栓塞定义

 栓塞（ Embolization ） :

“A non-surgical, minimally-invasive procedure, whereby

selective occlusion of blood vessels is achieved by
purposely introducing embolization.”

栓塞是一种非手术的，微创的操作过程，是由于人为地向血管内
导入栓子后，达到选择性的血管堵塞的目的。

以治疗为目的将血管阻塞
 栓塞剂分类

固体栓塞剂 液体栓塞剂 机械栓塞剂

历史 常用 新型 历史 常用 新型

自凝血 明胶海绵 载药微球 凝血酶 碘油 NBCA 弹簧圈

十四羟基硫酸钠 普通 PVA 放射性栓塞微粒 无水乙醇 热碘油 Onyx
胶元原纤维 球囊
球形栓塞微粒
硅树脂聚合物
氧化纤维素
 血流导向微粒发展历程

空白及载药微球

明胶海绵， PVA
不均匀颗粒 第三代：
全新材质，球形，亲水
可压缩，机械性永久栓
放射性微粒 塞

第二代：
经过加工，尺寸不均一，
胶元原纤维 满足部分选择性栓塞

明胶海绵 ,PVA

第一代：
未经过特殊加工处理，
自体凝血块 比较原始的状态 , 实
现的是近端栓塞

1960-70s 1980s 1990s 2000s

肿瘤栓塞为什么要做末梢血管栓塞？
若栓塞主干，侧支会很快代偿过来

毛细血管和毛细血管床微米级大小，交错形成
毛细血管床
毛细血管的平均长度是 1mm ，平均直径是 8-
10 m
管腔大小可以通过红细胞

是所有新陈代谢活动及营养交换的所在地，因
此，只有毛细血管前水平的栓塞才是最有效的
栓塞
 肿瘤栓塞剂的演变

相对均匀的栓塞 微球 （空
明胶海绵、聚乙
颗粒（球形和不 白和可载
烯醇（ PVA ）
规则形） 药）

第三代：全新材质 ，
第一代：未经过特殊加 第二代： PVA 和明胶海
球形，高度一致的尺寸，
工处理，比较原始的状 绵经过加工处理，获得
亲水性，良好的生物相
态 相应的尺寸和形态
容性、可压缩性和弹性
微球是介入发展的
必然产物和最终趋势

精准栓塞
的要求

微球
末梢栓塞
的要求
 什么是真正的微球
• 尺寸精准校正的球体
• 具有亲水性，可压缩性
• 机械性栓塞

EmboSphere 是符合上述特征的微球，不是简单的球形颗粒
＊微球的定义来自：
Int J Clin Oncol. 2012 Aug;17(4):306-15. doi: 10.1007/s10147-012-0445-1. Epub 2012 Jul 18.
Current status of embolic agents for liver tumor embolization.
Osuga K1, Maeda N, Higashihara H, Hori S, Nakazawa T, Tanaka K, Nakamura M, Kishimoto K, Ono Y,
Tomiyama N.
 EmboSphere 的历史
• 世界上应用研究最为广泛的栓塞微球，
国内外文献近 300 篇
• 世界上第一个商品化的微球产品
• 1997 年获得欧盟认证
• 2000 年获得在美国治疗富血管肿瘤及
动静脉畸形的认证
• 2002 年获得治疗子宫肌瘤的认
证 ,FDA 批准用于 UFE 的首个栓塞剂
• 近 20 年的临床应用历史，中国国内从
2008 年开始
 成份与特性
成份：丙烯酸聚合物（与内皮紧密结合）的聚合体，
类似隐形眼镜的材料（与传统的明胶海绵和 PVA 完全
不同）
特性
圆形
精准的尺寸
高度亲水性
生物相容性好
压缩性和弹性好
 EmboSphere 的临床应用范围

