USPOREDBA INICIJALNOG LIJEČENJA

SA JEDNOM TABLETOM KOJA SADRŽI

KOMBINACIJU ČETVRTINE DOZE OD
ČETIRI ANTIHIPERTENZIVA SA
MONOTERAPIJOM U PACIJENATA SA
HIPERTENZIJOM
Pula, 2022.

Anna Bissinger
 SAŽETAK
• Uvod
• Ciljevi
• Metode
• Vrsta istraživanja
• Statistička hipoteza
• Varijable
• Uzorak
• Obrada podataka i tumačenje rezultata
• Rezultati
• Rasprava
• Limitacije
• Reference
 UVOD
• AH – vodeći čimbenik rizika kardiovaskularnih, cerebrovaskularnih i
bubrežnih bolesti
• 1 od najvećih javnozdr. problema
• Povećanje od 20 mmHg sistoličkog ili 10 mmHg dijastoličkog
udvostručuje rizik za razvoj kardiovaskularnih bolesti
• Potrebno učinkovitije liječenje
 CILJ
• Uspoređuje se liječenje tabletom sa kombinacijom 4 lijeka u četvrtinama
standardnih doza sa standardnom monoterapijom

Quadpill vs
monotherapy
 METODE
• Vrsta istraživanja: prospektivna
• Dizajn: kohortna, klinički pokus
• Dvostruko zaslijepljivanje – istraživačima nije rečeno koja je koja grupa
i dali su im lijekove označene brojevima (nitko nije znao što brojevi
znače), proizvođač istraživanja i 1 statističar nisu bili zaslijepljeni
• Paralelna grupa
• Randomizirana (www.randomizer.org)
 METODE
• Pokusna skupina – četverostruka tbl. (irbesartan 37.5 mg, amlodipin 1.25
mg, indapamid 0.625 mg i bisoprolol 2.5 mg)
• Kontrolna skupina – monoth. (irbesartan 150 mg)
• Ako tlak nije u ciljnoj vrijednosti, u obje skupine se moglo dodati 5 mg
amlodipina

• Primarni ishod: razlika u nenadziranom sistoličkom tlaku do 12 tj.

• Sekundarni ishodi: održavanje tlaka (<140/90 mmHg), sigurnost i
tolerancija
 METODE
• Statistička hipoteza:
H0 = Liječenje hipertenzije nije učinkovitije počevši sa tabletom koja
sadrži niske doze četverostruke kombinacije antihipertenziva od
monoterapije
H1 = Liječenje hipertenzije je učinkovitije počevši sa tabletom koja sadrži
niske doze četverostruke kombinacije antihipertenziva od monoterapije
 METODE
Varijable:
• V1 država - nezavisna kvalitativna nominalna

• V2 dob – nezavisna numerička diskretna

• V3 spol – nezavisna kvalitativna nominalna

• V4 krvni tlak – zavisna numerička diskretna

• V5 dodatna doza antihipertenziva – zavisna numerička kontinuirana

• V6 ozbiljne nuspojave – zavisna kvalitativna nominalna

• V7 ozbiljna štetna događanja – zavisna kvalitativna nominalna

 METODE

Uzorak:
• Randomizirana grupa odraslih
Australaca (>18. g.) sa AH, koji su
bili bez nadzora arterijskog tlaka
ili su dobivali monoterapiju
OBRADA PODATAKA I TUMAČENJE REZULTATA
• Razina statističke značajnosti p < 0,05
• Uspoređuje se pokusna i kontrolna skupina
• T-test
• Uspoređeni podaci: način liječenja i izmjeren tlak, br. pacijenata kojima
je bila potrebna dodatna doza, br. ozbiljnih nuspojava i br. ozbiljnih
štetnih događanja
• Deskriptivna statistika
OBRADA PODATAKA I TUMAČENJE REZULTATA
• 8.6.2017.-31.8.2020.
• 591 sudionik: 300 za četverostruku tabletu, 291 za monoth.
• Srednja dob 59 g. (SD 12)
• 356 (60%) muškarci i 235 (40%) žene
• Početna vrijednost nenadziranog krvnog tlaka:141 mmHg (SD 10)/85
mmHg (SD 9)
OBRADA PODATAKA I TUMAČENJE REZULTATA
• Do 12-og tjedna, 44 (15%) od 300 sudionika je dobilo dodatnu dozu u
usporedbi sa kontrolnom skupinom sa 115 (40%) od 291 sudionika
• Sistolički tlak je bio niži 6.9 mmHg i održavanje tlaka je bilo uspješnije
u pokusnoj skupini (76%) u usporedbi sa kontrolnom (58%)
• Kod svih nasumično raspoređenih sudionika do 12 tj. bilo je 7 (3%)
ozbiljnih nuspojava u pokusnoj skupini i 3 (1%) ozbiljna štetna događaja
u kontrolnoj
 REZULTATI
• Dodatna doza antihipertenziva bila je potrebna kontrolnoj skupini
(40%), pokusnoj je bila manje potrebna (15%).
• Sistolički tlak je bio niži 6.9 mmHg u pokusnoj skupini (76%) u odnosu
na kontrolnu (58%)
• do 12 tj.: 7 (3%) ozbiljnih nuspojava u pokusnoj skupini i 3 (1%)
ozbiljna štetna događaja u kontrolnoj
 RASPRAVA
• Početno liječenje tabletom sa
četverostrukom kombinacijom niskih doza
antihipertenziva postignula je i zadržala
veće smanjenje arterijskog tlaka od
standardne primjene početne monoterapije
• Istraživanjem se ukazalo na uspješnost,
podnošljivost i jednostavnost metode sa
četverostrukim tabletama
 RASPRAVA: LIMITACIJE
• Proizvođači ne proizvode četverostruke lijekove
• Prenizak početni krvni tlak (141/85 mmHg, a istraživanje je bilo
usmjereno postizanju tlaka nižeg od 140/90 mmHg) -> razlika?
• Ima li to liječenje korist kao što je smanjenje rizika za AIM, CVI ili
zatajenje srca?
 REFERENCE
1. Chow, C. K et al. (2021) Initial treatment with a single pill containing quadruple combination
of quarter doses of blood pressure medicines versus standard dose monotherapy in patients
with hypertension (QUARTET): a phase 3, randomised, double-blind, active-controlled
trial. Lancet. [Online]  398 (10305). str. 1043–1052. Dostupno na: https://doi.org/10.1016/S0140-
6736(21)01922-X [Pristupljeno 30. listopada 2022.]
2. Pavletić Peršić, M., Vuksanović-Mikuličić, S., Rački, S. (2010) Arterijska hipertenzija. Medicina
Fluminensis. [Online] 46 (4). str. 376-389. Dostupno na: https://hrcak.srce.hr/63061
[Pristupljeno 31. listopada 2022.]
3. Thompson, D. (2021) 4-in-1 Blood Pressure Pill Could Improve Outcomes. WebMD. [Online]
Dostupno na: https://www.webmd.com/hypertension-high-blood-pressure/news/20210901/4-
in-1-blood-pressure-pill-could-improve-outcomes [Pristupljeno 31. listopada 2022.]