Professional Documents
Culture Documents
Bảng 2: Các thực thể lymphôm T ngoại biên theo WHO 2016
High grade B
Lymphoma
3%
DLBCL
PMLBCL Follicular lymphoma
3%
Mantle cell MALT lymphoma
lymphoma DLBCL Mantle cell lymphoma
12% 38%
PMLBCL
MALT lymphoma High grade B Lymphoma
9%
Burkitt
Spenic marginal zone
Follicular lymphoma
30% Nodal marginal zone
Lymphoplasmacytic Lymphoma
Angioimmunoblastic
Khác
Phân chia giai đoạn lymphôm chủ yếu dựa vào Hệ thống phân loại Ann Arbor. Giai đoạn
IV có thể gặp ở nhiều trường hợp lymphôm không Hodgkin diễn tiến chậm do sự xâm lấn tủy
xương.
Hình 7: Phân chia giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại Ann Arbor
Bảng 3: Giai đoạn lymphôm theo hệ thống phân loại Ann Arbor
Phân chia giai đoạn Định nghĩa
Giai đoạn 1 01 Hạch lymphô duy nhất
Giai đoạn 2 Từ 2 hạch lymphô trở lên, nằm cùng một phía cơ
hoành
Giai đoạn 3 Từ 2 hạch lymphô trở lên, nằm khác phía cơ
hoành
Giai đoạn 4 Xâm nhập các cơ quan ngoài hạch (gan, tủy
xương, da …)
Hình 9: (a) u lymphô của niêm mạc khẩu cái. (B) u lymphô của hàm dưới bên phải
• Có sự tăng sinh lan tỏa của các tế bào bạch huyết lớn làm ảnh hưởng đến cấu trúc mô bên dưới;
nhiều biến thể hình thái có thể được nhìn thấy, bao gồm nguyên tâm bào (tế bào lớn với lượng tế
bào chất vừa phải và nhân lớn, bọng với nhiều hạt nhân ngoại vi), nguyên bào miễn dịch (tế bào
lớn với nhiều tế bào chất, và nhân lớn với hạt nhân trung tâm lớn), và tế bào thoái sản cùng các
vùng hoại tử.
• Tế bào u biểu hiện các dấu ấn tế bào B như CD19, CD20 và PAX5
• Biểu hiện của CD10, BCL6 và MUM1 khác nhau tùy thuộc kiểu hình tế bào (GCB so với ABC);
• Lai tại chỗ cho RNA được mã hóa của virus Epstein-Barr (EBV) (EBER) có thể dương tính trong
một số trường hợp, đặc biệt là ở những bệnh nhân lớn tuổi; tuy nhiên, phản ứng với EBER không
phổ biến
• Chỉ số tăng sinh có thể thay đổi và có thể từ trung bình đến cao tới 90%.
Xử trí và tiên lượng
• U lymphô tế bào B độ cao, với sự sắp xếp lại gen MYC và BCL2 và / hoặc BCL6: Các trường
hợp thuộc loại này còn được gọi là u lymphô “hai yếu tố” hoặc “ba yếu tố” vì có sự sắp xếp lại
MYC cũng như BCL2 và / hoặc BCL6. Các trường hợp có hình thái giống DLBCL nhưng có
những thay đổi di truyền này được xếp vào loại U lymphô tế bào B độ cao.
U LYMPHÔ / LYMPHÔM NGUYÊN TƯƠNG BÀO (PLASMABLASTIC LYMPHOMA)
U lymphô nguyên tương bào (PBL) là một biến thể ác tính cao của DLBCL được mô tả ban đầu
trong quần thể bệnh nhân HIV dương tính. Trong các báo cáo ban đầu, phần lớn bệnh nhân có biểu
hiện tổn thương ở miệng. Các báo cáo tiếp theo đã chứng minh rằng PBL hiếm khi xảy ra ở quần
thể bệnh nhân âm tính với HIV, thường gặp nhất trong nhóm bệnh nhân ức chế miễn dịch như sau
cấy ghép. Trong các trường hợp âm tính với HIV, PBL thường phát sinh ở vị trí ngoài hốc miệng.
Đặc điểm lâm sàng
• PBL liên quan đến khoang miệng thường biểu hiện như một tổn thương của niêm mạc nướu hoặc
vòm miệng, tương tự như các u lymphô ở miệng khác
• Khoảng 50% bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn nặng, mặc dù chỉ một phần ba chứng tỏ có sự tham
gia của trường hợp có xâm nhập tủy xương.
• Sự hiện diện của các triệu chứng B có thể thay đổi.
