng hệ thống ống tiêm, 38 ở tốc độ dòng 200  L / phút, sau
đó đồng nhất bằng đầu dò siêu âm trong 5 phút.   
Phương pháp nóng
Đây phương pháp đã được đầu tiên được mô tả bởi các nhà phát minh của ethosomes
trong năm 1996. 5 Trong một tàu, phospholipid được phân tán trong nước và sau
đó đặt trong một nước tắm tại 40  C cho đến khi một keo suspen- sion là thu
được. Trong mộttàu, ethanol được đun nóng đến 40  C và sau đó thêm từng
giọt để các phospholipid phân tán dưới trộn liên tục sử dụng một cơ khí hoặc từ máy
khuấy. 84 Các thuốc được hòa tan trong một trong hai sự hữu hoặc dung dịch
nước giai đoạn, dựa trên đặc tính ưa nước / kỵ của nó.
 
Phương pháp hydrat hóa màng mỏng
Đây thể hiện sự mở rộng của các truyền thống phương pháp chuẩn bị liposome-,
nhưng trong phương pháp này bộ phim lipid được ngậm nước bằng một giải pháp
hydroethanolic. Các phospholipid là lần đầu tiên hòa
tan trong chloroform chỉ 85 hoặc một chloroform-methanol hỗn hợp tại tỷ lệ của 3:
1 10 hoặc 2: 1 86 trong một sạch, khô, đáy tròn bình. Dung môi hữu cơ được loại bỏ bởi
một thiết bị bay hơi chân không quay tại một nhiệt độ trên các lipid pha nhiệt độ
chuyển tiếp. Sau đó, các dấu vết của dung môi được loại bỏ khỏi màng lipid lắng
đọng trong chân không qua đêm. Sau đó, màng lipid được ngậm nước bằng dung
dịch nước-etanol 33 hoặc dung dịch muối-etanol có đệm photphat. 87 Trong các quá
trình hydrat hóa, bộ phim lipid được quay và gia nhiệt ở các

 
 
 nhiệt độ cần thiết, phụ thuộc vào đặc tính phospholipid, trong 30 phút, 23 1
giờ, 88 hoặc 6 giờ. 86
 
Phương pháp bay hơi pha ngược
Đây là phương pháp ít được sử dụng nhất và được thiết kế đặc biệt để tạo ra các
mụn nước lớn. Pha hữu cơ được chuẩn bị bằng cách hòa
tan các phospholipid trong diethyl ether và sau đó trộn nó với các dung dịch
nước giai đoạn tại một tỷ lệ của 3: 1 v / vtrong một bồn tắm siêu âm 0  C trong
5 phút để tạo thành một loại dầu nước trong- nhũ tương . Các hữu cơ hòa
tan được loại bỏ dưới áp suất thấp để tạo ra một gel, mà lần
lượt vào một keo sion disper- khi cơ mạnh mẽ kích động. 66
 
Phương pháp gradient pH xuyên màng
Trong tất cả các phương pháp vừa đề cập, thuốc được thêm vào trong pha hữu
cơ hoặc pha nước, và nó được nạp một cách tự nhiên hoặc “thụ động” trong hệ
thống ethosomal. Trong các phương pháp pH gradient xuyên
màng, các thuốc được nạp “tích cực”,dựa trên các pH gradient khác
biệt giữa các nội thất có tính axit của giai đoạn nội bộ và cơ bản bên ngoài của
giai đoạn bên ngoài của hệ thống ethosomal. Hiệp định CEPT con- của phương
pháp này lần đầu tiên được áp dụng trong việc chuẩn bị của các
liposome, 89,90 sau đó nó được sử dụng bởi Zhou et al 11 và Fan et al 91 trong việc
chuẩn bị của các hệ thống ethosomal tổng chiết xuất alkaloid
của S . alopecuroides và tetrandrine, tương ứng. Các phương pháp là phù
hợp duy nhất cho hòa tan trong nước thuốc đó có chức năng amin
protonizable. Phương pháp này bao gồm ba giai đoạn: chuẩn bị hệ thống
ethosomal trắng, tải hoạt chất của thuốc và ủ (giai đoạn cuối).
Trong giai đoạn đầu tiên, hệ thống treo ethosomal rỗng được chuẩn bị sử dụng
bất kỳ phương pháp nói trên, nhưng dung dịch nước giai đoạn hoặc các hydrat
hóa quá trình sử dụng một axit đệm (buffer thường citrate, pH 3). Giai đoạn thứ
hai liên quan đến việc tải hoạt chất của thuốc vào hỗn dịch ethosomal rỗng, tiếp
theo là khuấy liên tục. Để thực hiện giai đoạn bên ngoài kiềm hơn và thiết lập
 gradient pH giữa nội bộ (pH 3) và axit cơ bản giai đoạn bên ngoài của hệ thống
ethosomal, một chất kiềm, thường là một natri hydroxit giải
pháp của 0,5 M, được thêm vào để làm cho các bên ngoài pH 7,4. Trong giai đoạn
thứ ba, hệ thống ethosomal được ủ ở một thời gian xác định và nhiệt độ (30  C-
60  C) để cung cấp cho các cơ hội cho các công đoàn ma túy để chủ động vượt
qua kép của túi ethosomal và nhận được kẹt. 11 Trước khi chuẩn
bị của ethosomal hệ thống sử dụng này phương pháp, một số yếu tố cần phải được
xem xét, chẳng hạn như các hóa lý tính của các thuốc / đại lý để được porated
incor-, độ pH của các giai đoạn nội bộ và bên ngoài, và các nhiệt độ và thời gian
của giai đoạn ủ bệnh. Các bước khác nhau của việc chuẩn bị nguyên tử
bằng phương pháp này được minh họa trong Hình 4.

