임 상 시 험 계 획 서

집속형초음파자극시스템 ULTRAcel Q+을 사용한

허벅지 피부 및 피하조직 탄력개선의 안전성과 유효성을
평가하기 위한 단일기관, 단일군, 확증 임상시험

임상시험용 의료기기 : ULTRAcel Q+

임상시험계획서번호 : JSY_ULT_01

버전(작성일) : 3.0 (2018.08.10)

CONFIDENTIAL

본 임상시험계획서에 포함된 모든 정보는 임상연구책임자 및 임상시험 관련자, 임상시험심사

위원회, 보건당국을 위해 제공된 것으로 임상시험용 의료기기를 적용 받을 사람에게 시험참가에 대한 서면
동의를 받기 위한 경우를 제외하고는 ㈜제이시스메디칼의 사전 서면 동의 없이 제 3 자에게 공개될 수
없습니다.

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목차
임상시험계획서의 개요 ..................................................................................................................................................................................................................... 5
1. 과제명과 단계.................................................................................................................................................................................................................................. 9
2. 연구책임자, 공동연구자, 연구코디네이터의 성명과 직위 ........................................................................................................................................ 9
3. 의료기기 관리자의 성명과 직위 ............................................................................................................................................................................................ 9
4. 연구의 의뢰자명과 주소 ............................................................................................................................................................................................................ 9
5. 공동참여기관명연구자 성명 .................................................................................................................................................................................................... 9
6. 연구의 수행장소 및 연구예상기간 ....................................................................................................................................................................................... 9
6.1 연구수행장소 ............................................................................................................................................................................................................................ 9
6.2 연구예상기간 ............................................................................................................................................................................................................................ 9
7. 연구대상질환 .................................................................................................................................................................................................................................... 9
8. 연구의 배경 및 필요성 ............................................................................................................................................................................................................... 9
9. 연구의 목적과 가설 ................................................................................................................................................................................................................... 10
9.1 연구의 목적 ........................................................................................................................................................................................................................... 10
9.2 연구의 가설 ........................................................................................................................................................................................................................... 11
10. 목표대상자 수와 산출근거 .................................................................................................................................................................................................. 11
10.1 목표 대상자 수 .................................................................................................................................................................................................................. 11
10.2 대상자 산출 근거 ............................................................................................................................................................................................................. 11
10.3 변화 평가 기준 설정 근거 .......................................................................................................................................................................................... 12
10.4 단일군 설정 근거 ............................................................................................................................................................................................................. 12
10.5 시술 부위.............................................................................................................................................................................................................................. 12
11. 연구대상자의 선정기준/제외기준 .................................................................................................................................................................................... 12
11.1 선정기준 ................................................................................................................................................................................................................................ 12
11.2 제외기준 ................................................................................................................................................................................................................................ 13
12. 연구대상자 모집방법과 동의절차 .................................................................................................................................................................................... 13
12.1 연구대상자 모집 방법 .................................................................................................................................................................................................... 13
12.2 연구대상자 동의 절차 .................................................................................................................................................................................................... 13
13. 취약한 연구대상자를 포함하는 경우 추가적인 보호조치 방안 ....................................................................................................................... 14
14. 연구설계 및 연구방법 ........................................................................................................................................................................................................... 14
14.1 연구 설계.............................................................................................................................................................................................................................. 14
14.2 연구 절차.............................................................................................................................................................................................................................. 14
14.2.1 스크리닝 ...................................................................................................................................................................................................................... 14
14.2.2 Visit 1 (시술일, Day 1) ........................................................................................................................................................................................... 14
14.2.3 Visit 2 (Week 1 ± 3) ............................................................................................................................................................................................. 19
14.2.4 Visit 3 (Week 4 ± 5) ............................................................................................................................................................................................. 19
14.2.5 Visit 4 (Week 12 ± 7) ........................................................................................................................................................................................... 19
14.3 연구실행 일정표 ............................................................................................................................................................................................................... 20
14.4 임상사진술 가이드라인 ................................................................................................................................................................................................. 21
14.5 대상자 번호 ......................................................................................................................................................................................................................... 22
14.6 병용약물/요법..................................................................................................................................................................................................................... 22
15. 대상질환의 표준치료 방법 .................................................................................................................................................................................................. 22
16. 연구대상자의 위험과 이익 .................................................................................................................................................................................................. 22
16.1 연구 참여로 인한 위험 ................................................................................................................................................................................................. 22
16.2 연구 참여로 인한 이익 ................................................................................................................................................................................................. 23

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 16.3 위험/이익 분석 .................................................................................................................................................................................................................. 23
17. 유효성 평가항목 및 방법 .................................................................................................................................................................................................... 23
17.1 일차 유효성 평가변수 .................................................................................................................................................................................................... 23
17.2 이차 유효성 평가변수 .................................................................................................................................................................................................... 23
17.3 안전성 평가변수 ............................................................................................................................................................................................................... 24
18. 통계분석 방법 ............................................................................................................................................................................................................................ 24
18.1 평가분석군의 정의 ........................................................................................................................................................................................................... 24
18.1.1 유효성 평가분석군 ................................................................................................................................................................................................. 24
18.1.2 안전성 평가분석군 ................................................................................................................................................................................................. 24
18.1.3 누락자료(결측치)의 처리 ..................................................................................................................................................................................... 24
18.2 통계분석 방법 .................................................................................................................................................................................................................... 24
18.2.1 일반적 사항에 대한 분석 ................................................................................................................................................................................... 24
18.2.2 유효성 평가의 분석 ............................................................................................................................................................................................... 24
18.2.3 안전성 평가의 분석 ............................................................................................................................................................................................... 25
19. 연구 중지탈락 기준 ............................................................................................................................................................................................................... 25
19.1 연구 중지 기준 .................................................................................................................................................................................................................. 25
19.2 연구 탈락 기준 .................................................................................................................................................................................................................. 25
19.3 연구 중지의 처리 ............................................................................................................................................................................................................. 26
19.4 연구 탈락의 처리 ............................................................................................................................................................................................................. 26
20. 연구에 사용되는 의료기기 .................................................................................................................................................................................................. 26
20.1 임상시험용 의료기기의 정보 ...................................................................................................................................................................................... 26
20.2 의료기기의 인수, 보관, 불출, 반납 ......................................................................................................................................................................... 26
20.3 의료기기 보관 장소 ........................................................................................................................................................................................................ 27
20.4 의료기기 공급처 ............................................................................................................................................................................................................... 27
21. 예측 부작용과 사용상의 주의사항.................................................................................................................................................................................. 27
21.1 사용 환경 상 주의사항 ................................................................................................................................................................................................. 27
21.1.1 보관 조건 .................................................................................................................................................................................................................... 27
21.1.2 보관 방법 .................................................................................................................................................................................................................... 27
21.2 사용 시 주의사항 ............................................................................................................................................................................................................. 27
21.3 예측 부작용 ......................................................................................................................................................................................................................... 29
22. 부작용을 포함한 안전성의 평가기준, 평가방법과 보고방법 ............................................................................................................................. 29
22.1 이상사례의 정의 ............................................................................................................................................................................................................... 29
22.2 이상사례의 기록 ............................................................................................................................................................................................................... 30
22.3 중대한 이상사례 ............................................................................................................................................................................................................... 32
22.4 이상사례 교육 .................................................................................................................................................................................................................... 34
22.5 중대한 이상사례/의료기기이상반응 보고 ............................................................................................................................................................ 34
23. 대상자 동의서 서식 ................................................................................................................................................................................................................ 35
24. 피해자 보상에 대한 규약 .................................................................................................................................................................................................... 35
25. 임상시험 후 대상자의 진료에 관한 사항.................................................................................................................................................................... 35
26. 연구대상자의 보상방안 ......................................................................................................................................................................................................... 35
27. 대상자의 안전보호에 관한 대책 ...................................................................................................................................................................................... 35
27.1 윤리적 고려 ......................................................................................................................................................................................................................... 35
27.2 임상시험실시기관 ............................................................................................................................................................................................................. 36
27.3 임상시험심사위원회 ........................................................................................................................................................................................................ 36
27.4 시험자..................................................................................................................................................................................................................................... 36

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 27.5 의뢰자..................................................................................................................................................................................................................................... 36
27.6 대상자 동의 ......................................................................................................................................................................................................................... 36
27.7 대상자의 안전보호에 관한 대책 ............................................................................................................................................................................... 37
28. 그 밖에 임상시험을 안전하고 과학적으로 실시하기 위하여 필요한 사항................................................................................................ 37
28.1 비밀 보장.............................................................................................................................................................................................................................. 37
28.2 연구계획서의 준수 및 연구계획서 변경 .............................................................................................................................................................. 37
28.3 임상시험 모니터링 ........................................................................................................................................................................................................... 38
29. 중간분석에 대한 계획 및 필요 시 연구의 조기 종료하는 범위를 포함하여 연구의 통계 분석에 대한 계획 기술 ........... 38
30. 자료 관리 ..................................................................................................................................................................................................................................... 38
30.1 자료관리 및 자료수집 .................................................................................................................................................................................................... 38
30.2 증례기록 및 근거문서 확인 ........................................................................................................................................................................................ 38
30.3 자료안전 모니터링(DSMB) 계획 ............................................................................................................................................................................... 39
31. 참고문헌........................................................................................................................................................................................................................................ 39

<별첨 1> 연구책임자, 공동연구자, 연구코디네이터의 성명과 직위

<별첨 2> 연구대상자 설명문 및 동의서
<별첨 3> 피해자 보상규약
<별첨 4> ULTRAcel Q+ 사용 매뉴얼_20180308

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 임상시험계획서의 개요
집속형초음파자극시스템 ULTRAcel Q+을 사용한 허벅지 피부 및
임 상 시 험 제 목 피하조직 탄력개선의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 단일기관,
단일군, 확증 임상시험
단 계 확증 임상시험

임 상 시 험
가천대 길병원
실 시 기 관

임 상 시 험 용 시험기기: ULTRAcel Q+ (집속형초음파자극시스템, 제조사:

의 료 기 기 ㈜제이시스메디칼)

본 임상시험은 고강도 집속형 초음파 자극시스템 “ULTRAcel Q+”의

허벅지 피부 및 피하조직의 탄력개선에 대하여 안전성과 임상적
유효성을 통계적으로 검증하기 위해 계획되었다. 일차 유효성
목 적
평가변수로 허벅지의 피부 탄력도 변화를 확인하며, 이차 유효성
평가변수로 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 피부 탄력도 변화를
확인한다.

디 자 인 전향적, 단일기관, 단일군, 확증 임상시험

목 표 시 험
총 43명 (중도탈락률 15% 고려)
대 상 자 수
1. 선정기준 (Inclusion Criteria)
1) 만 30 세 이상 만 65 세 미만의 남녀
2) 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력 개선을 원하는 자
3) 본 임상시험 참여 기간 동안 시술 부위에 탄력 개선을 포함한
모든 피부과적 처치나 치료를 중단할 것에 동의한 자
4) 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후,
자의로 참여를 결정하고 주의사항을 준수하기로 서면 동의한
자
선 정 기 준 및
제 외 기 준
2. 제외기준 (Exclusion Criteria)

1) 최근 3 개월 이내에 타 임상시험에 참여하여 약물이나 다른

의료기기로 치료 받은 경험이 있는 자
2) 시술 부위에 피부질환 또는 염증이 있는 자
3) 최근 24 개월 이내에 시술 부위에 채움술 등의 침습적 시술을
시행한 자
4) 시술 부위에 흉터, 비후성 반흔 및 켈로이드성 병력이 있는
자

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 5) 시술 부위에 금속 스텐트 또는 임플란트가 있거나,
전기장치가 내장된 임플란트가 있는 자
6) 간 기능 이상 또는 혈액응고 이상자
7) 스크리닝 일로부터 2 주 이내에 항혈전제(저용량 aspirin:
100mg, 최대 300mg/day 은 제외)를 투약한 자 또는
임상시험 동안 투약해야 하는 자
8) 심혈관계, 소화기계, 호흡기계, 내분비계, 중추 신경계에
임상적으로 심각한 장애를 보이거나 본 임상시험에 유의한
영향을 주는 정신질환이 있었거나 현재 가지고 있는 자
9) 임부 또는 수유부
10) 임상시험 기간 동안 임신가능성이 있는 여성 대상자 중
의학적으로 허용된 방법으로 피임*하기에 동의하지 않는 자
* 의학적으로 허용된 피임 방법: 콘돔, 적어도 3 개월 이상
계속된 경구 피임법, 주사용 또는 삽입 용 피임제를 사용하는
경우, 자궁내 피임장치를 설치한 경우 등
11) 기타, 연구자의 판단에 따라 본 임상시험 참여가 적합하지
않다고 판단되는 경우
* 구체적 사유는 증례기록서에 기록함
1. 스크리닝
만 30세 이상의 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력 개선을 원하는
자를 대상으로 본 연구에 대하여 충분히 설명한 후 자발적인 서면
동의를 받는다. 일차 유효성 평가변수로 허벅지의 피부 탄력도
변화를 확인하며, 이차 유효성 평가변수로 얼굴, 복부 및 옆구리,
팔뚝의 피부 탄력도 변화를 확인하므로 시술 부위는 얼굴, 복부 및
옆구리, 허벅지, 팔뚝이다.

