实用妇产科杂志 ２０２３ 年 ２ 月第 ３９ 卷第 ２ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０２３ Ｆｅｂ． Ｖｏｌ. ３９，Ｎｏ.

２
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（２５５ ／ １０４７６） ；若除外南方高发的 α、β 地中海贫血，则 ［９］ Ｓｐａｒｋｓ ＴＮ． Ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ：ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ

有 ２２１０ 例携带有至少 １ 个致病突变，携带率 １０. ５５％ ［ Ｊ］ ． Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２０２０，１３９（９） ：１１３１ － １１３９．

［１０ ］ Ｂｅａｕｃｈａｍｐ ＫＡ， Ｍｕｚｚｅｙ Ｄ， Ｗｏｎｇ ＫＫ， ｅｔ ａｌ． Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ
（２２１０ ／ ２０９５２） ，检出 ６５ 对生育风险夫妇，占受检夫妇
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｐａｎｅｌｓ ［ Ｊ ］ ． Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｄ，
总数的 ０. ６２％ （６５ ／ １０４７６） 。 ２０１８，２０（１） ：５５ － ６３．
参考上述文献，中国人群的致病突变携带率和疾 ［１１］ Ｇｒｏｄｙ ＷＷ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＢＨ，Ｇｒｅｇｇ ＡＲ，ｅｔ ａｌ． ＡＣＭＧ ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ
病谱与国外数据有差异，国内不同民族人群中突变携 ｏｎ ｐｒｅｎａｔａｌ ／ ｐｒｅｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ［ Ｊ ］ ． Ｇｅｎｅｔ

带率差异较大。 笔者建议，在国内通用筛查方案的基 Ｍｅｄ，２０１３，１５（６） ：４８２ － ４８３．

［１２］ Ｐｕｎｊ Ｓ，Ａｋｋａｒｉ Ｙ，Ｈｕａｎｇ Ｊ，ｅｔ ａｌ． Ｐｒｅｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｂｙ
础上，各地可根据当地疾病流行谱和 疾 病 的 严 重 程
ｇｅｎｏｍｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ： ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ［ Ｊ ］ ． Ａｍ Ｊ
度，修订为适合当地情况的个性化方案。 当然，针对
Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２０１８，１０２（６） ：１０７８ － １０８９．
国内的 ＥＣＳ 大规模研究尚少，现有的数据也许受样本 ［１３］ Ｇｒｅｇｇ ＡＲ，Ａａｒａｂｉ Ｍ，Ｋｌｕｇｍａｎ Ｓ，ｅｔ ａｌ． Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｒｅｃｅｓ⁃
数量、样本来源、人群分布的限制而有所偏差，尚需要 ｓｉｖｅ ａｎｄ Ｘ⁃ｌｉｎｋｅｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｐｒｅｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ： ａ
更多的数据参考， 同时考虑检测成本 和 本 土 经 济 情 ｐｒａｃｔｉｃｅ ｒｅｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ
Ｇｅｎｏｍｉｃｓ（ ＡＣＭＧ ） （ ２０２１ ） ［ Ｊ ］ ． Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｉｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２０２１， ２３
况，方能找到更适合国内的筛查疾病谱和方案。
（１０） ：２０１５．
４ 小 结 ［１４］ Ｃｈｅｎｇ ＨＹＨ，Ｗｏｎｇ ＧＣＹ，Ｃｈａｎ ＹＫ，ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ａ ｓｕｒｖｅｙ ｏｎ ｖｉｅｗｓ ａｎｄ ａｃｃｅｐｔａｎｃｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｔ
我国的携带者筛查，尤其是 ＥＣＳ 尚处于起步阶
ａｎｄ ｎｏｎ⁃ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ［ Ｊ］ ． Ｆｒｏｎｔ Ｇｅｎｅｔ，２０２０，１６（１１） ：５９４０９１．
段，第三方检测机构的 ＥＣＳ 产品技术虽然已经成熟，
［１５］ Ｚｈａｏ Ｓ，Ｘｉａｎｇ Ｊ，Ｆａｎ Ｃ，ｅｔ ａｌ． Ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
但因为标准规范、基础研究、遗传咨询和公众认知都 ｆｏｒ １１ ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ １０，４７６ ｅｔｈｎｉｃａｌｌｙ ｄｉ⁃
存在欠缺，ＥＣＳ 的推广受到阻碍，希望国内的同行专 ｖｅｒｓｅ ｃｏｕｐｌｅｓ［ Ｊ］ ． Ｎａｔｕｒｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ，２０１９，２７（２）：２５４ － ２６２．
家能拟定统一规范的 ＥＣＳ 产品技术标准、政府和卫生 （ 收稿日期：２０２２⁃ １０⁃ ２９）

部门能在宣传和引进支持 ＥＣＳ 方面发挥积极作用。

而且携带者筛查未来不但能筛查严重出生缺陷相关 文章编号：１００３ － ６９４６（２０２３）０２ － ００９８ － ０５

疾病，还有可能扩展到不孕不育、生育能力及儿童期
发育障碍等相关基因。
无创产前检测在胎儿染色体
本文的推荐意见仅供参考。 非整倍体筛查中的应用
参 考 文 献 孔令蓉，孙路明
［１］ ＡＣＯＧ． （２０１７ａ） ＡＣＯＧ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｎｏ. ６９１：Ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ （ 同济大学附属第一妇婴保健院 上海市母胎医学
ｆｏｒ ｇｅｎｅｔｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［ Ｊ］ ． Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１７，１２９（３） ：ｅ４１ － ｅ５５． 重点实验室 胎儿医学科 ＆ 产前诊断中心，上海 ２０００４０）
［２］ Ｈｅｎｎｅｍａｎ Ｌ，Ｂｏｒｒｙ Ｐ，Ｃｈｏｋｏｓｈｖｉｌｉ Ｄ，ｅｔ ａｌ． Ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａ⁃
ｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ［ Ｊ］ ． Ｅｕｒ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２０１６，２４ 中图分类号：Ｒ７１４. ５ 文献标志码：Ｂ