Kích thước và độ mỏng của hệ ethosomal

Nanocarriers Ethosomal được thiết kế đặc biệt cho chuyên đề và thẩm thấu qua
da ma túy giao hàng, và do đó các kích thước và larity lamel- của những hãng có
tầm quan trọng cao. Kích thước
của những túi nên được giảm tới , 200 nm hoặc 300 nm để phù hợp với lộ trình
này của chính quyền. 14,40,92 Do đó, trong tất cả các phương pháp nói trên, ngoại
trừ phương pháp bay hơi pha ngược, các hệ ethosomal đã chuẩn bị phải trải qua
quá trình xử lý tiếp theo khác nhau để có được kích thước hoặc độ mỏng cần thiết.
Nói chung, có là hai chính các kỹ thuật sử dụng để giảm kích thước của hệ
thống ethosomal: quá trình đùn và sonication. Đồng nhất hóa đôi khi được sử
dụng, nhưng thực tế nó có không hiệu quả trong việc giảm mụn nước kích
thước. Các đùn quá trình được thường được thực hiện bằng cách tuần tự extrud-
ing hệ thống ethosomal chịu áp lực tương đối thấp cho lần hoặc chu kỳ nhất định
thông qua màng polycarbonate củakích thước lỗ chân lông khác nhau của 50-
400 nm. Quá trình đùn được thực hiện bằng cách ép đùn nhiều lần qua một màng
có một kích thước lỗ hoặc đùn tuần tự của hệ thống ethosomal thông qua các
màng xếp chồng lên nhau có kích thước lỗ khác nhau. Kích thước lỗ của màng
càng nhỏ, đường kính của hệ thống ruột già càng nhỏ. Gu và cộng sự báo cáo rằng
kích thước trung bình của ethosomes 5-fluorouracil đùn qua màng có kích thước
 lỗ 50 nm và 100 nm lần lượt là 60  10 nm và 110  13 nm . 93 Nhiều máy đùn
thương mại có sẵn được sử dụng cho quá trình đùn, chẳng hạn như
Lipex ® đùn (Transferra Nanosciences, Burnaby, BC, Canada), một tay đùn (EMD
Millipore, Billerica, MA, USA), 65 sự gastight 1001 đùn (Hamilton , Reno, NV,
USA), 48 Máy đùn mini (AvantiPolar Lipids, Alabaster, AL, USA), 94 và các bộ
lọc dùng một lần . 80 Các lựa chọn của màng loại, lỗ chân lông kích thước, áp
lực, số lượng ép đùn, lọc lần, hoặc chu kỳ nên được tối ưu hóa theo tới các yêu
cầu đặc tính của các ethosomal hệ thống. Các kết quả củanày quá trình là sự sản
xuất của nhiều đồng phục ethosomal keo treo của nhỏ unilamellar túi (SUV) với
chỉ số polydispersity thấp hơn giá trị.
Phương pháp sonication sử dụng sonicator thăm dò (phổ biến nhất) 40 hoặc bể siêu
âm. 9 Phương pháp này tạo ra hệ thống treo nguyên tử đồng nhất của xe SUV. Một số
thông số trong phương pháp này, tức là loại bộ âm, điện áp, nhiệt độ, loại đầu dò,
thời gian và số chu kỳ, phải được tối ưu hóa theo thành phần hệ thống ethosomal và
các thuộc tính cần thiết. Maestrelli và cộng sự đã quan sát thấy rằng kích thước của
những chiếc SUV thu được bằng siêu âm nhỏ hơn (189,3  13,7 nm) so với ép đùn
(295,8  33,2 nm). 66 Hơn nữa, Chen et al báo cáo rằng ngậm ciency
effi- của triptolide được tăng bằng cách tăng các sonication thời gian cho đến khi nó
đạt đến một thời điểm đó không có ý nghĩa hiệu lực. 95 Tuy nhiên, hiệu quả quấn của
xe SUV thu được bằng cách ép đùn cao hơn so với bằngsiêu âm, có thể là do
các túi lớn hơn . 66
Không có quy tắc rõ ràng cho việc chuẩn bị các túi ethosomal với độ mỏng cụ
thể ; nói chung, tất cả những sự chuẩn bị kỹ thuật thảo luận trước đó dẫn đến sự sản
xuất của túi với đa dạng kích
cỡ và lamellarities tức, MLV, oligolamel- lar túi, lớn unilamellar túi, vàSUV. Ứng
dụng của kích thước giảm kỹ thuật dẫn chủ yếu để các sản
xuất của SUV. Lớn unilamellar túi được sản xuất bởi các reverse- giai đoạn bốc
hơi phương pháp. Đông lạnh và Thawed MLV, mà là lớn hơn so
với MLV, đang được sản xuất bởi phơi bày MLV đến một số các lựa chọn chu
kỳ (mỗi của 30 giây) của đông sử dụng nitơ lỏng và tan băng trong bồn tắm tại
58  C. đông lạnh và rã đông MLV hiển thị hiệu quả ngậm thấp hơn MLV mặc dù
 kích thước của chúng và chúng trở nên nhỏ hơn trong quá trình lưu trữ, vì chúng
kém ổn định hơn . 66
 
Dạng bào chế ethosomal
Phần lớn các bài báo đã xuất bản đã nghiên cứu các hệ thống đặc nhiệt ở dạng
huyền phù ban đầu của chúng. Hệ thống treo
Ethosomal chứa một cao độ của rượu, và thành lập công ty do đó tiếp tục của hệ
thống trong một chiếc xe phù hợp cho da / transdermal giao hàng có một số lợi
thế, ví dụ, trước trút ethanol bay hơi, kéo dài thời gian tiếp xúc với các làn
da, tăng cường các điều trị hiệu quả của các thuốc kẹt, cải thiện sự ổn định và
tuổi thọ của trận chung kết liều hình thức, và bệnh nhân tuân thủ. Cáchệ
thống ethosomal đã được kết hợp trong các phương tiện khác nhau để tạo ra
các công thức dược phẩm mới , chẳng hạn như gel ethosomal, miếng dán thẩm
thấu qua da và kem.

gel ethosomal
Gel ethosomal được đặc trưng cho độ pH, độ nhớt, khả năng lan truyền và khả
năng ép đùn. Các chất tạo gel được sử dụng phổ biến nhất để kết hợp hệ
ethosomal là Carbopol và hydroxypropyl methylcellulose với tất cả các cấp liên
quan của chúng . Nhữngpolyme đã được chứng minh để được tương thích với
các hệ thống ethosomal, cung cấp độ nhớt cần thiết và bioadhesive tài
sản. Các loại của polyme sử dụng trong các chuẩn
bị của ethosomal gel và họ tions concentra- được liệt kê trong Bảng 4.
Một số nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tính chất thẩm thấu qua da và tính chất
của thuốc từ gel ethosomal so với các loại gel hoặc kem truyền thống hoặc được
bán trên thị trường . Puri và Jain so với trong ống nghiệm da thẩm thấu các
thuộc tính của 5-fluorouracil từ ethosomal gel và đưa ra thị trường kem sử
dụng Franz khuếch tán tế bào và bạch tạng chuột da và tìm thấy rằng các xuyên
da thông lượng của 5-fluorouracil từ ethosomal gel là 4,9 lần cao hơn các thị
trường kem. Hơn nữa, các da tion disposi- của thuốc từ gel ethosomal là 9,4
lần cao hơn so với kem bán trên thị trường. 32 Các nhà nghiên cứu khác phát hiện
ra rằng lưu lượng qua da trong ống nghiệm của aceclofenac từ gel ethosomal cao
hơn (226,1  g / cm 2 / h) so với gel Zynac (131,1  g / cm 2 / h). 15Một số tác
giả đã báo cáo các đặc tính ưu việt giống nhau của gel ethosomal đối với các
loại thuốc / tác nhân khác nhau so với gel truyền thống. 14,18,96 Điều thú vị
là, nó đã được tìm thấy rằng các thuốc giải phóng tỷlệ từ các ethosomal đình
chỉ là nhanh hơn so vớitừ ethosomal gel, do độ nhớt cao của gel.