대상자들의 인구학적 정보(연령, 성별, 키, 체중)를 수집하고,

신체검사, 병력/과거력 조사, 약물복용력 조사를 실시한다. 대상자가
가임기의 여성 대상자일 경우, Serum-HCG 검사를 진행한다.
시 험 방 법
선정/제외 기준에 합당하면 본 연구에 참여시킨다.

2. 시술일 (Visit 1, Day 1)

시술 부위의 사진을 촬영한다. Cutometer(MPA580, C&K)를 사용하여
시술 전 탄력도(R7 value)를 측정한다.

시술 부위에 대상자의 피하지방 두께에 따라 카트리지를 선택 후

사용하여 ULTRAcel Q+로 탄력개선 시술을 진행한다. 시술 진행 후
시술 부위의 사진을 촬영하고, Cutometer로 탄력도를 측정한다. 시술
직후 NRS(Numeric Rating Scale) 측정, 이상사례 확인, 중지병용약물
확인을 진행한다.

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 3. Visit 2 (Week 1 ± 3일)
NRS 측정, 이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다.

4. Visit 3 (Week 4 ± 5일)

시술 부위 사진 촬영, Cutometer 측정, SGAIS 검사, IGAIS 검사,
이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다.

5. Visit 4 (Week 12 ± 7일)

시술 부위 사진 촬영, Cutometer 측정, SGAIS 검사, IGAIS 검사,
이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다. 특별한 이상사례가
발생하지 않았다면 대상자의 임상시험은 종료될 것이다.

임 상 시 험 기 간 IRB 승인일로부터 약 18개월

1. 일차 유효성 평가변수
시술 전과 시술 후 12주 시점의 허벅지 Cutometer R7 수치 변화량

2. 이차 유효성 평가변수
- 시술 전과 시술 후 4주 시점의 허벅지와 얼굴, 복부 및 옆구리,
팔뚝의 Cutometer R7 수치 변화량
평 가 항 목 및 - 시술 전과 시술 후 12주 시점의 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의
평 가 방 법 Cutometer R7 수치 변화량
- 시술 후 4주, 12주 시점의 SGAIS로 확인된 개선율
- 시술 후 4주, 12주 시점의 IGAIS로 확인된 개선율

3. 안전성 평가변수
- 시술 직후와 시술 후 1주 시점의 NRS로 확인된 통증 정도의 변화량
- 예측되는 부작용(홍반, 부종, 멍) 및 그 외 이상사례/중대한 이상사례
1. 일차 유효성 평가변수
시술 전과 시술 후 12 주 시점의 허벅지 Cutometer R7 수치
변화량
Cutometer R7 수치 차이(시술 전 – 시술 후 12 주 시점)의 평균,
표준편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시하고 시술 전과 시술
후 12 주 시점의 Cutometer R7 수치 차이에 대한 97.5% 단측
통 계 분 석
신뢰구간 하한치를 산출한다. 만약 신뢰구간 하한치가 0.039 보다
클 경우, 임상시험용 의료기기가 허벅지 탄력 개선에 효과가
있다고 판단한다.

2. 이차 유효성 평가변수
- 시술 전과 시술 후 4주 시점의 허벅지와 얼굴, 복부 및 옆구리,

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 팔뚝의 Cutometer R7 수치 변화량
- 시술 전과 시술 후 12주 시점의 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의
Cutometer R7 수치 변화량
: 각 부위의 시술 전과 시술 후 4 주, 12 주 시점의 Cutometer
R7 수치 변화량을 Paired t-test 를 통하여 유의수준 0.05 에서
분석한다.
- 시술 후 4주, 12주 시점의 SGAIS로 확인된 각 부위의 개선율
- 시술 후 4주, 12주 시점의 IGAIS로 확인된 각 부위의 개선율
: SGAIS 및 IGAIS 로 확인된 개선율은 각 Grade 별 응답
비율을 제시한다.

3. 안전성 평가변수
이상사례는 MedDRA 를 이용하여 분류하며 ‘System organ class’
와 ‘Preferred term’으로 요약한다. 이상사례, 이상의료기기반응 및
SAE 는 대상자 빈도(비율)와 건수로 제시하고, 중증도 및
인과관계별로 요약한다. 중대한 이상사례 또는 이상사례로 인해
중도 탈락된 대상자에 대해서는 목록을 열거한다. 각 이상사례
발현율과 90% 정확 신뢰구간을 제시한다. 치료 후 7 일 시점에
예측 부작용인 홍반, 부종 및 멍의 발현이 소실되지 않는
대상자가 각 예측 부작용 별로 전체 대상자의 10% 미만일 경우
본 임상시험용 의료기기는 안전하다고 가정한다(Oh SJ, Koh WS et
al. Facial Rejuvenation with High-intensity Focused
Ultrasonography, Korean Journal of Dermatology. 2016:54(4):249-
254).

NRS 의 경우 시술 직후, 시술 후 1 주일째 측정한 NRS 수치의

평균의 감소율을 제시한다.

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 연구계획서
1. 과제명과 단계
집속형초음파자극시스템 ULTRAcel Q+을 사용한 허벅지 피부 및 피하조직 탄력개선의 안전성과 유효성을
평가하기 위한 단일기관, 단일군, 확증 임상시험

2. 연구책임자, 공동연구자, 연구코디네이터의 성명과 직위

별첨 1 참조

3. 의료기기 관리자의 성명과 직위

본 연구에 사용되는 임상시험용 의료기기는 의료기기관리자로부터 위임 받아 연구책임자가 관리한다.

4. 연구의 의뢰자명과 주소
㈜제이시스메디칼

서울시 금천구 가산동 대륭테크노타워 8차 307호

5. 공동참여기관명·연구자 성명
해당 없음

6. 연구의 수행장소 및 연구예상기간

6.1 연구수행장소

가천대 길병원
인천광역시 남동구 구월동 남동대로 774번길 21 (우 405-760)

6.2 연구예상기간
IRB 승인일로부터 약 18개월

식품의약품안전처로부터 임상시험계획 승인을 득하고, IRB 승인을 득한 후 대상자 등록기간 9개월, 추적관찰기
간 3개월을 포함하여 약 12개월이 소요될 것으로 예상하며, 임상시험 종료 후 데이터 처리, 통계 분석, 결과보
고서 작성 등을 위해 약 6개월이 추가로 소요될 것으로 예상한다.

7. 연구대상질환
만 30세 이상의 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력 개선을 원하는 자

8. 연구의 배경 및 필요성
피부 노화의 가장 대표적인 특징은 피부의 늘어짐과 탄력 소실이다. 피부가 노화됨에 따라 탄력 섬유, 콜라겐
그리고 진피 결합조직이 줄어들며, 피부의 수분과 피하지방 또한 줄어든다. 안면 피부 탄력을 개선시키기 위한
방법으로는 레이저 치료, 고주파 시술, 보톡스, 지방 재배치 및 외과적 리프팅 등의 방법이 있으나, 안면부를

제외한 신체 부위의 탄력을 개선시키는 방법은 많지 않다. 고주파와 적외선 레이저를 이용하여 진피층을
자극하여 콜라겐 합성을 유도하는 시술이 있으나 아직까지는 중등증 피부 늘어짐에 있어서는 외과적 시술이

선택되고 있다. 외과적 안면 리프팅이 탄력 개선에 있어서는 가장 큰 효과를 보이지만, 흉터, 감염, 신경 손상,
안면 마비, 부종, 멍 등의 부작용이 나타날 위험이 있다.

고강도 집속 초음파(HIFU, High Intensive Focused Ultrasound) 기술은 고강도의 초음파 속(beam)을 조직 내

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특정 부위에 에너지를 집적시키며, 그 결과 해당 부위에 순간적인 미세가열 병변(micro-thermal lesion)을
생성하여 인접 조직에 손상을 주지 않고 목표 부위만을 선택적으로 응고 괴사시킨다. HIFU는 초기에는

비침습적 방법으로 장기 내부에 존재하는 암세포를 열응고괴사를 통하여 선택적으로 파괴시키기 위해

사용되었다. 그러나 최근 HIFU의 여러 가지 긍정적인 효과들이 소개되면서, 피부 및 피하조직 재생술에

사용되는 대표적인 비침습적 피부외과 시술로 주목 받고 있다.

초음파가 생체조직에 영향을 주는 기전에는 크게 열 효과(thermal effect)와 기계적 효과(mechanical effect)가

있다. 열 효과는 초음파 에너지가 조직에 흡수된 후 분자의 진동에 따른 마찰을 유발함에 따라 열이 발생되어
나타나게 된다. 기계적 효과는 생체 조직에서 초음파 에너지가 조직에 전달됨에 따라 발생하는 반복적인
압축-팽창과정 결과 혈액이나 조직액 내에 일시적으로 작은 공동(cavity)이 형성되는 공동화(cavitation) 현상이

대표적이며, 이는 초음파영동(sonophoresis)를 통해 약물을 피부 속 깊숙하게 투과시키는 역할을 하기도 한다.

피부외과 영역에서 사용되는 초음파는 크게 0.7∼16 MHz 영역의 고주파 초음파(high frequency ultrasound)와
20∼100 kHz 영역의 저주파 초음파(low frequency ultrasound)로 나뉜다. 이 중 저강도, 저주파 초음파(low-

intensity, lowfrequency nonthermal ultrasound)는 주로 초음파의 기계적 효과를 통해 지방조직을 파괴시키는

작용을 한다. 따라서 국소적인 지방 분해에는 효과를 보이나 피부 주름 개선 효과는 제한적이다. 반면 HIFU는

1,000 W/cm2 이상의 고강도와 4∼7 MHz의 고주파 집적 초음파로서 주로 열손상을 통해 효과가 나타난다.

초점영역으로 초음파를 집적시켜 고강도의 초음파 에너지가 피부 및 피부하 조직의 열응고를 유발하고 연이은

상처 치유 과정을 통해 노화된 생체조직의 재생이 이루어짐으로써 HIFU 치료의 대표적 미용 효과인 피부

주름 및 처진 윤곽의 개선 효과와 리프팅이 얻어진다.

HIFU를 이용한 시술은 기존 레이저나 고주파가 도달하지 못하는 진피층 및 근막층에 초음파 에너지를
집중시켜 탄력 개선 및 주름 개선에 효과적이며 일반 레이저보다 낮은 통증으로 시술을 진행할 수 있다. 또한

피부 및 피하조직의 콜라겐과 탄력 섬유의 재배열을 유도하는 비침습적이고 비교적 안전한 치료 방법이다.

HIFU를 이용한 리프팅 제품은 2010년 최초 국내 도입되었으며, 초기 시장에는 고가의 수입제품(Ulthera)이

판매되고 있었고, 국내 제조업체에서 제품개발을 하기 시작하였으며, 기허가 받은 사용목적인 눈썹리프팅으로
허가를 받았다. 국내 제조업체의 HIFU 기술이 발전되고, 제품이 우후죽순 출시되면서, 타 제품과 차별화하기

위하여 임상시험을 통하여 사용목적을 확장하고 있다.

본 임상시험은 상기 기술된 배경을 바탕으로 (주)제이시스메디칼에서 개발한 HIFU 시스템인 ULTRAcel Q+를

사용하여 식약처에서 승인한 ‘눈썹리프팅’ 외에 적용 부위를 추가하여 허벅지 피부 및 피하조직 탄력개선의

안전성과 유효성을 검증하고자 계획되었다.

9. 연구의 목적과 가설
9.1 연구의 목적

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본 임상시험은 고강도 집속형 초음파 자극시스템 “ULTRAcel Q+”의 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력개선에
대하여 안전성과 임상적 유효성을 통계적으로 검증하기 위해 계획되었다. 일차 유효성 평가변수로 허벅지의

피부 탄력도 변화를 확인하며, 이차 유효성 평가변수로 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 피부 탄력도 변화를
확인한다.

9.2 연구의 가설
“ULTRAcel Q+”를 사용한 탄력 개선 시술 전과 시술 후 12주 시점의 허벅지 피부 탄력도(Cutometer R7
value)가 통계적으로 유의하게 차이가 있음을 확인하고자 한다.

10. 목표대상자 수와 산출근거

10.1 목표 대상자 수
43명

10.2 대상자 산출 근거
본 연구에 대한 귀무가설 및 대립가설은 다음과 같다.

𝐻0 : 𝜇𝑝𝑜𝑠𝑡 − 𝜇𝑝𝑟𝑒 ≤ 𝜀, 𝐻1 : 𝜇𝑝𝑜𝑠𝑡 − 𝜇𝑝𝑟𝑒 > 𝜀

𝜇𝑝𝑜𝑠𝑡 : 허벅지의 시술 후 12주 시점의 Cutometer R7 값
𝜇𝑝𝑟𝑒 : 허벅지의 시술 전 Cutometer R7 값
𝜀 : 변화 평가 기준

선행 연구결과(E.J.Ko, Efficacy and safety of non-invasive body tightening with high-intensity focused ultrasound
(HIFU), Skin Res Techno.2017;23:558-562) 에 따르면 허벅지의 시술 전과 시술 후 12주 시점의 Cutometer R7
값의 차이가 0.054, 주효과변수의 표준편차가 0.032이다. 본 연구에서는 선행 연구결과 차이값의 99%
신뢰수준 하한인 0.039를 변화 평가 기준으로 잡고, 시술 전과 시술 후 12주 시점의 Cutometer R7 수치
차이에 대한 97.5% 단측 신뢰구간 하한치가 0.039 보다 클 경우, 임상시험용 의료기기가 허벅지 탄력 개선에
효과가 있다고 판단한다. 대상자 수는 하기 식을 사용하여 산출한다.

