一、引言

本文撰写是基于多次不同药检机构现场配合检验工作及与交流，涉及 1 个胶囊剂、2 个

片剂、2 个注射剂、2 个 API 原料药，从不同药检机构现场配合工作，写出自己的心得及

经验总结，现与同仁们进行分享交流。

二、概述

1、药品注册检验包括样品检验和标准复核（国内注册、进口注册一样）。样品检验是指

按照申报药品质量标准对样品进行的实验室检验，以及有因抽样检验（比如上市生产 3

批产品国家检验、上市销售的产品经有据监督举报存在质量问题的国家检验）。标准复

核是指对申报药品质量标准中设定项目的科学性、检验方法的可行性、质控指标的合理

性等进行的实验室评估；标准复核可分：全项复核（专指首次申报品种）、单项或专项

复核（专指变更后的）。

2、药品检验机构（监督检验研究院、检验所）开展的工作，主要是针对中药、化学药、

生物制品和体内外诊断试剂（按药品管理的）上市许可申请审评审批的样品检验和标准

复核，以及与制剂关联审评的化学原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器

的检验与复核工作。

三、相关内容与要求

（1）注册检验申请人相关 1、申请人：主要指药品生产上市许可申请为目的而提出注册

检验的企业或药品研制机构等，应与药品上市许可申请人保持一致。

2、提供的质量标准应不得低于中国药典现行版规定，药品质量标准一定要按药典通用格

式提供（1 式 2 份）。
3、无理由积极配合药检机构进行样品、标准物质、文件资料的送达，可以进行 2 次补充

资料（要提前沟通好），并可进行勘误。

4、所有送达药检机构的纸质文件均需加盖申请人公章，电子版文件一并提交（官网）。

（2）药品检验机构相关 1、国家级（创新、改新、生物、体内外诊断）、省市级（辖区、

其他）、口岸药品检验机构（境外）。

2、在规定的期限内进行注册检验工作，并出具检验报告书＆标准复核意见函。（3）药

品注册检验分类 1、前置注册检验：上市许可还未受理前的注册检验。

2、上市申请受理时注册检验：未前置，上市许可已受理的，创新、改新、境外生产。

3、上市申请审评中注册检验：质量标准复核、有因抽样检验（动态）、现场核查抽样检

验（静态、存在质量问题）。

4、上市批准后补充申请注册检验：重大变更、其他评估中等变更。

四、质量标准复核流程

（1）注册检验方式 1、企业根据项目研究完整情况以及进度，要求 CDE 直接启动（在

首次注册申报资料递交时就立即进行；但是在发补阶段存在单项复核与检验）。

2、企业直接遵循 CDE 审核意见（发补），按照流程直接进行标准复核注册检验（全

项）。

（2）流程与沟通 1、申请人需要提前与药检机构进行沟通，需要提供的标准复核/注册

检验相关的文件资料与送检样品（重点样品量），3 倍常规检验量。

2、沟通提交资料形式与方法，确定送检期限。
（3）文件资料与样品准备 1、文件资料：全部资料文件均需盖企业章，电子 1 份，纸质

1 份。

① 文件资料信息表：

序号 文件/资料名称 要求

01 药品注册检验申请表 官方格式

02 产品注册检验通知函 发补资料通知

03 注册申报受理通知书 受理通知

04 授权使用证明（API、辅包材） 企业整理提供

05 工艺与包材承诺说明（对比表/一致性/未变更） 企业整理提供

06 质量标准 企业整理提供

07 质量标准对比（申报版与复核版） 企业整理提供

08 方法学验证报告 企业盖章版

09 样品信息表 企业整理提供

10 企业自检 COA 企业盖章版

② 分析方法信息列表（根据品种进行提供）

序号 类别 方法验证报告名称

01 化学药 有关物质

异构体

聚合物

含量（仪器法、滴定法）

残留溶剂（GC 或 GC-HS）

其他定量（钠含量、富马酸）

细菌内毒素

无菌检查

微生物限度检查

02 中药 重金属及有害元素（AAS）

农药残留（GC-MS）

特征图谱
含量测定

03 共同 含量均匀度、溶出度

2、样品及物料信息：提供样品信息全表（包括存储条件、清单）。

序号 类别 内容＆要求

01 样品 1.信息：名称、批号、规格、数量、储存条件

02 参比制剂 1.信息：名称、批号、规格、数量、储存条件、厂家

03 对照品 1.杂质对照品、主成分对照品 2.信息：名称、批号、数量、含量、储存条件

04 标准物质 1.信息：名称、批号、数量、储存条件

05 色谱柱 涉及项目

（4）资料提交流程与送样时间

1、通过官网进行电子版资料提交。

2、现场进行纸质版资料、样品送检，以及现场进行清点确认。

3、送样时间：①药品审评中心启动的注册检验，申请人应当在 30 个工作日内，向省级

药品监督管理部门申请完成抽样并向药品检验机构送样；②现场核查抽样检验应在抽样
后 10 个工作日内向药品检验机构送样；③优先审评审批的品种，应在接到注册检验通知

后 5 日内送样；④临床急需境外已上市罕见病药品，应当在 2 日内完成送样。

（5）检验工作时限

1、资料和样品接收审核 5 个工作日。样品检验 60 个工作日，样品检验和标准复核 90 个

工作日。药品注册检验过程中补充资料时限 30 个工作日。

2、注册检验时限计时起点为药品检验机构完成接收审核并出具《药品注册检验接收通知

书》的日期，计时终点为药品检验机构签发最终药品注册检验报告的日期。

药品注册检验过程中，申请人补充检验相关资料和特殊实验材料等、及与药品检验机构

沟通所耗时间，以及调查取证、有因抽样检验中与药品审评中心商定检验方案所耗时间