Đặc điểm mô bệnh học
• Có sự tăng sinh lan tỏa của các tế bào lymphô lớn với hình dạng thay đổi; một số thể hiện các
đặc điểm nguyên bào miễn dịch điển hình với hạt nhân trung tâm nổi bật, trong khi những tế bào
khác giống tương bào trưởng thành hoặc thể hiện các đặc điểm của nguyên tương bào plasmablastic
(nucleoli nổi bật và nhân đặt lệch tâm); có rất nhiều thực bào.
• Tế bào u biểu hiện các dấu ấn tương bào bao gồm CD138, CD38 và MUM1; CD30 và EMA
thường dương tính; các tế bào hầu hết là âm tính với hoặc biểu hiện yếu CD45 và các dấu ấn tế
bào B như CD20 và PAX5; Chỉ số tăng sinh Ki67 thường rất cao (> 90%); HHV8 và BCL6 âm
tính.
• EBER dương tính ở hầu hết tất cả các tổn thương miệng do HIV, và trong khoảng 50% các tổn
thương xảy ra ở bệnh nhân âm tính với HIV.
• Biểu hiện CD56 phổ biến hơn ở những trường hợp có liên quan đến HIV hơn là ở những trường
hợp âm tính với HIV.
Xử trí và tiên lượng
• Hầu hết được điều trị bằng hóa trị liệu, nhưng PBL là một khối u ác tính cao và nhiều bệnh nhân
tử vong trong năm đầu tiên.
• Trong một nghiên cứu, phân tích đơn biến cho thấy bệnh nhân lớn tuổi (60 tuổi trở lên), giai đoạn
tiến triển / xâm nhập đến tủy xương, chỉ số tăng sinh Ki67 cao (> 80%), và âm tính với HIV có
liên quan đến tỷ lệ sống toàn bộ kém hơn.
U LYMPHÔ / LYMPHÔM THỂ NANG (FL) (FOLLICULAR LYMPHOMA)
U lymphô thể nang (FL) chiếm 20% tổng số u lymphô và chủ yếu xảy ra ở người lớn có độ tuổi
trung bình lớn hơn 50 tuổi. Hầu hết người lớn có các triệu chứng toàn thân nhưng 10% đến 20%
triệu chứng khu trú tại hạch ở giai đoạn I hoặc II khi chẩn đoán ban đầu. FL chủ yếu liên quan đến
các hạch lymphô, mặc dù lách và tủy xương cũng có thể liên quan. Dưới 10% các trường hợp FL
có biểu hiện ngoài hạch, các vị trí thông thường bao gồm đường tiêu hóa, da, đầu và cổ, vú và tinh
hoàn. U lymphô thể nang (FL) trong hốc miệng rất hiếm, chiếm 8,7% đến 15% của tất cả các u
lymphô không Hodgkin ở hốc miệng.
Biểu hiện lâm sàng
U xuất hiện trong khoang miệng, tuổi trung bình trong thập kỷ thứ tám với ưu thế ở nam với tỉ lệ
nam nữ là 3: 1. Hầu hết các trường hợp u ở niệm mạc khẩu cái (75% trường hợp). Hầu hết các tổn
thương đều độ thấp.
Đặc điểm mô học
• Hầu hết các trường hợp của u lymphô thể nang có cấu trúc dạng nang với các nang đâu lưng vào
nhau thay thế các nang lymphô bình thường. Các nang bất thường bao gồm một hỗn hợp các tâm
bào và nguyên tâm bào
• CD21 làm nổi bật tế bào võng liên nang (FDC) trong các nang tân sinh.
• Phân độ mô học u lymphô nang dựa trên số lượng nguyên tâm bào trong các nang tân sinh:
+ Độ 1 = 0-5 nguyên tâm bào / quang trường lớn (HPF)
+ Độ 2 = 6-15 nguyên tâm bào / quang trường lớn (HPF)
+ Độ 3 = lớn hơn 15 nguyên tâm bào / quang trường lớn (HPF)
Độ 3 được chia thành 3A (hỗn hợp nguyên tâm bào và tâm bào) và độ 3B (chỉ có nguyên tâm bào);
Nếu tế bào u độ 3 nhưng có cấu trúc lan toả (không rõ cấu trúc nang) thì nên được phân loại là u
lymphô tế bào B lớn lan toả (DLBCL).
• Các tế bào B trong u thể hiện các dấu ấn tế bào B như CD19, CD20 và Pax5 và đồng hiển thị
BCL2, BCL6 và CD10.