(𝑧𝛼 + 𝑧𝛽 )2 𝜎 2
n=
(𝛾 − 𝜀)2

𝑧𝛼 제 1종 오류가 발생할 확률의 z값 (α=0.025) 1.96

𝑧𝛽 제 2종 오류가 발생할 확률의 z값 (β=0.20) 0.842
𝜀 변화 평가 기준 0.039
𝛾 허벅지의 시술 전과 시술 후 12주 시점의 Cutometer R7 차이값 0.0541)
σ 변화량의 표준편차 0.0321)

(𝑧𝛼 +𝑧𝛽 )2 𝜎2 (1.96+0.842)2 ×(0.032)2

n= (𝛾−𝜀)2
=
(0.054−0.039)2
= 35.732 ≈ 36

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위의 식을 통하여 대상자를 산출하였을 시 36명이 얻어지며, 여기에 15%의 중도 탈락률을 적용하여 총
43명의 대상자가 요구된다.

10.3 변화 평가 기준 설정 근거
하기 공식을 통하여 선행 연구 ‘Efficacy and Safety of non-invasive body tightening with high-intensity focused
ultrasound(HIFU)’에서 확인한 허벅지의 시술 전과 시술 후 12주 시점의 Cutometer R7 차이값의 평균,
표준편차 및 대상자 수를 기준으로 99% 신뢰수준을 산출하였다.

0.032 0.032
0.054 − 2.58 ≤ 𝜇 ≤ 0.054 + 2.58
√32 √32

0.039 ≤ 𝜇 ≤ 0.069

변화 평가 기준은 99% 신뢰수준 하한인 0.039로 설정하였으며, 해당 기준을 반영하여 N수 산출하였다. 해당

연구에서 진행한 대상자 수가 32명인 것을 보았을 때, 차이값의 99% 신뢰수준 하한 수준은 이전 연구보다
높은 성공 기준이며, 이는 임상적으로 유효하고 적절한 수준으로 생각되어 본 연구의 임상시험 성공 기준으로
설정하였다.

10.4 단일군 설정 근거
피부 미용 특성 상, 대상자들의 기본 피부 상태와 탄력도가 개인의 기본 조건에 따라 차이가 크기 때문에 타
기기와 대조하여 실험하기 어렵다. 또한, 한 환자에 시술한 부위와 시술하지 않는 부위로 정하는 대조 실험
또한 윤리적 문제로 시행에 어려움이 따른다. 따라서, 기존의 임상시험과 동일하게 단일군으로 전후비교로
설정하였다. ‘집속형초음파자극시스템 허가심사 가이드라인 2016’에서도 해당 시험은 환자 개인별 Cutometer
변화량만으로 평가하도록 되어 있으며, 본 연구에서는 적절한 유효성 검증을 위해 변화 평가 기준을
설정하였으므로 단일군으로 임상시험을 진행하고자 한다.

10.5 시술 부위
본 연구에 참여하는 대상자는 얼굴, 복부 및 옆구리, 허벅지 및 팔뚝 부위를 모두 시술 받게 된다.
11. 연구대상자의 선정기준/ 제외기준
11.1 선정기준 (Inclusion Criteria)
1) 만 30 세 이상 만 65 세 미만의 남녀
2) 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력 개선을 원하는 자
3) 본 임상시험 참여 기간 동안 시술 부위에 탄력 개선을 포함한 모든 피부과적 처치나 치료를 중단할
것에 동의한 자
4) 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 주의사항을
준수하기로 서면 동의한 자

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11.2 제외기준 (Exclusion Criteria)

1) 최근 3 개월 이내에 타 임상시험에 참여하여 약물이나 다른 의료기기로 치료 받은 경험이 있는 자

2) 시술 부위에 피부질환 또는 염증이 있는 자
3) 최근 24 개월 이내에 시술 부위에 채움술 등의 침습적 시술을 시행한 자
4) 시술 부위에 흉터, 비후성 반흔 및 켈로이드성 병력이 있는 자
5) 시술 부위에 금속 스텐트 또는 임플란트가 있거나, 전기장치가 내장된 임플란트가 있는 자
6) 간 기능 이상 또는 혈액응고 이상자
7) 스크리닝 일로부터 2 주 이내에 항혈전제(저용량 aspirin: 100mg, 최대 300mg/day 은 제외)를 투약한
자 또는 임상시험 동안 투약해야 하는 자
8) 심혈관계, 소화기계, 호흡기계, 내분비계, 중추 신경계에 임상적으로 심각한 장애를 보이거나 본
임상시험에 유의한 영향을 주는 정신질환이 있었거나 현재 가지고 있는 자
9) 임부 또는 수유부
10) 임상시험 기간 동안 임신가능성이 있는 여성 대상자 중 의학적으로 허용된 방법으로 피임*하기에
동의하지 않는 자
* 의학적으로 허용된 피임 방법: 콘돔, 적어도 3 개월 이상 계속된 경구 피임법, 주사용 또는 삽입 용
피임제를 사용하는 경우, 자궁내 피임장치를 설치한 경우 등
11) 기타, 연구자의 판단에 따라 본 임상시험 참여가 적합하지 않다고 판단되는 경우
* 구체적 사유는 증례기록서에 기록함

12. 연구대상자 모집방법과 동의절차

12.1 연구대상자 모집 방법
만 30세 이상의 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력 개선을 원하는 자를 대상으로 연구에 대하여 설명한 후,
대상자에게 자발적인 동의를 받아 연구에 참여시킬 것이다. 내원한 자를 대상으로 연구에 대해 설명하거나,
원내광고문을 원내 게시판에 공고하여 대상자를 모집할 예정이다.

12.2 연구대상자 동의 절차
임상시험을 위한 스크리닝 평가가 시행되기 전에 각 대상자(또는 대상자의 법정 대리인)으로부터 반드시 서면
동의서를 수령하여야 한다. 임상시험연구자는 시험을 시작하기 전 환자 또는 그들의 보호자에게 시험에
관련된 모든 사항을 상세히 설명하고 모든 예측 가능한 결과에 대해 알 수 있는 충분한 시간을 주어야 한다.
서명된 동의서 사본은 대상자가 보관하고 원본은 연구자가 보관한다.
임상시험연구자는 임상 시험 참여에 동의한 모든 환자들의 목록을 작성하여 보관하고 임상시험 의뢰자에게
제출하여야 한다.
임상시험 관련 규정에 따라 대상자의 시험관련 자료가 의뢰자에 의해 사용될 것이라는 사실과 공개의 수준을
대상자에게 알려야 한다. 또한, 임상시험 모니터 요원 또는 감사자, IRB, 보건당국 실사자에 의해 대상자의
의학적 기록이 검토될 수 있다는 사실을 대상자에게 알려야 한다.
임상시험계획서가 개정될 경우, 계획서의 변경사항을 반영하기 위해 대상자 동의서와 대상자 동의설명서가
개정될 수 있다. 대상자 동의서와 동의 설명서가 개정되는 경우 IRB의 검토와 승인을 받아야 하며, 새로
등록되는 대상자 및 현재 참여하고 있는 대상자에게 변경된 내용을 설명하고 개정된 동의서 양식에 서명을
받아야 한다. 본 임상시험 지속 여부에 영향을 줄 수 있는 새로운 정보가 얻어지면 적시에 본인 또는

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대리인에게 정보를 제공할 것이며, 연구자는 임상시험 참여 지속 여부를 대상자와 논의할 것이다.
13. 취약한 연구대상자를 포함하는 경우 추가적인 보호조치 방안
본 연구는 원내 직원을 모집 대상에 포함하는 연구로써, 취약한 연구대상자(원내 직원)를 포함한다. 연구자는
연구대상자 모집의 목적으로 피고용자와 직접적인 상호작용을 하지 않을 것이다. 가능하다면 연구 모집이나
동의 과정은 피고용자의 상급자가 없는 상태에서 진행할 것이다. 피고용자가 연구에 참여하지 않기로 결정할
수 있으며, 그러한 결정은 그들의 고용이나 직무 평가에 영향을 미치지 않을 것이다. 피고용자가 부당한
영향이나 강제를 받지 않을 것이며 피고용자의 사생활이 존중될 것임을 보장할 것이다. 연구 참여를
거절했다는 사실이 피고용자의 상급자에게 노출되지 않게 할 것이며, 가능하다면 연구 진행은 다른
피고용자가 없는 독립된 공간에서 진행할 것이다
14. 연구설계 및 연구방법
14.1 연구 설계
본 연구에서는 시술 전 상태와 시술 후 12주 시점의 상태를 비교하여 시술 부위의 피부 탄력도(Cutometer R7
value)를 평가하게 될 것이며, 안전성 확인을 위하여 시술 직후 및 시술 후 1주 시점에 NRS(Numeric Rating
Scale)를 평가하고 임상시험 기간 중 모든 이상사례를 확인할 것이다.

본 연구는 식품의약품안전평가원에서 2016년 9월에 발행한 집속형 초음파 자극시스템 허가심사 가이드라인을
참고하여 설계하였으며, 해당 가이드라인에 기술된 시술 전/후 탄력개선 평가 지표 중 Cutometer를 사용하여
유효성 평가를 진행할 것이다.
Cutometer는 피부의 탄력도, 멜라닌, 홍반량 등을 측정할 수 있는 피부측정기로, 본 연구에서는 Cutometer
R7값을 이용하여 피부의 탄력도를 측정할 것이다.

14.2 연구 절차
14.2.1 스크리닝
만 30세 이상의 허벅지 피부 및 피하조직의 탄력 개선을 원하는 자를 대상으로 본 연구에 대하여 충분히
설명한 후 자발적인 서면 동의를 받는다. 일차 유효성 평가변수로 허벅지의 피부 탄력도 변화를
확인하며, 이차 유효성 평가변수로 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 피부 탄력도 변화를 확인하므로 시술
부위는 얼굴, 복부 및 옆구리, 허벅지, 팔뚝이다.

대상자들의 인구학적 정보(연령, 성별, 키, 체중)를 수집하고, 신체검사, 병력/과거력 조사, 약물복용력
조사를 실시한다. 대상자가 가임기의 여성 대상자일 경우, Serum-HCG 검사를 진행한다. 선정/제외 기준에
합당하면 본 연구에 참여시킨다.

14.2.2 Visit 1 (시술일, Day 1)

시술 전, 시술 부위의 사진을 촬영한다. Cutometer(MPA580, C&K)를 사용하여 시술 전 탄력도(R7 value)를
측정한다.

시술 부위에 대상자의 피하지방 두께에 따라 카트리지를 선택 후 사용하여 ULTRAcel Q+로 탄력개선

시술을 진행한다. 시술 진행 후 Cutometer로 탄력도를 측정한다. 시술 직후 NRS(Numeric Rating Scale)
측정, 이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다.

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 * 진료실 환경
시술 및 진료가 이루어지는 진료실 온도는 22℃ ~ 28℃를 유지하며 습도는 30% 이상 60% 미만을
유지한다.

* 카트리지 선택
ULTRAcel Q+ 카트리지 종류는 7M/1.5mm, 7M/2.0mm, 7M/3.0mm, 4M/4.5mm, 4Mhz/6.0mm,
2Mhz/9.0mm, 2Mhz/11.0mm, 2Mhz/13.0mm이며, 각 카트리지 별로 적용 부위는 다음과 같다.

- 얼굴(양볼): 7M/1.5mm, 7M/2.0mm, 7M/3.0mm, 4M/4.5mm

- 복부 및 옆구리, 팔뚝 및 허벅지: 7M/3.0mm, 4M/4.5mm, 4Mhz/6.0mm, 2Mhz/9.0mm, 2Mhz/11.0mm,
2Mhz/13.0mm

각 적용 부위 별로 대상자의 피하지방 두께에 따라 연구자가 카트리지 종류를 선택한다. 피하지방 두께는

Caliper 또는 무선초음파 기기로 측정한다. 측정한 피하지방 두께와 해당 카트리지를 선택한 사유는
증례기록서에 기술하여야 한다.
카트리지의 유효기간은 생산일로부터 6개월이며 최대 사용 횟수는 15000 shot이다. 이에 연구자는 시술
전 카트리지의 유효기간과 사용 횟수를 체크하여야 한다. 또한, 본 연구 진행 시 각 카트리지는 종류별로
최소 1건 이상 사용하여야 한다.

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 * 카트리지 접촉 방법
① 치료할 부분에 적당량의 초음파용 젤(Gel)을 도포한다. 많은 양의 초음파 젤을 바르면, 피부 안의 초
점거리가 맞지 않아 화상 또는 비효율적인 치료결과를 초래할 수 있다.
② 원하는 카트리지를 선택하여 핸드피스에 장착한다.
③ 카트리지의 표면을 피부에 완전히 접촉시킨 후, 핸드피스의 출력 스위치를 사용하여 시술한다.
카트리지 표면을 피부에 완전히 접촉시키지 않고 간격이 있을 경우, 화상을 입을 수 있으므로
카트리지를 치료 부위에 완전히 접촉시켜야 한다.

O X

* 대상자 관리
대상자는 시술일 및 추적관찰 방문 시에는 크림, 로션 등 화장품을 도포하지 않고 방문하여야 한다. 시술
전, 국소마취제를 대상자의 시술 부위에 도포한 후 30분간 안정을 취한다. 모든 대상자는 ULTRAcel Q+로
부위별 시술 방법에 따라 시술 받는다.

