‫تم النشر‪ 18 :‬يونيو ‪ 2021‬مقال بحثي‬ ‫حوليات علم الصيدلة والصيدلة‬

‫‪ SARS-CoV-2‬تثبيط ربط متغيرات فيروس‬

‫بروتين فيروس كورونا يصل إلى مستقبل بشري‬
‫الوصول المفتوح‬ ‫خالصة‬
‫‪:‬مراسلة*‬ ‫‪،‬الهدف‪ :‬أصبح مرض كوفيد‪ 19-‬الناجم عن فيروس كورونا الجديد‪ ،‬سارس‪-‬كوف‪2-‬‬
‫وبا ًء عالميًا مستمرًا‪ .‬هناك حاجة ماسة إلى نظام تطهير آمن وفعال للقضاء على‬
‫نوريو أوغاتا‪ ،‬قسم البحث‬
‫هو مطهر (‪ )ClO2‬الفيروسات لحماية السكان من الفيروس‪ .‬ثاني أكسيد الكلور‬
‫‪،‬والتطوير‬
‫قوي معروف بقدرته على تعطيل نشاط كل من الفيروسات والبكتيريا‪ .‬كان الهدف‬
‫‪،‬شركة تايكو الدوائية المحدودة‬
‫من هذه الدراسة هو معرفة ما إذا كان ثاني أكسيد الكلور يثبط ارتباط مجال ربط‬
‫‪1-2-1‬‬
‫من فيروس كورونا المتغير (المتغيرات (‪ S‬بروتين) المستقبالت لبروتين سبايك‬
‫هيكاريداي‪ ،‬سيكاتشو‪-619 ،‬‬ ‫البريطانية والجنوب أفريقية) بالمستقبل البشري‪ ،‬اإلنزيم المحول لألنجيوتنسين ‪2‬‬
‫‪،‬كيوتو ‪0237‬‬ ‫‪)ACE2(. .‬‬
‫اليابان‪ ،‬هاتف‪98 774 81 :‬‬
‫؛ فاكس‪271681 :‬‬ ‫المواد واألساليب‪ :‬تم إجراء تجارب في المختبر لتحديد ارتباط مجال ربط‬
‫في وجود تركيزات مختلفة من ثاني ‪ ACE2‬المستقبالت المنقى لبروتين سبايك بـ‬
‫البريد ;‪774 98 2737‬‬
‫أكسيد الكلور‪ .‬تم استخدام بروتينات سبايك منقاة من المتغيرات البريطانية والجنوب‬
‫‪:‬اإللكتروني‬
‫أفريقية‪ .‬تمت معالجة بروتين سبايك المطلي على صفيحة ميكروتيتر بمحلول مائي‬
‫‪nogata7@yahoo.co.j‬‬
‫‪p‬‬ ‫‪.‬من ثاني أكسيد الكلور أو محلول رش ثاني أكسيد الكلور‬
‫تاريخ االستالم ‪ 21 :‬مايو ‪2021‬‬ ‫النتيجة‪ :‬تم تثبيط ربط بروتينات السنبلة المتغيرة بطريقة تعتمد على التركيز (تركيز‬
‫تاريخ القبول ‪ 16 :‬يونيو ‪2021‬‬ ‫قدره ‪ 7.6‬ميكرومول‪/‬لتر و‪ 5.8‬ميكرومول‪/‬لتر للمتغيرات (‪% )IC50‬مثبط بنسبة ‪50‬‬
‫تاريخ النشر ‪ 18 :‬يونيو ‪2021‬‬ ‫‪(.‬البريطانية والجنوب أفريقية‪ ،‬على التوالي‬

‫‪:‬االقتباس‬ ‫الخالصة‪ :‬تظهر هذه النتائج أن المحلول المائي لثاني أكسيد الكلور يمكن أن‬
‫البشري‪ ،‬مما ‪ ACE2‬يعطل ارتباط البروتينات الشوكية المتغيرة ببروتين مستقبل‬
‫أوغاتا ن‪ ،‬ميورا تي‪ .‬تثبيط‬
‫‪ SARS-‬يشير إلى أن هذه االستراتيجية قد تكون مفيدة في منع انتقال فيروسات‬
‫‪ SARS-‬ربط متغيرات فيروس‬
‫‪.‬المتنوعة ‪CoV-2‬‬
‫‪CoV-2‬‬
