Antenatal corticosteroid (ACS) therapy for reduction of neonatal

respiratory morbidity and mortality from preterm delivery

Role of prneumocytes and surfactant
Vai trò của chất hoạt động bề mặt. Bề mặt của nước lót các phế nang nhỏ có xu hướng co lại do
sức căng bề mặt cao, do đó làm xẹp toàn bộ phế nang. Chất hoạt động bề mặt phá vỡ một số
lực hấp dẫn và do đó làm giảm sức căng bề mặt—và nguy cơ xẹp phế nang. B, định luật Young-
LaPlace. Còn được gọi là định luật LaPlace, nguyên tắc này phát biểu rằng áp suất phế nang (PA)
tỷ lệ thuận với sức căng bề mặt (T) và tỷ lệ nghịch với bán kính (r) của phế nang. Nếu không có
chất hoạt động bề mặt, chênh lệch áp suất sẽ khiến không khí đi từ phế nang nhỏ đến phế nang
lớn hơn—do đó gây ra sự xẹp của các phế nang nhỏ hơn. Khi có chất hoạt động bề mặt, nồng
độ của chất hoạt động bề mặt cao hơn khi phế nang nhỏ lại. Bởi vì các phế nang nhỏ có sức
căng bề mặt ít hơn so với các phế nang lớn hơn (do chất hoạt động bề mặt đậm đặc hơn), hiệu
ứng của định luật Young-LaPlace bị đối trọng. Bởi vì PA như vậy gần như giống nhau trong tất cả
các phế nang, bất kể kích thước, thông khí không bị gián đoạn. C, Ảnh hưởng vi thể của hội
chứng suy hô hấp (RDS). Ảnh hiển vi ánh sáng bên trái cho thấy cấu trúc phổi bình thường, với
nhiều phế nang mở. Hình ảnh bên phải là của một trẻ sơ sinh chết vì RDS. Lưu ý sự sụp đổ của
phế nang.
https://basicmedicalkey.com/physiology-of-the-respiratory-system/

Vai trò của corticosteroid

ACS đẩy nhanh sự phát triển của tế bào phổi loại 1 và loại 2, dẫn đến những thay đổi về cấu
trúc và sinh hóa giúp cải thiện cả cơ cấu phổi và trao đổi khí (ví dụ: sản xuất chất hoạt động bề
mặt)
Các tác dụng khác bao gồm kích thích các thụ thể beta ở phổi, đóng vai trò giải phóng chất hoạt
động bề mặt và hấp thụ dịch phế nang khi bị kích thích; kích thích các enzym chống oxy hóa
phổi của thai nhi [8]; và tái điều chỉnh các gen cho các chất trung gian của natri biểu mô phổi và
sự hấp thụ chất lỏng, điều quan trọng đối với sự hấp thụ dịch phổi sau sinh.
Tác dụng ngắn hạn
Từ tổng quan hệ thống 2017 cho thấy sử dụng ACS làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc RDS ở trẻ sơ sinh
([RR] 0.66, 95% CI 0.56-0.77), giảm tỷ lệ RDS từ trung bình đến nặng ((RR 0.59, 95% CI 0.38-
0.91), giảm nhu cầu thở máy (RR 0.68, 95% CI 0.56-0.84)
Mặc dù giảm RDS, nhưng không ghi nhận giảm đáng kể bệnh phổi mãn tính (RR 0,86, KTC 95%
0,42-1,79)
Giảm IVH (Intraventricular hemorrhage), NEC (Necrotizing enterocolitis), NNM (Neonatal near
miss) , nhiễm trùng — Các lợi ích khác của liệu pháp corticosteroid trước sinh đã được chứng
minh qua tổng quan hệ thống các thử nghiệm ngẫu nhiên năm 2017 bao gồm giảm nguy cơ:
●Xuất huyết não thất (IVH) (RR 0,55, KTC 95% 0,40-0,76)
●Viêm ruột hoại tử (NEC) (RR 0,50, KTC 95% 0,32-0,78)
●Tử vong sơ sinh (NNM) (RR 0,69, KTC 95% 0,59-0,81)
● Nhiễm trùng toàn thân trong 48 giờ đầu đời (RR 0,60, KTC 95% 0,41-0,88)
Một số lợi ích này bắt nguồn từ tác dụng có lợi đối với bệnh lý hô hấp; tuy nhiên, tác dụng
trưởng thành ở nhiều mô do kích thích corticosteroid của các gen điều hòa sự phát triển và sinh
lý cũng cho thấy tác dụng độc lập của nó.