시술은 얼굴, 팔뚝, 복부 및 옆구리, 허벅지 순서로 진행하며 모든 부위에 시술을 완료하는 데에 소요되는
시간은 약 1시간이다. 시간이 소요됨에 따라 국소마취제의 효과가 하락하는 것을 고려하여, 얼굴 부위의
시술이 종료되는 시점에 복부 및 옆구리와 허벅지에 다시 한번 국소마취제를 도포한다.

시술 직후 시술 부위에 아이스팩으로 얼음 찜질을 진행하며 대상자는 시술 부위에 매일 자외선 차단제를

사용하여야 한다.

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 * 부위별 시술 방법 및 측정 부위
부위별 시술은 하기 방법을 기본으로 하여 진행하며, 임상적으로 연구자가 필요하다고 판단할 경우
카트리지나 pass를 추가하여 시술할 수 있다. 전체 시술 부위를 십자선으로 기준을 잡고 십자선의
가운데를 중심으로 하는 곳(붉은 원으로 표시한 부분)을 Cutometer로 측정한다. 양볼, 팔뚝, 허벅지의
경우 오른쪽과 왼쪽 부위를 각각 측정하며, 평균치를 측정 데이터로 사용한다. 복부 및 옆구리의 경우,
배꼽을 기준으로 양 옆의 가장 넓은 시술부위의 십자선 중심을 각각 측정하며, 평균치를 측정 데이터로
사용한다. 각 측정치와 평균치는 모두 증례기록서에 기록하여야 한다.

1) 얼굴(양볼)

No. Cartridge Energy Spacing Treatment Lines

1 Q 1.5 0.5~0.9J 1.2~1.5mm 50~70 Lines

2 QS 2.0 0.5~0.9J 1.2~1.5mm 50~70 Lines

3 Q 4.5 0.5~0.9J 1.2~1.5mm 50~70 Lines

4 Q 3.0 0.5~0.9J 1.2~1.5mm 50~70 Lines

✓ 시술 부위에 환자에게 맞는 카트리지를 선택하여 시술을 시행.

✓ 좁은 부위, 많은 line 을 시술 할 때는 2pass 로 나누어 시술 할 수 있습니다.

✓ 하악골 위 1cm 내의 부위는 시술하지 않습니다.

✓ 하악골 바로 위 또는 얼굴신경(facial nerve)이 위치한 부위의 시술은 환자의 부작용 또는 불편함을

야기시킬 수 있습니다.

2) 팔뚝

No. Cartridge Energy Spacing Treatment Lines

1 Q 3.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 200~250 Lines

2 Q 4.5 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 200~250 Lines

3 Q 9.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 200~250 Lines

4 Q 6.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 200~250 Lines

✓ 시술 부위에 환자에게 맞는 카트리지를 선택하여 시술을 시행.

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3) 복부 및 옆구리

No. Cartridge Energy Spacing Treatment Lines

1 Q 3.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

2 Q 4.5 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

3 Q 13.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

4 Q 11.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

5 Q 9.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

6 Q 6.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

✓ 시술 부위에 환자에게 맞는 카트리지를 선택하여 시술을 시행.

✓ 배꼽(navel) 부위는 시술하지 않습니다.

4) 허벅지

No. Cartridge Energy Spacing Treatment Lines

1 Q 3.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

2 Q 4.5 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

3 Q 13.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

4 Q 11.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

5 Q 9.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

6 Q 6.0 0.8~3.0J 1.2~1.5mm 500~700 lines

✓ 시술 부위에 환자에게 맞는 카트리지를 선택하여 시술을 시행.

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 14.2.3 Visit 2 (Week 1 ± 3일)
NRS 측정, 이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다.

14.2.4 Visit 3 (Week 4 ± 5일)

시술 부위 사진 촬영, Cutometer 측정, SGAIS, IGAIS 검사, 이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다.

14.2.5 Visit 3 (Week 12 ± 7일)

시술 부위 사진 촬영, Cutometer 측정, SGAIS, IGAIS 검사, 이상사례 확인, 중지병용약물 확인을 진행한다.
특별한 이상사례가 발생하지 않았다면 대상자의 임상시험은 종료될 것이다.

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14.3 연구실행 일정표
일정 스크리닝 Visit 1 Visit 2 Visit 3 Visit 4
관찰항목 (Day -14 ~ Day 1) (Day 1) (Week 1 ± 3일) (Week 4 ± 5일) (Week 12 ± 7일)
동의서 취득 √
인구학적 정보 취득 √
신체검사 √
병력/과거력 조사 √
약물복용력 조사 √
임신반응검사1) √
선정/제외기준 확인 √
HIFU 시술 √
임상사진술2) √ √ √
Cutometer 측정3) √ √ √
NRS 확인4) √ √
SGAIS 검사5) √ √
IGAIS 검사6) √ √
중지병용약물 확인7) √ √ √ √
이상사례 확인8) √ √ √ √
1) 임신반응검사
Serum HCG (여성만 해당)
2) 임상사진술
14.4 임상사진술 가이드라인 참고
3) Cutometer 측정
R7 value 측정
4) NRS 확인
Numeric Rating Scale, 시술 후 통증 정도를 10 point scale로 평가함.
5) SGAIS 검사
Subject Global Aesthetic Improvement Scale, 대상자가 자가 평가함.
6) IGAIS 검사
Investigator Global Aesthetic Improvement Scale, 독립적 평가자 2명이 평가함.
7) 중지병용약물
제외기준에 따라 항혈전제(저용량 aspirin: 100mg, 최대 300mg/day은 제외)를 복용하는지의 여부를 확인한다. 기저질
환으로 인해 이미 복용하고 있는 약물은 스크리닝 시에 모두 기록하고 이후에는 추가되는 약물에 대해서만 증례기록
서에 기록한다.
8) 이상사례 확인
연구계획서 22항에 정의된 기준에 따라 평가하여 증례기록서의 이상사례/중대한 이상사례 기록지에 기록한다.

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14.4 임상사진술 가이드라인
(참고: Pocket Book of Medical Photography, Dermatology of Chungnam National University Hospital, 2005)

1) 시술 부위 확인
시술 부위는 연구자가 판단하기에 개선이 필요한 부분에 skin marker로 표시하고 시술 후 해당 skin marker를
프레임 중앙에 놓고 사진을 촬영한다. skin marker는 정사각형(1cm x 1cm) 모양에 좌측 하단에 검정색 표시를
한 종이를 사용한다. (figure 01 참고)

Figure 01. skin marker

또한, 각 부위 별 landmark에서 skin marker까지의 거리(cm)를 caliper로 측정한 후 증례기록서에 기록한다.

매 Visit 마다 증례기록서에 기재된 거리를 기준으로 다시 skin marker를 표시한 후 사진을 촬영한다. 각 부위
별 landmark는 아래와 같다.
- 얼굴: 콧방울
- 복부 및 옆구리: 배꼽
- 허벅지: 무릎 또는 슬와
- 팔뚝: 팔꿈치

2) 사진 촬영
- 카메라: 24M픽셀 이상 DSLR 카메라, 6000 x 4000
- 배경: 임상 사진의 배경색은 단색으로 한다.
- 조명: 실내 조명을 주 광원으로 하고 카메라 자동 팝업 플래시를 보조광으로 사용한다.
- 초점 거리: 50mm
- 촬영 시, 카메라의 초점이 맞추어졌는지 확인한다.
(참고: The Professional Photographers Handbook, Niko School, 1981)
부위 피사체와 렌즈간 거리(cm)
얼굴 46 ± 5
팔뚝 56 ± 5
복부 및 옆구리 56 ± 5
허벅지 56 ± 5

3) 대상자 카드
사진 촬영 시 프레임의 좌측 하단 또는 우측 하단 배경에 대상자 카드를 부착하여 촬영한다. 대상자 카드에는
하기의 정보가 기재되어야 한다.
- 대상자 번호 : 연구계획서 14.5항 규칙을 따라 부여함.
- 촬영 일자 : yyyy/mm/dd
- 촬영 부위 : F(얼굴), Ar(팔뚝), Ab(복부 및 옆구리), T(허벅지)
예) G001, 2018/04/18, F

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4) 얼굴
구도: 수직 구도, 정면 촬영
대상자는 자연스럽게 정면을 바라보게 하고 사진 프레임 안에 얼굴이 가득 차면서 상하 그리고 좌우가 대칭이
되게 촬영한다. 대상자의 옷이나 안경, 목걸이 등의 장신구는 촬영 전에 없애도록 한다. 화장에 의해 병변이
잘 보이지 않는 경우에는 촬영 전에 화장을 지우도록 한다.

5) 팔뚝
구도: 수평 구도, 정면 촬영
자연스럽게 팔을 옆으로 평행이 되게 올리게 한 후, 상완골과 팔꿈치를 포함하여 상하 대칭이 되게 촬영한다.

6) 복부 및 옆구리
구도: 수직 구도, 정면 촬영
대상자는 양팔을 자연스럽게 들어 올린 후 촬영하며 가급적 속옷을 제외한 옷이나 가운은 프레임에 잡지 않도
록 한다.

7) 허벅지
구도: 수직 구도, 대퇴부 후면 촬영
대상자를 최소 25cm 이상의 받침대 위에 올라서게 한 후 촬영한다.

14.5 대상자 번호
연구대상자 동의서에 서명하고 연구에 등록된 모든 대상자에 대하여 기록지에 작성하고 관리할 것이다. 등록
된 대상자 관리 기록지는 임상시험에 등록되는 대상자에게 순차적인 대상자번호를 배정하는데 사용되며, 기관
이니셜 1자리와 배정되는 001, 002, 003  순서로 세 자리, 총 네 자리 번호를 배정한다.
예) G 002
기관이니셜 G인 가천대 길병원에서 두 번째로 등록된 대상자의 번호

14.6 병용약물/요법
임상시험기기의 결과에 영향을 미칠 수 있는 기기 또는 약물은 금지되며, 시술 후 4주간 사우나, 마사지, 음주
및 스크리닝 전 2주부터 임상시험 참여 도중의 항혈전제(저용량 aspirin: 100mg, 최대 300mg/day은 제외)의
복용은 금지된다. 또한 임상시험 참여 도중 피부과적 시술은 금지된다. 기저질환으로 인해 이미 복용하고 있는
약물은 스크리닝 시에 모두 기록하고 이후에는 추가되는 약물에 대해서만 증례기록서에 기록한다.

15. 대상질환의 표준치료 방법

탄력 개선을 위한 시술로는 리프팅 실 시술, 레이저, 필러, 보톡스 및 자가지방주입술과 같은 여러 방법이 사
용되고 있으며, 작용 원리 등이 상이하고 주름의 개선 효과 뿐만 아니라 시술의 지속 효과, 시술 시 위험성,
시술의 반복성 등 다수의 임상적 의의로 인하여 대상자마다 표준 치료의 방법이 상이할 수 있다.

16. 연구대상자의 위험과 이익

16.1 연구 참여로 인한 위험
본 임상시험용 의료기기의 예상 부작용으로는 홍반, 부종, 일시적인 통증, 멍 등이 있다.

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16.2 연구 참여로 인한 이익
본 임상 연구에 참여 함으로서 대상자는 시술 부위에 탄력 개선의 효과를 볼 수도 있다. 또한 동일 질환의
치료를 진행하려는 환자에 대하여 다양한 선택의 폭을 제공해 줄 수 있다.

16.3 위험/이익 분석
본 연구 참여로 인한 위험에 비하여 연구대상자의 직접적인 이익과 사회적인 이익이 발생하므로 연구에서
예측되는 불편보다 연구대상자 개인과 사회가 얻을 수 있는 이익이 보다 크다고 볼 수 있다.

17. 유효성 평가항목 및 방법

17.1 일차 유효성 평가변수
시술 전과 시술 후 12주 시점의 허벅지 Cutometer R7 수치 변화량

17.2 이차 유효성 평가변수

- 시술 전과 시술 후 4주 시점의 허벅지와 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 Cutometer R7 수치 변화량
- 시술 전과 시술 후 12주 시점의 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 Cutometer R7 수치 변화량
- 시술 후 4주, 12주 시점의 SGAIS로 확인된 개선율
- 시술 후 4주, 12주 시점의 IGAIS로 확인된 개선율

GAIS (Global aesthetic improvement scale)

Degree Description
0 No change. The appearance substantially remains the same
compared with the original condition
1 Mild improvement. Improvement of the appearance, better
compared with the initial condition, bit a touch-up is advised
2 Moderate improvement. Marked improvement of the appearance,
but not completely optimal.
3 Significant improvement. Excellent corrective result.
(A. Carruthers, J Carruthers. A validated facial grading scale: The future of facial ageing measurement tools.
Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 2010; 12: 235–241. Ko EJ, Hong JY et al. Efficacy and safety of non-
invasive body tightening with high-intensity focused ultrasound (HIFU), Skin Res Techno.2017;23:558-562)

- SGAIS (Subject Global Aesthetic Improvement Scale)

대상자가 평가하는 GAIS 점수. 대상자에게 GAIS 평가지를 제공하고 시술 부위의 탄력 개선 여부에 대하여
대상자가 자가 평가한다.