• u lymphô nang độ 3 có thể có biểu hiện CD10- và BCL2 -.
• u lymphô nang có bất thường chuyển đoạn IGH-BCL2 đặc trưng bởi t (14; 18) (q32; q21).
Điều trị và tiên lượng
• Tiên lượng của u lymphô nang liên quan đến mức độ lan rộng; độ mô học. Độ 1-2 thường bệnh
âm thầm (nhưng không được chữa khỏi), trong khi độ 3 diễn tiến nhanh hơn. Các tổn thương cục
bộ có thể được điều trị bằng xạ trị, bệnh hệ thống điều trị bằng hóa trị.
BỆNH BẠCH CẦU LYMPHÔ MÃN TÍNH TẾ BÀO B / U LYMPHÔ / LYMPHÔM TẾ
BÀO NHỎ (CLL / SLL)
(CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/ SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA)
• Bệnh bạch cầu lymphô mãn tính tế bào B / u lymphô tế bào nhỏ (CLL / SLL) là một trong những
rối loạn tăng sinh mô lymphô phổ biến nhất ở người lớn ở phương Tây. Mặc dù hầu hết bệnh nhân
CLL / SLL cuối cùng sẽ liên quan đến máu ngoại vi và tủy xương (liên quan đến bệnh bạch cầu
hoặc “CLL”), một số trường hợp biểu hiện tại hạch (lymphôm hoặc “SLL”) tại thời điểm chẩn
đoán. Cả hai thực thể này hiện được coi là một bệnh với các kiểu biểu hiện mô học khác nhau.
Triệu chứng lâm sàng
• Hầu hết các trường hợp xảy ra ở người lớn tuổi và vị trí phổ biến nhất là niêm mạc hàm trên hoặc
tuyến nước bọt phụ ở giai đoạn sớm.
Đặc điểm mô bệnh học
• Cấu trúc giả nang thường thấy, được đặc trưng bởi cả sự thâm nhiễm lan tỏa xen kẽ với các tế
bào màu nhạt được gọi là “trung tâm tăng sinh”; trung tâm tăng sinh chỉ được nhìn thấy trong CLL
/ SLL.
• Các tế bào lymphô trong u có kích thước nhỏ, nhân tròn với chất nhiễm sắc thô và có ít tế bào
chất; các trung tâm tăng sinh chứa các tế bào lớn hơn một chút với nhiễm sắc mịn hơn và nhiều tế
bào chất hơn một chút, bao gồm tế bào tiền lymphô (prolymphocyte) và cận nguyên bào miễn dịch
(paraimmunoblasts).
• Các trung tâm tăng sinh thường cho thấy chỉ số tăng sinh tăng lên so với các tế bào u nhỏ.
• Các tế bào B trong u biểu hiện các dấu hiệu tế bào B như CD19, CD20 (dương yếu), và PAX5
• Các tế bào CLL / SLL chứng minh sự đồng biểu hiện không bình thường của các dấu hiệu tế bào
T như CD5 và CD43 và thường dương tính với CD23; cyclin D1 và CD10 âm tính
Xử trí và tiên lượng
• Diễn biến lâm sàng của CLL / SLL rất thay đổi vì tính không đồng nhất của bệnh, với thời gian
sống thêm từ vài tháng đến hàng năm và phần lớn phụ thuộc vào giai đoạn lâm sàng; thông thường,
CLL / SLL được coi là bệnh âm thầm, nhưng không thể chữa khỏi nếu không cấy ghép tế bào gốc.
• Chuyển đổi thành u lymphô ác tính cao, thường nhất là u lymphô tế bào B lớn lan tỏa (được gọi
là hội chứng Richter), xảy ra trong 5% đến 10% trường hợp.
Hình 19: Sarcom dạng tuỷ. C. tế bào u dương tính với Myeloperoxidase. D. Ki67 dương tính
(Augusto B et al (2017). DOI:10.4317/jced.53935)
U LYMPHÔ / LYMPHÔM T/ NK DẠNG MŨI (EXTRANODAL NK/T-CELL
LYMPHOMA, NASAL TYPE)
U lymphô tế bào NK / T là một loại u lymphô của các tế bào diệt tự nhiên (NK), hoặc các tế bào
T gây độc tế bào. U phổ biến hơn ở các nước Đông Á và Nam và Trung Mỹ với xu hướng nghiêng
về hốc mũi và các xoang cạnh mũi (80% trường hợp); các vị trí ngoài hạch khác bao gồm da và
đường tiêu hóa; nổi hạch gặp ở 10% đến 20% bệnh nhân. Tất cả các trường hợp đều liên quan đến
nhiễm EBV. Có thể thấy sự xóa bỏ dị hợp tử của 6q21 và / hoặc PRDM1, dẫn đến giảm điều hòa
PRDM1. Mặc dù các gen thụ thể tế bào T là dòng mầm (germline) trong phần lớn các trường hợp,
nhưng có tới 25% trường hợp có tái sắp xếp của thụ thể tế bào T đơn dòng.