‫بروتين فيروس كورونا يصل إلى‬ ‫الكلمات المفتاحية‪ :‬ثاني أكسيد الكلور؛ كوفيد‪19-‬؛ سارس‪-‬كوف‪2-‬؛‬
‫اإلنسان‬ ‫‪. IC50‬فايروس؛ التطهير‬
‫مستقبل بواسطة ثاني‬
‫مقدمة‬
‫أكسيد الكلور‪ .‬آن فارماكول‬
‫‪.‬فارم‪2021 .‬؛ ‪1199 :)1(6‬‬ ‫ناجم عن متالزمة الجهاز التنفسي (‪ )COVID-19‬مرض فيروس كورونا ‪2019‬‬
‫وقد أصبح مشكلة صحية خطيرة (‪ )SARS-CoV-2‬الحادة الوخيمة فيروس كورونا ‪2‬‬
‫حقوق النشر © ‪ 2021‬نوريو‬ ‫منذ ظهوره في أواخر عام ‪ .]1،2[ 2019‬نشأ تفشي هذا المرض في مدينة ووهان‬
‫أوجاتا‪ .‬هذه مقالة ذات وصول‬ ‫بمقاطعة هوبي في الصين‪ ،‬قبل أن ينتشر بسرعة في جميع أنحاء العالم [‪ .]2‬تم‬
‫مفتوح وموزعة بموجب ترخيص‬
‫‪،‬إعالن جائحة كوفيد‪ 19-‬حالة طوارئ دولية في عام ‪ .]3[ 2020‬اعتبارًا من مايو ‪2021‬‬
‫‪Creative Commons‬‬
‫‪. SARS-CoV-2‬يقدر عدد الوفيات العالمية بسبب كوفيد‪ 19-‬بحوالي ‪ 3.3‬مليون [‪]4‬‬
‫الذي يسمح ‪Attribution،‬‬
‫سلبي االتجاه يبلغ ‪ 29.9‬كيلو قاعدة [‪ .]5‬يلتصق ‪ RNA‬هو فيروس مغلف وله جينوم‬
‫باالستخدام والتوزيع‬
‫الفيروس بسطح الخلية المضيفة للخاليا الرئوية من النوع األول والثاني‪ ،‬والخاليا‬
‫واالستنساخ غير المقيد في‬
‫البطانية والخاليا الظهارية القصبية الهدبية [‪ .]6‬وعلى الرغم من أنه تم بالفعل‬
‫أي وسيط‪ ،‬بشرط االستشهاد‬
‫‪.‬تطوير واستخدام العديد من اللقاحات ضد المرض [‪ ،]7‬إال أن الوباء لم ينته بعد‬
‫‪.‬بالعمل األصلي بشكل صحيح‬
‫من ‪ SARS-CoV-2‬عالوة على ذلك‪ ،‬تم اإلبالغ حاليًا عن أنواع مختلفة من فيروس‬
‫ثاني أكسيد الكلور‬
‫والتي يبدو أنها تنتشر (‪ B.1.351‬المتغير) وجنوب إفريقيا (‪ B.1.1.7‬المتغير) إنجلترا‬
‫نوريو أوغاتا* وتاكانوري‬
‫بسهولة أكبر من الفيروس األصلي [‪ .]8‬يحمل كال هذين المتغيرين طفرة مشتركة‬
‫ميورا‬
‫هذه ‪ S( ]5[.‬بروتين) لبروتين سبايك (‪ )RBD‬في مجال ربط المستقبالت (‪)N501Y‬‬
‫الطفرة مهمة في ربط البروتين الشوكي بمستقبل سطح الخلية البشرية‪ ،‬اإلنزيم قسم البحث والتطوير‪ ،‬شركة‬
‫تايكو الدوائية المحدودة‪ ،‬اليابان‬

‫‪.‬منشورات العالج ذ‪.‬م‪.‬م‬ ‫‪1‬‬ ‫المجلد ‪ | 6‬العدد ‪2021 | 1‬‬

‫المادة ‪| 1199‬‬
‫‪2‬‬ ‫لألنجيوتنسين‬ ‫المحول‬ ‫مباشرة‪ .‬تم أي ً‬
‫ضا اختبار محلول رش األقراص المضغوطة المتوفر تجار ًيا والمباع تحت‬
‫وهو بروتين سكري من ‪)ACE2(،‬‬ ‫كان تكوين ‪(.‬أوساكا‪ ،‬اليابان ‪ Cleverin )Taiko Pharmaceutical،‬االسم التجاري‬
‫النوع األول عبر الغشاء مع نشاط‬