- IGAIS (Investigator Global Aesthetic Improvement Scale)

독립적 평가자가 평가하는 GAIS 점수. 독립적 평가자는 본 연구에 참여하지 않는 임상시험실시기관의 피부과
전문의 2명으로 한다. 촬영된 대상자의 시술 전후 사진은 독립적인 자료 관리자에 의해 숫자를 이용하여
대상자마다 무작위로 새로운 배정 번호가 부여된 후, 촬영 시점(시술 전, 시술 직후, 시술 후 4주, 시술 후

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12주)을 표시하고 그 외의 대상자의 정보 등에 대한 정보가 완전히 배제된 채 독립적 평가자에게 보내지게
된다. 독립적 평가자는 본 임상시험에서 제시한 GAIS 평가 기준을 적용하여 평가하게 된다. 독립적 평가자
사이의 의견이 상이할 경우, 두 독립적 평가자가 논의를 진행하며, 그에 대한 내용은 Note to file에 기록한다.

17.3 안전성 평가변수

- 시술 직후와 시술 후 1주 시점의 NRS로 확인된 통증 정도의 변화량
- 예측되는 부작용(홍반, 부종, 멍) 및 그 외 이상사례/중대한 이상사례

18. 통계분석 방법
18.1 평가분석군의 정의
18.1.1 유효성 평가분석군
1) ITT ((Intention-to-treat) 군: 선정 및 제외기준을 만족하여 등록한 대상자 중 시술을 받고 Visit2 를
완료한 대상자 전체로 정의한다.
2) PP (Per-protocol) 군: ITT 군을 만족하는 대상자 중 중대한 임상시험계획서 위반 없이 시술 후 12 주
추적조사를 완료한 대상자로 정의한다.
* 중대한 임상시험계획서 위반:
① 임상시험 기간 중 유효성 평가에 영향을 줄 수 있는 병용금지약물/시술을 받은 경우
② 12 주 시점에 유효성 평가를 받지 않은 경우

18.1.2 안전성 평가분석군

연구 참여에 동의한 후, 연구에 등록되어 시술을 받은 대상자 전체로 정의한다.

18.1.3 누락자료(결측치)의 처리
1 차 유효성 평가변수 누락 시 해당 대상자의 자료를 사용하지 않으며 중도탈락 처리한다. PP 군
대상자의 수가 중도탈락률을 반영하지 않은 대상자 수인 36 명 미만일 경우, 1 회에 한해서 대상자를
재모집한다. 중도탈락 사유는 연구계획서 19.2 항목에 부합하여야 하며, 통계적 유효성을 위하여
의도적으로 재모집을 진행하여서는 아니 된다. 재모집 이후 누락되는 모든 유효성 평가 자료에 있어서
대해서는 LOCF（Last Observation Carried Forward) 방법으로 결측치 보정을 고려할 것이다. 안전성
평가의 경우에는 결측치의 보정 없이 원자료(raw data)를 이용하여 분석한다.

18.2 통계분석 방법
18.2.1 일반적 사항에 대한 분석
인구학적 정보에 대해서 연속형 변수의 경우 기술통계량(건수, 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값,
최대값)을 제시하고, 범주형 자료의 경우 빈도와 비율(%)를 제시한다. 모든 분석은 SAS 통계프로그램을
이용하여 수행하며, 일차 유효성 평가를 제외한 모든 검증은 5% 유의수준에서 양측검정으로 이루어 질
것이다.
유효성 분석은 ITT 군의 결과를 주 분석 결과로 한다.

18.2.2 유효성 평가의 분석

1) 일차 유효성 평가변수

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 - 시술 전과 시술 후 12 주 시점의 허벅지 Cutometer R7 수치 변화량
: Cutometer R7 수치 차이(시술 전 – 시술 후 12 주 시점)의 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값 및
최대값을 제시하고 시술 전과 시술 후 12 주 시점의 Cutometer R7 수치 차이에 대한 97.5% 단측
신뢰구간 하한치를 산출한다. 만약 신뢰구간 하한치가 0.039 보다 클 경우, 임상시험용 의료기기가
허벅지 탄력 개선에 효과가 있다고 판단한다.

2) 이차 유효성 평가변수
- 시술 전과 시술 후 4주 시점의 허벅지와 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 Cutometer R7 수치 변화량
- 시술 전과 시술 후 12주 시점의 얼굴, 복부 및 옆구리, 팔뚝의 Cutometer R7 수치 변화량
: 각 부위의 시술 전과 시술 후 4 주, 12 주 시점의 Cutometer R7 수치 변화량을 Paired t-test 를
통하여 유의수준 0.05 에서 분석한다.

- 시술 후 4주, 12주 시점의 SGAIS로 확인된 각 부위의 개선율

- 시술 후 4주, 12주 시점의 IGAIS로 확인된 각 부위의 개선율
: SGAIS 및 IGAIS 로 확인된 개선율은 각 Grade 별 응답 비율을 제시한다.

18.2.3 안전성 평가의 분석

이상사례는 MedDRA 를 이용하여 분류하며 ‘System organ class’ 와 ‘Preferred term’으로 요약한다.
이상사례, 이상의료기기반응 및 SAE 는 대상자 빈도(비율)와 건수로 제시하고, 중증도 및 인과관계별로
요약한다. 중대한 이상사례 또는 이상사례로 인해 중도 탈락된 대상자에 대해서는 목록을 열거한다. 각
이상사례 발현율과 90% 정확 신뢰구간을 제시한다. 치료 후 7 일 시점에 예측 부작용인 홍반, 부종 및
멍의 발현이 소실되지 않는 대상자가 각 예측 부작용 별로 전체 대상자의 10% 미만일 경우 본
임상시험용 의료기기는 안전하다고 가정한다(Oh SJ, Koh WS et al. Facial Rejuvenation with High-
intensity Focused Ultrasonography, Korean Journal of Dermatology. 2016:54(4):249-254).

NRS 의 경우 시술 직후, 시술 후 1 주일째 측정한 NRS 수치의 평균의 감소율을 제시한다.

19. 연구 중지·탈락 기준
19.1 연구 중지 기준
연구 도중 하기의 사유가 발생할 경우 연구책임자는 임상시험심사위원회에 임상시험 중지 요청을 하며,
임상시험심사위원회가 중지를 결정한 경우 임상시험을 중지한다.
1) 전체 연구대상자의 20% 이상에서 중증(severe)의 예측부작용(연구계획서 21.3 참고)이 발생할 경우
2) 임상시험용 의료기기로 인하여 생명을 위협하는 중대한 이상 의료기기반응이 발생하는 경우 또는
발생된 이상사례 처치를 위한 경우
3) 이 외 연구책임자가 임상시험 진행 중 관찰되는 상황이 임상시험을 계속 진행하는 것에 무리가
있다고 판단하는 경우

19.2 연구 탈락 기준
연구 참여 동의 후에 참여 철회를 하는 경우나 연구책임자의 판단 하에 연구 참여가 대상자의 안전에 영향을
미친다고 판단되는 경우 대상자를 연구에서 탈락시키도록 한다.

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연구 도중 대상자가 탈락되는 경우는 다음과 같다.
1) 연구대상자가 참여동의를 철회한 경우
2) 중대한 이상사례나 갑작스러운 사고로 인하여 연구를 계속할 수 없는 경우
3) 계획서에 명시된 방문 및 절차를 준수하지 않으려 하거나 할 수 없을 때
4) 중증의 합병증의 발현으로 연구 지속이 곤란한 경우
5) 예측 부작용이 소실 예상일 이후에도 소실되지 않고 회복되지 않고 있는 경우
6) 선정기준에 적합하지 않은 환자가 연구에 참여한 경우
7) 제외기준에 해당되는 환자가 연구에 참여한 경우

19.3 연구 중지의 처리
① 임상시험이 중지된 경우 중지사유 및 중지 전까지 진행된 임상시험 관련 자료를 기록, 보관하고, 사유서를
제출한다.
② 임상시험이 중지된 경우 적절한 조치와 추적관찰이 이루어질 수 있도록 하여야 한다.
③ 임상시험을 중지한 임상시험 대상자는 안전성·유효성 평가 시 통계처리에 포함한다.
④ 임상시험을 통해 얻어진 자료는 유효성 분석 및 안전성 분석을 위한 데이터 셋이 정해져야 하며, 만약
자료에 결측이 생기면 연구계획서에 기재한 보정 방법으로 보정 후 분석을 시행한다.

19.4 연구 탈락의 처리
① 연구대상자가 중도 탈락된 경우 탈락사유 및 탈락 전까지 진행된 연구 관련 자료를 기록, 보관한다.
② 시험도중에 연구대상자가 내원하지 못한 경우 임상시험대상자의 건강 상태를 확인하고 그 이유를 분명하게
하여야 한다.
③ 중도 탈락된 자는 안정성·유효성 평가 시 통계처리에 포함한다.
④ 연구를 통해 얻어진 자료는 유효성 분석 및 안전성 분석을 위한 데이터 셋이 정해져야 하며, 만약 자료에
결측이 생기면 연구계획서에 기재한 보정 방법으로 보정 후 분석을 시행한다.

20. 연구에 사용되는 의료기기

20.1 임상시험용 의료기기의 정보
1) 의료기기 등급
3등급
2) 의료기기 모델명
ULTRAcel Q+
3) 의료기기 사용목적
집속형초음파자극기로 조직을 응고하여 허벅지[7M/3.0mm, 4M/4.5mm, 4Mhz/6.0mm, 2Mhz/9.0mm,
2Mhz/11.0mm, 2Mhz/13.0mm] 피부 및 피하조직의 탄력개선에 사용하는 기구.

이 외 자세한 정보는 “별첨 4. ULTRAcel Q+ 사용 매뉴얼_20180308” 참조

20.2 의료기기의 인수, 보관, 불출, 반납

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본 연구는 연구의 특성 상 연구책임자가 임상시험용 의료기기를 관리하는 것이 연구 진행에 용이할 것으로
판단되어 연구책임자가 임상시험용 의료기기 관리자의 업무를 위임 받아 임상시험용 의료기기의 인수, 재고
관리, 의료기기 사용 및 적용, 반납 등의 업무를 수행하고, 관련 사항을 기록한다. 의료기기 임상시험 관리
기준에 따라 각 대상자별로 임상시험용 의료기기의 적용기간, 제조번호 또는 일련번호, 필요한 경우에
사용기한 또는 유효기한, 의료기기식별코드 및 대상자식별코드를 기록한다. 연구책임자는 각 대상자에게
임상시험계획서에 적힌 사용방법에 따라 각 대상자에게 사용되었는지를 확인할 수 있는 의무기록을 유지,
기록하고 임상시험기관은 관련 법규 및 규정에 맞게 의료기기 관리 기록을 보관한다.

20.3 의료기기 보관 장소
임상시험용 의료기기는 저장 온/습도에 크게 영향을 받지 않고, 진료 시 시술이 용이한 위치에 있어야 하므로
피부과 외래에 보관한다.

20.4 의료기기 공급처

임상시험용 의료기기는 ㈜제이시스메디칼에서 공급한다.

21. 예측 부작용과 사용상의 주의사항

21.1 사용 환경 상 주의사항
21.1.1 보관 조건
• 보관 온도 및 습도: -20℃ ~ +60℃, 습도 95% 미만
• 부식성을 가진 산성의 공기에서는 전기코드, 전기부품 등에 부식을 일으킬 수 있다.

21.1.2 보관 방법
1) FUS 카트리지는 내부의 탈기수가 결빙되면 부품의 손상이 생길 수 있으므로 상온에 보관해야
한다.
2) FUS 카트리지는 내부의 탈기수가 증발할 수 있으므로, 제조일로부터 6 개월 이내에 사용해야
한다.
3) FUS 카트리지를 장기간 사용하지 않을 경우, 내부의 탈기수를 제거한 후에 상온에서 보관해야
하며, 탈기수는 냉장 보관해야 한다.
4) FUS 카트리지와 장비 보관 시에는 본 제품의 담당자나 기기의 조작이 숙달된 자 외에는 장비를
만지거나 조작하여서는 안 된다.
5) FUS 카트리지와 장비 보관 시에는 다음과 같은 곳을 피하여 보관 하여야 한다.
a. 물기가 많은 곳
b. 직사광선이 비치는 곳
c. 먼지가 많은 곳
d. 습도가 높은 곳
e. 화학물질이나 가스가 있는 곳
f. 소금기가 많은 곳
g. 환기가 잘 안 되는 곳