Biểu hiện lâm sàng
• U thường thấy nhất trong thập kỷ thứ năm với tỷ lệ nam giới / nữ là 2: 1
• Đau, chảy máu và tắc mũi là các triệu chứng thường gặp và sự xâm lấn của khẩu cái cứng dẫn
đến biểu hiện trong khoang miệng giống bệnh phá hủy đường giữa; u cũng có thể xâm lấn đến
vòng Waldeyer.
• Có thể xâm lấn da mặt, hốc mắt và vòm họng.
Đặc điểm mô bệnh học
• Các tế u có thể có kích thước khác nhau từ nhỏ đến lớn và chứa tế bào chất từ trung bình đến nhỏ
với nhân không đều, và nhân nhỏ; phân bào nhiều và mô nền xung quanh u hiện diện tế bào
lymphô, tương bào, mô bào và bạch cầu trung tính.
• Tính chất định tâm và sự xâm lấn mạch của các tế bào khối u dẫn đến hoại tử là những đặc điểm
đặc trưng có ở 70% các trường hợp.
• Tế bào u thường dương tính với CD2, CD3 trong bào tương (âm tính với CD3 bề mặt bằng
phương pháp đo dòng chảy tế bào), và dương tính với CD56, âm tính với CD5; 70% trường hợp
âm tính với cả CD4 và CD8; tế bào u thường dương tính với granzyme B và TIA-1; khối u bao
gồm các tế bào lớn có thể dương tính với CD30.
• Cần có xét nghiệm EBER dương tính để chẩn đoán xác định.
Xử trí và tiên lượng
• Bệnh khu trú được điều trị bằng xạ trị và phác đồ hóa trị tích cực bao gồm steroid
(dexamethasone), methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase và etoposide.
2007; 22: 124- showed that atypical lymphocytes were positive for CD3,
CD56, Granzyme B, TIA-1, and EBV encoded RNA
Acad Dermatol (EBER) (figures 1G-I), while negative for CD5, CD20
and AE1/AE3. Additional laboratory tests revealed that
Iida T, Furue the circulating plasma EBV DNA level was elevated
• Bệnh nhân mắc bệnh nhiều cơ quan có tiên lượng xấu hơn, với tỷ lệ sống sót sau 5 năm chung
xins, polychlori-
polychlorinated
khoảng 50%.
here 2007; 66:
A B C
cne - reconstruct-
ic environmental
4/ejd.2012.1805
D E F
ma, nasal
liomatous
us cell car-
G H I
nasal type is
d cytoplasmic
of the T-cell
Epstein-Barr
d to involve
dal sites have
involvement.
angiocentric
t necrosis and
Hình 20:Figure 1. Clinical
A.Biểu hiện pictures,
lâm sàng của bệnh nhânfindings
U lymphôof contrast
tế bào enhanced
NK / T dạng mũi . B. Kết quả
s hyperplasiachụp CT CT scan, and histology.
cản quang. C-D-E- F. Mô bệnh học. G. CD3 + đặc trưng cho tế bào T. H. CD56 +
orted in some đặc A)trưng cho tế bào NK / T. I) EBER dương tính (Nonomura et al. (2012) DOI:
Clinical manifestations of the patient. B) Findings of con-
TCL present- 10.1684/ejd.2012.1815)
trast enhanced CT scan. C) Histopathological findings at the
mimicked the first biopsy (H&E staining, original magnification, ×40). D)
l carcinoma.Tài liệu tham khảo
Histopathological findings at the first biopsy (H&E staining,
d to our clinic 1) Robbin
original magnification,
and Cotrans (2016). Pathologic E)ofHistopathological
×100).basis disease. 9th edition. findings
a (SCC). Two 2) The at 2016
the second
revision ofbiopsy (H&E staining,
WHO Classification original
of Tumours magnification,
of Haematopoietic and Lymphoid
the nose had ×40). F) Histopathological findings at the second biopsy
Tissues
ed at a clinic (H&E staining, original magnification, ×400). G) CD3+ stain,
nd an erosive specific for T cells. H) CD56+ stain, specific for NK/T cells.
a few weeks. I) EBER stain.