Professional Documents
Culture Documents
PARAMYXOVRUSLAR
Genus
1. Respirovirus 2. Rubulavirus 3. Morbillivirus
Virus
Parainfluenza 1, 3 Parainfluenza 2, 4a, 4b Mumps (kabakulak) Measles (kzamk)
4. Pneumovirus
Rubella (kzamkk); Togavirus ailesindendir. Epidemiyolojik benzerlik nedeniyle paramyxoviruslarla birlikte incelenir
2
PARAMYXOVRUSLAR
Hepsi benzer morfoloji ve protein ierii tarlar
Hepsi hcre-hcre fzyonu (sinsitya oluumu ve ok ekirdekli dev hcre oluumu) yaparlar !
PARAMYXOVRUSLARIN YAPISI
Kapsid : Helikal nkleokapsid
Zarf
PARAMYXOVRUSLARIN YAPISI
Genom : Tek zincirli, negatif polariteli (RNA polimerazlarn zerlerinde tarlar) segmentsiz RNA
PARAMYXOVRUSLARIN YAPISI
6 adet yapsal protein ierirler 3 tanesi viral RNA ile ilikilidir: 1. Nkleoprotein; NP ya da N: major internal proteindir, nkleokapsidi oluturur 2. P (polimeraz fosfoprotein) ve 3. L (large protein; RNA polimeraz) denilen dier iki byk protein, transkripsiyon ve viral RNA replikasyonunda grev alrlar; viral polimeraz aktiviteleri vardr
PARAMYXOVRUSLARIN YAPISI
Dier 3 protein viral zarf yapsnda bulunurlar: 4. Matriks (M) proteini; zarfn hemen altndadr;
Tomurcuklanarak olgunlamada grev alrlar
8
PARAMYXOVRUSLARIN YAPISI
Dier ikisi transmembran glikoproteinleridir (zarf yzeyinden kntlar eklinde uzanrlar) Bu yzey glikoproteinlerinin aktiviteleri ile paramyxoviridae ailesinin yeleri birbirinden farkllk gsterir: 5. Byk protein H ya da HNdir (nraminidaz aktivitesi tayp, tamamasna gre); Hcre yzeyine tutunmadan sorumludur
9
PARAMYXOVRUSLARIN YAPISI
6. Dieri F glikoproteinidir;
fzyon (viral ve konak hcre membran arasnda) ve hemolizin aktiviteleri vardr fzyon proteinleri sitoplazmik kprler oluturarak dev hcreler yaratlmasnda da grev alrlar ve virusun antikor kontrolnden kaarak dorudan hcreden hcreye yaylmasn salarlar
10
Paramyxovirus modeli
11
H, F
G, F
12
Sonraki adm fzyon glikoproteini araclyla (ki bu hepsinde bulunur) viral zarf ile hcre membrannn birlemesidir Paramyxoviruslarda endozom yoluyla hcre iine alnma yoktur !