21.2 사용 시 주의사항

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 1) 기기 사용방법을 숙지한다.
2) 시술자 이외에는 기기를 사용하지 않는다.
3) 기기는 반드시 접지되어야 하고, 사용하지 않을 때는 전원 스위치를 “OFF” 한다.
4) 시술 전 예비사용을 필하여 안정된 시술을 도모한다.
5) 전문가의 처방 및 지도하에 사용하도록 한다.
6) 본 의료기기로 시술 시 다음과 같은 증상이 있을 수 있으므로 주의해서 사용한다.
a. 시술 시 시술부위에 미약한 통증이 있을 수 있다.
b. 시술 시 시술부위에 가려움을 느낄 수 있다.
c. 일시적으로 시술부위에 무뎌진 감각을 느낄 수 있다.
d. 일시적으로 시술부위에 뻣뻣함을 느낄 수 있다.
e. 일시적으로 시술부위에 신경마비증상을 느낄 수 있다.
f. 일시적으로 환부에 발적, 홍반, 가려움, 부종이 있을 수 있다.
g. 일시적으로 시술부위에 통증, 멍, 미란, 수포, 궤양 등이 있을 수 있다.
h. 일시적으로 시술부위에 색소 탈실, 색소 침착이 있을 수 있다.
i. 이는 일반적인 레이저 혹은 고강도 초음파 장비로 피부에 시술할 때 나타날 수 있는 현상이다.
7) 다음 환자들에게는 사용하지 않아야 한다.
a. 시술부위에 개봉 상처부위가 있는 환자
b. 시술부위에 심각한 여드름이나 모낭성 여드름이 있는 환자
c. 시술 부위에 금속 스탠트 또는 임플란트가 있는 환자
d. 전기장치가 내장된 임플란트가 있는 환자
e. 상처 치유 과정에 영향을 줄 수 있는 전신 또는 국부적 피부 질병이 있는 환자
8) 어린이나 상처를 받기 쉬운 곳에는 사용하지 않아야 한다.
9) 마취가스나 가연성 물질과 같이 사용하지 않아야 한다.
10) “START” mode에서는 음향 출력이 조사 되므로 주의해야 한다.
11) 초음파 젤을 꼭 바른 다음 피부에 밀착 시킨 후 사용한다.
12) 음향출력 부위를 직접 응시하지 말아야 한다.
13) 시술 도중에는 기기를 과도하게 움직이지 않는다.(Error 발생의 원인)
14) 사용 중 기기 및 환자에게 이상이 발견되었을 때는 즉시 환자를 안전한 상태로 하고 기기의 작동을
중지한 후 적절한 조치를 취한다.
15) 열 부위가 정확히 확인되지 않는 경우, 치료를 중단한다.
16) 피부질환 치료중인 자는 반드시 의사와 상담 후 사용한다.
17) 치료 시 피부 표면에 화상이 생겼을 경우 치료를 즉시 중지하고 화상 치료를 먼저 진행한다.
18) 피부가 심하게 부어 오르는 경우 즉시 치료를 중지 한다.
19) 직사광선을 피하고 높은 열을 발생시키는 장비와 같은 곳에 설치를 피한다.
20) 습도가 너무 높을 시에는 기기 부품 및 표면에 수포가 발생 할 수도 있으며 이는 중요 부품에
손상을 유발할 수 있으니 적정습도를 유지한다.
21) 과열, 먼지, 기계적 진동 등에 의한 손상을 방지하기 위해 공기가 순환될 수 있는 장소에서 사용한다.
22) 본 기기는 온도 변화가 심한 실외에는 설치해서는 안 된다.(Error 발생의 원인)
23) 본 기기는 실내에 설치하되 통풍이 잘되며 환자 및 사람의 통행이 없는 곳에 설치한다.
24) 핸드피스는 알콜로 닦아 항상 청결을 유지한다.

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 25) 핸드피스 케이블은 불필요하게 또는 과다하게 꼬거나 둥글게 말거나 구부려서는 안 된다.
26) 핸드피스와 카트리지는 바닥에 떨어지지 않도록 주의해야 한다.
27) 기기는 임의로 분해하거나 개조하지 않는다.
28) 기기에 고장이 발생하였을 때 전문 자격자가 없을 시에는 고장표시를 장비에 부착하고 제조업체의
서비스를 받아야 한다.
29) 기기 이동 시 기기에 중대한 손상을 야기할 수 있으니 특히 유의한다.

21.3 예측 부작용
• 홍반 (Erythema) : 시술 직후에 시술 부위가 붉어질 수 있지만, 이러한 증상은 시술 후 48 시간 이내에
사라진다.
• 부종(Edema) : 시술 직후에 가벼운 부종이 발생할 수 있지만, 이러한 증상은 시술 후 48 시간 이내에
사라진다.
• 통증(Pain) : 시술 받는 동안 환자가 일시적으로 불편함을 느낄 수 있다.
• 멍(Bruising) : 때때로 시술 부위에 가벼운 멍이 생길 수도 있지만, 대개 시술 후 2~7 일 이내에
사라진다.
• 신경 손상(Nerve Effects) : 시술 후 일시적인 국소 근육 마비, 근육 저림 및 감각이상이 발생할 수
있지만, 이러한 증상은 시술 후 2~6 주 이내에 사라진다. 영구적 신경 손상에 대해서는 아직 보고된
바가 없다.
• 흉터 형성(Scarring) : 부적절한 시술 진행 시 흉터가 형성될 가능성이 있다.
• 화상(Burns) : 부적절한 시술 진행 시 화상의 가능성이 있다.
• 이 외에도 일시적으로 가려움, 미란, 수포, 궤양, 색소탈실, 색소침착이 발생할 수 있다.

22. 부작용을 포함한 안전성의 평가기준, 평가방법과 보고방법

연구책임자는 본 계획서에 명시된 이상사례 또는 중대한 이상사례의 정의와 기준에 해당되는 증상들을
발견하고 문서화할 책임이 있다. 연구책임자는 연구기간 동안 연구대상자에게 적절한 의학적 치료를 할
책임이 있다. 연구책임자는 적절한 치료를 통하여 중대하거나 연구종료 전에 연구대상자를 중단시킨 원인이
된 이상사례를 추적관찰 할 책임이 있다. 연구대상자는 그 반응이 소실되거나 설명될 때까지 추적관찰하며
추적 방문의 횟수는 연구책임자의 판단에 따른다.

22.1 이상사례의 정의
이상사례란 의료기기 사용으로 인해 발생하거나 발생한 것으로 의심되는 모든 의도되지 아니한 결과 중
바람직하지 아니한 결과를 말한다. 동의서를 받은 이후 스크리닝 시점부터 마지막 방문일까지 발생한
바람직하지 않고 의도되지 않은 징후(sign), 증상(symptom), 질병(disease)을 이상사례로 기록한다. 의료기기
적용 전에 나타난 징후, 증상 또는 질병은 의료기기 적용 이후 악화된 경우에만 이상사례로 고려될 것이다.
예측되는 부작용도 이상사례로 분류한다.

구분 정의
이상사례 임상시험 중 피험자에서 발생한 모든 의도하지 않은 증후(症候, sign,
(Adverse Event, AE) 실험실 실험 결과의 이상 등을 포함한다), 증상(症狀, symptom) 또는
질병을 말하며, 해당 임상시험용 의료기기와 반드시 인과관계를 가져

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 야 하는 것은 아님.
의료기기이상사례 임상시험용 의료기기로 인하여 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은
(Adverse Device Effect, 반응으로서 임상시험용 의료기기와의 인과관계를 부정할 수 없는 경
ADE) 우
중대한 이상사례•의료기 임상시험에 사용되는 의료기기로 인하여 발생한 이상사례 또는 의료
기이상 반응(Serious 기기이상사례 중에서 다음의 어느 하나에 해당하는 경우를 말한다.
AE•ADE) 1) 사망하거나 생명에 대한 위험이 발생한 경우
2) 입원할 필요가 있거나 입원 기간을 연장할 필요가 있는 경우
3) 영구적이거나 중대한 장애 및 기능 저하를 가져온 경우
4) 태아에게 기형 또는 이상이 발생한 경우
5) 기타 의학적으로 중요한 상황
예상하지 못한 의료기기 임상시험자 자료집(IB) 또는 의료기기의 첨부문서 등 이용 가능한 의
이상사례 료기기 관련 정보에 비추어 이상 의료기기 반응의 양상이나 위해의
(Unexpected Adverse 정도에서 차이가 나는 것
Device Effect)

22.2 이상사례의 기록

시험자는 임상시험용 의료기기 적용 직후에 발생한 모든 이상사례에 대하여는 다음의 이상사례 보고 시

아래에 기술된 지침과 정의를 이용하여 정보를 증례기록서에 기록한다.

1) 이상사례의 특성: 개별 증상/징후보다 종합적인 진단 또는 증후군을 기술한다. 시험자는 표준 의학용어를

사용하여 이상사례를 보고해야 한다. 증례기록서와 근거문서 자료가 일관되어야 한다.

2) 발현일(개시일): 이상사례의 시작일자를 기재하며, 실험실검사치의 경우, 임상적으로 유의한 이상항목에

대해서는 이상이라고 보고된 검사일을 기재한다.

3) 중증도: 이상사례가 발생하면 다음의 중증도(Severity) 평가기준에 의해 보고하여야 한다.

가. 경증(mild): 피험자의 정상적인 일상생활(기능)을 저해하지 않고, 최소한의 불편을 야기하며 피험자가
쉽게 견딜 수 있는 경우. 이상사례가 단기간에 자연 소실되고, 영구적 장애와 후유증이 남지 않는 경우.

나. 중등증(Moderate): 피험자의 정상적인 일상생활(기능)을 유의하게 저해하는 불편을 야기하는 경우.

이상사례가 자연 소실되었지만, 기능 장애가 없는 후유증(예: 흉터, 색소침착)을 동반하는 경우.

다. 중증(severe): 피험자의 정상적인 일상생활(기능)을 불가능하게 하는 경우. 소실되지 않는 기능적 또는

미용적 장애를 동반하는 경우.

4) 임상시험용 의료기기에 대한 조치 기록: 이상사례의 발생으로 시험용 의료기기 적용에 관한 조치를 다음의
분류에 따라 증례기록서에 기록한다.

가. 해당사항 없음: 시험용 의료기기 비적용기에 발생하는 이상사례(치료기 이전 및 이후 시기 또는 단 회

투여 임상시험의 경우)일 경우
나. 일시적 적용중단: 피험자가 시험용 의료기기 적용을 중단하기로 선택하거나 시험용 의료기기
적용중단이 피험자의 안전성을 고려하였을 때 최선의 조치라고 시험자가 판단하여, 시험용 의료기기

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 적용을 이 이상사례로 인해 일시적으로 중단한 경우
다. 용량 변화 없음: 이상사례 존재에도 불구하고 시험용 의료기기 적용을 동일하게 유지한 경우

라. 영구적 적용중단: 피험자가 시험용 의료기기 적용을 중단하기로 선택하거나 시험용 의료기기 적용
중단이 피험자에게 최선의 조치라고 시험자가 판단하여, 시험용 의료기기 적용을 이 이상사례로 인해

영구 중단한 경우
5) 다른 취해진 조치: 이상사례에 대한 처치 등에 대하여 다음 항목 가운데 선택하여 증례기록서에 기록한다.
가. 없음: 이 이상사례를 위한 다른 조치를 하지 않았다.
나. 약물적용: 이 이상사례를 위해 특정 약물(처방 또는 비처방 약물)을 적용하거나 기존 약물 용량을
변경하였다.
다. 입원 또는 입원 기간 연장: 이 이상사례로 인하여 피험자가 입원하거나 입원 기간이 연장되었다.

라. 치료적 또는 진단적 절차: 피험자가 이 이상사례로 인해 다른 치료적 수단(예: 얼음, 전기방석, 보조기,
석고붕대 등)을 이용하거나 진단 절차를 거쳤다 (예:추가 실험실적 검사, X선 촬영 등).

마. 기타
6) 소실일(종료일): 이상사례 소멸 일자. 이상사례가 여러 가지 징후/증상(증후군)으로 이루어진 경우 가장

기간이 긴 징후/증상에 의해 이상사례 기간이 결정된다.

7) 결과: 이상사례의 변화에 대하여 다음 기준으로 판정한다.

가. 회복됨: 이상사례가 더 이상 존재하지 않는다. – 완전소멸

나. 회복 중: 환자상태는 호전되는 중이나 증상이 아직 남아있는 경우

다. 회복되었으나 후유증이 남음: 이상사례가 회복되었지만 잔류 효과가 아직 남아있다.

라. 회복되지 않음: 환자의 상태가 회복되지 않고, 증상의 변화가 없는 경우(예: 심방세동이 만성화 된
경우)

마. 사망: 이 이상사례가 피험자의 사망을 유발하거나 피험자 사망을 직접 야기하였다.

바. 판정불능

8) 이상사례와 의료기기와의 인과관계 평가:

이상사례 발현 시 임상시험용 의료기기기와의 관련성 여부는 시험자가 「의료기기 부작용 등 안전성 정보

관리에 관한 규정」 제 7조 안전성 정보의 검토 및 평가의 2항[별표 2] 평가기준에 의하여 평가하며, 시험자의
의견을 기술한다.

