European Journal of Pain - 2023 - Okutani - Mechanisms and Treatment of Opioid Induced Pruritus Peripheral and Central

Machine Translated by Google
Đã nhận: Ngày 10 tháng 5 năm 2022 | Sửa đổi: ngày 8 tháng 8 năm 2023 | Được chấp nhận: ngày 22 tháng 8 năm 2023
DOI: 10.1002/ejp.2180
BÀI VIẾT ĐÁNH GIÁ
Cơ chế và điều trị ngứa do opioid:

Con đường ngoại vi và trung tâm
Hiroai Okutani1,2 | Silvia Lo Vecchio1 | Lars Arendt-Nielsen1,3,4
1
Trung tâm dẻo dai và đau đớn thần kinh,
trừu tượng
SMI, Khoa Khoa học và Công nghệ Y tế,
Trường Y, Bối cảnh và mục tiêu: Ngứa (còn được gọi là ngứa) được định nghĩa là cảm giác khó
Đại học Aalborg, Aalborg, Đan Mạch
chịu và khó chịu trên da khiến bạn muốn gãi hoặc chà xát. Người ta biết rõ rằng
2
Khoa Gây mê và Thuốc giảm đau,
việc sử dụng opioid có thể gây ngứa, một hiện tượng nghịch lý vì ngứa và đau có
Y khoa Hyogo
Đại học, Nishinomiya, Hyogo, Nhật Bản chung các con đường cảm giác chồng chéo. Vì opioid ức chế cơn đau nhưng có thể gây
3
Khoa Tiêu hóa và Gan mật, Đại học ngứa. Tiến bộ đáng kể đã được thực hiện để nâng cao hiểu biết của chúng ta về sinh
Aalborg
học thần kinh cơ bản của chứng ngứa; tuy nhiên, vẫn còn nhiều điều chưa biết về
Bệnh viện, Aalborg, Đan Mạch
4 cơ chế gây ngứa do opioid. Việc phòng ngừa và điều trị ngứa do opioid gây ra vẫn
Trung tâm Đái tháo đường Steno phía Bắc
Đan Mạch, Viện lâm sàng, Aalborg là một thách thức trong lĩnh vực quản lý cơn đau. Mục tiêu của phần tường thuật này
Bệnh viện Đại học, Aalborg, Đan Mạch là trình bày và thảo luận về các tài liệu hiện tại cũng như tóm tắt hiểu biết hiện
tại về cơ chế gây ngứa do opioid gây ra cũng như mối quan hệ của nó với thuốc giảm
Thư tín
Silvia Lo Vecchio, Trung tâm đau và các lựa chọn điều trị khả thi.
Tính dẻo thần kinh và cơn đau, SMI,
Khoa Khoa học và Công nghệ Y tế, Trường Y,

Kết quả: Tỷ lệ ngứa do opioid gây ra khác nhau tùy theo các opioid và đường dùng
Đại học Aalborg, Fredrik Bajers Vej 7,
DK_9220 Aalborg East, Aalborg, Đan Mạch. khác nhau, và các cơ chế khác nhau có thể được chia thành ngoại vi và trung ương.
Đặc biệt là các cơ chế trung tâm rất phức tạp, thậm chí ở ngang mức sừng sau cột
Email: slv@hst.aau.dk sống. Có bằng chứng cho thấy thuốc đối kháng thụ thể opioid, chất chủ vận và chất
đối kháng hỗn hợp, đặc biệt là chất đối kháng μ-opioid và chất chủ vận κ-opioid, có
Thông tin tài trợ
hiệu quả trong việc làm giảm ngứa do opioid gây ra. Nhiều phương pháp điều trị
Quỹ nghiên cứu quốc gia Đan Mạch,
Số tài trợ/giải thưởng: DNRF121 khác nhau đã được sử dụng cho chứng ngứa do opioid; tuy nhiên, hầu hết chúng đều
gây tranh cãi và có kết quả trái ngược nhau.
Kết luận: Việc sử dụng phác đồ điều trị giảm đau đa phương thức kết hợp với thuốc
đối kháng hỗn hợp và chất chủ vận κ, đặc biệt là thuốc đối kháng μ-opioid và chất
chủ vận κ-opioid, dường như là phương thức điều trị tốt nhất hiện nay để kiểm soát
ngứa và do opioid gây ra. nỗi đau.
Ý nghĩa: Opioid vẫn là tiêu chuẩn vàng trong điều trị cơn đau cấp tính từ trung
bình đến nặng cũng như đau do ung thư. Người ta biết rõ rằng ngứa do opioid gây ra
thường không đáp ứng với điều trị chống ngứa thông thường, do đó đặt ra thách thức
cho các bác sĩ lâm sàng trong lĩnh vực kiểm soát cơn đau. Chúng tôi tin rằng bài
tổng quan của chúng tôi có đóng góp đáng kể cho tài liệu, cũng như các nghiên cứu về
Đây là bài viết truy cập mở theo các điều khoản của Creative Commons Ghi công-Phi thương mại-NoDerivs Giấy phép, cho phép sử dụng và phân phối dưới mọi hình thức,
miễn là tác phẩm gốc được trích dẫn hợp lý, việc sử dụng không mang tính thương mại và không thực hiện sửa đổi hoặc điều chỉnh nào.
© 2023 Các tác giả. Tạp chí Đau Châu Âu do John Wiley & Sons Ltd xuất bản thay mặt Liên đoàn Đau Châu Âu - EFIC ®.
214 | wileyonlinelibrary.com/journal/ejp Eur J Đau. 2024;28:214–

230.
15322149, 2024, 2, Được tải xuống từ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2180 bởi Readcube (Labtiva Inc.), Thư viện trực tuyến Wiley vào [04/11/2024]. Xem Điều khoản và Điều kiện (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) trên Thư viện Trực tuyến Wiley để biết các quy tắc sử dụng; Các bài viết OA được điều chỉnh bởi Giấy phép Creative Commons hiện hành
OKUTANI và cộng sự. | 215
Cơ chế gây ngứa do opioid và các chiến lược quản lý hiệu quả là rất quan trọng để quản lý những bệnh
nhân này.
1 | XEM XÉT BAN ĐẦU với tỷ lệ mắc cao nhất (30%–

90%) được quan sát thấy sau khi tiêm trục thần
kinh (Bonnet và cộng sự, 2010; Colbert, O'Hanlon, Galvin, và cộng sự,
Trong tổng quan này, các tác giả trình bày và thảo luận về các tài liệu 1999).
hiện có và tóm tắt kiến thức hiện tại về cơ chế gây ngứa do opioid, mối Ngứa có thể gây rắc rối hơn là đau đớn và có thể làm giảm đáng kể chất
quan hệ của chúng với các khía cạnh đau và các lựa chọn điều trị khả thi lượng cuộc sống của bệnh nhân (Ballan-tyne và cộng sự, 1988; Tan và cộng
để chống lại hiện tượng này. sự, 2019). Vì ngứa và đau phụ thuộc vào tỷ lệ của cùng một quần thể tế
bào thần kinh cảm giác, đặc biệt là các sợi thần kinh nhỏ không có myelin
Bài đánh giá của Nguyễn và cộng sự, xuất bản vào tháng 6 năm 2021 trên (sợi C)
tạp chí Gây mê, tóm tắt các khía cạnh lâm sàng liên quan đến ngứa do (Carstens, 2016; Colbert, O'Hanlon, Galvin, và cộng sự, 1999; LaMotte và
opioid gây ra và đồng cảm với một số khía cạnh di truyền cũng như các cộng sự, 2014; Yosipovitch & Bernhard, 2013), người ta vẫn chưa hiểu đầy
phương pháp điều trị tiền lâm sàng mới nổi, chẳng hạn như nalfurafine. đủ tại sao opioid làm giảm đau nhưng lại gây ngứa (Ikoma et al. , 2006;
Mặc dù hai đánh giá cho thấy những điểm tương đồng trong các phần tóm tắt Reich & Szepietowski, 2010; Schmelz, 2009) là bệnh khó điều trị và khó
tỷ lệ mắc và cơ chế ngoại vi và trung ương của ngứa do opioid gây ra, điều trị bằng các phương pháp điều trị chống ngứa thông thường (Kumar &
nhưng chúng cũng cho thấy một số điểm khác biệt. Singh, 2013). Do đó, việc phòng ngừa và điều trị ngứa do opioid gây ra
vẫn còn nhiều thách thức trong lĩnh vực kiểm soát cơn đau.
So với đánh giá của Nguyễn và cộng sự, năm 2021, trọng tâm của đánh
giá hiện tại tập trung nhiều hơn vào tình trạng ngứa lâm sàng
kết quả điều trị. Trong bài đánh giá hiện tại, các tác giả trình bày tổng Mục đích của bài tổng quan này là tóm tắt những phát hiện cơ bản và
quan chi tiết về cơ chế ngứa, bao gồm những điểm tương đồng và khác biệt lâm sàng, đồng thời thảo luận về các cơ chế có thể gây ngứa do opioid và
giữa các cơ chế đau, điều này rất cần thiết để hiểu hiện tượng nghịch lý các cách khả thi để chống lại tác dụng này. Nguồn tài liệu cho đánh giá
'opioid ức chế đau nhưng gây ngứa'. Tổng quan hiện tại minh họa chi tiết này
các sợi và thụ thể liên quan đến nhận thức ngứa và làm sáng tỏ các khía được lấy bằng cách tìm kiếm cơ sở dữ liệu của PubMed để tìm các bản dịch
cạnh phân tử của các cơ chế cụ thể của chứng ngứa do opioid gây ra. lại được xuất bản bằng tiếng Anh từ năm 1978 đến năm 2023.
3 | SỰ TƯƠNG ĐỒNG VÀ
Tổng quan này trình bày các phương thức điều trị khác nhau có thể có SỰ KHÁC NHAU GIỮA ITCH
hiệu quả đối với chứng ngứa từ góc độ mối quan hệ giữa cơ chế đau và ngứa. VÀ ĐAU
Ngứa do opioid gây ra là một tình trạng phổ biến, nhưng do mức độ nghiêm
trọng thấp nên bệnh nhân thường được kê đơn thuốc kháng histamine và do Có một số điểm tương đồng và khác biệt giữa
đó hiệu quả chống ngứa không đủ. Vì có những nghiên cứu lâm sàng hạn chế ngứa và đau. Cả hai cảm giác đều không thoải mái và bảo vệ cơ thể khỏi
dựa trên bằng chứng hiện tại, nên cần có những nghiên cứu sâu hơn để giải các kích thích có hại, đồng thời các sinh vật học hỏi từ kinh nghiệm trong
quyết việc sử dụng thuốc trên lâm sàng và ngoài nhãn hiệu để điều trị viêm quá khứ để tránh tiếp xúc trong tương lai (Hachisuka và cộng sự, 2018).
ngứa do opioid. Ngứa được định nghĩa là cảm giác khó chịu gây ra cảm giác muốn gãi mạnh
để loại bỏ chất kích thích, trong khi kích thích đau cấp tính gây ra phản
ứng rút lui. Vì vậy, ngứa và đau có những cảm giác riêng biệt và hành vi
gây đau đớn đặc trưng.
2 | GIỚI THIỆU giờ ; tuy nhiên, các kích thích ngược lại, chẳng hạn như gãi, dẫn đến ức
chế cảm giác ngứa, và opioid trái ngược nhau trong việc ức chế cơn đau
Mặc dù có sẵn một số loại thuốc giảm đau, nhưng opioid vẫn là tiêu chuẩn nhưng lại làm tăng ngứa.
vàng để điều trị ngắn hạn cơn đau cấp tính từ trung bình đến nặng và đau Một số điểm giống hoặc khác nhau tồn tại trên con đường dẫn truyền: chất
do ung thư (Bonnet và cộng sự, 2010). Morphin cột sống và ngoài màng cứng hướng tâm chính, chất dẫn truyền thần kinh và sừng sau (Carstens và cộng
có hiệu quả cao trong việc kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật và được sử sự, 2021). Một số thí nghiệm liên quan đến động vật và con người đã được
dụng rộng rãi để giảm đau khi sinh mổ (Gây mê, 2016; Duale và cộng sự, tiến hành để làm sáng tỏ những cảm giác này có thể được giải quyết như
2003; Sharpe và cộng sự, 2020). Opioid có hiệu quả; tuy nhiên, chúng thế nào.
thường gây ngứa (còn gọi là ngứa) như một tác dụng phụ, nhuốm màu. Con đường cảm giác cơ thể của ngứa và đau có liên quan chặt
chẽ với nhau. Các sợi dẫn truyền truyền cả hai tín hiệu bao gồm sợi C
không có myelin và sợi mỏng.

