Machine Translated by Google

Được in vào: Thứ Tư, ngày 08 tháng 2 năm 2023, 11:45:47 chiều(EST) Trạng thái: Hiện tại chính thức vào ngày 09 tháng 2 năm 2023 ID tài liệu: GUID-92A5BED6-8C6E-45FF-A1C3-7A2E08F7D642_5_en-US Loại tài liệu:

Người in: Đặng Văn Vũ Ngày chính thức: Chính thức kể từ ngày 01-01-2021 USP @2023 USPC DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M2730_05_01

Không phân phối DOI Tham chiếu: 4iga9

1

tạp chất
Carvedilol
• Dư lượng khi đánh lửa á281ñ: NMT 0,1% từ 1 g • TẠP
CHẤT HỮU CƠ , QUY TRÌNH 1: [LƯU Ý—Trên cơ sở các tạp chất có mặt,
thực hiện Tạp chất hữu cơ, Quy trình 1 hoặc Tạp chất hữu cơ,
Quy trình 2. Tạp chất hữu cơ, Quy trình 2 là được khuyến
nghị khi hợp chất F liên quan đến carvedilol có khả năng là
tạp chất.]
Pha đệm và pha động: Chuẩn bị theo hướng dẫn trong Xét nghiệm.
C24H26N2O4 2- 406,47 Dung dịch phù hợp hệ thống: 0,05 mg/mL mỗi loại USP
Propanol, 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(2- Carvedilol RS và USP Hợp chất liên quan đến Carvedilol C RS
methoxyphenoxy)etyl]amino]-, (±)-; (±)-1- trong pha động
(Carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(o-methoxyphenoxy)eth yl] amino]-2- Dung dịch tiêu chuẩn: 1 µg/mL mỗi loại USP Carvedilol RS, USP
propanol CAS RN®: 72956-09-3; ĐƠN VỊ: 0K47UL67F2. Carvedilol Hợp chất liên quan A RS, USP Hợp chất liên quan đến
Carvedilol B RS, Hợp chất D RS liên quan đến USP Carvedilol và
Hợp chất E RS liên quan đến USP Carvedilol và 0,2 µg/mL
ĐỊNH NGHĨA
hợp chất C RS liên quan đến Carvedilol trong pha động Dung dịch
Carvedilol chứa NLT 98,0% và NMT 102,0%
mẫu:
của C24H26N2O4 , tính theo chất khô.
1 mg / mL Carvedilol trong hệ thống sắc ký pha động (Xem Sắc
NHẬN DẠNG • A. KIỂM ký á621ñ, Hệ thống Sự phù
hợp.)
TRA NHẬN DẠNG PHỔ QUAN á197ñ, Hồng ngoại
Chế độ: LC
Quang phổ: 197K
Máy dò: Bước sóng kép, UV 220 và 240 nm. Sử dụng bước sóng
• B. Thời gian lưu của pic chính của dung dịch Mẫu tương ứng
220 nm để định lượng hợp chất E liên quan đến carvedilol và
với thời gian lưu của dung dịch Chuẩn thu được trong Xét
sử dụng 240 nm cho carvedilol và tất cả các hợp chất
nghiệm.
liên quan khác.
XÉT Cột: 4,6 mm × 15 cm; Lớp đệm 5-µm L7 Nhiệt độ cột:
NGHIỆM • THỦ TỤC 55° Tốc độ dòng: 1 mL/phút
Dung dịch đệm: 2,72 g/L monobasic kali photphat. Điều chỉnh bằng Kích thước bơm: 20 µL

