中国组织工程研究

Chinese Journal of Tissue Engineering Research

ISSN 2095-4344,CN 21-1581/R

《中国组织工程研究》网络首发论文

题目： 半月板非血供区损伤的修复：最新方案
作者： 宁梓文，王旭，施政良，秦艺华，王国梁，贾笛，王扬，李彦林
网络首发日期： 2022-01-26
引用格式： 宁梓文，王旭，施政良，秦艺华，王国梁，贾笛，王扬，李彦林．半月板非
血供区损伤的修复：最新方案[J/OL]．中国组织工程研究.
https://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1581.R.20220124.1408.002.html

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综 述 中国组织工程研究
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半月板非血供区损伤的修复：最新方案

https://doi.org/10.12307/2022.835 宁梓文，王 旭，施政良，秦艺华，王国梁，贾 笛，王 扬，李彦林

投稿日期：2021-10-12
采用日期：2021-11-13 文章快速阅读：
修回日期：2021-12-30 文章特点—
微骨折术
△文章阐述了半月板的组
织结构与血供，回顾了 间充质干细胞
中图分类号：
既往研究中辅助半月板
R459.9；R363；R605 损伤修复的辅助方法， 半月板结 辅助修复 富血小板血浆
总结与展望
构及血供 的方法
文章编号： 总结了半月板非血供区
纤维蛋白凝块
2095-4344(2022)00-00000-07 损伤的治疗中各方法的
优劣势。 髌下脂肪垫粉碎术
文献标识码：A

文题释义：
半月板非血供区：半月板由于其特殊的组织结构及血供特点，分为红-红区、红-白区及白-白区，其中，红-白区及白-白区因其血供较
差，统称为半月板非血供区。
微骨折术：是临床常用的用于修复软骨损伤的方法，但由于其可达到与前交叉韧带重建时制备骨道相同的作用，故现临床上也常使用微骨
折术辅助半月板损伤的修复。

摘要
背景：半月板在膝关节的生物力学和软骨保护方面起着关键作用，它具有减震、维持膝关节力线稳定以及减少关节软骨磨损等多种功能，
但迄今为止对于半月板红-白区及白-白区损伤的手术修复一直效果不佳，若只行单纯的半月板切除术，膝关节整体力学结构的改变易导致
膝关节骨关节炎进展加快，因此，近年来国内外学者均在尝试采用不同的方式辅助半月板损伤修复，以期改善半月板非血供区损伤的修复
效果，减缓患者膝关节骨关节炎的进展。
目的：总结近年来基础与临床上半月板的非血供区损伤的辅助修复方法，并对该领域未来发展前景及所面临的挑战进行了展望。
方法：采用中国知网、万方数据、PubMed和FMRS数据库进行文献检索，检索2005-2021年发表的相关文献，纳入与半月板损伤修复有关
的包含临床研究及组织工程研究在内的所有文献，最终对60篇文献进行综述。
结果与结论：①由于半月板特殊的解剖结构，其内侧2/3的区域存在血供较差、出现损伤后难以愈合的问题，目前辅助半月板损伤修复的
方法包括：微骨折术、髌下脂肪垫粉碎术、间充质干细胞、富血小板血浆以及纤维蛋白凝块。②不同的修复方式存在其各自的优劣势，微
骨折术和髌下脂肪垫粉碎术作为临床应用方法，操作简便，但其操作过程中存在造成医源性损伤、引发术后疼痛及骨关节炎的可能，进一
步精细化操作避免损伤的发生是临床不可避免的话题。而间充质干细胞、富血小板血浆虽然在基础研究中表现出了良好的效果，但由于其
制备方法多样，运用方法不固定，且富血小板血浆在临床运用时甚至出现了完全相反的临床效果，因此，进一步研究间充质干细胞与富血
小板血浆提高半月板修复潜力的机制，规范化其制备流程与运用方法仍是下一步的研究方向。③纤维蛋白凝块则在临床运用上表现出了良
好的结果，但目前仍缺乏更多的相关研究。④总之，目前纤维蛋白凝块技术与髌下脂肪垫粉碎术研究内容仍较少，而富血小板血浆在临床
上表现出现了两极分化现象，微骨折术与滑膜间充质干细胞的临床运用稳定，是目前较好的辅助修复方法。
关键词：半月板；非血供区损伤；修复方法；再生；微骨折；间充质干细胞；富血小板血浆；纤维蛋白凝块；组织工程；临床应用

Meniscal injury repair for non-blood supply area: latest methods

Ning Ziwen, Wang Xu, Shi Zhengliang, Qin Yihua, Wang Guoliang, Jia Di, Wang Yang, Li Yanlin
Department of Sports Medicine, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China
Ning Ziwen, Master candidate, Department of Sports Medicine, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China
Corresponding author: Li Yanlin, Chief physician, Professor, Department of Sports Medicine, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming
650032, Yunnan Province, China

Abstract
BACKGROUND: Meniscus plays a key role in the biomechanics and cartilage protection of knee joint, and has multiple functions such as shock absorption,
maintaining the stability of the knee joint force line, and reducing the wear and tear of articular cartilage. So far, the effect of surgical repair of meniscal non-
blood supply area injury has been poor. If only meniscectomy is performed, the change of the overall mechanical structure of knee joint is easy to accelerate
the progress of knee osteoarthritis. Therefore, in recent years, scholars are trying to use different ways to assist the repair of meniscus injury, in order to
improve the prognostic effect of meniscal non-blood supply area injuries suture and slow down the progress of knee osteoarthritis.

昆明医科大学第一附属医院运动医学科，云南省昆明市 650032
第一作者：宁梓文，男，1997 年生，云南省曲靖市人，汉族，昆明医科大学在读专业型硕士，主要从事运动医学临床学习。
通讯作者：李彦林，主任医师，教授，昆明医科大学第一附属医院运动医学科，云南省昆明市 650032
https://orcid.org/0000-0003-4069-5524 ( 李彦林 )
基金资助：国家自然科学基金 (81760403，81960409)，项目负责人：李彦林；云南省医学领军人才项目 (No.L-201601)，项目负
责人：李彦林；云南省骨关节疾病临床医学中心项目 (ZX2019-03-04)，项目负责人：李彦林
引用本文：宁梓文，王旭，施政良，秦艺华，王国梁，贾笛，王扬，李彦林 . 半月板非血供区损伤的修复：最新方案 [J]. 中国组
织工程研究，2022，26.