‫مليمول ‪ /‬لتر كلوريت الصوديوم‪ CD، 66.34 8.70 ،‬هو ‪ 1.48‬مليمول ‪ /‬لتر ‪Cleverin‬‬
‫‪.‬كربوكسي ببتيداز [‪]5‬‬‫مليمول ‪ /‬لتر فوسفات هيدروجين الصوديوم‪( ٪0.24 ،‬وزن ‪ /‬وزن) ديكاجليسيرول‬
‫مونولورات‪ ٪0.06 ،‬سيليكون و ‪ ٪98.97‬ماء‪ ،‬الرقم الهيدروجيني ‪ .6.01‬تم استخدام‬
‫للسيطرة على انتشار كوفيد‪-‬‬
‫زجاجة مغلقة بإحكام من محلول الرش تم تصنيعها منذ ‪ 3‬سنوات‪ ،‬وحفظها في‬
‫من الضروري تطوير ونشر ‪19،‬‬
‫درجة حرارة الغرفة ومحمية من الضوء‪ .‬كان تركيز القرص المضغوط لمحلول الرش‬
‫مطهرات آمنة وفعالة ضد‬
‫في وقت التجربة ‪ 1.80‬مليمول ‪ /‬لتر (‪ 121‬جزء في المليون (الوزن ‪ /‬الوزن))‪ .‬تم‬
‫الفيروس إلى جانب األدوية‬
‫‪.‬تخفيف محلول الرش حسب الحاجة بالماء النقي قبل التجربة مباشرة‬
‫واللقاحات المضادة للفيروسات‬

‫حوليات علم الصيدلة والصيدلة‬ ‫‪،‬نوريو أوغاتا وآخرون‬

‫الجديدة [‪ .]8‬في حين أنه من‬ ‫فحص ملزمة‬
‫سان) ‪ BPS Bioscience‬تم شراء مجموعة مقايسة ربط البروتين الشوكي من المعروف أن اإليثانول فعال ضد‬
‫دييغو‪ ،‬كاليفورنيا‪ ،‬الواليات المتحدة األمريكية)‪ .‬كانت رموز المجموعة الخاصة الفيروس [‪ ،]9‬إال أنه ال يستطيع‬
‫‪.‬بمقايسة المتغير البريطاني والجنوب أفريقي هي ‪ 78140‬و‪ 78151‬على التوالي القضاء على الفيروس الموجود‬
‫من البروتينات (‪ )RBD‬تتألف المجموعات من مجال ربط المستقبالت المنقى في الهواء‪ .‬ثاني أكسيد الكلور‬
‫الشوكية المستمدة من الفيروس المتغير المقابل‪ .‬تم استخدام المجموعة على هو غاز أصفر قابل (‪)ClO2( )CD‬‬
‫النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة مع بعض التعديالت‪ .‬تم طالء بروتين للذوبان في الماء في درجة‬
‫الموجود في المجموعة ألول مرة على لوحة عيار ميكروتيتر مكونة من ‪ RBD‬سبايك حرارة الغرفة وهو جذر حر مستقر‬
‫بئرًا من المجموعة كما هو موضح في الدليل‪ .‬تم وضع قسامة ‪ 50‬ميكرولتر من ‪ 96‬يمكن استخدام القرص ‪]10[.‬‬
‫مخفف إلى تركيز مناسب في كل بئر واحتضانها عند ‪ CD 25‬أو ‪ CD‬محلول رش المضغوط كغاز أو محلول مائي‬
‫درجة مئوية لمدة ‪ 5‬دقائق‪ .‬بعد ذلك‪ ،‬تمت إضافة قسامة ‪ 20‬ميكرولتر من ‪ 10‬لتعطيل كل من الفيروسات‬
‫المتوفرة في ‪ Blocking Buffer 2‬مليمول‪/‬لتر من ثيوكبريتات الصوديوم في والبكتيريا [‪ .]15-11‬يرجع عمل‬
‫المجموعة إلى كل بئر إلنهاء تفاعل القرص المضغوط مع البروتين‪ .‬في ظل هذه التطهير القوي للقرص المضغوط‬