OKUTANI và cộng sự.
216 |
sợi A có bao myelin (Davidson, 2021). Những sợi này có thể được phân mặt khác, cơn đau được gây ra bởi sự huy động của số lượng cơ quan cảm
loại là peptidergic và không peptidergic hoặc dựa trên độ nhạy cơ học, thụ đau lớn hơn (Carstens và cộng sự, 2020).
nhiệt và hóa học (LaMotte và cộng sự, 2014). Kích thích độc hại sẽ
kích hoạt các tế bào thần kinh phản ứng ngứa cũng như các tế bào thần
kinh cảm thụ đau; do đó, không rõ liệu tín hiệu được truyền bằng các 4 | CƠ CHẾ NGỨA
sợi giống hệt nhau hay các đường được dán nhãn. Một số chất trung gian
gây ngứa, chẳng hạn như histamine và serotonin (5-HT), cũng gây đau, 4.1 | Cơ chế chung của ngứa
và một số thụ thể hoặc kênh ion, chẳng hạn như kênh cation tiềm năng
thụ thể thoáng qua V1 (TRPV1) và tiềm năng thụ thể thoáng qua ankyrin1 Các đầu dây thần kinh tự do của các chất hướng tâm chính trong da chịu
(TRPA1), đóng vai trò vai trò then chốt trong việc truyền cảm giác trách nhiệm phát hiện các tác nhân gây ngứa (Roosterman và cộng sự,
ngứa và đau (Ross, 2011). 2006). Một tập hợp con của các sợi C không myelin không nhạy cảm cơ
học truyền cảm giác ngứa do histaminergic thông qua các thụ thể
Ví dụ, allyl isothiocyanate kích hoạt TRPA1 và TRPV1, gây đau và ở một histamine, chẳng hạn như các thụ thể histamine 1 và 4, đã được phát
mức độ nào đó gây ngứa (Sheahan và cộng sự, 2018). hiện trong các tế bào thần kinh hạch rễ lưng (DRG) (Han và cộng sự,
2006). Thụ thể histamine là một thụ thể kết hợp với G-protein, kích
Trong các thí nghiệm trên chuột, ba quần thể tế bào thần kinh, hoạt tầng tín hiệu truyền tin thứ hai nội bào dẫn đến kích hoạt TRPV1.
quần thể thụ thể kết hợp protein G liên quan đến mas (Mrgpr) A3, tế Sau khi kích thích các con đường phospholipase A2 và lipoxygenase,
bào thần kinh Mrgpr D và tế bào thần kinh somatostatin, đã được phát kết quả là các tế bào thần kinh cảm giác sẽ được kích thích (Kim và
hiện là nhạy cảm với chất gây ngứa (Ring-kamp, 2021). Các sợi trục cộng sự, 2004). Thuốc kháng histamine có tác dụng hạn chế đối với
trung tâm của các tế bào thần kinh cảm giác sơ cấp biểu hiện MrgprA3 tình trạng ngứa do opioid gây ra và tác dụng an thần có thể ngăn chặn
kết nối với các tế bào thần kinh biểu hiện thụ thể peptide giải phóng chu kỳ ngứa-gãi (Kra-jnik & Zylicz, 2001). Vì chứng ngứa do histamine
gastrin (GRPR) ở sừng sau cột sống, và người ta đã chứng minh rằng gây ra có liên quan đến TRPV1, nên thuốc đối kháng TRPV1 trong vỏ có
chúng phản ứng lại các con đường thần kinh đặc hiệu ngứa (Han và cộng thể ức chế cơn ngứa do morphin gây ra mà không gây tăng thân nhiệt hoặc
sự, 2013). chống hấp thu do morphin ở chuột (Sakakibara và cộng sự, 2019). Ngược
Kết quả thí nghiệm trên chuột ủng hộ lý thuyết đường được dán nhãn; lại, đã có báo cáo rằng thuốc đối kháng TRPV1 có thể không làm giảm
tuy nhiên, ngứa vẫn còn gây tranh cãi ở loài linh trưởng. ngứa một cách hiệu quả do histamine và bệnh bò sữa ở những người tình
nguyện khỏe mạnh (Gibson và cộng sự, 2014).
Người ta chứng minh rằng chất chủ vận thụ thể μ như morphin có tác
dụng giảm đau mà không ức chế cảm giác ngứa, trong khi chất đối kháng
thụ thể μ như naloxone ức chế ngứa nhưng không gây đau (Akiyama và cộng
sự, 2010). Điều này có thể chỉ ra rằng tính đặc hiệu trung tâm tồn tại Dựa trên lý thuyết dòng được dán nhãn, tín hiệu ngứa do tế bào mast
đối với các cảm giác ngứa và đau riêng biệt, mặc dù kích thích ngứa và được kích hoạt bằng protease 2 (PAR2) do tryptase gây ra khác biệt với
giảm đau kích thích các quần thể chồng chéo của cơ quan cảm nhận đau, ngứa do histamine gây ra; do đó, một tập hợp con các sợi C nhiệt cơ
tế bào thần kinh cột sống và đường dẫn truyền cảm giác tăng dần. Các học cảm thụ đau (hoặc 'các cơ quan cảm thụ đau đa phương thức') truyền
cơ chế thần kinh và lý thuyết về sự phân biệt ngứa-đau giữa chúng đã cảm giác ngứa không do histaminergic (ví dụ, đường truyền tín hiệu
được thảo luận trong hơn một thế kỷ và một số lý thuyết đã được ủng PAR2) thông qua TRPA1 (Hình 1; Carstens & Akiyama, 2016; Jian và cộng
hộ trong lĩnh vực này. (1) sự, 2016; LaMotte và cộng sự, 2014; Schmelz và cộng sự, 1997). Tương
tác PAR-2 với tryptase bắt đầu một tầng tín hiệu liên quan đến hoạt
Lý thuyết về tính đặc hiệu (Lý thuyết đường được dán nhãn): Các sợi hóa TRPV1/4 và TRPA1 thông qua phospholipase C (PLC) và protein kinase
hướng tâm sơ cấp được truyền tải có chọn lọc để truyền tín hiệu ngứa A/C (PKA/PKC) (Chen và cộng sự, 2011). Có mối liên quan giữa việc sử
hoặc đau kết nối với con đường trung tâm. (2) Lý thuyết về cường độ: dụng serotonin và
Với những thay đổi về tốc độ bắn của tế bào thần kinh, nhận thức cảm
giác mạnh sẽ gây đau và nhận thức kém hơn sẽ gây ngứa. (3) Kích hoạt 5-HT7, dẫn đến kích hoạt TRPA1 ở hạ lưu thông qua
Lý thuyết chọn lọc: Về cơ bản, nó tuân theo lý thuyết cụ thể, nhưng nó phospholipase beta 3 (Imamachi và cộng sự, 2009; Morita và cộng sự,
liên quan đến việc điều chế ức chế truyền ngứa thông qua các tế bào 2015).
thần kinh nội tạng ức chế bằng các đầu vào cảm thụ đau. (4) Con đường điều chế đi xuống cũng rất quan trọng đối với con đường
Lý thuyết cổng rò rỉ: Giống như lý thuyết cường độ, một quần thể chung cảm thụ ngứa cũng như tín hiệu cảm giác đau. Con đường serotonergic 5-
các tế bào thần kinh cột sống biểu hiện GRP bị kích thích bởi cả đầu hydroxytryptamine đi xuống tạo điều kiện cho việc truyền tín hiệu GRP-
vào cảm giác ngứa và cảm giác đau, đồng thời báo hiệu ngứa và đau. Cơn GRPR thông qua 5-HT1A (Zhao và cộng sự, 2014). Hơn nữa, hệ thống
đau bị ức chế thông qua sự ức chế chuyển tiếp thức ăn en-kephalinergic noradrenergic giảm dần ảnh hưởng đến việc ức chế liên tục tín hiệu
bằng tác động vào cảm giác đau mạnh. (5) Lý thuyết tương phản không ngứa ở tủy sống, có thể bằng cách kích hoạt các tế bào thần kinh trung
gian: Các đầu dây thần kinh cảm thụ gây ra cảm giác ngứa bằng cách gian ức chế (Braz,
kích thích khu trú, trên

HÌNH 1 Con đường ngứa ngoại biên liên quan đến sự thoái hóa tế bào mast. Tế bào mast được kích hoạt sẽ giải phóng histamine, tryptase,
serotonin và các chất khác. Các thụ thể kết hợp protein G (thụ thể xuyên màng màu xám) yêu cầu các kênh ion (kênh màu hồng) như TRPV1
và TRPA1. Histamine kích hoạt TRPV1 và ngứa do serotonin gây ra liên quan đến hoạt hóa 5-HT và hoạt động TRPA1 ở hạ lưu. PAR2 liên quan
đến cả TRPA1 và TRPV1. 5-HT2 5-hydroxytryptamine; H1R, thụ thể histamine 1; PAR2, thụ thể kích hoạt protease 2; PKC, protein kinase C;
PLA2, phospholipase A2; PLCB, phospholipase Cβ; TRPA1, tiềm năng thụ thể tạm thời ankyrin1; TRPV1, vanilloid tiềm năng thụ thể tạm thời 1.
Solorzano và cộng sự, 2014; Carstens & Akiyama, 2016; Gotoh và cộng sự, sự thoái hóa hạt có thể không phải là cơ chế chủ yếu ở loài linh trưởng
2011). Nguyễn và cộng sự. đã xác định được rằng các tế bào thần kinh thụ (Ko và cộng sự, 2004), và họ kết luận rằng, ở chuột, tác dụng chống ngứa
thể κ-opioids ở hành não thất trong ức chế cảm giác đau và cảm giác ngứa của thuốc kháng histamine tác động lên trung ương đối với chứng ngứa do
thông qua con đường điều chế đi xuống (Nguyen và cộng sự, 2022). morphin trục thần kinh gây ra là do tác dụng an thần thứ cấp (Nguyen và
cộng sự, 2021). Chất đối kháng thụ thể opioid naloxone không ức chế sự
giải phóng histamine do morphin gây ra ở da người (Hermens và cộng sự,
1985). Các nghiên cứu sử dụng phương pháp lọc máu vi mô trong da cho thấy
4.2 | Cơ chế cụ thể gây ngứa do rằng sự thoái hóa tế bào mast do codeine và meperidine gây ra không phụ
opioid thuộc vào thụ thể μ-opioid mà phụ thuộc vào sự kích hoạt trực tiếp G-
protein của tế bào mast (Blunk et al., 2004). Morphine có thể giải phóng
Các cơ chế khác nhau gây ngứa do opioid có thể được chia thành ngoại vi histamine từ tế bào mast. Tuy nhiên, thuốc kháng histamine thường không
và trung ương (Reich & Szepietowski, 2010). Tác dụng ngoại vi được cho là có hiệu quả đối với bệnh nhân (Krajnik & Zylicz, 2001).
chủ yếu qua trung gian thông qua sự mất ổn định của tế bào mast (Adler và
cộng sự, 1979; Casale và cộng sự, 1984; McNeil & Dong, 2012), trong khi
tác dụng trung tâm chủ yếu được điều hòa thông qua cơ chế khử ức chế cột Điều này là do tế bào mast cũng có thể giải phóng histamine
sống (Hagermark, 1992) ; Ikoma và cộng sự, 2006; McMahon & Koltzenburg, như các chất trung gian hóa học liên quan đến ngứa khác, chẳng hạn như
1992). trypt-ase và interleukin-4 (Metcalfe và cộng sự, 1997), và các chất trung
gian tế bào mast, serotonin, leukotriene và sphingosine-1-phosphate kích
thích trực tiếp loại Natriuretic Polypep-tide- Các tế bào thần kinh cảm
Chất chủ vận và chất đối kháng thụ thể opioid đã được chứng minh là giác B (NPPB) và truyền tín hiệu ngứa thông qua con đường peptide giải
gây thoái hóa tế bào mast ở da (Hermens và cộng sự, 1985; Levy và cộng phóng gastrin (GRP) ở sừng sau cột sống (Solinski và cộng sự, 2019).
sự, 1989). Morphine, codeine và meperidine gây ra sự tái tạo histamine
không do miễn dịch (Waxler và cộng sự, 2005) kích thích H1R hiện diện Ngược lại, một số peptide thần kinh, chẳng hạn như chất P (Carstens
trên các sợi C đặc hiệu gây ngứa ở người (Schmelz và cộng sự, 1997) và và cộng sự, 2010), GRP (Sun và cộng sự, 2009; Tang và cộng sự, 2007), và
sau khi gây ngứa trong da. tiêm morphin cho chuột (Nakasone và cộng sự, NPPB, được giải phóng từ các đầu cuối trung tâm của cơ quan cảm nhận ngứa.
2016). Tuy nhiên, Ko và cộng sự. cho thấy sự giải phóng histamine do tế Nppb là một peptide then chốt điều trị chứng ngứa do histaminergic và
bào mast không do histaminergic (Hình 2; Mishra & Hoon, 2013). Người ta đã đề xuất
rằng
218 |
HÌNH 2 Sơ đồ giả thuyết về mối quan hệ giữa cơ quan cảm nhận đau và cơ quan cảm nhận đau ở sừng sau cột sống.
Kích thích cảm thụ đau thường ức chế ngứa thông qua tế bào thần kinh trung gian B5-I ở sừng sau. Các chất chủ vận thụ thể μ-opioid làm giảm
bớt sự ức chế thông qua các tế bào thần kinh nội tạng ức chế, và kết quả là các tế bào thần kinh cảm giác ngứa bị mất ức chế sẽ truyền tín hiệu
ngứa. Vì tế bào thần kinh B5-I có chứa dynorphin nên chất chủ vận thụ thể κ-opioid dường như có hiệu quả trong việc ức chế tín hiệu ngứa ở sừng
sau cột sống. B5-I, protein xoắn vòng xoắn cơ bản loại B 5 inteuron; GRP, peptide giải phóng gastrin; GRPR, thụ thể peptide giải phóng gastrin;
MOR, μ thụ thể opioid; Mrgpra3, thụ thể kết hợp protein G liên quan đến Mas A3; NPPB, peptide natriuretic B; NPRA, thụ thể peptide natriuretic A;
SST2A, thụ thể somatostatin 2a; TRPV1, vanilloid tiềm năng thụ thể tạm thời 1.
cùng một quần thể tế bào thần kinh cảm giác và các sợi C nhỏ không có thuốc giảm đau. Tuy nhiên, dynorphin có thể ức chế ngứa, các chất chủ
myelin truyền cảm giác đau cũng như ngứa (Colbert, O'Hanlon, Galvin, et vận thụ thể κ-opioid ngoại sinh có tác dụng gợi ý có thể là một phương
al., 1999), trong khi một số loại phản kích thích khác như gãi, nox- pháp điều trị ngứa chống ngứa tiềm năng, như đã chỉ ra trước đây (Kardon
Nhiệt độ cao, mát và tinh dầu bạc hà làm giảm cảm giác ngứa (Bromm và và cộng sự, 2014). Mặc dù chưa xác định được mục tiêu sau synap của tế
cộng sự, 1995; Ward và cộng sự, 1996; Yosipovitch và cộng sự, 2007). bào thần kinh B5-I, nhưng κ-opioid dường như hoạt động trên hoặc xuôi
Kardon và cộng sự, 2014 đã chỉ ra rằng protein xoắn vòng cơ bản loại B 5 dòng tế bào thần kinh GRPR.
(Bhlhb5), một yếu tố phiên mã, cần thiết cho sự tồn tại của các tế bào khiến chất chủ vận thụ thể κ-opioid ức chế ngứa thông qua GRP (Kardon và
thần kinh nội tạng ức chế cột sống cần thiết cho tín hiệu ngứa bình cộng sự, 2014). Hầu hết tế bào thần kinh B5-I (90%) biểu hiện thụ thể
thường (Ross và cộng sự, 2010). Họ gọi các tế bào thần kinh nội tiết ức somatostatin 2a và dynorphin. Một nghiên cứu gần đây đã báo cáo rằng các
chế cột sống biểu hiện Bhlhb5 là tế bào thần kinh B5-I ức chế cảm giác tế bào thần kinh nội tạng ức chế biểu hiện thụ thể opioid μ1 biểu hiện
ngứa và giải phóng dynorphin, một chất chủ vận thụ thể κ-opioid nội sinh, Neuropeptide Y hoặc prodynorphin; tuy nhiên, cơn ngứa do morphin gây ra
như một chất điều hòa thần kinh chính của bệnh ngứa (Hình 2; Kardon và được điều hòa bởi các tế bào thần kinh Y-neuropeptide và tế bào thần kinh
cộng sự, 2014). prodynor-phin mà không ảnh hưởng đến tác dụng giảm đau (Hình 2; Nguyễn
và cộng sự, 2021). Người ta đã chứng minh rằng bệnh ngứa thần kinh ở
chuột thiếu Bhlhb5 có thể được điều trị bằng cách phục hồi cấy ghép; Sự
Ngứa do opioid trục thần kinh dường như hoạt động thông qua các thụ phục hồi qua trung gian tế bào của các tế bào thần kinh trung gian ức chế
thể μ-opioid (Ko và cộng sự, 2004). Khoảng 75% thụ thể μ-opioid được biểu có thể cải thiện hiệu quả các triệu chứng ngứa mãn tính (Braz, Juarez-
hiện ở đầu sợi trục của các sợi hướng tâm chính ở sừng lưng chuột, trong Salinas, et al., 2014). Hơn nữa, các thí nghiệm trên chuột trên thụ thể
khi phần còn lại được biểu hiện ở các vị trí sau khớp thần kinh (Besse opioid delta đã chỉ ra rằng chất chủ vận δ ức chế ngứa trong khi chất
và cộng sự, 1990). Hầu hết các tế bào ở sừng lưng bề ngoài, biểu hiện thụ đối kháng gây ngứa (Smith và cộng sự, 2023).
thể μ-opioid, đều có tính chất kích thích (Kemp và cộng sự, 1996); do đó,
chúng góp phần vào

