06/07/2020
ĐẠI CƯƠNG ĐAU THẮT NGỰC
Thuốc điều trị đau thắt ngực
1 2
THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐAU THẮT NGỰC
1. Các chất giãn mạch nitrosyl
- Nitrit hữu cơ,
- Nitrat hữu cơ
2. Nhóm các chất chẹn beta (β)
3. Nhóm các chất chẹn kênh calcium
4. Trimetazidine
3 4
Điều trị:
- Do sự cung cấp oxy của mạch vành không đủ đáp ứng nhu cầu oxy của
cơ tim.
 các thuốc điều trị đau thắt ngực tác động:
+ Làm tăng mức cung cấp oxy cho cơ tim.
+ Giảm mức tiêu thụ oxy của cơ tim.
+ Giảm cơn đau.
Chỉ định:
- Là thuốc đầu bảng trị đau thắt ngực.
- Cắt cơn đau nhanh chóng.
(chưa có thuốc nào thay thế được)
- Phòng ngừa ĐTN do stress hay do gắng sức
Độc tính:
- Hạ huyết áp thể đứng.
- Làm da đỏ bừng (giãn mạch ngoại vi)
- Có thể gây tăng áp suất trong sọ
(Giãn mạch máu não)
- Dung nạp thuốc
1
 06/07/2020

Nitrat hữu cơ là ester của những alcol

đơn giản hay polyol với acid nitric. NITROGLYCERIN (TRINITRIN,
GLYCERIN TRINITRAT)

 Công thức
Erythrityl tetranitrate (Nitroglycerin = Trinitrin) 1879

5 6

NITROGLYCERIN thủy phân

NO3-
+

 Điều chế 180-185oC

KHSO4

H2SO4
 Chất lỏng không màu, sánh như dầu Acrolein
 Dễ tan trong nước, cồn, dễ cháy nổ

Xanh da trời

7 8

2
 06/07/2020

TRIMETAZIDIN HYDROCLORID

NITROGLYCERIN
❖ TÍNH CHẤT
Định tính
Bột kết tinh trắng hay gần như trắng, dễ tan trong nước, hơi tan
 Phản ứng màu với diphenylamin
 Sắc kí lớp mỏng trong alcol

Thử tinh khiết ❖ TỔNG HỢP

 Nitrat
vô cơ: chiết nitroglycerin bằng toluen và nước,
phát hiện bằng diphenylamin
 Tạp chất liên quan: sắc ký lớp mỏng
Định lượng
 Thủy phân với sự có mặt chất oxy hóa là H2O2
 Sắc ký khí 10

9 10

TRIMETAZIDIN HYDROCLORID
❖ ĐỊNH TÍNH TRIMETAZIDIN HYDROCLORID
• Phổ IR
• Phản ứng của Cl-
 Tác dụng
❖ THỬ TINH KHIẾT
Ức chế 3 – ketoacyl coenzym A thiolase (3 – KAT)
• Độ trong
Điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng cơ tim,
• Tạp chất liên quan (HPLC, SKLM)
bảo vệ cơ tim
• Giảm khối lượng do sấy khô
Không gây những tác dụng phụ như hạ huyết áp, đau
• Tro sulfat đầu, loạn nhịp
❖ ĐỊNH LƯỢNG
• Phương pháp Ag (định lượng HCl)
11

11 12

3
 06/07/2020

ISOSORBID DINITRAT

ISOSORBID DINITRAT
 Công thức ❖TỔNG HỢP

14

13 14

ISOSORBID DINITRAT
Định tính
 Phổ
 Sắc
IR
kí lớp mỏng
LUYỆN TẬP
 Phảnứng với diphenylamin trong acid sulfuric
50% cho màu xanh
Định lượng
 Chophản ứng màu với acid phenoldisulfonic
và đo màu ở bước sóng 450nm
16

15 16

4
 06/07/2020

Câu 2: cho biết tên của các thuốc sau:

Câu 1: Nguyên liệu tổng hợp trimethazidin,

Isosorbid dinitrate,
(1) (2)

(3) (4)

17 18

Câu 3: phương pháp định tính, định lượng Câu 4: cơ chế tác dụng của nitroglycerin,
nitroglycerin, trimethazidin, isosorbid dinitrat trimethazidin, isosorbid dinitrat

19 20