（６） ：ｅ１ － ｅ１２．

胎儿染色体非整倍体异常可导致严重的不良妊
［３］ 任爱国． 美国一基金会发布全球出生缺陷报告［ Ｊ］ ． 中国生育健
娠结局及出生缺陷，其产前筛查及诊断是出生缺陷二
康杂志，２００６，１７（２） ：１２１ － １２２．
［４］ Ｃａｐａｌｂｏ Ａ，Ｆａｂｉａｎｉ Ｍ，Ｃａｒｏｓｅｌｌｉ Ｓ，ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ 级预防的重要内容之一。 常见严重或致死的胎儿染
ｐｒｅｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅ⁃ 色体非整倍体有 ２１⁃三体 （ 唐氏综合征， Ｄｏｗｎ′ ｓ Ｓｙｎ⁃
ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒｉｓｋ ｉｎ ＩＶＦ ａｎｄ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［ Ｊ］ ． Ｈｕｍａｎ Ｒｅ⁃ ｄｒｏｍｅ） 、 １８⁃三 体 （ 爱 德 华 氏 综 合 征， Ｅｄｗａｒｄｓ Ｓｙｎ⁃
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ（ Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ） ，２０２１，３６（７） ：２０５０ － ２０６１． ｄｒｏｍｅ） 和 １３⁃三体 （ 帕陶氏综合征，Ｐａｔａｕ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ） ，
［５］ Ｓｃｏｔｔ ＳＡ，Ｅｄｅｌｍａｎｎ Ｌ，Ｌｉｕ Ｌ，ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｗｉｔｈ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
其中以 ２１⁃三体最常见，发病率为 ０． ７‰ ～ １． ５‰ ［１］ 。
ａｎｄ ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｆｏｒ １６ Ａｓｈｋｅｎａｚｉ Ｊｅｗｉｓｈ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ［ Ｊ］ ．
传统的胎儿染色体非整倍体的产前筛查及诊断是指
Ｈｕｍ Ｍｕｔａｔ，２０１０，３１（１１） ：１２４０ － １２５０．
［６］ 慕容红梅，张秀秀，常 华，等． 贵州省黔西南布依族苗族自治州
通过超声及母体血清学筛查，发现常见胎儿非整倍体
地中海贫血筛查及基因 分型 ［ Ｊ］ ． 中华地 方病学杂志，２０２２，４１ （２１⁃三体、１３⁃三体、１８⁃三体） 的高风险孕妇，对其提供
（６） ：４４４ － ４４９． 介入性的产前诊断取样（ 如绒毛活检、羊水穿刺等） 及
［７］ Ｈａｑｕｅ ＩＳ，Ｌａｚａｒｉｎ ＧＡ，Ｋａｎｇ Ｐ，ｅｔ ａｌ． Ｍｏｄｅｌｅｄ ｆｅｔａｌ ｒｉｓｋ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉｓ⁃ 细胞或分子遗传学诊断技术进行确诊，减少严重缺陷
ｅａｓｅｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［ Ｊ］ ． ＪＡＭＡ，２０１６，３１６
儿的出生。 传统的胎儿非整倍体产前筛查策略包括
（７） ：７３４ － ７４２．
基金项目：国家科技部重点研发计划项目（编号：２０２２ＹＦＣ２７０４７００）；
［８］ Ｓｔｅｖｅｎｓ Ｂ， Ｋｒｓｔｉｃ Ｎ， Ｊｏｎｅｓ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｆｉｎｄｉｎｇ ｍｉｄｄｌｅ ｇｒｏｕｎｄ ｉｎ ｃｏｎ⁃
上海市科委科技创新行动计划项目（ 编号：２１Ｙ１１９０７５００）；上海申康医院
ｓｔｒｕｃｔｉｎｇ ａ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｕｓｅｆｕｌ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃａｒｒｉｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｐａｎｅｌ［ Ｊ］ ． Ｏｂ⁃
发展中心临床三年行动计划资助项目（编号：ＳＨＤＣ２０２０ＣＲ６０２８ － ００５）
ｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１７，１３０（２） ：２７９ － ２８４． 通讯作者：孙路明，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｕｍｉｎｇ＿ｓｕｎ＠ １６３． ｃｏｍ
实用妇产科杂志 ２０２３ 年 ２ 月第 ３９ 卷第 ２ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０２３ Ｆｅｂ． Ｖｏｌ. ３９，Ｎｏ. ２
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早孕期的颈项透明层厚度（ ｎｕｃｈａｌ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｃｙ， ＮＴ） 由于仍 存 在 假 阳 性 和 假 阴 性， 不 能 替 代 诊 断 性 实

