Orvosi szempontból jelentős

vírusok és az általuk okozott

megbetegedések
 Nevezéktan

• család (familia):
-viridae (Herpesviridae)
• alcsalád (subfamilia):
-virinae (Betaherpesvirinae)
• nemzetség (genus)
-virus (Cytomegalovirus)
DNS vírusok RNS vírusok
Arenaviridae
Adenoviridae
Bunyaviridae
Hepadnaviridae
Caliciviridae
Herpesviridae
Coronaviridae
Polyomaviridae Filoviridae
Papillomaviridae Flaviviridae
Parvoviridae Orthomyxoviridae
Poxviridae Paramyxoviridae
Picornaviridae
Reoviridae
Retroviridae
Rhabdoviridae
Togaviridae
 DNS vírusok
• ds DNS • ss DNS
– burokkal rendelkező vírusok – burokkal rendelkező vírusok
– Herpesviridae – Parvoviridae
– Hepadnaviridae
– burok nélküli vírusok
– Adenoviridae
– Poxviridae
– Polyomavírus
– Papillomavírus
 RNS vírusok
• +ss RNS • -ss RNS
– burokkal: – burokkal:
• Togaviridae • Ortho-, Paramyxoviridae
• Flaviviridae • Rhabdoviridae
• Coronaviridae • Bunyaviridae
• Retroviridae • Arenaviridae
– burok néküli: • Filoviridae
• Picornaviridae • ds RNA
• Caliciviridae
– burok nélküli
• Reoviridae
 Adenovírus
• virion: kubikális szimmetria

• genom: lineáris dsDNS

• belső fehérjék

• kapszid: 252 kapszomer, 12 penton, 240 hexon

• fiber - antigén tulajdonsággal rendelkező struktúra, adszorbcióban játszik

szerepet

• átmérő: 70-90 nm

• az emberi megbetegedseket okozó adenovírusok 6 csoportba sorolhatók (A-F)

Adenovírus - szerkezet

fiber
 Patogenézis
• hámsejtekben replikálódik
– légutak, szem, tápcsatorna, húgyutak

• tünetmentes fertőzések lehetségesek

• rendszerint heveny, autolimitált fertőzés

• perzisztens/latens fertőzés is kialakulhat (lymphoid sejtekben)

 Betegségek
• Felső légúti fertőzések
– pharyngitis, nátha, pharyngoconjunctivális láz
• Alsó légúti fertőzések - pneumónia
• Szem fertőzések
– conjunctivitis
• járványok, “uszodai conjunctivitis”
– keratoconjunctivitis epidemica
• főleg felnőtteket érint
• a szaruhártyát érintheti, homályok maradhatnak rajta vissza
• Gastroenteritis - rendszerint csecsemőket, kisgyerekeket érint
• Más betegségek
– haemorrhagias cystitis (gyerekek, főleg fiúk megbetegedése), urethritis
– encephalitis, meningoencephalitis
– transzplantáltak, immunszuppresszált betegek fertőzései (különböző szerveket érinthet - pneumónia,
hepatitis, nephritis, stb)
Humán herpesvírusok (HHV)
 Osztályozás
• Alphaherpesvirinae
– Simplexvirus
• Herpes simplex vírus 1,2 (HHV1,2)
– Herpes B virus (simiae)
– Varicellovirus
• Varicella-zoster vírus (VZV/ HHV3)
• Betaherpesvirinae
– Cytomegalovirus
• Human cytomegalovírus (CMV/ HHV5)
– Roseolovirus
• Humán herpesvírus 6,7 (HHV6,7)
• Gammaherpesvirinae
• Epstein-Barr vírus (EBV / HHV4)
• Humán herpesvírus 8 (KSHV / HHV8)
 Szerkezet
• azonos morfológia (elektronmikroszkópos képük alapján nem lehet elkülöníteni őket)