‫ويصبح غير متفاعل مع ‪ ClO2-‬الحالة‪ ،‬يتحول القرص المضغوط بسرعة إلى ضد الميكروبات إلى نشاطه‬
‫المسمى ‪ ACE2‬البروتينات [‪ .]16‬بعد ذلك‪ ،‬تمت إضافة قسامة ‪ 35‬ميكرولتر من المؤكسد القوي ضد البروتينات‬
‫‪.‬إلى كل بئر ‪ Blocking Buffer 2‬البيوتين المخفف إلى ‪ 1.5‬ميكروغرام‪/‬مل بواسطة عالوة على ذلك‪ ،‬تم توثيق ‪]16[.‬‬
‫المسمى بالبيوتين ببيروكسيداز الفجل المسمى ‪ ACE2‬تم بعد ذلك ربط التركيزات اآلمنة والمسموح بها‬
‫بالستربتافيدين وتم اكتشافه باستخدام ركيزة من بيروكسيداز الفجل المتوفر في من األقراص المضغوطة جي ًدا‬
‫المجموعة‪ .‬تم قياس إشارة التألق الكيميائي بعد دقيقة واحدة باستخدام مقياس هنا‪ ،‬نوضح أن المحاليل ‪]17[.‬‬
‫المضغوطة‬ ‫لألقراص‬ ‫تم ‪ Corona Electric، Hitachinaka، Ibaraki، Japan(.‬؛‪ SH-9000‬طراز) اإلضاءة المائية‬
‫تقييم كل تركيز من األقراص المضغوطة في أربعة آبار ( ن = ‪ .)4‬نظرًا لتذبذب شدة يمكن أن تعطل ارتباط البروتينات‬
‫التألق الكيميائي بين التجارب‪ ،‬تم تطبيع البيانات النهائية (أي ‪ 0‬ميكروغرام‪/‬مل من الشوكية لكل من المتغير‬
‫البريطاني والجنوب أفريقي بـ‬ ‫‪%(.‬القرص المضغوط بنسبة ‪100‬‬
‫البشري في التجارب ‪ACE2‬‬
‫النتائج والمناقشة‬
‫المختبرية ‪ ،‬مما يشير إلى أنها‬
‫البشري ‪ ACE2‬كما هو مبين في الشكل ‪ ،1‬انخفضت شدة ارتباط بروتين قد تكون فعالة في تثبيط عدوى‬
‫المائي المطلوب ‪ CD‬كان تركيز محلول ‪ CD.‬مع زيادة تركيزات ‪ RBD‬ببروتين سبايك ‪ SARS-CoV-2.‬فيروس‬
‫ميكرومول‪/‬لتر و‪ 5.8‬ميكرومول‪/‬لتر ‪% )IC50( 7.6‬إلعطاء تثبيط ربط بنسبة ‪50‬‬
‫المواد واألساليب‬ ‫للمتغير البريطاني والجنوب أفريقي‪ ،‬على التوالي (الجدول ‪ .)1‬ولوحظ أي ً‬
‫ضا تأثير‬
‫مثبط للقرص المضغوط باستخدام محلول رش القرص المضغوط (الشكل ‪ .)2‬على مواد كيميائية‬
‫‪،‬تم إذابة القرص المضغوط‬ ‫ميكرومول‪/‬لتر ‪ RBD 15.3‬بالبروتين الشوكي ‪ ACE2‬لربط ‪ IC50‬وجه التحديد‪ ،‬كان‬
‫‪.‬و‪ 4.7‬ميكرومول‪/‬لتر للمتغير البريطاني وجنوب إفريقيا‪ ،‬على التوالي (الجدول ‪ )1‬الذي تم إعداده في مختبرنا كما‬
‫ضا تثبيط ربط بروتين هو موضح ساب ًقا [‪ ،]16‬في الماء‬ ‫بواسطة ‪ ACE2‬من ساللة ووهان بـ ‪ RBD‬عالوة على ذلك‪ ،‬تم أي ً‬
‫النقي وتخزينه عند درجة حرارة‬ ‫‪.‬قدره ‪ 6.5‬ميكرومول‪/‬لتر ‪ IC50‬مع ‪ CD‬المحلول المائي‬
‫درجات مئوية في زجاجة ‪4‬‬