的超声筛查、ＮＴ 联合母体血清学指标的筛查、孕中期 验 ［５］ 。 ２０２２ 年美国医学遗传学与基因组学学会（ ＡＣ⁃
母体血清学筛查（ 二联、三联、四联筛查） 、及早中孕期 ＭＧ） 最新指南明确 ＮＩＰＴ 也可用于双胎妊娠，其筛查
超声及母体血清学整合或序贯筛查等。 根据 Ｍａｌｏｎｅ ２１⁃三体、 １８⁃三 体 和 １３⁃三 体 的 能 力 优 于 传 统 筛 查
等 ［２］
研究采用孕中期母体血清学筛查，在假阳性率为 方式 ［６］ 。
５％ 时，２１⁃三体的检出率仅为 ６９％ （ 三联筛查） 及 ８１％ 筛查前后的咨询是至关重要的，当 ＮＩＰＴ 结果提
（ 四联筛查） ；尽管早孕期超声及母体血清学联合筛查 示低风险时，应告知孕妇低风险仅意味着胎儿患有目
和早中孕期超声及母体血清学的整合筛查具有良好 标疾病的风险较低，不能完全排除疾病的存在，筛查
的筛查性能，检出率可以达到 ８２％ ～ ８７％ 及 ９４％ ～ 存在假阴性；结果提示高风险时，应考虑到假阳性可
９６％ ，但由于筛查流程及风险评估方法复杂，质量控 能，不应直接给出终止妊娠的建议，而是需要提供进
制对所涉及的超声、实验室、临床均有很高的要求，难 一步的产前诊断。 假阴性的原因包括孕妇体质量超
以在临床普及。 过 １００ ｋｇ 或 ＢＭＩ 超过 ４０ ｋｇ ／ ｍ ２ 而导致的胎儿浓度过
１９９７ 年卢煜明教授等发现孕妇血浆中存在胎儿 低；假阳性的主要原因包括限制性胎盘嵌合（ ｃｏｎｆｉｎｅｄ
游离 ＤＮＡ（ ｃｅｌｌ ｆｒｅｅ ｆｅｔａｌ ＤＮＡ， ｃｆｆＤＮＡ） ，从此拉开了 ｐｌａｃｅｎｔａｌ ｍｏｓａｉｃｉｓｍ， ＣＰＭ） 、母源性嵌合、双胎之一胚
无创产前检测（ ｎｏｎ⁃ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ， ＮＩＰＴ） 胎 胎停育等；此外，ＮＩＰＴ 还存在检测失败及意外发现胎
儿染色体异常的序幕。 较传统的 ２１⁃三体筛查，ＮＩＰＴ 儿常见非整倍体以外的其他染色体数目及结构异常，
技术可在提高筛查检出率的同时，极大地降低假阳性 需要提供相应的专业遗传咨询。
率及假阴性率；另鉴于 ＮＩＰＴ 可对全基因组进行检测， １． ２ 性染色体非整倍体异常筛查 ＳＣＡｓ 主要包括
筛查范围不仅包括传统筛查所涵盖的常见三体综合 Ｔｕｒｎｅｒ 综合征（４５，Ｘ）、超雌综合征（４７，ＸＸＸ）、Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ
征，还 可 筛 查 出 性 染 色 体 非 整 倍 体 （ ｓｅｘ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ 综合征（４７，ＸＸＹ） 及超雄综合征（４７，ＸＹＹ） 等。 最新
ａｎｅｕｐｌｏｉｄｉｅｓ， ＳＣＡｓ） 、其他罕见常染色体三体（ ｒａｒｅ ａｕ⁃ 荟萃分析指出 ＮＩＰＴ 用于筛查性染色体非整倍体异常
ｔｏｓｏｍａｌ ｔｒｉｓｏｍｉｅｓ， ＲＡＴｓ） 和 拷 贝 数 变 异 （ ｃｏｐｙ ｎｕｍｂｅｒ 的总检 出 率 为 ９９． ６％ ， 特 异 度 为 ９９． ８％ ［３］
。 Ｌｉａｎｇ
ｖａｒｉａｎｔｅ，ＣＮＶｓ） 等，过去的 １０ 年里 ＮＩＰＴ 技术在胎儿 等 ［７］
在 ９４０８５ 例 接 受 ＮＩＰＴ 的 孕 妇 中 发 现 ３９０ 例
染色体异常的筛查领域中得以快速而广泛地应用。 ＳＣＡｓ 筛 查 阳 性， 总 体 ＰＰＶ 为 ４６． ７％ 。 不 同 类 型 的
本文将结合近十年国内外临床实践及指 南， 就 ＳＣＡｓ 异 常 的 ＰＰＶ 存 在 差 异， Ｘｕ 等 ［８］ 报 道 ＮＩＰＴ 对
ＮＩＰＴ 应用于胎儿染色体非整倍体异常的筛查效能及 ４５，Ｘ、４７， ＸＸＸ、４７， ＸＸＹ 和 ４７， ＸＹＹ 的 ＰＰＶ 分 别 为
注意事项、在特殊人群中的应用、相关筛查策略卫生 ２６． ０９％ 、８５． ００％ 、８５． ００％ 及 ６８． ７５％ ，总体 ＰＰＶ 为
经济学评估等问题做如下讨论。 ５５． ３４％ 。 ２０２２ 年 ＡＣＭＧ 指南推荐可在单胎妊娠中采
用 ＮＩＰＴ 筛查 ＳＣＡｓ 异常。
１ ＮＩＰＴ 技术筛查胎儿染色体非整倍体异常的成绩 当 ＮＩＰＴ 提供 ＳＣＡｓ 筛查时，应给孕妇提供检测前
１． １ 常见胎儿染色体三体的筛查 国内外相关研究 后专业的遗传咨询。 有临床研究表明，并非所有孕妇
报道采用 ＮＩＰＴ 对常见的胎儿染色体三体（２１⁃三体、 都愿意接受 ＳＣＡｓ 筛查。 当 ＮＩＰＴ 提示 ＳＣＡｓ 高风险
１８⁃三体、１３⁃三 体） 进 行 检 测， 其 检 出 率 可 达 ９９％ 以 时，鉴于假阳性可能，应提供进一步介入性产前诊断
上。 Ｒｏｓｅ 等 ［３］ ２０２２ 年最新 ＮＩＰＴ 荟萃分析结果显示， 以确诊。 ＣＰＭ 及母体嵌合是导致假阳性发生的主要
ＮＩＰＴ 对 ２１⁃三体、１８⁃三体和 １３⁃三体的检出率分别为 因素。 如 Ｔｕｒｎｅｒ 综合征的 ＣＰＭ 率和母体嵌合率均较
９８． ８％ 、９８. ８３％ 和 ９２． ８５％ ，阳性预测值（ ＰＰＶ） 分别为 高，使得 ＮＩＰＴ 筛查 Ｔｕｒｎｅｒ 综合征的 ＰＰＶ 偏低，因此筛
９１． ８％ 、６５． ８％ 和 ３７． ２％ ，其累计假阳性率 ＜ ０． １５％ 。 查结果提示高风险时不仅需要通过羊水穿刺排查胎
各国指南也因此相继将 ＮＩＰＴ 作为传统产前筛查的补 儿是否存在 ＳＣＡｓ，也应充分告知孕妇为 Ｔｕｒｎｅｒ 综合
充或作为一线检测方法补充到出生缺陷二级防控体 征嵌合的可能性，一旦确诊需要由母胎医学及遗传医
系中。 ２０１５ 年美国 母胎医学会（ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍａｔｅｒｎａｌ⁃ 师提供包括成人心脏超声在内的全面检查，以评估妊
Ｆｅｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ＳＭＦＭ） 更新指南认为低风险孕妇除了 娠及分娩期的风险。
传统筛查，也可直接选择 ＮＩＰＴ 作为常见胎儿非整倍 １． ３ ＲＡＴｓ 的筛查 ＲＡＴｓ 是除 ２１、１８、１３Ｘ、Ｙ 染色体
体的一线筛查，但检测前应咨询孕妇相关的获益及风 以外的常染色体三体，发生率在 ０． １％ ～ ０． ３％ 。 非嵌
险，由孕妇做知情选择 ［４］
。 ２０２０ 年美国妇产科医师 合状态的 ＲＡＴｓ 几乎很难存活，是早孕期胎停的主要
学会（ ＡＣＯＧ） 指南明确，尽管 ＮＩＰＴ 是迄今针对胎儿常 原因。 产前诊断中发现的 ＲＡＴｓ 通常为嵌合状态，需
见非整倍体敏感度及特异度最高的产前检测技术，但 要通过介入性的产前诊断确诊。 ＮＩＰＴ 所提示的 ＲＡＴｓ
 实用妇产科杂志 ２０２３ 年 ２ 月第 ３９ 卷第 ２ 期
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也可能与 ＣＰＭ 相关，提示不良围产结局如胎儿生长
受限、 子痫前期、 胎儿死亡等的发生。 另 ＮＩＰＴ 检 出
ＲＡＴｓ 也是单亲二倍体（ ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｍｙ， ＵＰＤ） 的高