• genom: dsDNS, lineáris, 120-230 kbp, 70-200 fehérjét kódol

• kapszid: 162 kapszomer, kubikális szimmetria

• burok: a maghártyából származik, glikoprotein tüskéket tartalmaz

• tegumentum: kapszid és envelop közötti amorf réteg

• méret: 150-200 nm
 Replikáció

• Penetráció fúzióval

• Replikáció helyszíne a sejtmag

• A magban alakul ki a nukleokapszid és a maghártyán keresztül

bimbózva veszi fel a burkot
Herpesvírus - kapszid
Genom
Herpesvírus fertőzések jellemzői

• Latencia
– primér fertőzés (tünetmentes vagy tünetekkel járó)
– latencia - életre szóló
– reaktiváció
• Malignus betegségek kialakulása
– Epstein-Barr vírus
– Kaposi sarcoma vírus
• Tropizmus
– hámsejtek
– neuronok
– limfociták
• Ubiquiter vírusok
 Herpes simplex vírus (HHV 1, 2)
• 2 szerológiailag elkülöníthető típus

• terjedési módjuk eltérő:

– HSV 1 rendszerint nyál útján
– HSV 2 szexuális úton vagy vertikálisan (anyáról újszülöttre)

• Patogenézis: citolitikus fertőzés - a sejtek nekrózisát

okozza + gyulladásos reakció
– intranuclearis zárványok
– sejtről-sejtre való terjedés

• Jellegzetes elváltozás: eritémás alapon hólyagok

 Herpes simplex vírusok
• Primer fertőzés
– rendszerint enyhe fertőzés, gyakran aszimptomatikus
– behatolási kapu: nyálkahártya vagy sérült bőr
• HSV1 oropharynx
• HSV2 genitális nyálkahártya
• Érzőidegek mentén idegdúcokba vándorolnak
• HSV1 – trigeminus dúc
• HSV2 – szakrális idegdúc
• Reaktiváció
– különböző tényezők hatására (stressz, UV-fény, menstruáció, lázas állapot,
immunszupresszió, trauma) a vírus reaktiválódik, az idegek mentén vándorol és a primer
fertőzés helyének közelében elváltozások alakulnak ki
• a fertőzött egyének 5-10%-ánál gyakoriak a reaktivációk
• tünetmentes reaktiváció lehetséges (tünetmentes vírusürítés)
HSV1 latencia - trigeminus dúc
 Betegségek
• Oropharyngeális herpes
– primer fertőzés:
• legtöbbször tünetmentes
• klinikai forma:
– kisgyerek: gingivostomatitis,
– 5 éves kor felett: pharyngitis
– reaktiváció: herpes labialis
• eritémás alapon csoportosan elhelyezkedő hólyagocskák (rendszerint az ajakon)
• fájdalom, bizsergés
• hegmentes gyógyulás
Gingivostomatitis
Herpes labialis
 Keratoconjunctivitis

• HSV1
• szaruhártya lézió
• gyakori reaktiváció: látásvesztés
Keratoconjunctivitis
 Genitális herpes
• rendszerint HSV2

• primer fertőzés
– rendszerint nagyobb bőr és nyálkahártyafelületet érint
– fájdalmas
– papulla  vezikula  fekély (glans penis, sulcus coronarius, péniszszár, scrotum;
cervix, vulva, vagina)
– láz, rosszullét, dysuria, inguinális nyirokcsomók megnagyobbodása

• reaktiváció: a primér fertőzést követően gyakoribbak, idővel ritkulnak és a

tünetek intenzitása csökken

• tünetmentes reaktiváció - vírusürítés!

Az esetek 2/3-ában a vírus
tünetmentes partnerről
terjed!
Genitális herpes
 Bőrfertőzések
• a vírus bőrsérüléseken keresztül jut a szervezetbe
• herpeszes ujjgyulladás
– fogorvosok, egészségügyi dolgozók, ujjszopó gyerekek
• herpes gladiatorum (bírkozók, rögbi játékosok, stb.)
Herpeszes ujjgyulladás
 Encephalitis

• HSV1
• sporadikus agyvelőgyulladás
– primer fertőzés vagy reaktiváció kapcsán
– magas mortalitás/ neurológiai
maradványtünetek
 Neonatális herpes
• rendszerint HSV2, az anya primer fertőzésének következtében