5 | ĐIỀU TRỊ đủ để ngăn chặn sự tái phát của bệnh suy hô hấp và thần kinh (Goldfrank
Ngứa do opioid và cộng sự, 1986).
5.1 | Chất đối kháng thụ thể opioid-Thụ thể opioid

5.2 | Hỗn hợp opioid chủ vận-đối kháng—
Thụ thể opioid
Các nghiên cứu về động vật linh trưởng đã chỉ ra rằng các thụ thể κ-opioid
và chất chủ vận thụ thể δ-opioid không gây ra hành vi gãi, trong khi các Nalbuphine, một loại thuốc hỗn hợp chủ vận-đối kháng với đặc tính chủ vận
chất chủ vận thụ thể FQ nociceptin/orphanin tạo ra hiệu quả chống nhiễm μ-một phần và chất chủ vận κ, có thể làm giảm ngứa, thậm chí hiệu quả hơn
trùng mà không gây ra hành vi gãi (Ko và cộng sự, 2006; Ko, Lee , Harrison naloxone mà không làm mất tác dụng giảm đau (Cohen và cộng sự, 1992). Nó
và cộng sự, 2003; Thomas và cộng sự, 1992). Chất đối kháng thụ thể μ- được sử dụng lâm sàng trong điều trị các tình trạng đau từ trung bình đến
opioid nalmefene cho thấy rằng việc gãi ngứa do morphin trong vỏ được điều nặng và đặc tính dược lý tương tự như bu-torphanol và pentazocine. Các thí
hòa bởi các thụ thể μ-opioid (Ko & Naughton, 2000). Hơn nữa, tiền xử lý nghiệm trên linh trưởng chỉ ra rằng sự kích hoạt thụ thể κ-opioid làm
bằng clocinamox, một chất đối kháng thụ thể μ-opioid chọn lọc, ức chế vết giảm ngứa do morphin gây ra mà không can thiệp vào sự hấp thụ, và chất
xước do morphin gây ra trong vỏ (Ko và cộng sự, 2004). Những nghiên cứu chủ vận và chất đối kháng hỗn hợp (chất đối kháng thụ thể μ-opioid và
này cho thấy các thụ thể μ-opioid làm trung gian cho chứng ngứa do opioid chất chủ vận thụ thể κ-opioid) có hiệu quả trong việc làm giảm ngứa do
gây ra ở trục thần kinh ở loài linh trưởng. morphin trong vỏ (Ko , Lee, Song, và cộng sự, 2003; Lee và cộng sự, 2007;
Togashi và cộng sự, 2002).
Naloxone, một chất đối kháng thụ thể opioid cổ điển hoạt động như một
chất đối kháng thụ thể μ-opioid, đã được chứng minh là có hiệu quả trong Một đánh giá có hệ thống gần đây cho thấy nalbuphine có tác dụng làm giảm
việc ngăn ngừa hoặc điều trị chứng ngứa do opioid trục thần kinh (Waxler tỷ lệ ngứa do opioid gây ra.
và cộng sự, 2005). Rõ ràng là thuốc đối kháng opioid có hiệu quả nhất Tác dụng chống ngứa của nalbuphine dường như có liên quan đến việc giảm
trong điều trị ngứa do opioid; tuy nhiên, naloxone và naltrex-one cũng có IL-31 và tăng nồng độ IL-10 (Tubog và cộng sự, 2019); tuy nhiên, cách điều
thể đối kháng tác dụng giảm đau hiệu quả của opioid (Charuluxananan và trị này có thể làm tăng tình trạng buồn ngủ (Waxler và cộng sự, 2005).
cộng sự, 2001; Charuluxananan và cộng sự, 2003; Kendrick và cộng sự, 1996;
Okutomi và cộng sự, 2003). Một liều duy nhất 15 mg pentazocine tiêm tĩnh mạch, chất chủ vận thụ
thể κ và chất chủ vận thụ thể μ một phần hoặc chất đối kháng, làm giảm
Do tác dụng giảm đau giảm dần nên việc sử dụng thuốc đối kháng μ-opioid ở cả tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của ngứa ở những phụ nữ đã dùng opioid
bệnh nhân ngoại trú hiện không thực tế. dưới màng nhện trong khi sinh mổ (Hirabayashi và cộng sự, 2017). Ngoài
Mặc dù các bác sĩ lâm sàng không chắc chắn về việc sử dụng opioid thích ra, có ý kiến cho rằng việc sử dụng qua đường tĩnh mạch 15 mg pentazocine
hợp, nhưng việc truyền tĩnh mạch liên tục liều thấp naloxone có vẻ thích sẽ tốt hơn so với việc sử dụng 4 mg ondansetron, một chất đối kháng 5-HT3
hợp để ngăn ngừa ngứa do opioid gây ra (Miller & Hagemann, 2011). Liều cụ thể, để điều trị chứng ngứa trong vỏ do morphin gây ra trong sinh mổ
naloxone tiêm tĩnh mạch 0,25–1μg/kg/giờ có thể là hiệu quả nhất mà không (Tamdee và cộng sự, 2009).
ảnh hưởng đến tác dụng giảm đau (Gan và cộng sự, 1997), và một đánh giá
có hệ thống cho thấy liều trên 2μg/kg/giờ có khả năng đảo ngược tác dụng
của opioid. gây giảm đau (Kjellberg & Tramer, 2001). Trong thực hành lâm Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) đã đề xuất rằng tiêm
sàng, việc chuẩn độ thuốc đối kháng bằng cách truyền liên tục sẽ hiệu quả tĩnh mạch hoặc ngoài màng cứng butorphanol, chất đối kháng thụ thể μ2-
hơn với nồng độ thuốc đối kháng ít biến động hơn; tuy nhiên, việc sử dụng opioid, chất chủ vận hoặc chất đối kháng thụ thể μ1-opioid, và chất chủ
nó là một thách thức trong tương lai vì liều lượng thích hợp thay đổi vận thụ thể κ-opioid, làm giảm ngứa do morphin cột sống gây ra với -out
tùy theo từng bệnh nhân và có thể đối kháng tác dụng giảm đau. Nal-oxone đảo ngược tác dụng giảm đau của liệu pháp opioid (Wu và cộng sự, 2012,
có thời gian bán hủy trong huyết thanh ngắn khoảng 60 phút, cần phải dùng 2014). Nó đã được sử dụng để làm giảm chứng ngứa khó chữa dựa trên tác
liên tục khi sử dụng. dụng chống ngứa tiềm tàng của nó (Du và cộng sự, 2013; Gunter và cộng
sự, 2000; Lawhorn và cộng sự, 1991; Wu và cộng sự, 2012). Một liều duy
nhất 3 mg butorphanol thêm vào morphin ngoài màng cứng để giảm đau trong
trong điều trị ngứa do opioid. Goldfrank và cộng sự. đã phát minh ra liều mổ lấy thai đã làm giảm tỷ lệ ngứa (Lawhorn và cộng sự, 1991).
truyền liên tục naloxone
gram để khắc phục thời gian tác dụng ngắn của naloxone trong điều trị tác
dụng phụ của opioid. Họ kết luận rằng liều bolus ban đầu nên được xác Hơn nữa, việc sử dụng liên tục butorphanol ngoài màng cứng đã được chứng
định trên lâm sàng để tránh quá liều và rút nhanh naloxone, nhưng một khi minh là có hiệu quả trong việc làm giảm chứng ngứa do morphine ngoài màng
giá trị này được xác định, nên truyền tương đương với 2/3 liều ban đầu cứng ở trẻ em (Gunter và cộng sự, 2000). Một đánh giá có hệ thống đã kết
này mỗi giờ. luận rằng bu-prenorphine, một chất chủ vận thụ thể μ-opioid một phần và
220 |
Thuốc đối kháng thụ thể κ-opioid, có liên quan đến tỷ lệ ngứa thấp hơn được phân loại trong nhóm siêu thụ thể kết hợp G-protein ngoại trừ 5-
morphin (White và cộng sự, 2018). HT3. Thụ thể 5-HT3 duy nhất là kênh ion phối tử chọn lọc cation cho
Tóm lại, các thụ thể μ-opioid trung tâm đóng một vai trò quan trọng serotonin (Derkach và cộng sự, 1989). Thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 được
trong quá trình ngứa do cả các chất gây ngứa trung ương và ngoại biên biết là làm giảm buồn nôn và nôn ở bệnh nhân cũng như có khả năng giảm
gây ra. Cơ chế chống ngứa làm cơ sở cho việc sử dụng μ2- đau (Ernberg và cộng sự, 2000). Có rất nhiều thụ thể 5-HT3 ở sừng sau của
tủy sống và ống sống của dây thần kinh sinh ba trong hành não (Kumar &
chất chủ vận thụ thể opioid và κ-opioid có thể ngăn chặn con đường ngứa Singh, 2013). Morphine có thể kích hoạt con đường tiết serotonin (Shiomi
bằng cách đối kháng với sự kích hoạt của các thụ thể μ-opioid trung tâm. và cộng sự, 1978; Vasko & Vogt, 1982; Yaksh & Tyce, 1979). Một nghiên
Đây có thể là phương pháp điều trị thay thế bằng luân chuyển opioid nếu cứu trên động vật cho thấy morphin có thể tạo ra một phần tác dụng giảm
morphin gây ngứa ở bệnh nhân cần giảm đau. Vì vậy, chất chủ vận và chất đau thông qua việc giải phóng serotonin (Richardson, 1990) và việc ức
đối kháng opioid là một trong những loại thuốc tốt nhất để điều trị ngứa chế thụ thể serotonin có thể làm giảm ngứa (Bonnet và cộng sự, 2008).
do opioid gây ra mà không ảnh hưởng đến giảm đau. Sự tương tác giữa opioid và thụ thể 5-HT3 đóng một vai trò quan trọng
trong việc tạo ra ngứa do opioid trục thần kinh (Bonnet và cộng sự, 2008;
Cơ chế gây ngứa do opioid gây ra liên quan đến một số mục tiêu, bao Yeh và cộng sự, 2000). Ondansetron và các thuốc đối kháng 5-HT3 đặc biệt
gồm nhân cột sống của dây thần kinh sinh ba, sừng tủy sống và đường dẫn khác, bao gồm granisetron và dolas-etron, đã được sử dụng để ngăn ngừa
truyền serotonin. Ngứa do opioid cột sống thường ảnh hưởng đến mặt, cổ ngứa do opioid trục thần kinh trong các nghiên cứu lớn hơn (Bonnet và
hoặc phần trên ngực (Kumar & Singh, 2013). cộng sự, 2008). Ondanse-tron có hiệu quả hơn giả dược trong việc phòng
ngừa ngứa do morphin trong vỏ sau sinh mổ (Charuluxananan và cộng sự,
Vùng mặt do dây thần kinh sinh ba chi phối có nguy cơ cao nhất (Krajnik 2003; Yeh và cộng sự, 2000), và nó cũng có khả năng làm giảm ngứa do
& Zylicz, 2001). Scott và Fischer báo cáo lại rằng tỷ lệ ngứa do opioid fentanyl trong vỏ não gây ra. (Gulhas và cộng sự, 2007). Ngoài ra, mức
cao nhất xảy ra trong phạm vi phân bố của dây thần kinh sinh ba ở mặt, tăng serotonin huyết thanh phụ thuộc vào liều sau phẫu thuật đã tăng
đặc biệt là ở nhân cột sống của dây thần kinh sinh ba (Scott & Fischer, đáng kể sau khi tiêm morphine vào vỏ để sinh mổ (Aly và cộng sự, 2018).
1982), nơi chứa phần lớn opioid. các thụ thể và liên tục với chất
gelatinosa và đường Lissauer ở cấp độ C3-C4 (Kam & Tan, 1996; Kumar &
Singh, 2013). Hơn nữa, mật độ cao của các thụ thể 5-HT subtype 3 (5-HT3)
hiện diện ở các lớp bề mặt của sừng sau và trong nhân cột sống của dây
thần kinh sinh ba nằm ở bề ngoài trong hành tủy, nơi tích hợp đầu vào
cảm giác. khỏi mặt và có thể hoạt động như một 'trung tâm gây ngứa'
(Kumar & Singh, 2013). So với giả dược, chất đối kháng 5-HT3 đã được báo
cáo là không làm giảm ngứa do morphin trong vỏ não (Kung và cộng sự, Những phát hiện này ủng hộ giả thuyết rằng serotonin có thể là một yếu
2014), và việc kích hoạt thụ thể 5-HT3 bằng opioid có thể quan trọng đối tố gây bệnh quan trọng gây ngứa do morphin trong vỏ và con đường tiết
với bệnh do opioid gây ra ở trục thần kinh. ngứa và buồn nôn và nôn do serotonin rất cần thiết trong chứng ngứa do morphin trong vỏ.
opioid (Ganesh & Maxwell, 2007; Waxler và cộng sự, 2005). Khi kết hợp
với nhau, các tế bào thần kinh cảm nhận ngứa ở cột sống thường bị ức chế Tuy nhiên, một số RCT kết luận rằng việc sử dụng ondansetron tiêm
bởi các tế bào thần kinh nội tạng B5-I của sừng sau. Quản trị tĩnh mạch, so với giả dược, không làm giảm ngứa do morphin gây ra (Kung
và cộng sự, 2014; Sarvela và cộng sự, 2006), và on-dansetron tiêm tĩnh
mạch dự phòng cũng không hiệu quả. trong việc giảm tỷ lệ mắc và mức độ
nghiêm trọng của chứng ngứa do fentanyl gây ra trong vỏ não (Wells và
cộng sự, 2004). Dựa trên những kết quả này, việc sử dụng chất đối kháng
thụ thể 5-HT3 vẫn còn gây tranh cãi (Bonnet và cộng sự, 2008; George và
μ-opioid có thể làm giảm sự ức chế này; kết quả là các tế bào thần kinh cộng sự, 2009). Cần có các RCT lớn hơn nữa cho sản phụ và bệnh nhân không
ngứa bị mất ức chế có thể được kích hoạt mà không có sự kích thích của mang thai để xác nhận những phát hiện này.
các chất hướng tâm chính (Schmelz, 2009).
5.3 | Chất đối kháng 5-HT3—Serotonin