Chính thức
axit photphoric loãng đến pH 2,0. Tính phù hợp của hệ
Pha động: Acetonitril và đệm (31:69) thống Mẫu: Giải pháp
Dung dịch phù hợp hệ thống: 0,05 mg/mL mỗi loại USP phù hợp với hệ thống Yêu cầu về tính
Carvedilol RS và USP Carvedilol Hợp chất A RS trong pha động phù hợp
Dung dịch tiêu Độ phân giải: NLT 17 giữa carvedilol và carvedilol
chuẩn: 0,04 mg/mL USP Carvedilol RS trong pha động Dung dịch hợp chất liên quan C
mẫu: 0,04 mg/ Phân tích
mL Carvedilol trong pha động Sắc ký hệ thống (Xem Sắc ký á621ñ, Mẫu: Dung dịch chuẩn và dung dịch mẫu
Tính phù hợp của hệ thống.) Tính tỷ lệ phần trăm của hợp chất liên quan đến carvedilol A,
hợp chất liên quan đến carvedilol B, hợp chất liên
Chế độ: Máy quan đến carvedilol C, hợp chất liên quan đến carvedilol D,
dò LC : UV 240 nm Cột: hợp chất liên quan đến carvedilol E, và bất kỳ tạp chất riêng
4,6 mm × 15 cm; 5-µm L7 Nhiệt độ cột: 55° Tốc độ lẻ nào khác trong phần Carvedilol đã lấy:
dòng: 1 mL/phút Thời gian
chạy: 60 phút Kích Kết quả = (r U/r S ) × (C S/C U) × 100
thước bơm: 10 µL Độ
r = phản ứng cực đại của hợp chất liên quan tương
phù hợp của hệ thống bạn

Mẫu: Giải pháp phù ứng hoặc bất kỳ tạp chất nào khác từ dung dịch
hợp hệ thống Yêu cầu phù hợp mẫu = phản ứng
rS cực đại của hợp chất liên quan tương ứng từ dung
Độ phân giải: NLT 4.0 giữa carvedilol và carvedilol dịch chuẩn. Để tính tỷ lệ phần trăm của bất
hợp chất liên quan A kỳ tạp chất riêng lẻ nào khác, hãy sử dụng phản ứng
Hệ số đuôi: NMT 1,5 đối với đỉnh carvedilol Độ lệch cực đại của carvedilol. = nồng độ của chất liên
chuẩn tương đối: NMT 2% C S quan tương ứng
Phân tích hợp chất trong dung dịch chuẩn (mg/mL). Để tính tỷ
Mẫu: Dung dịch chuẩn và dung dịch mẫu lệ phần trăm của bất kỳ tạp chất nào khác đối với
C , hãy sử dụng nồng độ USP
Tính phần trăm carvedilol (C24H26N2O4 ) trong phần mẫu được lấy: S ,

Carvedilol RS.
C bạn = nồng độ Carvedilol trong dung dịch mẫu
Kết quả = (r U/r S ) × (C S/C U) × 100 (mg/mL)

r bạn = phản ứng cực đại của carvedilol từ Mẫu Tiêu chí chấp nhận: Xem Bảng 1.
giải pháp
rS Bảng 1
= đáp ứng cao nhất của carvedilol theo Tiêu chuẩn
giải pháp Liên quan đến
chấp thuận
C S
= nồng độ carvedilol trong dung dịch chuẩn (mg/mL) Giữ lại Tiêu chuẩn,
Tên Thời gian NMT (%)

C = nồng độ Carvedilol trong dung dịch mẫu (mg/mL) 0,35 0,1

bạn
Hợp chất liên quan đến Carvedilol Ea

Hợp chất liên quan đến Carvedilol Ab 0,52 0,1

Tiêu chí chấp nhận: 98,0%–

102,0% trên cơ sở khô

https://online.uspnf.com/uspnf/document/1_GUID-92A5BED6-8C6E-45FF-A1C3-7A2E08F7D642_5_en-US 1/3
Machine Translated by Google
Được in vào: Thứ Tư, ngày 08 tháng 2 năm 2023, 11:45:47 chiều(EST) Trạng thái: Hiện tại chính thức vào ngày 09 tháng 2 năm 2023 ID tài liệu: GUID-92A5BED6-8C6E-45FF-A1C3-7A2E08F7D642_5_en-US