nanocarriers ethosomal xét             
 
Bảng 4 Các loại và nồng độ của các chất tạo gel được sử dụng trong các chế
phẩm gel ethosomal
Thuốc / đại lý Chất tạo gel   Người
giới
thiệu)
  Tên Sự tập  
trung
Amphotericin B Carbopol 934 1% w / 100
w
econazole nitrate Carbopol 934 1% w / 40
w
Ketoconazole Carbopol 934 2% w / 84
w
Lopinavir Carbopol 934 0,8% w / 35
v
Losartan Carbopol 934 0,75% w 96
/v
Meloxicam Carbopol 934 1% w / 101
w
Testosterone Carbopol 934 NM 102
Tretinoin Carbopol 934 1,5% w / 78
w
valsartan Carbopol 934 NM 51
5-Fluorouracil Carbopol 934P 1,5% w / 32
 w
Aceclofenac Carbopol 934P 0,75% w 15
/v
Axit azelaic Carbopol 934P 0,75% w 97
/w
Methoxsalen Carbopol 934P 2% w / 103
w
vinpocetine Carbopol 934P 1% w / 104
w
Clotrimazole Carbopol 934LR 1% w / v 14
Psoralen Carbopol 934LR 1% w / v 92
Benzocain Carbopol 940 0,5% w / 66
w
Chiết xuất trà đen Carbopol 940 NM 28
Buspirone hydrochlorideCarbopol 940 0,7% w / 72
w
Capsaicin và cồn ớt Carbopol 940 1% w / 105
w
Ligustrazine phốt phát Carbopol 940 1% w / 106
w
Repaglinide Carbopol 940 1,5% w / 53
w
valsartan Carbopol 940 1% w / 107
w
erythromycin Carbopol 974 1% w / 108
w
erythromycin Carbopol 974 NM 109
Cetirizine Carbopol 980 NF 1,25% 98
Griseofulvin Carbopol 980 NF 0,5% w / 110
w
5-Fluorouracil Carbopol ultrez 0,8% w / 18
w
Ibuprofen Carbopol (cấp NM) NM 111
Felodipine Hydroxypropyl 1,5% w / 112
cellulose v
Fluconazole Hydroxypropyl metyl 2% w / 113
cellulose K4M w
 Mitoxantrone Hydroxypropyl 10% w / 114
methylcellulose RG4T v
Salbutamol sulfat Pluronic F127 20% w / 39
w
Granisetron Lutrol F127 20% w / 115
hydrochloride w
Metronidazole Natri alginat 8% w / v 116
Cannabidiol NM NM 117
Diclofenac NM NM số 8
Viết tắt: NM, không đề      
cập.
 

bản vá lỗi ethosomal

Việc chuẩn bị và đánh giá các miếng dán ethosomal phức tạp hơn so với gel
ethosomal, vì cần có khuôn để chuẩn bị chúng. Dựa trên tìm kiếm tài liệu, chỉ có
bảy bài báo nghiên cứu đã báo cáo các công thức miếng dán ethosomal cho một
số loại thuốc, chẳng hạn như testosterone, 6 artesunate và feb
Lyine, 27 ligustrazine, 34.118 valsartan, 37 tizani-dine hydrochloride, 119 và
insulin. 120 Các polyme khác nhau được sử dụng để điều chế các miếng ethosomal,
bao gồm polyvinylpyrolidone / vinyl axetat, nhựa acrylic và hydroxypropyl
methylcellulose E15. Triethyl citrate được thêm vào công thức như một chất làm
dẻo.

Touitou et al 6 so sánh in vitro và in vivo xuyên da thuộc tính giao hàng từ các bản
vá lỗi ethosomal và các bản vá lỗi nonethosomal của testosterone trên thị
trường như Testoderm; cả hai bản vá lỗi có sự cùng kích thước và ma túy nội
dung. Các nghiên cứu trong ống nghiệm được thực hiện bằng cách sử dụng tế bào
khuếch tán Franz và da loa tai của thỏ được lấy từ tai. Kết quả cho
thấy rằng 24 giờ sau khi sử dụng, các lượng của testosterone thấm từ các bản vá
 lỗi ethosomal cao gấp 30 lần (848,16  158,38  g) so với các bản vá lỗi
Testoderm (27,79  16,23  g), trong khi thuốc lắng đọng trong các da lên bảy lần
cao hơn từ các bản vá ethosomal hơn các bản vá Testoderm.
2291 
Các trong vivo nghiên cứu của testosterone ethosomal bản vá lỗi và
Testoderm được tiến hành trong hai giai đoạn sử dụng thỏ. Trong giai đoạn đầu tiên,
nồng độ trong huyết thanh của thuốc là đo lường mức độ sured tại khác nhau thời
gian chu kỳ lên đến 24giờ, sau khi một ứng dụng duy nhất của cả hai bản vá
lỗi trong các trung tâm khu vực của các bên thỏ tai. Trong các thứ hai giai
đoạn, các tổng huyết thanh nồng độ của các thuốc đã được đo sau khi nhiều ứng
dụng của cả hai bản vá lỗi cho một khoảng thời giancủa 5 ngày (một mới vá được áp
dụng mỗi 24 giờ). Các kết quả của sự đầu tiên giai đoạn cho thấy rằng có là
không đáng kể sự khác biệt trong huyết thanh ma túy tập trung giữa các kiểm
soát và xử lý nhóm. Tuy nhiên, trong những thứ hai giai đoạn, diện tích dưới đường
cong nồng độ thời gian của các nhóm được điều trị bằng các bản vá lỗi ethosomal là
cao hơn đáng kể (125%) so với nhóm điều trị bằng Testoderm. 6
Bản vá lỗi Ethosomal có một số ưu điểm so với ethosomal gel và kem vì họ cung
cấp các ứng dụng của ethosomes dưới tắc điều kiện, và do đó nhiều meation
per- được mong đợi. Godin và Touitou nghiên cứu các trong ống nghiệm thấm hành
vi của bacitracin ethosomes sử dụng tử thi người da dưới tắc và nonocclusive ứng
dụng. Họ nhận thấy rằng không có sự khác biệt đáng kể về sự thẩm thấu thuốc từ
các ethosomes theo cả hai phương pháp ứng dụng . Nó đã kết
luận rằng các tắc đã gần như không có tác dụng trên cácthẩm thấu hành
vi của các loại thuốc từ ethosomes. 121 tương tự những phát hiện liên
quan đến này chủ đề gợi ý rằng ethosomes có thể để tăng cường sự da giao
hàng của ma túy dưới điều kiện tắc và nonocclusive. 6,13,122

kem ethosomal
Có đã chỉ được hai nghiên cứu báo cáo các lập ethosomal kem. Cả
hai của những tham gia các tion incorpora- của Curcuma longa chiết xuất-
tải ethosomal hệ thống trong một loại
kem nền như một photoprotective và antiwrinkle đại lý. 79.123 Trong cả hai nghiên
cứu,các loại kem đặc ruột chứa chiết xuất C. longa đã được áp dụng cho người tình
nguyện và cho thấy kết quả đầy hứa hẹn như một chất bảo vệ quang 79 hoặc
một chất chống nếp nhăn . 123
Dựa trên tất cả các nghiên cứu nói trên, các incorpora- chặt việc hệ thống
ethosomal trong xe phù hợp như gel, bản vá lỗi, và các loại kem cải thiện thẩm thấu
da của ma túy / đại lý từ các ethosomal hệ thống. Trong số các xe dis- bàn đến từ, gel
là chiếc xe phù hợp nhất cho tion incorpora- hệ thống ethosomal, trong khi các loại
kem ethosomal có thể được ưa thích đối với các chế mỹ phẩm.