Chinese Journal of Tissue Engineering Research｜Vol 26｜No.?｜? 2022｜1

 中国组织工程研究 综 述
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OBJECTIVE: To summarize the repair treatment of meniscus injury for non-blood supply area in recent years, and look forward to the future development
prospect and challenges in this field.
METHODS: CNKI, Wanfang, PubMed, and FMRS databases were used for literature retrieval. The retrieval range was from 2005 to 2021. All articles related to
meniscus injury repair, including clinical research and tissue engineering research, were included. Finally, 60 articles were included for analysis.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Due to the special anatomical structure of the meniscus, there is a problem of poor blood supply in two-thirds of the medial
area of the meniscus, which is difficult to heal after injury. The current methods of auxiliary meniscus injury repair include: microfracture, subpatellar fat pad
crushing, mesenchymal stem cells, platelet rich plasma, and fibrin clot. (2) Different repair methods have their own advantages and disadvantages. As clinical
application methods, microfracture and comminution of subpatellar fat pad are easy to operate, but they may cause iatrogenic injury, postoperative pain, and
osteoarthritis. Further fine operation to avoid injury is an inevitable topic in clinic. Although mesenchymal stem cells and platelet rich plasma have shown good
effects in basic research, their preparation methods are diverse, their application methods are not fixed, and platelet rich plasma even has completely opposite
clinical effects in clinical application. Therefore, further studying the mechanism of mesenchymal stem cells and platelet rich plasma to improve meniscus
repair potential and standardizing its preparation process and application method are still the next research direction. (3) Fibrin clot has shown good results
in clinical application, but there is still a lack of more relevant research. (4) In conclusion, there are still few research contents on fibrin clot technology and
comminution of subpatellar fat pad, while platelet rich plasma has appeared polarization in clinical manifestations. Microfracture and clinical application of
synovial mesenchymal stem cells are stable, which is a good supplementary method at present.
Key words: meniscus; non-blood supply area; methods of repairing; regeneration; microfracture; mesenchymal stem cell; platelet-rich plasma; fibrin clot;
tissue engineering; clinical application

Funding: National Natural Science Foundation of China, No. 81760403, 81960409 (to LYL); Yunnan Provincial Medical Leadership Project, No. L-201601 (to LYL);
Yunnan Provincial Bone and Joint Disease Clinical Medicine Center Project, No. ZX2019-03-04 (to LYL)
How to cite this article: NING ZW, WANG X, SHI ZL, QIN YH, WANG GL, JIA D, WANG Y, LI YL. Meniscal injury repair for non-blood supply area: latest methods.
Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2022;26.

0 引言 Introduction 1.1.4 检索词 中文检索词包括“半月板、撕裂、修复、损伤、

[1]
完整的半月板组织是维持膝关节正常功能的关键结构之一 ， 再生”，英文检索词包括“meniscus，menisci，meniscal，tear，
它具有减震、保持膝关节的力线稳定性、减少关节软骨磨损等 repair，regeneration”。
多种功能。半月板完整性丧失会导致膝关节稳定的机械结构被 1.1.5 检索文献类型 研究原著、综述、临床研究和荟萃分析。
破坏，引起膝关节疼痛、弹响、交锁和僵硬等症状。 1.1.6 手工检索情况 未进行手工检索。
ENGLUND 等 [2] 在没有手术干预的情况下通过 K/L 分级对半 1.1.7 检索策略 见图 1。
月板损伤后骨关节炎的进展进行了随访研究，发现半月板撕裂
若未行手术干预将是膝关节骨关节炎发生的潜在结构危险因素。 PubMed 数据库 中国知网数据库
[3-5]
近年来研究也表明，半月板的损伤将导致骨关节炎进展加速 。 #1 meniscus[Title/Abstract] #1 半月板
一项荟萃分析指出，未行手术干预和半月板切除术的半月板撕 #2 menisci[Title/Abstract] #2 #1 in 篇名
#3 meniscal[Title/Abstract] #3 撕裂
裂会增加膝关节胫骨平台表面的接触压力，导致发生不完全骨
[6] #4 #1 OR #2 OR #3 #4 损伤
折，甚至膝关节自发性骨坏死 。从一些长期临床研究来看，
#5 tear[Title/Abstract] #5 修复
在关节镜下缝合修复半月板比单纯切除损伤的半月板有更好的 #6 repair[Title/Abstract] #6 #3 in 篇名
临床预后效果，通过影像学比较，保存半月板的患者发生骨关 #7 regenation[Title/Abstract] #7 #4 in 篇名
[7-9]
节炎的概率明显降低 。因此，术中尽可能保留损伤的半月板 #8 #5 OR #6 OR #7 #8 #5 in 篇名
具有重要的临床作用，但由于半月板的特殊组织结构，其内侧 #9 #4 AND #8 #9 #1 AND #6
2/3 的血液供应不足，因此，半月板红 - 白区和白 - 白区损伤的 #10 #1 AND #7
#11 #1 AND #8
缝合手术一直存在着损伤部位不愈合及缝线成为关节腔异物需
行二次手术的问题。因此，采用新的辅助方法修复半月板将有 图 1 ｜中英文数据库检索策略图
[10]
助于减缓膝关节退变的进展并延长膝关节的寿命 。
在既往的研究里，学者们对半月板非血供区损伤的修复难 1.1.8 检索文献数量 中文文献 145 篇，英文文献 772 篇。
题提出了不同的解决方法，学者们通过总结既往病例发现前十 1.2 入组标准
字韧带重建患者的半月板损伤相较于单纯半月板损伤的患者其 1.2.1 纳入标准 ①与半月板损伤修复有关的文章；②一些有重
半月板愈合率更高，以此提出了微骨折术的方法在临床上广泛 要意义但年限久远的文章；③对相似文章尽量选取时间临近者。
应用。但由于微骨折技术易带来诱发创伤性骨关节炎的风险， 1.2.2 排除标准 ①排除内容重复的文章；②排除相同研究类型
致使患者术后长期疼痛，影响患者生活质量，因此，对增强半 但无明显变化的文章；③排除年限久远的文章。
月板非血供区组织分化潜力的研究仍是不可停滞的。 1.3 数据提取与文献质量评价 初步共得到 917 篇相关文献，经
近年来，越来越多的方法被提出用以加强半月板损伤缝合 资料收集者共同评估纳入文献的相关性及时效性，将中英文重
后的愈合能力，包括了间充质干细胞、富血小板血浆及纤维蛋 复文献排除，最后纳入 60 篇文献进行综述，其中英文文献 56 篇，
白凝块等组织工程方法进行辅助愈合的理念。然而，这些组织 中文文献 4 篇，见图 2。
工程技术均由于其不同的局限性尚未广泛应用于临床。此综述
数据库检索中文文献 (n=145) 数据库检索英文文献 (n=772)
的目的是总结目前存在的临床辅助方法和组织工程辅助方法，
为后续研究提供思路。
删除不相关的文献 (n=642)