5.4 | Gabapentin—Glycine, GABA
Serotonin đóng một vai trò đáng chú ý trong việc điều chỉnh việc truyền
thông tin cảm thụ đau ở nhiều cấp độ khác nhau, kích thích trực tiếp các Melzack và Wall giải thích sự kiểm soát qua trung gian tế bào thần kinh
dây thần kinh ngoại biên và thúc đẩy tình trạng viêm và quá mẫn cảm, không tiếp nhận và không gây đau là lý thuyết kiểm soát cổng (Melzack &
trong khi cảm giác đau và ngứa được điều chỉnh trong hệ thần kinh trung Wall, 1965), và sau đó có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy các tế bào thần
ương. Có bảy thụ thể serotonin, từ 5-HT1 đến 5-HT7, kinh nội tạng ức chế có vai trò then chốt trong việc duy trì sự cân bằng
giữa cảm giác đau

và đầu vào không gây đau. Một chất dẫn truyền thần kinh chính, axit γ- và cộng sự, 1998), và một RCT khác cho rằng gây mê toàn thân dựa trên
aminobutyric (GABA), được giải phóng bởi các tế bào thần kinh trung gian propofol có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh ngứa ngoài màng cứng cao hơn và
bị ức chế ở cột sống để kiểm soát việc truyền các thông điệp ngứa và đau nghiêm trọng hơn do gây ra bởi morphine so với gây mê bằng thiopental-
(Ross và cộng sự, 2010). Ngứa do opioid dường như ngăn chặn các chất dẫn sevoflurane (Kostopanagiotou và cộng sự, 2006). Hiệu quả của liều propofol
truyền ức chế, chẳng hạn như glycine và GABA, có thể là nguyên nhân gây dưới mức gây mê vẫn còn gây tranh cãi và cơ chế chính xác về tác dụng
ức chế ngứa (Ballantyne và cộng sự, 1988), và gabapentinoids có thể ức chống ngứa của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ; tuy nhiên, người ta cho rằng
chế hiệu quả chứng ngứa do opioid (Sheen và cộng sự, 2008). Gabapentinoids điều này có thể là do sự ức chế truyền sừng ở tủy sống (Torn và cộng sự,
nhắm vào tiểu đơn vị α2-δ1 phụ thuộc vào điện áp của kênh canxi, ức chế 1994).
dòng canxi và làm giảm sự giải phóng chất dẫn truyền kích thích và do đó
làm giảm sự nhạy cảm của cột sống. Chúng cũng kích hoạt hệ thống giảm
đau ức chế noradrenergic đi xuống kết hợp với các thụ thể adrenoceptor
α2 ở cột sống (Kremer và cộng sự, 2016). Sự gia tăng nồng độ serotonin
và noradrenaline gây ra tác dụng làm giảm quá trình xử lý ngứa do tình 5.6 | Thuốc đối kháng thụ thể Dopamine D2—
trạng ngứa cấp tính ở chuột (Miyahara và cộng sự, 2019). Một số nghiên Thụ thể Dopamine
cứu trên người đã thảo luận về hiệu quả của gabapentinoids trong điều trị
ngứa do opioid. Gabap-entin trước phẫu thuật ngăn ngừa ngứa do tiêm Droperidol và alizapride, là thuốc đối kháng thụ thể dopamine D2, đã
morphin vào vỏ ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật chi dưới bằng gây được sử dụng để điều trị ngứa do opioid và buồn nôn và nôn sau phẫu
tê tủy sống (Sheen và cộng sự, 2008). Một số nghiên cứu kết luận rằng thuật.
gabapentin làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng, trì hoãn thời gian Droperidol thể hiện hoạt tính kháng 5HT3 yếu (Kumar & Singh, 2013).
khởi phát và rút ngắn thời gian ngứa do morphine gây ra trong vỏ não Droperidol và alizapride tiêm tĩnh mạch làm giảm tỷ lệ ngứa do morphin
(Sheen và cộng sự, 2008). Gabapentin có thể có tác dụng chống ngứa đa trong vỏ ở một nhóm sản phụ sinh mổ (Horta và cộng sự, 2006). Droperidol
phương thức liên quan đến việc giảm cảm giác ngứa ở trung tâm (Summey Jr. gây tê ngoài màng cứng đã được báo cáo là có tác dụng ức chế đáng kể tình
& Yosipovitch, 2005), tác dụng điều chế trong việc giải phóng chất dẫn trạng ngứa do morphin gây ra (Naji và cộng sự, 1990), và đã báo cáo việc
truyền thần kinh (Iannetti và cộng sự, 2005), làm giảm tính dễ bị kích giảm tỷ lệ ngứa liên quan đến liều sau khi gây tê ngoài màng cứng ở bệnh
thích của các tế bào thần kinh cột sống và trên tủy sống. trong quá trình nhân sinh mổ (Horta và cộng sự. , 2000). Alizapride cũng có thể làm giảm
truyền ngứa và ức chế các mạch serotonergic trên cột sống (Suzuki và cộng ngứa sau khi tiêm morphine vào màng cứng (Horta và cộng sự, 2006); tuy
sự, 2005). nhiên, một nghiên cứu khác báo cáo rằng alizapride làm giảm mức độ nghiêm
trọng của ngứa nhưng không làm giảm tần suất của nó (Horta & Vianna,
2003). Các thuốc đối kháng thụ thể dopamine D3 này có thể là tác nhân
chống ngứa hiệu quả, nhưng dữ liệu của chúng còn mâu thuẫn nhau. Theo
cảnh báo hộp đen đối với droperidol của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược
phẩm Hoa Kỳ, việc kéo dài khoảng QT dẫn đến xoắn đỉnh, một dạng nhịp
Tuy nhiên, gabapentin nên được sử dụng thận trọng vì nó có thể gây chóng nhanh thất đa hình và có thể xảy ra đột tử.
mặt, buồn ngủ và rối loạn thị giác do tác dụng phụ.
5,5 | Propofol—Dẫn truyền qua sừng sau
Một số nghiên cứu đã chỉ ra việc sử dụng propofol để điều trị và phòng 5,7 | Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
ngừa ngứa do opioid. Ví dụ, một số tác giả đã báo cáo rằng việc sử dụng —PGE1, PGE2
propofol dự phòng làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh ngứa do morphin trong
vỏ não (Horta và cộng sự, 2006; Torn và cộng sự, 1994), và propofol ở NSAID thường được sử dụng để làm giảm hoặc giảm các tình trạng đau do
liều dưới mức thôi miên (10– 20mg) là phương pháp điều trị được đề xuất viêm khác nhau. Có ý kiến cho rằng việc giải phóng prostaglandin (PGE1
cho bệnh ngứa do morphin cột sống (Borgeat và cộng sự, 1992; Charuluxananan và PGE2) có thể liên quan đến chứng ngứa do opioid trục thần kinh gây
và cộng sự, 2001; Torn và cộng sự, 1994). Một RCT cho thấy rằng sử dụng ra (Szarvas và cộng sự, 2003), vì chúng tăng cường dẫn truyền sợi C đến
20mg propofol làm giảm tỷ lệ ngứa do morphin (Horta và cộng sự, 2006), hệ thần kinh trung ương và được biết là có tác dụng giải phóng hista-mine
trong khi một nghiên cứu khác báo cáo rằng propo-fol không làm giảm ngứa để gây ngứa (Gulhas và cộng sự, 2007). NSAID có thể làm giảm việc sản
ở sản phụ sinh mổ bằng morphine trong vỏ (Beilin ). xuất prostaglandin bằng cách ức chế hoạt động của enzyme cyclooxygenase
và có thể làm chậm nhận thức về ngứa. Điều trị bằng tenoxi-cam hoặc
diclofenac làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của bệnh.

222 |
ngứa sau phẫu thuật ở những bệnh nhân dùng opioid trục thần kinh gây ngứa ở các loài linh trưởng không phải người (Lee & Ko, 2015).
(Colbert, O'Hanlon, Chambers, & Moriarty, 1999; Colbert, O'Hanlon, Thụ thể kết hợp protein G TGR5 được phát hiện trong các tế bào thần
Galvin, et al., 1999). Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã không chứng kinh peptidergic của DRG và tủy sống ở chuột gây ngứa và đau (Alemi et
minh được bất kỳ tác dụng chống ngứa đáng kể nào của lornoxicam và al., 2013).
celecoxib sau khi tiêm opioid vào trong vỏ (Gulhas và cộng sự, 2007; Mặc dù chất chủ vận chọn lọc TGR5 và axit mật gây ra khả năng giảm
Lee và cộng sự, 2004). kích thích của tế bào thần kinh DRG và kích thích ngứa cũng như giải
phóng các chất dẫn truyền giảm đau GRP và leucine-enkephalin (Alemi
et al., 2013), không có sự khác biệt đáng kể nào về leucine- và
5,8 | Thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA) methionine- enkephalin trong mẫu huyết tương của bệnh nhân bị ngứa gan
so với nhóm đối chứng khỏe mạnh (Dull và cộng sự, 2021). Dường như có
mối quan hệ yếu giữa enkephalin và cảm giác ngứa ở loài linh trưởng,
Sử dụng đồng thời morphin trong vỏ với chất đối kháng thụ thể NMDA bao gồm cả con người.
ketamine và ifenprodil al-leviated morphin gây ra hành vi gãi do
morphin gây ra ở chuột mà không ảnh hưởng đến khả năng chống hấp thu Cơ chế chống ngứa của thuốc đối kháng TRPV1 đối với chứng ngứa do
(Shen và cộng sự, 2018). morphin gây ra cũng chưa được biết rõ. Các thụ thể TRPV1 chủ yếu được
Hơn nữa, morphin trong vỏ làm tăng quá trình phosphoryl hóa kinase biểu hiện ở các đầu cuối trung tâm và ngoại vi của các tế bào thần
được điều hòa bởi tín hiệu ngoại bào ở sừng sau cột sống thắt lưng và kinh cảm giác nguyên phát và được tập trung cùng với các thụ thể μ-
chất đối kháng thụ thể NMDA đã ngăn chặn hành vi gãi (Shen và cộng opioid ở các lớp bề mặt của sừng sau (Sakakibara và cộng sự, 2019;
sự, 2018). Scherrer và cộng sự, 2009).
Hơn nữa, các tế bào thần kinh biểu hiện TRPV1 giải phóng GRP ở sừng
sau của tủy sống, kích hoạt GRP–
6 | CƠ CHẾ PHÂN TỬ CỦA Đường dẫn tín hiệu GRPR (Tsuda, 2018). Trong khi thuốc đối kháng TRPV1
Ngứa do opioid trong vỏ làm giảm ngứa do morphin gây ra mà không ảnh hưởng đến tác
dụng chống nhiễm trùng của nó ở chuột (Sakakibara và cộng sự, 2019),
Cơ chế phân tử của chứng ngứa do morphin gây ra vẫn chưa được hiểu rõ thì sự mất thụ thể μ-opioid trong TRPV1+
hoàn toàn; tuy nhiên, Liu và cộng sự. chứng minh rằng đồng phân thụ tế bào thần kinh làm giảm một phần tác dụng chống nhiễm trùng của
thể μ-opioid (MOR1D) và GRPR đóng vai trò quan trọng trong các cơ chế morphin trong nội mạc nhưng không ảnh hưởng đến tình trạng ngứa do
này (Liu và cộng sự, 2011; Tsuda, 2018). MOR1D và GRPR được tập trung morphin gây ra (Wang và cộng sự, 2021). Vì vậy, mối quan hệ nhân quả
ở sừng sau và các tế bào thần kinh cảm nhận ngứa biểu hiện GRPR được với TRPV1 vẫn còn gây tranh cãi.
kích hoạt thêm bằng cách kích hoạt MOR1D bằng morphin. Thụ thể μ-opioid Mặc dù chỉ có chất chủ vận thụ thể μ-opioid mới có tác dụng giảm
có vai trò giảm đau, trong khi MOR1D gây ngứa do morphin, và mor-phine đau kèm theo phản ứng ngứa, nhưng các phân nhóm thụ thể opioid khác,
gây ra phản ứng dị hóa và đồng nội hóa MOR1D và GRPR, kích hoạt PLC/ bao gồm δ và κ, và nociceptin/
inosi-tol 1, 4, 5 triphosphate/canxi đường truyền tín hiệu (Liu và thụ thể peptide mồ côi, có thể ức chế cơn đau, gợi ý những hành động
cộng sự, 2011; Tsuda, 2018). Con đường truyền tín hiệu PLC/inositol 1, khác biệt đối với các loại thụ thể opioid khác nhau trên các tế bào
4, 5 triphos-phate/canxi này gây ra chứng ngứa do morphin (Liu và cộng nhỏ của dây thần kinh cảm giác (Wang & Wessendorf, 2001). Trong các
sự, 2011). Tuy nhiên, sự hiện diện của MOR1D trong tủy sống chuột vẫn nghiên cứu ở người, morphin có tác dụng giảm đau mạnh hơn đối với cơn
chưa được làm rõ (Oldfield và cộng sự, 2008). Ngược lại, Ji và cộng đau thứ hai qua trung gian sợi C so với cơn đau đầu tiên qua trung
sự, 1995 cho rằng morphine trong vỏ gây ngứa thông qua các tế bào gian sợi A (Cooper và cộng sự, 1986; Yeo-mans và cộng sự, 1996). Ngoài
thần kinh GRPR+ thông qua sự ức chế ức chế tế bào thần kinh nội tạng ra, tình trạng viêm ngoại biên làm tăng mật độ thụ thể μ-opioid không
dương tính ức chế vận chuyển gamma-aminobutyric acid (GABA) ở chuột chỉ ở các dây thần kinh ngoại biên mà còn ở hạch rễ lưng (Ji và cộng
(Wang và cộng sự, 2021). Dường như không còn nghi ngờ gì nữa rằng GRPR sự, 1995; Mousa và cộng sự, 2007). Ross và cộng sự. cho rằng sự biểu
đóng vai trò then chốt trong những nghiên cứu này. Mặc dù chất đối hiện của thụ thể μ-opioid ở dynorphin+ cột sống
kháng GRPR làm giảm đáng kể hành vi do GRP gây ra trong vỏ não, nhưng
nó không làm giảm hành vi gãi gây ra bởi việc sử dụng phối tử thụ thể tế bào thần kinh cần thiết cho chứng ngứa do morphin gây ra bằng cách
μ-opioid, β-endorphin trong vỏ não (Lee & Ko, 2015). Người ta đã báo sử dụng chất ức chế hóa học của tế bào thần kinh dynorphin+ và chất
cáo rằng β-endorphin và GRP gây ra hành vi ngứa phụ thuộc vào liều chủ vận thụ thể κ-opioid (Hình 2; Nguyen và cộng sự, 2021).
lượng, trong khi enkepha-lin và nociceptin-orphanin chỉ ức chế cơn đau
mà không gây ngứa.
7 | TỶ LỆ
Ngứa do opioid
Tần suất và mức độ nghiêm trọng của ngứa do morphin gây ra thay đổi
tùy theo liều lượng và đường dùng.