• 子宫肌瘤
• 良恶性肿瘤
• 动静脉畸形
• 良性前列腺增生
• 止血
• 脾功能亢进
 肿瘤中的广泛应用
• 原发性肝癌
• 转移性肝癌
• 骨肿瘤
• 肾癌
• 脑膜瘤
• 脊髓血管母细胞瘤
• 肺癌引起的大咯血
• ……
 圆形
• 圆形 = 完全地阻塞管腔
– 与血管腔一样，都是圆形的
– 机械性完全堵塞
– 没有血栓形成
– 与血管壁贴合性好，不移位，
栓塞效果持久
 精准的尺寸
• 精准的尺寸 = 靶向性栓塞
– 靶血管与微球的尺寸保持一致
– 降低非靶组织的栓塞风险
 Embo 的靶向性栓塞
• 多种尺寸，实际栓塞的血管与其
直径相关，可以真正实现靶向性
栓塞 1
• 机械性栓塞，每个血管截面一个
微球 1
• 40-120um 的粒子可以靶向性地
到达肝窦前血管（ 20-100um ），
而没有引起胆囊和其他实质脏器
的损伤 - 末梢栓塞的精准实现 2
In a rabbit model, 100–300 Embosphere, tightly occlude
1. Laurent A, Wassef M, Chapot R et al (2004) Location of vessel occlusion
the interlobular renal arteries. These particles achieve
of calibrated tris-acryl gelatin microspheres for tumor and arteriovenous
cross-sectional occlusion of an artery corresponding to
malformation embolization. J Vasc Interv Radiol 15:491–496
the particle size
2. Stampfl S, Stampfl U, Rehnitz C et al (2007) Experimental evaluation of
early and long-term effects of microparticle embolization in two different
mini-pig models. Part II: liver. Cardiovasc Interv Radiol 30:462–468
 EmboSphere 的靶向性栓塞

700
900 500

300
100
500um

500um
 可压缩性
• 33% 的最大压缩能力，高度的弹性 = 推注顺
利
– 顺利通过微导管
– 不会聚集和堵塞导管
– 可以使用比微球直径还小的微导管
 可压缩性

500 300

复原
 高度亲水性和良好的生物相容性

• 亲水性好 = 不聚集
– 血流导向性的释放到指定地点
– 每个微球独立的行走，不聚集
– 注射省时省力

• 良好的生物相容性 = 安全持
栓塞 6 年后
久的疗效 • 完全机械性栓塞
– 没有炎症反应，没有降解 • 没有慢性炎症
• 没有移位
高度亲水性
 40-120um 小微球 Vs 碘油
• 栓塞平面最低且效果安全
• 栓塞平面最低： 40-
120um 的粒子可以靶
向性地到达肝窦前血
管（ 50-100um ）
• 栓塞效果安全：周围
肝实质和胆管未见损
伤

Stampfl S, Stampfl U, Rehnitz C et al (2007) 左图： Embosphere 小粒径微球栓塞 4 周后，未见

Experimental evaluation of early and long-term
effects of microparticle embolization in two
胆管损伤
different mini-pig models. Part II: liver. Cardiovasc 右图： Embosphere 小粒径微球栓塞 14 周后，未
Interv Radiol 30:462–468
见肝实质和胆管损伤
优势小结 - 小粒径 Embo 可以替代碘
油
特性 益处
圆形 完全的管腔堵塞，无
再灌注

精准的尺寸 靶向性栓塞
良好的生物相容性 安全持久的疗效
可压缩性和弹性 微导管畅通
亲水性 推注顺利，无聚集 ,
（使远端栓塞可行），
保持血流导向性
 包装和使用
• 预装在 20ml 注射器内
• 3 年保质期
• 操作简单
• 便于推注
– 注射前混合造影剂
 规格尺寸
• 不同规格，适合不同临床应用
• 不同颜色对应不同规格
 Embo 粒径的选择
10
• 乏血供肝癌 0-
30
0u
• 一般血供肝癌 m
150-450um