Thời gian trước khi sinh
Thời gian sử dụng ACS được đo lường sau cho đạt được hiệu quả nhất trước khi sinh, cửa sổ
này là từ 2 đến 7 ngày sau khi sử dụng liều đầu. Hiệu quả không hoàn thiện khi <24 giờ sau liều
đầu và bắt đầu giảm sau 7 ngày.
Điều trị bằng corticosteroid trước sinh nên được thực hiện khi được chỉ định trừ trường hợp dự
kiến sắp sinh. Không nên ngừng điều trị nếu dự kiến sinh trước khi hoàn thành liệu trình hai liều
thuốc. Chúng tôi đề xuất phương pháp điều trị 1 cách rộng rãi như vậy vì khoảng thời gian tối
thiểu giữa dùng thuốc và sinh cần thiết để đạt được lợi ích cho trẻ sơ sinh chưa được xác định
rõ ràng và giờ sinh không thể dự đoán chính xác. Trong một nghiên cứu, chỉ 1/4 phụ nữ sinh
con trong khoảng thời gian tối ưu sau khi dùng steroid [1,54].
Dữ liệu quan sát cho thấy lợi ích sơ sinh bắt đầu tích lũy trong vòng vài giờ sau khi dùng
corticosteroid [55,56]. Trẻ sơ sinh được tiêm một liều betamethasone trong tử cung, nhưng
được sinh ra trước khi tiêm liều thứ hai, có kết quả tốt hơn so với trẻ không được tiêm bất kỳ
loại corticosteroid nào trước khi sinh [55,56]. Dữ liệu phòng thí nghiệm cũng hỗ trợ tác dụng
sinh lý sớm ngay sau 6 giờ sau lần tiêm đầu tiên [57,58]. Tuy nhiên, một nghiên cứu đã quan sát
thấy rằng thuốc tăng cường betamethasone dường như làm tăng nguy cơ mắc hội chứng suy
hô hấp và giảm tỷ lệ sống sót nguyên vẹn ở trẻ sơ sinh được sinh ra trong vòng 1 đến 24 giờ
[59]; phát hiện này cần được nghiên cứu thêm.
Betamethasone hay dexamethasone?
Cả 2 đều được chấp nhận, cả 2 đều có hiệu quả đẩy nhanh sự trưởng thành của thai nhi.
Những steroid này được ưa chuộng hơn các steroid khác vì chúng ít được chuyển hóa rộng rãi
hơn bởi enzyme nhau thai 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase loại 2, vì vậy chúng có tác
động tối đa đến thai nhi.

Nếu cả 2 đều có sẵn thì một số thích beta hơn vì có một số thử nghiệm thấy sự giảm rõ rệt xuất
huyết não thất
Những thay thế khác: Hydrocortison được chuyển hóa rộng rãi bởi các enzym nhau thai, do đó
tương đối ít thuốc có hoạt tính đi vào khoang bào thai; do đó, tác dụng có lợi cho thai nhi có
thể không xảy ra. Tuy nhiên, nếu cả betamethasone và dexamethasone đều không có sẵn do
thiếu thuốc, hydrocortisone 500 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 12 giờ trong bốn liều đã được đề xuất
như là phương án cuối cùng
Liều dùng và dược lý: một liệu trình bao gồm
Betamethasone: 2 liều 12mg tiêm bắp cách 24 giờ (two doses of 12 mg intramuscularly 24
hours apart.)
Một ml hỗn dịch betamethasone thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng là sự kết hợp
của 3 mg betamethasone natri phosphate và 3 mg betamethasone axetat. Betamethasone natri
phosphat hòa tan nên được hấp thu nhanh, trong khi betamethasone acetat chỉ hòa tan một
phần và do đó có tác dụng kéo dài. Thời gian bán hủy sinh học là 35 đến 54 giờ [26]. Thời gian
bắt đầu và thời gian tác dụng bị ảnh hưởng bởi mạch máu tại chỗ tiêm. Nồng độ thuốc trong
máu dây rốn xấp xỉ 20 phần trăm nồng độ của mẹ một giờ sau khi tiêm cho mẹ
Dexamethasone sodium phosphate: 4 liều 6mg tiêm bắp cách 12 giờ (four doses of 6 mg
intramuscularly 12 hours apart.)