Cơ chế thẩm thấu qua da của hệ thống ethosomal

Ethanol và phospholipid được báo cáo là hoạt động hiệp đồng để tăng cường khả
năng thẩm thấu qua da của thuốc trong ethosomal các công thức. Ethanol
fluidizes các lớp lipid kép của ethosomal túi và các tầng lớp sừng cùng một lúc, thay
đổi các sắp xếp và giảm các mật độ của lipid da. Do đó, các túi cao dẻo và mềm
mại của một hệ thống ethosomal sẽ thâm nhập vào cấu trúc thay đổicủa các tầng lớp
sừng và tạo ra một con đường thông qua các làn da. Việc giải phóng tác nhân điều trị
xảy ra do sự hợp nhất của các mụn nước này vào màng tế bào ở các lớp sâu
hơn của da. 6,124–128

Người ta cho rằng ống nghe có đặc tính thấm qua da vượt trội so với ống
nghe cổ điển. Điều này là do ống nghe có chứa cả etanol và chất kích hoạt cạnh
hoặc chất tăng cường thâm nhập, cả hai đều hoạt động cùng nhau để làm tăng
tính dễ bị mụn nước và rối loạn lipid da. 19,30 Tuy nhiên, các chi tiết cơ
chế của etho- somal hệ thống da thâm nhập là vẫn không hoàn toàn hiểu. Một cơ
chế được đề xuất được minh họa trong Hình 5.

Nghiên cứu in vivo

Rất đa dạng trong vivo nghiên cứu và mô hình đã được thực hiện bởi nhiều nhà
nghiên cứu sử dụng con người, thỏ, chuột, chuột, và lợn guinea cho việc đánh
giá hệ thống ethosomal liên quan đến da thấm, dược động học, namics
pharmacody-, an toàn, và các nghiên cứu kích ứng da.
 Các khả năng của ethosomal hệ thống để xâm nhập vào nguyên vẹn da, cung
cấp các phân tử với lý hóa đa dạng quan hệ proper- với số lượng điều trị đến
tuần hoàn máu, đã được báo cáo bởi một vài trong vivo nghiên cứu. Ví dụ, Ahad
và cộng sự 37,107 đãnghiên cứu tác dụng dược động học và dược lực học của hệ
thống ethosomal nạp valsartan ở chuột Wistar bạch tạng. Sinh khả dụng của
thẩm thấu qua da ethosomal valsartan là đáng kể cao hơn (3,03 lần) so
với các valsartan miệng treo; các khu vực dưới cáchồ sơ tập trung thời
gian đường cong từ lúc 0 đến  cho các thẩm thấu qua da ethosomal xây
dựng là 177,298.82  665,01 ng / mL / h, trong khi đối
với các miệng treo nó là 55,554.54  774,01 ng / mL / h. Các liều valsartan sử
dụng trong cả hai tuyến đườnglà 3,6 mg / kg. Các báo cáo tối đa ma túy tập
trung ( C  max ) và các thời gian chụp để

đạt đến giá trị nồng độ tối đa ( T  max ) cho đường uống

quản lý là 13.100  101,12 ng / mL và 1  0,01 giờ,

tương ứng. Các C  max và T  max giá trị cho các thẩm thấu qua da tuyến

đường là 7944  134,32 ng / mL và 5,0  0,83 giờ, tương
ứng. 37 Ethosomal valsartan được thể hiện để có hiệu quả giảm huyết
áp bằng 34,11% cho 48 giờ trong tăng huyết áp chuột. 107
Trong vivo nghiên cứu an toàn trên con người và động vật đã cho
thấy rằng cổ điển ethosomes là rất an toàn với kín rất tốt, cho vay da khả năng
dung nạp. 44,64,129 Hơn nữa trong cơ thể an toàn nghiên cứu được nhiều yêu
cầu để đánh giá sự ngắn và dài hạnhiệu quả
 nanocarriers ethosomal xét
Áp dụng lặp đi lặp lại của những nanocarriers trên da, đặc biệt đối với hai lớp khác
của ethosomal hệ thống (nhị phân ethosomes và transethosomes), trong
đó chứa pen- etration chất hỗ trợ và / hoặc cạnh chất hoạt hoá trong họ xây dựng và do
đó có thể làm tăng cáckhả năng của phát triển da xấu phản ứng, chẳng hạn như kích
ứng hoặc ban đỏ. Tất cả các trong vivo nghiên cứu được tiến
hành trên các ethosomal hệ thống kể từ khi họ inven- tion và một bản tóm tắt của kết
quả được thể hiện trong Bảng 5. 130-134
 
Các thử nghiệm lâm sàng
Dựa trên một tài liệu tìm kiếm, chỉ ba lâm sàng thử nghiệm đã được tiến hành trên
các hệ thống ethosomal trong con người tình nguyện (Bảng 6). Horwitz et al thực
hiện một phi công, mù đôi, ngẫu nhiên nghiên cứu lâm sàng để so sánh hiệu quả của
một ethosomalacyclovir chuẩn bị và thương mại có
sẵn acyclovir kem (Zovirax ® ) trong điều trị tái phát herpes 
labialis ở 40 người tình nguyện. Kết quả cho thấy rằng việc chuẩn bị acyclovir
ethosomal thực hiện tốt hơn so với Zovirax kem và cho thấy sự cải thiện đáng
kể trong tất cả các thông số lâm sàng đánh giá, chẳng hạn như thời gian của sự
hình thành lớp vỏ và biến mất và đau thông số. 135 Hiệu quả của gel ethosomal
của phosphate clindamycin và axit salicylic được đánh giá trong một thử nghiệm
lâm sàng thí điểm của 40 mụn bệnh nhân được điều trị với các gel hai lần hàng
ngày cho 8 tuần. Các tình nguyện viên được điều trị bằng gel ethosomal
thấy đáng kể cải thiện trong mụn trứng cá điều kiện, với một giảm số của mụn
trứng cá, mụn mủ, và tổng số của tổn thương so với giả dược. 136 Việc chuẩn bị
từ ethosomal của prostaglandin E đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm
sàng thí điểm ở bệnh nhân rối loạn cương dương. Nó đã được quan sát
thấy rằng 12 của 15 thử nghiệm bệnh nhân đã được cải thiện vận tốc tâm thu cao
điểm và dương vật cứng. Erec- tion thời gian là 10-
60 phút. 125 Có được không báo cáo

 
 
