染色体病CPGD/MaReCs

徐 敏
2019-2-13
主要内容

染色体病介绍

CPGD

MaReCs

产品推广方式
染色体病简介

染色体数目异常 染色体结构异常 携带者

• 21三体 • 22q11.2微缺失综合征 • 相互易位携带者

• 18三体 • 1p36微缺失综合征 • 罗氏易位携带者
• 13三体 • 猫叫综合征 • 倒位携带者
• Turner综合征 • Prader-Willi综合征
• XXX、XYY • Angelman综合征
• XXY • Williams综合征
• 其他微缺失/微重复
染色体病PGD送样类型（2018年）

60% 55.60%

50%

40%

30%

20% 18.00%
17.00%

9.40%
10%

0%

平衡易位 罗氏易位 微缺失/微重复/ 倒位

（相互易位） 插入/其他
平衡易位（相互易位）

 染色体平衡易位是人类最常见的染色体结构异常，在人群中的发生率为1‰-2‰，平衡易位
携带者智力、表型大多正常
 后代1/18的概率完全正常，有1/18的概率平衡易位，还有16/18的概率会面临自然流产、死
胎、死产、胎儿畸形等严重问题
 每年新增平衡易位患者约2-3万人
罗氏易位

 罗氏易位，又称罗伯逊易位，在人群中的发生率约为1.23‰，在不孕人群中约占2%~3%。常发生在
第13、14、15、21、22号染色体上。罗氏易位携带者的表型往往正常。
 后代有1/6的概率完全正常，有1/6的概率罗氏易位，有4/6的概率是染色体不平衡（多一条或少一条
染色体）胚胎，即临床上通常表现为妊娠困难，妊娠过程中反复流产，或染色体异常患儿出生
 每年新增罗氏易位患者约1.5万人
微缺失/微重复/插入（致病性）

微缺失/微重复/插入：非致病性（不涉及重要基因），多态性，一般情况下完全正常

微缺失/微重复/插入：致病性（涉及重要基因），后代有1/2的概率完全正常，有1/2的概率微缺失/微重复/插入
倒位

后代有1/4的概率完全正常，有1/4的概率倒位，有2/4的概率是染色体缺失或重复
CPGD/MaReCs相关染色体病

平衡易位 罗氏易位 平衡易位 罗氏易位

（相互易 （相互易
位） 位）

CPGD MaReCs

微缺失/微重复 倒位
/插入
染色体PGD专家共识
其他染色体疾病
ONCPGD

 检测内容： 全24条染色体的缺失、重复

 分辨率：指定异常区段>1M，其他区域>4Mb

 周期：次日12点前 （适用于华东区）

 可以实现鲜胚移植，为生殖中心实现个性化需求

 无法区分携带者（MaReCs）
平衡易位PGD难点

 常规PGD可以区分CNV正常与CNV异常的胚胎，但是难以区分正常胚胎与携带者胚胎

正常CNV

正常 携带

携带者CNV
MaReCs技术

MaReCs®等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态（Mapping allele with Resolved

Carrier State，MaReCs®），是一种新型的PGD技术，采用MALBAC®全基因组扩增
技术结合NGS技术，通过识别易位断点以及SNP连锁分析，能够区分平衡易位（相互
易位）、罗氏易位携带者胚胎与正常胚胎，从而阻断染色体平衡易位（相互易位）
和罗氏易位向子代传递。