1 资料和方法 Data and methods

删除重复的文献 (n=215)
1.1 资料来源
1.1.1 检索人及检索时间 第一作者在 2021 年 8 月进行检索。
最终纳入中文文献 (n=4)，英文文献 (n=56)
1.1.2 检索文献时限 文献发表时限为 2005-2021 年。
1.1.3 检索数据库 中国知网、万方、PubMed 和 FMRS 数据库。 图 2 ｜文献筛选流程图

2｜中国组织工程研究｜第26卷｜第?期｜2022年?月
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2 结果 Results
[24]
深。BOSTAN 等 将新西兰兔行微骨折辅助半月板损伤修复，
2.1 半月板的组织结构和血液供应 半月板是由液体和固体成分 分别使用 0.8 mm，1.5 mm 和 4.0 mm 作为微骨折穿刺直径，发
[11]
组成的双相软组织 。液相主要是水 (60%-70%，湿质量 )，固 现 4.0 mm 穿刺直径能够释放更多的骨髓间充质干细胞和各种生
相主要由有机物组成，包括蛋白多糖 (1%-2%，湿质量 ) 和Ⅰ型 长因子，但与 0.8 mm 和 1.5 mm 的穿刺直径相比没有达到更好
胶原 (15%-25%，湿质量 )。半月板横截面可分为 3 层：第 1 层 的治疗效果。该研究说明目前临床实践中微骨折穿刺辅助半月
是由覆盖半月板的薄纤维组成的网络结构；第 2 层，即第 1 层 板损伤愈合的技术仍不成熟，钻孔次数过多，钻孔直径过大可
下面的所谓片层，是由以不同角度交叉的胶原纤维片组成。 同 能是患者术后疼痛和骨关节炎发生的原因。模拟前交叉韧带重
时，在第 2 层中央主层中存在沿圆周方向排列的胶原纤维束； 建时制备骨道的方法，设计新的定位器，直接将钻孔部位定于
而在第 3 层中，放射状胶原纤维束与沿圆周方向排列的胶原纤维 半月板损伤部位下的胫骨平台上以此来缩小钻孔直径，减少钻
束相互交叉。这种结构能有效地将半月板的垂直应力转化为圆周 孔数量的微骨折技术可能会减少微骨折技术的术后不良反应，
应力，使半月板在膝关节屈曲 - 伸展活动中受到应力时能够更均 并利于患者的术后快速康复。
[12]
匀地分散在半月板上，从而防止局部应力引起的软骨损伤 。 图 3 为术中微骨折镜下图片，图中显示采用微骨折锥于半
[13]
半月板的血供主要来源于膝内、外侧及膝中动脉等血管 ， 月板损伤部位定位，并进行钻孔，使脂肪滴及血液流出。
这些小血管在滑膜及关节囊组织中形成半月板周围血管丛及环 A B
状血管网进入半月板，为半月板的外侧缘提供血供，同时，膝内、
外侧动脉还会发出细小的分支进入半月板前后角形成毛细血管
网。半月板周围血管丛发出入板小动脉分上、中、下 3 层进入
半月板的体部，这些小动脉在半月板体部内反复分支，终末形
成毛细血管，支配半月板外侧缘 25%-30% 区域的血液供应。 半
月板前后角的血供同样由半月板周围血管丛支配，半月板前后 图注：图 A 为术中使用微骨折锥定位半月板损伤区域下软骨；B 为使用
角的毛细血管网分布于整个角部区域。而体部内侧的 65%-70% 微骨折术并完成缝合后镜下半月板损伤区域。该图患者来源于昆明医科
的区域无血管分布，其营养主要依靠表面分布的具有血管内皮 大学第一附属医院运动医学科，患者均知情同意，并已经昆明医科大学
细胞性质的滑膜层分泌滑液来提供 。 这与以往学术界对半月 第一附属医院伦理委员会审批
[14]

