1.

Зошто, како и кога го изведуваме тестот на дисолуција кај формите со

модифицирано ослободување? Наведете два фармакопејски теста што би
биле соодветни за пелети формулирани како цврсти ФДФ со
модифицирано ослободување и објаснете како и зошто истиот сте го
одбрале. Едната форма е смеса на пелети со брзо ослободувањеи пелети
со ентеросолвентно ослободување. Наведете како ќе се спроведе тестот на
дисолуција.
Primena na testovite na disolucija:

– Da se ispita/prati kvalitetot na FDF vo tekot/in process, posleproizvodstvoto I za vreme na cuvanjeto

– Za pratenje na ekvivalentnosta od batch do batch (serija do serija)

– Da se prati kvalitetot na FDF posle promeni vo sostavot na formulacijataili proizvodniot proces (SUPAC)
t.e. da se dokaze deka scale-up procesot ili odredeni promeni (post aproval ne doveduvaat do razliki vo
kvalitetot, no bez in vivo podatoci ili in vitro/in vivo korelacija disoluciskite testovi mozat da se koristat
samo za mali varijacii

– Da se sporeduvaat formulaciite za vreme na razvojot na proizvodot

?????

Модел независни методи за обработка на резултатите од испитување на брзината на

ослободување/Model Independent Methods • Се користат податоци од % на ослободена ЛС во
нивна нативна форма. • Се пресметуваат 2 фактора, фактор на сличност-similarity factor (f2) и
фактор на различност- difference factor (f1), според кои се споредуваат профилите на брзината на
oслободување на парови на дадени ФДФ

ISPITUVANJETO/PROCENKATA NA SLICNOSTA/RAZLICNOSTA SE ODVIVA VAKA:

• Se zemaat minimum od tri tocki (zero excluded) 12 individualni vrednosti za sekoja tocka za sekoja
formulacija

• SD na srednata vrednost.. of any product should be less than 10% from second to last time point
Soglasno so FDA I EU vodicite f1 vrednost poniska od 15 (0-15) i f2 vrednost pogolema od 50 (50-100)
ukazuvaat na ednakvost/slicnost na disoluciskite profili. Vo slucaj koga poveke od 85% od LS se
rastvaraat ili treba da se rastvaraat spored propis za 15 min disoluciskite profili se prifakaat I
sporeduvaat bez ponatamosna matematicka obrabotka
2. Дисолуциски тестови. Зошто ги изведуваме. Кои фактори ни се значајни
и зошто? Кои се генерално критериумите за прифатливост за формите со
модифицирано ослободување? Доколку се работи за таблета формулирана
од палети со брзо и одложено pH зависно ослободување, кој би бил
изборот на метод и зошто?
Primena na testovite na disolucija:

– Da se ispita/prati kvalitetot na FDF vo tekot/in process, posle proizvodstvoto I za vreme na cuvanjeto

– Za pratenje na ekvivalentnosta od batch do batch (serija do serija)

– Da se prati kvalitetot na FDF posle promeni vo sostavot na formulacijata ili proizvodniot proces
(SUPAC) t.e. da se dokaze deka scale-up procesot ili odredeni promeni (post aproval ne doveduvaat do
razliki vo kvalitetot, no bez in vivo podatoci ili in vitro/in vivo korelacija disoluciskite testovi mozat da se
koristat samo za mali varijacii

– Da se sporeduvaat formulaciite za vreme na razvojot na proizvodot

Izbor na uslovite na testot

• Mediumot za disolucija treba da ima soodveten pH, sostav, volumen

• Izborot na uslovite treba kolku sto e mozno poveke da ja otslikuva sostojbata in vivo, a ne da ja
favorizira disolucijata zaradi produkcija na dobri in vitro rezultati

• Za pravilen izbor na medium I procenka na rezultatite od in vitro disoluciskite testovi treba da se

poseduvaat detalni poznavanja za BSC, rastvorlivosta na LS, osobinite na FDF vo koja e inkorporirana,
vlijanieto na sekoj aditiv vrz performancite na FDF I LS I nivnata dezintegracija I disolucija