• fertőződés: in utero, születéskor (75%) vagy születés után

• Formái
– bőrön, szem és száj körül megjelenő léziók (skin, eye, mouth - SEM)
– encephalitis
– több szervet érintő generalizált forma - magas mortalitás
Neonatális herpes
 Megelőzés, kezelés

• védőoltás nincs
• acyclovir - antivirális szer
 HHV3, Varicella-zoster vírus (VZV)

• Primer fertőzés: varicella (bárányhimlő)

• Latencia: hátsó gyöki érző idegdúcok, agyidegek dúcainak neuronjai

• Reaktiváció: herpes zoster (övsömör)

 Patogenézis
• terjedés: cseppfertőzéssel vagy hólyagok bennékével

• elsődleges replikáció: légutakban

– hámsejtekben, sejtről sejtre terjed a vírus
– viraemia → bőr → hólyagos kiütések (több hullámban jönnek létre)

• latencia

• reaktiváció a sejtes immunitás csökkenése esetén:

– replikáció - az idegek mentén a bőr szintjére vándorolnak a vírusok → egy dermatoma
szintjére kiterjedő vezikuláris léziókat hoznak létre
– a tünetek megjelenése előtt és eltűnése után hetekig fennálló fájdalom (neuralgia
postherpetica)
 Varicella

• a hólyagok bennéke nagy

mennyiségű viriont tartalmaz

• leszáradásukig fertőzőek

• egyidőben különböző korú

hólyagok vannak jelen

“harmatcsepp egy rózsaszirmon”

Varicella
Zoster
Zoster
 Bárányhimlő megelőzése
• élő, gyengített vírust tartalmazó oltás
• az oltott gyerekek kb 5%-ánál megjelenhetnek kiütések (enyhe megbetegedés) - üríthetik
a vírust
• sejtes immunitást aktivál - hosszútávú védelem
• immunszuppresszió esetében nem alkalmazható (ilyen esetben a gyermek környezetében
lévő személyeket ajánlott oltani

Övsömör megelőzése
• 50 éves kor felett: élő, gyengített vírust tartalmazó oltás

• az övsömör kialakulásának valószínűsége, ill. a neuralgia mértéke csökken

HHV4 (Epstein-Barr vírus, EBV)

• “B-limfocita parazita”

• Tropizmus:
– B limfocita
– hámsejtek

• Onkogén vírus
 Jelentős EBV fehérjék
• a lítikus ciklus során több mint 80 vírusfehérje szintetizálódik, latencia során ezek többsége
nem detektálható (max mRNS jelenléte mutatható ki)

• VCA - viral capsid antigen

– kapszid fehérje, az ellene kialakuló antitestek akut fertőzésre utalnak

• EBNA - Epstein-Barr nuclear antigen (az ellenük kialakuló antitestek rég fennálló fertőzésre
utalnak)
– EBNA1: latens protein
– EBNA2: transzaktivátor (gének átírását serkenti)
– EBNA 3-6 - latens vírusgének átírását aktiválják, EBNA 5 - immortalizációban szerepet játszó fehérje

• LMP (latens membrán protein) - transzformáló fehérjék

 Immunválasz
• első ellenanyagok: VCA ellenes ellenanyagok

• az akut fertőzés lezajlása után: EBNA ellenes ellenanyagok

• T sejtek: fontos szerep a fertőzés limitálásában

• mononucleosis infectiosa: fertőzött B sejtek és az ezek elpusztítását célzó T

sejtek között kialakuló „háború”
– limfocitózis (atípusos mononukleáris sejtek) - a T sejtek aktiválódásának és proliferációjának
tulajdonítható
– nyirokcsomók, lép és máj megnagyobbodása (T sejtek proliferációja)
 Patogenézis 1
• ubiquiter vírus, a populáció akár 90%-a átesik a fertőzésen