13
PARAMYXOVRUSLARDA REPLKASYON
Transkripsiyon, protein sentezi ve replikasyon aamalarnn tamam sitoplazmada gerekleir
Sitoplazmik inklzyon cisimcikleri izlenir! Bunlar yapm henz tamamlanmam viral partikllerdir
Viral genom replikasyonundan P ve L proteinleri sorumludurlar Negatif polariteli olduklarndan; mRNA virusun yapsnda bulunan viral RNA polimeraz ile yaplr
14
PARAMYXOVRUSLARDA REPLKASYON
Virusun olgunlamas hcre yzeyinden tomurcuklanma ile olur Sitoplazmada oluan nkleokapsidler hcre yzeyine doru g eder Plazma membranna HN ve F glikoproteinlerinin yerletirildii yerden tomurcuklanrlar Zarflarn sitoplazma membranndan alrlar
15
Paramyxoviruslarda replikasyon
16
KIZAMIK
: Kzamk, SSPE : Hcre kltr, seroloji : Destek, immunsupreselerde Ig : A ile (canl) (tek bir serotipi var)
18
Kzamk; ate solunum semptomlar maklopapler dknt ile karakterize akut yksek oranda enfeksiyz bir hastalktr Komplikasyonlar yaygndr ve ciddi olabilir
19
Dknt: Kk damar duvarlarnda, virus ile enfekte hcreler ve T hcreleri arasndaki etkileim sonucu geliir Yaklak 1 hafta srer
Kzamk virusunun vcutta yaylm mekanizmas ve patogenezi (CMI, Cell-mediated immunity; CNS, central nervous system)
20
Kzamk virusu yolla ansefalit yapar: 1. Dorudan nron enfeksiyonuyla 2. Postenfeksiyz ansefalit; immn sisteme bal 3. SSPE; akut hastalk srasnda ortaya kan defektif virus varyant ile SSPE virusu bir yava virustur, nronlarda sitopatik etkiye yol aar ve semptomlar akut hastalktan yllar sonra ortaya kar
21
Kzamk patogenezi
Kzamk enfeksiyonunun zaman izelgesi Karakteristik prodrom semptomlar; ate, ksrk, rinit, konjonktivit ve fotofobi (CCC-cough, coryza, conjunctivitis and P-photophobia)yi, Koplik lekeleri ve dknt takip eder
22
25
KIZAMIK / KOMPLKASYONLAR
En yaygn: otitis media
26
KIZAMIK / KOMPLKASYONLAR
En ciddi seyirli olan: MSS tutulumu
%0.1 olguda akut ansefalit geliir Ansefalit nadiren akut hastalk srasnda grlr, genellikle hastaln balangcndan 7-10 gn sonra izlenir Kzamn iddeti ile nrolojik komplikasyonlar arasnda belirgin bir korelasyon yoktur Kzamk ile ilikili ansefalitte lm oran %10-20dir Virus beyinden nadiren izole edildiinden bu tablodan otoimmn mekanizmalarn sorumlu olduu dnlr 27
KIZAMIK / KOMPLKASYONLAR
Subakut sklerozan panansefalit (SSPE); kzamn ge ve nadir bir komplikasyonudur Yaklak bir milyon hastann 7sinde ortaya kar zellikle enfeksiyonu 2 yan altnda geirenlerde izlenir 5-15 yl sonra geliir
Kiilik, davran, hafza deiimleri lerleyici mental kayp stemsiz hareketler Kas kaslmalar Koma ile karakterizedir 1-3 yl iinde lmcl seyreder
28
KIZAMIK / KOMPLKASYONLAR
SSPEli hastalarn BOS ve serumlarnda yksek titrelerde kzamk antikoru ve beyin hcrelerinde defektif virus vardr
29
KIZAMIK / KOMPLKASYONLAR
SSPEye neden olan defektif kzamk virusunun, virusun hcreden tomurcuklanarak olgunlamasn salayan M (matriks) proteininden defektli olduu saptanmtr
Defektif virus: Kendi kendine replike olamayan, akraba bir virus varlnda replikasyona urayan virustur
30
VRAL ENFEKSYON
Bir virusla enfeksiyon sonras 3 tr gelime grlebilir: 1. Enfeksiyon gelimez (abortif enfeksiyon):
Abortif enfeksiyona yol aan viral mutantlar oalamaz ve kaybolurlar
klinik iyilemeden sonra da vcutta intakt veya sadece genom olarak bulunmaya devam eder
31
Persistan virus enfeksiyonlar esas olarak e ayrlr: 1. Kronik enfeksiyon: Virusla enfekte kii, az miktarda virus retmeye devam eder
32
2. Latent enfeksiyon: Balangtaki ilk virus enfeksiyonundan sonra virusun remesi durur Zaman zaman rekurrens grlr DNA ya entegrasyon ou latent enfeksiyonda grlmez lk enfeksiyon genellikle semptom verir
33
3. Yava virus enfeksiyonu: Enfeksiyonun balangc ile hastaln balamas arasnda ok uzun sre vardr Virus normal hzda remeye devam eder, sadece hastaln inkubasyon sresi uzundur
34
Defektif virs enfeksiyonlarnda; Virus reyebilmek iin baka bir virsn varlna ihtiya duyar Tmrijenik virslerde; Provirusun konak DNAsna entegre olmas tmrijenik aktivite iin gereklidir Genellikle balangtaki enfeksiyon belirtisizdir Entegre virus genomu daha sonra eitli faktrlerle aktivite olur ve klinik belirtiler ortaya kar
35
TUS sorular
Subakut sklerozan panansefalit (SSPE) etkeni olan virus aadakilerden hangisidir? Kzamkk Kabakulak virusu Cytomegalovirus Kzamk virusu Ebstein-Barr virusu
a. b. c. d. e.