‫على ربط مجال (‪ )CD‬الشكل ‪ :1‬تأثيرات المحلول المائي لثاني أكسيد الكلور‬
‫كهرمانية مغلقة بإحكام‪ .‬تم‬
‫‪ SARSCoV-2‬لمتغيرات البروتين الشوكي لفيروس (‪ )RBD‬ربط المستقبالت‬
‫تخفيف القرص المضغوط الخاص‬
‫البشري في التجارب المختبرية ‪ .‬يتم (‪ )ACE2‬باإلنزيم المحول لألنجيوتنسين ‪2‬‬
‫بالمخزون في الماء النقي إلى‬
‫عرض ربط البروتين الشوكي للمتغير البريطاني (الدوائر المملوءة) والمتغير‬
‫التركيز المطلوب قبل االستخدام‬

‫‪.‬منشورات العالج ذ‪.‬م‪.‬م‬ ‫‪2‬‬ ‫المجلد ‪ | 6‬العدد ‪2021 | 1‬‬

‫المادة ‪| 1199‬‬
 ‫(الدوائر‬ ‫أفريقي‬ ‫الجنوب‬ ‫إما بمحلول (‪ )RBD‬تمت معالجة المتغيرات من مجال ربط مستقبالت بروتين سبايك‬
‫تمثل كل ‪ ACE2.‬المفتوحة) بـ‬ ‫بتركيزات مختلفة‪ ،‬ثم تم تقييمها ‪ CD‬أو محلول رش (‪ )CD‬مائي لثاني أكسيد الكلور‬
‫االنحراف‬ ‫متوسط‬ ‫نقطة‬ ‫‪.‬لقدرتها على االرتباط ببروتين المستقبل‬
‫= المعياري ألربع تجارب ( ن‬ ‫‪ACE2‬‬
‫‪4(.‬‬ ‫كانت هناك اختالفات طفيفة في التأثير المثبط بين ‪(.‬بيانات غير منشورة ‪ N،‬أوغاتا)‬
‫القرص المضغوط المائي ومحلول رش القرص المضغوط في هذه التجارب‪ .‬قد تكون‬
‫االختالفات الملحوظة نتيجة لتأثير مكونات أخرى في محلول الرش‪ ،‬والتي يتم‬
‫‪ CD‬إضافتها إلطالة العمر االفتراضي للمنتج‪ .‬تشير هذه النتائج إلى أن جميع حلول‬
‫‪ ACE2.‬بمستقبل الخاليا البشرية ‪ SARS-CoV-2‬فعالة في تعطيل ارتباط فيروس‬
‫على هذا النحو‪ ،‬من المرجح أن يكون للقرص المضغوط تأثير مثبط على اإلصابة‬
‫‪.‬بالفيروس‬
‫حوليات علم الصيدلة والصيدلة‬ ‫‪،‬نوريو أوغاتا وآخرون‬

‫من ‪ S1‬في الوحدة الفرعية ‪ SARS-CoV-2‬لفيروس ‪ RBD‬يقع بروتين سبايك‬

‫من رقعة صغيرة ‪ ACE2‬التي تتفاعل مع ‪ RBD‬بروتين سبايك‪ ،‬وتتكون منطقة‬
‫الشكل ‪ :2‬تأثيرات محلول‬
‫‪.‬مكونة من ‪ 25‬بقايا حمض أميني [‪]18‬‬
‫(‪ )CD‬رش ثاني أكسيد الكلور‬
‫ربط‬ ‫مجال‬ ‫ربط‬ ‫على‬ ‫والتي تحورت إلى تيروزين في كال ‪ )N501(،‬تشكل بقايا األسباراجين ‪501‬‬
‫المستقبالت‬ ‫(‪)RBD‬‬ ‫لبروتين السنبلة [‪ .]5‬يُعتقد أن ‪ RBD‬النوعين الفيروسيين‪ ،‬جز ًءا من منطقة رقعة‬
‫لمتغيرات البروتين الشوكي‬ ‫تؤدي إلى تعزيز قابلية انتقال الفيروس عن طريق زيادة تقارب االرتباط ‪ N501Y‬طفرة‬
‫لفيروس‬ ‫‪SARSCoV-2‬‬ ‫البشري [‪ .]18‬عالوة على ذلك‪ ،‬تجدر اإلشارة إلى أن هذه الطفرة تسمح ‪ ACE2‬مع‬
‫المحول‬ ‫باإلنزيم‬ ‫‪،‬للفيروس بالهروب من العديد من األجسام المضادة المرفوعة ضد الفيروس [‪]18‬‬