Người in: Đặng Văn Vũ Ngày chính thức: Chính thức kể từ ngày 01-01-2021 Loại tài liệu: USP @2023 USPC
Không phân phối 2 DOI Tham chiếu: 4iga9 DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M2730_05_01

Bảng 1 (tiếp theo) Phân tích

Liên quan đến
chấp thuận Mẫu: Dung dịch mẫu
Giữ lại Tiêu chuẩn, Tính phần trăm mỗi tạp chất trong
Tên Thời gian NMT (%) Carvedilol đã dùng:

Dẫn xuất carvedilol bisalkylpyrocatechol 0,70 0,15

(nếu có)c Kết quả = (r U/r T ) × 100

Carvedilol 1.0 —
r = đáp ứng cực đại đối với từng tạp chất trong Mẫu
bạn

3.6 0,02 giải pháp

Hợp chất liên quan đến Carvedilol Cd
r = tổng của tất cả các phản hồi cao nhất trong Mẫu
T
5.0 0,1
Hợp chất liên quan đến Carvedilol De giải pháp

Hợp chất liên quan đến Carvedilol Bf 8,5 0,1

Tiêu chí chấp nhận: Xem Bảng 3.
— 0,10
Bất kỳ tạp chất riêng lẻ nào khác

— 0,5g
bàn số 3
Tổng tạp chất
Liên quan đến
chấp thuận
Một
2-(2-Methoxyphenoxy)etyl amin. Giữ lại Tiêu chuẩn,
b Tên Thời gian NMT (%)
1-(4-(2-Hydroxy-3-(2-(2-metoxyphenoxy)etylamino)propoxy)-9H
carbazol-9-yl)-3-(2-(2-metoxyphenoxy)etylamino) propan-2-ol.
Hợp chất liên quan đến Carvedilol Aa 0,7 0,1
c
3,3′-{2,2′-[1,2-Phenylenebis(oxy)]bis(ethane-2,1-diyl)}bis(azanediyl)bis(1-
(9H-carbazol-4-yloxy)propan-2-ol). Carvedilol 1.0 —
d
1-(9H-Carbazol-4-yloxy)-3-(benzyl(2-(2-metoxyphenoxy)etyl)amino)
propan-2-ol. Hợp chất liên quan đến Carvedilol Fb 1.2 0,1c
e
4-(Oxiran-2-ylmetoxy)-9H-carbazole.
f N-Isopropylcarvedilold 1.6 0,1
3,3′-(2-(2-Methoxyphenoxy)etylazanediyl)bis(1-(9H-carbazol-4-yloxy)
propan-2-ol). 1.8 0,02
Hợp chất liên quan đến Carvedilol Ce
g Bỏ qua tạp chất nhỏ hơn 0,01 %.
Hợp chất liên quan đến Carvedilol Bf 2.1 0,1

Thay đổi để đọc: Biscarbazoleg 3 0,1

Chính thức
— 0,1
• TẠP CHẤT HỮU CƠ, QUY TRÌNH 2 Bất kỳ tạp chất riêng lẻ nào khác

Dung dịch A: Acetonitril và axit trifluoroacetic (100: 0,1) — 0,5

Tổng tạp chất
Dung dịch B: Axit trifluoroacetic và nước (0,1: 100)
Chất pha loãng: Acetonitril, axit trifluoroacetic và nước (22: Một
1-(4-(2-Hydroxy-3-(2-(2-metoxyphenoxy)etylamino)propoxy)-9Hcarbazol
0,1: 78) 9-yl)-3-(2-(2-metoxyphenoxy)etylamino) propan-2-ol.