Faktori na testot koi vlijaat vrz rezultatite na brzinata na osloboduvanje na LS

• Vidot na aparatot na disolucija (dizajn na teloto za mesanje, sadot)

• Temperaturata (rastvorlivosta e zavisna odtemperaturata koja sekogas precizno se kontrolira za vreme

na testot)

– Disoluciskiot medium

– Povrsinskiot napon I prisustvo na PAS

– Viskoznosta na mediumot

– Prisustvo na vozduh

Disoluciski testovi za konvencionalni preparati so brzo osloboduvanje

Soodveten biorelevanten disoluciski medium (preporacan vo opstiot del od farmakopejata i/ili
individualnata monografija) se stava vo sadot za disolucija I zagreva na 37°C ± 0.5°C.

• FDF Se smestuva vo mediumot za disolucija I se uklucuva teloto za mesanje

• Vo odredeni vremenski intervali se zema primerok za analiza na kolicestvoto oslobodena LS

• FDF mora da odgovaraat na propisanite baranja za brzinata na disolucija vo farmakopejata, za

konvencionalni FDF e osloboduvanje na min 80% LS za 45 min ili pomalku. sto odgovara na Q vrednost
od 75% bidejki vo tabelata za kriterium za prifatlivost stoi: ne pomalku od Q + 5, ili ne pomalku od 80%

• Voobicaeni disoluciski mediumi

– Precistena voda – Simuliran zeludecen sok

– Simuliran intestinalen sok

• Drugi rastvoruvaci i dodadeni supstancii

– Mali kolicestva na PAS za da se postignat sink uslovi

Kriteriumi za prifatlivost – konvencionalni FDF

Disoluciski testovi za Preparati so prolongirano/prodolzeno osloboduvanje (prolonged release) I

preparati so odlozeno ili zakasneto osloboduvanje (Delayed release)

Prolonged release – Procedurata e ista kako I kaj konvencionalnite FDF, so pratenje na poveke disoluciski
tocki, vreminja (obicno 3, vo zavisnost od preparatot I izrazeno vo saati)
Delayed release

– Na pr. Za enterosolventni preparati :

– Rezistentnost 2 h vo kisel zeludecen sok

– Osloboduvanje vo creven sok pH 6.8

Апаратури за палети

1.Rotating Basket (Ph.Eur./BP/JP) – ROTACISKA KORPA

2. Paddle (Ph.Eur./BP/JP) – VESLO

Ротациска корпа –Корисно за :капсули, Мониста/пелети/зрна/партикули, одложено

ослободување / ентерично, обложени дозирани форми/ентеросолвентни ФДФ, лебдечки
дозирани форми/кои флотират во зелудникот

Стандарден волумен 900/1000 мл Садови од 1, 2, 4 литри

предности

 Широчина на искуство (повеќе од 200 монографии)

 Целосна промена на пх за време на тестот

 Може лесно да се автоматизира што е важно за рутински истражувања

Недостатоци

 Дезинтеграција –дисолуција интеракција

 Хидродинамичка мртва зона под ротациската корпа

 Отстранување на гасовите е од огромно значење

 Ограничен волумен- синк услови за слабо растворливи дроги

ВЕСЛО

Najcesto primenuvano za: • tableti • kapsuli • peleti, zrna, cestici • Odlozeno osloboduvanje/
enterosolventni preparati •

Standarden volumen • 900/1000 ml • Metod od prv izbor!!!

Prednosti

 Ednostaven za primena

 robusen •

 Lesno se adaptira za modifikacii na disoluciskiot test

 Dolgo iskustvo

 pH proemenata e mozna
  Lesno se avtomatizira

Nedostatoci

 Promenata na pH/mediumot e tesko

 Limitiran volumenà sink uslovi za tesko rar-livi LS

 Hidrodinamikata e kompleksna i varira vo zavisnost od mestoto na FDF vo sadot (zalepuvanje,

isplivuvanje) sto moze znacitelno da vlijae vrz rezultatite na disolucija

 „coning“

 Ako FDF flotira mora da se koristat „sinkers“