危因素，ＵＰＤ 常发生在第 ７、１１、１４、１５ 和 ２０ 号 染 色
体。 ２０２３ 年一项研究对 １５４ 例 ＮＩＰＴ 提示 ＲＡＴｓ 的进
行随访，检出最多的染色体是 ３、７ 、８、２０、１６ 三体
共有 １１９ 例接受了产前诊断验证，发现胎儿嵌合共 ５
例，发生在 １５、９、２２、２ 号染色体，ＰＰＶ 为 ４％ ；ＵＰＤ ５
例，４ 例 为 １６ 号 染 色 体 ＵＰＤ， １ 例 为 １５ 号 染 色 体
ＵＰＤ，甲基化检测证实为 Ｐｒａｄｅｒ⁃Ｗｉｌｌｉ 综合征；母体嵌
合 ３ 例，为 ８、１４ 号三体嵌合；剩下 １０６ 例产前诊断阴
性病例发生不良围产结局为 ２６％ ，考虑多与 ＣＰＭ 相
关，其中 １４ 例经胎盘活检证实。
尽管 ＮＩＰＴ 能检出 ＲＡＴｓ，但其临床意义仍存在争
议，例如产前无法预测嵌合型 ＲＡＴｓ 胎儿出生后异常
表型的严重程度；ＣＰＭ 的确诊需要结合羊水穿刺、胎
盘活检、母体外周血遗传学检测的结果综合判定，很
难获得无创筛查 ＣＰＭ 的 ＰＰＶ。 即便确诊也难以预测
哪些特定的胎盘染色体 ＣＰＭ 与不良围产结局相关；
一些特殊染色体的 ＵＰＤ 产前咨询也面临挑战；２０２２
年 ＡＣＭＧ 指南认为，考虑到检测给孕妇带来的焦虑和
压力可能远大于获益，目前没有足够证据推荐临床常
规应用 ＮＩＰＴ 筛查 ＲＡＴｓ ［６］
。 增加。 ２０２２ 年， Ｒｏｓｅ 等 ［３］ 的 研 究 表 明 双 胎 妊 娠 中
１． ４ 基因组 ＣＮＶｓ 的筛查 基因组 ＣＮＶｓ 是造成儿
童智力障碍、生长发育迟缓和先天性结构异常的常见
遗传 学 病 因， 如 ２２ｑ１１ 缺 失 （ ＤｉＧｅｏｒｇｅ 综 合 征 ） 、
１５ｑ１１． ２ － １３ 缺失（ Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉ 综合征 ／ Ａｎｇｅｌｍａｎ 综
合征） 、１ｐ３６ 缺失（１ｐ３６ 缺失综合征） 、５ｐ 缺失（ Ｃｒｉ ｄｕ
ｃｈａｔ 综合征） 等。 由于大多数 ＣＮＶｓ 与孕妇年龄无关，
且产前超声筛查多无异常表型，近年来大量研究开始
探讨 ＮＩＰＴ 用于筛查 ＣＮＶｓ 的成绩，以期建立 ＣＮＶｓ 的
无创筛查方案。
目前报道的 ＣＮＶｓ 无创筛查方法主要有两种：基
于全基因组平行测序的全基因组（ ｇｅｎｏｍｅ⁃ｗｉｄｅ） ＮＩＰＴ
和针对 特 定 的 微 缺 失 ／ 重 复 综 合 征 的 靶 向 （ ｔａｒｇｅｔ ）
ＮＩＰＴ。 目前大多数研究为全基因组 ＮＩＰＴ，筛查 ＣＮＶｓ
总的 ＰＰＶ 为 １３％ ～ ５０％ ［１０］
。 ２０１９ 年 Ｘｕ 等
对于某些 ＣＮＶｓ，ＮＩＰＴ 筛查具有较高 ＰＰＶ，如 ＤｉＧｅｏｒｇｅ
（９３％ ） 、２２ｑ１１． ２２ 微重复（６８％ ） 、Ｐｒａｄｅｒ⁃Ｗｉｌｌｉ ／ Ａｎｇｌｅ⁃
ｍａｎ（７５％ ） 和 Ｃｒｉ⁃ｄｕ⁃Ｃｈａｔ（５０％ ） ，筛查其他 ＣＮＶｓ 的
综合 ＰＰＶ 为 ３２％ 。 靶向 ＮＩＰＴ 包括只计算特定 ＤＮＡ
序列的靶向 ＮＩＰＴ 即基于单核苷酸多态性（ ＳＮＰｓ） 分析
的靶向 ＮＩＰＴ，较全基因组测序的方法，靶向 ＮＩＰＴ 具有
费用低、检测周期短的优势。 ２０１８ 年 Ｍａｒｔｉｎ
基于 ＳＮＰ 位点的 ＮＩＰＴ 筛查 ５ 个常见微缺失综合征，
２２ｑ１１． ２ 的 ＰＰＶ 为 ４４． ２％ ， 其 他 ４ 个 （１ｐ３６、 Ｃｃｒｉ⁃ｄｕ⁃
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０２３ Ｆｅｂ． Ｖｏｌ. ３９，Ｎｏ. ２
ｃｈａｔ、Ｐｒａｒｄｅｒ⁃Ｗｉｌｌｉ ／ Ａｎｇｌｅｍａｎ） 的综合 ＰＰＶ 为 ３１． ７％ ，
筛查效能并不优于全基因组测序。
由于 ＣＮＶｓ 发病率低，疾病异质性强等特点，很少
有研究能对 ＮＩＰＴ 筛查 ＣＮＶｓ 的妊娠进行完整的随访，
尤其是对于筛查低风险人群，因此难以计算筛查敏感
［９］
。 度和特异度，大多数研究仅报道了筛查阳性率，ＰＰＶ
的信 息。 但 有 研 究 指 出 ＮＩＰＴ 对 某 些 特 定 的 致 病
ＣＮＶｓ 筛查性能可能高于全基因组的筛查，２０１５ 年，
Ｈｅｌｇｅｓｏｎ 等及 ２０１９ 年 Ｌｉａｎｇ 等的研究均报道 ＮＩＰＴ 筛
查 ＤｉＧｅｏｒｇｅ 综合征的 ＰＰＶ 可 达 ９３％ ～ １００％ ［１１，１３］
。
因此 ２０２２ 年 最 新 ＡＣＭＧ 指 南 建 议， ＮＩＰＴ 筛 查 Ｄｉ⁃
Ｇｅｏｒｇｅ 综合征准确率较高，在充分知情告知下可以提
供相关检测。 但对于其他类型的 ＣＮＶｓ，目前仍缺乏
临床证据推荐使用 ＮＩＰＴ 筛查，这与 ２０１５ 年 ＩＳＰＤ 及
ＳＭＦＭ 指南 ［４，１４］ 推荐一致。 无创筛查 ＣＮＶｓ 的 ＰＰＶ 取
决于不同 ＣＮＶｓ 疾病的流行率，筛查人群（ 高或低风险
人群） 和所采用的 ＮＩＰＴ 技术， 给产前遗传咨询带来
挑战。
２ 在特殊人群中的应用
２． １ 双胎及多胎 由于辅助生殖技术的开展和高龄
产妇比例的增加，近几十年来双胎及多胎的比率有所
２１⁃三体检测的敏感度和特异度为 ９８． ２％ 和 ９９． ９％ ，
１３⁃三体的敏感度和特性度为 ９９． ９５％ 和 ９９． ９３％ ，基
本等同于单胎妊娠，１８⁃三体的敏感度和特异度较低为
９０％ 和 ８０％ 。 ＮＩＰＴ 在双胎妊娠中检测失败率高于单
胎妊娠（１． ６％ ～ １３． ２％ ｖｓ １％ ～ ５％ ） ，ＩＶＦ 和胎儿浓
度过 小 是 导 致 实 验 失 败 的 主 要 原 因 ［１５］ 。 ２０２０ 年
ＡＣＯＧ 发布的胎儿染色体异常产前筛查指南明确指出
ＮＩＰＴ 可以用于双胎妊娠产前筛查 ２１⁃三体 ［５］ 。 国际
产前诊断学会（ ＩＳＰＤ） 认为 ＮＩＰＴ 检测 ２１⁃三体适用于
双胎妊娠，而对于多胎妊娠，尚缺乏足够临床证据说
明 ＮＩＰＴ 的检测性能。 ２０２２ 年 ＡＣＭＧ 比较了双胎妊娠
的传统非整倍体筛查方案，推荐 ＮＩＰＴ 用于检测双胎
妊娠中 ２１⁃三体、１８⁃三体、１３⁃三体。
［１１］
报道 ２． ２ 辅助生殖孕妇 接受体外受精 － 胚胎移植（ ｉｎ
ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ⁃ＥＴ） 妊娠的妇
女更倾向于选择无流产和感染风险的 ＮＩＰＴ 筛查胎儿
非整倍体异常。 与自然妊娠相比，ＩＶＦ 妊娠的胎儿浓
度较低，从而导致 ＮＩＰＴ 的检测失败率增加。 对 ＩＶＦ
受孕人群， ＮＩＰＴ 筛查 ２１⁃三体的 ＰＰＶ 与自 然 妊 娠 类
似，而筛查 １８⁃三体、１３⁃三体、ＳＣＡｓ 的 ＰＰＶ 低于自然
［１２］
采用 妊娠 ［１６］ 。 因此，在对 ＩＶＦ 孕妇提供 ＮＩＰＴ 前应与孕妇
沟通这一局限性。
２． ３ 妊娠期肿瘤 每 １０００ 例孕妇中就有 １ 例发生妊
实用妇产科杂志 ２０２３ 年 ２ 月第 ３９ 卷第 ２ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０２３ Ｆｅｂ． Ｖｏｌ. ３９，Ｎｏ. ２
· １０１·