常规PGD只解决携带者本身的生育问题，不解决下一代的生育问题！
MaReCs不仅解决携带者本身的生育问题，同时也解决下一代的生育问
题！
MaReCs优势

 准确性更高：MALBAC扩增确保检测准确性

 易于临床推广：无须复杂仪器和预实验

 应用范围广：几乎所有类型的平衡易位、罗氏易位
MaReCs原理

活检 CNV分析 断点上下游SNP 筛选健康胚胎

MALBAC扩增 查找断点 构建单倍型

MaReCs实验流程
14个工作日

胚胎活检， 胚胎活检样本 MaReCs评估 出具PGS报告，注明

第一阶段 男、女方外 进行MALBAC 常规PGS检测 生信分析评估 不通过 不适合MaReCS
周血 扩增

完整的核型报告
MaReCs评估 出具评估报告，
通过 提示进入第二阶段

设计SNP引 扩增胚胎、男女方外
第二阶段 NGS 生信分析 出具MaReCs报告
物 周血样本，建库

21个工作日
MaReCs送样要求

1. 进入第二阶段要求至少1个46,XN，2个可用于SNP连锁分析的胚胎

2. 非废弃胚胎需要至少3个起送，建议送6个以上胚胎

3. 如果第一阶段没有46,XN胚胎，建议进入下一个周期

4. 如果第一阶段有46,XN胚胎，只有2个可用于SNP连锁分析的胚胎，则在第一阶段报告中写明

如果进入第二阶段，可能存在连锁交换，无法出具检测结果的风险，由医生和患者选择是否

进入第二阶段
MaReCs废胚收费

1. 废胚数目小于3个，则按照正常胚胎收费（前提条件是废胚数+非废弃胚胎数目大于等于6个。

比如，正常胚胎送了4个，但是第一阶段报告显示需要补送胚胎，则需要补送的胚胎数目必须

大于等于2个

2. 3≤废胚数目≤5个，按照3个胚胎费用收取

3. 5＜废胚数目，超出5个的部分，每个胚胎按照正常胚胎收费，若废胚数目为8-10个，则收取

2*3*正常胚胎收费
MaReCs案例分享

编号：38744
男方携带者：46,XY,t(9;21)(q24;q22.1)，女方正常

胚胎编号 非整倍体检测结果 携带状态

38744-1 46,XN,+9(×3),-21(×1)
38744-2 46,XN 否

38744-3 46,XN,-9p(pter→p24.1,~8.2M,×1),+21(q21.1→qter,~28.4M,×3)

38744-4 46,XN,-9p(pter→p24.1,~8.2M,×1),+21(q21.1→qter,~30M,×3)
38744-5 46,XN,+9(×3),-21(×1)
45,XN,-9p(pter→p24.1,~8.2M,×1),-
38744-6
14(×1),+21(q21.1→qter,~30.8M,×3)
46,XN,+9q(q21.11→qter,~75M, ×3),-
38744-7
21(q11.2→q21.1,~5.2M,×1)
MaReCs案例分享
• 羊水诊断核型：46,XN
• 2016.12.28 宝宝在郑大一附院出生
MaReCs成功案例

• 国际首例MaReCS宝宝-2016年12月28

• 湖北省首例MaReCS宝宝-2018年3月15日

• 山东省首例MaReCS宝宝

• 福建省首例MaReCS宝宝

• 浙江省首例MaReCS宝宝-2018年8月

• 广东省首例MaReCS宝宝-2018年12月30日

• 东北首例MaReCS宝宝

• 北京首例MaReCS宝宝
MaReCs竞品分析
公司 产品名称 技术特点 成功案例
郑大一合作，2016
对于胚胎种类有一定要求，在活检时必须有染色体不平衡的胚胎存在以
亿康 MaReCs 暴露断点作为参考，才可以实现检测
年生育宝宝，目前
近百位宝宝
1. 显微切割需要配置显微操作仪和激光切割设备。成本高昂
Micro-Seq 2. 由于显微切割是人工操作，该方法对操作人员的技术有较高要求 中心湘雅合作，
嘉宝 3. 显微切割确定断裂点的操作有失败的可能，整体时间周期较长，目 2016年生育宝宝
（显微切割）
前中信湘雅所开展该项目，确定断裂点时间大概是2个月
1. 主要通过遗传性的平衡易位来确定断裂点所在单体型，对于新发的
平衡易位家系才采用类似MaReCs方法中非平衡易位的胚胎结果来
上海集爱中心2017
上海集爱/ 确定断裂点所在单体型（挑客行为？）
PGH 2. 受固定的SNP探针所限，某些平衡易位断点周围可能无可用的SNP
年生育宝宝。成立
和卓生物 PGH诊断联盟
信息
3. 无需缺失型胚胎作为参照，但需要近亲DNA作为参照
基于全基因组SNP连锁分析的胚胎植入前遗传学检测技术，通过对比胚 PGH技术已帮助近
胎与父母和近亲的DNA样本，对平衡易位受试者进行全基因组SNP基因 百家庭成功生育了
贝康 PGH 分型，然后利用连锁分析构建携带者家系的全基因组单体型，定位胚胎 不携带平衡易位
是否携带易位染色体单体型来判断胚胎的染色体状态，从而实现正常胚 （包括罗氏易位、
胎和染色体结构异常胚胎（包括易位携带型胚胎）的精准区分 倒位）的胚胎
MaReCs竞品分析——贝康医疗
MaReCs竞品分析——贝康医疗