 이상사례 발생과 의료기기 사용 전후 관계가 타당하며, 다른 어떤 이유보다

해당 의료기기의 사용에 의해 가장 개연성 있게 설명되는 경우

 해당 의료기기의 사용 중단으로 발생된 이상사례의 증상이 사라지고,
관련성이 명백함
재사용(재사용이 가능한 경우에만 실시)했을 때 유해사례 증상이 나타나는
(Definitely related)
경우.
 발생된 이상사례가 해당 의료기기 또는 동일 계열의 의료기기에 대해 이미
알려져 있는 정보와 일관된 양상을 보이는 경우

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  해당 의료기기를 사용했다는 증거가 있고, 의료기기의 사용과 이상사례

관련성이 많음 발생의 시간적 순서가 타당하며, 다른 원인보다 해당 의료기기의 사용에

(Probably related) 의해 더욱 개연성 있게 설명되는 경우
 해당 의료기기의 사용 중단으로 발생된 이상사례의 증상이 사라지는 경우

 해당 의료기기를 사용했다는 증거가 있고, 의료기기의 사용과 이상사례

관련성이 의심됨 발생의 시간적 순서가 타당하며, 다른 가능성이 있는 원인들과 같은

(Possibly related) 수준으로 해당 의료기기의 사용에 원인이 있다고 판단되는 경우
 해당 의료기기의 사용 중단으로 발생된 이상사례의 증상이 사라지는 경우

 해당 의료기기를 사용했다는 증거가 있으나, 이상사례에 대해 보다 가능성

관련성이 적음 있는 원인이 있으며, 해당 의료기기의 사용 중단으로 발생된 이상사례의

(Probably not 증상이 사라지거나 모호한 경우

related)  해당 의료기기의 재사용(재사용이 가능한 경우에만 실시) 결과가
이상사례의 증상이 나타나지 않거나 모호한 경우

관련성이 없음  해당 의료기기를 사용하지 않았거나, 해당 의료기기의 사용과 이상사례

(Definitely not 발현과의 시간적 순서가 타당하지 않거나 이상사례에 대해 다른 명백한
related) 원인이 있는 경우

평가 불가능  정보가 불충분하거나 상충되어 판단할 수 없고 이를 보완하거나 확인할 수

(Unknown) 없는 경우

*인과관계를 평가할 때 다음의 기준이 고려될 수 있다.

•재적용 결과 이상사례 재 발생
•적용중단 결과 이상사례 소실

(다른 의학적 중재나 치료 없이 의심되는 의료기기를 중단하였을 경우 증상 소실)

•동일계열의 의료기기에서 의료기기이상사례로 알려져 있는지 여부

•생물학적 개연성
•다른 가능성 있는 요인 부재 –병용약물 또는 질환

22.3 중대한 이상사례

1) 중대한 이상사례(Serious Adverse Events)의 정의

시험기기를 사용함에 있어 아래에 해당하는 경우를 말한다.
(1) 사망하거나 생명에 대한 위험이 발생한 경우
(2) 입원할 필요가 있거나 입원 기간을 연장할 필요가 있는 경우
(3) 영구적이거나 중대한 장애 또는 기능 저하를 가져온 경우
(4) 태아에게 기형 또는 이상이 발생한 경우

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 2) 이상사례 및 중대한 이상사례 기록
연구책임자는 증례기록서에 이상사례 및 중대한 이상사례와 관련된 모든 정보 즉, 이상사례명, 발생일,
종료일, 중증도, 시험기기와의 연관성, 결과, 치료여부, 중대한 이상사례 여부에 대한 기록을 하며, IRB에
이를 알린다.

3) 이상사례 및 중대한 이상사례의 처치 및 추적관찰

의료기기이상사례 및 중대한 이상사례/의료기기이상사례가 해소되거나 안정된 상태에서 도달했거나, 또는

시험자가 더 이상 임상적으로 유의하지 않다고 판단할 때까지 추적 관찰해야 한다. 연구의 종료일
시점에서도 이상사례가 지속될 경우에는 이후 30일간 추적 관찰하여 그 진행 경과 및 종료 여부 등에
대하여 확인하여, 이를 기록한다. 또한 이상사례에 관한 모든 관찰 결과는 증례기록서와 환자

의무기록지에 기록한다.

4) 중대한 이상사례의 보고 의무
본 임상시험 기간 중 연구책임자, 시험 담당자는 환자의 안전에 만전을 기해야 하며, 예측되지 않은 중대
한 이상사례/의료기기이상사례 발생 시에 신속하고 적절한 조치를 취하여 이상사례를 최소화 할 수 있도
록 보고체계를 수립한다.
임상시험 중 중대한 이상사례/의료기기이상사례 발생 시 각 담당자의 의무는 다음과 같다.

- 임상시험 심사위원회의 의무
임상시험심사위원회는 중대한 이상사례/의료기기이상사례를 보고받은 경우 임상시험의 일부 또는
전부에 대하여 연구책임자에게 중지 권고 등 필요한 조치를 하여야 한다.

- 연구담당자의 의무
연구담당자는 임상시험 실시 중에 중대한 이상사례/의료기기이상사례 등이 발생한 경우에는 즉시
연구책임자 및 의뢰자에게 보고해야 한다.

- 의뢰자의 의무
1) 의뢰자는 시험자, 심사위원회(연구책임자가 심사위원회에 보고하지 않았거나 보고한 사항을 변경
할 필요가 있는 경우만 해당한다) 및 식품의약품안전처장에게 중대하고 예상하지 못한 모든 의
료기기이상사례를 다음의 구분에 따른 기한 내에 보고하여야 한다.
 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우: 의뢰자가 해당 사실을 보고받거나 알게 된 날부
터 7일 이내. 이 경우 의뢰자는 의료기기이상사례에 대한 상세한 정보를 최초 보고일로부터
8일 이내에 추가로 보고하여야 한다.
 그 밖의 중대하고 예상하지 못한 의료기기이상사례의 경우: 의뢰자가 해당 사실을 보고받거
나 알게 된 날부터 15일 이내
2) 의뢰자가 식품의약품안전처장에게 1)에 따라 의료기기이상사례를 보고하고자 하는 경우에는 별
지 제36호서식에 따른 의료기기이상사례 보고서에 제7호카목1)에 따라 연구책임자가 보고한 별
지 제35호서식에 따른 의료기기이상사례 신속보고서를 첨부하여 제출하여야 한다.

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 - 연구책임자의 의무
1) 연구책임자는 모든 중대한 이상사례(임상시험계획서나 임상시험자 자료집에서 즉시 보고하지 않
아도 된다고 정한 것은 제외한다)을 임상시험계획서에 정한 기간 내에 별지 제35호서식에 따른
의료기기이상사례 신속보고서로 의뢰자에게 보고하여야 한다. 이 경우 연구책임자는 피험자의
신상에 관한 비밀을 보호하기 위하여 피험자의 성명, 주민등록번호 및 주소 등 피험자의 신상정
보를 대신하여 피험자식별코드를 사용하여야 하며, 이상사례의 보고에 관한 지침이 있는 경우에
는 이에 따라야 한다.
중대한 이상사례가 스크리닝 시점, 임상시험용 의료기기 투여 전/후 또는 추적관찰 이내에
발생하는 경우, 이상사례의 임상시험용의료기기와의 관련 여부와 관계없이 연구책임자 또는
담당자는 24시간 이내에 아래에 기술한 의뢰자의 담당자에게 보고한다. 그리고 중대한
이상사례가 발생한 해당 기관의 임상시험심사위원회 기준에 따라 해당 기관에 보고한다.

▪ 수신자명: 제이시스메디칼 이수건 이사

▪ 소 속: 제이시스메디칼
▪ 주 소: 서울시 금천구 가산동 대륭테크노타워 8차 307호
▪ TEL: 02-2603-6417
▪ E-Mail: sugun75@gmail.com

2) 사망 사례를 보고하는 경우 연구책임자는 의뢰자와 심사위원회에 부검소견서(부검을 실시한 경

우만 해당한다)와 사망진단서 등의 추가적인 정보를 제출하여야 한다.

22.4 이상사례 교육
시험책임자는 시험담당자 및 대상자 또는 대리인에게 수술 또는 임상시험용 의료기기 사용 후 나타날 수 있는
모든 이상사례에 대하여 교육을 실시하고 사용 후 나타나는 모든 현상에 대하여 본 계획서의 ‘22.5 중대한
이상사례/의료기기이상반응 보고’ 항에 기재된 보고 체계 및 명시된 기한과 보고양식을 통해 보고하도록
교육을 실시한다.

22.5 중대한 이상사례/의료기기이상반응 보고

시험담당자는 임상시험 기간 중 발생한 모든 중대한 의료기기 관련된 이상사례를 인지한 후 즉시
시험책임자에게 보고한다. 시험책임자는 보고받은 중대한 이상사례/ 의료기기이상반응을 중대한 이상사례
기록지에 기록하고, 임상시험용 의료기기 사용의 관련성 여부와 상관없이 24시간 내에 의뢰자에게 보고하여야
한다. 이 경우 시험책임자는 대상자의 신상에 관한 비밀을 보호하기 위해 대상자의 성명, 주민등록번호 및
주소 등 대상자의 신상정보를 대신하여 대상자 식별코드를 사용해야 하며, 이상사례의 보고에 관한 지침이
있는 경우에는 이에 따라야 한다.
이외에도 시험책임자가 중대하다고 간주하거나 임상시험용 의료기기 사용과 연관 지을 수 있는 유의한 위험,
금기, 부작용, 주의사항을 시사하는 사건 등도 중대한 이상사례/ 의료기기이상반응으로 기록하고 의뢰자에게
즉시 보고한다.

사망사례를 보고하는 경우 시험책임자는 의뢰자와 임상연구심의위원회에 부검소견서 (부검을 실시한 경우만

해당한다)와 사망진단서 등의 추가적인 정보를 제출하여야 한다.

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의뢰자는 식품의약품안전처장에게 중대하고 예상하지 못한 이상사례(중대한 이상사례/의료기기이상반응을
포함)를 다음 각 호에서 정한 기간 내에 가능한 신속히 보고하여야 한다.

1) 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우에는 의뢰자가 이 사실을 보고받거나 알게 된 날로부터 7일 이내,
이 경우 상세한 정보를 최초 보고일로부터 8일 이내에 추가로 보고하여야 한다.
2) 그 밖의 중대하거나 예상하지 못한 모든 이상사례가 나타난 경우에는 의뢰자가 이 사실을 보고 받거나
알게 된 날로부터 15일 이내에 보고한다.
3) 의뢰자는 중대한 이상사례 및 의료기기 보고와 관련하여 추가적인 안전성 정보를 주기적으로 해당
이상사례가 종결(해당 이상사례의 소실 또는 추적조사의 불가 등)될 때까지 보고하여야 한다.
4) 의뢰자가 식품의약품안전처장에게 위 1), 2)에 따라 의료기기이상반응을 보고하고자 하는 경우에는
의료기기 임상시험 관리기준(KGCP)의 별지 제 56호 서식에 따른 의료기기 보고서에 제7호 카목1)에 따라
시험책임자가 보고한 별지 제55호 서식에 따른 의료기기 신속보고서를 첨부하여 제출한다.
23. 대상자 동의서 서식
별첨 2 연구대상자 설명문 및 동의서 참조
24. 피해자 보상에 대한 규약
별첨 3 피해자 보상규약 참조
25. 임상시험 후 대상자의 진료에 관한 사항
대상자가 이상사례로 인해 임상시험에서 중도 탈락하거나 임상시험 완료 후에도 부작용 및 이상사례로 인한
잔여증상이 있는 경우, 발생된 이상사례에 대하여 적절한 의학적 조치를 수행하여 회복될 때까지 병원의 표준
의료지침에 따라 충분한 치료를 받게 될 것이다. 이 경우, 임상시험에 사용된 의료기기와의 인과관계 유무를
확인한 후 본 임상시험에 사용된 의료기기로 인하여 부작용이 발생한 경우 별첨 3의 피해자 보상규약에
의거하여 ㈜제이시스메디칼에서 치료에 관한 부작용이 소실될 때까지 치료비를 지불한다.
이상사례 없이 임상시험이 종료된 대상자들은 기대하지 않았던 지연 이상사례 발생에 대비하여 담당 의사의
지시에 따라 언제든지 진료를 받을 수 있도록 한다.
26. 연구대상자의 보상방안
26.1 대상자의 보상 방안
대상자가 이상사례로 인해 임상시험에서 중도탈락하거나 임상시험 완료 후에도 이상사례로 인한 잔여증상이
있는 경우, 연구계획서 22항 이상사례 및 중대한 이상사례의 처치의 내용에 의거하여 연구자는 병원의 표준
의료지침에 따라 대상자를 진료하고 치료할 것이다. 임상시험이 종료된 후 대상자에게 발생한 부작용 및
이상사례에 대해 임상시험용 의료기기와 인과관계가 있을 경우 피해자 보상규약에 의거하여
㈜제이시스메디칼에서 치료비용을 지불한다.

26.2 대상자에게 제공되는 이익

본 연구 참여 시 대상자에게 방문 당 3만원의 교통비를 지급한다.

26.3 대상자 부담 비용
대상자에게는 추가적인 부담 비용은 없다.
27. 대상자의 안전보호에 관한 대책
27.1 윤리적 고려
본 계획서는 윤리적이고 과학적으로 시행되어야 하며, KGCP에 따라 임상시험 개시 전에

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임상시험심사위원회(IRB)로부터 승인을 받아야 한다. 임상시험은 승인 받은 임상시험계획서에 따라 진행될
것이며, 헬싱키 선언을 준수할 것이다. 또한 본 임상시험은 또한 국내법규(의료기기 임상시험 관리기준,
KGCP)에 따라 시행될 것이다.

27.2 임상시험실시기관
임상시험실시기관의 장은 해당 임상시험의 실시에 필요한 임상시험실, 설비와 전문 이력을 갖추어야 하고,
긴급 시 필요한 조치를 취할 수 있도록 하는 등 해당 임상시험을 적절하게 실시할 수 있도록 하여야 한다.