图 3 ｜术中微骨折镜下图片
板血供区域分类通用的 Arnoczky 分区法结论基本一致，对于半
月板内侧 2/3 的区域来说，损伤后愈合概率较低，同时由于血 2.3 间充质干细胞辅助半月板非血供区损伤修复 国外学者在研
供不足，仍常出现难以吸收半月板缝线的情况，致使患者需行 究膝关节内软组织之间的关系时，分析了从同一患者的滑膜、
二次手术取出异物。 半月板、前十字韧带、肌肉、脂肪组织和骨髓中提取的间充质
2.2 微骨折辅助半月板非血供区损伤修复 一些临床研究发现， 干细胞，发现滑膜间充质干细胞和半月板间充质干细胞的基因
[25]
前交叉韧带损伤合并半月板损伤的患者修复术后半月板愈合率 表达谱基本相似 。因此，使用滑膜间充质干细胞来替代半月
[15-19]
和临床疗效均优于单纯半月板损伤修复患者 ，其中，与前 板非血供区的损伤组织或增强其愈合潜力是可能的。
交叉韧带重建相关的半月板修复的愈合率为 92%，而与前交叉 NAKAGAWA 等 [26] 使用同种异体间充质干细胞辅助修复猪
韧带重建无关的半月板撕裂修复的愈合率仅为 63%。这一原因 半月板非血供区损伤，发现滑膜间充质干细胞促使半月板修复
可能是由于前交叉韧带重建需在胫骨端和股骨端建立骨隧道， 效果明显提高，结果证明了滑膜间充质干细胞对于改善半月板
[27]
随后从骨隧道中溢出的骨髓间充质干细胞以及各种生长因子 ( 如 的非血供区损伤后的愈合效果是有效的。SEKIYA 等 在理论研
血小板衍生生长因子、纤维连接蛋白和血管生成素等 ) 有助于 究的基础上首次于临床上使用滑膜间充质干细胞与 Fast-fix 技术
促进半月板损伤的愈合，同时，这些溢出的物质还会形成纤维 相结合的方式来辅助修复半月板损伤，在缝合半月板损伤后再
蛋白凝块，也起到了部分辅助半月板损伤愈合的效果。 将准备好的滑膜间充质干细胞悬液通过注射器注射于患者半月
因此，在对半月板红 - 白区、白 - 白区的损伤进行缝合时， 板撕裂部位，术后对患者进行随访发现患者临床评分较术前明
为提高半月板愈合率，临床上通常采用微骨折技术辅助半月板 显改善，使用 3D MRI 技术对患者术后 2 年进行评估，发现半月
缝合的外科手术，即在半月板缝合手术完成后，使用微骨折锥 板撕裂部位基本愈合，验证了在临床手术中使用滑膜间充质干
[28]
反复穿刺后交叉韧带股骨髁间窝止点附近，每个穿刺点间隔 细胞辅助修复的可行性。SUZUKI 等 则通过悬滴技术募集滑膜
4.0 mm，深 3.0-4.0 mm，直至镜下可见脂滴溢出。通过这样 间充质干细胞，发现募集后的间充质干细胞由于表面张力的增
的方式模拟合并前交叉韧带断裂时建立的骨隧道后，使其释放 加，有助于间充质干细胞依附于损伤部位，代替了纤维蛋白骨
各种生子因子辅助半月板的愈合。近年来，一些国内学者使用 架的功能，可减少直接注射时干细胞的流失，从流程上减少间
Fast-Fix 技术结合微骨折技术对半月板损伤患者进行手术并进行 充质干细胞辅助手术的复杂程度；同时，相较于单层培养的间
[20-21]
病例对照研究发现 ，试验组术后 MRI 评估效果和临床功能 充质干细胞，募集后的滑膜间充质干细胞具有更强的成软骨潜
[22] [29]
评分显著高于对照组。DEAN 等 则通过对采用微骨折技术辅 力。KONDO 等 在对食蟹猴进行实验时使用间充质干细胞募集
助半月板损伤缝合愈合的患者与半月板损伤缝合合并前十字韧 物代替滑膜间充质干细胞悬浮液进行移植，发现滑膜间充质干
带重建的患者进行了长达 2 年的随访研究，发现使用微骨折技 细胞可直接分化为半月板细胞以促进半月板再生和修复，同时
术和同时合并有前十字韧带重建的患者在行半月板缝合术后半 还诱导滑膜组织聚集到半月板损伤部位。然而，目前在临床上
月板修复效果均有所改善，结果验证了微骨折技术在辅助半月 仍没有使用间充质干细胞聚集体来辅助半月板非血供区损伤修
板愈合方面的技术可行性。 复的相关研究，未来进行对比募集后的间充质干细胞与间充质
但在微骨折辅助手术中，使用微骨折锥穿刺会损伤股骨 干细胞之间疗效差距的研究将是必要的。
髁非负重区的软骨，并且有可能导致患者术后疼痛和骨关节 YUN 等 [30] 研究了半月板细胞外基质，通过生化和蛋白质
炎 ，这可能是由于需要多次穿刺和进行微骨折时穿刺深度较 分析将半月板细胞外基质分为 3 个来源，其中内层的糖胺聚糖
[23]