BasePGT-SR™ ：胚胎植入前染色体结构变异检测试剂盒

贝康医疗可为医疗机构提供基于芯片平台和高通量测序平台的两种胚胎平衡易位携带者检测方案：

方案1：等同于MaReCs
该方案依托高通量测序技术，通过参考缺失型胚胎暴露的断点信息，结合断点附近SNP信息进行单体型连锁
分析，从而在PGS检测显示为整倍体胚胎的中，挑选染色体完全正常的胚胎进行植入

方案2：PGH方案（主推）
该方案依托全基因组SNP芯片技术，通过检测不平衡胚胎附近的SNP信息，结合家系单体型分析结果，对剩
余整倍体胚胎进行单体型连锁分析，更快速、更准确地分辨出易位携带型胚胎与完全正常胚胎，由于SNP位
点覆盖全部染色体，因此，省去个性化设计SNP捕获引物的繁琐环节，临床适用性更广
MaReCs竞品分析

公司 产品名称 收费标准

亿康 MaReCs ￥10000 + ￥3500/胚胎

Micro-Seq
嘉宝 ￥10000
（显微切割）

上海集爱/
PGH ￥10000（家系）+ ￥3500/胚胎
和卓生物

贝康 PGH 对外宣传：单个胚胎的PGH检测成本有望下降至1000元
MaReCs业务统计数据

2500
2017年+2018年
共检测476个家系
1989
2000
共检测2389个胚胎
共219个家系进入第二阶段
1500
家系数
胚胎数
1000 进入第二阶段
以前的统计数据
 进入第二阶段，累积有72%有完全正常的胚胎
 共61个进入第二阶段的家系，其中32个妊娠
500 400 418

190
58 29
0
截至目前，约108对夫妇成功妊娠！
2017年 2018年
MaReCs实验统计数据

胚胎数 扩增成功率 正常率 携带率 异常率 可进入第二阶段周期占比

1857
7.7% 8.0% 42.4% 38.8%（123/317）
（相互易位）
96%
628
9.7% 8.8% 26.0% 42.2%（43/102）
（罗氏易位）

福州总医院 74.1%（20/27）

备注：与单基因遗传病相比，染色体平衡易位携带者生育正常核型后代的概率要低很多，就是需要获得更多
的胚胎才可能筛选出正常核型胚胎，获得更多的胚胎就可以提高最终成功率
MaReCs合作医院
业务量前十医院
100 94
90

80

70
2017年20家合作医院
60 57
2018年39家合作医院
50 47
41 目前共44家合作医院
40
31 31
30
20
20 17 15
12
10

0
CPGD/MaReCs推广方式
• 染色体平衡易位携带者病友会

• 就诊绿色通道

• 与医院其它临床科室（如妇产科、产前诊断中心、遗传咨询门诊）的沟通

• 医疗费用减免（减免促排药费用、检查费等；公益基金会？）

• 染色体平衡易位携带者手册、视频资料

• 网络宣传、媒体宣传

• 染色体平衡易位携带者病友群

• 与第三方平台合作推广（播种网、试管婴儿、好孕帮、薄荷孕育等）
染色体平衡易位携带者病友会
病友会目标
• 通过一些市场活动（如病友会等）架起一座沟通交流的桥梁，让生殖中心接触到更多的携带者，也让携带者更深入的
了解生殖中心，并最终通过活动将更多的携带者导入生殖中心去做PGD

病友会参与方
• 生殖中心主办：提供会议场地，需要2-3位专家出面讲课
• 亿康基因协办：负责整个活动流程
• 携带者：包括外部引导过来的携带者、正在生殖中心做PGD的携带者、已经成功生育健康宝宝的携带者

病友会内容
• 活动前期：通过一定渠道引导携带者参与病友会
• 活动当天：2-3位生殖专家分享专业知识；2-3个病友分享成功生育宝宝经历，再加上答疑解惑时间，整个活动需要半
天时间。参会的携带者可以免费得到一本《染色体平衡易位携带者手册》
• 活动后期：将病友会制作成宣传材料，通过各种渠道去宣传，让更多的携带者了解到这些信息。同时携带者也会在病
友圈里帮助做宣传，扩大生殖中心的区域影响力
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