a. b. c. d.
Kzamk virusu Kzamkk virusu Suiei virusu Herpes Simpleks virusu e. HTLV-1
36
KIZAMIK / BAIIKLIK
Kzamk virusunun tek bir antijenik tipi vardr ve hayat boyu baklk brakr
Humoral antikorlar bakla iaret etse de, iyileme ve korunmada hcresel baklk esastr
T hcreleri hasarl ocuklarda kzamk atipik bir seyir izler ve dknt olmakszn, dev hcreli pnmoni yapar
37
38
39
40
Hem sitoplazma hem de ekirdekte inklzyon cisimcii yapan virus aadakilerden hangisidir?
Kuduz Herpes Simpleks Adenovirus Kzamk nfluenza A
TUS sorular
Hcrede reme srasnda hem sitoplazmada hem ekirdekte inklzyon cisimcii oluturan virus hangisidir?
Herpes Simpleks Kuduz Adenovirus Kzamk Reovirus
a. b. c. d. e.
a. b. c. d. e.
42
KIZAMIK / EPDEMYOLOJ
Virus yksek oranda bulacdr
KIZAMIK / EPDEMYOLOJ
Kzamk gebelikte grldnde kan yoluyla transplasental bula grlebilir Gelimekte olan lkelerde 5 ya altnda; gelimi lkelerde 5-10 ya arasnda grlr Epidemiler k sonu & ilkbahar banda artar
45
46
Alananlarn %2-5inde ate / hafif dknt olabilir, ancak virus ekskresyonu ok az ya da hi yoktur; bula sz konusu deildir
47
KIZAMIK TEDAV / KORUNMA / KONTROL A kimlerde kontraendike? Hamileler Yumurta alerjisi olanlar Neomycin alerjisi olanlar Yeni Ig alm olanlar mmunkompromize bireylerde
48
TUS sorusu
Dokuz yandaki daha nce hibir ikayeti olmayan ocukta davran deiiklii, saldrgan davranlar balamtr. BOS incelemesinde kzamk antikorlar yksek bulunmutur. 3 yanda iken kzamk geirmi olduu renilen bu hastada tehis hangisidir? a. b. c. d. e. Reye sendromu Bakteriyel menenjit Aseptik menenjit Multiple skleroz Subakut sklerozan panansefalit
49
TUS sorusu
Hcrelerde fzyon oluturmak yoluyla dev hcre oluumuna sebep olan virus aadakilerden hangisidir? nfluenza virus Adenovirus Kzamk Poliovirus Coxackie virus
50
a. b. c. d. e.
KIZAMIKIK
HASTALIK : Kzamkk, Konjenital kzamkk TANI TEDAV KORUNMA : Seroloji ile : Destek : A ile
52
KIZAMIKIK
Kzamkk ; ocuklar ve gen erikinlerde grlen dknt ve LAP ile karakterize akut ateli bir hastalktr 3 gnlk dknt olarak da bilinir
53
KIZAMIKIK
Viral dkntl hastalklar arasnda hafif iddettedir ancak; Erken gebelikte grlrse, fetusta;
konjenital malformasyonlar ve mental retardasyonu da ieren ciddi anomalilere yol aar
54
KIZAMIKIK / SINIFLANDIRMA
Rubella virus Togaviridae ailesinin yesidir Rubivirus cinsi iindeki tek trdr Ancak dier togaviruslar gibi artropodlarla bulamaz
Tek iplikli Pozitif polariteli RNA virusudur Yapsal proteinleri: E1, E2 ve C Zarfldr Kapsidi ikozahedral simetri gsterir Sitoplazmada replike olur
55
Kzamkk virusunun konakta yaylm Kzamkk nazofarinksten girip, lokal lenf nodlarna yayldktan sonra, akcierleri enfekte eder ve monositmakrofaj sistemine dalr
Viremi 7-9. gnlerde grlr, 13-15. gnlerde antikorlar ortaya kana kadar devam eder Antikorun ortaya k ile dkntnn grlmesi e zamanldr!