Chinese Journal of Tissue Engineering Research｜Vol 26｜No.?｜? 2022｜3

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含量最高，而中层的胶原蛋白含量最高，随后该研究通过将间 表 2 ｜纳入的关于富血小板血浆辅助修复的实验性研究
充质干细胞与内源性半月板细胞外基质进行共培养，发现半月 第一作者 发表年份 修复方法 结果 应用意义
板细胞外基质与人半月板纤维软骨细胞具有良好的生物相容性。 KAMINSKI [40]
2018 富血小板 在临床上将凝血酶激活的富血小 临床成功应
此外，发现不同层面的半月板细胞外基质与间充质干细胞共培 血浆辅助 板血浆凝块注射于半月板非血供 用并发现优
修复 区损伤修复部位并发现愈合率增 越的有效性
养会出现不同的组织，加入内层半月板细胞外基质可形成更多 加 6 倍以上
的软骨样组织，而加入外层半月板细胞外基质则会形成更多的纤维 DAI[41] 2019 富血小板 将富血小板血浆凝块直接缝合固 一种新的方
组织。有研究采用纤维蛋白支架辅助半月板修复技术以模拟半月板 血浆辅助 定于半月板，但较对照组未取得 法但并未取
[31] 修复 良好临床效果 得预期效果
特殊的组织结构和生理学特性并设计了不同的化学浓度梯度 ，但 DEGEN[42] 2017 富血小板 使用 5 种方法制备富血小板血浆 对各种制备
这样的方法不能完全模拟半月板的组织结构，其修复效果并不 血浆辅助 并发现其差异性 方法进行研
修复 究
理想。因此，若使用不同来源的半月板细胞外基质搭建生物支架，
EVERHART 2019 富血小板 对 比 了 GPS Ⅲ 系 统 和 Artherx 对 2 种制备
再将准备好的间充质干细胞加入进行共培养以更好地模仿半月 [43]
血浆辅助 Angel 系统所制备的复血小板血浆 方法进行对
板的组织结构或许可以取得更好的半月板修复效果。 修复 在临床运用中的效果，认为起到 比，为后期
决定因素的是血小板浓度 规范化做出
而通过超滤法从人间充质干细胞中分离出细胞外泌体的方 筛选
[32-33] [34]
法经研究表明可以辅助关节软骨损伤的修复 。KAWATA 等 KEMMOCHI 2018 富血小板 在临床上同时使用富血小板血浆 提出新的理
[44]
血浆凝块 凝块及富血小板血浆取得良好效 论并取得成
尝试将间充质干细胞来源的细胞外泌体应用于小鼠的半月板损 辅助修复 果 功
伤修复，在切除小鼠半月板后立即注射间充质干细胞来源的细
胞外泌体，并每间隔 1 周之后再次注射，发现间充质干细胞来 KAMINSKI 等 [40] 在临床使用富血小板血浆辅助半月板进行
源的细胞外泌体的注射可帮助修复半月板，增加软骨细胞和滑 修复，将凝血酶激活的富血小板血浆凝块注射于半月板修复部
膜间充质干细胞的生长和迁移，此研究首次证实了间充质干细 位，并在之后进行了病例对照研究，发现在单纯半月板撕裂的患
胞来源的细胞外泌体不仅可以起到修复软骨损伤的作用，同样 者中，使用富血小板血浆进行半月板损伤修复的半月板愈合率显
可以起到辅助半月板损伤修复及再生的作用。因此，在今后的 著提高，与使用安慰剂的对照组相比，实验组的半月板愈合率增
[41]
研究中继续探讨间充质干细胞来源的细胞外泌体的作用机制， 加了 6 倍以上。DAI 等 则在临床上对盘状半月板撕裂的患者
或可为半月板损伤的修复提供新的方向。 进行半月板修整术后，对撕裂部位进行由内向外的缝合，在缝合
文章列举了一些典型的间充质干细胞辅助半月板损伤修复 完毕后对患者膝关节进行富血小板血浆的注射，并松开缝线使富
[26-30，34]
相关的实验性研究成骨 ，见表 1。 血小板血浆充分浸润入半月板损伤部位，待富血小板血浆形成凝
块后，再将缝线收紧固定，尽量避免了富血小板血浆的流失。在
表 1 ｜纳入的关于间充质干细胞辅助修复的实验性研究
进行了 2 年的病例对照研究后发现使用富血小板血浆的实验组和
第一作者 发表年份 方法 结果 应用意义
未使用富血小板血浆的对照组间在临床疗效上无显著差异，这可
能是由于病例数量较少，且并未进行跟踪随访，仅在 12，24 个
[28]
SUZUKI 2012 募集间充 将间充质干细胞募集在一起，由 提出更加有
质干细胞 于其结构更加稳定，修复效果更 效的方法
好 月后对患者进行临床功能评分；其次该研究中所选取的损伤部位
NAKAGAWA 2015 募集间充 利用滑膜间充质干细胞成功修复 于动物实验 主要为红 - 红区和红 - 白区的半月板损伤，此区域的半月板自身
[26]
质干细胞 了猪半月板非血供区损伤 中成功验证
血供相对较好，使用辅助方法的效果可能不明显。但近年来一些
KONDO[29] 2017 募集间充 发现募集后的间充质干细胞可直 发现募集体
质干细胞 接分化为半月板细胞并促进半月 的其他作用 国外的临床研究也同样报道了使用富血小板血浆辅助半月板损
[48-51]
板修复 伤的修复并未取得预期的效果 ，这表明目前的富血小板血浆
SEKIYA[27] 2019 募集间充 首次临床应用滑膜间充质干细胞 首次临床试
质干细胞 联合 Fast-Fix 修复半月板非血供区 验成功
辅助修复技术尚不成熟，尚待进一步探讨。
损伤并成功 但就富血小板血浆的运用来说，不同的研究者在制备富
YUN[30] 2021 与半月板 发现不同来源的半月板细胞外基 提出新的理 血小板血浆时存在显著差异，DEGEN 等 通过使用 5 种系统
[42]
细胞外基 质与间充质干细胞共培养可形成 论并为后膝
质共培养 不同的组织结构，或可以此搭建 搭建支架提 (Artherx Angel，Emcell Genesis CS，Artericell Magellan，Heavest
更符合正常生理特性的组织支架 供思路 SmartPrep 和 Biomet GPS Ⅲ ) 制备富血小板血浆并研究其差异
KAWATA[34] 2021 募集间充 成功使用间充质干细胞来源的外 外泌体于动
质干细胞 泌体修复半月板损伤 物实验中成
性，发现不同系统制备出的富血小板血浆制剂的血小板浓度具
外泌体 功 有相似性，但在白细胞、中性粒细胞、红细胞浓度以及 pH 值来
[43]
说存在显著差异。EVERHART 等 对比了 GPS Ⅲ系统和 Artherx
2.4 富血小板血浆辅助半月板非血供区损伤修复 富血小板血浆 Angel 系统所制备的富血小板血浆在临床运用中的效果，发现两
[35]
是一种含有高浓度血小板的自体血液产品 。它含有血小板释 种系统所制备的富血小板血浆均起到了辅助半月板损伤修复的
[36]
放的多种生长因子 ，血小板含有 α 颗粒，由包括了蛋白质、 作用，认为在辅助半月板修复的角度来说，白细胞、中性粒细胞、
[37]
细胞因子和有助于调节愈合过程的生长因子组成 ，当血小板 红细胞浓度以及 pH 值差异的重要性可能不如高血小板浓度。
[44]
到达半月板损伤部位时，它们就会脱颗粒并释放有助于愈合的 另外，KEMMOCHI 等 认为富血小板血浆凝块结构脆弱
[38] [39]
生物活性蛋白或生长因子 。BHARGAVA 等 通过测定细胞生 不够稳定，相较来说，富血小板纤维蛋白的基质可通过压缩变
长因子对细胞增殖和迁移的影响发现血小板衍生生长因子可使 成强纤维蛋白结构，形成一层外膜，使得富血小板纤维蛋白成
半月板红区，红白区和白区 3 个区域来源的细胞迁移均增加， 为一种更为稳固的胶状固体。富血小板纤维蛋白与富血小板血
白细胞介素 1 选择性地刺激外区半月板细胞迁移，而胰岛素样 浆在生长因子释放峰值方面有着明显区分 ，相较于富血小板
[45]