Bảng 5 Tóm tắt các nghiên cứu in vivo
Thuốc / đại lý Đố Mục Mô hình / Kêt quả chung cuô ̣c D Người
i đích phương F giới
tư pháp thiệu)
ợn
 g
/lo
ài
Axit 5- Chuột Thâm Đo Khả năng thâm nhập Ng 23
aminolevulini khỏa nhập da protoporp của hệ ethosomal lớn hi
c thân hyrin IX hơn của liposome ng
(PpIX) ờ
bằng
CLSM
Axit 5- Chuột Hành vi Mô hình Cải thiện đáng Ng 58
aminolevulini khỏa thâm da mu mu kểtrong các hình củaPp hi
c thân nhập qua tăng IX trong cả hai bình ng
da sinh / kỹ thường và ờ
thuật cắt da tăng sinh
băng
5-Fluorouracil Chuột đánh Hai mô hình Đàn áp đáng kể tỷ lệ Ge 18
khỏa giá tác ung thư da: khối u phát l
thân dụng 1. Tiêm tế triển trongcả hai mô
chống bào Te.35 hình so vớithương mại
khối u 4.T sản phẩm
trong da
(ID) 
2. Tiêm ID c
ủa các tế
bàoeS2 
5-Fluorouracil Chuột tương tác Kính hiển vi ethosomal gel cho Ge 32
bạch mụn huỳnh thấy five- và gấp mười l
tạng, t nước - quang,CLS lần sâu thâm nhập da
hỏ davà chỉ M hơn cáclipogel và đánh
số nội dấu
địa hóa giải pháp tương ứng
thuốc
5-Fluorouracil Thỏ đánh Mô hình thỏ hệ thống ethosomal dẫn Ng 93
trắng giá điều hẹp đường đến ít hẹp hơn hi
New trị hẹp thở Dung dịch 5-fluorouracil ng
Zeala khí quản một mình ờ
nd
Amoniglycyrrh Con Hoạt tín Mô hình ban Hệ thống ethosomal cho Ng 64
izinate người h thấm, đỏ da thấy da dung nạprất tốt , hi
độc tính ngay cả khi thoa trong ng
và chốn thời gian dài ờ
g viêm (48 tiếng)
Apigenin Chuột Lắng Viêm da ethosomes cho thấy khả Ng 16
SD  đọng do tia cực năng nhắm mục tiêu da hi

Chuột da, t tím B tốt hơn trong ng

Côn ác giảm mức COX-2 ờ

Minh dụng
chốn
g tia
cực
tím
Bacitracin Chuột Cơ CLSM Các kháng sinh giải Ng 121
SD chế  thoát hi
thẩ khỏi ethosomesvào da ng
m giữacorneocytes thông ờ
thấu quacác
qua  miền lipid gian bào
da
            (Còn ti
ếp )
nanocarriers ethosomal xét             
 
Bảng 5 (Còn tiếp )
Thuốc / Đối Mục Mô hình / Kêt quả chung cuô ̣c D Ngườ
đại lý tượ đích phương F i giới
ng / pháp thiệu
loài )
Benzocai Thỏ Hoạt Kiểm tra Hiệu quả G 66
n bạch động phản xạ của benzocaineethosomal được  el
tạng gây mê kết mạc cải thiện đáng kể so với dung
dịchbenzocaine
Buspiron chuột Dược Chuột có Các thuốc đã có G 72
e wistar động buồng mặttrong huyết el
,chuộ học, hội trứng tươngcho 12 giờ, đạt C  max
t SD chứng sau
mãn 2 giờ. Được Quan sát
kinh giảm nhiệt
độ (1,6  C 0,7  C) về giá
trịbình thường sau (3 giờ)sử
dụng
Cannabi Chuột Tác Viêm  Tích lũy đáng G 117
diol ICR dụng do kể của cácthuốc trong các da v el
chống carrag àtrong các cơ bắp. Phòng
viêm eenan ngừa viêm nhiễm
và phù nề
Cetirizin BAL Viêm da Viêm da dị nâng cao hiệu suất điều trị của G 98
e B / c- dị ứng ứng do hệ thống ethosomal el
căng  oxazolone
chuột
Sự kết Chuột Hiệu Động vật cataplasm ethosomal cho thấy V 27
hợp của Côn ứng bị nhiễm khả năng chống sốt rét tốt hơn á
artesunat Minh chống Plasmodiu Hoạt động
e và sốt rét m berghei
febliine
Tiếp xúc CBA / Nghiên Xét ethosomes có thể nâng cao N 62
với chuột cứu nghiệm  khả năng nhạy cảm của tiếp gh
các chất Ca nhạy hạch xúc i
gây dị cảm bạch chất gây dị ứng ng
ứng: huyết ờ
PD, DC cục bộ
B, và trên
isoeugen chuột
ol
Tiếp CBA / Nghiên Xét Tăng hiệu lực nhạy cảmso N 130
xúc với chuột cứu nghiệm  với các chất gây dị ứng trong gh
chất gây Ca nhạy hạch dung dịch i
dị cảm bạch ng
ứng(iso huyết ờ
eugenol cục bộ
và trên
DCB) chuột
Curcum Con Hiệu Đo độ Cải thiện các đặc tính của da K 79
a longa người ứng bảo ẩm của như dưỡng ẩmda và bã nhờn e
trích vệ da (Máy Nội dung m
xuất photopr cắt)
otective và hàm
lượng b
ã
nhờn (S
ebumete
r)
C. Con Hiệu Máy cắt Kem ethosomal cung cấp K 123
longa ch người ứng chất chống nếp nhăn e
iết xuất chống đại lý để các làn da một cách m
nhăn hiệu quả
Curcumi Chuột Tác Phù chân PG liposome cho thấy sự ức N 70
n SD dụng do chế cao nhất và lâu nhất đối gh
chống carragee với sự phát triển của phù i
viêm nan chân, tiếp theo là ethosomes ng
 và truyền thống ờ
liposome
Diclofen Chuột Tác Phù chân Ức chế đáng kểchứng phù G số 8
ac SD dụng do chân vớigel ethosomal el
chống carragee trong
viêm nan so sánh với liposomal
và gel trơn
DNA CD Giao CLSM Sự phân phối và biểu hiện gen N 120
1 gen ethosomal tốttrong gh
chu tế bào da i
ột ng
khỏ ờ
a
thâ
n
erythrom Chuột Hoạt Staphyloc Điều trị G 109
ycin ICR động occus bằngerythromycin ethosomalcó el
kháng aureus -da hiệu quả tương đương với hệ
khuẩn chuột bị thống
nhiễm quản lý thuốc
bệnh
            (Còn 
tiếp )
              