‫(‪ )ACE2‬لألنجيوتنسين ‪2‬‬ ‫مما يشير إلى ضعف فعالية اللقاحات ضد هذه السالالت المتنوعة من فيروس‬
‫التجارب‬ ‫في‬ ‫البشري‬ ‫من ساللة ووهان ‪ RBD‬لقد أوضحنا ساب ًقا أن ارتباط بروتين سبايك ‪SARS-CoV-2.‬‬
‫المختبرية ‪ .‬يتم عرض ربط‬ ‫‪.‬البشري يتم تثبيته بواسطة محلول مائي من األقراص المضغوطة [‪ ACE2 ]19‬بـ‬
‫البروتين الشوكي للمتغير‬ ‫‪.‬تشير هذه النتائج إلى أن القرص المضغوط قد يكون مفي ًدا كمطهر ضد الفيروسات‬
‫البريطاني (الدوائر المملوءة)‬ ‫على الرغم من أن آلية هذا التثبيط لم يتم توضيحها‪ ،‬فقد توقعنا أنه قد يتضمن‬
‫أفريقي‬ ‫الجنوب‬ ‫والمتغير‬ ‫للبروتين الشوكي‪ ،‬والذي يشكل رابطة ‪ RBD‬أكسدة بقايا التيروزين ‪ 453‬من‬
‫‪( ACE2.‬الدوائر المفتوحة) بـ‬ ‫في الواقع‪ ،‬من المعروف أن القرص المضغوط يعمل ‪ ACE2 ]19[.‬هيدروجينية مع‬
‫تمثل كل نقطة متوسط‬ ‫على أكسدة بقايا التيروزين في البروتينات [‪ .]16‬نظرًا ألن األسباراجين ‪ 501‬يتحور‬
‫ألربع‬ ‫المعياري‬ ‫االنحراف‬ ‫في السالالت المختلفة‪ ،‬فإن عالج الفيروس باستخدام القرص (‪ )Y‬إلى التيروزين‬
‫‪.‬تجارب ( ن = ‪)4‬‬ ‫ضا إلى أكسدة ‪501‬‬ ‫ونظرًا ألن فعالية اللقاحات قد تضاءلت ‪Y.‬المضغوط قد يؤدي أي ً‬
‫ضد الفيروسات المختلفة‪ ،‬فإن أنظمة التطهير التي تستخدم األقراص المضغوطة‬
‫ضا مالحظة أن القرص المضغوط عبارة عن غاز‬ ‫قد تكون ال تقدر بثمن‪ .‬ومن المهم أي ً‬
‫الجدول ‪ :1‬يظهر تركيز المحلول‬
‫(‪ )CD‬المائي لثاني أكسيد الكلور‬ ‫في درجة حرارة الغرفة ويمكن استخدامه بهذا الشكل لتعطيل الميكروبات العائمة‬
‫المطلوب لمنع ارتباط مجال ربط‬ ‫في الهواء بتركيزات تعتبر آمنة لصحة اإلنسان [‪ .]17‬على هذا النحو‪ ،‬يمكن‬
‫‪ SARS-CoV-‬المستقبل لبروتينات‬ ‫العائم في هواء ‪ SARS-CoV-2‬استخدام األقراص المضغوطة الغازية لتعطيل فيروس‬
‫ببروتين (‪ S‬بروتينات) المتغيرة ‪2‬‬ ‫‪.‬غرفة مزدحمة‬
‫البشري‬ ‫المستقبل‬ ‫‪ACE2‬‬ ‫خاتمة‬
‫‪،‬سواء في الماء أو كمحلول رش مركب في الماء ‪ CD،‬تم العثور على محلول ‪% )IC50(.‬بنسبة ‪50‬‬
‫‪IC‬‬ ‫بروتينلتر) ‪50‬‬
‫سبايك‬ ‫ميكرومول‪/‬‬ ‫بطريقة تعتمد ‪ ACE2‬ببروتين المستقبل البشري ‪ RBD‬لمنع (‬
‫ارتباط‬
‫على التركيز‪ .‬تشير هذه النتائج إلى أن القرص المضغوط قد يكون ال يقدر بثمن في‬
‫محلول مائي ضد ‪CD‬‬
‫‪.‬إلى اإلنسان ‪ SARS-CoV-2‬منع عدوى فيروس‬