生长因子 1 可刺激半月板细胞向中间区迁移。此结果证实了富 血浆生长因子的快速释放，富血小板纤维蛋白能够更加稳定、

血小板血浆可通过多种内含因子促进半月板损伤部位的修复。 缓慢、持续地释放生长因子，并且由于其结构稳定，同时具有
文章选取了 5 篇与富血小板血浆辅助修复半月板损伤相关的实 纤维支架的功能
[46-47] [44]
。KEMMOCHI 等 通过将富血小板纤维蛋
[40-44]
验性研究对该部分进行综述 ，见表 2。 白置于半月板损伤处并同时在关节腔内注射富血小板血浆，发

4｜中国组织工程研究｜第26卷｜第?期｜2022年?月
综 述
现患者术后评分虽有所改善但与对照组 ( 即单纯半月板修复 ) 相
比仍无显著性差异。但富血小板纤维蛋白的胶状性质和缓慢释
放生长因子的特性使其相较于富血小板血浆存在明显优势，单
独使用富血小板纤维蛋白能否起到帮助半月板损伤修复的作用
是一个值得研究的话题。
总之，目前使用富血小板血浆进行联合修复的方法尚不完
善。首先，部分研究者直接将富血小板血浆注射到半月板损伤
位点，而其他的研究者则通过纤维蛋白凝块或血凝块将富血小
板血浆嵌入半月板撕裂部，现尚无明确研究表明哪种方法有更
好的修复效果，因此对于 2 种方式的优劣性仍有待进一步探究。
其次，不同研究中富血小板血浆制剂的浓度及制备方法也存在
各种差异。而在临床上，对于使用富血小板血浆是否起到了辅
助半月板损伤修复的作用出现了两极分化的结果，这一原因可
能是由于不同的制备方法和使用方法所导致，因此，对富血小
板血浆的临床应用仍有待于进一步研究。
2.5 纤维蛋白凝块辅助半月板非血供区损伤修复 纤维蛋白凝块
中富含有血小板衍生生长因子和纤维粘连蛋白等物质，这些物
[52]
质是可以促进半月板愈合的趋化物和有丝分裂刺激物 。近年
来，一些学者尝试将纤维蛋白凝块用于辅助半月板损伤的修复，
文章选取了 4 篇与富血小板血浆辅助修复半月板损伤相关的实
[53-56]
验性研究对该部分进行综述 ，见表 3。
中国组织工程研究
Chinese Journal of Tissue Engineering Research www.CJTER.com
维蛋白凝块并取得良好效果，进一步增加相应研究数量是有必
要的，如果所有研究均可取得良好效果且方法可复制，将证明
纤维蛋白凝块在辅助半月板损伤修复的优越性。
2.6 髌下脂肪垫粉碎物辅助半月板非血供区损伤修复 膝关节的
内环境中各组织间的相互作用关系一直是一个热门话题，研究
发现正常的滑膜组织和包膜组织会抑制软骨合成代谢并刺激软
[57-58] [59]
骨基质的分解 ，在此基础上，NISHIMUTA 等 对膝关节内
稳态环境中各组织间的相互作用进行了更加深入的研究，但与
预期相反，相较于单独培养的半月板细胞活性来说，与脂肪组
织同时培养的半月板细胞活性更强，脂肪组织分泌的因子可以
[60]
增强半月板细胞的增殖能力。基于此，杨君君等 首次于临床
上应用髌下脂肪垫粉碎物联合半月板损伤缝合以促进半月板修
复，通过在手术中对患者行半月板成型缝合术后 , 于髁间窝前方
髌下脂肪垫处，用刨削刀将一小块脂肪垫 (0.5 cm×0.5 cm) 充分
反复打碎成 1.0 mm×1.0 mm 大小，通过释放脂肪组织中的干细
胞以帮助半月板损伤的修复，发现手术预后效果基本上与常规
的髁间窝微骨折术相当。但就临床经验而言，术中过度处理髌
下脂肪垫易导致术后患者膝前疼痛，术后康复活动受限，增加
患者康复周期。因此，该技术的基础研究和临床改进仍有很大
空间。使用动力系统粉碎髌下脂肪示意图，见图 4。