Dexamethasone có thời gian bắt đầu và thời gian tác dụng nhanh hơn betamethasone, vì thế,
khoảng cách giữa các liều ngắn hơn và nhiều liều hơn.
Không có bằng chứng thuyết phục rằng tác dụng có lợi cho thai nhi của liều tiêu chuẩn của ACS
giảm đáng kể ở phụ nữ thừa cân hoặc béo phì (chỉ số khối cơ thể [BMI] ≥25 kg/m2), nhưng cần
nghiên cứu thêm [31]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, nồng độ betamethasone trong máu
của mẹ và dây rốn là tương tự nhau đối với phụ nữ béo phì (BMI ≥30 kg/m2) và phụ nữ không
béo phì; tuy nhiên, thử nghiệm này không đánh giá kết quả lâm sàng
Tác dụng phụ cho sản phụ:
Hầu hết phụ nữ mang thai dung nạp được một đợt điều trị ACS mà không gặp khó khăn gì.
Trong một đánh giá có hệ thống năm 2020 về các thử nghiệm ngẫu nhiên, việc điều trị có thể
không làm tăng nguy cơ nhiễm trùng ối-màng ối hoặc viêm nội mạc tử cung [1]. Các báo cáo
trường hợp đã mô tả phù phổi, chủ yếu liên quan đến điều trị kết hợp với thuốc giảm co, đặc
biệt là trong trường hợp nhiễm trùng ối-màng ối, quá tải dịch hoặc đa thai [38-40].
Betamethasone và dexamethasone có hoạt tính mineralocorticoid thấp so với các
corticosteroid khác; do đó, tăng huyết áp không phải là chống chỉ định điều trị.
Tăng đường huyết thoáng qua xảy ra ở nhiều phụ nữ; tác dụng steroid bắt đầu khoảng 12
giờ sau liều đầu tiên và có thể kéo dài trong năm ngày. Tầm soát ĐTĐ thai kỳ, nếu được chỉ
định, nên được thực hiện trước khi dùng ACS hoặc ít nhất năm ngày sau liều đầu tiên.
Tổng số lượng bạch cầu tăng khoảng 30 phần trăm trong vòng 24 giờ sau khi tiêm ACS và
số lượng tế bào lympho giảm đáng kể [44,45]. Những thay đổi này trở lại chỉ số nền trong
vòng ba ngày nhưng có thể làm phức tạp thêm chẩn đoán nhiễm trùng
Tác dụng phụ lên thai

ACS may be associated with transient FHR and behavioral changes that typically return to
baseline by four to seven days after treatment [48,49]. Because steroids are generally
administered in high-risk obstetric situations where the likelihood of a true positive
nonreassuring antenatal test is more likely, any changes in fetal testing should be evaluated
according to the clinician's best judgment
Dấu hiệu nhất quán của FHR (The most consistent FHR finding) là giảm dao động nội tại 2-3
ngày sau sử dụng. Giảm cử động hô hấp và cử động cơ thể làm cho điểm BPP thấp hoặc NST
không đáp ứng, tuy nhiên giảm cử động thai không phải là dấu hiệu nhất quán ( however,
decreased fetal movement is not a consistent finding)
NHững thay đổi của tim thai và và hành vi thai có thể phản ánh phản ứng sinh lý trực tiếp của
não với ACS; cũng có thể là kết quả gián tiếp của tăng tạm thời kháng lực mạch máu thai nhi
và huyết áp, điều mà đã được chứng minh ở một số nghiên cứu trên động vật.
Tác dụng phụ tiềm ẩn đối với trẻ sơ sinh
Trong một tổng quan hệ thống năm 2017 về các thử nghiệm ngẫu nhiên, một đợt corticosteroid
trước khi sinh không làm tăng nguy cơ xảy ra bất kỳ kết quả bất lợi nào ở trẻ sơ sinh, bao gồm
nhiễm trùng sơ sinh, sơ sinh nhỏ so với tuổi, chức năng vùng dưới đồi-tuyến yên-thượng thận,
hoặc hội chứng rò rỉ khí (air-leak syndrome) [2]. Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm, vì một số
nghiên cứu về trẻ sơ sinh tiếp xúc với corticosteroid trước khi sinh đã quan sát thấy giảm
cortisol nền và giảm tiết cortisol do căng thẳng ở những trẻ này [95-99].
Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng steroid ở ≥34+0 tuần chưa rõ ràng. Trong một thử
nghiệm can thiệp đa chiều (ACT) được thiết kế để tăng cường sử dụng corticosteroid trước khi
sinh ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình, việc tăng sử dụng steroid làm tăng tỷ lệ tử
vong sơ sinh và chu sinh trong dân số nói chung, đặc biệt là ở trẻ late preterm (>34w và <37w)
và early term (>37w và <39w). Đây là một phát hiện bất ngờ và không giải thích được, một
phần có thể liên quan đến việc gia tăng các bệnh truyền nhiễm ở bà mẹ và trẻ sơ sinh tiếp xúc
với steroid [22].
Tác dụng lâu dài tiềm ẩn ở trẻ em và người lớn
Cần thêm dữ liệu về tác dụng lâu dài của ACS [2]. Hầu hết các nghiên cứu về trẻ em/người lớn
tiếp xúc với một đợt corticosteroid trước khi sinh trước 34 tuần của thai kỳ đã không báo cáo
tác dụng phụ đối với sự tăng trưởng; chức năng phổi; hoặc các kết quả về tâm sinh lý, vận
động, nhận thức, thần kinh và nhãn khoa so với nhóm chứng không phơi nhiễm [4,100,101].
Tuy nhiên, quá trình phát triển của thai và hậu quả của nó vẫn là một mối quan tâm. Phơi nhiễm
quá mức corticosteroid trước khi sinh được cho là góp phần phát triển một số bệnh ở người
trưởng thành [102]. Một số tác dụng phụ tiềm ẩn đối với tim mạch và chuyển hóa đã được báo
cáo và cần nghiên cứu thêm (ví dụ: tăng phản ứng cortisol, tăng độ cứng cung động mạch chủ,
tăng đề kháng insulin, tăng nguy cơ tăng huyết áp ở người trưởng thành) [101,103-108].
Vẫn còn những lo ngại về các tác dụng phụ tiềm ẩn đối với kết quả phát triển thần kinh, đặc biệt
là khi tiếp xúc với tử cung vào cuối thai kỳ.
Thử nghiệm ASTECS đã so sánh việc sử dụng betamethasone 48 giờ trước khi sinh mổ theo
kế hoạch ở tuần thứ 37 với chăm sóc thông thường [20]. Khi theo dõi được thực hiện ở độ tuổi
từ 8 đến 15, các trường học có nhiều khả năng nhận thấy trẻ em tiếp xúc với steroid nằm trong
nhóm có thành tích thấp nhất so với nhóm đối chứng [24]. Tuy nhiên, bài kiểm tra khách quan
về khả năng học tập không được thực hiện như một phần của thử nghiệm và kết quả từ các bài
đánh giá tiêu chuẩn quốc gia không cho thấy sự khác biệt thống kê giữa điểm số của mỗi
nhóm.
●Sự gia tăng nồng độ cortisol nội sinh xảy ra gần ngày sinh khi thai nhi đang trong giai đoạn
phát triển trí não quan trọng để chuẩn bị cho quá trình chuyển dạ và chuyển sang cuộc sống
ngoài tử cung [30]. Nồng độ cao của 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-2 trong não của thai
nhi giúp bảo vệ nó khỏi tác động của sự gia tăng sinh lý của cortisol nội sinh, nhưng không bảo
vệ nó khỏi betamethasone hoặc dexamethasone do mẹ sử dụng do sự kháng chuyển hóa của
các thuốc này đối với 11β -HSD-2 [31]. Do đó, những steroid này có thể gây ra sự kích hoạt phi
sinh lý của các thụ thể glucocorticoid trong não thai nhi gần đủ tháng.
Người ta đã đề xuất rằng steroid ngoại sinh có thể có tác dụng khác nhau ở các độ tuổi thai
khác nhau do nhiều yếu tố thay đổi theo tuổi thai và sự điều hòa phức tạp của các phản ứng
qua trung gian thụ thể glucocorticoid [31].