‫البديل البريطاني‬ ‫‪7.6‬‬ ‫إعتراف‬
‫البديل جنوب أفريقيا‬ ‫وقد تم دعم ‪ Taiko Pharmaceutical Co., Ltd.‬المؤلفون موظفون ‪5.8‬‬
‫في شركة‬
‫ضد ‪ CD‬محلول رش‬ ‫‪.‬هذا العمل من قبل الشركة‬

‫البديل البريطاني‬ ‫‪15.3‬‬

‫البديل جنوب أفريقيا‬ ‫‪4.7‬‬
 ‫مراجع‬
‫‪، .1‬وانغ سي‪ ،‬هوربي بي دبليو‬
‫‪.‬هايدن إف جي‪ ،‬جاو جي إف‬
‫تفشي فيروس كورونا الجديد‬
‫‪.‬من المخاوف الصحية العالمية‬
‫‪.‬النسيت‬
‫‪2020;395)10223(:470-3.‬‬
‫‪،‬غوان وج‪ ،‬ني زي‪ ،‬هو واي‬
‫ليانغ دبليو إتش‪ ،‬أوي سي‬
‫‪.‬كيو‪ ،‬هو جي إكس‪ ،‬وآخرون‬
‫مرضي خصائص مرض فيروس‬
‫كورونا ‪ 2019‬في الصين‪ .‬ن‬
‫ميد‬ ‫ي‬ ‫‪.‬إنجل‬
‫‪2020;382:1708-20.‬‬
‫‪Trivedi N، Verma A، Kumar‬‬
‫العالج واالستراتيجيات ‪D.‬‬
‫‪19-‬‬ ‫لكوفيد‬ ‫‪:‬المحتملة‬
‫المراجعة والتقييم‪ .‬يورو القس‬
‫العلوم‬ ‫فارماكول‬ ‫‪.‬ميد‬
‫‪2020;24)23(:12593-608.‬‬
‫تحديث مباشر لكوفيد‪ .‬متاح‬
‫‪:‬من‬
‫‪www.worldometers.info‬‬
‫‪.‬فيروس كورونا›‬
‫نقفي آت‪ ،‬فاطمة ك‪ ،‬محمد‬
‫‪،‬تي‪ ،‬فاطمة يو‪ ،‬سينغ إيك‬
‫سينغ أ‪ ،‬وآخرون‪ .‬رؤى حول‬
‫وبنيته ‪ SARS-CoV-2‬جينوم‬
‫‪ :‬وتطوره وإمراضه وعالجاته‬
‫الهيكلي‬ ‫الجينوم‬ ‫‪.‬نهج‬
‫‪Biochim Biophys Acta Mol‬‬
‫‪Basis‬‬ ‫‪.‬ديس‬
‫‪2020;1866)10(:165878.‬‬
‫‪Soni S، Jiang Y، Tesfaigzi Y،‬‬
‫‪Hornick JL، çataltepe S.‬‬
‫تحليل مقارن للتعبير البروتيني‬
‫‪ACE2‬‬ ‫القوارض‬ ‫في‬
‫والرئيسيات غير البشرية‬
‫والجهاز التنفسي البشري‬
‫عند خط األساس وبعد‬
‫اإلصابة‪ :‬لغز معضلة التسبب‬
‫في مرض كوفيد‪ . 19-‬بلوس‬
‫‪.‬واحد‬
‫‪2021;16)2(:e0247510.‬‬
‫بحث وتطوير لقاح ‪Wibawa T.‬‬
‫‪.‬كوفيد‪ :19-‬القضايا األخالقية‬
‫هيلث‬ ‫إنت‬ ‫ميد‬ ‫‪.‬تروب‬
‫‪2021;26)1(:14-9.‬‬
‫‪.‬منشورات العالج ذ‪.‬م‪.‬م‬
‫وانغ ف‪ ،‬ناير إم إس‪ ،‬ليو إل‪ ،‬إيكيتاني إس‪ ،‬لوه واي‪ ،‬قوه واي‪ ،‬وآخرون‪ .‬زيادة‬ ‫‪.8‬‬
‫لتحييد األجسام ‪B.1.1.7‬و ‪ SARS-CoV-2 B.1.351‬المقاومة من متغيرات‬
‫‪. BioRxiv. 2021;2021.01.25.428137.‬المضادة‬
‫هيروس آر‪ ،‬إيكيجايا إتش‪ ،‬نايتو واي‪ ،‬واتانابي إن‪ ،‬يوشيدا تي‪ ،‬باندو آر‪ ،‬وآخرون‬ ‫‪.9‬‬
‫وفيروس األنفلونزا على جلد اإلنسان‪ :‬أهمية ‪ SARS-CoV-2‬آل‪ .‬بقاء فيروس‬
‫‪.‬كلين إنفيكت ديس ‪ )COVID-19(.‬نظافة اليدين في فيروس كورونا‬
‫‪2020;ciaa1517.‬‬
‫‪.2‬‬ ‫‪ .10‬شيماكورا إتش‪ ،‬أوجاتا إن‪ ،‬كاواكيتا واي‪ ،‬أوهارا ك‪ ،‬تاكيدا إس‪ .‬بنية السوائل التي‬