KIZAMIKIK
58
Ayak ve kollardaki dkntler tek tek kalrlar ve hibir zaman birlemezler Epidemiler dnda klinie bakarak tan koymak zordur (Oysa tipik kzamk klinik ile tannr) 59
60
Antikorlar viremik yaylm bloke eder ancak enfeksiyonun iyilemesinde hcresel immnitenin rol vardr En nemlisi; serum antikorlar gebe kadnlarda virusun fetusa geiine engeldir !!! Virusun tek bir antijenik tipi olduu iin, tek bir atak mr boyu baklk brakr IgM antikorlar 6 hafta kalr, IgG hayat boyu kalcdr Anneden geen antikorlar ilk 4-6 ay korur
61
Rubella hcre kltrlerinde minimal SPE yapar, viral interferans testi ile tannr Virus varl molekler yntemlerle aratrlabilir (RT-PCR)
62
lkbaharda pik yapmakla birlikte btn yl grlebilir Kzamk kadar bulac deildir
Kalabalk yaam koullar ile ilikilidir (kreler vs.)
65
Yetikinlerdeki en nemli yan etkisi geici artralji ve artrittir (1/4 olguda grlr)
67
69
71
hatrlatma
Primer Antikor Yant
Yabancyla ilk karlamada ortaya kar Antijenin dozu ve alnd
yksek dzeydedir
Bellek hcrelerinin antijeni tanmas ile gerekleir
Hatrlatma
Bir antikorun, bir antijen balayan yzeyinin,
bir antijen epitopuna balanmasnn kuvvetine
AFNTE denir
Afinite Olgunlamas
Primer immn yantta oluturulan antikorlarn afinitesi dktr
Sekonder immn yantta (tekrarlayan uyarmlar sonucunda) oluturulan antikorlarn afinitesi yksektir
Avidite
Bir Ig moleklndeki tm Fab blgeleri ile, multivalan bir antijenin epitoplar arasndaki toplam balanma kuvveti afinitelerinin toplamndan daha yksektir
Primer immun yant srasnda sentezlenen antikorlarn aviditeleri zaman ilerledike (>4 ay) olgunlar
77
Avidite
Bunun nedeni yksek aviditeye sahip ab reten B lenfosit poplasyonunun seilmi olmasdr Dolaysyla sekonder immun yantta aviditesi yksek antikorlar sentezlenir
78
Ne zaman baklr?
Bir hastada, bir etkene kar hem IgM (+) hem
de IgG (+) ise, primer/sekonder enfeksiyon ayrm iin avidite testleri yaplr:
Gebelerde toksoplazma, CMV, rubella enfeksiyonlarnn tans
Tanda nemli:
Gebelik srasnda geirilen reenfeksiyonu primer enfeksiyondan ayrt etmek nemlidir
IgM her ikisinde de +!
Gelimi lkelerde ocuk dourma andaki kadnlarn %20si seronegatif (lkemizde %5-15) Dourganlk andaki kadnlarda rubella IgG antikorlar aratrlmaldr ve seronegatif olanlara a nerilmelidir
TUS sorusu
Bir haftalk bebekte tek serum rnei ile hangisine bakarak konjenital kzamkk tans konulabilmektedir? Bebekte IgG Annede IgG Annede IgM Bebekte IgM Annede hemagltinasyon testi
85
a. b. c. d. e.