Pha động: Xem Bảng 2. b 1-(2-(2-Methoxyphenoxy)etylamino)-3-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol

5-yloxy)propan-2-ol. (ERR 1-Tháng 1-2021)

ban 2 c Tạp chất này được định lượng bằng cách sử dụng quy trình trong phần Tạp chất hữu cơ,
Quy trình 3: Hợp chất F liên quan đến Carvedilol.
Thời gian Giải pháp A Giải pháp B d
1-(H-Carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(2-metoxyphenoxy)etyl]N-isopropylamino]-
(phút) (%) (%) 2-propanol.
e
0 22 78 1-(9H-Carbazol-4-yloxy)-3-(benzyl(2-(2-metoxyphenoxy)etyl)amino)-
propan-2-ol.
f
20 22 78 3,3'-(2-(2-Methoxyphenoxy)etylazanediyl)bis(1-(9H-carbazol-4-yloxy)
propan-2-ol).
33 38 62
g 1,3-Bis-(9H-carbazol-4-yloxy)-2-propanol.

45 38 62
• TẠP CHẤT HỮU CƠ , QUY TRÌNH 3: LIÊN QUAN ĐẾN CARVEDILOL
55 55 45
HỢP CHẤT F (nếu có)
65 55 45 Dung dịch A: Axit Trifluoroacetic và nước (0,5: 100)
Dung dịch B: Metanol và axit trifloaxetic (100:0,5)
68 22 78
Chất pha loãng: Nước và acetonitril (1:1)
80 22 78 Pha động: Dung dịch A và Dung dịch B (65:35)
Dung dịch phù hợp hệ thống: 1,5 mg/mL USP Carvedilol
Hỗn hợp RS trong chất pha loãng phù hợp với hệ thống
Dung dịch phù hợp hệ thống: 1,0 mg/mL USP Carvedilol
Dung dịch mẫu: 1,5 mg/mL Carvedilol trong chất pha loãng
Hỗn hợp RS trong chất pha loãng phù hợp với hệ thống
chuẩn bị như sau. Ban đầu thêm chất pha loãng để lấp đầy khoảng 80%
Dung dịch mẫu: 1 mg/mL Carvedilol trong chất pha loãng
trong tổng khối lượng. Sonicate một thời gian ngắn để tạo điều kiện giải thể.
Hệ thống sắc ký
Làm nguội và pha loãng bằng Diluent đến thể tích.
(Xem Sắc ký á621ñ, Tính phù hợp của hệ thống.)
Hệ thống sắc ký
Chế độ: LC
(Xem Sắc ký á621ñ, Tính phù hợp của hệ thống.)
Máy dò: UV 240 nm
Chế độ: LC
Cột: 4,6 mm × 15 cm; Đóng gói 5-µm L68 Máy dò: UV 226 nm
Nhiệt độ cột: 30°
Cột: 4,6 mm × 30 mm; Đóng gói 3-µm L7
Tốc độ dòng chảy: 1,4 mL/phút
Nhiệt độ cột: 40°
Kích thước tiêm: 20 µL
Tốc độ dòng chảy: 2 mL/phút
Sự phù hợp của hệ thống
Kích thước tiêm: 10 µL
Mẫu: Giải pháp phù hợp hệ thống
Sự phù hợp của hệ thống
Yêu cầu về sự phù hợp
Mẫu: Giải pháp phù hợp hệ thống
Độ phân giải: NLT 1.8 giữa carvedilol và carvedilol
Yêu cầu về sự phù hợp
hợp chất liên quan F Độ phân giải: NLT 2.0 giữa carvedilol và carvedilol
hợp chất liên quan F

https://online.uspnf.com/uspnf/document/1_GUID-92A5BED6-8C6E-45FF-A1C3-7A2E08F7D642_5_en-US 2/3
Machine Translated by Google
Được in vào: Thứ Tư, ngày 08 tháng 2 năm 2023, 11:45:47 chiều(EST) Trạng thái: Hiện tại chính thức vào ngày 09 tháng 2 năm 2023 ID tài liệu: GUID-92A5BED6-8C6E-45FF-A1C3-7A2E08F7D642_5_en-US Loại

Người in: Đặng Văn Vũ Ngày chính thức: Chính thức kể từ ngày 01-01-2021 tài liệu: USP @2023 USPC DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M2730_05_01
Không phân phối DOI Tham chiếu: 4iga9
3