表 3 ｜纳入的关于纤维蛋白凝块辅助修复的实验性研究 图注：该图患者来源于昆明医科大学第一附属
第一作者 发表年份 修复方法 结果 应用意义 医院运动医学科，患者知情同意，并已经昆明
医科大学第一附属医院伦理委员会审批
ARNOCZKY 1988 纤维蛋白 将纤维蛋白凝块用于狗的半月板 证明了纤维
[53]
凝块 非血供区中损伤，发现缺损处被 蛋白的有效 图 4 ｜使用动力系统粉碎髌下脂肪垫示意图
纤维结缔组织增殖愈合 性
CHAHLA[54] 2017 纤维蛋白 设计了标准化的纤维蛋白凝块制 将制备方法
凝块 备方法 规范化
KAMIMURA 2018 纤维蛋白 在临床上将半月板碎片植入纤维 提出了新的
3 讨论 Discussion
[56]
凝块 蛋白凝块中辅助修复并取得良好 3.1 既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题 半月板作为膝
运用思路
效果 关节重要的机械稳定结构，受到大量的关注，单纯的全切或次
NAKAYAMA 2020 纤维蛋白 使用纤维蛋白凝块辅助内侧半月
临床上成功
[55]
凝块 板非血供区撕裂的修复，发现愈
运用案例 全切半月板来减轻患者疼痛，短期内或可缓解患者症状，但就
合效果良好 长期预后效果而言，无论是骨关节炎的发生率亦或是膝关节的
稳定性，都无法满足患者需求，因此出现了多种辅助修复方法。
ARNOCZKY 等 [53] 为评估纤维蛋白凝块能否辅助半月板的修 临床上，研究者们发现在合并前十字韧带损伤的半月板修
复，将纤维蛋白凝块填充于成年狗的半月板非血供区撕裂中， 复中，半月板的愈合率较单纯半月板损伤修复明显升高。因此，
经过 6 个月的影像学检查，发现被纤维蛋白凝块所填充的缺损 为模拟前十字韧带损伤中出现的关节内出血、骨髓内物质的溢
处通过纤维结缔组织的增殖而愈合，此结果说明了纤维蛋白凝 出以及关节腔内炎性反应，临床学者将用于帮助软骨损伤的微
[54]
块对于半月板的愈合是有效的。CHAHLA 等 设计了一种标准 骨折术用于帮助半月板损伤的愈合，它的优势在于流程简便，
化的纤维蛋白凝块制备流程以便于纤维蛋白凝块辅助半月板损 可通过微骨折锥对股骨髁间窝非负重区进行钻孔，轻松达到提
[55]
伤修复的研究。NAKAYAMA 等 将纤维蛋白凝块应用于内侧半 升半月板缝合术后的临床效果的作用，但它带来的并发症也同
月板撕裂的患者，使用手术侧足部静脉中抽取的血液制备纤维 样值得关注，人为引起的髁间窝非负重区软骨损伤存在引起术
蛋白凝块，使用编织的聚合缝线固定住纤维蛋白凝块的两端， 后患者骨关节炎发生的可能。另外，临床上也出现了通过反复
待半月板撕裂缝合结束后，将纤维蛋白凝块缝合在修复部位附 打碎髌下脂肪垫来辅助半月板损伤愈合的方法，但过度处理髌
近，经过短期随访发现有 75% 的患者愈合效果良好，25% 的患 下脂肪垫易导致术后患者膝前疼痛及滑膜炎发生的可能，并有
者愈合效果不佳，此原因是由于未愈合的患者均存在有不同程 部分患者可能会因滑膜增生导致的膝关节屈伸功能障碍。因此，
[56]
度的膝关节内翻畸形。KAMIMURA 等 则提出了一种将自体半 如何避免并发症的产生，减少手术损伤仍有待进一步探究。
月板碎片植入纤维蛋白凝块中用以辅助修复的技术，首先使用 由于滑膜间充质干细胞与半月板间充质干细胞的基因表达
不锈钢搅拌棒使纤维蛋白凝块以管状黏附在不锈钢棒上，随后 谱基本一致，在基础实验中，将同种异体的滑膜间充质干细胞
将患者损伤的半月板组织切除，将取得的半月板组织碎片放置 用于半月板损伤的修复，术后无论从组织学或解剖观察结果来
于管状的纤维蛋白凝块内，随后将这一纤维蛋白凝块缝合于半 看，其临床效果均存在其优越性。但滑膜间充质干细胞注射入
月板缺损处，通过术后 6 个月的随访发现患者半月板原有缺损 关节腔后容易流失而需要更高的浓度才可起效，部分学者通过
处出现了组织再生和愈合。这一研究证明了纤维蛋白凝块在临 募集技术将滑膜间充质干细胞聚集起来，可增大表面张力并起
床上使用辅助半月板损伤修复的可行性。 到部分组织支架的作用，另一部分学者通过研究半月板细胞外
目前来看，对于纤维蛋白凝块辅助愈合的研究数量仍不足， 基质发现滑膜间充质干细胞与半月板细胞外基质的共培养或可
是否存在术后并发症仍有待讨论，但临床上已有研究在使用纤 形成更加符合正常半月板的特殊组织结构，如先尝试在体外搭

Chinese Journal of Tissue Engineering Research｜Vol 26｜No.?｜? 2022｜5

 中国组织工程研究 综 述
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建符合生理结构所需的半月板细胞支架，或可明显提高半月板 理化性质也不尽相同；因此，对于此部分的研究，进一步分析
愈合的可能并尽量恢复半月板的功能。 其内具体成分的有效性并将重要性进行排列，选取最优的制备
虽然目前间充质干细胞已存在多种运用方法，但其制备方 方法才是该分支方法的研究重点。富血小板纤维蛋白拥有更好
法复杂，成本较高，仍无法在临床上进行应用。因此，进一步 的稳定性和更长更稳定的释放周期，但目前并无单独使用富血
探索滑膜间充质干细胞的应用方法，提高临床疗效，减少制备 小板纤维蛋白进行辅助修复的研究，单独使用富血小板纤维蛋
过程，简化操作流程仍值得继续研究。富血小板血浆也同样可 白是否有效仍有待探讨。
以辅助提升半月板愈合率，但富血小板血浆的制备方法繁多， 最后，纤维蛋白凝块制备方法简单，也有了相对规范的制
包 括 了 Artherx Angel，Emcell Genesis CS，Artericell Magellan， 备流程，但相应研究数量仍较少，其临床有效性及是否存在术
HeavestSmartPrep 和 Biomet GPS Ⅲ等 5 种系统的制备，虽然 5 后不良反应仍不明确。
种系统制备出的富血小板血浆在血小板浓度上无显著差异，但 总之，近年来的研究逐渐重视半月板在维持关节稳定、减
在白细胞、中性粒细胞、红细胞浓度以及 pH 值方面的差异性是 缓关节退变、降低骨关节炎发生等方面的重要作用，如何提高
否会引起临床效果的差异性仍不得而知。对于富血小板血浆的 术后半月板愈合率，减少术后并发症的研究，将能够把单纯的
使用方法也同样不固定，一部分研究者将富血小板血浆直接注 半月板切除术替换为半月板缝合术，尽量保留患者半月板的结
射于半月板损伤部位，另一部分研究者则等待富血小板血浆凝 构及功能，减少骨关节的发生。
固成块后再将其缝合固定于损伤处，这一部分中还出现了同时
使用富血小板纤维蛋白和富血小板血浆的案例。 作者贡献：全部作者均参与了课题构思设计、文章撰写资料收集及
因此，目前虽有很多运用富血小板血浆进行辅助半月板愈 文献分析。
利益冲突：文章的全部作者声明，在课题研究和文章撰写过程中不
合的临床研究，但这些研究出现了截然相反的结果，一些研究 存在利益冲突。
认为这一方法可有效提高半月板愈合率，但同时也出现了许多 开放获取声明：这是一篇开放获取文章，根据《知识共享许可协议》
关于其无效的报道，这或许和制备方法、应用方法均不统一有关， “署名 - 非商业性使用 - 相同方式共享 4.0”条款，在合理引用的情况下，
但无论是不同制备方法导致的富血小板血浆生化特性的差异性， 允许他人以非商业性目的基于原文内容编辑、调整和扩展，同时允许任
何用户阅读、下载、拷贝、传递、打印、检索、超级链接该文献，并为
还是使用的方法都是影响临床效果的关键因素，因此在对富血 之建立索引，用作软件的输入数据或其它任何合法用途。
小板血浆的运用进行研究时，必须进一步规范其内血小板的浓 出版规范：该研究遵守《系统综述和荟萃分析报告规范》(PRISMA
度和其本身的理化性质，在此基础上再进行运用方法的进一步 声明 )。文章出版前已经过专业反剽窃文献检测系统进行 3 次查重。文
研究。近年文献中虽然也存在多种纤维蛋白凝块制备方法，但 章经小同行外审专家双盲外审，同行评议认为文章符合期刊发稿宗旨。