 
Bảng 5 (Còn tiếp )
Thuốc / đại lý Đối Mục đích Mô hình / Kêt quả D Ng
tượng phương pháp chung cuô ̣c F ười
/loài giới
thiệ
u)
erythromycin Chuột ICR Hiệu quả Da chuột hệ thống Ge 10
kháng nhiễm S. ethosomal bị l 8
 khuẩn aureus ức chế nhiễm
trùng và
ngừng phát
triển
Felodipine chuột bạch Thuốc Đo tăng Ge 11
tạng wistar giải nồng độ thu cường phân l 2
phóng ốc trong phốiqua
quada huyết tương da . Thuốc
cải tiến
sinh khả dụng
Chiết xuất từ lá Chuột CD1 Tác dụng 12- O - Hiệu Ng 13
và vỏ chống oxy Tetradecanoyl quả chống hi 1
câyFraxinusan hóa, phorbol-viêm oxy hóa ng
gustifolia chống viê và loét da do và chống ờ
m và chữa 13-acetate viêm cao
lành vết nhấtthu được
thương từ mụn
nướcchứa
ethylene
glycolchứ
không
phảiethosom
es và
transcutol
chứa mụn
nước
Griseofulvin chuột lang đánh Mô hình Chữa khỏi Ge 11
giá hoạt chuột lang hoàn l 0
độngkhán cho bệnh toànnhiễm
g nấm nấm da nấm trong 8
ngày đối với
các
 ethosomes
và
14 ngày đối
với liposome
Axit hyaluronic SKH1 HR  dò Thâm Máy photocopy Một gấp Ng 21
ngchuột nhập da năm hi
không lông lần tăng ng
cường ờ
trong thâm
nhậpđược tì
m thấy
so với kiểm
soát PBS
Ibuprofen Chuột, chuột Dược Chuột cảm ứng Tác dụng Ge 11
wistar động đuôi, chuộtgây giảm đau l 1
học, giảm sốt do men bia củagel
đau và hạ ibuprofen
sốt hiệu ethosomaltư
quả ơng đương
với thuốc
uống
sự đối xử
Insulin Chuột SD Mức Chuột tiểu Giảm tới 60% Vá 12
đường đường trong 0
huyết mức đường
giảm hiệu huyết
quả
Imiquimod Chuột SD Lắng Máy quang Ống nghe cho Ng 29
đọng da phổ huỳnhquan thấy độlắng hi
g đọng của ng
thuốc trênda ờ
cao hơn đáng
 kể sovới
thuốc bán
trên thị
trường
sản phẩm

Aldara ®
Isoeugenol Con người đánh giá Điều kiện kiểm Phản ứng Ng 61
vàMDG các phản tra bản vá kiểm tra hi
ứng gây bản vá ng
ra dị ứng được tăng ờ
cường đáng
kể so
vớihydroet
hanolic gây
dị ứng
giải pháp
Ketoconazole chuột wistar Hoạt động Chuột bị Transethosom Ng 26
chống nhiễm nấm es tăng hi
nấm da cường các kh ng
áng nấmhoạt ờ
động trong m
ột ngắn
hơn thời
gian của thời
gian
hơn các mụn
nước khác
Lidocain chuột lang Hoạt động Kiểm tra Khởi phát Ng 59
gây mê pinprick ngắn hơn hi
và thời ng
gian kéo ờ
dài hơn so
 với liposo
me hoặc
dung dịch
hydroethanoli
c
Ligustrazine Chuột SD Dược Xác định nồng Hệ thống Vá 34
động học độ thuốctrong ethosomal- tă
huyết ng cường hấp
tương bằng thu thuốc
HPLC và sinh khả
dụng
Ligustrazine Chuột SD Dược Mô hình AUC cao Vá 11
động chuột bị nhất đã đạt 8
học, chốn thiếu máu được bởi
g thiếu cục bộ cơ ethosomal
máu cục tim cấp vá
bộ cơ tim tính
Các hiệu
ứng
Ligustrazinephốt Chuột SD Bệnh Mô hình hệ thống Ge 10
phát chống mất trí ethosomal l 6
Alzheim nhớdo scop là một
erảnh olamine thay thế
hưởng ởchuột tiềm năng
liệu pháp điều
trị bệnh
Alzheimer
dịch bệnh
ethosomal xét             
 
Bảng 5 (Còn tiếp )
Thuốc / đại Đối Mục đích Mô hình / Kêt quả chung DFNgư
lý tượng phương cuô ̣c ời
/loài pháp giới
thiệ
u)
Heparin Chuột Dược Đo chống Độ thẩm thấu Ng 94
trọng không lông động học yếu qua da tốt hi
lượng phân tố Xá hoạt hơn và khả ng
tửthấp (LM động như  dụng sinh học ờ
wH) một chỉ báo của LMwH đạt
của LMW được
H hoạt tính vớiliposome
sinh học sử linh hoạt
dụng hơn ethosome
Huyết tương
so
màu Coates
®

khảo nghiệm
Chiết Chuột Hoạt Mô hình ethosomes đã Ng 54
xuấtlycopene  NMRI động c động có hi
từ cà chua hống vật phù tai thểđể giảm các  ng
oxy do anthralin mức ờ
hóa và độcủa anthralin
chống gây ratai
viêm sưng trong một c
áchmà là rất có
thể so
sánh với các
kiểm soát tích cực
Matrine Chuột SD Hoạt Suy ngẫm Cải thiện chống Ng 38
động máy quang hoạt động viêm hi
 chống phổ ng
viêm ờ
Melatonin Thỏ bạch Nghiên Ghi độ của b Da dung nạp tốt Ng 44
tạng cứu kích an đỏ hệ thống hi
ứng da ethosomal ng
ờ
Meloxicam Chuột bạch Hoạt Mô hình Tỷ lệ phần trăm ức Ge 10
tạng wistar động phù chế phù cao hơn l 1
chống chânchuộ đáng kể so với
viêm t do đường miệng
Carragee
nan gây
ra
Methoxsalen chuột wistar Các ng Phơi sáng Uv methoxsalen Ge 10
hiên ethosomalcho thấy l 3
cứu về ít hơn
độnhạy độc tính trên da
sáng da
Mitoxantron BALB / Antimela Chuột mang ethosomal Ge 11
e cchuột khỏ noma u ác tính mitoxantrone cho l 4
a thấytác
thân ,chuột dụng chống ung
wistar thưbiểu mô
cao hơn
cùng một giải
pháp thuốc
Yếu tố tăng C57BL / 6 Cơ chế Các đường Sự thâm nhập chủ Ng 13
trưởng biểu chuột thâm thâm nhập yếuthông qua đơn hi 2
bì chuột nhập và và độ sâu vị lông mao và ng
(meGF) hiệu đã được một phần qua ờ
ứng quan sát miền gian bào
sinh học bởi CLSM
Psoralen Chuột SD đánh giá Sử dụng Nồng độ đỉnh và Ng 55
 giải thẩm tách da AUC của hi
phóng psoralen ng
thuốc trên ethosomal cao ờ
da gấp 3,37 và 2,34
lần so với cồn
psoralen,
tương ứng
Psoralen Chuột SD Nghiên thuốc chiết các ethosomes cho Ng 13
cứu lắng xuất được thấytính hi 3
đọng da xác thấm psoralen ng
định bằng được tăng ờ
HPLC cường và nhắm
mục tiêu vào da
sâu thông qua vận
chuyển giữa các tế
bào và nội bào
những con đường
Psoralen Chuột cống Kiểm Kiểm ethosomes và Ng 12
tra khả tra các  liposomeđược hi 9
năng da sử thấy là an toàn sau ng
tương dụng đả khi sử dụng hàng ờ
thích sinh o ngày
học ngượch và trong 7 ngày
của mụn uỳnh
nước với quang k
da ính hiển
vi
Repaglinide Chuột bạch Hoạt Mô hình Tác dụng chống Ge 53
tạng wistar động bệnh tiểu đái tháo đường l
chống đái đường do kéo dài của thuốc
tháo dung dịch trong một thời
đường alloxan gây gian dài hơn đáng
 ra kể so với thuốc
uống tương đương
liều lượng
Silymarin Chuột SD Dược Sử dụng sắc   Ng 13
động học ký lỏng với hi 4
và sự khối phổ ng
phân bố song song ờ
mô (LC – MS /
khi uống MS)
hoặc
tiêm Iv
ethosome
s