• a vírussal való találkozás rendszerint gyerekkorban történik

• kisgyerekeknél banális légúti virózisként vagy tünetmentesen zajlik

• serdülők és fiatal felnőttek esetében erőteljes immunválasz következtében

mononucleosis infectiosa alakul ki
 Patogenézis 2
• latencia a memória B sejtekben alakul ki

• időnként a vírus reaktiválódik, nyállal, cseppfertőzéssel, illetve különböző

testnedvek útján terjed (tünetmentes reaktiváció)

• T sejtes immunitás tartja kontroll alatt a latensen fertőzött sejteket

• nem megfelelő sejtes immunitás lehetővé teszi a malignus transzformációt

 Patogenézis
• a szervezetbe jutó vírus az oropharyngeális hámsejtekben replikálódik

• lymphoid szövetekbe, B limfocitákba jutnak

• produktív fertőzés (B sejtek, epithel sejtek)

– B sejtek aktivciója

• T sejtes válasz:
– proliferálnak és elpusztítják a B sejteket
• mononucleosis infectiosa tünetei

• latencia a B sejtekben
 Betegségek
• Mononucleosis infectiosa
– heterofil antitest-pozitív
– pharyngitis, tartósan magas láz, megnagyobbodott nyirokcsomók, lép, máj, rossz általános állapot
– a betegség átállása után ideiglenes immunszuppresszió

• Malignus betegségek
• T sejtes immundeficiencia
• szervátültetett betegek
• AIDS
– Burkitt – lymphoma: B sejtes lymphoma - állcsontra lokalizálódó tumor
• kialakulásában kromoszóma transzlokáció + EBV + Plasmodium falciparum (malária) játszik
szerepet
– Hodgkin lymphoma (B sejtek)
– Nasopharyngealis carcinoma (epithel sejtekből)
 Heterofil ellenanyagok

• EBV fertőzés következtében a B sejtek poliklonális aktivációja következik be

• a sokféle ellenanyag között heterofil ellenanyagok is termelődnek, ezek birka

vörös vértesteket agglutinálnak - Paul-Bunnell teszt
 EBV -
mononucleosis
infectiosa
pharyngitis
 HHV5 (Citomegalovírus, CMV)

• gyakori humán patogén

• congenitális fertőzések, veleszületett rendellenességek leggyakoribb

kórokozója

• immundeficienciához társuló opportunista fertőzések gyakori oka

 CMV fertőzés patogenézise
• forrása: vér, szövetek, testnedvek

• produktív fertőzés: hámsejtekben

• latencia a T sejtekben, makrofágokban és más sejtekben

• sejtmediált immunitás szükséges a fertőzés lecsengéséhez, ugyanakkor a

tünetek kialakulásáért felelős
 Betegségek
• Heterofil antitest negatív mononucleosis infectiosa

• immundeficiens egyének: pneumónia, encephalitis, colitis, disszeminált

fertőzés

• congenitális fertőzések: a kockázat a terhes nő primer fertőzése esetén a

legmagasabb
– citomegáliás zárványbetegség (microcephalia, hepatosplenomegália, kiütés),
halláskárosodás

• perinatális fertőzés - időre születetteknél tünetmentes

– koraszülöttek: hepatitis, pneumónia
Microcephalia
 HHV6
• Exanthema subitum (roseola)
– magas láz, kiütések
– convulsio

• Vírus replikáció: CD4+ limfociták

• Receptor: CD46 - nem csak a limfocitákon található meg - kiterjedt tropizmus

• latencia: monociták, makrofágok, központi idegrendszer sejtjei

• a reaktivációk resndszerint tünetmentesek (akut lázas megbetegedés alakulhat ki, ha a

reaktiváció HHV7-el egyidőben történik)
Roseola
 HHV7
• roseola (ritkábban alakul ki, mint a HHV6 esetében), akut lázas felső légúti
betegség

• fertőzés és latencia: CD4+ sejtek

• receptor: CD4, - HIV antagonizmus (a HIV fertőzésre kifejtett hatása nem

teljesen világos)

• nyálmirigyekben perzisztálhat
 HHV 8 (Kaposi sarcoma vírus)
• Primér KSHV fertőzés gyerekkorban vagy felnőttkorban egyaránt kialakulhat
– fertőzés szexuális úton terjedhet (felnőttek)
– gyerekeknél - nyál szerepe?