Do não người phát triển 35%, thể tích vỏ não tăng 50% và 25% sự phát triển tiểu não xảy ra
trong khoảng thời gian từ 34 tuần tuổi thai đến đủ tháng [32,33], việc tiếp xúc với
betamethasone hoặc dexamethasone ngoại sinh trong khoảng thời gian này có thể có những
hậu quả bất lợi lớn hơn đối với sự phát triển của não bộ so với bất kỳ giai đoạn phát triển nào
khác. Đặc biệt, sự phá vỡ môi trường bình thường của thai nhi vào thời điểm quan trọng này có
thể dẫn đến những thay đổi trong sự phát triển của hệ thống thần kinh nội tiết, ảnh hưởng lâu
dài đến chức năng nội tiết, hành vi, cảm xúc và nhận thức, đồng thời làm tăng nguy cơ phát
triển nhiều bệnh về chuyển hóa, tim mạch và não trong cuộc sống sau này [34-36].
●Trong một nghiên cứu trên 54 trẻ trước tuổi vị thành niên (từ 6 đến 10 tuổi) được điều trị một
đợt betamethasone duy nhất ở tuổi thai trung bình là 29,3 tuần (+/- 3 tuần), sinh đủ tháng và tỷ
lệ 1:2 tương ứng với trẻ đủ tháng không tiếp xúc với corticosteroid trước khi sinh, tiếp xúc với
corticosteroid trước khi sinh có liên quan đến tình trạng mỏng vỏ não đáng kể, đặc biệt là vỏ não
vành đai trước, có liên quan chặt chẽ với sự phát triển của rối loạn cảm xúc, cũng như rối loạn
điều hòa trục HPA [37]. Tuy nhiên, không có sự khác biệt tổng thể về các vấn đề tình cảm của
trẻ em hoặc về tổng khối lượng chất xám.
Mặt khác, một nghiên cứu đã cố gắng phân biệt tác động trực tiếp của việc điều trị bằng ACS
đối với chức năng nhận thức nói chung với những ảnh hưởng gây nhiễu của việc sinh non cho
thấy, trẻ sinh đủ tháng của những phụ nữ không có biến chứng thai kỳ đạt điểm IQ trung bình
cao hơn 6 đến 7 điểm so với trẻ sinh đủ tháng của những phụ nữ nhập viện vì dọa sinh non,
cho dù họ có tiếp xúc với corticosteroid trong tử cung hay không [38]. Điều này cho thấy rằng
các yếu tố liên quan đến nguy cơ sinh non có thể có tác dụng phụ và ngụ ý rằng một đợt điều trị
steroid trước khi sinh không góp phần vào sự thiếu hụt nhận thức lâu dài.
●Các mô hình động vật tiếp xúc với corticosteroid trước khi sinh luôn báo cáo tác dụng phụ
[30,39-45]. Ví dụ, các chế độ dùng liều dexamethasone khác nhau được sử dụng cho khỉ sinh
non dẫn đến tác dụng phụ nghiêm trọng lên não, bao gồm những thay đổi đáng kể ở vùng hải
mã, tổn thương thần kinh ở các tế bào thần kinh vỏ não và làm chậm phát triển tiểu não nghiêm
trọng [40,42].

CANDIDATES FOR A FIRST ACS COURSE BY GESTATIONAL AGE

Lợi ích của ACS dường như không bị ảnh hưởng bởi giới tính thai nhi hoặc chủng tộc [69]. Thai
<22+0 tuần thường không được coi là ứng cử viên cho ACS vì chỉ vài phế nang nguyên thủy ở
tuổi thai này mà thuốc có thể phát huy tác dụng [70] và dữ liệu rất hạn chế về kết quả sau khi
tiếp xúc với ACS ở độ tuổi 21+0 đến 21+6 tuần tuổi thai
22+0 đến 22+6 tuần — Sau khi bệnh nhân được tư vấn kỹ lưỡng với các bác sĩ chuyên khoa về
sản phụ-thai nhi và sơ sinh, ACS có thể được xem xét ở tuần 22+0 đến 22+6 của thai kỳ đối với
bệnh nhân được dự đoán là sẽ sinh trong vòng bảy ngày và nếu bệnh nhân yêu cầu can thiệp
tích cực cho trẻ sơ sinh.