娠期恶性肿瘤，ＮＩＰＴ 可以意外检测肿瘤细胞中染色体 参 考 文 献
数目和结构变异。 ＮＩＰＴ 评估胎儿染色体非整倍体异 ［１］ Ｐａｒｉｚｏｔ Ｅ， Ｄａｒｄ Ｒ， Ｊａｎｅｌ Ｎ， ｅｔ ａｌ． Ｄｏｗｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ：
ｗｈａｔ ｓｕｐｐｏｒｔ ｓｈｏｕｌｄ ｗｅ ｐｒｏｖｉｄｅ ［ Ｊ］ ． Ｊ Ａｓｓｉｓｔ Ｒｅｐｒｏｄ Ｇｅｎｅｔ， ２０１９，
常时，这些源自肿瘤的非整倍体会影响 ＮＩＰＴ 的结果，
３６（６） ： １０６３ － １０６７．
当结果显示多个非整倍体或常染色体单倍体，提示可
［２］ Ｍａｌｏｎｅ ＦＤ， Ｃａｎｉｃｋ ＪＡ， Ｂａｌｌ ＲＨ， ｅｔ ａｌ． Ｆｉｒｓｔ⁃ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ ｏｒ ｓｅｃｏｎｄ⁃ｔｒｉ⁃
能存在母体恶性肿瘤。 一项包括 ６３９ 例 ＮＩＰＴ 提示多 ｍｅｓｔｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ， ｏｒ ｂｏｔｈ， ｆｏｒ Ｄｏｗｎ′ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ［ Ｊ］ ． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，
条染色体非整倍体异常的研究表明，ＮＩＰＴ 检测母体妊 ２００５， ３５３（１９） ： ２００１ － ２０１１．
娠期恶性肿瘤的 ＰＰＶ 为 ７． ６％ ，结合其他肿瘤标志物 ［３］ Ｒｏｓｅ ＮＣ， Ｂａｒｒｉｅ ＥＳ， Ｍａｌｉｎｏｗｓｋｉ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄ

和影像学结果后 ＰＰＶ 可达 ７５％ ［１７］

。 由于缺乏 ＮＩＰＴ ｒｅｖｉｅｗ： ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｕｓｉｎｇ
ｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅ ＤＮＡ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ⁃ｒｉｓｋ ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ［ Ｊ］ ． Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｄ， ２０２２， ２４
检测母源性肿瘤敏感度和特异度的数据，２０２２ 年 ＡＣ⁃
（７） ： １３７９ － １３９１．
ＭＧ 指南中表明，对于意外发现的母源性肿瘤目前尚
［４］ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍａｔｅｒｎａｌ⁃Ｆｅｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ ＳＭＦＭ） Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ．
无合适的验证手段，其临床意义有待验证。 ＃３６： Ｐｒｅｎａｔａｌ ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅ ＤＮＡ ［ Ｊ］ ． Ａｍ Ｊ
Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１５，２１２（６） ：７１１ － ７１６．
３ ＮＩＰＴ 不同筛查模式的卫生经济评估
［５］ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔｓ′ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ，Ｏｂ⁃
目前国内外常见的 ＮＩＰＴ 筛查常见染色体三体的 ｓｔｅｔｒｉｃｓ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ． Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｆｅｔａｌ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ Ａｂ⁃
模式包括：①一级筛查模式：即 ＮＩＰＴ 作为普筛（ 不考 ｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ：ＡＣＯＧ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｂｕｌｌｅｔｉｎ， Ｎｕｍｂｅｒ ２２６ ［ Ｊ］ ． Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅ⁃
虑年龄） 。 优势在于质控环节简单，检测的时间窗不受 ｃｏｌ，２０２０，１３６（４） ：ｅ４８ － ｅ６９．
孕周限制（最早可于孕 ９ 周开始），对 ２１⁃三体的高检出 ［６］ Ｄｕｎｇａｎ ＪＳ， Ｋｌｕｇｍａｎ Ｓ， Ｄａｒｉｌｅｋ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ
ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ（ ＮＩＰＳ） ｆｏｒ ｆｅｔａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎ ａ ｇｅｎｅｒａｌ⁃ｒｉｓｋ
率可明显降低传统血清学筛查高风险人群接受介入性
ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ： ａｎ ｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌ⁃
产前诊断后带来的胎儿丢失风险（０． ０５％ ～ ０． ３％ ）。
ｌｅｇｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ （ ＡＣＭＧ） ［ Ｊ］ ． Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｄ，
局限性在于 ＮＩＰＴ 较高昂的检测费用及检测前后遗传 ２０２３，２５（２） ：１００３３６．
咨询能力的可及性。 ②二级筛查模式：作为传统筛查 ［７］ Ｌｉａｎｇ Ｄ， Ｃｒａｍ ＤＳ， Ｔａｎ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅ⁃
的补充，可以选择各种形式的酌情筛查或者序贯筛查 ｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ［ Ｊ ］ ．
Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｄ， ２０１９， ２１（９） ： １９９８ － ２００６．
策略，如早孕期超声 ＮＴ 测量 ＋ ＮＩＰＴ 的酌情筛查、早
［８］ Ｘｕ Ｙ， Ｃｈｅｎ Ｌ， Ｌｉｕ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ， ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ａｎｄ ｐｒｅ⁃
中孕期血清学筛查 ＋ ＮＩＰＴ 的酌情筛查或序贯筛查。
ｎａｔａｌ ｄｅｃｉｓｉｏｎ ｆｏｒ ｓｅｘ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ ［ Ｊ］ ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｍｏｌ
二级筛查模式是针对传统筛查发现的中高风险的人 Ｄｉａｇｎ， ２０１９， １９（６） ： ５３７ － ５４２．
群，提供 ＮＩＰＴ 作为进 一 步 的 非 诊 断 性 的 高 级 筛 查。 ［９］ Ｘｉａｎｇ Ｊ， Ｌｉ Ｒ， Ｈｅ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐａｃｔｓ ｏｆ ｇｅｎｏｍｅ⁃ｗｉｄｅ ｎｏｎｉｎｖａ⁃
在成 本 效 益 方 面， 二 级 筛 查 具 有 优 势， 如 Ｎｓｈｉｍｙｕ⁃ ｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ｒａｒｅ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｔｒｉｓｏｍｙ ［ Ｊ］ ． Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙ⁃

ｍｕｋｉｚａ 等 ［１８］
对 １３ 种产前筛查策略（ 包括 ６ 种常用策 ｎｅｃｏｌ ＭＦＭ， ２０２３， ５（１） ： １００７９０．
［１０］ Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＡＫ， Ｃｈｅｕｎｇ ＳＷ， Ｓｍｉｔｈ ＪＬ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ
略，６ 种 ＮＩＰＴ 二 级 筛 查 策 略 以 及 ＮＩＰＴ 一 级 筛 查 策
ｅｓｔｉｍａｔｅｓ ｆｏｒ ｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｒｏｍ ｄａｔａ ｏｆ ａ
略） 进行了比较，发现 ＮＩＰＴ 作为高危人群的二级筛查 ｌａｒｇｅ ｒｅｆｅｒｒａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ［ Ｊ］ ． Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，
策略可能更具成本效益。 如能将 ＮＩＰＴ 价格控制在合 ２０１７， ２１７（６） ： ６９１， ｅ１ － ｅ６．
理范围内，对全部孕妇提供 ＮＩＰＴ 一线筛查，高风险者 ［１１］ Ｘｕ ＬＬ， Ｌｉ ＤＺ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ
再进行产前诊断的筛查策略将具有更好的卫生经济 ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｃｏｐｙ ｎｕｍｂｅｒ ｖａｒｉａｎｔｓ ［ Ｊ］ ． Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ， ２０１９，
２２１（６） ： ６６０．
学价值。 陈英耀团队发现当 ＮＩＰＴ 价格控制在 ７６. ９２
［１２］ Ｍａｒｔｉｎ Ｋ， Ｉｙｅｎｇａｒ Ｓ， Ｋａｌｙａｎ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｎ⁃
美元（ 约 ４９５ 元人民币） 以下时，其作为一线筛查策略
ｇｌｅ⁃ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ⁃ｂａｓｅｄ ｎｏｎ⁃ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｆｉｖｅ
的成本 － 效益比将优于母体血清学筛查 ［１９］ 。 ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｓ ［ Ｊ］ ． Ｃｌｉｎ Ｇｅｎｅｔ， ２０１８， ９３ （２ ） ：
２９３ － ３００．
４ 总 结
［１３］ Ｈｅｌｇｅｓｏｎ Ｊ， Ｗａｒｄｒｏｐ Ｊ， Ｂｏｏｍｅｒ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｓｕｂｃｈｒｏ⁃
与传统血清学筛查相比，基于高通量测序技术的 ｍｏｓｏｍａｌ ｅｖｅｎｔｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｗｈｏｌｅ⁃ｇｅｎｏｍｅ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ
ＮＩＰＴ 筛查对 ２１⁃三体、１８⁃三体及 １３⁃三体综合征具有 ［ Ｊ］ ． Ｐｒｅｎａｔ Ｄｉａｇｎ， ２０１５， ３５（１０） ： ９９９ － １００４．
高敏感度及特异度。 ＮＩＰＴ 在 ＳＣＡｓ 异常、ＲＡＴｓ 异常 ［１４］ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍａｔｅｒｎａｌ⁃Ｆｅｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ． Ｃｏｍｍｉｔ⁃

或 ＣＮＶｓ 中的筛查成绩有待高质量的大样本研究进一 ｔｅｅ ｏｐｉｎｉｏｎ Ｎｏ． ６４０： Ｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅ ＤＮＡ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｆｅｔａｌ ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ
［ Ｊ］ ． Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ， ２０１５， １２６（３） ： ｅ３１ － ｅ７．
步证实以指导临 床 实 践。 由 于 ＮＩＰＴ 筛 查 存 在 假 阴
［１５］ Ｖａｎ Ｒｉｅｌ Ｍ， Ｂｒｉｓｏｎ Ｎ， Ｂａｅｔｅｎｓ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
性、假阳性及检测失败等情况，筛查前后的咨询至关
ｖａｌｕｅ ｏｆ ｇｅｎｏｍｅ⁃ｗｉｄｅ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｇｅｓｔａ⁃
重要，尤其是应用于多胎妊娠等特殊情况时。 ＮＩＰＴ 筛
ｔｉｏｎｓ ［ Ｊ］ ． Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ， ２０２１， １３７（６） ： １１０２ － １１０８．
查模式的选择需要基于因地制宜的成本效益分析，给 ［１６］ Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＡＫ， Ｃｈｅｕｎｇ ＳＷ， Ｓｍｉｔｈ ＪＬ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ
卫生政策的制定提供依据，给患者带来最大获益。 ｅｓｔｉｍａｔｅｓ ｆｏｒ ｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｒｏｍ ｄａｔａ ｏｆ ａ
 实用妇产科杂志 ２０２３ 年 ２ 月第 ３９ 卷第 ２ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０２３ Ｆｅｂ． Ｖｏｌ. ３９，Ｎｏ. ２
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ｌａｒｇｅ ｒｅｆｅｒｒａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ［ Ｊ］ ． Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ， １． １． ３ ＬＡ ＬＡ 是针对磷脂结合蛋白的免疫球蛋白

