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项目背景
子宫内膜容受性背景意义
什么是子宫内膜容受性检测(ERT)
ERT送检流程
背景意义
胚胎着床是指处于活化状态的胚泡与处于容受
状态的子宫相互作用,最后胚胎滋养层与子宫
内膜建立紧密联系过程。
着床生殖过程的重要过程,妊娠的关键。
背景意义
胚胎移植失败
约2/3子宫内膜影响
约1/3胚胎本身原因影响
胚胎移植成功三个必要条件
具有移植潜能的胚胎
容受状态(窗口期)的子宫内膜
胚胎与子宫内膜的同步发育
Teh W T, Mcbain J, Rogers P. Journal of Assisted Reproduction & Genetics, 2016, 33(11):1-12.
背景意义
胚胎与内膜发育完全同步,移植成功率最
高;
当胚胎与内膜不同步超过1.5天时,胚胎移
植成功率显著降低。
Teh W T, Mcbain J, Rogers P. Journal of Assisted Reproduction & Genetics, 2016, 33(11):1-12.
背景意义
种植窗不是恒定不变的
种植窗提前
种植窗推后
种植窗缩短
如何检测内膜容受状态?
背景意义
基因组学
蛋白组学
代谢组学
组织学方法
……..
基于NGS ERT
20世纪90年代 2011年
1950年 2018年
形态学标志物:胞饮突 基于芯片ERA
超声学:内膜厚度、分型、血流
分子生物学标志物:整合素等
子宫内膜容受性检测方法
背景意义
超声指标、形态学指标等可以一定程度
评估子宫内膜容受性,但是存在争议。
背景意义
2011年,Carlos Simon团队发明了子宫内膜
容受性微阵列(endometrial receptivity
array,ERA)用于容受性分析,通过分析基因
表达差异判断内膜容受性。
研究还比较ERA与标准组织学方法的准
确性和重复性。
结果ERA比组织学测定更客观、准确
Dí
az-Gimeno, Patricia, Ruiz-Alonso M , Blesa D , et al. Fertility and Sterility, 2013, 99(2):508-517.
背景意义
另外,发现子宫内膜容受性的转录组学
特征在周期之间或相对较长的时间
(29-40个月)内都没有显著的变化
Dí
az-Gimeno, Patricia, Ruiz-Alonso M , Blesa D , et al. Fertility and Sterility, 2013, 99(2):508-517.
背景意义
25.9%RIF患者存在WOI的移位
12%对照人群存在WOI移位
准确评估子宫内膜容受性
个性化指导胚胎移植
提高妊娠率
避免胚胎浪费
活检内膜组织
亿康基因与中南大学湘雅医院开发了基于RNA-
seq的子宫内膜容受性检测,通过分析子宫内膜 RNA-seq
组织中相关基因的表达量,结合机器学习,准
确判断内膜容受性 机器学习分析模型
容受性结果
子宫内膜容受性检测(ERT)
全转录组分析
提高预测窗口的准确性
机器学习构建的模型能够准确区分三个时期样本
检测结果准确性93.3%-100%
对比“金标准(胞饮突)”57.3%的一致率,本
模型更准确
子宫内膜容受性检测(ERT)临床应用
人工周期 自然周期
24% 0%
21%
41%
35% 79%
正常 前移 后移 正常 前移 后移
人工周期WOI移位59%,自然周期移位21%,按照ERT结果移植,成功率约60-77%
子宫内膜容受性检测(ERT)
ERT适用于
人工周期(HRT)
自然周期(NC)
注意不能用于控制性促排卵周期
子宫内膜容受性检测(ERT)活检及移植
活检原则:囊胚植入时间即窗口期,以及提前和延后2天,共3个时间点
人工周期:P+3/P+5/P+7;
自然周期:LH+5/LH+7/LH+9;
监测排卵:排卵后3天/5天/7天
移植:囊胚植入时间为窗口期,卵裂胚植入时间为窗口期提前2天
子宫内膜容受性检测(ERT)
适用人群:有反复种植失败病史 禁用人群:
• 连续2个周期移植4个及以上优质卵裂期胚胎 • 有子宫内膜病变者(包括宫腔粘连、子宫内膜增殖
或2个及以上优质囊胚种植失败 症、子宫内膜息肉、子宫内膜炎、子宫内膜结核等)
• 移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数 • 有输卵管积水且未行输卵管近端结扎者
4-6个或高评分囊胚数3个及以上均失败
• 有粘膜下子宫肌瘤或突向宫腔的肌壁间子宫肌瘤或腺
肌瘤患者
• 子宫内膜异位症(III–IV期)患者
• 子宫畸形
• 多囊卵巢综合征
子宫内膜容受性检测(ERT)
下个同一类型周期的同一时间点移植
ERT送检流程
活检方法
采用宫腔组织吸引管或类似方式活检内膜
尽量均匀的吸取内膜组织
建议组织大小大于5mg,肉眼可见芝麻粒
大小以上。
确保吸取的为组织,而非血或粘液
样本采集及寄送
活检组织放入亿康提供的样本采集管
放入组织后,颠倒管子几次,确保组织没入保存液中
保存:-20°C或-80°C可长期保存
寄送:常温寄送,夏季高温建议寄送使用蓝冰
注意:
1. 若保存液中有沉淀,置于37°C溶解后使用。
结果解读
容受期:活检时期为窗口期,建议在下个同类型周期的同一时间移植囊胚,或提前2天移植卵裂胚
容受前期:建议在下个同类型周期推后2天重新活检
容受后期:建议在下个同类型周期提前2天重新活检
无法检测:建议在下个周期重新活检
送检单、知情书、报告
送检单、知情书、报告
案例分享
女方,31岁,反复种植失败,人工周期取内膜进行ERT检测,结果3个时间点都为非容受期
P+3:容受前期;P+5:容受后期;P+7:容受后期
根据检测结果推断P+4为窗口期,在下一个周期P+4移植囊胚成功。
竞品分析
ERT ERA
检测平台 RNA-seq 芯片/NGS
1. 一个周期取3个样,一个周期确定窗口期 一个周期取1个样,最多3个周期
检测策略 2.一个周期取1个样,最多3个周期确定窗口期 确定窗口期
1. ERT检测基因数目更多,结合机器学习,更加准确
总结 2. 取样更灵活,更快确定窗口期
促销
促销时间:截止19年3月31日
促销方案:
1. 包成功: 9600元检测3个样本,判断窗口期,按照检测结果1年内移植3次失败,退款
2. 分开检测,第一个样本6000元,第二个样本3600元,第三个样本免费,不退款
小结
子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素
ERT结合RNA-Seq和机器学习,准确判断内膜容受性
ERT可以指导胚胎移植时间,提高移植成功率
THANK YOU