• Kaposi sarcoma esetében a célsejt: orsósejt (endotheliális sejtre és makrofágra jellemző

markereket expresszál) - lítikus és latens fertőzés

• a nem daganatos szövetek esetében a tropizmus nem teljesen ismert - oropharyngeális laphám
sejtekben való szaporodás feltételezhető

• HHV-8 DNS-t mutattak ki: prosztata szekrécióból, spermából, nyálmirigyekből, perifériás vér
mononukleáris sejtjeiből
HHV8 (Kaposi Sarcoma Herpesvírus, KSHV)
Kaposi sarcoma
 Humán papillomavírus (HPV)
• több mint 100 szerotípus
• genom: DNS
• kubikális szimmetria
• nincs burok
• E1-7 szabályozó, korai (early) fehérjék
• L1-2 – struktúrális, késői (late) kapszid
fehérjék
 Vírus replikáció
• a többrétegű epithélium differenciálódásával egyidőben zajlik
– a bazális réteg fertőződik
– koai gének: a sejtproliferációt stimulálják - a bazális réteg és stratum
spinosum megvastagszik
– a sejtek differenciálódásával egyidőben vírusreplikáció
– felső réteg sejtjeiben a késői fehérjék expresszálódnak
– a hámról leváló elhalt sejtekkel ürül a vírus
 HPV

• Onkogén vírus

• Tropizmus:
– elszarusodó laphám (cutan HPV - szemölcsök)
– nyálkahártya laphám (mucozális HPV - genitális, orális, conjunctiva papillomák)

• Terjedés
– direkt kontaktus
– szexuális úton
– születéskor
 Betegségek

• szemölcsök - a bőr jóindulatú daganatai

• jóindulatú feji és nyaki daganatok (HPV6, 11)

– orális papillomák
– laryngeális papillomák

• anogenitális szemölcsök
– condylomata acuminata (HPV6, 11)
Szemölcsök
Orális papilloma
Anogenitális szemölcsök
 Méhnyakrák kialakulása
• magas onkogenitású HPV típusok: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, and 68

• HPV 16, 18 – az esetek 70%-áért felelős

• legtöbbször (az esetek 90 %-ában) a HPV 1-2 éven belül kiürül a fertőzött személyek szervezetből,
a daganatkeltő hatás a perzisztens fertőzések esetében érvényesül

• HPV fertőzött sejtek jellegzetes elváltozást mutatnak – koilociták (Papanicolau festéssel készült
keneteken láthatók)

• mikroszkópiával detektálható kezdeti elváltozások: dysplasia (40-70%-a spontán regresszió)

• méhnyakrák: progresszíven alakul ki - CIN I (cervical intraepithelial neoplasia), CIN II, CIN III,
carcinoma in situ (1-4 év alatt)  invazív rák
 Normális Pap citológia Abnormális Pap

Koilociták: HPV-vel fertőzött laphámsejtek – hyperkromatikus mag, perinucleáris

feltisztult udvar
Méhnyakrák
 Onkogenitás

• szerotípus függvényében:
- alacsony kockázatú HPV (6, 11)
- magas kockázatú HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, and 68)

Malignus transzformáció: E5, E6, E7 gének által kódolt korai fehérjék

 Onkoproteink szerepe
• E5 protein
– növekedési faktorok aktiválása

• E6 protein
– p53 tumor szuppresszor proteint inaktivál

• E7 protein
– Rb tumor szuppresszor proteint inaktivál
Méhnyakrák kialakulása
• Társ- és kockázati tényezők a méhnyakrák
kialakulásában
– genetikai háttér
– dohányzás
– immunstátusz
– többszöri szülés
– 17 éves kor alatti terhesség
– orális fogamzásgátlók, spirál használata
– más szexuális úton terjedő betegség jelenléte
HPV fertőzés és életkor összefüggése
 Méhnyakrák mortalitás 2020