• 富血供肝癌
300-500um
Embosphere 必将成为未来主流栓塞剂

• 可以实现最远端的末梢栓塞
– 40-120um ，肝窦前微小动脉
• 可以实现不同血管水平的栓塞
– 100-200um ，终末肝动脉，肝窦前两级血管
– 300-500um ，可以进入亚亚段以下分支（肝内第 7 级
分支，约 300um ）
• 可以顺利通过微导管
 聚乙烯醇 (PVA) 颗粒

• 从 1971 年开始就没有变过
• 不规则颗粒或者球形颗粒
 PVA 颗粒的栓塞特点

• 长链样聚集
– 近端栓塞为主
– 远端为不完全性栓塞
– 有血流再灌注的可能
Embo VS. PVA
 Embo VS. PVA
Embo 比 PVA 栓塞更精准、更彻底

• Embo 不聚集，可以栓塞与其尺寸一致的血管，而 PVA

的栓塞平面要高于本身的颗粒尺寸
• 栓塞后， Embo 组远端没有血流通过，而 PVA 组仍可见
少量血流通过

Yamamoto et al. Evaluation of tris-acryl gelatin microsphere embolization with monochromatic

X Rays: comparison with polyvinyl alcohol particles. J Vasc Interv Radiol. 2006 Nov;17(11Pt
1):1797-802.
 Embo VS. PVA

Embo 是真正的靶向
性栓塞，栓塞水平与
粒径一致

Uterine Artery Embolization in Sheep: Comparison of Acute Effects with Polyvinyl Alcohol
Particles and Calibrated Microspheres. Radiology 2002; 224:436–445
 明胶海绵
• 临时性栓塞， 7-21 天开始被吸收，血管再通
• 形状不规则
• 容易聚集
• 近端栓塞
• 使用微导管时容易堵管或推注困难
• 引发炎性反应
• 疼痛
• 容易引发感染 1

1. Vaidya et al. An Overview of Embolic Agents Semin Intervent Radiol 2008;25:204–

215.
 Embo VS. 明胶海绵

Embo 明胶海绵
• 永久栓塞 • 临时栓塞
• 末梢栓塞 • 近端栓塞
• 机械性栓塞 • 导致血栓形成
• 圆形，精准的尺寸 • 形状不规则
• 亲水性，推注容易 • 容易聚集，推注困难
• 高度生物相容性 • 引发炎性反应
 碘油作为 TACE 材料的特性
• X 线可见（ Radiopacifying ）
• 药物载体，肿瘤特异性吸收（ Drug delivery and
tumour-seeking properties ）
• 一过性的，塑形性的，双重栓塞肿瘤血管床（ Induce
plastic and transient embolization ）
“Plastic” means “adapted to the size of vessels”
 经典地位
• 从 80 年代开始应用，效果显著
– 碘油被称为： Venerable compound
– 碘油 TACE 被作为其他所有新型 TACE 的比较
对象
– 碘油在肝癌上的应用，也世界范围内也得到了
认可 1-2