不计入注册检验时限。申请人提出异议、专家论证和留样检验的时间不计入注册检验时

限。

3、因品种特殊及检验工作中的特殊情况，药品检验机构需要延长检验时限的，经相关负

责人批准后，告知申请人和药品审评中心，对于前置注册检验，仅告知申请人。延长时

限不得超过原时限的 1/2。

（6）标准复核要求

1、新药复核检验、上市批准后补充申请注册检验、审评中心发补的注册检验的这 3 种情

况，按申报质量标准检验，发补的增修订项目；按照国家药品标准执行的检验不适用。

2、进口复核还是直接按照原要求执行不减少任何项目，新的规定也要执行（包括新增加

的控制项目），以上均需提供质量标准全文。国内注册不提供质量标准。、
（7）复核-方法学验证内容

1、定量分析方法：按照提供版质量标准进行方法学验收验证，主要为有关物质、含量测

定、溶出度、含量均匀度。

2、主成分定量的分析方法（含量、钠含量、富马酸含量、聚合物等）

序
复核项目 内容
号

01 专属性 空白溶剂、辅料有无干扰，峰纯度（DAD）

02 系统适用性 分离度、拖尾因子

03 精密度 1 份对照品，进样 5 针或 6 针，RSD%≤1.0%

准确度（回收 1）3 个浓度各 3 份（限度 50%、100%、200%）2）1 个浓度 6 份（限

04
率） 度 100%）

3、杂质定量的分析方法（有关物质）

序号 复核项目 内容

01 专属性 空白溶剂、辅料有无干扰，峰纯度（DAD）

02 系统适用性 分离度、信噪比（S/N≥10）
03 精密度 1 份对照品，进样 5 针或 6 针，RSD%≤2.0%

04 准确度（回收率） 1 个浓度 6 份（限度 100%）

05 检测限＆定量限 信噪比（定量限 S/N≥10，检测限 S/N≥3）

4、限量分析方法：按照提供版质量标准及药典标准进行方法学验收验证，主要为有关物

质、残留溶剂。

5、残留溶剂的分析方法，按照现行版中国药典进行控制

序
复核项目 内容
号

01 专属性 空白溶剂、样品及辅料有无干扰

02 系统适用性 分离度

03 精密度 1 份对照品，进样 5 针或 6 针，RSD%≤10.0%

准确度（回收 1）3 个浓度各 3 份（限度 50%、100%、200%）2）1 个浓度 6 份（限

04
率） 度 100%）

05 检测限＆定量限 信噪比（定量限 S/N≥10，检测限 S/N≥3）

6、有关物质限量的分析方法（有关物质）
序
复核项目 内容
号

01 专属性 空白溶剂、辅料有无干扰、RRT 的准确性

02 系统适用性 分离度

限度的 10%、20%、50%、100%、150%、200%；校正因子的准确
03 线性实验
性

04 精密度 6 份 100%限度加标供试品，RSD%≤3.0%

准确度（回收
05 1 个浓度 6 份（限度 100%）
率）

信噪比（定量限 S/N≥10，检测限 S/N≥3）；10%限度依次梯级稀释

06 检测限＆定量限
5倍

7、杂质的分析方法应当确认检测限，纯度分析方法应当确认专属性（空白溶剂、辅料有

无干扰）、精密度（限度最严杂质所用对照品溶液进样 5 针或 6 针）；线性实验至少 6

个点（LOQ-限度值的 1.5 倍或 2 倍）；用 1 台仪器进行复核实验，如与企业不一致，需

要重新配制对照品，换仪器进行复测。

8、定性分析方法（鉴别等）：确认其专属性（空白溶剂、辅料有无干扰）。

（9）质量标准复核＆样品检测实验程序
1、有关物质复核检验程序

序号 溶液名称 进样次数

01 空白溶液 至少 2 针

02 供试品溶液 1针

03 杂质定位溶液 各1针

04 线性溶液 各1针

05 100%加标溶液 各1针

07 检测限＆定量限 各1针

08 供试品溶液（批号 1） 1针

09 供试品溶液（批号 2） 1针

10 供试品溶液（批号 3） 1针

2、含量复核检验程序

序号 溶液名称 进样次数
01 空白溶液 至少 2 针

02 对照品溶液 1 5针

03 对照品溶液 2 2针

04 供试品溶液 1-1（批号 1） 1针

05 供试品溶液 1-2（批号 1） 1针

06 供试品溶液 1-1（批号 2） 1针

07 供试品溶液 1-2（批号 2） 1针

08 供试品溶液 1-1（批号 3） 1针

09 供试品溶液 1-2（批号 3） 1针

10 50%供试品溶液 平行 3 针

11 100%供试品溶液 平行 3 针

12 200%供试品溶液 平行 3 针

3、聚合物复核检验程序
序号 溶液名称 进样次数

01 空白溶液 至少 2 针

02 对照品溶液 1 5针

03 对照品溶液 2 2针

04 供试品溶液（批号 1） 1针

05 供试品溶液（批号 2） 1针

06 供试品溶液（批号 3） 1针

4、异构体复核检验程序

序号 溶液名称 进样次数

01 空白溶液 至少 2 针

02 供试品溶液 1针

03 异构体定位溶液 各1针

04 线性溶液 各1针
05 100%加标溶液 各1针

07 检测限＆定量限 各1针

08 供试品溶液（批号 1） 1针

09 供试品溶液（批号 2） 1针

10 供试品溶液（批号 3） 1针

五、结语

药检系统进行质量标准复核时，参考企业方法学验证资料以及根据提交的注册质量标准

进行全项复核与确认，化学药重点在有关物质检查项、中药重点在有效成分含量测定项。

真实冷静对待质量标准复核，实时协助标准复核整个过程并提供支持。