opioid.
do
đến
quan
liên
nhau
khác
chất
thuật
thủ
các
của
chống
và
ngứa
dụng
Tác
1
BẢNG
chất
tục/
Thủ
chính
hoạt
kích
web
Trang khích
khiêu
ngáy
ngứa opioid
do
ngứa
chế
Ức quả
hiệu
tiền
Số
opioid
μ-
thể
thụ kinh
thần
trục
Morphin Tan
2013;
Singh
2000;
sự,
cộng
và
(Horta
(H)
+
2000)
Yeh
2019;
sự,
cộng
và
mạch)
tĩnh
(tiêm
thống
Hệ 1996)
Woodhouse
1997;
sự,
cộng
và
(Gan
(H)
+
morphin
uống)
đường
(qua
thân
toàn
Morphin &
Schofferman
2001;
sự,
cộng
và
(Cherny
(H)
+
2008)
Mazanec,
kinh
thần
trục
Fentanyl 2020)
sự,
cộng
và
(Uppal
(H)
+
thân
toàn
Fentanyl 2013;
Lee
2019;
sự,
cộng
và
(Dinges
(H)
+
1996)
sự,
cộng
và
Woodhouse
kinh
thần
trục
Sufentanil 2006;
Demiraran
2008;
sự,
cộng
và
(Cho
(H)
+
2016)
Hu
2010;
sự,
cộng
và
Dewandre
thân
toàn
Sufentanil 2019)
sự,
cộng
và
(Dinges
(H)
+
thân
toàn
Remifentanil ±
2019)
sự,
cộng
và
(Dinges
(H)
+
thân
toàn
Methadone
thân
toàn
cứng
màng
ngoài
opioid
μ
thể
Thụ cie
Naloxone:
0,0004%
2019)
al.,
et
(Dinges
(H)
±
thân
toàn
meperidine
Pethidine/
kháng
đối
chất
iv
giờ
kg/
2,4μg/
0,25–
phòng):
(dự
Naloxone
2005)
Waxler
2003;
sự,
cộng
và
Okutomi
2001;
Tramer,
2000)
Naughton,
opioid
κ-
thể
thụ thân
toàn
opioid
κ
thể
Thụ
vận
chủ
chất 2002)
sự,
cộng
và
thân
toàn
Pentazocine mạch
tĩnh
tiêm
15mg
Pentazocine:
2005)
sự,
cộng
và
kinh
thần
trục
Butorphanol 0,004%
Butorphanol:
2014)
Wu
1991;
sự,
cộng
và
Lawhorn là
tức
4mg
1–
hoặc
sự
dân
h
2mL/
thân
toàn
Butorphanol 2019)
sự,
cộng
và
(Dinges
(H)
± mạch
tĩnh
tiêm
2mg
1–
Butorphanol:
thân
toàn
Nalbuphin 2019)
sự,
cộng
và
(Dinges
(H)
± mạch
tĩnh
tiêm
10mg
3–
Nalbuphine:
2019)
Tubog
1992;
Cohen
2003;
sự,
cộng
và
Charuluxananan
opioid
δ-
thể
thụ thân
toàn
Buprenorphine 2018)
White
2019;
sự,
cộng
và
(Dinges
(H)
+
|223
theo)
(Tiếp
theo)
(Tiếp
1
BẢNG
224 |
chất
tục/
Thủ
chính
hoạt
kích
web
Trang khích
khiêu
ngáy
ngứa opioid
do
ngứa
chế
Ức quả
hiệu
tiền
Số
H1
thể
Thụ thân
toàn
histamine
kháng
Thuốc 2001)
Zylicz,
&
(Krajnik
(H)
α2δ
canxi
vị
đơn
tiểu thân
toàn
Gabapentinoid
2005)
Yosipovitch, Gabapentin
phòng):
(dự
thuốc
1200mg
2005)
sự,
cộng
và
HT3
5-
thể
Thụ thân
toàn
HT3
5-
kháng
đối
Thuốc Charuluxananan
2008;
sự,
cộng
và
(Bonnet
(H)
±
2000)
Yeh
2004;
Wells
2006;
Sarvela
2014;
Kung
2007;
Gulhas
2003;
sự,
cộng
và
TRPV1 2014)
sự,
cộng
và
(Gibson
(H)
0
thân
toàn
TRPV1
kháng
đối
Thuốc
GABAA
thể
Thụ thân
toàn
Propofol 1992;
Borgeat
1998;
sự,
cộng
và
(Beilin
(H)
±
1994)
Torn
Kostopanagiotou
2006;
Horta
2001;
sự,
cộng
và
Charuluxananan
D2
thể
Thụ cứng
màng
ngoài
nhỏ
Thuốc là
tức
5mg
Droperidol:
thân
toàn
alizapride
Droperidol/ &
Horta
2006;
sự,
cộng
và
(Horta
(H)
±
2001)
Tramer,
&
Kjellberg
2003;
Vianna,
COX &
Chambers,
O'Hanlon,
(Colbert,
(H)
±
thân
toàn
NSAID
2004)
Lee
2007;
Gulhas
sự,
cộng
và
Galvin
O'Hanlon,
Colbert,
1999;
Moriarty,
NMDA
thể
Thụ sọ
nội
NMDA
thể
Thụ 2018)
sự,
cộng
và
(Shen
(A)
diện
phản
vật
nhân
+'=thường
+'=đôi
'+
thoảng
'+'=thỉnh
ngứa;
khi
'±'=hiếm
suất
tần
'+'
ngứa:
thích
Kích
tự.
tắt
cũng
ra
trạng
tình
chúng
chất
lực
hiệu
ra,
Ngoài
tắt.
tóm
dùng
đường
và
nhau
khác
phiện
thuốc
loại
các
của
tương
bày,
trình
được
trên
Dựa
ý:
Lưu
NMDA,
mạch;
iv,
cứng;
là
tức
Histamine1;
H1,
aminobutyric;
axit
GABA,
dopamin2;
D2,
cyclooxygenase;
COX,
mạch
tĩnh
sự,
dân
tục;
liên
cứng
màng
ngoài
tiêm
cie,
hydroxytriptamine;
HT3,
5-
người;
con
về
cứu
nghiên
(H),
sàng;
lâm
tiền
vật
động
liệu
dữ
(A),
mạnh
1.
thời
tạm
thể
thụ
năng
tiềm
vanilloid
nhóm
phân
TRPV1,
os;
mỗi
po,
aspartat;
d-
metyl-
N-
opioid;
ức
'0'=không
ra.
chứng
với
đối
chống
dụng
tác
độ
mức
thị
biểu
'-'
ra:
gây
opioid
do
ngứa
chế
Ức
ngứa.
bị
xuyên
'=Ức
yếu;
'-'=Ức
cãi;
tranh
'±'=gây
'
phải;
vừa
độ
mức
ở
ra
gây
opioid
do
ngứa
chế
'=Ức
OKUTANI và cộng sự .
(Jannuzzi, 2016). Dữ liệu từ các nghiên cứu tiền cứu chỉ bệnh nhân và việc điều chỉnh liều opioid là cần thiết để
ra rằng ngứa được quan sát thấy ở 2–
20% bệnh nhân được đạt được tác dụng giảm đau thỏa đáng và tác dụng phụ tối
điều trị toàn thân bằng opioid đường uống (Cherny và cộng thiểu. Việc điều chỉnh liều rất quan trọng khi sử dụng
sự, 2001; Schof-ferman & Mazanec, 2008). Một số nghiên cứu thuốc đối kháng thụ thể opioid hoặc chất chủ vận/đối kháng hỗn hợp.
đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh là 40%–
55% khi tiêm tĩnh mạch Thay vì chỉ dựa vào điều trị bằng opioid, việc sử dụng các
morphin bằng thuốc giảm đau do bệnh nhân kiểm soát (Gan và chế độ điều trị đa phương thức, bao gồm NSAID, acetaminophen,
cộng sự, 1997; Woodhouse và cộng sự, 1996), 40% đối với alfentanil/
thuốc gây tê cục bộ, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống co
phối hợp morphin và 23%–
35% khi tiêm fentanyl vào tĩnh mạch bằng thuốc giật và thuốc đối kháng thụ thể NMDA, có thể được chấp nhận.
giảm đau do bệnh nhân kiểm soát (Lee và cộng sự, 2013; Woodhouse và cộng Một số nhóm thuốc này có hiệu quả làm giảm cảm giác đau và ngứa.
sự, 1996). Tiêm opioid vào trục thần kinh làm tăng nguy cơ triệu chứng Việc sử dụng chế độ điều trị chống ngứa đa phương thức, đặc biệt là những
ngứa, đặc biệt ở những bệnh nhân sinh mổ, tỷ lệ mắc khoảng 20%–
70% sau chế độ bao gồm thuốc chủ vận hỗn hợp μ đối kháng, dường như là tối ưu để
khi tiêm morphin ngoài màng cứng (Horta và cộng sự, 2000; Singh và cộng kiểm soát ngứa do opioid gây ra, vì mô hình quản lý đã được áp dụng
sự, 2013). ; Tan và cộng sự, 2019) và 85% sau khi tiêm vào vỏ não (Yeh trong nhiều năm để kiểm soát cơn đau đa phương thức.
và cộng sự, 2000). Tỷ lệ mắc tăng lên này có thể liên quan đến sự tương
tác của oestrogen với thụ thể μ-opioid (LaBella và cộng sự, 1978); tuy
nhiên, khía cạnh này chưa được hiểu đầy đủ. Điều tra chi tiết bổ sung là
cần thiết. 9 | PHẦN KẾT LUẬN
Nếu tỷ lệ ngứa do opioid gây ra khác nhau tùy theo các opioid và đường
Trong tổng quan hệ thống của họ, Dings et al. báo cáo dùng khác nhau thì cách xử trí tối ưu là giảm liều opioid bằng chế độ
rằng nalbuphine, butorphanol, methadone và pethidine/me- giảm đau đa phương thức và sau đó sử dụng chế độ điều trị chống ngứa, bao
peridine có liên quan đến nguy cơ ngứa thấp hơn đáng kể so gồm cả thuốc đối kháng và chất chủ vận hỗn hợp, tùy thuộc vào tai nạn.
với morphine (Dinges và cộng sự, 2019), cho thấy rằng Có sự chồng chéo giữa đau và ngứa, và cần có nghiên cứu sâu hơn về ngứa
opioid gây ngứa theo những cách khác nhau, có thể thông qua do opioid gây ra ở động vật và con người để đánh giá các yếu tố sẽ gây
các con đường hoặc con đường khác nhau. thụ thể. ra
8 | CÁCH CÓ THỂ ĐỂ PHÒNG NGỪA tạo ra sự cân bằng tối ưu giữa tác dụng giảm đau và tác dụng phụ gây
Ngứa do opioid ngứa.
Dựa trên dữ liệu được trình bày, tác dụng chống ngứa và chống ngứa SỰ ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ
tương đối của các loại opioid khác nhau và các đường dùng khác nhau Hiroai Okutani đã thiết kế và viết bản thảo đầu tiên của bản thảo. Silvia
được tóm tắt trong Bảng 1. Khác nhau Lo Vecchio đã hỗ trợ chuẩn bị bản thảo. Lars Arendt-Nielsen đã phê bình
phương pháp điều trị đã được sử dụng cho chứng ngứa do opioid; tuy nhiên, lại bản thảo. Tất cả các tác giả đã thảo luận về kết quả và khen ngợi
hầu hết chúng đều gây tranh cãi và mang lại kết quả trái ngược nhau. Do bản thảo, do đó đã phê duyệt phiên bản cuối cùng của bản thảo.
đó, chắc chắn rằng việc sử dụng opioid nên được duy trì ở liều yêu cầu
tối thiểu và phải đạt được tác dụng giảm đau bằng các thuốc giảm đau
khác, chẳng hạn như thuốc gây tê cục bộ, và điều quan trọng hơn là ngăn
ngừa ngứa hơn là điều trị. SỰ NHÌN NHẬN
Chúng tôi ghi nhận công việc của các thành viên trước đây và hiện tại trong phòng thí
Về mặt điều trị, liên quan đến con đường ngoại vi, các nghiệm của chúng tôi cũng như những hiểu biết sâu sắc của họ trong việc định hình đánh giá này.
chất ức chế giải phóng qua chất trung gian hóa học có thể có
hiệu quả hạn chế trong việc ổn định tế bào mast. Ngược lại, THÔNG TIN VỐN
cơ chế trung tâm khá phức tạp, ngay cả ở sừng sau cột sống. Trung tâm Thần kinh và Đau được hỗ trợ bởi Quỹ Nghiên cứu Quốc gia Đan
Có bằng chứng cho thấy thuốc đối kháng thụ thể opioid và chất Mạch (DNRF121).
chủ vận và chất đối kháng hỗn hợp, đặc biệt là chất đối kháng
μ-opioid và chất chủ vận κ-opioid, là hiệu quả nhất trong việc XUNG ĐỘT VỀ TUYÊN BỐ LÃI SUẤT
làm giảm ngứa do opioid gây ra (Cohen và cộng sự, 1992; Các tác giả tuyên bố rằng họ không có xung đột lợi ích.
Hirabayashi và cộng sự, 2017; Kendrick và cộng sự, 1996;

BÁO CÁO
Kjellberg & Tramer, 2001; Okutomi và cộng sự, 2003; Tubog và cộng sự, SẴN SÀNG
2019). DỮ LIỆU
Opioid có sự biến đổi giữa các bệnh nhân bị chi phối bởi các yếu tố di Dữ liệu hỗ trợ cho kết quả của nghiên cứu này có sẵn từ tác giả tương
truyền và môi trường (Hwang và cộng sự, 2014). Vì vậy, việc áp dụng một ứng, SLV, theo yêu cầu hợp lý.
phương pháp điều trị thống nhất là không phù hợp với những bệnh nhân bị ảnh hưởng.
226 |
ORCID Braz, J., Solorzano, C., Wang, X., & Basbaum, AI (2014). Truyền thông điệp
đau và ngứa: Một cái nhìn hiện đại về các mạch tủy sống tạo ra sự kiểm
Hiroai Okutani https://orcid.org/0000-0002-7134-9942
soát cổng. Tế bào thần kinh, 82, 522–536.
Silvia Lo Vecchio https://orcid.
Braz, JM, Juarez-Salinas, D., Ross, SE, & Basbaum, AI (2014).
org/0000-0001-6548-2459
Cấy ghép phục hồi ức chế tủy sống kiểm soát bệnh ngứa thần kinh. Tạp
chí Điều tra Lâm sàng, 124,

NGƯỜI GIỚI THIỆU 3612–3616.
Adler, G., Hupp, T., & Kern, HF (1979). Quá trình và sự hồi phục tự phát của Bromm, B., Scharein, E., Darsow, U., & Ring, J. (1995). Tác dụng của tinh dầu bạc
bệnh viêm tụy cấp ở chuột. Kho lưu trữ Virchows. A, Giải phẫu bệnh lý hà và cảm lạnh đối với tình trạng ngứa và phản ứng trên da do histamine gây ra
và mô học, 382, 31–

47. ở con người. Thư khoa học thần kinh, 187, 157–160.
Akiyama, T., Carstens, MI, & Carstens, E. (2010). Các phản ứng hành vi liên quan đến ngứa Carstens, E. (2016). Nhiều điểm tương đồng giữa nghiên cứu ngứa và đau.
và đau khác nhau và điều chế vi thuốc phiện ở chuột. Acta Dermato-Venereologica, Tạp chí Nỗi đau Châu Âu, 20, 5–
7.
90, 575–
581. Carstens, E., & Akiyama, T. (2016). Cơ chế trung ương của ngứa.
Các vấn đề hiện tại về Da liễu, 50, 11–17.
Alemi, F., Kwon, E., Poole, DP, Lieu, T., Lyo, V., Cattaruzza, F., Cevikbas, F., Carstens, E., Carstens, M., & Follansbee, T. (2021). Mã hóa ngứa và đau: Sự
Steinhoff, M., Nassini, R., Materazzi, S., Guerrero -Alba, R., Valdez- tương đồng và khác biệt về sinh lý thần kinh. Wolters Kluwer.
Morales, E., Cottrell, GS, Schoonjans, K., Geppetti, P., Vanner, SJ, Carstens, E., Follansbee, T., & Iodi, CM (2020). Thách thức của nghiên cứu
Bunnett, NW, & Corvera, CU (2013). Thụ thể TGR5 làm trung gian gây ngứa và ngứa cơ bản. Acta Dermato-Venereologica, 100, Adv00023.
giảm đau do axit mật gây ra. Tạp chí Điều tra Lâm sàng, 123, 1513–1530. Carstens, EE, Carstens, MI, Simons, CT, & Jinks, SL (2010).
Tế bào thần kinh sừng lưng biểu hiện thụ thể NK-1 làm trung gian cho
việc gãi ở chuột. Báo cáo thần kinh, 21, 303–308.
Aly, M., Ibrahim, A., Farrag, W., Abdelsalam, K., Mohamed, H., & Tawfik, A. Casale, TB, Bowman, S., & Kaliner, M. (1984). Cảm ứng thoái hóa tế bào mast ở
(2018). Ngứa sau khi dùng morphine nội tủy để sinh mổ: Tỷ lệ mắc, mức da của con người bằng thuốc phiện và peptide opioid nội sinh: Bằng chứng
độ nghiêm trọng và mối liên quan với mức serotonin huyết thanh. Tạp chí về sự tham gia của thụ thể thuốc phiện và không thuốc phiện. Tạp chí Dị
quốc tế về gây mê sản khoa, 35, 52–