[1]Brown, D.B., Nikolic, B., Covey, A.M. et al. Quality improvement guidelines for transhepatic arterial chemoembolization, embolization, and chemotherapeutic
infusion for hepatic malignancy. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2012; 23: 287–294
[2]European Association for the Study of the Liver and European Organization for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines:
management of hepatocellular carcinoma. Journal of Hepatology. 2012; 56: 908–943
 碘油 TACE 的现实情况
• 碘油用量：大于 20ml ，有肺栓塞风险； 10-15ml 的说法；肿瘤直径的 1-1.5 倍的说
法。量少，栓塞不足；量多，肝实质损伤，胆管损伤，肝外（肺）栓塞的风险
• 化疗药物与碘油的乳剂
– 比例之争：碘油与药物 1:1 最常用，也有人认为 4:1 效果好，且化疗药物用生理盐水和造影剂溶
解，也有区别
– 操作之争： 15-20 次来回抽吸，或者将化疗药物注入碘油里，制作出 W/O 的乳液，抽吸的次数
和压力不同，乳液的稳定性，油滴的大小均不同
– 稳定之争：简单混合？超声乳化？稳定性提高，药物在油相阶段聚集量能更多，效果更好
• 化疗药物的选择，剂量
– 常用药物：按照使用顺序排列
doxorubicin ， cisplatin ， epirubicin ， mitoxantrone ， mitomycin C （经常用水溶性造影
剂稀释来调整密度）
– 剂量：阿霉素为例， 50-150mg 都有
 碘油 TACE 的现实情况
• 碘油油滴（ droplet ）大小不一
– 形状： W/O,O/W
– 大小： 10-400um ，颗粒大小不均，同时存在。过小容易经过
肝窦进入肝静脉，体循环导致肝外栓塞
– 与水油比，做乳剂时的抽吸压力和次数，化疗药物内的辅料，
化疗药物用造影剂还是生理盐水溶解等因素都有关，无法控制，
无法复制，因不同人而差异很多
• 碘油化疗药物乳剂不稳定
– 药物释放时间也会不同，同样无法复制，每个手术都可能会不
一样
– 不同配比，不同操作方式，都会影响乳剂的稳定性
– 水溶性化疗药物与油性碘油的不混合
 碘油推注
• 超液化碘油（ Lipiodol Utra-Fluid ）的粘滞度
– 25mPa.s @37℃
– 50mPa.s @20℃
• 碘油对非玻璃的器材有腐蚀作用
• 因此 Medallion 栓塞专用注射器
– 减少推注阻力
– 减少爆管几率
– 3ml ， 6ml ， 10ml ， 20ml ， 30ml ， 60ml
碘油和明胶海绵造成肝动脉损伤

I ：患者第二次 TACE ，肝动脉正常

II ：患者第三次 TACE ，肝动脉管腔明显变细，部分闭塞

IV ：另一患者第三次 TACE ，肝动脉损伤，造影剂成铸型，造成肝动脉

闭塞
 劣势和不足
• 操作标准差异巨大，人为影响因素很多，具有很大的不可
复制性
• 影响 mRECIST 标准的评估
• 碘油量控制不好，量过多的话胆管和肝实质损伤比率较大，
肝外栓塞的风险也会增加。过少栓塞不全
• 碘油与化疗药物的乳液成分严重影响乳液的稳定性，影响
栓塞效果和药物层析释放的效果
• 容易引起肝动脉闭塞，阻碍可持续治疗
• 碘油推注困难
• 部分地区进口碘油缺货
 聚碘效果和长期疗效
 部分分型聚碘效果不佳
 浸润型肝癌
 弥散型肝癌
 多结节融合型肝癌
 巨块型肝癌
 无假包膜肝癌
 容易 * 形成肝动脉闭塞：多次栓塞损伤肝脏血管，
造成了再次栓塞的困难，不利于中长期的 TACE

* Maeda N ， Osuga K ， Mikami K ， et al ． Angiographic evaluation of hepatic arterial damage after transarterial
chemoembolization for hepatocellular carcinoma ． Radiation Medicine ， 2008 ， 26( 4) : 206 － 212 ．
 Embo 效果好于碘油 + 明胶海绵

• Embo 微球 -TAE 与传统的碘油 + 明胶海绵的

TACE 治疗肝癌时相比：肿瘤反应率更高，而且
延长疾病进展时间

北京肿瘤医院的临床研究
Chin J Cancer Res. 2014 Feb;26(1):124-31. doi: 10.3978/j.issn.1000-
9604.2014.02.11.
A comparative study between Embosphere(®) and conventional
transcatheter arterial chemoembolization for treatment of unresectable liver
metastasis from GIST.
Cao G, Zhu X, Li J, Shen L, Yang R, Chen H, Wang X,Gao S, Xu H, Zhu L, Liu P,
Guo J.