‫تحتوي على جزيئات جذرية حرة‪ :‬االرتباطات الجزيئية في ثاني أكسيد الكلور‬
‫‪.‬السائل‪ .‬الفيزياء الجزيئية‪22-1015:)8(111;2013 .‬‬
‫‪ .11‬التأثير الوقائي لغاز ثاني أكسيد الكلور منخفض التركيز ‪Ogata N، Shibata T.‬‬
‫‪.‬جي جين فيرول‪(89;2008 .‬الجزء ‪ A. 7-60:)1‬ضد عدوى فيروس األنفلونزا‬
‫‪ .12‬أوغاتا إن‪ ،‬ساكاسيغاوا إم‪ ،‬ميورا تي‪ ،‬شيباتا تي‪ ،‬تاكيغاوا واي‪ ،‬تورا ك‪ ،‬وآخرون‬
‫‪.3‬‬
‫تعطيل البكتيريا والفيروسات المحمولة جوا باستخدام منخفض للغاية تركيز غاز ‪.‬‬
‫‪.‬ثاني أكسيد الكلور‪ .‬علم العقاقير‪6-301:)6-5(97;2016 .‬‬
‫‪ .13‬أوغاتا ن‪ .‬تعطيل نشاط هيماجلوتينين فيروس األنفلونزا بواسطة الكلور ثاني‬
‫أكسيد‪ :‬أكسدة بقايا التربتوفان ‪ 153‬المحفوظة في موقع ربط المستقبالت‪ .‬جي‬
‫‪.‬جين فيرول‪2012 .‬؛‪( 93‬حزب العمال ‪63-2558:)12‬‬
‫‪ .14‬مورينو إتش‪ ،‬فوكودا تي‪ ،‬ميورا تي‪ ،‬شيباتا تي‪ .‬تأثير التركيز المنخفض غاز ثاني‬
‫‪.4‬‬ ‫‪.‬أكسيد الكلور ضد البكتيريا والفيروسات على سطح الزجاج في البيئات الرطبة‬
‫‪.‬دعونا تطبيق ميكروبيول‪34-628:)6(53;201 .‬‬
‫‪ .15‬تعطيل ‪Morino H، Fukuda T، Miura T، Lee C، Shibata T، Sanekata T.‬‬
‫نشاط فيروس الكاليسي القططي‪ ،‬وهو بديل النوروفيروس‪ ،‬بواسطة غاز ثاني‬
‫‪.5‬‬ ‫‪.‬أكسيد الكلور‪ .‬علوم المكافحة الحيوية‪53-147:)4(14;2009 .‬‬
‫‪ .16‬أوغاتا ن‪ .‬تمسخ البروتين بواسطة ثاني أكسيد الكلور‪ :‬مؤكسد تعديل بقايا‬
‫‪.‬التربتوفان والتيروزين‪ .‬الكيمياء الحيوية‪911-4898:)16(46;2007 .‬‬
‫‪ .17‬دراسة ‪Akamatsu A، Lee C، Morino H، Miura T، Ogata N، Shibata T.‬‬
‫سمية استنشاق غاز ثاني أكسيد الكلور منخفضة المستوى لمدة ستة أشهر‬
‫‪.‬احتالل ميد توكسيكول‪. J 7:2;2012 .‬مع فترة تعافي لمدة أسبوعين في الفئران‬
‫‪، .18‬تشو د‪ ،‬ديجنيراتساي دبليو‪ ،‬سوباسا بي‪ ،‬ليو سي‪ ،‬منتزر آج‪ ،‬جين جاللة‬
‫من األمصال ‪ B.1.351‬المتغير ‪ SARS-CoV-2‬وآخرون‪ .‬دليل على هروب فيروس‬
‫‪.6‬‬ ‫‪.e6.‬الطبيعية والمستحثة باللقاحات‪ .‬خلية‪61-2348:)9(184;2021 .‬‬
‫‪ SARS CoV- .19‬تثبيط ارتباط البروتين الشوكي لفيروس كورونا ‪Ogata N، Miura T.‬‬
‫باإلنزيم المحول لألنجيوتنسين البشري ‪ 2‬بواسطة ثاني أكسيد الكلور‪ .‬آن ‪2‬‬
‫‪.‬فارماكول فارم‪1195:)5(5;2020 .‬‬
‫‪.7‬‬
‫‪3‬‬ ‫المجلد ‪ | 6‬العدد ‪2021 | 1‬‬
‫المادة ‪| 1199‬‬