56. ứng và Miễn dịch học Lâm sàng, 73, 775–781.
Ủy ban Tiêu chuẩn và Thông số Thực hành của Hiệp hội Bác sĩ Gây mê Hoa Kỳ và Lực lượng
Đặc nhiệm về Charuluxananan, S., Kyokong, O., Somboonviboon, W., Lertmaharit, S.,
Gây mê sản khoa và Hiệp hội gây mê sản khoa và chu sinh. (2016). Hướng Ngamprasertwong, P., & Nimcharoendee, K. (2001).
dẫn thực hành gây mê sản khoa: Báo cáo cập nhật của Lực lượng đặc nhiệm Nalbuphine so với propofol trong điều trị ngứa do morphin trong vỏ sau
của Hiệp hội bác sĩ gây mê Hoa Kỳ về gây mê sản khoa và Hiệp hội gây mê sinh mổ. Gây mê và giảm đau, 93, 162–165.
sản khoa và chu sinh.
Charuluxananan, S., Kyokong, O., Somboonviboon, W., Narasethakamol, A., &
Gây mê, 124, 270–300. Promlok, P. (2003). Nalbuphine so với ondansetron để ngăn ngừa ngứa do
Ballantyne, JC, Loach, AB, & Carr, DB (1988). Ngứa sau khi dùng thuốc phiện morphin trong vỏ sau sinh mổ. Gây mê và giảm đau, 96, 1789–1793, mục lục.
ngoài màng cứng và cột sống. Đau đớn, 33, 149–

160.
Beilin, Y., Bernstein, HH, Zucker-Pinchoff, B., Zahn, J., & Zenzen, WJ (1998).
Liều propofol dưới mức thôi miên không làm giảm ngứa do morphine tiêm Chen, Y., Yang, C., & Wang, ZJ (2011). Thụ thể được kích hoạt bằng proteinase
vào vỏ sau mổ lấy thai. 2 làm nhạy cảm với tiềm năng thụ thể thoáng qua vanilloid 1, tiềm năng thụ
Gây mê và giảm đau, 86, 310–

313. thể thoáng qua vanilloid 4 và tiềm năng thụ thể thoáng qua ankyrin 1 trong
Besse, D., Lombard, MC, Zajac, JM, Roques, BP, & Besson, J. cơn đau thần kinh do paclitaxel gây ra. Khoa học thần kinh, 193, 440–451.
M. (1990). Sự phân bố trước và sau khớp thần kinh của các thụ thể opioid
mu, delta và kappa ở các lớp bề mặt của sừng sau cổ của tủy sống chuột. Cherny, N., Ripamonti, C., Pereira, J., Davis, C., Fallon, M., McQuay, H.,
Nghiên cứu Não bộ, 521, 15–

22. Mercadante, S., Pasternak, G., Ventafridda, V., & Nhóm làm việc chuyên
Blunk, JA, Schmelz, M., Zeck, S., Skov, P., Likar, R., & Koppert, W. (2004). gia của Hiệp hội Mạng lưới Chăm sóc Giảm nhẹ Châu Âu. (2001). Các chiến
Kích hoạt tế bào mast do opioid gây ra và phản ứng mạch máu không qua lược quản lý tác dụng phụ của morphin đường uống: Báo cáo dựa trên bằng
trung gian thụ thể mu-opioid: Một nghiên cứu vi phân in vivo trên da chứng. Tạp chí Ung thư Lâm sàng, 19, 2542–2554.
người. Gây mê và giảm đau, 98, 364–

370, mục lục.
Cho, JE, Kim, JY, Kim, JE, Chun, DH, Jun, NH, & Kil, HK
Bonnet, MP, Marret, E., Josserand, J., & Mercier, FJ (2008). Tác dụng của (2008). Sufentanil ngoài màng cứng mang lại tác dụng giảm đau tốt hơn
thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 dự phòng đối với chứng ngứa do opioid trục từ 24 giờ sau phẫu thuật so với fentanyl ngoài màng cứng ở trẻ em. Acta
thần kinh gây ra: Đánh giá hệ thống định lượng. Tạp chí Gây mê của Anh, Anaesthesiologica Scandinavica, 52, 1360–
1363.
101, 311–319. Cohen, SE, Ratner, EF, Kreitzman, TR, Archer, JH, & Mignano, LR (1992).
Bonnet, MP, Mignon, A., Mazoit, JX, Ozier, Y., & Marret, E. (2010). Nalbuphine tốt hơn naloxone trong điều trị các tác dụng phụ sau khi gây
Hiệu quả giảm đau và tác dụng phụ của morphin ngoài màng cứng so với tê ngoài màng cứng morphine. Gây mê và giảm đau, 75, 747–752.
opioid tiêm sau sinh mổ chủ động: Một tổng quan hệ thống. Tạp chí Nỗi
đau Châu Âu (London, Anh), 14(894), e891–

e899. Colbert, S., O'Hanlon, DM, Chambers, F., & Moriarty, DC (1999).
Tác dụng của tenoxicam tiêm tĩnh mạch đối với tình trạng ngứa ở bệnh
Borgeat, A., Wilder-Smith, OH, Saiah, M., & Rifat, K. (1992). nhân dùng fentanyl ngoài màng cứng. Gây mê, 54, 76–80.
Liều propofol dưới mức thôi miên làm giảm ngứa do morphine ngoài màng Colbert, S., O'Hanlon, DM, Galvin, S., Chambers, F., & Moriarty, DC (1999).
cứng và trong vỏ. Gây mê, 76, 510–

512. Tác dụng của diclofenac trực tràng đối với chứng ngứa ở
bệnh nhân được tiêm morphine nội tủy. Gây mê, 54, 948–
952. Gotoh, Y., Andoh, T., & Kuraishi, Y. (2011). Điều hòa Noradrenergic truyền
ngứa ở tủy sống qua trung gian alpha-adrenoceptors. Thần kinh học, 61,
Cooper, BY, Vierck, CJ, Jr., & Yeomans, DC (1986). Giảm có chọn lọc cảm giác 825–831.
đau thứ hai bằng morphine toàn thân ở người. Đau đớn, 24, 93–
116. Gulhas, N., Erdil, FA, Sagir, O., Gedik, E., Togal, T., Begec, Z., & Ersoy,
MO (2007). Lornoxicam và ondansetron để ngăn ngừa ngứa do fentanyl
Davidson, S. (2021). Tín hiệu ngứa và đau ở tủy sống. gây ra trong vỏ. Tạp chí Gây mê, 21, 159–
163.
Wolters Kluwer.
Demiraran, Y., Ozdemir, I., Kocaman, B., & Yucel, O. (2006). Gunter, JB, McAuliffe, J., Gregg, T., Weidner, N., Varughese, AM, & Sweeney,
Sufentanil nội tủy (1,5 microg) được thêm vào bu-pivacaine cao áp DM (2000). Butorphanol ngoài màng cứng liên tục làm giảm ngứa liên
(0,5%) để mổ lấy thai chủ động mang lại tác dụng giảm đau vừa đủ mà quan đến truyền morphin ngoài màng cứng ở trẻ em. Gây mê nhi khoa, 10,
không cần điều trị ngứa. Tạp chí Gây mê, 20, 274–
278. 167–172.
Hachisuka, J., Chiang, MC, & Ross, SE (2018). Ngứa và thần kinh-
Derkach, V., Surprenant, A., & North, RA (1989). Thụ thể 5-HT3 là các kênh ngứa thảm hại. Đau đớn, 159, 603–
609.
ion màng. Thiên nhiên, 339, 706–709. Hagermark, O. (1992). Các chất trung gian ngoại vi và trung ương gây ngứa.
Dewandre, PY, Decurninge, V., Bonhomme, V., Hans, P., & Brichant, JF (2010). Dược lý Da, 5, 1–8.
Tác dụng phụ của việc bổ sung clonidine 75 microg hoặc sufentanil 5 Han, L., Ma, C., Liu, Q., Weng, HJ, Cui, Y., Tang, Z., Kim, Y., Nie, H., Qu,
microg vào ropivacaine 0,2% để giảm đau ngoài màng cứng khi chuyển dạ. L., Patel, KN, Li, Z., McNeil, B., He, S., Guan, Y., Xiao, B., Lamotte,
Tạp chí quốc tế về gây mê sản khoa, 19(2), RH, & Dong, X. (2013). Một nhóm nhỏ các cơ quan cảm nhận đau có liên
149–
154. quan cụ thể đến ngứa. Khoa học thần kinh tự nhiên, 16, 174–182.
Dinges, HC, Otto, S., Stay, DK, Baumlein, S., Waldmann, S., Kranke, P., Han, SK, Mancino, V., & Simon, MI (2006). Phospholipase Cbeta 3 làm trung gian
Wulf, HF, & Eberhart, LH (2019). Tỷ lệ tác dụng phụ của opioid ở liều cho phản ứng gãi được kích hoạt bởi thụ thể his-tamine H1 trên các tế bào
giảm đau tương đương thông qua thuốc giảm đau do bệnh nhân kiểm soát thần kinh cảm thụ đau sợi C. Tế bào thần kinh, 52, 691–
703.
qua đường tĩnh mạch: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp mạng
lưới. Gây mê và giảm đau, 129, 1153–1162. Hermens, JM, Ebertz, JM, Hanifin, JM, & Hirshman, CA
Du, BX, Song, ZM, Wang, K., Zhang, H., Xu, FY, Zou, Z., & Shi, XY (2013). (1985). So sánh sự giải phóng histamine trong tế bào mast trên da người
Butorphanol ngăn ngừa ngứa do morphin gây ra mà không làm tăng đau và do morphine, fentanyl và oxymorphone gây ra.
các tác dụng phụ khác: Đánh giá có hệ thống về các thử nghiệm ngẫu Gây mê, 62, 124–
129.
nhiên có đối chứng. Tạp chí Gây mê Canada, 60, 907–

917. Hirabayashi, M., Doi, K., Imamachi, N., Kishimoto, T., & Saito, Y.
(2017). Pentazocine dự phòng làm giảm tỷ lệ ngứa sau sinh mổ dưới gây
Duale, C., Frey, C., Bolandard, F., Barriere, A., & Schoeffler, P. (2003). tê tủy sống bằng opioid: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trong
Morphin ngoài màng cứng và trong vỏ để giảm đau sau mổ sau mổ lấy tương lai. Gây mê và giảm đau, 124, 1930–1934.
thai. Tạp chí Gây mê Anh, 91,

690–
694. Horta, ML, Morejon, LC, da Cruz, AW, Dos Santos, GR, Welling, LC, Terhorst,
Dull, MM, Wolf, K., Vetter, M., Dietrich, P., Neurath, MF, & Kremer, AE L., Costa, RC, & Alam, RU (2006).
(2021). Nồng độ opioid nội sinh không tương quan với cường độ ngứa và Nghiên cứu tác dụng dự phòng của droperidol, alizapride, propofol và
các can thiệp điều trị trong bệnh ngứa gan. Biên giới trong y học, 8, promethazine đối với bệnh ngứa do morphin cột sống. Tạp chí Gây mê
641163. của Anh, 96, 796–

800.
Ernberg, M., Lundeberg, T., & Kopp, S. (2000). Tác dụng của propranolol và Horta, ML, Ramos, L., & Goncalves, ZR (2000). Sự ức chế ngứa ngoài màng cứng
granisetron đối với chứng đau và chứng mất ngủ do thực nghiệm gây ra/ do morphin gây ra bởi droperidol ngoài màng cứng.
tăng cảm giác đau bằng cách tiêm bắp serotonin vào cơ cắn của con Gây mê và giảm đau, 90, 638–
641.
người. Đau đớn, 84, 339–

346. Horta, ML, & Vianna, PT (2003). Tác dụng của alizapride tiêm tĩnh mạch đối
Gan, TJ, Ginsberg, B., Glass, PS, Fortney, J., Jhaveri, R., & Perno, R. với chứng ngứa do morphin cột sống. Tạp chí Gây mê của Anh, 91, 287–
289.
(1997). Tác dụng tiết kiệm opioid của việc truyền nalox-one liều thấp
trong morphine sulfate do bệnh nhân dùng. Gây mê, 87, 1075–
1081. Hu, J., Zhang, C., Yan, J., Wang, R., Wang, Y., & Xu, M. (2016).
Sự kết hợp Sufentanil và bupivacain so với bupivacain đơn thuần trong
Ganesh, A., & Maxwell, LG (2007). Sinh lý bệnh và quản lý ngứa do opioid gây tê tủy sống khi sinh mổ: Phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu
gây ra. Ma túy, 67, 2323–2333. nhiên. PLoS One., 11, e0152605.
George, RB, Allen, TK, & Habib, AS (2009). Thuốc đối kháng thụ thể serotonin Hwang, IC, Park, JY, Myung, SK, Ahn, HY, Fukuda, K., & Liao, Q. (2014). Biến
để phòng ngừa và điều trị ngứa, buồn nôn và nôn ở phụ nữ sinh mổ bằng thể gen OPRM1 A118G và yêu cầu về opioid sau phẫu thuật: Đánh giá hệ
morphin trong vỏ: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. thống và phân tích tổng hợp.
Gây mê, 121, 825–

834.
Gây mê và giảm đau, 109, 174–182. Iannetti, GD, Zambreanu, L., Wise, RG, Buchanan, TJ, Huggins, JP, Smart, TS,
Gibson, RA, Robertson, J., Mistry, H., McCallum, S., Fernando, D., Wyres, Vennart, W., & Tracey, I. (2005).
M., & Yosipovitch, G. (2014). Một thử nghiệm ngẫu nhiên đánh giá tác Điều chế dược lý của hoạt động não liên quan đến cơn đau trong trạng
động của chất đối kháng TRPV1 SB705498 đối với tình trạng ngứa do thái nhạy cảm bình thường và trung tâm ở người.
histamine gây ra và thách thức về bò ở những người tình nguyện khỏe Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ, 102, 18195–18200.
mạnh. XIN VUI LÒNG Một, 9, e100610.
Goldfrank, L., Weisman, RS, Errick, JK, & Lo, MW (1986). Biểu đồ liều dùng Ikoma, A., Steinhoff, M., Stander, S., Yosipovitch, G., & Schmelz, M.
cho truyền tĩnh mạch liên tục nalox-one. Biên niên sử về thuốc cấp (2006). Sinh học thần kinh của ngứa. Nhận xét về thiên nhiên. Khoa học thần
cứu, 15, 566–