Bruni L, Albero G, Serrano B, Mena M, Collado JJ, Gómez D, Muñoz J, Bosch FX, de Sanjosé S. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre).
Human Papillomavirus and Related Diseases in Europe. Summary Report 22 October 2021.
Méhnyakrák morbiditás és mortalitás (100000 lakosra) 2020

Bruni L, Albero G, Serrano B, Mena M, Collado JJ, Gómez D, Muñoz J, Bosch FX, de Sanjosé S. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre).
Human Papillomavirus and Related Diseases in Europe. Summary Report 22 October 2021.
 Megelőzés
Két pillér: oltás és szűrővizsgálatok
Primér szűrővizsgálat lehetőségek*:
1. citológiai vizsgálat (Papanicolau kenet)
– 35 éves kor alatt csak a citológia vizsgálat alkalmas a primér szűrésre
– 20 éves kor után ajánlott elkezdeni, 3 évente ismételve
2. HPV detektálása, magas onkogenitású típus meghatározása
– PCR technika
– 35 éves kortól kezdődő szűrés (előtte túl sok a nem specifikus pozitív eredmény), ebben a korosztályban magasabb
érzékenységű mint a citológia
– negatív lelet esetén 5 (max 10) évente ismétlendő a HPV szűrés
– pozitív lelet: citológiai vizsgálat követi

Időben felismert korai elváltozások esetén gyógyítható betegség.

*European Comission: European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening, second edition, 2015
 Oltás
• VLP (virus like particles) - alegység vakcina: L1, L2 proteinekből
összeépülő üres kapszid

• Készítmények
– Gardasil 4 (6, 11, 16, 18)
– Gardasil 9 (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)
– Cervarix (16, 18)
 Poxviridae
• a legnagyobb vírusok, komplex szerkezettel rendelkeznek

• kiütéseket, proliferatív léziókat okoznak

• Variola vírus: fekete himlő

– oltással kiirtott betegség: vaccinia vírust tartalmazó oltás (keresztimmunitás minden
poxvírussal szemben)

• Majomhimlő vírusa – állati rezervoár

– fekete himlőhöz hasonló megbetegedés, enyhébb lefolyás

• Molluscipoxvirus: molluscum contagiosum – jóindulatú epidermális daganat

– szexuális úton terjedő betegség
 Variola vera (fekete himlő)
• átlagban 3 egyén a 10 fertőzöttből
elhalálozott
• a túlélők torzító hegesedésekkel
gyógyultak
• a halál oka nem teljesen ismert
– direkt citopátiás hatás feltételezhető
– a másodlagos bakteriális fertőzések szerepe
kevésbé jelentős
Az utolsó fekete himlős
eset
• Three-year-old Rahima Banu, who is the last
known person to have had naturally acquired
smallpox, or variola major, in the world, with
her mother in Bangladesh. Her case was
reported to the local Smallpox Eradication
Program team by an 8-year-old girl named
Bilkisunnessa, who was paid 250 Taka
reward for her diligence.
Source: CDC/ World Health Organization;
Stanley O. Foster M.D., M.P.H.
Molluscum contagiosum
 A vírus szerkezete
• komplex

• virion: téglatest alak

• burok: tubuláris elemekkel fedett

• core: nagy méretű, ds lineáris DNS

• a core és burok között 2 laterális test: ismeretlen funkció

 Parvovírusok
• Parvovírus B19:
– erythema infectiosum (felpofozott arc)
– aplasztikus anaemia
– magzati fertőzések
• Morfológia:
– nagyon kicsi (22 nm)
– ss DNS genom
– icosahedralis szimmetria
– burok nélküli
 Patogenézis
• Parvovirus B19
– vörös vértest prekurzor sejteket fertőz a csontvelőben (anaemia
oka)
– endothelialis sejtek fertőzése kiütést eredményez
• életreszóló immunitás
 Terjedés

• cseppfertőzés
• transplacentális terjedés
• vérátömlesztés