 
Bảng 5 (Còn tiếp )
Thuốc / đại lý Đố Mục Mô hình / Kêt quả chung cuô ̣c D Ngư
i đích phương pháp F ời
tư giới
ợn thiệ
g u)
/lo
ài
        Các mô hình phân bố    
mô
của ethosome silyma
rinvà liposome là
tương tự nhau, ngoại
trừ
mà phổi và lá
lách tích
lũy Silymarinethoso
 mes là cao hơn
hơn của liposome
Các RNA can Chuột Sự Sử dụng xét Kết quả xác Ng 22
thiệp BAL thâm nghiệm nhận hiệu quả của hi
ngắn(siRNA) B / c nhập protein Micro ống nghe trong việc ng
của ma BCA và bộ cung cấp GAPDH ờ
túy dụng cụ xét siRNA vào da
nghiệmKDalert 
GAPDH
Tacrolimus Chuột Tác Mô hình động ethosomal tacrolimus Ng 12
BAL dụng vật bị chothấy tai bị hi
B / c dược lý viêm da dị sưng thấp nhất so ng
ứng với lipolimustruyền ờ
thống và
thuốc mỡ thương mại
Testosterone Tai Sự Sử dụng Nồng độ testosterone Vá 6
thỏ thẩ radioimmunoassa trong máu cao hơn
m y đáng kể từ miếng dán
thấ ethosomal
u hơn bản vá được bán
qua trên thị trường
da
và n
ồng
độ
má
u
Testosteronepropi Chuột Sinh Sử dụng máy Cải thiện khả năng Ng 21
onate SD khả phân tích Cobas hấp thụ và sinh khả hi
dụng 411 dụng của thuốc ng
so với liposome và ờ
dung dịch
 hydroethanolic
Tetrandrine chuột Hoạt Freund hoàn Ethosomes nâng Ng 91
wistar động toàn do thuốcbổ cao đáng kể hiệu quả hi
phản số trợ gây ra viêm điều trị của ng
học khớp tetrandrine trong ờ
so sánh với liposome
Tretinoin Chuột Hoạt Mô hình đuôi ethosomes không Ge 78
LAC động chuột cónhiều tiện ích để l
A chống điều trịda nông
phương rối loạn như
hướng vậy như bệnh vẩy nến
Triptolide Chuột Hoạt Mô hình ban đỏ ethosomes Ng 80
SD động da do Methyl giảm nhanh chóng hi
chống nicotinate ban đỏ và ng
viêm hoàn toàn ờ
valsartan Chuột Dược Nồng độ thuốc Một đáng Vá 37
bạch động trong huyết kể tăngtrong các si
tạng học tương xác định nh khả
wistar bằng HPLC dụng của các thẩm
thấu qua da
ethosomal
valsartan (3,03
lần) trong so
sánh với các miệng
Huyền phù
valsartan Chuột Hoạt Tăng huyết áp Hoạt động hạ huyết Ge 51
bạch động do metyl áptốt hơn và kéo l
tạng chống prednisolon dài hơn so với đường
wistar tăng axetat gây ra uống
huyết đình chỉ quản lý
áp
valsartan Chuột Hoạt Tăng huyết áp ethosomal gel được Ge 10
bạch động domethylprednis phát hiện có hiệu quả, l 7
 tạng chống olone acetate gây với việc giảm 34,11%
wistar tăng ra lượng máu
huyết sức ép
áp
vancomycinhydro Chuột Hoạt Kháng methicillin Không có sự khác Ng 67
chloride SD tính Viêm tru biệt có ý nghĩa thống hi
kháng ng thất kê giữađiều trị ng
khuẩn do S. vancomycin tiêm bắp ờ
aureus gâ và điều trị được thực
y ra hiện bằng
các ethosomeskết
hợp và
phương pháp di
truyền

 
Bảng 5 (Còn tiếp )
Thuốc / đại Đối Mục đích Mô hình / Kêt quả DF Người
lý tượng phương chung cuô ̣c giới
/loài pháp thiệu)
vinpocetine Chuột Dược Nồng độ AUC và loại Gel 104
SD động học thuốc trong bỏ chu kỳ
huyết bán rã của
tương xác thẩm thấu
định bằng qua da chính
HPLC là cao hơn
đáng kể so
vớiđiều đó
bởi dạ
dàyquản
lý ( P , 0,01)
voriconazol Chuột Nghiên thuốc chiết tăng cường Nghi 17
 e không cứu lắng xuất từ da lắng ngờ
lông đọng da được xác đọngthuốc
định bằng ở da ở
HPLC vùng hạ bì /
biểu bì so với
cácvùng khác
công thức
Zidovudine Chuột nghiên Nghiên ethosome ảnh Nghi 45
SD cứu tương cứu mô hưởng đếnsiêu ngờ
tác da - học sử cấu trúc của
mụn nước dụng kính lớp sừng
hiển vi
quang học
Chữ viết tắt: AUC, khu vực dưới sự (plasma ma túy tập trung thời gian) đường
cong; CLSM, kính hiển vi quét laser đồng tiêu ; C  max , nồng độ tối
đa ; DCB,dinitro- clobenzen; DF, dạng bào chế ; HPLC, sắc ký liqui d hiệu năng
cao ; Tôi v , tiêm tĩnh mạch ; MDG, methyldibromoglutaronitrile; PBS, nước
muối đệm phosphat ; PD, kali dicromat; SD, Sprague Dawley; Nghi ngờ, đình
chỉ; U v , tử ngoại.
 
 

phản ứng có hại trên da liên quan đến việc điều trị trong bất kỳ thử nghiệm lâm
sàng nào đã nói ở trên.
 
