2023.6.

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广州妇女儿童医院 Nelson 视频专题讲座
专题讲座: 造血干细胞移植
学习章节：21 版 Nelson 章节 161-165

讲座专家: 刘莎、江华
专题讲座日期：2023.6.19-21

专题讨论问答及主持:
王师尧医师 中儿责任编辑,中儿儿科培训策划,新加坡儿科急诊科
编辑
王龙廷医师 中儿编辑，复利健康科技（上海）有限公司
谷岩 哈尔滨市第四医院
栾生林 榆林高新医院

【课后答案】
第 161 章 造血干细胞移植的原则及临床适应证
1. 什么是同种异体移植？什么是自体移植？（第 1 页第 1 段）
答：自体造血干细胞移植（自体移植）：移植的造血干细胞来自患者自身。
同种异体（或异基因）造血干细胞移植（异基因移植）：移植的造血干细胞来自其他健康人群，既可
以是有血缘关系的亲人，也可以是没有血缘关系的志愿捐献者。在移植过程中，提供造血干细胞的人
称为“供者”，接受造血干细胞的人称为“受者”（也就是患者）。
异基因（来自供体）或自体（来自患者自身）造血干细胞移植已被用于治疗恶性和非恶性疾病。对于
患有恶性血液病（如复发性淋巴瘤），或某些实体瘤(如神经母细胞瘤、脑瘤)的儿童，自体造血干细胞
移植被用作用了最大剂量化疗（加或不加放疗）后的拯救策略。异基因移植用于治疗患有血细胞遗传
性疾病的儿童，如血红蛋白病、原发性免疫缺陷疾病、各种遗传性代谢性疾病和骨髓衰竭。异基因移
植也被用于治疗血液系统恶性肿瘤，如白血病和骨髓增生异常综合征。骨髓是所使用的造血祖细胞的
唯一来源。

2. 造血干细胞移植（HSCT）分为哪两部分？（第 1 至 2 页）
答：异体 HSCT 的方案包括两部分：预处理和移植。
预处理：化疗（有时与放射治疗相结合）会破坏患者的造血系统，并抑制免疫系统，特别是 T 细胞，
从而防止发生移植排斥反应。在恶性肿瘤患者中，预处理也可以显著降低肿瘤负荷。
移植：患者被静脉注射来自供体的造血细胞。
不太积极的预处理，称为低强度预处理，也用于儿科患者。这些方案主要是抑制免疫，旨在诱导受体
免疫能力降低，以避免发生对供体细胞的排斥。

3. 什么是移植物抗白血病（GVL）效应？（第 2 页第 2 段）
答：HSCT 的免疫学不同于其他类型的移植，因为除了造血干细胞外，移植物还包含供体来源的成熟
血细胞，包括 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞。这些细胞重新构筑受体的淋巴造血系统，
并产生新的免疫系统，这有助于消除在预处理方案中存活下来的残留的白血病细胞。这种效应被称为
移植物抗白血病（GVL）效应。
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4. 同种异体造血干细胞移植成功的原因是什么？（第 3 至 4 页）
答：同种异体造血干细胞移植是否成功，受到供体和受体之间，主要和次要组织相容性抗原差异的影
响。
主要组织相容性抗原：人类白细胞抗原 (HLA)是主要组织相容性抗原。包括 HLA-A、HLA-B 和
HLA-C 的主要组织相容性复合体 (MHC) I 类分子，将抗原片段呈递给 CD8+ T 细胞，而 HLA-DR、
HLA-DQ 和 HLA -DP 的 MHC II 类分子将抗原片段呈递给 CD4+ T 细胞。 每种 I 类和 II 类分
子都有数百种变体形式，即使很小的差异也能引起同种异体反应性 T 细胞反应，从而介导移植物排斥
和/或 GVHD。 供体-受体配对中 HLA-A、-B、-C 或 -DRB1 等位基因的差异是急性和慢性 GVHD
的独立危险因素。 还有越来越多的证据表明 HLA-DQ 和 HLA-DP 的差异可能也会影响移植，这使
得一些移植中心也在这些等位基因上进行匹配。
次要组织相容性抗原：是由 HLA 匹配的受体和供体之间的其它差异产生。 主要是由非 HLA 蛋白的
多态性、蛋白表达水平的差异或男性和女性之间的遗传差异引起的。 性别差异的一个例子是 Y 染色
体编码的 H-Y 抗原，当女性供体被用来移植 HLA 相同的男性受体时，它可以刺激 GVHD。 因此，
从这一证据来看，很明显，即使供体和受体的 HLA 相同，GVHD 也可能发生。