２０１７， ２１７（６） ： ６９１，ｅ１ － ｅ６．
ＩｇＧ、ＩｇＭ 或两者混合型的 ａＰＬｓ，在体外试验中，ＬＡ 可
［１７］ Ｊｉ Ｘ， Ｌｉ Ｊ， Ｈｕａｎｇ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｏｃｃｕｌｔ ｍａｔｅｒｎａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ
通过拮抗带负电荷的磷脂或磷脂 － 蛋白质复合物，使
ｆｒｏｍ １． ９３ ｍｉｌｌｉｏｎ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ
ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｅｓｔｓ ［ Ｊ］ ． Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｄ， ２０１９， ２１（１０） ： ２２９３ － ２３０２． 凝血时间延长；在体内，ＬＡ 则是强烈的促凝物质诱导
［１８］ Ｎｓｈｉｍｙｕｍｕｋｉｚａ Ｌ， Ｂｅａｕｍｏｎｔ ＪＡ， Ｄｕｐｌａｎｔｉｅ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅ 组织因子表达、干扰纤溶酶原激活物释放、激活血小
ＤＮＡ⁃ｂａｓｅｄ ｎｏｎ⁃ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｃｏｍｍｏｎ ａｎｅｕｐｌｏｉｄｉｅｓ 板、影响补体活化、抑制蛋白 Ｃ，使人体呈现病理性高
ｉｎ ａ ｃａｎａｄｉａｎ ｐｒｏｖｉｎｃｅ： ａ ｃｏｓｔ⁃ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ［ Ｊ］ ． Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ
凝状态 ［２］ 。 与 ａＣＬ 和抗 β２ＧＰ１ 抗体相比较，ＬＡ 与血
Ｇｙｎａｅｃｏｌ Ｃａｎ， ２０１８， ４０（１） ： ４８ － ６０．
栓形成、不良妊娠结局之间存在更强的相关性，诊断
［１９］ Ｘｕ Ｙ， Ｗｅｉ Ｙ， Ｍｉｎｇ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｓｔ⁃ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｎｏｎ⁃ｉｎｖａ⁃
ｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ｄｏｗｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ［ Ｊ］ ． Ｉｎｔ Ｊ Ｔｅｃｈｎｏｌ ＡＰＳ 特异性更高。
Ａｓｓｅｓｓ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ， ２０１９， ３５（３） ： ２３７ － ２４２． １． ２ 抗 核 抗 体 （ ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ， ＡＮＡ） ＡＮＡ
（ 收稿日期：２０２３⁃ ０１⁃ １６） 是一组针对细胞核内的 ＤＮＡ、组蛋白及非组蛋白产生
的各种自身抗体。 ＡＮＡ 滴度越高与自身免疫性疾病
文章编号：１００３ － ６９４６（２０２３）０２ － ０１０２ － ０２ 的相关性越大，对于各种自身免疫性疾病的敏感性较
高，可作 为 自 身 免 疫 性 疾 病 的 筛 查 手 段， 但 低 滴 度
自身免疫性疾病筛查的指征及意义 ＡＮＡ 可以生理性存在，与疾病相关性无明确定论，不
刘川阳，李佳钋，乔 宠 推荐使用 ＡＮＡ 滴度的变化来反映疾病的严重程度。
（ 中国医科大学附属盛京医院妇产科 辽宁省母胎医学重点实验 １． ３ 抗核小体抗体 抗核小体抗体多见于活动性系
室 辽宁省高校妇产科重点实验室，辽宁 沈阳 １１００００） 统性红斑狼疮（ ｓｙｓｔｅｍ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＳＬＥ） ，特别
是狼疮性肾炎。 与抗 Ｓｍ 抗体、 抗双链 ＤＮＡ 抗体等
中图分类号：Ｒ７１４. ２５６ 文献标志码：Ｂ
ＳＬＥ 特异性抗体同时检测，可提高 ＳＬＥ 诊断的特异性
随着自身免疫性疾病发病率的逐年增长，临床上 和敏感性。
妊娠合并自身免疫性疾病越来越常见。 自身免疫性 １． ４ 抗 ｄｓＤＮＡ 抗体 抗 ｄｓＤＮＡ 抗体针对 ＳＬＥ 具有
疾病常导致流产、早产、子痫前期、胎死宫内等不良妊 特异性，可达 ９５％ 以上，多见于活动期的 ＳＬＥ，在诊断
娠结局。 孕前及妊娠期准确进行自身免疫性疾病筛 为 ＳＬＥ 之前就可以发现抗 ｄｓＤＮＡ 抗体，显示出其早
查能够早期识别诊断，并进行有效干预，以改善母儿 期诊断的优势 ［３］ 。
预后。 本文旨在探讨自身免疫性疾病筛查的指征及 １． ５ 抗 Ｓｍ 抗体 抗 Ｓｍ 抗体虽然敏感度低，但特异
意义，以及自身免疫性疾病过度筛查的问题。 性较高。 且其与 ＳＬＥ 是否处于活动期无关。 联合抗
ｄｓＤＮＡ 抗体测定可以有效诊断 ＳＬＥ。
１ 自身免疫性疾病筛查指标及意义
１． ６ 抗 ＳＳ⁃Ａ 抗体与抗 ＳＳ⁃Ｂ 抗体 抗 ＳＳ⁃Ａ 抗体与抗
１． １ 抗 磷 脂 抗 体 （ ａｎｔｉｐｈｏｓ—ｐｈｏｌｉｐｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，
ＳＳ⁃Ｂ 抗体是干燥综合征（ ｓｊöｇｒｅｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＳ） 的血清
ＡＰＬｓ） ＡＰＬｓ 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原
学指标，也可出现于 ＳＬＥ 等其他自身免疫性疾病中，
物质发生反应的抗体，ＡＰＬｓ 异常是导致受精卵着床
前者敏感度较高，后者特异性较高，联合检测可提高
困难，胎盘滋养层细胞发育不良以及胎盘功能减退的
ＳＳ 准确率。
主要原因之一，包括抗心磷脂抗体（ ａｎｔｉｃａｒｄｉｏｌｉｐｉｎ ａｎ⁃
１． ７ 抗瓜氨酸化蛋白抗体 抗瓜氨酸化蛋白抗体包
ｔｉｂｏｄｙ，ａＣＬ） 、抗 β２ 糖蛋白 １（ β２ＧＰ１） 抗体、狼疮抗凝
括抗角蛋白抗体、抗聚丝蛋白抗体、抗环状瓜氨酸抗
物（ ｌｕｐｕｓ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ，ＬＡ） 。
体（ ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＣＰ） 和抗突变型瓜氨
１． １． １ ａＣＬ ａＣＬ 检 测 的 靶 抗 原 包 括 心 磷 脂 和
酸化波形蛋白抗体。 其中 ＣＣＰ 在 ＲＡ 的诊断中特异
β２ＧＰ１，ａＣＬ 诊断抗磷脂综合征（ ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｓｙｎ⁃
性很高，与疾病的严重程度和活动性相关。
ｄｒｏｍｅ，ＡＰＳ） 的敏感度较高，但在感染、肿瘤及其他自
身免疫性疾病患者中可出现假阳性结果 ［１］ 。 １． ８ 抗 α⁃胞衬蛋白抗体 抗 α⁃胞衬蛋白抗体是 ＳＳ
１． １． ２ β２ＧＰ１ 抗体 β２ＧＰ１ 抗体会逆转全部氨基酸 疾病早期的标志性抗体，与疾病的活动有关，可以作
为当抗 ＳＳ⁃Ａ 抗体与抗 ＳＳ⁃Ｂ 抗体阴性时补充诊断 ＳＳ
序列区域（ 结构域 Ⅰ ～ Ⅴ） 的 人 源 β２ＧＰ１ 抗 凝 血 活
的检测指标 ［４］ ，提高 ＳＳ 诊断的准确性。
性，促进 血 栓 的 形 成。 建 议 检 测 β２ＧＰ１⁃ＩｇＧ 和 ＩｇＭ
１． ９ 类风湿因子（ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ｆａｃｔｏｒ，ＲＦ） ＲＦ 阳性可
抗体。
见于类风湿性关节炎（ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ） 、ＳＬＥ 等
基金项目：辽 宁 省 民 生 科 技 计 划 联 合 计 划 项 目 （ 编 号：２０２１ＪＨ２ ／
１０３００１２３）；辽宁省特聘教授项目 （ 编号：２０１７ ） ； 沈阳市科技计划项目
自身免疫疾病，慢性感染性疾病及肿瘤性疾病中，相
（ 编号：２０ － ２０５ － ４ － ００４） ；盛京自由研究者基金（ 编号：２０１７０６） 比于 ＲＡ 阴性更具有侵袭性，对 ＲＡ 的诊断有一定意