27.3 임상시험심사위원회
1) 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)는 국내 법규/관례에 따라 구성되어 있어야 한다. IRB는
대상자의 권리, 안전, 복지를 보호해야 하며, 취약한 환경에 있는 대상자가 임상시험에 참여하는
경우에는 그 이유의 타당성을 면밀히 검토하여야 한다.
2) 임상시험심사위원회는 임무를 수행함에 있어 대상자의 임상시험 참여 동의가 적절하게 얻어지지
않았거나 임상시험이 임상시험계획서에 따라 진행되지 않은 경우 또는 중대한
이상사례/의료기기이상반응이 나타난 경우에는 임상시험의 일부 또는 전부에 대하여 중지 명령 등
필요한 조치를 시험책임자에게 하여야 한다.

27.4 시험자
1) 시험자라 함은 시험책임자, 시험담당자, 임상시험조정자를 말한다. 시험자는 의뢰자와 합의되고
임상시험심사위원회 및 식품의약품안전처장의 승인을 득한 임상시험계획서를 준수하여 임상시험을
실시하여야 한다.
2) 임상시험 중 또는 임상시험 이후에도, 시험자는 임상적으로 의미 있는 실험실적 검사치의 이상을
포함하여 임상시험에서 발생한 모든 이상사례에 대해 대상자가 적절한 의학적 처치를 받을 수 있도록
조치하여야 하고, 시험자가 알게 된 대상자의 병발질환에 대해 의학적 처치가 필요한 경우 이를
대상자에게 알려주어야 한다.
3) ‘22. 부작용을 포함한 안전성의 평가기준, 평가방법과 보고방법’ 항에 따라, 시험담당자는 이상사례의
인지 및 시험책임자에 대한 보고 의무를 가지며, 시험책임자는 시험담당자로부터 보고받은 이상사례를
의뢰자에 보고할 의무를 가진다.
4) 시험자는 임상시험계획을 정확히 분석 및 숙지하고, 대상 대상자의 문제점을 적극적으로 대응한다.

27.5 의뢰자
1) 임상연구의 계획∙관리∙재정 등에 관련된 책임을 갖고 있는 자로, 통상 의료기기 임상시험의 경우
의료기기 제조업자(수입자를 포함한다)를 말한다.
2) 임상시험대상, 시험방법, 증례보고서의 서식과 내용 등이 임상시험계획서의 절차에 따라 이루어지도록
해야 한다.
3) 의뢰자의 점검 계획과 절차는 임상시험의 중요도, 대상자 수, 임상시험의 종류와 복잡성, 대상자에게
미칠 수 있는 잠재적인 위험의 정도 및 이미 확인된 임상시험 실시상의 문제점 등에 따라 결정되어야
한다.

27.6 대상자 동의

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 1) 대상자 동의(Informed Consent)라 함은 대상자가 임상시험 참여 유무를 결정하기 전에 대상자를 위한
설명서를 통해 해당 임상시험과 관련된 모든 정보를 제공받고, 서명과 서명 날짜가 포함된 문서를
통해 본인이 자발적으로 임상시험에 참여함을 확인하는 절차를 말한다.
2) 동의를 얻기 전에 시험자는 대상자 또는 대리인이 임상시험의 세부 사항에 대해 질문하고 해당
임상시험의 참여 여부를 결정할 수 있도록 충분한 시간과 기화를 주어야 하며, 모든 임상시험 관련
질문에 대상자 또는 대리인이 만족할 수 있도록 대답해 주어야 한다.

27.7 대상자의 안전보호에 관한 대책

본 임상시험 지속 여부에 영향을 줄 수 있는 새로운 정보가 얻어지면 적시에 대상자 본인 또는 대리인에게
정보를 제공할 것이며, 연구자는 임상시험 참여 지속 여부를 대상자와 논의할 것이다.
28. 그 밖에 임상시험을 안전하고 과학적으로 실시하기 위하여 필요한 사항
28.1 비밀 보장
연구 진행을 위해 연구대상자의 개인정보(성명, 이니셜, 병록번호, 생년월일, 인구학적정보)와
민감정보(신체검사결과, 병력/과거력 조사결과, 약물복용력 조사결과, 시술 부위 촬영사진)가 수집되지만
신원을 파악할 수 있는 기록은 관리번호를 부여하여 익명화할 것이다. 연구관련 자료는 잠금 장치가 있는
장에 보관하도록 하여 엄격하게 비밀로 유지되고 보호를 받는다. 모니터요원, 점검을 실시하는 자, 심사위원회
및 식품의약품안전처장은 연구대상자의 비밀보장을 침해하지 않고 관련 규정이 정하는 범위 안에서 연구의
실시절차와 자료의 신뢰성을 검증하기 위해 연구대상자의 의무기록을 직접 열람할 수 있다. 연구대상자의
신원을 파악할 수 있는 기록은 비밀로 보장될 것이며 연구의 결과가 출판될 경우에도 연구대상자의 자료는
익명으로 처리되어 보호를 받게 된다. 연구대상자는 개인정보 수집 및 이용에 대한 동의를 거부할 수 있는
권리가 있으며, 동의를 거부한 경우 본 연구에 참여하지 않는다. 본 연구를 위해 수집한 개인정보와 연구 관련
모든 자료는 임상시험용 의료기기 허가 후 3년간 보관될 것이며 다른 연구에 제공하지 않고 본 연구에만
사용하며 보관기간이 지난 후 파기할 것이다.

28.2 연구계획서의 준수 및 연구계획서 변경

임상시험책임자나 의뢰자 어느 쪽도 상대방의 동의 없이는 시험 도중 본 연구계획서의 내용을 변경 할 수
없다. 연구계획서의 모든 변경은 의뢰자와 논의되어야 하며, 변경 계획서는 의뢰자가 작성한다. 시험자는
대상자에게 위해가 발생되는 것을 즉각적으로 막기 위한 경우를 제외하고는 이러한 연구계획서 변경에 대하여
임상시험심사위원회로부터 검토 승인을 얻기 전에는 변경된 내용을 적용해서는 안 된다. 중대한 시험계획서
위반에 대해서는 증례기록서에 기록해야 한다.

만일 즉각적으로 대상자에게 위해가 발생하지 못하게 하기 위하여 임상시험심사위원회의 승인을 얻기 전에

이러한 시험계획서의 변형이나 변경을 적용하게 되는 경우, 가능한 빨리 이러한 변형이나 변경에 대하여
임상시험심사위원회(추후 검토 승인을 위하여), 의뢰자, 식품의약품안전처(관련규정에서 요구하는 경우)에
제출하여야 한다. 그리고 임상시험심사위원회 위원장이나 간사가 승인 서명한 문서를 의뢰자에게 보내야 한다.
임상시험계획서의 중요한 변경은 대상자의 안전에 영향을 미치는 변경이나 연구범위의 변경, 임상시험의
과학적 질의 변경, 실험적 디자인의 변경, 평가변수(들)의 변경, 대상자 수의 변경, 대상자 선정기준의 변경을
포함한다. 이러한 변경들은 반드시 기록되어야 하고 변경이 타당함을 입증하기 위한 자료로 제공될 것이다.

의뢰자는 이러한 변경들을 반드시 개정된 임상시험계획서로 준비하여야 하며, 의뢰자와 연구자의 공동 승인에

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의해서만 시행될 수 있다. 개정된 임상시험계획서는 시행 이전에 해당 IRB나 관련 당국의 승인을 받아야 한다.
임상시험계획서 변경 절차는 IRB 승인의 진행과 병행하여 허가 당국에 최초 승인본에 대한 변경본이 제출될
것이다. 변경된 임상시험계획서가 동의서의 변경을 필요로 하는 경우 반드시 IRB의 승인을 얻어야 한다.
만일 시험계획서 변경 내용이 사소한 것이면 시험자는 임상시험심사위원회에 통보하는 것으로 충분하다.
그러나 시험디자인을 본질적으로 변경하거나 대상자에게 위험 가능성이 증가되는 경우라면,
1) 대상자 동의서를 수정하여 임상시험심사위원회에 제출하여 검토 승인을 받아야 하고
2) 이러한 변경으로 대상자들에게 영향을 주게 된다면 이미 시험에 모집 된 대상자들로부터 새로 변경된
동의서에 다시 동의를 얻어야 하며
3) 새로 모집하는 대상자들로부터는 새로운 동의서를 사용하여 동의서를 얻어야 한다.

28.3 임상시험 모니터링

임상시험 시작 전에 본 임상시험을 위해 의뢰자는 연구자회의나 임상시험 개시모임을 개최할 것이다. 이
회의에서는 임상시험계획서, 임상시험절차의 수행, 증례기록서의 작성, 검사 방법 등에 관한 자세한 논의가
이루어질 것이다. 이러한 회의나 모임에 참석할 수 없는 연구자나 나중에 임상시험에 참여하게 되는 연구자는
의뢰자나 시험책임자, 또는 그에게 위임을 받은 자에 의해 적절한 교육을 받아야 한다.

의뢰자는 시험기관에 적절히 관련지침 및 자료를 제공하고 본 임상시험을 담당할 CRA를 지정하여 임상시험
시작 전과 시험기간 동안 시험기관을 방문, 모니터링 하도록 한다. CRA는 임상시험을 시작하기 전에
연구자에게 모니터링 계획에 대해 설명하고, 모니터링 방문 때에는 연구자가 임상시험계획서와 관련 규정에
따라 임상시험을 수행하는 지 확인을 한다. 임상시험 모니터요원은 일상적으로 연구자를 방문하고 접촉하며,
임상시험의 다양한 기록들을 모니터링 하는 것이 승인된다.
기록된 데이터의 완결성과 일관성 및 정확성을 입증하고 기록된 데이터가 임상시험계획서에 충실하였음을
입증하기 위해 임상시험 기간 내내 정기적으로 증례기록서를 모니터링 하는 것은 임상시험 모니터요원의
책임이다. 발견된 사항에 대해서는 의뢰자 또는 연구자와 적절히 논의하도록 한다. 연구자는 임상시험
과정에서 발견한 어떤 사항에 대해서도 임상시험 모니터요원에게 적절하게 알리고 모니터링 활동에
협력하여야 한다.

29. 중간분석에 대한 계획 및 필요 시 연구의 조기 종료하는 범위를 포함하여 연구의 통계 분석에 대한 계획

기술
해당 없음.

30. 자료 관리
30.1 자료관리 및 자료 수집
본 연구의 자료관리에 대하여 연구계획서에 명시하지 않은 기타 사항에 관해서는 ICH-GCP, KGCP 및 의료기기
임상시험 관리기준에 따라 시행한다.

30.2 증례기록 및 근거문서 확인

근거문서 (source document)에는 기록해야 할 자료가 발생할 때 즉시 기록한다. 만약 연구 종료 시까지
기록되지 않은 경우 명확한 누락사유를 기록하여야 한다. 근거문서의 모든 수정사항은 먼저의 기록이
보이도록 한 줄로 그어 표시한 후 수정자료, 수정자, 수정사유, 수정일을 기록한다. 먼저의 기록이 보이지

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않도록 하는 수정액 등을 사용하여서는 안 되며, 연구책임자는 근거문서의 모든 수정사항을 확인하여야 한다.
근거문서 작성이 완료된 대상자의 자료는 증례기록서에 입력한다. 모든 자료는 관련 정부기관, IRB 등의
요구에 의해 확인될 수 있도록 근거문서는 보관한다. 또한 시험자는 임상시험을 시작하기 전, 증례기록서 등
기타 문서에 정상범위나 참고치를 제시하여 자료의 확인 (verification) 및 검증 (validation)하는데 사용할 수
있도록 한다.

 증례기록서의 작성
연구책임자로부터 위임을 받은 증례기록서 작성자는 근서문서의 내용을 증례기록서에 정확하게
입력한다. 연구책임자는 데이터의 정확성을 보증하기 위해 각각의 증례기록서에 있는 연구책임자
서명란에 반드시 서명하여야 한다.

30.3 자료안전 모니터링(DSMB) 계획

연구책임자는 안전성 정보(AE, SAE)을 모니터링 할 것이고 증례기록지 작성 시에 주기적으로 검토가 이루어질
것이며, 이상사례 발생 시 IRB에 보고할 것이다. 연구책임자는 임상시험 계획서의 내용에 따라 임상시험의
지속 혹은 중단을 결정할 것이다.
31. 참고문헌
1) Ko EJ, Hong JY et al. Efficacy and safety of non-invasive body tightening with high-intensity focused
ultrasound (HIFU), Skin Res Techno.2017;23:558-562
2) Choi SY, No YA et al. Tightening effects of high-intensity focused ultrasound on body skin and subdermal
tissue: a pilot study, European Academy of Dermatology and Venerelogy.2016;30(9):1599-1602
3) MacGregor JL, Tanzi EL. Microfocused ultrasound for skin thightening. Semin Cutan Med Surg.2013;32:18-25
4) Shek SY, Yeung CK et al. Efficacy of high-intensity focused ultrasonography for noninvasive body sculpting in
Chineses patients. Lasers Surg Med. 2014:46(4):263-269
5) Oh SJ, Koh WS et al. Facial Rejuvenation with High-intensity Focused Ultrasonography, Korean Journal of
Dermatology. 2016:54(4):249-254
6) Chan NP, Shek SY, Yu CS, Ho SG, Yeung CK, Chan HH. Safety study of transcutaneous focused ultrasound for
noninvasive skin tightening in Asians. Lasers Surg Med 2011:43:366-375
7) Pocket Book of Medical Photography, Dermatology of Chungnam National University Hospital, 2005
8) 집속형초음파자극시스템 허가심사 가이드라인, 2016, 식품의약품안전처 식품의약품안전평가원 의료기기심사
부

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