5. 谁是首选捐赠者，找到这些捐赠者的机会有多高？（第 4 页）
答：任何接受 HSCT 治疗的患者的首选供体都是与 HLA 相同的兄弟姐妹。因为多态性 HLA 基因是紧
密相连的，通常构成一个单一的遗传基因位点，任何一对兄弟姐妹都有 25%的机会是 HLA 相同的。
考虑到发达国家的家庭规模有限，只有不到 25-30%的需要同种异体移植的患者可以找到 HLA 相同的
兄弟姐妹的移植。在患有遗传性疾病的患者中，这一比例甚至更低，因为受影响的兄弟姐妹不会被视
为供体候选。

6. 儿童 HSCT 最常见的适应症是什么？（第 7 页）
答：急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童期 HSCT 最常见的指征。

第 162 章 造血干细胞移植的替代来源和供者
7. 造血干细胞（HSCs）的替代来源有哪些？
答：造血干细胞（HSCs）的替代来源包括匹配的非亲缘供体、非亲缘脐带血和 HLA-半相合的亲属。

第 163 章 移植物抗宿主病、排斥反应和静脉闭塞性疾病
8. 什么是急性移植物抗宿主病？产生临床症状的三个步骤是什么？急性移植物抗宿主病的临床表现
有哪些？（第 30 至 31 页）
答：（1）急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)定义：
急性 GVHD 发生在移植后 3 个月内，是由于同种异体反应引起的。是移植物中含有的供体的 T 细胞，
去攻击靶组织上的不同的受体抗原导致。
（2）产生临床症状的三个步骤是什么？
第一步：预处理诱导的组织损伤会激活受体抗原提呈细胞，这些细胞将受体同种异体抗原提呈给随移
植物转移的供者 T 细胞，并分泌细胞因子，如白细胞介素（IL-12），从而有利于 T 细胞应答向 I 型方
向极化。

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第二步：为应答受体抗原，供体 T 细胞被激活、增殖、扩增并产生细胞因子，如肿瘤坏死因子 TNF-α,IL-2
和干扰素 IFN-γ。
第三步：这些细胞因子引起组织损伤并促进细胞毒性 CD8+ T 细胞的分化，这些细胞与巨噬细胞一起
杀死受体细胞，并进一步破坏组织。
（3）急性移植物抗宿主病的临床表现有哪些？
1）急性移植物抗宿主病临床表现通常发生在移植后 2-8 周。
2）主要的表现取决于受累部位，可能包括红色斑丘疹，持续性厌食，呕吐和/或腹泻，以及伴有血清
胆红素、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）等升高的肝病。
3）通过皮肤，肝脏或者胃肠道（GI）的活检进行确认可能有助于诊断，所有受累器官均可见内皮细胞
损伤和淋巴细胞浸润。皮肤表皮和毛囊受损，肝小胆管节段性破坏，隐窝受损，胃肠道粘膜溃疡。

第 164 章 造血干细胞移植的感染性并发症
9. HSCT 不同阶段的常见感染有哪些？（图 164.1）

第 165 章 造血干细胞移植的迟发效应
10. 我们在哪里能找到实时的且有证据支持的造血干细胞移植迟发效应的基本建议？（第 51 页）
答：随着生存年限的不断扩大，我们推荐以下来自儿童肿瘤学组的实时循证建议参考：
http://survivorshipguidelines.org。