Phân tích USP Hợp chất liên quan đến Carvedilol B RS

Mẫu: Dung dịch mẫu 3,3'-(2-(2-Methoxyphenoxy)ethylazanediyl)bis(1-(9H carbazol-4-
Tính phần trăm hợp chất F liên quan đến carvedilol trong phần mẫu yloxy)propan-2-ol).
được lấy: C39H39N3O6 645.76 (ERR 1-Tháng 1-2021)
USP Hợp chất liên quan đến Carvedilol C RS 1-
Kết quả = (r U/r T ) × (1/F) × 100 (9H-Carbazol-4-yloxy)-3-(benzyl(2-(2-methoxyphen
oxy)ethyl)amino)propan-2-ol.
r = phản ứng cực đại của hợp chất F liên quan đến carvedilol
bạn
C31H32N2O4 496.61 (ERR 1-Tháng 1-2021)
từ dung dịch mẫu
Hợp chất liên quan đến USP Carvedilol D RS 4-
r = tổng phản ứng đỉnh điểm của carvedilol và
T
(Oxiran-2-ylmethoxy)-9H-carbazole.
Hợp chất F liên quan đến carvedilol từ dung dịch mẫu =
C15H13NO2 239.27 USP
hệ số
F Hợp chất liên quan đến Carvedilol E RS [LƯU
đáp ứng tương đối, 1,1
Ý— Vật liệu này có thể có sẵn ở dạng bazơ tự do hoặc dạng
muối.] (ERR ngày 1 tháng 1 năm 2021)
Tiêu chí chấp nhận: NMT 0,1%
2-(2-Methoxyphenoxy)etyl amin.
KIỂM TRA CỤ THỂ C9H13NO2 167,21 2-(2-
• TỔN THẤT KHI SẤY á731ñ: Sấy mẫu ở 105° trong 3 giờ: NMT hao hụt Methoxyphenoxy)etyl amin hydroclorua monohydrat.
0,5% trọng lượng của mẫu.
C9H13NO2 · HCl · H2O 221.68 (ERR 1-Jan-2021)
YÊU CẦU BỔ SUNG • ĐÓNG GÓI VÀ BẢO
USP Hỗn hợp phù hợp hệ thống Carvedilol RS Chứa
QUẢN: Bảo quản trong hộp kín, bảo quản ở nhiệt độ phòng có kiểm
hỗn hợp hợp chất F liên quan đến carvedilol trong hỗn hợp dược
soát. • GHI NHÃN: Nếu sử dụng phép kiểm
chất carvedilol: Carvedilol.
tra Tạp chất Hữu cơ bằng HPLC ngoài Quy trình 1 thì việc ghi nhãn
sẽ nêu rõ phép kiểm tra mà mặt hàng đó tuân thủ.
Hợp chất liên quan đến Carvedilol F.
[LƯU Ý— Vật liệu này có thể có sẵn ở dạng bazơ hoặc muối tự do.]

Thay đổi để đọc:

1-(2-(2-Methoxyphenoxy)etylamino)-3-(2,3,4,9- tetrahydro-1H-

Chính thức
• TIÊU CHUẨN THAM KHẢO USP á11ñ carbazol-5-yloxy)propan-2-ol.
USP Carvedilol RS C24H30N2O4 410,51 1-(2-

USP Hợp chất liên quan đến Carvedilol A RS 1- (2-Methoxyphenoxy)etylamino)-3-(2,3,4,9- tetrahydro-1H-

(4-(2-Hydroxy-3-(2-(2-methoxy phenoxy)ethylamino) propoxy)-9H- carbazol-5-yloxy)propan-2-ol axetat.
carbazol-9-yl)-3-(2-( 2-metoxyphenoxy) etylamino) propan-2-ol. C24H30N2O4 · C2H4O2 470.57 (ERR 1-Tháng 1-2021)

C36H43N3O7 629.75 (ERR 1-Tháng 1-2021)

https://online.uspnf.com/uspnf/document/1_GUID-92A5BED6-8C6E-45FF-A1C3-7A2E08F7D642_5_en-US 3/3