570. kinh, 7, 535–
547.
228 |
Imamachi, N., Park, GH, Lee, H., Anderson, DJ, Simon, MI, Basbaum, AI, & ở khỉ: Nghiên cứu hành vi và khối phổ.
Han, SK (2009). Các tác nhân hướng tâm sơ cấp biểu hiện TRPV1 tạo ra Tạp chí Dược lý và Thực nghiệm Trị liệu, 318,
các phản ứng hành vi đối với các tác nhân gây ngứa thông qua nhiều cơ 1257–1264.
chế. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ, 106, 11330–
11335. Kostopanagiotou, G., Pandazi, A., Matiatou, S., Kontogiannopoulou, S.,
Matsota, P., Niokou, D., Kitsou, M., Crepi, E., Christodoulaki, K., &
Jannuzzi, RG (2016). Nalbuphine để điều trị ngứa do opioid gây ra: Tổng quan Grigoropoulou, I. (2006). Tác động của việc sử dụng propofol trong phẫu
hệ thống tài liệu. Tạp chí lâm sàng về cơn đau, 32, 87–93. thuật trong việc ngăn ngừa ngứa sau phẫu thuật do morphine ngoài màng
cứng gây ra. Tạp chí Gây mê Châu Âu, 23, 418–421.
Ji, RR, Zhang, Q., Law, PY, Low, HH, Elde, R., & Hokfelt, T. (1995).
Biểu hiện của khả năng miễn dịch giống như thụ thể mu-, delta- và Krajnik, M., & Zylicz, Z. (2001). Hiểu biết về bệnh ngứa toàn thân. Tạp chí Quản lý Cơn đau
kappa-opioid ở hạch rễ lưng chuột sau khi bị viêm do carrageenan gây và Triệu chứng, 21, 151–168.
ra. Tạp chí Khoa học thần kinh, 15, 8156–

8166.
Jian, T., Yang, N., Yang, Y., Zhu, C., Yuan, X., Yu, G., Wang, C., Wang, Z., Kremer, M., Salvat, E., Muller, A., Yalcin, I., & Barrot, M. (2016).
Shi, H., Tang, M., Anh, Q., Lan, L., Wu, G., & Tang, Z. (2016). Thuốc chống trầm cảm và gabapentinoids trong cơn đau thần kinh: Những
TRPV1 và PLC tham gia gây ngứa do thụ thể histamine H4. Độ dẻo thần hiểu biết cơ học. Khoa học thần kinh, 338, 183–
206.
kinh, 2016, 1682972. Kumar, K., & Singh, SI (2013). Ngứa do opioid trục thần kinh: Cập nhật. Tạp
Kam, PC, & Tan, KH (1996). Ngứa-ngứa có nguyên nhân và tái phát chí Gây mê Dược lâm sàng, 29, 303–307.
nói dối? Gây mê, 51, 1133–

1138.
Kardon, AP, Polgar, E., Hachisuka, J., Snyder, LM, Cameron, D., Savage, S., Kung, AT, Yang, X., Li, Y., Vasudevan, A., Pratt, S., & Hess, P.
Cai, X., Karnup, S., Fan, CR, Hemenway, G. (2014). Phòng ngừa và điều trị ngứa do morphin trong vỏ não bằng
M., Bernard, CS, Schwartz, ES, Nagase, H., Schwarzer, C., Watanabe, ondansetron. Tạp chí quốc tế về gây mê sản khoa, 23, 222–226.
M., Furuta, T., Kaneko, T., Koerber, HR, Todd, A.
J., & Ross, SE (2014). Dynorphin hoạt động như một chất điều hòa thần LaBella, FS, Kim, RS, & Templeton, J. (1978). Hoạt động liên kết với thụ thể
kinh để ức chế tình trạng ngứa ở sừng sau của tủy sống. tế bào thần kinh, 82, thuốc phiện của steroid estrogen 17-alpha. Khoa học Đời sống, 23, 1797–
573–
586. 1804.
Kemp, T., Spike, RC, Watt, C., & Todd, AJ (1996). Thụ thể mu-opioid (MOR1) LaMotte, RH, Dong, X., & Ringkamp, M. (2014). Tế bào thần kinh cảm giác và các mạch trung
chủ yếu được giới hạn ở các tế bào thần kinh không chứa GABA hoặc gian ngứa. Nhận xét về Tự nhiên: Khoa học thần kinh, 15, 19–
31.
glycine ở sừng sau bề mặt của tủy sống chuột. Khoa học thần kinh, 75,
1231–
1238. Lawhorn, CD, McNitt, JD, Fibuch, EE, Joyce, JT, & Leadley, RJ, Jr. (1991).
Kendrick, WD, Woods, AM, Daly, MY, Birch, RF, & DiFazio, C. (1996). Truyền Morphin ngoài màng cứng với butorphanol để giảm đau sau phẫu thuật sau
naloxone so với nalbuphine để dự phòng ngứa do morphine ngoài màng sinh mổ. Gây mê và giảm đau, 72, 53–57.
cứng. Gây mê và giảm đau, 82, 641–647.
Lee, A., O'Loughlin, E., & Roberts, LJ (2013). Đánh giá ngẫu nhiên mù đôi về
Kim, BM, Lee, SH, Shim, WS, & Oh, U. (2004). Dòng Ca(2+) do histamine gây ra alfentanil và morphine so với fentanyl: Thử nghiệm giảm đau và ngủ
thông qua con đường PLA(2)/lipoxygenase/TRPV1 trong tế bào thần kinh (DREAMFAST). Tạp chí Gây mê của Anh, 110, 293–298.
cảm giác của chuột. Thư khoa học thần kinh, 361, 159–
162.
Kjellberg, F., & Tramer, MR (2001). Kiểm soát dược lý đối với chứng ngứa do opioid gây ra: Lee, H., & Ko, MC (2015). Chức năng riêng biệt của pep-tide liên quan đến
Đánh giá hệ thống định lượng về các thử nghiệm ngẫu nhiên. Tạp chí Gây mê Châu Âu, 18, opioid và peptide giải phóng gastrin trong việc điều chỉnh ngứa và đau
346–357. ở tủy sống của loài linh trưởng. Báo cáo khoa học, 5, 11676.
Lee, H., Naughton, NN, Woods, JH, & Ko, MC (2007). Tác dụng của butorphanol
Ko, MC, Lee, H., Harrison, C., Clark, MJ, Song, HF, Naughton, NN, Woods, JH, đối với chứng ngứa và giảm đau do morphin gây ra ở các loài linh
& Traynor, JR (2003). Nghiên cứu về mật độ thụ thể micro-, kappa- và trưởng. Gây mê, 107, 478–485.
delta-opioid cũng như sự kích hoạt protein G ở vỏ não và đồi thị của Lee, LH, Irwin, MG, Lim, J., & Wong, CK (2004). Tác dụng của celecoxib đối
khỉ. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thực nghiệm, 306, 179–186. với chứng ngứa do morphin trong vỏ ở bệnh nhân sinh mổ. Gây mê, 59, 876–
880.
Ko, MC, Lee, H., Song, MS, Sobczyk-Kojiro, K., Mosberg, HI, Kishioka, S., Levy, JH, Brister, NW, Shearin, A., Ziegler, J., Hug, CC, Jr., Adelson, DM,
Woods, JH, & Naughton, NN (2003). Kích hoạt thụ thể kappa-opioid ức chế & Walker, BF (1989). Nổi mẩn và bùng phát phản ứng lại với opioid ở
ngứa do tiêm morphin dưới da hoặc tiêm dưới da ở khỉ. người. Gây mê, 70, 756–
760.
Lưu, XY, Lưu, ZC, Sun, YG, Ross, M., Kim, S., Tsai, FF, Li,
Tạp chí Dược lý và Thực nghiệm Trị liệu, 305, QF, Jeffry, J., Kim, JY, Loh, HH, & Chen, ZF (2011).
173–
179. Kích hoạt chéo một chiều GRPR bằng MOR1D giúp loại bỏ ngứa và giảm đau
Ko, MC, & Naughton, NN (2000). Một mô hình ngứa thử nghiệm ở khỉ: Đặc điểm do opioid gây ra. Ô, 147, 447–458.
của việc gãi và chống hấp thu do morphin gây ra trong vỏ. Gây mê, 92, McMahon, SB, & Koltzenburg, M. (1992). Ngứa ngáy vì một lời giải thích-
795–805. sự. Xu hướng trong khoa học thần kinh, 15, 497–501.
Ko, MC, Song, MS, Edwards, T., Lee, H., & Naughton, NN (2004). McNeil, B., & Dong, X. (2012). Cơ chế ngứa ngoại biên.
Vai trò của các thụ thể mu opioid trung tâm đối với tình trạng ngứa do Bản tin khoa học thần kinh, 28, 100–
110.
opioid gây ra ở loài linh trưởng. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thực Melzack, R., & Wall, PD (1965). Cơ chế đau: Một lý thuyết mới.
nghiệm, 310, 169–

176. Khoa học, 150, 971–
979.
Ko, MC, Wei, H., Woods, JH, & Kennedy, RT (2006). Tác dụng của FQ nociceptin/ Metcalfe, DD, Baram, D., & Mekori, YA (1997). Tế bào mast.
orphanin được tiêm trong vỏ Đánh giá sinh lý học, 77, 1033–1079.
Miller, JL, & Hagemann, TM (2011). Sử dụng thuốc đối kháng opioid nguyên chất các tế bào thần kinh nội tạng ức chế ở tủy sống phía sau và tăng ngứa ở
để kiểm soát ngứa do opioid gây ra. Tạp chí Dược phẩm Hệ thống Y tế Hoa chuột đột biến Bhlhb5. Tế bào thần kinh, 65, 886–
898.
Kỳ, 68, 1419–1425. Sakakibara, S., Imamachi, N., Sakakihara, M., Katsube, Y., Hattori, M., & Saito,
Mishra, SK, & Hoon, MA (2013). Các tế bào và mạch gây ngứa Y. (2019). Tác dụng của chất đối kháng TRPV1 nội mô, SB366791, đối với
phản ứng ở chuột. Khoa học, 340, 968–971. chứng ngứa do morphin, nhiệt độ cơ thể và khả năng chống hấp thu ở chuột.
Miyahara, Y., Funahashi, H., Naono-Nakayama, R., Haruta-Tsukamoto, A., Nishimori, Tạp chí Nghiên cứu Cơn đau, 12, 2629–2636.
T., & Ishida, Y. (2019). Vai trò của sero-tonin và noradrenaline trong Sarvela, PJ, Halonen, PM, Soikkeli, AI, Kainu, JP, & Korttila, KT (2006).
quá trình xử lý cơn ngứa cấp tính ở chuột. Ondansetron và tropisetron không ngăn ngừa ngứa do morphin và fentanyl
Tạp chí Dược học Châu Âu, 850, 118–125. trong màng bụng gây ra trong sinh mổ chủ động. Acta Anaesthesiologica
Morita, T., McClain, SP, Batia, LM, Pellegrino, M., Wilson, SR, Kienzler, MA, Scandinavica, 50,
Lyman, K., Olsen, AS, Wong, JF, Stucky, C. 239–

244.
L., Brem, RB, & Bautista, DM (2015). HTR7 làm trung gian chứng ngứa cấp Scherrer, G., Imamachi, N., Cao, YQ, Contet, C., Mennicken, F., O'Donnell, D.,
tính và mãn tính seroto-nergic. Tế bào thần kinh, 87, 124–

138. Kieffer, BL, & Basbaum, AI (2009).
Mousa, SA, Cheppudira, BP, Shaqura, M., Fischer, O., Hofmann, J., Hellweg, R., Sự phân ly của các cơ chế thụ thể opioid kiểm soát cơn đau cơ học và đau
& Schafer, M. (2007). Yếu tố tăng trưởng thần kinh chi phối khả năng tăng nhiệt. Ô, 137, 1148–
1159.
cường của opioid trong việc ngăn chặn cơn đau do viêm. Não, 130, 502–
513. Schmelz, M. (2009). Opioidinduzierter Ngứa. Bác sĩ gây mê, 58,
61–65.
Naji, P., Farschtschian, M., Wilder-Smith, OH, & Wilder-Smith, C. Schmelz, M., Schmidt, R., Bickel, A., Handwerker, HO, & Torebjork, HE (1997).
H. (1990). Thuốc gây tê ngoài màng cứng và morphin để giảm đau sau phẫu Các thụ thể C cụ thể gây ngứa ở da người. Tạp chí Khoa học thần kinh, 17,
thuật. Gây mê và giảm đau, 70, 583–588. 8003–8008.
Nakasone, T., Sugimoto, Y., & Kamei, C. (2016). Sự tương tác giữa thụ thể Schofferman, J., & Mazanec, D. (2008). Việc quản lý chứng đau thắt lưng mãn
histamine H1 và thụ thể mu-opioid trong hành vi gãi ở chuột ICR. Tạp chí tính bằng thuốc giảm đau opioid đã được chứng minh bằng bằng chứng. Tạp
Dược học Châu Âu, 777, 124–128. chí cột sống, 8, 185–
194.
Scott, PV, & Fischer, HB (1982). Giảm đau bằng thuốc phiện cột sống và ngứa mặt: Một lý
Nguyễn, E., Lim, G., Ding, H., Hachisuka, J., Ko, MC, & Ross, SE thuyết thần kinh. Tạp chí Y khoa Sau đại học, 58, 531–535.
(2021). Morphine tác động lên các tế bào thần kinh dynorphin ở cột sống gây
ngứa do mất ức chế. Khoa học Y học Dịch thuật, 13, eabc3774. Sharpe, EE, Molitor, RJ, Arendt, KW, Torbenson, VE, Olsen, DA, Johnson, RL,
Schroeder, DR, Jacob, AK, Niesen, A.
Nguyễn, E., Smith, KM, Cramer, N., Holland, RA, Bleimeister, I. D., & Sviggum, HP (2020). Morphine nội sọ so với hydromorphone nội tủy để
H., Flores-Felix, K., Silberberg, H., Keller, A., Le Pichon, CE, & Ross, giảm đau sau sinh mổ: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Gây mê, 132,
SE (2022). Các tế bào thần kinh thụ thể kappa-opioid dạng tủy ức chế cơn 1382–
1391.
đau và ngứa thông qua một mạch đi xuống. Não, 145, Sheahan, TD, Hachisuka, J., & Ross, SE (2018). Các RNA nhỏ nhưng gây ngứa khá
2586–2601. lớn: Kích hoạt TRPA1 bởi MicroRNA ngoại bào.
Okutomi, T., Saito, M., Mochizuki, J., & Amano, K. (2003). Tế bào thần kinh, 99, 421–
422.
Naloxone ngoài màng cứng dự phòng làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm Sheen, MJ, Ho, ST, Lee, CH, Tsung, YC, & Chang, FL (2008).
trọng của chứng ngứa do fentanyl trục thần kinh gây ra trong quá trình Gabapentin trước phẫu thuật ngăn ngừa ngứa do morphin gây ra sau phẫu
giảm đau chuyển dạ ở sản phụ lần đầu. Tạp chí Gây mê Canada, 50, 961–
962. thuật chỉnh hình. Gây mê và giảm đau, 106, 1868–
1872.
Oldfield, S., Braksator, E., Rodriguez-Martin, I., Bailey, CP, Donaldson, LF, Shen, L., Wang, W., Li, S., Qin, J., & Huang, Y. (2018). Thuốc đối kháng thụ
Henderson, G., & Kelly, E. (2008). Các biến thể mối nối đầu C của thụ thể thể NMDA làm giảm tình trạng ngứa do morphin gây ra trong vỏ não thông
mu-opioid: Sự tồn tại, phân bố và đặc điểm chức năng. Tạp chí Hóa học qua quá trình phosphoryl hóa ERK. Não phân tử, 11, 35.
thần kinh, 104, 937–