Hệ thống ethosomal cho các ứng dụng khác
Một số đã nghiên cứu hệ thống ethosomal có chứa iốt để chụp cắt lớp vi tính như
chất cản quang cho các ứng dụng hình ảnh. 137.138 Coelho và cộng sự đã sử dụng
ethosome để bọc các thuốc nhuộm chuyển proton nội phân tử trạng thái kích thích
 mỡ mới cho quang phổ huỳnh quang. 139 Trong một nghiên cứu khác, một loại
thuốc nhuộm tóc bằng ống nghe đã được phát triển và được phát hiện là có hiệu
quả hơn trong việc cung cấp và tăng cường sự hấp phụ của chiết xuất trà đen lên
bề mặt tóc so với dung dịch chứa cồn của cùng một chiết xuất. 28

Hệ thống ethosomal cho các cơ quan quản lý khác

Ethosomal hệ thống đã cũng được báo cáo cho khác istrations do quản trị viên,
chẳng hạn như uống 134 và âm đạo. 116 Chang et al nghiên cứu khả năng của
ethosomes và liposome để tăng cường uống sinh khả dụng và mô phân phối của
Silymarin trong một    trongvivo nghiên cứu. Kết quả dược động học cho thấy cả
hai

hệ thống mụn nước (ví dụ, ethosomes và liposome) là có thể để cải thiện các khả
năng sinh học của silymarin, nhưng tốt hơn kết quả đã được thu được từ
liposome. Đối với sự phân bố của mô, người ta nhận thấy rằng các ethosome nạp
silymarin có độ chính xáccao trong phổi. Các tác giả cho rằng ethosomes có thể có
tiềm năng được sử dụng như một chất vận chuyển thuốc nhắm vào phổi để điều trị
các bệnh về phổi. 134 Hơn nữa, sự thẩm thấu trong ống nghiệm của gel ethosomal
metronida-zole dùng để sinh qua đường âm đạo đã được Mbah và cộng sự đánh
giá bằng cách sử dụng tế bào khuếch tán Franz và màng bán thấm cellulose tái
sinh . Các ethosomal gel chứng minh giao bền vững của metronidazole, với tối
đa thông lượng của 143,67  2,73  g / cm 2 / h. 116 Tuy nhiên, các nghiên cứu in
vivo được yêu cầu để đánh giá sự phù hợp của hệ thống ethosomal đối với đường
dùng này.
 
Tính ổn định của các chất mang nano ethosomal
Nhiều nghiên cứu về độ ổn định về cấu trúc mụn nước và sự phân bố kích thước
của hệ thống chứa các thực thể thuốc khác nhau ở dạng huyền phù ban đầu hoặc
sau khi kết hợp chúng ở dạng bào chế cụ thể, chẳng hạn như gel, miếng dán hoặc
kem, đã được nhiều người tiến hành.
 
 
Bảng 6 Tóm tắt các thử nghiệm lâm sàng
Thuốc / đại lý Dạng / dạng Tình Loại thử Người
bào chế nguyện nghiệm lâm giới
viên, n sàng thiệu)
Acyclovir NM 40 Thí điểm thử 135
nghiệm lâm
sàng
Clindamycin gel ethosomal 40 Thí điểm thử 136
phosphate và nghiệm lâm
kết hợp axit sàng
salicylic (CLSA)
Prostaglandin NM 15 Thí điểm thử 125
e 1 (PGe1) nghiệm lâm
sàng
 
các nhà nghiên cứu và thể hiện hứa hẹn kết quả. 9,11,13,20,27,140 Tuy nhiên, rất ít nghiên
cứu được tiếp tục từ 1 năm trở lên. Cổ
điển ethosome treo của minoxidil, testosterone, 6 và trihexyphenidyl HCl 43 đã được
tìm thấy là ổn định cho 2 năm, trong khi mộtethosome cổ
điển gel của erythromycin được tìm thấy là ổn định cho  1 năm. 108 Một nghiên cứu
độ ổn định của   một loại gel transethosome 5-fluorouracil cho thấy rằng có là không
có thay đổi trong  hình dáng và  kích thước mụn nước sau 2 tháng trong điều kiện
tăng tốc và 11 tháng  ở nhiệt độ phòng. 18 Tuy nhiên, các nghiên cứu hơn
được nhiều yêu cầu để đánh giá sự ổn định của hệ thống ethosomal cho việc lưu trữ
lâu dài, đặc biệt là khi chúng được kết hợp trong liều hình thức.

Sản phẩm tiếp thị dựa trên hệ thống ethosomal

Một công ty phát triển nghiên cứu (Yissum) ở Đại học Hebrew ở Jerusalem và Giáo
sư Elka Touitou đã làm việc cùng với Trima (công ty dược phẩm) trong việc sản xuất
 một loại kem đặc trị acyclovir (Supra-vir). Việc chuẩn bị đã được sử dụng để điều
trị herpessimplex loại virus lây nhiễm của các da và niêm mạc màng. 141 Tuy nhiên,
thông tin sản phẩm không còn có sẵn tại các sản của công ty website. Các sản
phẩm dựa trên hệ thống ethosomal khác được một số tác giả báo cáo bao
gồm Nanominox, Cellutight EF, Skin Genuity, và kem Decorin. 127.142 Những sản
phẩm được sản xuất một vài năm trước, nhưng hiện có là không có chi tiết thông
tin có sẵn trực tuyến về các sản phẩm hoặc các công ty sản xuất của họ.

Phần kết luận

Nó đã được gần 2 thập kỷ kể từ khi phát minh ra Somes etho-, và trong quá
trình này giai đoạn những nanocarriers đã được chứng minh của họ độc đáo khả
năng để cung cấp điều trị đại lý của tính chất hóa lý khác nhau qua da để sử dụng
trong nước và toàn thân.Nghiên cứu sâu rộng liên tục đã dẫn đến sự ra
đời của một mới thế hệ của ethosomal hệ thống gọi
là transethosomes, mà đã được tìm thấy để có tốt hơn tính trên ethosomes cổ điển về
tính mụn nước và khả năng da thẩm thấu. Ống nghe mang lại tính linh hoạt cao nhất
cho người tạo công thức để thay đổi các đặc tính của nguyên tử theo tiêu chí nghiên
cứu được yêu cầu bằng cách thay đổi các chất kích hoạt cạnh và / hoặc chất tăng
cường thâm nhập. Sự kết hợp của hệ thống ethosomal trong thể suit- xe như
vậy như gel, bản vá lỗi, và các loại kem đại diện cho một quan trọng bước để có
được tốt hơn da thẩm thấu và điều trị kết quả. Tuy nhiên, các nghiên cứu hơn là cần
thiết để tăng cường sự ổn định của các ethosomal hệ thống. Các kết quả của sự trong
vivo nghiên cứu và lâm sàng thử nghiệm đang phản ánh những tiềm năng của hệ
thống ethosomal trong da và thẩm thấu qua da giao các đại lý trị liệu và mỹ
phẩm.
 
Sự nhìn nhận
Các tác giả sẽ thích để cảm ơn Universiti Sains Malaysia để cung cấp một
khoản trợ cấp đại học nghiên cứu (1001 / PFarmasi / 811.285) để hỗ trợ này làm
việc. Các tác giả (Ibrahim M Abdulbaqi) chân thành cảm ơn Đại học Sains
Malaysia, 11800 Penang, Malaysia cho việc cấp một trợ lý sau đại học.
Tiết lộ
Các tác giả báo cáo không có xung đột lợi ích trong công việc này.