Sử dụng ACS trong tuổi thai này có thể cải thiện được tỷ lệ sống, nhưng nguy cơ mắc bệnh lâu
dài nghiêm trong ở những người sống sót là cao. Các bệnh như là: xuất huyết não thất nặng, u
nang chất trắng quanh não thất ( cystic periventricular leukomalacia), viêm ruột hoạt tử, bệnh
võng mạc nghiêm trọng, bệnh phổi mạn tính.
Một khái niệm quan trọng khác là có một tỷ lệ (và có thể là hầu hết) thai nhi tiếp xúc với ACS sẽ
không sinh trong vòng bảy ngày và cuối cùng sẽ nhận được nhiều đợt điều trị ACS trước khi
sinh, do đó làm tăng khả năng tiếp xúc với tác hại lâu dài của ACS.
23+0 đến 33+6 tuần — Hầu như đồng ý với tất cả các hướng dẫn, chúng tôi khuyên dùng ACS
cho tất cả bệnh nhân mang thai ở tuần thai 23+0 đến 33+6, những người có nguy cơ sinh non
cao trong vòng bảy ngày tới. Ở tuổi thai này, ACS cải thiện khả năng sống sót của trẻ sơ sinh và
giảm tỷ lệ mắc bệnh nghiêm trọng trong thời gian ngắn, mặc dù các vấn đề về phát triển thần
kinh lâu dài vẫn là một mối lo ngại. Việc lựa chọn những trường hợp mang thai như vậy là một
đánh giá lâm sàng dựa trên khả năng khởi phát/mổ lấy thai cao đối với các chỉ định sản khoa
hoặc y tế hoặc khả năng cao chuyển dạ sinh non và sinh non tự phát (ví dụ: vỡ ối non trước khi
chuyển dạ, giảm co khi chuyển dạ sinh non giai đoạn hoạt động).
34+0 tuần trở lên —việc sử dụng ACS ở ≥34+0 tuần đang gây tranh cãi do không có lợi ích sống
còn, ít lợi ích về hô hấp do nguy cơ mắc các vấn đề nghiêm trọng về hô hấp ở tuổi thai này thấp
hơn và mối quan tâm lớn hơn về tác hại lâu dài tiềm ẩn
Đối với những bệnh nhân được lên kế hoạch sinh mổ trong vòng bảy ngày sau ≥34 tuần, chúng
tôi cho rằng ACS nên hạn chế tốt nhất cho những người tham gia tham gia vào các thử nghiệm
ngẫu nhiên được hỗ trợ và tài trợ để đánh giá cả kết quả ngắn hạn và dài hạn, đặc biệt là kết
quả tâm thần kinh. Tuy nhiên, chúng tôi thảo luận với bệnh nhân về dữ liệu hạn chế có sẵn về
những lợi ích không chắc chắn được mô tả trong phân tích tổng hợp về quản lý ACS 48 giờ
trước khi sinh mổ theo kế hoạch ở tuổi thai ≥37 tuần [74] và những lợi ích trong Steroid sinh
non muộn trước sinh (ALPS ) thử nghiệm quản lý ACS ở tuần thứ 34+0 đến 36+5 của thai kỳ ở
những bệnh nhân có nguy cơ sinh non muộn cao. Tác hại tiềm ẩn của steroid sinh non muộn,
đặc biệt là tác dụng lâu dài trên tâm thần kinh, cũng được trình bày. Sau cuộc thảo luận này,
một số bệnh nhân có thể chọn nhận ACS trước khi sinh mổ theo lịch trình của họ như một phần
của quá trình ra quyết định chung.
Đối với những bệnh nhân dự kiến sinh thường ở tuần thứ 34+0 đến 34+6 trong vòng 7 ngày (ví
dụ: khởi phát theo kế hoạch, chuyển dạ sinh non với thay đổi đáng kể ở cổ tử cung, vỡ ối trước
chuyển dạ sớm), chúng tôi đề nghị không sử dụng ACS vì các vấn đề về hô hấp ở trẻ sơ sinh
được mô tả trong thử nghiệm ALPS ít phổ biến hơn sau khi chuyển dạ và sinh thường so với sau
khi sinh mổ theo kế hoạch [75-77]. Ngoài ra, tỷ lệ chung của hội chứng suy hô hấp (RDS) và thở
máy không giảm ở ALPS và chúng tôi lo ngại về nguy cơ gây hại lâu dài tiềm ẩn đối với tỷ lệ lợi
ích ngắn hạn. Tuy nhiên, chúng tôi thảo luận với bệnh nhân về dữ liệu hiện có liên quan đến các
lợi ích được mô tả trong thử nghiệm ALPS và các tác hại tiềm ẩn (xem 'Bằng chứng về hiệu quả'
bên dưới), đặc biệt là các tác động tâm thần lâu dài, được xem xét riêng bên dưới (xem 'Bằng
chứng về các tác hại tiềm ẩn ' dưới). Sau cuộc thảo luận này, một số bệnh nhân có thể chọn
nhận một đợt steroid như là một phần của quá trình ra quyết định chung.