已有学者设计了标准化流程用于制备临床应用所需的纤维蛋白
凝块，其临床运用效果显著且并未出现严重不良报告，但目前 4 参考文献 References
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对于纤维蛋白凝块的临床研究数量较少，仍有待进一步验证。 lessons learned from translational studies and mouse models. J Orthop Res.
3.2 该篇综述区别于他篇特点 该篇综述总结了近年来常用的辅 2020;38(9):1895-1904.
助半月板损伤修复的方法，对近年来研究进展进行小结并对各 [2] ENGLUND M, GUERMAZI A, ROEMER FW, et al. Meniscal tear in knees
without surgery and the development of radiographic osteoarthritis among
种方法优缺点进行评述，便于其他研究者快速了解该领域并提 middle-aged and elderly persons: the multicenter osteoarthritis study.
出了未来研究方向。 Arthritis Rheum. 2009;60(3):831-839.
3.3 综述的局限性 该篇综述了总结了辅助半月板损伤修复的各 [3] HIRANAKA T, FURUMATSU T, OKAZAKI Y, et al. Postoperative clinical
outcomes of unicompartmental knee arthroplasty in patients with isolated
种方法，但一部分方法尚未运用于临床，缺乏临床应用资料。 medial compartmental osteoarthritis following medial meniscus posterior
3.4 综述的重要意义 该篇综述重点阐述了在目前研究背景下， root tear. Asia Pac J Sports Med Arthrosc Rehabil Technol. 2021;26:15-20.
[4] Bugbee W. What Role for Chondroplasty in the Knee? Commentary on an
对于半月板损伤修复的各种方法，并指出了各方法存在的局限
article by Leslie J.Bisson, MD, et al. “Observation Versus Debridement of
性，探讨了下一步可能的研究方向，为未来的研究进行了展望。 Unstable Chondral Lesions During Partial Meniscectomy. Analysis of Patient
3.5 课题专家组对未来的意见 首先，对于临床研究来说，微骨 Outcomes and Degenerative Joint Disease at 5 Years in the Chondral Lesions
And Meniscus Procedures (ChAMP) Randomized Controlled Trial”. J Bone
折术和髌下脂肪垫粉碎术的应用虽然简便且成本低廉，但如何 Joint Surg Am. 2021;103(17):e70.
精细化手术操作，尽量避免术后疼痛产生及骨关节炎进展加快 [5] BEDRIN MD, KARTALIAS K, YOW BG, et al. Degenerative joint disease After
会是下一步研究重点，临床常用的微骨折术辅助方法一般运用 Meniscectomy. Sports Med Arthrosc Rev. 2021;29(3):e44-e50.
[6] HUSSAIN ZB, CHAHLA J, MANDELBAUM BR, et al. The role of meniscal
于髁间窝非负重区软骨部分，需多处打孔，因此，或许直接模 tears in spontaneous osteonecrosis of the knee: a systematic review of
仿前十字韧带重建术时骨道的制备，设计新的定位器，直接对 suspected etiology and a call to revisit nomenclature. Am J Sports Med.
2019;47(2):501-507.
半月板损伤缝合部位下方的胫骨平台进行克氏针穿刺，减少打
[7] PAXTON ES, STOCK MV, BROPHY RH. Meniscal repair versus partial
孔数量，减小钻孔直径，或可降低术后并发症发生可能。 meniscectomy: a systematic review comparing reoperation rates and clinical
其次，在对滑膜间充质干细胞辅助半月板损伤修复的研究 outcomes. Arthroscopy. 2011;27(9):1275-1288.
[8] LUTZ C, DALMAY F, EHKIRCH FP, et al. Meniscectomy versus meniscal repair:
中，使用募集后的间充质干细胞群由于其更强的表面张力，能 10 years radiological and clinical results in vertical lesions in stable knee.
够避免干细胞的流失而存在明显优势。同时，使用半月板细胞 Orthop Traumatol Surg Res. 2015;101(8 Suppl):S327-S331.
外基质与间充质干细胞共培养构建与正常半月板组织结构更相 [9] STEIN T, MEHLING AP, WELSCH F, et al. Long-term outcome after
arthroscopic meniscal repair versus arthroscopic partial meniscectomy for
似的结构在理论上也能取得更好的预后效果。因此，先对半月 traumatic meniscal tears. Am J Sports Med. 2010;38(8):1542-1548.
板损伤部位分类，明确损伤所在区域的具体结构特征，在体外 [10] WHITEHOUSE MR, HOWELLS NR, PARRY MC, et al. Repair of torn avascular
构建一个类似的支架结构，再与募集后的滑膜间充质干细胞共 meniscal cartilage using undifferentiated autologous mesenchymal stem
cells: from in vitro optimization to a first-in-human study. Stem Cells Transl
培养，最后再将该集合体缝合或固定至半月板损伤区域或可达 Med. 2017;6(4):1237-1248.
到更好的效果。而就富血小板血浆来说，制备方法过多，各研 [11] RIBITSCH I, PEHAM C, ADE N, et al. Structure-Function relationships of
equine menisci. PLoS One. 2018;13(3):e0194052.
究中所使用的制备方法均不相同，其内富含的血小板浓度以及

6｜中国组织工程研究｜第26卷｜第?期｜2022年?月
综 述
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