945. Shiomi, H., Murakami, H., & Takagi, H. (1978). Morphine anal-gesia và hệ thống serotonergic
hành tủy: Tăng nồng độ axit 5-hydroxyindoleacetic trong tủy sống chuột bằng thuốc
Reich, A., & Szepietowski, JC (2010). Ngứa do opioid gây ra: Cập nhật. Da liễu giảm đau. Tạp chí Dược học Châu Âu, 52, 335–344.
lâm sàng và thực nghiệm, 35, 2–6.
Richardson, BP (1990). Serotonin và cảm giác đau. Biên niên sử của Viện Hàn lâm
Khoa học New York, 600, 511–519; thảo luận 519-520. Singh, SI, Rehou, S., Marmai, KL, & Jones, PM (2013). Hiệu quả của 2 liều
morphin ngoài màng cứng để giảm đau sau sinh mổ: Một thử nghiệm ngẫu nhiên
Ringkamp, M. (2021). Cơ quan thụ cảm đau và cơ quan cảm thụ đau. Wolters Kluwer. về tính không thua kém. Gây mê và giảm đau, 117, 677–
685.
Roosterman, D., Goerge, T., Schneider, SW, Bunnett, NW, & Steinhoff, M. (2006).
Kiểm soát thần kinh chức năng của da: Da như một cơ quan nội tiết thần Smith, KM, Nguyễn, E., & Ross, SE (2023). Thụ thể delta-opioid điều chỉnh ngứa
kinh miễn dịch. Đánh giá sinh lý học, 86, 1309–

1379. hai chiều. Nhật ký nỗi đau, 24,
264–
272.
Ross, SE (2011). Đau và ngứa: Hiểu biết sâu sắc về các mạch thần kinh của cảm giác Solinski, HJ, Kriegbaum, MC, Tseng, PY, Earnest, TW, Gu, X., Barik, A., Chesler,
khó chịu đối với sức khỏe và bệnh tật. Hiện hành AT, & Hoon, MA (2019). Tế bào thần kinh Nppb là cảm biến gây ngứa do tế
Ý kiến trong Sinh học thần kinh, 21, 880–887. bào mast. Báo cáo di động, 26, 3561–
Ross, SE, Mardinly, AR, McCord, AE, Zurawski, J., Cohen, S., Jung, C., Hu, L., 3573.e4.
Mok, SI, Shah, A., Savner, EM, Tolias, C., Corfas, R., Chen, S., Inquimbert, Summey, BT, Jr., & Yosipovitch, G. (2005). Những tiến bộ dược lý trong điều trị ngứa toàn
P., Xu, Y., McInnes, RR, Rice, FL, Corfas, G., Ma, Q., … Greenberg, ME thân. Trị liệu Da liễu, 18, 328–332.
(2010). Mất
230 |
Sun, YG, Zhao, ZQ, Meng, XL, Yin, J., Liu, XY, & Chen, ZF Waxler, B., Dadabhoy, ZP, Stojiljkovic, L., & Rabito, SF (2005).
(2009). Cơ sở tế bào của cảm giác ngứa. Khoa học, 325, 1531–
1534. Primer ngứa sau phẫu thuật cho các bác sĩ gây mê.
Suzuki, R., Rahman, W., Rygh, LJ, Webber, M., Hunt, SP, & Dickenson, AH Gây mê, 103, 168–178.
(2005). Các mạch tuần hoàn serotonergic cột sống-supraspinal điều Wells, J., Paech, MJ, & Evans, SF (2004). Ngứa do fentanyl trong vỏ khi
chỉnh cơn đau thần kinh và điều trị bằng gab-apentin. Đau đớn, 117, chuyển dạ: Tác dụng của thuốc dự phòng trên dansetron. Tạp chí quốc
292–303. tế về gây mê sản khoa, 13,
Szarvas, S., Harmon, D., & Murphy, D. (2003). Ngứa do opioid trục thần kinh: 35–39.
Đánh giá. Tạp chí Gây mê lâm sàng, 15, White, LD, Hodge, A., Vlok, R., Hurtado, G., Eastern, K., & Melhuish, TM
234–239. (2018). Hiệu quả và tác dụng phụ của bu-prenorphine trong kiểm soát
Tamdee, D., Charuluxananan, S., Punjasawadwong, Y., Tawichasri, C., cơn đau cấp tính: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các thử
Patumanond, J., & Sriprajittichai, P. (2009). Một thử nghiệm ngẫu nhiên nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Tạp chí Gây mê của Anh, 120, 668–
678.
có đối chứng giữa pentazocine so với ondansetron trong điều trị ngứa
do morphin trong vỏ ở những bệnh nhân sinh mổ. Gây mê và giảm đau, 109, Woodhouse, A., Hobbes, AF, Mather, LE, & Gibson, M. (1996).
So sánh morphine, pethidine và fentanyl trong môi trường giảm đau do bệnh nhân kiểm
1606–
1611. soát sau phẫu thuật. Đau đớn, 64, 115–121.
Tan, X., Shen, L., Wang, L., Labaciren, ZY, Zhang, X., & Huang, Y. (2019). Tỷ
lệ mắc và các yếu tố nguy cơ gây ngứa do morphin ngoài màng cứng ở sản Wu, Z., Kong, M., Chen, J., Wen, L., Wang, J., & Tan, J. (2014).
phụ được mổ lấy thai: Một nghiên cứu quan sát đa trung tâm chuyên sâu. Y Butorphanol ngoài màng cứng liên tục làm giảm tỷ lệ ngứa liên quan đến
học (Baltimore), 98, e17366. morphin sau sinh mổ: Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả
dược: Butorphanol ngoài màng cứng làm giảm tỷ lệ ngứa liên quan đến
Tang, JC, Chu, QX, & Zhang, GH (2007). Tính chất lý hóa và vi sinh vật trong morphin. Hóa sinh tế bào và sinh lý học, 70, 209–213.
quá trình ủ phân hữu cơ ưa nhiệt của các chất thải rắn sinh học khác
nhau. Huân Kinh Kế Tuyết, 28, 1158–

1164. Wu, Z., Kong, M., Wang, N., Finlayson, RJ, & Tran, QH (2012).
Sử dụng butorphanol tiêm tĩnh mạch làm giảm ngứa do morphin trong vỏ
Thomas, DA, Williams, GM, Iwata, K., Kenshalo, DR, Jr., & Dubner, R. (1992). sau sinh mổ: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược.
Tác dụng của việc sử dụng opioid trung ương đối với việc gãi mặt ở khỉ. Tạp chí Gây mê, 26, 752–757.
Nghiên cứu Não bộ, 585, 315–317.
Togashi, Y., Umeuchi, H., Okano, K., Ando, N., Yoshizawa, Y., Honda, T., Yaksh, TL, & Tyce, GM (1979). Việc tiêm vi mô morphin vào chất xám quanh
Kawamura, K., Endoh, T., Utsumi, J., Kamei, J., Tanaka, T., & Nagase, H. cống dẫn đến sự giải phóng serotonin từ tủy sống. Nghiên cứu về Não
(2002). Hoạt động chống ngứa của chất chủ vận thụ thể kappa-opioid, bộ, 171, 176–181.
TRK-820. Tạp chí Dược học Châu Âu, 435, 259–

264. Yeh, HM, Chen, LK, Lin, CJ, Chan, WH, Chen, YP, Lin, C.
S., Sun, WZ, Wang, MJ, & Tsai, SK (2000). Ondansetron tiêm tĩnh mạch dự
Torn, K., Tuominen, M., Tarkkila, P., & Lindgren, L. (1994). Tác dụng của phòng làm giảm tỷ lệ mắc bệnh nội tủy
liều propofol dưới mức thôi miên đối với tác dụng phụ của morphin ngứa do morphin ở bệnh nhân sinh mổ. Gây mê và giảm đau, 91, 172–
175.
trong vỏ. Tạp chí Gây mê của Anh, 73, 411–412.
Tsuda, M. (2018). Tế bào hình sao ở sừng sau cột sống và ngứa mãn tính. Yeomans, DC, Cooper, BY, & Vierck, CJ, Jr. (1996). Tác dụng của morphine toàn
Nghiên cứu khoa học thần kinh, 126, 9–14. thân đối với phản ứng của loài linh trưởng đối với cảm giác đau thứ
Tubog, TD, Harenberg, JL, Buszta, K., & Hestand, JD (2019). Sử dụng nalbuphine nhất hoặc thứ hai. Đau đớn, 66, 253–
263.
để điều trị ngứa do opioid trục thần kinh: Đánh giá hệ thống và phân Yosipovitch, G., & Bernhard, JD (2013). Thực hành lâm sàng. Ngứa mãn tính.
tích tổng hợp. Tạp chí AANA, 87, Tạp chí Y học New England, 368, 1625–1634.
222–
230. Yosipovitch, G., Duque, MI, Fast, K., Dawn, AG, & Coghill, RC
Uppal, V., Retter, S., Casey, M., Sancheti, S., Matheson, K., & McKeen, DM (2007). Gãi và kích thích nhiệt độc hại ức chế ngứa ở người: Một
(2020). Hiệu quả của fentanyl trong vỏ trong sinh mổ: Đánh giá hệ thống nghiên cứu tâm sinh lý. Tạp chí Da liễu Anh, 156, 629–634.
và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với phân
tích tuần tự thử nghiệm. Gây mê và giảm đau, 130, 111–125. Zhao, ZQ, Liu, XY, Jeffry, J., Karunarathne, WK, Li, JL, Munanairi, A., Chu,
XY, Li, H., Sun, YG, Wan, L., Wu, ZY, Kim, S., Huo, FQ, Mo, P., Barry,
Vasko, MR, & Vogt, M. (1982). Giảm đau, phát triển khả năng dung nạp và luân chuyển 5- DM, Zhang, CK, Kim, J.
hydroxytryptamine ở chuột sau khi dùng morphin não và toàn thân. Khoa học thần kinh, Y., Gautam, N., Renner, KJ, … Chen, ZF (2014). Kiểm soát giảm dần việc
7, 1215–
1225. truyền ngứa bằng hệ thống serotonergic thông qua tín hiệu GRP-GRPR được
hỗ trợ bởi 5-HT1A. Tế bào thần kinh, 84, 821–834.
Wang, H., & Wessendorf, MW (2001). Tỷ lệ bằng nhau của các tế bào thần kinh
DRG nhỏ và lớn biểu hiện các mRNA thụ thể opioid.
Tạp chí Thần kinh học so sánh, 429, 590–600.
Wang, Z., Jiang, C., Yao, H., Chen, O., Rahman, S., Gu, Y., Zhao, J., Huh, Cách trích dẫn bài viết này: Okutani, H., Lo Vecchio,
Y., & Ji, RR (2021). Các thụ thể opioid trung ương gây ngứa do morphin S., & Arendt-Nielsen, L. (2024). Cơ chế và điều trị
trung gian và ngứa mãn tính do mất ức chế. ngứa do opioid gây ra: Con đường ngoại vi và trung
Não, 144, 665–
681.
tâm. Tạp chí Nỗi đau Châu Âu, 28, 214–230. https://
Ward, L., Wright, E., & McMahon, SB (1996). So sánh tác động của các kích
doi.org/10.1002/ejp.2180
thích đối kháng độc hại và vô hại đối với tình trạng ngứa và đau do
thử nghiệm gây ra. Đau đớn, 64, 129–138.

European Journal of Pain - 2023 - Okutani - Mechanisms and Treatment of Opioid Induced Pruritus Peripheral and Central

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

European Journal of Pain - 2023 - Okutani - Mechanisms and Treatment of Opioid Induced Pruritus Peripheral and Central

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Machine Translated by Google

BÀI VIẾT ĐÁNH GIÁ

Cơ chế và điều trị ngứa do opioid:

Hiroai Okutani1,2 | Silvia Lo Vecchio1 | Lars Arendt-Nielsen1,3,4

Khoa Khoa học và Công nghệ Y tế, Trường Y,

gây tranh cãi và có kết quả trái ngược nhau.

ngứa và do opioid gây ra. nỗi đau.

214 | wileyonlinelibrary.com/journal/ejp Eur J Đau. 2024;28:214–

1 | XEM XÉT BAN ĐẦU với tỷ lệ mắc cao nhất (30%–

gây đau đớn đặc trưng.

không có myelin và sợi mỏng.

nguyện khỏe mạnh (Gibson và cộng sự, 2014).

kích thích khu trú, trên

giải phóng histamine do morphin gây ra ở da người (Hermens và cộng sự,

gian tế bào mast, serotonin, leukotriene và sphingosine-1-phosphate kích

sự, 1989). Morphine, codeine và meperidine gây ra sự tái tạo histamine

chúng góp phần vào

5.1 | Chất đối kháng thụ thể opioid-Thụ thể opioid

Togashi và cộng sự, 2002).

ngừa ngứa do morphin trong vỏ sau sinh mổ (Charuluxananan và cộng sự,

các chất hướng tâm chính (Schmelz, 2009).

5.3 | Chất đối kháng 5-HT3—Serotonin

giữa cảm giác đau

5,5 | Propofol—Dẫn truyền qua sừng sau

diclofenac làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của bệnh.

et al., 2013), không có sự khác biệt đáng kể nào về leucine- và

ketamine và ifenprodil al-leviated morphin gây ra hành vi gãi do

sự, 2018). Scherrer và cộng sự, 2009).

sau của tủy sống, kích hoạt GRP–

lượng, trong khi enkepha-lin và nociceptin-orphanin chỉ ức chế cơn đau

mà không gây ngứa.

tùy theo liều lượng và đường dùng.

cần thiết. 9 | PHẦN KẾT LUẬN

ngừa ngứa hơn là điều trị. SỰ NHÌN NHẬN

Hirabayashi và cộng sự, 2017; Kendrick và cộng sự, 1996;

chí Điều tra Lâm sàng, 124,

và mô học, 382, 31–

Các vấn đề hiện tại về Da liễu, 50, 11–17.

việc gãi ở chuột. Báo cáo thần kinh, 21, 303–308.

quốc tế về gây mê sản khoa, 35, 52–

sản khoa và chu sinh.

Charuluxananan, S., Kyokong, O., Somboonviboon, W., Narasethakamol, A., &

ngoài màng cứng và cột sống. Đau đớn, 33, 149–

Gây mê và giảm đau, 86, 310–

Nghiên cứu Não bộ, 521, 15–

người. Gây mê và giảm đau, 98, 364–

đau Châu Âu (London, Anh), 14(894), e891–

cứng và trong vỏ. Gây mê, 76, 510–

MO (2007). Lornoxicam và ondansetron để ngăn ngừa ngứa do fentanyl

nhiên có đối chứng. Tạp chí Gây mê Canada, 60, 907–

thai. Tạp chí Gây mê Anh, 91,

641163. của Anh, 96, 796–

người. Đau đớn, 84, 339–

Sự kết hợp Sufentanil và bupivacain so với bupivacain đơn thuần trong

Gây mê, 121, 825–

mạnh. XIN VUI LÒNG Một, 9, e100610.

cứu, 15, 566–

ra. Tạp chí Khoa học thần kinh, 15, 8156–

nói dối? Gây mê, 51, 1133–

M., Furuta, T., Kaneko, T., Koerber, HR, Todd, A.

cứng. Gây mê và giảm đau, 82, 641–647.

nghiệm, 310, 169–

Lyman, K., Olsen, AS, Wong, JF, Stucky, C. 239–