Đối với những bệnh nhân ở tuần thứ 34+0 đến 36+6 chỉ có nguy cơ sinh non thấp trong vòng
bảy ngày (ví dụ: dọa sinh non mà không có hoặc có ít thay đổi cổ tử cung), chúng tôi cho rằng
không nên dùng một đợt ACS vì có có khả năng gây hại lâu dài mà không có lợi nếu bệnh nhân
không sinh non. Điều quan trọng là một tỷ lệ lớn bệnh nhân bị dọa sinh non (lên đến 84% trong
một số nghiên cứu [22]) không sinh trong vòng bảy ngày, khi tác dụng thuận lợi của việc sử
dụng steroid rất có thể xảy ra.
Dịch hình ở trên:
 FMFM khuyến cáo một đợt điều trị hai liều betamethasone trước sinh cho phụ nữ ở tuổi
thai từ 34+0 đến 36+6 tuần có nguy cơ sinh non cao trong vòng 7 ngày, với những lưu ý sau
[46]:
•Đối với những phụ nữ có triệu chứng chuyển dạ sinh non, cổ tử cung mở ≥3 cm hoặc xoá ≥75
phần trăm trước điều trị, không nên sử dụng thuốc giảm co để trì hoãn việc sinh để hoàn thành
đợt điều trị steroid.
• Đối với những phụ nữ có chỉ định y tế/sản khoa có khả năng sinh sớm, không nên sử dụng
steroid cho đến khi có kế hoạch sinh rõ ràng.
 ACOG khuyến cáo sử dụng betamethasone cho phụ nữ mang thai đơn thai ở tuần thứ 34+0
đến 36+6 có nguy cơ sinh non sắp xảy ra trong vòng 7 ngày, với những lưu ý sau [47,48] :
• Không nên dùng corticosteroid trước khi sinh cho phụ nữ bị viêm màng ối.
• Không nên sử dụng thuốc giảm co để trì hoãn việc sinh ở những phụ nữ có triệu chứng
chuyển dạ sinh non để sử dụng ACS. Không nên trì hoãn việc sinh ở thai non tháng khi có chỉ
định về mặt y tế/sản khoa chỉ để sử dụng steroid.
• Corticosteroid trước khi sinh không nên được sử dụng nếu bệnh nhân đã nhận được một liệu
trình corticosteroid trước khi sinh.
•Trẻ sơ sinh nên được theo dõi hạ đường huyết.
 Hướng dẫn của NICE (NG25) về sinh non và sinh non khuyến cáo xem xét sử dụng
corticosteroid cho mẹ đối với phụ nữ mang thai từ 34+0 đến 35+6 tuần tuổi thai đang còn
chưa rõ ràng, được chẩn đoán hoặc sinh non đã xác định, đang có chỉ định sinh non hoặc
vỡ ối non trước khi chuyển dạ [49].
Tuy nhiên, có cảnh báo về việc áp dụng rộng rãi corticosteroid trước khi sinh cho những thai kỳ
có nguy cơ sinh non ở tuần thai thứ 34+0 đến 36+6 bởi vì không rõ liệu lợi ích ngắn hạn (giảm
thở nhanh thoáng qua ở trẻ sơ sinh) có lớn hơn rõ ràng các rủi ro (hạ đường huyết ở trẻ sơ
sinh, chưa biết về kết cục phát triển thần kinh lâu dài và các rủi ro về chuyển hóa) [50].
Vài ACS tại Việt Nam

Celestone Soluspan
Diprospan: Betamethasone dipropionate 5mg và Betamethasone disodium phosphate 2mg:
không đủ thông tin để dùng trong hỗ trợ phổi